Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных с саркомой тела матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Викторовна

• Черникова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава Н. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. ПУТИ УЛУЧШЕНИЯ ДИАГНОСТИКИ САРКОМЫ

ТЕЛА МАТКИ.

Глава IV. АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ

ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ САРКОМОЙ ТЕЛА МАТКИ.

Глава V. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА САРКОМ ТЕЛА МАТКИ. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПАТОМОРФОЗ ОПУХОЛИ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ

НЕОАДЬЮВАНТНОЙ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных с саркомой тела матки»

Актуальность темы

Неэпителиальные злокачественные опухоли (саркомы) относятся к числу редких опухолей. Так, в структуре заболеваемости рак тела матки составляет 18-20%, в то время как саркомы всего лишь 4-5% (Чиссов В.И., Дарьялова С.Д., 2001). Проблема статистической обработки заболеваемости саркомой матки осложняется отсутствием данной нозологической единицы. Саркомы матки по-прежнему включены в число больных раком тела матки.

Саркомы матки отличаются чрезвычайно злокачественным течением и плохим прогнозом, пятилетняя выживаемость больных составляет всего 30% (Fernandez A. et al., 1990), а по данным Н.И.Лазаревой (1996, 2002), не превышает 19,8%. До 90% летальных исходов по отношению к общему числу умерших, приходится на первые 2 года (Урманчеева А.Ф., 2002). Анализ 5-ти летней выживаемости в зависимости от гистотипа саркомы показал наиболее высокие результаты при эндометриальной стромальной саркоме (48,5%), наиболее низкие при карциносаркоме (26,4%) (Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф., 1996).

Несмотря на то, что саркомы матки впервые были описаны еще Гале-ном, о причинах возникновения сарком матки известно гораздо меньше, чем об этиологии эпителиальных опухолей. Этим и обосновывается большое количество теорий возникновения сарком матки (вирусная, значение предшествующего облучения, роль эндокринно-обменных нарушений в возникновении сарком, существование «злокачественных фибромиом»), однако до сих пор вопрос об этиологии и патогенезе сарком матки остается спорным и не имеет единых, точных критериев. Анализ результатов клинических наблюдений, позволяет сделать вывод о том, что патогномоничных симптомов для саркомы матки нет, как нет и четко разработанных алгоритмов позволяющих на основании клинических данных поставить диагноз саркомы матки. Диагноз саркомы матки можно только заподозрить. В подавляющем большинстве случаев диагноз саркомы является прерогативой морфологов, т.к. примерно 55% пациенток оперируются по поводу предполагаемого рака тела матки, рака яичников, 19% по поводу миомы, рождающегося миоматозного узла. В связи с этим, процент диагностических ошибок колеблется от 26% до 55%. (Бохман Я.В., 1989; Чкалова Г., Карагьозов А., 1991; Shen-Yil, 2001).

Саркомы отличаются исключительно быстрым прогрессированием заболевания. Метастазируют саркомы гематогенно, лимфогенно, а также имеет место местное рецидивирование. Метастазы выявляются в первые 3 года после проведенного лечения. (Barter J.F., Smith Е.В., 1985; Hannigan Е., 1985; Madej J., 1985). Гематогенные метастазы в легкие (17%), печень (9%), яичники (8,6%). Гистологическая неоднородность сарком проявляется и в их характере метастазирования: так, карциносаркома способна метастазировать как гематогенно, так и лимфогенно, причем, мезодермальные компоненты метастазируют гематогенно, а эпителиальный компонент - лимфогенно. Отмечено, что метастазы саркомы появляются почти синхронно с развитием первичного очага.

Учитывая отсутствие патогномоничных симптомов заболевания, единственного доступного, но высокоинформативного метода диагностики, большинство клиник мира используют комплексное обследование больных, что подчас требует больших материальных затрат и, самое главное, времени, которого у клинициста подчас не бывает. Определяющим методом лечения является оперативный, в объеме экстирпации матки с придатками. Однако и эта операция спасает только половину всех больных с I стадией (51,8%) и менее 15% со II и III стадиями заболевания (Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф., 1996).

