Клинические и морфологические особенности родового акта у женщин с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Серегина Дарья Сергеевна

• Серегина Дарья Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Серегина Дарья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.2. Проблемы репродуктивного здоровья у женщин с ожирением

1. 3. Патогенез акушерских осложнений при беременности

1.4. Осложнения беременности у пациенток с ожирением

1.5. Роль CD-34 в оценке функционального состояния плаценты и миометрия

1.6. Роль окситоцина в организме

1.7. Перспективы решения проблем ведения беременности и родов у

пациенток с ожирением

1.8. Выводы по главе

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническое исследование

2.2. Биохимический анализ крови

2.3. Допплерометрия

2.4. Гистологическое исследование плацент

2.6. Иммуногистохимическое исследование

2.7. Цифровая микроскопия и морфометрия

2.8. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика групп пациенток

3.2. Анализ течения беременности

3.3. Анализ течения родов и послеродового периода

3.4. Результаты гистологического исследования плацент

3.5. Результаты иммуногистохимического исследования плацент

3.6. Результаты гистологического исследования миометрия нижнего

сегмента матки

3.7. Результаты иммуногистохимического исследования миометрия нижнего сегмента матки

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и морфологические особенности родового акта у женщин с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень разработанности темы

Ожирение - серьезная медико-социальная и экономическая проблема современного общества и, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), по своей распространенности достигает масштабов эпидемии [46], и предполагается, что к 2025 г. в мире будет насчитываться более 700 млн человек с диагнозом «ожирение» [47].

Особенно тревожным фактом является возникновение ожирения в детском и юношеском возрасте и, как следствие, значительное увеличение процента женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела и ожирением. За последние 10 лет число беременных с ожирением увеличилось в 2 раза, и материнское ожирение стало одним из наиболее значимых факторов риска в акушерской практике [19]. У беременных с избыточной массой тела в полтора-два раза по сравнению с женщинами с нормальной массой тела возрастает частота сопутствующих ожирению заболеваний, повышается риск патологического течения беременности, родов и послеродового периода, увеличивается частота рождения детей с врожденными пороками, что приводит к повышению перинатальной заболеваемости и смертности [141].

Кроме непосредственно ожирения, тучные женщины имеют высокую частоту соматических и гинекологических заболеваний, что служит неблагоприятным фоном для внутриутробного развития плода и функционирования плаценты.

При метаболическом синдроме и при изолированном ожирении патогенетическим механизмом развития осложнений беременности, в частности, преэклампсии и хронической плацентарной недостаточности со сниженным плодово-плацентарным кровотоком, является дисфункция эндотелия, в том числе и в сосудах плаценты [99, 119, 146].

Также, одним из наиболее частых осложнений беременности у пациенток с ожирением являются нарушения углеводного обмена, а именно возникновение гестационного сахарного диабета (ГСД) [33, 124]. Риски возникновения ГСД при беременности на фоне ожирения повышаются более, чем в 4 раза по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ, а плохо компенсированный ГСД несет повышенный риск развития различных осложнений и для матери, и для плода [51].

Наиболее характерным осложнением родов у беременных с ожирением являются несвоевременное излитие околоплодных вод и аномалии родовой деятельности [39, 58]. На развитие родовой деятельности оказывает влияние окситоцин как материнского, так и плодового происхождения. Концентрация окситоцина в крови повышается в течение беременности, однако перед родами не отмечается ее выраженного увеличения [72].

Причиной наиболее частого возникновения этих осложнений у пациенток с ожирением могут являться нарушения активации миометрия перед родами на фоне дисбаланса уровня андрогенов, эстрогенов и прогестерона, характерного для пациенток с ожирением. Сами по себе андрогены, эстрогены и прогестерон не влияют на развитие родовой деятельности, так как наступление родов зависит напрямую от чувствительности миометрия к действию окситоцина и обусловлено количеством окситоциновых рецепторов (OXTR) в миометрии [12]. Однако возникающий при ожирении гормональный дисбаланс эстрогенов и андрогенов опосредованно может приводить к нарушению активации рецепторного аппарата миометрия через подавление окситоциновых рецепторов.

Очевидно, что связь ожирения с функцией окситоциновых рецепторов неоспорима, однако требует дальнейшего более детального изучения.

Цель исследования

Изучить особенности течения беременности и родов в сопоставлении с морфологическими характеристиками маточно-плацентарного комплекса у женщин с ожирением.

Задачи исследования

1. Выявить особенности течения беременности у женщин сожирением I и II степени и с ожирением I и II степении при ГСД.

2. Выявить особенности течения родов, послеродового периода и состояния новорожденных у женщин с ожирением I и II степени и с ожирением I и II степени и ГСД.

3. Провести морфологическое исследование плаценты и оценить экспрессию сосудистого эндотелиального маркера (CD34+) в ворсинах хориона у пациенток с ожирением I и II степени, ожирением I и II степени в сочетании с ГСД и с нормальным ИМТ.

4. Изучить гистологические особенности и верифицировать экспрессию рецепторов прогестерона (PR) и окситоцина (OXTR) в биоптатах миометрия в исследуемых группах

5. Провести клинико-морфологические параллели особенностей течения беременности и родов у пациенток с ожирением

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые проведен анализ осложнений беременности и родов у рожениц с изолированным ожирением и ожирением при наличии гестационного сахарного диабета в сочетании с оценкой экспрессии эндотелиального маркера CD 34+ в плаценте.

Впервые показано, что медикаментозная коррекция ПРПО при незрелых родовых путях и слабости родовой деятельности, являющихся наиболее частыми осложнениями у пациенток с ожирением и ожирением в сочетании с ГСД, приводит к развитию дополнительных осложнений и оперативному родоразрешению.

Впервые верифицирована экспрессия прогестероновых и окситоциновых рецепторов в биоптатах миометрия нижнего сегмента у женщин с ожирением и в сочетании ожирения с ГСД.

Показано увеличение экспрессии CD 34+ в плаценте у беременных с ожирением, что свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции, обуславливающей нарушения в микроциркуляторном русле системы мать-плацента-плод и высокую частоту преэклампсии и дистресса плода.

У рожениц с ожирением выявлено достоверное снижение экспрессии окситоциновых рецепторов миометрия, максимальное в группе с изолированным ожирением, что патогенетически связано с замедленным течением первого периода родов, высокой частотой аномалий родовой деятельности и оперативного родоразрешения.

Показано, что у рожениц с ожирением экспрессия рецепторов к прогестерону достоверно не изменяется по сравнению с таковой у рожениц без избыточной массы тела, что свидетельствует о менее значимом влиянии прогестерона на сократительную активность матки при доношенных сроках беременности. Однако, у пациенток с ожирением отмечена достоверная положительная корреляционная связь между экспрессией рецепторов прогестерона и окситоцина, а у женщин с нормальной массой тела - отрицательная, что свидетельствует о нарушении функциональной активности прогестероновых рецепторов у женщин с ожирением.

Практическая значимость работы

Показано, что у рожениц с достоверно меньшей прибавкой массы тела во время беременности, к которым относятся пациентки с хорошо контролируемым гестационным диабетом, несмотря на наличие ожирения, экспрессия окситоциновых рецепторов миометрия значимо больше, чем у пациенток с изолированным ожирением, что определяет меньшую частоту аномалий сократительной деятельности матки и диктует необходимость соблюдения диеты с низким гликемическим индексом не только при ГСД, но и у всех беременных с ожирением.

Показана нецелесообразность медикаментозной коррекции при ПРПО и аномалиях родовой деятельности у пациенток с ожирением, так как она приводит к развитию дополнительных осложнений и оперативному родоразрешению в 100% случаев.

Методология

Научная работа выполнена в рамках научного исследования «Разработка рациональной стратегии ведения преконцепцонного, гестационного и постнатального периодов, а также модели прогнозирования и профилактики перинатальных осложнений для обеспечения безопасного родоразрешения в группах повышенного риска» (№ гос.рег. темы: ААА-А19-11903040046-1, №2 инв.: 558-219-0010).

Обследовано 98 пациенток, разделенных на 3 группы: первая группа (основная) - 43 пациентки с ожирением и ИМТ до беременности 31±2,4 кг/м2; вторая группа (сравнения) - 31 пациентка с ожирением (ИМТ до беременности = 32,4±3,7 кг/м2) и ГСД; третьюя группа (контроля) - 24 женщины без ожирения (ИМТ до беременности = 21,1±1,6) и без ГСД.

Проведено проспективное кагортное исследование с испльзованием системного подхода к анализу полученных данных. Систематизированы клинико-

анамнестические данные, гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов миометрия нижнего сегмента матки и последов. Исследование одобрено заседанием Этического Комитета ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» № 93 от 23.11.2018.

Положения, выносимые на защиту

1. Достоверно более выраженная экспрессия маркера CD 34+ в плаценте у женщин с ожирением, по сравнению с пациентками с нормальным ИМТ, свидетельствует о наличии эндотелиальной дисфункции и циркуляторных нарушениях в ворсинах хориона, что обуславливает высокую частоту развития преэклампсии и дистресса плода.

