Анализ факторов, определяющих исхолы при тяжелой бронхолегочной дисплазии у детей различного гестационного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Евсикова, Наталья Петровна

• Евсикова, Наталья Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Евсикова, Наталья Петровна

Глава 1. Введение.

1.1 Актуальность.

1.2 Цель исследования.

1.3 Задачи исследования.

1.4 Научная новизна.

1.5 Практическая значимость.

1.6 Внедрение в практику.

1.7 Апробация работы.

1.8 Структура и объем работы.

Глава 2. Бронхолегочная дисплазия. Причины возникновения, течение и возможные осложнения (обзор литературы).

2.1 Определение. Экскурс в историю.

2.2 Распространенность.

2.3 Клиническая картина.

2.4 Диагностика.

2.5 Осложнения.

2.6 Этиология и патогенез.

Глава 3. Материалы и методы.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1 Общая характеристика детей с бронхолегочной дисплазией и сопутствующими пороками развития внутренних органов.

4.2 Выживаемость детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией и сопутствующими пороками развития в зависимости от концентрации кислорода в подаваемой смеси при искусственной вентиляции легких.

4.3 Влияние интерстициального воспаления на ближайшие исходы тяжелой бронхолегочной дисплазией.

4.4 Влияние инфекционного процесса на выживаемость детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией и сопутствующими пороками развития.

4.5 Анемии у детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией.

4.6 Влияние уровня давления в легочной артерии на выживаемость детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией.

4.7 Влияние кортикостероидной терапии на отдаленные последствия бронхолегочной дисплазии.

4.8 Стоимость медикаментозной терапии детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией в условиях стационара.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ факторов, определяющих исхолы при тяжелой бронхолегочной дисплазии у детей различного гестационного возраста»

