Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении рака культи шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Порываев, Юрий Алексеевич

• Порываев, Юрий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Порываев, Юрий Алексеевич

Страницы

ВВЕДЕНИЕ.

Г лапа 1. РАК' КУЛЬТИ ШЕЙКИ МАТКИ обчОр AHTCpnypw).

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Г;»» 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ

КУЛЬТИ ШЕЙКИ МАТКИ

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ КУЛЬТИ ШЕЙКИ МАТКИ.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ КУЛЬТИ ШЕЙКИ МАТКИ НА СТРУКТУРУ ОБИ Щ X АДАПГА*

ЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМ А.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении рака культи шейки матки»

Актуальность темы В России рак шейки матки занимает второе места в структуре онкологических заболеваний (Давыдов М.И.. Аксель F..M.. 2002).По данным канцерреч истра Ростовской области в 2005 г. заболеваемость раком шейки матки составляет 10.1 на 100 000 населения, в пересчете на женское население этот показатель оставляет 19.6. При этом смертность от рака шейки матки равна 5.3 на 100 000 населения. Как заболеваемость, так и смертность при раке шейки матки по Ростовской области в 2005 Г. занимает 10 место в общем структуре онкологических заболевании При этом в 30.2% заболевание выявляется в III-IV стадии процесса, а удельный вес IV клинической группы составляет 4.1%.По данным Международной Федерации акушеров и гинекологов более 25% женщин умирают от прогрессировать пого заболевания на первом году после лечения (Гилязутдинова З.Ш . Михайлова М.К.. 2000) В РОСТОВСКОЙ области в 2005 г. этот показатель составил 17.3 от впервые заболевших женщин. Рак культи шейки матки в статистических сводках не выделяется отдельной нозологической единицей, а входит в структуру рака шейки матки.Вместе с тем известно, что частота рака культи шейки матки составляет 0.310 % от общего числа больных перенесшим надвлагалищиую ампутацию матки (Киселева Е С . 1990). Так как указанная операция чаще всего производится в настоящее время по поводу миомы (фибромиомы) матки или аденомиоза. то. естественно, он к оги не коло го в волнует возможность возникновения рака в культе шейки матки, и эта проблема приобретает не только теоретическое, но и практическое значение.Широко используемое деление рака культи шейки матки па "истинный» и «ложный» носит во многом искусственным характер гак как до настоящего времени не разработаны четкие критерии, определяющие эти понятия. Считается, что лечение рака культи шейки матки более сложное, а 5-летняя выживаемость этих больных на 17-20 % ниже но сравнению с выживаемостью больных раком шейки матки (Вишневская ЕЕ., 1987; Киселева Е.С., 1990; Васильченко MB., 1997). Вместе с тем, зарубежные авторы указывают на вполне сопоставимые отдаленные результаты лечения больных РКШМ и больных РШМ- (Barillot, 1993; Cleber S. et al., 2004). He решенным остается вопрос о выборе метода лечения больных РКШМ Продление наиболее широко применяемой сочсташюй лучевой терапии остается затруднительным в связи с отсутствием полости матки, нарушением ангио- и лимфоархитектоннкн органа, вариабельности положения и объема культи шейки матки, изменению топографии прямой кишки и мочевого пузыря, что может приводить к недостаточному облучению культи и купола влагалища и повышает риск развития лучевых реакций Имеющийся на сегодняшний лень арсенал средств и вариантов лучевого лечения не предупреждает возникновение у пациенток рецидивов и метастазов РКШМ В большинстве случаев лучевая терапия обеспечивает паллиативный эффект в виде частичной регрессии, временного купирования болей и кровотечения (Киселева Е.С., 1996; Гилязутдинова З.Ш., Михайлова М.К., 2000).Возможности радикальною хирургического лечения больных РКШМ во многом зависят от стадии процесса на момент выявления заболевания и нередко ограничены из-за рубцовых изменений тканей после надвлагалищиой ампутации матки, повышающих риск послеоперационных осложнений.Роль химиотерапии РКШМ, так же как и РШМ, мало изучена и нашла свое применение только в виде паллиативного лечения (Переводчикова Н.И., 2005). Слабо развитая сосудистая сеть опухоли не позволяет накопить химиопреиараты в концентрации, необходимой для получения цитостатического эффекта (Гарин A.M., 2005; Нечушкин М.И., Долгушин Б.И.. 2002). При этом заметно проявляется токсичность цитостатиков.Таким образом, традиционный арсенал противоопухолевых средств не обеспечивает адекватного Лечебного воздействия на опухоль и имеет ряд существенных ограничений (Васильченко MB., Важенин А.В. и соавт., 1997; Ефимов А.Г.. 2001). б Одной из решений проблемы повышении эффективности лекарственного лечения РКШМ может явиться доставка к опухоли химиопреларатов в достаточной концентрации.Академиком РАН и РАМН Сидоренко Ю.С. были предложены и успешно апробированы в клинике способы повышения концентрации цитостагиков в опухоли и ее метастазах путем связывания их в процессе экстракорпоральной инкубации с клеточными и белковыми компонентами аутологнчных сред организма онкологических больных (Сидоренко Ю С , 2000, 2002 ).