Антиоксидантные и радиозащитные свойства гуанозина и инозина (рибоксина) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Гудков, Сергей Владимирович

• Гудков, Сергей Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гудков, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Антиоксиданты.

1.1. Ферментативные антиоксиданты.

1.1.1. Супероксиддисмугаза.

1.1.2. Каталаза.

1.1.3. Глутатионзависимые ферменты.

1.2. Соединения с енольной группой.И

1.2.1. Фенольные антиоксиданты.

1.2.2. Витамин Е.

1.2.3. Хиноны.

1.2.4. Флавоноиды.

1.2.5. Каротиноиды.

1.2.6. Витамин С.

1.2.7. Эстрогены.

1.3. SH-содержащие соединения.

1.3.1. Глутатион.

1.3.2. Альбумины.

1.3.3. Cys-пероксиредоксин.

1.3.4. Металлотионин.

1.4. Хелаторы ионов металлов переменной валентности.

1.4.1. Сидерофилины.

1.4.2. Церулоплазмин.

1.4.3. Мочевая кислота.

1.5. Антиоксиданты другой природы.

1.5.1. Мелатонин.

1.5.2. Гистидинсодержащие дипептиды.

1.5.3. Органические кислоты, спирты, сахара и амины.

Глава 2. Радиозащитные вещества и их клиническое применение.

2.1. Сульфгидрильные соединения.

2.2. Антиоксиданты и перехватчики свободных радикалов.

2.3. Ингибиторы ангиотензин-1-превращающего фермента.

2.4. Иммуномодуляторы и цитокины.

2.5. Липополисахариды и простагландины.

2.6. Соли металлов и металлотионин.

2.7. ДНК связывающие агенты.

2.8. РНК, гидролизаты РНК, нуклеозиды.

2.9. Цитопротекторные агенты.

2.10. Соединения вызывающие гипоксию и сосудистоактивные вещества.

Глава 3. Регуляторная роль АФК.

3.1. Регуляторные функции АФК.

3.1.1. АФК сенсоры.

3.1.2. Изменение внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала

3.1.3. Окислительные модификации белков.

3.1. Регуляторные функцииN0.

ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Глава 4. Материалы и методы исследования.

4.1. Материалы.

4.2. Методы.

4.2.1. Воздействие ионизирующего излучения и тепла.

4.2.2. Определение концентрации ДНК.

4.2.3. Очистка моноклональных антител из асцитной жидкости.

4.2.4. Иммуноферментный анализ.

4.2.5. Определение продукции перекиси водорода.

4.2.6. Определение количества урацила образовавшегося вДНК при действии тепла.

4.2.7. Определение продукции ОН- радикалов.

4.2.8. Определение концентрации восстанавливающего агента.

4.2.9. Тест на выживание.

4.2.10. Микроядерный тест.

4.2.11. Щелочной вариант метода комета-тест.

4.2.12. Измерение собственной хемилюминесценции белковых растворов.

ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. Влияние нуклеозидов на образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии ионизирующего излучения и тепла.

5.1. Влияние нуклеозидов на образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии ионизирующего излучения.

5.2. Образование АФК в водных растворах in vitro при воздействии тепла и влияние на этот процесс нуклеозидов.

Глава 6. Влияние нуклеозидов на образование повреждений ДНК под действием ионизирующего излучения и тепла.

Глава 7. Радиозащитные свойства гуанозина и инозина.

Глава 8. Возможные механизмы действия защитного действия гуанозина и инозина при введении их после воздействия ионизирующего излучения.

8.1. Активация гуанозином и инозином процессов пострадиационного восстановления и репарации.

8.2. Влияние гуанозина и инозина на элиминацию долгоживущих белковых радикалов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксидантные и радиозащитные свойства гуанозина и инозина (рибоксина)»

Актуальность проблемы. Активные формы кислорода (АФК) постоянно образуются в аэробных клетках в результате нормального метаболизма и при воздействии таких внешних факторов, как ионизирующее излучение, ультрафиолет, ксенобиотики, тепло и т.д. [Bruskov et al., 2002]. Увеличение внутриклеточной концентрации АФК свыше уровня антиоксидантной защиты вызывает «окислительный стресс», который сопровождается опасными для жизнидеятельности клеток процессами, такими как перекисное окисление липидов, окислительная модификация белков и нуклеиновых кислот [Зенков и др., 2001]. Окислительные повреждения ДНК тесно связаны с процессами мутагенеза [Cheng et al., 1992], канцерогенеза [Olinski et al., 2002], старения и ряда связанных с ним болезней пожилого возраста [Beckman, Ames, 1997]. Необратимые повреждения молекул ДНК также являются одной из основных причин пострадиационной гибели животных [Ярмоненко, Вайнсон, 2004]. Значительная часть (60-80%) повреждений ДНК, вызванных радиацией, формируется за счет АФК, образующихся при радиолизе воды [Газиев, 1999]. Установлено, что АФК не только повреждают молекулы клеток, но выполняют в организме еще и сигнальную роль pent et al., 2003].

Явление антимутагенеза - уменьшения частоты спонтанных и индуцированных мутаций под влиянием пуриновых нуклеозидов - было обнаружено впервые свыше 50 лет тому назад на бактериях Escherichia coli [Novick, Szilard, 1952]. Однако молекулярные механизмы их антимутагенного действия до сих пор остаются неясными. В 50-60-х годах прошлого века было обнаружено, что экстракты и гидролизаты РНК из дрожжей защищают от повреждающего действия ионизирующей радиации растения [Лучник, 1958] и животных [Detre, Finch, 1958; Maisin et al., 1959]. Установлено, что радиозащитный эффект проявляется при введении РНК животным как перед, так и после облучения [Roberts et al., 1965; Wagner, Silverman, 1967]. Хотя радиозащитные свойства РНК и ее гидролизатов давно известны, механизм их действия и компоненты, определяющие активность этих соединений, до сих пор остаются невыясненными. Позднее были показаны радиозащитные свойства инозина при введении его до воздействия гамма-излучения на морских свинках [Вернигорова и др., 1990], собаках [Чертков, Петров, 1993] и крысах [Вернигорова и др., 2005]. В настоящее время инозин (под коммерческим названием "рибоксин") используется в медицинской практике как кардиопротектор. Недавно приказом Минздрава он разрешен к медицинскому применению в качестве радиозащитного препарата [Вернигорова и др., 2005]. Изучение антиоксидантных и радиозащитных свойств пуриновых рибонуклеозидов, а также механизмов их действия представляет собой актуальную фундаментальную проблему и имеет существенное значение для применения нуклеозидов в практических медицинских целях.

Цель и основные задачи исследования. Цель работы заключалась в изучении антиоксидантных и радиозащитных свойств природных пуриновых и пиримидиновых рибонуклеозидов.

В соответствии с целью были поставлены основные задачи:

1. Изучить влияние природных пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов на процесс генерации гидроксильных радикалов и перекиси водорода in vitro в водных растворах под действием ионизирующего излучения и тепла.

2. Исследовать влияние природных пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов на образование повреждений ДНК под действием ионизирующего излучения и тепла.

3. Оценить радиозащитные свойства природных пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов и исследовать возможные механизмы их радиозащитного действия.

Научная новизна. Впервые установлено, что пуриновые нуклеозиды являются природными антиоксидантами. Они, особенно гуанозин и инозин, значительно уменьшают количество перекиси водорода и гидроксильных радикалов, образующихся в водных растворах при воздействии ионизирующей радиации и тепла in vitro. Впервые показано, что природные нуклеозиды in vitro эффективно предотвращают образование в ДНК 8-оксогуанина (7,8-дигидро-8-оксогуанина) - ключевого биомаркера окислительного повреждения ДНК под воздействием гамма-радиации и урацила - продукта дезаминирования цитозина под действием тепла. Наиболее значительными защитными свойствами обладают гуанозин и инозин. Эти нуклеозиды предотвращают дезаминирование цитозина при воздействии на ДНК ионов уранила. Впервые показано, что гуанозин и инозин уменьшают количество радиационно-индуцированных повреждений ДНК в лейкоцитах мышей, а также значительно нормализуют эритропоэз после воздействия ионизирующего излучения. Обнаружен «кислородный эффект» при тепловом дезаминировании цитозина в ДНК. Гуанозин и инозин проявляют радиозащитные свойства, причем наиболее существенный эффект наблюдается при введении их мышам через 15 мин после воздействия ионизирующего излучения. Эти нуклеозиды, подвергнутые облучению, не оказывали защитного эффекта. Установлен фактор уменьшения дозы для гуанозина (1,23) и инозина (1,15) при введении нуклеозидов через 15 мин после облучения в концентрации 30 мкг/г. Радиозащитный эффект гуанозина и инозина при введении животным после воздействия ионизирующей радиации проявляется в результате их цитопротекторного действия на лейкоциты крови, нормализации эритропоэза и более быстрого восстановления повреждений ДНК. Показана принципиальная возможность реализации радиозащитного эффекта за счет элиминации долгоживущих белковых радикалов, образующихся в клетке в результате воздействия ионизирующего излучения.

Научно-практическая ценность. Впервые установлены антиоксидантные свойства гуанозина и инозина (рибоксина). Показано, что данные нуклеозиды препятствуют повреждению ДНК in vitro и in vivo при воздействии ионизирующего излучения и тепла. Полученные результаты свидетельствуют о том, что они могут быть использованы как антиокислители и биологически активные добавки, препятствующие патологическим последствиям окислительного стресса. Впервые показано, что гуанозин и инозин появляют радиозащитные свойства при введении их животным после воздействия ионизирующего излучения. Эти нуклеозиды могут использоваться как средство модификации радиочувствительности человека и животных, при радиотерапии опухолей в клинике, для уменьшения риска радиационных повреждений биомакромолекул, а также для защиты генома млекопитающих в условиях действия неблагоприятных факторов внешней среды.

ЧАСТЬ I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гудков, Сергей Владимирович

выводы

1) Установлено, что пуриновые нуклеозиды в концентрации 1 мМ in vitro, особенно Guo и Ino, проявляют антиоксидантные свойства. Они существенно уменьшают количество перекиси водорода и гидроксильных радикалов, образующихся при воздействии ионизирующей радиации и тепла. Пиримидиновые нуклеозиды в концентрации 1 мМ, также уменьшают количество гидроксильных радикалов, однако в меньшей степени влияют на количество перекиси водорода, образующейся при воздействии ионизирующей радиации. При воздействии тепла пиримидиновые нуклеозиды увеличивают количество перекиси водорода в 2-3 раза.

