Клинико-иммунологические и иммуногенетические аспекты фиброгенеза печени при хроническом гепатите С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Романова, Елена Борисовна

• Романова, Елена Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Романова, Елена Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. Современные представления об иммунопатогенезе и морфологических особенностях поражения печени при хронических формах HCV-инфекции.

1 Л.Значение факторов иммунной системы в патогенезе хронического гепатита С.

1.2. Морфологическая характеристика поражения печени с позиций общепринятых критериев.

1.3. Особенности клинического течения хронического гепатита С и его исходов с учетом вирусологических характеристик HCV.

1.4. Иммуногенетическая детерминированность различных клинико-морфологических вариантов хронического гепатита С.

ГЛАВА II. Способы прогноза течения хронического гепатита С и их критический анализ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

3.1 Общая характеристика обследованного контингента больных.

3.2. Специфическая диагностика HCV-инфекции.

3.3. Методы исследования иммунного статуса (показатели клеточного иммунитета, содержание цитокинов, фенотипирование антигенов HLA-системы.

3.4. Методы комплексного морфологического анализа биоптатов печени (световая микроскопия, электронная микроскопия, морфометрический анализ).

3.5. Методы статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 1 У. Результаты морфологического исследования биоптатов печени у больных хроническим гепатитом С.60.

4.1. Световая микроскопия биоптатов печени.

4.2. Сравнительная оценка стадии фиброза печени с использованием полуколичественных методов и морфометрического анализа.

4.3. Ультраструктурные изменения синусоидов.

ГЛАВА V. Оценка показателей иммунного статуса у больных хроническим гепатитом С.

5.1. Фенотипическая характеристика лимфоцитов и их субпопуляционного состава, маркеров активации лимфоцитов.

5.2. Патогенетическое значение уровня экспрессии рецепторов к а-, [3- и у-интерферонам.

5.3. Показатели содержания цитокинов в сыворотке крови у больных хроническим гепатитом С и их патогенетическое значение.

5.4. Распределение антигенов HLA-системы.

ГЛАВА VI. Влияние клинико-иммунологических и иммуногенетических показателей на интенсивность и темп фиброзирования печени при хроническом гепатите С.

ГЛАВА VII. Комплексное использование факторов, влияющих на фиброгенез печени, для разработки способа прогноза неблагоприятного течения хронического гепатита С.135.

ГЛАВА VIII. Обсуждение полученных результатов (заключение).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические и иммуногенетические аспекты фиброгенеза печени при хроническом гепатите С»

Хронический гепатит С (ХГС) занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии. Сложившаяся во всем мире неблагоприятная эпидемическая ситуация характеризуется неуклонным ростом заболеваемости ХГС во всех возрастных группах, в том числе и у лиц трудоспособного возраста [32, 33, 43, 51, 64, 81, 91, 179, 181].

С клинических позиций актуальность этой проблемы обусловлена отсутствием надежных способов прогноза неблагоприятного течения заболевания и недостаточной эффективностью существующих методов лечения.

Решение указанных задач не представляется возможным без углубленного изучения патогенеза ХГС, в частности, механизмов развития фиброза и цирроза печени.

Исследованиями последних лет показана роль провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в патогенезе хронической HCV-инфекции [1, 59, 80, 93, 125, 133, 134]. Установлено, что прогноз неблагоприятного течения ХГС, в значительной мере, определяется показателями, характеризующими выраженность и темп фиброзирования печени [54, 60, 62, 69, 84, 104]. В то же время, конкретные механизмы этого процесса остаются недостаточно изученными. В частности, при ХГС не определено патогенетическое значение в развитии фиброза печени таких иммунных факторов как цитокины и ростовые факторы. Не менее значимую роль может иметь генетический статус больных ХГС.

С целью совершенствования подходов к ведению таких лиц весьма важной представляется разработка способов прогноза направленности течения этого заболевания.

Все вышеизложенное и явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования — на основе комплексного изучения ряда иммунологических, иммуногенетических и гистологических данных расширить существующие представления о развитии фиброза и цирроза печени у больных хроническим гепатитом С и разработать более совершенный способ прогноза неблагоприятного течения этого заболевания.

Задачи исследования:

1) исследовать клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных ХГС;

2) оценить влияние генотипа HCV и вирусной нагрузки на темп и интенсивность развития фиброза печени у больных ХГС;

3) изучить состояние иммунологических показателей у больных ХГС и оценить патогенетическое значение выявленных нарушений;

4) установить корреляционные взаимоотношения иммунологических факторов с морфологическими признаками поражения печени у больных ХГС;

5) изучить характер распределения антигенов HLA-системы у больных ХГС;

6) разработать способ неинвазивной оценки выраженности фибротических изменений в ткани печени у больных ХГС;

7) на основании результатов комплексного клинико-лабораторного и морфологического обследования больных ХГС разработать более совершенный способ прогноза направленности течения заболевания;

8) разработать программу оптимизации диагностики и прогноза направленности течения ХГС.

Научная новизна

Установлена патогенетическая роль цитокиновых механизмов в регуляции фиброгенеза печени при ХГС. Доказано участие уровня экспрессии рецепторов лимфоцитов к а-, (3- и у-интерферонам в механизмах развития цирроза печени. Для оценки стадии фиброза печени использован морфометрический (количественный) анализ с определением индекса фиброза с помощью программы Sigma Scan Pro 5,0. Впервые дана характеристика морфологических особенностей ХГС у лиц, инфицированных одновременно несколькими квазивидами HCV. Установлена взаимосвязь интенсивности фиброзирования печени с иммуногенетическими показателями HLA-системы. Впервые для дифференциальной диагностики ХГС и цирроза печени предложено определение в крови уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в крови.

Практическая значимость

Использование морфометрического анализа биопсийного материала ткани печени позволило объективизировать оценку стадии фиброза и усовершенствовать способ разграничения ХГС и цирроза печени. Разработана программа оптимизации диагностики и прогноза направленности течения ХГС. Для практического применения рекомендованы: 1) способ неинвазивной оценки стадии фиброза с помощью определения IGF-1 в крови; 2) способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных ХГС; 3) шкала прогноза риска развития тяжелого фиброза и цирроза печени у больных ХГС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-биохимические признаки ХГС не коррелируют с тяжестью морфологического поражения печени.

2. Морфологическая картина ткани печени у больных ХГС характеризуется преобладанием форм минимальной и слабовыраженной активности с различной выраженностью фибротических изменений в ткани печени. Наиболее часто регистрируются гидропическая (89,4%) и жировая (60,2%) дистрофия гепатоцитов; умеренно выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация портальных трактов (45,5%); ступенчатые некрозы, захватывающие менее 50% периметра портальных трактов (41,5%), пролиферация клеток Купфера (68,3%). Наибольшая выраженность некрозо-воспалительного компонента в структуре ИГА наблюдается при инфицировании За генотипом HCV.

3. Применение морфометрического анализа гепатобиоптатов у больных ХГС позволяет объективизировать оценку выраженности фибротических изменений в ткани печени.

4. Для неинвазивной оценки выраженности фиброза печени при ХГС может быть использовано определение в крови инсулиноподобного фактора роста.

5. Низкий уровень экспрессии CD 118+ на лимфоцитах периферической крови у больных ХГС ассоциируется с минимальными воспалительными и фибротическими изменениями в ткани печени.

6. Факторами быстрого прогрессирования ХГС являются: наличие жировой дистрофии гепатоцитов, ультраструктурные нарушения эндотелиоцитов синусоидов с формированием пресинусоидалыюго блока, присутствие у пациентов антигенов HLA В7, В27 и Cwl.

Внедрение в практику

Материалы диссертационной работы внедрены:

1) в работу 4-го инфекционного отделения МЛПУЗ ГБ-1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, ряда инфекционных отделений ЦРБ и ЦГБ Ростовской области;

2) в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней РостГМУ Росздрава.

Подготовлены и опубликованы методические указания для инфекционистов и врачей амбулаторно-поликлинического звена «Стандарты диагностики и лечения инфекционных болезней» (Ростов-на-Дону, 2007 г.). Предложена программа оптимизации диагностики и прогноза направленности течения ХГС.

По результатам проведенных исследований поданы заявки на изобретения:

1) №2005140116 на «Способ дифференциальной диагностики хронического гепатита С и цирроза печени» (с приоритетом от 21.12.2005г.);

2) №2007145282 на «Способ прогноза быстрого прогрессирования заболевания у больных хроническим гепатитом С» (с приоритетом от 06.12.2007г.)

