Участие фосфорилирования нейрональных белков в механизмах наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Ечиков, Сергей Николаевич

• Ечиков, Сергей Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ечиков, Сергей Николаевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Морфологические перестройки нервной ткани, характерные для эпилепсии.

1.2. Функциональные особенности систем нейромедиаторов при эпилепсии.

1.2.1. Ведущая роль ГАМК и глутамата в эпилептогенезе.

1.2.1.1. Соотношение ГАМК и глутамата в ткани мозга.

1.2.1.2. Рецепторы глутамата.

1.2.1.3. Рецепторы ГАМК.

1.2.1.4. Пути инактивации глутамата.

1.2.2. Другие системы нейромедиаторов.

1.3. Изменение свойств ионных каналов при эпилепсии.

1.4. Биохимические изменения ткани мозга при эпилепсии.

1.4.1. Энергетика нейронов.

1.4.2. Нейрональные ростовые факторы.

1.4.3. Изменение картины экспрессии белков.

1.4.4. Регуляция транскрипционной активности генома.

1.5. Онтогенетический подход к анализу причин эпилепсии.

1.5.1. Особенности эпилептогенеза в период раннего постнатального развития.

1.5.2. «Ювенильные» черты функционирования нейронов при эпилепсии.

1.5.3. Роль однократного эпизода судорог в индукции эпилептог енеза.

1.6. Наследственные формы эпилепсии.

1. 7. Модели наследственной аудиогенной эпилепсии.

1.7.1. Структуры мозга, ответственные за проявления наследственной аудиогенной эпилепсии.

1.7.2. Феномен «аудиогенного киндлинга».

1.7.3. Возможность применения модели аудиогенной эпилепсии грызунов для изучения шилепсии человека.

1.8. Факторы наследственной эпилепсии.

1.9. Участие систем, вторичных посредников в механизмах эпилептогенеза.

1.9.1. Са2+/кальмодулин- зависимое фосфорилирование белков.

1.9.2. Са2+/фосфолипид- зависимое фосфорилирование белков.

1.9.3. цАМФ- зависимое фосфорилирование белков. 10. Ассоциированный с микротрубочками белок 2.

1.10.1. Участие микротубулярного цитоскелета в эпилептогенезе.

1.10.2. Структура и характер экспрессии МАР2.

1.10.3. Регуляция функциональной активности МАР2 с помощью фосфорилирования.

1.10.4. Изменения свойств МАР2, наблюдаемые при патологиях нервной системы.49 Постановка цели и задач исследования.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы.

2.2. . Лабораторные животные.

2.3. Аудиогенный «киндлипг».

2.4. Выделение структур мозга.

2.5. Определение концентрации белка.

2.6. Приготовление гомогенатов.

2. 7 Получение препарата сииаптических окончаний (синаптоеом).

2.8. Получение препарата тубулиновых микротрубочек.

2.9. Иммунохимические методы оценки содержания и идентификации MAP2.

2.9.1. Иммунодот.

2.9.2. Иммуноблот.

2.К). Измерение активностей протеинкиназ.

2.10.1. Измерение активности сАМФ-зависимой протеинкиназы.

2.10.2. Измерение активности Са2+/кальмодулин- зависимой протеинкиназы 2.

2.11. Post hoc фосфорилирование.

2.11.1. сАМФ- зависимое фосфорилирование.

2.11.2. Са2+/кальмодулин - зависимое фосфорилирование.

2.1 1.3. Оценка включения фосфата в белковые полосы.

2.12. Электронно-микроскопические исследования.

2.13. Статистическая обработка результатов исследований.

Глава III. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Исследование активностей САМКИ и ПКА в гомогенатах неокортскса и гитюкампа крыс линии КМ и крыс Вистар.

3.2. Исследование активностей ПКА и САМКИ в гомогенатах иеокортекса и гитюкампа крыс линии КМ и КМ после выработки аудиогенного киндлиига.

3.3. ('раанительное исследование сАМФ- и Са2++/кальмоду:пш- зависимого фосфорилирования белков в неокортексе и гиппокампе крыс линии КМ. КМ после аудиогенного киндлинга и крыс Вистар.

3.4. Исследование активностей ПКА и САМКИ во фракциях синоптических окончаний и п/убулиновых микротрубочек, выделенных из неокортекса и гиппокампа нашивных крыс линии КМ. КМ после выработки аудиогенного киндлинга и крыс Вистар.

3.5. Ультраструктурное исследование тубулиновых микротрубочек ципюскелета в апикальных дендритах пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа нашивных крыс линии КМ. КМ после выработки аудиогенного киндлинга и крыс Вистар.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие фосфорилирования нейрональных белков в механизмах наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам»

Актуальность проблемы:

Эпилепсия представляет собой широко распространенную группу заболеваний центральной нервной системы. В последние годы ведутся интенсивные исследования клеточно-молекулярных механизмов возникновения и поддержания высокой нейрональной возбудимости, лежащей в основе этого заболевания.

Показано, что эпилепсия может сопровождаться изменением свойств определенных рецепторных комплексов и ионных каналов, нарушением внутриклеточного гомеостаза Са2+ и энергетики нейронов, а так же морфологическими перестройками, приводящими к созданию гипервозбудимых нейрональных сетей. Нарушение нормальной работы нейрона также может быть обусловлено изменениями во внутриклеточной системе регуляции - системе вторичных посредников. Конечными эффекторами системы вторичных посредников являются протеинфосфотрансферазы (протеинкиназы) - ферменты, осуществляющие одну из самых распространенных посттрансляционных модификаций белков -фосфорилирование. Стоит отметить, что функциональные свойства большинства рецепторных и канальных белков, а так же белков-регуляторов цитоскелета регулируются фосфорилированием. В этой связи, большой интерес представляет изучение фосфорилирования ассоциированного с микротрубочками белка 2 (МАР2), так как он является связующим звеном между регуляторными внутриклеточными системами, морфологией и функциональной активностью нейрона. Фосфорилирование этого белка Са2 /кальмодулин- (САМКИ) и цАМФ- (ПКА) зависимыми протеинкиназами регулирует динамику микротрубочек цитоскелета, которая, в свою очередь может влиять на такие процессы, как внутриклеточный транспорт, кластеризацию рецепторов и поддержание формы дендритов. САМКИ и ПКА являются наиболее изученными и распространенными типами протеинкиназ в мозге. Изменение их активности может приводить к модификации функциональнй активности большого числа фосфопротеинов, так как эти протеинкиназы обладают широкой субстратной специфичносгью.Длительные изменения фосфорилирования белков и активности протеинкиназ показаны при долговременной потенциации синаптической передачи, процессах, связанных с обучением и некоторыми патологическими состояния мозга. Однако, данные об участии протеинкиназ и фосфопротеинов в процессах, ответственных за возникновение и поддержание гипервозбудимости нейронов, крайне немногочислены.

Известно, что некоторые формы эпилепсии передаются по наследству. Существует гипотеза о наследовании не самого заболевания, а лишь предрасположенности к его развитию. С этой точки зрения, представляется актуальным исследование клеточно-молекулярных механизмов, определяющих предрасположенность к развитию эпилепсии.

Научная новизна:

1. В представленной работе впервые продемонстрировано участие Са2/кальмодулин- зависимой протеинкиназы в механизмах наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам.

2. Показано возможное участие цАМФ- зависимой протеинкиназы в биохимических механизмах, обуславливающих предрасположенность к аудиогенным судорогам.

3. Установлено, что наследственная склонность к аудиогенным судорогам сопровождается увеличением фосфорилирования и содержания ассоциированного с микротрубочками белка 2 в неокортексе и гиппокампе.

4. Показано снижение длины фрагментов тубулиновых микротрубочек в апикальных дендритах пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа крыс, предрасположенных к аудиогенным судорогам.

Научно-практическая значимость исследования:

Результаты, полученные в данной работе указывают на возможную роль фосфорилирования нейрональных белков-регуляторов цитоскелета в механизмах предрасположенности к развитию судорожных состояний и намечают подходы к разработке нового класса антиэпилептических препаратов, мишенью которых является система вторичных посредников.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. цАМФ- и Са2+/кальмодулин- зависимые системы фосфорилирования вовлечены в механизмы создания и реализации наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам.

2. Повышенное содержание и увеличение степени фосфорилирования высокомолекурярных изоформ МАР2 по специфическим сайтам САМКИ и ПКА могут быть вовлечены в механизмы создания и реализации наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам.

3. Изменение функциональных свойств МАР2 может быть ответственно за изменение кинетических параметров динамического равновесия тубулиновых микротрубочек в мозге крыс с наследственной предрасположенностью к аудиогенным судорогам.

4. Наследственная предрасположенность к аудиогенным судорогам крыс линии Крушинского-Молодкиной имеет не только стволовую природу.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Ечиков, Сергей Николаевич

Выводы.

1. Результаты анализа, проведенного в ткани гиппокампа и неокортекса, указывают на существенные различия максимальной активности ПКА и функциональной активности САМКИ между крысами линии КМ и крысами Вистар, устойчивыми к звуковой стимуляции. Характер изменения активностей этих протеинкиназ после аудиогенного киндлинга позволяет

О—. сделать предположение о вовлеченности цАМФ- и Са" /кальмодулин-зависимых систем фосфорилирования в механизмы создания и реализации наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам.

2. Продемонстрировано, что создание и реализация наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам сопровождается изменениями фосфорилирования белков 42 кДа (предположительно - а-субъединица митохондриальной пируватдегидрогеназы), 80 и 86 кДа (предположительно - синапсины типа 1, локализованные в пресинаптических окончаниях) и 270 кДа (МАР2, расположенного на тубулиновых микротрубочках тела и дендритов нейронов).

3. Установлено, что во фракциях синаптических окончаний и тубулиновых микротрубочек выделенных из мозга крыс групп КМ и АКМ, в большинстве случаев, степень фосфорилирования белков по специфическим сайтам для ПКА и САМКИ не коррелирует с обнаруженным нами уровнем активности этих протеинкиназ в данных субклеточных фракциях. Эти результаты могут свидетельствовать в пользу предположения о низком уровне активности про геинфосфатаз в мозге крыс линии КМ.

4. Анализ функционального состояния МАР2 в гиппокампе и неокортексе крыс групп КМ и АКМ позволяет предположить, что повышенное содержание и увеличение степени фосфорилирования высокомолекурярных изоформ МАР2 по специфическим сайтам САМКИ и ПКА могут быть вовлечены в механизмы создания и реализации наследственной предрасположенности к аудиогенным судорогам.

5. Морфометрический анализ цитоскелета апикальных дендритов пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа крыс групп КМ и АКМ позволил выявить корреляцию между снижением длины фрагментов тубулиновых микротрубочек и увеличением степени фосфорилирования МАР2. Эти данные позволяют заключить, что функциональное состояние МАР2 ответственно за изменение кинетических параметров динамического равновесия процесов сборки\разборки тубулиновых микротрубочек в мозге крыс КМ.

6. Полученные результаты позволяют заключить, что наследственная предрасположенность к аудиогенным судорогам крыс КМ имеет не только стволовую природу.

Заключение.