1.1 Актуальность. В последние десятилетия в нашей стране снижается перинатальная смертность, но, к огромному сожалению, этого нельзя сказать про заболеваемость. Скорее наоборот, заболеваемость младенцев имеет неуклонный рост [58]. Вероятно, нарастание заболеваемости обусловлено рядом причин. Значительную роль играют достижения неонатологии, в частности увеличение выживаемости глубоконедоношенных детей, а также новорожденных, потребовавших крайне агрессивных методов терапевтического воздействия уже в неонатальньш период, в связи с тяжестью состояния [1,2, 20, 29]. В то же время, внедрение новых методов интенсивной терапии и реанимации новорожденных, включающих применение современной дыхательной аппаратуры, использование инвазивных диагностических и лечебных процедур, «агрессивной» медикаментозной терапии, наряду с повышением выживаемости, привело к появлению целого ряда болезней, которых не наблюдалось в дореанимационную эру, вплоть до середины XX столетия. Это относится к такой специфической патологии недоношенных, как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротический энтероколит, которые существенно ухудшают состояние ребенка в ближайшем и отдаленном периодах [56]. Особую группу составляют новорожденные с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), более восприимчивые ко всем возможным осложнениям, свойственным недоношенным. Они являются основными поставщиками постнатальной патологии с задержкой развития внутренних органов, особенно дыхательной системы [21]. Это тенденция сохраняется как непосредственно в периоде новорожденности, так и после выписки [108]. Глубоконедоношенные дети относятся к категории незрелых новорожденных. Их рождению предшествуют болезни матерей, создающих условия для внутриутробного инфицирования плода. Всё это в сочетании с внутриутробной гипоксией и морфофункциональной незрелостью, на фоне неблагоприятных условий постнатальной адаптации является основой для последующих структуре патологических процессов в органах дыхания [26]. В у новорожденных детей респираторные заболеваемости расстройства занимают второе место [10]. У большинства глубоконедоношенных, перенесших тяжелый респираторный дистресс-синдром (РДС) формируется бронхолегочная дисплазия (БЛД) [31, 49]. Прогресс, достигнутый в перинатологии и неонаталогической интенсивной медицине, в значительной степени повлиял на картину этого заболевания за последние 20 лет [25]. Однако сегодня, как и раньше, эта патология ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью, прежде всего в группе самых маленьких детей с весом при рождении 1 000 гр. [147, 172]. Летальность при этой патологии остается очень высокой, 10-15% детей умирают в течение первого года жизни [32]. В 90-е годы бронхолегочная дисплазия (БЛД) стала основной проблемой в отделениях большое реанимации число и интенсивной терапии на новорожденных: новорожденных находились искусственной вентиляции легких в течение 1-2 месяцев, смертность среди них достигала 20% [11,13, 35, 90]. Применение сурфактанта у новорожденных с экстремально низким весом при рождении увеличило их выживаемость, но, к сожалению, не снизило частоту БЛД [114]. Распространенность БЛД остаётся высокой среди выживших новорожденных со сроком гестации 23-25 недель [63]. Частота БЛД колеблется от 5 до 76% у недоношенных детей, находившихся на искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ). Чем меньше масса тела, тем выше кислородозависимость и выше риск формирования БЛД [7]. У выживших детей нередко формируется тяжёлая хроническая патология, в частности, обструктивная болезнь лёгких. В США БЛД так же как бронхиальная астма и муковисцидоз занимает ведущее место в структуре хронических заболеваний легких у детей [141]. Дети с БЛД чаще болеют инфекциями респираторного тракта и нуждаются в повторных экстренных госпитализациях, что приводит к большим финансовым затратам на приобретение медикаментов, проведение лечебных и реабилитационных мероприятий [30]. По многочисленным публикациям, БЛД является одним из самых значимых факторов, ухудшающих неврологический и функциональный исход у глубоконедоношенных детей. Дети с БЛД имеют неврологические нарушения, сенсорные расстройства, снижение росто-весовых показателей к 1 году жизни; кроме того, тяжесть неврологических нарушения коррелирует с тяжестью БЛД в остром периоде [56]. Одним из ведущих условий развития БЛД называют токсическое действие избытка кислорода во вдыхаемой смеси [35]. Но доказательных исследований по соотношению концентрации кислорода во вдыхаемой смеси с другими патогенетическими факторами, а также по определению Внутриутробное инфицирование, реализованное после порогового значения концентрации кислорода на показатели выживаемости недостаточно. рождения в развёрнутый инфекционный процесс, а также постнатальные инфекции, сказываются на формировании и прогрессировании БЛД у недоношенных младенцев [50]. В то же время в литературе недостаточно изучено влияние инфекции на выживаемость детей с БЛД. В последнее время существенно трансформируются взгляды на патогенез особое БЛД. Её рассматривают как интерстициальное заболевание лёгких с отчётливым воспалительным компонентом. Именно эта теория реализовалась в назначение ингаляционных противовоспалительных препаратов [ПО]. Хотя такие важные проблемы как причины формирования интерстициальной пневмонии у отдалённые детей с БЛД и выживаемость кортикостероидной детей при развитии не интерстициального воспаления лёгких освещены в литературе слабо, а последствия терапии прослежены полностью. При выхаживании младенцев с БЛД внимание специалистов приковано к показателям витальных функций, динамике массы тела, питанию и т.д. Анемия остаётся, к сожалению, вне поля зрения большинства докторов. Но наличие анемии это не просто качество жизни, а вообще проблема жизни или не жизни. При всей остроте этого положения соотношение анемии и БЛД не известно. Новорождённые с БЛД нуждаются в интенсивной терапии, как правило, более 120 дней. Стоимость медицинской помощи одному такому ребёнку в США достигает 170 000 долларов в год и более. Кроме того, эти пациенту может потребоваться кислородотерапия в домашних условиях ещё в течение 92 дней стоимостью более 5 000 $/год. Если возникает нужда в повторных госпитализациях, то цена увеличивается до 45 000-50 000$. Полная стоимость лечения детей с БЛД в США составляет 2,4 миллиона [141]. В нашей стране стоимость лечения БЛД изучается спорадически. 1.2 Цель исследования. Повысить качество медицинской помощи детям с бронхолёгочной дисплазией путём выявления факторов, определяющих выживаемость детей и отдалённые исходы заболевания. 1.3 Задачи исследования. 1. Изучить влияние высоких концентраций кислорода в дыхательной смеси при проведении искусственной вентиляции лёгких на выживаемость детей с тяжёлой степенью бронхолёгочной дисплазии. 2. Определить дисплазией и влияние различных детей факторов на формирование или отсутствии интерстициальных заболеваний лёгких у детей с тяжёлой бронхолёгочной выживаемость при наличии интерстициального воспаления. 3. Выяснить влияние инфекции на выживаемость детей с тяжёлой степенью бронхолёгочной дисплазии. 4. Выявить факторы, влияющие на развитие анемии у детей с бронхолёгочной дисплазией и оценить её прогностическое значение.Представить основные факторы, снижающие выживаемость детей с тяжёлой бронхолёгочной дисплазией. Выделить независимые, управляемые и неуправляемые факторы. 6. Выяснить влияние кортикостероидной терапии на отдалённые исходы бронхолёгочной дисплазии. 7. Оценить стоимость терапии детей с тяжёлой бронхолёгочной дисплазией. 1.4 Научная новизна. Впервые ингалируемой определено, газовой что 79%-ая является концентрация пороговой, кислорода в смеси после которой выживаемость пациентов с тяжёлой БЛД и сопутствуюпщми пороками развития резко снижается. Установлено, что низкий вес при рождении, незрелость по отношению к гестационному возрасту детей с тяжёлой БЛД повышает риск формирования интерстициального воспаления лёгочной ткани. Доказано, что развитие интерстициального воспаления, в противоположность бронхопневмонии существенно ухудшает витальный прогноз. Выявлено, что постнатальная инфекция, особенно колонизация дыхательных путей несколькими возбудителями, а также наличие у матери во время беременности цитомегаловирусной инфекции, гепатита С, вируса иммунодефицита человека или их сочетания заметно снижают выживаемость детей с тяжёлой БЛД. Установлено, что низкая концентрация гемоглобина у детей с тяжёлой БЛД на протяжении всего периода госпитализации является крайне неблагоприятным прогностическим признаком, заметно снижающим выживаемость детей. Развитие анемии у детей с БЛД патологией инфекцией, беременности, кровопотерей. недоношенностью, Доказано, что наличием определяется близнеца, в концентрация кислорода ингалируемой смеси влияет на выживаемость независимо от прочих факторов. В качестве управляемых факторов выживаемости определены масса тела при рождении, гестационный возраст, задержка внутриутробного 10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Евсикова, Наталья Петровна

6.1 Выводы.

1. У детей с тяжёлой БЛД и сопутствующими пороками развития 79%-ая концентрация кислорода в ингалируемой газовой смеси является пороговой, после которой выживаемость пациентов резко снижается. Этот фактор может рассматриваться как независимый, действующий вне связи с прочими факторами развития БЛД.

2. Интерстициальная пневмония чаще развивается у маловесных новорождённых, а также незрелых по отношению к гестационному возрасту с тяжёлой бронхолёгочной дисплазией, что усугубляет прогноз и заметно снижает выживаемость пациентов. Интерстициальная пневмония, точно так же как масса тела при рождении, гестационный возраст, задержка внутриутробного развития являются неуправляемыми факторами развития БЛД.

3. Постнатальная инфекция, особенно колонизация дыхательных путей несколькими возбудителями, а таюке наличие у матери во время беременности цитомегаловирусной инфекции, гепатита С, вируса иммунодефицита человека или их сочетания существенно снижают выживаемость детей с тяжёлой БЛД. Инфекцию можно рассматривать как управляемый фактор патогенеза.

4. Развитие анемия у детей с БЛД определяется патологией беременности, недоношенностью, наличием близнеца, инфекцией, кровопотерей. Сохранение низких показателей гемоглобина у детей с тяжёлой БЛД на протяжении всего периода госпитализации является неблагоприятным прогностическим признаком.

