Ранние клинико-диагностические предикторы бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бахметьева Оксана Борисовна

• Бахметьева Оксана Борисовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Бахметьева Оксана Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Бронхолегочная дисплазия: определение, эпидемиология

и подходы к классификации

1.1.1. Определение, классификация

1.1.2. Эпидемиология БЛД

1.2. Патофизиология бронхолегочной дисплазии, современные взгляды

1.3. Факторы риска формирования бронхолегочной дисплазии

1.3.1. Эндогенные факторы, способствующие формированию БЛД

1.3.1.1. Влияние недоношенности на формирование БЛД

1.3.1.2. Задержка внутриутробного развития и БЛД

1.3.2. Экзогенные факторы риска развития БЛД

1.4. Диагностика бронхолегочной дисплазии

1.4.1. Инструментальная диагностика

1.4.1.1. Рентгенологическая диагностика

1.4.1.2. Компьютерная томография

1.4.1.3. Магнитно-резонансная томография

1.4.1.4. Ультразвуковое исследование легких

1.5. Прогнозирование развития бронхолегочной дисплазии

1.5.1. Модели прогнозирования бронхолегочной дисплазии

1.5.1.1. Существующие модели прогнозирования БЛД у недоношенных

1.5.1.2. Проблемы и недостатки существующих моделей

1.5.2. Предикторы развития БЛД у недоношенных детей

1.6. Искусственный интеллект и прогнозирование

медицинских данных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этапы и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Инструментальные и лабораторные методы

2.4. Статистические методы

2.5. Моделирование

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Анализ распространенности бронхолегочной дисплазии

у глубоконедоношенных детей в Пермском крае

3.2. Клинико-анамнестические характеристики глубоконедоношенных детей

3.3. Катамнез состояния здоровья глубоконедоношенных

детей с БЛД

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ДИСПЛАЗИИ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

4.1. Математическое моделирование вероятности развития бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей

4.1.1. Моделирование методом логистической регрессии

4.1.2. Моделирование Support Vector Machine

4.1.3. Моделирование Random Forest

4.1.4. Моделирование по методу Gradient Boosting

4.2. Вычисление порогового значения параметров вентиляции

4.3. Апробация математической модели на новых данных

4.4. Алгоритм прогнозирования бронхолегочной дисплазии

у глубоконедоношенных детей

4.5. Клинические примеры применения алгоритма прогнозирования бронхолегочной дисплазии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранние клинико-диагностические предикторы бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей»

Актуальность темы

Важными условиями для обеспечения положительного тренда в демографической ситуации является снижение перинатальной смертности и заболеваемости, своевременное выявление факторов риска, влияющих на состояние здоровья новорожденных детей. На сегодняшний день является актуальной разработка методов ранней диагностики, профилактики, лечения заболеваний новорожденных, в том числе родившихся преждевременно [4]. Для решения демографических проблем правитель -ством Российской Федерации принят к реализации национальный проект «Демография» [8].

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) - это особое состояние, развивающееся у недоношенных новорожденных, которое может принимать хроническое течение, реализуясь в виде заболевания, поскольку формируется на фоне морфологических изменений в легочной ткани. По мере роста ребенка возможно обратное развитие клинических проявлений, но морфологические изменения могут быть стойкими, способствуя развитию нарушений функции внешнего дыхания, сохраняющихся длительное время [8]. Известными факторами, способствующими развитию этого заболевания, являются гестационный возраст (ГВ) и низкая масса тела при рождении. Развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС) и длительные сроки искусственной вентиляции легких (ИВЛ) осложняют течение заболевания [13; 121].

Поскольку выжившие с БЛД имеют высокий риск неблагоприятных долгосрочных исходов со стороны легких и нервной системы, крайне важно оптимизировать стратегии профилактики и лечения БЛД. Раннее выявление новорожденных с риском развития БЛД внесет значительный вклад в предупреждение дальнейшего развития БЛД, когда повреждение

дыхательных путей еще функционально и обратимо [120]. Анализ литературы свидетельствует, что в настоящее время активно предпринимаются попытки разработки методик прогнозирования и оценки вероятности формирования БЛД для принятия обоснованного решения. К сожалению, созданные модели прогнозирования БЛД часто бывают разного качества и дают противоречивые результаты, что приводит к путанице или неуверенности в понимании того, какую модель использовать [89].

Гипотеза

Существуют клинические критерии прогнозирования степени тяжести бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных новорожденных, которые могут быть вычислены путем математического анализа.