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 4-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики (Москва, 2001г.); 5-ой Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2003 г.); научно-практической конференции «Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция у подростков» (СПб., 2003г.); 6-ом Российском съезде врачей — инфекционистов (С.Петербург, 2003г.); Европейском конгрессе патологов (Словения, 2003 г.); научной конференции Российской академии Естествознания «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сочи, 2003 г.); П-й общероссийской научной конференции с международным участием «Естествознание на рубеже веков» (Сочи; Дагомыс, 2003г.); IV научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2004г.); I конференции врачей общей практики Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2004г.); научной конференции Российской академии Естествознания «Успехи современного . естествознания» (Дагомыс, 2004г.); южнороссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Геленджик, 2005г.), Европейском конгрессе патологов (Париж, 2005г.), заседаниях Ростовской областной научно-практической ассоциации инфекционистов (Ростов-на-Дону, 2001-2007г.г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 27 научных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 210 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 5-ти глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложений и библиографического указателя, содержащего 194 отечественных и 157 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 29 рисунками и 6 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Романова, Елена Борисовна

166 Выводы

Наиболее частыми признаками нарушения ультраструктурной организации эндотелия синусоидов у больных ХГС являются: отек и набухание эндотелиоцитов (55,6%), очаговая деструкция эндотелия (11,1%), наличие аутофагических вакуолей и белковых включений в цитоплазме эндотелиоцитов (7,4%), фиксация тромбоцитов к эндотелию (7,4%). Установлена статистически значимая связь указанных ультраструктурных признаков с активностью гепатита (Кк=0,44) и выраженностью фибротических изменений в ткани печени (Кк=0,70). Применение морфометрического анализа гепатобиоптатов с помощью программы Sigma Scan Pro 5,0 позволяет объективизировать оценку стадии фиброза у больных ХГС, что приобретает особенно важное значение при проведении мониторинга морфологических данных. В то же время пол у количественная система учета выраженности фибротических изменений по V.J.Desmet характеризуется довольно низкой точностью (54,7%) и специфичностью (64,0%). Для определения темпа прогрессирования фиброза печени у больных ХГС целесообразно проводить повторную биопсию печени уже через 12 месяцев. Это позволяет максимально рано квалифицировать быстропрогрессирующий вариант течения заболевания и, в случае необходимости, изменить лечебную тактику.

У больных ХГС низкий уровень экспрессии CD3/CD25+, CD3/CD95+ и CD118+ клеток в сочетании с высоким содержанием в крови CD3/CDHLADr+ - лимфоцитов ассоциируется со слабовыраженными фибротическими изменениями в печени.

Иммунные сдвиги, возникающие у больных ХГС с быстрым темпом фиброзирования печени, характеризуются более высоким, чем у лиц с относительно медленным прогрессированием заболевания, количественным содержанием в крови CD3/CD25+, CD3/CD95+ и CD118+ лимфоцитов.

6. Установлена корреляция концентрации в крови TGF-lb с содержанием CD3/CD25+ (г=-0,56), а также - СВЗ/НЬАБН-лимфоцитов (г=-0,63). Это свидетельствует об участии TGF-lb в механизмах нарушения регуляторного звена иммунного гомеостаза с возможным ингибированием процессов активации иммунной системы.

7. Установлено, что наибольшая степень гиперпродукции TGF-lb в крови регистрируется на ранних стадиях фиброгенеза (F0-F2), а наименьшая -у пациентов с тяжелым фиброзом и циррозом печени, что позволяет использовать этот показатель в качестве одного из дополнительных критериев исключения цирроза печени.

8. При хронических формах HCV-инфекции выраженность фиброза печени четко коррелирует с концентрацией в крови IGF-1 (г=-0,6), что может быть использовано в качестве дополнительного критерия разграничения ХГС с наличием или отсутствием тяжелого фиброза и цирроза печени.

9. Наиболее неблагоприятными в прогностическом отношении морфологическими признаками являются: высокая исходная стадия фиброза (не ниже F3), показатель ИГА выше 5 баллов, наличие очаговой деструкции эндотелия и фиксации тромбоцитов к эндотелию синусоидов.

10. Установлена взаимосвязь между антигенами системы HLA и различными вариантами течения HCV-инфекции. Наибольший риск развития цирроза печени ассоциируется с HLA В7, В27 и Cwl. Иммуногенетическими маркерами более благоприятного варианта течения болезни с минимальной выраженностью фиброза печени являются HLA А28, В35, В40, Cw3 и Cw4.

11. На основании клинико-иммунологических, иммуногенетических и морфологических исследований разработан способ прогноза неблагоприятного течения хронической HCV-инфекции. Предложена шкала определения риска развития тяжелого фиброза и цирроза печени у больных ХГС для использования в клинической практике.

Практические рекомендации

1. Для наиболее точной оценки стадии фиброза печени у больных ХГС может быть рекомендован морфометрический анализ гепатобиоптатов с использованием программы Sigma Scan Pro 5,0. Это приобретает особенно важное значение при проведении мониторинга морфологических данных.

2. С целью максимально раннего определения темпа прогрессирования заболевания у пациентов с ХГС повторную биопсию печени следует проводить уже спустя 12 месяцев.

3. Прогнозирование неблагоприятного течения ХГС с развитием тяжелого фиброза и цирроза печени может осуществляться с помощью разработанной нами прогностической шкалы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Романова, Елена Борисовна, 2008 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С /М.А.Абдулкадырова // Иммунология. - 2002. -Т.23, №1. — С.47-50.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия /Г.Г.Автандилов. -М. :Медицина. 1990. - 383с.

3. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Приложение к т.323 «Воен.-мед. журн.» / A.JI. Раков, Ю.В.Лобзин, В.В. Горбаков и др. М.:Воениздат, 2002.-96с.

4. Арямкина О.Л. Иммуногенетические маркеры хронического вирусного гепатита /О.Л. Арямкина, Л.Н. Савоненкова, Н.М.Шамшина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - T.X1V, №5. - С. 73.

5. Арямкина О.Л. Осложнения и исходы хронического гепатита и цирроза печени вирусного генеза /О.Л. Арямкина // Рос. мед. журнал. -2005. -№5.-С.13-15.

6. Арямкина О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. Ульяновск, 2006.

7. Арямкина О.Л. Патоморфогенез хронического гепатита С /О.Л. Арямкина // Материалы IV съезда научного общества гастроэнтерологов России. Москва, 2006.- С.6-8.

8. А.С.№2171993 РФ, МПК G01N33/92 Способ диагностики перехода хронического вирусного гепатита в цирроз печени ( В.К. Макаров).

9. А.С.№2167424 РФ, МПК GO 1 N33/50, 33/52 Способ диагностики хронических заболеваний печени ( В.К. Макаров).

10. А.С.№2193195 РФ, МПК G01N33/48 Способ дифференциальной диагностики стадии хронизации хронического вирусного гепатита типа В и типа С (В.М. Перельмутер, И.П. Пурлик, А.А. Шаповай, Э.И. Белобородова).

11. А.С.№2068565 РФ, МПК G01N33/68, 33/53 Способ дифференциальной диагностики хронического персистирующего гепатита и цирроза печени ( В.П. Мощич, С.А. Гусева, Т.Г. Волкова).

12. А.С.№2269134 РФ, МПК G01N33/576, 33/58 Способ прогнозирования исходов острого вирусного гепатита С (С.Л.Мукомолов,

13. B.А. Плотникова, О.В. Калинина, А.А. Колобов).

14. А.С.№2287825 РФ, МПК G01N33/68 Способ прогнозирования лечения больных хроническим вирусным гепатитом С препаратами интерферона-а (А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, П.В. Корой).

15. А.С.№2281508 РФ, МПК G01N33/49 Способ прогнозирования хронических гепатитов (А.С. Гордецов, О.В. Корочкина, С.В.Насонов,1. C.В. Гамаюнов).

16. А.С.№2104538 РФ, МПК G01N33/50 Способ прогнозирования цирроза печени у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени ( В.Н. Кушнир, О.С. Слепова, Р.И. Кушнир, Думбрава В.А.).

17. Карамзина С.В. Клинико-иммуногенетическая характеристика гепатита С: Дис. . канд. мед. наук /С.В.Барамзина М., 2002. - 182с.

18. Баранов А.В. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С /А.В. Баранов, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2007. - Т.5, №2. - С. 5-7.

19. Белобородова Е.В. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах и их сочетании с алкогольной болезнью и опийной наркоманией, прогноз течения и исходы: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук . Томск, 2007. — 40с.

20. Беляева Н.М. Вирусные гепатиты — прошлое и будущее /Н.М.Беляева // Болезни органов пищеварения. — 2002. №2. — С.39-45.

21. Биопсия печени в диагностике и прогнозе хронической HCV и HBV-инфекции / Г.И.Непомнящих, С.В.Айдагулова, Д.Л.Непомнящих и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2004. T.X1V, №1. - С. 19.

22. Бондаренко A.JI. HLA и болезни /А.Л.Бондаренко. Киров, 1999. -194с.

23. Васильева Г.И. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Цитология. - 2001. - № 12. - С. 1101 -1110.

24. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? /Е.И. Лакина, О.В. Масалова, А.А. Абдулмеджидов и др. // Инф. бюл.: Вирусные гепатиты достижения и перспективы. -2001. - №3. - С.11-16.

25. Возможности использования серологических маркеров фиброза в прогнозировании устойчивого вирусологического ответа на терапию хронической HCV-инфекции /А.И. Жердева, А.В. Кузнецова,

26. Н.А.Горовенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - T.XV11, №1. Приложение 29. — С. 27.

27. Возможности прогнозирования неблагоприятных исходов интерферонотерапии при хронических вирусных гепатитах / Э.И. Белобородова, Г.Э. Черногорюк, И.В. Савченко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -T.X1V, №1. - С. 6.

28. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотаревский, М.С., Томкевич и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — №1. — С. 20-29.

29. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2002. - 27с.

30. Гепатит С: консенсус 2002. Национальный институт здоровья (США): Вирусные гепатиты (достижения и перспективы) //Информ. бюл.2002. -№3(15).-С.3-11.

31. Гепатит С в Узбекистане / О.М. Миртазаев, К.Х. Юлдашев, Э.М.Мустафаев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни.2003. №4. - С.23-26.

32. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология /П.Я.Григорьев, А.В.Яковенко М.: Медицинское информационное агентство, 2001.-693с.

33. Григорьева А.И. Значение индекса цирроза в ранней диагностике постинфекционного цирроза печени /А.И.Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2004. — Т. XIV, №1. — С. 77.

34. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. СПб., 2006. - 46с.

35. Диагностическая роль выявления коллагена 1У типа и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С для определения стадии фиброза печени /Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, Н.Х.Сафиуллина и др. // Тер. архив. 2005. - №4. - С.50-55.

36. Доплеровские показатели печеночной гемодинамики в оценке выраженности фиброза печени при ее хронических диффузных заболеваниях /М.В.Северов, Ю.Р.Камалов, Е.Г.Минакова и др. // Клиническая морфология и терапия. 2004. - №1. - С.58-60.

37. Дьякова И.П. Клинико-морфологическая картина хронических вирусных гепатитов у лиц старше 50 лет /И.П.Дьякова, С.Д.Шепелева, Л.Ю.Ильченко // Клиническая геронтология. 2002. - Т.8, №9. - С.59.

38. Дядищева И.М. Морфометрический анализ ацинусов печени при экпериментальном остром холецистите /И.М.Дядищева, Н.В.Чижова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2004.-T.X1V,№1.-C. 75.

39. Ершова О.Н. Эпидемиология HCV инфекции /О.Н.Ершова, И.В.Шахгильдян, С.Н.Кузин // Гепатологический форум. -2006. - №1. -С.6-9.

40. Ефимова М.Р. Статистика /М.Р.Ефимова М.: ИНФРА-М, 2003. -335с.

41. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. .д-ра. мед. наук /К.В.Жданов. СПб., 2000. - 327с.

42. Жданов К.В. Возможности неинвазивной оценки фиброза печени при хроническом гепатите С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Б.В. Голубин // Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф., посвящ. 110-летию кафедры инфекц. болезней воен.-мед. акад. СПб., 2006. - С.112.

43. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит / Г.И.Сторожаков, И.Г. Никитин, В.В. Банин и др. // Архив патологии.-2000. Т.62, №6.-С.27-32.

44. Зайцев В.Г. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации: : Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2002. 19с.

45. Закиров И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук.-СПб., 2002.-35с.

46. Закиров И.Г. Хронические гепатиты в условиях крупного промышленно-сельскохозяйственного региона (на примере Республики Татарстан) /И.Г.Закиров // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №2. - С. 117-119.

47. Зарецкая Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека /Ю.М.Зарецкая, Е.Г. Хамаганова, М.И. Губарев. Триада-фарм, 2002. - 138с.

48. Значение некоторых биохимических показателей крови и слюны в скрининг-диагностике фиброза печени / Т.Ю. Яковлева, О.А. Мажара, А.Б. Бузина // Матер. Итоговой науч.-практ. конф. Слушателей ВМИ ФСБ России. Нижний Новгород, 2006. - С. 103-105.

49. Знойко О.О. Оценка выраженности фиброза печени у больного хроническим гепатитом С ключевой вопрос в прогнозировании течения болезни / О.О. Знойко, Н.Д. Ющук //Мат. науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни и антимикробные средства. - М., 2003. - С. 5-6.

50. Знойко О.О. Возможности неинвазивного мониторинга цирроза печени у больных хроническим гепатитом С / О.О. Знойко, Н.Х.Сафиуллина, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни. — 2004. -Т.2, №3.- С.61-67.

51. Зуева Л.П. Гепатит С у населения, проживающего в аграрно-индустриальном регионе России /Л.П.Зуева // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. ИИ. Мечникова. 2002. - №3. - С.117-119.

52. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / В.Т.Ивашкин. М.:М-Вести. — 2002.

53. Ивкова А.Н. Роль цитокинов в развитии фиброза печени / А.Н.Ивкова, И.Г. Федоров, Г.И. Сторожаков // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. №1. — С. 2-9.

54. Игнатов В.А. Профиброгенные цитокины и их связь с маркерами фиброза у больных хроническим гепатитом / В.А.Игнатов // Сучасна гастроентерол. 2001. - №3. — С.59-61.

55. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. -М., 2000.-46с.

56. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С: лекция / Т.М.Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т.63, №3. -С.54-59.

57. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции /Т.М.Игнатова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №2. - С. 20-30.

58. Игонина Е.П. Уровни и тенденции смертности от инфекционных болезней в Москве: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2006. 22с.

59. Изменение показателей иммунного статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.В. Тельных, Н.Н. Волчкова, А.Б. Рейзин идр. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. T.XV1, №1. Приложение 27. - С. 35.

60. Ильина Е.Н. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов В и С /Е.Н. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников // Тер. архив. 2003. - Т.75, №4. - С.84-86.

61. Иммунные механизмы повреждения печени при хроническом вирусном гепатите С /С.Н. Мамаев,Ю.О. Шульпекова, Е.А. Лукина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -Т.Х 11,№1. Приложение 16. -С. 26.

62. Иммуногенетические маркеры HLA хронических гепатитов / Е.А.Попов, Б.Н. Левитан, Л.П. Алексеев и др. // Тер. архив. — 2005. -№2. С.54.

63. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И.Серова и др. // Тер. архив. 2003. - №2. - С.7-9.

64. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В.Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №3(10). - С.9-15.

65. Карпов С.Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности /С.Ю. Карпов, П.Е. Крель // Клин, медицина. 2005. - №1. - С. 14-19.

66. Квасовка В.В. Системный анализ клинико-лабораторных и морфологических особенностей хронического вирусного гепатита. Дис. .канд. мед. наук/В.В.Квасовка -М., 1998.— 106с.

67. Клинико-лабораторная характеристика HCV-циррозов в зависимости от длительности инфицирования ВГС / К.В. Жданов, Д.А. Гусев,

68. B.C. Чирский и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2004.-T.X1V, №1.-С. 12.

69. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых / Т.Е. Лисукова, В.В. Титова, В.В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. №5. — С.30-35.

70. Клинико-морфологические параллели при хронических вирусных гепатитах / В.В. Пьянников, А.Н. Ярков, Т.В. Васькина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. — T.XV11,№1. Приложение 2 9. -С. 39.

71. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных заболеваний печени / Д.В.Комарова, В.А.Цинзерлинг. СПб.:Сотис, 1999.-245с.

72. Кузнецов Н.И. Состояние стромальных клеток костного мозга у больных вирусными гепатитами В, С и ВИЧ-инфекцией и их значение в развитии заболевания: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. — СПб., 2002. -46с.

73. Лазикова Г.Ф. Санитарно-эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации в 2003 году /Г.Ф.Лазикова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004 - Т.1, №14. - С. 11-13.

74. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика / С.Н. Соринсон, О.В. Корочкина,

75. Ю.Е.Жданов и др. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 1999. - №1. - С. 17-21.

76. Летальность у пациентов с циррозом печени /М.В. Краснова, В.В. Бедин, Е.Н. Баранов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005, №1. Приложение 24. — С. 37.

77. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В.Лобзин, К.В.Жданов, В.М.Волжанин. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. - 104с.

78. Логинов А.С. Клиническая морфология печени /А.С.Логинов, Л.И.Аруин. М.:Медицина. - 1985. - 239с.

79. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита /К.П.Майер М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 423с.

80. Мамаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном /С.Н.Мамаев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. -№1. - С. 39-43.

81. Мамаев С.Н. Про- и противовоспалительные цитокины у больных хроническим гепатитом С / С.Н. Мамаев, Р.Ш. Рамазанов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. T.XV11, №1. Приложение 29. - С. 34.

