Обоснование системы этапной профилактики,диагностики и прогнозирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Павлинова, Елена Борисовна

• Павлинова, Елена Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Павлинова, Елена Борисовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ БЛД: 15 ПЕРСПЕКТИВЫ И РЕАЛЬНОСТЬ

1.1. Бронхолегочная дисплазия: эволюция определения и диагностики

1.2. Патогенетические факторы риска формирования бронхолегочной 26 дисплазии и их профилактика

1.3. Медикаментозная профилактика бронхолегочной дисплазии: нерешенные вопросы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО КЛИНИЧЕСКОГО 83 ОБСЛЕДОВАНИЯ НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

4.1. Данные анамнеза детей основной группы и группы сравнения

4.2. Клиническая характеристика детей основной группы и группы 96 сравнения

4.3. Результаты динамического наблюдения за детьми, развившими 109 БЛД, основной группы и группы сравнения

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО И 145 ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

5.1. Данные инструментального обследования

5.2. Данные лабораторных исследований

5.3. Результаты оценки функции внешнего дыхания методом БФГ

5.4. Генетическое обследование детей группы риска развития БЛД

5.5. Биохимическое обследование детей группы риска развития БЛД

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование системы этапной профилактики,диагностики и прогнозирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей»

Актуальность исследования. J

Проблема выхаживания недоношенных детей, в том числе и с | экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) - одна из важнейших в ! неонатологии на современном этапе [33]. Непрерывное развитие и j улучшение перинатальных технологий в последнее время способствует ! выживанию глубоконедоношенных детей. Вместе с тем, качество жизни таких детей, уровень их инвалидизации не разрешает считать эту проблему всесторонне решенной. Наиболее распространенным осложнением интенсивной терапии глубоконедоношенных детей является формирование ; бронхолегочной дисплазии (БЛД), так как в группе детей с ЭНМТ при рождении частота возникновения данного заболевания достигает 68% [105, 240, 248, 237]. j

БЛД - это хроническое заболевание легких, чаще всего развивающееся I I у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом (РДСН) на | фоне искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в «жестких» режимах, при этом для детей с БЛД характерно длительное (28 дней и более) сохранение ' кислородозависимости вследствие стойких органических изменений в легких 1 i

33, 65, 54]. |

Хорошо известны факторы риска развития БЛД, к которым относятся малый гестационный возраст и низкая масса тела при рождении (незрелость I легких), повреждающее действие искусственной вентиляции (баротравма и/или волюмотравма легких), токсическое действие кислорода во вдыхаемой \ кислородо-воздушной смеси, функционирующий артериальный проток. |

Таким образом, в настоящее время БЛД расценивается как j полиэтиологическое заболевание [49, 74, 217, 112, 274]. :

Кроме того, большое значение в патогенезе БЛД в последнее время отводится инфекционным возбудителям. Хориоамниониты микоплазменной и уреаплазменной этиологии рассматриваются как причина j преждевременных родов, повышающая риск рождения ! глубоконедоношенного ребенка и тем самым увеличивающая риск развития i БЛД [275]. Имеются немногочисленные исследования [242, 173, 110, 279], в ! которых предполагается связь между колонизацией респираторного тракта новорожденных Ureaplasma urealyticum и формированием бронхолегочной дисплазии. Таким образом, данный вопрос требует дальнейшего изучения.

Неоднозначность воздействия причинных факторов в генезе j бронхолегочной дисплазии предполагает поиск новых предикторов ' патологического процесса [10]. Некоторые исследователи связывают развитие заболевания с генетическими особенностями организма ребенка, т.к. аллели, кодирующие сурфактантные белки и многие другие гены, вовлеченные в регуляцию, дифференциацию, рост и альвеоляризацию легочной ткани, могут оказывать влияние на формирование тяжелой БЛД [115, 222, 201]. Учитывая, что в патогенезе БЛД доказана роль окислительного стресса, перспективными являются исследования полиморфизма генов, кодирующих активность ферментов, обладающих антиоксидантным действием [80]. К ним, в частности, относятся манганинсупероксиддисмутаза (MnSOD) и глютамилцистеинлигаза (GCL).

Морфологической основой при БЛД является наличие перибронхиального фиброза с развитием гиперреактивности бронхов, в связи с этим еще одним неблагоприятным фактором риска является изменение функционального состояния легких в виде бронхообструкции [63]. Однако традиционные методы оценки функции внешнего дыхания у новорожденных детей не могут быть применены, так как они требуют активного сознательного участия пациента в исследовании [29]. Для оценки функционального состояния органов дыхания при БЛД и выраженности бронхообструктивного синдрома (БОС) у новорожденных перспективно использование бронхофонографии (БФГ). Метод основан на регистрации шумов респираторного цикла, возникающих при изменении диаметра воздухоносных путей, с последующим анализом и математической обработкой их частотных и временных параметров [4, 43]. Таким образом,

БФГ характеризует процессы нарушения бронхиальной проходимости и изменения ее показателей в период новорожденности могут быть прогностически значимыми для формирования БЛД у недоношенных детей.

Лечение новорожденных, которые имеют высокий риск развития БЛД, также представляет собой большую проблему и далеко не всегда эффективно. В настоящее время большинство терапевтических методик сосредоточено на ведении развившейся БЛД (респираторная поддержка, кислородотерапия, питание, медикаментозная терапия) [8, 65]. Перспективная стратегия лечения БЛД должна быть ориентирована на предотвращение заболевания. В тоже время, еще не разработаны критерии риска, позволяющие оценить вероятность развития БЛД у конкретного ребенка, что препятствует индивидуальному подходу к назначению лечебно-профилактических мероприятий с первых дней жизни.

Принимая во внимание, что в патогенезе БЛД решающее значение отводят чрезмерному образованию перекисных соединений, незрелости й воспалительным изменениям легочной ткани, в последние годы особое внимание уделяют применению глюкокортикостероидов с целью профилактики БЛД антенатально и новорожденным в первые недели жизни [190, 86, 123, 127, 95, 171, 194, 111, 186, 205]. Эффективность антенатального использования глюкокортикостероидов и введения сурфактанта после рождения для предупреждения тяжелого РДСН не вызывает сомнений, однако нет убедительных данных об их аналогичном влиянии на формирование БЛД [200, 135]. Кроме того, назначение стероидной терапии в период новорожденности может быть оправдано лишь при высоком риске развития бронхолегочной дисплазии, так как данная профилактическая тактика не лишена побочных эффектов [129]. В некоторых работах представлены сведения о сравнительном применении ингаляционного и внутривенного способа введения глюкокортикостероидов, но достоверных преимуществ неинвазивного метода доставки препарата у недоношенных новорожденных с РДСН, находящихся на ИВЛ, не выявлено [42, 128, 97, 264]. Таким образом, до , настоящего времени не решена проблема «польза-риск» назначения ! ингаляционных стероидов до 28 дней жизни недоношенным пациентам для профилактики БЛД. j

Следовательно, является актуальным уточнить, разработать и включить | в оценку прогноза БЛД новые этиологические, функциональные и ' генетические критерии диагностики, которые могут быть установлены с i помощью современных методов обследования. Это поможет усовершенствовать подходы к комплексной медикаментозной профилактике I заболевания у недоношенных новорожденных, снизить количество 1 пациентов с тяжелой степенью заболевания, разработать стандарты оказания медицинской помощи этим больным.

