Ацилирование мезо-фенилзамещённых порфиринов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Сальникова, Мария Александровна

• Сальникова, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сальникова, Мария Александровна

Содержание

стр.

Введение

Перечень используемых сокращений

Глава 1 - Литературный обзор

1. Методы получения .мезо-фенилпорфиринов

1.1. Синтез порфиринов из пирролов со свободными а-положениями и альдегидов

1.2. Использование биладиенов в синтезе порфиринов

1.3. Синтезы на основе дипирролилметанов

2. Реакция ацилирования

3. Методы ацилирования порфиринов

3.1. Хлорангидридный метод

3.2. Ангидридный метод

3.3. Метод с использование кислот и Ы,Ы-карбонилдиимидазола (КДИ)

3.4. Метод с использованием кислот и дициклогексилкарбодиимида (ДЦГК)

3.5. Метод ацилирования карбоновыми кислотами с другими производными диимидов

3.6. Метод ацилирования кислотами с другими активирующими реагентами

Глава 2 - Обсуждение результатов

2.1. Синтез исходных порфиринов

2.2. Ацилирование окси- и аминофенилпорфиринов

2.3. Ацилирование карбоксифенилпорфиринами спиртов и аминов

2.4. Спектральные свойства синтезированных порфиринов

Глава 3 - Экспериментальная часть

Выводы

Список цитируемой литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ацилирование мезо-фенилзамещённых порфиринов»

Введение.

Актуальность темы. Порфирины - это соединения, обладающие уникальными свойствами, определяющими их применение в различных областях науки и техники. Порфирины имеющие фенильные кольца в мезо-положениях (л^езо-фенилпорфирины) наиболее известны и доступны, так как их можно получить с высокими выходами конденсацией альдегидов с пирролом или его линейными производными (дипирролилметанами или биладиенами). Такие порфирины находят широкое применение в биологических исследованиях и в качестве медицинских препаратов [1-6]. В настоящее время многие порфирины рассматриваются в виде препаратов, использующихся в фотодинамической терапии рака [7,8,9,10,11], как фотосенсибилизаторы [12,13,14], для изучения биологических систем [15,16,17,18,19], флюоресценции [20,21] или фотоиндукции порфиринов [22,23] и при использовании в качестве катализаторов [24].

Активные группы в фенильных кольцах фенилпорфиринов можно модифицировать, что позволяет получать порфирины с заместителями способными к взаимодействию с внутренним порфирино-вым реакционным центром содержащим атом металла и привязки порфиринов к различным носителям. Порфирины с активными группами являются основой для образования разнообразных наноструктур и сложных супрамолекулярных ансамблей.

Модификация амино-, окси- и карбоксигрупп в фенильных кольцах замещенных порфиринов может осуществляться их ацилированием. Процесс ацилирования может идти по амино- или окси-группе или в качестве ацилирующего средства может выступать сам порфирин, где в качестве активной выступает карбоксигруппа.

В данной реакции могут использоваться различные ацилирующие агенты, например, хлоран-гидриды [25,26,27], ангидриды [28,29,30] или сами кислоты [8,12,18]. Применение в качестве ацилирующего средства кислот позволяет избежать дополнительной стадии получения их производных. Однако, этот (кислотный) метод требует использования в синтезе активирующих реагентов. В их качестве могут выступать различные диимиды [20,23, 31] или другие соединения [32,33,34].

В связи с большим разнообразием существующих методов нам представляется важным разработать общие методы ацилирования порфиринов с активными группами, позволяющие получать соединения, содержащие порфириновые остатки с различными свойствами.

Работа выполнялась в соответствии с основным научным направлением Ивановского государственного химико-технологического университета — (синтез и исследование макрогетероциклических и высокомолекулярных соединений и композиционных материалов на их основе) в рамках Государственного задания Министерства образования Российской Федерации и при поддержке гранта Президента Российской Федерации на государственную поддержку ведущих научных школ (проект № НШ-6245.2014.3), гранта РНФ (соглашение №14-23-00204).

Цели и задачи. Целью настоящей работы является разработка оптимальных методов ацилиро-вания лгезо-фенилпорфиринов с различными заместителями. Достижение поставленной цели включает решения ряда задач:

1. Синтез исходных порфиринов с активными группами.

2. Подбор условий реакции ацилирования /^-незамещенных и /?-алкилзамещенных порфиринов:

а. по оксигруппе лгезо-фенильного остатка.

б. по аминогруппе лгезо-фенильного остатка.

3. Подбор условий реакции ацилирования /^-незамещенными и /?-замещенными карбоксифенил-

порфиринами спиртов.

Научная новизна. С использованием реакции ацилирования синтезирован ряд новых порфи-риновых соединений. Подобраны условия проведения реакции ацилирования по амино-, окси- и карбоксигруппам л/езо-фенилпорфиринов (время, температура, растворитель, количество катализатора и активирующего реагента).

Теоретическая и практическая значимость. Оптимизирован метод ацилирования для амино-, окси- и карбоксигрупп, подобраны условия реакции. Применение данного метода позволило получить новые ацилпорфирины.

Методология и методы исследования. При получении порфиринов и других соединений были использованы методы классического органического синтеза. Для характеристики этих соединений в данной работе использовались спектроскопические методы исследования (ЭСП, ИК и 'Н ЯМР спектроскопия). Чистота и индивидуальность соединений доказаны методом ТСХ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Диссертация содержит 11 таблиц, 113 схем, 19 рисунков и список литературы из 118 наименований.

Положения, выносимые на защиту. Оптимизация условий реакции ацилирования окси-, ами-нофенилпорфиринов карбоновыми кислотами и ацилирования карбоксифенилпорфиринами спиртов и аминов.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные результаты работы были представлены на международной конференции в Корее (7 International Conference on Porphyrins and Phthalocyanines (ICPP-7)). Korea. Jeju.2012), Международной молодежной научной школе «Химия порфиринов и родственных соединений» в рамках фестиваля науки (Иваново 2012), на 9-ой всероссийской конференции «Химия Фтора» (Москва 2012), на научной конференции молодых ученых «Жидкие кристаллы и наноматериалы» (Иваново 2013) и региональной студенческой научной конференции ДНИ НАУКИ - 2013 «Фундаментальные науки - специалисту нового века» (Иваново

2013), на IX научной конференции молодых ученых «Жидкие кристаллы и наноматериалы» (Иваново

2014), на Российском семинаре по химии порфиринов и их аналогов (Иваново 2014).

Личный вклад автора состоит в постановке цели и задач исследования, проведении эксперимента, обсуждении результатов и формулировке выводов.

Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 2 статьях, напечатанных в изданиях рекомендованных ВАК, а также 8 тезисах докладов конференций различного уровня.

Перечень использованных сокращений

БУФ - о-бензотриазол-/У, N.. NN '-тетраметилуроний гексафторфосфат

БФФ - (1 -бензотриазолилокси)трис-(диметиламино)фосфорогексафторфосфат

ГБТ- 1-гидроксибензотриазол

ГСИ - И-гидроксисукцинимид

ДИПК - диизопропилкарбодиимид

ДМАП - Л^-диметиламинопиридин

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - диметилформамид

ДЦГК - А^ТУ-дициклогексилкарбодиимид

ДЭКГ - 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид гидрохлорид

ИПЭА - НЫ-диизопропилэтиламин

КДИ - ТЧтУ-карбонилдиимидазол

Кт - комнатная температура

ММ - И-метилморфолин

Н2ТФП - л/езо-тетрафенилпорфин

ГТБФФ - бензотриазол-1 -ил-окси-трис-пиррилидино-фосфоро-гексафторфосфат

ТГФ - тетрагидрофуран

ТСХ - тонкослойная хроматография

ХДМТ - 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазин

ХМ - хлористый метилен

Глава 1. Литературный обзор

В данной диссертационной работе в качестве объектов исследования были выбраны мезо-фенилпорфирины, т.к. они и их производные могут найти широкое применение в медицине, биологических исследованиях, использоваться в качестве катализаторов.

