Анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки у женщин с разными антропометрическими характеристиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат наук Артемов, Антон Олегович

• Артемов, Антон Олегович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Артемов, Антон Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЗНАЧЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА В ВОЗНИКНОВЕНИИ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ И ВЗАИМОСВЯЗЬ АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПАЦИЕНТОК С АНАТОМИЕЙ ОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы анатомического исследования в клинике

2.1.1. Антропометрическое исследование в клинике

2.1.2. Определение анатомических параметров операционной

раны

2.2. Материал и методы исследования в анатомическом эксперименте

ГЛАВА 3. АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

ГЛАВА 4. АНАТОМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ ПРИ ЭКСТИРПАЦИИ МАТКИ У ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С РАЗНЫМИ АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И КЛИНИЧЕСКАЯ АПРОБАЦИЯ ОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ С ОПТИМИЗИРОВАННЫМИ АНАТОМИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ ПРИ ЭКСТИРПАЦИИ МАТКИ

5.1. Характеристика ранорасширителя

5.2. Параметры операционной раны при применении ранорасширителя в анатомическом эксперименте

5.3. Анатомическое исследование операционной раны в клинике при использовании ранорасширителя

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВА - верхняя апертура

ГР - глубина раны

ДР - дно раны

ИМТ - индекс массы тела

ОГК - окружность грудной клетки

ППТ - площадь поверхности тела

УНООД - угол наклонения оси операционного действия УОД - угол операционного действия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки у женщин с разными антропометрическими характеристиками»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Анатомические параметры операционной раны в значительной степени определяют эффективность операции и должны быть заранее продуманы исходя из планируемой радикальности операции и антропометрических характеристик больных (Дыхно Ю.А. с соавт, 2007). В России заболеваемость раком тела матки составляет 13,9%, а смертность - 4,6% (Мунтян А.Б. с соавт., 2009; Чис-сов В.И. с соавт., 2012). При этом исследователи констатируют, что в мире в 1/3 всех случаев рака тела матки у пациенток выявлена избыточная масса тела (Hill H.A., Austin Н., 1996; Blumel J.L. et al., 2004; Hitchins M.P., 2010). Отмечается тенденция роста заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста и в перименопаузальном периоде (Хаджимба A.C., 2003; Лазарев А.Ф., 2007; Баженов А.Г. с соавт., 2009; Верткин A.JI. с соавт., 2011; Долецкая Д.В. с соавт., 2011; Гребенникова Э.К. с соавт., 2012; Trentham-Dietz А., 2006). Единственно радикальным способом лечения рака тела матки остается хирургический, где одним из основных этапов является полная лимфодиссекция в подвздошных областях, выполнение которой технически сложно у больных с избыточной массой тела. Следовательно, анатомические параметры операционной раны во многом определяют радикальность (Горбунов Н.С., Самотесов П.А., Николаев В.Г., 1999; Верткин A.J1. с соавт., 2011; Мерабишвили В.М., 2011; Eiben O.G. et al., 2004). Наряду с тем, что различные техники оперативных вмешательств при раке тела матки изучены достаточно подробно, имеются существенные пробелы в знаниях анатомических особенностей операционной раны при разных антропометрических характеристиках больных. В литературе имеются лишь некоторые данные относительно обеспечения оптимальных анатомических параметров операционной раны у пациенток с избыточной массой тела, однако эти данные недостаточны и противоречивы. Именно поэтому изучение антропометрических характеристик больных раком тела матки и

их взаимосвязи с анатомическими параметрами операционной раны послужило причиной к проведению данного исследования.

Цель исследования: получить новые сведения об анатомических параметрах операционной раны при экстирпации матки у женщин с разными антопометрическими характеристиками.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. На трупах женщин с разными антропометрическими характеристиками установить анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки.

2. Для обеспечения оптимальных анатомических параметров операционной раны при экстирпации матки у женщин с индексом массы тела, равным 35,0 кг/м2 и более, разработать ранорасширитель.

3. В условиях анатомического эксперимента определить параметры операционной раны трупов женщин с разными антропометрическими характеристиками с использованием ранорасширителя.

4. Осуществить клиническую апробацию оптимизированных анатомических параметров операционной раны при экстирпации матки при разных антропометрических характеристиках женщин и обосновать клиническое значение выявленных закономерностей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки напрямую зависят от индекса массы тела.

2. Результаты анатомического эксперимента указывают на необходимость разработки дополнительного хирургического инструментария, позволяющего оптимизировать параметры оперативной доступности к подвздошным лимфатическим узлам у женщин с ИМТ, равным 35 кг/м2 и более.

3. Использование ранорасширителя улучшает анатомические параметры операционной раны и, как следствие, эффективность хирургического доступа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Определены антропометрические характеристики женщин с раком тела матки (длина и масса тела, росто-весовой индекс Кетле, ИМТ, идеальная масса тела, разница фактической и идеальной масс тела площадь поверхности тела, абсолютное содержание жира, процентное содержание жира).

На трупах женщин с разными антропометрическими характеристиками установлены анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки (глубина раны, угол операционного действия, угол наклонения оси операционного действия, верхняя апертура и дно раны).

Для обеспечения оптимальных анатомических параметров операционной раны при экстирпации матки у женщин с индексом массы тела, равным 35,0 кг/м2 и более, разработан ранорасширитель (патент на полезную модель №122275 от 27.11.2012 г.).

В условиях анатомического эксперимента определены параметры операционной раны трупов женщин с разными антропометрическими характеристиками с использованием ранорасширителя.

Проведен сравнительный анализ анатомических параметров операционной раны при экстирпации матки с использованием ранорасширителя при разных антропометрических характеристиках женщин, сформулированы основные закономерности их изменений и обосновано их клиническое значение.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Исследования на трупах женщин глубины раны, угла операционного действия, угла наклонения оси операционного действия, верхней апертуры и дна раны при экстирпации матки дают возможность выявить зависимость анатомических параметров операционной раны от антропометрических характеристик объектов исследования.

Разработанный и апробированный в условиях анатомического эксперимента ранорасширитель позволяет оптимизировать анатомические параметры операционной раны у объектов исследования с индексом массы тела, равным 35 кг/м и более.

Установленные анатомические параметры операционной раны при экстирпации матки с использованием ранорасширителя у женщин с разными антропометрическими характеристиками позволяют рекомендовать его использование в онкогинекологии.

Полученные сведения о взаимосвязи анатомических параметров операционной раны с использованием ранорасширителя дополняют и расширяют имеющиеся представления об оперативном лечении больных раком тела матки с разными антропометрическими характеристиками, имеют практическую значимость и позволяют использовать эти данные в клинической практике.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России. Результаты исследований доложены и обсуждены на научных сессиях ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера (Пермь, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013), научной сессии молодых учёных с международным участием «Молодые учёные - здравоохранению Урала» (Пермь, 2010); дистанционной международной научно-практической конференции «Новые технологии в хирургии и клинической анатомии» (Пермь, 2011); научно-практической конференции «Инновационные подходы в профилактике и лечении заболеваний и травм в Пермском крае» в рамках Международной выставки «Медицина и здоровье-2011» (Пермь,

2011); II международной конференции «Пироговские чтения» (Челябинск,

2012); научно-практической конференции молодых учёных в рамках 17-ой международной выставки «Инновационные технологии на службе здравоохранения Прикамья» (Пермь, 2012); научно-практической

конференции «Клинические и морфологические аспекты инновационного развития медицины пермского края» (Пермь, 2014).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

Данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практику работы гинекологического отделения ГУЗ «Пермский краевой онкологический диспансер». Материалы проведенных исследований включены в практические занятия для студентов 1-4 курсов на кафедре нормальной топографической и клинической анатомии, оперативной хирургии ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрава России, а также в программу обучения ординаторов и интернов.

