Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления изопропилового спирта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Сафарова, Ирина Владимировна

• Сафарова, Ирина Владимировна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сафарова, Ирина Владимировна

ОСНОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Основные представления о механизме радикально-цепного окисления органических соединений.

1.1.1 Цепной механизм окисления вторичных спиртов.

1.2 Ингибиторы цепного окисления.

1.2.1 Кинетическая классификация ингибиторов окисления.

1.2.2 Кинетические характеристики ингибиторов цепных реакций.

1.3 Многократный обрыв цепей на ингибиторах окисления.

1.3.1 Многократный обрыв цепей на ароматических аминах.

1.3.2 Катализированный кислотами циклический обрыв цепей.

1.4 Антиоксидантное и фармакологическое действие урацилов.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Исходные вещества, методы очистки.

2.2 Методика кинетического эксперимента.

2.2.1 Манометрический метод.

2.2.2 Кинетическая спектрофотометрия.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

2.1 ингибированное окисление изопропилового спирта добавками некоторых урацилов.

2.2 Влияние продуктов окисления изопропилового спирта на ингибирующую эффективность 5-гидрокси—6-метилурацила.

3.2.1 Влияние добавок пероксида водорода.

3.2.2 Влияние добавок кислот.

3.3 Изучение реакции ингибированного окисления изопропилового спирта добавками енольной формы 5-гидр0кси-6-метилурацила.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления изопропилового спирта»

Актуальность работы. Некоторые производные пиримидина, такие как 6-метилурацил, 5-фторурацил, 5-гидрокси-6-метилурацил являются лекарственными препаратами с достаточно широким спектром действия. Так, 6-метилурацил, известен как противоязвенный препарат [1,2], его применяют также при гепатитах, панкреатитах [3]. Эти, а также многие лекарственные препараты обладают свойством антиоксидантов, что является дополнительной характеристикой их биологической активности. Кроме того, известно, что эффективность фармакологического действия многих лекарственных препаратов часто коррелирует с их эффективностью в качестве антиоксидантов [4-8]. Поэтому значение количественных характеристик потенциальных лекарственных препаратов в качестве антиоксидантов приобретает особое значение. К настоящему времени известно лишь незначительное количество публикаций, посвященных антиокислительной эффективности урацилов. В этой связи изучение антиокислительных свойств известных лекарственных препаратов на основе урацилов и других производных этого класса соединений является актуальным.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -исследовательской работ Башкирского государственного университета по теме «Окислительные процессы в решении химико-экологических задач» (номер государственной регистрации 01.99.0003103). Научные исследования проводились при частичной финансовой поддержке федеральной целевой программы «Государственная поддержка интеграции высшего образования и фундаментальной науки на 1997 - 2000 годы» (контракт № 2.1-573); федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработка по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2002 - 2006 годы (контракт № 02.438.11.7003).

Цель работы. Изучение кинетических закономерностей антиокислительного действия урацила и его производных в модельной реакции окисления изопропилового спирта.

Научная новизна и практическая значимость. Измерены эффективные константы скорости гидропероксильных радикалов с 14 производными урацила. Установлено, что продукты окисления изопропанола - пероксид водорода и уксусная кислота - увеличивают эффективность антиокислительного действия 5-гидрокси-6-метилурацила. Полученные значения эффективных констант скорости ингибирования могут служить в качестве справочного материала. Сведения о влиянии продуктов реакции позволят регулировать ан-тиоксидантные свойства урацилов. На защиту выносятся:

1. Результаты измерения антиоксидантной активности производных урацилов в виде эффективных констант скорости ингибирования.

2. Способы усиления антиокислительного действия 5-гидрокси-6-метилурацила добавками основных продуктов окисления изопропилового спирта.

Апробация работы. Результаты исследований представлены на юбилейной научной конференции молодых учёных «Молодые учёные Волго-Уральского региона на рубеже веков» (Уфа, 2001), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), II Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2002).