В связи с относительной радиочувствительностью сарком, лучевая терапия не всегда улучшает отдаленные результаты лечения даже после радикальной операции при I стадии, и не приостанавливает опухолевого роста при II и III стадиях заболевания. Неудовлетворительные результаты лечения свидетельствуют о неадекватности применения у больных саркомой матки только местно-регионарных хирургических и лучевых воздействий и диктуют необходимость поиска системных, в первую очередь, лекарственных методов лечения, направленных на скрытые метастазы.

Попытки монохимиотерапии противоопухолевым антибиотиком ан-трациклинового ряда карминомицином, позволили добиться объективной ремиссии у 2,0% больных, в то время как у 18% больных опухоль оказалась нечувствительной к карминомицину. Полихимиотерапия, в состав которой входят винкристин, адриамицин, циклофосфан, позволяет рассчитывать на улучшение результатов лечения, однако и в этом случае безрецидивный период не превышает 1,5 лет (Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф., 2000). Преодолеть лекарственную (цитостатическую) резистентность сарком возможно путем изменения схемы химиотерапии, ее режима, дозировок препаратов и способов их введения.

В 1980 г. академиком РАМН Ю.С.Сидоренко была разработана оригинальная методика введения химиопрепаратов на аутокрови больного, которая позволяет вводить повышенные дозы цитостатиков на аутокрови без увеличения частоты и выраженности их токсических проявлений (авторское свидетельство №940379 «Способ лечения рака»). Эта методика показала свою высокую эффективность при опухолях практически всех локализаций и позволила значительно улучшить результаты лечения (Сидоренко Ю.С., 1982; Долматова O.K., 1995; Малейко M.JL, 1998; Семилеткин О.М., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000; Златник Е.Ю. и соавт., 1999, 2000; Козель Ю.Ю., 2001). Именно эти свойства обусловили наш выбор аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных саркомами тела матки.

Целью настоящего исследования явилось улучшение результатов лечения больных с саркомами матки путем комплексного лечения с применением химиотерапии на биологических аутосредах.

Для достижения поставленной цели были сформулированы задачи:

1. Изучить клиническую характеристику больных саркомами тела матки.

2. На диагностическом этапе провести клиническую апробацию разработанного академиком РАМН Ю.С.Сидоренко диагностического метода чрезвлагалищной висцеральной флебографии с последующей прицельной пункцией опухолевого образования матки у больных с подозрением на саркому тела матки.

3. Разработать метод комплексного лечения саркомы тела матки с применением аутогемохимиотерапии.

4. Провести анализ отдаленных результатов лечения в зависимости от включения в схему аутогемохимиотерапии.

5. Дать сравнительную оценку частоты возникновения рецидивов в зависимости от метода лечения.

6. Изучить терапевтический патоморфоз в опухоли под действием не-оадьювантной аутогемохимиотерапии.

Научная новизна

1. Впервые разработан и применен способ диагностики сарком матки. Метод основан на выполнении чрезвлагалищной висцеральной флебографии, позволяющей определять подозрительные на саркоматозное перерождение участки миометрия. Преимуществом метода является возможность выполнения прицельной пункции подозрительного в отношении саркоматозного перерождения участка миометрия (заявка №2002102024/14(001677) на изобретение «Способ диагностики саркомы матки», приоритет от 21.01.2002г.)

2. В диссертационной работе впервые применен метод аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных саркомой матки.

3. Показана эффективность проводимого комплексного лечения включающего аутогемохимиотерапию, хирургический метод и лучевую терапию. Впервые у больных саркомой тела матки прослежены отдаленные результаты лечения с применением разработанных в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте комплексных методов лечения включающих аутогемохимиотерапию.

Практическая значимость исследования

В работе проведен анализ используемых методов лечения у больных саркомой тела матки. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что метод аутогемохимиотерапии обладает выраженной эффективностью и может быть рекомендован как для адьювантного проведения, так и для неоадьювантного лечения больных саркомой тела матки. В работе доказана возможность метода чрезвлагалищной висцеральной флебографии с последующей прицельной пункцией, в диагностике сарком матки.

Внедрение результатов исследования

Предложенный комплексный метод диагностики и лечения, больных саркомой тела матки с применением аутогемохимиотерапии, внедрен в практику работы отделения онкогинекологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Целесообразность использования метода чрезвлагалищной висцеральной флебографии с последующей прицельной пункцией опухолевого образования на диагностическом этапе у пациенток с подозрением на саркому тела матки.

