АТР-зависимый сопряженный с ГАМКа-рецепторами Cl--насос нейрональных мембран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Мензиков, Сергей Арсентьевич

• Мензиков, Сергей Арсентьевич
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Мензиков, Сергей Арсентьевич

Условные обозначения и сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Нейрональная сигнализация и роль ионов СГ в синаптической передаче.

1.1. Нейроны и синаптическая передача.

1.2. Потенциал покоя и изменения мембранного потенциала.

1.3. Равновесный потенциал для ионов СГ (Ecf).

1.4. Влияние ионов СГ на мембранный потенциал.

1.5. Механизмы возникновения трансмембранного градиента.

1.6. Мембранные АТРазы нейрональных мембран.

Выводы к первой главе.

Глава 2. Механизмы транспорта СГ в нейрональных мембранах.

2.1. Активные СГ-транспортирующие системы.

2.1.1. Первично-активные СГ-транспортирующие системы.

2.1.1.1. АТР-зависимый транспорт СГ из нейрона (СГ-АТРаза или СГ-насос).

2.1.1.2. АТР-зависимый транспорт СГ в нейрон.

2.1.1.3. Mg2+-ATPa3a нейрональных мембран.

2.1.2. Вторично-активные СГ-транспортирующие системы.

2.1.2.1. К+/ СГ ко-транспортер.

2.1.2.2. СГ/НСОз'-обменник.

2.1.2.3. Na+/K+/2C1' ко-транспортер.

2.2. Пассивные СГ-транспортирующие системы.

2.2.1. Пассивные СГ-каналы.

222. Макси СГ-каналы.

2.2.3. Потенциал-активируемые СГ-каналы.

2.2.4. Объем-регулируемые СГ-каналы.

2.2.5. Лиганд-активируемые СГ-каналы.

2.2.5.1. Са2+-активируемые СГ-каналы.

2.2.5.2. СГ-каналы, активируемые нейромедиаторами.

2.2.5.3. Глицин-активируемые СГ-каналы.

2.2.5.4. ГАМКд-активируемые СГ- каналы.

2.2.5.5. ГАМКБ-рецепторы.

2.2.5.6. ГАМКс-рецепторы.

2.2.5.7. Ацетилхолин- и глутамат-активируемые СГ-каналы.

Выводы ко второй главе.

Глава 3. Роль АТР или М^+-АТР в функциональной активности тормозных рецепторов.

3.1. Двойственный характер влияния нейромедиаторов на тормозные рецепторы.

3.2. Роль протеинкиназ и протеинфосфатаз в регуляции активности ГАМКА-рецепторов.

3.3. Нетипичный ГАМКА-активируемый СГ-канал.

3.4. АТР-связывающие СГ-транспортирующие белки (АВС-суперсемейство).

3.5. Функциональное взаимодействие пуриновых рецепторов с ГАМКа-рецепторами.

Выводы к третьей главе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Свойства СГ-АТРазы нейрональных мембран мозга рыб.

1.1. Идентификация субклеточных структур, содержащих СГ-АТРазу.

1.2. Кинетические свойства СГ-АТРазы.

1.2.1. Специфичность к одно- и двухвалентным анионам и катионам.

1.2.2. Субстратная специфичность.

1.2.3. Влияние рН и молярности буфера.

1.2.4. Влияние блокаторов различной природы.

1.2.4.1. Влияние блокаторов транспортных АТРаз Р-типа.

1.2.4.2. Влияние блокаторов СГ-каналов.

1.2.4.3. Влияние ГАМКА-ергических лигандов на фермент.

1.3. Функциональная сопряженность СГ-АТРазы с тормозными рецепторами.

1.3.1. Влияние активаторов и блокаторов ионных каналов на фермент.

1.3.2. Влияние бензодиазепинов и барбитуратов.

1.3.3. Влияние глицина и стрихнина.

1.4. Двухфазный характер влияния лигандов тормозных рецепторов.

1.4.1. Влияние ГАМК на фермент в зависимости от ее концентрации.

1.4.2. Влияние ГАМК на фермент в условиях, когда он не активируется анионами

1.4.3. Зависимость активности фермента от концентрации пентобарбитала.

1.4.4. Зависимость активности фермента от концентрации диазепама.

1.4.5. Влияние фуросемида на ГАМКА-индуцируемый транспорт ионов СГ и активность СГ-АТРазы.

1.4.6. Влияние фенолпроизводных на активность фермента.

1.5. Структурная сопряженность СГ-АТРазы с ГАМКА-рецепторами.

1.5.1. Влияние этанола на активность «базальной» и ГАМК-активируемой

§2+-АТРаз.

1.5.2. Ультраструктурная локализация СГ-АТРазы в субклеточных структурах.

1.6. Механизмы регуляции действия ГАМКА-ергических лигандов на СГ-АТРазу.

1.6.1. Роль в-белков и катионов в регуляции активности фермента. Влияние ГТР и ГДР.

1.6.2. Влияние специфических реагентов на аминокислотные остатки белков.

1.6.3. Роль кластерной организации в регуляции фермента.

1.6.4. Роль протеинтирозинкиназ и протеинфосфатаз в регуляции фермента.

1.6.5. Роль опиоидных, аденозиновых и серотониновых рецепторов в регуляции активности фермента.

1.6.6. Роль ионов НС03" в активации СГ-АТРазы.

1.6.6.1. Влияние низких концентраций ионов НС03*.

1.7. Молекулярные свойства СГ,НС03'-АТРазы из мозга рыб.

1.7.1. Свойства солюбилизированной формы фермента.

1.7.2. Очистка фермента из мозга рыб: молекулярная масса и субъединичный состав.

1.8. Фосфорилирование СГ, НС03"-АТРазы мембран мозга рыб.

1.8.1. Влияние

§2+-АТР на активность СГ, НС03"-АТРазы.

1.8.2. Фосфорилирование мембранносвязанной СГ,НС03'-АТРазы с помощью [у-32Р]АТР.

1.9. Реконструкция СГ, НС03'-АТРазы в искусственные протеолипосомы.

1.9.1. Роль фермента в АТР-зависимом транспорте ионов СГ через мембраны липосом.

Выводы к первой главе.

Глава 2. Свойства СГ, НС03'-АТРазы нейрональных мембран мозга крыс.

2.1. Кинетические свойства фермента.

2.1.1. Специфичность к одно- и двухвалентным катионам и анионам.

2.1.2. Влияние ионов СГ и НС03' на фермент.

2.1.2.1. Влияние низких концентраций ионов СГ и НС03'.

2.1.2.2. Влияние высоких концентраций ионов СГ и НС03*.

2.1.3. Субстратная специфичность.

2.1.4. Оптимумы рН и молярности буфера.

2.1.5. Влияние блокаторов различной природы.

2.2. Очистка СГ, НС03'-АТРазы из мозга крыс: молекулярная масса и субъединичный состав.

2.3. Фосфорилирование СГ, НС03'-АТРазы мембран мозга крыс с помощью [у-32Р]АТР.

2.4. Реконструкция СГ, НС03'-АТРазы из мозга крыс в искусственные протеолипосомы.

2.4.1. Роль фермента в АТР-зависимом транспорте ионов СГ через мембраны липосом.

2.5. Роль СГ, НС03'-АТРазы в пикротоксин-индуцируемой судорожной активности у крыс.

Выводы ко второй главе.

Глава 3. СГ-АТРаза в нейронах обонятельного эпителия рыб.

3.1. Кинетические свойства фермента.

3.2. Участие СГ-АТРазы в АТР-зависимом транспорте СГ через мембрану микросом.

Выводы к третьей главе.

Глава 4. Практическое применение свойств фермента.

Выводы к четвертой главе.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «АТР-зависимый сопряженный с ГАМКа-рецепторами Cl--насос нейрональных мембран»

Актуальность проблемы. Одним из основных свойств нервной ткани является передача нервных импульсов от нейрона к нейрону посредством изменения мембранного потенциала (Ем), вызванного как пассивным, так и активным движением ионов через ионные каналы [705,486, 247, 718]. Из систем активного транспорта ионов наиболее изучены катионные системы (Na+, К+, Са2+), а анионные (в первую очередь СГ) исследованы значительно меньше, хотя в последнее время их роль в нейрональных процессах привлекает все большее внимание. Это связано, прежде всего, с ч N установлением важной роли активных С1-транспортных процессов в поддержании внутриклеточной концентрации ионов хлора ([СГ]ВН), отличной от концентрации, обусловленной пассивным распределением, создаваемым системой Доннана [226, 668, 306,379], что в свою очередь, является важным фактором регуляции сигнальных систем нейрональной клетки [72,450, 396,454,549].

В нейронах эмбрионов и в рецепторных нейронах некоторых сенсорных систем (в частности, в обонятельной выстилке) Ем более отрицателен, чем равновесный потенциал для хлора (Ecf), описываемый уравнением Нернста [187, 440, 362]. Тормозные медиаторы (ГАМК, глицин), взаимодействуя с ГАМКд- и глициновыми рецепторами на постсинаптической мембране, индуцируют выход СГ из нейрона и его возбуждение [475, 296, 19]. В этих нейронах, основная роль в поддержании высокой (> 50 мМ) [СГ]ВН принадлежит сопряженному, вторично-активному Na+/K+/2C1' ко-транспорту [431, 561, 559], осуществляемому NKCC ко-транспортной системой, а также первично-активной, независимой от Na+, АТР-зависимой системе. Эти системы транспортируют СГ в нейрон против электрохимического градиента [54, 414]. Однако АТРаза, участвующая в таком СГ-транспортирующем процессе до настоящего времени не обнаружена.

В то же время, в нейронах взрослых животных Ем более положителен, чем Ес1", и тормозные медиаторы индуцируют вход СГ в нейрон по электрохимическому градиенту, обеспечивая его торможение [678]. В таких нейронах основная роль в поддержании низкой (< 10 мМ) [СГ]В11 принадлежит сопряженному, вторично-активному К+/СГ ко-транспорту, осуществляемому КСС2 ко-транспортной системой [275, 595], а также первично-активной АТР-зависимой системе (СГ-АТРазе) [266-268,353]. Аналогичная СГ-АТРаза была обнаружена в базолатеральных мембранах эпителиальных клеток моллюска [201, 204]. Причем установлено, что СГ-АТРаза, обнаруженная в плазматических мембранах различных клеток (в том числе в нейронах), транспортирует ионы хлора из клетки во внеклеточную среду. В зависимости от исследуемой ткани такая молекулярная «машина» (СГ-насос) может являться Р- (ErE2), F- или V-типом АТРазы [201,204,353,366].

Кроме того, показано, что в развитых нейронах, при увеличении концентрации ГАМК или частоты ее воздействия на рецептор, наблюдаемое торможение нейрональной мембраны переходит в ее возбуждение [549, 337, 338]. Все авторы отмечали важную роль ионов НСОз' в этом процессе, однако в отношении ионов СГ мнения исследователей разделились. Одни из них предполагали, что при ГАМКЛ-индуцируемом С17НС03"-обменном процессе ионы СГ входят в нейрон пассивно, в обмен на ионы НС03" [550, 553, 449]. Однако убедительных доказательств этого феномена не получено. Другие авторы предполагали, что ионы СГ выходят из клетки при ГАМКд-индуцируемой деполяризации, поэтому ставился вопрос о существовании АТР-зависимого транспорта СГ внутрь клетки - СГ-АТРазы, отличной от СГ-насоса и сопряженного с ГАМКд-рецепторами [450]. В пользу возможного существования такой АТРазы, свидетельствуют данные, демонстрирующие присутствие в специфических нейронах мозга ГАМКд-регулируемого СГ-насоса [127, 128, 260], который, связывая ГАМК, индуцирует АТР-зависимый транспорт СГ против электрохимического градиента.

Торможение нейрона зависит от внутриклеточной концентрации АТР и характеризуется, по сравнению с возбуждением, более быстрой и интенсивной активацией энергетического обмена [617, 328, 229]. Изменение функциональной активности мозга при различных воздействиях хорошо коррелирует с интенсивностью образования макроэргических соединений [660]. Так, энергопродукция (Р/мин/г) резко возрастает при судорогах, моделирующих эпилептический припадок [614], и снижается при фенобарбиталовом наркозе. Показано также, что при пикротоксин-индуцируемых судорогах, стрессе или ишемии в мозге млекопитающих изменяется активность не только Na+,K+-ATPa3bi, но и «базальной» Mg2+-ATPa3bi [588, 607, 717]. Функциональная роль «базальной» Mg2+-ATPa3bi в нейрональных мембранах не установлена, однако показано, что часть ее активности может составлять экто-АТРаза, обеспечивающая устранение АТР как медиатора [410,411,535,537]. Выявление в нервной ткани специфических процессов, требующих энергетических затрат, является одной из актуальнейших задач нейрохимии.

Все вышеизложенное указывает на целесообразность поиска в плазматических мембранах синаптических структур АТРазной системы, которая активируется ионами СГ и/или НС03", структурно и функционально сопряжена с тормозными рецепторами и участвует в АТР-зависимом транспорте СГ.

Цель работы. Целью настоящей работы является выявление и идентификация в мембранах нейронов анион-зависимой АТРазы, установление функциональной и структурной сопряженности этого фермента с ГАМКА-рецепторами, вовлечение в образование фосфопротеина и участие в АТР-зависимом транспорте ионов СГ.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявление в плазматических мембранах мозга и обонятельной выстилки животных АТРазной системы, активируемой ионами СГ и/или НС03", и исследование ее кинетических свойств.

2. Биохимическая и цитохимическая идентификация структур мозга, обладающих активностью СГ,НС03*-АТРазы, с помощью методов дифференциального центрифугирования и цитохимии.

3. Изучение специфичности влияния активаторов и блокаторов различных рецепторных белков на СГ,НСОз"-АТРазную систему и установление функциональной сопряженности фермента с ГАМКА-рецепторами, посредством преинкубации фермента с лигандами различной природы.

4. Исследование молекулярных свойств фермента и установление его структурной сопряженности с ГАМКА-рецепторами методами гель-хроматографии и ПААГ-электрофореза.

5. Исследование способности СГ,НС03"-АТРазы образовывать фосфопротеин в присутствии [у-32Р]АТР и выяснение ее роли в АТР-зависимом и ГАМКа-индуцируемом транспортах СГ с помощью флуориметрического зонда на СГ.

6. Установление участия СГ,НСОз"-АТРазы нейрональных мембран в конвульсант-индуцируемой судорожной активности животных.

Научная новизна. Впервые в нейрональных мембранах обнаружена анион-активируемая М£2+-АТР-ги дролазн ая белковая структура, которая обеспечивает активность «базальной» Mg2+-ATPa3bi, зависимой от активации анионами галогенового ряда и, в первую очередь, ионами СГ или СГ и НС03\ Эта активность принадлежит ферменту, названному СГ, НС03'-АТРазой.

Ряд биохимических свойств СГ, НС03'-АТРазы (специфичность к анионам, оптимум рН, чувствительность к SH-реагентам, ингибиторам высокоэнергетического фосфорилированного интермедиата, участие в АТР-зависимом транспорте ионов СГ, прямое фосфорилирование АТР) указывают на принадлежность фермента к электрогенным транспортным АТРазам Р-типа. Однако по ряду других биохимических свойств (специфичность к нуклеотидам, чувствительность к активаторам и блокаторам СГ-каналов, молекулярная масса, субъединичный состав и другие) обнаруженный фермент отличается от СГ-АТРазы (СГ-насоса), существующей в нейрональных мембранах, и сходен со свойствами тормозных рецепторов.

Впервые обнаружено, что СГ,НС03'-АТРаза функционально сопряжена с ГАМКд/бензодиазепиновым рецепторным комплексом. Активность СГ,НС03"-АТРазы регулируется через рецептор-зависимый путь активаторами и блокаторами тормозных рецепторов, управляющих транспортом анионов (СГ и НС03"), и не чувствительна к лигандам рецепторных белков (глутаматных, холиновых и ГАМКБ-рецепторов), 2+ управляющих транспортом катионов (Na , Са ). Эффект ГАМКА-ергических лигандов на фермент имеет двухфазный характер, что проявляется в активировании или ингибировании «базальной» Mg2+-ATPa3bi и в изменении характера ее активации анионами. Причем установлена прямая зависимость между изменением характера активации «базальной» Mg2+-ATPa3bi при действии ГАМКА-ергических лигандов и ее чувствительностью к анионам. Показана важная роль белков цитоскелета и катионов в обеспечении действия ГАМКд-ергических лигандов на фермент. Эффект лигандов тормозных рецепторов на фермент опосредовано регулируется лигандами опиоидных и пуриновых рецепторов.

Впервые установлено, что СГ, НС03'-АТРаза локализована в элементах ГАМКа- ергических дендро-дендритных синапсов и структурно сопряжена с ГАМКА/бензодиазепиновым рецепторным комплексом. Так, СГ,НС03'-АТРаза из мозга животных имеет молекулярную массу -300 кДа и у рыб является гомоолигомером, состоящим из субъединиц с молекулярной массой -56 кДа, а у крыс гетероолигомером, состоящим из субъединиц с молекулярной массой ~56, 53 и 48 кДа. Такие свойства фермента сходны с молекулярными свойствами ГАМКА-рецепторов из мозга этих видов животных, но значительно отличаются от молекулярных свойств транспортных АТРаз Р-типа. В пользу этого указывают также данные о способности очищенного из мембран фермента сохранять чувствительность к ГАМКА-ергическим лигандам.

Впервые показано, что субъединицы фермента с молекулярной массой ~ 56 кДа обладают способностью фосфорилироваться с участием протеинкиназ, а также без их л, участия в присутствии [у- Р]АТР и М§ , и дефосфорилироваться под действием ионов СГ и НС03', рН>10 или гидроксиламина. ГАМК через рецептор-зависимый путь также вызывает дефосфорилирование кислотостабильного и гидроксиламин-чувствительного фосфорилированного интермедиата. Кроме того, установлена важная роль ванадат-чувствительной тирозинфосфатазы в дефосфорилировании СГ,НС03'-АТРазы. Показано, что выделенная и реконструированная в мембрану СГ,НС03'-АТРаза участвует в АТР-зависимом или ГАМКА-индуцируемом транспорте ионов СГ через мембрану протеолипосом. АТР-зависимый транспорт СГ также регулируется ГАМКА-ергическими лигандами через рецептор-зависимый путь. Установлено, что ионы НС03" вызывают реверсию направления транспорта СГ через мембрану липосом, в которые предварительно вводили ионы СГ.

Получены новые данные, демонстрирующие вовлечение фермента в пикротоксин-индуцируемую судорожную активность у крыс, что проявляется в увеличении активности «базальной» М§2+-АТРазы мозга животных и в устранении ее активации ионами СГ и НС03' в присутствии пикротоксина.

На основании полученных данных, описывающих свойства СГ, НС03"-АТРазы, разработана схема функционирования фермента в нейрональных мембранах.

Теоретическое и практическое значение работы.

Гипотеза о существовании в нейрональных мембранах АТРазы, сопряженной с ГАМКА-рецепторами, была высказана два десятилетия назад ^е^ег, е1 а1., 1988). Обнаружение в нейрональных мембранах мозга и обонятельной выстилки АТР-зависимой СГ-транспортирующей системы, сопряженной с ГАМКд-рецепторами, подтверждает такое предположение. Описанные взаимодействия исследуемой АТРазы с ГАМКА-рецепторами на клеточном, молекулярном и функциональном уровнях свидетельствуют, что в нейрональных мембранах присутствует СГ,НС03"-АТРаза, сопряженная с тормозными рецепторами.

Функциональная и структурная сопряженность СГ,НС03'-АТРазы с ГАМКд-рецепторами, а также сходство кинетического поведения активности фермента при действии ГАМКд-ергических лигандов со свойствами ГАМКд-регулируемого СГ-канала позволяют рассматривать СГ,НС03'-АТРазу как полифункциональную олигомерную белковую структуру, которая является одновременно ферментом (АТРазой), транспортером (АТР-зависимым СГ-насосом) и СГ-каналом (ГАМКд-сопряженным СГ-каналом), подобно тому, как это наблюдается для АТР-связывающих белков АВС-суперсемейства.

Полученные данные открывают перспективу для дальнейших исследований, направленных на раскрытие молекулярных механизмов гидролиза АТР исследуемой СГ ,НС03'-АТРазой в процессах функционирования нервной системы в норме и при патологии. Кроме того, результаты работы предполагают целенаправленный поиск новых препаратов, способных избирательно и через процессы гидролиза АТР высокоспецифично регулировать функцию тормозных рецепторов. Проведенное биохимическое исследование вносит вклад в решение фундаментальной проблемы регуляции функции рецепторных белков и выявление в нервной ткани специфических процессов, требующих энергетических затрат.

На основании данных по чувствительности фермента мозга животных к различным токсическим веществам разработан простой экспресс-метод определения токсичности водной среды (патент на изобретение № 2266539).

Публикации результатов данной работы внесены в международный сборник «SUBIS» в рубрику «Оригинальные статьи» в разделы по АТРазам и ГАМКд-рецепторам, а также в важнейшие результаты в области естественных, технических и общественных наук Российской Академии Наук за 1998 год.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В плазматических мембранах мозга и обонятельной выстилки позвоночных животных (млекопитающие, рыбы) обнаружена неизвестная ранее анионная АТРаза, которая в первую очередь активируется ионами СГ (СГ-АТРазная активность), а также одновременно ионами СГ+НС03" при их соотношении —5:1 (СГ,НС03'-АТРазная активность). Диапазон концентраций анионов, максимально активирующих фермент, зависит от концентрации субстрата в среде инкубации и может составлять для СГ 25-100 мМ и НС03" 5-20 мМ. Ряд биохимических свойств СГ,НСОз'-АТРазы свидетельствуют о принадлежности фермента к транспортным АТРазам Р-типа и СГ-АТРазам (СГ-насосам) Р-типа из мембран клеток различного происхождения.

2. Молекулярные свойства СГ,НС03"-АТРазы (молекулярная масса, субъединичный состав, связывание ГАМКд-ергических лигандов мембранносвязанным и частично очищенным белком) и результаты цитохимических исследований (локализация фермента в элементах ГАМКд-ергических дендро-дендритных синапсов) указывают на ее функциональную и структурную сопряженность с ГАМКд-рецепторами.

3. СГ,НС03'-АТРаза, очищенная из нейрональных мембран и реконструированная в искусственные липосомы, участвует в АТР-зависимом или ГАМК-индуцируемом транспорте ионов СГ через мембрану протеолипосом. В условиях, когда ионы СГ находятся внутри липосом, ионы НС03" индуцируют выход СГ из липосом.