Цель: обоснование системы мероприятий по совершенствованию диагностики, прогнозирования и этапной профилактики БЛД у j недоношенных новорожденных для снижения перинатальных потерь. ,

Задачи: |

1. Изучить частоту формирования и особенности течения БЛД с ! использованием современных критериев постановки диагноза для ' оценки различных методов профилактики. !

2. Выявить прогностические критерии риска развития БЛД у I недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом I и определить их значимость в формировании заболевания. I

3. Уточнить значение колонизации респираторного тракта атипичными i возбудителями в развитии заболеваний органов дыхания у | недоношенных детей.

4. Разработать систему комплексной медикаментозной профилактики БЛД у недоношенных новорожденных и оценить ее эффективность. 1

5. Определить значение БФГ для диагностики, прогнозирования и мониторинга течения БЛД.

6. Установить роль полиморфизма генов, кодирующих антиоксидантные ферменты (глутамилцистеинлигазу, манганинсупероксиддисмутазу) в | патогенезе и прогнозе заболевания. |

7. На основании полученных данных создать прогностическую модель ! выявления детей с высоким риском развития БЛД для своевременного проведения профилактических мероприятий и предупреждения , развития заболевания. ! I

Положения, выносимые на защиту: \

1. В современных условиях частота формирования БЛД у недоношенных | детей остается высокой, несмотря на использование препаратов | сурфактанта и щадящей респираторной поддержки, однако отмечается I снижение тяжести данной патологии.

2. Комплексная оценка наиболее информативных факторов риска развития | БЛД позволяет с высокой вероятностью прогнозировать заболевание. ; I

3. Применение разработанной нами системы этапной дифференцированной , медикаментозной профилактики у детей из группы высокого риска | формирования БЛД приводит к сокращению срока ИВЛ и | значительному уменьшению количества детей, развивших БЛД.

4. Дополнительными предикторами формирования БЛД у недоношенных детей с высоким риском развития заболевания являются раннее | выявление признаков бронхообструкции и наличие полиморфных 1 вариантов генов МпЭСЮ и ОСЬ. Пациентам с этими факторами риска патогенетически обосновано проведение дифференцированной профилактики с использованием ингаляционных стероидов и 1 бронхолитиков. ,

5. Разработанные математические модели, описывающие вероятность I возникновения БЛД с учетом анамнестических, клинических, функциональных и генетических критериев, позволяют выявлять недоношенных детей с высоким риском развития БЛД, что способствует ранней диагностике заболевания и своевременному проведению j профилактических мероприятий. j I

Научная новизна исследования. I

Установлено, что внедрение новых технологий выхаживания 1 I недоношенных детей в виде использования сурфактанта и неинвазивной респираторной поддержки влияет преимущественно на снижение тяжести I формирующейся БЛД, но не уменьшает частоту развития данного заболевания.

Наиболее значимыми факторами риска формирования БЛД из числа простых и доступных для практики клинических показателей являются гестационный возраст менее 32 недель, потребность в различных видах вспомогательной вентиляции лёгких сразу после рождения, зависимость от кислорода в концентрации более 21% в возрасте старше 7 суток, дыхательная недостаточность продолжительностью более 3 суток после рождения, наличие пневмонии и/или анемии.

Наличие у недоношенного ребенка однонуклеотидных замен в генах, кодирующих активность антиоксидантных ферментов глутамилцистеинлигазы и манганинсупероксиддисмутазы, является предиктором в развитии и течении БЛД.

О значительном риске формирования БЛД у недоношенных детей свидетельствует раннее выявление признаков бронхообструкции при проведении БФГ.

Инфицирование Ureaplasma parvum у недоношенных детей из группы высокого риска развития БЛД достоверно чаще сочетается с клинико-рентгенологическими признаками пневмонии и приводит к формированию заболевания.

Применение впервые разработанной комплексной системы ранней профилактики БЛД у недоношенных детей из группы высокого риска развития заболевания (патент РФ №2432953, приоритет от 15 июня 2010 года), снижает частоту формирования БЛД у недоношенных детей и уменьшает её тяжесть. Научно-практическая значимость.

Недоношенным детям, имеющим высокий риск развития БЛД, необходимо использование комплексной медикаментозной профилактики до 28 дня жизни с помощью новой медицинской технологии, утверждённой МЗ РФ, что подтверждено высокой клинической и фармако-экономической эффективностью метода.

Особую ценность для использования в клинической практике имеют определенные диссертантом приоритетные предикторы развития БЛД, что позволяет использовать разработанную диагностическую таблицу балльной оценки прогноза БЛД в возрасте 3-4 суток у недоношенных детей для выделения группы риска и своевременного назначения медикаментозной профилактики этой патологии.

Внедрение в практику реализованных в виде компьютерных программ двух математических моделей, включающих клинические признаки, результаты исследования полиморфизма кодирующих активность ферментов глутамилцистеинлигазы и манганинсупероксиддисмутазы генов и показателей бронхофонографии позволяют с высокой степенью вероятности прогнозировать БЛД и определять дифференцированный подход к терапии.

Основные результаты исследования рекомендованы МЗ РФ для использования в лечебных учреждениях, занимающихся выхаживанием недоношенных детей (перинатальный центр, отделения реанимации и интенсивной терапии и отделения 2 этапа выхаживания недоношенных детей).

Публикации и внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность детских лечебно-профилактических учреждений г.Омска: БУЗОО «Областная детская клиническая больница», БУЗОО «Областная клиническая больница», БУЗОО «Клинический родильный дом №1».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии и педиатрии последипломного образования ГБОУ ВПО «Омской государственной медицинской академии» МЗ РФ. Материалы диссертации включены в российскую научно-практическую программу «Бронхолегочная дисплазия», по результатам исследования получен патент РФ и утверждена новая медицинская технология «Комплексная медикаментозная профилактика бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных» МЗиСР.

По теме диссертации опубликовано 36 работ, из них 14 - в журналах, рекомендуемых ВАК, 1 патент РФ №2432953, приоритет от 15 июня 2010 года.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на I съезде семейных врачей Сибирского федерального округа (Омск, 2010), на XV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011), на IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2011), на Всероссийской научно-практической конференции «Социальные аспекты детского туберкулеза» (Омск, 2011); на VI Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» и I Международном Конгрессе по перинатальной медицине, посвященном 85-летию академика РАМН В.А.Таболина (Москва, 2011), на XVI конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2012), на межрегиональной научно-практической конференции

Инновационные технологии в работе врача» (Омск, 2012), на расширенном межкафедральном заседании сотрудников кафедр педиатрии: детских инфекционных болезней, госпитальной педиатрии, педиатрии ПДО, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии ОмГМА

Омск, 2012), на XI Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2012), на XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2012). Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 263 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Иллюстрирована 65 таблицами, 41 рисунком. Библиография включает 283 литературных источника, из них 216 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Павлинова, Елена Борисовна

Выводы:

1. Частота формирования БЛД у недоношенных детей с РДСН ретроспективной группы и у детей проспективной группы была высокой и составила, соответственно, 37,1% - 44,3%. Таким образом, не отмечено тенденции к снижению количества детей с БЛД на фоне широкого внедрения препаратов сурфактанта в клиническую практику, но доля легких форм в структуре заболевания увеличилась с 35,6% до 63,0%. !