2. Эффективность комплексного метода лечения пациенток с саркомой тела матки включающего аутогемохимиотерапию, оперативное и лучевое лечение.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института 4 декабря 2003г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, подана заявка на изобретение, получена приоритетная справка.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов. Указатель литературы включает 44 отечественных и 82 зарубежных литературных источника. Работа содержит 64 таблиц и 32 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Черникова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Частота встречаемости саркомы тела матки в Ростовской области составляет 1,2% среди онкогинекологической патологии. Пик заболевания приходится на возрастную группу 50-59 лет. Наиболее часто пациентки предъявляли жалобы на наличие болей (63%) и кровянистых выделений из половых путей (50,3%). По гистологической структуре преобладали лейомиосаркома (37%) и эндометриальная стромальная саркома (36%).Чаще всего лейомиосаркома локализовалась в интраму-ральном миоматозном узле (50%), в субсерозном миоматозном узле (11,1%), в субмукозном миоматозном узле (18,5%).

2. Использование метода чрезвлагалищной висцеральной флебографии с прицельной пункцией опухолевого образования матки позволяет в 73% случаев верифицировать саркому тела матки у больных с подозрением на саркому тела матки.

3. Комплексный метод лечения с использованием аутогемохимиотерапии дает наилучшие результаты лечения, так общая 5-летняя выживаемость для всех стадий была достоверно выше - 78% чем при использовании других методов лечения: при оперативном — 10%, при комбинированном - 49%, при сочетании оперативного лечения и химиотерапии -54% (р<0,05).

4. Процент появления рецидивов у больных саркомой тела матки находится в прямой зависимости от метода лечения. Наименьшее количество рецидивов было выявлено в группе больных прошедших комплексное лечение с использованием аутогемохимиотерапии (при всех стадиях - у 14,9%). Наибольшее количество рецидивов было отмечено после проведения только оперативного лечения (при всех стадиях - у 80%), при комбинированном лечении у 53,4 %, при оперативном лечении дополненном системной полихимиотерапией - у 41,3% (р<0,05).

5. Сравнительный анализ гистологических исследований у больных подвергшихся неоадьювантной аутогемохимиотерапии, и у больных без неоадьювантной аутогемохимиотерапии, обнаружил изменения в виде некробиотических и дистрофических процессов. Установлено, что эти изменения в саркомах происходят вне зависимости от гистологического строения и позволяют говорить о терапевтическом патоморфозе 1-П степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях повышения эффективности диагностики саркомы тела матки необходимо проведение комплексного обследования, включающего метод чрезвлагалищной висцеральной флебографии с последующей прицельной пункцией опухолевого образования разработанный академиком Ю.С.Сидоренко, УЗИ.

2. В случаях установления диагноза саркомы тела матки до операции, лечение целесообразно начинать с неоадьювантной аутогемохимиотерапии.

3. В целях увеличения продолжительности жизни больным саркомой тела матки необходимо проведение комплексного лечения, включающего пангисте-рэктомию, многокурсовую аутогемохимиотерапию и дистанционную гамма-терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черникова, Наталья Викторовна, 2004 год

1. Бохман Я.В., Урманчеева А.Ф. Лечение больных саркомой тела матки // Вопросы онкологии. 1989. №10.

2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Л., 1989.

3. Бохман Я.В. А.Ф.Урманчеева Саркомы матки // С-Петербург: «Гиппократ». 1996.

4. Бохман Я.В. Яковлева И.А. Зарецкий П.А. Саркомы женских гениталий//Тбилиси, 1982.

5. Базикян К. Клиника, диагностика, лечение сарком тела матки // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1979.

6. Вамбергский В.Ф. Саркома матки // Медгиз., 1955.

7. Винницкая В.К. Онкологическая гинекология // Киев, 1983. С. 175.

8. Вихляева Е.М. К решению вопроса о выборе объема операции при миоме матки у женщин переходного возраста // Ж. Акушерство и гинекология. 1970. №12. С. 49-54.

