Клинико-гормональные особенности и дооперационный прогноз лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I стадии с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Кишкина Анастасия Юрьевна

• Кишкина Анастасия Юрьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кишкина Анастасия Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РАК ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

1.1. Встречаемость и критерии метаболического синдрома, многокомпонентность метаболического синдрома

1.2. Взаимосвязь рака эндометрия со структурными особенностями метаболического синдрома

1.3. Патогенетические варианты метаболического синдрома: клинические и гормональные аспекты

1.4. Особенности клинического течения рака эндометрия на фоне метаболического синдрома

1.4.1. Особенности инвазии и лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия

1.4.2. Клинические и биохимические аспекты рака эндометрия в сочетании с миомой матки на фоне МС

1.4.3. Риск развития рака эндометрия на фоне МС при использовании ВМС

1.4.4. Особенности хирургического лечения больных раком эндометрия на фоне МС

1.4.5. Дооперационное прогнозирование лимфогенного метастазирования при РЭ

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемых больных

2.1.1. Клиническая характеристика больных раком эндометрия и гиперпластическими процессами эндометрия на фоне МС

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое обследование больных

2.2.2. Оценка гормонально-метаболического статуса

2.2.3. Морфологическое исследование эндометрия

2.2.4. Методы статистической обработки материалов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности метаболического синдрома у больных раком эндометрия

3.2. Уровень адипокинов в плазме крови больных c гиперпластическими процессами и раком эндометрия

3.3. Особенности миомы матки и использование ВМС у больных РЭ на фоне метаболического синдрома

3.4. Значимость клинических и гормонально-метаболических параметров в дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии

3.5. Значимость гормонально-метаболических параметров в отдалённых результатах лечения больных РЭ на фоне метаболического синдрома

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ:

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВМС — внутриматочная система ИМТ — индекс массы тела ЛЭА — лимфаденэктомия ММ — миома матки МС — метаболический синдром МЗО — «метаболически здоровое ожирение» ОБ — объём бёдер ОТ — объём талии ХС — общий холестерин

ХС ЛПВП — холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности ХС ЛПОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности СД II — сахарный диабет II типа ТГ — триглицериды

AdipoR1/AdipoR2 — рецепторы адипонектина

ER — рецепторы эстрогенов

IDF — International Diabetes Federation

IGF-RI — рецептор инсулиноподобного фактора роста 1-го типа IGFs — инсулиноподобные факторы роста

LNG-IUS — внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел PI3K/Akt/mTOR, JAK/STAT, Rac1 и Сdc42 — опосредованные сигнальные пути, активирующиеся при связывании длинной формы рецептора лептина PR — рецепторы прогестерона

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гормональные особенности и дооперационный прогноз лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I стадии с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы:

На протяжении последних десятилетий заболеваемость раком эндометрия (РЭ) весьма заметно увеличивается [122]. Основными причинами роста заболеваемости рака эндометрия принято считать не только увеличение продолжительности жизни женщин, увеличение длительности репродуктивного периода, но и значительное увеличение частоты нейроэндокринных расстройств и «болезней цивилизации» [4]. Ещё в 1985 г. Бохман Я. В. предложил патогенетические варианты рака эндометрия, где I вариант был ассоциирован с ожирением и сахарным диабетом [7]. С тех пор все больше исследований выдвигают гипотезу о том, что метаболический синдром (МС) может быть важным этиологическим фактором развития некоторых видов рака [55, 59]. В мета-аналитическом исследовании Esposito K. с соавт. (2012) было показано, что МС ассоциирован для женщин чаще всего с РЭ, постменопаузальным раком молочной железы, колоректальным раком [68, 143]. По данным литературы рак эндометрия на фоне МС встречается в 70-80 % случаев[44]. Ожирение связано с более ранним возрастом при постановке диагноза, и с эндометриоидным типом рака эндометрия. Подобные ассоциации не наблюдаются при неэндометриоидном раке в соответствии с разными путями онкогенеза [20, 109]. Потенциальная биологическая связь между раком эндометрия и МС не полностью изучена.

Многокомпонентность синдрома и особенности опухоли определяют такую особенность ассоциированных с МС злокачественных новообразований, что различные компоненты могут по-разному влиять на безрецидивную и общую выживаемость больных. В связи с этим в литературе представлены достаточно противоречивые данные о прогностической значимости МС как при РЭ, так и при других, ассоциированных с ожирением и МС опухолях [105, 97, 135].

Значимость жировой ткани в процессе развития, роста и метастазирования опухоли является относительно новой областью исследования. В 2005 году экспертами IDF consensus group была рекомендована оценка уровня гормонов жировой ткани в сыворотке и плазме крови в качестве дополнительных

параметров, ассоциированных с МС, для определения его варианта и оптимизации стратегии лечения. Такие гормоны жировой ткани, как лептин, висфатин, резистин, адипонектин и другие, являются биологически активными веществами пептидной природы, и их концентрация зависит от объёма жировой ткани и индекса массы тела. В литературе представлены данные об индуцированной лептином пролиферации, инвазии, чрезмерной подвижности клеток с образованием ламеллоподий через множественные сигнальные пути, включая активацию PI3K/Akt/mTOR. Напротив, адипонектин характеризуется не только как инсулинсенситизирующий, противодиабетический и антиатеросклеротический агент, но также как белок с противовоспалительной, антиангиогенной и антипролиферативной активностью, активирующий ряд внутриклеточных каскадов, участвующих в индукции апоптоза клетки [142]. В исследовании Ilhan T. T. et al. высокие уровни висфатина были связаны с глубиной инвазии РЭ в миометрий, а высокие уровни резистина были связаны с лимфогенным метастазированием [83]. В работе Tian W. et al. (2013) продемонстрировано, что только высокая внутриопухолевая экспрессия висфатина ассоциировалась с более запущенной стадией по FIGO (2013) и более глубокой инвазией в миометрий, которые являются традиционными прогностическими признаками при РЭ [133]. Таким образом, данные о влиянии гормонов жировой ткани на прогрессию РЭ весьма противоречивы.

В последнее время достаточно широко обсуждается сочетание рака эндометрия и миомы матки. Согласно данным отечественных авторов, частота сочетания рака эндометрия и миомы матки по данным операционного материала колеблется от 16,2 % до 64 % [25].

Миома матки (ММ) традиционно рассматривается как доброкачественная опухоль женской половой сферы, она, так же как и пролиферативные процессы в эндометрии, сопровождается рядом эндокринно-метаболических сдвигов, а пик её заболеваемости приходится на перименопаузальный возраст [28]. Нерегрессирующая в течение первых 2 лет постменопаузы миома матки ассоциирована с повышенным риском возникновения РЭ, яичников, саркомы

матки [9, 18, 29]. Полагают, что онкологическую настороженность должны вызывать женщины, вступающие в менопаузу с большими размерами опухоли, узлами субмукозной локализации или с центрипетальным ростом, с рецидивирующей и атипической гиперплазией эндометрия, при сочетании миомы матки и аденомиоза П-Ш степени при отсутствии регресса миомы, существующей на фоне длительной возрастной инволюции матки [28, 18]. В то же время, многие аспекты сочетания миомы матки и РЭ на фоне МС детально не изучены.

На протяжении нескольких десятилетий не прекращаются дискуссии о клинической значимости внутриматочной спирали (ВМС) в развитии патологических изменений эндометрия. Особенно широко обсуждают взаимосвязь между использованием ВМС и развитием рака эндометрия. Однако совершенно отсутствуют данные об использовании ВМС больными МС. Внутриматочные спирали рассматривают как долговременные, широкораспространённые и обратимые контрацептивы, которые вызывают ряд иммунологических и биохимических изменений в среде матки, которые могут повлиять на риск развития РЭ, однако в мета-аналитическом исследовании, проведённом в 2008 г., отмечена негативная ассоциация между использованием ВМС и длительностью использования и риском развития РЭ, причём детального объяснения общего протективного действия ВМС, особенно у женщин с ожирением и МС, практически нет.

