Антиокислительная эффективность производных урацила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Ахатова, Гузель Рашитовна

• Ахатова, Гузель Рашитовна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ахатова, Гузель Рашитовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Применение урацила и его производных в медицине.

1.2 Кето-енольная таутомерия урацила и его производных.

1.3 Реакции производных урацила с некоторыми молекулами и радикалами

1.3.1 Окисление урацилов молекулярным кислородом в присутствии ионов меди.

1.3.2 Взаимодействие пиримидиновых оснований с перекисными соединениями.

1.3.3 Окисление производных урацила гидроксильными радикалами

1.3.4 Производные урацила как ингибиторы радикально-цепного окисления органических соединений.

1.3.5 Окисление производных урацила пероксильными радикалами.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Исходные вещества и методы очистки.

2.2 Методика кинетического эксперимента.

2.2.1 Манометрический метод.

2.2.2 Кинетическая фотометрия (КФ).

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Изучение антиокислительной активности урацилов в реакциях обрыва цепи на пероксильных и гидропероксильных радикалах.

3.1.1 Влияние заместителей в молекуле урацила на реакционную способность в качестве ингибитора радикально-цепного окисления изопропанола.

3.1.2 Влияние заместителей в молекуле урацила на реакционную способность в качестве ингибитора радикально-цепного окисления 1,4-диоксана.

3.1.3 Определение стехиометрического коэффициента ингибирования в реакции окисления 1,4-диоксана в присутствии 5-гидрокси-6метилурацила.

3.1.4 Влияние температуры на эффективность антиокислительного действия урацилов.

3.2 Изучение кинетики и механизма реакции взаимодействия производных урацила с пероксидом водорода в водной среде.

3.2.1 Определение эффективных констант скорости взаимодействия производных урацила с пероксидом водорода.

3.2.2 Влияние температуры на скорость взаимодействия производных урацила с пероксидом водорода.

3.2.3 Механизм реакции урацилов с пероксидом водорода.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиокислительная эффективность производных урацила»

Актуальность работы. Некоторые производные урацила известны в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия. В то же время, одной из важнейших характеристик их биологической активности является способность замедлять процесс радикально-цепного окисления, приводящий к образованию радикалов и пероксидных соединений [1-4]. Накопление этих активных частиц в живых организмах может являться причиной патологических явлений. Таким образом, антиокислительная активность (АОА) урацилов представляет собой важную составляющую их лечебного действия.

АОА представляет собой комплекс количественной кинетической информации, характеризующей реакционную способность производных урацила при взаимодействии с различными радикалами и пероксидными соединениями, простейшим представителем которых является пероксид водорода, образующийся, в том числе, в живых организмах как продукт перекисного окисления липидов клеточных мембран. В этой связи изучение реакционной способности известных лекарственных препаратов на основе урацила и других производных этого класса соединений является актуальным.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского государственного университета по теме «Окислительные процессы в решении химико-экологических задач» (номер государственной регистрации 01.99.0003103).

Цель работы. Исследование кинетики и механизмов реакций производных урацила с радикалами и пероксидными соединениями. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение кинетических закономерностей ингибированного добавками урацилов реакций радикально-цепного окисления изопропилового спирта и 1,4-диоксана, выявление влияния заместителя в молекуле урацила на его АОА.

2. Изучение кинетики и механизма взаимодействия производных урацила с пероксидом водорода.

Научная новизна и практическая значимость. Изучена реакционная способность 9 ранее не изученных производных урацила в качестве ингибиторов радикально-цепного окисления изопропанола и 1,4-диоксана. Получены количественные кинетические характеристики, включающие константу скорости обрыва цепи окисления на ингибиторе и константу скорости реакции антиоксиданта с первичным лабильным продуктом окисления - пероксидом водорода в водных растворах. Найдены активационные параметры исследованных реакций. Изучено влияние заместителей в структуре урацилов на их эффективность в качестве антиоксидантов. Исследованы кинетика и механизм реакции 8 урацилов с пероксидом водорода. Выявлена роль ионов железа в реакции производных урацила с пероксидом водорода; установлено, что расходование урацилов осуществляется по двум каналам - радикальному и нерадикальному.