Мезо-фенилпорфирины являются наиболее известными и доступными. Существует несколько путей их получения. Это «смешанноальдегидный» синтез бензальдегидов с пирролом в бинарной смеси ксилол - трифторуксусная кислота, который дает ^-незамещенные тетра-лгезо-фенилпорфирины [35]. Для синтеза /?-алкилзамещенных порфиринов разработаны методы через промежуточные незамкнутые тетрапиррольные соединения. Среди них широко распространены методы синтеза через биладиены-а,с, который дают монофенилзамещенные порфирины. Дифенил-порфирины можно получить конденсацией дипирролилметанов и бензальдегидов.

1. Методы получения лдезо-фенилпорфиринов 1.1. Синтез порфиринов из пирролов со свободными а-положениями и альдегидов

Одним из способов получения порфиринов является синтез из пиррола и альдегидов. В этом случае происходит взаимодействие пиррола с альдегидами и образуются л/езо-замещенные порфирины 1 (схема 1).

Схема 1

Первоначально выход порфиринов 1 был очень низким. Для его увеличения в реакционную смесь стали добавлять ацетат цинка. Образующийся в этом случае 2пТФП (1Я= РИ) далее диссоциировали под действием минеральной кислоты до свободного порфирина. Однако выход Н2ТФП даже в этих условиях, оптимальных для реакции конденсации в пиридине, не превышал 18%.

Адлер обнаружил, что лучшими катализаторами реакции являются кислоты (по сравнению с основаниями). При проведении реакции в кипящих, содержащих органическую кислоту растворителях в присутствии воздуха выход НгТФП достигает 40%.

В настоящее время проведение реакции конденсации пиррола с альдегидами в кислой среде в присутствии воздуха является основным методом получения жезо-замещенных порфиринов. Существует несколько вариантов проведения этой реакции. В качестве кислотных растворителей в

основном применяются: уксусная кислота, пропионовая кислота; смешанные растворители: пиридин - уксусная кислота, бензол - хлоруксусная кислота и некоторые другие. Реакцию обычно проводят при температуре кипения растворителя, иногда при пропускании через реакционную смесь воздуха.

Реакцией пирролов с альдегидами в настоящее время получено большое число порфиринов как /?-замещенных, так и имеющих самые различные заместители в .мезо-положениях. Особенно много синтезировано производных Н2ТФП с различными группами в фенильных кольцах [36]. Для получения мезо-фенилпорфиринов с активной группой в одном из фенильных колец используют «смешанноальдегидный» синтез (схема 2) [37].

Схема 2

\

N H

R-активная группа.

СНО СНО

+ 3

чу

Н+; 02

ксилол

R

1.2. Использование биладиенов в синтезе порфиринов

Среди незамкнутых тетрапиррольных структур биладиены-а,с являются наиболее устойчивыми соединениями. Вместе с тем они могут принимать кольцеобразную структуру, облегчающую образование порфиринового цикла. Все это способствует тому, что биладиены в настоящее время широко используются для синтеза порфиринов. В зависимости от заместителей в положениях 1 и 19 и последовательности построения тетрапиррольной цепи существует несколько способов получения порфиринов. Среди этих методов широко распространенсинтез порфиринов с использованием ступенчатого построения биладиенов-а,с (схема 3) [36].

Схема 3

Alk СНО

Alk

Alk

Alk

Alk

NH

NH

+ 2

H+

N Й

CHO

Alk- n

Àlk

R-активная группа.

Alk

Alk

Alk

Alk

Alk

1.3. Синтезы на основе дипирролилметанов.

Другим методом получения порфиринов является метод синтеза через дипирролилметаны. Данный метод основан на конденсации 5,5'-диформилдипирролилметанов с дипирролилметанами, у которых положения 5 и 5' либо не замещены, либо содержат легко удаляемые группы. Реакцию проводят при большом разведении в ледяной уксусной кислоте в присутствии иодистоводородной кислоты. Этим синтезом можно получить как жезо-фенилпорфирины (схема 4), так и мезо-дифенилпорфирины (схема 5). Выход порфиринов достигает 60-65%, и основное вещество обычно не содержит примесей [37].

Схема 4

А1к

А1к

А1к

А1к

А1к

А1к

СНО

А1к

СНО

А1к

А1к

А1к-

А1к-

А1к

у. V ■ А1к

-NH N

V -N HN У Аг

\ /А ■ А1к

А1к Alk

Схема 5

А1к

А1к

А1к

Hf

А1к

А1к

А1к

А1к Alk

А1к- V -v Alk

-NH N

- Аг- -N HN У Ar-

А1к- \ Alk

А1к Alk

2. Реакция ацилирования.

Введение ацильного остатка в молекулу органического соединения осуществляется следующими основными способами.

1. Замещением атома водорода на ацильную группу при действии карбоновых кислот или их производных (ангидридов, хлорангидридов). Процесс происходит в результате нуклеофильного замещения при атоме углерода ацильной группы : X = ОН, ОСОЯ, С1, ОЯ; N11: О-, Ы-, 8-, С-нуклеофил (схема 6).

Схема 6

г?

R—С © N

R

I

Nu

I

Н

R

®Nu-H.

R—С—О %) I

X

r'

i Nu

- | r—с—oh 1

1 x

О

R— Сч +^1Х0

4Nu — R'

По ацилирующей способности кислоты и их функциональные производные можно расположить в следующий ряд:

:ОН

хлорангидриды > ангидриды > карбоновые кислоты

Выбор ацилирующего агента зависит от относительной реакционной способности ацилируемо-го соединения [38].

Хлорангидриды - наиболее многочисленный класс ацилирующих средств. Они готовятся разными приемами из соответствующих кислот. На практике применяется метод обработки кислот (особенно алифатических) пятихлористым или треххлористым фосфором (иногда РС1з совместно с

Используется метод обработки кислот хлористым тионилом БОСЬ. В ряде случаев для ацили-рования используется непосредственно раствор хлорангидрида, полученный действием ЗОСЬ на карбоновую кислоту в среде растворителя [39].

При использовании хлорангидридного метода в процессе реакции выделяется хлороводород. Для его поглощения обычно в реакционную массу добавляют какое-нибудь основание, например, пиридин, триэтиламин, ДМАП или другое [40,41,42]. Пиридин действует не только как нейтрализующее минеральную кислоту средство, но и как посредник при передаче ацила, образуя реакцион-носпособные продукты присоединения, иногда его используют и в качестве растворителя.

В ангидридном методе реакцию могут проводить как без использования катализаторов, так и в присутствии каталитических количеств серной кислоты, хлористого цинка, борной кислоты, п-толуолсульфокислоты и т.п. [40,41,42].

В качестве ацилирующего агента можно использовать и карбоновую кислоту [43]. В этом случае в реакционную смесь добавляют различные катализаторы и активирующие реагенты. В качестве активирующих реагентов, соединений способствующих переходу карбоновой кислоты в промежуточное активное состояние, могут использоваться различные реагенты, например, карбодиимиды, органофосфаты или триазины.

Следует отметить, что механизм ацилирования изменяется в зависимости от вводимого активирующего агента. Механизм реакции образования амидов при использовании карбодиимидов показан на схеме 7. Реакция может проходить как в присутствии дополнительных активаторов, так и в их отсутствии. В качестве таких активаторов обычно используются А^-гидроксисукцинимид (ГСИ), 1-оксо-2-гидроксидигидробензотриазин (ОГГБТ), 1-гидроксибензотриазол (ГБТ), 7-аза-1-гидроксибензотриазол (АГБТ), производные 1-гидрокси-1,2,3-триазола (ГТ), этил-1-гидрокси-1Н-1,2,3-триазол-4-карбонилат (ГТК), А^-гидрокситетразол (ГТЛ), этил-2-циано-2-(гидроксиимино)-ацетат (ЭЦГИА), фтор и нитропоризводные 1-гидроксибензо-триазола (ФГБТ и НГБТ).

С12).

ной3

ок5 о

1 / II

к—^ + И^'Н-С-МЬ к

о

В данном случае карбоновая кислота сначала реагирует с карбодиимидом с образованием промежуточной О-ацилмочевины. Далее существует несколько путей превращений. В первом случае О-ацилмочевина реагирует с оставшейся кислотой с образованием ангидрида, который в свою очередь взаимодействует с амином. Для получения амида О-ацилмочевина может реагировать непосредственно с амином, без промежуточной стадии. В последнем примере О-ацилмочевина при взаимодействии с различными активаторами дает эфир. Реакция полученного эфира с амином приводит к образованию амида. Возможные активирующие реагенты представлены на рис 1:

-он

о

геи

"ОН

N

ч^

N

/

N I

ОН

ОН

ГБТ Х-СН АГБТ Х=\

/

II

он

СООЕ«

N0. СООЕ1

"ОН

У

N

\

ОН ЭЦГИА

ГТ Х=Н ,

х=с1 =нои

х=сосн3

х-сн,осн3

N

N

I

он

Ф ГБТ Х=СР3 НГБТ Х=1МО,

Рис 1

Действие приведенных активирующих реагентов, на примере А^-гидроксисукцинимид (ГСИ), отображено на схеме 8.