Эффективным методом лечения РЭ независимо от стадии следует считать хирургический, как самостоятельно, так и в комбинации с другими методами. Стандартным хирургическим лечением при начальной стадии РЭ является тотальная гистерэктомия с билатеральной сальпингоовариоэктомией с или без лимфаденэктомии [53, 90, 34]. Неоднозначным остаётся вопрос о лимфодиссекции у больных раком эндометрия I стадии промежуточного риска [ESGO 2014], где выполнение или невыполнение лимфодиссекции остаётся на усмотрение врача. Учитывая, что больные раком эндометрия в большинстве случаев имеют выраженную сопутствующую патологию: ожирение, СД II типа и

гипертоническую болезнь, выполнение лимфаденэктомии сопряжено с пери- и послеоперационными осложнениями: лимфедемы, лимфокисты, неврологические осложнения [56, 141], также увеличивает продолжительность операции и кровопотеря, частота повреждений мочевых путей [31]. Однако выживаемость больных, у которых не удалось удалить макроскопически изменённые лимфатические узлы, ниже выживаемости больных, которым в аналогичной ситуации выполнена лимфаденэктомия. Макроскопическая остаточная опухоль в лимфатических узлах являлась значимым фактором, повышающим вероятность смерти от РЭ в 6,85 раза [31]. В связи с этим достаточно остро встаёт проблема дооперационного прогнозирования лимфогенного метастазирования у больных РЭ с I клинической стадией, особенно на фоне выраженной сопутствующей патологии, такой, как ожирение и МС.

Учитывая существенную распространённость МС в общей популяции (60 %), продолжающийся рост показателей заболеваемости РЭ как в Российской Федерации, так и в мире в целом, существенную распространённость МС среди больных РЭ, изучение отдельных аспектов патогенеза сочетания РЭ и МС, использование метаболических факторов в качестве предикторов при дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования, уточнение прогностической значимости МС и метаболических нарушений у больных РЭ представляются актуальными как с научной, так и с практической точек зрения.

Степень разработанности темы:

Рак эндометрия представляет собой наиболее распространённое злокачественное заболевание женских половых органов в развитых странах [123], которое составляет 4,8 % всех видов злокачественных новообразований у женщин, и является шестым по распространённости опухолевым процессом у женщин в мире. Основными причинами роста заболеваемости РЭ принято считать не только увеличение продолжительности жизни женщин, увеличение длительности репродуктивного периода, но и значительное увеличение частоты нейроэндокринных расстройств и «болезней цивилизации». По данным разных авторов в 60-75 % случаев РЭ возникает на фоне МС, который помимо абдоминального ожирения включает дислипидемии, артериальную гипертензию, сахарный диабет II типа, гипергликемию натощак или нарушение толерантности к глюкозе. Взаимосвязь МС в целом и его отдельных компонентов с важнейшими клиническими параметрами (стадией, глубиной инвазии опухоли в миометрий, степенью дифференцировки опухоли) при РЭ практически не изучена. Данные о связи гормонов жировой ткани лептина, адипонектина, резистина, висфатина с особенностями клинического течения РЭ на фоне МС, особенно с наличием миомы матки, а также использованием ВМС в анамнезе, достаточно противоречивы, а имеющиеся данные о биологических эффектах этих гормонов получены в основном на клеточных культурах [52, 61, 88, 92, 75].

Целью исследования является выявление клинико-гормональных особенностей у больных раком эндометрия I клинической стадии на фоне метаболического синдрома с оптимизацией дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования.

Задачи:

1. Выявить частоту встречаемости и особенности клинического течения РЭ при трёх-, четырёх- и пятикомпонентном метаболическом синдроме.

2. Выявить особенности уровней гормонов жировой ткани в крови у больных РЭ с метаболическим синдромом, без метаболических нарушений и на фоне миомы матки.

3. Разработать математическую модель дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования рака эндометрия I клинической стадии с учётом гормонально-метаболических особенностей.

4. Провести анализ отдалённых результатов лечения больных РЭ в зависимости от гормонально-метаболических параметров.

Научная новизна:

У больных РЭ на основании результатов антропометрических, лабораторных исследований впервые выявлена частота встречаемости трёх-, четырёх- и пятикомпонентного МС. Наиболее частой формой МС была 3-х компонентная. Выявлена частота встречаемости основных компонентов МС у больных РЭ. Наиболее часто встречались АГ и ХС ЛПВП — в 95,7 % и 74,2 % соответственно, а также повышенный уровень глюкозы плазмы крови натощак и повышенный уровень триглицеридов. Показано, что у больных РЭ с МС в 68,5 % наблюдается умеренно-дифференцированная аденокарцинома.

Низкодифференцированная аденокарцинома чаще наблюдается при 4-х компонентном МС. Впервые выявлено, что больные РЭ на фоне МС с миомой и без миомы матки имеют различный профиль гормонов жировой ткани. Уровень адипонектина был статистически значимо выше у больных РЭ на фоне МС с миомой матки по сравнению без миомы. Выявлен разнонаправленный характер изменений висфатина и адипонектина у больных РЭ с МС в зависимости от количества миоматозных узлов. При наличии множественных миоматозных узлов уровень адипонектина снижен по сравнению с больными с единичными узлами, в то время как уровень висфатина при наличии множественных миоматозных узлов статистически значимо повышен.

Показано, что ВМС в анамнезе была выявлена у половины больных РЭ с метаболическим синдромом. Максимальное время использования ВМС, 132,0 ± 12,9 месяцев, было выявлено у пациенток с пятикомпонентным МС, р < 0,05.

Впервые выявлены дополнительные гормонально-метаболические предикторы дооперационного прогнозирования лимфогенного метастазирования

у больных РЭ: гормоны жировой ткани лептин и висфатин, ХС ЛПВП, возраст и ИМТ. Оценка отдалённых результатов лечения больных РЭ показала, что двухлетняя безрецидивная выживаемость у больных I клинической стадией на фоне МС составила 73,3 ± 2,02 %, без метаболических нарушений — 92,2 ± 1,08 %, у пациентов с МЗО — 100 %, p < 0,05. Показано, что факторами высокого риска рецидива РЭ в течение двух лет после комбинированного лечения являются дооперационный уровень триглицеридов > 1,7 ммоль/л и уровень глюкозы плазмы натощак > 5,6 ммоль/л.

Теоретическая и практическая значимость:

Полученные результаты позволяют расширить представления о гормонально-метаболических особенностях у больных РЭ на фоне МС как в клиническом аспекте, так в прогностической значимости лимфогенного местастазирования. Показано, что структурные особенности МС ассоциированы с умеренно-дифференцированной аденокарциномой и 2-х летней безрецидивной выживаемостью. Впервые показано, что больные РЭ неоднородны по уровню гормонов жировой ткани (лептина, висфатина, адипонектина и резистина). Максимальный уровень адипонектина и минимальный уровень висфатина в плазме крови были выявлен у больных РЭ без МС. Получены данные о взаимосвязи уровней гормонов жировой ткани с риском лимфогенного метастазирования, что позволяет обосновать их значение в качестве дополнительных факторов дооперационного лимфогенного метастазирования.

Оценка взаимосвязи особенностей миомы матки с липидным и гормональным профилем у пациенток с МС позволяет выявить дополнительные факторы риска развития РЭ.

Разработанная модель дооперационного прогнозирования риска лимфогенного метастазирования у больных РЭ I клинической стадии, которая кроме общепринятых факторов риска (степень дифференцировки и глубина инвазии опухоли в миометрий) включала выявленные дополнительные гормонально-метаболические параметры, позволяет персонализировать объём оперативного лечения у больных РЭ I стадии промежуточного риска на фоне

метаболического синдрома. Чувствительность и специфичность разработанной модели составили 83,3 % и 97,9 %.