82. Масло Е.Ю. Иммунный статус и уровень перекрестно реагирующих аутоантител „ к внутренним органам при хронических вирусных гепатитах В и С и в сочетании с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Чита, 2007. - 21 с.

83. Михайлов М.И. Тенденции и анализ эпидемической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в РФ и отдельных регионах /М.И. Михайлов, А.А. Асратян, О.В.Исаева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. - №4. — С.40-45.

84. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке комбинированной терапии хронического гепатита С: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. — Минск, 2004. 16с.

85. Морфологические изменения при хронических гепатитах В, С и В+С с различной давностью процесса /Т.Е. Заика, О.Н. Летунова, Т.Г.Степанова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.Х11, №1. Приложение 16. — С. 7.

86. Мунасипова Н.М. Иммуноцитокиновый профиль при гепатите С у матерей и их детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Ташкент, 2007. -23с.

87. Некрасова Т.П. Полуколичественная морфологическая оценка активности воспаления и выраженности фиброза при хронических заболеваниях печени / Т.П.Некрасова //Клинич. гепатология. 2006. -№2.-С. 42-45.

88. Непомнящих Г.И. Ультраструктурные реакции клеточных популяций печени при действии РНК- и ДНК-геномных вирусов гепатита С и В /Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская, С.В. Айдагнулова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Е128. - №7.- С. 101-105.

89. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV — гепатита: Автореф. дис. . .д-ра. мед. наук. М., 2000.

90. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения /И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. №3. — С. 7-11.

91. Никушкина И.Н. Состояние порто-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемодинамические взаимоотношения): Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. М., 2007. - 44с.

92. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты в России /Г.Г.Онищенко, И.В.Шахгильдян, М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2003. -№7. — С.9-11.

93. Особенности активации миофибробластов при хронических вирусных гепатитах / JI.C. Фатхеева, А.А. Гумерова, А.П. Киясов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -T.X1V, №1. Приложение 22. - С. 28.

94. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — №3. С. 24-29.

95. Особенности многолетней динамики вирусных гепатитов В и С / В.К.Косенко, Л.Ф. Черниговец, И.К. Дорофеева и др. //IV науч. сессия Ростовского государственного медицинского университета. — Ростов-на-Дону, 2004. С. 103-104.

96. Особенности течения HCV-инфекции и генотип вируса гепатита С / О.Л. Соболевская, И.А. Отмахова, Е.А. Михайлова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. T.XV11, № 1. Приложение 29. - С. 41.

97. Павлов Ч.С. Биопсия печени: методология и практика сегодня /Ч.С.Павлов, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. T.XV1, №1. — С. 65-78.

98. Павлов Ч.С. Безопасно ли проведение биопсии печени /Ч.С.Павлов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007. T.XV11.- Приложение 29. - №1. - С. 90.

99. Панфилов С.А. Диагностика заболеваний печени, билиарного тракта с курсом патологической анатомии /С.А.Панфилов, Е.В.Панфилова. -М.:Бином. Лаборатория знаний, 2003.

100. Пасиешвили Л.М. Состояние и роль цитокинового иммунитета в становлении и прогрессировании заболеваний пищеварительного канала / Л.М. Пасиешвили, Б.В. Моргулис // Сучасна гастроэнтерол. — 2004.-№3. С.8-11.

101. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу /М.Пинцани //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.Х11, №5. - С. 4-9.

102. Подымова С.Д. Болезни печени /С.Д.Подымова. М.:Медицина,1998.-703с.

103. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина, Д.М. Собчак, Е.А.Михайлова и др. //Клин, медицина. 2003. - №9. - С.49-53.

104. Практическая гепатология /Под ред. акад. РАМН Н.А.Мухина. М., 2004. - 294с.

105. Применение дискриминантной счетной шкалы для оценки фиброзирования в печени у больных с хроническими гепатитами

106. О.Н. Минушкин, С.И. Леонтьев, Л.В. Масловский и др. // Изв. ВУЗов. Северо-Кавказский регион: Гастроэнтерология Юга России — 2005. — Спецвыпуск. С.93-94.

107. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга при хроническом гепатите С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.Х. Сафиуллина и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №1. - С.9-16.

108. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С: Пособие для врачей-терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов /В,Г,Радченко, В.В.Стельмах, В.К.Козлов. СПб.:СПбГМА, 2004. - 168с.

109. Романов А.О. Использование иммуногенетических факторов для оценки риска развития цирроза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С / А.О. Романов, Т.В. Беляева, Е.В. Есауленко

110. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007.-T.XV11, №1. Приложение 29. С. 40.

111. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В.Лобзина.-СПб.: «Фолиант», 2000. 932с.

112. Сатарова М.И. Хронический вирусный гепатит С (некоторые аспекты пато-, морфогенеза, диагностики и клинического течения): Автореф. дис. . .канд. мед. наук. — Душанбе, 2007. 22с.

113. Сахарова Е.Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности гепатита С и его сочетания с гепатитом В: Дис. . канд. мед. наук /Е.Г.Сахарова. Новосибирск, 1999 - 111с.

114. CD25 и ИЛ-2 у больных хроническим вирусным гепатитом С в динамике противовирусной терапии / Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, Ю.Г. Криворучко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т.Х1 V, №1. - С. 9.

115. Северов М.В. Обратим ли цирроз печени? /М.В.Северов // Клиническая гепатология. -2006. №3. - С.3-9.

116. Сек Ок Сун Иммунологические особенности течения цирроза печени /Сек Ок Сунн, И.Я. Шапиро // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — Т.Х11, №1. Приложение 16. -С. 27.

117. Сек Ок Сун Цитокиновый статус при различных вариантах цирроза печени /Сек Ок Сунн, И.Я. Шапиро // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.Х11, №1. Приложение 16. -С. 28.

118. Семененко Т. А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С /Т.А.Семененко // Вирусные гепатиты достижения и перспективы. - 2005. - №1(20). - С. 3-9.

119. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени /В.В.Серов , К.Лапиш . М.: Медицина. - 1989. - 336с.

120. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н.А. Мухин // Вестник Рос. Акад. мед. наук. -2000.-№11. С.44-47.

121. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит /В.В. Серов. М.: Медицина. - 2002,- 382с.

122. Симбирцев А.С. Интерлейкин — 1: от эксперимента в клинику /А.С.Симбирцев // Мед. иммунология. 2001. - Т.3,№3. - С. 431-438.

123. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном- а / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др. //Тер. архив. 2002. - №2. - С. 37-41.

124. Скляр Л.Ф. Клинико-лабораторные особенности хронического вирусного гепатита С в зависимости от морфологических изменений печени /Л.Ф.Скляр // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т.Х1 V, №1. - С. 24.

125. Собчак Д.М. Особенности иммунопатогенеза HCV-инфекции / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - №4. - С. 174-178.

126. Собчак Д.М. Оценка показателей цитокинового спектра у больных хроническим гепатитом С при лечении препаратами интерферона-а /Д.М. Собчак, О.В. Корочкина, Э.А. Монакова // Тер. архив. 2005. -№2. - С. 70-72.

127. Собчак Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течениягболезни и эффективности противовирусной терапии: Автореф. дис. . .д-ра. мед. наук. СПб., 2007. — 46с.

128. Современные методы ранней диагностики фиброза печени / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотаревский, Ю.О. Шульпекова и др. // Клин, медицина. -2005. №12. - С.58-60.

129. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени /Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин, С.Н.Маммаев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. -T.XV, №2. - С. 13-20.

130. Созинов А.С. Системная эндотоксинемия в патогенезе повреждения и регенерации печени при хронических вирусных гепатитах В и С: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. СПб., 2004. - 35с.

131. Соловьева Т.С. Клинико-морфологическая оценка дифференциально-диагностических гистологических критериев хронического гепатита В и С: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2007. — 22с.

132. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты /С.Н.Соринсон. — СПб.: Теза, 1998. -325с.

133. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В, С и В+С / Г.Е. Заика, Р.А. Гилева,

134. О.Н.Логунова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т.Х11, №1. Приложение 16. С. 7.

135. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.И. Гейвандова, С.А.Козакова, А.В. Ягода и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.Х11, №5. Приложение 17. -С. 83.

136. Титова О.В. Клинико-морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов у пациентов с избыточной массой тела

137. О.В.Титова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т.Х1 V, №1. — С. 26.

138. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций: Дис. .д-ра. мед. наук /Н.П.Толоконская. Новосибирск, 1999.— 230с.

139. Толоконская Н.П. Клинико-иммуногенетическая характеристика вирусного гепатита С в популяции европеоидов Западной Сибири /Н.П. Толоконская, В.И. Коненков, В.Ф. Прокофьев // Мед. иммунология. 2000. - Т2, №1. - С.77.

140. Тюренкова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 2004. 25с.