2) Показано, что пуриновые и пиримидиновые нуклеозиды эффективно предотвращают образование в ДНК при воздействии гамма-радиации in vitro 8-оксогуанина - ключевого биомаркера окислительных повреждений. Установлено, что пуриновые и пиримидиновые нуклеозиды препятствуют образованию в ДНК при действии тепла in vitro продукта дезаминирования цитозина - урацила. Наиболее существенными защитными свойствами обладают Guo и Ino. Эти нуклеозиды предотвращают дезаминирование цитозина при воздействии на ДНК ионов уранила. Установлен «кислородный эффект» при тепловом дезаминировании цитозина в ДНК, свидетельствующий об участии АФК в этом процессе.

3) Показано, что Guo и Ino уменьшают количество радиационно- индуцированных повреждений ДНК лейкоцитов мышей, таких, как одно-, двуцепочечные разрывы и «щелочелабильные» сайты. Установлено, что Guo и Ino, введенные мышам интраперитониально, уменьшают в красном костном мозге количество ПХЭ содержащих МЯ и нормализуют эритропоэз.

4) Guo и Ino проявляют радиозащитные свойства при воздействии летальных и сублетальных доз ионизирующего излучения, причем наиболее существенный эффект наблюдается при введении их животным через 15 минут после облучения. Предварительно облученные нуклеозиды не проявляют защитного эффекта. Установлен фактор уменьшения дозы для Guo (1,23) и Ino (1,15) при введении через 15 минут после облучения.

5) Радиозащитный эффект Guo и Ino при введении их животным после воздействия ионизирующей радиации носит комбинированный характер и проявляется за счет цитопротекторного действия на клетки крови - уменьшение лейкопении, нормализация эритропоэза и более быстрого восстановления повреждений ДНК. Возможно, что радиозащитный эффект реализуется за счет элиминации долгоживущих белковых радикалов.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода; мкАт - моноклональные антитела;

ПОЛ - перекисное окисление липидов;

OIT - гидроксильный ион;

ОН' - гидроксильный радикал;

Н2О2- перекись водорода; ещ - гидратированный электрон;

О - супероксид-анион радикал; 1Ог - синглетный кислород;

ABTS - 2,2'-Azino-bis(3-ethylbenz-thiazoline-6-sulfonicacid);

G - радиационно-химический выход;

ИФА - иммуноферментный анализ;

Guo - гуанозин;

Ino ~ инозин;

Ado - аденозин;

Thd - тимидин;

Urd - уридин;

Cyd - цитидин;

ККК - кумарин-3-карбоновая кислота;

7-ОН-ККК ~ 7-гидроксикумарин-З-карбоновая кислота;

ПХЭ - полихроматофильные эритроциты;

НХЭ - нормахроматофильные эритроциты;

WI - микроядра;

ФУД- фактор уменьшения дозы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе представлены результаты исследования антиоксидантных и радиозащитных свойств природных пуриновых и пиримидиновых рибонуклеозидов.

В Главе 5 работы, методом усиленной хемилюминесценции, в системе люминол-р-йодофенол-пероксидаза хрена показано, что пуриновые нуклеозиды (1мМ) in vitro, особенно гуанозин и инозин, существенно уменьшают количество перекиси водорода образующейся в фосфатном буфере при воздействии ионизирующей радиации и тепла. Пиримидиновые нуклеозиды так же уменьшают количество перекиси водорода образующейся при воздействии ионизирующей радиации, однако при действии тепла ведут себя как прооксиданты. С помощью кумарин-3-карбоновой кислоты установлено, что в присутствии пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов происходит уменьшение количества гидроксильных радикалов образованных в буферном растворе при воздействии ионизирующего излучения и тепла. Показан квазиколебательный характер изменения концентрации перекиси водорода при воздействии тепла в водном растворе. Установлено, что многие анионы присутствующие в клетках и жидкостях организма влияют на образование перекиси водорода под действием тепла. Выяснено, что пуриновые и пиримидиновые нуклеозиды востанавливают 5,5'-дитиобиснитробензольную кислоту.

В Главе 6 работы, методом иммуноферментного анализа, с использованием моноклональных антител специфичных к 8-оксогуанину, показано, что пуриновые и пиримидиновые нуклеозиды эффективно уменьшают in vitro образование 8-оксогуанина -ключевого биомаркера окислительного повреждения ДНК - под воздействием гамма-радиации. Исследовано влияние пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов на другой тип теплового повреждения ДНК - дезаминирование цитозина, с образованием урацила. Пуриновые и пиримидиновые нуклеозиды эффективно предотвращают in vitro образование урацила в ДНК под действием тепла. Наиболее существенными защитными свойствами обладают Guo и Ino. Данные нуклеозиды предотвращают дезаминирование цитозина при воздействии на ДНК ионов уранила, приводящих к дополнительной генерации FAR в водных растворах. Установлен «кислородный эффект» при тепловом дезаминировании цитозина в ДНК, влияние концентрации растворенного кислорода на этот процесс свидетельствует об участии АФК. Методом «кометаттест» (щелочной вариант) показано, что Guo и Ino уменьшают количество радиационно-индуцированных повреждений ДНК, таких, как образование одно-, двуцепочечных разрывов и формирование «щелочелабильных» сайтов.

В Главе 7 работы, исследовалось влияние пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов на выживаемость мышей при внутрибрюшинном и пероральном введении этих нуклеозидов до или после воздействия рентгеновского излучения. Выживаемость мышей при введении пиримидиновых нуклеозидов как до, так и после облучения незначительно уменьшалась. Действие аденозина в обоих случаях приводило лишь к незначительному увеличению периода выживания. В противоположность аденозину и пиримидиновым нуклеозидам, гуанозин и инозин проявляют радиозащитные свойства, причем наиболее существенный эффект наблюдается при введении их животным через 15 минут после воздействия ионизирующего излучения. Эффективность радиационной защиты при введении нуклеозидов через 3, 5 и 8 ч после воздействия ионизирующей радиации последовательно уменьшается и исчезает через сутки после облучения. Облученные нуклеозиды не проявляют защитного эффекта. Установлен фактор уменьшения дозы для Guo (1,23) и Ino (1,15) (30 мкг/г) при введении через 15 минут после рентгеновского облучения.

В Главе 8 работы, показано, что гуанозин и инозин при введении мышам после воздействия ренгеновского излучения в дозе 4 Гр оказывают цитопротекторное действие, приводя к более быстрому по сравнению с контролем восстановлению количества лейкоцитов периферической крови. Введение Guo и Ino способствует также восстановлению количества эритроцитов в периферической крови облученных животных. Методом микроядерного теста показано, что гуанозин и инозин при внутрибрюшинном введении за 15 мин до или через 15 мин после однократного тотального облучения мышей в дозе 1,5 Гр существенно уменьшают образование МЯ в ПХЭ костного мозга и нормализуют эритропоэ. Радиозащитный эффект гуанозина и инозина наиболее выражен при введении этих нуклеозидов животным после облучения. Методом «комета-тест» показано, что Guo и Ino более быстрого восстановливают повреждения, уменьшая уровень радиационных повреждений в ДНК лейкоцитов мышей до контрольного уровня. При измерении собственной хемилюминесценции растворов овальбумина, подвергнутых воздействию рентгеновского излучения в дозе 7 Гр, показано, что Guo и Ino элиминируют долгоживущие радикалы овальбумина, причем более эффективно, чем витамин С. Возможно радиозащитный эффект Guo и Ino, по крайней мере частично, реализуется за счет элиминации долгоживущих белковых радикалов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гудков, Сергей Владимирович, 2006 год

1. Алексеева JI, Петров А, Саватеева Т, Коваленко А, Голубев С, Романцов М. Янтарная кислота основное действующее вещество новых метаболических препаратов. //Врач. 2001. № 12. С.29.

2. Андрийчук Т.Р, Ракша Н.Г, Драган Л.П. // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. 2004. СПб С.48-50.

3. Богатова В.С, Масалимов Ж.К, Черников А.В, Брусков В.И. Генотоксическое действие ионов уранила с образованием в ДНК 8-оксогуанина и его окисленных форм // Горизонты биофизики. От теории к практике. Пущино. 2003. Отв. ред. Г.Р. Иваницкий. С.194-198.

4. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Издательство МГУ. 1998. 320 с.

5. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. // Успехи физиологических наук. 2003. Т. 34(3). С. 21-34.

6. Брусков В.И, Масалимов Ж.К, Усачева A.M. Определение 8-оксогуанина в ДНК методом хемилюминесцентного иммуноферментного анализа. // Биохимия. 1999. Т. 64(7). С. 958-964.

7. Брусков В.И, Масалимов Ж.К, Черников А.В. // Образование активных форм кислорода под действием тепла при восстановлении растворенного кислорода воздуха. //Докл. РАН. 2001. Т. 381(2). С. 262-264.

8. Брусков В.И, Масалимов Ж.К, Черников А.В. Образование активных форм кислорода в воде под действием тепла. // Докл. РАН. 2002. Т.384. С. 821-824.

9. Брусков В.И, Черников А.В, Гудков С.В, Масалимов Ж.К. Активация восстановительных свойств анионов морской воды под действием тепла. // Биофизика. 2003. Т. 48(6). С. 1022-11029.

10. Бурлакова Е.Б, Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.//Успехи химии. 1985. Т.54. С. 1540-1558.

11. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов. // Биофизика. 2001 Т. 46(4). С. 631-641.

12. Вернигорова Л.А., Жорова Е.С., Попов Б.А., Парфенова И.М. Совместное профилактическое применение рибоксина и альгисорба при проступлении в желудочно-кишечный тракт крыс 239Ри, // Радиац. биология. Радиоэкология. 2005. Т.45. №2. С. 201-206.

13. Вернигорова Л.А.,Чертков К.С., Крылов К.П. // Химия, фармакология и механизм действия противолучевых средств. 1990. М. С.16-17.

14. Витвицкий Л.С., Соболева Л.С., Шевченко В.А. Изменение цитотоксического и цитогенетического эффектов радиации при введении в организм препаратов РНК, выделенных из различных тканей. // Известия АН. Серия биол. 2000. №. 3. С. 290293.

15. Газиев А.И. Повреждение ДНК в клетках под действием ионизирующей радиации. // Радиац. Биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39. С. 630-638.

16. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула. // Цитология. 1996. Т. 38(12). С. 1233-1247.

17. Гольштейн Н.И. Применение газофазного супероксида в клинике. // Российский медицинский журнал. 2003. № 4. С. 49-53.