Степень разработанности темы

Основанием данного исследования является актуальность и значимость проблемы оптимизации стратегий профилактики БЛД, которая базируется на научном прогнозировании вероятности ее развития [13; 37; 40; 46; 72; 96]. Целью такого прогнозирования является обеспечение персонализированного подхода к выявлению глубоконедоношенных детей высокого риска. Существует множество исследований (как минимум 24 Кокрейновских обзора, число самих исследований составляет несколько сотен), посвященных профилактическим вмешательствам по поводу БЛД [89; 90; 102]. Значительный вклад в разработку этой темы внесен учеными многих стран. Сложность профилактики БЛД состоит в балансировании риска заболеваемости БЛД с риском воздействия потенциально вредных методов лечения. Несмотря на то, что разрабатывается множество моделей прогнозирования развития БЛД, до сих пор они не нашли применения в рутинной клинической практике [97].

Цель исследования

Разработать алгоритм прогнозирования клинически значимой бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей в раннем неонатальном периоде.

Задачи научного исследования

1. Оценить частоту выявления бронхолегочной дисплазии, провести анализ состояния здоровья и оценить катамнез глубоконедоношенных детей Пермского края за шестилетний период.

2. Выявить наиболее значимые клинические характеристики, влияющие на формирование БЛД различной степени тяжести, оценить их взаимосвязи и прогностическое значение.

3. Осуществить математическое моделирование вероятности развития БЛД различной степени тяжести у глубоконедоношенных детей.

4. Разработать и апробировать алгоритм прогнозирования БЛД тяжелой степени у глубоконедоношенных детей.

Научная новизна

Установлена совокупность клинических характеристик раннего неонатального периода глубоконедоношенных детей, имеющих предикторное значение для развития БЛД.

Впервые разработан и научно обоснован алгоритм, прогнозирующий развитие БЛД различной степени тяжести у глубоконедоношенных детей.

Впервые определено и научно обосновано пороговое значение удельной доли кислорода, определяющее риск развития БЛД у глубоконедоношенных детей.

Впервые в РФ в реальной клинической практике проведена апробация алгоритма, прогнозирующего развитие БЛД у глубоконедоношенных детей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В данном исследовании разработан новый алгоритм прогнозирования клинически значимой бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей. Применение данного алгоритма будет способствовать более раннему прогнозированию и выявлению группы детей высокого риска по формированию клинически значимой БЛД и, как следствие, поможет оптимизировать подходы в терапии и профилактике, тем самым позволит улучшить качество оказываемой медицинской помощи. Результаты анализа клинико-лабораторных особенностей БЛД и разработанный в соответствии с ними прогностический алгоритм дают возможность осуществить индивидуальный подход к каждому ребенку.

Предложенный алгоритм позволяет использовать доступные показатели, полученные непосредственно у постели больного.

Авторский алгоритм прогнозирования развития БЛД у недоношенных новорожденных, разработанный в сотрудничестве с учеными кафедры вычислительной математики, механики и биомеханики Пермского национального исследовательского политехнического университета, является инновационным и актуальным.

Методология и методы исследования

Теоретическую основу данного исследования составили научные труды известных отечественных и зарубежных ученых. Исследование является наблюдательным ретроспективным. Для первичного анализа данных применяли методы медицинской статистики, для прогнозирования использовали регрессионный и многофакторный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Бронхолегочная дисплазия у детей с экстремально низкой массой тела развивается в 53-80 % случаев, формирование БЛД тяжелой степени -в 45,8 %. Поражение центральной нервной системы тяжелой степени развивается в 15 % случаев, ретинопатия недоношенных - в 55 %.

2. Научно обоснована совокупность клинических характеристик, обусловливающих развитие БЛД у глубоконедоношенных детей: гестационный возраст, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте жизни, оценка по шкале Сильвермана, среднее значение артериального давления, возраст матери и указание на гестационный сахарный диабет и хориоамнионит в ее анамнезе. Научно обоснована совокупность характеристик респираторной поддержки, обусловливающих развитие БЛД у глубоконедоношенных детей, - медиана пикового инспираторного давления и медиана удельной доли вдыхаемого кислорода.

3. Математическое моделирование с использованием пяти клинических предикторов (масса тела при рождении, гестационный возраст, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте, оценка по шкале Сильвермана, медианное значение удельной доли кислорода, измеренное в первые семь дней жизни) может быть рекомендовано для применения в клинической практике для прогнозирования развития бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей на седьмой день жизни.

4. Пороговое значение удельной доли вдыхаемого кислорода, прогнозирующее высокий риск развития БЛД у глубоконедоношенных детей, составляет 27,5 %, является научно обоснованным и может быть рекомендовано для использования в клинической практике.

Личный вклад автора

Данное исследование задумано и осуществлено автором, которым сформулирована главная гипотеза, спланирован ход исследования, проведен сбор и анализ первичных медицинских данных, написан текст работы. Отбор пациентов и их дальнейшее наблюдение проводилось полностью автором. Также автором самостоятельно статистически обработаны первичные данные, произведены вычисления с помощью компьютерных программ. Автором самостоятельно спланирован и осуществлен эксперимент по апробации полученной математической модели. На основании полученных результатов автором разработан диагностический алгоритм, сформулированы рекомендации для практического здравоохранения. Автором самостоятельно подготовлены материалы для публикаций.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в Перинатальный центр ГБУЗ ПК «Ордена "Знак почета" Пермская краевая клиническая больница» (главный врач А. В. Касатов), ГДКБ № 13 (главный врач О. Г. Токмакова). Полученные результаты применяются для подготовки ординаторов и врачей, получающих дополнительное профессиональное образование в Пермском государственном медицинском университете имени академика Е. А. Вагнера.