На основании полученных результатов мы предлагаем следующую гипотетическую схему роли цАМФ- и Са /кальмодулин- зависимых систем фосфорилирования и белка МАР2 в механизмах, определяющих гипервозбудимость нейронов мозга крыс линии КМ (Рис. З.6.1.). Основными особенностями, обнаруженными нами в мозге нативных крыс КМ являются высокая активность ПКА и САМКИ, а так же увеличение уровня и степени фосфорилирования ассоциированного с микротрубочками белка 2. Не исключено, что увеличение активности ПКА приводит к фосфорилированию и функциональной активации ингибитора протеинфосфатаз типа 1 (II). Снижение активности протеинфосфатазы типа 1 (РР1), обладающей широкой субстратной специфичностью, может приводить к общему повышению уровня фосфорилирования белков в нейроне. Показано, что ПКА и САМКИ фосфорилируют GluRl и GluR6 субъединицы глутаматных рецепторов АМРА подтипа, что приводит к увеличению Na+ тока через AMP А - рецепторно-канальный комплекс и сопровождается увеличением эффективности возбуждающей глутаматергической синаптической передачи (Barria, A. et al., 1997; Mammen, A. L. et al., 1997; Wang, L. Y. et al., 1993). Известно, что фосфорилирование вышеупомянутыми киназами (31 субъединицы ГАМК-а рецептора вызывает снижение СГ тока через канал, связанный с ГАМК-а рецептором (McDonald, В. J. et al., 1998; McDonald, В. J. and Moss, S. J., 1994). 11аблюдаемая нами частичная дестабилизация тубулиновых микротрубочек в дендритах КМ, вызванная увеличеннным уровнем фосфорилирования МАР2, может приводить к нарушению кластеризации и заякоривания ГАМК-а рецепторов в области активной зоны, что приводит к снижению эффективности тормозной ГАМК-ергической синаптической передачи (Wang, Н. and Olsen, R. W., 2000; Whatley, V. J. et al., 1994). Необходимо отметить, что частичная дестабилизация тубулинового цитоскелета в дендритах может прводить к нарушению транспорта субъединиц каналов и рецепторов к местам их локализации, как это было продемонстрировано Kim и Но для субъединиц ГАМК-а и АМРА рецепторов (Но, W. Н. et al., 2001; Kim, С. Н. and Usman, J. Г., 2001). По данным литературы, одним из механизмов снижения судорожного порога является создание деполяризационного сдвига мембранного потенциала, обусловленного Са токами. Предполагается, что Г-тип высокопороговых Са2+ каналов играет существенную роль в этом механизме. Показано, что дестабилизация микротрубочек вызывает изменение параметров инактивации этого канала (Beck, Н. et al., 1999b). Увеличение активности ПКА может приводить к усилению фосфорилирования al

2+ -субъединицы Са канала L-типа и увеличению входящих Са" токов

Sculptoreanu, A. et al., 1993). Известно, что увеличение фосфорилирования рианодиновых рецепторов по сайтам САМКИ и ПКА вызывает их сенситизацию (Suko, J. et al., 1993; Takasago, Т. et al., 1989). Повышенная чувствительность этих рецепторов на мембране эндоплазматическго

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ечиков, Сергей Николаевич, 2002 год

1. Багуев. А. С., Брагииа, Т. А., Александров, А. С., Рябинская. Е. А. Аудиогенная эпилепсия: морфофункциональный анализ. // Журнал высшей нервной деятельности. 1997. v. 47. р. 431-438.

2. Богданов, Н. Н. Значение интегральных подходов в поиске предикторов и изучении механизмов возникновения и развития эпилепсии. // Успехи физиол. наук. 1997. v. 28. р. 21-39.

3. Веретенников, Н. А., Куликова, Д. А., Панин, В. М., Корочкин. JI. И. Биологические аспекты эпилепсии: морфологические и молекулярные исследования аудиогенной эпилепсии. //Успехи соврем, биологии. 1996. v. 116. р. 407-417.

4. Котляр, Б. И. Пластичность нервной системы: учебное пособие. 240с. 1986. М. Изд-во МГУ.

5. Северин, Ф. Ф. Белки, ассоциированные с микротрубочками. // Биохимия. 1991. v. 56. р. 963-975.

6. Akiyama. Т. Nishida, E., Ishida, J., Saji, N., Ogawara, H. Hoshi. M. Miyata. Y. Sakai. II. Purified protein kinase С phosphorylates microtubule-associated protein 2. // J Biol Chem. 1986. \ . 261. p. 15648-51.

7. Alekov. A. Rahman, M. M., Mitrovic, N., Lehmann-Horn. F. Lerche. H. A sodium channel mutation causing epilepsy in man exhibits subtle defects in fast inactivation and activation in vitro. HJ Physiol. 2000a. v. 529 Pt 3. p. 533-9.

8. Alekov. A., Rahman, M. M., Mitrovic, N., Lehmann-Horn, P. Lerche, H. A sodium channel mutation causing epilepsy in man exhibits subtle defects in fast inactivation and activation in vitro. // J Physiol. 2000b. v. 529 Pt 3. p. 533-9.

9. Alexa. A. Tompa, P., Baki, A., Vereb, G., Friedrich, P. Mutual protection of mierotubule-associated protein 2 (MAP2) and cyclic AMP-dependent protein kinase II against mu-calpain. // J Neurosci Res. 1996. v. 44. p. 438-45.

10. Anderson. S. A. Volk, D. W., Lewis, D. A. Increased density of microtubule associated protein 2-immunoreactive neurons in the prefrontal white matter of schizophrenic subjects. // Schi/ophr Res. 1996. v. 19. p. 111-9.

11. Anderton. В. H., Callahan, L., Coleman, P., Davies, P., Flood. I). Jicha. G. A. Ohm, Т., Weaver. C. Dendritic changes in Alzheimer's disease and factors that may underlie these changes. // Prog Neurobiol. 1998. v. 55. p. 595-609.

12. Arida. R. M. Scorza, F. A., Peres, C. A., Cavalheiro, E. A. The course of untreated seizures in the pilocarpine model of epilepsy. // Epilepsy Res. 1999. v. 34. p. 99-107.

13. Ashby. C. D. and Walsh, D. A. Characterization of the interaction of a protein inhibitor with adenosine 3',5'-monophosphate-dependent protein kinases. I. Interaction with the catalytic subunit of the protein kinase. J Biol Chem 247(20), 6637-6642. 72.

14. Audesirk. G. Cabell, L., Kern, M. Modulation of neurite branching by protein phosphorylation in cultured rat hippocampal neurons. //Brain Res Dev Brain Res. 1997. v. 102. p. 247-60.

15. Avoli. M. Do interictal discharges promote or control seizures? Experimental evidence from an in vitro model of epileptiform discharge. // Epilepsia. 2001. v. 42 Suppl 3. p. 2-4.

16. E^abb, T. L. Pretorius, J. K., Kupfer, W. R., and Feldblum, S. Recovery of decreased glutamate decarboxylase immunoreactivity after rat hippocampal kindling. Epilepsy Res 3(1). 18-30. 89.

17. Babcoek-Atkinson, E., Norenberg, L. O., Norenberg, M. D. Neary. .1. T. Diazepam inhibits calcium, calmodulin-dependent protein kinase in primary astrocyte cultures. /<' Brain Res. 1989. v. 484. p. 399-403.

18. Bagri, A. Di Scala, G., Sandner, G. Myoclonic and tonic seizures elicited by microinjection of cholinergic drugs into the inferior colliculus. // Therapie. 1999. v. 54. p. 589-94.

19. Baudry. M., Gall, C., Kessler, M., Alapour, H., and Lynch, G. Denervation-induced decrease in mitochondrial calcium transport in rat hippocampus. J Neurosci 3(2). 252-259. 83.

20. Beck. H. Steffens, R., Heinemann, U., Elger, С. E. Ca(2+)-dependent inactivation of high-threshold Ca(2+) currents in hippocampal granule cells of patients with chronic temporal lobe epilepsy. // J Neurophysiol. 1999a. v. 82. p. 946-54.

21. Beck. H., Steffens, R., Heinemann, U., Elger, С. E. Ca(2+)-dependent inactivation of high-threshold Ca(2+) currents in hippocampal granule cells of patients with chronic temporal lobe epilepsy. // J Neurophysiol. 1999b. v. 82. p. 946-54.

22. Becker. A., Grecksch, G., Thiemann, W., Hollt, V. Pentylenetetrazol-kindling modulates stimulated dopamine release in the nucleus accumbens of rats. // Pharmacol Biochem Behav. 2000. v. 66. p. 425-8.

23. Ben-Ari. Y. Cell death and synaptic reorganizations produced by seizures. ,7 Epilepsia. 2001. v. 42 Suppl 3. p. 5-7.

24. Bengzon, J., Hansson, S. R., Hoffman, B. J., Lindvall. O. Regulation of norepinephrine transporter and tyrosine hydroxylase mRNAs after kainic acid-induced seizures. // Brain Res. 1999. v. 842. p. 239-42.

25. Bergey. G. K. and Franaszczuk, P. J. Epileptic seizures are characterized by changing signal complexity. // Clin Neurophysiol. 2001. v. 112. p. 241-9.

26. Berling. В. Wille, H., Roll, В., Mandelkow, E. M., Garner, C„ Mandelkow. E. Phosphorylation of microtubule-associated proteins MAP2a,b and MAP2c at Serl36 by proline-directed kinases in vivo and in vitro. // Eur J Cell Biol. 1994. v. 64. p. 120-30.

27. Berman, R. F. Fredholm, В. В., Aden, U., O'Connor, W. T. Ev idence for increased dorsal hippocampal adenosine release and metabolism during pharmacologically induced seizures in rats. // Brain Res. 2000. v. 872. p. 44-53.

28. Bernard, C., Cossart, R., Hirsch, J. C., Esclapez, M., Ben-Ari. Y. What is GABAergic inhibition? How is it modified in epilepsy? // Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. S90-5.

29. Bernstein. G. M., Mendonca, A., Wadia, J., Burnham, W. M. Jones. О. T. Kindling induces a long-term enhancement in the density of N-tvpe calcium channels in the rat hippocampus. // Neuroscience. 1999a. v. 94. p. 1083-95.

30. Bernstein. G. M., Mendonca, A. Wadia, J., Burnham, W. M. Jones. O. T. Kindling induces an asymmetric enhancement of N-type Ca2+ channel density in the dendritic fields of the rat hippocampus. // Neurosci Lett. 1999b. v. 268. p. 155-8.

31. Bershadsky. A. D., Vaisberg, E. A., Vasiliev, J. M. Pseudopodial activity at the active edge of migrating fibroblast is decreased after drug-induced microtubule depolymerization. // Cell Motil Cytoskeleton. 1991. v. 19. p. 152-8.

32. Bertram, E. H. and Scott, C. The pathological substrate of limbic epilepsy: neuronal loss in the medial dorsal thalamic nucleus as the consistent change. // Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. S3-8.

33. Billinton, A. Baird, V. H. Thorn, M., Duncan, J. S., Upton, N. Bowery. N. G. GABA(B) receptor autoradiography in hippocampal sclerosis associated with human temporal lobe epilepsy. // Br J Pharmacol. 2001a. v. 132. p. 475-80.

34. Billinton, A. Baird, V. H„ Thorn, M., Duncan, J. S., Upton. N. Bowery. N. G. GABA(B(1)) mRNA expression in hippocampal sclerosis associated with human temporal lobe epilepsy. // Brain Res Mol Brain Res. 2001b. v. 86. p. 84-9.

35. Binder. D. K. Croll. S. D„ Gall, С. M., Scharfman, H. E. BDNF and epilepsy: too much of a good thing? /7 Trends Neurosci. 2001. v. 24. p. 47-53.

36. Blennow, G. Nilsson, В., Siesjo, В. K. Influence of reduced oxygen availability on cerebral metabolic changes during bicuculline4nduced seizures in rats. // J Cereb Blood Flow Metab. 1985. v. 5. p. 439-45.

37. Booth. R. F. and Clark, J. B. The control of pyruvate dehydrogenase in isolated brain mitochondria. // J Neurochem. 1978. v. 30. p. 1003-8.

38. Borowicz. К. К. Kleinrok, Z., Czuczwar, S. J. N(6)-2-(4-aminophenyl)ethy1-adenosine enhances the anticonvulsive action of conventional antiepileptic drugs in the kindling model of epilepsy in rats. // Eur Neuropsychopharmacol. 2000. v. 10. p. 237-43.

39. Borowicz. К. K., Kleinrok, Z., Czuczwar, S. J. Glutamate receptor antagonists differentially affect the protective activity of conventional antiepileptics against amygdala-kindled seizures in rats. /7 Eur Neuropsychopharmacol. 2001. v. 11. p. 61-8.

40. Bradford. M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem 72. 248-254. 76.

41. Bregola. G., Dumont, Y., Fournier, A., Zucchini, S., Quirion, R., Simonato. M. Decreased levels of neuropeptide Y(5) receptor binding sites in two experimental models of epilepsy. // Neuroscience. 2000. v. 98. p. 697-703.

42. Bronstein, J. Farber, D., and Wasterlain, C. Decreased calmodulin kinase activity after status epilepticus. Neurochem Res 13(1), 83-86. 88.

43. Bronstein. J. M., Farber, D. В., Micevych, P. E., Lasher, R., Wasterlain. C. G. Kindling induced changes in calmodulin kinase II immunoreactivity. // Brain Res. 1990. v. 524. p. 49-53.

44. Bronstein. J. M., Micevych, P., Popper, P., Huez, G., Farber, D. В. and Wasterlain. C. G. Long-lasting decreases of type II calmodulin kinase expression in kindled rat brains. Brain Res 584(1-2). 257-260. 92.