Схема 8

о

он

о — N.

К21МН2

N Н — К

О

о о о

Механизм активации карбоновых кислот с использованием органических солей фосфора показан на схеме 9. В качестве активирующего агента здесь выступает (1-бензотриазолилокси)трис-(диметиламино)фосфорогексафторфосфат (БФФ).

о

и

+ и—с—о

©

I ©

О—Р—(N М е2)з

БФФ ©

РРб

Н I > +о = о

о ©

:Р-(N14 62)3

I //

о—с

Ацилирование с использованием в качестве активирующего агента производных триазола через несколько премежуточных продуктов представлено на схеме 10. Более подробные характеристики известных активирующих агентов даны в литературе [44].

Схема 10

С1

N ^^ N

I

О

О

+ ММ

С1

О N О

о" N О О N О

©^ С1е I

о

I ^СООН I N N -N ^^ N -К 1С О N И И 2

А.А„ „А.

О N О

3. Методы ацилирования порфиринов.

В данном разделе рассмотрены основные, применяемые в настоящее время, методы ацилирования тиезо-фенилпорфиринов с активными группами (окси и амино) в фенильных кольцах.

3.1. Хлорангидридный метод.

Этод метод достаточно часто используется для синтеза амидов и сложных эфиров мезо-фенилпорфиринов.

Из хлорангидридов карбоновых кислот в пиридине (метод Айнхорна) были получены порфи-рины 3-11 (схема 11), которые представляют собой кристаллические, высокоплавкие (температура плавления более 350°С) вещества с фиолетовым блеском [48].

Схема 11

3-11

Я = адамантаноил (3), 3,4,5-(МеО)3С6Н2 (4), СН3 (5), (СН3)3С (6), Ш2СН2 (7), ВгСН2 (8), СН3(СН2),6 (9), СН3(СН2),0 (10), /?-пиридил (11).

Разработан способ получения нового циклофанового порфирина (12) на основе л<езо-тетра-а,Д а,/?-(о-аминофенил)порфирина (2а) (схема 12). Авторам удалось подобрать условия проведения реакции ацилирования аминофенилпорфирина (2а) дихлорангидридом тригликолевой кислоты в тетрагидрофуране в присутствии пиридина при комнатной температуре, исключающие изомеризацию аминофенилпорфирина (2а), и получить новый, стерически заслоненный порфирин циклофанового типа (12). Выход продукта 32% [49].

Из хлорангидридов имидазолилкарбоновых кислот были получены соединения 13, 14, 15а, 156, 15г, 16а, 166 и 16в (схема 13) [50].Реакция прошла успешно только, когда осуществили взаимодействие кислоты с 1 эквивалентом БОСЬ в ДМФА, и немедленное использовалихлорангидрид без выделения, что привело к получению соединения - л/езо-(3-{2-[5-(ТЧ-имидазолил)-валериаламидо]-фенил}-три-а,а,а-(2-пивалоиламидофенил)порфина 15а. Аналогичные реакции привели к образованию л<езо-Р-{2-[4-(К-имидазолил)бутанамидо]фенил}-три-а,а,а-(2-пивалоиламидофенил)порфина 156 и метилтиоэфира 15в.

Схема 12

я

2а

12

Я = ОССН2ОСН2СН2ОСН2СО

Схема 13

^СНз)зООО-

МЪ

1\Н

СОК

Добавление 3-(Ъ[-имидазолил)пропиламина давало лгезо-Р-{2-[3-(Н-имидазолил)пропилен-амидо]фенил}-три-а,а,а-(2-пивалоиламидофенил)порфин 15г с хорошим выходом. Так как приготовление /?-аминопорфирина очень утомительно, то все реакции получения порфиринов с концевыми группами были сначала проведены с использованием лгезо-моно-(о-аминофенил)-трифенилпорфина 17 (схема 14).

Схема 14

г-> RCOCI ^-^ 16a,R=f^ 4

NH2 ^ M.

17 16 1 /i^NA

COR 6, R= jW3

N

„,r= ^-n^nh

N

Все порфирины имеющие остатки имидазола оказались очень чувствительными к свету и кислороду, поэтому синтезы, включающие их получение и очистку, были проведены в атмосфере азота в темноте.

Ацилирование смеси а,а- и а,у5-5,15-бис(о-аминофенил)-2,3,7,8,12,13,17,18-октаметилпорфинов 18 и 19 ацетилхлоридом в смеси хлористый метилен - пиридин, перемешивая ее при 25°С в течение 30 минут (схема 15). При этом была получена смесь а,а- и а,Р-5,15-бис(о-(ацетиламино)фенил)-2,3,7,8,12,13,17,18-октаметилпорфинов 20 и 21 соответственно. Смесь была разделена хроматогра-фически и выходы составили по 47% каждого изомера [51].

Схема 15

а,а- а,(3-изомеры 18 и 19 а,а- а,р- изомеры 20 и 21 Осуществлено взаимодействие порфирина 22 с изофталоилхлоридом 23 в осушенном диметил-ацетамиде при перемешивании и при комнатной температуре в течение 48 часов (схема 16). Выход соединения 25 - 67%. Аналогично был получен порфирин 26. Его синтезировали из порфирина 22 и диацилхлорида 24. Выход - 57% [52].

Синтезирован порфирин 27, связанный с краунэфиром посредством амидной связи. Перемешивали аминофенилпорфирин 28 с хлорангидридом карбоновой кислоты краунэфира 29 в свежепере-гнанном и осушенном хлористом метилене при 30°С в течение 24 часов до тех пор, пока раствор не приобрёл зелёный цвет (схема 17). Выход соединения 27 составил 67% [53].

Схема 17

Был проведён синтез порфирина 30 со сложноэфирными связями (схема 18). Для этого перемешивали тетрагидроксифенилпорфирин 31 с акрилоилхлоридом 32 в ацетоне при комнатной температуре в течение 12 часов [54].

ОН

он

о

Для синтеза димерного порфирина 33 (рис 2) получали соответствующий хлорангидрид пор-фирина, используя тионил хлорид в смеси осушенного толуола и пиридина. Раствор перемешивали 20 минут под азотом. Хлорангидрид затем взаимодействовал с аминофенилпорфирином в смеси осушенного толуола и осушенного пиридина при перемешивании под азотом в течение 4 дней. Выход составил 40%. Аналогичным способом были получены димеры 34, 35 и 36 с выходами соответственно 40%, 43% и 28% [55].

Была проведена реакция ацилирования 4-амино-7У-додецил-1,8-нафталимид 38 хлорангидридом дикарбоксифенилпорфирина 37. В качестве растворителя использовался ТГФ с добавкой пиридина. Процесс проходил при перемешивании в течение ночи под аргоном (схема 19). Выход продукта 39 составил 37% [56].

я

рис 2

33 - 11,=112=11з=С6Н5, К4=К5=Кб=3-МеОСбН4;

34 - К1=К2=К3=114=К5=Кб=СбН5;

35 - И,=112=11з=СбН5, К4=К5=Кб=4-МеОС6Н4;

36 - 111=К2=11з=С6Н5, К4=К5=Кб=3-МеОС6Н4.

Синтезировали порфирин 40, связанный с краунэфиром 41 и дипирролилметеном 42 посредством амидных связей. Для этого сначала получили дихлорангидрид из дикарбоксифенилпорфирина, действием тионилхлорида в смеси осушенного толуола с пиридином при перемешивании под аргоном в течение 3 часов. Полученный дихлорангидрид 37 затем реагировал одновременно с аминобензокраунэфиром 41 и дипирролилметеном 42 в этой же смеси растворителей при перемешивании при комнатной температуре 12 часов (схема 20). Выход смешанного порфирина 40 - 33% [57].