Методология и методы исследования:

В основе методологии диссертационной работы — современные практические и теоретические представления о клинических особенностях у больных раком эндометрия на фоне метаболического синдрома. Диссертационная работа выполнялась с использованием диагностических, клинических, морфологических, аналитических и статистических методов. Исследование проводилось по специально разработанной анкете. Проводился анализ распространённости метаболического синдрома у больных раком эндометрия. Выделены клинические варианты метаболического синдрома у данной категории больных, выявлены клинико-морфологические особенности у больных раком эндометрия в зависимости от варианта метаболического синдрома. У больных раком эндометрия с метаболическим синдромом проводился анализ гормонов жировой ткани. Для выявления нормативных значений лептина, адипонектина, висфатина и резистина в плазме крови была сформирована группа с гиперпластическими процессами эндометрия на фоне МС. Проведён анализ взаимосвязи гормонов жировой ткани с клиническими особенностями рака эндометрия, лимфогенным метастазированием и отдалёнными результатами лечения. Полученные результаты были проанализированы и обработаны корректными методами статистического анализа. С учётом интраоперационных находок у больных раком эндометрия I клинической стадии во время проведения лимфаденэктомии разработана математическая модель для расчёта предоперационного риска лимфогенного метастазирования с целью оптимизации объёма хирургического лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие МС и его гормонально-метаболические параметры ассоциированы со степенью дифференцировки аденокарциномы эндометрия и 2-х летней безрецидивной выживаемостью.

2. Группа больных раком эндометрия с метаболическими нарушениями неоднородна по уровню гормонов жировой ткани (лептина, висфатина, адипонектина и резистина).

3. Разработанная математическая модель оценки риска лимфогенного метастазирования, включающая кроме основных факторов риска, таких, как степень дифференцировки и глубина инвазии опухоли в миометрий, ещё и выявленные дополнительные гормонально-метаболические параметры, позволяет повысить оценку риска лимфогенного метастазирования на дооперационном этапе у больных РЭ с первой клинической стадией промежуточного риска.

Степень достоверности результатов:

Достоверность проведённого исследования подтверждается современными высокоинформативными клиническими, диагностическими и

патоморфологическими методами исследования. Обоснованность полученных результатов подтверждается корректной статистической обработкой материала.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения проведённого исследования доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых учёных-онкологов, посвящённой памяти академика РАМН Н. В. Васильева (Томск, 2016, 2017 г.); Всероссийском конгрессе молодых учёных «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2018).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Получено свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2019620447 от 21.03.2019 г. «База данных анамнестических, клинико-морфологических и молекулярных параметров больных раком эндометрия с различными клиническими вариантами метаболического синдрома».

Личный вклад автора:

Личный вклад соискателя состоит в изучении и анализе литературы по теме диссертационного исследования, в определении дизайна исследования, наборе клинического материала, участии в лечении пациентов. Соискатель непосредственно участвовал в разработке математической модели риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия I клинической стадии на фоне метаболического синдрома, выполнении статистической обработки материала и интерпретации полученных результатов, подготовке научных публикаций и оформлении диссертационной работы.

Объём и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, трёх глав (аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований), обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и указателя литературы, включающего 145 источников, из них 47 отечественных и 98 иностранных. Работа содержит 18 таблиц и 6 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

РАК ЭНДОМЕТРИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ.

Рак эндометрия (РЭ) представляет собой наиболее распространённое злокачественное заболевание женских половых органов в развитых странах [123], которое составляет 4,8 % всех видов злокачественных новообразований у женщин, и является шестым по распространённости опухолевым процессом у женщин в мире. По оценке American Cancer Society в США в 2019 будет диагностировано 61880 случаев РЭ, при этом смертность составит на 2019 год 12160 случаев [110, 135]. Удельный вес больных раком эндометрия на ранних стадиях составляет 67 % [16]. Частота встречаемости РЭ увеличивается с каждым годом. Основными причинами роста заболеваемости раком эндометрия принято считать не только увеличение продолжительности жизни женщин, увеличение длительности репродуктивного периода, но и значительное увеличение частоты нейроэндо-кринных расстройств и «болезней цивилизации» [19]. Все больше исследований выдвигают гипотезу о том, что метаболический синдром (МС) может быть важным этиологическим фактором развития некоторых видов рака [59, 55]. В мета-аналитическом исследовании Esposito K. с соавт. (2012) было показано, что МС ассоциирован с некоторыми типами рака. Эти ассоциации были более выражены для женщин (РЭ, постменопаузальный рак молочной железы, колоректальный рак) [68, 143].

По данным литературы рак эндометрия на фоне МС встречается в 70-80 % случаев. На фоне МС возрастает риск развития первично-множественных злокачественных опухолей: сочетание РЭ с раком молочной железы, яичников, толстой кишки [44]. Ожирение связано с более ранним возрастом при постановке диагноза, и с эндометриоидным типом рака эндометрия. Подобные ассоциации не наблюдаются при неэндометриоидном раке в соответствии с разными путями онкогенеза [4, 109]. Потенциальная биологическая связь между раком эндометрия и МС не полностью изучена. Механизмы, которые могут способствовать неблагоприятному влиянию МС и его компонентов на риск развития рака

эндометрия, включают инсулинорезистентность [30], провоспалительную среду, способствующую развитию неопластической трансформации, и механизмы, связанные с метаболизмом половых стероидов [108]. Ещё в 1985 г. Бохман Я. В. предложил патогенетические варианты рака эндометрия, где I вариант был ассоциирован с ожирением и сахарным диабетом [7].

Повышенная доступность глюкозы создаёт благоприятную среду для злокачественных клеток, у которых повышенная потребность в глюкозе из-за их ускоренного процесса метаболизма. Другие связи между повышенными концентрациями глюкозы и риском развития рака эндометрия могут включать повышенную регуляцию белков-переносчиков глюкозы (например, транспортёров глюкозы 1, 4 и 8), образование активных форм кислорода [39] и усиление эндогенного синтеза конечных продуктов гликирования [30].

Предполагаемые биологические механизмы, лежащие в основе ассоциации гипертонии или повышенного уровня триглицеридов с риском РЭ в настоящее время неясны. Предполагается, что длительное воздействие гипертонии может привести к ингибированию апоптоза, в то время как гипертриглицеридемия может способствовать окислительному стрессу и образованию активных форм кислорода из-за чрезмерной концентрации цитозольного триглицерида в не адипозной ткани [77, 136].

Эпидемиологические исследования выявили ассоциации между риском развития РЭ и отдельными компонентами МС, в том числе ожирением, СД II типа, гипертонией и инсулинорезистентностью [81, 58]. Однако до сих не ясно, риск больше связан с полным МС или с суммой отдельных компонентов.

1.1. Встречаемость и критерии метаболического синдрома, многокомпонентность метаболического синдрома.

Интерес к проблеме МС неуклонно возрастает, появились многочисленные публикации в международной прессе, что позволило лучше представить патогенез МС, определить подходы к коррекции этой патологии. В тоже время остаются споры относительно включения критериев для его диагноза. Об этом, в частности, свидетельствует одновременное использование нескольких параллельно существующих вариантов консенсусов, посвящённых синдрому [39].

Диагностические критерии МС были определены рядом различных исследовательских групп, включая ВОЗ, Европейскую группу по изучению резистентности к инсулину, Национальную образовательную программу по холестерину (NCEP), Международную федерацию диабета (IDF), Американскую ассоциацию клинических эндокринологов [77] и многие другие. Затруднения и споры по поводу выделения критериев синдрома в значительной степени связаны с разными взглядами на его патогенез.

Наиболее широко признанными критериями МС являются те, которые были приняты NCEP [70] и IDF [51] с использованием окружности талии, этот критерий возник в результате эпидемиологического анализа и впоследствии подтверждена его связь с кардиометаболическими рисками во многих других исследованиях взрослых европейского происхождения.