2. Наиболее значимыми для комплексного прогноза развития БЛД у недоношенного ребенка являлись такие предикторы как гестационный возраст менее 32 недель, проведение ИВ Л сразу после рождения, зависимость от кислорода в концентрации более 21% в возрасте старше 7 суток, симптомы дыхательной недостаточности более 3 дней после рождения, наличие пневмонии и тяжелой анемии. I

3. Применение дифференцированной системы профилактических мероприятий детям из группы высокого риска приводит к сокращению срока ИВЛ и значительному уменьшению количества детей, развивших БЛД. Предложенная схема профилактики по данным фармакоэкономического анализа позволила сократить затраты на лечение одного пациента в 1,5 раза.

4. Для недоношенных детей из группы риска развития БЛД характерна высокая частота (56,2%) колонизации респираторного тракта атипичными патогенами, среди которых преобладала U.parvum. У детей, ! инфицированных данными возбудителями, частота развития пневмонии достигает 72,2%, а БЛД формировалась в 2,3 'раза чаще (66,3%), чем у недоношенных с отрицательными результатами I обследования (28,6%). Инфицирование U.parvum - дополнительный j фактор риска развития БЛД у недоношенных детей.

5. У недоношенных из группы риска развития БЛД, по данным БФГ, J I раннее выявление признаков бронхообструкции в виде увеличения I показателя АРД2 более 0,18 мкДж свидетельствует о возможном формировании БЛД, что диктует необходимость дальнейшего применения ИГКС и бронхолитиков. Показатели АРДг и К2 в 1, 6 и 12 месяцев жизни достоверно снижались у детей с БЛД, которые получали профилактические мероприятия в соответствии с разработанной нами методикой, что свидетельствует об уменьшении бронхообструкции и эффективности проведенной профилактики.

6. Почти у половины детей (44,4%), развивших БЛД, выявлен гетерозиготный генотип 129 СТ ОСЬС, а полиморфный генотип 58 ТС зос12 диагностирован у 29,6% (р<0,05). Пациенты с таким полиморфизмом генов Мп8СЮ и вСЬ имели более низкий уровень супероксиддисмутазы и глютатиона в сыворотке крови, что могло способствовать повышению синтеза активных форм кислорода, инициации активности матриксных металлопротеиназ и формированию фиброза в легочной ткани, поэтому продолжение профилактики этим детям с помощью ИГКС было патогенетически обоснованным.

7. На основании проведенного регрессионного анализа выявлены новые факторы риска развития БЛД у недоношенных новорожденных, которые использованы в математических моделях, описывающих вероятность возникновения БЛД с учетом анамнестических (срок гестации), клинических (длительность и параметры ИВ Л, продолжительность кислородотерапии), функциональных (показатели акустической работы дыхания) и генетических (полиморфизм ОСЬС С129Т и зос12 Т58С) критериев. В группу высокого риска по развитию БЛД следует относить детей, у которых вероятность наступления события > 50%. Раннее прогнозирование БЛД будет способствовать отбору детей для своевременного проведения профилактических мероприятий по предупреждению заболевания.

Наблюдение педиатром, пульмонологом. I

Рисунок 41 .Этапная медикаментозная профилактика. j

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Павлинова, Елена Борисовна, 2013 год

1. Актуальные проблемы невынашивания беременности; /В. М. Сидельникова и др... -М., 2001. - 167 с.

2. Акушерство : нац. рук. / под ред. Э. К. Айламазяна и др.. М. : ГЭОТАР:Медиа, 2009. - 1200 с. - (Национальные руководства).

3. Аллергия у детей: от теории к практике : монография / под ред. Л. С. Намазовой-Барановой. М. : Союз педиатров России, 2010-2011. -668 с. :

4. А. с. 904661 СССР, МКИ3 А 61 В5/08. Способ регистрации высокочастотных дыхательных шумов /Малышев B.C., Ардашникова С.Н., Каганов С.Ю. и др. 1981.8с.

5. Байбарина Е. Н. Раннее применение назального СППД с вариабельным потоком у недоношенных со сроком гестации 28-32 недели / Е. Н. Байбарина, А. Г. Антонов, О. В. Ионов // Интенсив, терапия.L 2006. №I2.-С. 96-98.

6. Балушкина А. А. Токолитические препараты в лечении угрожающих преждевременных родов / А. А. Балушкина, О. И. Михайлова, В. Л. Тютюнник // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, № 1. - С. 11-15. :

7. Басаргина М. А. Значение матриксных металлопротеиназ в формировании и течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Басаргина ; Науч. центр здоровья детей РАМН. М., 2009. - 23 с.

8. Богданова А. В. Система оказания помощи детям с бронхолегочной дисплазии на различных этапах ведения больных : метод, рек. / А. В. Богданова, Е. В. Бойцова, С. В. Старевская. СПб., 2004. - 16 с.

9. Бронхблегочная дисплазия в стадии хронической болезни у детей грудного и раннего возраста / Д. Ю. Овсянников и др. // Педиатрия. -2007. Т. 86, № 4. - С. 35-42.

10. Бронхофонография и импульсная осциллометрия в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста / М. В. Сюракшина и др. // Рос. педиатр, журн. 2008. - № 3. - С. 18-22. i

11. И.Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский Образовательный журн. 2000. - № 12.-С! 13-19.

12. Возможности высокоразрешающей компьютерной томографии в диагностике бронхолегочной дисплазии у детей первых лёт жизни / Д. Ю. Овсянников и др. // Педиатрия. 2010. - Т. 89, № 1. - С. 56-60.

13. Володин Н. Н. Современная концепция организации перинатальной помощи в России / Н. Н. Володин, Е. Н. Байбарина, Д. Н. Дегтярев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - № 6. - С. 19-22.

14. Геппе 1 Н. А. Особенности комбинированной терапии острых респираторных заболеваний у детей с контролем функции легких методом бронхофонографии / Н. А. Геппе, Н. А. Селиверстова, Т. Т. Бераие1// Вопр. практ. педиатрии. 2009. - Т. 4, № 4. - С. 71-76.

15. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев в статистике медико-биологических исследований / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JI., 1973.- 186 с.

16. Дементьева Г. М. Акустические характеристики дыхательных шумов у здоровых недоношенных детей в течение раннего неонатального периода / Г. М. Дементьева, В. С. Малышев // Вестн. рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1996. - № 4. - С. 22-24.

17. Дементьева Г. М. Болезни бронхолегочной системы у новорожденных : лекции для врачей / Г. М. Дементьева. М. : Медицина, 2004.I

18. Диагностическая модель «Pattern» в системе единого экологического мониторинга / В. С. Малышев и др. // Вестн. МЭИ. 1996. - № 5. - С. 21-24.

19. Дубинина Е. Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, вып. 6. - С. 8-12.

20. Иванов С. Л. Бронхолегочная дисплазия. Обзор современных подходов / С. Л. Иванов // Интенсив, терапия в неонатологии. 2006. - № 1. - С. 15-26. |

21. Инфекции в акушерстве и гинекологии / под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. М. : Медпресс-информ, 2007. - 464 с.

22. Клименко Т. М. Новое в дефиниции патогенеза бронхолегочной дисплазии у новорожденных/ Т. М. Клименко, В. С. Агашков // Здоровье ребенка. -2011.-№ 1. С. 115-120.

23. Козарезов С. Н. Клинико-патогенетические аспекты бронхолегочной дисплазии в стадии хронической болезни : автореф. дис. .'канд. мед. наук / С. Н. Козарезов. Минск, 2010. - 22 с.

24. Кольман Я. Наглядная биохимия : пер. с нем. / Я. Кольман, К.-Г. Рем. II3.е изд. М. : Мир ; Бином. - 2009. - 469 с.