4. СГ, НСОз'-АТРаза нейрональных мембран образует в присутствии АТР и Mg2+ кислотостабильный и гидроксиламинчувствительный фосфорилированный интермедиат, который дефосфорилируется под действием анионов, гидроксиламина, рН 10 и ГАМК. Действие ГАМКд-ергических лигандов на фермент обеспечивается фосфорилированием с участием протеинкиназ. Фосфорилирование фермента протеинкиназами и дефосфорилирование его протеинфосфатазами являются важными внутриклеточными факторами, обеспечивающими действие ГАМКд-ергических лигандов на СГ,НС03'-АТРазу.

5. Разработана гипотетическая модель функционирования СГ,НС03'-АТРазы в нейрональной мембране, включающая несколько стадий - присоединение субстрата и анионов, фосфорилирование, дефосфорилирование и высвобождение анионов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Представленные в диссертации материалы были доложены: на X Всесоюзном совещании по эволюционной физиологии, посвященном памяти JI.A. Орбели (Ленинград, 1990); на международной конференции «Биологические ресурсы Белого моря и внутренних водоемов Европейского севера» (Петрозаводск, 1991); на XI международном совещании по эволюционной физиологии (С-Петербург, 1996); на I конгрессе ихтиологов России (Астрахань, 1997); на международном симпозиуме по обонянию и вкусу (Сан Диего, США, 1997); на XXV международном конгрессе по патофизиологии (Москва, 2005); на конференции «ГАМКд-рецепторы» (Нью-Йорк, США, 2006).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 41 печатной работе, из которых 32 статьи опубликованы в рецензируемых отечественных и зарубежных журналах.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Материал диссертации изложен на 337 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 111 схем и рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка цитируемой литературы (65 отечественных, 658 иностранных источника).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Мензиков, Сергей Арсентьевич

ВЫВОДЫ

1. В плазматических мембранах мозга и обонятельной выстилки животных обнаружена новая анионная АТРаза (СГ,НС03'-АТРаза), которая активируется ионами СГ+НСО3' при их соотношении 5:1 в диапазонах концентраций 40-100 мМ СГ и 8-20 мМНСОз".

2. Ряд биохимических свойств СГ,НС03'-АТРазы (специфичность к нуклеотидам, анионам, оптимум рН, чувствительность к БН-реагентам и ингибиторам фосфорилирования, участие в АТР-зависимом транспорте ионов СГ) указывают на принадлежность фермента а) к транспортным АТРазам Р-типа и б) к СГ-АТРазам (СГ-насосам) Р-типа из плазматических мембран клеток различного происхождения.

3. Специфическая аллостерическая регуляция СГ,НС03"-АТРазы активаторами и блокаторами ГАМКа- и глициновых рецепторов, которые управляют транспортом анионов (СГ и НС03"), и отсутствие чувствительности к лигандам возбуждающих рецепторов, управляющих транспортом катионов (ЪГа+, Са2+), свидетельствуют о функциональной сопряженности фермента нейрональных мембран с тормозными рецепторами. Эффект лигандов тормозных рецепторов на фермент имеет двухфазный характер и проявляется, в зависимости от условий среды инкубации, в увеличении активности «базальной» -АТРазы и одновременном снижении ее активации анионами, либо наоборот, в уменьшении активности «базальной» М£2+-АТРазы и увеличении активирующего эффекта анионов.

4. Впервые установлена локализация СГ,НС03'-АТРазы. Показано, что фермент содержится в элементах ГАМКА-ергических дендро-дендритных синапсов и структурно сопряжен с ГАМКА-рецепторами.

5. Молекулярные свойства СГ,НСОз"-АТРазы сходны с молекулярными свойствами ГАМКА-рецепторов из нейрональных мембран, но значительно отличаются от молекулярных свойств транспортных АТРаз Р-типа. Так, СГ,НС03"-АТРаза из мозга животных имеет молекулярную массу -300 кДа и у рыб является гомоолигомером, состоящим из субъединиц с молекулярном массой -56 кДа, а у крыс гетероолигомером, состоящим из субъединиц с молекулярной массой -56, 53 и

48 кДа. Кроме того, фермент, очищенный из нейрональных мембран, сохраняет чувствительность к активаторам и блокаторам ГАМКд-рецепторов.

6. Функциональная активность СГ,НС03'-АТРазы при действии ГАМКд-ергических лигандов регулируется белками цитоскелета, ;,вух- и трехвалентными катионами, активаторами и блокаторами опиоидных и пуриновых рецепторов.

7. Субъединицы СГ,НС03"-АТРазы с молекулярной массой ~ 56 кДа образуют, в присутствии АТР и Mg2+, кислотостабильный гидроксиламинчувствительный фосфорилированный интермедиат, который дефосфорилируется под действием гидроксиламина, анионов и ГАМКд-ергических лигандов. Кроме того, действие активаторов и блокаторов тормозных рецепторов на фермент обеспечивается регуляторным фосфорилированием с участием протеинкиназ (протеинтирозинкиназ) и дефосфорилированием протеинфосфатазами (ванадат-чувствительными тирозинфосфатазами).

8. Очищенная и реконструированная в протеолипосомы СГ,НС03"-АТРаза участвует в АТР-зависимом, а также в ГАМКд-индуцируемом транспортах ионов СГ через мембрану протеолипосом. Кроме того, обнаружено, что ГАМК регулирует АТР-зависимый транспорт СГ. В условиях, когда ионы СГ находятся внутри протеолипосом, ионы НС03' меняют направление транспорта СГ.

9. СГ,НС03'-АТРаза нейрональных мембран вовлечена в конвульсант-индуцируемую судорожную активность животных, что проявляется в увеличении активности базальной» Mg2+-ATPa3bi и в устранении ее активации ионами СГ и НС03'. В

2+ восстановительный период активности «базальной» и СГ,НС03'-активируемой Mg -АТРаз возвращаются к норме.

10. На основании исследуемых свойств СГ, НС03'-АТРазы разработана гипотетическая модель функционирования фермента в нейрональной мембране, которая включает следующие стадии: присоединение субстрата и анионов, фосфорилирование, дефосфорилирование и высвобождение ионов. В этой модели «базальная», СГ-активируемая и СГ,НС03"-активируемая Mg2+-ATPa3Hbie активности отражают отдельные стадии гидролиза АТР ферментом, различающиеся по чувствительности к блокаторам SH-реагентов и фосфорилирования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время установлена ведущая роль ионного транспорта через мембраны клеток в самых различных процессах их жизнедеятельности: генерации и проведении возбуждения, секреции, сокращении, иммуных реакциях, нервно-мышечной передаче и др. [165, 718, 679]. Генерация трансмембранного потенциала в нейрональной клетке обеспечивается в первую очередь неорганическими ионами Na+, К+ и Са2+ [477, 691]. Однако в последнее время доказана важная роль ч этом процессе ионов СГ и НС03", которые проходят через мембрану по специфическим ионселективным каналам, образованным специальными трансмембранными белками. Необходимым условием для прохождения ТМП по нервному волокну является неравномерное распределение этих ионов по разные стороны клеточной мембраны. Поддержание ионной ассиметрии и восстановление ее после прохождения нервного импульса связано со значительными энергетическими затратами [488, 705]. [СГ]ВН в нейроне взрослых крыс составляет 4-6 мМ, а в межклеточном пространстве 120 мМ, тогда как в неразвитых нейронах и в нейронах первичных сенсорных систем [СГ]ВН составляет -60 мМ, что указывает на важную роль активных СГ-транспортирующих процессов в подержании [СГ]ВН [704]. В нейронах, как и в других типах клеток, существуют пассивные СГ-каналы, однако основную роль в поддержании [СГ]ВН. играют активные вторичные и первичные СГ-транспортирующие системы. Из систем активного транспорта ионов СГ наиболее изученными являются вторичные СГ-транспортирующие системы, а первично-активные СГ-транспортирующие системы изучены в меньшей степени.

В представленной работе описаны свойства новой СГ-активируемой Mg^-АТРазы из нейрональных мембран мозга и обонятельного эпителия животных [667, 681], которая состоит из активности «базальной» Mg2+-ATPa3bi, которая активируется анионами галогенового ряда в следующей убывающей последовательности Cl>Br>I>F. Так как максимальный эффект активации фермента проявляется в присутствии ионов СГ + НС03", то обнаруженная АТРаза была названа СГ,НС03'-АТРазой. Сходство свойств этих ферментов из нейрональных клеток животных, относящихся к разным классам (от моллюска до млекопитающих) и обитающих в различных средах (наземной, водной), свидетельствует о важности выполняемой им функции.

Роль СГ,НС03"-АТРазы, обнаруженной в плазматических мембранах нейронов, и ее место среди других хорошо изученных СГ-транспортирующих белковых структур можно резюмировать следующим образом. СвойстЕа исследуемой нами в нейрональных мембранах СГ,НС03"-АТРазы отличаются от свойств описанной в литературе СГ-АТРазы (СГ-насоса), существующей в плазматических мембранах мозга млекопитающих Показано, что активность исследуемого фермента через рецептор-зависимый путь специфически регулируется активаторами и блокаторами тормозных рецепторов и не чувствительна к лигандам возбуждающих рецепторов. Обнаружено сходство молекулярной массы и субъединичного состава фермента с молекулярными свойствами ГАМКА-рецепторов из мозга животных с различным уровнем организации, что указывает на структурную сопряженность АТРазы с ГАМКА/бензодиазепиновым СГ-каналом [132, 373, 516] и отличие от молекулярной массы хорошо изученных электрогенных транспортных АТРаз Р-типа (^а+,К+-АТРазы, Са2+,Г^2+-АТРазы) [448,674], а также СГ-АТРазы из клеток различного происхождения [647,268,202]. Цитохимическим методом установлено, что фермент локализован на цитоплазматической стороне плазматических мембран ГАМК-ергических структур мозга животных. Действие ГАМКд-ергических лигандов на СГ,НСОз'-АТРазную активность специфически ингибируется Ъл и а также колхицином, что указывает на важную роль двух- и трех-валентных катионов, а также белков цитоскелета в регуляции активности фермента. Кроме того, эффект ГАМКА-ергических лигандов на фермент регулируется протеинфосфатазами и протеинкиназами. Установлено, что внесение в среду инкубации одновременно ионов СГ и НС03~ в соотношении 5:1 не только в два раза увеличивает активность фермента, но также изменяет его свойства. Выявляемая при этом СГ,НС03"-АТРазная активность специфически ингибируется низкими концентрациями блокаторов ГАМКА/бензодиазепиновых СГ-каналов.

В плазматических мембранах нейрональных клеток обонятельного эпителия животных также обнаружена СГ,НС03"-АТРаза, которая по ряду биохимических свойств (оптимум рН и молярность буфера, специфичность к нуклеотидам и анионам, участие в АТР-зависимом транспорте ионов хлора, чувствительность к лигандам тормозных рецепторов и др.) сходна со свойствами фермента из мозга животных.

В то же время, ряд биохимических свойств фермента из мозга и обонятельного эпителия животных (в частности таких, как чувствительность к БН-реагентам и блокаторам фосфорилирования, сродство к субстрату, оптимум рН и др.) свидетельствует о значительном сходстве исследуемой АТРазы с транспортными

АТРаза Р-типа и СГ-АТРазами из клеток различного происхождения [552, 200-202, 266]. Впервые показано, что исследуемый фермент обладает способностью напрямую фосфорилироваться в присутствии [у-32Р]АТР и Mg и дефосфорилироваться ионами СГ и НС03", рНЮ, гидроксиламином, а также ГАМКА-ергическими лигандами. Реконструированная в искусственные протеолипосомы АТРаза, выделенная из нейрональных мембран мозга животных, участвует в ГАМКА-регулируемом АТР-зависимом транспорте ионов СГ через мембрану, подобно тому, как это наблюдается при исследовании СГ-транспортирующих свойств ГАМКА-индуцируемого СГ-насоса в специфических нейронах крыс [260].

Полученные результаты свидетельствуют, что подобно СГ-АТРазам (АТР-зависимым СГ-насосам) из эпителиальных и нейрональных клеток животных, исследуемая АТРаза может участвовать в АТР-зависимом транспорте ионов СГ и, кроме того, регулироваться активаторами и блокаторами СГ-каналов (ГАМКа- и глицин-регулируемых СГ-каналов, а также СГ-каналов АВС-суперсемейства) [285,287]. Это вносит существенные коррективы в понимание функциональной роли исследуемого фермента в клетке и определения его места в ряду других транспортных АТРаз. Сходство кинетического поведения исследуемого фермента, при действии нейромедиаторов и блокаторов этих рецепторов, со свойствами ГАМКа- или глицин-управляемого СГ-каналов [72] позволяют рассматривать СГ, НС03'-АТРазу, как полифункциональную белковую структуру, которая одновременно может являться ферментом (АТР-гидролазная активность), СГ-насосом, а также лиганд-управляемым СГ -каналом, подобно тому, как это наблюдается для АТР-зависимых СГ-каналов АВС-суперсемейства и, в частности, для цистофиброзного СГ-канала [50,566, 521,698].

Идея о существовании таких транспортных АТРаз с функцией ионных каналов была высказана в литературе ранее [189] и нашла свое отражение в обзорной работе, опубликованной в Ann. Rev. Physiol. [134]. Ранее уже была высказана идея, что ионные насосы, такие как Na+,K+-ATPa3a, могут функционировать как ионные каналы [188]. Также было показано, что транспортеры нейромедиаторов могут быть связаны с ионным каналом [278]. Эти факты послужили поводом для пересмотра идеи, что транспортеры и ионые каналы могут быть отдельными не зависимыми белками [134]. В плазматических мембранах выявлено три основных класса СГ-каналов, функция которых связана не только со связыванием, но и гидролизом АТР. Поэтому, когда было обнаружено семейство АТР-связывающих белков (АВС-суперсемейство), классификация ферментов (АТРаз), транспортеров и ионных каналов, как отдельных и отличительных групп белков, в частности, участвующих в транспорте СГ, также была поставлена под сомнение [278]. Подобными свойствами обладают СГ-каналы (в частности, CFTR СГ-канал в эпителиальных клетках), относящиеся к АТР-связывающим и гидролизующим белкам АВС-суперсемейства и участвующие в транспорте ионов СГ [278]. Эти СГ-каналы активируются с помощью фосфорилирования аминокислотных остатков серина протеинкиназами и затем открываются с помощью связывания цитозольного АТР и ее дальнейшего гидролиза АТР-связывающими доменами. Предполагается, что связывание и гидролиз АТР происходит в местах, образуемых при взаимодействии между их АТР-связывающими доменами. Было установлено, что о-ванадат, взаимодействуя со вторым доменом, ингибирует гидролиз АТР и открытие СГ-канала [41]. Кроме того, показано, что АДР является конкурентным блокатором CFTR СГ-канала [469]. Хотя CFTR СГ-канал образует ассоциаты, имеется множество доказательств, что СГ-канал является мономером. Олигомеризация доменов и их взаимодействие являются важным фактором в оптимизации, стабильности и функционировании белка. Исследуемая нами СГ,НС03"-АТРаза также имеет олигомерную структуру, и ее активность ингибируется о-ванадатом и АДР и, кроме того, сочетает в себе свойства АТРазы и лиганд-управляемого СГ-канала. Однако полученные данные демонстрируют, что в отличие от CFTR СГ-канала исследуемый белок может функционировать как транспортная АТРаза Р-типа, участвующая в АТР-зависимом СГ/НСОз'-обменном процессе.

Истинное рецепторное взаимодействие фермента с ГАМКА-рецепторами предполагает наличие генетически обусловленного структурного комплекса в составе клеточной мембраны, состоящего, как минимум, из трех основных компонентов: лигандузнающего и модулирующего центров молекулы и структуры, способной передавать полученный сигнал для регуляции биологической функции клетки [120]. В качестве последней структуры могут выступать как определенные белки, сопряженные с системой внутриклеточных посредников, так и протеолипиды, образующие ионные каналы (в частности СГ-каналы) [703, 654, 690]. Согласно результатам нашего исследования ГАМКА-регулируемая СГ,НСОз'-АТРаза сходна с АТР-зависимым СГ-насосом [266] и ГАМКА-управляемым СГ-насосом [128] и может являться такой структурой. Связывание ГАМКд-ергических лигандов исследуемой АТРазой и функция открывания ионного канала контролируются рядом специфических вне- и внутриклеточных лигандов ГАМКд/бензодиазепиновых СГ-каналов и определенным ионным окружением в синапсе. Концентрации анионов СГ и НС03", которые активируют исследуемый нами фермент, соответствуют концентрациям, которые определяются во вне- и внутриклеточной среде нейрональной клетки при ГАМКд-индуцируемой деполяризации [549].

ГАМКд-рецепторы могут находиться в одном из следующих регуляторных состояний: активном, неактивном и десенситизированном [693]. У исследуемой АТРазы также обнаружены активное и неактивное состояния - а) «базальная» Mg2+-ATPa3a имеет «низкую» активность и она активируется анионами и ГАМКд-ергическими лигандами и б) «базальная» Mg -АТРаза имеет «высокую» активность и она индифферентна к ионам СГ и ингибируется ГАМКА-ергическими лигандами. Эти состояния, скорее всего, связаны не только с конформацией олигомерной структуры белка, но и с функционированием протеинкиназ и фосфатаз, сопряженных с ферментом и участвующих в процессах его фосфорилирования/дефосфорилирования.

Несмотря на то, что представление о важной роли АТРазы в функциональной активности тормозных рецепторов возникло около двух-десятилетий назад, существенного продвижения в понимании ее свойств и механизмов функционирования не произошло. Обнаруженная в нейрональных мембранах мозга животных АТР-зависимая сопряженная с ГАМКд-рецепторами СГ-транспортирующая система позволяет в какой-то степени восполнить такой пробел в знании функции ГАМКа-рецепторов и в механизмах поддержания внутриклеточной концентрации ионов СГ. Большой интерес представляют дальнейшие исследования, имеющие целью раскрытие молекулярных механизмов гидролиза АТР исследуемой АТРазой в процессах функционирования нервной системы в нормальных и патологических условиях. Вполне возможно, что в данном случае ГАМКд-регулируемая СГ,НС03"-АТРаза может быть использована в качестве маркера специфических функциональных взаимодействий в головном мозгу у высших животных в процессе выполнения разных видов деятельности и поведенческих реакций.

Кроме того, в рассматриваемой ферментной системе заложены возможности варьирования субстратной специфичности в зависимости от олигомерного состояния белка, регуляции его активности факторами как цитозолыюй (протеинкиназы, протеинфосфатазы), так и внеклеточной среды - агонистами и антагонистами рецепторных белков управляющих СГ-каналами, а также АТР. Так, многочисленными исследованиями показано, что АТР регулирует межсубъединичные взаимодействия, индуцируя диссоциацию протомеров транспортных АТРаз (в частности Na+,K+-ATPa3bi, Ca2+,Mg2+-ATPa3bi) [665]. Используя современные методы исследования, такие как метод молекулярной мишени, лазерного фосфориметра, ЯМР и другие, удалось доказать, что функциональная активность протомера отличается от активности олигомерного ансамбля, образованного после воздействия АТР. Биологический смысл образования олигомерных ансамблей после действия АТР заключается, в первую очередь, в изменении функциональной активности той или иной молекулярной машины и в изменении чувствительности к различным лигандам [665]. Наиболее убедительно влияние АТР на активность ионных каналов показано при исследовании функции АТР-связывающих белков и, в частности, CFTR-Cl'-канала [23, 287]. Было предположено, что АТР стимулирует СГ-канал путем прямого взаимодействия с АТР-связывающими доменами [285].

Поскольку к настоящему времени уже получены убедительные доказательства сопряженного вовлечения ГАМКА-рецепторов, АТР, АТРаз, в том числе «базальной» Mg2f-ATPa3bi, в патохимию ряда заболеваний центральной нервной системы (эпилепсия, ишемия, стресс, гипоксия и др.) [612], представляется перспективным установление природных закономерностей их функционирования в условиях патологических процессов. Гетерогенность исследуемого АТР-зависимого ГАМКа-регулируемого СГ-канала создает предпосылки для поиска ингибиторов, способных специфически взаимодействовать с различными стадиями АТР-гидролазной реакции, катализируемой ферментом, с целью достижения желаемого регуляторного эффекта. Необходимым условием для реализации такого подхода является получение более полного представления о функциональной роли соответствующей ГАМКА-рецепторной популяции и структурной топохимии их АТР-узнающих и гидролизующих центров.

Необходимость в дальнейшем исследовании свойств АТРазы, обнаруженной в нейрональных мембранах, вызвана также тем, что рассматриваемый фермент включает интересы многих смежных дисциплин - от молекулярной биохимии до практической медицины, имеющей в своем распоряжении около десятка разрешенных к клиническому применению активаторов и блокаторов СГ-транспортирующих белков [132]. Знание свойств фермента расширяет возможности терапевтической корректировки не только патологических процессов в ЦНС, по и в других органах в животном организме [461, 463, 512, 513]. В частности имеются данные, что блокаторы протеинфосфатаз (о-ванадат и окадаевая кислоты) устраняют понижение функции (rundown) ГАМКА-рецепторов в период эпилептической активности мозга человека [442].

Для некоторых известных на сегодня мембранных рецепторов сложилась типичная ситуация: они обнаружены, существование их доказано, вместе с тем развернутых данных, касающихся их природы, физико-химических свойств и функций, пока крайне недостаточно. Этого нельзя сказать о ГАМКд/бензодиазепиновом СГ-канальном рецепторном комплексе, свойства которого на протяжении многих лет всесторонне изучаются как на клеточном, так и молекулярном уровнях. Однако остается много не ясных вопросов в полученных знаниях о функционировании этих главных тормозных рецепторов головного мозга. Современное положение науки о мозге таково, что оно не может развиваться дальше без достаточно полного знания нейрохимических механизмов взаимодействия разных клеточных элементов в нервной ткани. Агонисты и антагонисты АТР-зависимого ГАМКд-сопряженного СГ-насоса могут явиться удобным инструментом современного поиска биохимических коррелят, которые могут лежать в основе конкретных механизмов деятельности мозга.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Мензиков, Сергей Арсентьевич, 2007 год

1. Adamek G.D. et al. Transduction physiology of olfactory receptor cilia // Brain Research.- 1984.-V. 310.-№ l.-P. 87-97.

2. Addis J., Barrnett R.J. A bicarbonate-stimulated ATPase in the avian salt gland // J. Cell Biol. 1977.-V. 75.-P. 1026-1030.