Схема 20

Получили пальмитоилоксифенилпорфирина 43 с выходом 86,4%. Проводили ацилирование ок-сифенилпорфирина 44 хлорангидридом пальмитиновой кислоты 45 в безводном пиридине перемешиванием при комнатной температуре в течение 20 часов (схема 21) [58].

45

с15н31сос1

он

Ацилирование смеси всех четырёх возможных атропизомеров тетрааминофенилпорфирина 2 пивалоил хлоридом 46 в смеси петролейный эфир - этилацетат при охлаждении до 0°С в течение 1,5 часов (схема 22) приводит к смеси 47 с выходом 84% [59].

Схема 22

46

(СНз)зССОС!

Сложный тример порфирина 48 был синтезирован взаимодействием 2 моль 5-(4'-хлоркарбонил)фенил-10,15,20-три-(4'-метил)фенилпорфирина 49 с 1 молем дигидрокси производного порфирина 50. Синтез осуществляли в смеси пиридин - бензол при температуре кипения в течение 16 часов (схема 23). Были получены и другие полимерные соединения подобного типа [60].

Ацилирование моноаминофенилпорфирина 28 сложным хлорангидридом 51 или 52 в смеси МеСИ - ТГФ при комнатной температуре в течение 30 минут (схема 24) приводит к соединениям 53 с выходом 70-80%. Аналогичным образом были получены порфирины 55 [61].

Схема 24

54 о.

Димерный порфирин 56 и порфирин 57 получили взаимодействием хлорангидрида 5-(4'-карбоксифенил)-10,15,20-трифенилпорфина, синтезированного взаимодействием тионил хлорида с кислотой 49, с соответствующими аминами 58 и 59 в хлористом метилене при 32°С в течение 2

часов (для порфирина 56) и 1 часа (для порфирина 57). Выходы для порфиринов 56 и 57 - 10% и 5% соответственно (схема 25) [62].

Схема 25

Ацилирование а,а-изомера аминопорфирина 18 дихлорангидридом (2,6-пиридил)бис(4'-тиа-5')пантеоновой кислоты 60 в смеси хлористый метилен - пиридин в присутствии трифторуксусной кислоты при 25°С в течение 1,5 часов (схема 26) приводит к конечному продукту 61 с выходом 70% [51].

Схема 26

М е

М е

М е

М е

сюс

сюс

СРзСООН СН2С12

1=2 5 °С

Реакцию синтеза порфирина имеющего сложный гетероциклический заместитель 62 проводили добавлением этилхлорформиата в раствор гетероциклической карбоновой кислоты 63 с триэтилами-ном в осушенном хлористом метилене. Раствор перемешивали 30 минут при комнатной температуре и затем выпаривали растворитель. Остаток снова растворяли в осушенном хлористом метилене и добавляли триэтиламин с аминопорфирином 64. Смесь нагревали 2 часа, а затем охлаждали до комнатной температуры (схема 27). Выход соединения 62 - 47% [63].

Аналогично получили порфирин 65 (рис 3) с выходом 45% [64].

5-(о-Пивалоиламидофенил)-10,15,20-(тритолил)порфин 66 получали перемешиванием амино-порфирина 67 с пивалоилхлоридом 46 в осушенном ТГФ в присутствии триэтиламина в течение часа (схема 28). Выход составил 66% [65].

Схема 28

Ацилированием а,а,а,а-тетракис(о-аминофенил)порфина 2а хлорангидридами соответствующих кислот 68а-в в ТГФ в присутствии триэтиламина при перемешивании 2 часа в атмосфере азота получен ряда соединений 69а-в (схема 29) [66].

СЮ1

сюс

Lrv,

cioo_ \_/ ТГФ

сю(

68a R = H 68Á R = COOEt 68Я R = CONH2

69a R = H 696 R = COOEt 69b R = CONH2

Синтезирован ряд порфиринов, связанных с остатком 2,3-диметоксибензойной кислоты. Реакцию проводили с moho-, ди-, три- и тетра-аминофенилпорфиринами и хлорангидридом кислоты в присутствии триэтиламина в ТГФ при комнатной температуре. Выходы moho-, ди-, три- и тетра-аминофенилпорфиринов 70-73 соответственно - 67%, 67%, 84% и 34% соответственно [67].

рис 4

Ацилировали а,а,а,а-атропизомер аминофенилпорфирина 74. Данный изомер перемешивали с 3-(хлорметил)бензоилхлоридом 75 в осушенном ТГФ в присутствии триэтиламина в течение 10 часов при комнатной температуре (схема 30). Выход 76 составил 85%) [68].

NH

h2n

NHOMe

¿L"

COCI

Et3N ТГФП

OMe

OMe

OMe

OMe

Осуществили аналогичный синтез описанному выше. В качестве исходного порфирина использовали три атропизомера а,а,а,а-, а,а,а,|3- и а,а,р,(3-тетрааминофенилпорфирина 2а-в. Ацилирование проводили действием 75 в осушенном ТГФ в присутствии триэтиламина при перемешивании и охлаждении до 0°С в течении 3 часов. Выходы соответствующих ацилированных порфиринов 77 а-в 90%, 88% и 86% [69].

Растворяли триаминофенилпорфирин 78 в свежеперегнанном ТГФ и добавляли осушенный триэтиламин. Затем приливали в реакционную массу раствор хлорангидрида 3-хинолинокарбоновой кислоты 79 в ТГФ по каплям в течение часа. Раствор продолжали перемешивать в течение ночи и порфирин 80 выделяли. Выход составил 88% (схема 31). По аналогии синтезировали порфирин 81 с выходом 60% [70].

Схема 31

CI ТГФ

CI ТГФ

Et3N

Получен димерный порфирин 82 с выходом 80% (схема 32). Осуществляли взаимодействие 5-(л^еота-аминофенил)порфина 83 с дихлорангидридом 84 при перемешивании в темноте в осушенном ТГФ в присутствии триэтиламина при комнатной температуре в течение ночи [71].

Схема 32

сю

Е13К

тгф

осу ш

сю'

Синтезировали другие димерные порфирины с амидной связью. Моно-аминотетрафенил-порфирин 85 охлаждали до 0°С в осушенном хлористом метилене и добавляли свежеперегнанный осушенный триэтиламин. Затем в раствор приливали дихлорангидрид (86 или 87) в минимальном количестве осушенного хлористого метилена. Далее раствор перемешивали 3 часа при комнатной температуре под аргоном, а после нагревали 2 часа и снова охлаждали до комнатной температуры (схема 33). Выход 88-89 - 46% [72].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сальникова, Мария Александровна, 2014 год

Список цитируемой литературы.

1. Голубчиков, О. А. Порфирииы: Спектроскопия, электроскопия, применение / под ред. Ениколопяна Н. С. // Москва, Наука, 1987, 384 с.

2. Решетков, А. В. Водорастворимые тетрапиррольные фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии рака / А. В. Решетков, В. И. Швец, Г. В. Пономарев // Успехи химии порфири-нов - 1999. - Том 2. - С. 70 - 114.

3. Евстегнеева, Р. П. Супрамолекулярные системы на основе порфиринов с аминокислотами и пептидами / Р. П. Евстегнеева // Успехи химии порфиринов - 1999. - Том 2. - С. 115 - 127.

4. Курек, С. С. Катализ и электрокатализ полимерными металлопорфиринами / С. С. Курек // Успехи химии порфиринов - 1999. - Том 2. - С. 223 - 241.

5. Евстигнеева, Р. П. Карборанилпорфирины и перспективы использования их в борней-тронзахватной терапии рака / Р. П. Евстигнеева // Успехи химии порфиринов - 2001. - Том 3. - С. 150- 159.

6. Соловьева, А. Б. Каталитические системы на основе иммобилизованных порфиринов / А. Б. Соловьева, Т. Н. Римунтзева // Успехи химии порфиринов - 2001. - Том 3. - С. 245 - 259.

7. Sol, V. Toward Glycosylated Peptidic Porphyrins: a New Strategy for PDT? / V. Sol, J. C. Blais, G. Bolbach, V. Carre and others // Tetrahedron Letters - 1997. - Vol. 38. - № 36. - P. 6391 - 6394.