5. Выживаемость детей с тяжёлой БЛД зависит от наличия сопутствующей патологии в виде различных пороков развития внутренних органов и заметно снижается при развитии анемии, лёгочной гипертензии и формировании интерстициального воспаления лёгочной ткани.

6. Стоимость лечения детей с БЛД в России значительно ниже, чем в зарубежных странах. Затраты на лечение этих детей заметно повышаются при присоединении комбинированной госпитальной флоры и наличия сопутствующих пороков развития мочевыделительной системы. Длительное нахождение ребёнка на аппаратном дыхании приводит к увеличению сроков госпитализации и, соответственно, затрат на лечение.

7. Использование кортикостероидной терапии у детей с тяжелой БЛД уменьшает риск развития лёгочных осложнений, в том числе формирование дыхательной недостаточности, но создаёт условия для неблагоприятного неврологического исхода.

6.2 Практические рекомендации.

1. Использование «мягких» стратегий вентиляции у детей, находящихся на ИВЛ, а именно концентрации кислорода в ингалируемой смеси, не превышающей 79% для снижения токсичного воздействия радикалов кислорода на легочную ткань.

2. Своевременное выявление и лечение антенатальной инфекции у матерей и постнатальной контаминации детей, находящихся на аппаратном дыхании.

3. Ранняя и своевременная диагностика формирования интерстициального воспаления легочной ткани у детей с БЛД на основании клинико-рентгенологических особенностей, как фактора, заметно снижающего выживаемость пациентов.

4. При проведении ультразвукового исследования сердца обратить внимание на определение величины отношения времени достижения пика пульс-допплеровской кривой с меткой, стоящей в токе крови выходного отдела правого желудочка, ко времени изгнания правого желудочка AcT/RVET (Acceleration time /right ventricular ejection time), как показателя уровня давления в легочной артерии, косвенно подтверждающей наличие БЛД и свидетельствующей о неблагоприятном прогнозе.

5. Учитывая тяжесть состояния детей с БЛД, повышенную летальность среди данной группы пациентов, затраты на их лечение должны быть существенно повышены.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Евсикова, Наталья Петровна, 2008 год

1. Антонов А.Г., Рындин А.Ю., Ионов О.В. Применение высокочастотной осцилляторной вентиляции легких в терапии дыхательных нарушений у новорожденных. // Материалы 2 Российского форума «Мать и дитя» Москва 2000. с. 341.

2. Антонов А.Г., Евтеева Н.В., Матвеева Н.К. Иммуноглобулинотералия при дыхательных нарушениях у маловесных новорожденных. // Санкт-Петербургские научные труды. Клиника применения иммуноглобулинов для внутривенного введения. Н.Новгород, 1999. 2.-сс. 20-27.

3. Байдин П. С. Оценка состояния легких у новорожденных с острой дыхательной недостаточностью, находящихся на ИВЛ, по результатам рентгенологического исследования. // Автореферат, диссертация к.м.н. Москва 2001. -с.23.

4. Биркун А. А., Виасюк В. В., Гуревич П. С. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. // Руководство для врачей М. «Медицина» 1989. -т.2. сс. 339-340.

5. Богданова А.В., Бойцова Е.В. Клиника, принципы терапии и исходы бронхолёгочной дисплазии. // РМЖ, 2002. — том 10. - 5. - сс. 262-264.

6. Богданова А.В., Бойцова Е.В., Старевская С.В. Клинические особенности и течения бронхолёгочной дисплазии. // Пульмонология 2002. — 1. сс. 28-32.

7. Богданова А.В. Этиопатогенез, диагностика и этапное лечение бронхолёгочной дисплазии у детей. // Сборник научных трудов. Областная детская клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы, 2008. т.4. - сс. 234-241.

8. Блохин Б.М., Будчанов Ю.И., Каграманова К.Г. Интерстициальные болезни лёгких. // Практическое руководство по детским болезням. Под ред. А.Г. Румянцева, В.Ф. Коколиной, 2007. Том IX. - сс. 275-295.

9. Виктор Ю. В. X. Респираторные расстройства у новорожденных. Перевод с англ. //Москва «Медицина» 1988. с. 175.

10. Гомелла T.JL, Каннигам М.Д. Неонатальная радиология в книге: Неонаталогия: перевод с англ. // М. «Медицина» 1995. сс. 96-104.

11. Грачева JI. Н. Бронхолегочная дисплазия. // РМЖ 1997. — том — 5. — 16.-сс. 14-19.

12. Гребенников В. А., Миленин О. Б., Рюмина И. И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. // М. Вестник медицины 1995. с.137.

13. Дементьева Г.М. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей с синдромом дыхательных расстройств. // Материалы 9 Национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва 1999. с. 156.

14. Дементьева Г.М. Осложнения при проведении ИВЛ у новорожденных детей. Клиника. Лечение. // Пособие для врачей М., 1996. с. 47.

15. Дегтярев Д.Н., Курмашева Н.А., Володин Н.Н. Современные представления о патогенезе и лечении анемии у недоношенных детей // Лекции каф. неонатологии ФУВ РГМУ. Москва, 1997.

16. Делягин В.М., Румянцев А.Г. Пренатальное и постнатальное развитие и рост лёгкого. Анатомия и физиология дыхательной системы. // Практическое руководство по детским болезням. Под ред. А.Г. Румянцева, В.Ф. Коколиной, 2007. Том IX. - сс. 18-44.

17. Епихин В. С., Кончиков М. П., Колесниченко А. П. Роль респираторной поддержки в интенсивной терапии детей с инфекционной патологией. Неотложные состояния у детей. // Материалы VI конгресса педиатров России -М. 2000. с. 108

18. Ерохин В. В., Романова Л. К. Клеточная биология легких в норме и при патологии. //М. «Медицина» 2000. с. 496.

19. Евсюкова И. И. Хламидийная инфекция у новорожденных детей, диагностика и лечение. // Вопросы современной педиатрии 2003. т. 2. — 3. -сс. 88-91.