3. Akaike N. Time-dependent rundown of GABA response in mammalian ens neuron during experimental anoxia // Obes Res. 1995 - V.5.-P. 769-777.

4. Akaike N. Intracellular factors of GABAA-receptor regulation // Folia Pharmacol. Jap. 1992.-V. 99.-№ 5-P. 275-285.

5. Akaike N., et al. y-Aminobutyric acid and pentobarbitone- gated chloride currents in internally perfused frog sensory neurons // J. Physiol.-1985.-V. 360 P. 367-386.

6. Akaike N. et al. Bicuculline and picrotoxin block gamma- aminobutyric acid-gated СГ conductance by different mechanisms // Experientia. -1985. V.41. -№ 1- P. 70-71.

7. Akaike N., et al. Contribution of chloride shifts to the fade of y-aminobutyric acid-gated currents in frog dorsal root ganglion gells // J. Physiol. -1987. V. 39l.-P. 219— 234.

8. Akaike N. et al. Kinetic properties of the pentobarbitone-gated chloride current in frog sensory neurones //J. Physiol.-1987.-V. 394.-P. 85-98.

9. Alexander S.P.H. et al. Guide to receptors and channels (GRAC), 2 nd edition // Br. J. Pharmacol. -2007. -V. 150. -№ 3. -P. 1-168.

10. Alger B.E., Nicoll R.A. GABA-mediated biphasic inhibitory responses in hippocampus // Nature.-l 979.-V.281 .-P. 315-317.

11. Alger B.E., Nicoll R.A. Feedforward dendritic inhibition of rat hippocampal pyramidal cells studied in vitro // J. Physiol. London. -1982.-V. 328.-P. 105-123.

12. Alger B.E., Nicoll R.A. Pharmacological evidence for two kinds of GABA receptor on rat hippocampal pyramidal cells studied in vitro // J. Physiol. -1982.-V. 328.-P. 125141.

13. Alger B.E., Nicoll R.A. Ammonia does not selectively Ыоск IPSPs in rat hippocampal pyramidal cells // J. Neurophysiol.-1983.-V. 49.-P. 1381-1391.

14. Allen G.I., et al. The ionic mechanisms concerned in generating the i.p.s.ps of hippocampal pyramidal cells // Proc. R. Soc. Lond. 1977.-V. 198.-P. 363-384.

15. Alper J. Rising chemical "stars" could play many roles // Science.-1991.-V. 251.-P. 1562- 1564.

16. Altamirano A.A. et al. Effects of okadaic acid and intracellular CI" on Na+-K+-Cr-cotransport //Am. J. Physiol.-1995.-V. 269.-P. 878-883.

17. Altamirano A.A., Russell J.M. Coupled Na7K7Cl" efflux. "Reverse"undirectional fluxex in squid giant axons // J. Gen. Physiol.-1987.-V. 89.-P. 669-686.

18. Altamirano A.A. et al. Vanadate and fluoride effects on Na+-K+-Cr-cotransport in squid axon // Am. J. Physiol.-1988.-V. 254.-P. 582-586.

19. Alvarez-Leefmans F.J. et al. Intracellular chloride regulation in amphibian dorsal root ganglion neurones studied with ion-selective microelectrodes // J. Physiol. 1987.-V. 406.-P. 225-246.

20. Amelsvoort J. MM. et al. Is there a plasma membrane-located anionsensitive ATPase? Distribution of the enzyme in rat pancreas // Biochim. Biophys. Acta.-1978.-V. 512.-№ 2.-P. 296-308.

21. Anderson R.E., Meyer F.B. Protection of focal cerebral ischemia by alkalinization of systemic pH // Neurosurgery. -2002.-V.51. № 5. -P. 1256-1265.

22. Andersen P. et al. Two different responses of hippocampal pyramidal cells to application of gamma-amino butyric acid // J. Physiol. Lond. -1980. -V. 305. -P. 279-296.

23. Anderson P., Welsh . Regulation by ATP and ADP of CFTR chloride channels that contain mutant nucleotide-binding domains // Sc:'ence.-1992.-V. 257.-P. 1701-1704.

24. Anzelius M. et al. Immunocytochemical localization of GABA (A) receptor beta2/beta3-subunits in the brain of Atlantic salmon (Salmo salar L.) // J. Chem. Neuroanatom. -1995. -V. 8. -№ 3. -P. 207-221.

25. Arivazhagan P., Panneerselvam C. Effect of Dl-alpha-lipoic acid on the status of lipids and membrane-bound ATPases in various brain regions of aged rats // J. of Anti-Aging Medic. 2002. -V. 5. -№ 4. - P. 335-343.

26. Asano T. et al. Molecular sizes of photolabeled GABA and benzodiazepine proteins are identical // FEBS Lett. -1983. -V. 151. -P. 277-280.

27. Ascher P. et al. Chloride distribution in Aplysia neurons // J. Physiol. Lond. -1976.-V. 256.-P. 441^164.

28. Autere A.-M. etal. Synaptic activation of GABAa receptors induces neuronal uptake of Ca2+ in adult rat hippocampal slices 11 J. Neurophysiol. -1999. -V. 81. -P. 811-816.

29. Awapara J. et al. Free y-ammobutyric acid in brain // Biol. Chem.-1950.-V. 187 P. 35-39.

30. Ayala G.F. et al. Genesis of epileptic interictal spikes. New knowledge of cortical feedback systems suggests a neurophysiological explanation of brief paroxysms // Brain Res. -1973. -V.52. -P. 1-17.

31. Ballanyi K. et al. Ion activities and potassium uptake mechanisms of glial cells in guinea-pig olfactory cortex slices // J. Physiol. -1987. -V. 382. -P. 159-174.

32. Banjac A. et al. Ontogenetic profile of ecto-ATPase activity in rat hippocampal and caudate nucleus synaptic plasma membrane fraction // Physiolog. Research. -2001. -V.50.-№4.-P.41M17.

33. Baraban S.C. et al. Pentylenetetrazole induced changes in zebrafish behavior, neural activity and c-for expression // Neuroscience. -2005. -V. 131. № 3. - P. 759-768.

34. Barnard E.A. et al. Molecular biology of the GABAa receptor: the receptor/channel ssuperfamily // TINS. -1987.-V. 10.-P. 502-509.

35. Barnard E.A. et al. International union of Pharmacology XV. Subtypes of GABAa receptors: classification on the basis of subunit structure and receptor function // Pharmacol. Rev. -1998.-V. 50.-P. 291-313.

36. Barker J.L., Gainer H. Pentobarbital: selective depression of excitatory postsynaptic potentials // Science. -1973. -V. 182. -P. 720-722.

37. Barker J.L., Ransom B.R. Amino acid pharmacology of mammalian central neurones grown in tissue culture // J. Physiol. 1978. -V. 280. -P. 331-354.

38. Barker J.L., Ransom B.R. Pentobarbitone pharmacology of mammalian central neurones grown in tissue culture // J. Physiol.-1978.-V. 280.- P. 355-372.

39. Basso C. Prolonged nonhydrolytic interaction of nucleotide with CFTR's NH2-terminal nucleotide binding domain and its role in channel gating // J. Gener. Physiol. 2003-V. 122.-№ 3.-P. 333-348.

40. Beauge L. Vanadate-potassium interaction in the inhibition of Na+,K+-ATPase. // In: Na, K-ATPase, structure and kinetics, edited by J.C. Skou and J.G.Norby. New York: Academic. -1979. P. 373-387.

41. Becq F. On the discovery and development of CFTR chloride channel activators // Current Pharmaceu. Design. 2006. -V. 12. -№ 4. - P. 471-484.

42. Becker C.M. et al. Conservation of antigenic epitopes of the inhibitory glycine receptor in rodent and goldfish CNS // Molec. Brain Reserch. -1991. -V. 11. -N. 3-4. P. 327333.

43. Belelli D. et al. Interaction of positive allosteric modulators with human and Drosophila recombinant GABA receptors expressed inXenopus laevis oocytes //Br. J. Pharmacol-1996.-V. 118.-P. 563-576.

44. Belhage B. et al. High- and low-affinity GABA-receptors in cultured cerebellar granule cells regulate transmitter release by different mechanism // Neurochem. Int. -1991.-V. 19,-№4.-P. 475-482.

45. Bell P.D. et al. Macula densa cell signaling involves ATP release through a maxi anion channel //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003.-V. 109.-P. 4322-4327.

46. Belzung C., Agmo A. Naloxone blocks anxiolytic-like effects of benzodiazepines in swiss but not in balb/c mice //Psychopharmacol.-1997. -V.132.-P. 195-201.

47. Ben-Ari Y. et al. Giant synaptic potentials in immaturee rat CA3 hippocampal neurons // J. Physiol. London. -1989. -V. 416. -P. 303-315.

48. Ben-Ari Y. et al. GABAa, NMDA and AMPA receptors: a developmentally regulated "menage a trois" // TINS.- 1997.-V. 20.- P. 523-529.

49. Benke D. et al. Distribution, prevalence, and drug binding profile of y-aminobutyric acid type A receptor subtypes differing in the y-subunit variant // J. Biol. Chem.- 1994.-V. 269.-P. 27100-27107.

50. Berger A.L. et al. Mutations that change the position of the putative gamma-phosphate linker in the nucleotide binding domains of CFTR alter channel gating // J. Biol. Chem-2002. -V. 277,- № 3.- P. 2125-2131.

51. Bettendorff L. et al. Thiamine deficency in cultured neuroblastoma cells: effect on mitochondrial function and peripheral benzodiazepine receptors // J. Neurochem. -1995a.-V. 64.-P. 2013-2021.

52. Bettendorff L, et al. An a typical anion transporter functioning at acid pH in neuroblastoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1995b. -V. 207. P. 375-381.

53. Bettendorff L. et al. ATP-driver, Na+-independent award Cl'-pumping in neuroblastoma cells // J. Neurochem. -2002. V. 81. -№ 4. -P. 792-801.

54. BettiL. et al. 3-H.Ro 15-1788 binding sites to brain membrane of the saltwater mugil cephalus // Comp. Biochem. Physiol.C. Toxicol. Pharmacol. -2001. -V. 128. № 3. - P. 291-297.

55. Betz H. Neurotransmitter-gated chloride channels in the central nervous system // Horm. And Cell Regul. Paris, London. -1989. -P. 127-132.

56. Betz H., Beeker C. The mammalian glycine receptor: biology and structure of a neuronal chloride channel protein // Neurochem. Int. -1988. -V. 13. -№ 2. P. 137-146.

57. Beyer K.H. et al. Renotropic characteristics of ethacrynic acid: A phenoxyacetic saluretic-diureticagent//J.Pharmac.Exp.-1965.-V. 147-№ l.-P. 1-22.

58. Bhatnagar R., Kataria M. Influence of permethrin on certain biochemical parameters in the rat brain // Medical science research. -1997. -V. 25. № 5.-P. 327-328.

59. Billups D., Attwell D. Control of intracellular chloride concentration and GABA response polarity in rat retinal ON bipolar cells // J. Physiol. -2002. -V. 545. -№ 1. -P. 183-198.

60. Birnir B. et al. A structural determinant of desensitization and allosteric regulation by pentobarbital of the GABA(A) rreceptor // J. Membr. Biol-1997. -V. 155. -№ 2. -P. 157-166.

61. Biwersi J., Verkman A.S. Cell-permeable fluorescent indicator for cytosolic chloride // Biochem. -1991. -V. 30. -№ 32. -P. 7879-7883.

62. Biwery N. G., Pratt G.D. GABAB-receptors as targets for drug action // Arzneim.- Forsh . -1992. -V. 42. -№ 2A.-P. 215-223.

63. Blanco G., Mercer R. W. Isozymes of the Na+,K+-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function // Intern. Immunol. -1998. -V. 275. -P. 633-650.

64. Blatz A.L., Magleby K.L. Single voltage-dependent chlorideselective channels of large conductance in cultured rat muscle // Biophys. J.-1983.-V. 43.-№ 2.-P. 237-241.

65. Blum A.L. et al. Properties of soluble ATPase of gastric mucosa. II. Effect of HC03" // Biochim. Biophys. Acta.-l971.--V. 249.-№ i.p. 101-113.

66. Boese S.H. et al. Kinetics and regulation of a Ca2+-activated СГ-conductance in mouse renal inner medullary collecting duct cells // Amer. J. Physiol.-Renal Physiol. -2004. -V. 286. -№ 4. P. 682-692.

67. Bohem S. et al. Glycine receptors in cultured chick sympathetic neurons are excitatory and trigger neurotransmitter release // J. Physiol. Lond. -1997. -V. 504. -P. 683-694.

68. Boistel J., Fatt P. Membrane permeability change during inhibitory transmitter action in crustacean muscle // J. Physiol. Lond.-1958. -V. 144. -P. 176-191.

69. Bompadre S.G. et al. CFTR gating 1: Characterization of the ATP-dependent gating of a phosphorylation-independent CFTR channel (delta R-CFTR) // J. Gener. Physiol. -2005. -V. 125. -№ 4. -P. 361-375.

70. Bonnet U. et al. Ethacrynic acid: effects on postsynaptic GABA responses and electric activity of CA3 neurones //Neuro Report. -1996.-V. 7. -P. 2983-2987.

71. Bormann J. et al. Mechanism of anion permeation through channels gated by glycine and y-aminobutyric acid in mouse cultured spinal neurones // J. Physiol. Lond.-1987-V. 385.-P. 243-286.

72. Bormann J. Electrophysiology of GABAa and GABAB receptor subtypes // TINS. -1988. V.ll. -№ 3.-P. 113-117.

73. Bormann J., Feigenspan A. GABAc receptors // Trends Neurosci. 1995. -V. 18. - P. 515-519.

74. Bormann J. The "ABC" of GABA receptors//TIPS .-2000.-V. 21.-P. 16-19.

75. Bormann J., Feigenspan A. GABAc receptors // TINS. -1995. -V. 18. -P. 515-519.

76. Bornancin N. et al. Cl, HC03-ATPase in gill of rainbow trout: evidence for its microsomal localization //Am. J. Physiol.-1980.-V. 238.-№ 3-P. 251-259.

77. Boue-Grabot E. et al. Cross-talk and со- trafficking between rho 1/GABA receptors and ATP-gated channels //J. Biol. Chem. 2004. -V. 279. -N. 8. -P. 6967-6975.

78. Boyle P.J., Conway EJ. Potassium accumulation in muscle and associated changes // J. Physiol. -1941.-V. 100.-P. 475^182.

79. Bracci E. et al. Dynamic modulation of excitation and inhibition during stimulation of gamma and beta frequencies in the CA1 hippocampal region // J. Neurophysiol. -2001.-V. 85.-P. 2412-2422.

80. Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principal of protein-dye binding // Anal.Biochem-1976. -V. 12.-?. 248-254

81. Braestrup C., Squires R. F. Specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high affinity 3H.diazepam binding // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1977.-V. 74.-P. 3805-3809.

82. Braestrup C., Nielsen M. Ontogenetic development of benzodiazepine receptors in the rat brain// BrainRes.-1978.-V. 147.-P. 170-173.

83. Brickley S.G. et al. Development of a tonic form of synaptic inhibition in rat cerebellar granule cells resulting from the persistent activation of GABAa receptors // J. Physiol. Lond.- 1996.-V. 497.-P. 753-759.

84. Browning M.D. et al. Ptotein kinase C and cAMP-dependent protein kinase phosphorylate the beta subunit of the purified gamma-aminobutyric acid A receptor // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. -1990. -V.87. -№ 4. -P. 1315-1318.

85. Buhrle C.P., SonnhofU. The ionic mechanism of post-synaptic inhibition in motoneurons of the frog spinal cord //Neurosci. -1986. -V.14. -P. 581-592.

86. Bureau M, Olsen R. W. Multiple distinct subunits of the y-aminobutyric acid-A receptor protein show different ligand-binding affinities // Mol. Pharmacol. -1990. -V. 37.-P. 497-502.

87. Burg M. Tubular chloride transport and the mode of action of some diuretics // Kidney Int.-1976.-V. 9.-№ l.-P. 251-259.

88. Bureau M.H., Laschet J. Endogenous phosphorylation of distinct y-aminobutyric acid type A receptor polypeptides by ser/thr and tyrokinase activities associated with the purified receptor // J. Biol. Chem. -1995. -V. 270. -№ 44. P. 26482-26487.

89. Burt D.R., Kamatchi G.L. GABAa receptor subtypes: from pharmacology to molecular biology//FASEB J.—1991.—V. 5. -P. 2916-2923.

90. Cantiello H.F. et al. Electrodiffusional ATP movement through the cystic-fibrosis transmembrane conductance regulator // Amer. J. Physiol. Cell Physiol. -1998.-V. 43-№ 3.- P. 799-809.

91. Carsten, M.E., Miller, J.D. Properties of a phosphorylated intermediate of the Ca2+, Mg2+-activated ATPase of microsomal vesicles from uterine smooth muscle // Arch. Biochem. Biophys. -1984.-V. 232.-P. 616-623.

92. Carageorgiou H. et al Changes in antioxidant status, protein concentration, acetylcholinesterase, (Na+, K+) and Mg2+-ATPase activities in the brain of hyper- and hypothyroi adult rats // Metabolic Brain Disease.-2005.-V. 20.-№ 2 - P. 129-139.

93. Carpaneto A. et al Chloride channels activated by hypotonicity in N2A neuroblastoma cell-line.-1999.-V. 124.-№2.-P. 193-199.

94. Carr R.L. et al The interaction of chlorinated alicyclic insecticides with brain GABA(A) receptors in channel catfish (Ictalurus punctatus) // J. Toxicol. Environ. Health A.-1999. -V. 56. -№ 8. P. 543-553.

95. Carsten M.E., Miller J.D. Properties of a phosphorylated intermediate of the Ca2+, Mg2+-activated ATPase of microsomal vesicles from uterine smooth muscle // Arch. Biochem. Biophys.- 1984. -V. 232. -P. 616-623.

96. Casalotti S.O. et al Separate subunits for agonist and benzodiazepine binding in the GABAa receptor oligomer//J. Biol. Chem.-1986.-V. 261.-P. 15013-15016.

97. Catterall W. A. et al Membrane potential dependent binding of scorpion toxin to action potential Na+ ionophore // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1976. -V. 73. -P. 26822686.

98. Cavalla D., Neff N. H. Photoaffinity labeling of the GABAa receptor with 3H.muscimol // J. Neurochem. -1985. -V. 44. -P. 916-921.

99. Cayre M. et al. Cultured insect mushroom body neurons express functional receptors for acetylcholine, GABA, glutamate, octopamine and dopamine. // J. Neurophysiol. -1999.-V. 81.-№ 1. P.1-14.

100. Chang L.R., Barnard E.A. The benzodiazepine/GABA receptor complex molecular size in brain synaptic membranes and in solution // J. Neurochem. -1982. -V. 39. -P. 15071518.

101. Chen P.S., et al Microdetermination of phosphorus // Anal. Biochem. -1956. -V. 28. -P. 1756-1758.

102. Chen et al. Cell cycle-dependent expression of volume-activated chloride currents in nasopharyngeal carcinoma cells // Amer. J. Physiol.-Lon. Cell Physiol. -2002. V. 283. -№4.-P. 1313-1323.

103. Chen G„ Excitatory actions of GABA in developing rat hypothalamic neurones // J. Physiol. Lond. -1996. -V. 494.- P. 451-464.

104. Chen T.-Y. Structure and function of CLC channels // Annu. Rev. Physiol. -2005.-V. 67. -P. 809-839.

105. Chen T.Y. Extracellular zinc ion inhibits Clc-0 chloride channels by facilitating slow gating // J. Gener. Physiol. -1998. -V. 112. № 6. -P.715-726.

106. Cherubini E. et al. GABA mediated excitation in immature rat CA3 hippocampal neurons // Int. J. Dev. Neurosci. -1990. -V. 8. -P. 481-490.

107. Cherubini E. et al. GABA: an excitatory transmitter hearly postnatal life// TINS. -1991.-V. 14.-P. 515-519.

108. Chesnoy-Marchais D., Evans M.G. Chloride channels activated by hyperpolarization in Aplysia neurones // Pflug. Arch.-1986.-V. 407.-№ 6.-P. 694-696.

109. Chetty C.S. et al. Effects in vitro of mercury on rat brain Mg2+-ATPase // Arch. Internati. Physiol. Biochim. Biophys. -1990. -V. 98. -№.5.-P. 261-268.

110. Chiesi M. et al. Inhibition of rapid Ca2+-release from isolated sceletal and cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) membranes // J. Biochem. Biophys. Res. Commun-1988.-V. 154.-№ l.-P. 1-8.

111. Chiampanichayakul S. et al. Engagement of Na+,K+-ATPase ß3 subunit by a specific mAb suppresses T and B lymphocyte activation // Intern. Immunol 2002.-V. 14. -P. 1407-1414.

112. Chipperfield A. et al. An acetazolamide-sensitive inward chloride pump in vascular smooth muscle // Biochem. Biophy Res. Commun. -1993. -V. 194. P. 407-412.

113. Chipperfield A. R. et al. Sodium-independe inward chloride pumping in rat cardiac ventricular cells //Am. J. Physiol. -1997-V. 272. -P. 735-739.

114. Chipperfield A. Harper A. A. Chloride in smooth muscle // Prog. Biophys. Mol. Biol. -2000.-V. 74.-P. 175-221.

115. Chua M., Betz W.J. Characterization of ion channels on the surface membrane of adult rat skeletal muscle // Biophys. J. 1982.-V. 59.-№6.-P.1251-1260.

116. Chub N. et al. Chloride-sensitive MEQ fluorescence in chick embryo motoneurons following manipulations of chloride and during spontaneous network activity // J. Neurophysiol. -2006.-V. 95.-P. 323-330.

117. Cobb S.R. et al. Synchronization of neuronal activity in hippocampus by individual GABAergic intemeurons//Nature. -1995. -V. 378. -P. 75-78.

118. Cole L.M. et al. Similar properties of 35S.t-butylbiclophosphorothionate receptor and coupled components of the GABA receptor-ionophore complex in brains of human, cow, rat,chicken and fish // Life Sci. 1984. -V. 35.- № 17.-P. 1755-1762.

119. Colquhoun D. GABA and the single oocyte: relating binding to gating // Nature Neurosci. 1999. - V.2. - № 3. - P.201-202.

120. Comoglio P., Filogamo G.J. Plasma membrane fluidity and surface motility of mouse C-1300 neuroblastoma cells // Cell Sci.-1973.-V.13.-№2.-P. 415-420.