На основе опыта Ростовского паучио-псследошпе.чьекого онкологического института по использован и ю АГХТ для успешного лечения больных раком различной локализации мы использовали этот метод в комплексной терапии больных РКШМ в качестве неоадъюван гного этапа.Цель исследования Улучшить результаты лечения больных раком культи шейки матки путем комплексною лечения с применением химиотерапии на биологических аутосредах.Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1. Изучить особенности клинического течения рака культи шейки матки.2. Разработать комплексный способ лечения больных раком культи шейки матки с использованием неоадьювантной аутогемохимиотерапии.3. Изучить непосредственную эффективность при ау то гем о химиотерапии, а также общетоксическне реакции организма.4. Сравнить результаты комплексного лечения больных раком культи шейки матки по предлагаемой методике: неоадыоваптпая аутогемохимиотерапия, операция, лучевая терапия, адыоваитная аутогемохимиотерапия и при традиционном лечении в комбинации: операция, лучевая терапия.5. Исследовать влияние комплексного лечения с неоадыовантной аутогемохимиотерапией на некоторые Параметры гомеостаза организма больных (иммунологические, морфологические показатели, адаптационные реакции).6. Изучить возможности чрезвлагалищной висцеральной флебографии, ультразвукового метода и доплерографии в оценке эффективности неоадыованпюй аутогемохимиотерапии.Научная новизна исследовании В диссертационной работе впервые: • разработан новый эффективный способ лечения рака культи шейки матки, включающий неоалыовднтную аутогемохимиотерапию, операцию, послеоперационную лучевую терапию и адыовашиую а\тогс\ю\пмпо[срапию; • доказаны преимущества и эффективность неоадыовантной аутогемохимиотерапии по сравнению с традиционными вариантами лечения рака культи шейки матки; • изучены общие адаптационные реакции организма, показатели иммунного статуса больных при аутогемохимиотерапии рака культи шейки матки; • показано, что чрезвлагалиншая висцеральная флебография в сочетании с ультразвуковым исследованием и доплорографией позволяет объективно оценить эффективность неоадыовантной аутогемохимиотерапии в планировать объем оперативного лечения.Практическая значимость исследования Предложен новый способ комплексной терапии рака культи шейки матки, включающий неоадьювантную аутогемохимиотерапию, оперативное и лучевое лечение, с последующей адыовантной аутогемохимиотерапией, который позволяет улучшить результаты лечения больных раком культи шейки матки.Простота разработанной методики аутогемохимиотерапин позволяет использовать предложенный способ лечения в любом онкологическом учреждении.В работе доказана диагностическая значимость метода чрезвлагалищной висцеральной флебографии при раке культи шейки матки и возможность использования этого метода для оценки эффективности неоадъювантной хиВтдрсние результатов исследовании в практику здравоохранения Результаты работы внедрены и постоянно используются в гинекологическом отделении Ростовского онкологического института, городских онкологических диспансерах Таганрога. Шахты. Ростова-на-Дону.Основные положении, ныносимые на защиту Целесообразность применения неоадъювантной аутогемохимиотерапин в комплексном лечении больных раком культи шейки матки.Апробация работы Материалы диссертации доложены на V Всероссийской конференции молодых ученых в рамках VI Съезда онкологов России (2005); VI съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 2006); XI съезде онкологов Украины (2006) Апробация диссертации состоялась 20 апреля на Ученом совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института Публикации По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.Объем и структур;» диссертации Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, отора литературы, характеристики материала и методов исследования. 3 глав результатов собственных исследований. заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 132 литературных источника (102 - отечественных и 30 - зарубежных). Работа содержит 31 таблицу и 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Порываев, Юрий Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Частота рака культ шейхи мягки по данным Ростовского научно-иссзслователкского омомпчкшо института составила 4,2% от общего количества больных раком шейки матки, пролеченных та период 19852005 Г-11- Манифестация процесса в сроки да 2 лет имела место у 21 из 102 (20.6%) больных. Наиболее часто встречающимся фоновым заболеванием был зндоцерниап шейки чвтки - у 20% пациенток. злектрокоагуляция выполнялась 4% женшнн, а злектроконизация шсНкн магкн - 2%. У 70,6% больных морфоетрузлура опухоли характеризовалась как плоскоклеточный ормовеваюший рак с различной степенью дифференцировкн. в 20% случаев встречался пяоекоклегочный неороговеваницнй рок* и почти в 9% случаев - аденокаршшома