В апреле 2005 г. состоялся консенсус IDF, который определил единые критерии постановки диагноза «метаболический синдром». Данные консенсуса в настоящее время остаются хронологически последними и включают диабет 2-го типа в число критериев. Согласно этим рекомендациям основными критериями МС является центральное (абдоминальное) ожирение (окружность талии более 94 см у мужчин и более 80 см у женщин — европеоидной расы) в сочетании как минимум с двумя из следующих 4 факторов:

• повышение триглицеридов более 1,7 ммоль/л или лечение дислипидемии;

• снижение ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) менее 1,03 ммоль/л у мужчин и менее 1,29 ммоль/л у женщин или специфическое лечение;

• повышение артериального давления: систолическое более 130 мм рт. ст. или диастолическое более 85 мм рт. ст. или антигипертензивная терапия;

• повышение глюкозы венозной плазмы натощак более 5,6 ммоль/л или ранее выявленный сахарный диабет II типа, что представлено в таблице 1.

Таблица 1 — Критерии метаболического синдрома (IDF, 2005).

Критерии Показатели

Триглицериды > 1,7 ммоль/л или лечение дислипидемии

ХС ЛПВП < 1,03 ммоль/л у мужчин, < 1,29 ммоль/л у женщин

Артериальное давление (АД) > 130/85 мм. рт. ст. или антигипертензивная терапия

Уровень глюкозы плазмы натощак > 5,6 ммоль/л или ранее выявленный СД II типа

Также общепризнанными и широко применяемыми критериями МС являются критерии, разработанные Всероссийским научным обществом кардиологов и включённые в рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению МС. Основным критерием этих рекомендаций является абдоминальное ожирение (окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин) в сочетании с двумя дополнительными критериями, представленными в таблице 2.

Таблица 2 — Критерии метаболического синдрома Всероссийского научного общества кардиологов.

Критерии Показатели

Артериальное давление (АД) > 130/85 мм рт. ст.

Триглицериды > 1,7 ммоль/л

ХС ЛПВП < 1,0 ммоль/л у мужчин; < 1,2 ммоль/л у женщин

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кишкина Анастасия Юрьевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Беляева О. Д. Распространённость и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением — жителей Санкт-Петербурга / О. Д. Беляева, А. В. Березина, Е. А. Баженова [и др.] // Артериальная гипертензия.- 2012.-Т18, N3.-0. 235-242.

2. Беришвили А. И. Лапароскопические операции у больных с раком тела матки и метаболическим синдромом. / А. И. Беришвили, К. П. Лактионов, Т. М. Кочоян [и др.] // Онкология. - 2015. - Т. 4, N3. - С. 338.

3. Берлев И. В. Лапароскопическая гистерэктомия при раке эндометрия у пациенток с ожирением. / И. В. Берлев, Е. А. Ульрих, А. Б. Сапаров [и

др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. - Т. 63, N6.- С. 2131.

4. Берштейн Л. М. Ожирение и особенности рака эндометрия: меняется ли что-нибудь с годами? / Л.М.Берштейн, И. В. Берлев, Д. А. Васильев [и др.] // Вопр. онкол.- 2015. - Т. 61, N4.- С. 575-579.

5. Берштейн Л. М. Генетический полиморфизм ферментов стероидогенеза и содержание рецепторов в опухолях репродуктивной системы / Л. М. Берштейн, Т. С. Зимарина, Е. В Цырлина [и др.] // Вопр. онкол. - 2004. -Т. 50, № 2. - С. 169-172.

6. Берштейн Л. М. Адипокины, миокины и цитокины при раке эндометрия: связь с фенотипом избыточной массы тела и клинико-морфологическими особенностями / Л. М. Берштейн, Т. Е. Порошина, Д. А. Васильев // Ожирение и метаболизм.- 2017.-Т.14, Ш.-С. 35-40.

7. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. — Л.: Медицина, 1989.-С. 275-340.

8. Бочкарева Н. В. Половые гормоны в системном и локальном маточном кровотоке при гиперплазии и раке эндометрия: связь с активностью ферментов метаболизма эстрогенов / Бочкарева Н. В., Коломиец Л. А., Кондакова И. В. [ и др.] // Вопр. онкол.- 2008.-Т. 54, Ш.-С. 729-33.

9. Буянова С. Н. Тактика ведения пациенток с миомой матки от раннего репродуктивного до постменопузального возраста / С. Н. Буянова, Н. В. Юдина, С. А. Гакасян, Е. Н. Шеина // Русский медицинский журнал [Электронный ресурс].-Электрон. Журн.-2015.-Ш.-с.3.-Режим доступа к журн.: www.rmj.ru

10. Вишневская Е. Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия / Е. Е. Вишневская // Вопр. онкол. - 2004. -Т. 49, № 4. - С. 440-443.

11. Вишневская Е. Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов / Е. Е. Вишневская. - Мн.: Выш. Шк., 2002. - 416 с.

12. Дехисси Е. И. Изучение влияния степени, характера отложений и метаболической активности жировой ткани на прогноз колоректального рака: автореф. дисс. канд. мед. наук Е.И. Дехасси - М, 2015, 30 с.

13. Димча А. А. Варианты метаболического синдрома у больных колоректальным раком: связь с клинико-морфологическими параметрами / А. А. Димча, Н. В. Юнусова, С. Г. Афанасьев, Е. А. Замбалова // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65, №6. - С. 863-867.

14. Ермаков А. Н. Морфология слизистой матки при использовании внутриматочных противозачаточных средств. / А. Н. Ермаков // Международный журнал экспериментального образования. - 2016 -N.5(1). - С.59-62.

15. Ефремов А. В. Содержание микроэлементов-антиоксидантов в крови у женщин с миомой и раком тела матки. / А. В. Ефремов, Н. А. Матвеевский, И. Д. Сафронов [и др.] // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2012. - N1. [Электронный ресурс] https://cyberleninka.ru/article/n/soderzhanie-mikroelementov-antioksidantov-v-krovi-u-zhenschin-s-miomoy-i-rakom-tela-matki

16. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.

- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

17. Каприн А. Д. Комбинированный подход в хирургическом лечении рака эндометрия у больных с морбидным ожирением. / А. Д. Каприн, Е. Г. Новикова, С. В. Анпилогов, [и др.] // Сибирский онкологический журнал.

- 2020. - Т.19, №1. - С.https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-1-15-21

18. Караваев Ю.Е. Прогностические критерии рецидива лейомиомы матки после реконструктивно-пластических операций / Ю.Е.Караваев, С.И. Аскольская, К.Н. Арсланян . [и др] // Акушерство и гинекология.- 2013.-.54-57.

19. Качество жизни онкологических больных. под. ред. Акад. РАМН Е.Л. Чойнзонова, д-ра биол. наук Л.Н. Балацкой.-Томск: Изд-во "Печатная мануфактура", 2011.- 152 с.

20. Клинические рекомендации. Рак тела матки. Министерство здравоохранения РФ. 2017.-32с.

21. Коваленко И.М. Сравнительные особенности рака молочной железы и рака эндометрия у больных, страдающих и нестрадающих сахарным диабетом: автореф. дисс...канд. мед. наук / И.М. Коваленко. - Спб, 2019, 33с.

22. Коваленко И.М. Сахарный диабет как модификатор течения опухолей женской репродуктивной системы / И.М. Коваленко, Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. -2014.-Т.60,№1. -С.25-31.

23. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / В.П. Козаченко - М.: «Издательство Бином», 2016 - 424с

24. Кулавский В. А., Максимочкина Ю. В. Экстрагенитальные заболевания у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки / В. А. Кулавский, Ю. В. Максимочкина // Сиб. мед. журн. - 2002. - № 4. - С. 2325.