2. Наиболее частыми осложнениями сократительной деятельности матки у пациенток с ожирением и ожирением в сочетании с ГСД явились ПРПО при незрелых родовых путях и слабость родовой деятельности. При этом, медикаментозная коррекция данных состояний или была неэффективной, или привела к развитию дополнительных осложнений и оперативному родоразрешению в 100% случаев.

3. Большая частота слабости родовой деятельности и преждевременного излития околоплодных вод при отсутствии готовности мягких родовых путей у пациенток с ожирением и ожирением в сочетании с ГСД обусловлена нарушениями рецепторного профиля миометрия - снижением площади экспрессии окситоциновых рецепторов и нарушением функциональной активности прогестероновых рецепторов.

Апробация результатов исследования и внедрение в практику

Материалы диссертационной работы доложены на конференции, посвященной 200-летию со дня рождения А.Я. Красовского «Родовспоможение в XXI веке: традиции и перспективы», Санкт-Петербург, 2021; VIII Международной конференции, посвященной дню ДНК-2021 «Современные биотехнологии для науки и практики», Санкт-Петербург, 2021 г. (онлайн), XXIV Международной медико-биологическая конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2021 г. (онлайн), Научно-практической конференции с международным участием «здоровье женщины и новорожденного», г. Санкт-Петербург, 2021 г.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, входящих в международную базу Scopus.

Личный вклад автора в исследование

Личный вклад автора состоял в: создании гипотезы и формировании дизайна исследования; поиске и анализе литературных данных; ведении и родоразрешении пациенток всех групп; заборе гистологического материала; сборе данных о беременности и родах пациенток всех групп; выполнении морфометрии, статистической обработке; анализе материалов и обобщении результатов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, критериев включения и исключения из исследования, дизайна исследования, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных пациенток, результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов

исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 190 источников. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 42 рисунками.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функции жировой ткани и метаболические изменения при ожирении

Как «эндокринный орган» жировая ткань сама продуцирует фактически все белки ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): ренин, ангиотензин I, ангиотензин II, ангиотензиноген, ряд других энзимов, а также белки-рецепторы к ангиотензину 1-го и 2-го типов, хотя и не является основным источником их синтеза. В жировой ткани происходит образование кортизола из кортизона, следствием этого является углубление нарушений гомеостаза глюкозы в связи с нарастанием степени висцерального ожирения [95].

Известно, что характер распределения жировой ткани в основном определяется гормонами половых желез и коры надпочечников, причем важную роль играет конверсия андрогенов в эстрогены в адипоцитах [95]. Жировая ткань, преимущественно висцеральная, обладает высокой гормонально-метаболической активностью, содержит большое количество адренорецепторов, кортикостероидных и андрогенных рецепторов, а также способна накапливать различные стероиды, такие как тестостерон и андростендион, кортизол, за счет их растворимости в липидах [95].

Адипоциты являются местом экстрагонадного синтеза эстрогенов из андрогенов путем ароматизации и конверсии андростендиона и тестостерона в эстрон, и далее он превращается в более активный эстроген - эстрадиол. При ожирении периферическая ароматизация андрогенов в эстрогены повышается, в результате чего нарушается метаболизм андрогенов и эстрогенов [95].

Жировая ткань хорошо кровоснабжается, метаболически очень активна, а адипоциты имеют высокую плотность бета-адренорецепторов (стимуляция которых ведет к липолизу) при относительно низкой плотности альфа-адренорецепторов и инсулиновых рецепторов (их стимуляция подавляет липолиз). Показано, что жировая ткань в области бедер и ягодиц регулируется, главным образом, ферментом липопротеинлипазой, здесь в основном идут

процессы липогенеза, а активность липолиза низкая, в связи с чем гиноидное ожирение, как правило, не влияет на здоровье и сказывается лишь на внешнем облике женщины. Иные процессы протекают в абдоминально-висцеральной области, где происходит интенсивный липолиз в жировой ткани с последующим увеличением содержания свободных жирных кислот в системном кровотоке, из-за чего возникают характерные для абдоминального ожирения нарушения метаболизма: инсулинорезистентность, повышение уровня глюкозы, инсулина, холестерина липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов крови [95].

Адипоциты продуцируют лептин, являющийся интегратором нейроэндокринных функций и способствующий использованию и утилизации энергоресурсов. Он подавляет аппетит путем взаимодействия с рецепторами гипоталамуса с нейропептидами Y, MSH и меланокортином [189]. Нарушение процессов метаболизма может быть связано с отсутствием лептина, нарушением регуляции его секреции или резистентностью к его действию. Считается, что лептин-надежный маркер общего ожирения и заметно коррелирует с другими маркерами жировой ткани [40]. В норме лептин подавляет секрецию нейропептида Y в гипоталамусе, который участвует в формировании чувства голода и стимулирует секрецию инсулина. У лиц с ожирением уровень лептина в сыворотке значительно повышен, что приводит к подавлению секреции инсулина и вызывает инсулинорезистентность [40]. Доказана роль лептина в регуляции функции репродуктивной системы. Установлена прямая корреляционная связь между повышенным уровнем лептина и развитием макросомии плода [177]. Кроме того, высокие уровни лептина могут вызывать окислительный стресс, который обусловливает высвобождение медиаторов воспаления [86], и запускать проангиогенные процессы, усиливая активность сосудисто-эндотелиального фактора роста [138]. Метаболизм лептина представлен на схеме 1.

Давно известно, что значительное снижение жировой ткани препятствует нормальной репродуктивной функции. Некоторые исследователи предположили, что лептин меньше эволюционировал как гормон сытости и больше, как сигнал для репродуктивной системы об адекватном запасе энергии [40]. Наблюдения за

животными показали, что уровень лептина повышается только перед началом полового созревания, и что время полового созревания можно ускорить назначением экзогенного лептина [56].

Отрицательнная обратная связь

Повышенный симпатический тонус

Усиленный термогенез

Снижение уровня нейропептида У Повышение уровня меланоцитстимулирующего гормона

I

Снижение потребления пищи

Повышение уровня люлиберина (гонад отропин-релизинг фактора)

Рисунок 1 - Метаболизм лептина

До настоящего времени не установлено, какие из факторов являются решающими в прогрессировании ожирения [13]. Сам по себе избыток жира предрасполагает к более высокой эстрогенной насыщенности организма. В стромальных и сосудистых клетках жировой ткани имеются ароматазные ферментные системы, способные превращать андростендинон в эстрон. Там происходит неконтролируемый гонадотропинами синтез эстрогенов, что приводит к увеличению «эстрогенного пула». Если у женщин с нормальной

массой тела около 1% андростендинона конвертируется в эстрон, то при ожирении - до 10% [161].

Известно, что у женщин с ожирением вегетативные изменения проявляются увеличением активности симпатоадреналовых механизмов и снижением парасимпатических и нейрогуморальных, отражающих напряженность адаптивных реакций организма - компенсированных у больных с нейроэндокринными опухолями (НЭО) и декомпенсированных у больных с алиментарно-конституциональным ожирением (АКО). [77]

Многие аспекты патогенеза, классификации и влияния ожирения на здоровье в целом и на репродуктивное здоровье у женщин остаются нерешенными, и до конца не установлено, какие из факторов оказываются решающими в возникновении или прогрессировании ожирения, и как это влияет на морфофункциональные характеристики репродуктивной системы.

1.2. Проблемы репродуктивного здоровья у женщин с ожирением

Установлено, что ожирение оказывает отрицательное влияние на репродуктивное здоровье, являясь преморбидным фоном гинекологических заболеваний. Прогрессирование ожирения после пубертата отрицательно влияет на последующую репродукцию.

Нарушение менструального цикла и вторичная аменорея зачастую сопутствуют ожирению, и у подавляющего большинства женщин, независимо от формы патологии, снижена возможность наступления беременности в связи с аномальным функционированием диэнцефальных структур мозга [17, 48, 62,178].

Denke M.A., 2007 г, показал, что при алиментарном ожирении в 6 раз чаще отмечаются нарушения менструальной функции и почти в 2 раза чаще -первичное бесплодие. Имеется прямая зависимость между увеличением массы тела и овариальной дисфункцией, что проявляется ановуляцией,

недостаточностью второй фазы менструального цикла и меньшим количеством беременностей [56].

Метаболизм эстрогенов при ожирении изменяется за счет снижения образования неактивных метаболитов эстрадиола, особенно 2-гидроксиэстрогенов, и повышения концентрации эстронсульфата, в результате чего изменяется соотношение активных и неактивных эстрогенов в пользу активных и развивается относительная гиперэстрогенемия, которая может привести к развитию гиперпластических процессов в эндометрии и дисфункции яичников [56].