20. Иванов Д.О., Любименко В.А., Шабалов Н.П. Особенности соматического и неврологического статусов детей, перенесших неонатальную реанимацию. // http://www.medlinks.ru/article.php?sid=22415&query

21. Иванова И.С. Рентгенологические особенности легочного рисунка при некоторых состояниях детей с глубокой степенью недоношенности. // Диссертация к.м.н. Москва 1973. с.155.

22. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. // М.: Медицина, 1981. — с.192.

23. Каганов С.Ю., Розанова Н.Н., Нестеренко В.Н. Хронические бронхолегочные болезни у детей как проблема современной педиатрии. // Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1998. — 1. сс. 10-17.

24. Каганов С. Ю., Розанова Н.Н. Печальное лидерство. Современные проблемы детской пульмонологии. // Медицинский вестник 2001. 23. — сс. 13-17.

25. Киселева Е.С., Зайцева Н.Н., Черемисова А.И. Респираторная терапия у новорожденных в отделении реанимации. // Мед. Помощь, 1999. -1. сс. 39-40.

26. Котик И.Е. Клинико-рентгенологические особенности респираторного дистресс-синдрома у глубоконедоношенных детей. // Автореферат, диссертация к.м.н. Москва 2005. — сс. 47-48.

27. Козарезов С.Н. Метаболизм железа у детей с бронхолегочной дисплазией в стадии хронической болезни. // Всеукраинская научно-практическая конференция «Анемический синдром в клинике внутренних болезней», Ивано-Франковск 2008. сс. 101-103.

28. Лычагина Д. В. Оптимизация профилактики и лечения БЛД у недоношенных детей. // Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2003. сс. 34-45

29. Любименко В.А., Мостовой А.В., Иванов С.Л. Высокочастотная ИВЛ в неонатологии. // Спец Лит С-Пб, 2002. с. 145.

30. Любименко В.А., Панкратов Л.Г., Мостовой А.В. Применение куросурфа в неонатологии. // Лечащий врач, 2005. — 10. — сс. 11-13.

31. Митус С.Н. Длительная ИВЛ легких у новорожденных, осложнившаяся развитием бронхолегочной дисплазии. // Труды Петербургского общества патологоанатомов СПб, 1992. — с. 126.

32. Михельсон В.А., Гребенников В.А. Детская анестезиология и реаниматология. // М., Медицина 2001. — сс. 319—321.

33. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. // С-П6Д993. — с. 54.

34. Назаров Э. И. Диагностическое значение пульмонографии при бронхолегочной патологии у новорожденных детей. // Автореферат, диссертация к.м.н. Душанбе 2000. с. 23.

35. Овсянников Д.Ю., Петрук Н.И., Кузьменко Л.Г. Бронхолегочная дисплазия у детей. // Педиатрия, 2004. — 1. — сс. 91 — 94.

36. Овсянников Д.Ю., Дегтярева Е.А. Клинико-фармакоэкономический анализ терапии бронхолегочной дисплазии у детей первых 3 лет жизни. // Российский педиатрический журнал, 2008. — 4. — сс. 10-16.

37. Пулин A.M. Новое в дефиниции, тактике профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

38. Пулин A.M. Современная стратегия профилактики и лечения БЛД. // http ://www.airspb.ru/biblio 3 5.shtml.

39. Пулин A.M. Роль персистирующей лёгочной гипертензии в развитии бронхолёгочной дисплазии. // Диссертация к.м.н. Санкт-Петербург 1997.-сс. 24-29.

40. Пулин A.M., Цыбулькин Э.К. Связь давления в легочной артерии с развитием бронхолегочной дисплазии у новорожденных детей с малой и экстремально малой массой тела. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

41. Пинегина Ю.С. Этапы ведения больных с бронхолегочной дисплазией. // Информационное письмо. Государственная Новосибирская областная клиническая больница, 2005. — с. 14.

42. Пясецкая Н. М. Ранняя анемия недоношенных детей: Профилактика и лечение рекомбинантным эритропоэтином (эпоэтин-бета). // Учебное пособие. Киев.- 2004. — с. 26.

43. Пригожина Т.А. Эффективность рекомбинантного эритропоэтина в комплексной профилактике и лечении ранней анемии недоношенных // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва. 2001.- с.19.

44. Румянцев А.Г., Морщакова Б.Ф., Павлов А.Д. // Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. // Москва, 2003. с. 568.

45. Рожко Ю.В. Перинатальные факторы риска развития БЛД у детей с очень низкой массой тела при рождениии и их катамнез. // БМЖ, 2004. — том -3.-9.-cc. 6-9.

46. Рюмина И. И. Клинические варианты синдрома дыхательных расстройств у новорожденных, методы их лечения и профилактики. // Автореферат, диссертация д.м.н. М.,1996. — с. 156.

47. Старевская С. В. Бронхолегочная дисплазия у детей. // Диссертация к.м.н. Санкт-Петербург 2001. с. 197.

48. Степанова Н. М. Неинвазивные критерии диагностики и прогноза бронхолегочной патологии у новорожденных, находящихся на ИВЛ. // Автореферат к.м.н. Чита 2000. с. 18.

49. Смагин А.Ю., Мельне И.О. Особенности течения БЛД в раннем неонатальном периоде. // Материалы 2 Российского форума « Мать и дитя» Москва. 2000. - сс. 354-356.

50. Смагин А. Ю. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных новорожденных детей. // Диссертация на соиск. уч. ст. к.м.н. 2004. сс. 1423.

51. Финогенова Н.А., Чернов В.М. Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение. // Пособие для врачей-педиатров и гематологов. — МАКС Пресс, 2004. — с. — 216.

52. Чиханов Д.А., Пулин А. М. К методике исследования БАЛ-жидкости у новорожденных. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

53. Чиханов Д.А., Пулин А. М. Характеристика эндопульмональной цитограммы у новорожденных с БЛД. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

54. Чиханов Д. А., Пулин A.M. Ключевые звенья патогенеза бронхолегочной дисплазии. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

55. Чиханов Д.А. Актуальные проблемы лечения бронхолегочной дисплазии в периоде новорожденное™. // http://www.airspb.ru/biblio 35.shtml.