121. Cook O. et al. Membrane topology of the rat brain Na+/Ca2+-exchanger // Biochim. Biophys. Acta.-1998.-V. 1371.-P. 40-52.

122. Coombs J.S. et al. The specific ionic conductances and the ionic movements across the motoneuronal membrane that produce the inhibitory post-synaptic potential // J. Physiol. -1955.-V. 130.-P. 326-373.

123. Corda M-G. et al. Distribution and pharmacological properties of the GABAa/ benzodiazepine/chloride ionophore receptor complex in the brain of the fish Anguilla anguilla // J. Neurochem.- 1989.-V. 52.-V. 1025-1034.

124. Cordero-Erausquin M. et al. Differential maturatuin of GABA action and anion reversal potential in spinal lamina I neurans: impact of chloride extrusion capacity // J. Neuroscience.- 2005.-V.25.-№ 24.- P. 9613-9623.

125. Cossart R. et al. Multiple facets of GABAergic neurons and synapses: multiple fates of GABA signalling in epilepsies // Trends Neurosci. -2005. -V. 28.-№ 2.-P. 108-115.

126. Cupello A., Robello M. GABAa receptor modulation in rat cerebellum granule cells // Receptors & Channels. -2000. -V. 7. -P. 151-171.

127. Cupello A. Neuronal transmembrane chloride electrochemical gradient: A key player in GABAa receptor activation physiological effect // Amino Acids. -2003. V.24. -№ 4P. 335-346.

128. Corda et al Distribution and pharmacological properties of the GABA(A)/benzodiazepine chloride ionophore receptor complex in the brain of the fish Anguilla anguilla //J. Neurochem.-1989.-V. 52.-№4.-P. 1025-1034.

129. Danglemont et al Structure and pharmacology of swelling-sensitive chloride channels, la,swell- Fundam. Clin. Pharmacol. -2003. -V. 17. -P. 539-553.

130. Davis J. P. L. Evidence against a contribution by Na+/CI" cotransport to chloride accumulation in rat arterial smooth muscle // J. Physiol. -1996. -V. 491. -P. 61-66.

131. Davies M. et al. Molecular biology of the GABA(A) receptor: functional domains implicated by mutational analysis // Fron. Biosci. -1996. V. l.-P. 214-233.

132. Davidoff R.A. Gamma-aminobutyric acid antagonism and presynaptic inhibition in the frog spinal cord // Science. -1972.-V. 175.-P. 331-333.

133. DeFelice L.J., et al. Transporters as channels // Ann. Rev. Physiology. -2007. -V. 69. -P. 87-112.

134. Delgado J., Moro G. T-tubule membranes from chiken skeletal muscle possess an enzymic cascade for degradation of extracellular ATP // Biochem J.—1997.— V. 327.-P. 899-907.

135. De Renzis G. The branchial chloride pump in the goldfish Carassius auratus: relationship between C17HC03" and C17C1' exchange and the effect ofthiocyanate// J. Exp. Biol-1975.- V. 63.-№ 3.-P. 587-602.

136. De Renzis G., Bornancin M. A C17HC03"-ATPase in the gills of Carassius auratus. Its inhibition by thiocyanate//Biochim. Biophys. Acta.-1977.-V. 467.-№ 2.-P. 192-207.

137. Deisz R.A., Lux H.D. Effects of furosemide on intracellular chloride concentration in crayfish stretch receptor // Pfluger Archiv. -1976.-V. 365-P. 2>2-A 1.

138. Deisz R.A., Lux H.D. . The role of intracellular chloride in hyperpolarizing post-synaptic inhibition of crayfish stretch receptor neurones // J. Physiol. -1982 V. 32. -P. 123— 138.

139. Delpire E. et al. Molecular cloning add chromoeome location of a putative basolateral Na+-K+-2C1' cotransporter from mouse inner medullary collecting duct (mIMCD-3) cells // J. Biol. Chem.-1994.-V. 269.-P. 25677-25683.

140. Delpire E. et al. Deafness and imbalance associated with inactivation of the secretory Na+-K+-2C1" co-transporter // Nat. Genet. -1999. -V. 22. -P. 192-195.

141. DengL., et al. 3H.Muscimol photolabels the GABA receptor site on a peptide subunit distinct from that labeled with benzodiazepine // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1986.-V. 138.-P. 1308-1314.

142. Deng L. et al. Pharmacological and biochemical-properties of the gamma-aminobutyric acid/ benzodiazepine receptor protein from codfish brain // J. Neurochem.-1991.-V. 56-P. 968-977.

143. Deng L. et al 3H.Muscimol and [3H]flunitrazepam photoaffinity label the same molecular weight band in codfish brain // Soc. Neurosci. Abstr.-1988.-V. 14 P. 168.

144. Dichter M.A., Ayala G.F. Cellular mechanisms of epilepsy: a status report // Science. -1987.-V. 237.-P. 157-164.

145. Dingledine R. et al. Naloxone as a GAB A antagonist: evidence from iontophoretic, receptor binding and convulsant studies // Eur. J. Pharmacol. -1978. -V. 47. P. 19-27.

146. Djamgoz M.B.A. Diversity of GABA receptors in the vertebrate outer retina // TINS. -1995.-V. 18.-№3.-P. 119-120.

147. Doble A. etal. Isolation of factor I. // J. Neurochem. -1992. -V. 1. -P. 334-339.

148. Dong C.J., Werblin F.S. Use-dependent and use-independent blocking actions of picrotoxin and zinc at the GABA(C) receptor in retinal horizontal cells // Vision Research. -1996. -V.36. -№ 24. -P. 3997^005.

149. Doulgeraki A. et al. Effect of L-phenylalanine on acetylcholinesterase and Na+,K+-ATPase activities in suckling rat frontal cortex, hippocampus and hypothalamus // Zeitschrift fur naturforschungC-A. J. Biosciences.-2002.-V. 57-№ 1-2.-P. 182-188.

150. Dousmanis A.G. et al. Distinct Mg2+-dependent steps rate limit opening and closing of a single CFTR Cl'-channel // J. Gener. Physiol. -2002. -V. 119. -№ 6. -P. 545-559.

151. Drafts B.C., Fisher J.L. Identification of structures within GABA(A) receptor {alpha} subunits that regulate the agonist action of pentobarbital // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2006-V. 318. -№ 3. P. 1094-1101.

152. Du J.H., Bradley R.M. Effects of GABA on acutely isolated neurons from the gustatory zone of the rat nucleus of the solitary tract // Chem. Senses. -1998. -V. 23. № 6. - P. 683-688.

153. Dunn S.M.J., et al. Functional reconstitution of the bovine brain GABAa receptor from solubilized components // Biochemistry. -1989. V. 28. -P. 2545-2551.

154. Durbin, R.P., Kasbekar, D.K. Adenosine triphosphatase and active transport by the stomach // Fedn. Proc. Fedn. Am. Socs. Exp. Biol.-1965.-V. 24.-P. 1377-1381.

155. Dutta A.K. et al. Regulation of an ATP-conductive large-conductance anion channel and swelling-induced ATP release by arachidonic acid // J. Physiol. -2002. -V. 542. -№3. -P. 803-816.

156. Dutzler R. The structural basis of C1C chloride- channel function. Trends Neurosci. -2004.-V. 27.-P. 315-320.

157. Edwards F.A. et al. Quantal analyse of inhibitory synaptk; transmission in the dentate gyros of rat hippocampal slices: a patch-damp study // J. Physiol. London. 1990. -V. 430.-P. 213-249.

158. Eggermont J. Calcium activated chloride channels: (Un)known, (Un)loved?.// Proc. Am. Thorac. Soc., 2004. -V. 1. -P. 22-27.

159. Eggermont J. et al. Cellular function and control of volume regulated anion channels // Cell Biochem. Biophys. 2001. -V. 35. - P. 263-274.

160. Eghball, M., et al. Hippocampal GABAa channel conductance increased by diazepam // Nature. -1997. -V. 388. -P. 71-75.

161. Endo S., Olsen R.W. Subunit and subtype-specific antibodies to the GABAa-benzodiazepine receptor complex // Neuroreceptor Mech. Brain New York. London-1991.-P. 375-380.

162. Engblom A.C., Akerman K.E.O. Effect of ethanol on y-aminobutyric acid and glycine receptor-coupled CI' fluxes in rat brain synaptoneurosomes // J. Neurochem. —1991. — V. 57.-№2.-P. 385-391.

163. Engblom A.C. et al. Ethanol-induced CI"-flux in rat cerebellar granule cells as measured by a fluorescent probe // Brain Research. -1991. -V. 568. P.55-60.

164. Erecinska M„ et al. Relations between intracellular ions and energy metabolism under acidic conditions: a study with nigericin in synaptosomes, neurons, and C6 glioma cells // J. Neurochem. -1993.-V. 61.-P. 1356-1368.

165. Ernest N.J. et al. Relative contribution of chloride channels and transporters to regulatory volume decrease in human glioma cells // Amer. J. Physiol. -2005. V. 288. -№6.-P. 1451-1460.

166. Eshleman A.J., Murray T.F. Pyrethroid insecticides indirectly inhibit GABA-dependent 36C1 influx in synaptoneurosomes from the trout brain // Neuropharmac. -1991. -V. 30. -№ 12a.-P. 1333-1341.

167. Estevez R., Jentsch TJ. CLC chloride channels: correlating structure with function // Curr. Opin. Struct. Biol. -2002 -V.12.-P. 531-539.

168. Etter A. Picrotoxin blockade of invertabrate glutamate-gated chloride channel-subunit dependence and evidence for binding within the pore // J. Neurochem. -1999. V. 72-№ 1,-P. 318-326.

169. Evans M.G., Marty A. Calcium-dependent chloride currents in isolated cells from rat lacrimal glands // J. Physiol.-1986.-V. 378.-P. 437-^60.

170. Evans R.E., Hara T.J. The characteristics of the electro-olfactogram (EOG): Its loss and and recovery following olfactory nerve section in rainbow trout (Salmo gairdnery) // Brain Research.- 1985.-V. 330.- № l.-P. 65-75.

171. Exoniuk G., Moody F.J. Ultraviolet irradiation selectively disrupts the y-aminobutyric acid/ benzodiazepine receptor-linked chloride ionophore // Mol. Pharmacol. -1989. -V. 35.-№ 5. -P. 695-700.

172. Fahlke C. Ion permeation and selectivity in CIC-type chloride channels // Am. J. Physiol.-2001.-V.280, P.748-757.

173. Fatima-Shad K., BarryP.H. Rate-theory fitting with the molecular models of GABA-and glycine-gated-receptor channels // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. -1995.-V. 26.-№ l.-P. 77.

174. Fernholm B., et al. Absence of brain specific benzodiazepine receptors in cyclostomes and elasmo-branchs // Comp. Biochem. Physiol.C. 1979. -V. 62. -P. 209-211.

175. Filoteo A.G., et al Plasma membrane Ca2+-pump in rat brain patterns of alternative splices seen by isoform-specific antibodies // J. Biol. Chem. 1997.-V. 272.-№ 38.-P. 23741-23747.

176. Filippova N. et al. Evidence for phosphoiylation-dependent internalization of recombinant human pi GABAc receptors // J. Physiol. Lond. -1999. -V. 518. № 2. -P. 105-112.

177. Foley T.D. The lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal potently and selectively inhibits synaptic plasma membrane ecto-ATPase activity, a putative regulator of synaptic ATP and adenosine // Neurochem. Researc. -1999. V.24. - № 10. - P.1241-1248.

178. Forbush, B. Rapid release of 42K or 86Rb from two distinct transport sites on the Na+, K+-pump in the presence of P; or vanadate // J. Biolog. Chem. -1987. -V. 262. -№1-2.-P. 309-313.

179. Fowler J.C. et al. Hydroxylamine blocks pre- but not postsynaptic adenosine A{ receptor-mediated actions in rat hippocampus // Brain Research. -1999. -V. 837. -№ 4P. 453-478.

180. Franciolini F„ Petris A. Single chloride channels in cultured rat neurones // Arch. Biochem. Biophys.-1988.-V. 261.-№ l.-P. 97-102.

181. FreundRX. Electrophysiological interactions of ethanol with GABAergic mechanisms in the rat cerebellum in vivo // Alcoholism-Clinic. Experim. Researc. -1993. V. 17. -№2.-P. 321-328.

182. Friedl W. et al Phylogenetic conservation of the benzodiazepine binding sites: pharmacological evidence //Neuropharmacol-1988 V. 27 -№2.-P.163-170.

183. Fucile S. et al. Comparison of glycine and GAB A actions on the zebrafish homomeric glycine receptor // J. Physiol. -1999. V. 517. -№ 2. - P. 369-383.

184. Fuchs K., Sieghart W. Evidence for the existence of several different a- and p-subunits of the GABAA/benzodiazepine receptor complex from rat brain // Neurosci. Lett. -1989.-V. 97.-P. 329-333.

185. Fujiwara-Tsukamoto Y. et al Comparable GABAergic mechanisms of hippocampal seizurelike activity in posttetanic and low-Mg2+ conditions // J. Neurophysiol. -2006. -V. 95.-P. 2013-2019.

186. Fukuda A. et al Simultaneous optical imaging of intracellular СГ in neurons in different layers of rat neocortical slices- advantages and limitations // Neurosci. Research. -1998.-V.32.-№ 4.-P. 363-371.

187. Gadsby D.C. et al The ABC protein turned chloride channel whose failure causes cystic fibrosis // Nature.- 2006.- V.440,- P. 477-483.

188. Gadsby D.C. et al ATP hydrolysis cycles and the gating of CFTR СГ-channels//Acta Physiol. Scandinav. -1998. -V. 163. № 643. - P. 247-256.

189. Galeffl F., et al Changes in intracellular chloride after oxygen-glucose deprivation of the adult hippocampal slice:effect of diazepam // J. Neurosci. -2004. -V. 24. № 18. -P.4478-4488.

190. Ganguly K., et al GABA itself promotes the developmental switch of neuronal GABAergic responses from excitation to inhibition // Cell. -2001. -V. 105. -P. 521-532.

191. Gassner, D., Komnick, H. Inhibition of a ClVHC03'-ATPase in the avian salt gland by fiirosemide and ethaciynic acid // Cell Biol. Intern. Rep. -1981a.-V. 5. -№ 3.-P. 239246.

192. Gassner, D., Komnick, H. Nachweis und eigens chaften einer C17HC03'-ATPase inder vogelsalzdruse. Demonstration and properties of a C17HC03"-ATPase in the avian salt gland // Europen J. Cell Biol. -19816. -V. 25. -P. 108-119.

193. Ge N. et al. Directcomparison of the functional roles played by different transmembrane regions in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel pore // J. Biol. Chem. -2004. V.279. - № 53. - P.55283-55289.

194. Gee K. W. et al. The influence of temperature and GAB A on benzodiazepine receptor subtypes in the hippocampus of the rat // Biochem. Biophy. Res. Commun. -1982. -V. 106.-P. 1134-1140.

195. Geletyuk V.I., Kazachenko V.N. Single CI" channels in molluscan neurones: multiplicity of the conductance states // J. Membr. Biol.-1985.-V. 86.-№ l.-P. 9-15.

196. Gerencser, G.A., Lee, S.-H. CP-stimulated adenosine triphosphatase:existence, localization and function//J. Exp. Biol.-1983.-V. 106.-P. 143-161.

197. Gerencser G. A., Zelezna B. Reaction sequence and molecular mass of a Cl'-translocating P-type ATPase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. -V. 90. -P. 79707974.

198. Gerencser, G.A. The chloride pump a Cl'-translocating p-tipe ATPase // Critical Rev. In Biochem. And Mol. Biol. -1996. -V. 31. -P. 303-307.

199. Gerencser G. A., Zhang J. Cr-ATPases: novel primary active transporters in biology // Exp. Zool. -2001. -V. 289. -P. 215-223.

200. Gerencser, G.A., Zhang, J.L. Cl'-ATPases: biological active transporters // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. -2001. -V. 130. -№ 3. -P. 511-519.

201. Gerencser G.A., Zhang J.L. Chloride ATPase pumps in nature: do they exist ? //Biological Reviews. 2003. - V.78. -№ 2. -P. 197-218.

202. Gerencser G.A., Zhang J.L. Chloride-ATPase dephosphorylation in Aplysia gut // J. Experim. Zool. -2002. -V.293. -№ l.-P. 89-93.

203. Gerencser G.A., Zhang J.L. The Aplysia californica Cl'-pump is a P-type ATPase: evidence through inhibition studies // Can. J. Physiol. Pharmacol. -2001. -V.79. -№ 4. -P. 367-370.

204. Gerencser G.A., Zhang J.L. Phosphorylation of chloride ATPase reconstituted from Aplysia gut // J. Exper. Zool. -2001. -V. 289. № 7. - P. 472-475.

205. Giffard R.G. et al. Two variants of the brain sodium-driven chloride bicarbonate exchanger (NCBE): developmental expression and addition of a PDZ motif// Europ. J. Neurosc. -2003. -V. 18. -№ 11. P. 2935-2945.

206. Gillen C.M. et al. Molecular cloning and functional expression of the K+-C1" cotransporter from rabbit, rat and human. A new member of the cation-chloride cotransporter family // J. Biol. Chem. -1996. -V. 271. -P. 16237-16244.

207. Gilmore J.P. et al. Evidens for a chloride pump in the salt gland of the gösse // Comp. Biochem. Physiol-1977.-V. 56.-№2A.-P. 121-126.

208. Gingrich K.J., Burkat P.M. Zn2+ inhibition of recombinant GABA(A) receptors an allosteric, state-dependent mechanism determined by the gamma-subunit // J. Physiol-Lond. -1998. - V. 506. - № 3. -P. 609-625.

209. Gold M.R., Martin A.R. Analysis of glycine-activated inhibitory post-synaptic channels in brain-stem neurones of the lamprey // J. Physiol. -1983. -V. 342. -P. 99-117.

210. Gopalaswamy U.V. Effect of propranolol on rat brain synaptosomal Na+, K+-ATPase, Mg2+-ATPase and Ca2+-ATPase // Chemico-biological interactions.-1997. -V.103 № 1.-P. 51-58.

211. Gorini A. et al. ATPases enzyme activities during ageing in different types of somatic and synaptic plasma membranes from rat frontal cerebral cortex // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psuchiatry- 2002. -V. 26. -№ 1. -P. 81-90.

212. Grace, R.F. Benztropine abuse and overdose-case report and review // Adver. Drug React. Toxic. Rev. -1997. -V. 16. -P. 103-112.

213. Gray P.T.A. et al. High conductance anion-selective channels in rat cultured Schwann cells // Proc. R. Soc. Lond. B.-1984.-V. 221.-№ 1225.-P. 395-409.

214. Green J.S. et al. Glycine mediated alterations in intracellular pH. // Brain research. -2003. -V. 989. № 1. -P. 122-127.

215. Gruen R.J. et al. Regionally specific alterations in the low-affinity GABAa receptor following perinatal exposure to diazepam // Brain Research. -1990. -V. 514. P. 151154.

216. Guidotti A. et al. An endogenous protein modulates the affinity of GABA and benzodiazepine receptors in rat brain // Nature. -1978. -V.275. -P.553-555.

217. Gulyas A.I. et al. The KCl cotransporter, KCC2, is highly expressed in the vicinity of excitatory synapses in me rat hippocampus // Eur. J. Neurosci. 2001. -V. 13. -P. 22052217.

218. Guyon A. et al. Furosemide modulation of GABA(A) receptors in dopaminergic neurones of the rat substantia nigra// Neuropharmacol-2002 -V. 43.-№ 4.-P. 750-763.

219. Halasz N., Shepherd G.M. Neurochemistry of the vertebrate olfactory bulb // Neuroscience. -1983.-V. 10.-P.579-619.

220. Hales P. , Lambert N. The actions of propofol on inhibitory amino acid receptors of bovine adrenomedullary chromaffin cells and rodent central neurones // Br. J. Pharmacol. —1991.—V. 104. -№3. -P. 619-628.

221. Holland K.D. et al. Dual modulation of the y-aminobutyric acid type A receptor/ionophore by alkylsubstituited y-butyrolactones // Mol. Pharmacol-1995. -V. 47.-№ 6.-P. 1217-1223.

222. Hara M. et al. Effects of several anions on ethacrynic acid high- and low-sensitive Mg2+-ATPase activities in microsomal fractions from rabbit cortical gray matter // Biochem. Pharmacol.-1982a.-V. 31 .-№ 5.-P. 877-879.

223. Hara M. et al. Non-mitochondrial origin of ethacrynic fractions from rabbit cortical gray matter//Biochem. Pharmacol.-1982b.-V. 31.-№ 24.-P. 4077-4079.

224. Hara M. et al. Propofol activates GABA(A) receptor-chloride ionophore complex in dissociated hippocampal pyramidal neurons of the rat // Anesthesiol. -1993. -V. 79-№ 4.-P. 781-788.

225. Hara M. et al. Uneven distribution of intracellular CI" in rat hippocampal neurons // Neurosci. Lett. -1992. -V. 143. -P. 135-138.

226. Hara M. et al. Effects of several anions on ethacrynic acid high- and low-sensitive Mg2+-ATPase activities in microsomal fractions from rabbit cortical gray matter // Biochem. Pharmacol. -1982. -V. 35. -№5. -P. 877-879.

227. Hara T. et al. Benzodiazepines increase tonic component of postdecapitation convulsions in mice // Pharmacol. Biochem.Behavior. 1988. -V. 30. -P. 1001-1006.

228. Harata N. et al. Run-down of the GABA(A)-response under experimental ischaemia in acutely dissociated CA1 pyramidal neurones of the rat // J. Physiol. -1997.-V. 500-№ 3- P. 673-688.

229. Harris R.A., Allan A.M. GABA receptor-mediated chloride transport in a "cell-free" membrane preparation from brain // Science. -1986. -V. 233.-P. 228-229.

230. Harris R.A., Allan A.M. Functional coupling of y-aminobutyric acid receptors to chloride channels in brain membranes // Science. -1985. -V. 228 P. 1108-1110.

231. Hartzell C. et al. Calcium-activated chloride channels // Annu. Rev. Physiol.- 2005.-V.67.-P. 719-758.

232. Harvey R.J. et al. Sequence of a functional invertebrate GABA(A) receptor subunit which can form a chimeric receptor with a vertebrate alpha-subunit // EMBO J. -1991. -V. 10.-№ 11.-P. 3239-3245.

233. Hebebrand J. et al. Qualitative variation of photolabeled benzodiazepine receptors in different species //Neurochem. Int. -1986.-V. 8.-P. 267-271.