Получен патент на изобретение: № Яи 2702990 С1 Способ прогнозирования гемодинамически значимого артериального протока у недоношенных новорожденных. Подана заявка № 36 от 01.11.2024 г. на патент на изобретение: Способ прогнозирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с экстремальнонизкой массой тела.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов данного исследования определяется его дизайном, соответствующим критериям доказательной медицины, репрезентативностью выборок, достаточным числом клинических наблюдений, использованными статистическими и аналитическими методами.

Соответствие работы паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности: 3.1.21. «Педиатрия» как области клинической медицины, изучающей физиологические закономерности развития, состояния функциональных систем детей в различные периоды жизни: внутриутробного периода, новорожденности, раннего, дошкольного и школьного возраста.

Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследований: пунктам 1, 2, 3, 6, 7 паспорта специальности «Педиатрия».

Апробация материалов диссертации и публикации

Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях:

IX Междисциплинарный медицинский конгресс «Эффективное здравоохранение - залог здоровья общества» (Пермь, 2020).

Научно-практическая конференция «Неотложные состояния в педиатрии» (Пермь, 2022).

Научно-практическая конференция «Междисциплинарная педиатрия: достижения, инновации и практический опыт». Форум врачей-педиатров Пермского края (Пермь, 2022).

Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы лечения и современные технологии в неонатологии» (Пермь, 2022).

Межрегиональная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы педиатрии» (Пермь, 2024).

Уральская научно-практическая конференция с международным участием «Заболевания органов дыхания у детей и коморбидные состояния» (Пермь, 2024).

XVII Всероссийский образовательный конгресс «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (Москва, 2024).

Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в шести печатных работах, в том числе пять - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из 136 страниц и включает в себя введение, обзор литературы, описание применяемых материалов и методов исследования, главу собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Список литературы содержит 15 наименований работ отечественных и 106 зарубежных авторов. Исследование иллюстрировано 22 таблицами, 37 рисунками и двумя клиническими примерами.

ГЛАВА 1.

БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

1.1. Бронхолегочная дисплазия, эпидемиология и подходы

к классификации

1.1.1. Определение, классификация

Бронхолегочная дисплазия - это хроническое состояние у недоношенных новорожденных, которое развивается в виде исхода респираторного дистресс-синдрома и/или недоразвития легких, диагностируемое на основании кислородозависимости в возрасте ребенка 28 суток жизни и/или 36 недель постконцептуального возраста [8]. БЛД способствует развитию таких осложнений, как белково-энергетическая и дыхательная недостаточность, формируя у пациентов легочную гипертензию. Данное состояние характеризуется обратным развитием клинической симптоматики по мере взросления ребенка, однако нарушения функции внешнего дыхания (ФВД), обусловленные морфологическими изменениями легочной ткани, могут сохраняться длительное время [9]. БЛД оказывает долгосрочное неблагоприятное воздействие на развитие нервной системы, физическое развитие, а также способствует ранней смертности [38]. Частота БЛД в последние годы не снизилась, а даже возросла, что связано с увеличением выживаемости крайне недоношенных детей c гестационным возрастом менее 28 недель. В связи с этим раннее прогнозирование отдаленных исходов БЛД продолжает оставаться актуальным, поскольку позволяет определить группы высокого риска, что будет способствовать коррекции лечебной тактики и, в конечном счете, способствовать уменьшению сопутствующей хронической патологии и повышению качества жизни пациентов с БЛД [65].

За последние 50 лет определение БЛД с момента его первого описания несколько раз пересматривалось, задача определения БЛД стала более сложной в связи с выживанием большего числа крайне недоношенных новорожденных и разработками новых методов респираторной поддержки.

В 1967 г. Northway ввел термин «бронхолегочная дисплазия» для обозначения фиброзного ремоделирования легких у недоношенных детей после респираторного дистресс-синдрома [83].

Shennan et al. в 1988 г выдвинули идею о том, что у младенцев, которым требовалась респираторная поддержка в возрасте 36 недель постконцептуального возраста (ПКВ), чаще встречается хроническое заболевание легких в первые два года жизни [16]. В 2001 г. Национальный институт здоровья детей и развития человека (National Institute of Child Health and Human Development, NICHD) определил критерии БЛД, разработал новую классификацию по степени тяжести [64].

Определение бронхолегочной дисплазии и связанных с ней терминов до сих пор является предметом непрекращающихся дискуссий, рассматриваются новые критерии, улучшающие прогнозирование исходов в группе глубоконедоношенных детей.