18. Гудков С.В, Штаркман И.Н, Смирнова В.С, Черников А.В, Брусков В.И. // IV международный симпозиум «Биологические механизмы старения». Харьков. 2004. С. 24.

19. Гудков С.В, Штаркман И.Н, Смирнова В.С, Черников А.В, Брусков В.И. // Докл.РАН. 2005. Т.407. № .1. С.115-118.

20. Дас Д.К, Молик Н. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации. // Биохимия. 2004. Т. 69(1). С. 16-24.

21. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы. // Вопр. мед. химии. 1995. Т. 41. вып. 6. С. 8-12.

22. Дурнев А.Д, Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина. 1998. 328 с.

23. Егоров С.Н, Курелла Е.Г. и Болдырев А.А. Тушение синглетного молекулярного кислорода карнозином и анзерином в водных растворах. // Биоорг. хим. 1992. Т.18. С. 169-172.

24. Ильин Л.А, Андрианова И.Е, Глушков В.А, Банникова Г.Е. и Варламов В.П. Лечебно-профилактические свойства низкомолекулярногохитозана приэкспериментальном лучевом поражении. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2004. Т.44. №5. С. 547-549.

25. Клоков Д.Ю., Заичкина С.И. Методы автоматического анализа клеток и их применение в радиобиологических исследованиях. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. С. 15-22.

26. Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Капилевич Л.В., Медведев М.А. механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной активности гладких мышц. // Успехи физиол. наук. 2004. Т. 35(3). С. 20-36.

27. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы. // Успехи соврем, биологии. 1989. Т. 107. вып. 2. С. 179-194.

28. Колотилова А.И., Глушанков Е.П. Витамины (химия, биохимия и физиологическая роль). Л: Изд-во Ленингр. Ун-та. 1976. 248 с.

29. Кудряшов Ю.Б. // «Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). М. Физматлит. 2004. 448 с.

30. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. // Успехи соврем, биол. 1990. Т. 110. вып. 1. С 20-33.

31. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. // Успехи соврем, биол. 1990. Т. 110. вып.1. С. 20-33.

32. Кушаковский М.С. Эсентиальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб. 2002. 203с.

33. Легеза В.И, Абдуль Ю.А, Антушевич А.Е, Васильева Т.П., Деев С.П, Петкевич Н.В, Фомина Г.С. Влияние рибоксина на резистентность мышей к пролонгированному g-облучению в нелетальной дозе. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1993. Т.ЗЗ. №2. С. 658-664.

34. Логинов А.С, Матюшин Б.Н, Ткачев В.Д. Якимчук Т.Н. Новый подход к диагностике холестаза по активности медьсодержащих ферментов. //Терапевт, арх. 1993. №2. С. 34-36.

35. Лучник Н.В. Влияние дрожжевых экстрактов на облученные организмы. // Биохимия. 1958. Т. 23. С. 146-153.

36. Малышев И.Ю, Монастырская Е.А, Смирин Б.В, МанухинаЕ.Б. Гипоксия и оксид азота. // Вести. Росс. акад. мед. наук. 2000. № 9. С. 44-48.

37. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система. // Успехи физиол. наук. 2001. Т. 32(3). С. 49-65.

38. Меньшикова Е.Б, Зенков Н.К. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Терапевт, арх. 1991. № 11. С. 85-87.

39. Мирошников А.И, Масалимов Ж.К, Брусков В.И. Содержание перекиси водорода в электрохимически активированных растворах и исследованиеее влияния на рост клеток Escherichia coli. // Биофизика. 2004. Т. 49(1). С. 32-37.

40. Никольская Е.А, Синявская О.И. Каталазы выделяемые микроорганизмами. П Микробиология. 1984. Т. 46(4). С. 83-93.

41. Новоселов В.И, Амелина С.Е, Кравченко И.Н, Новоселов С.В, Янин В.А, Садовников В.Б, Фесенко Е.Е. Роль пероксиредоксина в антиоксидантной системе органов дыхания. //Докл. РАН. 2000. Т. 375(6). С. 831-833.

42. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. // Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1986. №5. С. 85-92.

43. Плетюшкина О.Ю., Фетисова Е.К., Лямзаев К.Г., Иванова О.Ю., Домнина Л.В., Высоких М.Ю. и др. пероксид водорода, образуемый внутри митохондрий, участвует в передаче апоптозного сигнала от клетки к клетке. // Биохимия. 2006. Т. 71(1). С. 75-84.

44. Поберезкина Н.Е., Лосинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы// Укр. биохим. журн. 1989.Т. 61. № 2. С. 14-27.

45. Проскуряков С.Я., Кучеренко Н.Г., Семененко М.Н., Тришкина А.И. и др. NO-ингибирующая активность радиопротекторов. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2003. т. 43(1). С. 51-55.

46. Радиационная медицина. Том 1. / Под ред. Л.А. Ильина, 2004. 989с.

47. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидногоанион-радикала. // Вестник РАМН. 2000. №.1. С. 35-41.

48. Рогинский В. А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность. М.: Наука. 1988.

49. Сенюк О.Ф, Ревина А.А, Тарасенко П.Д, Ковалев И.Ф, Сенюк К.В. и Корж С.Н.

50. Иммунологические механизмы радиопротекторного действия церулоплазмина. //

51. Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40. №2. С. 197-203.

52. Серая И.П, Нарциссов Я.Р. Современные представления о биологической ролиоксида азота. // Успехи совр. биол. 2002. Т. 122(3) С. 249-258.

53. Сергиенко В.И, Панасенко О.М. Активные формы кислорода в патогенезезаболеваний. // Технологии живых систем. 2004. Т. 1(2). С. 37-46.

54. Скальный А.В, Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты ииммунитет. М.: Москва. 2000. 427с.

55. Торосян М.В, Шишкова О.В, Айзенберг О.А. Влияние рибоксина напрофагов и выживаемость бактериальных культур при g- облучении. // Радиобиология. 1990. Т. 30. вып.З. С.390-394.

56. Тронов В.А, Константинов Е.М. Репарация и гибель покоящихся лимфоцитов крови человека, индуцированные перекисью водорода. //Биохимия. 2000. Т. 65(11). С. 1516-1524.

57. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов. // Биохимия. 2002. Т. 67(3). С. 339-352.

58. Турпаев К.Т., Литвинов Д.Ю. Редокс-зависимая регуляция экспрессии генов, индуцируемых окисью азота. //Мол. биол. 2004. Т. 38(1). С. 56-68. Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота. // Успехи физиол. наук. 1999. Т. 30(1). С. 54-72.

59. Черников А.В., Брусков В.И. Генерация гидроксильных радикалов и других редокс-активных соединений в морской воде под действием тепла. // Биофизика. 2002. Т. 47(5). С. 773-781.

60. Черников А.В., Брусков В.И. Генерация гидроксильных радикалов и других редокс-активных соединений в морской воде под действием тепла. // Биофизика. 2002. Т. 47(5). С. 773-781.

61. Эйдус Л.Х. «Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений» 1979 г., 2 изд., Москва, Атомиздат, 216 С.

62. Ярмоненко С.П., Вайсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа», 2004. 549 с.

63. Ainsworth E. J. From endotoxins to newer immunomodulators: survival promoting effects of microbial polysaccharide complex in irradiated animals. // Pharmacol. Ther. 1988. Vol. 39. P.223-241.

64. Akamatsu Y, Ohno T, Hirota K, Kagoshima H, Yodoi J. and Shigesada K. Redox regulation of the DNA binding activity in transcription factor PEBP2. The roles of two conserved cysteine residues. //J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 14497-14500.

65. Akashi M, Hachiya M, Paquette R.L. et al. Irradiation increases manganese superoxide dismutase mRNA levels in human fibroblasts possible mechanisms for its accumulation // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. P. 15864-15869.

66. Alexander P, Bacq Z, Counsens S, Fox M, Herve A. and Lazar J. Mode of actionof some substances which protect against the lethal effects of x-rays. // Radiat. Res. 1955. Vol. 2. P. 392-400.

67. Alper T, Bewley D. and Fowler J. Chemical protection against alpha-particle irradiation. //Nature 1962. Vol. 194. P. 1245-1247.

68. Ames B.N, Shigenaga M.K. and Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and degenerative diseases of aging. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. Vol. 90. P. 7915-7922.

69. Arteaga E, Rojas A, Villaseca P, Bianchi M. The effect of 17B-estradiol and alpha-tocopherol on the oxidation of LDL cholesterol from postmenopausal women and the minor effect of gamma-tocopherol and melatonin. //Menopause 2000. Vol. 7. P. 112-116.

70. Aruoma O.L, Laughton M.J, Halliwell B. Camosine, homocarnosine and anserine: could they act as antioxidants in vivo. // J. Histochem. Cytochem. 1990. Vol. 38. P. 1033.

71. Atanasiu R.L, SteaD, Mateescu M.A. etal. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties. // Mol. Cell Biochem. 1998. Vol. 189. P. 127-135.

72. Augustine A.D, Gondre-Lewis T, McBride W, Miller L, Pellmar T.C. and Rockwell S. Animal models for radiation injury, protection and therapy. // Radiat. Res. 2005. Vol. 164. P. 100-109.

73. Augustyniak R.A, Thomas G.D, Victor R.G, Zhang W. Nitric oxide pathway as new drug targets for refractory hypertension. // Curr. Pharm. Des. 2005. Vol. 11(25). P. 33073315.

74. Bacq Z. Protection locale par macromolecules contre l'epilation par rayonnement X. // Arch. Litem. Pharmacodyn. 1962. Vol. 139. P. 85-89.

75. Bacq Z. and Fisher P. The action of cystamine on liver. // Arch. Intern. Physiol. 1953. Vol. 61. P. 417-420.

76. Bacq Z. The amines and particularly cysteamine as protectors against roentgen rays. // Acta radiol. 1954. Vol. 41. P. 47-53.

77. Badr F. M., El Habit О. H. M. and Harraz M. M. Radioprotective effect of melatonin assessed by measuring chromosomal damage in mitotic and meiotic cells. // Mut. Res. 1999. Vol. 444. P. 367-372.

78. BallaG., Jacob H.S., BallaJ. et al. Ferritin a cytoprotective antioxidant strategem ofendothelium. //J. Biol. Chem. 1992. Vol. 267. P. 18148-18153.

79. Barrett W.C., DeGnore J.P., Keng Y.F., Zhang Z.Y., Yim M.B. and Chock P.B. Roles ofsuperoxide radical anion in signal transduction mediated by reversible regulation ofprotein-tyrosine phosphatase IB. // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 34543-34546.