141. Уровень цитокинов воспаления и характер аутоиммунных нарушений у больных вирусным гепатитом С / М.Н. Аленов, Е.В. Волчкова, К.Т.Умбетова и др. // Инфекционные болезни. — 2006. — Т.4,№3. С. 611.

142. Фадеенко Г.Д. Связь генетических факторов с прогрессированием фиброза печени при вирусных гепатитах В и С / Г.Д.Фадеенко, Н.А.Кравченко, С.В. Виноградова // Сучасна гастроентеролопя. — 2006. Т.32, №6. - С. 82-86.

143. Фиброз печени — новая страница в клинической гепатологии /М.В.Северов, Е.Г.Минакова, А.В.Макаров и др. // Клиническая морфология и терапия. 2003. - №1. — С.27-31.

144. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №4. - С.499-514.

145. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции /И.С.Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5.- С.4-7.

146. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы /И. С. Фрейдлин, А.А.Тотолян , СПб.:Наука. - 2001. - 390с.

147. Хаитов P.M. Физиологическая роль главного гистокомплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2001. - №3. - С. 4-12.

148. Хворостина В.Н. Активность цитокинов и острофазовых белков при хроническом гепатите С / В.Н. Хворостина, Е.В. Колесникова, О.И.Цивенко //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - T.XV1, Приложение 27. - №1. - С. 35.

149. Хронические вирусные гепатиты в цирротической стадии / М.Н.Алексеева, Т.П. Демиденко, А.Г. Рахманова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №4. - С.27-30.

150. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина, Т.М.Игнатова и др. // Вестник Рос. Акад. мед. наук. 2003. - №4. — С.34-38.

151. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии /Т.М.Царегородцева, Т.И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. — 96с.

152. Цитокиновые механизмы в формировании воспалительных заболеваний печени / В.И.Совалкин, Г.Р. Бикбавова, Н.А. Жуков и др. // Гепатология. 2005. - №1. - С.4-6.

153. Целиковский А.В. Жировая дистрофия печени отличительная черта вирусного гепатита С, вызванного За генотипом вируса HCV

154. А.В.Целиковский I I IV науч. сессия Ростовского государственного медицинского университета. — Ростов-на-Дону, 2004. — С. 178-179.

155. Цитокиновый статус и фиброз при хроническом гепатите С /Л.Ф.Скляр, Е.В.Маркелова, О.Г.Полушин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. — T.XV, №1. Приложение 24. — С. 27.

156. Частота встречаемости генотипов HCV у больных хроническим гепатитом С / А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Е.И. Еременко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т.Х11, №1. Приложение 16. -С. 16.

157. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А.Черешнев, Е.Ю.Гусев // Мед. иммунология. — 2001. — Т.З, №3. -С.361-368.

158. Шакирова В.Г. Клинико-эпидемиологические особенности циррозов печени HBV и HCV этиологии / В.Г.Шакирова, И.Г.Закиров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. -T.XV, №1. Приложение 24. -С. 41.

159. Шапиро И.Я. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах цирроза печени /И.Я. Шапиро, Сек Ок Сун, Б.Е. Кноринг //Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, №4. - С.545-552.

160. Шерлок Ш., Дж. Дули Заболевания печени и желчных путей /Ш.Шерлок, Дж.Дули: Пер. с англ. /Под ред. З.Г.Апросиной, Н.А. Мухина. -М.: ГЭОТАР МЕД, 1999. 859с.

161. Шульпекова Ю.О. Цитокиновый профиль сыворотки крови больных хроническим гепатитом С: Дис. .канд. мед. наук /Ю.О.Шульпекова. -М., 2001.- 170с.

162. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С.В. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская и др. // Цитокины и воспаление.- 2003. Т.2, №4. -С. 10-13.

163. Этиологическая структура циррозов печени (сообщение 2) / А.И.Хазанов, С.В.Плюснин, А.П.Васильев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. T.XV11, №1. Приложение 29. - С. 45.

164. Яблонский В.Н. Соответствие результатов клинико-лабораторного и морфологического исследований при хронических вирусных гепатитах В и С у лиц молодого возраста /В.Н.Яблонский, С.В.Губкин,

165. Д.Н.Садовский //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.-Т.Х11, №1. Приложение 16. -С. 16.

166. Ягода А.В. Противовоспалительные интерлейкины и хронические заболевания печени / А.В.Яго да, А.М.Кадиев // Новое в гастроэнтерологии — от патогенеза к клинической практике: Сб. науч. трудов. Ставрополь, 2003. — С.41-50.

167. Ягода А.В. Трансформирующий фактор роста —31 (TGF-pi) при хроническом гепатите С / А.В. Ягода, О.А. Никитина, Н.И. Гейвандова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2005. T.XV, №1. Приложение 24. - С. 32.

168. Якимова В.Б. Дуплексное сканирование в оценке степени фиброзирования ткани печени при хроническом гепатите: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Томск, 2006. — 29с.

169. Яковлев А.А. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты) /А.А.Яковлев, Е.Н.Виноградова, А.Г. Рахманова. СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, 2002. - 290с.

170. Яковлева Т.Ю. Значение некоторых показателей крови и слюны в диагностике фиброза и прогнозировании его течения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2007. - 23с.

171. A comparison in the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis С between persistently normal and elevated transaminase /С. Hui, T. Belaye, K. Montegrande et al. // J. Hepatol. 2003. - V.38. - P.511-517.

172. A comparison of the spectrum of chronic hepatitis С vims between Caucasians and African Americans / R. Sterling, R. Stravitz, V. Luketic et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - V.2. - P.469-473.

173. A prospective assessment of the inter-laboratory variability of biochemical markers of fibrosis (FibroTest) and activity (ActiTest) in patients withchronic liver disease /P.Halfon, F.Imbert-Bismut, D.Messous et al. //Сотр. Hepatol. 2002. - V.l. - P.3.

174. Ahmed A. Chronic hepatitis С with normal aminotransferase levels /A.Ahmed, E. Keeffe //Gastroenterology. 2004. - V.126. - P. 1409-1415.

175. Ahmed A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV-induced hepatitis / A. Ahmed, F. Alvarez // J. Leukoc. Biol. 2004 Jun Epub ahead of print.

176. Albanis E. Hepatic fibrosis: pathogenesis and principle of therapy /E.Albanis, S.L.Friedman // Clinics in Liver Disease. 2001. - V.5(2).

177. Alberti A. Natural history of hepatitis С /A.Alberti, L.Chemello, L.Benvegnu //J. Hepatol. 1999. - V.31 (Suppl. 1). - P.17-24.

178. Alvarado-Esquivel C. Immunologia de la hepatitis С / С. Alvarado-Esquivel, G. Leroux-Roels // Rev. Invest. Clin. 1999. - V.51(5). - P.315-322.

179. Analysis of factors involved in fibrosis progression among hepatitis С virus carries with normal alanine aminotransferase /R.Rapetti, C.Colletta, C. Vandelli et al. // J. Hepatol. 2006. - V.l 1 (2). - P.470.

180. Antifibrogenic effect in vivo of low doses insulin-like growth factor-1 in cirrhotic rats / B. Muguerza, I. Castilla-Cortazar, M. Garsia et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V.1536. - P. 185-195.

181. Antonaci C. Soluble HLA class 1 antigenes in chronic hepatitis С: a disease-associated manifestation, or molecules modulating immunoresponsiveness? / C.Antonaci, E.Jirillo, O.Schiraldi //Immunopharmacol. Immunotoxicol. -1999. V.21(4). - P.727-738.

182. Arthur M.J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis С /M.J.Arthur // Gastroenterology. 2002. - V.122. - P. 15251528.

183. Assessment of periodontum condition in hepatitis С infected patients with rapid and slow dynamics of advanced fibrosis / P. Radlowski,

184. K.Dabrowka, A. Gabriel et al. // Virchov Archiv. 2003. - V.443(3). -P.395.

185. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase (MMP)-l, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease / K.Okamoto, K.Mimura, Y.Murawaki et al. // J. Gastroenterol. HepatoL-2005. V.20(№7). - P. 1102-1108.

186. Bedossa P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis С /P.Bedossa, T.Poynard // Hepatology. 1996. - V.24. - P.289-293.

187. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study / F.Imbert-Bismut, V.Ratziu, L.Piezoni // Lancet. 2001. - V.7 - P. 1069-1075.

188. Border W.A. Transforming growth factor-beta in disease: the dark side of tissue repair / W.A. Border, E. Ruoslahti // J. Clin. Invest. 1992.-Vol.90.-P. 1-7.

189. Boyer N. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / N.Boyer, P. Marcellin // J. Hepatol. 2000. - V.36 (Suppl. 1).- P.92-119.

190. Brown R.S. Scope of worldwide hepatitis С problem /R.S.Brown, P.J.Gaglio // Liver Transpl. 2003. - V.9(l 1). - P.10-13.