Катамнестические наблюдения показывают, что дети с БЛД легкой степени тяжести не имеют повышенного риска долгосрочных заболеваний, [21; 112]. Дети с тяжелой БЛД требуют респираторной поддержки в течение нескольких месяцев или даже лет, что указывает на необходимость стратификации БЛД тяжелой степени на подгруппы [31]. Критерии определения БЛД 2001 г. не отражают изменения в уходе за новорожденными, в том числе в неонатальной респираторной помощи [113], поскольку более широко стали использоваться новые методы лечения, такие как высокопоточные назальные канюли, неинвазивная искусственная вентиляция легких, иногда без дополнительного кислорода [44; 50; 63; 84]. Существует недооценка категории детей, не доживающих до 36 недель ПКВ, причиной смерти которых являлась тяжелая форма БЛД [65].

Для решения проблем классификации и возможности сделать долгосрочные прогнозы в 2016 г. на семинаре NICHD было предложено новое определение БЛД, определяющее это состояние как «хроническое диффузное паренхиматозное поражение легких, которое развивается у недоношенных новорожденных как исход респираторного дистресс-синдрома и/или недоразвития легких». Согласно этому определению, БЛД следует оценивать в соответствии с концентрацией кислорода и типом респираторной поддержки в сроке 36 недель ПКВ [30; 100; 113].

Другое определение предложили E.A. Jensen et al. в 2019 г. [113]. Авторы предлагают определять БЛД, независимо от концентрации кислорода, в соответствии с типом респираторной поддержки в возрасте 36 недель ПКВ. Авторами было предложено использование следующих критериев респираторной поддержки, соответствующих степени тяжести течения заболевания: при заболевании I степени тяжести применяется назальная канюля со скоростью потока воздуха менее 2 л/мин, при

II степени используется неинвазивная ИВЛ (включая назальную канюлю со скоростью потока более 2л /мин) и III степень соответствует применению инвазивной ИВЛ. Интерпретация легкой, средней и тяжелой степени тяжести может быть субъективна и оцениваться по -разному разными врачами. К наиболее тяжелой форме БЛД всегда будет относиться

III степень [113].

Авторы считают, что данное определение могло бы лучше прогнозировать отдаленные исходы и выявлять детей с наибольшим риском неблагоприятных исходов. Проверить достоверность предложенного определения на данный момент сложно, так как большинство врачей ориентируются на определение NICHD 2001 года [65].

Каждое предложенное определение БЛД способствовало детализации классификации, простоте использования и выявлению новорожденных с наибольшим риском неблагоприятных исходов. Однако различия в используемых критериях и различиях в показателях результатов создали

неопределенность в клиническом, эпидемиологическом и исследовательском применении классификаций [24].

1.1.2. Эпидемиология БЛД

Популяционная частота бронхолегочной дисплазии новорожденных в РФ в целом неизвестна, поскольку единый регистр БЛД отсутствует, предположительно она составляет около 0,13-0,28 % среди всех новорожденных. Общепринятым сегодня считается, что существует прямая связь гестационного возраста и массы тела при рождении, обусловливающих риск развития БЛД впоследствии [10]. Европейский регистр по эффективной перинатальной интенсивной помощи (EPICE) определяет частоту БЛД у глубоконедоношенных детей от 12,1 до 47,3 %, тяжелая форма составляет до 42,6 % среди всех новорожденных с БЛД [87]. Согласно данным E.A. Jensen, E.M. Edwards, около 50 % младенцев, родившихся в возрасте от 22 до 29 недель в США, имели БЛД. У большинства из них развилась БЛД 1-й или 2-й степени тяжести, а в 3,7 % случаев - 3-й степени [107]. По данным исследователей Азиатского региона сообщается, что частота развития БЛД у крайне недоношенных детей в этом регионе колеблется от 25 до 56 % [59].

За последние три десятилетия значительные успехи в оказании неонатальной помощи привели к увеличению выживаемости недоношенных детей, в то время как заболеваемость БЛД не снижается и остается наиболее распространенным серьезным осложнением недоношенности, поражая 10,8-37,1 % недоношенных новорожденных, рожденных в сроке гестации от 24 полных недель до 31 недели и шести дней, с массой тела при рождении менее 1500 г [30; 77; 118].

1.2. Патофизиология БЛД, современные взгляды

Бронхолегочная дисплазия представляет собой сложное повреждение развивающегося легкого с гетерогенными патологическими особенностями и исходами, во многом зависящими от степени недоношенности, а также антенатального и постнатального воздействия [75].