Публикации. По результатам исследований опубликованы 3 статьи в журналах рекомендуемых ВАК и тезисы 3 докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 97 стр. и включает введение, литературный обзор, результаты и их обсуждение, выводы и список литературы. Диссертация содержит 30 рисунков и 15 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Сафарова, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что урацил и его производные проявляют свойства антиоксидантов в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового спирта, затормаживая окислительный процесс по механизму обрыва цепи на радикалах, ведущих цепь.

2. Определены эффективные константы скорости ингибирования радикально-цепного окисления изопропанола добавками урацилов при 348 К, которые равны fkjnCM'V1) = (30.3±4.1)х103, (2.4±0.2)х103, (10.0±1.4)х103, (18.2±2.5)х103, (4.2±0.6)хЮ3, (6.3±0.9)х103, (2.0±0.2)х103, (4.8±0.6)х103, (2.9±0.4)х10 для урацила, 5-метилурацила, 5-фторурацила,5-бромурацила, 6-метилурацила, 5-нитро-6-метилурацила, 1,3-ди(2-гидроксиэтил)-6-метилурацила, 5-(2-гидроксиэтокси)-1,3-ди(2-гидроксиэтил)-урацила, 1,3-ди(2-гидроксиэтил)-5-гидрокси-6-метилурацила соответственно.

3. Определены константы скорости реакции обрыва цепи на молекуле кетонной и енольной формах 5-гидрокси-6-метилурацила, которые оказались близки друг другу и равны k^MV1) = (1,2±0,1)х104 и (1,5±0,4) х104 (348 К) соответственно.

4. Установлен факт регенерации ингибитора в акте обрыва цепи на примере ингибированного окисления изопропанола добавками 5-гидрокси-6-метилурацила; найдена величина емкости ингибитора, равная f= 5.

5. Обнаружено, что введение пероксида водорода в интервале [Н2О2] = 0+0,07 М в окисляющийся в присутствии 5-гидрокси-6-метилурацила изо-пропанол приводит к увеличению эффективности ингибирования в 2 - 4 раза.

6. Выявлено, что уксусная кислота, являющаяся продуктом окисления изопропанола, а также валериановая, хлорная кислоты, введенные в окисляющийся в присутствии 5-гидрокси-6-метилурацила, 5-фторурацила и 5-бромурацила изопропанол увеличивают антиокислительную активность урацилов.

7. Показано, что в смеси 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой наблюдается синергический эффект: смесевой антиоксидант, содержащий 1х10'4М5 -гидрокси-6-метилурацила и 0 - 0,02 М аскорбиновой кислоты обеспечивает усиление эффективности ингибирования в 1,4 -14 раз.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На примере модельной реакции инициированного окисления изопропа-нола исследовано 14 производных урацила общей формулы:

Для изученных соединений получены эффективные константы скорости ингибирования радикально-цепного окисления изопропанола. Изучена реакционная способность кетонной и енольной формы 5-гидрокси-6-метилурацила (соединение III) в качестве антиоксиданта. Установлено, что константы скорости ингибирования для этих двух форм соединения III близки друг к другу. При Т = 348 К в зависимости от природы заместителей значение констант скорости изменяется в широких пределах: от ~105 до 102 М"'с" Найдено, что для этих соединений характерно высокое значение емкости ингибитора f » 1, что свидетельствует о наличии эффекта регенерации ингибитора в окисляющемся спирте.

На примере реакции инициированного окисления изопропилового спирта в присутствии добавок 5-гидрокси-6-метилурацила изучено влияние продуктов окисления изопропанола - пероксида водорода и уксусной кислоты - на эффективность ингибирования. Установлено, что эти вещества увеличивают эффективность антиокислительного действия 5-гидрокси-6-метилурацила. Найдено, что кислоты различной природы - органические и минеральные - способствуют увеличению ингибирующего действия 5-гидрокси-6-метилурацила. Наблюдаемые на эксперименте явления хорошо объясняются известным механизмом циклического действия ингибиторов, в рамках которого роль пероксида водорода состоит в регенерации исходной формы ингибитора из его радикала, а кислота обеспечивает явление катализа в реакции обрыва цепи окисления. Среди изученных кислот особенно сильным эффектом обладает аскорбиновая кислота, которая известна в качестве эффективного ингибитора радикальных реакций. При использовании в качестве антиоксиданта смеси аскорбиновая кислота + 5-гидрокси-6-метилурацил наблюдается эффект синергизма, приводящий к более высокому эффекту ингибирования, чем при использовании отдельных компонентов смеси.