45. Browning, M., Baudry, M., Bennett, W. F., and Lynch, G. Phosphorylation-mediated changes in pyruvate dehydrogenase activity influence pyruvate-supported calcium accumulation by brain mitochondria. J Neurochem 36(6), 1932-1940. 81.

46. Browning. R. A. Wang, C., Nelson, D. K., Jobe, P. C. Effect of precollicular transection on audiogenic seizures in genetically epilepsy-prone rats. // Exp Neurol. 1999. v. 155. p. 295-301.

47. Brugg. B. and Matus, A. Phosphorylation determines the binding of microtubule-associated protein 2 (MAP2) to microtubules in living cells. // J Cell Biol. 1991. v. 114. p. 735-43.

48. Buckmaster, P. S., Jongen-Relo, A. L., Davari, S. В., Wong, E. H. Testing the disinhibition hypothesis of epileptogenesis in vivo and during spontaneous seizures. /7 J Neurosci. 2000. v.20. p. 6232-40.

49. Burgess, D. E. and Noebels, J. L. Calcium channel defects in models of inherited generalized epilepsy. // Epilepsia. 2000. v. 41. p. 1074-5.

50. Burns. R. G. Islam, K., Chapman, R. The multiple , phosphorylation of the microtubule-associated protein MAP2 controls the MAP2:tubulin interaction. // Eur J Biochem. 1984. v. 141. p. 609-15.

51. Butler. L. S. Silva, A. J. Abeliovich, A., Watanabe, Y. Tonegawa. S. McNamara. J. O. Eimbic epilepsy in transgenic mice carrying a Ca2+/calmodulin-dependent kinase II alpha-subunit mutation. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. v. 92. p. 6852-5.

52. Buttner. Т. Lack. В., Jager, M., Wunsche, W„ Kuhn, W„ Muller. Т. Przimtek, H. Posted. T. Serum levels of neuron-specific enolase and s-100 protein after single tonic-clonic seizures. /7 J Neurol. 1999. v. 246. p. 459-61.

53. Carlen. P. L. Skinner, F., Zhang, L„ Naus, C., Kushnir, M. Perez Velazquez. J. L. The role of gap junctions in seizures. // Brain Res Brain Res Rev. 2000. v. 32. p. 235-41.

54. Chakravarty, D. N. and Faingold, C. L. Differential roles in the neuronal network for audiogenic seizures are observed among the inferior colliculus subnuclei and the amygdala. // Exp Neurol. 1999. v. 157. p. 135-41.

55. Chapman. A. G. Glutamate and epilepsy. // J Nutr. 2000. v. 130. p. 1043S-5S.

56. Chauhan, N. and Siegel, G. Age-dependent organotypic expression of microtubule-associated proteins (MAPI. MAP2, and MAP5) in rat brain. Neurochem Res 22(6). 713-9. 97.

57. Chauhan, N. В., Spencer. P. S., Sabri, M. I. Effect of acrylamide on the distribution of microtubule-associated proteins (MAPI and MAP2) in selected regions of rat brain. // Mol Chem Neuropathol. 1993. v. 18. p. 225-45.

58. Chen. С. C. Alterations of protein kinase С isozyme and substrate proteins in mouse brain after electroconvulsive seizures. // Brain Res. 1994. v. 648. p. 65-72.

59. Cheng. X. J., Fisone, G., Aizman, O., Aizman, R., Levenson. R., Greengard. P. Aperia. A. РКА-mediated phosphorylation and inhibition of Na(+)-K(+)-A f Pase in response to beta-adrenergic hormone. // Am J Physiol. 1997. v. 273. p. C893-901.

60. N2. Chevassus-au-Louis, N., Baraban, S. C., Gaiarsa, J. L., Ben-An, Y. Cortical malformations and epilepsy: new insights from animal models. // Epilepsia. 1999. v. 40. p. 811-21.

61. Churn. S. В. Kochan. L. D., DeLorenzo, R. J. Chronic inhibition of Ca(2+)/calmodulin kinase II activity in the pilocarpine model of epilepsy. // Brain Res. 2000. v. 875. p. 66-77.

62. Claes. L., Del-Favero, J., Ceulemans, В., Lagae, L., Van Broeckhoven. C. De Jonghe. P. De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy. // Am J Hum Genet. 2001. v. 68. p. 1327-32.

63. Claudio, О. I., Ferchmin, P., Velisek, L., Sperber, E. F., Moshe, S. L. Ortiz, .1. G. Plasticity of excitatory amino acid transporters in experimental epilepsy. /7 Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. SI 04-10.

64. Cock. H. and Schapira, A. H. Mitochondrial DNA mutations and mitochondrial dysfunction in epilepsy. // Epilepsia. 1999. v. 40 Suppl 3. p. 33-40.

65. Cole. A. J. Is epilepsy a progressive disease? The neurobiological consequences of epilepsy. // Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 2. p. S13-22.

66. Coleman, J. R. Gibson, C. J., Fourqurean, G. D. , Ross, К. C. Tectal graft modulation of audiogenic seizures in Long-Evans rat. // Exp Neurol. 2000. v. 164. p. 139-44.

67. Corcoran, E. E. and Means, A. R. Defining Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase cascades in transcriptional regulation. // J Biol Chem. 2001. v. 276. p. 2975-8.

68. Cornford, E. ML, Nguyen, E. V., Landaw, E. M. Acute upregulation of blood-brain barrier glucose transporter activity in seizures . // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. v. 279. p. HI 346-54.

69. Coulter. D. A. Mossy fiber zinc and temporal lobe epilepsy: pathological association with altered "epileptic" gamma-aminobutyric acid A receptors in dentate granule cells. /7 Epilepsia. 2000. \. 41 Suppl 6. p. S96-9.

70. Covolan, L., Smith, R. L., Mello, L. E. Ultrastructural identification of dentate granule cell death from pilocarpine-induced seizures. // Epilepsy Res. 2000. v. 41. p. 9-21.

71. Cullinan, W. E. Herman, J. P., Battaglia, D. F. , Akil, H:, Watson. S. J. Pattern and time course of immediate early gene expression in rat brain following acute stress. // Neuroscience. 1995. v. 64. p. 477-505.

72. Cullinan, W. E. and Wolfe, T. J. Chronic stress regulates levels of mRNA transcripts encoding beta subunits of the GABA(A) receptor in the rat stress axis. // Brain Res. 2000. v. 887. p. 11824.

73. Damaj. M. I. Glassco, W., Dukat, M., Martin, B. R. Pharmacological characterization of nicotine-induced seizures in mice. // J Pharmacol Exp Ther. 1999. v. 291. p. 1284-91.

74. Dani. J. A. Properties underlying the influence of nicotinic receptors on neuronal excitability and epilepsy. // Epilepsia. 2000. v. 41. p. 1063-5.

75. De Camilli, P., Benfenati, F., Valtorta, F., Greengard, P. The synapsins. // Annu Rev Cell Biol. 1990. v. 6. p. 433-60.

76. Dedek, K. Kunath, В., Kananura, C., Reuner, U., Jentsch, T. J. Steinlein. О. K. Myokymia and neonatal epilepsy caused by a mutation in the voltage sensor of the KCNQ2 K+ channel. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. v. 98. p. 12272-7.

77. DcLorenzo. R. J. Calmodulin systems in neuronal excitability: a molecular approach to epilepsy. // Ann Neurol. 1984. v. 16 Suppl. p. S104-14.

78. DeLorenzo, R. J., Bowling, A. C., Taft, W. C. A molecular approach to the development of anticonvulsants. // Ann N Y Acad Sci. 1986. v. 477. p. 238-46.

79. Denton, R. M., Randle, P. J., Martin, B. R. Stimulation by calcium ions of pyruvate dehydrogenase phosphate phosphatase. // Biochem J. 1972. v. 128. p. 161-3.

80. DePrato Primeaux, S., Holmes, P. V., Martin, R. J. Dean. R. G. Edwards. G. L. Experimentally induced attenuation of neuropeptide-Y gene expression in transgenic mice increases mortality rate following seizures. //Neurosci Lett. 2000. v. 287. p. 61-4.

81. Deransart. C., Riban, V., Le, В., Marescaux, C., Depaulis. A. Dopamine in the striatum modulates seizures in a genetic model of absence epilepsy in the rat. 7 Neuroscience. 2000. v. 100. p. 335-44.

82. Deransart. C., Riban, V., Le, В. Т., Hechler, V., Marescaux. C. Depaulis. A. Evidence for the involvement of the pallidum in the modulation of seizures in a genetic model of absence epilepsy in the rat. //Neurosci Lett. 1999. v. 265. p. 131-4.

83. Diez-Guerra. F. J. and Avila, J. MAP2 phosphorylation parallels dendrite arborization in hippocampal neurones in culture. //Neuroreport. 1993a. v. 4. p. 419-22.

84. Diez-Guerra, F. J. and Avila, J. Rapid dephosphorylation of microtubule-associated protein 2 in the rat brain hippocampus after pentylenetetrazole-induced seizures. // hair .1 Biochem. 1993b. v. 215. p. 181-7.

85. Dube, C., Chen, K., Eghbal-Ahmadi, M., Brunson, K., Soltesz. I. Baram. T. Z. Prolonged febrile seizures in the immature rat model enhance hippocampal excitability long term. // Ann Neurol. 2000. v. 47. p. 336-44.

86. Dunkley, P. R., Baker, С. M., and Robinson, P, J. Depolarization-dependent protein phosphorylation in rat cortical synaptosomes: characterization of active protein kinases by phosphopeptide analysis of substrates. J Neurochem 46(6), 1692-1703. 86.

87. Eidmondos, H. L., Kr. Hegreberg, G. A., Gelder van N. M. Spontaneous convulsions in beagle dogs. // Fed. Proc. 1979. v. 38. p. 2424-2428.

88. Ekonomou, A. and Angelatou, F. Upregulation of NMDA receptors in hippocampus and cortex in the pentylenetetrazol-induced "kindling" model of epilepsy. // Neurochem Res. 1999. v. 24. p. 1515-22.

89. Ekonomou, A., Sperk, G., Kostopoulos, G., Angelatou, F. Reduction of Al adenosine receptors in rat hippocampus after kainic acid-induced limbic seizures, // Neurosci Fett. 2000. v. 284. p. 49-52.

90. HI Bahh. В. Fespinet, V., Lurton, D., Coussemacq, M., Ее Gal Fa Salle. G. Rougier, A. Correlations between granule cell dispersion, mossy fiber sprouting, and hippocampal cell loss in temporal lobe epilepsy. // Epilepsia. 1999. v. 40. p. 1393-401.

91. Erakovic. V. Zupan, G., Varljen, J., Laginja, J., Simonic. A. Altered activities of rat brain metabolic enzymes caused by pentylenetetrazol kindling and pentylenetetrazol--inducecl seizures. // Epilepsy Res. 2001. v. 43. p. 165-73.

92. Frmakova. I. V., Kuznetsova, G. D., Loseva, E. V., Sidorenkov. A. F. Ioffe. M. E. The use of neural transplantation for suppression of seizure activity in genetically epilepsy-prone rats. /7 Bull Exp Biol Med. 2000a. v. 130. p. 852-6.

93. Frmakova, I. V., Kuznetsova, G. D., Loseva, E. V., Sidorenkov. A. F., Ioffe. M. E. The use of neural transplantation for suppression of seizure activity in genetically epilepsy-prone rats. // Bull Fxp Biol Med. 2000b. v. 130. p. 852-6.

94. Frondu, N. E. and Kennedy, M. B. Regional distribution of type II Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase in rat brain. J Neurosci 5(12), 3270-3277. 85.

95. Fsclapez, M. Hirsch, J. C., Ben-Ari, Y., Bernard, C. Newly formed excitatory pathways provide a substrate for hyperexcitability in experimental temporal lobe epilepsy . // J Comp Neurol. 1999. v. 408. p. 449-60.

96. Esclapez, M. and Houser, С. R. Up-reguiation of GAD65 and GAD67 in remaining hippocampal GABA neurons in a model of temporal lobe epilepsy. /7 J Comp Neurol. 1999. v. 412. p. 488-505.

97. Eskazan, E. Aker, R., Onat, F., Koseoglu, S., Goren. M. Z. Hasanoglu. A. Effect of pirenzepine, a muscarinic Ml receptor antagonist, on amygdala kindling in rat. // Epilepsy Res. 1999. v. 37. p. 133-40.