9. ВихляеваЕ.М. Руководство по эндокринной гинекологии // Медицинское информационное агентство. Москва, 1998.

10. Гилязутдинова З.Ш. Саркома матки // Онкогинекология. Руководство для врачей. М.: «МЕДпресс». 2000.

11. Георгиева М. Бобчев Т. Лейомиосаркома на матка // Научные труды ИСУП. Болгария, 1969.1. С.451-545.

12. Гольдберг З.В. Шабад Л.М. О пред саркоме // В кн. «Злокачественные опухоли». Изд. АМН. Серия: Новости медицины. 1948. С. 23-28.

13. Гарин А.М. Хлебнов A.B.»Справочник практической химиотерапии опухолей» Москва, 1995, 309стр.

14. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.

15. Демидов В.Н. Струков A.B. Эхографическая характеристика сарком матки //Ж. Акушерство и гинекология. 1991. №3. С. 56-58.

16. Железнов Б.И. Опухоли женского полового тракта паталого-анатомическая диагностика опухолей человека // М.: «Медицина». 1993. С. 198-259.

17. Зарецкий H.A. Саркомы тела матки // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1982. №1. С. 58-60.

18. Задонцева Н.С. Фролова Т.С. Тарабукина А.И. Федотов В.М. Лазарева Д. Печенина H.A. О возможной гормональной зависимости заболевания саркомой матки // Гормонозависимые опухоли. С-Петербург, 2002.

19. Зыкин Б.И. Медведева М.В. Допплерография в гинекологии // Изд-во «Реальное время». 2000.

20. Иванов O.A. Сухарев А.Е. Старинский В.В. Егоров С. Н. Метод обработки базы данных онкологических больных (выживаемости) // Методические рекомендации МЗ РФ. Москва, 1997.

21. Карташев З.И. Саркома желудка // Ростовское областное книгоиздательство. Ростов-на-Дону, 1938.

22. Кленицкий Я.С. Фибромиомы матки // Руководство по акушерству и гинекологии. Госизд. Мед. лит-ры. Москва, 1962. T.V. С. 32.

23. Краевский H.A. Смольянников A.B. Саркисов Д.С. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека // Руководство для врачей. М.: «Медицина». 1993.

24. Козаченко В.П. Рак матки // М.: «Медицина». 1983.

25. Лазарева Н.И. Козаченко В.П. Кузнецов В.В. Захарова Т.И. Не-чушкина В.М. Клиническая оценка различных методов лечения больных эндометриальной стромальной саркомой матки // Вопросы онкологии. 1998. Т. 44. №5.I

26. Лазарева Н.И. Саркомы матки: клиника, диагностика, лечение //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1994.

27. Лазарева Н.И. Злокачественные мезенхимальные опухоли женских половых органов (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) // Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 2003.

28. Медведев М.В. Хохолин В.Л. Ультразвуковое исследование матки // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под редакцией Митькова В.В. / Т. 3. М.: «Видар». 1997. С. 76-119.

29. Мухина Е.П. Саркомы матки // Изд-во «Медицина» Ленинградское отделение. 1966.

30. Нуров А.У. Магомедханова Д.М. Умаханова Э.З. О саркомах матки // Ж. Акушерство и гинекология. 1988. №11.

31. Новик В.И. К цитоморфологической диагностике неэпителиальных опухолей матки // Архив патологии. 1985. №8 С. 45-52.

32. Ольховская И. Опухоли вульвы, влагалища, матки и маточных труб. // Руководство по патолого-анатомической диагностике опухолей человека / Под редакцией Н.А.Краевского / М.: «Медицина». 1976 С. 212-237.

33. Пайкова Л.В. Тимофеев А.Б. Кондрякова О.В. Мюллеровская аденосаркома матки // Вопросы онкологии. 1989. №3. С. 359-361.

34. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // Москва, 2000.

35. Подцубный Б.К. Хирургическое лечение солитарных метаста-чиских опухолей легких // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1969.

36. Савицкий А. Савицкий А. Миома матки // Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. Изд-во «ЭЛБИ-СПб». 2000.

37. Сидоренко Ю.С. Журковская Т.П. Захарова Н.П. Неродо А. Диагностическая ценность чрезвлагалищной тазовой флебографии в онкологии // Вопросы онкологии. Т. XXXV. №4. 1989.