25. Линёва О. И. Онкологические аспекты миомы матки / О. И. Линёва, А. В. Пряничникова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение». - НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, 2002. - Томск: Изд-во НТЛ, 2002. - 73 с.

26. Максимов С. Я. Минимальный рак эндометрия / С. Я. Максимов // Практ. онкол. - 2005. - Т. 5, № 1. - С. 60-67.

27. Метаболизм и рецепция эстрогенов при гиперпластических процессах и раке эндометрия / под ред. Проф. Л. А. Коломиец.- Томск: Изд-во НТЛ, 2007.-188 с.

28. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация (клинические рекомендации): письмо Минздрава РФ от 2 октября 2015 N 15-4/10/25805. 2015.-100 с.

29. Мунтян А. Б. Клинико-патогенетические аспекты рака эндометрия в сочетании с миомой матки / А. Б. Мунтян, Л. А. Коломиец, Н. В. Бочкарева, С. Л. Стуканов // Российский онкологический журнал.-2009.-Ш.-С. 13-15.

30. Н. А. Мухин, И. М. Балкаров, Д. Г. Шоничев и др. Формирование

артериальной гипертонии при уратном туболоинтерстициальном поражении почек. Терапевтический архив. -1999.- № 6.- С. 23-27.

31. Налбандян А. В. Расширенные операции при раке тела матки I-III клинических стадий: Дис. канд. мед. наук / В. М. Налбадян. - М., 2006.-с. 94.

32. Нечушкина В. М. Роль лимфаденэктомии при раке тела матки ранних стадий / В. М. Нечушкина, К. Ю. Морхов, В. В. Кузнецов // Поволжский онкологический вестник.-2015.-Ш.-С. 24-30.

33. Нечушкина В. М. Факторы риска лимфогенных метастазов при раке тела матки / В. М. Нечушкина, К. Ю. Морхов, В. В. Кузнецов [и др.] // Онкогинекология - 2015. - N3.

34. Нечушкина В. М. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки / В. М. Нечушкина, Н. В. Деньгина, Л. А. Коломиец, О. А. Кравец, К. Ю. Морхов, Е. Г. Новикова [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации ЯШЗСО #3б2. - 2019. - Т. 9. - С. 218-232. - В0Ы0.18 027/2224-5057-2019-9-3б2-218-232.

35. Новикова Е. Г. Аблация в лечении предрака и начального рака эндометрия: Мед. технология. / Новикова Е. Г., Пронин С. М. - М: МНИОИ, 2005. - 14 с.

36. Очиров М. О. Определение сторожевых лимфатических узлов и прогнозирование лимфогенного метастазирования у больных раком

эндометрия: автореф. Дисс. канд. мед. наук / М. О. Очиров. - Томск, 2019, 22 с.

37. Очиров М. О. МРТ в дооперационном прогнозировании риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия первой клинической стадии / М. О. Очиров, Н. Г. Трухачева, Л. А. Коломиец [и др] // Росс. электр. журнал лучевой диагностики. -2018.-Ы8(3).-С. 190-204.

38. Петров Ю. А. Воздействие продолжительной внутриматочной контрацепции на эндометрий / Ю. А. Петров // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - N5. С. 6-9.

39. Репина М. А. Метаболический синдром у женщин: Методические рекомендации / М. А. Репина, С. Р. Кузьмина.- Спб.: Изд-во Н-Л, 2011. -80 с.

40. Сафронникова Н. Р. Существует ли онкологический риск при применении внутриматочных контрацептивов? // Вопросы онкологии. -1980. - N7. - С. 117-118.

41. Сидорова И. С. Миома матки / И. С. Сидорова - М.: МИА, 2002. - 256 с.

42. Хамдамова М. Т. Оценка некоторых показателей метаболизма в эритроцитах у женщин, длительно применяющих медьсодержащие внутриматочные спирали. / М. Т. Хамдамова // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2016. - N3. - С. 94-98.

43. Чернышова А. Л. Прогноз и особенности клинического течения рака эндометрия на фоне метаболического синдрома: автореф. Дисс. д-ра мед. наук / А. Л. Чернышова. - Томск, 2009, 44 с.

44. Чернышова А. Л. Патогенетическое обоснование необходимости коррекции метаболического синдрома у больных с гипер- пластическими процессами и раком эндометрия / А. Л. Чернышова, Л. А. Коломиец, Н. В. Юнусова [и др] // Росс. биотер. Журн.- 2013.-Ш. С. 3-10.

45. Чернышова Е. Н. Исследование содержания висфатина и лептина в сыворотке крови пациентов с метаболическим синдромом. Их роль в развитии преждевременного старения / Е. Н. Чернышова, Т. Н. Панова //

Научное обозрение. Медицинские науки. - 2014. - № 2. - С. 183-184; URL: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=517 [электронный ресурс].

46. Чернышова А. Л. Особенности гормонально-энергетического обмена у больных с ГЭ и РЭ на фоне МС. / А. Л. Чернышова, Л. А. Коломиец, Н. В. Юнусова [и др] // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - N1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-gormonalno-energeticheskogo-obmena-u-bolnyh-s-giperplasticheskimi-protsessami-i-rakom-endometriya-na-fone-metabolicheskogo [электронный ресурс].

47. Шпаков А. О. Висфатин и его роль в регуляции репродуктивной системы // Трансляционная медицина.- 2019.-Т. 6(2).- C. 25-36.

48. Acharya S. Medically inoperable endometrial cancer in patietns with a high body mass index (BMI): patterns of failure after 3-D image-based high dose rate (HDR) brachytherapy./ S. Acharya, J. Esthappan, S. Badiyan [et al.] // Radiother. Oncol. - 2016 - Vol.118 - P. 167-172.

49. Achouri A. Complications of lymphadenectomy for gynecologic cancer / A. Achouri, C. Huchon, A.S. Bats [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol.- 2013.-Vol.39(1).-P.81-6.

50. Afors K. Obesity in laparoscopic surgery. / K. Afors, G. Centini, R. Murtada [et al.] // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2015 - Vol.29(4) - P.:554-64. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.02.001

51. Alberti K. G. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity / K. G. Alberti, R. H. Eckel, S. M. Grundy [et al.] // Circulation.- 2009.-Vol.120(16).-P. 1640-5.

52. Alshaker H. Leptin signalling, obesity and prostate cancer: molecular and clinical perspective on the old dilemma / H. Alshaker, K. Sacco, A. Alfraidi [et al.] // Oncotarget.- 2015.-Vol.6(34).-P. 35556-63.

53. Benedetti P., Basile S., Maneschi F. et al. Systematic pelvic lymphadenectomy vs. no lymphadenectomy in early-stage endometrial carcinoma: randomized clinical trial / P. Benedetti, S. Basile, F. Maneschi [et al.] // J. Natl. Cancer Inst.- 2008.-Vol.100(23).-P. 1707-16.

54. Berrino F. Metabolic syndrome and breast cancer prognosis / F. Berrino F. A. Villarini, A. Trainao [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment.-2014.-Vol. 147(1).DOI: 10.1007/s10549-014-3076-6.

55. Bhandari R. Metabolic syndrome is associated with increased breast cancer risk: A systematic review with meta-analysis / R. Bhandari, G. A. Kelley, T. A. Hartley // Int. J. Breast Cancer.- 2014.-189384. doi: 10.1155/2014/189384.

56. Biglia N. Ulipristal acetate: a novel pharmacological approach for the treatment of uterine fibroids / N. Biglia, S. Carinelli, A. Maiorana [et al.] // Drug Des Devel Ther.- 2014.-Vol.8.-P.285-92.

57. Bouwman F. The impact of BMI on surgical complications and outcomes in endometrial cancer surgery: An institutional study and systematic review of the literature / F. Bouwman, A. Smits, A. Lopes A. [et al.] // Gynecol Oncol.-2015.- Vol.139(2).-P.369-76.