98. Faas, G. C., Vreugdenhil, M., Wadman, W. J. Calcium currents in pyramidal CA1 neurons in vitro after kindling epileptogenesis in the hippocampus of the rat. // Neuroscience. 1996. v. 75. p. 57-67.

99. Faingold, C. L. Neuronal networks in the genetically epilepsy-prone rat. // Adv Neurol. 1999. \. 79. p. 311-21.

100. Faingold, C. L., Marcinczyk, M. J., Casebeer, D. J., Randall. M. E. Arneric. S. P. and Browning. R. A. GABA in the inferior colliculus plays a critical role in control of audiogenic seizures. Brain Res 640(1-2), 40-47. 94.

101. Faingold. C. L. and Randall, M. E. Neurons in the deep layers of superior colliculus play a critical role in the neuronal network for audiogenic seizures: mechanisms for production of wild running behavior. // Brain Res. 1999. v. 815. p. 250-8.

102. Feldblum, S., Ackermann, R. F., and Tobin, A. J. Long-term increase of glutamate decarboxylase mRNA in a rat model of temporal lobe epilepsy. Neuron 5(3). 361-71. 90.

103. Feng. H. J. and Faingold, C. L. Modulation of audiogenic seizures by histamine and adenosine receptors in the inferior colliculus. // Exp Neurol. 2000. v. 163. p. 264-70.

104. Feschenko. M. S. and Sweadner, K. J. Conformation-dependent phosphorylation of Na.K-ATPase by protein kinase A and protein kinase C. // J Biol Chem. 1994. v. 269. p. 30436-44.

105. Fischer, 1. Romano-Clarke, G., Grynspan, F. Calpain-mediated proteolysis of microtubule associated proteins MAP IB and MAP2 in developing brain. // Neurochem Res. 1991. v. 16. p. 891-8.

106. Folbergrova, J. Changes of cyclic AMP and phosphorylase a in mouse cerebral cortex during seizures induced by 3-mercaptopropionic acid. Brain Res 135(2). 337-346. 77.

107. Folbergrova, J., Haugvicova, R., Mares, P. Attenuation of seizures induced by homocysteic acid in immature rats by metabotropic glutamate group II and group 111 receptor agonists. // Brain Res. 2001. v. 908. p. 120-9.

108. Folbergrova, J., Ingvar, M., Nevander, G., Siesjo, В. K. Cerebral metabolic changes during and following fluorothyl-induced seizures in ventilated rats. // J Neurochem. 1985a. v. 44. p. 1419-26.

109. Folbergrova. J., Ingvar, M., Nevander, G., Siesjo, В. K. Cerebral metabolic changes during and following fluorothyl-induced seizures in ventilated rats. // J Neurochem. 1985b. v. 44. p. 1419-26.

110. Folkerts, M. M., Berman, R. F., Muizelaar, J. P. , Rafols. J. A. Disruption of MAP-2 immunostaining in rat hippocampus after traumatic brain injury. // J Neurotrauma. 1998. v. 15. p. 349-63.

111. Fritschy. J. M., Kiener, Т. Bouilleret, V., Loup, F. GABAergic neurons and GABA(A)-receptors in temporal lobe epilepsy. //Neurochem Int. 1999. v. 34. p. 435-45.

112. Fujikawa. D. G., Shinmei, S. S., Cai, B. Kainic acid-induced seizures produce necrotic, not apoptotic, neurons with internucleosomal DNA cleavage: implications for programmed cell death mechanisms. // Neuroscience. 2000. v. 98. p. 41-53.

113. Fukunaga, K., Muller, D., Miyamoto, E. Increased phosphorylation of Ca2^/calmodulin-dependent protein kinase II and its endogenous substrates in the induction of long-term potentiation. // J Biol Chem. 1995. v. 270. p. 6119-24.

114. Fukunaga, K., Stoppini, L., Miyamoto, E., and Muller, D. Long-term potentiation is associated with an increased activity of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II. J Biol Chem 268(1 1). 7863-7867.93.

115. Galvan. C. D., Hrachovy, R. A., Smith, K. L., Swann, J. W. Blockade of neuronal activity during hippocampal development produces a chronic focal epilepsy in the rat. // .1 Neurosci. 2000. v. 20. p. 2904-16.

116. Gass. P. Expression of inducible transcription factors after experimental limbic seizures. // Adv Neurol. 1999. v. 81. p. 347-55.

117. Ghijsen, W. E., da Silva Aresta Belo, A. L, Zuiderwijk. M. Lopez da Silva, F. H. Compensatory change in EAAC1 glutamate transporter in rat hippocampus CA1 region during kindling epileptogenesis. //Neurosci Lett. 1999. v. 276. p. 157-60.

118. Glass, M. and Dragunow, M. Neurochemical and morphological changes associated with human epilepsy. // Brain Res Brain Res Rev. 1995. v. 21. p. 29-41.

119. Goldberg, Y. Protein phosphatase 2A: who shall regulate the regulator? // Biochem Pharmacol. 1999. v. 57. p. 321-8.

120. Goldenring, J. R., Vallano, M. L., DeLorenzo, R. J. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 at distinct sites by calmodulin-dependent and eyclic-AMP-dependent kinases. // J Neurochem. 1985. v. 45. p. 900-5.

121. Gombos, Z., Spiller, A., Cottrell, G. A., Racine, R. J., Mclntyre Burnham. W. Mossy liber sprouting induced by repeated electroconvulsive shock seizures. <7 Brain Res. 1999. v. 844. p. 28-33.

122. Goto, S. Yamamoto, H., Fukunaga, K., Iwasa, Т. Matsukado. Y. Miyamoto. E. Dephosphorvlation of microtubule-associated protein 2, tau factor, and tubulin by calcineurin. // J Neurochem. 1985. v. 45. p. 276-83.

123. Greengard. P., Valtorta, F., Czernik, A. J., Benfenati, F. Synaptic vesicle phosphoproteins and regulation of synaptic function. // Science. 1993. v. 259. p. 780-5.

124. Greenwood, R. S., Fan, Z., McHugh, R., Meeker, R. Inhibition of hippocampal kindling by metabotropic glutamate receptor antisense oligonucleotides. // Mol Cell Neurosci. 2000. v. 16. p. 233-43.

125. Gritti, A., Rosati, В., Lecchi, M., Vescovi, A. L., Wanke, E. Excitable properties in astrocytes derived from human embryonic CNS stem cells. // Eur J Neurosci. 2000. v. 12. p. 3549-59.

126. Guillaume. D. Brain cortical (Na+ K+)-ATPase in epilepsy. A biochemical study in animals and humans. // Acta Neurol Belg. 1988. v. 88. p. 257-80.

127. Gulec, G. and Noyan, B. Do recurrent febrile convulsions decrease the threshold for pilocarpine- induced seizures? Effects of nitric oxide. // Brain Res Dev Brain Res. 2001. v. 126. p. 223-8.

128. Gutierrez, R. and Heinemann, U. Kindling induces transient fast inhibition in the dentate gyrus-CA3 projection. // Eur J Neurosci. 2001. v. 13. p. 1371-9.

129. Halpain, S. and Greengard, P. Activation of NMDA receptors induces rapid dephosphorylation of the cytoskeletal protein MAP2. // Neuron. 1990. v. 5. p. 237-46.

130. Hamberger, A. and van Gelder, N. M. Metabolic manipulation of neural tissue to counter the hypersynchronous excitation of migraine and epilepsy. // Neurochem Res. 1993. v. 1 8. p. 503-9.

131. Ilamel, E. and Lin, С. M. Separation of active tubulin and microtubule-associated proteins by ultracentrifugation and isolation of a component causing the formation of microtubule bundles. Biochemistry 23(18), 4173-84. 84.

132. Hashimoto, Y. and Soderling, T. R. Calcium . calmodulin-dependent protein kinase II and calcium . phospholipid-dependent protein kinase activities in rat tissues assayed with a synthetic peptide. Arch Biochem Biophys 252(2), 418-425. 87.

133. Heinemann. U., Gabriel, S., Jauch, R., Schulze, K., Kivi, A., filers. A., Kovacs. R., Lehmann. T. N. Alterations of glial cell function in temporal lobe epilepsy. // Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. SI85-9.

134. Henshall, D. С., Chen, J., Simon, R. P. Involvement of easpase-3-like protease in the mechanism of cell death following focally evoked limbic seizures. // J Neurochem. 2000a. v. 74. p. 1215-23.

135. Henshall, D. C., Sinclair, J., Simon, R. P. Spatio-temporal profile of L)NA fragmentation and its relationship to patterns of epileptiform activity following foeallv evoked limbic seizures. // Brain Res. 2000b. v. 858. p. 290-302.

136. Hernandez, M. A., Wandosell, F., Avila, J. Localization of the phosphorylation sites for different kinases in the microtubule-associated protein MAP2. // J Neurochem. 1987. v. 48. p. 84-93.

137. Hirokawa, N„ Sato-Yoshitake, R., Kobayashi, N., Pfister, К. K„ Bloom. G. S„ Brady. S. f. Kinesin associates with anterogradely transported membranous organelles in vivo. " J Cell Biol. 1991. v. 114. p. 295-302.

138. Ho. W. H., Wang. S. ML, Yin, H. S. Regulation of the subcellular distribution and gene expression of GABA(A) receptor by microtubules and microfilaments in cultured brain neurons. // J Cell Biochem. 2001. v. 83. p. 291 -303.

139. Hofmann, F„ Beavo, J. A., Bechtel, P. J., Krebs, E. G. Comparison of adenosine 3':5'-monophosphate-dependent protein kinases from rabbit skeletal and bovine heart muscle. // J Biol Chem. 1975. v. 250. p. 7795-801.

140. Holmes, G. L„ Sarkisian, M., Ben-Ari, Y., Chevassus-Au-Louis. N. Mossy fiber sprouting after recurrent seizures during early development in rats. // J Comp Neurol. 1999. v. 404. p. 53753.

141. Howell. В., Odde, D. J., Cassimeris, L. Kinase and phosphatase inhibitors cause rapid alterations in microtubule dynamic instability in living cells. // Cell Motil Cytoskeleton. 1997. v. 38. p. 201-14.

142. Huang. L. Cilio, M. R., Silveira, D. C., McCabe, В. K„ Sogawa. Y. Stafstrom. С. E„ Holmes. G. L. Long-term effects of neonatal seizures: a behavioral, electrophysiological, and histological study. // Brain Res Dev Brain Res. 1999. v. 118. p. 99-107.

143. Huber, A., Padrun, V., Deglon, N., Aebischer, P., Mohler. H. Boison. D. Grafts of adenosine-releasing cells suppress seizures in kindling epilepsy. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. v. 98. p. 7611-6.

144. Huganir, R. L. and Greengard, P. cAMP-dependent protein kinase phosphorylates the nicotinic acetylcholine receptor. //Proc Natl Acad Sci USA. 1983. v. 80. p. 1130-4.

145. Imamura, S. Tanaka, S., Akaike, K., Tojo, H., Takigawa, M., Kuratsu. J. Hippocampal transection attenuates kainic acid-induced amygdalar seizures in rats. // Brain Res. 2001. v. 897. p. 93-103.

146. Ingram, E. M., Tessler, S., Bowery, N. G., Emson, P. C. Glial glutamate transporter mRNAs in the genetically absence epilepsy rat from Strasbourg. // Brain Res Mol Brain Res. 2000. v. 75. p. 96-104.

147. Ingvar. M., Schmidt-Kastner, R., Meller, D. Immunohistochemical markers for neurons and astrocy tes show pan- necrosis following infusion of high-dose NMDA into rat cortex. // Exp Neurol. 1994. v. 128. p. 249-59.

148. Ishida, A., Kitani, Т., and Fujisawa, H. Evidence that autophosphorylation at Thr-286/Ehr-287 is required for full activation of calmodulin-dependent protein kinase IF Biochim Biophys Acta 1311(3). 211-217. 96.

149. Ishizawa, K., Chen, Z„ Okuma, C., Sugimoto, Y., Fujii, Y„ Kamei. C. Participation of GABAcrgic and histaminergic systems in inhibiting amygdaloid kindled seizures. // Jpn J Pharmacol. 2000. v. 82. p. 48-53.

150. Isokawa, M. Remodeling dendritic spines of dentate granule cells in temporal lobe epilepsy-patients and the rat pilocarpine model. // Epilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. S14-7.