80. Baumstark M.W., Aristegui R., Zoller T. et al. Probucol, incorporated into LDL particlesinvivo, inhibits generation of lipid peroxides more effectively than endogenousantioxidants alone. // Clin. Biochem. 1992. Vol. 25. P. 395-397.

81. Beck C.F. Signaling pathways from the chloroplast to the nucleus. // Planta. 2005. Vol.222(5), P. 743-756.

82. Beckman K.B. and Ames B.N. The free radical theory of aging matures. // Physiol. Rev. 1998. Vol. 78. P. 547-581.

83. Biaglow J.E., Held K.D, Manevich Y, Tuttle S„ Kachur A.V. and Uckun A. Role of guanosine triphosphate in ferric ion-linked Fenton chemistry. // Radiat. Res. 1996. Vol. 145. P.554-562.

84. Bixon M., Giese В., Wessely S., Langenbacher Т., Michel-Beyerie M. and Jortner J. Long-range charge hopping in DNA. // Proc. Natl Acad. Sci. USA 1999. Vol. 96. P. 11713-11716.

85. Blondal H. Modification of acute irradiation injury in rat by dextran. // Brit. J. Radiol. 1957. Vol. 30, P. 699-701.

86. Board PG, Anders MW. Human glutathione transferase zeta. // Methods Enzymol. 2005. Vol. 401. P. 61-77.

87. Bogdan C. Nitric oxide and the regulation of gene expression. // Trends Cell. Biol. 2001. Vol. 11. P. 66-75.

88. Bonet-Maury P. and Patti F. Protection of mice after whole body-irradiation. // Brit. J. Radiol. 1954. Vol. 27. P. 72-80.

89. Brigelius-Flone R. and Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism. // FASEB. 1999. Vol. 13. P. 1145- 1155.

90. Burkle A. Physiology and pathophysiology of poly(ADP-ribosil)ation. BioEssays. 2001. Vol. 23(9). P. 795-806.

91. Carvalho F.D, Remiao P, Vale P. et al. Glutathione and cysteine measurement in biological samples by HPLC with a glassy carbon working detector. // Biomed. Chromatogr. 1994. Vol. 8. P. 134-136.

92. Chichton R.R, Ward R.J. Iron metabolism new perspectives in view. //Biochemistry 1992. Vol. 31. P. 11255-11264.

93. Chojkier M, HoughimK, Solis-Herruzo J, Brenner D.A. Stimulation of collagen gene expression by ascorbic acid in cultured human fibroblasts — A role for lipid peroxidation? // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 16957-16962.

94. Christman M.F, Morgan R.W, Jacobson F.S. and Ames B.N. Positive control of a regulon for defenses against oxidative stress and some heat-shock proteins in Salmonella typhimurium. // Cell. 1985. Vol. 41. P. 753-762.

95. Chui S. and Oleinick N.L. Radioprotection of cellular chromatin by the polyamines spermine and putrescine: preferential action against formation of DNA-protein crosslinks. //Radiat. Res. 1998. Vol. 149. P. 543-549.

96. Cohen E.P. and Robbins E.G. Radiation nephropathy. // Semin. Nephrol. 2003. Vol. 23. P. 486-499.

97. Cole J, Bond V. and Fischler M. Preprotection of mice against X-irradiation mortality by sodium nitrite. // Science 1952. Vol. 175, P. 429-432.

98. Cook N.C, Samman S. Flavonoids Chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. // J. Nutr. Biochem. 1996. Vol. 7. P. 66-76.

99. Cuscela D, Coffin D, Lupton G, Cook A. et al. Protection from radiation-induced alopedia with topical application of nitroxides: Fractionated studies. // Cancer J. Sci. Am. 1996. Vol. 2. P. 273-278.

100. Cushnie T.P, Lamb A.J. Antimicrobial activity of flavonoids. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. Vol. 26(5). P. 343-356.

101. Dalton T.P, Shertzer H.G, Puga A. Regulation of gene expression by reactive oxygen. // Armu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. Vol. 39. P. 67-101.

102. Das S.K, White A.C. and Fanburg B.L. Modulation of transforming growth factor-beta 1 antiproliferative effects on endothelial cells by cysteine, cystine, and N-acetylcysteine. // J. Clin. Invest. 1992. Vol. 90. P. 1649-1656.

103. Das K.C. Thioredoxin system in premature and newborn biology. // Antioxid. Redox Signal. 2004. Vol. 6. P. 177-184.

104. Das K.C, Misra H.P. Hydroxyl radical scavenging and singlet oxygen quenching properties ofpolyamines. //Mol. Cell Biochem. 2004. Vol. 262. P. 127-133.

105. Das K.C. Thioredoxin and its role in premature newborn biology. // Antioxid. Redox Signal. 2005. Vol. 7. P. 1740-1743.

106. Davies K.J.A, Sevanian A, Muakkassah-Kelly S.F„ Hochstein P. Uric acid-iron ion complexes: a new aspect of the antioxidant function of uric acid. // Biochem. J. 1986. Vol. 235. P.747-754.

107. Davis W.J, Ronai Z, Tew K.D. Cellular thiols and reactive oxygen species in drug-induced apoptosis. // J. Pharmacol Exp. Ther. 2001. Vol. 296. P. 1-6.

108. De Cesare D, Sassone-Corsi P. Transcriptional regulation by cyclic AMP-responsive factors. // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 2000. Vol. 64. P. 343-369.

109. Deisseroth A, Dounce A.L. Catalase: Physical and chemical properties, mechanism of catalysis, and physiological role. // Physiol. Rev. 1970 Vol. 50(3). P. 319-375.

110. Delaunay A, Pflieger D, Barrault M, Vinh J. and Toledano M. A thiol peroxidase is an H2O2 receptor andredox-transducer in gene activation. // Cell. 2002. Vol. Ill. P. 471— 481.

111. Denhardt D.T, Signal-transducing protein phosphorylation cascades mediated by Ras/Rho proteins in the mammalian cell: the potential for multiplex signalling. // Biochem. J. 1996. Vol. 318( Pt 3). P. 729-747.

112. Denison L, Haigh A, D'Cunha G. and Martin F. DNA ligands as radioprotectors: molecular studies with Hoechst 33342 and Hoechst 33258. // Int. J. Radiat. Biol. 1992. Vol. 61. P. 69-81.

113. Denninger J. W, Marietta M.A. Guanylate cyclase and the .NO/cGMP signaling pathway. //Biochim. Biophys. Acta. 1999. Vol. 1411(2-3). P. 334-350.

114. Dent P, Yacoub A, Contessa J, Caron R, Amorio G, Valerie K, Hagan M.P, Grant S. and Smidt-Ullrich R. Stress and radiation-induced activation of multiple intracellular signaling pathways. //Radiat. Res. 2003. Vol. 159. P. 283-300.

115. Desilva D, Aust S.D. Stoichiometry of Fe(II) oxidation during ceruloplasmin-catalyzed loading of ferritin. // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. Vol. 298. P. 259-264.

116. Detre K.D. and Finch S.C. Radiation-protective effects of yeast extract and yeast ribonucleic acid. // Science 1958. Vol. 128. P. 656-657.

117. Devasagayam T.P.A, Steenken S, Obendorf M.S.W, Schulz W.A. and Sies H, Formation of 8-hydroxy(deoxy)guanosine and generation of strand breaks at guanine residues in DNA by singlet oxygen. // Biochemistry 1991. Vol. 30. P. 6283-6289.

118. Dimascio P, Devasagayam T.P.A, Raiser S, Sies H. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers // Biochem. Soc. Trans. 1990. Vol. 18. P. 1054-1056.

119. Doddridge Z.A, Cullis P.M., Jones G.D.D. and Malone M.E. 7,8-Dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine residues in DNA are radiation damage "hot" spots in the direct g-radiation damage pathway. // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. P. 10998-10999.

120. Doherty D. and Burnett W. Protective effect of S, b-aminoethylisothioouronium Br HBr and related compounds against X-radiation death in mice. // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1955. Vol. 89. P. 312-315.

121. Dorr W, Noack R, Spekl K. and Farelli C.L. Modification of oral mucositis by keratinocyte growth factor: Single radiation exposure. // Int. J. Radiat. Biol. 2001. Vol. 77. P. 341-347.

122. Droge W, Schulze-Osthoff К, Mihm S, Gaiter D, Schenk H, Eck H.P, Roth S. and Gmunder H. Functions of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology. // FASEB J. 1994. Vol. 8. P. 1131-1138.

123. Dunn M.A, Blabock T.L, Cousins RJ. Metallofhionein. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1987. Vol. 185. P. 107-119.

124. Edlund A, Edlund T, Hjalmarsson K. et al. A non-glycosylated extracellular superoxide dismutase variant//Biochem. J. 1992. Vol. 288. P. 451-456.

125. Eldjarn L. and Phil A. Cysteine and cysteamine group of protective agents: chemical structure, protective ability and mixed disulfide formation. // Radiat. Res. 1958. Vol. 9. P. 110.

126. Elfering S.L, Sarkela T.M, Giulivi C. Biochemistry of mitochondrial nitric-oxide syntetase. // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 38079-38086.

127. Evans H, Emerson O, Emerson G. The isolation from wheat germ of an alcohol a-tocopherol. //J. Biol. Chem. 1936. Vol. 113. P. 319-325.

128. Fedorocko F. and Mackova O. Radioprotective effects of combination broncho-vaxom, a macrophage activator and indomethacin, an inhibitor of prostaglandin production: relationship to myelopoiesis. // Eur. J. Haematol. 1996. Vol. 56. P. 54-61.

129. Fedorocko P, Brezani P. and Mackova N. O. Radioprotection of mice by the bacterial extract Broncho-Vaxom: haemopoietic stem cells and survival enhancement. // Int. J. Radiat. Biol. 1992. Vol. 61. P. 511-518.

130. Fenster M.S., Shepherd R.K, Linden J, Duling B.R. Activation of adenosine A2 alpha receptors inhibits mast cell degranulation and mast cell-dependent vasoconstriction. // Microcirculation. 2000. Vol. 7(2). P. 129-135.

131. Fernandez V, Videla L.A. Biochemical aspects of cellular antioxidant systems. // Biol. Res. 1996. Vol. 29(2). P. 177-182.

132. Fidelius R.K. The generation of oxygen radicals: A positive signal for lymphocyte activation. // Cell. Immunol. 1988. Vol. 113. P. 175-182.

133. Filep J.G, Lapirierre C, Lachance S. and Chan J. Nitric oxide co-operates with hydrogen peroxide in inducing DNA fragmentation and cell lysis in murine lymphoma cells. // Biochem. J. 1997. Vol. 321. P. 897-901.