58. Britton T. Metabolic syndrome and risk of endometrial cancer in the United States: a study in the SEER-Medicare linked database / T. Britton, W. Nicolas, S. F. Ashley // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2015.- Vol. 24(1).-P. 261-267.

59. Capasso I. Metabolic syndrome breast cancer link varies by intrinsic molecular subtype / I. Capasso, E. Esposito, M. de Laurentiis [et al.] // Diabetol Metab Syndr.- 2014.-Vol.6(1):105. doi: 10.1186/1758-5996-6-105.

60. de Castro A. The effect of copper ions in vivo on specific hormonal endometrial receptors / A. de Castro, P. Gonzalez-Gancedo, F. Contreras, G. Lapena // Adv. Contracept. - 1986.-Vol.2(4).-P. 399-404.

61. Catalano S. Leptin induces, via ERK1/ERK2 signal, functional activation of estrogen receptor alpha in MCF-7 cells / S. Catalano, L. Mauro, S. Marsico fet al.] // J. Biol. Chem.-2004.-Vol.279(19).-P. 19908-15.

62. Chopin L. K. The ghrelin axis does it have an appetite for cancer progression? / L. K. Chopin, I. Seim, C. M. Walpole fet al.] // Endocr Rev. - 2012 - Vol.33 - P.:849-891.

63. Cosin J. A. The safety and efficacy of extensive abdominal panniculectomy at the time of pelvic surgery. / J. A. Cosin, J. L. Powell, J. T. Donovan fet al.]// Gynecol Oncol. - 1994 - Vol.55(1) - P. 36-40.

64. Colombo N. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer: Diagnosis, Treatment and Follow-up / N. Colombo, C. Creutzberg, F. Amant fet al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. - Vol. 26, No 1. - P. 2-30.

65. Creasman W. T. Carcinoma of the corpus uteri. FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. / W.T. Creasman, F. Odicino, P. Maisonneuve fet al.] // Int J Gynaecol Obstet - 2006 - Vol.95 -P:1155. DOI: 10.1016/S0020-7292(06)60031-3

66. Cymbaluk-Ploska A. Circulating serum level of Visfatin in patients with endometrial cancer. / A. Cymbaluk-Ploska, A. Chudecka-Glaz, E. Pius-Sadowska fet al.] // BioMed Res Int. - 2018 - Vol.2018 - P:8576179. doi: 10.1155/2018/8576179. eCollection 2018.

67. Dowdy S. C. Improving oncologic outcomes for women with endometrial cancer: realigning our sights. / S. C. Dowdy // Gynecol Oncol - 2014 -Vol.133 - P. 370-374.

68. Esposito K, Chiodini P, Colao A, et al. Metabolic syndrome and risk of cancer: a system review and meta-analysis / K. Esposito, P. Chiodini, A. Colao fet al.] // Diabetes Care.- 2012.- Vol.35(11).-P.2402-11.

69. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods / J. Ferlay fet al.] // Int. J. Cancer. - 2019. - Apr 15. -Vol. 144, No 8. - P. 1941-1953. - doi: 10.1002/ijc.31937. - Epub 2018 Dec 6.

70. Expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholestrol in adults/ Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholestrol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA.- 2001.- V.285.- P.2486-97.

71. Felix A. S. Intrauterine devices and endometrial cancer risk: a pooled analysis of the Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium / A. S. Felix, M. M. Gaudet, C. La Vecchia [et al.] // Int J Cancer.- 2015.-Vol.136(5).-E410-22.

72. Ford E. S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E. S. Ford, W. D. Giles, W. H. Dietz [et al.] // J. Am. Med. Assoc. -2002.-Vol. 287(3).-P. 256-259.

73. Frost J. Lymphadenectomy for the management of endometrial cancer. / J. Frost, K. E. Webster, A. Bryant [et al.] // Cochrane Database Syst Rev - 2015 - Vol 21(9) - P.:CD007585. doi: 10.1002/14651858.CD007585.pub3.

74. Fu Y. Long-term effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system on tamoxifen-treated breast cancer patients: a meta-analysis / Y. Fu, Z. Zhuang // Int. J. Clin. Exp. Pathol.- 2014.-Vol.7(10).-P. 6419-6429.

75. Gao J. Leptin induces functional activation of cyclooxygenase-2 through JAK2/STAT3, MAPK/ERK, and PI3K/AKT pathways in human endometrial cancer cells / J. Gao, J. Tian, Y. Lu [et al.] // Cancer Sci.- 2009.- Vol.100(3).-P. 389-95.

76. Griffiths C. Causal effect of obesity on gynecologic malignancies. / C. Griffiths, E. Jimenez, E. Chalas [et al.] // Curr Probl Cancer. - 2019 -Vol.43(2) - P. 145-150. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.07.011. Epub 2018 Aug 4.

77. Grundy S. M. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an

American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation.- 2005.-Vol. 112(17).-P.2735-52.

78. Gunderson C. C. The impact of obesity on surgical staging, complications, and survival with uterine cancer: a Gynecologic Oncology Group LAP2 ancillary data study. / C. C. Gunderson, J. Java, K. N. Moore, [et al.] // Gynecol Oncol -2014 - Vol.133 - P. 23-7.

79. Guleria K. Evaluation of endometrial steroid receptors and cell mitotic activity in women using copper intrauterine device: Can Cu-T prevent endometrial cancer? / K. Guleria, N. Agarwal, K. Mishra [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res.- 2004.-Vol.30(3).-P.181-7.

80. Han Z. H. Clinicopathological characteristics of type 2 diabetes mellitus complicated with colorectal cancer // Z. H. Han, J. J. Chen, N. Feng [et al.] // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi.-2019.-2019.-Vol.22(10).-P. 966-971.

81. Hernandez A. V. Insulin resistance and endometrial cancer risk: A systematic review and meta-analysis // A. V. Hernandez, V. Pasupuleti, V. A. Benites-Zapata [et al.] // Eur. J. Cancer.- 2015.-Vol.51(18).-P. 2747-58.

82. Hsu B. G. High serum resistin levels are associated with peripheral artery disease in the hypertensive patients / B. G. Hsu, C. J. Lee, C. F. Yang [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord.- 2017.-Vol. 17(1):80. doi: 10.1186/s12872-017-0517-2.

83. Ilhan T. T. Relations of serum visfatin and resistin levels with endometrial cancer and factors associated with its prognosis / T. T. Ilhan, A. Kebapcilar, S. A. Yilmaz [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev.- 2015.-Vol. 16(11).-P. 45038.

84. Intrauterine devices and intrauterine systems. ESHRE Capri Workshop Group // Hum Reprod Update.-2008.-Vol.14(3).-P. 197-208.

85. Kamal M. Obesity and Lymphovascular Invasion in Women with Uterine Endometrioid Carcinoma. / M. Kamal, C. Burmeister, Z. Zhang [et al.] // Anticancer Res. - 2015 - Vol,35(7) - P. 4053-7.

86. Karcaaltincaba M. Radiologic imaging and percutaneous treatment of pelvic lymphocele. /M. Karcaaltincaba, O. Akhan // Eur J Radiol - 2005 - Vol.55 -P. 340-54.

87. Kato S. Leptin stimulates migration and invasion and maintains cancer stemlike properties in ovarian cancer cells: an explanation for poor outcomes in obese women / S. Kato, L. Abarzua-Catalan, C. Trigo [et al.] // Oncotarget.-2015.-Vol.6(25).-P. 21100-19.

Kim A. Y. Adiponectin represses colon cancer cell proliferation via AdipoR1- and -R2-mediated AMPK activation / A. Y. Kim, Y. S. Lee, K. H. Kim [et al.] // Mol. Endocrinol.- 2010.-Vol. 24(7).-P. 1441-52.

88. Kim S. R. Visfatin promotes angiogenesis by activation of extracellular signalregulated kinase y / S. R. Kim, S. K. Bae, K. S. Choi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2007.-Vol.357(1).-P. 150-6.