Полученные значения эффективных констант скорости и активацион-ных параметров могут служить в качестве справочного материала. Полученные результаты также могут быть использованы при прогнозировании структур новых лекарственных препаратов, обладающих высокой антиокислительной активностью, на основе урацила.

На защиту выносятся:

1. Кинетические характеристики в виде констант скорости ингибирования и аррениусовских параметров для реакции ингибированного урацилами окисления изопропилового спирта и 1,4-диоксана.

2. Результаты изучения кинетических закономерностей и механизма реакции ряда производных урацила с пероксидом водорода в водных растворах.

3. Роль минорных примесей ионов железа в воде в механизме взаимодействия урацилов с пероксидом водорода.

Личный вклад автора состоит в подготовке реагентов, проведении опытов по измерению скорости окислительных процессов в присутствии добавок изученных урацилов с помощью двух методов: кинетической фотометрии и высокочувствительной манометрии. Автору принадлежит также обработка экспериментальных результатов с применением ПК, участие в их обсуждении, подготовка результатов исследования к опубликованию в научной печати.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Научно-практической конференции студентов и аспирантов химического факультета, посвященной 100-летию основания БашГУ (Уфа, 2009); Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научной конференции «Химическая кинетика окислительных процессов. Окисление и антиокислительная стабилизация» (Уфа, 2009); студенческой научной конференций «Студент и наука» (Уфа, 2010); VIII Международной конференции «Био-антиоксидант» (Москва, 2010); международных школах-конференциях для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложения в естествознании» (Уфа, 2010) и (Уфа, 2011); XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии «Фундаментальные проблемы химической науки» (Волгоград, 2011).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 6 статей в журналах, рекомендуемых ВАК и тезисы 9 докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, с изложением результатов и их обсуждения, выводов и списка литературы (88 ссылок). Работа изложена на 107 страницах, содержит 18 таблиц, 11 схем и 54 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Ахатова, Гузель Рашитовна

выводы

1. Изучена реакционная способность 9 производных урацила в качестве ингибиторов окисления модельных субстратов: изопропилового спирта и 1,4-диоксана. Получены количественные кинетические характеристики, включающие эффективную константу скорости ингибирования добавками ураци-лов радикально-цепного окисления изопропанола при 348 К fk7(M"'c"1)-10"4 = (3,0±0,5), (1,0±0,2), (4,3±0,6), (3,3±0,5), (1,8±0,3) для соединений (IV), (V), (VII), (VIII) и (XI), соответственно; 1,4-диоксана при 348 К fk7(M"'c"')-10"4 = (1,7±0,3), (1,5±0,2), (2,2±0,2), (1,2±0,1), (1,9±0,2), (2,7±0,3) для соединений (I), (IV) - (VIII), соответственно.

2. Найдены активационные параметры реакции взаимодействия производных урацила с пероксильным радикалом 1,4-диоксана: где 0=19,1 • 10"3 Т, Дж/моль

3. Исследовано влияние строения молекулы урацила на величину эффективной константы скорости ингибирования радикально-цепного окисления 1,4-диоксана и установлено, что при переходе от электроноакцепторных заместителей к электронодонорным антиокислительная способность соединения возрастает.

4. Изучена формальная кинетика реакции 8 урацилов с пероксидом водорода в водных растворах. Найдены эффективные константы скоростиреак-ции второго порядка при 348 К, которые равны к-103, М^с"1 = (28±1), (27±1),

9,6±0,8), (13±1), (5,0±0,5), (1,7±0,2), (6,4±0,4), (3,7±0,2) для соединений (I)

VI), (IX) и (X), соответственно. Определены активационные параметры этой lgk7=(6,8±0,6) - (23±2)/0 lgfk7=(12±l)-(51±6)/0 lgfk7=(13±l)-(59±7)/0 lgfk7=(14±2) - (66±9)/0

I)

IV)

VII)

VIII), реакции: lgk=(12±l)-(95±lO)/0

I) к=(17±1)-(123±8)/0 (И) к=(13,5±0,8) - (1О2±6)/0 (III)