38. Солдаткина Н.В. Возможности АГХТ в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001."

39. Савицкая JI.K. Курбанова А. Адамян JI.B. Р. . езультаты лечения больных саркомой матки // Ж. Акушерство и гинекология. 1978. №6. С. 49.

40. Фикс А.Ф. Морфология предсаркомы у человека // Труды 1-го съезда патологоанатомов Укр. ССР. Киев, 1971. С. 150-153.

41. Хачкурузов Ультразвуковое исследование в гинекологии. Симптоматика, диагностика, трудности и ошибки // С. 375-385.

42. Чакалова Карагьозов А. Данон Ш. Лечение больных с саркомой матки // Вопросы онкологии. 1991. Т. 37. №2.

43. Чиссов В.И. Дарьялова С. Л. Избранные лекции по клинической онкологии // Москва, 2001.

44. Яковлева И.А. Кукуте Б. Морфология пролиферирующих миом и сарком // Саркомы женских гениталий. Тбилиси, 1980. С. 31-72.

45. Ahumada J.C/ Sparrow С.А. Orbuch S J. Sarcomas dell utero // Rev. Argen. Cancerol. 1990. P.45-48.

46. Animan K.H., Elias A.D., Chemotherapy of Advanced-Soft-Tissue Sarcomas // Seminars surg.Oncol.1998. Vol.4. P. 53-58.

47. Baggish M.S. Mesenthymal tumors of the uterus // Clin. Ob-stet.Gynec.1984. P. 17.

48. Barter J.F. Smith E.B. Szpac C.A. Leiomyosarcoma of uterus: clini-copathologic study of 21 cases // Gynecol. Oncol. 1995. №2. P.220-227.

49. Bitterman P., Chun B., Kurman R.J. The significance of epithelial dif-ferentiantion in mixed mesodermal tumors of the uterus, a clinicopatologic and immunohistochimical study // Amer. J. Surg. Patol. 1990. Vol.14. P. 317-328.

50. Badid A.O. Vongtama V. Kurohara S.S. Radiation therapy in the treatment of sarcoma of corpus uteri // Cancer. 1969. Vol.24. P. 724-729.

51. Bartsich E.G. O Leary J. A. Moore J.G. Carcinosarcoma of the uterus A-50-year review of 32 cases (1917-1966) // Obstet. R. Gynec. 1967. Vol. 21. P. 597-602.

52. Bramwell Y.H.C. Brugarolas A. et al. EORTC phase II study of cis-platin in cyvadic- resistant soft tissue sarcoma // Europ.J.Cancer. 1979. V.15. P. 1511-1513.

53. Berchuch A., Rubin S.C., Hoskins W.G., Saigo P.E., Levis J.L. Tret-ment of endometrial tumors // Int.J.Gynec. and Obstst. 1990. 33. №1. P.90.

54. Betal L. Prognostic factors in uterine leiomyosarcomas. A clinical and histopatological study of 143 cases // Acta oncol. 1990. 29 (2). P.185-191.

55. Borgi L., Bianchini E.Intravenous leiomyomatosis of the uterus. Report of a case // Minerva Gynecol. 1992. V.44 (7-8). P.395-399.

56. Bruch J. Sevestre H. Smadja Pr. Differential diagnosis of leiomyosarcomas and M.F.H. of the uterus by immunohistochemistiy // Pathol.Res. and Pract. 1998. 185. №1. P.24.

57. Carter S.K. Livingston R.B. Cyclophosphamide in solid tumors // Cancer Treatm. Rev. 1975. V.2. P.295-322.

58. Chiara S. Foglia G. Odicino F. et al. Uterine sarcomas: a clinicopa-tological study // Oncology. 1988. №6. P.428-433.

59. Chang K.L. Grablee G.S. Lim-Tan S.K. et al. Primary uterine endometrial stromal neoplasms, a clinicopathologic study of 117 cases // Amer. J.Surg.Pathol. 1990. Vol.14. P.415-438.

60. Christopherson W.M. Williamson E.O. Leiomyosarcoma of the uterus // Cancer. 1972. Vol.29. P. 1512-1517.

61. Couders P. Pasguier B. Keddari E. Endometrial sarcomas. Recent data // Endometrial Cancers. 5-th Cancer Res. Workshop, Grenoble, apr. 19-20,1985/Basel e.a. 1986. P. 52-56.