191. Brunt E.M. Grading and staging the histopathological lesions of chronic hepatitis: the Knodell histology activity index and beyond /E.M.Brunt // Hepatology. 2000. - V.34(l). - P.241-246.

192. Canbay A. Apoptosis: the nexus of liver injury and fibrosis /A.Canbay, S.Friedman, G.J.Gores // Hepatology. 2004. - V.39. - P.273-278.

193. Cellular immune responses against hepatitis С virus: the evidence base 2002 /S.Ward, G.Lauer, R.Isba et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. -V. 128(2).-P. 195-203.

194. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J.Desmet , M. Gerber, Y.H. Hoofnagle et al. // Hepatology. 1994. -V.19. - P.1513-1520.

195. Clinical evaluation of sonoelasticity measurement in liver using ultrasonic imaging of internal forced low-frequency vibration /M.Sanada, M.Ebara, H.Fukuda et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2000. - V.26(9). - P.l455-1460.

196. Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes / Y.Falck-Ytter, Z.M.Younossi, G.Mapchesini et al. // Semin. Liver Dis.-2001.-V.21.- P. 17-26.

197. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal aminotransferase levels in the Southwestern United States / M.Jamal, A.Soni, P. Quinn et al. // Hepatology. 1999. - V.30. - P. 1307-1311.

198. Clinical management of HCV carries with normal aminotransferase levels / C.Puoti, M.Guido, A.Mangia et al. // Dig. Liver Dis.-2003.-V.35.-P.362-369.

199. Clinical significance of intrahepatic hepatitis С virus levels in patients with chronic HCV infection / G.H.Haydon, L.M.Jarvis, C.S.Blair et al. // Gut.-1998.-V.42.-P.570-575.

200. Clustering of poor prognostic factors in patients with chronic hepatitis С /M.Swain, G.Foster, M.Fried et al. // J. Hepatol. 2005. - V.42(Suppl.2).-P.222.

201. Connective tissue growth factor (CTGF) the missing link between steatosis, insulin resistance and fibrosis in patients with chronic hepatitis С / C.Hora, F.Negro, L.Rubbia et al. // J. Hepatol. 2006. - V.l 1 (2). - P.535.

202. Correlation of viral RNA, alanine aminotransferase and histopathology in hepatitis С virus-associated hepatitis /Y.Choi, T.Putti, K.Win et al. //Mol. Diagn. 1999. - V.4(3). - P.251-254.

203. Chang K.M. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection // Clin. Liver Dis. 2003. - V.7. - P.89-105.

204. Chronic hepatitis С and лпогтаГ ALT levels, treat the disease not the test /С. Puoti, L.Bellis, F.Martellino et al. // J. Hepatol.- 2005.- V.43.- P.534-535.

205. Chronic hepatitis С with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? / S. Herve, G. Savoye, G. Riachi et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - V. 13. - P.495-500.

206. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis С virus infection kill bustander cells via Fas-FasL interaction // C. Gremion, B.Grabscheid, B.Wolk et al. // J. Virol. 2004. - V.78(4). - P.2152-2157.

207. Desenclos J. Epidemiology of hepatitis С /J.Desenclos // Rev. Prat. 2000.-V.50. - P.1066-1070.

208. Detection of genomic- and minus-strand of hepatitis С virus RNA in the liver of chronic hepatitis С patients by strand-specific semiquantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction // Hepatology. 1999. -V.29. -P.536-542.

209. Diagnosis, management treatment of hepatitis С /D. Strader, T.Wright, D. Thomas et. al. // Hepatology. 2004. - V.39. - P. 1147-1171.

210. Diagnostic performance of noninvasive biomarkers of liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis В / G.Sebastiani, A.Vario, F.Noventa et al. // J. Hepatol. 2006. - V.l 1 (2). - P.473.

211. Differential regulation of TGF-beta signal in hepatic stellate cells between acute and chronic rat liver injury / Y.Tanashi, K.Matsuzaki, M.Date et al. //Hepatology. 2002. - V.35. - P.49-60.

212. Differentiation and function of Kupffer cells /M.Naito, G.Hasegawa, Y.Ebe // Med. Electron. Micrjsc. 2004. - V.37. - P. 16-28.

213. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement. Paris, 26-28 February, 1999 // Hepatology.-1999.-V.30.-P.956-961.

214. Effect of HLA class 11 genotype on T helper lymphocyte responses and viral control in hepatitis С virus infection /G. Harcourt, S.Hellier, M.Bunce et al. //Viral. Hepat. 2001. - V.8(3). - P. 174-179.

215. Effect of Host-Related factors on the intensity of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С virus infection / L.B.Costa, R.M.Peres, A.S.Ferreira et. al. // Braz. J. Infect. Dis. 2002. - V.6(5). - P.219-224.

216. Effect of IGF-1 on total serum antioxidant status in cirrhotic rats / M.Garsia-Fernandez, I. Castilla-Cortazar, M. Garsia et al. // J.Physiol. Biochem. 2003. - V.59. - P.145-146.

217. European liver fibrosis markers accurately distinguish fibrosis severity in chronic hepatitis С / J.Parkes, R.Cross, S.Harris et al. // J. Hepatol. 2006.-V.ll (2). - P.549.

218. Evaluation of fibrosis regression using fibroscan in HCV responder patients. A prospective controlled study / V. de Ledinghen, L. Castera, J. Foucher et al. // J. Hepatol. 2006. - V. 11 (2). - P.564. /

219. Expression of insulin-like growth factor 1 and insulin-like growth factor 1 receptor and its intervention by interleukin-10 in experimental hepatic fibrosis / X.Z.Wang, Z.X.Chen, L.J.Zhang et al. // World J. Gastroenterol. 2003.-V.9. - P.1287-1291.

220. Fan X. Determination of serum cytokines in individuals with HCV-infection / X.Fan, W.Liu, C.Li // Zhoghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2000. - V.14(2). - P.145-147.

221. Focal overexpression of insulin-like growth factor 2 by hepatocytes and cholangiocytes in viral liver cirrhosis /N. Sedlaczek, A. Nasilik, P.Neuhaus et al. // Br. J. Cancer. 2003. - V.88. - P.733-739.

222. Fontana R.J. Noninvasive monitoring of patients with chronic hepatitis С /R.J Fontana, A.S.Lok//Hepatology. 2002. - V.36(5).Suppl.l. - P.57-64.

223. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G.Knodell, K.G.Ishak, W.C.Black et al. // Hepatology. 1981. - V.l. - P.431-435.

224. Frequent hepatitis С virus superinfection in injection drug users / B.L.Herring, K.Page-Shafer, L.H.Tobler et al. //J. Infect. Dis. 2004.-V.190(8). - P.1396-1403.

225. Friedman S.L. Liver fibrosis -from bench to bedside /S.L.Friedman // J. Hepatol. -2003. V.38. - P.38-53.

226. Geller S.A. Hepatitis В and hepatitis С /S.A.Geller // Clin. Liver Dis. -2002. V.6. -P.317-334.

227. Gressner A.M. Expression and deposition of the latent TGF(3 complex in trans-differentiating cultured hepatic stellate cells under influence of cytokines / A.M.Gressner, B.Lahme, K.Mangasser-Stephan //Hepatology. -2000.-V.32(2). P.81.

228. Growth hormone-stimulated insulin-like growth factor (IGF)l and IGF-binding protein 3 in liver cirrhosis / N.Assy, Z.Hochberg, T.Amit et al. // J. Hepatol. 1997. - V.27. - P.796-802.

229. Hepatic expansion of a virus-specific regulatory CD8+ T cell population in chronic hepatitis С virus infection /D. Accapezzato, V.Francavilla, M. Paroli et al. // J. Clin. Invest. 2004. - V.l 13(7). - P.963-972.

230. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenenicity and response to interferonotherapy /М. Martinot-Peignoux, F.Roudot-Thoraval, I.Mendel et al. // Viral Hepatitis. -1999. V.6.- P.435-443.

231. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis viremia / M.E.Cramp, P.Carussi, S.Rossol et. al. // Gut. 1999. - V.44. - P.424-429.

232. Hepatitis С virus and liver disease: global transcriptional proffiling and identification of potential markers / M.W.Smith, Z.N.Yue, M J.Korth et al. // Hepatology. 2003. - V.38 (6). - P. 1458-1467.

233. Hepatitis С virus genotype 3 is cytopatic to hepatocytes: Reversal of steatosis after sustained therapeutic response / D.Kumar, G.C.Farrell, C.Fung et al. // Hepatology. 2002. - V.36(5). - P.1266-1272.

234. HCV-RNA detection in liver bioptates a comparison of automatic and "home-made» protocols combined with a new procedure of HCV-RNA extraction / K.P. Bielawski, A. Bernat, M. Wlasiuk et al. // Med. Sci. Monit.-2001. - V.7Suppl.l. - P. 197-201.