Публикации по теме диссертации: опубликовано 10 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований. По материалам диссертации получен патент на полезную модель «Ранорасширитель» №122275 от 27.11.2012 г.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация включает следующие разделы и главы: содержание, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Материалы диссертации изложены на 179 печатных страницах, содержат 54 рисунка, 70 таблиц, включают 186 литературных источников, из которых - 97 отечественных и 89 иностранных авторов.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЗНАЧЕНИЕ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА В ВОЗНИКНОВЕНИИ

РАКА ЭНДОМЕТРИЯ И РОЛЬ АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПАЦИЕНТОК В АНАТОМИИ ОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ

Рак тела матки является самой распространенной онкогинекологической патологией в развитых странах и занимает седьмое место среди причин смертности от злокачественных новообразований [10, 33, 40, 55, 62, 92, 107, 160]. В Европейском Союзе ежегодно заболевают более 81000 женщин [40, 49, 55, 61, 65, 79, 93, 148]. В Российской Федерации в 2009 году более чем у 18000 женщин установлен диагноз рака тела матки, стандартизованная заболеваемость составляет 15,53 на 100 000 женского населения [16, 5-1, 57, 68, 83, 89, 92]. Многие годы рак тела матки занимает второе место среди онкологической патологии женщин, уступая лишь раку молочной железы, и первое место среди опухолей женской репродуктивной системы [4, 49, 57, 60, 65, 83, 89, 93].

Средний возраст заболевших варьирует в пределах 60-65 лет, но более 80% женщин заболевает в возрасте старше 50 лет [33, 40, 55, 61, 89, 144, 161]. Отмечается тенденция роста заболеваемости среди женщин репродуктивного и перименопаузального возраста [35, 48, 57, 62, 68, 80, 83,92, 185].

Разные факторы риска, гистопатологические варианты развития опухоли приводят к двум вариантам развития рака тела матки [159, 163]. Гормонозависимый патогенетический вариант характеризуется возникновением и развитием опухолевого процесса на фоне хронической гиперэстрогении из предшествующей гиперплазии эндометрия [6, 7, 52, 60, 68, 69, 89, 149]. Альтернативный или гормононезависимый вариант - это

развитие опухолей эндометрия при отсутствии гиперплазии и хронической гиперэстрогении. В прогностическом плане данный вариант расценивается, как самый агрессивный [13, 16, 49, 59, 62, 68, 89, 94, 120].

Одним из факторов риска развития рака тела матки по первому варианту считается ожирение, более 40% случаев данного заболевания развиваются на его фоне [35, 62, 68, 69, 80, 84, 90]. Ожирение повышает риск развития рака тела матки в любом возрасте, вне зависимости от применения оральных контрацептивов, курения, длительности менопаузы и наличия сахарного диабета [3, 61, 62, 80, 93, 141, 185]. Умеренно повышают риск рака эндометрия избыточный вес в пубертатном периоде и в молодом возрасте. Но в зрелом возрасте высокий индекс массы тела (ИМТ) уже достоверно повышает риск развития рака тела матки. Если ИМТ составляет более 30 кг/м2, то такое состояние уже определяется, как ожирение. Ожирению отдается ведущая роль среди основных причин смертности [40, 83, 84, 90, 94, 138].

Заболеваемость ожирением на планете за последнее десятилетие увеличилась на 75% во всех регионах и прогнозируется сохранение этой тенденции [49, 52, 84, 94].

В настоящее время в России не менее трети трудоспособного населения имеют избыточную массу тела, и четверть страдают ожирением. По данным эпидемиологов у жителей крупных городов ожирение встречается чаще, чем в сельской местности, что, очевидно, связано с более высокой физической активностью населения и иным образом жизни. Ожирением страдают чаще женщины, причем, в среднем больше мужчин на 20%, а также, у женщин чаще регистрируется III степень данного заболевания [101, 103, 124]. Пик развития заболевания приходится на возраст 45-55 лет. В 3-4 раза чаще ожирение встречается в возрасте 40-60 лет, чем в возрасте 15-20 лет [68, 80, 83, 84, 90, 92, 137].

Так как на сегодняшний день не существует единой классификации

ожирения, то информативным показателем степени ожирения считается

ю

ИМТ, который рассчитывается делением показателя массы тела в килограммах на квадрат показателя роста в метрах. По классификации массы тела с учетом ее индекса, утверждённой ВОЗ в 1999 г., нормальным считается ИМТ в пределах 18,5-24,9, когда риск сопутствующих заболеваний для популяции в пределах среднего. ИМТ менее 18,5 говорит о дефиците массы тела, риск, соответственно, низкий. Предожирение и повышенный риск сопутствующей патологии вероятен при ИМТ 25,0-29,9. Ожирение I степени (ИМТ 30,0-34,9) уже существенно повышает риск сопряжённой с ним патологии. При ожирении III степени (ИМТ выше 40) степень риска квалифицируют как крайне высокую [84, 97, 103, 119].

Так же важное значение имеет характер распределения жира. Оценка типа распределения жира проводится по результатам измерения окружности талии (ОТ) и окружности бедер (ОБ), а также соотношения этих показателей. Выделяют андроидный и гиноидный типы ожирения [35, 84,87,97,102].

Для андроидного типа характерно отложение жира в верхних отделах туловища, особенно в области живота. При андроидном типе соотношение ОТ и ОБ у женщин превышает 0,85 [69, 78, 84, 102, 103].

Гиноидное ожирение характеризуется преимущественным отложением жира в нижних отделах туловища. При нём соотношение ОТ и ОБ составляет менее 0,85 [78, 80, 83, 84, 103]. Нарушения углеводного обмена, сердечно-сосудистые заболевания регистрируются значительно чаще при андроидном типе ожирения. Характер распределения жира влияет и на степень риска развития рака тела матки: при андроидном типе распределения жира риск развития рака тела матки увеличивается в 6 раз. Вероятность развития рака эндометрия даже при нормальном весе в 3,2 раза выше при андроидном типе [35, 63, 78, 83, 84, 103].

У женщин старшего возраста избыточная прибавка в весе чаще

связана с отсутствием или малым числом родов в анамнезе, ранним

возрастом первых родов, патологической прибавкой веса во время

11

беременности и коротким периодом грудного вскармливания [5, 6, 38, 42, 50, 54, 56, 73,77, 112].

В перименопаузе до 60% женщин отмечает быстрое изменение массы тела, связанное с ее увеличением [155]. По данным из различных источников, здоровые женщины в течение первых трех лет постменопаузы прибавляют в весе в среднем 2,5 кг, 20% набирают 5 кг и более. К восьмому году постменопаузы прибавка в весе в среднем на всю когорту составляет около 6 кг [162, 164]. Увеличение массы тела на каждые 5 килограммов повышает риск развития рака тела матки в 1,2 раза; прибавка веса на 30 и более килограмм увеличивает риск рака эндометрия в 3-4 раза [103, 119, 169]. Кроме того, снижение собственного веса не снижает риска развития рака тела матки до величин, характерных для женщин никогда не страдавших ожирением [42, 60, 69, 80, 83, 84].

У женщин с ожирением в 4 раза чаще отмечаются нарушения менструального цикла, в сравнении с женщинами, имеющими нормальный вес [165]. Ожирением страдают до 45% пациенток с аменореей. Установлена прямая связь ановуляции с ожирением. В то же время только у 9-13% женщин с нормальным менструальным циклом зарегистрирован избыток веса [42, 48, 68, 84, 87, 98, 125].

Обращает на себя внимание совпадение возрастных пиков заболеваемости ожирением и раком тела матки, так как оба развиваются в период пре- и постменопаузы. Некоторые авторы считают, что большее значение имеет абсолютная масса жировой ткани, нежели относительный вес женщины [51, 69, 80, 84, 97, 99, 135].