2. Проведение иеоадыоваитис® аутогемахнмиотераппи больным раком культи шейки матки приводит к уменьшению специфической инфильтрации нарамегральиой клетчатки в 46,9% случаев, увеличению подвижности тазового дна - в 65,6%, уменьшению инфильтрации стенок влага-лини - а «7,5%; частичная регрессия опухоли отмечена у 25% больных, а стабилизация - в 75% случаев

3. Комплексное лечение больных раком культи шейки магкн с включением исоадъюваитиой аутогемохимиотерапии Приводит к достоверному увеличению 5 легнеи выживаемости по сравнению с комбинированным методом лечеизгя: при II сталин процесса до 78,2% против б?%. а при 1Г1 стадии - до 63.8% против 46% (р<0,05).

4 Ультразвуковое исследование, дополненное лопплерографиеЛ, и чреэв-лагалишиая висцеральная флебография являются адекватными методами обьсктнвнзо!ШИ эффекта иеоидыовагггноЛ аутогемохимиотерапии. покатавшими уменьшение количества патологических локусов в зоне опухолевого поражения до 1-2 против 5-10 до лечения, исчезновение признаков венозного застои и дидягацин сосудов, снижение скорости кровотока практически в 2 раза, повышение на 31.4% индекса периферического сосудистого сопротивления к ид 57,1% луякаггориого индекса (р<0,05}. что, п целом, указывает ИИ высокую степень эффективности проведенного лечения.

После проведения аутогемохммтютераянн отмечено снижение миготи-ческой активности опухоли; с 14,5*3.2% до 4,8*1.1%, снижение структурного показателя с 1.16*0,1% до 0.44*0,07%. Отмечаю значительное увеличение стромы опухоли с 46,4 до &82%, соответственна, уменьшение паренхимы с 53.6 до 28.7% <р<0.05) и повеление некроза опухоли у 3.1% больных, что свидетельствует об эффективности лутогечохимио-теранни. Индекс повреждения опухоли под действием аутог емохнмно-терапии составил в среднем 46.5%.

Комплексное лечение с включением иеоадыовантной ауюгемохимни-теранин обладает общим адаптогеииым действием ил организм больных, выражающимся в увеличении коэффициента соотношения аппгетрсс-сорных и cipeccopHux реакций в 1,7 раза относительно поквитеп* до начала лечения (p£0,Q5>. Нрн иммунологическом исследовании отмечено достоверное увеличение Т-лимфошгтов (обших с 532*3.4% до 62,1*3,5%. активных с 2-4,7*2,0% до 36.Я±2.1%>. пролифератвиой активности В-лимфоцитов с 29.4*2.1% до 45,9*3,2% и активности моноци-гарно-макрофагалыюй популяции с 32,5*2.7% ло 42,2*27% <р<0,05),

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 При раке культи шейки млтки лечеине целесообразно начинать с нсоядыокашиой аутогемохнмиотеряпии цнтостятиками различного Мсхв-11ИШ11 действия иис плати н. циклофосфап. доксорубнипн, вводя предварительно н 24 часа иннкаалкадонди для синхронизации опухолевых клеток. Затем выполнять оперативное и лучевое лечение в стандарты* объемах с последующими 5 курсами цпъюнанпюй аугогсмохимиотераинн,

2. Использование методов измерения подвижности таювой диафрагмы. ультразвукового, доплерогграфического и фдебографичсского исследований позволяет обьективиSipoвать зффект проведения веоадъювантного лечения и планировать объем о перил пегого вмешательства

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Порываев, Юрий Алексеевич, 2006 год

1. Аксель ЕМ Двойрни ВН. Градеинков I I. Н. Забштсвасмоеть и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в J 992 it Мч 1994.