235. HCV carries with persistently normal aminotransferase levels / C.Puoti, L. Bellis, R. Castellacci et al. // Hepatology.- 2004.- V.40.- P.266-267.

236. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver / E. Rodriguez-Inigo, J. Bartolome, S. de Lucas et al. //Am. J. Pathol. 1999. - V.154, №6. - P.1877-1881.

237. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A.Babtista, L. Bianchi et al. // Hepatol. 1995. - V.22. - P.696-699.

238. Histological improvement of chronic liver disease after spontaneous serum hepatitis С vims clearance / S. Yasunori, Y. Nobucazu, N.Takayuki et al. // J. Clin. Virol. 2003. - V.69(l). - P.41-49.

239. HLA antigens in chronic hepatitis C: relationship interferon response and severity of liver injury / J. Aguilar Reina, M. Romero-Gomez, A. Guil et al. // Hepatology. 2000. - V.32(2). - P. 129.

240. How to distinguish normal liver from chronic hepatitis in anti-HCV positive individuals with normal alanine aminotransferase levels /S.Sookoian, G.Castano, B.Frider et al. // Medicina (B. Aires). 2002.-V.62. -P.226-230.

241. Huang F. HCV genotypes in hepatitis С patients and their clinical significances / F.Huang, G.Z.Zhao, Y.Li // World J. Gastroentero. 1999.-V.5(6). - P.547-549.

242. Huant N. Reproducibility of liver biopsy grading and staging /N.Huant, K.Fleming // Liver. 1999. - V.19. - P. 169-170.

243. Hubscer S. G. Histological grading and staging in chronic hepatitis: clinical applications and problems /S.G.Hubscer // J. Hepatol. 1998. - V.29. -P. 1015-1022.

244. Human leukocyte antigen class 11 DQB1*0301, DRB1*1101 alleles and spontaneous clearance of hepatitis С virus infection: a meta-analysis /X.Hong, R.B.Yu, N.X. Sun et al. // World J. Gastroenterol. 2005.-V.l 1(46) . - P.7302-7307.

245. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection /A.G.Freeman, G.Marinos, R.A. French et al. // Immunology and Cell Biology. 2001. -V.79.-P.515-536. '

246. Impact of pegylated interferon alfa-2p and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С /T.Poynard, J.McHutchison, M.Manns et al. //Gastroenterology. 2002. - V.122(5). - P.1303-1313.

247. Improved prediction of fibrosis in chronic hepatitis С using measures of insulin resistance in a probability index /A.Sud, J.M.Hui, G.C.Farrell et al. // Hepatology. 2004. - V.39. - P. 1239-1247.

248. Insulin-like growth factor binding protein 3: a novei biomarker for the assessment of the synthetic capacity of hepatocytes in liver cirrhosis / M.Shaarawy, M.A. Fikry, B.A.Massoud et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1998. V.83. - P.3316-3319.

249. Insulin-like growth factor (IGF-1) in liver cirrhosis: a marker of hepatocellular dysfunction? / L.Caregaro, F.Alberino, P.Angeli et al. // J. Hepatol. 1998. - V.29. - P.342.

250. Insulin-like growth factor-1 restores the reduced somatostatinergic tone controlling growth hormone secretion in cirrhotic rats /I.Castilla-Cortazar, M.A.Aliaga-Montilla, J.Salvador et al. // Liver.- 2001.- V.21.- P.405-409.

251. Is liver biopsy necessary for hepatitis С virus carries with persistently normal aminotransferase levels? / G. Pasquale, E. Sagnelli, N. Coppola et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - V.15. - P.831-833.

252. Is the natural history of hepatitis С virus carries with normal aminotransferase really benign? / A. Gividini, C. Rebucci, E. Silini et al. // Gastroenterology. 2001. - V.121. - P.1526-1527.

253. Jamal M. Chronic hepatitis С with persistently normal aminotransferase levels: do we have an adequate definition? / M.Jamal, B.Abdelkarim //Am. J. Gastroenterol. 2003. - V.98. - P. 1455-1456.

254. Kozel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection /M.J.Kozel // J. Viral Hepatitis.-1997.-V.4(Suppl 2).-P.31-41.

255. Limited humoral immunity in hepatitis С virus infection /М. Chen, M.Sallberg, A. Sonnerborg et al. // Gastroenterology. 1999. - V.l(16).-P.135-143.

256. Liver biopsy in the evaluation of patients with chronic hepatitis С who have repeatedly normal or near-normal serum alanine aminotransferase levels /A.Nutt, H.Hassan, J.Lindsey et al. // Am. J. Med. 2000. - V.109.- P.62-64.

257. Liver histology and progression of fibrosis in individuals with chronic hepatitis С and persistently normal ALT / I. Kyrlagkitsis, B. Portmann, H.Smith et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - V.98.-P.1588-1593.

258. Liver stiffness measured by transient elastography: the influens of biochemical activity / B. Coco, F. Oliveri, P. Colombato et al. // J. Hepatol. 2006. - V.l 1 (2). - P.526.

259. Long-term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death / S. Dam-Larsen, M. Franzmann, I.V. Andersen et al. // Gut. 2004. - V.53. -P. 750-755.

260. Low HCV replication levels in end-stage hepatitis С vims-related liver disease / C. Duloux, J.M. Pawlotsky, A. Bastie et al. // J. Hepatol. -1999.-V.31(4). P.593-597.

261. Magnitude of activity in chronic hepatitis С is influenced by apoptosis of T-cells responsible for hepatitis С vims /К. Emi, K. Nakamura, K. Yuh et al. //J. Gastroenterol.Hepatol. 1999. -V.14(10). -P.1018-1024.

262. Maher J J. Interactions between hepatic stellate cells and the immune system /J.J.Maher // Semin. Liver Dis. 2001. - V.21. - P.417-426.

263. Mangasser-Stephan K. Differential mPNA expression levels of TGF(3 and LTBP-isoforms during transformation of cultured rat liver stellage cells to myofibroblasts / K. Mangasser-Stephan, C. Tag, A.M. Gressner // Hepatology. 2000. - V.32(2). - P.83.

264. Mann D.A. Transcriptional regulation of hepatic stellate cell activation /D.A. Mann, D.E. Smart //Gut. 2002. - V.50. - P.891-896.

265. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease /P.Marcellin // J. Hepatol. 1999. - V.31(SuppI 1). - P.9-16.

266. Marcellin P. Fibrosis and disei-progression in hepatitis С / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer// Hepatology. 2002. - V.36(Suppl.l). - P.47-56.

267. Mc Alindon M.E. Cytokines and gut / M.E. Mc Alindon. I.R. Mahida // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1977. - V.9(l 1). - P. 1045-1050.

268. Modulation of transforming growth factor (3 function in hepatocytes and hepatic stellate cells in rat liver injury /М. Date, K. Matsuzaki, M.Matsushita et al. //Gut.- 2000. V.46. - P.719-724.

269. Natural history of decompensated hepatitis С virus-related cirrhosis. A study of 200 patients /R. Planas, B. Balleste, M.A. Alvarez et al. // J. Gastroenterol.-2004. V.40(5). - P.823-830. 1

270. Natural history of hepatitis С virus carries with persistently normal aminotransferase levels / M. Persico, E. Persico, R. Suozzo et al. // Gastroenterology. 2000 .- V.l 18. - P.760-764.

271. Natural history of initinally mild chronic hepatitis С / A. Alberti, L.Benvegnu, S. Boccato et al. // Dig. Liver Dis.-2004.-V.36.-P.646-654.

272. Natural history of plasma donors infected with hepatitis С during epidemic outbreaks occurring in plasmapharesis centers / S. Ferenci, I.Rezman, R. Strauss et al. // Hepatology.- 2004. V.40(Suppl.l). - P.176.

273. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002.-V.36(Suppl.l). - P.3-21.

274. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis С /М. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al. // Hepatology. 2005. - V.41. - P.48-54.

275. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases, prospective cohort study / H. Kim, C.Nam, S. Jee // BMJ. -2004. V.328. -P.983.

276. Nunez M. Effect of insulin-like growth factor-1 on nitrogen balance and intestinal galactose transport in rats with moderate liver cirrhosis / M.Nunez, E. Urdaneta, S. Santidrian // Br. J. Nutr. 2003. - V.90. - P.929-937.

277. Nutritional and prognostic significance of insulin-like growth factor-1 in patients with liver cirrhosis /L. Carelago, F. Alberino, P. Amodio et al. //Nutrition. 1997. - V.l3. - P. 185-190.

278. Otake N. Diagnostic problems of clinical criteria for liver cirrhosis — from a view point of laparoscopy /N.Otake // Gastroenterology. 2000.- V.31.-P.165-174.