Фенотип БЛД эволюционировал с течением времени, эмфизематозное фиброзное заболевание, впервые описанное в 1967 г., в современной клинической практике встречается реже [57]. «Старое» определение БЛД, данное Northway et 81. более 50 лет назад, включало характеристики воспаления, гипертрофию гладких мышц дыхательных путей, эмфизему, паренхиматозный фиброз, который возникал в результате воздействия высокой концентрации кислорода и высокого аппаратного давления. С того времени когорта недоношенных детей значительно изменилась, претерпели изменения и стратегии лечения новорожденных. Улучшение показателей выживаемости среди более незрелых детей, благодаря современному перинатальному уходу, привело к появлению нового фенотипа БЛД (нарушение развития легких), который имеет другой патогенез заболевания, по сравнению со «старым» БЛД [29].

Ранее БЛД ассоциировалась главным образом с агрессивной механической вентиляцией (МВ), однако современные технологии проведения респираторной поддержки, раннее применение неинвазивной вентиляции, более разумное использование кислорода приводят к новому гистологическому фенотипу, характеризующемуся не столько фиброзом, сколько глобальной остановкой альвеолярного и микрососудистого развития, а также нарушением, а иногда и снижением функции легких [54]. «Новый» паттерн, характеризующийся также изменением регуляции легочных сосудов с функциональными нарушениями, стал преобладающим фенотипом БЛД [57]. «Новый» фенотип БЛД характеризуется заметно более незрелой легочной тканью, упрощением альвеолярной структуры с участием меньшего

количества увеличенных альвеол (уменьшенные, крупные, тонкостенные альвеолы) за счет уменьшения перегородок и дисморфического роста легочных микрососудов и меньшим фиброзом, по сравнению со «старым БЛД». Клинически проявляется в аномальном газообмене и механике легких, что приводит к стойким нарушениям, в основном затрагивающим более мелкие дыхательные пути, паренхиму и сосуды легких, которые можно оценить с помощью функциональных тестов легких и методов визуализации. Эффективный и адекватный газообмен у здоровых новорожденных происходит на более поздних стадиях развития легких, при БЛД прерывается это более позднее развитие, что приводит к неэффективному газообмену и, соответственно, требует респираторной поддержки в виде искусственной вентиляции легких с положительным давлением и дополнительной кислородотерапии [67]. Несколько продольных исследований функции легких показали, что большинство недоношенных детей с БЛД никогда не достигали полного потенциала роста дыхательных путей. Следовательно, они подвергаются более высокому риску развития фенотипа, напоминающего хронические заболевания легких [29; 78].

Влияние воспаления, сосудистые заболевания плаценты, гормональная недостаточность, генетика и эпигенетика влияют на относительную уязвимость или устойчивость дыхательной системы до преждевременных родов. События, происходящие в послеродовом периоде, такие как позднее инфицирование бактериальными или вирусными агентами, также могут оказывать неблагоприятное влияние на краткосрочные и долгосрочные результаты [57].

Дети с БЛД демонстрируют значительную гетерогенность клинических проявлений и отдаленных результатов [57], которые часто сохраняются в подростковом или взрослом возрасте, включая изменения в развитии нервной системы и когнитивные функции, нарушение функции и болезни легких, сердечно-сосудистые заболевания и сердечную недостаточность [28]. Нарушение развития иммунной системы приводит к повышенной

восприимчивости к вирусным инфекциям и более высокому риску повторных госпитализаций в старшем возрасте. БЛД также связано с увеличением заболеваемости астмой и эмфиземой с ранним началом [49]. Исследования, основанные на компьютерной томографии и магнитно -резонансной томографии, также показали, что у этих пациентов сохраняется патология легких в виде эмфизематозных участков, утолщения бронхиальной стенки, интерстициальных помутнений во взрослом возрасте [78].

Фиброз, в результате которого формируется гиперреактивность бронхов, возникает в результате некроза дыхательного эпителия, сопровождающегося воспалением [67]. Формирование ателектазов и эмфиземы происходит из-за нарушения воздухообмена, увеличивается сопротивление дыхательных путей в результате снижения растяжимости легких, проявляясь клинически дыхательной недостаточностью.

Этот новый тип хронического заболевания легких недоношенных ставит перед клиницистами и исследователями дополнительную сложную задачу, помимо предотвращения повреждения легких, сохранения нормального развития легочной ткани [29].

Заболеваемость и тяжесть БЛД зависят от сложного взаимодействия между пре/постнатальным воспалением, респираторной терапией, а также осложнениями, связанными с недоношенностью. Такой исходный фон приводит к плохо изученному аберрантному, иммунному и репаративному ответу, активации профиброзных и антиангиогенных факторов, которые в дальнейшем увеличивают повреждение и делают его необратимым. Гистологически заболевание проявляется, главным образом, нарушением развития легких и остановкой созревания микрососудов легких, что приводит к респираторным осложнениям за пределами неонатального периода, а в дальнейшем - к преждевременному старению легких [75].