У женщин с ожирением и ановуляцией обнаруживаются более высокие концентрации эстрона, эстрадиола и/или свободного эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу, чем у женщин с нормальной массой тела. Средний уровень эстрона в крови женщин с ожирением в 2 раза превышает этот показатель у женщин с нормальным весом. Эстрадиол стимулирует репликацию адипоцитов-предшественников и тем самым увеличивает синтез эстрогенов. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к эндогенному гонадотропин-рилизинг-гормону гипоталамуса. Снижается пороговый уровень эстрадиола, необходимый для начала овуляторного подъема ЛГ, в физиологических условиях происходящий при достижении фолликулом определенной степени зрелости. Образующиеся в повышенных концентрациях андрогены служат дополнительным предшественником для последующей ароматизации и превращения в эстрогены в адипоцитах, замыкая «порочный круг» [37, 63].

Также при ожирении гиперинсулинемия способна подавлять синтез глобулина, связывающего половые гормоны в печени, что приводит к увеличению уровня свободных андрогенов [87] и, в свою очередь, к активации синтеза андрогенов в надпочечниках [147]. Результатом этих процессов является гиперандрогения, оказывающая негативные эффекты на процессы фолликулогенеза [147]. На уровне яичников гиперандрогения способствует активации апоптоза клеток гранулезы. С другой стороны, периферическая

конверсия избытка андрогенов в эстрогены в жировой ткани обуславливает развитие гиперэстрогении, что приводит к ингибированию нормальной секреции гонадотропинов и, как следствие, нарушению регуляции овуляторной функции яичников [147]. Соотношение эстрон/эстрадиол на фоне ожирения меняется в сторону эстрона, что приводит к нарушению нормального функционирования механизма обратной связи [32]. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону и снижает пороговый уровень овариального эстрадиола, необходимого для начала овуляторного подъема лютеинизирующего гормона. Гиперстимуляция незрелых фолликулов, вероятно, лежит в основе их кистозного перерождения. [37]

Однако не всегда отсутствие овуляции на фоне ожирения происходит по этому патогенетическому сценарию. Как уже было сказано, адипокины оказывают множественные эффекты на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, что приводит к подавлению овуляции и, таким образом, представляет собой еще один возможный механизм, посредством которого ожирение может увеличить риск возникновения нарушения менструального цикла и отсутствия овуляции [184].

В своем исследовании De Pergola G., Tartagni M., d'AngeloF., (2014), показали, что у женщин с избыточным весом достоверно чаще наблюдаются нерегулярные менструальные циклы, из чего сделан вывод, что ожирение негативно влияет на функцию желтого тела [80]. Ожирение нарушает репродуктивную функцию не только через механизмы нарушения овуляции: снижение фертильности отмечается и у пациенток с овуляторными регулярными циклами. К другим механизмам относятся [32, 87, 155] следующие: комплексное воздействие психосоциальных факторов - и ожирение, и бесплодие сопровождаются депрессивным синдромом, что способствует стрессорной гиперпролактинемии и отражается на нормальном росте и созревании преовуляторного фолликула, на овуляции и процессе созревания желтого тела, преимплантационной подготовке эндометрия; повышающийся при ожирении уровень провоспалительных цитокинов, обладает не только прямым

эмбриотоксическим эффектом, но также приводит к нарушению инвазии трофобласта, нарушая его нормальное формирование. Избыточное количество провоспалительных цитокинов приводит к локальной активации протромбиназы и как результат - к тромбозу, инфаркту трофобласта, его отслойке и, в конечном итоге, раннему выкидышу [32].

У 35-60% женщин с ожирением диагностируется синдром поликистозных яичников, а патогенетическим механизмом их развития является дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, сопровождающаяся гиперпродукцией андрогенов в надпочечниках и яичниках [17, 23].

У пациентов с ожирением и избыточной массой тела значительно повышенна экспрессия гаптоглобина в эндометрии, а также значительно увеличена экспрессия транстиретина и бета-глобулина в эндометрии, которые являются воспалительными факторами [78]. Это может свидетельствовать о воспалительных реакциях в слизистой оболочке эндометрия у женщин с ожирением и может способствовать высокому риску выкидышей. [78]

Также было доказано, что состояние относительной гиперэстрогенемии, которое наблюдается у женщин с высоким ИМТ (из-за ароматизации андрогенов в эстроген в жировой ткани), также может оказывать пагубное влияние на имплантационные свойства эндометрия. [87]

Основным патологическим фактором может служить нарушение децидуализации стромы у женщин с ожирением, что приводит к аномалиям плаценты, мертворождению и преэклампсии. [157]

По данным литературы, больные ожирением и гиперпластическими процессами эндометрия относительно женщин с ожирением без патологии эндометрия имеют достоверно большие значения индекса массы тела (ИМТ), преимущественно абдоминальный характер распределения жировой ткани, высокую частоту экстрагенитальных заболеваний (заболевания щитовидной железы, гепатобилиарной системы, сахарный диабет, эссенциальная гипертензия), воспалительных заболеваний органов малого таза и миомы матки, большую частоту бесплодия [38].

Таким образом можно сделать вывод, что ожирение оказывает прямое и опосредованное отрицательное влияние на репродуктивную функцию. Однако, даже если беременность на фоне ожирения все-таки наступает, то существенно повышается риск возникновения осложнений гестационного процесса, приводящих к негативному влиянию на состояние матери и плода.

1. 3. Патогенез акушерских осложнений при беременности

В литературе достаточно часто встречаются дискуссии, посвященные патогенезу осложнений течения беременности и родов при ожирении, а также его влиянии на здоровье в целом у женщин и новорожденных, особенно при развитии комплекса гормональных и метаболических осложнений, объединенных в понятие «метаболический синдром» [4, 8, 125].

У женщин с ожирением также поражаются эмбрионы. Сравнение циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) человека с аутологичными ооцитами показывает, что женщины с ожирением с большей вероятностью получают эмбрионы низкого качества из-за липотоксичности эмбриональных клеток аналогично тому, как это описано для ооцитов [157]. Этот эффект связан с хроническим воспалением, связанным с ожирением, что демонстрируется повышенными уровнями циркулирующего С-реактивного белка, триглицеридов и концентрацией лактата в фолликулярной жидкости, а также повышенной экспрессией генов, связанных с провоспалительным и оксидативным стрессом [157]. Клинически это проявляется тем, что у женщин с ожирением, находящихся в цикле ЭКО, эмбрионы, полученные из ооцитов, оплодотворенных in vitro, имеют более низкое качество, чем эмбрионы, полученные от женщин с нормальным весом [157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Серегина Дарья Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство и гинекология: Клинические рекомендации / Под ред. В.И. Кулакова. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 538 с.

2. Ахметова, Е.С. Патофизиологические и генетические изменения в организме беременной при гестационном сахарном диабете / Е.С. Ахметова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, N 5. - C. 27-36. doi: 10.17816/JOWD66527-36

3. Бабиянц, А.Я. Проблемы перинатального поражения центральной нервной системы у детей, рожденных женщинами с сахарным диабетом / А.Я.Бабиянц, А.А. Афонин // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2017. - N 2. -C. 28-37.

4. Берштейн, Л.М. Эндокринная функция жировой ткани, или Как Вас теперь называть, мистер Ж..? / Берштейн Л.М.// Природа. - 2005. - № 3. - С.10-14. URL: https://priroda.ras.ru/pdf/2005-03.pdf

5. Биохимические механизмы формирования плаценты при физиологической и осложненной беременности / А. В.Арутюнян, А. В.Шестопалов, И. О.Буштырева, З. И.Микашинович. - Санкт-Петербург : Литография, 2010. - 189 с.

6. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. — 2012. — № 32. — C.24

7. Василец, А.В. Динамика концентрации кортизола в крови беременных с угрозой преждевременных родов, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами / А.В. Василец, А.А. Стариков // Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии : материалы IV съезда Белорусского научного общества иммунологов и аллергологов. — Гомель : Белый ветер, 2000. — С. 7982

8. Влияние массы тела на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий / Н.М. Подзолкова, М.Б. Аншина, Н.Л. Шамугия [и

др.] // Репродуктивное здоровье и планирование семьи: 2-й Международный конгресс по репродуктивной медицине: материалы. — М., 2008. — С.366.

9. Влияние ожирения у женщин на исход беременности и родов / А.А. Нурматов., З.И.Нурматова, Н.И. Ибрагимова, М.Н.Рахимова // Научно-практический журнал ТИППМК. - 2012. - № 2. - С. 26-28.

10. Влияние половых стероидных гормонов на простагландиногенез в матке / Д.М. Михнюк, Г.И. Герасимович, И.В. Дуда [и др.] // Регуляция родовой деятельности. — Минск : Беларусь, 1984. — С. 34-45.

11. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин c гестационным сахарным диабетом / О.В. Папышева, Г.А. Котайш, И.В.Савенкова [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, N 3. Приложение. - C. 25-30. DOI: 10.24411/2303-9698-2019-13903

12. Гаспарян, Н.Д. Современные представления о механизме регуляции сократительной деятельности матки / Н.Д. Гаспарян // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - N 2. - С. 21.

13. Геворкян, М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины / М.А.Геворкян // Ожирение и метаболизм. - 2008. - N 3. - С. 13-16

14. Генные сети липидного метаболизма / Колчанов Н.А., Воевода М.И., Кузнецова Т.Н. [и др.] // Бюллетень СО РАМН. — 2006. — № 2. — С. 29-42

15. Гестационный сахарный диабет — болезнь популяции. Медикаментозная терапия угрозы прерывания беременности и медикаментозная терапия / К.Р. Некрасова А.В., Ван, А.С. Галкина [и др.] // Акушерство, гинекология, репродукция. — 2013. — Т. 7, N1. — С. 31-35.

16. Глуховец, Б.И. Патология последа / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. - Санкт-Петербург.: ГРААЛЬ, 2002. - 448 с.

17. Гогаева, Е.В. Ожирение и нарушения менструальной функции / Е.В. Гогаева // Гинекология. - 2001. - № 3(5). - С. 174-176

18. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. С. 3-9

19. Диагностика и лечение ожирения у взрослых. Проект рекомендаций экспертного комитета Российской ассоциации эндокринологов. Публикуется для широкого обсуждения // Ожирение и метаболизм. - 2010. - Т.7, № 1. - С.76-81. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5292

20. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний: национальные клинические рекомендации / ред. Шляхто Е.В., Недогода С.В., Конради А.О. [и др.]. - Санкт-Петербург, 2017. - 164 с.

21. Дуда, В. И. Роль эндокринных изменений у женщин в инициации родовой деятельности состояниях / В.И. Дуда // VII съезд акушеров-гинекологов и неонатологов республики Беларусь: материалы съезда. В 2-х т. — Гродно, 2002. — С. 107-109.

22. Жакашева Э. К. Прогноз перинатальных исходов у беременных с ожирением: дис.... канд.мед.наук / Э. К. Жакашева. - Бишкек, 2009. - 130 с. URL: https://www.dissercat.com/content/prognoz-perinatalnykh-iskhodov-u-beremennykh-s-ozhireniem.

23. Залесский, В.Н. Апоптоз адипоцитов и механизмы лептин-зависимой регуляции ожирения и избыточной массы тела (состояние, проблемы и перспективы) / В.Н. Залесский, Н.В. Великая // Проблемы питания. — 2004. — Т. 73, № 2. — С. 58-62

24. Зарифова, П.Г. Гликолизированный гемоглобин как маркёр гипергликемических состояний у матерей в III триместре беременности и риска перинатальной патологии у новорождённых / П.Г. Зарифова, Д.С. Додхоев // Вестник Авиценны. - 2011. - № 2 (47). - С. 49-53.

25. Здоровье новорожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом / О.В. Папышева, Н.М. Старцева, И.В. Савенкова [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - N 7(162). - C. 12-18. DOI: 10.31550/1727-2378-2019-162-7-12-18

26. Иммуногистохимические критерии имплантационной восприимчивости эндометрия / Ю.С. Крылова, Ю.Н. Шарфи, А.М. Гзгзян [и др.] // Молекулярная медицина. - 2014. - №5. - С. 24-28.

27. К вопросу о патогенезе репродуктивных нарушений у женщин с ожирением / Э.Р. Ведзижева, И.В. Кузнецова, Ю.Б.Успенская [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. № 6. - С. 18-24. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.18-24

28. Калинкина, О.Б. Особенности состояния плаценты при преждевременных родах у пациенток с ожирением в современных экологических условиях / О.Б.Калинкина, Н.В. Спиридонова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - Т.14, №5(2). - С.348-350.

29. Карелина, О.Б. Факторы риска асфиксии новорожденных у женшин с ожирением / Карелина О.Б., Артымук Н.В. // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2016 . - Т. 1, № 2. - С.30-37

30. Клинико-лабораторные закономерности течения беременности на фоне ожирения и метаболического синдрома / С.А. Леваков, Е.И. Боровкова, А.И. Щеголев, И.В. Мартынова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2014. - Т. 1, №2. - C. 19-25.

31. Клиническое течение родов и патоморфологические особенности миометрия при дискоординации родовой деятельности / Г.Р. Козонов, Т.У. Кузьминых Г.Х., Толибова, Т.Г. Траль // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, №4. - C. 39-48. doi: 10.17816/J0WD64439-48

32. Ковалева, Ю.В. Роль ожирения в развитии нарушений менструальной и репродуктивной функции / Ковалева Ю.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14, N 2. - С. 43-51.

33. Кононенко, И.В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И.В. Кононенко, О.М.Смирнова // Лечащий врач. - 2006. - № 2. -С.12-18.

34. Конченкова, Е.Н. Диагностика и гликемический контроль гестационного сахарного диабета: реалии и перспективы / Е.Н. Конченкова, Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко // Вестник СурГУ. Медицина. - 2019. - N 2 (40). - С. 75-85.

35. Кузьмин, В.Н. Фетоплацентарная недостаточность: проблема современного акушерства / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. — 2011. — N 3. — С. 50-54.

36. Лашкевич, Е.Л. Эндокринная регуляция родовой деятельности / Е.Л. Лашкевич // Проблемы здоровья и экологии. - 2005. - № 4 (6). - С. 10-17.

37. Лечение недостаточности яичников у больных с ожирением / Е.В.Мишарина,

B.В. Потин, Н.В. Боровик, А.В. Тиселько // Signatura. — 2007. — N 2. — C. 46-51.

38. Маколкин, В. И. Метаболический синдром / В. И. Маколкин. - Москва : МИА, 2010. -144 с.

39. Маркелова, А.Н. Оценка частоты выявляемости акушерских осложнений у беременных с ожирением / А.Н.Маркелова, М.С. Амри // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2020. - № 3. - С. 50-54. DOI: 10.17513/mjpfi.13035

40. Метаболический синдром / ред. В. Фонсеки. - Санкт- Петербург : Практика, 2011. - 274 с

41. Михалев, Е.В. Гормональные, электролитные нарушения и особенности гемостаза у доношенных новорожденных детей от матерей с гестационным сахарным диабетом / Е.В. Михалев, О.М. Шанина, Т.В. Саприна // Сахарный диабет. — 2015. — Т. 18, No1. — С. 78-86. doi: https://doi.org/10.14341/DM2015178-86

42. Мишарина, Е.В. Ожирение и репродуктивная функция женщины / Е.В. Мишарина, Е.И. Абашова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. 65, № 5. - С. 64-74. DOI: 10.17816/J0WD65564-74

43. Многофакторный анализ риска развития акушерских и перинатальных осложнений у пациенток с ожирением и избыточной массой тела / О.Б. Калинкина, Н.В. Спиридонова, Ю.Р. Юнусова, О.Р. Аравина // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т.17. - №5(3). -

C.793-797.

44. Молекулярно-морфологические особенности формирования хронической плацентарной недостаточности, обусловленной разными типами сахарного

диабета / Т.Г. Траль, Г.Х.Толибова, Е.В. Мусина, М.И. Ярмолинская // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 2. - С. 185-191. DOI: 10.14341/DM10228

45. Николаенков И.П. Особенности родоразрешения беременных с ожирением // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Т. 66, прилож. - С. 54-55.

46. Ожирение : этиология, патогенез, клинические аспекты : рук. для врачей / ред. И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - Москва : МИА, 2006. - 452 с.

47. Ожирение и здоровье женщины / В.Н. Серов, Н.И. Кан, Е.А. Богданова [и др.]. - Москва, 2005.

48. Ожирение и избыточный вес. Информационный бюллетень ВОЗ, 2021. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

49. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы / В.Е. Радзинский, Т.Л. Боташева, О.В. Папышева и др.; под ред. В.Е. Радзинского. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 528 с.

50. Особенности течения беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периодов при метаболическом синдроме у женщин с ожирением / Н.В. Стрижова, И.К.Сараканян, А.В.Саркисова [и др.] // Акушерство и гинекологиия. - 2004. - № 6. - С.22-24

51. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете / Р.В. Капустин, А.Р.Оноприйчук, О.Н., Аржанова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, №6. - C. 79-92. doi: 10.17816/J0WD67679-92

52. Писаренко, Е. А. Значимость сочетанных нарушений состояния эндотелия и структурно-функциональных свойств эритроцитов в формировании плацентарной недостаточности у беременных с ожирением : автореф. дис. ... канд. мед. наук : / Е. А. Писаренко. - Минск, 2016. - 22 с.

53. Писаренко, Е.А. Комплексное исследование метаболического состояния эндотелия, структурно-функциональных свойств эритроцитов и липидного спектра сыворотки крови как потенциальных факторов формирования ангиогемических фетоплацентарных нарушений у беременных с ожирением / Е.А. Писаренко, Е.И. Слобожанина, В.С. Камышников // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2014. - №2(10). - С.46-61.