234. Hebebrand J. et al. Phylogenetic comparison of the photoaffinity-labeled benzodiazepine receptor subunits //Neurochem. -1997. -V. 48.-P. 1103-1108.

235. Hebebrand J. et al. The shark GABA/BZ receptor: further evidence for a not so late phylogenetic appearance of the benzo-diazepine receptor // Brain Res. -1988.-V. 446.-P. 251-261.

236. Helix N. et al. Inhibition of the endogenous volume-regulated anion channel (VRAC) in HEK 293 cells by acidic di-aryl-ureas // J. Membr. Biolog. -2003. V. 196. - № 2. - P.83-94.

237. Hernandez R.J. Na,K-ATPase regulation by neurotransmitters // Neurochem. Int. -1992. -V. 20. № 1. -P. 1-10.

238. Hille B. Ion channels in excitable membranes, 2nd Ed. Sinauer, Sunderland, MA. -1992.-P. 291-314.

239. Hill D.R., Bowery N.G. 3H-Baclofen and 3H-GABA bind to bicuculline-insensitive GABAB sites in rat brain // Nature. -1981. -V. 290.-P. 149-152.

240. Hill M., et al. ATP: AMP phosphotransferase activity, a new characteristic of Catharanthus roseus tonoplasts // FEBS Lett. -1988. -V. 230.-P. 47-50.

241. Hirota K. et al. GABAergic mechanisms in the action of general anesthetics // Toxicol. Letters. -1998.-V.101.-P. 203-207.

242. Hogben C.A. Active transport of chloride by isolated frog gastric epithelium, origin of the gastric mucosal potential // Am. J. Physiol.-1955.-V. 180.-P. 641-646.

243. Hodgkin A.L. The conduction of the nervous impulse // Liverpool University Press, Liverpool, England. -1964.

244. Hodgkin A. L., Horowicz P. The influence of potassium and chloric ions on the membrane potential of single muscle fibres // J. Physiol. 1959. -V. 148. -P. 127-160.

245. Hodgkin A. L. The ionic basis of nervous conduction // Science. -1964. -V. 145. -P. 1148-1154.

246. Hokin, L.E. et al. Evidence that a phosphorylated intermediate in a brain transport adenosine triphosphatase is an acyl phosphate // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1965. - V. 54.-P. 177-184.

247. Mollis D.M., Boyd S.K. Characterization of the GABAa receptor in the brain of the adult male bullfrog, Rana catesbeiana // Brain Research. -2003. V. 992. -P. 69-75.

248. Houamed K.M., et al. Expression of functional GABA, glycine and glutamate receptors in Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA // Nature. -1984. -V. 310. -P. 318— 321.

249. Howell L.D. et al. Protein kinase A regulates ATP hydrolysis and dimerization by a CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) domain // Biochem. J. -2004. -V. 378.-№ l.-P. 151-159.

250. Hu Z.H., Li Z. W. Modulation by adenosine of GABA-activated current in rat dorsal-root ganglion neurons // J. Physiol. (London). -1997. -V. 501. -№ 1. P. 67-75.

251. Hubner C.A., et al. Disruption of KCC2 reveals an essential role of K+-C1" cotransport already in early synaptic inhibition // Neuron. -2001. -V. 30. -P. 515-524.

252. Hubner C.A. et al. Expression of the sodium-driven chloride bicarbonate exchanger NCBE during prenatal mouse development // Gene expression patterns. -2004. -V. 5. -№2.-P. 219-223.

253. Huguenard J.R., Alger B.E. Whole-cell voltage-damp study of the fading of GABA-acivated currents in acutely dissociated hippocampal neurons // J. Neurophysiol. -1986. -V.56.-P. 1-18.

254. Humphreys M.H., Chou L.Y.N. Anion-stimulated ATPase activity of brush border from rat small intestine //Am. J. Physiol.-1979.-V. 236.-№ l.-P. 70-76.

255. HydenH. et al. S-100 glia regulation of GABA transport across the nerve cell membrane II J. Neurol. Sci. -1980. -V. 45. -P. 303-316.

256. Hyden H., et al. Gamma-aminobutyric acid stimulates chloride permeability across microdissected Deiters' neuronal membranes //Brain Res. -1986. -V. 379. -P. 167-170.

257. Hyden H. et al. Chloride permeation across the Deiters' neuron plasma membrane: activation by GABA on the membrane cytoplasmic side // Neuroscience. 1999. -V. 89.-P. 1391-1400.

258. Hyden H., et al. Unraveling of important neurobiological mechanisms by the use of pure, fully differentiated neurons obtained from adult animals // Progr. Neurobiol. -2000.-V. 60.-P. 471-499.

259. Ichikawa M. Fine structure of the olfactory bulb in the goldfish, Carassius auratus //Brain Research. -1976. -V.l 15. -P. 53-56.

260. Illek B. et al. Genetic disorders of membrane transport. II. Regulation of CFTR by small molecules including HC03" //Am. J. Physiol. -1998. -V. 275. -№ 6 . -P. 1221-1226.

261. InagakiC. et al. Novel microsomal anion-sensitive Mg2+-ATPase activity in rat brain // Biochem. Pharmacol. -1985. -V. 34. -P. 1705-1712.

262. Inagaki C. et al. A Cl'-pump in rat-brain neurons // J. Exp.Zool. -1996. -V. 275. № 4. -P. 262-268.

263. Inagaki C, et al. Cl'-ATPase in rat brain and kidney // J. Exp. Zool. -2001. -V. 289. -P. 224-231.

264. Inagaki C. et al. Cl'-ATPase in rat brain and kidney / J. Exper. Zool. -2001. -V.289. -№ 7. -P. 472^75.

265. Inagaki C. Histochemical demonstration of Cl'-ATPase in rat spinal motoneurons // Brain Res. -1987. -V. 419. -№ 1-2. -P. 375 -318.

266. Inagaki C., Shiroya T. ATP-dependent Cl'-uptake by plasma membrane vesicles from the rat brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1988. -V. 154. -P. 108-112.

267. Inglefield J.R., Schwartz-Bloom R.D. Fluorescence imaging of changes in intracellular chloride in living brain slices // Methods: A companion to methods in enzymology. -1999.-V. 18.-P. 197-203.

268. Inoue H. et al. Volume-sensitive chloride channels in mouse cortical neurons: characterization and role in volume regulation // Europ. J. Neurosci. -2005- V. 21- № 6.-P. 1648-1658.

269. Inoue I. Voltage-dependent chloride conductance of the squis axon membrane and its blockade by some disulfonic stilbene derivatives // J. Gen. Physiol-1985.-V. 85.-№ 4P. 519-537.

270. Inoue M., et al. An ATP-driven Cl'-pump regulates CI' concentration in rat hippocampal neurons. //Neurosci. Lett. 1991. -V. 134. -P.75-78.

271. Inoue K. et al. Brain-type creatine kinase activates neuron-specific K+-Cl"-co-transporter KCC2 // J. Neurochemistiy. -2006. -V. 96. -№ 2. -P. 598-608.

272. Irvin M., Sachs G. Acid related diseases Shnetztor-Verlag Gmb H. -1998. -P. 13-17.

273. Isomura Y. et al. Synaptically activated Cl'-accumulation responsible for depolarizing GABAergic responses in mature hippocampal neurons // J. Neurophysiol. -2003. -V. 90. -№ 4.-P. 2752-2756.

274. Jan L.Y., Jan Y.N. Tracing the roots of ion channels // Cell. -1992. -V. 69. P. 715718.

275. Jang I.S., et al. Contribution of the Na+-K+-Cl' cotransporter on GABAa receptor-mediated presynaptic depolarization in excitatory nerve terminals // J. Neurosci. 2001.-V. 21.-P. 5962-5972.

276. Jang IS. et al. Functional roles of presynaptic GABA(A) receptors on glycineergic nerve terminals in the rat spinal cord // J. Physiol. Lond. -2002. V. 541. -№ 2. - P. 423-434.

277. Jarohmek W. et al. A furosemide-sensitive K+-C1'- cotransporter counteracts intracellular chloride accumulation and deletion in cultured rat midbrain neurons // J. Neurosci. -1999. -V. 19.-P. 4695-4704.

278. Jassar B.S. et al. GABAa receptor modulation by protein tyrosine kinase in the rat diagonal band of Broca// Brain Research. -1997. V. 775. - P. 127-133.

279. Javors M. A. et al. Characterization of chloride efflux from Gtl-7 neurons-lack of effect of ethanol on GABA(A) response //Brain Research. 1998. - V. 780. -№ 2. -P. 183— 189.

280. Jentsch T.J. et al. Properties of voltage-gated chloride channels of the C1C gene family // J. Physiol. -1995. -V. 482. -P. 19-25.

281. Jentsch T.J. Chloride channels a molecular perspective // Curr. Opini. in Neurobiol. -1996. -V. 6. - № 3. - P. 303-310.

282. Jentsch T.J., et al. CLC channels and transporters.// Curr. Opin. Neurobiol.- 2005.- V. 15,-P. 319-325.

283. Jentsch T.J. et al. Molecular structure and physiological function of chloride channels. Physiol. Rev.- 2002.-V. 82.- P. 503-568.

284. Jo Y.-H., Sclichter R. Synaptic corelease of ATP and GABA in cultured spinal neurons // Nature Neurosci.-1999. -V.2.-P. 241-245.

285. Jovanovic J.N. et al. Brain-derived neurotrophic factor modulates fast synaptic inhibition by regulating GABA(A) receptor phosphorylation, activity, and cell-surface stability II J. Neurosci. -2004. -V.24. -№ 2. -P. 522-530.

286. Kaila, K et al. Influence of GABA-gated bicarbonate conductance on potential, current and intracellular chloride in crayfish muscle fibres // J. Physiol. -1989. -V. 416. -P. 161181.

287. Kaila R., Voipio J. Postsynaptic fall in intracellular pH induced by GABA-activated bicarbonate conductanct // Nature. -1987. -V. 330. -№ 12. -P. 163-165.

288. Kakazu Y. et al. Regulation of intracellular chloride by cotransporters in developing lateral superior olive neurons // J. Neurosci. -1999. V. 19. -P. 2843-2851.

289. Kalyazhny A.E., Wessendorf M.W. Relationship of Mu-opioid and delta-opioid to GABAergic neurons in the central nervous system // J. Comparai. Neurolog. -1998. -V. 392.-№4. p. 528-547.

290. Kamardin N. et al. Distinct responses of osphradial neurons to chemical stimuli and neurotransmitters in Lymnaea stagnalis L. // Cellular and molecular neurobiology. -1999. -V. 19. -№ 2. -P. 235-247.

291. Kaneko H. et al. Chloride accumulation in mammalian olfactory sensory neurons // J. Neuroscience. 2004. -V. 24. -№36. -P. 7931-7938.

292. Kanematsu T. et al. The life cycle of the GABA(A) receptor and its regulating molecules // Nippon Yakurigaku Zasshi.-2004.-V.123. -№ 2. P. 105-112.

293. Kaplan M.R. et al. Molecular mechanisms of NaCl cotransport//Ann. Rev. Physiol.-1996. -V. 58. -P. 649-668.

294. KatzB. Nerve, Muscle and Synapse //McGraw-Hill, New York.- 1966.

295. Katz U., Lan K.R. Thiocyanate transport across fish intestine // J. Membr. Biol.—1982.— V. 66.-№ l.-P. 9-17.

296. Katz B., Miledi R. The statistical nature of the acetylcholine potential and its molecular components // J. Physiol. -1972. V. 224.-P. 665-699.

297. Kaur G. et al. GAB A agonists and neurotransmitters metabolising enzymes in steroid-primed ovx rats // Molecular and Cellular Biochemistry. -1997. -V. 167. № 1-2. -P. 107-111.

298. Kegel B. et al. An ecto-ATPase and an ecto-ATP diphosphohydrolase are expressed in rat brain //Neuropharmacol. -1997. -V. 36. -№ 9. p. 1189-1200.

299. Kelsch W. et al. Insulin-like growth factor 1 and a cytosolic tyrosine kinase activated chloride outward transport during maturation ofhippocampalneurons//J.Neurosci.-2001.-V. 21.-P. 8339-8347.

300. Keynes R.D. Chloride in the squid giant axon // J. Physiol. London. -1963. -V. 169. -P. 690-705.

301. Khazipov R. et al. Developmental changes in GABAergic actions and seizure susceptibility in the rat hippocampus // Eur. J. Neurosci. 2004. -V. 19. -P. 590-600.

302. Kidd J.F. et al. A heteromeric complex of the two nucleotide binding domains of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mediates ATPase activity // J. Biol. Chem. -2004. -V. 279. -№ 40. P. 41664-41669.

303. Kidd J.F., Thorn P. Intracellular Ca2+ and C'" channel activation in secretory cells. Annu. Rev. Physiol. -2000. -V. 62. -P. 493-513.

304. Kilb W. et al. Depolarizing glycine responses in Cajal-retzius cells of neonatal rat cerebral cortex // Neurosci. -2002. -V. 112. № 2. -P. 299-307.

305. Kim Y.I. et al. Identification and functional evidence of GABAergic neurons in parts of the brain of adult zebrafish (Danio rerio) // Neurosci. Letters. -2004. V. 355. -№ 1-2. -P. 29-32.

306. Kittler J.T., Moss S.J. Modulation of GABAa receptor activity by phosphorylation and receptor trafficking: implications for the efficacy of synaptic inhibition // Curr. Opin. Neurobiol. 2003. -V. 13. -№ 3. -P. 341-347.

307. Klebe R. J., Ruddle F. H. Neuroblastoma: ceil culture analysis of a differentiating tem cell system // J. Cell. Biol. -1969. -V. 43. 69a.

308. Klein U., Fahrenholz F. Reconstitution of the myometrial oxytocin receptor into proteoliposomes. Dependence of oxytocin binding on cholesterol // Eur. J. Biochem. -1994. -V. 220. -P. 559-567.

309. Knapp R.J. et al. From bitting studies to the molekular biology of GABA-receptors// Neurochem. Res.-1990. -V. 15. -№ 2. -P. 105-111.

310. Kobayashi K, Okada Y. Excitatory effects of adenosine are not mediated by inhibition of GABAergic system in slices of superior colliculus and hyppocampus from guinea-pig // Neuros. Lett.—1999. -V. 264. -№ 1-3. -P. 37-40.

311. Kobe B., Kemp B. Active site-directed protein regulation // Nature-1999-V. 402.-P. 373-376.

312. Koltchine V.V. et al. Chimeric GABA(A)/glycine receptors-expression and barbiturate pharmacology // Neuropharmacol.-1996.-V. 35- № 9-10- P.1445-1456.

313. Koncz C., Daugirdas J.T. Use of MQAE for measurement of intracellular CI'. in cultured aortic smooth muscle cells // Am. J. Physiol. -1994.-V. 267.-P. 21142123.

314. Korpi E.R. et al Drug interactions at GABA(A) receptors // Prog. Neurobiol. 2002. -V. 67. -№ 2. - P. 113-159.

315. Krampfl, K et al. Molecular modulation of recombinant rat alpha (1) beta (2) gamma (2) GABAa receptor channels by diazepam // Neuroscience Letters.-1998.-V. 256.-P. 143-146.

316. Krasowski M.D. et al. Alpha-subunit isoform influences GABA(A) receptor modulation by propofol // Neuropharmacol. -1997. -V. 36. -№ 7. P. 941-949.

317. Krasowski M.D. et al. Propofol and other intravenous anesthetics have sites of action on the y-aminobutyric acid type A receptor distinct from that for isoflurance // Molec. Pharmacol. -1998.-V. 53.-№ 3.-P. 530-538.

318. Krnjevic K, Schwartz S. Is y-aminobutyric acid an inhibitory neurotransmitter? // Nature.- 1966. -V. 211. -P. 1372-1374.

319. Krnjevic K, Schwartz S. The action of y-aminobutyric acid on cortical neurons // Exp. Brain. Res. 1967. -V. 3. -P. 320-336.

320. Krnjevic K. Chemical nature of synaptic transmission in vertebrates // Physiol. Rev. -1974.-1V. 54.-P. 418-539.

321. Krogh A. The active absorption of ions in some 5-esh-water animals // Z. Ver. Physiol-1938.-V. 25.-P. 335-350.

322. Krupp J., Feltz P. Synaptic-induced and agonist-induced chloride currents in neonatal rat sympathetic preganglionic neurons in vitro // J. Physiol. Lond-1993 V. 471.-P. 729748.

323. Krstic D. et al. Inhibition of Na+/K+-ATPase and Mg2+-ATPase by metal ions and prevention and recoveri of inhibited activités by chelators // Neurochemical Research. -2005. -V. 20. № 5. -P. 469-476.

324. Kuhlbrandt W. et al. Structure of the P-type ATPases // Current opinion in structural biology. -1998. -V.8. -P. 510-516.

325. Kulik A. et al. Role of bicarbonate and chroride in GABA and glycine-induced depolarization and {Ca2+.j rise in fetal motoneurons in situ II J. Neurosci. -2000. -V. 20. -P. 7905-7913.

326. Kumamoto E., Murata Y. Action of furosemide on GABA and glycine currents in rat septal cholinergic neurons in culture // Brain Research. -1997. -V. 776. -P. 246-249.

327. Kumar S. et al. Regulation of native GABA(A) receptors by PKC and protein phosphatase activity// Psychopharmacol. -2005. -V. 183. -№ 2. -P.241-247.

328. Kumar S. et al. Ethanol regulation of y-aminobutyric acidA receptors: genomic and nongenomic mechanisms // J. Neurochem. -1994. -V. 62 .- № 2. -P. 602-607.

329. Kume A. Zink inhibition t-3H. butylbicycloorthobenzoate binding to the GABA-receptor complex // Biochemistry. -1991. -V. 30. -№ 32. -P. 7879-7883.

330. Laemmli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage // Nature. -1970. -V. 227. P. 680-685.

331. Lambert N., Grover L. The mechanism of biphasic GABA responses // Science. -1995. -V.269.-P. 928-929.

332. Lambert N. et al. Hyperpolarizing and depolarizing GABAa receptor-mediated dendritic inhibition in area CA 1 of the rat hippocampus // J. Neurophysiol. -1991. -V. 66.-№5.-P. 1538-1548.

333. Lan N.C., et al. Differential effects of 4 -chlorodiazepam on expressed human GABAa receptors // J. Neurochem. -1995. -V.64. -№ 2. -P. 684-688.

334. Laschet J.J. et al. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase is a GABA(A) receptor kinase linking glycolysis to neuronal inhibition // J. Neurosci. -2004. V. 24. -№ 35. -P. 7614-7622.

335. Laschet J J. et al. Disfunction /of GABA(A) receptor glycolysis-dependent modulation in human partial epilepsy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2007. V. 104. -№ 9. -P. 3472-3477.

336. LaugerP. Electrogenic ionic pumps // chapter 12. Sinauer, Sunderland. -1991.

337. Lawrence L.J., Casida J.E. Stereospecific action of pyrethroid insecticides on the y-aminobutyric acidreceptor-ionophorecomplex Science.-1983.-V.221.-P. 1399-1401.

338. Leaney J.L. et al. A swelling-activated chloride current in rat sympathetic neurons // J. Physiol.-Lond. -1997. -V. -501. -№3. -P. 555-564.

339. Leeb-Lundberg F., Olsen R.W. Heterogeneity of benzodiazepine receptor interactions with GABA and barbiturate receptor sites // Mol. Pharmacol. -1983. -V. 23. -P. 315325.

340. Leinekugel X. et al. Synaptic GABAa activation induces Ca2+ rise in pyramidal cells and intraneurons from rat neonatal hippocampal slices // J. Physiol. Lond. 1995. -V. 487.-P. 319-329.

341. Leinekugel X. et al. Correlated bursts of activity in the neonatal hippocampus in vivo // Science. -2002. -V. 296. -P. 2049-2052.

342. Levitan E. S. et al. Structural and functional basis for GABAa receptor heterogeneity // Nature. -1988. -V. 335. -P. 76-79.

343. Li M. et al. cAMP-dependent protein kinase in chloride channels in normal but not cystic fibrosis airway epithelium // Nature.-1988.-V. .-№ 6154.-P. 358-360.

344. Li P., YangX.L. Strong synergism between GAPA(A) and glycine receptors on isolated carp third-order neurons //Neuroreport. -1998. -V.9. -№ 12. -P. 2875-2879.

345. Li T. et al. Down-regulation of Cl'-pump CIPSS subunit induced enchancement of glutamate neurotoxicity in cultured rat hippocampal neurons // Brain Res.-2007. -V. 1130.-№ l.-P.235-238.

346. Lilly S.M. et al. Role of protein kinase A in GABAa receptor dysfunction in CAI pyramidal cells following chronic benzodiazepine treatment // J. Neurochem. -2003. -V. 85.-N.4.-P. 988-998.

347. Lindemann B. Predicted profiles of ion concentrations in olfactory cilia in the steady state // Biophysi. J. 2001. -V. 80. -P. 1712-1721.

348. Liu J. et al. GABAa receptors mediate trophic effects of GABA on embryonic brainstem monoamine neurons in vitro // J. Neurosci. -1997.-V. 17. -P. 2420-2428.

349. Liu X.H. et al. CFTR: Whafs it like inside the pore? // J. Experim. Zool. Part A-Compar. Exper. Biol. -2003. -V.300A. № 1. -P. 69-75.

350. Liu B. et al. Anxiolytic agent, dihydrohonokiol-B, recovers amyloid beta protein-induced neurotoxicity in cultured rat hippocampal neurons // Neuroscience Lett. -2005. -V. 384. -№ 1-2. -P. 44^7.

351. Loewen M.E., Forsyth G.W. Structure and function of CLCA proteins // Physiol. Rew-2005.-V. 85.-P. 1061-1092.

352. Lozovaya N.A. et al. Intracellular ATP modulates desensitization of acetylcholine receptors controlling chloride current in Lymnaea neurons // Pflugers Archiv. European J. Physiol. -1993. -V. 424. -№ 5-6. -P. 385-390.

353. Luckermann M. et al. GABA-mediated and glycine-mediated fall of intracellular pH in rat medullary neurons in situ // J. Neurophysiol. -1997. -V. 77. -№ 4. P. 1844-1852.

354. Luhmann H. J., Prince D. A. Post-natal maturation of the GABAergic system in rat neocortex//J. Neurophysiol.-1991.-V. 65.-P. 247-263.

355. Lutz P.L., Nilsson G.E. Vertebrate brains at the pilot light // Respiratory Physiol. Neurobi. 1987. - V.141. -№ 3. - P. 285-296.