62. Clement P.B., Scully R.E. Mullerian adenosarcoma of the uterus: a clinicopathologic analysis of lOOcases with a review of the literature // Hum. Patol. 1990. Vol.21. P.363-381.

63. Di Saia p., Greasman W. Clinical gynecologic// Oncology. Toronto, 1989. P. 198-213.

64. Dallenbach-Hellwed G. Die stromatogenen und myogenen sarcome des uterus//J.Pathol.Res. andPract. 1980. 169. №2. P.127-139.

65. Echt G. Jepson J. Stell John, et al. // Cancer. 1990. V.66. P.35-39.

66. Enoto M., Iwasaki H.,Kikushi H. et al. Two cell lines established from mixed mullerian tumors of the uterus:Morfhologic, immunocyto-chemical and cytogenetic analyses // Cancer. 1992. Vol.9. P.1759-1768.

67. Ferenczy A. Richart R.M., Okadaki T. A comparative ultrastructuralNstudy of leiosarcoma, cellular leiomyoma and leiomyoma of the uterus // Cancer. 1971. Vol. 28. P.1004.

68. Fuith Lothar C., Fuchs Dietmar, Yausen Arno et al./Urinary neop-terin excretion in patients with uterine sarcomas // Cancer. 1990. V. 65. №5. P.1228-1231.

69. Flavio M.B. Mostafa A. Riccardo I. Esiste una strategia nella diag-nosi e nella terapia del leiomiosarcoma dell utero? // Patol. Eclin. Ostet-ginecol. 1989. V.17. №6. P. 358-362.

70. Fletcher J.A., Monton C.C., Pavelka K., Lage J.M. Chromosome aberrations in uterine Smoth Muscie Tumors: Potential diagnostic Revance of Cytogenetic instability// Cancer Res.1990. Vol.50. N13. P.4092-4097.

71. Gottlieb J.A. Baker L.H. Quagliana J.M. et al. Chemotherapy of sarcomas with combination of Adriamycin and dimethyl triazeno imidazole carboxamide//Cancer. 1972. V.30. P.1632-1638.

72. Hannigan E. Long-term survival with metastatic uterine sarcoma // N.Y.State Y.Med. 1997. 85. №5. P.195-196.

73. Hart W.R. Billman J.K. A reassessment of uterine neoplasms originally diagnosed as leiomyosarcomas // Cancer. 1987. Vol.41. P.1901.

74. HartW.R. Yoonessi M. Endometrial stromatosis of the uterus // Ob-stet.Gynec. 1987. Vol.49. P.393.

75. Hoffken H., Rummel H.H. Heberling D. et al. Korrelation Zoologischer und histologischer Befunde bei uterinen Sarkomen // Ge-burtsh.u.frauenheilk. 1997. P.791.

76. Hawkins R.E., Wiltshaw E., Mansi J.L. Ifosfamide with and with out Adriamycin in Advanced uterine leiomyosarcoma // Cancer Chemother. Pharmacol. 1990. Vol.26. P. 26-29.

77. Jaegues S.M., Lawrence W.D.,Malviva V.K. Uterine Mixed embryonal Rhabdomyosarcoma and Fetal Rhabdomyoma // Gynecol.Oncol. V.48. P. 72-276.

78. Karakousis C.P Holtermann O.A. Hltermann O.A. Cisdicklora-diammineplatinum II in metastatic soft tissue sarcomas / /Cancer Tretm. Rep. 1979. V.63. P. 2071-2075.

79. Kempson R.L. Ban W. Uterine sarcomas: classification, diagnosis, and prognosis // Hum. Patol. 1970. Vol.1. P. 331-349.

80. Kubista E. Kucera H. Kupka S. Therapie and Prognose von histopathologic criteria//Amer.J.Obstet. Gynec. 1962. Vol. 84. P. 1833.

81. Kaplan E.L. Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J.Am, stat Accoc/ 1958. 53(282). P. 457-481.

82. Kawamura N., Jchimura T. Transcervical needle biopsy for the differential diagnosis between uterine sarcoma and leiomyoma // Cancer. 2002. Mar. 15, 94(6): 1713-20.