56. Черняховская Н.Е., Федченко Г.Г., Поваляев А.Р. Современные методы диагностики в пульмонологии и ЛОР-клинике. // Лечащий врач, 2004. 8. - с.12-15.

57. Шабалов Н.П. Неонатология.//СПб., 2004. сс. 171-187.

58. Шишко Г.А. и др. Метод СДППД в терапии респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных. // Здравоохранение Беларуси, 1998. 11. - с.45-47.

59. Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Иммунология и иммунопатология лёгких. // Практическое руководство по детским болезням. Под ред. А.Г. Румянцева, В.Ф. Коколиной, 2007. Том IX. - сс. 76-96.

60. Эммануилидис Г.К., Байлен Б.Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных. // Москва, 1994. с. 47.

61. Югай В.А. Морфологические показатели развития лёгких у плодов при синдроме дыхательных расстройств у новорождённых. // Автореферат к.м.н. Саратов 1988. с.19.

62. Allen М., Donohue P., Dusman A. The limit of viability Neonatal outcome of infants born at 22-25 weeks gestation. // NEJM, 1993 — v. 329. — pp. 597-601.

63. Abman S., Grothius J. Pathophysiology and treatment of BPD // Current Issues. In Respiratory Medicine. Pediatr Clin N Am, 1994 v. - 41. - 2. - pp. 277315.

64. Ackerman N. В., Coalson J. J., Kuehl T. J. Pulmonary interstitial emphysema in the premature baboon with hyaline membrane disease. // Crit Care Med, 1984 v. - 12. - 6. - pp. 512-600.

65. Akman U., Cebeci D., Ozek E. Effects of Perinatal Factors on the Duration and Cost of Hospitalisation for Preterm Infants in a Neonatal Intensive Care Unit in Istanbul. // Turk J Med Sci, 2002 v. - 32. - pp. 159-163.

66. Auten R. L., Vozzelli M., Clark R. H. Volutrauma what is it, and how do we avoid it. // Clin Perinatol, 2001 v. - 28. - 3. - pp. 505-515.

67. Aquino S. L., Schechter M. S., Chiles C., et al. High-resolution inspiratory and expiratory CT in older children and adults with bronchopulmonary dysplasia. // Am J Roentgenol, 1999 v. - 173. - pp. 963-967.

68. Bancalari E., Abdenour G., Feller R. Bronchopulmonary dysplasia: clinical presentation. // J Pediatr, 1979 v. - 95. - pp. 819-823.

69. Bancalari E., Gonzalez A. Clinical course and lung function abnormalities during development of neonatal chronic lung disease. Chronic lung disease in early infancy. // New York: Marcel Dekker, 2000 pp. 41-64.

70. Bancalari E., Claure N., Sosenko I. Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology and definition. // Semin. Neonatology, 2003. v. 8. - 1. - pp. 63 - 71.

71. Ballard R. A., Ballard P. L., Cnaan A., et al. Antenatal thyrotropin-releasing hormone to prevent lung disease in preterm infants. North American Thyrotropin-Releasing Hormone Study Group. // N Engl J Med, 1998 v. - 338. -pp. 493—498.

72. Bonnie В., Hudak M. Bronchopulmonary Dysplasia. // Jacksonville Medicine, 2001 p. 243.

73. Bernstein G., Mannino F. L., Heldt G. P. Randomized multicenter trial comparing synchronized and conventional intermittent mandatory ventilation in neonates. // J Pediatr, 1996 v. - 128. - 4. - pp. 453-463.

74. Bland R. D., Coalson J. J., editors. Chronic lung disease in early infancy. New York: Marcel Dekker, 2000 p. 345.

75. Bertrand J. M., Riley S. P., Popkin J., et al. The long-term pulmonary sequelae of prematurity: the role of familial airway hyperreactivity and the respiratory distress syndrome. // N Engl J Med, 1985 v. - 312. - pp. 742-745.

76. Beers M. F., Solarin К. O. TGF- betal in habits surfactant component expression and epithelial cell maturation in cultured human fetal lung. // Am. J. Physiol, 1998 v. - 275. - pp. 950-960.

77. Carlton D. P., Albertine К. H., Cho S. C., et al. Role of neutrophils in lung vascular injury and edema after premature birth in lambs. // J Appl Physiol, 1997-v.-83.-pp. 1307-1317.

78. Cassell G. H., Waites К. В., Crouse D. T. Association of Ureaplasma urealyticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung disease and death in very-low-birth-weight infants. // Lancet, 1988 v. - 2. - 8605. - pp. 240250.

79. Clark R., Gerstmann D., Jobe A. Lung injury in neonates causes, strategies for prevention and long-term consequences // J. Pediatr, 2001 — v. — 139. -pp. 478-480.

80. Clark D. A., Pincus L. G., Oliphant M. HLA-A2 and chronic lung disease in neonates. // JAMA, 1982 v. - 248. - 15. - pp. 1868-1869.

81. Clark К. H., Reid K. The potential of recombinant surfactant protein D therapy to reduse inflammation in neonatal chronic lung disease. // Arch Dis Child, 2002 v. - 88. - 11. - pp. 981-984.

82. Coalson J. J., Winter V, deLemos R. A. Decreased alveolarization in baboon survivors with bronchopulmonary dysplasia. // Am J Respir Crit Care Med, 1995 v. - 152. - pp. 640-646.

83. Coalson J. J. Pathology of chronic lung disease of early infancy. In: Bland RD, Coalson JJ, eds. Chronic lung disease in early infancy. New York: Marcel Dekker, 2000 pp. 85-124.

84. Davis J. M., Richter S. E., et al. Long-term follow-up of premature infants treated with prophylactic, intratracheal recombinant human CuZn superoxide dismutase In Process Citation. // J Perinatol, 2000 v. — 20. — pp. 213-216.