Избыточная масса тела - результат дисбаланса между получаемой и

потребляемой энергией. Нарушение баланса между интенсивностью

липогенеза и липолиза с относительным преобладанием процессов

липогенеза - основное звено патогенеза ожирения [105]. Избыточная

калорийность пищи с преобладанием вечернего её приема в сочетании со

снижением энергозатрат при недостаточной физической активности -

12

самая частая причина ожирения. Остальные этиологические факторы, такие как генетическая предрасположенность, церебральные и эндокринные причины, а также ятрогенное ожирение, встречаются существенно реже [78, 84, 87, 90, 103, 105, 171].

Известны такие функции жировой ткани как депонирование энергии и воды в организме; участие в процессах обмена жировых кислот и углеводов, в синтезе жира из углеводов, в регуляции фосфорно-кальциевого обмена (начальные этапы синтеза витамина О), в метаболизме половых стероидов [158]. Сравнительно недавно установлено, что жировая ткань является так же источником синтеза ряда факторов, обладающих эндокринным, паракринным и аутокринным действиями [62, 69, 71, 83, 84, 90, 100].

Обсуждается непосредственная роль самой жировой ткани в генезе ожирения. Установлено, что преимущественно при ожирении происходит гипертрофия адипоцитов, однако при тяжелых формах заболевания наблюдается также увеличение и количества жировых клеток. Существует «критическая жировая масса», являющаяся триггером для образования новых адипоцитов [63, 68, 79, 80, 84, 90, 103].

Некоторые исследователи указывают на значимую роль нарушения регуляции энергетического баланса в предрасположенности к развитию ожирения, в частности дисбаланса различных пептидов (лептина, грелина и др.) и нейропептидов (нейропептида У и др.). Полипептидный гормон лептин, синтезируемый и секретируемый жировыми клетками, участвует в регуляции энергетического обмена, уменьшая аппетит и повышая расход энергии путем механизма обратной связи между его уровнем и выработкой участвующего в формировании чувства голода гипоталамического нейропептида У. Ведущая функция лептина - регуляция внутриклеточного гомеостаза жирных кислот, предотвращение развития эктопического отложения жира в тканях, в норме не депонирующих жир, в периоды переедания - липотоксикоза [63, 79, 80, 84, 90, 97, 103].

У подавляющего большинства тучных людей уровень лептина повышен. С увеличением тучности уровень лептина в крови возрастает и снижается при уменьшении количества жировой ткани. Однако при наступлении так называемой «точки липостаза», когда за короткий период времени человек теряет более 30 кг, лептин запускает цикл противодействия снижению веса, и аппетит растёт, а человек вновь набирает массу. Продукция лептина в подкожной жировой клетчатке выше, чем в жировых депо. Лептин циркулирует в связанном с транспортным белком виде, резистентность к нему объясняется аномалиями в структуре лептин-связывающего белка -«лептинорезистентность» [101, 103, 115].

Возможной причиной лептинорезистентности является аномалия рецепторов гипоталамуса [180]. В секреторную фазу менструального цикла лептин ингибирует синтез прогестерона [152]. Показано, что высокие концентрации лептина у женщин с ожирением снижают протекторное действие прогестерона на эндометрий [101, 139]. Установлена корреляция уровня лептина и повышения риска развития рака тела матки. Однако на сегодняшний день не существует единого мнения о том, связано ли повышение риска развития рака тела матки только с высоким уровнем лептина или это происходит в совокупности с наличием ожирения [71, 79, 83,84, 90, 97, 103].

Изучена роль серотонина в формировании пищевого поведения: нарушения его обмена, а также рецепции эндорфинов влекут изменения в психоэмоциональной сфере, что напрямую отражается и на пищевом поведении [101]. В данном контексте употребление углеводистых продуктов является своеобразным допингом, а ожирение имеет сходство с такими болезнями, как алкоголизм и наркомания [51, 71, 80, 84, 87, 102, 113].

Не вызывает сомнений наличие генетической предрасположенности к ожирению [106, 136]. При избытке массы тела у одного из родителей,

14

ожирение развивается в 40% случаев у детей. Часто обсуждается вопрос о доминирующем значении семейного стереотипа питания, однако исследования с раздельно живущими однояйцовыми близнецами подтверждают именно роль наследственного фактора. Наследственный фактор в настоящее время рассматривается как полигенный - открыто множество генов, отвечающих за развитие ожирения [179]. Выявлены мутации в гене липопротеинлипазы у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа, изучается роль рецептора, активирующего пролифератор пероксисом PPAR [60, 84, 90, 118, 122, 129].

Возрастное повышение активности регуляторных центров гипоталамуса и снижение их чувствительности к стимулирующим или тормозящим влияниям с периферии играют значительную роль в формировании ожирения. Процесс старения организма сопровождается изменением соотношения между гормонами, способствующими мобйлизации жира, и гормонами, активирующими липогенез в пользу преобладания гормонов, способствующих концентрации жира в висцеральных депо [133]. Снижение скорости основного обмена в постменопаузе у женщин выражено в большей степени, чем у мужчин того же возрастного периода [108, 130, 170]. В менопаузу изменяется и соотношение пептидов и нейромедиаторов, участвующих в регуляции центра голода и насыщения: уровень анорексигенных факторов (лептина, дофамина, холецистокинина) значительно ниже, чем у женщин в пременопаузе [155]. В то же время, содержание орексигенных факторов (нейропептида Y, галанина, норадреналина) повышено [87, 90, 97, 131, 150].

Результаты многих клинических и экспериментальных исследований демонстрируют и участие эстрогенов в регуляции пищевого поведения. Известно, что такие нарушения пищевого поведения, как булимия, анорексия и пищевые эксцессы встречаются преимущественно у женщин [84, 87, 90, 105, 121].

При ожирении в жировой ткани увеличивается конверсия андрогенов в эстрогены, что повышает риск развития рака тела матки [111, 142]. Яичники в пременопаузе в норме продуцируют прогестерон. В этот период, особенно у тучных женщин, превалируют ановуляторные циклы, и эстрогены остаются не уравновешенными эндогенным прогестероном, что и ведёт к повышению риска развития рака тела матки [140, 143]. В норме в постменопаузе яичники не продуцируют ни эстрогены, ни прогестерон; эстрогены образуются из андростендиола, секретируемого надпочечниками [172]. При посредстве ароматаз происходит конверсия андростендиола в эстрон, а превращение эстрона в эстрадиол происходит в периферической жировой ткани [111, 132, 176]. Поскольку яичники в постменопаузе не вырабатывают прогестерон, концентрация эстрадиола сыворотки крови очень высока. Повышение риска развития рака тела матки в постменопаузе в 5-10 раз связывают именно с отсутствием выработки овариального прогестерона [175]. У женщин нормальной массы тела только 1% андростендиона конвертируется в эстрон, в то время как при ожирении конверсия достигает уже 10% [184]. Уровень эстрогенемии у постменопаузальных женщин в большей степени определяется именно массой тела, второстепенны возраст и продолжительность менопаузы [75, 84, 88, 90, 97, 104].

Сопровождающие избыточную массу тела нарушения энергетического баланса, повышение ИМТ и снижение уровня белка, связывающего половые стероиды, - это факторы, повышающие риск развития рака тела матки [186]. Белок, связывающий половые стероиды -гликопротеин, имеющий специфическое сродство к эстрогенам и андрогенам. При изменении ИМТ у женщин в пременопаузе при возрастании массы тела более чем на 30 кг, снижается уровень белка, связывающего половые стероиды, и соответственно повышается количество свободного эстрадиола в циркулирующей крови [51, 74, 84, 87, 88, 90].