Пре- и постнатальное воспаление играет решающую роль в развитии БЛД. БЛД ассоциируется с повышением уровня провоспалительных и снижением противовоспалительных цитокинов, активацией макрофагов в

ткани легких и пропитыванием нейтрофилами и моноцитами. Факторами риска развития БЛД являются множественные типы пренатального воспаления, включая хориоамнионит, синдром воспалительной реакции плода и лейкемоидную реакцию новорожденных. Исследования, проведенные на животных, показывают, что антенатальное воспаление может влиять на экспрессию факторов роста, модулировать иммунную систему и вносить вклад в структурные изменения легких, напоминающие фенотип БЛД [49]. Однако клинические данные о взаимосвязи между хориоамнионитом и БЛД остаются неубедительными. Отчасти это связано с противоречивым диагнозом и отсутствием корреляции между клиническим и гистологическим хориоамнионитом [22]. Некоторые исследования показывают, что повышенный риск БЛД скорее связан с постнатальными последствиями хориоамнионита и недоношенности, такими как дефицит сурфактанта, неонатальный сепсис и потребность в механической вентиляции (МВ) [5; 68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бахметьева Оксана Борисовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бронхопульманарная дисплазия: клинические рекомендации. - 2024 [Электронный ресурс]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/377_2 (дата обращения: 12.09.2024).

2. Диспансерное наблюдение на педиатрическом участке за детьми, родившимися недоношенными: методическое пособие для врачей-педиатров / Т. Белоусова, В. Скворцова, И. Андрюшина, А. Затолокина, К. Белоусова, Т. Ивлева. - Москва, 2021. - C. 25-30.

3. Значение респираторной поддержки в формировании бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей с функционирующим артериальным протоком / Бахметьева Оксана Борисовна, Николенко Андрей Валентинович, Биянов Алексей Николаевич, Пермякова Мария Алексеевна, Мамунц Мария Алексеевна // Доктор.Ру. - 2021. - Т. 20, № 10. - С. 31-34.

4. Ирисмат, Б. У. Морфологический анализ смертности от внутриутробной инфекции плода и новорожденных в юго -западном регионе Туркестанской области / Б. У. Ирисмат // Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты. - Самара, 2019. -C. 326-327.

5. Минимально инвазивное введение берактанта у недоношенных младенцев с гестационным возрастом менее 32 недель: результаты ретроспективного когортного исследования / Н. Н. Володин, А. В. Мостовой, А. Л. Карпова, А. С. Петрова, В. Р. Амирова, С. Ю. Фиголь, Т. И. Павлова, М. А. Ковалева, З. Р. Мухаметзянова, О. Б. Бахметьева, П. Н. Халус, И. И. Мебелова, М. И. Ткачук // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2022. - Т. 101, № 1. - С. 184-192.

6. Национальный проект «Демография». - 2023 [Электронный ресурс]. -URL: https://xn--80aapampemcchfmo7a3 c9ehj .xn--p 1 ai/proj ects/demografiya/ (дата обращения: 15.05.2024).

7. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери: клинические рекомендации МЗ РФ. -Москва, 2022. - 76 с.

8. Неонатальная пульмонология / Д.Ю. Овсянников, Е. В. Бойцова, М. А. Жесткова, И. В. Кршеминская, И. К. Ашерова, С. Е. Украинцев, С. С. Межинский. - Москва, 2022.

9. Овсянников, Д.Ю. Бронхолегочная дисплазия / Д.Ю. Овсянников, А.Б. Малахов, Д.Н. Дегтярева. - Москва, 2020.

10. Павлинова, Е. Б. Бронхолегочная дисплазия у недоношенных детей: актуальность проблемы / Е. Б. Павлинова, Г. А. Сахипова // Доктор.Ру. -2017. - № 4 (133). - С. 34-38.

11. Парентеральное питание новорожденных: клинические рекомендации. - 2015 [Электронный ресурс]. - URL:https://neonatology.pro/wp-content/ uploads/2015/10/klinrec_parenteral_2015.pdf.pdf (дата обращения: 10.09.2019).

12. Раннее прогнозирование бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных детей: когортное исследование / А. В. Пермякова, О. Б. Бахметьева, М. А. Мамунц, А. Г. Кучумов, К. А. Кошечкин // Пермский медицинский журнал. - 2024. - Т. 41, № 3. - С. 120-128.

13. Серебрякова, Е. Прогнозирование бронхолегочной дисплазии у новорожденных с синдромом полиорганной недостаточности / Е. Серебрякова, Д. Волосников // Врач. - 2015. - № 9. - C. 32-33.

14. Смертность и рождаемость в Перми. - 2024 [Электронный ресурс]. -URL: https://gogov.ru/natural-increase/perm (дата обращения: 22.08.2024).

15. Федеральная служба государственной статистики. - 2024 [Электронный ресурс]. - URL: https://rosstat.gov.ru/ (дата обращения: 22.08.2024).

16. Abnormal pulmonary outcomes in premature infants: prediction from oxygen requirement in the neonatal period / A. T. Shennan, M. S. Dunn, A. Ohlsson, K. Lennox, E. M. Hoskins // Pediatrics. - 1988. - Vol. 82, № 4. -Р. 527-32.