85. Davis J. M., Parad R. В., Michele Т., et al. Pulmonary Outcome at 1 Year Corrected Age in Premature Infants Treated at Birth With Recombinant Human CuZn Superoxide Dismutase. // Pediatrics, 2003 v. -111.-3.-pp. 469 -476.

86. Davis J. M., Richter S. E., Kendig J. W. High-frequency jet ventilation and surfactant treatment of newborns with severe respiratory failure. // Pediatr Pulmonol, 1992-v.-13.-2.-pp. 108-120.

87. Davidson D. Elevated urinary leucotriene E-4 in CLD of extremely prematurity. // Am. Respir. Crit. Care Med, 1995 v. - 151. - 3. - pp. 841-845.

88. De Felice C., Latini G., del Vecchio A. Small thymus at birth: a predictive radiographic sign of BPD. // Pediatrics, 2002 v. - 110. - 8. - pp. 386388.

89. DeMartini Т., Muraskas J. Pulse versus tapered dosing dexamethasone for evolving bronchopulmonary dysplasia (BPD). // Pediatric Research, 1999 — v. 45.-pp. 300-310.

90. Driscol W., Davis J. et al. Bronchopulmonary dysplasia, 2003 // http://www.emedicine.com/ped/topic289.htm

91. Eber E., Zach M. S. Long term sequelae of bronchopulmonary dysplasia (chronic lung disease of infancy. // Thorax, 2001 v. - 56. - pp. 317-323.

92. Farrell P., Palta M., Sadek M., Barnet J. Evaluation of criteria for chronic lung disease in surviving very low birth weight infants. // J Pediatr, 1998 — v. 132.-pp. 57-63.

93. Farstad Т., Brockmeier F., Bratlid D. Cardiopulmonary function in premature infants with bronchopulmonary dysplasia: a 2-year follow-up. // Eur J Pediatr, 1995 v. - 154. - pp. 853-858.

94. Ferreira P. J., Bunch T. J., Albertine К. H. Circulating neutrophil concentration and respiratory distress in premature infants. // J Pediatr, 2000 — v. — 136.-pp. 466-472.

95. Frid M., Aldashev A., Nemenoff R., et al. Subendothelial cells from normal bovine arteries exhibit autonomous growth constitutively activated intracellular signaling. // Arterioscler Thromb Vase Biol, 1999 v. - 19. - pp. 2884-2893.

96. Garland J. S., Alex C. P., Pauly Т. H., et al. A three-day course of dexamethasone therapy to prevent chronic lung disease in ventilated neonates: a randomized trial. // Pediatrics, 1999 v. - 104. - pp. 91-99.

97. Gerhardt Т., Hehre D., Feller R., et al. Serial determination of pulmonary function in infants with chronic lung disease. // J Pediatr, 1987 — v. — 110. — pp. 448-456.

98. Goodman G., Perkin R. M., Anas N. G., et al. Pulmonary hypertension in infants with bronchopulmonary dysplasia. // J Pediatr, 1988 v. - 112. - pp. 6772.

99. Goldenberg R. L., Hauth J. C., Andrems W. W. Intrauterine infection and preterm delivery // N. Engl. J. Med, 2000 v. - 342. - pp. 1500-1507.

100. Gonzalez A., Sosenko I. R., Chandar J., et al. Influence of infection on patent ductus arteriosus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams or less. // J Pediatr, 1996 v. - 128. - pp. 470-478.

101. Goldsmith J. P., Karotkin E. H. Assisted ventilation of the neonate. // Third Edition, 1996 p. 276.

102. Groneck P., Speer C. Inflammatory mediators and bronchopulmonary dysplasia. // Arch Dis Childhood, 1995 v. - 73. - pp. 1-3.

103. Gray P. H., Burns Y. R., Mohay H. A., et al. Neurodevelopmental outcome of preterm infants with bronchopulmonary dysplasia. // Arch Dis Child, 1995-v.-73.-pp. 128-134.

104. Griscom N. Т., Wheeler W. В., Sweezey N. В., et al. Bronchopulmonary dysplasia: radiographic appearance in middle childhood. // Radiology, 1989 v. - 171. - pp. 811-814.

105. Hack M., Horbar J., Malloy M., et al. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network. // Pediatrics, 1991 v. - 87. - 5. - pp. 587 - 597.

106. Hawgood S. Surfactant Protein B: Structure and Functio. // Biology of the Neonate, Fetal and Neonatal Research, 2005 pp. 285-289.

107. Hagood J. Children's Interstitial Lung Disease. // eMedicine, Last Updated 16 January 2008. http://www.emedicine.com/ped/topicl950.htm

108. Hagan R., Minutillo C., French N. Neonatal chronic lung disease, oxygen dependency, and a family history of asthma. // Pediatr Pulmonol, 1995 v. -20.-5.-pp. 277-283.

109. Hakulinen A. L., Heinonen K., Lansimies E., et al. Pulmonary function and respiratory morbidity in school-age children born prematurely and ventilated for neonatal respiratory insufficiency. // Pediatr Pulmonol, 1990 — v. — 8. pp. 226-232.

110. Hallman M., Bry K., Hoppu K., et al. Inositol supplementation in premature infants with respiratory distress syndrome. // N Engl J Med, 1992 — v. — 326.-pp. 1233-1239.

111. Hudak В., Egan E. Impact of lung surfactant therapy on chronic lung diseases in premature infants. // Clinics in Perinatology, 1992 — v. — 19. — pp. 591602.

112. HEFI Study Group: High-frequency oscillatory ventilation compared with conventional mechanical ventilation in the treatment of respiratory failure in preterm infants. //N Engl J Med , 1989 v. - 320. - 2. - pp. 88-93.

113. Hustead V. A., Gutcher G. R., Anderson S. A. Relationship of vitamin A (retinol) status to lung disease in the preterm infant. // J Pediatr, 1984 — v. — 105. -4.-pp. 610-615.