Таким образом, избыточная масса тела способствует развитию гиперпластических и неопластических процессов в эндометрии. При этом роль ожирения рассматривается в нескольких ракурсах: как источник эндогенного образования эстрогенов из андрогенов и как комплекс метаболических сдвигов, потенцирующих вероятность развития опухолей [157, 181, 182]. Дисрегуляция эндогенных стероидов и факторов роста является отправной точкой для нарушения баланса между процессами клеточной пролиферации и апоптозом. Хроническое, не уравновешенное эндогенным прогестероном или его синтетическими аналогами воздействие эстрогенов на эндометрий приводит к повышению митотической активности клеток эндометрия и, в свою очередь, повышению репликации дезоксирибонуклеиновой кислоты и накоплению соматических мутаций с формированием гиперплазии [61, 75, 84, 88, 90, 166].

Атипическая гиперплазия эндометрия может расцениваться как облигатный предрак только в сочетании с комплексом обменно-эндокринных нарушений [167, 173]. Группа исследователей, изучавших рак тела матки агрессивного клинического течения, пришла к выводу, что риск высокой степени агрессии достоверно выше у женщин с ожирением, родивших менее двух детей, принимающих более 8 лет препараты заместительной гормональной терапии и, с сопутствующим сахарным диабетом [104, 127, 151, 156]. При сочетании ожирения и сахарного диабета, троекратно увеличивается риск рака тела матки по сравнению с не страдающими диабетом женщинами [151]. Сахарный диабет повышает риск развития рака тела матки только у женщин с ожирением. Кроме этого дополнительным фактором риска является артериальная гипертония, которая в 90% случаев сопровождает сахарный диабет [60, 84, 88, 97, 183].

Несомненна роль санитарно-просветительной работы и превентивных мероприятий среди находящихся в группе риска по

развитию ожирения детей и взрослых в профилактике ожирения [128, 178].

17

Развитию и закреплению устойчивой мотивации к предупреждению и лечению избыточного веса не только с эстетической целью, но и с целью профилактики опасного для жизни заболевания будет способствовать внедрение в массы знаний об ожирении как об одном из основных факторов риска развития рака тела матки [56, 83, 88, 90].

Учитывая тот факт, что в основе ожирения всегда лежит дисбаланс между количеством потребляемой с пищей энергии и энергозатратами организма, основной целью коррекции питания является создание энергетического дефицита [168]. Различные исследования подтверждают достоверное снижение риска развития рака тела матки у женщин, придерживающихся низкокалорийной диеты с высоким содержанием овощей и фруктов. При возрастании физической активности уменьшается количество висцерального жира и предотвращается снижение мышечной массы при похудании. Расходование энергии важно для поддержания оптимального веса [88, 97, 124, 174].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Артемов, Антон Олегович, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Ананьев, Н.И. Устройство для измерения угла наклонения оси операционного действия / Н.И. Ананьев // Патент РФ №2315558 от 10.05.2007.

2. Ананьев, Н.И. Устройство для определения анатомических параметров операционной раны / Н.И. Ананьев, А.Н. Волков // Патент РФ №2303948 от 28.03.2006.

3. Артымук, Н.В. Пищевое поведение и репродуктивные проблемы женщин с ожирением / Н.В. Артымук, H.A. Крапивина, O.A. Тачкова // Акушерство и гинекология. - 2010. - №2. - С. 34-37.

4. Ашрафян, Л.А. Современные возможности профилактики и ранней диагностики предрака и рака репродуктивных органов / Л.А. Ашрафян, В.И. Киселев // Акушерство и гинекология. - 2009. - №4. - С. 24-29.

5. Баженов, А.Г. Частота бесплодия при раке эндометрия / А.Г. Баженов, О.Ф. Чепик, С.Я. Максимов // Вопросы онкологии. - 2009. - Т.48. - №2. -С. 251-254.

6. Берштейн, Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. - 2001. - Т.47. -№2.-С. 148-154.

7. Берштейн, Л.М. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака тела матки / Л.М. Берштейн, А.Е. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова // Вопросы онкологии. - 2003. -Т.49. -№1. - С. 55-59.

8. Берштейн, Л.М. Рак тела матки / Л.М. Берштейн // Практическая онкология. - 2004. - Т.5. - №1. - С. 1-7.

9. Бисенков, Н.П. Хирургическая анатомия живота / Н.П. Бисенков, Е.А. Дыскин, В.Ф. Забродская. - Л.: Медицина, 1972. - 688 с.

10. Блинов, H.H. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах / H.H. Блинов, М.М. Константинова. - СПб., 2001.- 106 с.

11. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман // М.: Медицина, 1989.-463 с.

12. Бохман, Я.В. Репродуктивная функция и рак / Я.В. Бохман, Е.В. Бахидзе, С.Я. Максимов // Проблемы репродукции. - 1995. - №3. - С. 42-47.

13. Бохман, Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы / Я.В. Бохман, Е.П. Рыбин. - СПб: НИИО им. проф. H.H. Петрова, 2001. -221 с.

14. Бугеренко, А.Е. Выбор хирургического доступа при надвлагалищной ампутации матки больших размеров / А.Е. Бугеренко, С.В. Штыров, Г.Д. Конджария // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т.З. - №5. - С. 21-24.

15. Верткин, A.JI. Объем оперативного вмешательства при раке тела матки III степени / A.JI. Верткин, И.Р. Персон // Вопросы онкологии. - 2011. -Т.47. -№2. - С. 139-145.

16. Верткин, A.JI: Злокачественные новообразования органов женской репродуктивной системы в общесоматической практике / A.JI. Верткин, A.C. Скотников, О.В. Козлова, М.А. Фельдман // Лечащий врач. - 2011. -№11.-С. 17-23.

17. Вихляева, Е.М. Гиперпластические процессы эндометрия / Е.М. Вихля-ева, Б.И. Железнова, В.Н. Запорожан // Руководство по эндокринной гинекологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 1997. -С. 684-710.

18. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. -М.: МедиаСфера, 2001. - 392 с.

19. Волков, A.B. Способ определения критериев для оценки операционной раны на трупе / A.B. Волков, В.А. Головнев, Н.Д. Новиков // Патент РФ №2168939 от 20.06.2001.

20. Генкин, A.A. Новая информационная технология медицинских данных / A.A. Генкин. - СПб.: Политехника, 1999. - 192 с.

21. Гинзбург, М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриен-тов / М.М. Гинзбург, Г.С. Корзунина // Проблемы эндокринологии. -1997.-№5.-С. 47.

22. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999.-459 с.

23. Горбунов, Н.С. Возрастные изменения соотношения передней брюшной стенки у людей с различной формой живота / Н.С. Горбунов // Медико-биологические проблемы Восточной Сибири: Материалы I конференции молодых ученых ВСФ СО АМН СССР. - Иркутск, 1988. - С. 48-49.

24. Горбунов, Н.С. Особенности взаимоотношения передней стенки живота и органов брюшной полости / Н.С. Горбунов // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: Материалы международной конференции. - Томск, Красноярск, 1996. - С. 14-15.

25. Горбунов, Н.С. Посмертные изменения формы живота и размеров передней брюшной стенки / Н.С. Горбунов // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: Красноярск, 1997. -С. 18-19.

26. Горбунов, Н.С. Формы живота у людей с различными соматотипами / Н.С. Горбунов, О.П. Луковенко // Тезисы докладов VI итоговой научной конференции Института медицинских проблем Севера. -Красноярск, 1997. - С. 31-32.

27. Горбунов, Н.С. Формы живота и размеры передней брюшной стенки у людей при переходе из горизонтального положения в вертикальное / Н.С. Горбунов, Л.И. Вериго // Биомедицинские и биосоциальные проблемы интегративной антропологии: Сборник материалов конференции. - СПб, 1998. - Вып.2. - С. 48-50.

28. Горбунов, Н.С. Абдоминология в вопросах и ответах / Н.С. Горбунов, П.А. Самотесов, Э.В. Каспаров, В.И. Чикун, В.В. Гребенникова. -Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2006. - 102 с.