83. Leibson S. de Ablang G. Mishell D.R.J. Schlaerch G. Leiomyosarcoma in a series of hysterectomies performed for presumed uterine leiomyomas // Amer. J. Obstet. Gynec. 1990. Vol.162. P. 968-990.

84. Larson B., SilfVersward C., Nillson B. et al.Mixed mullerian tumours of the uterus prognostic factors: a clinical and histopathologic study of 147 cases // Radiotherapy and oncol. 1990. Vol.17. P. 123-132.

85. Larson B., SilfVersward C., Nillson B. et al.Prognostic factors in uterine leiomyosarcomas // Acta Oncol. 1990. P.29.

86. Mantravadi RaoV.P. Bardavil W.A. Uterine sarcomas: an analysis of 69 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. №7. P. 917-922.

87. Madey J. Bocian J. Basta A. W sprawie mozliwosci zachowawezego leczenia operacynego leiomyosarcoma u kobiet miodych // Ginecol. Pol. 1998. №1. P.9-12.

88. Malkasian G.D. Mussey E. Decker D.G. Johnson C.E. Chemotherapy of gynecologic sarcomas: a phase III study // J. Surg. Oncol. 1979. Vol.51. P. 507-516.

89. Mc Gowan L. Gynecologic Oncology // New York 1978. P. 266270.

90. Munchi N.S. Rao G.S. Vaidva P.R. Leiomyosarcoma of the uterus // ; J.Obstet.& Gynaecol. India. 1981. 31. №1. P. 164-168.

91. Muranda P. Claver M. Lopez- Barea F. et al. Sarcomas del aparato genital temenino estudio de 26 // Acta obstet. Y ginecol. Hisp.-lusit. 1980. 28. №3. P.177-195.

92. Nickie-Psikuta M. Miesaki //Leiomyosarcoma: characterystyca kliniczna I wyleczalnosc //J.ginek. pol.1979. V.50. №9. P. 773-779.

93. Nickie-Psikuta M. Gawrychowski K. Different types and different prognosis study of 310 uterine sarcomas // Eur. J. Gynaec.oncol. 1993. Vol. 14. P. 105-113.

94. Norris H.J. Roth E. Taylor H.B. Mesenchymal tumors of the uterus II A clinical and pathological study of 31 mixed mesodermal tumors // Obsteer. Gynec. 1986. Vol.28. P.57-63.

95. Norris H.J.Taylor M.B., Mesenchymal tumors of the uterus. Diagnosis andprognoss of leiomyosarcomas //Arch. Pathol. 1966. Vol. 82. P.40.

96. Omura G.A. Blessing J.A. et al. A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a gynecologic oncology group study//J.Clin. Oncol. 1985. V.3. P.1240-1243.

97. Olah K.S., Gree H., Blunt S./Retrospective analis of the 318 cases of sarcomas of the uterus // Eur. J.Cancer. 1991. V.27.9. P. 1095-1099.

98. O'Connor D., Norris M.Mitotically active leiomyomas of the uterus // Hum.Pathol.1990. Vol.21. P.223-227.

99. Patsner B. Mann W.J. Use of serum CA-125 in monitoring patients with uterine sarcoma // Cancer. 1988. №7. P. 1355-1358.

100. Pinedo H. M. Kenis Y. Chemotherapy of advanced softtissue sarcomas in adults // Cancer Treatm. Rev. 1977. V.4. P. 67-86.

101. Passweg D., Beer P., Stamm B. et al. Adenosarcoma of the uterus // Geburtshh. Of Frauenheilkd. 1992. V.52(10). P.627-629.

102. Schmidt-Matthesen H. Spezielle gynäkologische Oncologie // Munchen.-Wien-Baltimore. 1996. P.266-281.

103. Schabel S.J. Radiographic manifestations of malignant mixed uterine tumors // J. Canad. Ass. Radii. 1999. Vol.26. P.176-183.

104. Salarat O.M. et al. Uterine sarcomas natural history treatment and prognosis // Cancer. 1978. Vol. 42. P.l 152-1160.