356. Ma J.Y., Narahashi T. Differential modulation of GABA(A) receptor-channel complex by polyvalent cations in rat dorsal-root ganglion neurons source // Brain Research. -1993. V. 607.- № 1-2. - P. 222-232.

357. Ma J.Y., Narahashi T. Enhancement of gamma-aminobutyric acid-activated chloride channel currents by lanthanides in rat dorsal-root ganglion neurons // J. Neurosci. -1993. -V.13.-№ 11.-P. 4872-4879.

358. Maekawa S., Taguchi K. Localization of the Cl'-ATPase activity on NAD-22 enriched membrane microdomain (raft) of rat brain // Neuroscience Letters-2004. -V. 362-№2.-P. 158-161.

359. Maetz J., Bornancin M. Biochemical and biophysical aspects of salt secretion by chloride cells in teleosts// Fortschr. Zool-1975-V. 23-P. 322-362.

360. Maetz J. Na/NH, Na/H exchanges and NH movement across the gill of Carassius auratus // J. Exp. Biol.-1973.-V. 58.-P. 255-275.

361. Mahmoudi M. et al. Chronic intermittent ethanol treatment in rats increases GABA(A) receptor alpha-4-subunit expression-possible relevance to alcohol dependence // J. Neurochem. -1997. -V. 8. -P. 2485-2492.

362. Mairbauri H., Herth C. Na+-K+-2Cl'-cotransport, Na/H exchange, and cell volume in ferret erythrocytes//Am. J. Physiol. -1996. -V.271. -P. 1603 -1611

363. Majewska M.D. et al. .Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor // Science. 1986. -V. 232. -P. 1004-1007.

364. Mallorga P. et al. Ontogenetic changes in GABA modulation of brain benzedi-azepine binding // Neuropharmacology.-1980.-V.19.-P. 405-408.

365. Mamalaki, C. et al Molecular size of the y-aminobutyric acidA receptor purified from mammalian cerebral cortex//J. Neurochem. -1989. -V. 52. -№ l.-P. 124-134.

366. Mamalaki, C. et al GABAA-benzodiazepine-receptor is a heterotetran homologous a and p subunits // EMBO J. -1989. -V. 6. № 3. - P. 561-565.

367. Mann E., Enna S. J. Phylogenetic distribution of bicuculline-sensitive GABA receptor binding // Brain Res. -1980. -V. 184.-P. 367-373.

368. Marie, D. et al GABAa receptor subunit composition and functional properties of Cl'-channels with differential sensitivity to Zolpidem in embryonic rat hippocampal cells // J. Neurosci. -1999. -V. 19. -№ n. -P. 4921-4937.

369. Marinou K. et al -ATPase activitiy in suckling rat brain regions in galactosaemia in vitro. L-Cysteine and glutathione effects // Toxicology in vitro. -2005. -V.19. № 2. -P.167-172.

370. Margolis F.J., Jetchell T.V. Molecular neurobiology of the olfactory system. Molecular membranous and cytological Plenum press New York and London, 1988.-379 c.

371. Marchetfi C. et al Modeling spontaneous activity in the developing spinal cord using activity-dependent variation of intracellular chloride // J. Neurosci-2005. -V. 25. -P.3601-3612.

372. Mathers D.A., Barker J.L. (-) Pentobarbital opens ion channels of long duration in cultured mouse spinal neurons // Science. -1980. -V. 209. -P. 507-509.

373. Mathis C A., Tunnicliff G. The GABA receptor in catfish brain // Comp. Biochem. Physiol. C. -1984. -V. 78. -P. 479-481.

374. Mayer M.L. A calcium-activated chloride current generates the after-depolarization of rat sensory neurones in culture // J. Physiol-1985 V. 364.-P. 217-239.

375. McKernan R.M., Whiting P.J. Which GABA(A)-receptor subtypes really occur in the brain? //TrendsNeurosci.-1996.-V. 19.-P. 139-143.

376. McNamara J.O. Cellular and molecular basis of epilepsy // J. Neurosci. -1994. -V. 14. -№6.-P. 3413-3425.

377. Megias A. et al Regulation of transverse tubule ecto-ATPase activity in chicken skeletal muscle // Biochem.J. -2001. -V. 353. -№ 3. P. 521-529.

378. Mehta A.K., Ticku M.K. Interactions of pentobarbital and phenobarbital with GABAergic drugs against chemoconvulsants in rats // Pharmacol. Biochem. Behavior. -1988.-V. 30.- P. 995-1000.

379. Mehta A. et al. Chlorpirifos-indused alterations in rat brain acetylcholinesterase, lipid peroxidation and ATPases // Indian Journal of Biochemistry &Biophysics. -2005. -V. 42.-№ l.-P. 54-58.

380. Meyer, Lux Action of ammonium of a chloride pump of hyperpolarizing inhibition in an isolated neuron // Phluger Archi. .-1974. -V. 350. -P. 185-195.

381. Meng Z.H. et al. The striatal adenosinergic modulation of ethanol-induced motor incoordination in rats-possible role of chloride flux // Brain Research-1997. -V. 776. -№1-2.-P. 235-245.

382. Mhatre M.C. et al. Antibodies specific for GABAa receptor alpha-subunits reveal that chronic alcohol treatment down-regulates alpha-subunit expression in rat-brain regions // J. Neurochemistry. -1993. -V. 61. -P. 1620-1625.

383. Middleton R.E. et al. Homodimeric architecture of a CIC-type chloride ion channel // Nature. -1996.-V. 383.-P. 337-340.

384. Mihic S.J. et al. GABA and pentobarbital potentiation of chloride influx into microsacs is influenced by incubation-time // Brain Research. -1993. V. 619. -№ 1-2.-P. 319323.

385. Miller C., White M.M. Dimeric structure of single chloride channel from Torpedo californica // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1984.-V. 81.-№ 9.-P. 2772-2775.

386. Minier F. et al. Endogenous phosphorylation of the GABA(A) receptor protein is counteracted by a membrane-associated phosphatase // Neurochem. Internat. 2000. -V. 36. -№ 6. -P. 499-506.

387. Misgeld U. et al. The role of chloride transport in postsynaptic inhibition of hippocampal neurons// Science. -1986. -V. 232. -P. 1413-1415.

388. Mladinic M. et al. Low expression of the C1C-2 chloride channel during postnatal development: a mechanism for the paradoxical depolarizing action of GABA and glycine in the hippocampus //Proc.R.Soc.Lond.B. -1999.-V. 266.-P. 1207-1213.

389. Mody I. et al. Bridging the cleft at GABAa synapses in the brain // TINS. -1994. -V. 17.-P. 517-525.

390. Mohler M. et al. Benzodiazepine receptor protein identified and visualized in brain tissue by a photoaffinity label // Proc. Nad. Acad. Sci. USA. -1980. V. 77. -P. 16661670.

391. Mohammadi B. et al. Structural requirements of phenol derivatives for direct activation of chloride currents via GABA(A) receptors // European J. Pharmacol. -2001. -V. 421. -P. 85-91.

392. MonroyA. et al. Characterization of the thiazide-sensitive Na+-Cl" -cotransporter: a new model for ions and diuretics interaction // Am. J. Physiol. -2000. V. 279. -P. 161-169.

393. Moolenaar W. H. et al. Sodium/proton exchange in mouse neuroblastoma cells // J. Biol. Chem. -1981. -V. 256. -P. 12883-12887.

394. Mori et al. Impaired activity of volume-sensitive anion channel during lactacidosis-induced swelling in neuronally differentiated NG108-15 cells // Brain Res.-2002. V. 957 - № l.-P. 1-11.

395. Morisawa M., Utida S. HC03'-activated adenosine triphosphatase in intestinal mucosa of the eel // Biochim. Biophys. Acta.-1976.-V. 445.-№ 2.-P. 458-463.

396. Moss S.J. et al. Modulation of GABAa receptors by tyrosine phosphorylation // Nature. -1995. -V. 377. -P. 344-348.

397. Moss S.J. Differential function effects of tyrosine and serine phosphorylation of GABAA-receptor function // Behav. Pharmacol. -1995. -V. 6.-№ l.-P. 110-111.

398. Moulton M., Sabbadini R. Studies on the transverse tubule membrane Mg2+-ATPase. Lectin-induced alterations of kinetic behavior // J. Biol. Chem. -1986. -V. 261. -P. 12244-12251.

399. Mount D.B. et al. Isoforms of the Na+-K+-2C1" cotransporter in murine TAL I. Molecular characterization and intrarenal localization // Am. J. Physiol. -1999. -V. 276. -P. 347-358.

400. Nagy A.K. et al. Reduced cortical ecto-ATPase activity in rat brains during prolonged status epilepticus induced by sequential administration of lithium and pilocarpine // Mol. Chem. Neurophat. -1997. -V.31. -№ 2. -P. 135-147.

401. Nayem N. et al. Quaternary structure of the native GABAa receptor determined by electron microscopic image analysis // J. Neurochem. -1994- V. 62. -P. 815-818.

402. Nedeljkovic N. et al. Effect of steroid hormone deprivation on the expression of ecto-ATPase in distinct brain regions of female rats // Physiolog. Research. -2000. -V. 49. -№4.-P. 419-426.

403. Nedeljkovic N. et al. Ecto-ATPase and ecto-ATP-diphosphohydrolase are co-localized in rat hippocampal and caudate nucleus synaptic plasma membranes // Physiolog. Research. -2003. -V.52. -№ 6. -P. 797-804.

404. Neild T.O., Thomas R.C. Intracellular chloride activity and the effects of acetylcholine in snail neurones // J. Physiol. Lond. -1974. -V. 242. -P. 453^170.

405. Newberry NR., Nicoll R.A. Comparison of the action of baclofen with y-aminobutyric acid on rat hippocampal pyramidal cells in vitro // J. Physiol. -1985. -V. 360. —P. 161185.

406. Nickell W.T. et al. Neuronal chloride accumulation in olfactory epithelium of mice lacking NKCC1 // Neurophysiol. -2006. -V. 95. -№ 3. -P. 2003-2006.

407. Nicoll R.A. The blockade of GABA mediated responses in the frog spinal cord by ammonium ions and furosemide // J. Physiol. Lond. -1978. -V. 283. -P. 121-132.

408. Nicoll R.A. Presynaptic action of barbiturates in the frog spinal cord // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1975. -V.72. -№ 4. -P. 1460-1463.

409. Nielsen M. et al. Evidence for a late evolutionary appearance of brain specific benzodiazepine receptors: an investigation of 18 vertebrate and 5 invertebrate species // Brain Res. -1978.-V.141.-P. 342-346.

410. Nielsen M. et al. 3H.Diazepam specific binding to rat cortex in vitro is enhanced by oleic, arachidonic and docosahexenoic acid isolated from pig brain // Eur. J. Pharmacol. -1988. -V. 146. -P. 349-353.

411. Niemeyer M.I. et al. Functional evaluation of human C1C-2 chloride channel mutations associated with idiopathic generalized epilepsies // Physiol. Genomics. -2004. V. 19. -№ 1. - P. 74-83.

412. Nilius B., Droogmans G. Amazing chloride channels: an overview // Acta Physiol. Scand-2003. -V. 177.-P. 119-147.

413. Nistri A., Constanti A. Effect of flurazepam on amino acid-evoked responses recorded from the lobster muscle and the frog spinal cord // Neuropharmacology. -1978.-V. 17.-P. 127-135.

414. Nistri A., Constanti A. Pharmacological characterization of different types of GABA and glutamate receptors in vertebrates and invertebrates //Prog. Neurobiol-1979. -V. 13. -№ 12.-P. 117-235.

415. Nusser Z. et al Segregation of different GABAa receptors to synaptic and extrasynaptic membranes of cerebellar granule cells // J. Neurosci. -1998. -V. 18. -P. 1693-4703.

416. Norris C.H., Guth P.S. Buffers may have pharmacological actions. TIPS. -1985 P. 315.

417. Obata K. et al Pharmacological properties of postsynaptic inhibition by Purkinie cell axons and action of y-ammobutyric acid on Deiters neurons // Exp. Brain Res. -1967. -V. 4. -P. 48-57.

418. Okada Y, Shimada C. Gamma-amino butyric acid (GABA) concentration in a single neuron-localization of GABA to Deiters' neuron // Brain Res. -1976. -V. 107. -P. 658-662.

419. Okada S.F. et al Voltage-dependent nion channel-1 (VDAC-1) contributes to ATP release and cell volume regulation in murine cells // J. Gen. Physiol-2004. -V. 124. -P. 513-526.

420. ONeill W.C. Swelling-activated K+-C1" cotransport metabolic dependence and inhibition by vanadate and fluoride // Am. J. Physiol. -1991. -V. 260. -№ 2. -P. SOS-SIS.

421. O'Farrell P. H. High resolution two-dimensional electropho-resis of proteins // J. Biol. Chem. -1975. -V. 250. -P. 4007-4021.

422. Ofeen R.W. et al y-Aminobutyric add receptor binding m naimmfan brain: heterogeneity of binding sites // Mol. Pharmacol. -1981. -V. 19. -P. 217-227.

423. Okabe A. et al Amygdala Na+, kindling induces upregulation of mRNA for NKCC1, a Na+, K+-2C1—cotransporter, in the rat piriform cortex // Neuroscience Research. -2002. -V. 44. -№ 2. -P. 225-229.

424. Okabe A. et al Changes in chloride homeostasis-regulating gene expressions in the rat hippocampus following amygdala kindling // Brain Research. -2003. -V. 990. -№ 1-2. -P. 221-226.

425. Olsen R.W. The molecular mechanism of action of general-anasthetics structural aspects of interactions with GABA(A) receptors // Toxicol. Letters. -1998.-V.101. -№ NOV. P. 193-201.

426. Olsen R. W., Snowman A. M. Chloride-dependent enhancement by barbiturates of GABA receptor binding // J. Neurosci. -1982. -V. 2. -P. 1812-1823.

427. Olsen R.W. et al Biochemical pharmacology of the y-aminobutyric acid receptor/ ionophore protein // Fed. Proc. -1984. -V. 43. -P. 2773-2778.

428. Oomura J. et al. Analysis of hyperpolarization induced by glutamate and acetylcholine on Onchidium neurons // J. Physiol.-l 974.-V. 243 P. 321-341.

429. Orser B.A. et al. General anesthetics and their effects on GABA(A) receptor desensitization //Toxicol. Letters-1998.-V. 101. № NOV.-P. 217-224.

430. Orteils M.O., Lunt G.G. Evolutionary history of the ligand-gated ion-channel superfamily of receptors //TINS.-1995.-V. 18. -№ 12.-P. 121-127.

431. Os C.H. et al. Distribution of bicarbonate-stimulated ATPase in rat intestinal epithelium //J. Cell Biol.-1977.-V. 73.-№ l.-P. 257-260.

432. Owens D.F. et al. Changing properties of GABAa receptor-mediated signaling during early neocortical development // J. Neurophysiol. 1999. -V. 82. -P. 570-583.

433. Palma E. et al. The antiepileptic drug levetiracetam stabilizes the human epileptic GABA(A) receptors upon repetitive activation // Epilepsia. -2007 Epub ahead of print.

434. Palma E. et al. Phosphatase inhibitors remove the run-down of gamma-aminobutyric acid type A receptors in the human epileptic brain // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. -2004. -V. 101. -№27.-P. 10183-10188.

435. Palma E. et al. Anomalous levels of Cl'-transporters in the hippocampal subiculum from temporal lobe epilepsy patients make GABA excitatory // Proc. Natl. Acad.Sci. USA-2006.- V.103.-№ 22.-P. 8465-8468.

436. Pasternack M. et al. Proton modulation of functionally distinct GABA(A) receptors in acutely isolated puramidal neurons of rat hippocampus // Neurophysiol-1996 V. 35-№ 9-10.-P. 1279-1288.

437. Paul S.M., Skolnick P. Rapid changes in brain benzodiazepine receptors after experimental seizures // Science.-1978.- V. 202.-P. 892-894.

438. Payne J.A. et al. Molecular characterization of a putative K+-C1" cotransporter in rat brain // J. Biol. Chem.-1996.-V. 271.-P. 16245-16252.

439. Pearson MM. et al. Localization of the K+-C1' cotransporter, KCC3, in the central and peripheral nervous systems: expression in the choroid plexus, large neurons and white matter tracts // Neuroscience.-2001 -V. 103.-P. 481-491.

440. Pedersen P.L. Transport ATPases: structure, motors, mechanism and medicine// J. Bioenergetic and Biomembranes-2005.-V. 37-№ 6.-P. 349-357.

441. Perkins K.L., Wong R.K.S. Ionic basis of the postsynaptic depolarizing GABA response in hippocampal pyramidal celte // J. Neurophysiol. 1996. - V. 76.-P. 3886-3894.

442. Perkins K.L. CI" accumulation does not account for the depolarizing phase of the synaptic GABA response in hippocampal pyramidal cells //J. Neurophysiol.-1999.-V. 82.-P. 768-777.

443. Perreault P., Avoli M. Effect of low concentrations of 4-aminopyridine on CA 1 pyramidal cells of the hippocampus 11 J. Neurophysiol.-1989.-V. 61- P. 953-970.

444. Pewitt et al The regulation of Na+/K+/2C1" cotransport and bumetanide binding in avian erythrocytes by protein phosphorylation and dephosphorylation. Effects of kinase inhibitors and okadaic acis // J/ Biol/ Chem.-1990.-V. 265.-N.34.-P. 20747-20756.

445. Pfeiler E. Gill ATPase activities in the small mouth Bass (Micropterus dolomieui) // Comp. Biochem Physiol.- 1976.-V. 53.-№ 1 B.-P. 119-121.

446. Pinnock R.D. et al. Ionic events following GABA receptor activation in an identified insect motor neuron // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sei 1988.-V. 232.-№ 1269.-P. 457-470.

447. Pistis M. et al. The interaction of general anesthetics with ors expressed in Xenopus laevis oocytes a comparative study // Br. J. Pharmacol.-1997.-V. 122 - N.8.- P. 7071709.

448. Plinkert P.K. et al. Structure, pharmacology and function of GABA(A) receptors in Cochlear outer hair cells // European Archiv. Oto-rhino Laryngology -1993 V. 250-№6.-P. 351-357.

449. Plotkin M. D. et al. Expression of the Na+-K+-2CI" co- transporter is developmentally regulated in post-natal rat brains: a possible mechanism underlying GABA's excitatory role in immature brain// J. Neurobiol.-1997.-V. 30.-P. 781-1719.

450. Pontes Z.L. et al. Inhibition of Na+,K+-ATPase activity from rat hippocampus by proline // Neurochemical Research-2001.-V. 26.-№ 12.-P. 1321-1326.

451. Pritchett D. B. et al Type I and type II GABAA-benzodiazepine receptors produced in transfected cells // Science .-1989.-V. 245.-P. 1389-1392.

452. Puceat M. et al Extracellular Mg2+-ATP activates the C17HC03" exchanger in single rat cardiac cells // J.Physiology.-1991.- V. 444.-P. 241-256.

453. Puljak L., Kilic G. Emerging roles of chloride channels in human diseases//Biochim. Biophy. Actad.- 2006.-V.1762.-P. 404^13.

454. Puia C. et al Functional diversity of GABA-activated CI" currents in purkinje versus granule neurons in rat cerebellar slices // Neuron-1994- V. 12 P. 117-126.

455. Quinton P.M. Physiological basis of cystic fibrosis: a historical perspective // Physiol. Rev. 1999.-V. 79.-№ l.-P. 3-22.

456. Qu Z. et al Mouse bestrophin-2 is a bona fide Cl'-channel // J. Gen. Physiol. -V. 123. -P.327-340.

457. Raabe W., Gumnit R.J. Disinhibition in cat motor cortex by ammonia // J. Neurophysiol-1975- V. 38.-P. 347-355.

458. Rahman M.F. et al. Sub-chronic effect of neem based pesticide (vepacide) on acetylcholinesterase and ATPases in rat // J. Environmen. Sci. Health (B)-pesticides food contam. and agricul. wastes.-1999.-V.34.- № 5.- P. 873-884.

459. Rajendra S. et al. The glycine receptor // Pharmacol. Therapeutics. -1997.-V.73- № 2-P. 121-146.

460. Ramon y Cajal S. Histology of the nervous system // 2 vols. Translated by N. Swanson and L. Swanson. Oxford University Press., New York. 1909-1911. (1995)

461. Randak C.O., Welsh M.J. ADP inhibits function of the ABC transporter cystic fibrosis transmembrane conductance regulator via its adenylate kinase activity // Proc. Nation. Acad. Sci. Unit. St. Amer.-2005.- V. 102.-№ 6,- P. 2216-2220.

462. Rapallino M.V. et al The increase in CI" permeation across the Deiters' neuron membrane by GABA on its cytoplasmic side is abolished by protein kinase C activators // Cell Molec. Neurobiol.-1993.-V. 13.-P. 547-558.

463. Rapallino M.V. et al Etectrogenik ionic pump derived from an ionotropic receptor, assessment of a candidate // Cell Molec. Neurobiol.-1999.-V. 19.-P. 681-690.

464. Reddy M.M., Quinton P.M. Effect of anion transport blockers on CFTR in the human sweat duct// J. Membr. Biol.-2002.-V.189 -№ l.-P. 15-25.

465. Reddy M.M., Quinton P.M. ENaC activity requires CFTR channel function independently of phosphorylation in sweat duct // J. Membr. Biol. -2005.-V.207 № 1-P. 23-33.

466. Reichling D.B. et al Mechanisms of GABA and glycine depolarization-induced calcium transients in rat dorsal horn neurons // J. Physiol. Lond 1994.-V. 476.-P. 411421.

467. Reisert J. et al Mechanism of the excitatory CI" response in mouse olfactory receptor neurons // Neuron-2005. -V. 45. -№ 4. -P. 553-561.

468. Ren J. et al. cAMP-dependent protein kinase modulation of glycine-activated chloride current in neurons freshly isolated from rat ventral tegmental area // Brain Research-1998.-V. 811.- P. 71.-78.

469. Renter D. et al. A depolarizing chloride current contributes to chemoelectrical transduction in olfactory sensory neurons in situ // J. Neurosci. -1998. -V. 18. №17. -P.6623-6630.

470. Rey P. et al. Gill ATPases activities in domesticated rainbow trout (Salmo gairdneri) at different times of the year//J. Interdiscip. Cycle Res.-1990.-V. 21.-№ l.-P. 65-74.

471. Rho J.M. et al. Direct activation of GABAa receptors by barbiturates in cultured rat hippocampalneurons//J. Physiol-1996.- V. 497.-N.2.-P. 509-522.