8. Weimin, S. Synthesis and in vitro PDT activity of miscellaneous porphyrins with amino acid and uracil / S. Weimin, Z. Gen, D. Guifi, Z. Yunxiao and others // Bioorganic and Medicinal Chemistry -2008.-Vol. 16.-P. 5665 -5671.

9. James, D. A. Synthesis and Estrogen Receptor Binding Affinity of a Porphyrin-Estradiol Conjugate for Targeted Photodynamic Therapy of Cancer / D. A. James, N. Swamy, N. Paz and others // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 1999. - Vol. 9. - P. 2379 - 2384.

10. Ballut, S. Tumor targeting in photodynamic therapy. From glycoconjugated photosensitizers to glycodendrimeric one. Concept, design and properties / S. Ballut, A. Makky, B. Chauvin, J.-P. Michel, A. Kasselouri, P. Maillardand V. Rosilio // Org. Biomol. Chem. - 2012. - Vol. 10. - P. 4485-4495.

11. Bakar, M. B. Lead structures for applications in photodynamic therapy. Part 2: Synthetic studies for photo-triggered release systems of bioconjugate porphyrin photosensitizers / M. B. Bakar, M. Oelgemoller, M. O. Senge // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 7064-7078.

12. Rojkiewicz, M. The synthesis of new potential photosensitizers [1]. Part 2. Tetrakis-(hydroxyphenyl)porphyrins with long alkyl chain in the molecule / M. Rojkiewicz, P. Kus, P. Kozub, M. Kempa // Dyes and Pigments - 2013. - Vol. 99. - P. 627 - 635.

13. Banfi, S. Synthesis of Porphyrin-Anthraquinone Conjugates as Photosensitizing Agents / S. Banfi, E. Caruso, M. Gariboldi, S. Alemani, G. Nasini and E. Bombardelli // Synthetic Communications -2008.-Vol. 38.-P. 1096- 1109.

14. Ballut, S. New strategy for targeting of photosensitizers. Synthesis of glycodendrimeric phe-nylporphyrins, incorporation into a liposome membrane and interaction with a specific lectin / S. Ballut, A. Makky, B. Loock, J.-P. Michel, P. Maillard and V. Rosilio // Chem. Commun. - 2009. - P. 224-226.

15. Wu, J. Synthesis and Photocytotoxicity of Nitroxyl Radical-subatituted Porphyrin / J. Wu, W. Shi, D. Wu // Chem. Letters - 2004. - Vol. 33. - № 4. - P. 460 - 461.

16. Felber, B. Dendritic metalloporphyrins with a distal H-bond donor as mimics of haemoglobin / B. Felber, C. Calle, P. Seiler, A. Schweiger, F. Diederich // Org. Biomol. Chem. - 2003. - Vol. 1. - P. 1090

- 1093.

17. Ishikawa, Y. Efficient Photocleavage of DNA by Cationic Porphyrin-Acridine Hybrids with the Effective Length of Diamino Alkyl Linkage / Y. Ishikawa, A. Yamashita, T. Uno // Chem. Pharm. Bull.

- 2001. - Vol. 49. - № 3. _ p. 287 - 293.

18. Koga, H. Methylviologen-pendant iron porphyrins as model of a reduction enzyme: six-electron reduction of nitrobenzene to aniline / H. Koga, T. Hamada, S. Sakaki // Dalton Trans. - 2003. - P. 1153 - 1160.

19. Bourre, L. Effective photoinactivation of Gram-positive and Gram-negative bacterial strains using an HIV-1 Tat peptide-porphyrin conjugate / L. Bourre, F. Giuntini, I. M. Eggleston, C. A. Mosse, A. J. MacRobertand M. Wilson // Photochem. Photobiol. Sci. -2010. - Vol. 9. - P. 1613 - 1620.

20. Han, Z.-X. A ratiometric Chemosensor for fluorescent determination of Hg2+ based on a new porphyrin-quinoline dyad / Z.-X. Han, H.-Y. Luo, X.-B. Zhang and others // Spectrochimica Acta: Part A. -2009.-P. 1084- 1088.

21. Tanaka, K. Fluorescence Detected Exciton Coupled Circular Dichroism: Development of New Fluorescent Reporter Groups for Structural Studies / K. Tanaka, G. Pescitelli, K. Nakanishi and N. Berova // Monatshefte flur Chemie - 2005. - Vol. 136. - P. 367 - 395.

22. Gaware, V. S. Tetraphenylporphyrin Tethered Chitosan Based Carriers for Photochemical Transfection / V. S. Gaware, M. Hakerud, K. Leosson, S. Jonsdottir, A. Hogset, K. Berg and M. Masson // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56. - P. 807 - 819.

23. Straight, S. D. Photochromic control of photoinduced electron transfer. Molecular double-throw switch / S. D. Straight, J. Andreasson, G. Kodis, A. L. Moore, T. A. Moore, D. Gust // J. Amer. Chem. Soc.-2005.-Vol. 127.-№8.-P. 2717-2724.

24. Pozzi, G. Towards Epoxidation Catalysts for Fluorous Biphase Systems: Synthesis and Properties of Two Mn (III) - Tetraarylporphyrins Bearing Porfluoroalkylamido Tails // G. Pozzi, S. Banfi, A. Manfredi, F. Montanari and S. Quici // Tetrahedron - 1996. - Vol. 52. - № 36. - P. 1 1879 - 11888.

25. Boitrel, B. The coordination of bismuth by porphyrins / B. Boitrel, Z. Halime, S. Balieu, M Lachkar // C. R. Chimie - 2007. - Vol. 10. - P. 583 - 589.

26. Halime, Z. Synthesis, characterisation and properties of bismuth (III) ester pendant arm picket porphyrins / Z. Halime, L. Michaudet, M. Razavet, C. Ruzie and B. Boitrel // Dalton Trans. - 2003. - P. 4250-4254.

27. Buckingham, D. A. Synthetic Models for Bis-Metallo Active Sites. A Porphyrin Capped by a Tetrakis(pyridine) Ligand System / D. A. Buckingham, M. J. Gunter, L. N. Mander // J. Amer. Chem. Soc.

- 1978. - Vol. 100. - № 9. - P. 2899 - 2901.

28. Zhang, H.-L. Regiospecific aril nitration of wevo-tetraarylporphyrins: the directive effect of para-substituent / H.-L. Zhang, W.-M. Shi, J. Wu // Heterocycles - 2005. - Vol. 65. - № 12. - P. 3001 -3006.

29. Setsune, J.-I. Synthesis and atropisomerism of meso-tetraarylporphyrins with mixed meso-myl groups having ori/zo-substituents / J.-I. Setsune, M. Hashimoto, K. Shiozawa, J. Hayakawa, T. Ochi, R. Masuda // Tetrahedron - 1998. - Vol. 54. - P. 1407 - 1424.

30. Xiao, Z.-Y. Complexes between hydrogen bonded bisporphyrin tweezers and cholesterol-appended fullerene as organogelator and liquid crystals / Z.-Y. Xiao, J.-L. Hou, X.-K. Jiang and others // Tetrahedron - 2009. - Vol. 65.-P. 10182-10191.

31. Perree-Fauvet, M. New Amino Acid Porphyrin Derivatives. Part I: Synthesis / M. Perree-Fauvet, C. Verchere-Beaur, E. Tarnaud and others // Tetrahedron - 1996. - Vol. 52. - № 43. - P. 13569 -13588.

32. Arai, T. A. Membrane Protein Model: Polypeptides with Four a-Helix Bundle Structure on 5,10,15,20-Tetrakis[2-(carboxymethoxy)phenyl]porphyrin / T. Arai, K. Kobata, H. Mihara and others // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1995. - Vol. 68.-P. 1989- 1998.

33. Tamiaki, H. Intramolecular Ligation of Carbonyl Oxygen to Central Zink in Synthetic Oligo-peptide-Linked Zinc-Porphyrins / H. Tamiaki, A. Kiyomori, K. Maruyama // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1994. -Vol. 67.-P. 2478-2486.

34. Luca, S. D. New synthetic tools for peptide-tetraphenylporphyrin derivatives / S. D. Luca, G. Bruno, R. Fattorusso and others // Letters in Peptide Science - 1998. - Vol. 5. - P. 269 - 276.

35. Сырбу, С. А. Синтез .мезо-фенилзамещенных порфиринов как исходных соединений для получения порфиринсодержащих полимеров / С. А. Сырбу, Т. А. Агеева, А. С. Семейкин, О. И. Койфман // Известия Академических наук. Серия химическая - 2007. - № 4. - С. 680 - 703.