151. Itoh, T. J., Hisanaga, S., Hosoi, Т., Kishimoto, Т., and Hotani. H. Phosphorylation states of microtubule-associated protein 2 (MAP2) determine the regulatory role of MAP2 in microtubule dynamics. Biochemistry 36(41), 12574-82. 97.

152. Iwasa, Ы. Kikuchi. S., Mine, S., Miyagishima, H., Sugita. K. Sato. 1. Hasegawa. S. IJp-regulation of type II adenylyl cyclase mRNA in kindling model of epilepsy in rats. /7 Neurosci Lett. 2000. v. 282. p. 173-6.

153. Jankowsky, J. L. and Patterson, P. H. The role of cytokines and growth factors in seizures and their sequelae. // Prog Neurobiol. 2001. v. 63. p. 125-49.

154. Jefferson, A. B. and Schulman, H. Phosphorylation of microtubule-associated protein-2 in GH3 cells. Regulation by cAMP and by calcium. // J Biol Chem. 1991. v. 266. p. 346-54.

155. Jobe. P. C. The pharmacology of hearing: experimental and clinical bases. Brown. R. D. and Daigneault, E. A. 271-304. 81. N.Y., Wiley InterScience.

156. Johnson, G. V. and Jope, R. S. The role of microtubule-associated protein 2 (MAP-2) in neuronal growth, plasticity, and degeneration. // J Neurosci Res. 1992. v. 33. p. 505-12.

157. Jouvenceau, A., Eunson, L. H., Spauschus, A., Ramesh, V., Zuberi, S. M„ Kullmann. D. M. Hanna. M. G. Human epilepsy associated with dysfunction of the brain P/Q-type calcium channel. // Lancet. 2001. v. 358. p. 801-7.

158. Kamei, C. Involvement of central histamine in amygdaloid kindled seizures in rats. // Behav Brain Res. 2001. v. 124. p. 243-50.

159. Kapur, J. and Macdonald, R. L. Cyclic AMP-dependent protein kinase enhances hippocampal dentate granule cell GABAA receptor currents. // J Ncurophysiol. 1996. v. 76. p. 2626-34.

160. Kashihara, K., Sato, K., Akiyama, K., Ishihara, Т., Hayabara. Т. Abe, K. Temporal protile of CRE DNA-binding activity in the rat hippocampus following a kindling stimulation. // Epilepsy Res. 2000. v. 40. p. 171-7.

161. Kato, K., Masa, Т., Tawara, Y., Kobayashi, К., Oka, Т., Okabe. A. Shiosaka. S. Dendritic aberrations in the hippocampal granular layer and the amygdalohippocampal area following kindled-seizures. // Brain Res. 2001. v. 901. p. 281-95.

162. Kemp, В. E. Graves, D. J., Benjamini, E., and Krebs, E. G. Role of multiple basic residues in determining the substrate specificity of cyclic AMP-dependent protein kinase. .1 Biol Chem 252(14). 4888-4894. 77.

163. Kendal. C., Everall, I., Polkey, C., Al-Sarraj, S. Glial cell changes in the white matter in temporal lobe epilepsy. // Epilepsy Res. 1999. v. 36. p. 43-51.

164. Khan, G. M., Smolders, I., Ebinger, G., Michotte. Y. Anticonvulsant effect and neurotransmitter modulation of focal and systemic 2-chloroadenosine against the development of pilocarpine- induced seizures. // Neuropharmacology. 2000. v. 39. p. 2418-32.

165. Khurgel. M. and Ivy, G. O. Astrocytes in kindling: relevance to epileptogenesis. H Epilepsy Res. 1996. v. 26. p. 163-75.

166. Kim, С. H. and Lisman, J. E. A labile component of AMPA receptor-mediated synaptic transmission is dependent on microtubule motors, actin, and N-ethylmaleimide-sensitive factor, 7 J Neurosci. 2001. v. 21. p. 4188-94.

167. Kjeldsen, M. J., Kyvik, К. O., Christensen, K., Friis, M. L. Genetic and environmental factors in epilepsy: a population-based study of 11900 Danish twin pairs. Epilepsy Res. 2001. v. 44. p. 167-78.

168. Klioueva, I. A., van Luijtelaar, E. L., Chepurnova, N. E., Chepurnov. S. A. PTZ-induced seizures in rats: effects of age and strain. // Physiol Behav. 2001. v. 72. p. 421 -6.

169. Klodzinska, A., Chojпаска-Wojcik, E., Pile, A. Selective group II glutamate metabotropic receptor agonist LY354740 attenuates pentetrazole- and picrotoxin-induced seizures. // Pol J Pharmacol. 1999. v. 51. p. 543-5.

170. Knowlton, R. C. Laxer, K. D., Klein, G., Sawrie, S., Ende, G. Hawkins. R. A. Aassar. O. S. Soohoo. K., Wong, S., Barbara, N. In vivo hippocampal glucose metabolism in mesial temporal lobe epilepsy. //Neurology. 2001. v. 57. p. 1184-90.

171. Kodama. M., Yamada, N., Sato, K., Sato, Т., Morimoto, K. Kuroda. S. The insular but not the perirhinal cortex is involved in the expression of fully-kindled amygdaloid seizures in rats. // Epilepsy Res. 2001. v. 46. p. 169-78.

172. Koh, S„ Storey, T. W., Santos, Т. C., Mian, A. Y., Cole, A. J. Early-life seizures in rats increase susceptibility to seizure-induced brain injury in adulthood. // Neurology. 1999. v. 53. p. 915-21.

173. Kohsaka. S. Mizukami, S., Uetake, K., Sakai, Т., Kohsaka. M. Brainstem triggers absence seizures in human generalized epilepsy. // Brain Res. 1999. v. 837. p. 277-88.

174. Kosik. K. S. Orecchio, L. D., Bakalis, S., Duffy, L., Neve. R. L. Partial sequence of MAP2 in the region of a shared epitope with Alzheimer neurofibrillary tangles. // J Neurochem. 1988.51. p. 587-98.

175. Kotani, S., Nishida, E., Kumagai, H., Sakai, H. Calmodulin inhibits interaction of actin with МЛР2 and Tau. two major microtubule-associated proteins. // J Biol Chem. 1985. v. 260. p. 10779-83.

176. Kraus. J. E., Nadler. J. V., McNamara, J. O. Regulation of alternative splicing ol'NMDARl in the kindling model. // Brain Res Mol Brain Res. 1996. v. 41. p. 97-104.

177. Kunz. W. S„ Kudin, A. P., Vielhaber, S., Blumcke, I., Zuschratter. W. Schramm. J., Beck. 11. Elger. С. E. Mitochondrial complex I deficiency in the epileptic focus of patients with temporal lobe epilepsy. // Ann Neurol. 2000. v. 48. p. 766-73.

178. Kurschner. V. C., Petruzzi, R. L., Golden. G. T. , Berrettini. W. H. Ferraro. T. N. Kainate and AMPA receptor binding in seizure-prone and seizure- resistant inbred mouse strains. // Brain Res. 1998. v. 780. p. 1-8.

179. Kuzniecky, R., Bilir, E., Gilliam, F., Faught, E., Martin, R„ Hugg. J. Quantitative MR1 in temporal lobe epilepsy: evidence for fornix atrophy. //Neurology. 1999. v. 53. p. 496-501.

180. Kuzniecky, R. I. and Barkovich, A. J. Malformations of cortical development and epilepsy. /'Brain Dev. 2001. v. 23. p. 2-11.

181. Labiner, D. M., Yan, С. C., Weinand, M. E., Huxtable, R. J. Disturbances of amino acids from temporal lobe synaptosomes in human complex partial epilepsy. // Neurochem Res. 1999. v. 24. p. 1379-83.

182. Lee. J. Y. Cole, Т. В., Palmiter, R. D., Koh, J. Y. Accumulation of zinc in degenerating hippocampal neurons of ZnT3-null mice after seizures: evidence against synaptic vesicle origin. // J Neurosci. 2000a. v. 20. p. RC79.

183. Lee. J. Y., Park, J., Kim, Y. H., Kim, D. H., Kim, C. G., Koh. J. Y. Induction by synaptic zinc of heat shock protein-70 in hippocampus after kainate seizures. // Exp Neurol. 2000b. v. 161. p. 433-41.

184. Lee. M. C., Ban. S. S.„ Woo, Y. J., Kim, S. U. Calcium/calmodulin kinase ii activity of hippocampus in kainate-induced epilepsy. // J Korean Med Sci. 2001 a. v. 16. p. 643-8.

185. Lee. M. C„ Rho, J. L„ Kim, M. K., Woo, Y. J., Kim, J. H. Nam. S. C\. Suh. .1. .1. Chung. W. K. Moon, J. D., Kim, H. I. c-Jun expression and apoptotic cell death in kainate-induced temporal lobe epilepsy. // J Korean Med Sci. 2001c. v. 16. p. 649-56.

186. Lehmann. H. Ebert, U., Loscher, W. Immunocytochemical localization of GABA immunoreactivity in dentate granule cells of normal and kindled rats. // Neurosci Lett. 1996. v. 212. p. 41-4.

187. Lennox W. G. Epilepsy and related disorders. // 1960. Boston.

188. Leppert. M. F. and Singh, N. Susceptibility genes in human epilepsy. /7 Semin Neurol. 1999. v. 19. p. 397-405.

189. Lerche, H., Jurkat-Rott, K., Lehmarm-Horn, F. Ion channels and epilepsy. // Am J Med Genet. 2001. v. 106. p. 146-59.

190. Li. С. Ullrich. В., Zhang, J. Z., Anderson, R. G., Brose, N. Sudhof. Т. C. Ca(2+)-dependent and -independent activities of neural and non-neural synaptotagmins. // Nature. 1995. v. 375. p. 594-9.

191. Li, Z., Yamamoto, Y., Morimoto, Т., Ono, J., Okada, S. Yamatodani, A. The effect of pentyienetetrazole-kindling on the extracellular glutamate and taurine levels in the frontal cortex of rats. // Neurosci Lett. 2000. v. 282. p. 117-9.

192. Lie, A. A. Blumcke, I., Volsen, S. G., Wiestler, O. D., Elger, С. E„ Beck. H. Distribution of voltage-dependent calcium channel beta subunits in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy. // Neuroscience. 1999. v. 93. p. 449-56.

193. Lieberman. D. N. and Mody, I. Regulation of NMDA channel function by endogenous Ca(2+)-dependent phosphatase. //Nature. 1994. v. 369. p. 235-9.

194. Lisman, J. The CaM kinase II hypothesis for the storage of synaptic memory. У Trends Neurosci. 1994. v. 17. p. 406-12.

195. Lisman, J. and Goldring, M. Evaluation of a model of long-term memory based on the properties of the Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase. // J Physiol (Paris). 1988. v. 83. p. 187-97.

196. Liu. Z. Yang. Y., Silveira, D. C., Sarkisian, M. R., Tandon. P. Huang. L. Т. Stafstrom. C. H. Holmes, G. E. Consequences of recurrent seizures during early brain development. // Neuroscience. 1999. v. 92. p. 1443-54.

197. Fongo, В. M. and Mello, L. E. Effect of long-term spontaneous recurrent seizures or reinduction of status epilepticus on the development of supragranular mossy liber sprouting, ,'/ Epilepsy Res. 1999. v. 36. p. 233-41.

198. Looney. M. R. Dohan, F. C. Jr, Davies, K. G., Seidenberg. M. Hermann. B. P. Schweitzer. J. B. Synaptophysin immunoreactivity in temporal lobe epilepsy-associated hippocampal sclerosis. // Acta Neuropathol (Berl). 1999. v. 98. p. 179-85.

199. Loscher, W. Pharmacology of glutamate receptor antagonists in the kindling model of epilepsy. // Prog Neurobiol. 1998. v. 54. p. 721-41.

200. Loskota, W. J. and Lomax, P. The mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) as model for study of epilepsies: EEG records of seizures. // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1979. v. 38. p. 597-604.

201. Loup, F., Wieser, H. G., Yonekawa, Y., Aguzzi, A., Fritschy, J. M. Selective alterations in GABAA receptor subtypes in human temporal lobe epilepsy. // J Neurosci. 2000. v. 20. p. 540119.