54. Писаренко, Е.А. Функциональное состояние фетоплацентарного комплекса при ожирении матери / Е.А. Писаренко, О.А. Пересада // Медицинские новости. -2015. - No12. - С. 46-50.

55. Подзолков, А.В. Эндокринология избыточной массытела и ожирения у женщин, нуждающихся в гормональной контрацепции / А.В. Подзолков, Н.М. Подзолкова, В.А. Дементьева // StatusPraesens. - 2014. - N 2(19). - С.67- 73.

56. Прилепская, В.Н. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды /

B.Н.Прилепская, Е.В. Гогаева // Гинекология. - 2002. - Т. 4, №1. - C. 30-32.

57. Распространённость гестационного сахарного диабета в Московской области: результаты скрининга / Петрухин В.А., Бурумкулова Ф.Ф., Титова Т.В. [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2012. — N 4.— С. 81-84.

58. Роль ожирения в реализации нарушений течения родов и послеродового периода / Р.С. Асакеева, Ч.К.Калканбаева, Г.К. Жалиева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2018. - Т. 99, №4. - С. 575-579. DOI: 10.17816/KMJ2018-575

59. Роль ожирения и избытка массы тела как фактора развития гестационного сахарного диабета: систематический обзор / Р.В. Капустин, О.Н. Аржанова, О.Н. Беспалова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, №5. -

C. 87-95. doi: 10.17816/J0WD64587-95

60. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н.Б. Чабанова, С.И. Матаев, Т.Н. Василькова, Т.П. Шевлюкова // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 10. - С.12-8. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.12-18

61. Савельева, И.В. Метаболический синдром и беременность: о рисках и терапевтических возможностях / И.В. Савельева, С.В. Баринов // StatusPraesens. -2015. - N 4(27). - С.134- 139.

62. Синдром гиперандрогении у женщин / И.И. Дедов, Е.Н. Андреева, А.А. Пищулин, Е.А. Карпова. — Москва : МИА, 2006. — 40 с.

63. Синдром поликистозных яичников / ред. И.И.Дедов, Г.А. Мельниченко. — Москва : МИА, 2006.

64. Синельникова В.М. Невынашивание беременности - современны взгляд на проблему / В.М. Синельникова //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - № 2. - С.62-68.

65. Сираканян, И.К. Течение послеродового периода и состояние новорожденных у женщин с метаболическим синдромом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.К. Сираканян. - Москва, 2004. - 25 с. URL: https://www.dissercat.com/content/techenie-poslerodovogo-perioda-i-sostoyanie-novorozhdennykh-u-zhenshchin-s-metabolicheskim-s

66. Современные представления о тактике родоразрешения беременных с гестационным сахарным диабетом / Р.В. Капустин, О.Н. Аржанова, О.Н. Беспалова, Т.Г. Ковалева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63, №4. - C. 4-16. doi: 10.17816/J0WD6344-16

67. Сравнительная характеристика течения беременности и родов у женщин различных возрастных групп / Е.А. Петрова, С.В. Абрамова, Е.В. Беликова, Н.А. Авдеева // Наука и инновации в Республике Мордовия : материалы XIV республиканской научно-практической конференции. - Саранск, 2015. - С.115-116

68. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом / И.О. Макаров, Е.М. Шилов, Н.А. Петунина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 36-41.

69. Тиселько, А.В. Факторы риска развития патологической вариабельности глюкозы у беременных с сахарным диабетом 1-го типа / А.В. Тиселько // Журнал акушерства и женских болезней. — 2019. — Т. 68. — No3. — С. 41-50. doi: https://doi.org/ 10.17816/J0WD68341-50

70. Толибова, Г.Х. Эндометриальная дисфункция у женщин с бесплодием: патогенетические детерминанты и клинико-морфологическая диагностика: автореф.дис. ...д-ра мед.наук / Г.Х. Толибова. - Санкт-Петербург,2018. - 39 с. URL: https://www.dissercat.com/content/endometrialnaya-disfunktsiya-u-zhenshchin-s-besplodiem-patogeneticheskie-determinanty-i-klin

71. Тыртова, Л. В. Генетические и эпигенетические аспекты ожирения и метаболического синдрома, возможности профилактики в детском возрасте / Л.

В. Тыртова, Н. В. Паршина, К. В. Скобелева // Педиатр. - 2013. - N 4(2). - С. 311.

72. Ушакова, Г.А. Современные представления о механизмах развития родовой деятельности / Ушакова Г.А., Петрич Л.Н. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2016. - № 2 (65). - С. 4-10.

73. Характеристика преэклампсии у беременных с гестационным диабетом / О.А. Беттихер, И.Е. Зазерская, П.В. Попова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019. - Т. 68, № 5. - С. 19-36. https://doi.org/10.17816/ JOWD68519-36

74. Чабанова, Н.Б. Влияние индекса массы тела и чрезмерной прибавки веса при беременности на риск рождения крупного плода / Н.Б.Чабанова, Т.Н. Василькова,

B.А.Полякова // Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. -2018. - Т.2, №7. - С.15-18.

75. Чернуха, Е. А. Анатомически и клинически узкий таз / Е. А. Чернуха, А. И. Волобуев, Т. К. Пучко. - Москва : Триада-Х, 2005. - 256 с

76. Эндокринные аспекты функционирования фетоплацентарно-го комплекса / О.Р. Григорян, Р.К. Михеев, Н.Н. Волеводз [и др.] // Проблемы репродукции. -2017. - Т. 23, N 1. - С. 15-24. https://doi.org/10.17116/repro201723115-24.49.

77. Этиология и патогенез бесплодия при ожирении как компонент метаболического синдрома / М.В. Ткачева, А.Ю. Гордеева, А.В. Белостоцкий [и др.] // Вестник современной клинической медицины. — 2016. — Т. 9, вып. 5. —

C.75—79.

78. A proteomic analysis of the endometrium in obese and overweight women with recurrent miscarriage: preliminary evidence for an endometrial defect / M. Metwally, R. Preece, J. Thomas // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - Vol.12. - P.75. 10.1186/14777827-12-75

79. A systematic review of placental pathology in maternal diabetes mellitus / J. Huynh, D. Dawson, D. Roberts, R. Bentley-Lewis // Placenta. -2015. - Vol.36, N 2. -P.101-114 doi: https://doi.org/10.1016/) .placenta.2014.11.021

80. Abdominal fat accumulation, and not insulin resistance, is associated to oligomenorrhea in non-hyperandrogenic overweight/obese women / G. DePergola, M. Tartagni, F. d'Angelo [et al.] // J. Endocrinol. Investigation. - 2014. - Vol.32, N 2. -P.98-101. doi: 10.1007/bf03345694.

81. Adipose tissue overexpression of vascular endothelial growth factor protects against diet-induced obesity and insulin resistance / I. Elias, S. Franckhauser, T. Ferré [et al.] // Diabetes. - 2012. - Vol.61, N7. P. 1801-1813. doi:10.2337/db11-0832

82. Antenatal lifestyle advice for women who are overweight or obese: LIMIT randomised trial/Dodd, J.M.; Turnbull, D.; McPhee, A.J.; Deussen, A.R.; Grivell, R.; Yelland, L.N.; Crowther, C.A.; Wittert, G.; Owens, J.A.; Robinson, J.S.; [et al.] // BMJ Br. Med. J.- 2014 - 348 / g1285.

83. Anticoagulant therapy in pregnant patients with metabolic syndrome: a review / R. Mierzynski, E. Poniedzialek-Czajkowska, Z. Kimber-Trojnar [et al.] // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2014. - Vol.15, N 1. - P.47-63. doi:10.2174/1389201015666140330194049

84. Arrowsmith, S. Oxytocin: its mechanism of action and receptor signalling in the myometrium / S. Arrowsmith, S.Wray // J. Neuroendocrinol. - 2014. - Vol.26, N 6. P.356-369. doi:10.1111/jne.12154

85. Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investiga- tion into cancer in Norfolk / K.T.Khaw, N. Wareham, S. Bingham [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2004. — Vol. 141. — P. 413420. doi: 10.7326/0003-4819-141-6-200409210-00006.

86. Balancing susceptibility to infection and autoimmunity: a role for leptin? / G. Matarese, La A. Cava, V. Sanna [et al.] // Trends. Immunol. 2002. - Vol.23. N 4. -P.182-187. doi:10.1016/s1471-4906(02)02188-9

87. Brewer, C.J. The adverse effects of obesity on conception and implantation / C.J. Brewer, A.H. Balen // Reproduction. - 2010. - Vol.140, N 3. - P.347-364. doi: 10.1530/rep-09-0568

88. Brunton, P.J. The expectant brain: adapting for motherhood / P.J. Brunton, J.A. Russell // Nat. Rev. Neurosci. - 2008. - Vol.9, N 1. - P.11-25. doi:10.1038/nrn2280

89. Buxton, I.L. Cholesterol depletion enhances both spontaneous and agonist-evoked uterine smooth muscle contractions in a reversible manner / I.L. Buxton, J.C. Vittori Proc. West Pharmacol. Soc. 2005. - Vol. 48. - P. 126-1288.