84

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сафарова, Ирина Владимировна, 2007 год

1. Левин А.И и др. О лечебном действии пиримидиновых производных при язвенной болезни // Сов. Мед.—1969.—№11.—С.81 - 84.

2. Асаулюк И.К., Ждан П.П. Применение метилурацила в комплексном лечении больных язвенной болезнью // Врач, дело—1980. —№3. —С.24 28.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна. —2000. —Т.2. —С.160-161.

4. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиокси-дантов.// Фармакология и токсикология. 1990. —Т.53, №6. — С.З 10.

5. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. // Дисс. докт. мед. наук.— Челябинск.—1998.

6. Рахимов А.И., Крюков И.Е., Шульман Р.Б. Изучена взаимосвязь строение-активность для ряда производных -6-метилурацил. // Сборник научных трудов. — Волгоград. —2000. —С. 170-179.

7. Азев Ю.А., Шоршнев С.В., Габель Д. Продукты реакций 5-азаурацила с малондиамидом и с ароматическими с-нуклеофилами. //Химико-фармацевтический журнал. —2002. —Т.36, № 3. —С.38-42.

8. Эмануэль Н. М., Денисов Е. Т., Майзус 3. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука.—1965.—375 с.

9. Денисов Е. Т., Ковалёв Г. И. Окисление и стабилизация реактивных топлив. М.: Химия.—1983.—272 с.

10. И. Денисов Е. Т., Мицкевич Н. И., Агабеков В. Е. Механизм жидко-фазного окисления кислородсодержащих соединений. Минск: Наука и техника.—1975.—336 с.

11. Мицкевич Н. И., Ерофеев Б. В. Сопряженное с окислением декар-боксилирование карбоновых кислот. Минск: Наука и техника.—1970.—188 с.

12. Мокрый Е. Н. Интенсификация процессов окисления альдегидов в жидкой фазе. Львов: Вища школа. Издательство при Львовском университете.—1984,—156 с.

13. Денисов Е. Т. Константы скорости гомолитических жидкофазных реакций. М.: Наука.—1971.—712 с.

14. Landolt-Boernstein Numerical Data and Functional Relationships in Science and Technology. New Series. Group II. Vol. 13. Radical Reactionen Rates in Liquids. Subvolumes a, b, c, d. Berlin: Springier-Verlag, 1984-85.

15. Neta P., Hule R. E., Ross A. B. Rate constants for reactions of peroxyl radicals in fluid solutions // J. Phys. and Chem. Ref. Data—1990.—V.l9, №2 — P.413—513.

16. Денисов E. Т., Азатян В. В. Ингибирование цепных процессов. Черноголовка: ИХФЧ.— 1996 — 268 с.

17. Денисов Е. Т. Нелинейные корреляции в кинетике радикальных реакций. Препринт. Черноголовка: ИХФЧ.—1990.—18 с.

18. Денисова Т. Г., Денисов Е. Т. Термодинамические и кинетические характеристики прямой и обратной реакций трет-бутоксильного радикала с рядом углеводородов // Журнал физ. химии.— 1991.— Т.65, №5.—С. 1208 — 1213.

19. Денисов Е. Т. Нелинейные корреляции в реакциях алкильных радикалов с С-Н-связями органических соединений // Кинетика и катализ. —1991. — Т.32. — вып.2. — С. 461 — 465.

20. Денисов Е. Т. Параболическая модель переходного состояния для реакций радикального присоединения по кратным С-С-связям// Кинетика и катализ. — 1992. — Т.ЗЗ. — вып.1. — С.66—73.

21. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Кинетические параметры реакций RCV+RH в рамках параболической модели переходного состояния.// Кинетика и катализ. 1933. — Т.34, №2. - С. 199—206.

22. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Кинетические характеристики прямой и обратной реакций третбутоксильного радикала с фенолами.// Кинетика и катализ. — 1993. — Т.34, №3. — С.424—429.

23. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Полярный эффект в реакциях алкок-сильных и пероксильных радикалов со спиртами.//Кинетика и катализ.— 1993.—Т.34, №5.—С.824—831.

24. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Полярный эффект в реакции пероксильных радикалов с карбонильными соединениями // Кинетика и катализ.— 1993—Т.34, №6.—С.986—992.

25. Денисов Е. Т. Оценка энергий диссоциации С-Н-связей в углеводородах по кинетическим данным. // Журнал физ. химии.—1993.—Т.67, №12.— С.2416—2422.

26. Денисов Е. Т. Триплетное отталкивание и сродство к электрону как факторы, влияющие на энергию активации реакций радикального отрыва. // Кинетика и катализ.—1994.—Т.35, №3.—С.325—331.

27. Денисов Е. Т. Кинетические параметры радикальных реакций отрыва атомов галоидов. // Кинетика и катализ.—1994.—Т.35, №3.—С.332— 337.

28. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Полярный эффект в реакциях пероксильных радикалов с эфирами и кислотами. // Кинетика и катализ.—1994.— Т.35, №3.—С.338—344.

29. Денисов Е. Т., Дроздова Т. И. Анализ кинетических данных реакции пероксильных радикалов с фенолами в рамках параболической модели. // Кинетика и катализ—1994.—Т.35, №2.—С. 176—183.

30. Денисов Е. Т. Оценка энергий диссоциации С-Н-связей в кислородсодержащих соединениях по кинетическим данным. // Журнал физ. химии. — 1994.—Т.68, №1.—С.29—33.

31. Денисов Е. Т. Реакционная способность реагентов в реакциях радикального отрыва. Физические факторы, определяющие энергию активации. // Кинетика и катализ —1994 —Т.35, №5—С.671—690.

32. Денисов Е. Т. Причины высокой активности ароматических аминов в реакциях с пероксильными радикалами. Анализ в рамках параболической модели. // Кинетика и катализ.—1995.—Т.36, №3.—С.381—386.

33. Денисов Е. Т. Анализ реакционной способности нитроксильных радикалов в рамках параболической модели. // Кинетика и катализ.—1995.— Т.36, №3.—С.387—391.

34. Денисов Е. Т. Зависимость предэкспоненциального множителя бимолекулярной радикальной реакции от её энтальпии. // Кинетика и катализ.—1996.—Т.37, №4.-0.553—557.

35. Денисов Е. Т., Варламов В. Т. Факторы, влияющие на высокую активность аминильных радикалов в реакциях с О-Н-связями. // Кинетика и катализ.—1997.—Т.З 8, №1.-0.36—42.

36. Денисов Е. Т., Дроздова Т. И. Реакционная способность феноксиль-ных радикалов. Факторы, определяющие активность кислородцентрирован-ных радикалов в реакциях со связями С-Н и О-Н. // Кинетика и катализ.—1997.—Т.38, №1.-0.43—51.

37. Туманов В. Е., Денисов Е. Т. Анализ реакционной способности ан-тиоксидантов и образующихся из них радикалов в рамках модели пересекающихся термов Морзе. // Кинетика и катализ.—1997.—Т.38, №3.—0.371— 376.

38. Денисов Е. Т., Туманов В. Е. Силовая постоянная С-Х-связи как фактор, определяющий энергию активации реакций радикального отрыва атома X (Х= CI, Br, I). // Кинетика и катализ—1997.—Т.38, №3.-0.377— 381.

39. Денисов Е. Т. Хиноны как акцепторы атома водорода и активаторы антиоксидантов. // Кинетика и катализ.—1997.—Т.38, №6.—С.832—838.

40. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г. Анализ реакционной способности олефинов в реакциях присоединения пероксидных радикалов. // Нефтехимия.— 1998.—Т.38, №1.—С. 15—21.

41. Денисов Е.Т. Новые эмпирические модели реакций радикального отрыва// Успехи химии .— 1997.—'Т.61, №10.—С.953—971.