36. Аскаров, К. А. Порфирины: структура, свойства, синтез / К. А. Аскаров, Б. Д. Березин, Р. П. Евстегнеева и др. / ответственный редактор - академик Н. С. Ениколопян. - Москва: Наука, 1985.

- 175 с.

37. Kadish, К. М. The Porphyrin Handbook: Volume 1 Synthesis and organic chemistry / К. M. Kadish, К. M. Smith, R. Guilard - Academic Press, 2000. Vol. 1. - 399 p.

38. Коптева, H.И. Методы органического синтеза: алкилирование, ацилирование. Учебно-методическое пособие для вузов / Н.И. Коптева, С.М. Медведева // Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2008. - 34 с.

39. Ворожцов, H. Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей / H. Н. Во-рожцов; подготовлено к печати H. Н. Ворожцовым мл. Государственное Научно-Техническое Издательство Химической Литературы, Москва, 1955. - 525 с.

40. Физер, JI. Органическая химия. Углубленный курс / JI. Физер, М. Физер / под редакцией д.х.н. Н. С. Вульфсона - Москва: Химия, 1970. Том 1. - 688 с.

41. Физер, JI. Органическая химия. Углубленный курс / JI. Физер, М. Физер; под редакцией д.х.н. Н. С. Вульфсона - Москва: Химия, 1970. Том 2. - 799 с.

42. Бюлер, К. Органические синтезы / К. Бюлер, Д. Пирсон; перевод с английского к.х.н. М.П. Тетериной - Москва: Мир, 1973. Часть 2. - 591 с.

43. Физер, М. Реагенты для органического синтеза / М. Физер, JI. Физер; под редакцией академика И.Л. Кнунянца - Москва: Мир, 1975. Том 6. - 397 с.

44. Al-Warhi, Т. I. Recent development in peptide coupling reagents / T. I. Al-Warhi, H. M. A. Al-Hazimi, A. El-Faham // Journal of Saudi Chemical Society - 2012. - Vol. 16. - P. 97 - 116.

45. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер; под редакцией академика И.Л. Кнунянца и д.х.н. Р. Г. Костяновского - Москва: Мир, 1970. Том 1. - 446 с.

46. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер; под редакцией академика И.Л. Кнунянца и д.х.н. Р. Г. Костяновского - Москва: Мир, 1971. Том 4. - 285 с.

47. Физер, Л. Реагенты для органического синтеза / Л. Физер, М. Физер; под редакцией академика И.Л. Кнунянца и д.х.н. Р. Г. Костяновского - Москва: Мир, 1970. Том 2. - 478 с.

48. Богадский, А. В. Порфирины и их производные I. Синтез и свойства стерически заслоненных порфиринов / А. В. Богадский, 3. И. Жилина, С. П. Краснощекая, P.M. Захарова // Журнал огранической химии - 1982. - Т 18.-№ 11.-С. 2304-2309.

49. Жилина, 3. И. Порфирины и их производные III. Синтез и свойства нового циклофано-вого порфирина / 3. И. Жилина, А. В. Богадский, С. В. Водзинский, А. Е. Абрамов // Журнал огранической химии - 1982. - Т 18.-№ 12. -С. 2574-2576.

50. Coliman, J. P. Synthesis and Characterization of «Tailed Picket Fence» Porphyrins / J. P. Coliman, J. I. Brauman, К. M. Doxsee and others // J. Amer. Chem. Soc. - 1980. - Vol. 102. - № 12. - P. 4182-4192.

51. Gunter, M. J. Synthesis and atropisomer separation of porphyrins containing functionalization at the 5,15-meso positions: application to the synthesis of binuclear ligand systems / M. J. Gunter, L. N. Mander // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. - № 23. - P. 4792 - 4795.

52. Banfi, S. Dimeric Mn (III)-Tetraarylporphyrins as Catalysts for H202-Promoted Olefin Epoxi-dation / S. Banfi, F.Montanari, G.Pozzi, S.Quici // Tetrahedron - 1994. - Vol. 50. - № 30. - P. 9025 - 9036.

53. Filho, J. C. S. Mono-crowned substituded iron porphyrin: synthesis, analytical properties and catalytic activity / J. C. S. Filho, A. G. Ferreira, M. C. A. F. Gotardo, M. das D. Assis // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2005. - Vol. 9. - P. 637 - 645.

54. Matsui, J. Face-to-face porphyrin moieties assembled with spacing for pyrazine recognition in molecularly imprinted polymers / J. Matsui, T. Sodeyama, Y. Saiki and others // Biosensors and Bioelec-tronics - 2009. - Vol. 25. - P. 635 - 639.

55. Faustino, M. A. F. Part 2. meso-Tetraphenylporphyrin Dimer Derivatives as Potential Photo-sensitizers in Photodynamic Therapy / M. A. F. Faustino, M. G. P. M. S. Neves and others // Photochemistry and Photobiology - 2000. - Vol. 72. - № 2. - P. 217 - 225.

56. Li, Y. Fluoride ion-triggered dual fluorescence switch based on naphthalimides winged zinc porphyrin / Y. Li, L. Cao, H. Tian // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - № 21. - P. 8279 - 8282.

57. Maligaspe, E. Photosynthetic Antenna - Reaction Center Mimicry: Sequential Energy- and Electron Transfer in a Self-assembled Supramolecular Triad Composed of Boron Dipyrrin, Zinc Porphyrin and Fullerene / E. Maligaspe, N. V. Tkachenko, N. K. Subbaiyan and others // J. Phys. Chem. A. - 2009. -Vol. 113.-P. 8478-8489.

58. Gerasimova, O. A. Synthesis of 5-(4-hydroxyphenyl)-10,15,20-tris[3,5-di(teri-butyl)-4-hydroxyphenyljporphine and 5-(4-palmitoyloxyphenyl)-10,15,20-tris[3,5-di(^r/-butyl)-4-hydroxyphenyl]-porphine and generation of phenoxyl radicals from them / O. A. Gerasimova, E. R. Milaeva, D. B. Shpakov-sky, A. S. Semeikin and S. A. Syrbu // Russian Chemical Bulletin, International Edition - 2007. - Vol. 56. -№4.-P. 831 -834.

59. Wang, C.-W. Synthesis and Langmuir-Blodgett Film Analysis of Atropisomers of "Picket Fence" Porphyrin / C.-W. Wang, Y.-J. Ren, Z.-F. Cao and Q.-B. Chen // Chem. Res. Chinese Universities -2010.-Vol. 26.-№5.-P. 761 -767.

60. Burrell, A. K. Synthetic Routes to Multiporphyrin Arrays / A. K. Burrell, D. L. Officer, P. G. Plieger and D. C. W. Reid // Chem. Rev. - 2001. -Vol. 101. - P. 2751 - 2796.

61. Decreau, R. A. Syntheses of Hemoprotein Models that can be Covalently Attached onto Electrode Surfaces by Click Chemistry / R. A. Decreau, J. P. Collman, Y. Yang, Y. Yan and N. K. Devaraj // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72. - P. 2794 - 2802.

62. Sobral, A. J. F. N. Synthesis of flexible dimeric meso-tetrakis-porphyrins / A. J. F. N. Sobral, S. M. Melo, M. L. Ramos, R. Teixeira, S. M. Andrade and S. M. B. Costa // Tetrahedron Letters - 2007. -Vol. 48.-P. 3145-3149.

63. Etemad-Moghadam, G. Synthesis of Hybrid "Metalloporphyrin-Ellipticine" Molecules / G. Etemad-Moghadam, L. Ding, F. Tadj, B. Meunier // Tetrahedron - 1989. - Vol. 45. - № 9. - P. 2641 -2648.

64. Ding, L. Syntheses and in Vitro Evaluation of Water-Soluble "Cationic Metalloporphyrin-Ellipticine" Molecules Having a High Affinity for DNA / L. Ding, G. Etemad-Moghadam, S. Cros, C. Auclair, B. J. Meunier // Med. Chem. - 1991. - Vol. 34. - P. 900 - 906.