25. Лычагина Д. В. Оптимизация профилактики и лечения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. В. Лычагина. М., 2004. - 18 с.

26. Мельникова И. М. Бронхофонографическая оценка дыхательных шумов у практически здоровых детей дошкольного возраста / И. М. Мельникова, А. А. Павликов, Н. Л. Доровская // Вопр. практ. педиатрии. 2006. - Т. 1, № 5. - С. 30-32.

27. Неонатология : нац. рук. / под ред. Н. Н. Володина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 848с. - (Национальные руководства).

28. Овсянников Д. Ю. Бронхолегочная дисплазия у детей первых трех лет жизни : атореф. дис. . д-ра мед. наук / Д. Ю. Овсянников. М., 2010. -24 с.

29. Овсянников Д. Ю. Бронхолегочная дисплазия: вопросы терминологии и классификации / Д. Ю. Овсянников, И. В. Давыдова // Рос. педиатр. журн.-2008.-№2.-С. 18-23. 4

30. Овсянников Д. Ю. Система оказания медицинской помощи детям, страдающим бронхолегочной дисплазией : рук. для практикующих врачей / Д. Ю. Овсянников ; под. ред. Л.Г. Кузьменко. М. : МДВ, 2010.- 152 с.

31. Овсянников Д. Ю. Терапия и профилактика бронхолегочной дисплазии: от патогенеза к доказательной медицине ;/ Д. Ю. Овсянников // Вопр. практ. педиатрии. 2009. - Т. 4, № 4. - С. 30-40;

32. Овсянников Д. Ю. Хронические заболевания легких у новорожденных: подходы к определению, критерии диагностики и! вопросы современной классификации / Д. Ю. Овсянников // Вопр. практ. педиатрии. 2008. - Т. 3, № 5. - С. 97-102.

33. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меныцикова и др.. М. : Слово, 2006. - 556 с.

34. Опыт применения ингаляционных стероидов у детей с бронхолегочной дисплазией в первом полугодии жизни / И. В. Давыдова и др. // Педиатр, фармакология. 2008. - Т. 5, № 6. - С. 42-44.

35. Пат. 2038041 Российская Федерация, МПК А61В5/08. Способ регистрации дыхательных шумов / Малышев В. С. и др. ; заявитель и патентообладатель Моск. энергет. ин-т. № 5062396/14 ; заявл. 16.09.92; опубл. 27.06.95, Бюл. № 18.

36. Петри А. Наглядная статистика в медицине : учеб. пособие : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М. : Гэотар-медиа, 2003. - 143 с.

37. Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие / Под, ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-медиа, 2005. - 336с.

38. Радзинский В. Е. Преждевременные роды / В. Е. Радзинский, И. Н. Костин // Акушерство и гинекология. 2009. - № 4. - С. 16-19.

39. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81а11з^са / О. Ю. Реброва. -М. : МедиаСфера, 2002. 312 с.

40. Рентгенологические критерии диагностики бронхолегочной дисплазии / И. В. Давыдова и др. // Рос. педиатр, журн. 2008. - № 5. - С. 66-68.

41. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных / Д. В. Баженов и др. ; под ред. О. С. Фомичева. Екатеринбург : ИРА УТК, 2007. - 481 с.I

42. Роль бронхофонографии в ранней диагностике бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста / А. А. Павликов и др. // Бюл. ¡сибирской медицины. 2009. - № 1. - С. 43-50.

43. Роль инфекционных агентов в развитии бронхолегочной дисплазии иее обострений / Д. Ю. Овсянников и др. // Дет. инфекции. 2005. - № 2.-С. 19-23.

44. Серов В. Н. Тактика лечения угрожающих преждевременных родов / В. Н. Серов, В. Л. Тютюник // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 19. - С. 1252-1255.I

45. Смагин А. Ю. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных новорожденных детей (оптимизация диагностики и лечения) : атореф. дис. .'канд. мед. наук / А. Ю. Смагин. Екатеринбург, 2004. - 22 с.

46. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Педиатрия. 2010. - Т. 89, № 4. - С. 6-15.

47. Старевская С. В. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования и клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести заболевания) : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Старевская. СПб., 2001. - 21 с.

48. Тресорукова О. В. Бронхофонография в диагностике обструктивного синдрома у детей первых месяцев жизни / О. В. Тресорукова // Материалы 15-го Национального Конгресса по болезням органов дыхания (Москва, 29 ноября 2 декабря 2005 г.). - М., 2006. - С. 45.

49. Тресорукова О. В. Использование бронхофонографии у детей первых месяцев жизни / О. В. Тресорукова, Г. В. Яцык // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы IV рос. конгр. (Москва, 25-27 октября 2005 г.). М., 2006. - С. 166.

50. Тресорукова О. В. Оценка функции внешнего дыхания у новорожденных детей / О. В. Тресорукова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы V рос. конгр. М., 2006. -С. 227.

51. Тресорукова О. В. Оценка функционального состояния дыхательной системы новорожденных детей по результатам бронхофонографии / О. В. Тресорукова // Вопр. совр. педиатрии. 2007. - Т. 6, № 5. - С. 115117.

52. Цинзерлинг В. А. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) : практ. рук. / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. -СПб. : Элби СПб, 2002. 352 с.

53. Эммануилидис Г. К. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных : пер. с англ. / Г. К. Эммануилидис, Б. Г. Байлен. М. : Медицина, 1994. -396 С:

54. A catalytic antioxidant attenuates alveolar structural remodeling in bronchopulmonary dysplasia / L. Y. Chang et al. // Am. J. Respir. Crit. i Care Med. 2003. - Vol 167. - P. 57-64.

55. A mutation in the surfactant protein С gene associated with familial interstitial lung disease / L. M. Nogee et al. // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 34^4. - P. 573-579.

56. A new scoring system for computed tomography of the chest for assessing the clinical status of bronchopulmonary dysplasia / O. Masayuki et al. // J. Pediatr. 2008. - Vol. 152. - P. 90-95.

57. Abdel-Latif M. E. Pharyngeal instillation of surfactant before the1 first breath for prevention of morbidity and mortality in preterm infants at risk of respiratory distress syndrome Electronic resource. / M. E. Abdel-Latif, D.

58. A. Osborn // Arch. Gynecol. Obstet. 2011. - Access mode:ihttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed. Address date: 25.03.2011. i i

59. Abman,S. H. Pathophysiology and treatment of bronchopulmonary dysplasiai

60. S. H. Abman, J. R. Groothius // Pediatr. Clin. North Am. 1994, - Vol. 41, №2.-P. 277-315.

61. Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period / A. T. Shennan et al. // Pediatrics. 1988. - Vol. 82. - P. 527-532.

62. Ambalavanan N. Bronchopulmonary dysplasia: new insights / N. Ambalavanan, W. A. Carlo // Clin. Perinatol. 2004. - Vol. 31', № 3. - P. 613-628.

63. Ambalavanan N. Intercenter differences in bronchopulmonary dysplasia or death among very low birth weight infants / N. Ambalavanan // Pediatrics. -2011.-Vol. 127, № i. p. 106-116.

64. Anti-oxidant enzymes and related elements in term and preterm 'newborns / N. Nassi et al. // Pediatr. Int. 2009. - Vol. 51, № 2. - P. 183-187.