2. Ajwb НА. Ц|Етофизмолоп«я и патология мии»а tl М : Медицина. 1975,263с,

3. Аутеншлюс Л И , Столярова В-М . Ссмерников В.А. и лр По-кззатели иммунного статуса ори онкологической и йеаикояо-гической патологии // Материалы I съезда онкологов стран1. СНГ М. 1996. т. 1 С. IS9,

4. АштрафяиЛА., Харчснко Н.В. Гулнева Л.А., Легкое В.А, // Материалы I съезда гинекологов стран СНГ- 1996

5. Я Бодяжнна В.И, Сметни* В.11, Тумндовнч Л Г Неоперативная гинекология ft руководство для врачей. М Медицина, 1990. 544 с.

6. О. Бондарь Г.В., Шкарбуи Д А . Шумнло О.И. Хирургическое .течение роки культи шейки матки U Вопр онкологии. 1990 Т, 36

7. Бохмпи Я И, Руководство ПО онкогниексиклзш // Ленинград, 1 989

8. С. 46412 tk>xuan Я Н Лекции но онкогниекологэш И Ташкент Медицина I9S5. 304с,

9. Бохман Я.В. Руководстпо по онкогннекодагин Н Санкт-Петербург- 2002, 540с,

10. Бохман Я.В., Лютра У К Рак шейки маткн ■'.■ Кишинев «Штннн-Ш». 1991.

11. Бырзу И , Григореску Ш, Радиочувствительность у млекопитающих и человека II Радиотерапия в клинике Бухарест 1981. С. «1-123.

12. Бычков М Б. Химиотерапия злокачественных опухолей II Арх 1ИПОЛ 1996, TJ8- СИ-17.

13. Васильева Ю,А Оптимизация методов лечения рака шейки маткн у больных молодого возраста /I Автореф. дне канд. мед. наук. Ростов н/Д 1998,

14. Ваеильчсико М.В , Важенин АЛ., Васильева ТА, Кондакова ЕЮ, Рак культ* шейхи маткн особенности кшитгамго течения IJ Материалы международной конференции Челябинск 1997.

15. Верхоянска ЛИ . Нормаиэович В. А . Кирсанова Л.Д. Рати ер О Н Аутолимфо- и лейкохимиотерапия рока молочной железы и ряда других локализаций // Новое в решении проблем он кологаи.М,, IМО.С. 65-75.

16. Вишневская Е Е Рак шейки мотки. Дна»"нос гики, х нрур< тоiccкос it комбпнироиашюе лечение//Беларусь, Минск. I9S7.

17. Вишневская Eli. Шинкевич ПК, Ширяева ДМ Особенности клинического течения, лечения и возможности профилактики рака культи шейки четки // Вопросы онкологии. 10Я7. № 11 с #2-Я5.

18. Владимирова Л.Ю. Возможности использования лугоилазмы в лекарственной терапии больных paw молочной «кш Я Atrto-роф две. докт мед наук. Ростов-на-Дону,2005.

19. Владимиром Л.Ю. Неоялыоовптлая химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза зпн-гадамииа в комплексном дсченнии местнорас пространен ного рака молочной железы // Аиторсф дне. канд. мед. наук. Ростов И/Д2000.

20. Гарин A.M. Эндокринная героиня и трмонотавиеимые опухоли ffM. 2005, 239с,

21. Гаркани Л-Х. Об обшей неснспифичсской адаптационной «реакции активации». СПОООбСПуЮиеЙ борьбе организма с опухолью II Вопросы клинической оихолопш и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов и/Д, 1968. С 341-348.

22. Гаркави Jl X., Квакина Е Б, Уводова М Л Адаптационные рсак-иин и рсзнстеитиостъ организма И Ростов н/Д, 1990

23. Гллязугдююва 3111, Михайлов MJC. Отсогшккелогия. (Руководстве дня врачей > И Каинь, 2000.