42. Денисов Е. Т., Денисова Т. Г.Полярный и сольватационный эффекты в реакциях атома кислорода, гидроксильного и алкоксильных радикалов с кислородсодержащими соединениями. // Изв.РАН. Сер. хим.— 1994.—№1.— С.38—42.

43. Туманов В.Е., Денисов Е.Т. Анализ энергии активации реакций типа Rf" + RjH -» RfH + Rj" в рамках модели переходного состояния. // Кинетика и катализ.—1994.—Т.35, №6.—С.821—828.

44. Денисов Е.Т. Факторы, определяющие энергию активации реакций отрыва атома водорода. // Журнал физ.химии.—1994.—Т.68, №7.—С. 1206— 1210.

45. Туманов В.Е., Денисов Е.Т. Оценка энергий диссоциации С-Н-связей углеводородов по константам скорости радикальных реакций в рамках модели пересекающихся кривых Морзе. // Журнал физ.химии.—1995.—Т.69, №9.—С. 1572—1579.

46. Туманов В.Е., Денисов Е.Т. Оценка энергий диссоциации С-Н-связей в кислородсодержащих соединениях в рамках модели переходного состояния как результата двух пересекающихся кривых Морзе. // Журнал физ.химии.—1996.—Т.70, №5.—С.801—806.

47. Денисов Е. Т. Реакционная способность кетильных и алкильных радикалов в реакциях с олефинами и карбонильными соединениями. // Изв.РАН. Сер. хим.— 1998.—№11.—С.2178—2184.

48. Денисов Е. Т. Физические факторы, определяющие энергию активации присоединения алкильных радикалов к непредельным соединениям. // Изв.РАН. Сер. хим.— 1999.—№3.—С.445—450.

49. Денисов Е. Т. Роль триплетного отталкивания в реакциях присоединения алкильных радикалов к я-С-О-связи и алкоксильных радикалов к ти-С-С-связи. //Изв.РАН. Сер. хим.— 1999—№6.

50. Денисов Е.Т., Соляников В.М. Изучение кинетики окисления изопропилового спирта. // Нефтехимия. —1963. —Т.З, №3. —С.360 366.

51. Денисов Е.Т., Соляников В.М. Механизм жидкофазного окисления изопропилового спирта. // Нефтехимия. —1964. —ТА, №3. — С.458 465.

52. Денисов Е.Т., Денисова Т.Г. Окисление спиртов как цепная реакция с участием двух пероксильных радикалов. // Нефтехимия. —2006. —Т.46, №5.-0.305-313.

53. Dobis Otto, Benson Sidney. Reactions of the ethyl radical with oxygen at millitor pressures at 243-3688 К and study of the СГ+Н02", ethyl + H02', and НОг'+НОг* reactions // J. Amer. Chem. Soc. 1993. - V.115, №19. - P.8798-8809.

54. Ilan Y., Rabani J., Henglein A. Pulse radiolytic investigation of peroxy radicals produced from 2-propanol and methanol // J. Phys. Chem.—1976.—V.80, №14.—P.1558—1562.

55. Денисов E.T., Денисова Т.Г.Оценка энергии диссоциации ОН связи гидропероксидов с функциональными группами по кинетическим данным. // Нефтехимия. —2004. —Т.44, №4. —С.278 — 283.

56. Денисов Е. Т. Реакционная способность кетильных и алкильных радикалов в реакциях с олефинами и карбонильными соединениями. // Изв. РАН. Сер. хим.— 1998.—№11.—С.2178—2184.

57. Денисова Т.Г., Емельянова Н.С. Реакция пероксильных радикалов с углеводородами и спиртами. Геометрия переходного состояния и полярный эффект. // Кинетика и катализ — 2003 — Т.44, №4 — С.485 — 494.

58. Денисов, Е.Т. Циклические механизмы обрыва цепей в реакциях окисления органических соединений.// Успехи химии. —1996. —Т.65, №6 — С. 547-563.

59. Тирзит Г.Д., Кируле И.Э., и Дубур Г. Антиоксидантная активность органических соединений. // Известия АН Латвийской ССР. Сер. хим. — 1985— №3 С. 278-287.