90. Camerino, C. Low sympathetic tone and obese phenotype in oxytocin-deficient mice / C. Camerino // Obesity (Silver Spring). 2009. - Vol.17, N 5. - P.980-984. doi:10.1038/oby.2009.12

91. Castori, M. Diabetic embryopathy: a developmental perspective from fertilization to adulthood / M. Castori // Mol. Syndromol. 2013. - Vol.4, N 1-2. - P.74-86. doi: https://doi.org/10.1159/000345205

92. Central obesity is important but not essential component of the metabolic syndrome for predicting diabetes mellitus in a hypertensive family-based cohort. Results from the Stanford Asia-pacific program for hypertension and insulin resistance (SAPPHIRe) Taiwan follow-up study / I.T. Lee, Y.F. Chiu, C.M. Hwu [et al.] // Cardiovasc Diabetol. -2012. - Vol.11. - P.43. doi:10.1186/1475-2840-11-43

93. Challis, J.R.G. Characteristics of parturition / J.R.G. Challis // Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice / ed. by R.K. Creasy, R. Resnik. - Philadelphia : Saunders, 1998 . - P. 484-497

94. Challis, J.R.G. Parturition / J.R.G. Challis, S.J. Lye // The Physiology of Reproduction / ed.by E. Knobil, J.D. Neil. New York : Raven Press, 1994. - P. 9851031.

95. Chan, D.C. Dyslipidaemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes: pathogenesis, priorities, pharmacotherapies / D.C. Chan, G.F.Watts // Expert. Opin. Pharmacother. -2011. - Vol.12, N 1. - P.13-30. doi:10.1517/14656566.2010.502529

96. Chibbar, R. Synthesis of oxytocin in amnion, chorion, and decidua may influence the timing of human parturition / R. Chibbar, F.D. Miller, B.F. Mitchell // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91, N 1. - P.185-192. doi:10.1172/JCI116169

97. Chopp, M. Stimulation of Plasticity and Functional Recovery After Stroke - Cell-based and Pharmacological Therapy / M.Chopp, Yi Li // European Neurological Review. - 2011. - Vol.6, N 2. - P.97-100. DOI: http://doi.org/10.17925/ENR.2011.06.02.97

98. Circulating endothelial cells in Kawasaki disease / K. Nakatani, S. Takeshita, H. Tsujimoto, Y. Kawamura [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2003. - Vol.131,3. - P.536-540. doi: 10.1046/j.1365-2249.2003.02091.x.

99. Circulating endothelial cells. Biomarker of vascular disease / A.D. Blann, A. Woywodt, F. Bertolini [et al.] // Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 93, N 2. - P.228-235. doi:10.1160/TH04-09-0578

100. Comparison of placental findings in type 1 and type 2 diabetic pregnancies / R. Starikov, K. Inman, K. Chen [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol.35, N 12. - P.1001-1006. doi:10.1016/j.placenta.2014.10.008

101. Correlation of adiponectin and leptin with insulin resistance: a pilot study in healthy north Indian population / A. Yadav, P. Jyoti, S.K. Jain, J. Bhattacharjee // Indian J. Clin. Biochem. - 2011 - Vol.26, N 2. - P.193-196. doi:10.1007/s12291-011-0119-1

102. Csapo, A. The "see-saw" theory of parturition / A. Csapo // The Fetus and Birth : Ciba Foundation Symposium / ed.by J. Knight, M .O'Connor. - Amsterdam : Elsevier, 1977. - P.159-172.

103. Desoye, G. The feto-placental dialogue and diabesity / G. Desoye, M.van Poppel // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol.29, N 1. - P.15-23. doi:10.1016/j.bpobgyn.2014.05.012

104. Directed preconception health programs and interventions for improving pregnancy outcomes for women who are overweight or obese./ Opray, N.; Grivell, R.M.; Deussen, A.R.; Dodd, J.M.// Cochrane Database Syst. Rev. - 2015 Vol. 7 doi: Cd010932.

105. Draeger, A. Domain architecture of the smooth-muscle plasma membrane: regulation by annexins / A. Draeger, S. Wray, E.B. Babiychuk // Biochem. J. - 2005. -Vol.387, N 2. - P. 309-314. DOI: 10.1042/ BJ20041363

106. Effects of insulin resistance at lipid profile in Hypertensive patients with normal and overweight / E. Ievskaia, L. Sokolova, T. Vavilova, E. Savinova // Anitschkow Days Symposium of the International Atherosclerosis Society: abstract. - Saint Petersburg, 2016. - P. 229.

107. Electromyographic activity of the nonpregnant and pregnant sheep uterus / R. Harding, E.R. Poore, A. Bailey [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1982. - Vol.142, N 4. - P.448-457. doi:10.1016/s0002-9378(16)32389-4

108. Evaluation of oral health related to body mass index / C. Benguigui, V. Bongard, J.B. Ruidavets [et al.] // Oral Dis. - 2012. - Vol.18, N 8. - P.748-755. https://doi.org/10.nn/n601-0825. 2012.01940.x

109. Fahrenholz, F. Conversion of the myometrial oxytocin receptor from low to high affinity state by cholesterol / F. Fahrenholz, U. Klein, G. Gimpl // Adv. Exp. Med. Biol. -1995. - Vol.395. - P.311-319.

110. Favorable cardiovascular risk profile in young women and long-term risk of cardiovascular and all-cause mortality / M.L. Daviglus, J. Stamler, A. Pirzada [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol.292, N 13. - P.1588-1592. doi:10.1001/jama.292.13.1588

111. Fetoplacental vascular endothelial dysfunction as an early phenomenon in the programming of human adult diseases in subjects born from gestational diabetes mellitus or obesity in pregnancy / A. Leiva, F. Pardo, M.A. Ramirez [et al.] // Exp. Diabetes Res. -2011. - Vol.2011. - P.349286. doi: https://doi.org/10.1155/2011/349286

112. Gardosi, J. Adverse pregnancy outcome and association with small for gestationalage birthweight by customized and population-based percentiles / J. Gardosi, A. Francis // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol.201, N 1. - P.28.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.04.034.

113. Gestational diabetes diagnostic criteria: long-term maternal follow-up / R.C. Kaufmann, F.T. Schleyhahn, D.G. Huffman, K.S. Amankwah // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.172, N2, pt. 1. - P.621-5. doi: 10.1016/0002-9378(95)90582-0.

114. Gimpl, G. Cholesterol as stabilizer of the oxytocin receptor / G. Gimpl, F. Fahrenholz // Biochim. Biophys. Acta. - 2002. - Vol.1564, N 2. - P. 384-392. DOI: 10.1016/s0005-2736(02)00475- 3

115. Gimpl, G. The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation / G. Gimpl, F. Fahrenholz // Physiological. Reviews. - 2001. - Vol.81, N 2. - P.629-683. DOI: 10.1152/physrev.2001.81.2.629

116. Hay, W.W. Nutrient delivery and metabolism in the fetus / W.W. Hay // Textbook of diabetes and pregnancy / ed by M. Hod, L.G. Jovanovic, G.C. Di Renzo [et al.]. - 2 edn. - Boca Raton : CRC Press, 2008. - P. 57-70

117. Heterogeneity of oxytocin receptors in the pregnant rat myometrium near parturition / A. el Alj, E. Bonoris, E. Cynober, G. Germain // Eur. J. Pharmacol. - 1990.

- Vol.186, N 2-3. - P.231-238. doi:10.1016/0014-2999(90)90438-c

118. HOMA-IR Values are Associated With Glycemic Control in Japanese Subjects Without Diabetes or Obesity: The KOBE Study / T. Hirata, A. Higashiyama, Y. Kubota [et al. ] // J. Epidemiol. - 2015. - Vol. 25, N 6. - P.407-414. doi:10.2188/jea.JE20140172

119. Hristov, M. Endothelial progenitor cells: mobilization, differentiation, and homing / M. Hristov, W. Erl, P. C. Weber // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, N 7. - P.1185-1189. doi:10.1161/01.ATV.0000073832.49290.B

120. Human beta-defensin 1, 2 and 3 production by amniotic epithelial cells with respect to human papillomavirus (HPV) infection, HPV oncogenic potential and the mode of delivery / D. Szukiewicz, H. Alkhalayla, M. Pyzlak // Microb. Pathog. - 2016.