24. Го.тдобснко Г.В , Канаев С В . Факторы прогноза н возможность иидивидуалнзаци н лучевого лечения НИШНИПМШ больных N Вопросы онкологии. 2000. Т. 46. №3,

25. Давыдов МИ, Аксель Е М. Злокачественные новообразован* в России и странах СНГ в 2000 г // Москва РОНЦ им. Н.Н-Блохина РАМН. 2002.

26. Дейчмап ГЛ. Естественный отбор и ранние изменения опухолевых клеток in vilro; приобретение новых механи змов защиты П Биохимия. 2000. Т.65. Jfel. С. 92-111,

27. Демидова Л.В., Киселева Е.С, Лучевая терапия рака культи шейки матхи // Мед. радиолота. 1984. №7, С. 33-38.

28. Ефимов А.Г- Медицинская реабилитация пожилых больных раком шейхи матки после сочетаииой лучевой терапии //' Авторсф дтк. канд. мел. паук. Волгоград. 200Г

29. Ефимов А.Г. Медицинская реабилитация пожилых больных раком шейки мл тки после сочстзннлй лучевой терапии '' Аито-реф. лис кппл- мед наук, Волгоград. 2001

30. Златштк ЕЮ,, Попова ПЛ. Захара Г.И. Влияние АЭТЛХТ на иммунный статус больных ликфопролиферативныхв заболеваниями I/ Пути повышения качества жизни онкологических больных, Москва., 1W. С, 231-235.

31. Кадапшс З.Г., Славина ЕГ, Забопша Т.Н. Коротко» О В. Сопремся-ные подходы к использованию нммуномодулторав в комплексном лечении злмдосжшвд юмобраоиюА It Mar. 1 съезда сиколопж стран СНГ Москва. 19% T.I.C. 145,

32. Картам» СЗ. францияиц Е.М-, Лазутин Ю Н Применение антиокенлантов в многокомпонентном лечении больных раком леткою /I Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Все-российскогосъезда онкологов Казань. 4-7 октябри 2000 г. Том 3. С. 323-325.

33. Касьякнко В.Н. Индивидуальный подход в лечении рака ободочной кишки d Лвтореф, ДОС ДОкт мед. наук. Ростов-но-Дону, 2006.

34. Косьяиеико В,И. НеощшЬаштМ ауюгемохнлшотсрапия мее шо- рае 11 рос трапе н но го рака ободочной кишки /I Лвтореф дне. кяид. мед. ивук, Ростои-на-Дону, 2001.28 С.

35. Кинлзсльскнй Л.П. Бутеита А. К Естественные клегки-хиялеры н их роль в upoiMBooriyxaicBoft защите организма ■'■■ Экеперим онкол. 1983. Т.5. №3. С,3-6.

36. Киселев Ф.М. Самойлова Э.В, Семенова JI, А // В кн I съезд онкологов стран СНГ. М-. IW6. С. 458•IS Киселем E C, ЛуЧйМ герани* инткпкшш опухолей (руководство для врачей)//М: Медшшна. 1996.

37. Киселева ЕС Сочетоиное лучевое лечение болит* раком ку ль-Tit шейки мягки И Методические рекомендации, М„ 1990.

38. Киселева Е.С., Голлобснко Г В. КанаеаС В. Лучевая терапия гзокачсственных опухолей И Рукиволство для врачей М. 1996. С 254-304.

39. Клячкнн БМ- Литиблокирукчшя терапия рака /.'' Мит. I съезда о((колслов стран СНГ М-, 19% Т. L С. 158-159.

40. Козлова А В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М Медицина. 1976.

41. Козлова li C, Фолнлссла Ell- Нeiiпередeraej i и ы с н ближайшие результаты еочетшшой лучевой терапии больных раком культи шейки матки И Вонроеы онкологии. 1989. № 6. С.44-49,

42. Кузьмина Е Г, Пантелеева Е.С-, Дорошенко ЛИ и др Иммунный гомеостаз больных роком пела и раком шейки матки на этапах сочетяиного лучевого лечения it Мат. I съезда оикодото® стран СНГ. Москва 1996. Т. 2, С 462.

43. Кузьмина Е.Г., Гусева Л.Н Дорошенко Л И-, Пантелеева F-.C. я др. ■ Иммунный статуе бальных ракой тела матки после комбинированного н сочегалното лучевоголечения//Рос Оикол. кури. 1998. №4. С 19-22.