134. Fischer-Nielsen A, Poulsen H.E, Loft S. 8-Hydroxydeoxyguanosine in vitro: effects of glutathione, ascorbate, and 5-aminosalicylic acid. //FreeRadic. Biol. Med. 1992. Vol. 13. P. 121-216.

135. Flecha B.G, Llesuy S, Boveris A. Hydroperoxide-initiated chemiluminescence: An assay for oxidative stress in biopsies of heart, liver, and muscle. // Free Rad. Biol, and Med. 1991. Vol. 10. P. 93-100.

136. Foo S.Y, Nolan G.P. NF-kappaB to the rescue: RELs, apoptosis and cellular transformation. //Trends Genet. 1999. Vol. 15(6). P. 229-235.

137. Frederico L.A, Kunkel T.A, Shaw B.R. A sensitive genetic assay for the detection of cytosine deamination: determination of rate constants and the activation energy. // Biochemistry 1990. Vol. 29. P. 2532-2577.

138. Freedman J.H, Ciriolo M.R, PeisachJ. The role of glutathione in copper metabolism and toxicity. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 5598-5605.

139. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoprotein against oxidative damage. //Amer. J. Clin. Nutr. 1991. Vol. 54. P. S1113—SI 118.

140. Frei B, Yamamoto Y, Niclas D, Ames B.N. Evaluation of an isoluminol chemiluminescence assay for the detection of hydroperoxides in human blood plasma. // Anal. Biochem. 1988. Vol. 175(1). P. 120-130.

141. Fridovich I. Superoxide dismutases // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P.7761-7764.

142. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases. // Annu. Rev. Biochem. 1995. Vol. 64. P. 97-112.

143. Friebe A, Koesling D. Regulation of nitric oxide-sensitive guanylyl cyclase. // Circ. Res. 2003. Vol. 93. P. 96-105.

144. Fu X.W, Wang D, Nurse C.A, Dinauer M.C. and Cutz E. NADPH oxidase is an 02 sensor in airway chemoreceptors: Evidence from K1 current modulation in wild-type and oxidase-deficient mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97(8). P. 4374-4379.

145. Furuse M, Tsuneoka K, Uchida K. and Nomoto K. Acceleration of granulocytic cell recovery in irradiated mice by a single subcutaneous injection of a heat killed Lactobacillus casei preparation. // J. Radiat. Res. 1997. Vol. 38. P. 111-120.

146. Gebicki S, Gebicki J.M. Formation of peroxides in amino acids and proteins exposed to oxygen free radicals. // Biochem. J. 1993. Vol. 289. P. 743-749.

147. Giese B. Long-distance electron transfer through DNA. // Annu. Rev. Biochem. 2002. Vol. 71. P. 51-70.

148. Giurgea N, Constantinescu M, Stanciu R, Suciu R. and Muresan A. Ceruloplasmin -acute-phase reactant or endogenous antioxidant? The case of cardiovascular disease. // Med. Sci. Monit. 2005. Vol. 11(2). P. RA48-RA51.

149. Glowe P. J, Glick J. H. and Weiler C. Phase I trials of WR 2721 and cisplatinum. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984. Vol. 10. P. 1781-1787.

150. Goldstein N, Lewin T, Kamensky A, Dubinin V, Baumann S, Konstantinova 0. Exogenous gaseous superoxide potentiates the antinociceptive effect of opioid analgesic agents. // Inflamm. Res. 1996. Vol. 45(9). P. 473-478.

151. Goldstein N, Arshavskaya T.V. Is atmospheric superoxide vitally necessary? Accelerated death of animals in a quasi-neutral electric atmosphere. // Z. Naturforsch. (C). 1997. Vol. 52. P.396-404.

152. Gomez del Arco P, Martinez-Martinez S, Calvo V, Armesilla A.L, Redondo J.M. JNK (c-Jun NH2-terminal kinase) is a target for antioxidants in T lymphocytes. // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 26335-26340.

153. Gomez G. and Sitkovsky M.V. Differential requirement for A2a andA3 adenosine receptors for the protective effect of inosine in vivo. // Blood 2003. Vol. 102. P. 44724478.

154. Gray J, Moulden J., Tew J. And Jensen H. Protective effect of pitressin and of epinefrine against total body X-irradiation. // Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1952 (a). Vol. 79. P. 384385.

155. Gray J, Tew J. And Jensen H. Protective effect of serotonin and paraaminopropiophenon against lethal doses of X-irradiation. //Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 1952 (6). Vol. 80. P. 604-607.

156. Griffin S.V, Chapman P.T, Lianos E.A, Lockwood CM. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti-myeloperoxidase antibodies. // Kidney Int. 1999. Vol. 55. P. 917-925.

157. Grisham M.B, Jourdheuil D, Wink D.A. 1999. Nitric oxide. I. Physiological chemistry of nitric oxide and its metabolites: implications in inflammation. // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 276. P. G315-G321.

158. Groves J.T, Wang C.C. Nitric oxide synthases: models and mechanisms. // Curr. Opin. Chem. Biol. Vol. 4. P. 687-695.

159. Gudi T, Casteel D.E, Vinson C, Boss G.R, Pilz R.B. NO activation of fos promoter elements requires nuclear translocation of G-kinase I and CREB phospho-rylation but is independent of MAP kinase activation. // Oncogene. 2000. Vol. 19. P. 6324-6333.

160. Gutteridge J.M.C, Quinlan G.J. Antioxidant protection against organic and inorganic oxygen radicals by normal human plasma The important primary role for iron-binding and iron-oxidising proteins. //Biochim. et biophys. acta. 1992. Vol. 1159. P. 248-254.

161. Ha H.C, SirisomaN.S, Kuppusamy P, Zweier J.L,Woster P.M., Casero R.A.J. The natural polyamine spermine functions directly as free radical scavenger. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 11140-11145.

162. Hahn S. M, Deluca A. M, Coffin D, Krishna С. M. and Mitchell J. B. In vivo radioprotection and effects on blood pressure of the stable free radical nitroxides. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. Vol. 42. P. 839-842.

163. Hahn S. M, Krishna С. M, Samuni A, DeGraff W, Cuscela D. O, Johnstone P. and Mitchell J. B. Potential use of nitroxides in radiation oncology. // Cancer Res. 1994. Vol. 54 (Suppl. 7). P. 2006S-2010S.

164. Hahn S. M, Sullivan F. J, DeLuca A. M, Bacher J. D, Liebmann J, Krishna M. C, Coffin D, Mitchell J. B. Hemodynamic effect of the nitroxide superoxide dismutase mimics. // Free. Radical. Biol. Med. 1999. Vol. 27. P. 529-535.

165. Halm S.M, Tochner Z, Krishna M.C, Glass J, Wilson A, Samuni A, Sprague D. et al. Tempol, a stable free radical, is a novel murine radiation protector. // Cancer Res. 1992. Vol. 52. P. 1750-1753.

166. Halliwell B, Gutteridge J.M.C. Caeruloplasmin and the superoxide radical. // Lancet. 1982. Vol. 2. P. 556-559.

167. Halliwell B, Wasil M, Grootveld M. Biologically significant scavenging of the myelopero-xidase-derived oxidant hypoclorous acid by ascorbic acid // FEBS Lett. 1987. Vol. 213. P. 15-18.

168. Halliwell B. Albumin an important extracellular antioxidant? // Biochem. Pharmacol. 1988. Vol. 37. P. 569-571.

169. Halliwell B. and Aruoma O.I. DNA damage by oxygen-derived species. Its mechanism and measurement in mammalian systems. // FEBS Lett. 1991. Vol. 281. P. 9-19.

170. Halliwell B. and Gutteridge J. M. C. (1999) Free radicals in Biology and Medicine. Scection 2.4.5. Sulphur radicals. Third edition, Oxford Science Publications, Oxford.

171. Halliwell B, Clementb M.B, Longa L.H. Hydrogen peroxide in the human body. // FEBS Letters 2000. Vol. 486. P. 10-13.

172. Halliwell B, Vasil M, Grootveld M. The antioxidants of human extracellular fluids. // Arch. Biochem. and Biophys. 1990. Vol. 280. P. 1-8.

173. Hansen J.M, Zhang H, Jones D.P. Differential oxidation of thioredoxin-1, thioredoxin-2, and glutathione by metal ions. // Free Radic. Biol. Med. 2006. Vol. 40(1). P. 138-145.

174. Hanson W. R, Houseman K. A. and Collins P. W. Radiation protection in vivo by prostaglandins and related compounds of the arachidonic acid cascade. // Pharmacol. Ther. 1988. Vol. 39. P. 347-356.

175. Hanson W. R, Zhen W, Geng L, Hunter N. and Milas L. The prostaglandin El analog, misoprostol, a normal tissue protector, does not protect four murine tumors in vivo from radiation injury. //Radiat. Res. 1995. Vol. 142. P. 281-287.

176. Hanson W.R. and Thomas C. 16,16 dimethyl prostoglandine E2 increases survival murine intestinal stem cell when given before photon radiation. // Radiat. Res. 1983. Vol. 96. P. 393-398.

177. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes. // FASEB. 1992. Vol. 6. P. 2675-2683.

178. Harshman К. D. and Dervan P. B. Molecular recognition of B-DNA by Hoechst 33258. // Nucleic Acids Res. 1985. Vol. 13. P. 4825-4835.

179. Henschke P.N. and Elliott S ,J. Oxidized glutathione decreases luminal Ca2+ content of the endothelial cell Ins(l,4,5)P3-sensitive Ca2+ store. // Biochem. J. 1995. Vol. 312. P. 485489.

180. Holt J. A. The principles of hyperbaric and anoxic radiotherapy. // Br. J. Radiol. 1975. Vol. 48. P. 819-826.

181. Jeroudi M.O, Triana F.J, Bharat S.P, Bolli R. Effect of superoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning". // Amer. J. Physiol. 1990. Vol. 253. P. H889-H901.

182. Joshima H, Ohara H. and Aoki Y. The effect of OK-432 upon erythropoietic recovery in sub-lethally irradiated mice: A preliminary report. // J. Radiat. Res. 1992. Vol. 33. P. 290300.

183. Jovanovic S.V. and Simic M.G. One-electron redox potentials of purines and pyrimidines. // J. Phys. Chem. 1986. Vol. 90. P. 974-978.

184. Kachur A.V, Manevich Y, Biaglow J.E. Effect of purine nucleoside phosphates on OH-radical generation by reaction of Fe+2 with oxygen // Free Radical Research 1997. Vol.26. P. 399-408.