114. Jacob S. V., Coates A. L., Lands L. C., et al. Long-term pulmonary sequelae of severe bronchopulmonary dysplasia. // J Pediatr, 1998 v. — 133. — pp. 193-200.

115. Jobe A. H., Ikegami M. Antenatal infection/inflammation and postnatal lung maturation and injury. // Respir Res, 2001 v. — 2. — pp. 27—32.

116. Jobe A. H. The new BPD: an arrest of lung development. // Pediatr Res, 1999 v. - 46. - pp. 641-643.

117. Jobe A., Bancalari E. Bronchopulmonary Dysplasia. // American Journal Respir. Crit. Care Medicine, 2001. v. 163. - 7. - pp. 1723 - 1729.

118. Jijon C. R., Jijon Letart F. X. Perinatal predictors of duration and cost of hospitalisation for premature infants. // Clinical Pediatrics, 1995 — v. 34. - 2. -pp. 79-85.

119. Kawadia V., Greenough A. Dimitriou Early prediction of chronic oxygen dependency by lung function test results. // Pediatr Pulmonol, 2000 — № 1. -pp. 19-26.

120. Kennedi J. D., Edward L. J., Rates D. J. Effects of birth weight and oxygen supplementation on lung function in late childhood in children of very low birth weight // P. Pulmonol, 2000 №7. - pp. 32-40.

121. Keszler M., Modanlou H. D., Brudno D. S. Multicenter controlled clinical trial of high-frequency jet ventilation in preterm infants withuncomplicated respiratory distress syndrome. // Pediatrics, 1997 — v. — 100. — 4. -pp. 593-597.

122. Lecart C., Cayabyab R. Bioactive transforming growth factor-beta in the lung of extremely low birth weight neonates predicts the need for home oxygen supplementation. // Biol Neonatal, 2000 v. - 77. - pp. 217-233.

123. Little S., Dean Т., Bevin S. Role of elevated plasma soluble ICAM-1 and bronchial lavage fluid EL-8 levels as markers of chronic lung disease in premature infants. // Thorax, 1995 v. - 50. - pp. 1073-1079.

124. Luchi J., Bennett F., Jackson J. C. Predictors of neurodevelopmental outcome following BPD. // Am J Dis Child, 1991 v. - 145. - pp. 813-817.

125. Mallory G. B. Chaney H., Mutich R. L., et al. Longitudinal changes in lung function during the first three years of premature infants with moderate to severe bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr Pulmonol, 1991 v. 11. — pp. 8-14.

126. Markestad Т., Fitzhardinge P. M. Growth and development in children recovering from bronchopulmonary dysplasia. // J Pediatr, 1981 v. - 98. - pp. 597-602.

127. Mithilesh К., Bradley N. Chronic Lung Disease of Prematurity and Intrauterine Growth Retardation: A Population-Based Study // PEDIATRICS, 2003 v. - 111. - 3. - pp. 483-487.

128. Mitchell S. H., Teague W. G. Reduced gas transfer at rest and during exercise in school-age survivors of bronchopulmonary dysplasia. // Am J Respir Crit Care Med, 1998-v. 157.-pp. 1406-1412.

129. Moya M. P., Bisset G. S., Auten R. L. Reliability of chest x-ray for the diagnosis of BPD. // Pediatr Radiol, 2001 v. - 31. - 5. - pp. 339-420.

130. McLeod A., Ross P., Mitchell S., et al. Respiratory health in a total very low birthweight cohort and their classroom controls. // Arch Dis Child, 1996 -v.-74.-pp. 188-194.

131. Northway W., Rosan R.„ Porter D. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. // N Engl J Med, 1967 v. - 276. - pp. 357-368.

132. Northway W., Moss R., Carlisle K., et al. Late pulmonary sequelae of bronchopulmonary dysplasia. // N Engl J Med, 1990 v. - 323. - pp. 1793-1799.

133. Health Newsflash Bronchopulmonary dysplasia, 2005 // http://www.healthnewsflash.com/conditions/bronchopulmonary dysplasia.php#int ro

134. Naik A., Kallapur S., Bachurski C. J., et al. Effects of different styles of ventilation on cytokine expression in preterm lamb lung. // Pediatr Res, 2000 — v. — 47.-pp. 370-374.

135. Nupponen I., Venge P. Phagocyte activation in preterm infants following premature rupture of the membranes or chorioamnionitis. // Acta Paediatr, 2000 v. - 89, - pp. 1207-1212.

136. O'Brodovich H. M., Mellins R. В. BPD: unresolved neonatal acute lung injury // Am Rev Resp Dis, 1985 №132. -pp. 694-709.

137. Ogden В. E., Murphy S. A., Saunders G. C., Neonatal lung neutrophils and elastase/proteinase inhibitor imbalance. // Am Rev Respir Dis, 1984 — v. — 130. -pp. 817-821.

138. Overstreet W., Jackson J. H., van Belle G., et al. Estimation of mortality risk in chronically ventilated infants with bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics, 1991 -v. 88. -pp. 1153-1160.

139. Patricia L., Francesco J. Clara Cell Secretory Protein Oxidation and Expression in Premature Infants Who Develop Bronchopulmonary Dysplasia. // Am. J. Respir. Crit. Care Med, 2001 v. - 164. - 7(1). -pp. 155-161.

140. Patricia L., Ramsay E., Stephen E. Welty Early Clinical Markers for the Development of Bronchopulmonary Dysplasia: Soluble E-Selectin and ICAM-1. // Pediatrics, 1998 v. - 102. - 10(4). - pp. 927-932.

141. Parker R., Lindstrom D., Cotton R. Improved survival accounts for most, but not all, of the increase in bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics, 1992 v. - 90. pp. 663-668.

142. Parker R. A., Lindstrom D. P., Cotton R. B. Evidence from twin study implies possible genetic susceptibility to bronchopulmonary dysplasia. // Semin Perinatol, 1996 v. - 20. - 3.- pp. 206-209.