202. Ludvig, N., Mishra, P. K., Jobe, P. C. Dibutyryl cyclic AMP has epileptogenic potential in the hippocampus of freely behaving rats: a combined EEG-intracerebral microdiah sis stud) . // Neurosci Lett. 1992. v. 141. p. 187-91.

203. Lynch, G. Browning, M., Bennett, W. F. Biochemical and physiological studies of long-term synaptic plasticity. // Fed Proc. 1979. v. 38. p. 2117-22.

204. Lynch. M., Sayin, U., Bownds, J., Janumpalli, S., Sutula, T. Long-term consequences of early postnatal seizures on hippocampal learning and plasticity. // Eur J Neurosci. 2000. v. 12. p. 2252-64.

205. Macdonald, R. L., Twyman, R. E., Ryan-Jastrow, Т. Angelotti. T. P. Regulation of GABAA receptor channels by anticonvulsant and convulsant drugs and by phosphorylation. // Epilepsy Res Suppl. 1992. v. 9. p. 265-77.

206. Mammen. A. L., Kameyama, K., Roche, K. W., Huganir, R. L. Phosphorylation of the alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole4- propionic acid receptor GluRl subunit by calcium/calmodulin-dependent kinase II. // J Biol Chem. 1997. v. 272. p. 32528-33.

207. Mandelkow, E. and Mandelkow, E. M. Microtubules and microtubule-associated proteins. // C'urr Opin Cell Biol. 1995. v. 7. p. 72-81.

208. Marescaux, C., Vergnes, M., Depaulis, A. Genetic absence epilepsy in rats from Strasbourg--a review. // J Neural Transm Suppl. 1992. v. 35. p. 37-69.

209. McDonald. В. J., Amato, A., Connolly, C. N. Benke, D„ Moss. S. .!., Smart. T. G. Adjacent phosphorylation sites on GABAA receptor beta subunits determine regulation by с AM Independent protein kinase. // Nat Neurosci. 1998. v. 1. p. 23-8.

210. McDonald, T. F., Pelzer, S., Trautwein, W., Pelzer, D. J. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, skeletal, and smooth muscle cells. // Physiol Rev. 1994. v. 74. p. 365-507.

211. McNamara, J. O. Cellular and molecular basis of epilepsy. H J Neurosci. 1994. v. 14. p. 3413-25.

212. McNamara. J. O. and Puranam, R. S. Epilepsy genetics: an abundance of riches for biologists. // Curr Biol. 1998. v. 8. p. R168-70.

213. Meller, D., Bellander, В. M., Schmidt-Kastner, R., Ingvar, M. Immunohistochemical studies with antibodies to neurofilament proteins on axonal damage in experimental focal lesions in rat. 7.1 Neurol Sci. 1993. v. 117. p. 164-74.

214. Mihaly, A., Szakacs, R., Bohata, C., Dobo, E., Krisztin-Peva, B. Time-dependent distribution and neuronal localization of c-fos protein in the rat hippocampus following 4-aminopyridine seizures. // Epilepsy Res. 2001. v. 44. p. 97-108.

215. Miller, S. G. and Kennedy, M. B. Regulation of brain type II Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase by autophosphorylation: a Ca2+-triggered molecular switch. // Ceil. 1986. v. 44. p. 861-70.

216. Mirnajafi-Zadeh, J., Fathollahi, Y., Pourgholami, M. H. Intraperitoneal and intraamygdala N(6)-cvclohexyladenosine suppress hippocampal kindled seizures in rats. // Brain Res. 2000. v. 858. p. 48-54.

217. Mohapel, P. Armitage, L. L., Gilbert, Т. H., Hannesson, D. K. Teskey. G. C. Corcoran. M. E. Mossy fiber sprouting is dissociated from kindling of generalized seizures in the guinea-pig. // Neuroreport. 2000. v. 11. p. 2897-901.

218. Molnar, P. and Nadler, J. V. Lack of effect of mossy fiber-released zinc on granule cell GABA(A) receptors in the pilocarpine model of epilepsy. // J Neurophysiol. 2001. v. 85. p. 1932-40.

219. Morimoto, K., Sato, K., Kashihara, K., Hayabara, T. Increased levels of mRNA for beta- but not alpha-subunit of calmodulin kinase II following kindled seizures. // Brain Res Bull. 1997. v. 43. p. 375-80.

220. Morris, T. A. Jafari, N., DeLorenzo, R. J. Chronic DeltaFosB expression and increased AP-1 transcription factor binding are associated with the long term plasticity changes in epilepsy. // Brain Res Mol Brain Res. 2000. v. 79. p. 138-49.

221. Morris. T. A. Jafari, N., Rice, A. C., Vasconcelos, O., DeLorenzo. R. J. Persistent increased DNA-binding and expression of serum response factor occur with epilepsy-associated long-term plasticity changes. // J Neurosci. 1999. v. 19. p. 8234-43.

222. Muller. M. Morphological and functional consequences of chronic epilepsy in rat hippocampal slice cultures. // Pflugers Arch. 1993. v. 422. p. 418-23.

223. Murthv, A. S. and Flavin, M. Microtubule assembly using the microtubule-associated protein MAP-2 prepared in defined states of phosphorylation with protein kinase and phosphatase. // Eur J Biochem. 1983. v. 137. p. 37-46.

224. Musshoff, U., Schunke, U., Kohling, R., Speckmann, E. J. Alternative splicing of the NMDAR1 glutamate receptor subunit in human temporal lobe epilepsy. // Brain Res Mol Brain Res. 2000. v. 76. p. 377-84.

225. N'Gouemo, P. and Faingold, C. L. Repetitive audiogenic seizures cause an increased acoustic response in inferior colliculus neurons and additional convulsive behaviors in the genetically-epilepsy prone rat. // Brain Res. 1996. v. 710. p. 92-6.

226. N'Gouemo, P. and Faingold, C. L. Audiogenic kindling increases neuronal responses to acoustic stimuli in neurons of the medial geniculate body of the genetically epilepsy-prone rat. Brain Res 761(2), 217-224. 97.

227. N'Gouemo, P. and Faingold, C. L. The periaqueductal grey is a critical site in the neuronal network for audiogenic seizures: modulation by GABA(A). NMDA and opioid receptors. /7 Kpilepsy Res. 1999. v. 35. p. 39-46.

228. Nakagawa, E., Aimi, Y., Yasuhara, O., Tooyama, I., Shimada. M. McGeer. P. L. Kimura, 11. Enhancement of progenitor cell division in the dentate gyrus triggered by initial limbic seizures in rat models of epilepsy. // Epilepsia. 2000. v. 41. p. 10-8.

229. Nelson. R. В., Linden, D. J., Routtenberg, A. Phosphoproteins localized to presynaptic terminal linked to persistence of long-term potentiation (LTP): quantitative analysis of two-dimensional gels. // Brain Res. 1989. v. 497. p. 30-42.

230. Nestler, Eric J and Greengard, Paul. Protein phosphorylation in the nervous system. 1984. New York. Wiley. The Neurosciences Institute publications series.

231. Neugebauer, V., Zinebi, F., Russell, R., Gallagher, J. P., Shinnick-Gallagher. P. Cocaine and kindling alter the sensitivity of group II and III metabotropic glutamate receptors in the central amygdala. // J Neurophysiol. 2000. v. 84. p. 759-70.

232. Nunez, J. Immature and mature variants of MAP2 and tau proteins and neuronal plasticity. // Trends Neurosci. 1988. v. 11. p. 477-9.

233. Ochiishi. Т. Takita, M., Ikemoto, M., Nakata, H., Suzuki. S. S. lmmunohistochemical analysis on the role of adenosine Al receptors in epilepsy. // Neuroreport. 1999. v. 10. p. 353541.

234. Ouimet. С. C., da Cruz, e. Silva EF, Greengard, P. The alpha and gamma 1 isoforms of protein phosphatase 1 are highly and specifically concentrated in dendritic spines. !l Proc Natl Acad Sci U S A. 1995. v. 92. p. 3396-400.

235. Palmio, J., Peltola, J., Vuorinen, P., Laine, S., Suhonen, J. Kcranen. Г. Normal CSF neuron-specific enolase and S-100 protein levels in patients with recent non-complicated tonic-clonic seizures. // J Neurol Sci. 2001. v. 183. p. 27-31.

236. Panickar. K. S., Purushotham, K., King, M. A., Rajakumar. G. Simpkins. J. W. Hypoglycemia-induced seizures reduce cyclic AMP response element binding protein levels in the rat hippocampus. //Neuroscience. 1998. v. 83. p. 1155-60.

237. PeilTer, A., Thompson, J., Charlier, C., Otterud, В., Varvil. Т. Pappas. C„ Barnitz. C. Gruenthal. K. Kuhn, R., Leppert, M. A locus for febrile seizures (FEB3) maps to chromosome 2q23-24. // Ann Neurol. 1999. v. 46. p. 671-8.

238. Peltola. J. Kulmala, P., Isojarvi, J., Saiz, A., Latvala, K. Palmio. J. Savola. K. Knip. M. Keranen. Г., Graus, F. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with therapy-resistant epilepsy. // Neurology. 2000. v. 55. p. 46-50.

239. Perez Velazquez, J. L. and Carlen, P. L. Gap junctions, synchrony and seizures., // Trends Neurosci. 2000. v. 23. p. 68-74.

240. Pineau, N., Charriaut-Marlangue, C., Motte, J., Nehlig, A. Pentylenetetrazol seizures induce cell suffering but not death in the immature rat brain. // Brain Res Dev Brain Res. 1999. v. 1 12. p. 139-44.

241. Pisano, P. Samuel, D., Nieoullon, A., Kerkerian-Le Goff, L. Activation of the adenylate cyclase-dependent protein kinase pathway increases high affinity glutamate uptake into rat striatal synaptosomes. //Neuropharmacology. 1996. v. 35. p. 541-7.

242. Plaster. N. M„ Uyama, E., Uchino, M., Ikeda, Т., Flanigan. К. M. Kondo. 1. Ptacek. L. .1. Genetic localization of the familial adult myoclonic epilepsy (FAME) gene to chromosome 8q24. / Neurology. 1999. v. 53. p. 1180-3.

243. Pollard, H., Khrestchatisky, M., Moreau, J., Ben-Ari, Y., Represa. A. Correlation between reactive sprouting and microtubule protein expression in epileptic hippocampus. // Neuroscience. 1994. v. 61. p. 773-87.

244. Pozas, E. Ballabriga, J., Planas, A. M., Ferrer, 1. Kainic acid-induced excitotoxicity is associated with a complex c-Fos and c-Jun response which does not preclude either cell death or survival. // J Neurobiol. 1997. v. 33. p. 232-46.

245. Price, N. E. and Mumby, M. C. Brain protein serine/threonine phosphatases. /7 Curr Opin Neurobiol. 1999. v. 9. p. 336-42.

246. Quigg, M. Clayburn, H., Straume, M., Menaker, M., Bertram. E. H. 3rd. Hypothalamic neuronal loss and altered circadian rhythm of temperature in a rat model of mesial temporal lobe epilepsy. // Epilepsia. 1999. v. 40. p. 1688-96.

247. Racine. R. Kindling: the first decade. Neurosurgery 3(2). 234-252. 78.

248. Raza. M., Pal, S., Rafiq, A., DeLorenzo, R. J. Long-term alteration of calcium homeostatic mechanisms in the pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. // Brain Res. 2001. v. 903. p. 1 -12.

249. Redrobe, J. P., Dumont, Y., St-Pierre, J. A., Quirion, R. Multiple receptors for neuropeptide Y in the hippocampus: putative roles in seizures and cognition. // Brain Res. 1999. v. 848. p. 153-66.

250. Reibel, S. Nadi, S., Benmaamar, R., Larmet, Y., Carnahan. J. Marescaux. C. Depaulis. A. Neuropeptide Y and epilepsy: varying effects according to seizure type and receptor activation. ' Peptides. 2001. v. 22. p. 529-39.

251. Reutens. D. C., Gjedde, A. H., Meyer, E. Regional lumped constant differences and asymmetry in fluorine-18-FDG uptake in temporal lobe epilepsy. H .1 Nucl Med. 1998. v. 39. p. 176-80.

252. Rogawski. M. A. KCNQ2/KCNQ3 K+ channels and the molecular pathogenesis of epilepsy: implications for therapy. // Trends Neurosci. 2000. v. 23. p. 393-8.