60. Денисов Е.Т. Кинетика радикальных реакций в жидкой фазе. // Итоги науки и техники. Сер. кинетика и катализ. —1987. —Т. 17. —1 115 с.

61. Денисов Е.Т., Харитонов В.В. Особенности ингибирующего действия а-нафтиламина в реакции окисления циклогексанола. // Изв. АН СССР. — 1963. —№12. —С. 2222 2225.

62. Денисов Е.Т., Щередин В.П. Синергическое влияние спиртов на ин-гибирующую способность ароматических аминов. // Изв. АН СССР. — 1964. —№5.—С. 919-921.

63. Харитонов В.В., Денисов Е.Т. Двойственная реакционная способность оксиперекисных радикалов в реакциях с ароматическими аминами. // Изв. АН СССР. — 1967. —№12. —С. 2764 2766.

64. Варданян P.JL, Харитонов В.В., Денисов Е.Т. Механизм регенерации а-нафтиламина в окисляющихся спиртах. // Изв. АН СССР. — 1970. — №7. —С. 1536- 1542.

65. Варданян P.JL, Харитонов В.В., Денисов Е.Т. Механизм тормозящего действия ароматических аминов в реакции окисления циклогексанола и циклогексена. // Нефтехимия—1971.—Т. 11., № 2.—С.247—252.

66. Денисов Е. Т. Реакционная способность связей С-Н и О-Н в реакциях с аминильными и нитроксильными радикалами и циклические механизмы обрыва цепей в окисляющихся спиртах и олефинах. // Изв. АН. Сер хим.— 1996.—№8.—С. 1972—1976

67. Денисов Е.Т. Каталитические механизмы обрыва цепей при окислении углеводородов, спиртов и полимеров. // Кинетика и катализ. — 1997. — Т.38, №2. —С. 259 — 267.

68. Денисов Е.Т. Циклические механизмы обрыва цепей в реакциях окисления органических соединений. // Успехи химии. —1996. —Т.65, №6. —С.547-563.

69. Денисов Е.Т., Гольденберг В.И., Верба Л.Г. Механизм многократного обрыва цепей и промежуточные продукты превращения ароматических аминов в окисляющемся изопропаноле и этилбензоле. // Изв. АН СССР. — 1988. —№10. —С.2217-2223.

70. Гольденберг В.И., Денисов Е.Т., Верба Л.Г. Влияние кислот на ин-гибирующую активность и промежуточные продукты превращения ароматических аминов. // Изв. АН СССР. —1988. —№10. —С.2223-2226.

71. Гольденберг В.И., Каткова Н.В., Денисов Е.Т. Многократный обрыв цепей на нитроксильных радикалах при окислении этилбензола в присутствии спиртов и кислот. // Изв. АН СССР. —1988. —№2. —С.287-293.

72. Мышкин В.А., Срубилин Д.В., Вакарица А.Ф. и др. Пиримидино-вые производные как антиоксиданты. // Ученые Баш.мед.института. — 1992. — С. 73-77.

73. Силаева С.Б., Гуляева Н.В., Хацернова В.Я. и др. Влияние 4 мети-лурацила и карнозина на заживление кожных ран у крыс. // Бюл. эксп. биологии и медицины. — 1990. — №2. — С. 180 - 181.

74. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. и др. Механизмы антиокислительного действия пиримидинов. Эффекты производных урацила и изотоцина. // Здр. Башкортостана. — 1994. —№4. — С. 26 30.

75. Шишкина л.Н., Таран Ю.П., Елисеева С.В., Булгаков В.Г. Влияние 6 метилурацила на окислительные реакции в модельных системах различной сложности. // Изв. АН СССР. Сер. биологическая. — 1992. — №3. — С.350-357.

76. Мышкин В.А., Хайбуллина З.Г., Башкатов С.А. и др. Влияние ме-тилурацила и оксиметацила на свободнорадикальное окисление в модельных системах. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. — 1995. — №8. — С. 142-144.

77. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил. // Уфа — 2001. —218 с.

78. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. // Усп. физиол. Наук. 1985. -Т.15, №3.-С.83-107.