185. Kagi J. H. R. and Schaffer A. Biochemistry of metallothionine. // Biochemistry 1988. Vol. 27. P. 8509-8515.

186. Kaiser S, Di Mascio P, Murphy M.E, Sies H. Quenching of singlet molecular oxygen by tocopherols. // Antioxidants in therapy and Preventive Medicine. N.Y.: Plenum Press. 1990. P. 117-123.

187. Kalechman Y, Shani A, Albeck M. and Sredni B. Induction od acute phase proteins inmice and humans by treatment with AS 101, an immunomodulator with radioprotectiveproperties. //hnmunopharmacology 1995. Vol. 29. P. 149-158.

188. Kalechman Y, Zuloff A, Albeck M. and Strassmann G. Role of endogenous cytokinessecretion in radioprotection conferred by the immunomodulator Ammonium trichlorodioxyethylene-0,0')tellurate. //Blood 1995. Vol. 85. P. 1555-1561.

189. Kamat J. P, Boloor К. K, Devasagayam T. P. A. and Venkatachalam S. R. Antioxidantproperties of Asparagus racemosus against damage induced by gamma-radiation in ratliver mitochondria. //J. Ethnopharmacology 2000. Vol. 71. P. 425-435.

190. Kaminska В. МАРК signalling pathways as molecular targets for anti-inflammatorytherapy from molecular mechanisms to therapeutic benefits. // Biochim. Biophys. Acta.2005. Vol. 1754(1-2). P, 253-262.

191. Kanofsky J.R. Quenching of singlet oxygen by human plasma. // Photochem. and Photobiol. 1990. Vol.51. P.299-303.

192. Keller G.-A, Warner T.G, SteimerK.S, Hallewell R.A. Cu,Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol. 88. P. 7381-7385.

193. Kleta R. Cyclophosphamide and mercaptoethanesulfonate therapy for minimal lesionglomerulonephritis. //KidneyInt. 1999. Vol. 56. P. 2312-2313.

194. Rnoepfel L, Steinkuhler C, Carri M.T. and Rotilio G. Role of zinc-coordination and ofthe glutathione redox couple in the redox susceptibility of human transcription factor Spl.

195. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol. 201. P. 871-877.

196. Koemer J.E, Anderson B.A, Dage R.C. Protection against postischemic myocardialdysfunction in anesthetized rabbits with scavengers of oxygen-derived free radicals superoxide dismutase plus catalase, N-2-mercaptopropionyl glycine and captopril. // J.

197. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. Vol. 17. P. 185-192.

198. Kollmann G, Yuhas J. M, Leone S. and Shapiro B. Mechanism of differential radiation protection of normal versus tumor tissues by WR2721 in tumor bearing mice. // Radiat. Res. 1973. Vol. 55. P. 603.

199. Konopacka M. Vitamines as radioprotectors of normal cells. // Postepy Hig. Med. Dosw. 1996. Vol. 50. P. 145-156.

200. Korzets A, Chagnac A, Weinstein T, Ori Y, Malachi T, Gafter U. H202 induces DNA repair in mononuclear cells: evidence for association with cytosolic Ca2+ fluxes. // J. Lab. Clin. Med. 1999. Vol. 133(4). P. 362-369.

201. Kourie J.I. Interaction of reactive oxygen species with ion transport mechanisms. // Am. J. Physiol. 1998 Vol. 275. P. C1-C24.

202. Koyama S, Kodama S, Suzuki K, Matsumoto T, Miyazaki T. and Watanabe M. Radiation-induced long-lived radicals which cause mutation and transformation. // Mutat. Res. 1998. Vol. 421. P. 45-54.

203. Krueger A.P, Smith R.F. An enzymatic basis for the acceleration of ciliary activity by negative air ions. //Nature. 1959. Vol. 183(4671). P. 1332-1333.

204. Kumagai J, Katon H, Miyazaki T, Hidema J. and Kumaga T. Differences in the Sensitivity to UVB Radiation of Two Cultivars of Rice (Oryza Sativa L.) based on Observation of Long-Lived Radicals. // J. Radiat. Res. 1999. Vol. 40. P. 303-310.

205. Kumagai J, Kumada T, Watanabe M, Miyazaki T. Electron spin echo study of long-lived radicals which cause mutation in gamma-ray irradiated mammalian cells. // Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2000. Vol. 56. P. 2509-2516.

206. Kumagai J, Masui K, Itagaki Y, Shiotani M, Kodama S, Watanabe M. and Miyazaki T. Long-lived mutagenic radicals induced in mammalian cells by ionizing radiation are mainly localized to proteins. // Radiat. Res. 2003a. Vol. 161. P. 95-102.

207. M.E. Roberts, C. Jones and M.A. Gerving. Radioprotective action of RNA in mice. // Life Sci. 1965. Vol. 4. P. 1913-1922.

208. Maisin J, Dunjic A, Maldague P. and Deckers-Passau L. Protective action of ribonucleic acid and ribonucleinate on white rats irradiated in toto. // Compt. Rend. Seances Soc. Biol. Fil. 1959. Vol. 153. P. 379-381.

209. Maisin J, Dumont P. and Dunjio A. Yeast ribonucleic acid and its nucleotides as recovery factors in rats receiving an acute whole-body dose of X-rays. // Nature. 1960. P. 186. P. 91-92.

210. Maisin J. R, Albert C. and Henry A. Reduction of short term radiation lethality by biological response modifiers given alone or in association with other chemical protectors. //Radiat. Res. 1993. Vol. 135. P. 332-337.

211. Marcinkiewicz J. Nitric oxide and antimicrobial activity of reactive oxygen intermediates. // Immunopharmacology. 1997. Vol. 37(1). P. 35-41.

212. Marcinkiewicz J, Grabowska A, Chain B.M. Is there a role for nitric oxide in regulation of T cell secretion of TL-2? II J. Immunol. 1996. Vol. 156(12). P. 4617-4621.

213. Marklund S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines. // Biochem. J. 1990. Vol. 266. P. 213-219.

214. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissues and human cell lines. //J. Clin. Invest. 1984. Vol. 74, P. 1398-1403.

215. Martin R. F. and Anderson R. F. Pulse radiolysis studies indicate that electron transfer is involved in radioprotection by Hoechst 33342 and methylproamine. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. Vol. 42. P. 827-831.

216. Martin R. F, Broadhurst S, D'Abrew S, Budd R, Sephton R, Reum M. and Kelly D. P. Radioprotection by DNA ligands. // Br. J. Cancer Suppl. 1996. Vol. 27. P. S99-101.

217. Martin R.F. and Holmes N. Use of 1251 labeled ligand to probe DNA structure. // Nature 1981. Vol. 302. P. 452-454.

218. Matsubara J, Tajima Y. and Karasawa M. Metallothionine induction as a potent means of radiation protection in mice. // Radiat. Res. 1987. Vol. 111. P. 267-275.

219. May J.M, Qu Z.C, Whitesell R.R. Ascorbic acid recycling enhances the antioxidant reserve of human erythrocytes. //Biochemistry 1995. Vol. 34. P. 12721-12728.

220. Mayer B, Hemmens B. Biosynthesis and action of nitric oxide in mammalian cells. // Trends Biochem. Sci. 1997. Vol. 22(12). P. 477-481.

221. Mazure N.M, Brahimi-Hom M.C, Pouyssegur J, Protein kinases and the hypoxia-inducible factor-1, two switches in angiogenesis. // Curr. Pharm. 2003. Vol. 9. P, 531-541.

222. McCord J.M, Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. Vol. 244. P. 6049-6055.

223. McNamee J.P, McLean J.R, Ferrarotto C.L, Bellier P.V. Comet assay: rapid processing of multiple samples. // Mutat. Res. 2000. Vol. 466(1). P. 63-69.

224. Medan D, Wang L, Toledo D, Lu B„ Stehlik C„ Jiang B.H, Shi X, Rojanasakul Y. Regulation of Fas (CD95)-induced apoptotic and necrotic cell death by reactive oxygen species in macrophages. // J. Cell Physiol. 2005. Vol. 203. P. 78-84.

225. Metzen E, Zhou J, Jelkmann W, Fandrey J, Brune B. Nitric oxide impairs normoxic degradation of HIF-1 a by inhibition of prolyl hydroxylases. // Mot. Biol. Cell. 2003. Vol. 14. P. 3470-3481.

226. Miko S, Yanai T, Hasegawa H, Akata N, Kanaiwa-Kudo S, Matsumoto T, Noda Y, Otsu H. and Sato F. Concentration of metallothionin in mice livers after small dose of irradiation. // J. Radiat.Res. 1998. Vol. 39. P. 239-242.

227. Miller A.C, Stewart M., Brooks K, Shi L, Page N. Depleted uranium-catalyzed oxidative DNA damage: absence of significant alpha particle decay. // J. Inorg. Biochem. 2002a. Vol. 91(1). P. 246-252.

228. Miller A.C, Brooks K, Stewart M, Anderson B, Shi L, McClain D, Page N. Genomic instability in human osteoblast cells after exposure to depleted uranium: delayed lethality and micronuclei formation. // J. Environ. Radioact. 2003. Vol. 64. P. 247-259.

229. Mills G.C. Hemoglobin catabolism. I. Glutathione peroxidase, an erythrocyte enzyme which protects hemoglobin from oxidative breakdown. // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 229. P. 189-197.

230. Min H.W, Moochhala S, Eng K.H. Adenosine and its receptor agonists regulate nitric oxide production and RAW 264.7 macrophages via both receptor binding and its downstream metabolites-inosine. // Life Sci. 2000. Vol. 66. P. 1781-1793.

231. Minetti M, Scorza G, Pietraforte D. Peroxynitrite induces long-lived tyrosyl radical(s) in oxyhemoglobin of red blood cells through a reaction involving C02 and a ferryl species. // Biochemistry. 1999. Vol. 38. P. 2078-2087.

232. Mitchell J.B, Samuni A, Krishna M.C, DeGraff W.G, Aim M.S., Samuni U. and Russo A. Biologically active metal-independent superoxide dismutase mimics. // Biochemistry. 1990. Vol. 29. P. 2802-2807.

233. Miura T, Muraoka S, Ogiso T. Inhibition of hydroxyl radical-induced protein damages by trolox // Biochem. and Mol. Biol. Int. 1993. Vol. 31, N 1. P. 125-134.

234. Murrey D. and McBride W. H. Radioprotective agents in Kirk-Othmer. Encyclopedia of Chemical Technology. 1996.4th ed. Vol. 20. Chichester: John Wiley & Sons. P. 9631006.