253. Rogawski. M. A. and Donevan, S. D. AMPA receptors in epilepsy and as targets for antiepileptic drugs. // Adv Neurol. 1999. v. 79. p. 947-63.

254. Rogawski, M. A., Kurzman, P. S., Yamaguchi, S. I. Li. H. Role of AMPA and GluR5 kainate receptors in the development and expression of amygdala kindling in the mouse . // Neuropharmacology. 2001. v. 40. p. 28-35.

255. Romanova. L. G., Zorina, Z. A., and Korochkin, L. 1. A genetic, physiological, and biochemical investigation of audiogenic seizures in rats. Behav Genet 23(5). 483-489. 93.

256. Rosahl. Г. W., Spillane, D„ Missler, M., Herz, J., Selig, D. K. Wolff. .1. R. Hammer, R. E. Malenka, R. C. Sudhof, Т. C. Essential functions of synapsins I and 11 in synaptic vesicle regulation. // Nature. 1995. v. 375. p. 488-93.

257. Rosen. О. M. and Erlichman, J. Reversible autophosphoryiation of a cyclic 3':5'-AMP-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle. // J Biol Chem. 1975. v. 250. p. 7788-94.

258. Roskoski, R. Jr. Assays of protein kinase. Methods Enzymol 99. 3-6. 83.

259. Ross, К. C., Coleman, J. R., Jones, L. S. Anti-epileptiform effects of audiogenic seizure priming on in vitro kindling in rat hippocampus. //Neurosci Lett. 2001. v. 299. p. 234-8.

260. Rostas, J. A. and Dunkley, P. R. Multiple forms and distribution of calcium/calmodulin-stimulated protein kinase II in brain. // JNeurochem. 1992. v. 59. p. 1 191-202.

261. Roth, S. U., Sommer, C., Mundel, P., Kiessling, M. Expression of synaptopodin. an actin-associated protein, in the rat hippocampus after limbic epilepsy. // Brain Pathol. 2001. v. 11. p. 169-81.

262. Rubin. C. S. and Rosen, О. M. Protein phosphorylation. Ann Rev Biochem 44. 831887. 75.

263. Rubino. H. M., Dammerman, M., Shafit-Zagardo, B. . Erlichman. J. Localization and characterization of the binding site for the regulatory subunit of type II cAMP-dependent protein kinase on MAP2. //Neuron. 1989. v. 3. p. 631-8.

264. Saitoh. Т., Masliah, E., Jin, L. W., Cole, G. M., Wieloch, Т. Shapiro. 1. P. Protein kinases and phosphorylation in neurologic disorders and cell death. // Lab Invest. 1991. v. 64. p. 596616.

265. Saitoh. T. and Schwartz, J. H. Phosphorylation-dependent subcellular translocation of a Ca2 h'calmodulin-dependent protein kinase produces an autonomous enzyme in Aplysia neurons. // J Cell Biol. 1985. v. 100. p. 835-42.

266. Samuelsson, C., Kumlien, E., Flink, R., Lindholm, D. Ronne-Engstrom. E. Decreased cortical levels of astrocytic glutamate transport protein GLT- 1 in a rat model of posttraumatic epilepsy. // Neurosci Lett. 2000. v. 289. p. 185-8.

267. Sanabria. E. R. Su, H., Yaari, Y. Initiation of network bursts by Ca2--dependent intrinsic bursting in the rat pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. // J Phy siol. 2001. v. 532. p.205.16.

268. Sanchez, C., Diaz-Nido, J., Avila, J. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (V1AP2) and its relevance for the regulation of the neuronal cytoskeleton function. // Prog Neurobiol. 2000. v. 61. p. 133-68.

269. Sanchez. C., Ulloa, L., Montoro, R. J., Lopez-Barneo. J., Avila. J. NMDA-glutamate receptors regulate phosphorylation of dendritic cytoskeletal proteins in the hippocampus. // Brain Res. 1997. v. 765. p. 141-8.

270. Sanchez, R. M. and Jensen, F. E. Maturational aspects of epilepsy mechanisms and consequences for the immature brain. // Epilepsia. 2001. v. 42. p. 577-85.

271. Sapir, D., Leitner, Y., Harel, S., Kramer, U. Unprovoked seizures after complex febrile convulsions. // Brain Dev. 2000. v. 22. p. 484-6.

272. Sato, K. and Abe, K. Increases in mRNA levels for Talphal-tubulin in the rat kindling model of epilepsy . // Brain Res. 2001. v. 904. p. 157-60.

273. Savin, Rutecki, P., Sutula, T. NMDA-dependent currents in granule cells of the dentate gyrus contribute to induction but not permanence of kindling. // J Neurophysiol. 1999. v. 81. p. 564-74.

274. Scharfman, H. E., Smith, K. L., Goodman, J. H., Sollas, A. L. Survival of dentate hilar mossy cells after pilocarpine-induced seizures and their synchronized burst discharges with area С A3 pyramidal cells. //Neuroscience. 2001. v. 104. p. 741-59.

275. Schmid. R., Tandon, P., Stafstrom, С. E., Holmes, G. L. Effects of neonatal seizures on subsequent seizure-induced brain injury. // Neurology. 1999. v. 53. p. 1 754-61.

276. Schulman. H. and Hanson, P. I. Multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase. // Neurochem Res. 1993. v. 18. p. 65-77.

277. Schwendt. M. and Jezova, D. Gene expression of two glutamate receptor subunits in response to repeated stress exposure in rat hippocampus. // Cell Mol Neurobiol. 2000. v. 20. p. 319-29.

278. Schworer. С. M., Colbran, R. J., Soderling, T. R. Reversible generation of a Ca2+-independent form of Ca2+(calmodulin)- dependent protein kinase II by an autophosphorylation mechanism. // J Biol Chem. 1986. v. 261. p. 8581-4.

279. Scott, B. W., Wojtowicz, J. M., Burnham, W. M. Neurogenesis in the dentate gyrus of the rat following electroconvulsive shock seizures. // Exp Neurol. 2000. v. 165. p. 231-6.

280. Seyfried, T. N. Developmental genetics of audiogenic seizure susceptibility in mice. In: Genetic basis of the epilepsies. V. E. Anderson (ed.). 1982. p. 199-210. Raven Press. N.Y.

281. Sheetz. M. P., Pfister, К. K., Bulinski, J. C., Cotman, C. W. Mechanisms of trafficking in axons and dendrites: implications for development and neurodegeneration. // Prog Neurobiol. 1998. v. 55. p. 577-94.

282. Shetty, A. K. and Turner, D. A. Fetal hippocampal grafts containing CA3 cells restore host hippocampal glutamate decarboxylase-positive interneuron numbers in a rat model of temporal lobe epilepsy. // J Neurosci. 2000. v. 20. p. 8788-801.

283. Shouse, M. N., Staba, R. J., Ко, P. Y., Saquib, S. F. Farber. P. R. Monoamines and seizures: microdialysis findings in locus ceruleus and amygdala before and during amygdala kindling. // Brain Res. 2001a. v. 892. p. 176-92.

284. Shouse, M. N., Staba, R. J., Saquib, S. F., Farber, P. R. Long-lasting effects of feline amygdala kindling on monoamines, seizures and sleep. // Brain Res. 2001b. v. 892. p. 147-65.

285. Sihra, Т. S. Wang, J. K., Gorelick, F. S., Greengard. P. Translocation of synapsin I in response to depolarization of isolated nerve terminals. // Proc Natl Acad Sci LI S A. 1989. v. 86. p. 8108-12.

286. Sikorski, A. F. and Goodman, S. R. The effect of synapsin I phosphory lation upon binding of synaptic vesicles to spectrin. // Brain Res Bull. 1991. v. 27. p. 195-8.

287. Silkis, I. G. The unitary modification rules for neural networks with excitatory and inhibitory synaptic plasticity. // Biosystems. 1998. v. 48. p. 205-13.

288. Silveira, D. C., Holmes, G. L., Schachter, S. C. , Geula. C. Schomer. D. L. Increased susceptibility to generalized seizures after immunolesions of the basal forebrain cholinergic neurons in rats. // Brain Res. 2000. v. 878. p. 223-7.

289. Simler, S. Vergnes, M., Marescaux, C. Spatial and temporal relationships between C-Fos expression and kindling of audiogenic seizures in Wistar rats. // Exp Neurol. 1999. v. 157. p. 106-19.

290. Skene, J. H. Axonal growth-associated proteins. // Annu Rev Neurosci. 1989. v. 12. p. 12756.

291. Skradski, S. L„ Clark, A. M., Jiang, H., White, H. S„ Fu, Y. H. Ptacek. L. J. A novel gene causing a mendelian audiogenic mouse epilepsy. // Neuron. 2001. v. 31. p. 537-44.

292. Snead, О. C. 3rd, Banerjee, P. K., Burnham, M., Hampson. D. Modulation of absence seizures by the GABA(A) receptor: a critical rolefor metabotropic glutamate receptor 4 (,mGluR4).// J Neurosci. 2000. v. 20. p. 6218-24.

293. Sobue, К., Tanaka, Т., Ashino, N., Kakiuchi, S. Ca2+ and calmodulin regulate microtubule-associated protein-actin filament interaction in a flip-flop switch. // Biochim Biophys Acta. 1985. v. 845. p. 366-72.

294. Sola, C., Tusell, J. M., Serratosa, J. Decreased expression of calmodulin kinase II and calcineurin messenger RNAs in the mouse hippocampus after kainic acid-induced seizures. // J Neurochem. 1998. v. 70. p. 1600-8.

295. Sommer. C. Roth, S. U., Kiessling, M. Kainate-induced epilepsy alters protein expression of AMPA receptor subunits GluRl, GluR2 and AMPA receptor binding protein in the rat hippocampus. // Acta Neuropathol (Berl). 2001. v. 101. p. 460-8.

296. Sorimachi, H., Ishiura, S., Suzuki, K. Structure and physiological function of calpains. // Biochem J. 1997. v. 328 ( Pt 3). p. 721-32.

297. Spampanato. J., Escayg, A., Meisler, M. H., Goldin, A. L. Functional effects of two voltage-gated sodium channel mutations that cause generalized epilepsy with febrile seizures plus type 2. // J Neurosci. 2001. v. 21. p. 7481-90.

298. Staak, R. and Pape, H. C. Contribution of GABA(A) and GABA(B) receptors to thalamic neuronal activity during spontaneous absence seizures in rats. // J Neurosci. 2001. v. 21. p. 1378-84.

299. Steinlein, О. K. Genes and mutations in idiopathic epilepsy. // Am J Med Genet. 2001. v. 106. p. 139-45.

300. Suemaru, S„ Sato, K., Morimoto, K., Yamada, N., Sato, Т. Kuroda. S. Increment of synapsin I immunoreactivity in the hippocampus of the rat kindling model of epilepsy. // Neuroreport. 2000. v. 11. p. 1319-22.

301. Suh, S. W. Thompson, R. В., Frederickson, C. J. Loss of vesicular zinc and appearance of perikaryal zinc after seizures induced by pilocarpine. // Neuroreport. 2001. v. 12. p. 1523-5.

302. Sutch, R. J. Davies, С. C., Bowery, N. G. GABA release and uptake pleasured in crude synaptosomes from Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS). // Neurochcm Int. 1999. v. 34. p. 415-25.

303. Suzuki, K., Omura, S., Ohashi, Y., Kawai, M., Iwata, Y., Tani. K. Sekine. Y. Takei, N., Vlori. N. FK506 facilitates chemical kindling induced by pentylenetetrazole in rats. H Epilepsy-Res. 2001. v. 46. p. 279-82.

304. Suzuki. T. Protein kinases involved in the expression of long-term potentiation. // Int J Biochem. 1994. v. 26. p. 735-44.

305. Swann, J. W., Pierson, M. G., Smith, K. L., Lee, C. L. Developmental neuroplasticity: roles in early life seizures and chronic epilepsy. // Adv Neurol. 1999. v. 79. p. 203-16.

306. Szabo, G., Kartarova. Z., Hoertnagl, В., Somogyi, R., Sperk. Ci. Differential regulation of adult and embryonic glutamate decarboxylases in rat dentate granule cells after kainate-induced limbic seizures. //Neuroscience. 2000. v. 100. p. 287-95.

307. Takahashi, M., Tomizawa, K., Sato, K., Ohtake, A., Omori. A. A novel tau-tubulin kinase from bovine brain. // FEBS Lett. 1995. v. 372. p. 59-64.