79. Крыжановский Г.Н., Никушин Е.В., Бриславский В.Е., Глебов Р.Н. //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1980. — Т.89, №1. — С. 14-16.

80. Лазаревич Ю., Маевса М., Строшнайдер И. // Анестезиол. и реани-матол. 1980. - №5. - С.39-43.

81. Мышкин В.А., Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. и др. // Тезисы. «Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов». -Рига. 1982. -С.214.

82. Самойлов М.О., Софронов Г.А., Алексеев М.Г., Толстиков Г.А. Влияние оксиметацила на содержание мембраносвязанного кальция в структурах коры головного мозга при воздействии коразолом. // ДАН СССР. -1989. Т.5, №304. - С. 1269-1271.

83. Мышкин В.А., Вакарица А.Ф., Софронов Г.А. и др. Влияние окси-метилурацила и антропина на свободнорадикальное окисление липидов и состояние мембраны у крыс при отравлении карбофосом. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1993. - №2. — С.47-49.

84. Martini М., Termini J. Peroxy radical oxidation of thymidine.// Chem. res. toxicol. 1997. - № 10. - P. 234 - 241.

85. Томудекс новый эффективный противоопухолевый препарат // Современная онкология. — 2000. — Т.2, №4.

86. Омуралиев А. Химиотерапия рака желудка. // Вопросы онкологии. —1981.—№5. —С.89-99.

87. Софьина З.П., Лесная Н.А., Бабушкина Н.А. Влияние режима применения 5 фторурацила и его лечебный и токсический эффект. // Экспер. онкол. — 1982. —№4. — С. 22 - 26.

88. Мышкин В.А. Гепатопротекторная активность оксиметилурацила и его ближайших аналоглв. // Проблемы созданаия новых лекарственных средств. Уфа: Гил ем. — 2003. — С. 13-14.

89. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине. Уфа. — 1992. — 155 с.

90. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М. — 1985.

91. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. и др. Синтез и иммунотропная активность производных пиримидина. // Химико фармацевтический журнал. — 1993. — №11. — С. 41 - 44.

92. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. и др. Синтез, иммунотропная и противовоспалительная активность некоторых производных пиримидина. // Химико фармацевтический журнал. — 1997. — №7. — С. 24 -27.

93. Кривоногов В.П., Мышкин В.А., Сивкова Г.А. и др. Синтез и анти-оксидантная активность пиримидиновых ациклонуклеозидов. // Химико -фармацевтический журнал. — 2001. — №8. — С. 8 10.

94. Эмануэль Н.М. Гал Д. Окисление этилбензола. М.: Наука. — 1984. — 376 с.

95. Дарманян А.П., Касаикина О.Т., Храмеева Н.П. Фотофизика природного антиоксиданта кверцетина и механизм его взаимодействия с синг-летным кислородом. //Химическая физика. 1987. — Т.6, №8—С. 1083—1092.

96. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность. М.: Наука. — 1988. — 248 с.

97. Иванов С.П. Изучение кето-енольного равновесия некоторых производных урацила в водных растворах. //Дисс. . канд. хим. наук. — Уфа. — 2003. —102 с.

98. Иванов С.П., Муринов Ю.И. Изучение взаимодействия водных растворов урацила, тимина, 6-метилурацила и 5-гидрокси-6 метилурацила с гидроксидом натрия УФ-спектороскопии и РН-метрии. // Башкирский химический журнал. 2006 — Т. 13, №1 —С. 22 — 25.

99. Denisov Е.Т., Afanas'ev I.B. Oxidation and antioxidants in organic chemistry and biology. USA. — 2005. — 981 p.

100. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислитель-ные вещества. Ленинград: Высшая школа — 1985. — 230 с.

101. Комов В.П. Биохимия. М.: Дрофа. — 2004. — С. 126-128.

102. Громовая В.Ф. и др. Некоторые особенности действия аскорбиновой кислоты на окислительно-восстановительные реакции с участием кислорода. // Химико-фармацевтический журнал. 1996 — Т.7 —С. 3-5.

103. Гордон А, Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. — 1976. — 541 с.