17. Ahsan, M. M. Machine-Learning-Based Disease Diagnosis: A Comprehensive Review / M. M. Ahsan, S. A. Luna, Z. Siddique // Healthcare. -2022. - Vol. 10, № 3. - P. 541.

18. Alonso-Ojembarrena, A. Lung ultrasound score as early predictor of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants / A. Alonso-Ojembarrena, S. P. Lubian-Lopez // Pediatr Pulmonol. - 2019. - Vol. 54, № 9. -P. 1404-1409.

19. Antenatal Determinants of Bronchopulmonary Dysplasia and Late Respiratory Disease in Preterm Infants / L. A. Morrow, B. D. Wagner, D. A. Ingram, B. B. Poindexter, K. Schibler, C. M. Cotten, J. Dagle, M. K. Sontag, P. M. Mourani, S. H. Abman // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 196, № 3. - P. 364-374.

20. Artificial intelligence model comparison for risk factor analysis of patent ductus arteriosus in nationwide very low birth weight infants cohort / J. Y. Na,

D. Kim, A. M. Kwon, J. Y. Jeon, H. Kim, C.-R. Kim, H. J. Lee, J. Lee, H.-K. Park // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1.

21. Association between bronchopulmonary dysplasia and cerebral palsy in children: a meta-analysis / X. Gou, L. Yang, L. Pan, D. Xiao // BMJ Open. -2018. - Vol. 8, № 9. - P. e020735.

22. Association of Chorioamnionitis With Bronchopulmonary Dysplasia Among Preterm Infants: A Systematic Review, Meta-analysis, and Metaregression /

E. Villamor-Martinez, M. Alvarez-Fuente, P. Degraeuwe, LJI Zimmermann, B. W. Kramer, E. Villamor // JAMA Netw Open. - 2019. - Nov 1;2(11):e1914611. DOI: 10.1001/j amanetworkopen.2019.14611. PMID: 31693123; PMCID: PMC6865274.

23. Austin, P. C. Events per variable (EPV) and the relative performance of different strategies for estimating the out-of-sample validity of logistic regression models / P. C. Austin, E. W. Steyerberg // Statistical Methods in Medical Research. - 2017. - Vol. 26, № 2. - P. 796-808.

24. A comparison of newer classifications of bronchopulmonary dysplasia: findings from the Children's Hospitals Neonatal Consortium Severe BPD Group / S. Vyas-Read, J. W. Logan, A. C. Cuna, J. Machry, K. T. Leeman, R. S. Rose, M. Mikhael, E. Wymore, J. W. Ibrahim, R. J. DiGeronimo, S. Yallapragada, B. E. Haberman, M. A. Padula, N. F. Porta, K. Murthy, L. D. Nelin, C. H. Coghill, I. Zaniletti, R. C. Savani, W. Truog, W. A. Engle, J. M. Lagatta // J Perinatal. -2022. - Vol. 42, № 1. - P. 58-64.

25. A Multicenter Lung Ultrasound Study on Transient Tachypnea of the Neonate / F. Raimondi, N. Yousef, J. Rodriguez Fanjul, D. De Luca, I. Corsini, S. Shankar-Aguilera, C. Dani, V. Di Guardo, S. Lama, F. Mosca, F. Migliaro, A. Sodano, G. Vallone, L. Capasso // Neonatology. - 2019. - Vol. 115, № 3. -P. 263-268.

26. A systematic review of the applications of artificial intelligence and machine learning in autoimmune diseases / I. S. Stafford, M. Kellermann, E. Mossotto, R. M. Beattie, B. D. Macarthur, S. Ennis // npj Digital Medicine. -2020. - Vol. 3, № 1.

27. Biological markers in cord blood for prediction of bronchopulmonary dysplasia in premature infants / X. Y. Tian, X. D. Zhang, Q. L. Li, Y. Shen, J. Zheng // CEOG. - 2014. - Vol. 41, № 3. - P. 313-318.

28. Bronchopulmonary dysplasia / B. Thebaud, K. N. Goss, M. Laughon, J. A. Whitsett, S. H. Abman, R. H. Steinhorn, J. L. Aschner, P. G. Davis, S. A. McGrath-Morrow, R. F. Soll, A. H. Jobe // Nature Reviews Disease Primers. -2019. - Vol. 5, № 1.

29. Briana, D. D. An Update on Lung Function of Extremely and Very Preterm Infants in Later Life: The Role of Early Nutritional Interventions / D. D. Briana, A. Malamitsi-Puchner // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 15. -P. 3353.

30. Bronchopulmonary Dysplasia: Executive Summary of a Workshop / R. D. Higgins, A. H. Jobe, M. Koso-Thomas, E. Bancalari, R. M. Viscardi, T. V. Hartert, R. M. Ryan, S. G. Kallapur, R. H. Steinhorn, G. G. Konduri,

S. D. Davis, B. Thebaud, R. I. Clyman, J. M. Collaco, C. R. Martin, J. C. Woods, N. N. Finer, T. N. K. Raju // The Journal of Pediatrics. - 2018. - Vol. 197. -P. 300-308.