105. Salarat O.M. Dunne M.E. The role of radiation therapy in the management of uterine sarcomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. Vol.6. P.899.

106. Saksela E. Lampinen V. Berndt-John P. Malignent mesenchymal tumors of the uterine corpus // Amr. J.Obstet. Gynecol. 1974. V. 120. P. 1512-1514.

107. Scapini J.L. Muñoz A.G. Montero F.M. et al. Sarcomas uterinos. Neuestra incidencia y revision bibliográfica // Gene-Dips. 1997. №11. P. 626-634.

108. Schwartz L.B. Diamond M.P. Schwartz P.E. leiomyosarcomas: clinical presentation // Am.J. obstet. Gynecol. 1993. V. 168. P. 180-183.

109. Schwartz S.M. Cases of histological variants sarcomas of uterus // Int.J.Cancer. 1991. V.49. N3. P.362-367.

110. Schaepmen Van Geuns E.J. Mixed tumor and carcinosarcomas of the uterus evaluated (5 years after the treatmet) // Cancer. 1989. V.25. P.77.

111. Shen-yi L. En-yu W. Taisheng L. A clinical and patologic study of malignant mixed mullerian tumors of the uterus // J.Exp.and Clin. Cancer Res. 1990. №4. P.221-228.

112. Sheron N. Griffiths M. Jonson N. Metastatic uterine leiomyosarcoma in association with recurrent lung abscess // J.Thorax. 1994. 44. №7. P.597-598.

113. Silverberg S.G.Leiomyosarcoma of the uterus: A clinicopathologic study//Obstetric gynecol. 1971. V.38. P.613-617.

114. Silverberg S.G.MajorF.I. Blessing J.A. et al. Carcinosarcoma (malignant mixed mesodermal tumor)of the uterus: a gynecologic Oncologi Group pathologic study of 203 cases // Int. J.Pathol. 1990. V.9. P. 1-19.

115. Silverberg S.G. Reproducibility of the mitoses count in the histologic diagnosis of smocth muscle tumors of the uterus // Hum.Pathol. 1976. V.7. P.451.

116. Tanga R. Delgado G. Uterine sarcoma // Int. Surg. 1992. V. 67. P. 339.

117. Tanaka F. Kitano M. Shindo T. et al. Surgical treatment of metastatic lung tumors // J.Kyobu Geka. 1993. V. 46. P. 307-312.

118. Tatsuta M, Yamada T. Two cases of metastatic lung tumor from leiomyosarcoma // Kyobu Geka. 1994. Jul. 47(7):553-6.

119. Tore G., Topuz E., Bilce N., et al. The role of adyuvant chemotherapy in the treatment of uterine sarcoma patients // Eur.J.Gynaec. Oncol. Vol. 21. P. 307-312.

120. Varela-Duran J.L., Nochomovitz E.,Prem K.A., Dehner L., Postirradiation mixed Mullerian tumors of the uterus. A comparative clinicopathologic study// Cancer. 1990. Vol.45. P.1625.

121. Vanini R. Nieddu M. Paoli R. Uterine leiomyoma cytogenetics. Rearrangements of chromosome // Cancer .1994. V.37. №1. P. 49-54.

122. Vongtama V. Karlen J.R.Piver S.M. et al. Treatment prognostic results factors in state I and II sarcomas of the corpus uteri // Am.J. Roengenol. 1976. V. 126. P. 139-142.

123. White Т.Н. Glorer J.S. Peete Ch. Parker R.T. A 34-year clinical study of uterine sarcoma, including experience with chemotherapy // Ob-stetr.Gynec. 1988. V. 25. P. 657.

124. Wheelok J.B. Krebs H.B. et al. Uterine sarcoma: analisis of prognostic variables in 71 cases //Amer. J. Gynecolog. 1985. №8. P. 1016-1022.

125. Zawin M., Mc. Carthy S., Scout L.M. High field MRI and evaluation of the pelvis in women with leiomyomas // Magn.resonan.mag. 1990. V. 8. N4. P. 371-376.

126. Zorn В., Chitrit Y., Constancis E., Chlew C.,Milliez J. Tumor meso-dermigue mixte maligne revelee par inversion uterine // Rev.fr.gynecol.et obstet. 1990. N3.P. 186-193.