235. Nair С. К. K, Rajagopalan R, Wani K, Huilgol N. G, Kagiya V. T. and Kapoor S. Mechanism of radioprotection by TMG — a water soluble vitamin E. // J. Radiat. Res. 1999. Vol. 40. P. 451.

236. Nakagawa K, Fujimoto K, Miyazawa T. b-Carotene as a high-potency antioxidant to prevent the formation of phospholipid hydroperoxides in red blood cell of mice. // Biochim. et biophys. acta 1996. Vol. 1299. P. 110-116.

237. Nakamura H, Nakamura K, and Yodoi J. Redox regulation of cellular activation. // Annu. Rev. Immunol. 1997. Vol. 15. P. 351-369.

238. Nakano M, Sugioka К, Naito I. et al. Novel and potent biological antioxidants on membrane phospholipid peroxidation: 2-hydroxy estrone and 2-hydroxy estradiol. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. Vol. 142. P. 919-924.

239. Naot D, Grey A, Reid I.R. and Cornish J. Lactoferrin A Novel Bone Growth Factor. // Clin. Med. Res. 2005. Vol. 3(2). P. 93-101.

240. Nathan C, Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. // Cell. 1994. Vol. 78. P. 915-918.

241. Nayak V. and Uma Devi P. Protection of mouse marrow against radiation-induced chromosome damage and stem cell death by the ocimum flavonoids orientin and vicenin. //Radiat. res. 2005. Vol. 162. P. 165-171.

242. Needleman P, Turk J, Morrison A. R. and Letkowith J. B. Arachidonic acid metabolism. // Ann. Rev. Biochem. 1986. Vol. 55. P. 69-102.

243. Neta R, Douches S. D. and Oppenheim J. J. Interlukin I is a radioprotector. // J. Immunol. 1986. Vol. 136. P. 2483-2485.

244. Neta R. Role of cytokines in radiation protection. // Pharmacol. Ther. 1988(a). Vol. 39. P. 261-266.

245. Neta R. Cytokines in radioprotection and therapy of radiation injury. // Biotherapy. 1988 (6). Vol. 1. P. 41-45.

246. North A.C, Phillips D.C. X-ray studies of crystalline proteins. // Prog. Biophys. Mol. Biol. 1969. Vol. 19(1). P. 1-132.

247. Novoselov S.V, Peshenko I.V, Popov V.I, Novoselov V.I, BystrovaM.F, Evdokimov

248. V.J, Kamzalov S.S, Merkulova M.I, Shuvaeva T.M, Lipkin V.M, Fesenko E.E.1.calization of 28-kDa peroxiredoxin in rat epithelial tissues and its antioxidantproperties. // Cell Tissue Res. 1999. Vol. 298(3). P. 471-480.

249. Ostdal H, Davies M.J. and Andersen H.J. Reaction between protein radicals and otherbiomolecules. // Free Rad. Biol. Med. 2002. Vol. 33. P. 201-209.

250. Paiva S.A.R, Russell R. b-Carotene and Other Carotenoids as Antioxidants. // J. Am.

251. College of Nutr. 1999. Vol. 18. No. 5. P. 426-433.

252. Palozza P, Krinsky N.I. Antioxidant effects of carotenoids in vivo and in vitro an overview. // Methods in Enzymology 1992. Vol. 213. P. 403-420.

253. Patel R.P, Moellering D, Murphy-Ullrich J, Jo H, Beckman J.S, Darley-Usmar V.M. Cell signaling by reactive nitrogen and oxygen species in atherosclerosis. // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 28(12). P. 1780-1794.

254. Patt H, Tyree E, Straube R. and Smith D. Cystein protection against X-radiation. // Science 1949. Vol. 110. P. 213-216.

255. Pearson WR. Phylogenies of glutathione transferase families. // Methods Enzymol. 2005. Vol. 401. P. 186-204.

256. Pei Z.M, Murata Y, Benning G, Thomine S, Klusener B, Allen G.J, Grill E, Schroeder J.I. Calcium channels activated by hydrogen peroxide mediate abscisic acid signalling in guard cells. //Nature. 2000. Vol. 406(6797). P. 731-734.

257. Perkins N.D. The Rel/NF-kappa В family: friend and foe. // Trends Biochem. Sci. 2000. Vol. 25(9). P. 434-440.

258. Peshenko I.V, Novoselov V.I, Evdokimov V.A, Nikolaev Yu.V, Shuvaeva T.M, Lipkin V.M, Fesenko E.E. Novel 28-kDa secretory protein from rat olfactory epithelium. // FEBS Lett. 1996. Vol. 381. P. 14-19.

259. Peskin A.V, Labas Y.A, Tikhonov A.N. Superoxide radical production by sponges Sycon sp. // FEBS Lett. 1998. Vol. 434. P. 201-204.

260. Pietraforte D, Minetti M. Direct ESR detection or peroxynitrite-induced tyrosine-centred protein radicals in human blood plasma. // Biochem. J. 1997a Vol. 325. P. 675-684.

261. Pietraforte D, Minetti M. One-electron oxidation pathway of peroxynitrite decomposition in human blood plasma: evidence for the formation of protein tryptophan-centred radicals. // Biochem. J. 19976. Vol. 321. P. 743-750.

262. Plane F, Jacobs M, McManus D, Bruckdorfer R. Probucol and other antioxidants prevent the inhibition of endothelium-dependent relaxation by low density lipoproteins. // Atherosclerosis. 1993. Vol. 103. P. 73-79.

263. Poyton R.O, McEwen J.E. Crosstalk between nuclear and mitochondrial genomes. // Annu. Rev. Biochem. 1996. Vol. 65. P. 563-607.

264. Prasad K.N, Kumar X.D, Yan A.J, Hanson A.J. and Cole W.C. Alpha-tocopherol succinate, the most effective form of vitamin E for adjuvant cancer treatment: A review. // J. Am. Coll. Nutr. 2003. Vol. 22. P. 108-117.

265. Pujol J. L, Gibney D. J, Su J. Q, Maksymiuk A. W. and Jer J. R. Immune response induced in small cell lung cancer by maintenance with interferon gamma. // J.Natl.Cancer Inst. 1993. Vol. 85. P. 1844-1850.

266. Radi R, Beckman J.S, Bush K.M, Freeman B.A. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. // J. Biol. Chem. 1991. Vol. 166. P. 4244-4250.

267. Radi R, Tan S, Prodanov E. et al. Inhibition of xanthine oxidase by uric acid and its influence on superoxide radical production. // Biochim. et biophys. acta. 1992. Vol. 1122. P. 178-182.

268. Riehl T, Cohen S, Tessner T, Scholemann S. and Stenson W. S. Lipopolysaccharide is radioprotective in mouse intestine through a prostaglandin mediated mechanism. // Gastroenterology 2000. Vol. 118. P. 1106-1116.

269. Rigacci S, Iantomasi T, Marraccini P, Berti A, Vincenzini M.T. and Ramponi G. Evidence for glutathione involvement in platelet-derived growth-factor-mediated signal transduction. //Biochem. J. 1997. Vol. 324. P. 791-796.

270. Rivier C, Shen G.H. In the rat, endogenious nitric oxide modulates the response of the hypothalamic-pituitari-adrenal axis to interleukin -1 beta, vasopressin, and oxytocin. // J. Neurosci. 1994. Vol. 14. P. 1985-1993.

271. Roberts M.E, Jones C.and Gerving M.A. Radioprotective action of RNA in mice. // Life Sci. 1965. Vol. 4. P. 1913-1922.

272. Rousseau E.J, Davison A.J, Dunn B. Protection by b-carotene and related compounds against oxygen-mediated cytotoxicity and genotoxicity Implications for carcinogenesis and anticarcinogenesis. // Free Rad. Biol. Med. 1992. Vol. 13. P. 407-433.

273. Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y, Kawabata M, Miyazono K. and Ichijo H. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal regulating kinase (ASK)-1. // EMBO J. 1998. Vol. 17. P. 2596-2606.

274. Sato K, Ichimasa M, Miyahara K, Shiomi M, Nishimura Y. and Ichimasa Y. Radioprotective effects of sodium tungstate on hematopoietic injury by exposure to 60Co y-rays in Wistar rats. // J. Radiat. Res. 1999. Vol. 40. P. 101-113.

275. Sato M, Schilsky M.L, Stockert R.J. et al. Detection of multiple forms of human ceruloplasmin. A novel Mr 200,000 form. // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P. 2533-2537.

276. Satoh M, Miura N, Naganuma A, Matsuzaki N, Kawamura E. and Imura N. Prevention of adverse effects of gamma ray irradiation after metallothionine induction by bismuth subnitrate in mice. // Eur. J. Cane. Clin. Oncol. 1989. Vol. 25. P. 1729-1731.

277. Schijlen E.G., Ric de Vos C.H, van Tunen A.J, Bovy A.G. Modification of flavonoid biosynthesis in crop plants. // Phytochemistry. 2004 Vol. 65(19). P. 2631-2648.

278. Schmid W. The micronucleus test. // Mutat.Res. 1975. Vol. 31. P. 9-15.

279. Sebastian J, Arie K, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee J, Chen S, Corpe C, Dutta A, Dutta S. and Levine M. Vitamin С as an Antioxidant: Evaluation of Its Role in Disease Prevention. // Am. J. Clin. Nutr. 2003. Vol. 22(1). P. 18-35.

280. Sen C.K, Khanna S, Reznick A.Z, Roy S. and Packer L. Glutathione regulation of tumor necrosis factor-alpha-induced NF-kappa В activation in skeletal muscle-derived L6 cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. Vol. 237. P. 645-649.

281. Sen C.K, Packer L. Antioxidant and redox regulation of gene transcription. // FASEB J. 1996. Vol. 10. P. 709-720.

282. Sevanian A, Davies K.J.A, Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid. // Amer. J. Klin. Nutr. 1991. Vol. 54. P. SI 129-S1134.

283. Shapiro B.M. The control of oxidant stress at fertilization. // Science. 1991. Vol. 252. P. 533-536.

284. Shatos M.A, Doherty J.M, Orfeo T, Hoak J.C, Collen D, Stump D.C. Modulation of fibrinolytic response to cultured human vascular endothelium by extracellularly generated oxygen radicals. //J. Biol. Chem. 1992. Vol. 267. P. 597-601.

285. Shepherd R.K, Linden J, Duling B.R. Adenosine-induced vasoconstriction in vivo. Role of the mast cell and A3 adenosine receptor. // Circ. Res. 1996. Vol. 78(4). P. 627-634.

286. Shubert J, Watson J, Baecker J. Formation of histidine-peroxide adduct by H202 or ionizing radiation on histidine: chemical and microbiological properties. // Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1968. Vol. 14. P. 577-583.