1§к=(9±1) - (8О±1О)/0 (IV) к=( 13±1)- (100± 10)/0 (V)

1§к=(9,4±0,8) - (83±7)/0 (VI)

1§к=(3,0±0,3) - (36±3)/0 (IX) к=(20±1) - (15О±1О)/0 (X), где 0=19,1 • 10"3 Т, Дж/моль

5. Найдено, что наличие микропримесей ионов металлов в воде приводит к двум каналам реакции - радикальному и нерадикальному - при взаимодействии пероксида водорода с урацилами. Установлен механизм этой реакции, удовлетворительно описывающий экспериментальные результаты. Определены константы скорости реакции взаимодействия гидропероксильного радикала с молекулой урацила, равные к3=(250±20) и (300±40) М"'с"' при 348К для 5-гидрокси-6-метилурацила и 6-метилурацила соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ахатова, Гузель Рашитовна, 2012 год

1. Мышкин В.А., Срубилин Д.В., Вакарица А.Ф. и др. Пиримидиновые производные как антиоксиданты. // Ученые Баш.мед.института. - 1992. - С. 73-77.

2. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. и др. Механизмы антиокислительного действия пиримидинов. Эффекты производных урацила и изотоцина. // Здр. Башкортостана. 1994. - №4. - С. 26-30.

3. Левин А.И. О лечебном действии пиримидиновых производных при язвенной болезни // Сов. Мед. 1969. - №11. - С. 81-84.

4. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов.// Фармакология и токсикология. 1990. Т.53. - №6. - С. 3-10.

5. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001. - 189 с.

6. Мышкин P.A., Башкатов С.А., Вакорица А.Ф. Влияние оксиметилу-рацила и атропина на свободнорадикальное окисление липидов и состояние мембран у крыс при отравлении карбофосом // Патологическая физиология. -1993.-№2.-С. 47-49.

7. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. Влияние метилура-цила и оксиметилурацила на свободнорадикальное окисление в модельной системе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. -№8.-С. 142-144.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 2000. -Т.1 -540 с.

9. Еникеева З.Х., Алехин Е.К., Кривоногов В.П., Куватов Ю.Г., Ба-тыршин P.A. Фармакокинетика метилурацила и оксиметилурацила при использовании в виде глазной мази // Башкирский химический журнал. 2000. - Т.7. - №6. - С. 76-78.

10. Мышкин В.А., Волкова Е.С. Коррекция алкогольных повреждений печени оксиметилурацилом // Здравоохранение Башкортостана. 1997. - № 1-3.-С. 18-21.

11. Мышкин В.А., Срубилин Д.В., Алехин Е.К. Вакарица А.Ф. Эффективность и механизм действия оксиметилурацила при экспериментальной нитритной интоксикации // Здравоохранение Башкортостана. 1997. - №3. -С. 3-7.

12. Вартанян P.C. Синтез основных лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 845 с.

13. Зидермане A.A. Фторпиримидины в химиотерапии опухолей. Рига: Зинатне, 1982. - 174 с.

14. Софьина З.П., Лесная H.A., Бабушкина H.A. Влияние режима применения 5-фторурацила и его лечебный и токсический эффект // Экспериментальная онкология. 1982. № 4. С. 22 26.

15. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. и др. Синтез и иммунотропная активность производных пиримидина. // Химико фармацевтический журнал. — 1993. — №11. — С. 41 - 44.

16. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. и др. Синтез, иммунотропная и противовоспалительная активность некоторых производных пиримидина. // Химико фармацевтический журнал. — 1997. — №7. — С. 24 -27.

17. Кривоногов В.П., Мышкин В.А., Сивкова Г.А. и др. Синтез и анти-оксидантная активность пиримидиновых ациклонуклеозидов. // Химико -фармацевтический журнал. — 2001. — №8. — С. 8 10.

18. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. С.-Пб.: Специальная литература, 1997. - С. 261.

19. Иванов С.П. Изучение кето-енольного равновесия некоторых производных урацила в водных растворах: Дисс. . канд. хим. наук. — Уфа, 2003. — 102 с.