472. Rivera C. et al. The K+/C1" co-transporter KCC2 renders GABA hyperpolarizing during neuronal maturation //Nature-1999.-V. 397.-P. 251-255.

473. Riordan J.R. Assembly of functional CFTR chloride channels // Annual Review Physiol .-2005.-V. 67,-P. 701-718.

474. Robello M. et al. Modulation by extracellular pH of the activity of GABA(A) receptor on rat cerebellum granule cells // Neurosci.-1994.-V. 61.-№ 4.-P. 833-837.

475. Roberts E., Frankel S. y-Aminobutyric acid in brain: its formation from glutamate add // J. Biol. Chem.-1950.-V. 187.-P. 55-63.

476. Robinson T. et al. y-Aminobutyric acid receptor complex of insect CNS: characterization of a benzodiazepine binding site // Neurochem.-1986.-V. 47 P. 1955-1962.

477. Rocha L. et al. Chronic treatment with naloxone modifies benzodiazepine receptor binding in amygdaloid kindled rats//Epilepsy Res.-1994.-V. 17.-P. 135-142.

478. Rohrbough J., Spitzer N.C. Regulation of intracellular Cl'-levels by Na+-dependent Cl-cotransport distiguishes depolarizing from hyperpolarizing GABA(A) receptor mediated responses in spinal neurons // J. Neurosci.-1996.-V. 16.-P. 82-91.

479. Rudolph U. et al. Benzodiazepine actions mediated by specific gamma-aminobutyric acid (A) receptor subtypes // Nature.- 1999.-V. 401.-P.796-800.

480. Russell J.M., Brown A.M. Active transport of chloride by the giant neuron of the Aplysia abdominal ganglion // J. Gen. Physiol.-1972.-V. 60.-P. 499-518.

481. Russell J.M. Cation-coupled chloride influx in squid axon // J. Gen. Physiol.-1983.-V. 8l.-P. 909-925.

482. Rüssel J. M. Sodium-potassium-chloride cotransport II Physiol. Rev.-2000 V. 80.-P. 211-276.

483. ISabirov R.Z. et al. Volume-dependent ATP-conductive large-conductance anion channel as a pathway for swelling-induced ATP release // J. Gen. Physiol. -2001. -V. 118.-P. 251-266.

484. Sachs J.R., Martin D. W. The role of ATP in swelling-stimulated K+-C1" cotransport in human red cell ghosts. Phosphorylation-dephosphorylation events are not in the signal transduction pathway // J. Gen. Physiol-1993- V. 102.-№ 3.-P. 551-573.

485. SannaE. etal. Hexachlorocyclohexane-induced behavioral and neurochemical changes in rat//Journal of applied toxicology-1999- V. 19.-№ l.-P. 13-18.

486. Sanna E. et al. Chronic ethanol intoxication induces differential effects on GAB A (A) and NMDA receptor function in the rat brain.- 1993.-V. 17.-P. 115-123.

487. Sanna E. et al. Direct activation of GABA(A) receptors by loreclezole, an anticonvulsant drug with selectivity for the beta-subunit // Neuropharmacol.-1996.-V. 35,-№ 12.-P. 1753-1760.

488. Sardini A. et al. Cell volume regulation and swelling-activated chloride channels// Biochim. Biophys. Acta, 2003 .-V. 1618.-P. 153-162.

489. Sasena N.C., Macdonald R.L. Assembly of GABAA-receptor subunits: role of ô subunit // J. Neurosci. -1994. -V. 254. -N.l 1. -P. 7077-7086.

490. Sanna E. et al. Novel properties of homomeric ß, y-aminobutyric acid type A receptors: Actions of the anestetics propofol and pentobarbital // Mol. Pharmacol. -1995. -V. 49. -№2.-P. 213-217.

491. Saxena N.C. et al. Contrasting actions of lanthanum on different recombinant gamma-aminobutyric acid receptor isoforms expressed in L929 fibroblasts//Molec. Pharmacol-1997.-V. 51.-№ 12.-P. 328-335.

492. Serra M. etal. Chronic ethanol intoxication induces differential-effects on GABAa and NMDA receptor function in the rat brain // Alcoholism-Clinical and Experimental Research.-l 993 .-V. 17,- P. 115-123.

493. Sato К., Suzuki N. The contribution of a Ca2+-activated СГ conductance to amino-acid-nduced inward current responses of ciliated olfactory neurons of the rainbow trout //J. Exper. Biol-2000.-V. 203.-№2. -P. 253-262.

494. Seeburg P.E. et al. The molecular biology of GABA- receptor // Psychopharmacology-1988.-V. 96.-№ l.-P. 8-23.

495. SeeburgP.H. et al. The molecular pharmacology of GABAA-benzodiazepine-receptors // Eur. J. Pharmacol-1990-V.183.-№ l.-P. 104-105.

496. Scincalepore M., Cherubini E. Protein kinase A-dependent increase in frequency of miniature GABAergic currents in rat CA3 hippocampal neurones // Neurosci. Lett-1995.-V. 187.-№2.-P. 91-94.

497. Schmitz E. et al. A comparative phylogenetic study of the distribution of cerebellar GABAA/benzodiazepine receptors using radioligands and monoclonal antibodies // Brain Res.-l 988.- V.473.-№ 2.-P.314-320.

498. Schmitz E. et al. Persistence of species variation and regional heterogeneity of the apparent molecular masses of benzodiazepine-binding proteins after deglycosylation // FEBS Lett.-1988.-V. 237.-P. 199-202.

499. Schmidt-Rose Y., Jentsch T.J. Transmembrane topology of a CLC chloride channel // Proc. Nati.Acad.Sci.USA.-1997.-V.94.-P.7633-7638.

500. Schmidt-Nielsen K. et al. Extrarenal salt excretion in birds // Am. J. Physiol.—1958 — V. 193 .-P. 101-107.

501. Schoch P. et al. Colocalization of GABAAand benzodiazepine receptors in the brain // Nature-1985.-V. 314.-P. 168-170.

502. Schoßeid P. R. et al. Sequence and functional expression of the GABAa receptor shows a ligand-gated receptor superfamily //Nature.-1987.-V. 328.-P. 221-227.

503. Schmitt D.E. et al. The spinal GABAergic system is a strong modulator of burst frequency in the lamprey locomotor network // J. Neurophysiol.-2004.-V.92.-№ 4- P. 2357-2367.

504. Schultz R.D. et al Pharmacology of CFTR chloride channel activity // Physiol. Rev. -1999.- V. 79.-№. l.-P. 109-144.

505. Schwartz R.D. et al. Barbiturate and picrotoxin-sensitive chloride efflux in rat cerebral cortical synaptoneurosomes//FEBS.-1984.-V. 175.-№ l.-P. 193-196.

506. Schwartz, R.D. et al. y-Aminobutyric acid (GABA)- and barbiturate-mediated 36C1" uptake in rat brain synaptoneurosomes:evidence for rapid desensitization of the GABA receptor-coupled chloride ion channel //Mol. Pharmacol.-1986.-V. 30.-P. 419-426.

507. Schwartz, R.D. The GABAa receptor-gated ion channel: biochemical and pharmacological studies of structure and function // Biochem. Pharmacol-1988-V. 37.-№ 18.-P. 3369-3375.

508. Schwartz-Bloom R. D., Sah R. y-Aminobutyric acid A neurotransmission and cerebral ischemia// J.Neurochem.-2001.-V. 77.-P. 353-371.

509. Schwiebert E.M. et al. CFTR is a conductance regulator as well as a chloride channel// Physiol. Rev. -1999. -V. 79. -№ 1. -P.145-166.

510. Shiroya T. et al. An ATP-driven CI" pump in the brain // J. Biol.Chem.-1995.-V. 264.-P. 17416-17421.

511. Sieghart W. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes // Pharmacol. Rev.-1989.- V. 47.-P. 181-234.

512. Sieghart W., Mayer A. Postnatal development of proteins irreversibly labeled by JH.flunitrazepam // Neurosci. Lett.-1982.-V. 31.-P. 71-74.

513. Sieghart W. et al. Properties of 3H.flunitrazepam binding to different benzodiazepine binding proteins // Eur. J. Pharmacol.-1983.-V. 88.- P. 291-299.

514. Sieghart W. GABAa receptors: ligand-gated CI" ion channels modulated by multiple drug-binding sites //TIPS.-1992.-V.13.-P. 446-450.

515. Sieghart W. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes // Pharmacol. Rev.-1995.-V. 47.-P. 181-234.

516. Sigel E. et al. GABA/BZ receptor complex of bovine cerebral complex // J. Biol.Chem.-1983.-V. 258.-P. 6965-6971.

517. Sigel, E. et al. The effect of subunit composition of rat brain GABAa receptors on channel function//Neuron.- 1990.-V. 5.-P. 703-711.

518. Simchowitz L, De Weer P. Chloride movements in human neutrophils. Diffusion, exchange and active transport// J. Gen. Physiol.-1986.-V. 88.-P. 167-194.

519. Simon B., Thomas L. HC03"-stimulated ATPase from mammalian pancreas. Properties and its arrangement with other enzyme activities.- Biochim. Biophys. Acta 1972 - V. 288.-№2.-P. 434^142.

520. Skolnick P., Moncada V. Pentobarbital: dual actions to increase brain benzodiazepine receptor affinity// Science.-1981.-V.211.-P. 1448-1450.

521. Skou J.C. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves//Biochim. Biophys. Acta-1957.-V. 23.-№ 2.-P. 394-401.

522. Skou J.C. Enzymatic basis for active transport of Na+ and K+ across cell membrane // Physiol. Rev.- 1965.-V. 45.- №1.- P. 596-617.

523. Skou J.C., Hilberg C. The effect of sulphydryiblocking reagents and of urea on the (Na++K+)-activated enzyme system // Biochim. Biophys. Acta 1965 - V. 110 - № 2-P. 359-369.

524. Smith D.P. Ethacrynic acid and nasal excretion in the duck (Anas platyrhynchos) // Cytobios.-1972.-V. 5.-№ l.-P. 217-218.

525. Smith T., Robinson S. C. Validation of the use of the lipophilic thiocyanate anion for the determination of membrane potential in Ehrlich ascites tumor cells // J. Membrane Biol.- 1989-V. 107-P. 169-178.

526. Smith T. et al. Immunological detection of ecto-ATPase in chicken and rat tissues -characterization, distribution and cautionary note //Biochem. Molec. Biolog. Internation-1998 V. 45.-№ 5.-P. 1057-1066.

527. Smith T.M., Kirley T.L. Glycosylation is essential for functional expression of human brain ecto-apyrase//Biochemistry-1999.-V. 38-№ 5.-P. 1509-1516.

528. Smith T.M., Kirley T.L. Site-directed mutagenesis of a human brain ecto-apyrase-evidence that the E-type ATPases are related to the actin/heat shock 70/sugar kinase superfamily //Biochem-1999 V. 38.-№ l.-P. 321-328.

529. Solomon R. J. et al. Thiocyanate inhibition of ATPase and its relationship to anion transport // Am. J. Physiolog.-1975.-V. 229.-№ 3.-P. 801-806.

530. Sorimachi M. et al. Mechanisms of GABA- and glycine-induced increases of cytosolic Ca2+ concentrations in chick embryo ciliary ganglion cells // J. Neurochem.-l997.-V. 69.-P. 797-805.

531. Squires R.F., Braestrup C. High densities of benzodiazepine receptors in human cortical areas // Nature. -1977. -V. 266. P. 782-784.

532. Squires R. F. et al Some properties of brain specific benzodiazepine receptors: new evidence for multiple receptors // Pharmacol Biochem. Behav.-1979.-V. 10.-P. 825830.

533. Squires R. F., Saederup E. y-Aminobutyric acid receptors modulate cation binding sites coupled to independent benzodiazepine, picrotoxinin, and anion binding sites // Mol. Pharmacol-1982.-V. 22.-P. 327-334.

534. Srinivasarao P. et al. Influence of dietary fat on the activities of subcellular membrane-bound enzymes from different regions of rat brain // Neurochemistiy International-1997.-V. 31.- № 6.- P. 789-794.

535. Ssani P. et al. Functional characterization of NBC4: a new electrogenic sodium-bicarbonate cotransporter. //Am. J. PhysioI.Cell Physiol-2002 V. 282-№ 2.-P. 408416.

536. Sshoo A. et al. Hexachlorocyclohexane-induced behavioral and neurochemical changes in rat// J. applied toxicology.-1999.-V. 19.-№ l.-P. 13-18.

537. Staley K. J., Mody I. Shunting of excitatory input to dentate gyrus granule cells by a depolarizing GABAa receptor-mediated postsynaptic conductance // J. Neurophysiol-1992.-V. 68.-P. 197-212.

538. Staley K.J. The role of an inwardly rectifying chloride conductance in postsynaptic inhibition. //J. Neurophysiol.-1994.-V. 72.-P. 273-284.

539. Staley K.J. et al Ionic mechanisms of neuronal excitation by inhibitory GABAa receptors// Science.-1995.-V. 269.-P. 977-981.

540. Staley K.J., Proctor W.R. Modulation of mammalian dendritic GABAa receptor function by the kinetics of CI' and HC03" transport // J. Physiol. Lond.-1999.-V. 519.-P. 693-712.

541. Stahl N. Jencks W.P. Reactions of the sarcoplasmic reticulum adenosine 5-triphosphate and Ca2+ that are not satisfactorily described by an ErE2 model // Biochemistry-1987.-V. 26.-№ 24.- P. 7654 -7667.

542. Stekhoven F.S., Bonting S.L. Transport adenosine triphosphatases: properties and functions // Physiol. Reviews.-!981.-V. 6l.-P. 1-76.

543. Stelzer, A. et al. GABAA-receptor function in hippocampal cells is maintained by phosphorylation factors // Science.-1988.-V. 241.-P. 339-341.

544. Stephenson F.A., Ofeen R. W. Solubilization by CHAPS detergent of barbiturate-enhanced benzodiazepine-GABA receptor complex // J. Neurochem.-1982.-V. 39.-P. 1579-1586.

545. Stephenson F.A. Understanding the GABAa receptor: a chemically gated ion channel. // Biochem. J.-1988.-V. 249.-P. 21-32.

546. Stephenson F.A. The GABAa receptors // Biochem. J. -1995. -V. 310. P. 1-9.

547. Stout J. et al. Properties of proteins associated with the extracellular ATPase of chichen gizzard smooth muscle // Biochem. Mol. Biol. Int.-1995.-V.270.-P. 1184511850.

548. Strecker G.J. et al. Zinc and flunitrazepam modulation of GABA-mediated currents in ratsuprachiasmaticneurons// J.Neurophysiol-1999 -V.81-№ l.-P.l84-191.

549. Sun D., Murali S.G. Na+-K+-2C1'- cotransporter in immature cortical neurons: a role in intracellular CI' regulation// J. Neurophysiol.-1999.-V. 8l.-P. 1939-1948.

550. Suciro C. et al. The expression of GABA(A) receptor subunits in the fish brain an immunohistochemical and western-blot study // European J. Neurosci-2000 - V.12-P. 408^108.

551. Sung K.-W. et al. Abnormal GABAa receptor-mediated currents in dorsal root ganglion neurons isolated from Na+-K+-2C1" cotransporter null mice // J. Neurosci.-2000.-V. 20-P. 7531-7538.

552. Suzuki M. The Drosophila tweety family: molecular candidates for large-conductance Ca2+-activated Cl'-channels. -2006. V. 91. - № 1. - P. 141-147.

553. Suzuki M. et al. Diversity of chloride channels // Cell. Mol. Life Sei. 2006. -V. 63, -P. 12-24.

554. Svensson A.J. et al. Naloxone antagonizes GABAA/benzodiazepine receptor function in rat corticohippocampal synaptoneurosomes // J. Neural. Transm-2000 V. 107.-P. 261-270.

555. Swarup G., Subramanayam G. Activation of a cellular tyrosine-specific protein kinase by phosphorylation//FEBSLett.-1985.-V. 188.-№ l.-P. 131-134.

556. Szellas T., Nagel G. Apparent affinity of CFTR for ATP is increased by continuous kinase activity//FEBS Lett.-2003.-V. 535.-№ 1-3,-P. 141-146.

557. Taira T. et al. Post-tetanic excitation mediated by GABAa receptors in rat CA1 pyramidal neurons II J. Neurophysiol.-1997.-V. 77.-P. 2213-2218.

558. Takebayashi M. et al. y-Aminobutyric acid increases intracellular Ca2+ concentration in cultured cortical neurons: role of Cl' transport. Eur. // J. Pharm.-1996.-V. 297.-P. 137— 143.

559. Tollman J. F. et al. GABAergic modulation of benzodiazepine binding site sensitivity //Nature .-1978.-V. 274.-P. 383-385.

560. Tollman, J.F. et al. Receptors for the age of anxiety: pharmacology of the benzodiazepines // Science.- 1980.-V. 207.- P. 274-281.

561. Tanaka T. et al. Characteristics of ethacrynic acid highly sensitive Mg2+-ATPase in microsomal fractions of the rat brain: functional molecular size, inhibition by SITS and stimulation by CI // J. Pharmacol.- 1986.-V. 42.- P. 351-359.

562. Tanisawa A.S., , Forte J.G. Phosphorylated-intermediate of microsomal ATPase from rabbit gastric mucosa//Arch. Biochem. Biophys- 1971.—V. 147.-№1.-P. 165-175.

563. Tao L., Ye J.H. Protein kinase C modulation of ethanol inhibition of glycine-activated current in dissociated neurons of rat ventral tegmental area // J. Pharmacol. Experi. Therapeuti-2002- V.300,-№3.-P. 967-975.

564. Tas P. W. L. et al. Characterization of an Na+/K+/Cl" co-transport in primary cultures of rat astrocytes // Biochim. Biophys. Acta.-1987.-V. 903-P. 411^16.

565. Tehrani M.H., Barnes E.M. GABA (A) receptors in mouse cortical homogenates are phosphorylated by endogenous protein kinase A // Brain Res. Mol. Brain Res. —1994.— V. 24 №1-4-P. 55-64.

566. Ticku M., et al. Binding of 3H.alpha-dihydropicrotoxinin a gamma-aminobutyric acid synaptic antagonist to rat brain membranes // Molec. Pharmacol-1978 V. 14 -P. 391— 402.

567. Thalmann R.H. et al. Biphasic response of hippocampal pyramidal neurons to GABA // Neurosci. Lett.-1981.-V. 21.-P. 319-324.

568. Thomas R.C. The role of bicarbonate, chloride and sodium ions in the regulation of intracellular pH in snail neurones // J. Physiol.-1977.-V. 273.-P. 317-338.

569. Thompson S.M. et al. Outward chloride/cation co-transporter in mammalian cortical neurons //Neurosci. Lett.-1988a.-V. 89.-P. 49-54.

570. Thompson S.M. et al. Relative contributions of passive equilibrium and active transport to the distribution of chloride in mammalian cortical neurons//J. Neurophysiol.-l 988b.-V. 60.-P. 105-124.

571. Thompson S.M., Gahwiler B.H. Activity-dependent disinhibition.il. Effects of extracellular potassium, furosemide, and membrane potential on ECi in hippocampal CA3 neurons //J. Neurophysiol.-l 989.-V. 61.-P. 512-523.

572. Thompson S.M. Modulation of inhibitory synaptic transmission in the hippocampus // Progr. Neurobiol.-l 994.-V. 42.-P. 575-609.

573. Thompson S.A. et al. Mutation at the putative GABA(A) ion-channel gate reveals changes inallosteric modulation//British J. Pharmacol-1999.- V. 127.-№ 6.-P. 1349— 1358.

574. Thompson S.A., Stephenson F.A. GABAa receptor subtypes expressed in cerebellar granule cells: A developmental study // J. Neurochem-1994 V. 62.-№ 5.-P. 20372044.

575. Thuynsma R.P., Dunn S.M.J. Functional reconstitution of a GABA(A) receptor purified from bovine brain // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-V. 179.-№ 3.-P. 1259— 1263.

576. Torack R.M., Barrnett R.J. Nucleoside phosphatase activity in membranous fine structures of neurons and glia// J.Histochem.Cytochem- 1963-№ 6.-P. 763-772.

577. Tretter V. et al. Stoichiometry and assembly of a recombinant GABAa receptor subtype // J. Neurosci-1997- V. 17.- № 8,- P. 2728-2737.

578. Tsakiris T. et al. Alterations in antioxidant status, protein concentration, acetylcholinesterase, Na+, K+-ATPase, and Mg2+-ATPase activities in rat brain after forced swimming // International Journal of sports medicine.-2006.-V. 27 № l.-P. 19-24.

579. Tsakiris S. The protective effect of L-cysteine and glutathione on the adult and aged rat brain (Na+, K+) and Mg2+-ATPase activities in galactosaemia in vitro // Metabolic BrainDisease-2005.- V. 20.-№ 1-P. 87-95.

580. Tsakiris S. et al. The in vitro effects of galactose and its derivatives on rat brain Mg2+-ATPase activity // Pharmacology and toxicology.-2002.-V. 91-№ 5.-P. 254-257.

581. Tsakiris S. et al. Reduced Mg2+-ATPase activity in the hypoglycemic adult rat brain // Zeitschrift fur naturforschung C-A. Journal of biosciences.-2001.- V. 56.- № 9-10 P. 912-914.

582. Tsujiyama S. et al. Potentiation by ethanol of GABA-induced current and facilitation of its desensitization in cultured rat cortical neurons//General Pharmacol 1997 - V. 28-№ 3.-P. 375-380.

583. Ueno, S. et al. Bicuculline and gabazine are allosteric inhibitors of channel opening of the GABAa receptor // J. Neurosci.-1997 V. 17.- № 2.-P. 625-634.

584. Ueno T. et al. Unusual finding in the biliary tract // Gut 2006.-V. 55.-P. 1435-1439.

585. Ueno T. et al. Diversity of neuron-specific K+-C1" cotransporter expression and inhibitory postsynaptic potential depression in rat motoneurons // J. Biol. Chem-2002-V. 211.- P. 4945-4950.

586. Vais H. et al. Dibasic phosphorylation sites in the R domain of CFTR have stimulatory and inhibitory effects on channel activation // Americ. J. Physiol.- Cell Physiol-2004-V. 287.-№3.-P. 737-745.

587. Vale C. et al. Expression and developmental regulation of the K+-Cr-cotransporter KCC2 in the cochlear nucleus // Hearing research-2005 V. 206. - № 1-2.- P. 107115.