287. Sies H, Sharov V.S, KlotzL. 0, Briviba K. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. //J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 27812-27817.

288. Simpson J.A, Naruta S, Gieseg S, Gebicki S, Gebicki J.M. and Dean R.T. Long-lived reactive species on free-radical-damaged proteins. // Biochem. J. 1992. Vol. 282. P. 621624.

289. Singh VK, Yadav VS. Role of cytokines and growth factors in radioprotection. // Exp. Mol. Pathol. 2005. Vol. 78(2). P. 156-69.

290. Slominskil A, Fischer T. W, Zmijewskil M. A, Wortsman J, Semak I, Zbytek B„ Slominskil R.M. and Tobin D. J. On the Role of Melatonin in Skin Physiology and Pathology. // Endocrine. 2005. Vol. 27(2). P. 137-148.

291. Snyder R.D. and Schroeder K.K. Radiosensitivity of polyamine-depleted HeLa cells and modulation by the aminothiol WR-1065. // Radiat. Res. 1994. Vol. 137. P. 67-75.

292. Spotheim-Maurizot M, Ruis S, Sabattier R. and Charlier M. Radioprotection of DNA by polyamines. // Int. J. Radiat. Biol. 1995. Vol. 68. P. 571-577.

293. St Croix C.M, Leelavaninchkul K, Watkins S.C, Kagan V.E, Pitt B.R. Nitric oxide and zinc homeostasis in acute lung injury. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. Vol. 2(3). P. 236242.

294. Stadtman E.R. Oxidation of free amino acids and amino acids residues in proteins by radiolysis and by metall-catalyzed reactions. // Annu. Rev. Biochem. 1993. Vol. 62. P. 797-821.

295. Stadtman E.R, Van Remmenb H, Richardsonb A, WehraN.B, Levinea R.L. Methionine oxidation and aging. // Biochimica et Biophysica Acta 2005. Vol. 1703. P. 135- 140.

296. Steenken S. and Jovanovic S.V. How easily oxidizable is DNA? One-electron reduction potentials of adenosine and guanosine radicals in aqueous solution. // J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119. P. 617-618.

297. Stephens N. G, Parsons A, Schofield P. M, Kelly F, Cheeseman K, and Mitchinson, M. J. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet 1996. Vol. 347. P. 781-786.

298. Stone J.R. An assessment of proposed mechanisms for sensing hydrogen peroxide in mammalian systems. // Arch. Biochem. Biophys. 2004. Vol. 422. P. 119-124.

299. Storz G, Tartaglia L.A. and Ames B.N. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation. // Science. 1990. Vol. 248. P. 189-194.

300. Suarna C, Dean R.T, Stacker R. The reactivity of tocotrienols and other Hpid-soluble antioxidants towards peroxyl radicals. // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications. Basel: Birkhauser Verlag. 1992. P. 17-26.

301. Suarna C, Dean R.T, Stacker R. The reactivity of tocotrienols and other lipid-soluble antioxidants towards peroxyl radicals // Lipid-Soluble Antioxidants: Biochemistry and Clinical Applications. Basel: Birkhauser Verlag, 1992. P. 17-26.

302. Sumbayev V.V, Budde A, Zhou J, Brune B. HIF-lcc protein as a target for S-nitrosation. //FEBS Lett. 2003. Vol. 535. P. 106-112.

303. Szabo C, Salzman A.L. Endogenous peroxynitrite is involved in the inhibition of mitochondrial respiration in immuno-stimulated J774.2 macrophages. // Biochem, and Biophys. Res. Commun. 1995. Vol. 209. P. 739-743.

304. Tamba M, O'Neil P. Redox reactions of thiol free radicals with the antioxidants ascorbate and chlorpromazine: Role in radioprotection. // J. Chem. Soc. Perkins Trans. 1991. Vol. 11. P.1681-1685.

305. Tan D.-X, Chen L.D, Poeggeler B. et al. Melatonin: a potent endogenous hydroxyl radical scavenger. // Endocrine J. 1993. Vol. 1. P. 57-60.

306. Tannehill S. P. and Mehta M, P. Amifostine and radiation therapy: past, present, and future. // Semin. Oncol. 1996. Vol. 23. (Suppl. 8). P. 69-77.

307. Thomas M. J. Urate causes the human polymorphonuclear leukocyte to secrete superoxide. //FreeRad. Biol, and Med. 1992. Vol. 12. P. 89-91.

308. Tomaselli В., Podhraski V, Heftberger V,, Bock G, Baier-Bitterlich G. Purine nucleoside-mediated protection of chemical hypoxia-induced neuronal injuries involves p42/44 МАРК activation. // Neurochem. Int. 2005. Vol. 46(7). P. 513-521.

309. Torel J, Cillard J, Gillard P. Antioxidant activity of flavonoids and reactivity with peroxy radical. // Phytochemistry 1986. Vol. 25. P. 383-385.

310. Travis E. L. The oxygen dependence of protection by amino thiols: implications for normal tissues and solid tumors. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phy. 1984. Vol. 10. P. 14951501.

311. Udupi V, Rice-Evans C. Thiol compounds as protective agents in erythrocyte under oxidative stress. // Free Radical Res. Commun. 1992. Vol. 16. P. 315-323.

312. Uma Devi P.and Sharma A.S.K.V.S. Mouse bone-marrow response to low doses of whole-body gamma irradiation: induction of micronuclei. // Int. J. Radiat. Biol. 1990. Vol. 57. P. 97-101.

313. Uma Devi P. and Ganasoundari A. Modulation of antioxidant enzymes by Ocimum sanctum and its role in protection against radiation injury. // Ind. J. Exp. Biol. 1999. Vol. 37. P. 262-268.

314. Uma Devi P, Ganasoundari A, Rao B. S. S. and Srinivasan К. K. In vivo radioprotection by Ocimum flavanoids: survival of mice. // Radiat. Res. 1999. Vol. 151. P. 74-78.

315. Valen G, Sonden A, Vaage J, Malt E, Kjellstorm B.T. Hydrogen peroxide induced endothelial cell atypia and cytoskeleton depolymerization. // Free Rad. Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1480-1488.

316. Vijayalaxmi R. J. R, Herman T. S. and Meltz R. Melatonin and radioprotection from genetic damage: in vivo/in vitro studies with human volunteers. // Mut. Res. 1996. Vol. 371. P. 221-228.

317. Vogt W. Oxidation of methionyl residues in proteins: tools, targets, and reversal. // Free Radic. Biol. Med. 1995. Vol. 18. P. 93- 105.

318. Volk T, Hensel M, Kox W.J. Transient Ca2+ changes in endothelial cells induced by low doses of reactive oxygen species: role of hydrogen peroxide. // Mol. Cell Biochem. 1997. Vol. 171(1-2). P. 11-21.

319. Von Sonntag C. The chemical basis of radiation biology. Taylor & Francis, London, 1987 Wagner R. and Silverman E.C. Chemical protection against X-radiation in the guinea-pig. //Int. J. Rad. Biol. 1967. Vol. 12. P. 101-112.

320. Walden Jr. Т. L. and Farzaneh N. K. Radioprotection by 16,16-dimethyl prostaglandin E2 is equally effective in male and female mice. // J. Radiat. Res. 1995. Vol. 36. P. 1-7.

321. Walden T. L, Patchen, N. and Snyder S. L. 16,16-Dimethy prostaglandin E2 increases survival in mice following irradiation. // Radiat. Res. 1987. Vol. 109. P. 440-448.

322. Wanders R. J.A, Denis S. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes // Biochim. et biophys. acta. 1992. Vol. 1115. P. 259-262.

323. Wang H, Liu R, Tu T, Xie L, Sheng K, Chen Y. And Tang X. Properties of radicals formed by the irradiation of wool fibers. // J. Radiat. Res. 2004. Vol. 45. P. 77-81.

324. Wang X, Martindale J.L, Liu Y, Holbrook N.J. The cellular response to oxidative stress: influences of mitogeii-activated protein kinase signalling pathways on cell survival. // Biochem. J. 1998. Vol. 333( Pt 2). P. 291-300.

325. Ward J.F. DNA damage produced by ionizing radiation in mammalian cells: identities, mechanisms of formation and reparability. // Progr. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 1988. Vol. 35. P. 95-125.

326. Ward W. F, Hoellwarth A. S. and Tuttle R. D. Collagen accumulation in irradiated rat lung: modification by D-pencillamine. //Radiology 1983. Vol. 146. P. 533-537.

327. Washko P, Rotrosen D, Levine M. Ascorbic acid in human neutrophils. // Amer. J. Clin, Nutr. 1991. Vol. 54. P.S1221-S1227.

328. Weiss J. F. Pharmacologic approaches to protection against radiation induced lethality and other damage. // Environ. Health Perspect. 1997. Vol. 105. P. 1473-1478.

329. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils. // New Engl. J. Med. 1989. Vol. 320. P. 365376.

330. Weissberg J.B. and Fischer J.J. Effect of purine nucleosides and nucleotides on the in vivo radiation response of normal tissue in the rat. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. Vol. 7. P. 365-369.

331. Whisler R.L, Goyette M.A, Grants I.S. and Newhouse Y.G. Sublethal levels of oxidant stress stimulate multiple serine/threonine kinases and suppress protein phosphatases in Jurkat T cells. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. Vol. 319. P. 23-35.

332. Whiteacre C.A., Cathcart M.K. Oxygen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cells responding to different mitogens. // Cell. Immunol. 1992. Vol. 144. P. 287-295.

333. Whittaker J.W. The irony of manganese superoxide dismutase. // Biochem. Soc. Trans. 2003. Vol. 31(6). P. 1318-1321.

334. Yazzie M, Gamble S.L, Civitello E.R, Stearns D.M, Uranyl acetate causes DNA single strand breaks in vitro in the presence of ascorbate (vitamin C). // Chem. Res. Toxicol. 2003. Vol. 16(4). P. 524-530.

335. Yoshimura M, Kashiba M, Oka J, Sugisawa A. and Umegaki K. Vitamin E prevents increase in oxidative damage to lipids and DNA in liver of ODS rats given total body X-rays. //FreeRad. Res. 2002. Vol. 36. P. 107-112.

336. Yuhas J.M. and Storer J.B. Differential chemoprevention of normal and malignant tissues. // J. Natl. Cancer Inst. 1969. Vol. 42. P. 331-335.

337. Zhou Y.-C. and Zheng R. Phenolic compounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants//Biochem. Pharmacol. 1991. Vol. 42. P. 1177-1179.