44. Кулаков В.Н , Лдамяи Л,В, Аекольская С.И. Гнсгерэктомия н здоровье женщины.'/М.: Мелипина 1999. 311с

45. Ку'ШЛпиский H.fi. Современные лоборнториые критерии оцени! эффективности и диагностики осложнений лекарственной терапии опухолей И Клиническая лабораторная диагиостнка-1998. №8 С.9-10.

46. Лав и 11 км а Г.А. Некоторые закономерности лучевого патомор-фоза опухолей человека п их практическое использование » Вестник АМН СССР 1976. Ш. С,13-19.

47. Лактионов К.Т-. Зотиков А-И, Марьина Л.А. и др. Нлоскоклсгоч-иый рок шейки маткн IB стплин: комбинированное лечение. Факторы прогноза И Вестник РОНЦ им, Н.Н. Клохшнт РАМН 2001 №4. С.ЗМЗ.

48. Лебедев А-И. Выживаемость больных роком икйки матки IB Сталин с рецидивами опухоли ti C6opiniK статей «Возможности современной онкологии и диагностике и лечении з.зокачественных заболеваний» Москва. 2003, С, 169-172.

49. Максимов Г,К,. Опыт радикального и консервативного лечении рака толстой кишки Н Автореф. дне, долл. мед наук Ростов н.'Д. 2001.

50. Мусанирова НА, Балкнна ГА., Риемухамедова Р.С К вопросу о раке культи пкйкн шля Н Вопросы противораковой борьбы, Алма-Ата, 1973. С. 216-218,

51. Нечушкнн М И Долiyшин Б.И., Макаров Б II и др. Комбинированное лечение меетиоросирострлиениого рака внсттсченочных желчных протоков // Рос онкологический журнал. №1 2002. С- 4-8.

52. Новак Э. Гинекология П М, 2002.

53. Пашки A.C., Косгромина K H Рак шейки читки II М. Медицина 1983,

54. Пантелеева ЕС. Нейрина Г.С. Ват» 0-Е. Каренина О Б. Дн-иамика пострадиационных нарушений в шмумкЛ системе больных роком моченого Пушр* И Сб. Проблемы «и рем ей. оиколо-П1И То. докл. IV В се рос съезда оиколмч», Рост» |/Д 1995 Т. 2. С. 200-201.

55. Петров Р В., Хонтов P.M., Пинсгнн Б В н соавт Опенка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Иммунология, 1992. Ki6, С. 51-62.

56. Педлубнаа И В. Лекарственилв терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) // Русский медицинский журнал, 1998. Т.6, JfelO, С.621-627.

57. Попова ИЛ. Нетрадиционный способ введения химиоиренара-тов в лечении лимфогранулематоз П Алтореф. лис . канд мед, ипук, Ростов-на-Дону. 1999.

58. Ревашшииш ТВ Профилактика н лечение рака кулъгн шейки мотки а Авгореф. дне. канд мед таукЛенинград 1988,

59. Родионова О.Г. Лечение рецидивов рака шейкн магкн после сочеtan ной лучевой терапии с использованием параметрально-го введения иитостатиков II Автореф. дне канд мед, паук. Ростов-на-Дону, 2004,25с.

60. Розенко Л-Я Консервативное лечение рака шейки матки til стадии с зндолимфотпчсскич введением иммуномодулирующих препаратов /I Автореф дне. до»гт мед наук, Ростов-на-Дону, 1999.

61. Руководство по химнотеранни опухолевых таСолеваннй U Подредакцией Н.И. ПереводчиковоП, М., 2005, 697с

62. Саркисов Д С Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций 1/ М., 1987.1, Серебрен А.Н, Рак матки // Ленинград- Медицина. 1968.

63. Сидоренко Ю.С, Айрапстов К.Г. Верховцсва А.И. Златинк Е Ю. Горошинская И.А, Непомнящая ЕМ. Аутогсмо- и аут»-гемоиммунохимиотераиин в лечении больных неходжкинетми лимфомамн N Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. С-109-120.

64. Сндореихо Ю,С, Перодо Г.А„ Голотина Л,Ю., Гладких О.М. Первый опыт применения метода аутолимфо.химиотерашш в лечении распространенного рака яичников И Аутоли.мфохимиот'е-рапия и другие вопросы оиколосин. М, 1997. С.88-94.