89. Kitchener H. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study / H. Kitchener, A. M. Swart, Q. Qian [et al.] //Lancet.-2009.-Vol. 373(9658).-P.125-36.

90. Kitson S. J. The unrecognized burden of cardiovascular risk factors in women newly diagnosed with endometrial cancer: a prospective case control study. / S. J. Kitson, J. Lindsay, V. N. Sivalingam [et al.] // Gynecol Oncol. - 2018 -Vol. 148 - P. 154-60. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.11.019

91. Koda M. Expression of leptin, leptin receptor, and hypoxia-inducible factor 1 alpha in human endometrial cancer / M. Koda, M. Sulkowska, A. Wincewicz [et al.] // Ann N Y Acad Sci.- 2007.-Vol.1095.-P. 90-8.

92. Konradi A. O. Prevalence of metabolic syndrome components in a population of bank employees from St. Petersburg, Russia / A. O. Konradi, O. P. Rotar, L. S. Korostovtseva [et al.] // Metab Syndr Relat Disord.- 2011.- Vol. 9(5).-P. 337-43.

93. Lee S. Adenylyl cyclase-associated protein 1 (CAP1) is a receptor for human resistin and mediates inflammatory actions of human monocytes / S. Lee, H.-E. Lee, Y.-W. Kwon [et al.] // Cell Metab.- 2014.-Vol.19(3).-P. 484-497.

94. Lin T. C. The role of visfatin in cancer proliferation, angiogenesis, metastasis, drug resistance and clinical prognosis / T. C. Lin // Cancer Manag. Res.-2019.-Vol.11.-P.3481-91.

95. Mahdi H. The impact of obesity on the 30-day morbidity and mortality after surgery for endometrial cancer. / H. Mahdi, A.M. Jernigan, Q. Aljebori [et al.] // J Minim Invasive Gynecol. - 2015. - Vol.22. - P. 94-102.

96. Mauland K. K. High visceral fat percentage is associated with poor outcome in endometrial cancer / K. K. Mauland, O. Eng, Ytre-Hauge [et al.] //Oncotarget-2017.-Vol.8(62).-P. 105184-95.

97. Mauland K. K. Proteomic profiling of endometrioid endometrial cancer reveals differential expression of hormones receptors and MAPK signaling proteins in obese versus non-obese patients /K. K. Mauland, Z. Zu, I. L. Tangren [et al.] // 0ncotarget-2017.-Vol.8(63).-P. 106989-7001.

98. Mariani A. Prospective assessment of lymphatic dissemination in endometrial cancer: a paradigm shift in surgical staging / A. Mariani, S. Dowdy, W. A. Cliby [et al.] // Gynecol Oncol.- 2008.-Vol.109(1).-P.11-8.

99. Mariani A. Efficacy of systematic lymphadenectomy and adjuvant radiotherapy in node-positive endometrial cancer patients / A. Mariani, S. Dowdy, W. A. Cliby [et al.] // Gynecol Oncol.- 2006.- Vol.101(2).-P. 200-8.

100. Mitamura T. Lymphadenectomy can be omitted for low-risk endometrial cancer based on preoperative assessments / T. Mitamura, H. Watari, Y. Todo, T. Kato, Y. Konno, M. Hosaka [et al.] // J. Gynecol. Oncol. -2014. -PMID 25142623.

101. Mohammadi M. Circulating visfatin levels and cancers risk: a systematic review and meta-analysis / M. Mohammadi, F. Mianabadi, H. Mehrad-Majd [et al.] // J. Cell. Physiol.- 2018.-Vol.234.-P.5011-5022.

102. Morice P. Endometrial cancer. / P. Morice, A. Leary, C. Creutzberg // Lancet. - 2016 - Vol. 387 - P. 1094-108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0

103. Moyer D. L. Reaction of guman endometrium to the intrauterine foreign body. II. Long-term effects on the endometrial histology and cytology / D. L. Moyer, D. R. Mischel // Amtr. J. Obstet. Gynec. - 1991. - N1. - P. 66-80.

104. Nagle C. M. The association between diabetes, comorbidities, body mass index and all-cause and cause-specific mortality among women with

endometrial cancer / C. M. Nagle, E. J. Crosbie, A. Brand [et al.] // Gynecol. Oncol.-2019.- Vol.150(1).-P. 99-105.

105. Nakashima M. O. Hypercoagulable states: an algorithmic approach to laboratory testing and update on monitoring of direct oral anticoagulants / Nakashima M. O., Rogers H. J. // Blood Res. - 2014 - Vol. 49(2) - P. 85-94.

106. Nagle C. M. Correction to: The association between the inflammatory potential of diet and risk of developing, and survival following, a diagnosis of ovarian cancer / C. M. Nagle, T. Ibiebele, N. Shivappa [et al.] // Eur. J. Nutr.-2019.-Vol.58(4).-P. 1757. doi: 10.1007/s00394-018-1816-9.

107. Nagel G. Metabolic syndrome and rare gynecological cancers in the metabolic syndrome and cancer project (Me-Can) / G. Nagel, H. Concin, T. Bj0rge [et al.] // Annals of Oncology.-Vol.22(6).-P. 1339-1345.

108. Nevadunsky N. S. Obesity and age at diagnosis of endometrial cancer / N. S. Nevadunsky, A. Van Arsdale, H. D. Strickler // Obstet Gynecol.- 2014.-Vol. 124(2Pt 1).-P. 300-6.

109. Noone A. M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2015 / A. M. Noone, N. Howlader, M. Krapcho, D. Miller, A. Brest, M. Yu, J. Ruhl, Z. Tatalovich, A. Mariotto, D.R. Lewis, H. S. Chen, E. J. Feuer ; eds. K. A. Cronin. -National Cancer Institute. Bethesda, MD. - URL: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/, based on November 2017 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2018.

110. Onstad M. A. Addressing the Role of Obesity in Endometrial Cancer Risk, Prevention, and Treatment / M. A. Onstad, R. E. Schmandt, K. H. Lu // J. Clin. Oncol.-2016.-Vol.34(35).-P.4225-4230.

111. Peddinti G. Early metabolic markers identify potential targets for the prevention of type 2 diabetes / G. Peddinti, J.Cobb, L. Yengo [et al.] // Diabetologie- 2017. doi: 10.1007/s00125-017-4325-0.

112. Pearson-Stuttard J. Worldwide burden of cancer attributable to diabetes and high body-mass index: a comparative risk assessment. / J. Pearson-Stuttard, B.

Zhou, V. Kontis [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol 2018 - P: doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30150-5

113. Punnonen R. Androgen, estrogen and progestin cytosol receptor concentrations in the normal human endometrium. Effects of intrauterine device / R. Punnonen, K. Pettersson, R. Vanharanta [et al.] //Gynecol Obstet Invest.-1984.-Vol.17(2).-P.73-7.

114. Ramzan A. A. Relative Morbidity and Mortality of Panniculectomy-Combined Surgical Staging in Endometrial Cancer. / A. A Ramzan, J. Garcia-Sayre, M. S. Hom [et al.] // Int J Gynecol Cancer. - 2015 -Vol.25(8) - P. 1503-12. doi: 10.1097/IGC.0000000000000520.

115. Rauh R. Influence of pneumoperitoneum and patient positioning on respiratory system compliance./R. Rauh, T. M. Hemmerling, M. Rist [et al.] // J Clin Anesth. - 2001. - Vol.13 - P.:361-365.

116. Reijnen C. Diagnostic accuracy of clinical biomarkers for preoperative prediction of lymph node metastasis in endometrial carcinoma: a systematic review and meta-analysis / C. Reijnen, J. IntHout, L. F. Massuger [et al.] // Oncologist.-2019.-Vol.24(9).-P.e880-e890.

117. Roberts D. L. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspective. / D. L. Roberts, C. Dive, A. G. Renehan // Annu Rev Med. -2010 - Vol.61 - P301-16 doi: 10.1146/annurev.med.080708.082713.