65. Arnold C. Respiratory distress syndrome in second-born versus first-born twins. A matched case-control analysis / C. Arnold, F. H. McLean, M. S. Kramer // N Engl. J. Med. 1995. - Vol. 317. - P. 1121 -1125. '

66. Association between the surfactant protein A (SP-A) gene locus and respiratory-distress syndrome in the Finnish population / M. Raniet et al. // Am. J. Hum. Genet.-2000.-Vol. 66.-P. 1569-1579. '

67. Association of glutathione-S-transferase-Pl (GST-PI) polymorphisms with bronchopulmonary dysplasia / M. H. Manar et al. // J. Perinatol. 2004. -Vol. 24, № 1.-P. 30-35.

68. Association of interferon gamma T+874A and interleukin 12 p40 promoter CTCTAA/GC polymorphism with the need for respiratory support and perinatal complications in low birthweight neonates / G. Bokodi et al. //

69. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 25-29.i

70. Association of plasma Cortisol and chronic lung disease in preterm infants / B. A. Banks et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, № 3. - P. 494-498.

71. Association of polymorphism in glutamate-cysteine ligase catalytic subunit gene with coronary vasomotor dysfunction and myocardial infarction / S. Koide et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 539-545.

72. Association of Ureaplasma urealyticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung disease and death in very low birth weight infants / G. H. Cassell et al. // Lancet. 1988. - Vol. 2, № 8605. - P. 240-245.

73. Ballard H. O. Use of azithromycin for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a randomized, double-blind, placebo controlled trial / H. O. Ballard // Pediatr. Pulmonol. 2011. - Vol. 46, № 2. - P. 111118. ' .

74. Ballard P. L. Scientific rationale for the use of antenatal glucocorticoids to promote fetal development / P. L. Ballard // Pediatr. Rev. 2000. - Vol. 1, №5. -P. 83-90.

75. Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia: changes in pathogenesis, epidemiology and definition / E. Bancalari, N. Claure, I. R. Sosenko Semin. Neonatol.-2003.-Vol. 8,№ l.-P. 63-71.

76. Bancalari E. Bronchopulmonary dysplasia: clinical presentation / E. Bancalari, G. E. Abdenour, R. Feller // J. Pediatr. 1979. - Vol. 95, № 5. -P. 819-823.

77. Bancalari E. Weaning preterm infants from mechanical ventilation / E. Bancalari, N. Claure / Neonatology. 2008. - Vol. 94, № 3. - P. 197-202.

78. Beneficial impact of term labor: nonenzymatic antioxidant reserve in the human fetus /1. A. Buhimschi et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 189.-P. 181-188.

79. Bhandari A. Pitfalls, problems, and progress in bronchopulmonary dysplasia / A. Bhandari, V. Bhandari 11 Pediatrics. 2009. - Vol. 123, № 6. - P. 15621573.

80. Bhuta T. Systematic review and meta-analysis of early postnatal dexamethasone for prevention of chronic lung disease / T. Bhuta, A. Ohlsson // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1998. - Vol. 79. - P. 26-33.

81. Bisgaard H. Plethysmographic measurements of specific airway resistens in young children / H. Bisgaard, K. G. Nielsen // Chest. 2005. - Vol. 128, № 1.-P. 355-362. :

82. Bland R. D. Neonatal chronic lung disease in the post-surfactant era / R. D. Bland //Biol. Neonate. -2005. -Vol. 88, №3.- P. 181-191. •

83. Blood protein concentrations in the first two postnatal weeks that predict bronchopulmonary dysplasia among infants born before the 28th week of gestation / C. Bose et al. // Pediatr. Res. 2011. - Vol. 69, № 4. - P. 347353.

84. Budesonide delivered by dosimetric jet nebulization to preterm very low birthweight infants at high risk for development of chronic lung disease / B. Jonsson et al. // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89, № 12. - P. 1449-1455.

85. Burri P. H. Structural aspects of postnatal lung development alveolar formation and growth / P. H. Burri // Biol. Neonate. - 2006. - Vol. 89, № 4. -P. 313-322.

86. Changing use of surfactant over 6 years and its relationship to chronic lung disease 7 E. Chong et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122, № 4. - P. 917921.

87. Charafeddine L. Atypical chronic lung disease patterns in neonates / L. Charafeddine, C. T. D'Angio, D. L. Phelps // Pediatrics. 1999. - Vol. 103. -P. 759-765.

88. Chorioamnionitis and inflammation of the fetal lung / B. Schmidt et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 185,№1.-P. 173-177. '

89. Chorioamnionitis, lung function and bronchopulmonary dysplasia, iniprematurely born infants / M. Prendergast et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2011. - Vol. 96, № 4. - P. 270-274.r

90. Chorioamnionitis, mechanical ventilation, and postnatal ' sepsis as modulators of chronic lung disease in preterm infants / L. J. Van Marter et al. // J. Pediatr. 2002. - Vol. 140. - P. 171-176.

91. Chronic lung injury in preterm lambs / K. H. Albertine et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 945-958.

92. Chronic oxygen dependency in infants born at less than 32 weeks gestation: incidence and risk factors / L. Egreteau et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108.-P. 1-8.

93. Coalson J. J. Decreased alveolarization in baboon survivors with bronchopulmonary dysplasia / J. J. Coalson, V. Winter, R. A. de Lemos // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 2. - P. 640-646.

94. Cole F. S. Genetic disorders of neonatal respiratory function / F. S. Cole, A. Hamvas, L. M. Nogee // Pediatr. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 157-162.

95. Collins J. J. Inflammation in fetal sheep from intra-amniotic injection of Ureaplasma parvum / J. J. Collins // Am J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol1. 2010. - Vol. 299, № 6. - P. 852-860.

96. Critical appraisal of the role Ureaplasma in the development of bronchopulmonary dysplasia with metaanalytic techniques / R. Schelonka et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2005. - Vol. 24, № 12. - P. 1033-1039.1

97. Crowley P. WITHDRAWN: Prophylactic corticosteroids for preterm birth Electronic resource. / P. Crowley. Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - № 3. - CD000065.

98. Cunha G. S. Maternal and neonatal factors affecting the incidence of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight newborns / G. S. Cunha, F. F. Mezzacappa, J. D. Ribeiro // J. Pediatr. 2003. - Vol. 79, № 6.-P. 550-556.i

99. Cunningham L. A. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia / L. A. Cunningham, M. Wetzel, G. A. Rosenberg // Glia. 2005. Vol. 50.-P. 329-339.

100. Davis J. M. Long-term follow-up of premature infants treated with prophylactic, intratracheal recombinant human CuZn superoxide dismutase / J. M. Davis, S. E. Richter S. Biswas // J. Perinatol. 2000. - Vol. 20, № 4. -P. 213-216.

101. Davis J. M. Role of oxidant injury in the pathogenesis of neonatal lung disease / J. M. Davis // Acta Paediatr. Suppl. 2002. - Vol. 91, № 437. - P. 23-25. ' ;

102. Davis P. Post-extubation prophylactic nasal continuous positive airway pressure in preterm infants: systematic review and meta-analysis / P. Davis, D. Henderson-Smart // J. Paediatr. Child Health. 1999. - Vol. 35, № 4. -P. 367-371.

103. Day care increases the risk of respiratory morbidity in chronic lung disease of prematurity / S. A. McGrath-Morrow et al. // Pediatrics. 2010. - Vol. 126, №4.-P. 632-637.

104. Do clinical markers of barotrauma and oxygen toxicity explain interhospital variation in rates of chronic lung disease? / L. J. Van Marter et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - P. 1194-1201.

105. Donn S. Invasive and noninvasive neonatal mechanical ventilation / S. Donn, S. Sinha // Respir. Care. 2003. - Vol. 48, № 4. - P. 426-439.