29. Горбунов, Н.С. Морфологические закономерности взаимоотношения передней брюшной стенки и внутренних органов / Н.С. Горбунов, П.А. Самотесов, В.Г. Николаев // Морфология и хирургия: Научные труды. - Новосибирск, 1999. - Т. 149. - С. 44-51.

30. Горбунов, Н.С. Закономерности межорганных взаимоотношений живота / Н.С. Горбунов, A.M. Сухоруков // Материалы научной конференцции, посвященной 90-летию со дня рождения Дыхно A.M. - Красноярск, 1999.-С. 170-174.

31. Горбунов, Н.С. Лапаротомия и послойное строение передней брюшной стенки / Н.С. Горбунов, И.В. Киргизов, П.А. Самотесов. - Красноярск, 2002. - 99 с.

32. Горбунов, Н.С. Женский живот (формы, размеры, изменчивость) / Н.С. Горбунов, В.И. Чикун, М.Н. Мишанин с соавт. - Красноярск, 2004. - 125 с.

33. Григорян, О.Р. Проблемы рака тела матки /О.Р. Григорян // Российский онкологический журнал. - 2004. - №4. - С. 34-37.

34. Гребенникова, Э.К. Конституциональные особенности женщин с гиперпластическими заболеваниями матки / Э.К. Гребенникова, В.Б. Цхай, H.H. Медведева // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. -Т.76. -№4. - С. 37-40.

35. Гребенникова, Э.К. Конституциональная характеристика женщин с гиперпластическими заболеваниями матки в период перименопаузы / Э.К. Гребенникова, В.Б. Цхай, В.Г. Николаев // Медицина и образование в Сибири. - 2012. - №1. - С. 32-32

36. Дильман, В.М. Гинекологическая онкология / В.М. Дильман // М.: Медицина, 1983.- 112 с.

37. Долецкая, Д.В. Основной обмен при нарушениях менструального цикла у женщин с ожирением / Д.В. Долецкая, Л.В. Адамян, А.Р. Богданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии - 2011. - №3. -С. 6-8.

38. Дудик, Ю.Е. Возраст как фактор риска в возникновении рака женских половых органов в Краснодарском крае / Ю.Е. Дудик, Т.В. Мавроди // Российский онкологический журнал - 2002. - №1. - С. 40-41.

39. Дыхно, Ю.А. Топографо-анатомическое обоснование хирургического доступа при кардиоэзофагеальном раке у людей с различными типами телосложения / Ю.А. Дыхно, П.А. Самотесов, Ю.В. Батухтина. -Красноярск, 2007. - 109 с.

40. Заридзе, Д.Г. Этиология канцерогенеза / Д.Г. Заридзе // Вестник РАМН. -2001.-№9.-С. 9-14.

41. Иванов, В.Г. Практическая онкология / В.Г. Иванов, В.Д. Ермилова, В.М. Моисеенко. - СПб.: Изд-во «Центр Томм». - 2004. - 270 с.

42. Йен, C.C.K. Репродуктивная эндокринология / C.C.K. Иен, Р.Б. Джаффе // М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - 704 с.

43. Каграманян, А.И. Тотальная гистерэктомия: выбор хирургического доступа / А.И. Каграманян, М.А. Курцер, JI.M. Каппушева, Н.М. Егиюш //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10. -№4. - С. 24-30.

44. Кондриков, Н.И. Патология матки. Иллюстрированное руководство. -М.: Изд-во «Практическая медицина», 2008. - 334 с.

45. Корнетов, H.A. Концепция клинической антропологии в медицине / H.A. Корнетов // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т.7. - №1. -С. 7-31.

46. Короткевич, А.Г. Способ выбора доступа для выполнения оперативного вмешательства / А.Г. Короткевич, A.M. Цигельник, C.B. Мошнегуц // Патент РФ №2353324 от 05.04.2007.

47. Козаченко, В.П. Рак матки / В.П. Козаченко // М.: Медицина, 1983. -160 с.

48. Коханевич, Е.В. Патология шейки и тела матки / Е.В. Коханевич. -Нежин, 2009.-352 с.

49. Кубаш, H.B. Прогнозирование возникновения и профилактика предраковых заболеваний и злокачественных новообразований матки / Н.В. Кубаш. - Ужгород, 1992. - 170 с.

50. Кузнецова, И.В. Гиперпластические процессы органов-мишеней у женщин старше 35 лет, перенесших операцию клиновидной резекции поликистозных яичников / И.В. Кузнецова // Акушерство и гинекология. - 1991. -№2.- С. 57-60.

51. Кулаков, В.И. Экологические проблемы репродуктивного здоровья /В.И. Кулаков, Н.П. Кирбасова, Л.П. Пономарева, Т.В. Лопатина // Акушерство и гинекология. - 1993. - №1. - С. 12-14.

52. Кулинич, С.И. Миома матки - фактор риска онкопатологии эндометрия / С.И. Кулинич, Е.С. Шерман, Е.В. Черняк, Л.Ш. Шипкова // Материалы симпозиума «Карцинома эндометрия». - М., 1988. - С. 25-27.

53. Курбатов, Д.Г. Устройство для измерения параметров операционных доступов / Д.Г. Курбатов, Э.М: Перкин // "Патент ~РФ №2073488 от 20.02.1997.

54. Лазарев, А.Ф. Формирование групп повышенного риска для выявления рака тела матки на основе многофакторного анализа экзо- и эндогенных факторов / А.Ф. Лазарев, Л.В. Маликова, Т.Г. Нечунаева, Я.Н. Шойхет // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №1. - С. 45-50.

55. Ларейн, Д.Л. Злокачественные опухоли тела матки / Д.Л. Ларейн //Гинекология по Эмилю Новаку. - М.: «Практика». - 2002. - С. 665695.

56. Левшин, В.Ф. К вопросу о выделении «групп риска» при ранней диагностике злокачественных опухолей / В.Ф. Левшин, Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. - 1990. - Т.36. - №3. - С. 286- 289.

57. Линева, О.И. Онкологические аспекты миомы матки / О.И. Линева, A.B. Пряничкова // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - №1. -С. 60-61.

58. Лойт, A.A. Хирургическая анатомия груди, живота и таза / A.A. Лойт, A.B. Каюков, A.A. Паншин. - СПб.: «Питер», 2006. - 352 с.

59. Лукач, A.A. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного / A.A. Лукач, В.И. Коновалов // Сборник тезисов. - М, 2000. - С. 3-4.

60. Любченко, Л.Н. Наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактика / Л.Н. Любченко, Н.И. Поспехова, С.М. Портной, К.И. Жордания, В.В. Брюзгин, A.B. Карпухин, Р.Ф. Гаркавцева // Материалы VII Российского онкологического конгресса. - М, 2003. - С. 134-136.

61. Максимов, С.Я. Минимальный рак эндометрия / С.Я. Максимов. -СПб.: Гиппократ, 1994. - 150 с.

62. Мардынский, Ю.С. Рак эндометрия. Клиника, диагностика, лучевое и комплексное лечение / Ю.С. Мардынский, В.А. Титова // Обнинск: МРНЦ РАМН, 2002. - 104 с.

63. Мендельсон, Д. Основы неоплазии / Д. Мендельсон // Внутренние болезни. Книга 2. - М.: Медицина, 1993. - 481 с.

64. Международная анатомическая терминология / Под ред. Л.Л. Колесникова. - М.: Медицина, 2003. - 424 с.

65. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных / В.М. Мерабишвили. - СПб, 2011. - Вып.2. - Ч. 1. - 332 с.

66. Мишанина, И.А. Изменчивость форм живота и размеров передней брюшной стенки у женщин / И.А. Мишанина // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 2004. - 24 с.

67. Морфология человека / Под ред. Б.А. Никитюка. - М.: Медицина, 1983. -320 с.