65. El-Kasmi, A. Reversible two-electron-one-proton systems in the ring-centered oxidation of metalloporphyrins bearing secondary amide-linked superstructures / A. El-Kasmi, D. Lexa, P. Maillard, M. Momenteau, J.-M. Saveant//J. Amer. Chem. Soc. - 1991.-Vol. 113.-№ 5.-P. 1586- 1595.

66. Michida, T. Synthesis and Characterization of 'Picnic-Basket' Porphyrins with a Substituent in the Interior of the Pocket / T. Michida, M. Kyuhara, M. Nishiyama and others // Chem. Pharm. Bull. - 1992. -Vol. 40,-№ 12.-P. 3157-3162.

67. Drexler, C. Design and Synthesis of Porphyrins Bearing Catechols / C. Drexler, M. W. Hos-seini, A. D. Cian, J. Fischer // Tetrahedron Letters - 1997. - Vol. 38. - № 17. - P. 2993 - 2996.

68. Ruzie, C. Synthesis of 5,10,15,20-tetrakis(2-amino-5-methoxyphenyl)-porphyrin: a versatile building block for porphyrin face selection / C. Ruzie, D. Gueyrard, B. Boitrel // Tetrahedron Letters -2004.-Vol. 45.-P. 1713-1716.

69. Didier, A. A. Versatile and Convenient Method for the Functionalization of Porphyrins / A. Didier, L. Michaudet, D. Ricard, V. Baveux-Chambenoft, P. R. and B. Boitrel // Eur. J. Org. Chem. - 2001. -P. 1917- 1926.

70. Didier, A. Tripodal and/or picket porphyrins to mimic the cytochrome с oxidase activity / A. Didier, D. Ricard, M. L'Her, B. Boitrel // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2003. - Vol. 7. - P. 282 - 290.

71. Bernatkova, M. Synthesis of functional meso-aryl porphomonomethenes and porphodimethe-nes: application to the preparation of a chiral calix[4]phyrin dimer / M. Bernatkova, B. Andrioletti, V. Krai, E. Rose, J. Vaissermann // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69. - № 23. - P. 8140 - 8143.

72. Ballester, D. Self-Assembly, Binding, and Dynamic Properties of Heterodimeric Porphyrin Macrocycles / D. Ballester, A. Costa, P. M. Deya, A. Frontera and others // J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 70. - № 17.-P. 6616-6622.

73. Gabrielsson, A. Ultrafast charge separation in a photoreactive rhenium-appended porphyrin assembly monitored by picosecond transient infrared spectroscopy / A. Gabrielsson, F. Hartl, H. Zhang, J. R. Lindsay Smith, M. Towrie, A. Jr. Vlcek, R. N Perutz // J. Amer. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - № 13. -P. 4253 -4266.

74. Ol'shevskaya, V. A. Novel boronated derivatives of 5,10,15,20-tetraphenylporphyrin: Synthesis and toxicity for drug-resistant tumor cells / V. A. Ol'shevskaya, A. V. Zaitsev, V. N. Luzgina and others //Bioorganic and Medicinal Chemistry - 2006. - Vol. 14.-P. 109- 120.

75. Frixa, C. Synthesis of me^o-substituted porphyrins carrying carboranes and oli-go(ethyleneglycol) units for potential applications in boron neutron capture therapy / C. Frixa, M. F. Mahon, A. S. Thompsonand, M. D. Threadgill // Org. Biomol. Chem. - 2003. - Vol. 1. - P. 306 - 317.

76. Kamachi, M. Synthesis of new polymers containing porphyrins in their side chains: radical polymerizations of 5-[4-(acryloyloxy)phenyl]-10,15,20-triphenylporphyrin and 5-[4-(methacryloyloxy)-phenyl]-10,15,20-triphenyl-porphyrin / M. Kamachi, X. S. Cheng, T. Kida, A. Kajiwara, M. Shibasaka, S. Nagata // Macromolecules - 1987. - Vol. 20. - № 11. - P. 2665 - 2669.

77. Luo, K. J. Circularly Polarized Absorption Property of Tetra-4[4'-(2-methyl-butoxy)benzoyloxy]phenyl Porphyrin by Introducing Optical Pendant Groups / K. J. Luo, M. G. Xie, Q. Jiang // Chinese Chemical Letters - 2003. - Vol. 14. - № 11. - P. 1196 - 1198.

78. Yu, M. Synthesis, spectroscopy, surface photovoltage, and electrochemical properties of porphyrin compound liquid crystals / M. Yu, G. F. Liu, X. L. Cui // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2005. -Vol. 9.-P. 231 -239.

79. Wang, K. Hydrogen bonding-mediated foldamer-bridged zinc porphyrin-C6o dyads: ideal face-to-face orientation and tunable donor-acceptor interaction / K. Wang, Y.-S. Wu, G.-T. Wang and others // Tetrahedron - 2009. - Vol. 65.-P. 7718-7729.

80. Pechnikova, N. L. Synthesis of meso-Mono-phenylporphyrins with Active Groups in the Benzene Rings / N. L. Pechnikova, A. V. Lyubimtsev, S. A. Syrbu, T. A. Ageeva, and A. S. Semeikin // Rus. J. Gen. Chem.-2013.-Vol. 83.-№ l.-P. 99- 105.

81. Halime, Z. Influence of Pendant Arms Bearing Ligating Groups on the Structure of Bismuth Porphyrins: Implications for Labeling Immunoglobulins Used in Medical Applications / Z. Halime, L. Michaudet, M. Lachkar, P. Brossier and B. Boitrel // Bioconjugate Chem. - 2004. -Vol. 15. - P. 1193 -1200.

82. Gunter, M. J. Neutral Donor-acceptor Porphyrin-stoppered [2] Rotaxanes / M. J. Gunter and Z. Merican // Supramolecular Chemistry - 2005. - Vol. 17. - № 7. - P. 521 - 528.

83. Rusin, O. Novel water-soluble porphyrin-based receptors for saccharide recognition / O. Rusin, M. Hub, V. Krai // Materials Science and Engineering C. - 2001. - Vol. 18. - P. 135 - 140.

84. Shen, L. Two-photon absorption properties of substituted porphyrins / L. Shen, X. Wang, B. Li, W. Jiang, P. Yang, S. Qian, X. Taoand M. Jiang // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2006. - Vol. 10. - P. 160- 166.

85. Lochner, M. Remote Effects Modulating the Spin Equilibrium of the Resting State of Cytochrome P450cam ± An Investigation Using Active Site Analogues / M. Lochner, L. Mu, W.-D. Woggon // Adv. Synth. Catal. - 2003. - Vol. 345. - P. 743 - 765.

86. Wu, Z.-Q. Hydrogen-Bonding-Driven Preorganized Zinc Porphyrin Receptors for Efficient Complexation of C60, C70, and C60 Derivatives / Z.-Q. Wu, X.-B. Shao, C. Li, J.-L. Hou, K. Wang, X.-K. Jiang and Z.-T. Li // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127. - P. 17460 - 17468.

87. Zimmer, B. Design, synthesis, structural analysis and atropoisomerisation studies of polynu-cleating ligands based on porphyrins bearing catechol units / B. Zimmer, V. Bulach, C. Drexler, S. Erhardt, M. W. Hosseini and A. D. Cian // New J. Chem. - 2002. - Vol. 26. - P. 43 - 57.

88. Tsuchida, E. Synthesis and Characterization of a Membrane-Spanning Porphinatoiron (II) / E. Tsuchida, E. Hasegawa, T. Komatsu and others // Chem. Letters - 1990. - P. 389 - 392.

89. Matthews, S. E. Mono functional Electrophilic and Nucleophilic Derivatives of meso-Tetraphenylporphyrin for Attachment to Peptides / S. E. Matthews, C. W. Pouton, M. D. Threadgill // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1995. - P. 1809 - 1811.

90. Collman, J. P. Appending a Tris-imidazole Ligand with a Tyr244 Mimic on the Distal Face of Bromoacetamidoporphyrin / J. P. Collman, R. A. Decre.au and S. Costanzo // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. -№6.-P. 1033 - 1036.

91. Mehta, G. Porphyrin-chloric acid-chlorambucil triads: synthesis and light-induced nuclease activity / G. Mehta, S. Muthusamy, B. G. Maiya, M. Sirish // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1996. - Vol. 1. -P. 2421 -2423.