106. Doyle' L. W. Postnatal hydrocortisone for preventing or treating bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a systematic review / L. W. Doyle, R. A. Ehrenkranz, H. L. Halliday // Neonatology. 2010. - Vol. 98, №2.-P. 111-117.

107. Dudley D. Current status of single-course antenatal steroid therapy / D. J. Dudley, T. P. Waters, P. W. Nathanielsz // Clin. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 46, № l.-P. 132-149.

108. Early inhaled glucocorticoid therapy to prevent bronchopulmonary dysplasia / C. H. Cole et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 13. -P. 1005-1010.

109. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy / E. S. Schinwell et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2000. - Vol. 83.-P. 177-181.

110. Effect of continuous positive airway pressure on upper airway and respiratory muscle activity / C. G. Alex et al. // J. Appl. Physiol. 1987. -Vol. 62.-P. 2026-2030.

111. Effect of multiple INSURE procedures in extremely preterm infants / C. Dani et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011. - Vol. 24, № 12. - P. 1427-1431.

112. Effect of positive-end-expiratory-pressure on right ventricular output in labs with hyaline membrane disease / R. B. Cotton et al. // Acta Paediatrica Scandinavica. 1980. - Vol. 69. - P. 603-606.

113. Effect of pregestational maternal, obstetric and perinatal factors on neonatal outcome in extreme prematurity / Y. Wang et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2011. - Vol. 284, № 6. - P. 1381-1387.

114. Effects of antenatal colonization with Ureaplasma urealyticum on pulmonary disease in the immature baboon / B. A. Yoder et al. // Pediatr. Res. 2003. - Vol. 54. - P. 797-807.

115. Effects of ventilation with different positive end-expiratory pressures on cytokine expression in the preterm lamb lung / A. Naik et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 3. - P. 494-498.

116. Evans M. J. Oxidant gases / M. J. Evans // Environ. Health Perspect. -1994.-Vol. 55.-P. 85-95.

117. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins / V. Bhandari et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117, № 6. - P. 19011906.

118. Finer N. N. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm'infants / N. N. Finer // N. Engl. J. Med. 2010. - Vol. 362, № 21. - P. 1970-1979.

119. Frank L. Antioxsidans, nutrition, and bronchopulmonary dysplasia / L. Frank // Pediatr. Res. 1992. - Vol. 32, № 2. - P. 215-221.

120. Galis ' Z. S. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly / Z. S. Galis, J.J. Khatri // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 251 -262.

121. Genetic predisposing factors to bronchopulmonary dysplasia: preliminary data from a multicentre study / M. Somaschini et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2012. - 2012. - Vol. 25, suppl. 4. - P. 127-130.

122. Genetik risk factors of bronchopulmonary dysplasia / P. Kvinta etal. // Pediatr. Res. 2008. - Vol. 64, № 2. - P. 682-688.

123. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans / M. Bastaki et al. // Pharmacogenet. Genomics. 2006. - Vol. 16, № 4. - P. 279-286.

124. Gien J. Pathogenesis and treatment of bronchopulmonary dysplasia / J. Gien, J. P. Kinsella // Curr. Opin. Pediatr. 2011. - Vol. 23, № 3. - P. 305313.151 .Gipp J. J. Structure of the human glutamate-L-cysteine ligase catalytici

125. GLCLC) subunit gene / J. J. Gipp, R. T. Mulcahy // Cytogenet. Cell Genet. 2000'. - Vol. 88. - P. 130-132.

126. Glutathione synthesis rates in early postnatal life / Rook D et al. // Pediatr Res. 2010. - Vol. 67, № 4. - P. 407-411.

127. Goldenberg R. Biochemical markers for prediction of preterm birth / R. Goldenberg, A. Goepfert, P. Ramsey // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -Vol. 192.-P. 36-46.

128. Goldsmith J. P. Continuous positive airway pressure and conventional mechanical ventilation in the treatment of meconium aspiration syndrome / J. P. Goldsmith // J. Perinatol. 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 49-55.

129. Gramlich T. Pathology of inflammatory bowel disease / T. Gramlich, R. E. Petras // Semin. Pediatr. Surg. 2007. - Vol. 16, № 3. - P. 154-163.

130. Greenlee K. J. Matrix metallopro-teinases in lung: multiple, multifarious, and multifaceted / K. J. Greenlee, Z. Werb, F. Kheradmand // Physiol. Rev. -2007.1-Vol. 87.-P. 69-98.

131. Gustafsson P. M. Inert gas washout in preschool children / P. Gustafsson // Paediatr. Respir. Rev. 2005. - Vol. 6, № 4. - P. 239-275. ;

132. Halliday H. L. Delayed (> 3 weeks) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants (Cochrane review) Electronic resource. / H. L. Halliday, R. A. Ehrenkranz. Cochrane Database Syst. Rev. -2003.-№ 1.-CD001145. !

133. Halliday H. L. Early (< 8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants Electronic resource. / H. L. Halliday, R. A. Ehrenkranz, L. W. Doyle // Cochrane Database Syst. Rev. -2010.-№ 1. CD001146.

134. Hallman M. Genetic influences and neonatal lung disease / M. Hallman, R. Haataja // Semin. Neonatol. 2003. - Vol. 8, № 1. - P. 19-27.

135. Hazinski T. A. Site of care for the treatment of cystic fibrosis exacerbations: does it matter? / T. A. Hazinski, L. S. Walker // J. Pediatr. -2004. Vol. 144, № 6. - P. 696-697. i

136. Herting E. Bronchopulmonary dysplasia: pathogenesis, risk factors and early prevention strategies / E. Herting // Chin. Med. J. (Engl): 2010. -Vol. 123, № 20. - P. 2955-2957.

137. High-dose cysteine administration does not increase synthesis of the antioxidant glutathione preterm infants / F. W. te Braake et al. // Pediatrics. 2012. - Vol. 124, № 5. - P. 78-84.

138. Human surfactant protein C: genetic homogeneity and expression in RDS; comparison with other species / D. Hatzis et al. // Exp. Lung Res. 1994. -Vol. 20.-P. 57-72.

139. Human surfactant protein: structure, function, regulation and genetic disease / J. A. Whitsett et al. // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 749757. •

140. Intra-amniotic injection of IL-1 induces-inflammation and maturation in fetal sheep lung / K. Willet et al. // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 282. - P. 411-420.

141. Jarreau P. H. The use of postnatal corticosteroid therapy in premature infants to prevent or treat bronchopulmonary dysplasia: current situation and recommendations / P. H. Jarreau // Arch. Pediatr. 2010. - Vol. 17, № 10. -P. 1480-1487.

142. Jobe A. H. Antenatal factors and the development of bronchopulmonary dysplasia / A. H. Jobe // Semin. Neonatol. 2003. - Vol. 8, № 1. - P. 9-17.

143. Jobe A. H. Bronchopulmonary dysplasia / A. H. Jobe, E. Bancalari // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163.-P. 1723-1729.

144. Jobe A. H. The new BPD: an arrest of lung development / A H. Jobe // Pediatr. Res. 1999. - Vol. 46. - P. 641-643.

145. Jobe A. H. The new bronchopulmonary dysplasia / A. H. Jobe // Pediatr. Res.-2011.-Vol. 23, №2.-P. 167-172.

146. Kelly F. J. Free radicals disorders of preterm infants / F. J. Kelly // Br. Med. Bull. 1993. - Vol. 49, № 3. - P. 668-678.