- Vol.97. - P.154-165. doi:10.1016/j.micpath.2016.06.010

121. Increased cholesterol decreases uterine activity: functional effects of cholesterol alteration in pregnant rat myometrium / R.D. Smith, E.B. Babiychuk, K. Noble [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2005. - Vol.288, N 5. - P.C982-C988. doi:10.1152/ajpcell.00120.2004

122. Inhibition of oxytocin receptor function by direct binding of progesterone / E. Grazzini, G. Guillon, B. Mouillac, H.H. Zingg // Nature. - 1998. - Vol.392(6675). -P.509-512. doi:10.1038/33176

123. Insulin receptor isoforms: an integrated view focused on gestational diabetes mellitus / F. Westermeier, T. Saez, P. Arroyo [et al.] // Diabetes Metab. Res Rev. -2016. - Vol.32, N 4. - P.350-365. doi:10.1002/dmrr.2729

124. Insulin Sensitivity Determines Effects of Insulin and Meal Ingestion on Systemic Vascular Resistance in Healthy Subjects / J. Woerdeman, R.I. Meijer, E.C. Eringa [et al.] // Microcirculation. - 2016. - Vol.23. N 1. P.62-68. doi:10.1111/micc.12258

125. Insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome / J. Vrbíková, D. Cibula, K. Dvoráková [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.89, N 6. -P.2942-2945. doi:10.1210/jc.2003-031378

126. Insulin therapy and fetoplacental vascular function in gestational diabetes mellitus / L. Sobrevia, R. Salsoso, T. Sáez [et al.] // Exp. Physiol. - 2015. - Vol.100, N 3. -P.231-238. doi:10.1113/expphysiol.2014.082743

127. Interleukin-1-induced NF-kappaB recruitment to the oxytocin receptor gene inhibits RNA polymerase II-promoter interactions in cultured human myometrial cells / M.S. Soloff, M.G. Izban, D.L. Cook [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2006. - Vol.12, N 10. - P.619-624. doi: 10.1093/molehr/gal067

128. Intrauterine growth restriction in infants of less than thirty-two weeks' gestation: associated placental pathologic features / C.M. Salafia, V.K. Minior, J.C. Pezzullo [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.173, N 4. - P.1049-1057. doi: 10.1016/0002-9378(95)91325-4

129. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan [et al.] // Science. 1997. - Vol.275(5302). - P.964-967. doi:10.1126/science.275.5302.964

130. Jarmuzek, P. Placental pathologic changes in gestational diabetes mellitus / P. Jarmuzek, M. Wielgos, D. Bomba-Opon // Neuro Endocrinol. Lett. - 2015. - Vol.36, N 2. - P.101-105

131. Jequier, E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance / E. Jequier // Ann. N. Y. Acad. Sci. USA. — 2002. — Vol. 967. — P. 379-388. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04293.x.

132. Kahn, R. Metabolic syndrome — what is the clinical use-fulness? / R. Kahn // Lancet. - 2008. - Vol.371(9628). - P.1892-1893. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60731-X

133. Karlsson, H.K. Insulin signaling and glucose transport in insulin resistant human skeletal muscle / H.K. Karlsson, J.R. Zierath // Cell Biochem. Biophys. - 2007. - Vol.48, N 2-3. - P.103-113. doi:10.1007/s12013-007-0030-9

134. Kelly, A.C. Placental function inmaternal obesity / A.C. Kelly, T.L. Powell, T. Jansson // Clin. Sci. - 2020. - Vol.134, N 8. - P.961-984. doi:10.1042/CS20190266

135. Kershaw, E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 2004. — Vol. 89, № 6. — P. 2548-2556. doi: 10.1210/jc.2004-0395.

136. La pathologie vasculaire placentaire des groupes à risque. Synthèse-définition / J.M. Foidart, S. Seak-San, P. Emonts, J.P.Schaaps // Ann. Med. Interne (Paris). - 2003. - Vol.154, N 5-6. - P.332-339.

137. Lefebvre, D.L. Rat amnion: a novel site of oxytocin production / D.L. Lefebvre, R. Lariviere, H.H. Zingg // Biol. Reprod. - 1993. - Vol.48, N 3. - P.632-639. doi:10.1095/biolreprod48.3.632

138. Leptin, the product of Ob gene, promotes angiogenesis / A. Bouloumié, H.C. Drexler, M.Lafontan, R. Busse // Circ. Res. - 1998. - Vol.83, N 10. - P.1059-1066. doi:10.1161/01.res.83.10.1059

139. Lichtenberg, D. Oxidative stress, the term and the concept / D. Lichtenberg, I. Pinchuk // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. - Vol.461, N 3. - P.441-444. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.04.062

140. Liu, L. Associations of prepregnancy body mass index and gestational weight gain with pregnancy outcomes in nulliparous women delivering single live babies / L. Liu, Z. Hong, L. Zhang // Sci. Rep. - 2015. - Vol.5. - P.12863. doi:10.1038/srep12863

141. Lower expression of adiponectin mRNA in visceral adipose tissue in lean and obese subjects / A.S. Lihn, J.M. Bruun, G. He [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 2004. -Vol.219, N 1-2. - P.9-15. doi:10.1016/j.mce.2004.03.002

142. Lye, S. J. The Initiation and Inhibition of Labor - Toward a Molecular Understanding / S. J. Lye // Semin. Reprod. Med. - 1994. - Vol.12, N 4. - P.284-297 DOI: 10.1055/s-2007-1016409

143. Lye, S.J. Demonstration that progesterone 'blocks' uterine activity in the ewe in vivo by a direct action on the myometrium / S.J. Lye, D.G. Porter // J. Reprod. Fertil. -1978. - Vol.52, N 1. - P.87-94. doi:10.1530/jrf.0.0520087

144. Maternal diabetes impairs oxidative and inflammatory response in murine placenta / M.I. Saad, T.M. Abdelkhalek, M.M. Saleh [et al.] // Springerplus. - 2016. - Vol.5. -P.532. doi: 10.1186/s40064-016-2180-y

145. Maternal prepregnancy obesity and cause-specific stillbirth / L.M. Bodnar, W.T. Parks, K. Perkins [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. - Vol.102, N 4. - P.858-864. doi:10.3945/ajcn.115.112250

146. Maternal-fetal nutrient transport in pregnancy pathologies: the role of the placenta / K.E. Brett, Z.M. Ferraro, J. Yockell-Lelievre [et al.] // Int. J. Mol. Sci. 2014. - Vol.15, N 9. P.16153-16185. doi:10.3390/ijms150916153

147. Medical and surgical interventions to improve outcomes in obese women planning for pregnancy / A. Sharma, S. Bahadursingh, S. Ramsewak, S. Teelucksingh // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol.29, N 4. - P.565-576. doi:10.1016/j.bpobgyn.2014.12.003

148. Metabolic programing of obesity by energy restriction during thep erinatal period: Different outcomes depending on gender and period, type and severity of restriction / C. Picó, M. Palou, T. Priegoetal [et al.] // Front. Physiology. - 2012. - Vol. 3. - P. 435438. doi:10.3389/fphys.2012.00436

149. Mifepristone (RU486) alone or in combination with a prostaglandin analogue for termination of early pregnancy: a review / O.M. Avrech, A. Golan, Z. Weinraub [et al.] // Fertil. Steril. 1991. - Vol.56, N 3. - P.385-393. doi:10.1016/s0015-0282(16)54527-0

150. Monocyte chemoattractant protein-1 release is higher in visceral than subcutaneous human adipose tissue (AT): implication of macrophages resident in the AT / J.M. Bruun A.S., Lihn, S.B. Pedersen, B. Richelsen // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 90, № 4. — P. 2282-2289. doi: 10.1210/jc.2004-1696.

151. Muchmore, D.B. A dual mechanism of action of ocytocin in rat epididymal fat cells / D.B. Muchmore, S.A. Little, C. de Haen // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol.256. - P. 365-372.

152. Myatt, L. Role of fetal membranes in signaling of fetal maturation and parturition / L. Myatt, K. Sun // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol.54, N 2-3. - P.545-553. doi:10.1387/ijdb.082771lm

153. Neuropeptide exocytosis involving synaptotagmin-4 and oxytocin in hypothalamic programming of body weight and energy balance / G. Zhang, H. Bai, H. Zhang [et al. ] // Neuron. - 2011. - Vol.69, N 3. - P.523-535. doi:10.1016/j.neuron.2010.12.036

154. Noble, K. Lipid rafts, the sarcoplasmic reticulum and uterine calcium signalling: an integrated approach / K. Noble, J. Zhang, S.Wray // J. Physiol. - 2006. - Vol. 570, N 1. - P. 29-35. DOI: 10.1113/ jphysiol.2005.098475

155. Norman, J.E. The adverse effects of obesity on reproduction / J.E. Norman // Reproduction. - 2010. - Vol.140, N 3. - P.343-345. doi: 10.1530/rep-10-0297.