20. Иванов С.П., Хурсан СЛ. Относительная стабильность кето-енольных таутомеров 5-гидрокси-6-метилурацила: неэмпирический расчет // ЖФХ, 2004. Т. 78. - № 7. - С. 1283-1288.

21. Иванов С.П., Муринов Ю.И. Изучение взаимодействия водных растворов урацила, тимина, 6-метилурацила и 5-гидрокси-6 метилурацила с гид-роксидом натрия УФ-спектороскопии и РН-метрии. // Башкирский химический журнал. -2006 — Т.13. -№1 С. 22 — 25.

22. Нугуманов Т.Р., Иванов С.П., Насыров A.A., Гайфутдинова Р.К., Муринов Ю.И. Гомогенное окисление 5-гидрокси-6-метилурацила молекулярным кислородом в водных растворах // Баш. хим. журнал 2007. - Т. 14. -№1.- С. 48 -50.

23. Nugumanov T.R., Ivanov S.P., Starikova Z.A., Murinov Yu.I. Oxidation of 5-hydroxy-6-methyluracil to 5,5,6-trihydroxy-6-methylpyrimidine-2,4-dione with molecular oxygen // Mend. Commun. 2008. - V.18. - №4. - P. 223 - 224.

24. Закирьянова O.B., Мишинкин В.Ю., Иванов С.П., Байкова И.П., Спирихин Л.В., Муринов Ю.И. Изучение комплексообразования 5-аминоурацила с хлоридом меди(И) в водных растворах // Вестник Башкирского университета 2009. - Т. 14. - №2. - С. 361-363.

25. Subbaraman L.R., Subbaraman J., Behrman E.J. The reactions of hydrogen peroxide and some of its derivatives with uracil, thymine, and thymidine 5' -phosphate//J. Org. Chem.- 1971. V.36. - №9. - P. 1256 - 1259.

26. Priess H., Zillig W. Reactionen von Wasser-stoffperoxyd mit nuclein-saubausteinen und s-RNA // Z. Physiol. Chem. 1965. - V.73. - P.342.

27. Tagliatesta P., Bernini R., Crestini C., Monti D., Boschi Т., Mincione E., Saladino R. Manganese tetraphenylporphyrin-catalyzed stereoselective epoxidation of thymidine nucleosides. // J. Org. Chem. 1999. - V.64. - P. 5361-5365.

28. Saladino R., Bernini R., Mincione E., Tagliatesta P., Boschi T. Dimethyldioxirane-Mn(C116)TDMPPCl Porphyrin as efficient and chemoselective epoxidizing reagent of uracil derivatives // Tetrahedron Letters. 1996. - V.37. -№15.-P. 2647-2650.

29. Totter J. R. Spontaneous cancer and its possible relationship to oxygen metabolism // Proc. Nail. Acad. Sci. USA 1980. - V.77. - P. 1763-1767.

30. Ames B. N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer // Free Radical Res. Commun. 1989. - V.7. - C. 121-128

31. Oshima H., Bartsch H. Chronic infections and infl ammatory processes as cancer risk factors: possible role of nitric oxide in carcinogenesis // Mutat. Res. 1994. - V.305. - P. 253-264.

32. Cerutti P. Oxy-radicals and cancer // Lancet 1994. - V.344. - P. 862863.

33. Feig D.L., Reid T.M., Loeb L.A. Reactive oxygen species in tumori-genesis // Cancer Res. 1994. - V.54. - №7. - P. 1890-1894.

34. Routledge M. N., Wink D. A., Keefer L K., Dipple A. DNA sequence changes induced by two nitric oxide donor drugs in the supF assay // Chem. Res. Toxicol. 1994. - V.7. - P. 628-632.

35. Byers Т., Perry G. Dietary carotenes, vitamin C, and vitamin E as protective antioxidants in human cancers // Annu. Rev. Nutr. 1992. - V.12. - P.139-159.

36. Diplock A. Antioxidants and disease prevention // Mol. Aspects Med. -1994. V.15. - №4. - P. 293-376.

37. Сычев А.Я., Исак В.Г. Соединения железа и механизмы гомогенного катализа активации 02, Н202 и окисления органических субстратов // Успехи химии 1995.-Т.64,-№12. -С. 1183-1208.