147. Kinnula V. L. Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases / V. L. Kinnula, J. D. Crapo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167.-P. 1600-1619.

148. Kong F. Detecting Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in the urogenital tract / F. Kong, X. Zhu, X. Zhang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 1997. Vol. 77, № 2. - P. 94-96.

149. Kramer B. W. Antenatal inflammation and lung injury: prenatal origin of neonatal disease / B. W. Kramer // J. Perinatol. 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 21-27.

150. Kresch M. J. Meta-analyses of surfactant replacement therapy of infants with birth weights less 2000 grams / M. J. Kresch, J. M. Clive // J. Perinatol.- 1998.-Vol. 18, №4.-P. 276-283.

151. Krupa F. Predictors of preterm birth / F. Krupa, D. Faltin, J. Cecatti // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. - Vol. 94, № 1. - P. 5-11.

152. Lee H. J. Chorioamnionitis, respiratory distress syndrome and bronchopulmonary dysplasia in extremely low birth weight infants / H. J. Lee//J. Perinatol.-2011.-Vol. 31, № 3. P. 166-170.

153. Liggins H. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants / G. C. Liggins, R. N. Howie // Pediatrics. 1972. - Vol. 50, № 4. - P. 515-525.

154. Links between early adrenal function and respiratory outcome in preterm infants: airway inflammation and patent ductus arteriosus / K. L. Watterberg et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - P. 320-324.i

155. Longitudinal measures of lung function in infants with bronchopulmonary dysplasia / A. G. Filbrun et al. // Pediatr. Pulmonol. 2011. - Vol. 46, № 4.-P. 369-375.i

156. Low tidal volume ventilation is associated with reduced mortality in HIV-infected patients with acute lung injury / J. L. Davis et al. // Thorax. -2008.-Vol. 63, № 11.-P. 988-993.

157. Low-dose dexamethasone facilitates extubation among chronically ventilator-dependent infants: a multicenter, international, randomized,controlled Trial / L. W. Doyle et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - P.i75.83.

158. Lu Miao. Clair regulation of superoxide dismutase genes: implications in diseases / Lu Miao, K. St. Daret // Free Radic. Biol. Med. 2009. - Vol. 47, №4.-P. 344-356.

159. Lung elastic tissue maturation and perturbations during the evolution of chronic lung disease / D. W. Thibeault et al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 106, №'6.-P. 1452-1459.

160. Lung function loss, smoking, vitamin C intake, and polymorphisms of the glutamate cysteine ligase genes / M. Siedlinski et al. // Am. J. Respir. Critical Care Med. - 2008. - Vol. 178,№1.-P. 13-19.

161. Lung injury in neonates: causes, strategies for prevention, and long-term consequences / R. H. Clark et al. // J. Pediatr. 2001. - Vol. 139. - P. 478486.

162. Macklem P. The physiology of the small airways / P. Macklem // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157, № 5. - P. 181-183. '

163. Maternal glucocorticoid therapy and reduced risk of bronchopulmonary dysplasia / L. J. Van Marter et al. // Pediatrics. 1990. - Vol. 86, № 3. - P. 331-336.

164. Matrix metalloproteinase gene polymorphisms and bronchopulmonary dysplasia: identification of MMP16 as a new player in lung development / A. Hadchouel et al. // PLoS One. 2008. - Vol. 3, № 9. - P. 3188.

165. Merialdi M. The changing face of preterm birth / M. Merialdi, J. C. Murray // Pediatrics. 2007. - Vol. 120, № 5. - P. 1133-1134.

166. Miller N. E. Techniques of early respiratory management of very low and extremely low birth weight infants / N. E. Miller // Neonatal. Netw. 2010. -Vol. 29, №3.-P. 153-160.i

167. Murray P. G. Use of nasal continuous positive airway pressure during retrieval of neonates with acute respiratory distress / P. G. Murray, M. J. Stewart//Pediatrics.-2008.-Vol. 121, № 4.-P. 754-758.

168. Mutations in the surfactant protein C gene associated with interstitial lung disease / L. M. Nogee et al. // Chest. 2002. - Vol. 121, № 3. - P. 20-21.

169. Nasal CPAP or intubation at birth for very preterm infants / C. J. Morley et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358, № 7. - P. 700-708.

170. Neonatal chronic lung disease in extremely immature baboons / J. J. Coalson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1333-1346.

171. Ng G. Y. Bronchodilation for the prevention and treatment of chronic lung disease in preterm infants / G. Y. Ng, S. da, A. Ohlsson // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - № 3. - CD003214. ,

172. Northway W. L. Pulmonary disease following respiratory therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia / W. L.1 Northway, R. C. Rosan, D. Y. Porter // N. Engl. J. Med. 1967. - Vol. 276, № 7. - P. 357-368.

173. Philip A.G. Bronchopulmonary dysplasia: then and now / A.G. Philip // Neonatology.-2012.-Vol. 102, № l.-P. 1-8.

174. Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal respiratory distress syndrome / E. Berggren et al. // Acta Paediatr. 2000. - Vol. 89, № 4. - P. 460-464.

175. Pilot trial of late booster doses of surfactant for ventilated premature infants / J. D Merrill et al. //J. Perinatol. 2011. - Vol. 31, №9.-P. 599-606.

176. Postnatal dexamethasone therapy and cerebral tissue volumes in extremely low birth weight infants / N. A. Parikh et al. // Pediatrics. 2007. - Vol. 119, №2. -P. 265-272.

177. Postnatal steroids: short term gain, long term pain? / N. N. Finer et al. // J. Pediatr. 2000. - Vol. 137. - P. 9-13.

178. Prediction of bronchopulmonary dysplasia / C. May et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2011. - Vol. 96, № 6. - P. 410-416.

179. Prediction of Bronchopulmonary Dysplasia by Postnatal Age in Extremely Premature Infants / M. M. Laughon et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2OIIJ-V0I. 183, № 12.-P. 1715-1722.

180. Proloriged mechanical ventilation induces cell cycle arrest in newborn rat lung / A. A. Kroon et al. // J. Perinatol. 2011. - Vol. 6, № 2. - P. 132138.

181. Prophylactic nasal continuous positive airways pressure in newborns of 2831 weeks gestation: multicentre randomised controlled clinical trial / F.

182. Kotecha et al. // Pediatr. Res. 2004. - Vol. 55, № 1. - P. 61-68.i i

183. Pulmonary vascular and alveolar development in preterm lambs Jchronically colonized with Ureaplasma parvum / G. R. Polglase et al. // Am: J. Physioll Lung. Cell. Mol. Physiol. 2010. - Vol. 299, № 2. - P. 232-241.

184. Randomized clinical trial comparing two natural surfactant preparations to treat respiratory distress syndrome / M. Hammoud et al. // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2004. - Vol. 15, № 3. - P. 167-175.

185. Randomized, controlled trial of dexamethasone in neonatal chronic lung disease: 13- to 17-year follow-up study: I. Neurologic, psychological, and educational outcomes / A. K. Rosamond et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116.-P. 370-378.1

186. Randomized, controlled trial of dexamethasone in neonatal chronic lung disease: 13- to 17-year follow-up study: II. Respiratory status, growth, and blood pressure / A. K. Rosamond et al. // Pediatrics. 2005. - ;Vol. 116.-P. 379-384.

187. Regulation of matrix metalloproteinases: an overview / S. Chakraborti et al. // Mol. Cell Biochem. 2003. - Vol. 253. - P. 269-285.