68. Мунтян, А.Б. Рак эндометрия и миома матки: некоторые клинико-патогенетические аспекты / А.Б. Мунтян, Л.А. Коломиец, Н.В. Бочка-рева, С.Л. Стуканов // Российский онкологический журнал. - 2009. - №3. -С. 13-16.

69. Напалков, Н.П. Современные представления о механизме канцерогенеза /Н.П. Напалков, В.Н. Анисимов, П.Г. Князев, А.Я. Лихачев // Общая онкология. - Л.: Медицина, 1989. - С. 28-52.

70. Николаев, В.Г. Антропологическое обследование в клинической практике / В.Г. Николаев, H.H. Николаева, Л.В. Синдеева, Л.В. Николаева. -Красноярск: Изд-во «Версо», 2007. - 173 с.

71. Пестрикова, Т.Ю. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Берзукова, В.А. Беликов // Акушерство и гинекология. - №3. -2003.-С. 36-40.

72. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

73. Писарева, Л.Ф. Рак репродуктивных органов: эпидемиология, факторы риска / Л.Ф. Писарева, A.A. Мельник, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Сибирский онкологический журнал. - 2003. -"№1. - С. 56-71".

74. Подзолкова, Н.М. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии / Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 448 с.

75. Полищук, Л.З. Использование методов генетического анализа при обследовании больных раком эндометрия / Л.З. Полищук, И.П. Несина, А.Ф. Гриценко, Л.И. Воробьева, К.П. Ганина // Акушерство и гинекология. - 1990. - №2. - С. 49-51.

76. Полякова, В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова // М.: Мед. книга, 2001.- 192 с.

77. Ременник, Л.И. Искусственное прерывание беременности как фактор онкологического риска / Л.И. Ременник // Вопросы онкологии. - 1990. -Т.36. -№12. - С. 428-433.

78. Сафина, Н.С. Оценка липидного обмена и иммуногенетических факторов у больных раком эндометрия / Н.С. Сафина. - СПб, 1999. - 116 с.

79. Сафронникова, Н.Р. Превентивная онкогинекология / Н.Р. Сафронни-кова. - СПб, 2008. - 208 с.

80. Сивочалова, О.В. Экологические аспекты патологии репродукции работающих женщин / О.В. Сивочалова, A.A. Кожин. - М, 1991. - 364 с.

81. Созон-Ярошевич, А.Ю. Анатомо-хирургическое обоснование хирургических доступов к внутренним органам / А.Ю. Созон-Ярошевич. - JL: Медгиз, 1954.- 180 с.

82. Соловенко, С.С. Устройство для измерения параметров минидоступа / С.С. Соловенко, А.И. Баранов, Я.М. Лещишин, A.A. Коновалов, В.А. Триппель // Патент РФ № 2427330 от 24.02.2010.

83. Табакман, Ю.Ю. Предрак и рак эндометрия: алгоритм диагностики и тактика ведения / Ю.Ю. Табакман // Автореф. ... дис. докт. мед. наук. -М, 2000. - 24 с.

84. Тетерин, A.C. Избыточная масса тела и ожирение у женщин с эпителиальными опухолями "матки / A.C. Тетерин, В.Г. Селятицкая // Консилиум. - 2002. - №2. - С. 31-33.

85. Томаева, К.Г. Морфофенотипы конституции в акушерстве / К.Г. Томаева, С.Н. Гайдуков // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2009. - №4. - С. 282-283.

86. TNM. Классификация злокачественных опухолей. Шестое издание / Перевод и редакция проф. Н. Н. Блинова. - СПб.: Эскулап, 2003. - С. 162-167.

87. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, 3. Вагнер. - М.: Медиа Сфера, 1998. -352 с.

88. Хаджимба, A.C. Характеристика клинического течения заболевания и эндокринно-обменных нарушений при рецепторнегативном раке эндометрия / A.C. Хаджимба // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -СПб, 2003.-27 с.

89. Харитонова, T.B. Рак тела матки (клиника, диагностика, лечение) / Т.В. Харитонова. - М.: ЦОЛИУВ, 1988. - 36 с.

90. Худолей, В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей. - СПб.: НИИ Химии СпбГУ, 1999. -419 с.

91. Чикун, В.И. Закономерности изменчивости живота, его передней стенки и их значение в судебно-медицинской идентификации / В.И. Чикун // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Красноярск., 2009. - 26 с.

92. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году: заболеваемость и смертность / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М., 2012. - 260 с.

93. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004. - 196 с.

94. Чулкова, О.В. Рак тела матки / О.В. Чулкова, Е.Г. Новикова // Избранные лекции по клинической онкологии. Под ред. В.И. Чиссова, C.J1. Дарьяло-вой. - Москва, 2000. - С. 521-534.

95. Шевкуненко, В.Н. Анатомия типовой изменчивости / В.Н. Шевкуненко, A.M. Геселевич. -М.: Медгиз, 1938. -228 с.

96. Шихнабиева, Н.Д. Опыт прогнозирования в медицине с помощью ЭВМ /Н.Д. Шихнабиева, Д.Г. Хачиров. - Л.: Изд-во Ленинградского Университета, 2011. - 146 с.

97. Эллиниди, В.Н. К вопросу о морфогенезе рака тела матки / В.Н. Элли-ниди, Е.А. Туркевич // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45. - №2. -С. 138-140.

98. Adlercreutz, Н. Phytoestrogens and western diseases / H. Adlercreutz, W. Mazur // Ann. Med. - 1997. - №29. - P. 95-120.

99. Albrektsen, G. Is the risk of cancer of the corpus uteri reduced by a recent pregnancy? A prospective study of Borwegian women / G. Albrektsen, I. Heuch, S. Tretli, G. Kvale // Int. J. Cancer. - 1995. - №61. - P. 485-490.

100. Assikis, V.J. Gynecologic effects of tamoxifen and the association with endometrial carcinoma / V.J. Assikis, V.C. Jordan // Int. J. Gynaecol. - 2005. -№11.-P. 135-140.

101. Austin, H. A case-control study of endometrial cancer in relation to cigarette smoking, serum estrogen levels, fat distribution and ancohol use / H. Austin, C. Drews, E.E. Partridge // Amer. J. Obstet and Gynecol. - 1993. - №169. -P. 1086-1090.

102. Barakat, R.R. Endometrial cancer / R.R. Barakat, K.M. Greven, M. Markman // Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. Medical, Surgical and Radiation Oncology. 6th edition. - PRR, 2002. - P. 419- 437.

103. Barbone, F. Diet and endometrial cancer-a case-control study / F. Barbone, H. Austin, E.E. Partridge // Amer. J. Epidemiology. - 1993. - №137. -P. 393-403.

104. Beresford, S.A. Risk of endometrial cancer in relation to use of oestrogen combined with cyclic progestagen therapy in postmenopausal women / S.A. Beresford, N.S. Weiss, L.F. Voigt, B. McKnight // Lancet. - 1997. -№349.-P. 458-461.

105. Blumel, J.L. Macrosomy, obesity and cancer / J.L. Blumel, M.N. Cruz, N.J. Aparicio. - New York: Nova Sci. Publ. - 2004. - 195 p.

106. Boyd, J. Molecular Genetics of Endometrial Carcinoma / J. Boyd // ASCO Educational Book. 38th Annual Meeting. - 2002. - P. 89-97.

107. Cancer statistics // Cancer J. Clinicians. - 1996. - №46. - P. 3-30.

108. Colditz, G.A. Relationship between estrogen levels, use of hormone replacement therapy, and breast cancer / G.A. Colditz // J. Nat. Cancer Inst. -1998. -№90.-P. 814-823.

109. Danzer, E. Minimal access fetal surgery / E. Danzer, R.M. Sydorak, M.R. Harrison, C.T. Albanese // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2003.-Vol.1.-№108(1).-P. 3-13.