65. Соллаткннв Н В. Возможности аутогемохимиотерании в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия И Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2000,

66. Солдаткнна Н В. Интраопершпюиноя химиотерапия иа аугоере-дах организма в оргвносохраиянзшем лечении рака ^ниючиой железы Н Автореф дне. докг мед, наук Ростхм-на-Дону, 2006.

67. JWI Стеиуря Л-А, Пролонгированная янутрибркииинная иеоадыоиантная н адъкчннтиая химноиммуногерония в комплексном лечении асщпной формы рака яичннкоа iii-iv стадии -цболеаани* И Авторсф дне,. канд. мел. наук. Ростов п/Д. 1998.

68. S9. Терская Л.В., Седова Т.н., Яр»гонснко Л Л Рак шейки матки л' Кремлевская медицина. Клинический вестиик. 1998 Дополнительный номер

69. Урйцх В.Ю- Статистический анализ в биологических и медицинских исследования* Я М. 1975.

70. Уснанова Л.Ш Рак культ шейки малки Н Лвторсф. дис канл . мед наук-М-г 3005.

71. Фрнмсль X. Иммунологические методы Н М. 1987.456 с

72. Хаитов P.M. Пинегнн Б В. Оценка основных эталон ijtarotut гарного процесса: современные ПОДХОДЫ и перспективы развития исследований Н Патологич Фнэиологая и экспериментмьиая терапия W5, МЭ. С. J I0.

73. Харитонова Т.В, Опухоли женских поповых органов И Справочник но онкологии. М., 1996. С. 367-389.

74. Хиит Э.К, Рак культи шейки матки после нодялагалшшюН ампутации по поводу фибромиомы Ч Лптореф. дис канд. мед паук. Ленинград, 1964.

75. Хиит Э.К. Бохмаи Я В , Велырс Р Ю-, Ревазишвили ТВ, О профи,тактике и лечении рака культи шейки матки И Вопросы онкологии. 1975. № 8. С. 83-87

76. Шитова МП- Аутогсмохимнотерания и комплексном лечении рока шейки мшп Н Авзореф. дне. хина мед наук Росши и/Л 2002

77. Шкарбуи Д А . Шумило О.И. Куирмецко II.В , Александрой И А Непосредственные результаты хирургического лечения новообразований культи шейки матки U Сборник научных статей VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990.

78. Шлопои BJ". Ссмихоз Н.Г, ЕиленькиЛ ГЛ. Реэсрвноклеточный н мегапластичсскиИ плоскоклеточный рак шейки маткн // Арх клии. ЭКСП. кед.2000.21. т. С, 199-202

79. Almond В., Rcsscr J.R,, Lindman В, Nadaf S., Clark J.I. Kwon E.D., Carbone 1>P, tiobrilovich DI Clinical significance of defective dendritic cell differentiation in cancer H Clin Career Res, 24)00 May. Vol. <Ц5).рр- 1755-66.

80. Barillot 1., Horiot J.C , Cuisenier J., Pigneux J., Schraub S. et al Carcinoma of ihe cervical stump: u review of 213 e*«*, Eur J Cancer. 1993,29A(9)

81. Bowteln Ch., Schulz R.J., Simon N I "he use a diamond shaped Hietd in irradiation of pelvic organs, particularly in carcinoma of ihe Ctrvix uteiy. I/ Am. J. Roentgenol Radium Tlker. Nucl. Med. 1962. Vol. 87. N LP-4447,

82. Boucaron F. Contribution a letude du Cancer du col resianL These, foe- IX: med Marseille. 1955.107, Boycc J. Fnichler R-, Nieastri A- Prognostic factor» in stage I сигcinoma of the cervix. Gynecol Oncol. 1991.12. p. 154-165.

83. B Buckley С H. Fox H- Carcinoma of the cervix fj Recent Advances in hisiopalhology. London 1989.

84. Byrd "П., Peterson SK, Chavez R, and Hcckert Л Cervical cancer screening belief* among young Hispanic women /.' Prcv Med. February 1,2004; 38{2) p. 192-197,

85. Cleber S. Silva. C.O. Cardoso., R.A. Menegaz ci al. Cervical slump cancer a slady of 14 cases // Arch Gynecol Obslet. 2004. 270. p 126-128.