279. Overview of the diagnostic value of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest, HCV FibroSure) and necrosis (ActiTest) in patients with chronic hepatitis С /Т. Poynard, F. Imbert-Bismut, M. Munteanu et al. //Сотр. Hepatol. 2004. - V.3.-P.8.

280. Persistently normal alanine transaminase levels in chronic hepatitis C: what does it tell us? /D. Dincer, A. Okten, S. Kaymakoglu et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - V.48. - P.l397-1400.

281. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C: a European collaborative study /Р. Pradat, A. Alberti, T.Poynard et al. // Hepatology. 2002. - V.36 (4Pt 1). - P.973-977.

282. Predicting cirrhosis in patients with hepatitis С based on standard laboratory tests: results of the HALT-C cohort / A.S. Lok, M.G. Ghany, Z.D. Goodman et al. // Hepatology. 2005. - V.42 (2). - P.282-292.

283. Predicting progression to cirrhosis in chronic hepatitis С vims infection / A. Freeman, M. Law, J. Kaldor et al. // J. Viral Hepat .- 2003. V.10. -P.285-293.

284. Predictive factors of rapid progression to cirrhosis in patients with chronic hepatitis С / A. Castro, J.R. Lozano, S.L. Calvo et al. // Hepatology. -2000.-V.32(2). P. 198.

285. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis С infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta /S. Kanzler, M.Baumann, P. Schirmacher et al. //J. Viral. Hepat. 2001. - V.8. - 430-437.

286. Prevalence of antibodies against hepatitis С virus in the adult German population / K. Palitzsch, B. Hottentrager, K. Schlottmann et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - V.l 1. - P.1215-1220.

287. Prevalence of liver disease in a population of asymptomatic persons with hepatitis С virus infection /А. Alberti, F. Noventa, L. Benvegnu et al. // Ann. Intern. Med. 2002. - V.37(12). - P.961-964.

288. Production of cytokines in patients by hepatitis С virus / B. Criber, C. Schmitt, D. Rey et al. //J. Med. Virol. 1998. - V.55(2). - P.89-91.

289. Progressive hepatic fibrosis in healthy carries of hepatitis С vims with a transaminase breakthrough /М. Rumi, F. De Filippi, M. Donato et al. // J. Viral. Hepat. 2002. - V.9. - P.71-74.

290. Progression of fibrosis in chronic hepatitis С /М. Grany, D. Kleiner, H. Alter et al. // Gastroenterology. 2003. - V.124. - P.97-104.

291. Protective effect of IGF-1 on experimental liver cirrhosis induced common bile duct ligation / N.Z. Canturk, Z. Canturk, M. Ozden et al. //Hepatogastroenterology. 2003. - V.50. - P.2061-2066.

292. Puoti C. HCV carries with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean healthy // J. Hepatol.-2003.-V.38.-P.529-532.

293. Pyrsopoulos N. Chronic hepatitis С in African Americans / N.Pyrsopoulos, L. Jeffers // Clin. Liver Dis. 2005. - V.9(3). - P.427-438.

294. Rachfal A.W. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in hepatic fibrosis /A.W. Rachfal, D.R. Brigstok // Hepatol. Res. 2003.-V.26.-P. 1-9.

295. Relationship between T lymphosyte responsiveness and Т-helperl/ T-helper2 type cytokine release in chronic hepatitis C: a critical reappraisal

296. S. Antonaci, G. Piazzolla, N. Napoli et al. // Microbios. 2001. -V.106(415). - P.203-212.

297. Risk of alanine aminotransferase flare-up among asymptomatic hepatitis С virus RNA carries, a 10-year follow-up study / K. Tsuji, K.Yamasaki, M. Yamanishi et al. //J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-V.16.-P.536-540.

298. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis С and the prediction of response to therapy / M.G. Neuman, J.P.Benhamou, A. Ibrahim et al. // Rom. J. Gastroenterol .- 2002. V.l 1(2). - P.97-103.

299. Role of liver biopsy in management of chronic hepatitis C: a systematic review / K.A. Gebo, H.F. Herlong, M.S. Torbenson et al. // Hepatology. -2002. V.35(5). - P.161-172.

300. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A.M. Gressner, R.Weiskirchen, K. Breitkopf et al. // Front. Biosci. 2002. - V.7. - P.793-807.

301. Rosen H.R. Hepatitis С pathogenesis: mechanisms of viral clearance and liver injury // Liver Transpl. 2003. - V.9(l 1). -P.35-43.

302. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L.J. Jeffers et al. //Am. J. Gastroenterol. 2002. - V.97(10). - P.2614-2618.

303. Selective inhibition of hepatic collagen accumulation in experimental liver fibrosis in rats by a new prolyl 4-hydroxy-lase inhibitor /N. Bickel, K.-H. Baringhaus, M. Gerl et al. // Hepatology. 1998,- V.28.- P.404-411.

304. Seeff L.B. Natural history of chronic hepatitis С /L.B.Seeff //Hepatology. 2002. - V.36(Suppl.l). - P.35-46.

305. Serum concentrations of insulin-like growth factor-1 and Insulin-like growth factor binding protein 3 in patients with chronic hepatitis / A. Okan, H. Akpmar, I. Okan et al. // Scand. J. Gastroeneterol. 2000. - V.35. -P.l 212-1215.

306. Serum concentrations of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in patients with liver cirrhosis / T.Vyzantiadis, S.Theodoridou, O.Giouleme et al. // Hepatogastroenterology. 2003. - V.50. - P.814-816.

307. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis С / L.E. Adinolfi, R. Utili, A.Andreana et al. //Dig. Dis. Sci.-2001.-V.46. P. 1677-1683.

308. Sharf J.G. The role of the IGF axis in hepatocarcinogenesis / J.G. Sharf, T. Braulke // Horm. Metab. Res. 2003. - V.35. - P.685-693.

309. Shepard C. Global epidemiology of hepatitis С virus infection / C.Shepard, L. Finelli, M. Alter // Lancet Infect. Dis. 2005. - V.5. - P.558-567.

310. Significance of repeatedly normal aminotransferase activities in HCV-infected patients / H. Zylberberg, S. Pol, V. Thires et al. //J. Gastroenterology. 1999. - V.29. - P.71-75.

311. Steatosis accelerates fibrosis development over time in hepatitis С virus genotype 3 infected patients /J. Westin, N. Nordlinder, M. Lagging et. al. // J. Hepatol. 2002. - V.37(6). - P.837-842.

312. Steatosis in chronic hepatitis С and development of fibrosis: a prospective paired liver biopsy study in 292 patients / N.I. Tagiuri, A.M. Zaitoun, S. Ratib et al. // J. Hepatol. 2006. - V.l 1 (2). - P.553.

313. The natural course of hepatitis С virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection / S. Barrett, J,Goh, B. Coughlan et al. // Gut. 2001. - V.49. - P.423-430.

314. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994 /М. Alter, D.Kruszon-Moran, O. Nainan et al. // Engl. J. Med.- 1999. V.341. - P.556-562.

315. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С / S. Saaden, G. Cammell, W.D. Carey et al. // Hepatology. 2001. - V.33(l). - P. 196-200.

316. The tandem-repeat 1 polymorphism of the DC-SIGNR gene in HCV-infection / J. Nattermann, G. Ahlenstiel, T. Berg et al. // J. viral Hepat. -2006.-V.13(l). P.42-46.

317. UDP-glucuronosyltransferase 1A7 genetic polymorphism are associated with hepatocellular carcinoma risk and onset age / C.S. Tseng, K.S. Tang, H.W. Lo et al. //Am. J. Gastroenterol. 2005. - V.100(8). - P.l 758-1763.

318. Ultrasensitive class 1 Tetramer analysis reveals previously undetectable populations of antiviral CD8+ T cells. / E. Barnes, S.M. Ward, V.O. Kasprowicz et al. // Eur. J. Immunol. 2004. - V.34(6). - P.1570-1577.

319. Vinas O. Human hepatic Stellate cells show features of antigen presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation / O.Vinas // Hepatology. -2003. -V.38.-P.919-929.

320. Viral and immunological determinants of hepatitis С virus clearance, persistence, and disease / R. Trimme, J.Bukh, H.C. Spangenberh et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V.99(24). - P. 15661-15668.

321. Wanless I.R. Regression of human cirrhosis. Morphologic features and the genesis of incomplete septal cirrhosis. /I.R.Wanless, E.Nakashima, M.Sherman//Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - V.124. - P. 1599-1607.9 АО

322. Wong J.B. Watchful Waiting with periodic liver biopsy versus immediate empirical therapy for histologically mild chronic hepatitis С / J.B.Wong, R.S. Koff // An. Intern. Med. 2000. - V.l33(9). - P.665-675.

323. Zein Nizar N. Clinical Significance of Hepatitis С Virus Genotypes /N.Zein Nizar // Clinical Microbiology Reviews. 2000. - V.2(13). - P.223-225.