308. Takasago, Г., Imagawa, Т., Shigekawa, M. Phosphorylation of the cardiac ryanodine receptor by cAMP-dependent protein kinase.//J Biochem (Tokyo). 1989. v. 106. p. 872-7.

309. Tandon, P. Yang, Y., Das, K., Holmes, G. L., Stafstrom, С. E. Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in seizures during development. // Neuroscience. 1999. v. 91. p. 293-303.

310. Telfeian, A. E., Federoff. H. J., Leone, P., During, M. J., Williamson. A. Overexpression of GluR6 in rat hippocampus produces seizures and spontaneous nonsynaptic bursting in vitro. // Neurobiol Dis. 2000. v. 7. p. 362-74.

311. Tessler, S., Danbolt, N. C., Faull, R. L., Storm-Mathisen, J., Emson. P. C. Expression of the glutamate transporters in human temporal lobe epilepsy. // Neuroscience. 1999. v. 88. p. 108391.

312. Theurkauf, W. E. and Vallee, R. B. Molecular characterization of the cAMP-dependent protein kinase bound to microtubule-associated protein 2. // J Biol Chem. 1982. v. 257. p. 328490.

313. Thomsen. C. Pentylenetetrazol-induced seizures increase. // Neurosci Lett. 1999. v. 266. p. 5-8.

314. Timofeeva. O. A. and Peterson, G. M. Dissociation of mossy fiber sprouting and electrically-induced seizure sensitivity: rapid kindling versus adaptation. /7 Epilepsy Res. 1999. v. 33. p. 99-115.

315. Treiman, D. M. GABAergic mechanisms in epilepsy. // Epilepsia. 2001. v. 42 Suppl 3. p. 812.

316. Tsuyama. S., Terayama, Y., and Matsuyama, S. Numerous phosphates of microtubule-associated protein 2 in living rat brain. J Biol Chem 262(22), 10886-92. 87.

317. Tuunanen, J. and Pitkanen, A. Do seizures cause neuronal damage in rat amygdala kindling? ,'/ Epilepsy Res. 2000. v. 39. p. 171-6.

318. Ulas, J., Satou, Т., Ivins, K. J., Kesslak, J. P., Cotman, C. W. Balazs. R. Expression of metabotropic glutamate receptor 5 is increased in astrocytes after kainate-induced epileptic seizures. // Glia. 2000. v. 30. p. 352-61.

319. Vaidya, V. A., Siuciak, J. A., Du, F., Duman, R. S. Hippocampal mossy fiber sprouting induced by chronic electroconvulsive seizures. // Neuroscience. 1999. v. 89. p. 157-66.

320. Vallano. M. L., Goldenring, J. R., Buckholz, Т. M., Larson. R. E. DeLorenzo. R. J. Separation of endogenous calmodulin- and cAMP-dependent kinases from microtubule preparations. // Proc Natl Acad Sci USA. 1985. v. 82. p. 3202-6.

321. Vallee, R. Structure and phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (MAP 2). // Proc Natl Acad Sci U S A. 1980. v. 77. p. 3206-10.

322. Vallee, R. В. Bloom, G. S., Theurkauf, W. E. Microtubule-associated proteins: subunits of the cytomatrix. // J Cell Biol. 1984. v. 99. p. 38s-44s.

323. Vallee, R. В., DiBartolomeis, M. J., Theurkauf, W. E. A protein kinase bound to the projection portion of MAP 2 (microtubule- associated protein 2). // J Cell Biol. 1981. v. 90. p. 568-76.

324. Vergnes, M., Boehrer, A., Reibel, S., Simler, S., Marescaux, C. Selective susceptibility to inhibitors of GABA synthesis and antagonists of GABA(A) receptor in rats with genetic absence epilepsy. // Exp Neurol. 2000a. v. 161. p. 714-23.

325. Vergnes, M., Boehrer, A., Reibel, S., Simler, S., Marescaux, C. Selective susceptibility to inhibitors of GABA synthesis and antagonists of GABA(A) receptor in rats with genetic-absence epilepsy. // Exp Neurol. 2000b. v. 161. p. 714-23.

326. Vernet, O. Yong, V. W., Rostworowski, K., Fadich, M., Olivier, A. Sherw in. A. L. Protein kinase С activity and intracellular distribution in surgically excised human epileptic neocortex. ,7 Brain Res. 1991. v. 547. p. 319-22.

327. Vezzani, A., Moneta, D., Mule, F., Ravizza, Т., Gobbi, M. French-Mullen. J. Plastic changes in neuropeptide Y receptor subtypes in experimental models of limbic seizures. // Hpilepsia. 2000. v. 41 Suppl 6. p. SI 15-21.

328. Vick. R. S„ Rafiq, A., Coulter, D. A., Jakoi, E. R., DeLorenzo. R. J. GABAA alpha 2 mRNA levels are decreased following induction of spontaneous epileptiform discharges in hippocampal-entorhinal cortical slices . // Brain Res. 1996. v. 721. p. 111-9.

329. Vigues. S., Gastaldi, M., Chabret, C., Massacrier, A., Cau. P. Valmier. J. Regulation of calcium channel alpha(lA) subunit splice variant mRNAs in kainate-induced temporal lobe epilepsy. // Neurobiol Dis. 1999. v. 6. p. 288-301.

330. Villeneuve, N., Ben-Ari, Y., Holmes, G. L., Gaiarsa, J. L. Neonatal seizures induced persistent changes in intrinsic properties of CA1 rat hippocampal cells. // Ann Neurol. 2000. v. 47. p. 729-38.

331. Vohora. D., Pal, S. N., Pillai, К. K. Thioperamide, a selective histamine H3 receptor antagonist, protects against PTZ-induced seizures in mice. // Life Sci. 2000. v. 66. p. PL297-301.

332. Vreugdenhil. M. and Wadman, W. J. Modulation of sodium currents in rat CA1 neurons by carbamazepine and valproate after kindling epileptogenesis. // Epilepsia. 1999. v. 40. p. 151222

333. Walaas, S. I. and Greengard, P. Protein phosphorylation and neuronal function. Pharmacol Rev 43(3), 299-349. 91.

334. Wang, H. and Olsen, R. W. Binding of the GABA(A) receptor-associated protein (GABARAP) to microtubules and microfilaments suggests involvement of the cytoskeleton in GABARAPGABA(A) receptor interaction. // J Neurochem. 2000. v. 75. p. 644-55.

335. Wang, L. J., Colella, R., Roisen, F. J. Ganglioside GM1 alters neuronal morphology by modulating the association of MAP2 with microtubules and actin filaments. // Brain Res Dev Brain Res. 1998. v. 105. p. 227-39.

336. Wang, L. Y., Orser, B. A., Brautigan, D. L., MacDonald, J. F. Regulation of NMDA receptors in cultured hippocampal neurons by protein phosphatases 1 and 2A. // Nature. 1994. v. 369. p. 230-2.

337. Wang. L. Y. Taverna, F. A., Huang, X. P., MacDonald. J. F. Hampson. D. R. Phosphorylation and modulation of a kainate receptor (GluR6) bv cAMP-dependent protein kinase. // Science. 1993. v. 259. p. 1173-5.

338. Wang, Y. T. and Salter, M. W. Regulation of NMDA receptors by tyrosine kinases and phosphatases. // Nature. 1994. v. 369. p. 233-5.

339. Wasterlain, C. G., Shirasaka, Y., Mazarati, A. M., Spigelman. I. Chronic epilepsy with damage restricted to the hippocampus: possible mechanisms. // Epilepsy Res. 1996. v. 26. p. 255-65.

340. Watanabe, H., Nagata, E., Kosakai, A., Nakamura, M., Yokoyama. M., Tanaka. K. Sasai, H. Disruption of the epilepsy KCNQ2 gene results in neural hyperexcitability. /7 J Neurochem. 2000. v. 75. p. 28-33.

341. Watanabe, Т., Morimoto, K., Hirao, Т., Suwaki, H., Watase. K. Tanaka, K. Amygdala-kindled and pentylenetetrazole-induced seizures in glutamate transporter GLAS'I'-deiicient mice. // Brain Res. 1999. v. 845. p. 92-6.

342. Weinshenker, D., Szot, P., Miller, N. S., Palmiter, R. D. Alpha(l) and beta(2) adrenoreceptor agonists inhibit pentylenetetrazole- induced seizures in mice lacking norepinephrine. // J Pharmacol Exp Ther. 2001. v. 298. p. 1042-8.

343. Whatley, V. J., Mihic, S. J., Allan, A. M„ McQuilkin, S. J. Harris. R. A. Gamma-aminobutyric acidA receptor function is inhibited by microtubule depolymerization. // J Biol Chem. 1994. v. 269. p. 19546-52.

344. Wiche, G. High-Mr microtubule-associated proteins: properties and functions. Biochem J 259(1). 1-12. 89.

345. Wierenga. C. J. and Wadman, W. J. Miniature inhibitory postsynaptic currents in CA1 pyramidal neurons after kindling epileptogenesis. // J Neurophysiol. 1999. v. 82. p. 1352-62.

346. Wiklund, P., Ekstrom, P. A., Edbladh, M., Tonge, D., Edstrom, A. Protein kinase С and mouse sciatic nerve regeneration. // Brain Res. 1996. v. 715. p. 145-54.

347. Wong, R. K., Bianchi, R., Taylor, G. W., Merlin, L. R. Role of metabotropic glutamate receptors in epilepsy. // Adv Neurol. 1999. v. 79. p. 685-98.

348. Yamagata. Y. and Obata, K. Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in septally kindled rat brains: changes in protein level, activity and subcellular distribution in hippocampus and cerebral cortex. Neurosci Lett 211(2), 109-112. 96.

349. Yamagata. Y., Obata, K., Greengard, P., and Czernik. A. J. Increase in synapsin I phosphorylation implicates a presynaptic component in septal kindling. Neuroscience 64(1). 14. 95.

350. Yamamoto, H., Fukunaga, К., Tanaka, E., Miyamoto, E. Ca2+- and calmodulin-dependent phosphorylation of microtubule- associated protein 2 and tau factor, and inhibition of microtubule assembly. // J Neurochem. 1983. v. 41. p. 1119-25.

351. Yamamoto, H., Saitoh, Y., Fukunaga, K., Nishimura, H., Miyamoto. E. Dephosphorylation of microtubule proteins by brain protein phosphatases 1 and 2A, and its effect on microtubule assembly. // J Neurochem. 1988. v. 50. p. 1614-23.

352. Yamanouchi, H., Zhang, W., Jay, V., Becker, L. E. Enhanced expression of microtubule-associated protein 2 in large neurons of cortical dysplasia. // Ann Neurol. 1996. v. 39. p. 57-61.

353. Yamauchi. T. and Fujisawa, H. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 by calmodulin- dependent protein kinase (Kinase II) which occurs only in the brain tissues. // Biochem Biophys Res Commun. 1982. v. 109. p. 975-81.

354. Yamauchi, T. and Fujisawa, H. Regulation of the interaction of actin filaments with microtubule- associated protein 2 by calmodulin-dependent protein kinase II. // Biochim Biophys Acta. 1988. v. 968. p. 77-85.

355. Yasuda, S., Ishida, N., Higashiyama, A., Morinobu, S., Kato, N. Characterization of audiogenic-like seizures in naive rats evoked by activation of AMPA and NMDA receptors in the inferior colliculus. // Exp Neurol. 2000. v. 164. p. 396-406.

356. Yokoyama, N., Mori, N., Kumashiro, H. Chemical kindling induced by cAMP and transfer to electrical kindling. // Brain Res. 1989. v. 492. p. 158-62.

357. Zhou, X. R., Suzuki, Т., Shimizu, H., and Nishino, II. Amygdala kindling activates the phosphorylation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in rat hippocampus. Neurosci Lett 171(1-2), 45-48. 94.

358. Zuchora, В. Turski, W. A., Wielosz, M., Urbanska, E. M. Protective effect of adenosine receptor agonists in a new model of epilepsy—seizures evoked by mitochondrial toxin, 3-nitropropionic acid, in mice. //Neurosci Lett. 2001. v. 305. p. 91-4.

359. Благодарности. Выражаю искреннюю благодарность:

360. Щипакиной Татьяне Георгиевне за научное руководство, школу и теплое отношение,

361. Безгиной Елене Николаевне и Мошкову Дмитрию Алексеевичу за любезно предоставленный материал и совместную работу, Семье за поддержку.