188. Respiratory tract colonization with mycoplasma species increases theiseverity of bronchopulmonary dysplasia / V. Bhandari et al. // J. Perinat. Med.-1998.-Vol. 26, № 1.-P. 37-42. i

189. Risk factors for the development of bronchopulmonary dysplasia: a case control .study / L. Hernández-Ronquillo et al. // Arch. Med. Res. 2004.1. Vol. 35,-P. 549-553. ¡i241 .Rocha G. Oxidative stress in the neonatal lung disease / G. Rocha // Rev.

190. Sacket D. L. Summarising the effects of therapy: a new table and some more terms / D. L. Sacket, R. B. Havnes // ACP J Club. 1997. - Vol. 127.- P.15-16.

191. Pediatrics- 2001. -Vol. 108, №5.-P. 1203-1205. 247.Saunders R. A. The effects of CPAP on lung mechanics and lung volumes in the neonate / R. A. Saunders, A. D. Milner, I. E. Hopkin // Biol. Neonate.- 1976.-Vol. 29.-P. 178-181.

192. Scoring system to predict chronic oxygen dependency / C. May et al. // Eur. J. Pediatr. 2007. - Vol. 166. - P. 235-240.

193. Sedlak J. Estimation of total, protein-bound and nonprotein' sulfhydryl groups in tissue with ellmans reagent / J. Sedlak, R.H. Lindsey // Analyt. Biochem. 1968. -Vol. 25, № 2. - P. 192-205.

194. Single nucleotide polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and the susceptibility to bronchopulmonary dysplasia / S. S. Strassberg et al. // Pediatr. Pulmonol. 2007. - Vol. 42, № 1. - P. 29-36.

195. Sinkin R. A. Predicting risk for bronchopulmonary dysplasia: selection criteria ¡for clinical trials / R. A. Sinkin, C. Cox, D. L. Phelps // Pediatrics. -1990. Vol. 86, № 5. - P. 728-735.i

196. Speer C. P. Inflammation and bronchopulmonary dysplasia / C. P. Speer // Semin. Neonatol. 2003. -Vol. 8, № l.-P. 29-38.

197. Speer C. P. New insights into the pathogenesis of pulmonary inflammation in preterm infants / C. P. Speer // Biol. Neonate. 2001. - Vol. 79. - P. 205209. <

198. Sung T. J. Frequency of ureaplasma serovars in respiratory secretions of preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia / T. J. Sung // Pediatr. Infect. Dis. J. 2011. - Vol. 30, № 5. - P. 379-383.

199. Sung T. J. Ureaplasma infections in pre-term infants: Recent information regarding the role of Ureaplasma species as neonatal pathogens / T. J. Sung // Korean J. Pediatr. 2010. - Vol. 53, № 12. - C. 989-993.

200. Surfactant protein (SP) B associations and interactions with SP-A in white and black subjects with respiratory distress syndrome / J. Floros et al. // Pediatr. Int. 2001. - Vol. 43. - P. 567-576.i i

201. Tanswell A. K. Bronchopulmonary Dysplasia. One Disease or Two? / A. | K. Tanswell, R. P. Jankov // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167, № l.-P. 1-2.

202. Targeted disruption of the surfactant protein B gene disrupts surfactant homeostasis, causing respiratory failure in newborn mice / J. C. Clark et 'al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 7794-7798.

203. The Alabama Preterm Birth Study: umbilical cord blood Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis cultures in very preterm newborn infants / R. L. Goldenberg et al. // Am J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 198, № l.-P. 431-435.

204. The Association between early tracheal colonization and bronchopulmonary dysplasia / K. Young et al. // J. Perinat. 2005. - Vol. 25.-P. 403-407.

205. Thomas W. Universitats-Kinderklinik Wurzberg. Bronchopulmonale Dysplasie Fruehgeborener Epidemiologie, Pathogenese und Therapie / W. Thomas, C. O. Speer // Monatsschrift Kinderheilkd. 2005. - Vol. 153. - P. 211-219.

206. Thomas W. Chorioamnionitis: important risk factor or innocent bystander for neonatal outcome? / W. Thomas, C. P. Speer // Neonatology. 2011. -Vol. 99, №3.-P. 177-187.

207. Thomas W. Management of infants with bronchopulmonary dysplasia in Germany / W. Thomas, C. O. Speer // Early Hum. Dev. 2005. - Vol. 81, №2.-P. 155-163.

208. Thome U. Randomized comparison of high-frequency ventilation with high-rate intermittent positive pressure ventilation in preterm infants with respiratory failure / U. Thome, H. Kossel, G. Lipowsky // J. Pediatr. 1999. -Vol. 135, № 1.-P. 39-46.

209. Total antioxidant capacity and total oxidant status after surfactant treatment in preterm infants with respiratory distress syndrome / E. A. Dizdar et al. // Ann Clin Biochem. 2011. - Vol. 48, № 5. - P. 462-467.

210. Tremblay L. N. Ventilator-induced lung injury: from the bench to the bedside / L. N. Tremblay, A. S. Slutsky // Intensive Care Med. 2006. -Vol. 32!, № 1.-P. 24-33. •

211. Tschanz S. A. Influence of postnatally administered glucocorticoids on1 rat lung growth / S. A. Tschanz, B. M. Damke, P. H. Burri // Biol. Neonate. -1995.-Vol. 68. -P. 229-245.

212. Tschanz S. A. Postnatal lung development and its impairment by glucocorticoids / S. A. Tschanz, P. H. Burri // Pediatr. Pulmonol. Suppl. -1997. Vol. 16. P. 247-249.(245)

213. Ureaplasma urealyticum and pulmonary outcome in a neonatal intensive care population / L. Pacifico et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16.-P. 579-586.

214. Ureaplasma urealyticum infections in the perinatal period / E. E. Wang et al. // Clin. Perinatol. 1997. - Vol. 24. - P. 91-105.

215. Validation of the National Institutes of Health consensus definition of bronchopulmonary dysplasia / R. A. Ehrenkranz et al.. Pediatrics. 2005. - Vol. 116, № 6. - P. 1353-1360.

216. Vedovato S. Chorioamnionitis and inflammatory disease in the premature newborn infant / S. Vedovato, V. Zanardo // Minerva Pediatr. 2010. - Vol. 62, №3. p. 155-156.

217. Ventilation-mediated injury after preterm delivery of Ureaplasma parvum colonized fetal lambs / G. R. Polglase et al. // Pediatr. Res. 2010. - Vol. 67, №6.-P. 630-635.

218. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network, January 1993 through December 1994 / D. K. Stevenson et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179. - P. 1632-1639.

219. Viscardi R. M. Ureaplasma species: role in diseases of prematurity / R. M. Viscardi // Clin. Perinatol. 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 393-409. |

220. Waites K. B. Congenital and opportunistic infections: Ureaplasma species and Mycoplasma hominis / K. B. Waites // Semin. Fetal. Neonatal. Med. -2009. Vol. 14, № 4. - P. 190-199.

221. Wang E. E. Association of Ureaplasma urealyticum colonization with chronic lung disease of prematurity: results of a metaanalysis / E. E. Wang, A. Ohlsson, J. D. Kellner // J. Pediatr. 1995. - Vol. 127. - P. 579-586.

222. Watterberg K. L. Chorioamnionitis, Cortisol, and acute lung disease in very low birth weight infants / K. L. Watterberg, S. M. Scott, R. L. Naeye // Pediatrics. 1997. - Vol. 99, № 2. - P. 6.

223. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