110. Dean, C.L. Unravelling bleeding problems in midlife women / C.L. Dean //Hosp. Pract. (Off Ed). - 1996. - №31. - P. 155-160.

111. Deslypere, J. Obesity and cancer / J. Deslypere // Metabolism: clinical and experimental. - 1995. - Vol.44. - Suppl.3. - P. 24-37.

112. Dilman, V.M. Development, Aging and Disease / V.M. Dilman // Longhorne, PA: Harwood Academic Publishers. - 1994. - 247 p.

113. Dorgan, J. The relation of reported alcohol indestion to plasma levels of estrogens and androgens in premenopausal women / J. Dorgan, M.E. Reichman, J.T. Judet, C. Brown, C. Longcope // Cancer Causes Contol. - 1994. - №5. -P. 53-60.

114. Eiben, O.G. Physique of patients with carcinoma of the female genital tract / O.G. Eiben, J. Buday, P. Bosze // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2004. - Vol.25. - №6. - P. 683-8.

115. Fabris, N. Practicity of neuroendocrinethymus interactions during aging /N. Fabris, E. Mocchegiani, M. Provinciali // Exp. Gerontol. - 1997. - №32. -P. 415-429.

116. Fagotti, A. Minilaparotomy in early stage endometrial cancer: an alternative^ to standard and laparoscopic treatment / A. Fagotti, G. Ferrandina, R. Longo, S. Mancuso, G. Scambia // Gynecologic Oncology. - 2002. - Vol.86. - №2. -P. 177-183.

117. Feychting, M. Reduced cancer incidence among the blind / M. Feychting, O.B. Sterlund, A. Ahlbom // Epidemiology. - 1998. - №89. - P. 490-494.

118. Folson, A.R. Glycemic Index, Glycemic Load, and Incidence of Endometrial Cancer: The Iowa Women's Health Study / A.R. Folson, Z. Demissie, L. Har-nack // Nutr. Cancer. - 2003. - №46. - P. 119-124.

119. Fox, H. A controlled study of the constitutional stigmata of endometrial adenocarcinoma / H. Fox, D.K. Sen // British Journal of Cancer. 1970. -Vol.24. - №1. - P. 30-36.

120. Franchi, M. Endometrial Adenocarcinoma during the fertile age / M. Franchi, P. Tenti, F. Ghezzi // Minerva ginecológica. - 1993. - Vol.46 - №12. - P. 1317.

121. Fujita, M. Hum. Pathologica. / M. Fujita, K.R. Shroyer, N.E. Markham et al. - 1995. - Vol.26 - №6. - P. 650-658.

122. Gamajunova, V.B. Comparative study of blood insulin levels in breast and endometrial cancer / V.B. Gamajunova, Ju. F. Bobrov, E.V. Tsyrlina // Neoplasma. - 1997. - №44. - P. 123-126.

123. Gatta, G. Cancer survival in european adolescents and young adults / G. Gatta, R. Capocaccia, R.De Angelis, C. Stiller, J.W. Coebergh // European Journal Of Cancer. - 2003. - Vol.39. - №18. - P. 2600-2610.

124. Giannone, R. Risk factors of endometrial carcinoma / R. Giannone, R. Ber-norio, M. Poli // Minerva Ginecológica. - 1993. - №45. - P. 361-364.

125. Gold, E.B. Factors associated with age at natural menopause in a multiethnic sample of midlife women / E.B. Gold, J. Bromberger, S. Crawford // Amer. J. Epidemiol. - 2001. - P. 229- 235.

126. Goodman, M.T. Diet, body size, physical activity and risk of endometrial cancer / M.T. Goodman, J.H. Hankin, L.R. Wilkens //"Cancer Res. - 1997. -№57.-P. 77-85.

127. Grady, D. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a metaanalysis / D. Grady // Obstet. Gynecol. - 1995. - №85. - P. 304-313.

128. Grady, D. Endometrial cancer / D. Grady, V. Ernster // Cancer Epidemiology and Prevention (2nd ed). New York: Oxford University Press. - 1996. -P. 1058-1089.

129. Gronroos, M. Mass screening for endometrial cancer directed in risk groups of patients with diabetes and hypertension / M. Gronroos, T.A. Salmi, M.H. Vuento // Cancer. - 1993. - №71. - P. 1279-1282.

130. Gusberg, S.B. Tstrogen and endometrial cancer: an epilogue a la rechercher du temps perdu / S.B. Gusberg // Gynecol. Oncologica. - 1994. - №52. -P. 3-9.

131. Hale, G.E. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal «window of risk», and isoflavones / G.E. Hale, C.L. Hugbes, J.M. Cline // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2002. - №87. - P. 3-15.

132. Hemminki, K. Endometrial cancer in the family-cancer database / K. Hem-minki, P. Vaittinen, C. Dong // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1999. -№8.-P. 1005-1010.

133. Henderson, B.E. Hormonal carcinogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. - 2000. - №21. - P. 427-433.

134. Henderson, B.E. Brit. J. Cancer / B.E. Henderson, J.T. Casagrande, M.C. Pike et al. - 1983. - №47. - P. - 749-756.

135. Hill, H.A. Nutrition and endometrial cancer / H.A. Hill, H. Austin // Cancer causes and control. - 1996. - №7. - P. 19-32.

136. Hitchins, M.P. Inheritance of epigenetic aberrations (constitutional epimuta-tions) in cancer susceptibility / M.P. Hitchins // Adv Genet. - 2010. - №70. -P. 201-43.

137. Hormonal contraception and postmenopausal hormone therapy // I ARC Monographs on the Evalution of the .Carcinogenic Risk to Humans. - 1999. -Vol.72. - 660 p.

138. Hori, S. Obesity as a risk factor of endometrial cancer of the uterus / S. Hori, T. Arai // Japan. J. Med. Suppl. - 1995. - №53. - P. 290-295.

139. Hunter, J.E. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia / J.E. Hunter // Gynecol. Oncol. -1994.-№55.-P. 66-71.

140. Jongen, V.H. Ovarian stromal hyperplasia and ovarian vein steroid levels in relation to endometrioid endometrial cancer / V.H. Jongen, H. Hollema, A.G. van der Zee // Brit. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - №110. - P. 690-695.

141. Kaaks, R. Nutrition, hormones, and breast cancer: is insulin the missing link? / R. Kaaks // Cancer Causes Control. - 1996. - №7. - P. 605-625.

142. Keith, I.H. Environmental endocrine disruptors / I.H. Keith. - New-York: J. Wiley and Sons. - 1997. - 142 p.

143. Key, T. J. Hormones and cancer in humans / T.J. Key // Mutat. Res. - 1995. -№333.-P. 59-67.

144. Kinzler, K.W. The genetic basis of human cancer / K.W. Kinzler, B. Vogelstein. - New York: McGraw-Hill. - 1998. - 423 p.

145. Klaritsch, P. Instrumental requirements for minimal invasive fetal surgery / P. Klaritsch, K. Albert, T. Van Mieghem, L. Gucciardo, E. Done', B. Bynens, J. Deprest // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2009. - Vol. 116. - №2. - P. 188-97.

146. Leisering, W.M. Increased birth weights of National Wilm's Tumor Study patients suggest a growth factor excess / W.M. Leisering, N.E. Breslow, E. Evans, M. Coppes, P. Grundy // Cancer Res. - 1994. - №54. - P. 4680-4683.

147. Liao, C.K. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendants / C.K. Liao, K.A. Rosenblatt, S.M. Schwartz, N.S. Weiss // Cancer Causes Control. - 2003. - №14. - P. 357-360.

148. Lindor, N.M. The concise handbook of family cancer syndromes / N.M. Lin-dor, M.H. Greene, and the Mayo Familial Cancer Program // J. Nat. Cancer Inst. - 1998. -№90. - P. 1040-1071.

149. Lukanova, A. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women / A. Lukanova, E. Lundin, A. Micheli // Int. J. Cancer. - 2004. - №108. - P. 425-432.