92. Shi, B. Parallel synthesis of unsymmetrically substituted tetraphenyl porphyrins on Wang resin / B. Shi, M. Scobie and R. W. Boyle // Tetrahedron Letters - 2003. - Vol. 44. - P. 5083 - 5086.

93. Bregadze, V. I. Polyhedral boron derivatives of porphyrins and phthalocyanines / V. I. Bre-gadze, I. B. Sivaev, D. Gabel and D. Wohrle // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2001. - Vol. 5. - P. 767 -781.

94. Semenishyn, N. N. Synthesis of Ditopic Porphyrins and Lanthanide Complexes on their Basis: Luminescent Features / N. N. Semenishyn, N. V. Rusakova, A. V. Mazepa, Y. V. Korovin // Macrohetero-cycles - 2009. - Vol. 2. - № 1. - P. 57 - 59.

95. Shi, D.-F. Quadruplex-Interactive Agents as Telomerase Inhibitors: Synthesis of Porphyrins and Structure-Activity Relationship for the Inhibition of Telomerase / D.-F. Shi, R. T. Wheelhouse, D. Sun and L. H. Hurley // J. Med. Chem. - 2001. -Vol. 44. - P. 4509 - 4523.

96. Ormond, A. B. Effects of substituents on the photophysical properties of symmetrical porphyrins / A. B. Ormond, H. S. Freeman // Dyes and Pigments - 2013. - Vol. 96. -P. 440 - 448.

97. Fungo, F. Synthesis of a porphyrin-C6o dyad for potential use in solar energy conversion / F. Fungo, L. A. Otero, L. Sereno, J. J. Silber, E. N. Durantini // Dyes and Pigments - 2001. - Vol. 50. - № 3. -P. 163 - 170.

98. Uemori, Y. Synthesis and properties of water-soluble porphyrins bearing multidentate ligands / Y. Uemori, M. Sakurai, A. Osada and others // J. Porphyrins Phthalocyanines - 2004. - Vol. 8. - P. 1047 -1054.

99. Matsumoto, J. Preparation and characterization of porphyrin chromophores immobilized on micro-silica gel beads / J. Matsumoto, T. Matsumoto, Y. Senda, T. Shiragami, M. Yasuda // J. Photochemistry and Photobiology A: Chemistry - 2008. - Vol. 197. - P. 101 - 109.

100. Guo, D.-C. Synthesis and characterization of six new carbazolyl porphyrins / D.-C. Guo, P.-L. Li, X. Wang, L.-Y. Wang and P.-L. Wu // Synthetic Communications - 2010. - Vol. 40. - P. 3315 - 3321.

101. Imahori, H. Structure and photophysical properties of porphyrin-modified metal nanoclusters with different chain lengths / H. Imahori, Y. Kashiwagi, Y. Endo, T. Hanada, Y. Nishimura, I. Yamazaki, Y. Araki, О. I to, S. Fukuzumi // Langmuir - 2004. - Vol. 20. - № 1. - P. 73 - 81.

102. Monti, D. Supramolecular Chirality in Solvent-Promoted Aggregation of Amphiphilic Porphyrin Derivatives: Kinetic Studies ans Comparison between Solution Behavior and Solid-State Morphology by AFM Topography / D. Monti, D. M. Rossi, A. Sorrenti, G. Laguzzi and others // J. Chem Eur. - 2010. -Vol. 16.-P. 860-870.

103. Hasobe, T. Synthesis and aggregate formation of triphenylene core-centered porphyrin hexam-ers / T. Hasobe, M. G. Rabbani, A. S. D. Sandanayaka and others // Chem. Commun. - 2010. - Vol. 46. - P. 889-891.

104. Bakleh, M. E. An efficient route to VEGF-like peptide porphyrin conjugates via microwave-assisted 'click-chemistry' / M. E. Bakleh, V. Sol, K. Estieu-Gionnet and others // Tetrahedron - 2009. -Vol. 65.-P. 7385-7392.

105. Stasio, B. D. The 2-aminoglucosamide motif improves cellular uptake and photodynamic activity of tetraphenylporphyrin / B. D. Stasio, C. Frochot, D. Dumas, P. Even, J. Zwier, A. Muller, J. Didelon, F. Guillemin, M.-L.Viriot, M. Barberi-Heyob // Eur. J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 40. - P. 11111122.

106. Lebedev, A. Y. Dendritic Phosphorescent Probes for Oxygen Imaging in Biological Systems / A. Y. Lebedev, A. V. Cheprakov, S. Sakadzvic, D. A. Boas, D. F. Wilson and S. A. Vinogradov // Applied Materials and Interfaces - 2009. - Vol. 1. - № 6. - P. 1292 - 1304.

107. Eckes, F. Synthesis and Structural Analysis of Porphyrin-Based Polynucleating Ligands Bearing 8-Methoxy- and 8-(Allyloxy)quinoline Units / F. Eckes, E. Deiters, A. Metivet, V. Bulach and M. W. Hosseini // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - P. 2531 - 2541.

108. Laszlo, P. Porphyrin synthesis using clays. Taking advantage of statistical product distributions / P. Laszlo, J. Luchetti // Chem. Lett. - 1993. - № 3. - P. 449 - 452.

109. Сырбу, С. А. Синтез (Гидроксифенил)порфиринов / С. А. Сырбу, А. С. Семейкин // Российский журнал органической химии - 1999. - Т. 35. - № 8. - С. 1262 - 1265.

110. Luguya, R. Synthesis and reactions of weso-(p-nitrophenyl)Porphyrins / R. Luguya, L. Jaqui-nod, F. R. Fronczek, M. G. H. Vicente, К. M. Smith // Tetrahedron - 2004. - Vol. 60,- P. 2757 - 2763.

111. Kolodina, E. A. Phenyl-substituted porphyrins: III. Relative reactivity in the nitration reaction / E. A. Kolodina, S. A. Syrbu, A. S. Semeikin and О. I. Koifman // Rus. J. Org. Chem. - 2010. -Vol. 46. -№ l.-P. 138- 143.

112. Kolodina, E. A. Phenylsubstituted porphyrins. 2. Synthesis of 5-arylporphyrins / E. A. Kolodina, Т. V. Lubimova, S. A. Syrbu, A. S. Semeikin // Macroheterocycles - 2009. - Vol. 2. - № 1. - P. 33 -41.

113. Salnikova, M. A. Phenyl Substituted Porphyrins. Part 4. Acylation of Hydroxyphenylpor-phyrins / M. A. Salnikova, Т. V. Lubimova, A. V. Glazynov, S. A. Syrbu, A. S. Semeikin and О. I. Koifman //Macroheterocycles-2013.-Vol. 6.-№ l.-P. 53 -58.

114. Быкова, В. В. Синтез и мезоморфные свойства л/езо-алкоксизамещенных металлоком-плексов тетрафенилпорфина / В. В. Быкова, Н. В. Усолыдева, А. С. Семейкин, Г. А. Ананьева, Т. В. Карманова Т. В. Любимова // Жидкие кристалл и их практическое использование - 2008. - Т. 24. -Вып. 2.-С. 28-34.

115. Усольцева, Н. В. Мезоморфизм .мезо-тетразамещенных тетрафенилпорфиринов и их ме-таллокомплексов / Н. В. Усольцева, В. В. Быкова, Г. А. Ананьева, А. И. Александров, Т. В. Пашкова, А. В. Казак, А. С. Семейкин, А. В. Глазунов, Т. В. Любимова, С. Г. Юдин, С. П. Палто // Жидкие кристаллы и их практическое использование - 2009. -Вып. 4. - С. 37 - 46.

116. Сальникова, М. А. Синтез Фторалкильных производных тетрафенилпорфина / М. А. Сальникова, Г. А. Приголелов, С. А. Сырбу, О. А. Голубчиков, А. С. Семейкин // Химия и химическая технология - 2013. - Т. 56. - вып. 11. - С. 38 - 41.

117. Гринович, Г. П. Спектроскопия хлорофилла и родственных соединений / Г. П. Гринович, А. Н. Севченко, А. Н. Соловьев. - Минск, 1968. - 517 с.

118. Соловьев, А. Н. Спектроскопия порфиринов: колебательные состояния / А. Н. Соловьев, Л. Л. Гладков, А. С. Старухин, С. Ф. Шкирман. - Минск: Наука и техника, 1985. - 415 с.