588. Valenzuela C.F. et al. Tyrosine kinase phosphorylation of GABA(A) receptors // Mol. Brain Res-1995.-V. 31.-P. 165-172.

589. Van den Pol A.N. Reversal of GABA actions by neuronal trauma // Neuroscientist-1997.- №3.-P. 281-286.

590. Van den Pol A.N. et al. Excitatory actions of GABA after neuronal trauma // J. Neurosci.-1996.-V. 16.-P. 4283^1292.

591. Vasic V, et al. Prevention and recoveiy of CuS04-induced inhibition of Na+, K+-ATPase and Mg2+-ATPase in rat brain synaptosomes by EDTA // Toxicology letters.-1999.-V. 110.-№ 1-2.-P. 95-104.

592. Vasic V. et al. Chemical aspects of the influence of cobalt ions on ATPase activity // .J. Serbian Chemie. Soc.-2000.-V. 65.-№ 7.-P. 507-515.

593. Vaughan-Jones R. D. Regulation of chloride in quiescent sheep-heart Purkinje fibers studied using intracellular chloride and pH-sensitive micro-electrodes // J. Physiol-1919.-V. 295.-P. 111-137.

594. Vendani J. The membrane receptors for neurotransmitters and drugs // Acta Physiol. Pol-1988-V. 39.-№ 2.-P. 81-97.

595. Verdoon T.A. et al. Functional properties oi recombinant rat GABAa receptors depend upon subunit composition//Neuron-1990 V. 4.-P. 919-928.

596. Vergani P. et al. On the mechanism of Mg2+-ATP-dependent gating of CFTR Cl'-channels // J. Gener.Physiol.-2003.-V. 121.-№ l.-P. 17-36.

597. Villa R.F. et al. ATPases of synaptic plasma membranes from hippocampus after ischemia and recovery during ageing // Neurochemical research.-2002.-V. 69.-№ 7.-P. 541-547.

598. Vitorica J. et al. The GABA(A)/benzodiazepine receptor complex in rat brain neuronal cultures characterization by immunoprecipitation // Brain Research-1990.-V. 537-№ 1-2.-P. 209-215.

599. VuT.Q. etal. Localization and developmental expression patterns of the neuronal K+-C1" cotransporter (KCC2) m the rat retina // J. Neurosci 2000.-V. 20-P. 1414-1423.

600. Vujisic L. et al. The influence of transition and heavy metal ions on ATP-ases activity in rat synaptic plasma membranes // Journal of the Serbian chemical society -2004 V. 69-№ 7.-P. 541-547.

601. Vujisic L. et al. Chemical aspects of the influence of cobalt ions on ATPase activity // J. Serbian Chemical Society.-2000.-V. 65.-№ 7.-P. 507-515.

602. Wachstein M., Meisel E. Histochemistry of hepatic phosphatases at a physiologic pH// Am. J. Clin. Path-1957-V. 27.-P. 13-23.

603. Walsh L.A. et al. Acute pentylenetetrazol injection reduces rat GABA(A) receptor mRNA levels and GABA stimulation of benzodiazepine binding with no effect on benzodiazepine binding site density // J. Pharmacol.Exper. Ther-1999 V. 289-№ 3-P. 1626-1633.

604. Walton N.Y. et al. Altered residual ATP content in rat brain cortex subcellular fractions following status epilepticus induced by lithium and pilocarpine // J. Mol. Neurosc-1998,-V. ll.-№3.-P. 233-242.

605. Wan Q. et al. Modulation of GABA(A) receptor function by tyrosine phosphorylation of beta-subunits// J.Neurosci-1997 V. 17.-№ 13.-P. 5062-5069.

606. Wang Y.T., Salter M.W. Regulation of NMD A receptors by tyrosine kinases and phosphatases //Nature.- 1994.-V. 369.-P. 233-235.

607. Watson G.B., Saigado V.L. Maintenance of GABA receptor function of small-diameter cockroach neurons by adenine nucleotides // Imect Biochem. Molec. Biology-2001.-V.31.-№ 2-P. 207-212.

608. Weiner J.L., et al. Differential ethanol sensitivity of subpopulations of GABA(A) synapses onto rat hippocampal Cal pyramidal neurons // J. Neurophysiol-1991.-V. 77.-№ 3.-P. 1306-1312.

609. Welsh M.J. An spical membrane chloride channel in human tracheal epithelium // Science.- 1986.-V. 232.-№4758.-P. 1648-1650.

610. Welsh M.J., Liedtke CM. Chloride and potassium channel in cystic fibrosis airway epithelium //Nature.-1986.-V. 322.-P. 467-470.

611. Whatley V.J. et al. Microtubule depolymerization disaggregates GABAA-receptor clustering and inhibits GABAA-ergic function in stably transfected cells // Behav. Pharmacol-1995-V.6.-N. l.-P. 1118.

612. Whitten R.J. Modulation of GABA(A) receptor function by alcohols- effects of subunit composition and differential effects of ethanol // Alcoholism-Clinic.Experim. Research.-1996.-V. 20.-№7.-P. 1313-1319.

613. Whittington M.A. et al. Erosion of inhibition contributes to the progression of low magnesium bursts in rat hippocampal slices // J. Physiol. Lond-1995 V. 486.-P. 723734.

614. Wick M.J. et al. Stable expression of human glycine alpha(l) and alpha(2) homomeric receptors in mouse L(Tk(-)) cells // J. Neurosci. Methods-1999 V. 87-№ l.-P. 97103.

615. Wilkinson M. et al. Benzodiazepine receptors in fish brain: 3H.flunitrazepam binding and modulatory effects of GABA in rainbow trout // Brain Res. Bull.-1983.-V. 10.-P. 301-303.

616. Williams M., Yarbrough G. Enhancement of in vitro binding and some of the pharmacological properties of diazepam by a novel anthelmintic agent, avermectin Bi // Eur. J. Pharmacol.-l919.-V. 56.-P. 273-276.

617. Williams J.R. et al. The neuron-specific K+-Cl' cotransporter, KCC2. // J. Biol. Chem-1999.-V. 274.-P. 12658-12664.

618. Williams K.L. et al. Lactone modulation of the gamma-aminobutyric acid (A) receptor -evidence for a positive modulatory site // Molec. Pharmacol-1997- V. 52 № 1- P. 114-119.

619. Wilkinson M. et al. Benzodiazepine receptors in fish brain: 3-H.flunitrazepam binding and modulatory effects of GABA in rainbow trout // Brain Res. Bull.—1983.— V. 10 № 3.-P. 301-303.

620. Woll K.H. et al. A high-conductance anion-channel in adult amphibian skeletal muscle // Pflug. Arch.-1987.-V. 410.-№ 6.-P. 632-640.

621. Wolpaw E.W., Martin D.h. Cl'-transport in a glioma line: evidens for two transport mechanisms//BrainResearch.-1984.-V. 297.-P. 317-327.

622. Wong R.K.S., Wateins D.J. Cellular factors influencing GABA response in hippocampal pyramidal cell // J. Neurophysiol.-l982.-V. 48.-№ 4.-P. 938-951.

623. Wooltorton J.R.A. et al. Pharmacological and physiological characterization of murine homomeric beta-3 GABA(A) receptors // Europ. J. Neurosci-1997 V.9.- № 11- P. 2225-2235.

624. Xia Z.L. et al. Disulfonic stilbenes prevent beta-amyloid (25-35) neuronal toxicity in rat cortical cultures//Neurosci. Lett.-2003.-V. 340.-№ l.-P. 53-56.

625. Yamamoto D., Suzuki N. Blockade of chloride channels by HEPES buffer // Proc. Roy. Soc. Lond. B.-1987.-V. 230.-№ 1258.-P. 93-100.

626. Yamazaki M. et al. Implications of Ca2+-activated Cl'-channels in the a-opioid receptor-mediated antinociception in the mouse spinal cord // Neurosci. Lett. -2000. V. 295. -P. 113-115.

627. Yang J. S.-J., Olsen R. W. y-Aminobutyric acid receptor binding in fresh mouse brain membranes at 22°C: ligand-induced changes in affinity // Mol Pharmacol-1987 V. 32.-P. 266-277.

628. YangX.L„ WuS.M. Effects of GABA on horizontal cells in the tiger Salamander retina// Vision Research.-1993.-V. 33,-№ 10,-P. 1339-1344.

629. YasuiS. etal. GABA activates different types of chloride-conducting receptor-ionophore complexes in a dose-dependent manner // Brain Research.-1985.-V. 344 P. 176-180.

630. Yeh H.H., Kolb J.E. Ethanol modulation of GABA-activated current responses in acutely dissociated retinal bipolar cells and ganglion cells // Alcoholism-Clin. Experim. Research.-1997.-V. 21 .-№ 4.-P. 647-655.

631. Ymer S. et al. GABAa receptor y-subunit heterogeneity: functional expression of cloned cDNAs // EMBO J.-1989.-V. 8.-P. 1665-1670.

632. Ymer S. et al. Molecular studies of the GABAa receptor // J. Protein Chem.-l989-V. 8.-№ 3.-P. 352-355.

633. Yuste R., Katz L.C. Control of postsynaptic Ca2+ influx in developing neocortex by excitatory and inhibitory neurotransmitters//Neuron-1991-V. 6.-P. 333-344.

634. Yuto J. ATP-sensitive anion channel from rat brain synaptosomal membranes incorporated into planar lipid bilayer // Bioph. J.-1997.-V. 72 № 2.-P. 720-727.

635. Zemon W. et al. Bicuculline enhances a negative component and diminishes a positive component of the visual evoked cortical potential in the cats // Proc. Nati. Acad. Sci. USA.-1980.-V. 77.- № 12.-P. 7176-7178.

636. Zeng X.-T. et al. Electrogenic and phosphatidylinositol-4-monophosphate-stimulated CI" transport by CI" pump in the rat brain//Brain Res.-l994.-V. 641.-P. 167-170.

637. Zeng, X.-T. et al. Antiserum against Cl'-pump complex recognizes 51 kDa protein, a possible catalytic unit in the rat brain //Neurosci. Lett.-1998.-V. 258.- P. 85-88.

638. ZengXT., Inagaki C. Molecular cloning and characterization of the Cl'-pump-associated 55-kDa protein in rat brain // Biochem. Biophys. Resear. Commun-2001- V. 289 № 2.-P. 363-371.

639. Zhai J., et al. Proton inhibition of GABA-activated current in rat primary sensory neurons//Pflugers Archiv-Europ. J. Physiol.-1998.-V.435-№4.-P. 539-545.

640. Zhang ZR. et al. Determination of the functional unit of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel -one polypeptide forms one pore //J. Biol. Chem.-2005.-V.280 -№ l.-P. 458-468.

641. Zhang K. et al. Glycine protection of PC-12 cells against injury by ATP-depletion // Neurochemic. Resear.-2003.-V. 28.-№ 6.-P. 893-901.

642. Zhang L. et al. Development of GABA-mediated, chloride-dependent inhibition in CA1 pyramidal neurones of immature rat hippocampal slices // J. Physiol. Lond-1991.-V. 444.-P. 25-49.

643. Zhou, X., Galligan, J. Non-additive interaction between nicotinic cholinergic and P2X purine receptors in guinea-pig enteric neurons in culture // J. Physiol.-1998.-V. 513.-P. 685—697.

644. Zhou S.S. et al. Regulation of cardiac CFTR СГ-channel activity by a Mg2+-dependent protein phosphatase // Pflug. Archiv-Europ. J. Physiol.-2002.-V. 444 № 3 - P. 327334.

645. Zhu W.J. et al. Lanthanum-mediated modification of GABAa receptor deactivation, desensitization and inhibitory synaptic currents in rat cerebellar neurons // J. Physiol. Lond.-1998.-V. 51 l.-P. 647-661

646. Zimmermann H. Biochemistry, localization and functional roles of ecto-nucleotidases in the nervous system // Progress in Neurobiology -1996.-V. 49 P.589-618.

647. Zhu L. et al. Cortical neurons lacking KCC2 expression show impaired regulation of intracellular chloride//J. Neurophysiology-2005.- V. 93.-№ 3.-P. 1557-1568.

648. Zukin S.R. et al. Gamma-aminobutyric acid binding to receptor sites in the rat central nervous system //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1974 -V. 71.-P. 4802-4807.

649. Андронати C.A. и др. Механизмы действия аниксиолитических, противосудорожных и снотворных средств Киев: Наукова думка, 1988.-256с.

650. Аигмарин ИЛ. и др. Биохимия мозга.-С-Петербург: С-Петербургский университет, 1999.-328 с.

651. Барханова В.Н. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патологияМ. Медицина, 1988 -176 с.

652. Бледное Ю.А. и др. Изучение роли СГ-ионофорного участка в функционировании ГАМК-бензидиазепинового рецептора// Бюл. экспер. биол 1989-Т. 11.-С. 567569.

653. Болдырев А.А. и др. Биохимия активного транспорта ионов и транспортные АТФазы.-М.: Изд. МГУ, 1983.-126 с.

654. Болдырев А.А. Введение в биохимию мембран. -М.: Высшая школа, 1986. -112 с.

655. Болдырев А.А. Олигомерные ансамбли транспортных аденозинтрифосфатаз в мембранном бислое //Ж. эволюц. биохимии и физиологии.-1995.-Т. 31.-С. 375— 386.

656. Брежестовский П.Д., Редкозубое А.Е. Активируемые ацетилхолином одиночные хлорные каналы в нейронах Lymnaea stagnalis // Биологические мембраны 1986-Т.З.-№9. -С. 567-569.

657. Бронштейн А.А. Обонятельные рецепторы позвоночных. -JL: Наука, 1977. -158 с.

658. Веренинов A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану JL: Наука, 1978286 с.

659. Гаалъ Э. и др. Электрофорез в разделении биологических макромолекул. М.: Мир, 1982.-446 с.

660. Гапон С.А., Самойлова М.В. Уменьшение проводимости мембраны изолированных нейронов при действии медиаторных веществ у моллюска Planorbarius corneus // Ж. Эвол. биохимии и физиологии-1982 -Т. 1 .-№ 5.-С. 535-539.

661. Гайер Г Электронная гистохимия-М.:Мир, 1974.-488с.

662. Гдовский П.А., Мензиков С.А. Влияние фуросемида на экскрецию хлора и Mg2+-ATPa3y жабр тиляпий // Биологические науки. -1991. -№ 1. -С. 38-45.

663. Гелетюк В.И., Казаченко В.Н. Кластерная организация ионных каналов.-М.: Наука, 1990.-222 с.

664. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции .- М.: Мир, 1997624 с.

665. Герасименко В.Г. и др. Влияние карбохолина и серотонина на АТФ-азную активность синаптосом проекционной и ассоциативной зон коры головного мозга кошки // Укр.биохим.журн -1991.- Т. 63 N. 1.- С. 44- 50.

666. Глебов P.E., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов.-М.: Медицина, 1978.-326 с.

667. Глебов Р.Н. и др. Об отношении Na+,K+-ATPa3bi синаптосом мозга к дофаминовым рецепторам //Бюл. эксперим. биологии и медицины-1987 -N10 -С. 430-432.

668. Головко А.И. и др. Молекулярные аспекты функциональной гетерогенности ГАМК-рецепторов // Успехи физиол. наук.- 1999 Т.30 - N 1.- С. 29- 38.

669. Гусельникова К.Г., Гусельников В.И. Электрофизиология обонятельного анализатора позвоночных.-М.:МГУ, 1975.-255 с.

670. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата-JL: Наука, 1989.-144 с.

671. Девщына Г.В. Морфология органов обоняния тресковых (см. Gadidae) // Вопросы ихтиологии-1972-Т. 12.-№6.-С. 1094-1103.

672. Досон Р. и др. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991 - 543 с.

673. Жолкевич В.Н., Чугунова Т.В. О взаимодействии белков цитоскелета, биомедиаторов и фитогормонов при регуляции транспорта воды в растении // Доклады АН.-1995 .-Т. 341.-N.1.-P. 122- 125.

674. Иващенко А.Т. Анионные аденозинтрифосфатазы .- Алма-Ата : Наука, 1982140 с.

675. Иващенко А.Т. Свойства аниончувствительной АТРазы плазматической мембраны клеток печени крысы //Биохимия.-1980.-Т. 45.-№ 3 С. 424-429.

676. Иващенко А.Т, Бушнева И.А. Выделение и свойства аниончувствительной аденозинтрифосфатазы из мембран эритроцитов//Биохимия.-1980.-Т. 46.-Вып.З-С. 486-488.

677. Казенное А.М., Маслова М.Н. Особенности активации детергентами Na+,K+-АТРазы головного мозга позвоночных // Ж. эвол. биохим. и физиол.-1980.-Т. 16-№ 5.-С. 430-435.

678. Келле Дж. Б. Анатомические, биохимические и фармакологические аспекты холинергической передачи // Сравнительная фармакология синаптических рецепторов.-1977.- С. 6-15.

679. Капрельянц A.C. Динамические белковые ансамбли в биологических мембранах // Биохимия-1982 -Т. 47.-№6.-С. 883-895.

680. Коган А.Б. Электрофизиология.-М.: Высшая школа, 1969.-368 с.

681. Кометиани З.П., Цакадзе Л.Г. Кинетический анализ действия синаптосомального фактора на Na,K-ATOa3y // Биологические науки 1990 - N3- С. 36- 42.

682. Комиссаров И.В. Аллостерические, неконкурентные и независимые модуляторы рецепторно-канальных ансамблей //Журнал фармакологии и токсикологии.-1984-T.XLVIII.- N.5.-C.5-12.

683. Комиссаров В. и др. Действие дофамина и дофаминомиметиков на Na+,K+-ATPa3y синаптосом полосатого тела // Патологическая физиология и общая патология-1985,-С. 400-403.

684. Кондрашев-Луговский A.C. и др. Фосфорилирование белков саркоплазматического ретикулума скелетных мышц сусликов Spermophilus undulatus эндогенными протеинкиназами // Биологические мембраны.-2004-Т. 21- С. 491-497.

685. Корниш-Боудэн Э. Основы ферментативной кинетики-М.:Мир, 1979-279 с.

686. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии.- М.: Высшая школа, 1980.-272 с.

687. Крутецкая, З.И., Лебедев O.E. Функциональная организация и роль СГ-каналов биомембран // Физиологический журнал им.И.М. Сеченова.-1993.-№ 2.-С. 1- 14.

688. Курский М.Д., Костерим С.О. Са2+-АТРазная система плазматических мембран скелетных мышц // Вестник АН УССР.-1978-Nb 1.-С. 24-29.

689. Курганов Б.И. Аллостерические ферменты. М.: Наука, 1978. -248 с.

690. ЛакомкшА.И., МягковИ.Ф. Электрофизиология-М.:Высшаяшкола, 1977.-232 с.

691. Луценко В.К. Молекулярная патофизиология.-М.:МАИК «Наука/ Интерпериодика, 2004.-270 с.

692. Меджитов P.M. Эволюция регуляторных белков // Биохимия- 1991- Т.56-Вып.1.-С. 3-7.

693. Минор A.B. и др. Измерение концентрации ионов калия, кальция, натрия и хлора в обонятельной слизи с помощью ионселективных микроэлектродов //Сенсорные системы.-1990.-Т. 4.-№ З.-С. 220-227.

694. НиколлсДж. Г. и др. От нейрона к мозгу М. Едиториал УРСС, 2003.-671 с.

695. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование.-М.:Наука, 1981.-286 с.

696. Остерман Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами-М.: Наука, 1983.-304 с.

697. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот.-М.: Наука, 1985536 с.

698. Парфенова Е.В. Эндогенные ингибиторы ГАМК-рецепторов постсинаптических мембран // Нейрохимия.-1986.-Т. 5.-№1.-С. 61-73.

699. Потапов A.A., Гарина Н.С. Эффекты агонистов и антагонистов ГАМК в центральных структурах обонятельного и зрительного анализаторов карпа // Сенсорные системы.-1988.-Т. 2.-№ З.-С. 255-263.

700. Проссер Л. Сравнительная физиология животных.-М.:Мир, 1977.-607 с.

701. Раевский КС., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты.-М.:Медицина, 1986.-240 с.

702. Резник JI.B. и др. Активность аденозинтрифосфатаз в осморегулирующих органах позвоночных // Ж. Эвол. биохим. физиол.-1986.-Т. 22.-№ 2.-С. 143-148.

703. Сергеев П.В., Шимановский ПЛ. Рецепторы физиологических активных веществ.-М.:Медицина, 1987.-400 с.

704. Северин С.Е., Соловьева Г.А. Практикум по биохимии.-М.: МГУ, 1989.-509 с.

705. Семьянов A.B., Годухин О.В. Клеточно-молекулярные механизмы фокального эпилептогенеза//Успехи физиологическихнаук-2001 -Т. 32.-№ 1.-С. 60-78.

706. ТолстухинаТ.И., Флеров М.А. АТРазная активность в нейронах и нейроглии при судорогах, вызванных пикротоксином // Вопросы медицинской химии- 1999-N.2.-C. 1-3.

707. ЭкклсДж. Физиология синапсов.-М.: Мир, 1966-395 с.

708. Эккерт Р. и др. Физиология животных: Механизмы и адаптация.-М.: Мир, 1991424 с.

709. Фетисов В.И. и др. 4-метил и 4-этилбициклофосфаты хлорных ионных каналов //. Биологические мембраны.-1986.-№ 9.-С. 968-970.

710. ФиндлеяДж., ЭванзаУ. Биологические мембраны. Методы.-М.: Мир. 1990.-423с.

711. Шубин B.C., Юркие В.А. Свойства Ка+/НС03'(СГ)-стимулируемой АТРазы слизистой оболочки тонкого кишечника кролика // Биохимия 1995 - Т. 60.-№ 6.-С. 864- 873.

712. Щипакин В.Н. Митохрндрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций-М.: Наука, 1972.-С. 23-26.1. БЛАГОДАРНОСТЬ

713. Я искренне благодарю людей, которых я считаю своими учителями Гдовского Петра Анатольевича, Болдырева Александра Александровича, ныне покойного Глебова Рудольфа Николаевича.

714. От всей души выражаю признательность людям, с которыми мне посчастливилось вместе работать Ружинской Наталье Николаевне, Мензиковой Ольге Викторовне, Золотову Николаю Николаевичу, Реброву Игорю Григорьевичу.

715. Я благодарен всем моим родным и близким людям, особенно моей супруге Мензиковой Ольге Викторовне, моей маме Тюриной Надежде Лукиничне и моей теще Веселовой Александре Васильевне, моим дочерям Оксане и Полине, которым и посвящена эта работа.