38. Theruvathu J.A., Aravindakumar С.Т., Flyunt R., von Sonntag J., von Sonntag C. Fenton chemistry of 1,3-dimethyluracil // J. Am. Chem. Soc. 2001. -V.123. -№13. - C. 9007-9014.

39. Кнорре Д.Г., Федорова О.С., Фролова Е.И. Окислительная деградация нуклеиновых кислот // Успехи химии -1993. Т. 62. -№1. - С.70 - 91.

40. Hazra D.K., Steenken S. Pattern of hydroxyl radical addition to cytosine and 1-, 3-, 5-, and 6-substituted cytosines. Electron transfer and dehydration reactions of the hydroxyl adducts // J. Am. Chem. Soc. 1983. - V.105, №13. - P. 4380-4386.

41. Денисов E.T., Соляников B.M. Изучение кинетики окисления изо-пропилового спирта. // Нефтехимия. —1963. —Т.З. №3. —С.360 - 366.

42. Мышкин В.А., Срубилин Д.В., Вакарица А.Ф. и др. Пиримидино-вые производные как антиоксиданты. // Ученые Баш.мед.института. — 1992. — С. 73-77.

43. Силаева С.Б., Гуляева Н.В., Хацернова В.Я. и др. Влияние 4 мети-лурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс. // Бюл. эксп. биологии и медицины. — 1990. — №2. — С. 180 - 181.

44. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. и др. Механизмы антиокислительного действия пиримидинов. Эффекты производных урацила и изотоцина. // Здр. Башкортостана. — 1994. —№4. — С. 26 30.

45. Шишкина Л.Н., Таран Ю.П., Елисеева C.B., Булгаков В.Г. Влияние 6-метилурацила на окислительные реакции в модельных системах различной сложности. // Изв. АН СССР. Сер. биологическая. 1992. -№3. - С.350-357.

46. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. и др. Влияние ме-тилурацила и оксиметацила на свободнорадикальное окисление в модельных системах. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №8. -С. 142-144.

47. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил. // Уфа, 2001. — 218с.

48. Самойлов М.О., Софронов Г.А., Алексеев М.Г., Толстиков Г.А. Влияние оксиметацила на содержание мембраносвязанного кальция в структурах коры головного мозга при воздействии коразолом. // ДАН СССР. -1989. -Т.5. -№304. С.1269-1271.

49. Мышкин В.А., Вакарица А.Ф., Софронов Г.А. и др. Влияние окси-метилурацила и антропина на свободнорадикальное окисление липидов и состояние мембраны у крыс при отравлении карбофосом. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. - №2. — С.47-49.

50. Сафарова И.В.Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления изопропилового спирта: Дисс. . канд. хим. наук. — Уфа, 2007. — 98 с.

51. Герчиков А.Я., Гарифуллина Г.Г., Сафарова И.В., Кривоногов В.П. Антиокислительные свойства ряда производных урацила // Вестник Башкирского университета. 2004. - №3. - С. 73 - 76.

52. Мартемьянов B.C., Денисов Е.Т., Самойлова JI.A. Реакция фенолов с гидроперекисью кумола // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972. - №5. - С. 1039-1044.

53. Мартемьянов B.C., Денисов Е.Т. Эффективность инициирования в реакции гидроперекиси кумола с параметоксифенолом // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972.-№10.-С. 2101-2104.

54. Мартемьянов B.C., Денисов Е.Т., Федорова В. В. Катализ основа-нимями реакции окисления и-метоксифенола гидроперекисью кумила// Кинетика и катализ. 1972. - Т. 13. - №2. - С. 303-307.

55. Золотова Н.В., Гервиц Л.Л., Денисов Е.Т. Реакции гидроперекиси кумола и кумилпероксирадикалов с некоторыми сульфидами. // Нефтехимия. 1975.-№1(15).-С. 146-150.

56. Simandan T., Sun J., Dix Т.А. Oxidation of DNA bases, deoxyribonu-cleosides and homopolymers by peroxyl radicals // Biochem. J. 1998. - V.335. -P. 233-240.