86. Creasman WT. New gynecologic cancer siading // Gynecol. Oncol I9«. 58. p.l 57,

87. Fischer J R., Schindd M . Balzcbruck H. et al Long-term survival in small cell lung cancer patient» ts correlated with high intcrlcuiin-2 secretion al diagnosis И J. Cancer Res. Clin. Oncol, 2000, Dec, VoU6U2), pp,730-733,

88. Hale R.J., Wiicox F.L., Buskley C L. et al Prognostic faaon in uterine cervical carcinoma; a clinicopathologicaJ analysis, im Joum -Gynecol Cancer. 1991, t,p. 1923.

89. Hannoun-Lcvi J.M, Peifier! D„ Hoffstetter S„ Luporei f;, Bey P., Pcrnot M Carcinoma of the cervical stump: rctrospcctivc analysis of 77 cases. Radioiber Oncol- 1947.43-p. 147-153.

90. Hellsuotti AC., Sigurjonson Т., Pctterson F, Carcinoma of the ccr-vicaJ stump Tlie radiumbemrnet serie» 1959-1987 Treatment and prognoii». Acta Obset Gynecol. Scand. 2001. 80, p. 152-157.

91. Inouc Г, Ocumura M Prognosis significance of parametria! extension in patients with cervical carcinoma stages lb. I la and 1Kb Cancer 994 54, p 3035-3042.

92. Jian S. Carcinoma of the cervical stump, Clinic analyiii of 10 cases

93. Art In Chinese) Zhonehue Fu Chun Kc Za Zhi. 1992. Jul. 27(4). p.229.2St.

94. Kalicnelwo N.S., Shunn G.V., Bykovakaia S.N. et al. Human small celt lung carcinoma and carcinoid tumor regulate dendritic cell maturation and function)! Mod Pallid. 2001 Jan. Vol. t4<ll pp. 40-50

95. KildiU P., Oronmos M. Peropcrative electrocoagulation of endocer-vical mucosa and later carcinoma of the cervical stump Acta Obster Gyneco. Seond. 1982.61(3). p.265 ^ 267

96. Kovalic j,J„ Grigsby PW, Perez CA Locked M.A. Cervical stump carcinoma Int j. Radial. Oncol, fliol, Phys 1991, May 20(5), p,933-938,

97. I-ai HC, Clung CC. Lin YW, Chen Sf, Vu MM, Nwh S. Chu TW, and dm TV Genetic polymorphism of the interleron-gamtna gene in cervical carcinogenesis '/Int j Cancer, February 20, 2005; 113(5). p. 712-718.

98. Magce bj., Loguc J.P. McHugh D Swtndel R- Tumor iize a* a prognosis factor in carcinoma of cervix: assessment by transrectal ultrasound (TRLFS). Br.J.Radiol 1990. vol-63 (Suppl Congress), p SMI.

99. Nacayama K. Hirai Y. Chen J.T., Shimini Y., Hamada T„ Fuji-molo I. el al Cervical cancer after subtotal hysterectomy (so calledslump cancer") clinical studies on 226 eases. Nippon Sanka Fu-jinka Gakkai Zasshi 1ЧВ9. Jun, 41(6}. p.702.-706.

100. Nakamura H-, Kawasaki N, Hagiwaru M„ Saito M. Konoka (Г. Kate И, Cellular immunologic parameter* related to age. gendet. and stage in lung cancer patients // Lung Cancer. 2000 May. Vol. 28(2) pp. 139145,

101. Pcttersson F. Annual Report on the Results of Treatment Gynecological Cancer Radiumhcmmcnn, Stockholm, Sweden: Interna* uonat Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO), 1994 p. 132-168.

102. H. Salomon Scan-Claude. The immune sytfcni and cancer progre-schion Cancer J. 1995, Vol.S.Jtt. P. 87.

103. Snijdcrs-Kcilhob! A., Hcllcdcdrckcr* 13,W. Zwindefmen A.II. el al Adjuvant radiotherapy following radical hysterectomy for patient with early-stage cervical carcinoma (1984-1996). Radtotlier Oncology 1999. May, 51(2}. p, 161-167

104. White E.S., Strom SR., Wys N.L, Arenberg DA. Non-jroall cell lung cancer cell* induce monocyte* to increase expression of angiogenic activity 4 J Immunol, 2001 Jun 15, Vol. I66( 12). pp. 75497555.

105. Worm M. Zbl. Gynak. 1951.73.9. p. 90S-911.