143. Parat S., Moriette G., Delaperche M. F., et al. Long-term pulmonary, functional outcome of bronchopulmonary dysplasia and premature birth. // Pediatr Pulmonol, 1995 v. - 20. - pp. 289-296.

144. Pierce M., Bancalari E. The role of inflammation in the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. // Pediatr Pulmonol, 1995 v. - 19. — pp. 371-378.

145. Philip A.G. Oxygen plus pressure plus time: the etiology of bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics, 1975 — v. — 55. — pp. 44-50.

146. Rojas M. A., Gonsales A., Bancalari E. Changing trends in the epidemiology and patogenesis of neonatal chronic lung disease // J. Pediatr, 1995 — v. 126.-4.-pp. 105-111.

147. Redline R., Wilson-Costello D., Borawski E., et al. The relationship between placental and other perinatal risk factors for neurologic impairment in very low birth weith children. // Pediatr Res, 2000 v. - 47. - pp. 721-726.

148. Robertson C., Etches P. C., Goldson E. Eight-year school performance, neurodevelopmental, and growth outcome of neonates with bronchopulmonary dysplasia: a comparative study. // Pediatrics, 1992 v. - 89. — pp. 365-372.

149. Rieger C., von der Hardt H. (Hrsg.) Padiatrische Pneumologie. Springer Verlag, Berlin, 1999. ss.l 7 - 28.

150. Saarinen U.M., Siimes M.A.: Developmental changes in red blood cell counts and indices of infants after exclusion of iron deficiency by laboratory criteria and continuous iron supplementation. // Pediatr, 1978. v. 92. - pp. 412416.

151. Saldanha R. L., Cepeda E. E., Poland R. L. The effect of vitamin E prophylaxis on the incidence and severity of bronchopulmonary dysplasia. // J Pediatr, 1982 v. - 101. - 1. - pp. 89-93.

152. Santuz P., Baraldi E., Zaramella P., et al. Factors limiting exercise performance in long-term survivors of bronchopulmonary dysplasia. // Am J Respir Crit Care Med, 1995 v. - 152. - pp. 1284-1289.

153. Samet J. M., Tager I. В., Speizer F. E. The relationship between respiratory illness in childhood and chronic air-flow obstruction in adulthood. // Am Rev Respir Dis, 1983 v. - 127. - pp. 508-523.

154. Shennan A., Dunn M., Ohlsson A. Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period. // Pediatrics, 1988 v. - 82. - pp. 527-532.

155. Stevenson D., Wright L., Lemons J. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network, January 1993 through December 1994. // Am J Obstet Gynecol, 1998 -v.-179.-pp. 1632-1639.

156. Suresh G. К., Davis J. M., Soil R. F. Superoxide dismutase for preventing chronic lung disease in mechanically ventilated preterm infants. // Cochrane Database Syst. Rev., 2001 v. - 1. - pp. 164 - 200.

157. Stayer S. A., Andropoulos D. В., Bent S. T. Volume ventilation of infants with congenital heart disease: a comparison of Drager, NAD 6000 and Siemens, Servo 900C ventilators. // Anest Analg, 2001 № 1. - pp. 76-79.

158. Stiskal J. A., Dunn M. S., Shennan А. Т., et al. Alphal-proteinase inhibitor therapy for the prevention of chronic lung disease of prematurity: a randomized, controlled trial. // Pediatrics, 1998 — v. — 101. — pp. 89-94.

159. Sunday M., Shan L., Subramaniam M. Immunomodulatory function of the diffuse neuroendocrine system: implifications for bronchopulmonary dysplasia. // Endocrine Pathology, 2004. v. 15. - pp. 91 - 106.

160. Sunday M. E., Yoder B. A., Cuttitta F., et al. Bombesin-like peptide mediates lung injury in a baboon model of bronchopulmonary dysplasia. // J Clin Invest, 1998 v. - 102. -pp. 584-594.

161. Speer C. P. Inflammatory mechanisms in neonatal chronic lung disease. //Eur J Pediatr, 1999-v. 158.-pp. 18-22.

162. Smyth J. A., Tabachnik E., Duncan W. J., et al. Pulmonary function and bronchial hyperreactivity in long-term survivors of bronchopulmonary dysplasia. // Pediatrics, 1981 v. - 68. - pp. 336-340.

163. Skidmore M. D., Rivers A., Hack M. Increased risk of cerebral palsy among very low birthweight infants with chronic lung disease. // Dev Med Child Neurol, 1990 v. - 32. - pp. 325-332.

164. Thomas W., Speer C. Bronchopulmonale Dysplasie Fruehgeborener Epidemiologic, Pathogenese und Therapie // Monatsschrift. Kinderheilkunde, 2005. Bd. 153. - ss. 211-219.

165. Von Mutius E., Nicolai Т., Martinez F. D. Prematurity as a risk factor for asthma in preadolescent children. // J Pediatr, 1993 v. - 123. — pp. 223-229.

166. Vrlenich L. A., Bozynski M. E., Shyr Y., et al. The effect of bronchopulmonary dysplasia on growth at school age. // Pediatrics, 1995 — v. — 95. -pp. 855-859.

167. Wade-Evans V.I. Erytropoietin and the early anemia of prematury // Erytropoiesis. -1991,- v. 2.- pp.41-46.

168. Watterberg K. L., Demers L. M., Scott S. M. Chorioamnionitis and early lung inflammation in infants in whom BPD develops // J. Pediatr 1996 v. — 97.-2.-pp. 210-215.

169. Yoon В. H., Romero R. A systemic fetal inflammatory response and the development of bronchopulmonary dysplasia. // Am J Obstet Gynecol, 1999 — v. — 181.-pp. 773-779.

170. Yoon В. H., Jun J. K. Amniotic fluid inflammatory cytokines (interleukin-6, interleukin-1 beta, and tumor necrosis factor-alpha), neonatal brain white matter lesions, and cerebral palsy. // Am J Obstet Gynecol, 1997 v. - 177. -pp. 19-26.