156. Norwitz, E.R. The control of labor / E.R. Norwitz, J.N. Robinson, J.R.Challis // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol.341, N 9. - P.660-666. doi:10.1056/NEJM199908263410906

157. Obesity as disruptor of the female fertility / E. Silvestris, G. de Pergola, R. Rosania, G. Loverro // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2018. - Vol.16, N 1. - P.22. doi:10.1186/s12958-018-0336-z

158. Obesity impairs cell-mediated immunity during the second trimester of pregnancy / S. Sen, C. Iyer, D. Klebenov [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol.208, N 2. - P.139.e1-139.e1398. doi:10.1016/j.ajog.2012.11.004

159. Obesity Pathogenesis: An Endocrine Society Scientific Statement / M.W. Schwartz, R.J. Seeley, L.M. Zeltser [et al.] // Endocr Rev. - 2017. - Vol.38, N 4. -P.267-296. doi:10.1210/er.2017-00111

160. Obesity-associated insulin resistance is correlated to adipose tissue vascular endothelial growth factors and metalloproteinase levels / F.J. Tinahones, L. Coin-Araguez, M.D. Mayas [et al.] // BMC Physiol. - 2012. - Vol.12. - P.4. doi:10.1186/1472-6793-12-4

161. Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension / L.

Landsberg, L.J. Aronne, L.J. Beilin et al. // J. Clin. Hypertens. - 2013. - Vol.15, N 1. -P.14-33. doi:10.1111/jch.12049

162. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults / E.E. Calle, C. Rodriguez, K. Walker-Thurmond, M.J. Thun // N. Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 348, № 17. — P. 1625-1638. doi: 10.1056/NEJMoa021423.

163. Oxytocin controls differentiation of human mesenchymal stem cells and reverses osteoporosis / C. Elabd, A. Basillais, H. Beaupied [et al.] // Stem Cells. - 2008. -Vol.26, N 9. - P.2399-2407. doi:10.1634/stemcells.2008-0127

164. Oxytocin gene expression in rat uterus / D.L. Lefebvre, A. Giaid, H. Bennett [et al.] // Science. - 1992. - Vol.256(5063). - P.1553-1555. doi:10.1126/science.1598587

165. Oxytocin receptor-deficient mice developed late-onset obesity / Y. Takayanagi, Y. Kasahara, T. Onaka [et al.] // Neuroreport. - 2008. - Vol.19, N 9. - P.951-955. doi:10.1097/WNR.0b013e3283021ca9

166. Oxytocin receptors and human parturition: a dual role for oxytocin in the initiation of labor / A.R. Fuchs, F. Fuchs, P. Husslein [et al.] // Science. - 1982. - Vol.215(4538). - P.1396-1398. doi:10.1126/science.6278592

167. Permana, P.A. Macrophage-secreted factors induce adipocyte inflammation and insulin resistance / P.A. Permana, C. Menge, P.D. Reaven // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol.341, N 2. - P.507-514. doi:10.1016/j.bbrc.2006.01.012

168. Placental morphology in pregnancies associated with pregravid obesity / C. Loardi, M. Falchetti, F. Prefumo [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol.29, N 16. - P.2611-2616. doi:10.3109/14767058.2015.1094792

169. Placental pathology in women with gestational diabetes / G. Daskalakis, S. Marinopoulos, V. Krielesi [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2008. - Vol.87, N 4. - P.403-407. doi: https://doi.org/10.1080/00016340801908783

170. Prepregnancy weight and antepartum insulin secretion predict glucose tolerance five years after gestational diabetes mellitus / B.E. Metzger, N.H. Cho, S.M. Roston, R. Radvany // Diabetes Care. - 1993. - Vol.16, N 12. - P.1598-1605. doi:10.2337/diacare.16.12.1598

171. Prevalence of obesity in type 2 diabetes in secondary care: association with cardiovascular risk factors / C. Daousi, I.F. Casson, G.V. Gill [et al.] // Postgrad Med J.

- 2006. - Vol.82(966). - P.280-284. doi:10.1136/pmj.2005.039032

172. Progesterone signaling in human myometrium through two novel membrane G protein-coupled receptors: potential role in functional progesterone withdrawal at term / E. Karteris, S. Zervou, Y. Pang et al. // Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol.20, N 7. -P.1519-1534. doi:10.1210/me.2005-0243

173. Quantification of circulating endothelial progenitor cells using the modified ISHAGE protocol / C. Schmidt-Lucke, S. Fichtlscherer, A. Aicher [et al.] // PLoS One. -2010. - Vol.5, N 11. - P.e13790. doi:10.1371/journal.pone.0013790

174. Rabbit uterine oxytocin receptors and in vitro contractile response: abrupt changes at term and the role of eicosanoids / R.K. Riemer, A.C. Goldfien, A. Goldfien, J.M.Roberts // Endocrinology. - 1986. - Vol.119, N 2. - P.699-709. doi:10.1210/endo-119-2-699

175. Regulation of oxytocin receptor concentration in rat uterine explants by estrogen and progesterone / M.S. Soloff, M.A. Fernstrom, S. Periyasamy [et al.] // Can. J. Biochem. Cell Biol. - 1983. - Vol.61, N 7. - P.625-630. doi:10.1139/o83-078

176. Renthal, N.E. MicroRNAs--mediators of myometrial contractility during pregnancy and labour / N.E. Renthal, K.C. Williams, C.R. Mendelson // Nat. Rev. Endocrinol. -2013. - Vol.9, N 7. - Vol.391-401. doi:10.1038/nrendo.2013.96

177. Role of premature leptin surge in obesity resulting from intrauterine undernutrition / S. Yura, H. Itoh, N. Sagawa [et al.] // Cell Metab. - 2005. - Vol. 1, N 6. - P.371-378. doi:10.1016/j.cmet.2005.05.005

178. Schling, P. Human adipose tissue cells keep tight control on the angiotensin II levels in their vicinity / P. Schling, T. Schäfer // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277, N 50. - P.48066-48075. doi:10.1074/jbc.M204058200

179. Sivarajasingam, S.P. Myometrial cytokines and their role in the onset of labour / S.P. Sivarajasingam, N. Imami, M.R. Johnson // J. Endocrinol. - 2016. - Vol.231, N 3.

- P. R101-R119. doi:10.1530/JOE-16-0157

180. Soloff , M.S. Oxytocin receptors: triggers for parturition and lactation? / M.S. Soloff, M. Alexandrova, M.J. Fernstrom // Science. - 1979. - Vol.204(4399). - P.1313-1315. doi:10.1126/science.221972

181. Spoer, B. Obesity: a syndemics perspective / B. Spoer, R.Fullilove // Clin. Obes.

- 2016. - Vol. 6, N 3. - P.171-174. doi:10.1111/cob.12141

182. Steroid receptor coactivators 1 and 2 mediate fetal-to-maternal signaling that initiates parturition / L. Gao, E.H. Rabbitt, J.C .Condon [et al.] // J. Clin. Invest. -2015. - Vol.125. - N 7. - P.2808-2824. doi:10.1172/JCI78544

183. Stewart, A. Gestational diabetes and the neonate: challenges and solutions / A. Stewart, A. Malhotra // Research and Reports in Neonatology. - 2015. - Vol. 215, N 5.

- P. 31-39. DOI https://doi.org/10.2147/RRN.S30971

184. Taylor, P.D. Maternal obesity and the developmental programming of hypertension: a role for leptin / P.D. Taylor, A.M. Samuelsson, L. Poston // Acta Physiol.

- 2014. - Vol.210, N 3. - P.508-523. doi:10.1111/apha.12223

185. Tetracaine-membrane interactions: effects of lipid composition and phase on drug partitioning, location, and ionization / J. Zhang, T. Hadlock, A. Gent, G.R.Strichartz // Biophys. J. - 2007. - Vol.92, N 11. - P.3988-4001. doi:10.1529/biophysj.106.102434

186. The molecular basis of labour and tocolysis / S.J. Lye , Ch.-W. Ou , T.-Gh.Teoh [et al.] // Fetal and Maternal Medicine Review. - 1998. - Vol.10, N 3. - P.121-136. DOI: https://doi.org/10.1017/S096553959800031X

187. Therapy-induced acute recruitment of circulating endothelial progenitor cells to tumors / Y. Shaked, A. Ciarrocchi, M. Franco [et al.] // Science. - 2006. -Vol.313(5794). - P.1785-1787. doi:10.1126/science.1127592

188. Wathes, D.C. Effect of uterine distension and oestrogen treatment on gap junction formation in the myometrium of the rat / D.C. Wathes, D.G. Porter // J. Reprod. Fertil.

- 1982. - Vol.65, N 2. - P.497-505. doi:10.1530/jrf.0.0650497

189. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene / J.L. Halaas, K.S. Gajiwala, M. Maffei [et al.] // Science. - 1995. - Vol.269(5223). - P.543-546. doi:10.1126/science.7624777

190. Zingg, H.H. Oxytocin and vasopressin gene expression during gestation and lactation / H.H. Zingg, D.L. Lefebvre // Brain Res. - 1988. - Vol.464, N 1. - P.1-6. doi:10.1016/0169-328x(88)90011 -3