150. Lukanova, A. Prediagnostic levels of C-peptide, IGF-I, IGFBP-1, -2 and -3 and risk of endometrial cancer / A. Lukanova, A. Zeleniuch-Jacquatte, E. Lundin // Int. J. Cancer. - 2004. - №108. - P. 262-268.

151.Maatela, J. The risk of endometrial cancer in diabetic and hypertesive patients: a nationwide record-lineage study in Finland / J. Maatela, A. Aromaa, T. Salmi // Annales Chirurgiae et Gynaecologiae-Suppl. - 1994. -№208.-P. 20-24.

152. Magriples, U. High-grade endometrial carcinoma in tamoxifen-treated breast cancer patients / U. Magriples, F. Naftolin, P.E. Schwartz // J. Clin. Oncol. -1993.-№11.-P. 485-490.

153. Marino, A.D. Stress and cancero / A.D. Marino, I. Renzo // Clin, therapy. -1984. -Vol.108. - №6. - P. 469-474

154. Mettlin, C. Defining and updating the American Cancer Society guidelines for the cancer-related checkup: prostate and endometrial cancers / C. Mettlin // C.A. Cancer J. Clin. - 1993. - №43. - P. 2-6.

155. Milewicz, A. Obesity in menopause / A. Milewicz, B. Bidzinska, A. Sidoro-wicz // Gynecol. Endocrinol. - 1996. - №10. - P. 285-291.

156. Modan, B. Cancer incidence in a cohort of infertile woman / B. Modan, E.Ron, G.L. Lerner // Amer J. Epidemiol. - 1998. - Vol.147 - №11. -P. 1038-1042.

157. Negri, E. Intake of selected micronutrients and the risk of endometrial carcinoma / E. Negri, G. La Vecchia, S. Franceschi // Cancer. - 1996. - №77. -P. 17-23.

158. O'Regan, R.M. Re: Effect of the antiestrogens tamoxifen, toremifene, and ICI 182780 on endometrial cancer growth / R.M. O'Regan, V.C. Jordan // J. Nat. Cancer Inst. - 1999.-№91.-P. 722-723.

159. Parazzini, F. The epidemiology of endometrial cancer / F. Parazzini, C. La Vecchia, L. Bocciolone // Gynecol Oncol. - 1991. - №41. - P. 1-16.

160. Parkin, D.M. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. / D.M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // Int. J. Cancer. - 1993. - №54. -P. 594-606.

161. Parkin, S.L. Cancer statistics / S.L. Parkin // C.A. Cancer J. Clin. - 1996. -№46.-P. 5-28.

162. Parkin, D.M. The global burden of cancer / D.M. Parkin // Cancer Biol. -1998.-Vol.8.-P. 219-235.

163. Parslow, M. Etiology of endometrial cancer / M. Parslow, O. Lidergaard // Ugeskrift for Laeger. - 1996. - №158. - P. 45-49.

164. Persson, I. The risk of endometrial neoplasia and treatment with estrogens and estrogen - progestogen combinations / I. Persson, H.O. Adami, G. Eklund // Acta Obstet. Gynecologica Scandinavica. - 1986. - Vol.65 - №3. -P. 211217.

165. Petridou, E. Endogenous hormones / E. Petridou // Cancer risk and prevention. - Oxford: Oxford Press. - 2002. - P. 195-210.

166. Pike, M.C. Estrogen-progestin replacement therapy and endometrial cancer / M.C. Pike, R.K. Peters, W. Cozen // J. Nat. Cancer Inst. - 1997. - №89. -P. 1110-1116.

167. Potischman, N. Study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer / N. Potischman, R.N. Hoover, L.A. Brinton, P. Siiteri, J.R. Lurain // J. Nat. Cancer Inst. - 1996. - №88. - P. 1127-1135.

168. Potischman, N. Dietary associations in a case- control study of endometrial cancer / N. Potischman, C.A. Swanson, L.A. Brinton // Cancer causes and control. - 1993. - №4. - P. 239-250.

169. Revidi, P. Paychopathologie des cancers / P. Revidi // Sem. hop. Paris. -1983. - Vol.59. - №12. - P. 801-809.

170. Santen, R.J. Biological basis of the carcinogenic effects of estrogens / R.J.Santen // Obstet. and Gynecol. Surv. - 1998. - Vol.53. - P. 118-121.

171. Sjoestroem, L. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial, and ovarian malignancies / L. Sjoestroem, A. Rissanen, T. Andersen // Endocrine Rev. - 2004. - №19. - P. 593- 607.

172. Schairer, C. Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk / C. Schairer, J. Lubin, R. Troisi, S. Sturgeon, L. Brinton, R. Hoover // JAMA. - 2000. - №283. - P. 485-491.

173. Schottenfeld, D. Epidemiology of endometrial neoplasia / D. Schottenfeld // J. Cellular Biochem. Suppl. - 1995. - №23. - P. 151-159.

174. Schottenfeld, D. Endometrial cancer / D. Schottenfeld, J. Frauman // Cancer epidemiology and prevention. - Oxford: Oxford press. New York. - 1996. -P.1089

175. Scurry, J.B.A. High-grade endometrial carcinoma in secretory endometrial carcinoma in secretory endometrium in young women: a report of five cases / J.B.A. Scurry, P. Sheehan, R. Planner // Gynecologic Oncology. - 1996. -№60.-P. 224-227.

176. Sherman, M.E. Risk factors and hormone levels in patients withbserous and endometrioid uterine carcinomas / M.E. Sherman, S. Sturgeon, L.A. Brinton // Mod. Pathol. - 1997. - №3. - P. 963-968.

177. Sydorak, R.M. Minimal access techniques for fetal surgery / R.M. Sydorak,

C.T. Albanese // World J. Surg. - 2003. - Vol.27. -№1. - P. 95-102.

178. Tham, D.M. Potential health benefits of dietary phytoestrogens: a review of evidences / D.M. Tham, C.D. Gardner, W.L. Haskell // J. Clin. Endocrinol, and Metabol. - 1998. - №83. - P. 2223-2235.

179. Trentham-Dietz, A. Loss of heterozygosity in usual and special variant carcinomas of the endometrium / A. Trentham-Dietz, M. Pieretti, S. Turner,

D. Powell // Hum. Pathol. - 2006. - №28. - P. 607-612.

180. Tricarico, R. Endometrial cancer and somatic G>T Kras transversion in patients with constitutional mutyh biallelic mutations / R. Tricarico, P. Bet, B. Ciambotti et al. // Cancer Lett. - 2009. - Vol.18. - №274 (2). - P. 266-70.

181. Vecchia, La C. Cancer associated with high-fat diets / La C. Vecchia // Monographs National Cancer Institute. - 1992. - №12. - P. 79-85.

182. Vecchia, La C. Nutrition and diet in the etiology of endometrial cancer / La C. Vecchia, A. Decarli, M. Fasoli, A. Jentile // Cancer. - 1986. - Vol.57. - №6. - P. 1248-1253.

183. Vecchia, La C. A case-control study of diabetes mellitus and cancer risk / C.La Vecchia, E. Negri, S. Franceschi // Brit. J. Cancer. - 1994. - №70. -P. 950-953.

184. Weiderprass, E. Risk of endometrial cancer following estrogen replacement with and without progestins / E. Weiderprass, H.O. Adami, J.A. Baron //J.Nat. Cancer Inst.- 1999.-№91.-P. 1131-1137.

185. Weiss, J.M. Use of oral contraceptives and endometrial cancer risk / J.M. Weiss, H. Adami, J. Baron // Cancer Causes Control. - 2006. - Vol.10. -P. 277-284.

186. Willett, W.C. Summary of the evidence: nutrition and cancer / W.C. Willett, D. Trichopoulos // Cancer Causes Control. - 1996. - №7. - P. 178-180.