57. Martini M., Termini J. Peroxy radical oxidation of thymidine // Chem. Res. Toxicol. -1997. V.10. - P. 234-241.

58. Кабальнова Н.Н., Грабовский С.А., Нугуманов Т.Р., Иванов С.П., Муринов Ю.И. 5-Гидрокси-6-метилурацил эффективная ловушка перок-сильных радикалов // Известия АН, сер. хим. - 2008. - №11. - С. 2223 - 2227.

59. Grabovskiy S.A., Abdrakhmanova A.R., Murinov Y.I., Kabal'nova N.N. 5-Hydroxy-6-methyluracil, an efficient scavenger of peroxyl radical in water // Curr. Org. Chem. 2009. V. 13.-N17.-P. 1733-1736.

60. Grabovskiy S.A., Konkina I.G., Murinov Y.I., Kabal'nova N.N. 5-Aminouracil as effective inhibitor of peroxyl radicals, experimental and theoretical studies // Current Organic Chemistry. 2012. - V. 16 - P. 1447-1452.

61. Денисов E.T., Соляников B.M. Механизм жидкофазного окисления изопропилового спирта. // Нефтехимия. —1964. —Т.4 №3. — С.458 - 465.

62. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки // М., 1958. 500с.

63. Эмануэль Н. М., Денисов Е. Т., Майзус 3. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965.—375 с.

64. Эмануэль Н. М., Галл Д. Окисление этилбензола М.: Наука, 1984. -376 с.

65. Денисов Е. Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. М.: Наука, 1971.—712 с.

66. Денисов Е.Т. Нелинейные корреляции в кинетике радикальных реакций // Препринт. Черноголовка: ИХФЧ, 1990.—18 с.

67. Денисов Е.Т., Денисова Т.Г. Окисление спиртов как цепная реакция с участием двух пероксильных радикалов. // Нефтехимия. —2006. —Т.46. -№5. — С.305-313.

68. Dobis Otto, Benson Sidney. Reactions of the ethyl radical with oxygen at millitor pressures at 243-3688 К and study of the C1+H02", ethyl + H02', and H02'+ H02' reactions // J. Amer. Chem. Soc. 1993. - V.l 15. - №19. - P. 87988809.

69. Cavaliery L.F., Bendich A. The ultraviolet absorption spektra of pyrimidines and purines// J.Am.Chem.Soc. 1950. - V.72. - №6. - P. 2587-2594.

70. Iza N., Gil M., Marcillo J. Identification and tautomeric species of uracil by second derivative UV absorption spectroscopic J. Mol. Struct. 1988. - V.l75. -№1.-P. 31-36.

71. Рогинский B.A. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М.: Наука, 1988. — 248 с

72. Денисов Е.Т., Азатян В.В. Ингибирование цепных реакций Черноголовка: ИФХЧ РАН, 1997. - 268 с.

73. Денисов Е.Т., Мицкевич Н.И., Агабеков В.Е., Механизм жидкофаз-ного окисления кислородсодержащих соединений. Минск: Наука и техника, 1975.-335 с.

74. Denisov Е.Т., Afanasev I.B. Oxidation and antioxidants in organic chemistry and biology. Boca Raton: Taylor and Francis, 2005. 982 P.

75. Якупова JI.P., Хайруллина B.P., Герчиков А.Я., Сафиуллин Р.Л., Баймуратова Г.Р. Кинетические закономерности жидкофазного окисления 1, 4-диоксана в присутствии ингибиторов // Кинетика и катализ. 2008. - Т.49. -С. 387-391.

76. Верещагин А.Н. Индуктивный эффект. Константы заместителей для корреляционного анализа. М.: Наука, 1988. 110 с.

77. Долгоплоск Б.А., Тинякова Е.И. Окислительно-восстановительные системы как источники свободных радикалов. М.: Наука, 1972. 240 с.

78. Дятлова Н.М. Комплексоны и комплексонаты металлов. М.: Химия, 1988.-544 с.

79. Пикаев А.К., Кабакчи С.А. Реакционная способность первичных продуктов радиолиза воды. Справочник. М.: Энергоатомиздат, 1982. 201 с.