118. Rosendahl A. H. Adipocytes and Obesity-Related Conditions Jointly Promote Breast Cancer Cell Growth and Motility: Associations with CAP1 for Prognosis / A. H. Rosendahl, M. Bergqvist, B. Lettiero [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne).- 2018.-Vol.9.-P.689. doi: 10.3389/fendo.2018.00689.

119. Harrison R. F. Using simple radiologic measurements toanticipate surgical challenge endometrial cancer: a prospective study. / R. F. Harrison, J. E. Mcnamara, C. B. Beaumont. [et al.] // Int J Gynecol Cancer. - 2019 - Vol.29 -P.:102-107. doi: 10.1136/ijgc-2018-000037

120. Santos A. C. Impact of metabolic syndrome definitions on prevalence estimates: a study in a Portuguese community / A. C. Santos, H. Barros // Diab. Vasc. Dis. Res.- 2007.-Vol. 4(4).-P. 320-327.

121. Sheikh M. A. USA endometrial cancer projections to 2030: should we be concerned? / M. A. Sheikh, A. D. Althouse, K. E. Freese //Future Oncol. -2014.- Vol.10(16).-P. 2561-8.

122. Siegel R. Cancer statistics / R. Siegel, K. Miller, A. Jemal // CA Cancer J Clin.- 2016.-Vol. 66(1).-P. 7-30.

123. Spirina L. V. Regulation of insulin-like growth NF-kB proteasome system in endometrial cancer / L. V. Spirina, N. V. Bochkareva, I. V. Kondakova [et al.] // Molecular Biology.- 2012.-Vol. 46(3).-P.407-13.

124. Srikanthan K. Systematic Review of Metabolic Syndrome Biomarkers: A Panel for Early Detection, Management, and Risk Stratification in the West Virginian Population / K. Srikanthan, A. Feyh, H. Visweshwar [et al.] // Int. J. Med. Sci.-2016.-Vol.13(1).-P. 25-38.

125. Staples J. N. Endometrial cancer in an increasingly obese population: Exploring alternative options when surgery may not cut. / J. N. Staples, L. Rauh, M. S. Peach // Format: Abstract Send to Gynecol Oncol Rep. - 2018. -Vol.25 - P.:30-34. doi: 10.1016/j.gore.2018.04.009. eCollection 2018 Aug.

126. Steiner E. Multivariate independent prognostic factors in endometrial carcinoma: a clinicopathologic study in 181 patients: 10 years' experience at the Department of Obstetrics and Gynecology of the Mainz University / E. Steiner, O. Eicher, J. Sagemüller [et al.] // J. Int J Gynecol Cancer.- 2003.-Vol. 13(2).-P. 197-203.

127. Stçpien M, Wlazel R. N, Paradowski M, et al. Serum concentrations of adiponectin, leptin, resistin, ghrelin and insulin and their association with obesity indices in obese normo-and hypertensive patients - pilot study. / M. Stçpien, R. N. Wlazel, M. Paradowski [et al] // Arch Med Sci. - 2012 - Vol. 8 - P. 431-6.

128. Stevens V. Body weight in early adulthood, adult weight gain, and risk of endometrial cancer in women not using postmenopausal hormones. / V. Stevens, E. Jacobs, A. Patel [et al.] // Cancer Causes & Control. - 2014 - Vol. 1-8. - P:doi.org/10.1007/s10552-013-0333-7 PMID: 24381074

129. Suidan R. S. Impact of body mass index and operative approach on surgical morbidity and costs in women with endometrial carcinoma and hyperplasia. / R. S. Suidan, W. He, C. C. Sun, [et al.] // Gynecol Oncol. - 2017 - Vol.145 -P. 55-60.

130. Tawfik A. The impact of metabolic syndrome on the clinical profile and tumor characteristics of endometrial carcinoma / A. Tawfik, M. Bassma, A. E. El-Neily [et al.] //J Reprod Contracept Obstet Gynecol.-2016.-Vol.5(11).-P.3696-703.

131. Tejerizo-Garcia A. Overall survival and disease-free survival in endometrial cancer: prognostic factors in 276 patients. / A. Tejerizo-Garcia, J. S. Jimenez-Lopez, J. S. Munoz-Gonzalez [et al.] // Onco Targets Ther. - 2013 - Vol. 9 -P:1305-13. doi: 10.2147/OTT.S51532

132. Tian W. Visfatin, a potential biomarker and prognostic factor for endometrial cancer / W. Tian, Y. Zhu, Y. Wang [et al.] // Gynecol Oncol. -2013.-Vol. 29(3).-P.505-12.

133. Thomas C. C. Endometrial Cancer Risk Among Younger, Overweight Women. / C. C. Thomas, P. A. Wingo, M. S. Dolan [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2009 - Vol.114(1) - P:22-7 pmid:19546754

134. Trabert B. Metabolic Syndrome and Risk of Endometrial Cancer in the United States: A Study in the SEER-Medicare Linked Database / B. Trabert, N. Wentzensen, A. S. Felix [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2015.-Vol.24.-P.261-267.

135. Utku K. Relationship between epicardial adipose tissue thickness and vitamin D in patients with metabolic syndrome / K. Utku, Y. Okuturlar, E. Demir // Int J Clin Exp Med.- 2015.-Vol. 8(4).-P.5707-14.

136. Wise L. A. History of uterine leiomyoma and risk of endometrial cancer in black women. / L. A. Wise, T. R. Sponholtz, L. Rosenberg // Cancer Causes Control. - 2016 - Vol.27(4) - P.:545-52. doi: 10.1007/s10552-016-0728-3. Epub 2016 Feb 29.

137. Wissing M. Risk factors for lymph nodes involvement in obese women with endometrial carcinomas /M. Wissing, C. mitric, Z. Amajoud [et al.] // Gynecol. 0ncol.-2019.-Vol.155(1).-P.27-33.

138. Wright J. D. Influence of lymphadenectomy on survival for early-stage endometrial cancer./ J. D. Wright, Y. Huang, W. M. Burke [et al.] // Obstet Gynecol - 2016 - Vol. 127 - P.: 109-18.

139. Yang B. Predicting Lymph Node Metastasis in Endometrial Cancer Using Serum CA125 Combined with Immunohistochemical Markers PR and Ki67, and a Comparison with Other Prediction Models ; ed. D.Coppola / B. Yang, B. Shan, X. Xue [et al.] // PLoS ONE. -2016. -Vol. 11, No 5. -P. e0155145. -doi:10.1371/journal.pone.0155145.

140. Yost K. J. Lymphedema after surgery for endometrial cancer: prevalence, risk factors, and quality of life / K. J. Yost, A. L. Cheville, M. M. Al-Hilli [et al.] // Obstet Gynecol.-2014.-Vol. 124(2 Pt 1).-P.307-15.

141. Yunusova N. V. Serum adipokines and their receptors in endometrial and colon cancer patients: relationship with tumor invasion and metastasis / N. V. Yunusova, I. V. Kondakova, L. A. Kolomiets [et al.] // Voprosy Onkologii.-2015.-Vol. 61(4).-P.619-23.

142. Yunusova N. V. The role of metabolic syndrome variant in the malignant tumors progression / N. V. Yunusova, I. V. Kondakova, L. A. Kolomiets [et al.] // Diabetes Metab Syndr.-2018.-Vol.12(5).-P.807-812.

143. Zhang Y. The association between metabolic abnormality and endometrial cancer: a large case-control study in China / Y. Zhang, Z. Liu, X. Yu [et al.] // Gynecol Oncol.- 2010.-Vol.117(1).-P.41-6.

144. Zhou Q. The Pathways in Endometrial Carcinogenesis and an Overview of its Histology / Q. Zhou, S. R. Singh, S.S.D. Tina[et al.] // Grade and Stage - 2018 - Vol.6