31. Bronchopulmonary dysplasia-impact of severity and timing of diagnosis on neurodevelopment of preterm infants: a retrospective cohort study / A. M. Malavolti, D. Bassler, R. Arlettaz-Mieth, G. Faldella, B. Latal, G. Natalucci // BMJ Paediatrics Open. - 2018. - Vol. 2, № 1. - P. e000165.

32. Bronchopulmonary dysplasia predicted at birth by artificial intelligence / H. Verder, C. Heiring, R. Ramanathan, N. Scoutaris, P. Verder, T. E. Jessen, A. Hoskuldsson, L. Bender, M. Dahl, C. Eschen, J. Fenger-Gr0n, J. Reinholdt, H. Smedegaard, P. Schousboe // Acta Paediatrica. - 2021. - Vol. 110, № 2. -P. 503-509.

33. Bronchopulmonary Dysplasia Predicted by Developing a Machine Learning Model of Genetic and Clinical Information / D. Dai, H. Chen, X. Dong, J. Chen, M. Mei, Y. Lu, L. Yang, B. Wu, Y. Cao, J. Wang, W. Zhou, L. Qian // Frontiers in Genetics. - 2021. - Vol. 12.

34. Bronchopulmonary dysplasia prediction models: a systematic review and meta-analysis with validation / T. N. C. Kwok, N. Batey, K. L. Luu, A. Prayle, D. Sharkey // Pediatric Research. - 2023. - Vol. 94, № 1. - P. 43-54.

35. Bronchopulmonary dysplasia: risk prediction models for very-low-birth-weight infants / D. Valenzuela-Stutman, G. Marshall, J. L. Tapia, G. Mariani, A. Bancalari, A. Gonzalez, N. N. Network // Journal of Perinatology. - 2019. -Vol. 39, № 9. - P. 1275-1281.

36. Brownlee, J. Machine learning mastery with Python: understand your data, create accurate models, and work projects end-to-end / J. Brownlee. -Machine Learning Mastery, 2016.

37. Calculating the sample size required for developing a clinical prediction model / R. D. Riley, J. Ensor, K. I. E. Snell, F. E. Harrell, G. P. Martin, J. B. Reitsma, K. G. M. Moons, G. Collins, M. Van Smeden // BMJ. - 2020. -Vol. 368. - P. m441. DOI: 10.1136/bmj.m441. PMID: 32188600.

38. Cheong, J. L. Y. An update on pulmonary and neurodevelopmental outcomes of bronchopulmonary dysplasia / J. L. Y. Cheong, L. W. Doyle // Semin Perinatal. - 2018. - Vol. 42, № 7. - P. 478-484.

39. Clinical characteristics and risk factors of very low birth weight and extremely low birth weight infants with bronchopulmonary dysplasia: multicenter retrospective analysis // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2019. - Vol. 57, № 1. - P. 33-39.

40. Clinical prediction models for bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and external validation study / W. Onland, T. P. Debray, M. M. Laughon, M. Miedema, F. Cools, L. M. Askie, J. M. Asselin, S. A. Calvert, S. E. Courtney, C. Dani, D. J. Durand, N. Marlow, J. L. Peacock, J. J. Pillow, R. F. Soll, U. H. Thome, P. Truffert, M. D. Schreiber, P. Van Reempts, V. Vendettuoli, G. Vento, A. H. Van Kaam, K. G. Moons, M. Offringa // BMC Pediatrics. -2013. - Vol. 13, № 1. - P. 207.

41. Clyman, R. I. Patent ductus arteriosus, its treatments, and the risks of pulmonary morbidity / R. I. Clyman // Semin Perinatol. - 2018. - Vol. 42, № 4. -P. 235-242.

42. Cognitive Development and Quality of Life Associated With BPD in lO-Year-Olds Born Preterm / S. Sriram, M. D. Schreiber, M. E. Msall, K. C. K. Kuban, R. M. Joseph, T. M. O' Shea, E. N. Allred, A. Leviton // Pediatrics. - 2018. - Vol. 141, № 6.

43. Collins, G. S. Sample size considerations for the external validation of a multivariable prognostic model: a resampling study / G. S. Collins, E. O. Ogundimu, D. G. Altman // Statistics in Medicine. - 2016. - Vol. 35, № 2. -P. 214-226.

44. Comparisons and Limitations of Current Definitions of Broncho-pulmonary Dysplasia for the Prematurity and Respiratory Outcomes Program / B. B. Poindexter, R. Feng, B. Schmidt, J. L. Aschner, R. A. Ballard, A. Hamvas, A. M. Reynolds, P. A. Shaw, A. H. Jobe // Annals of the American Thoracic Society. - 2015. - Vol. 12, № 12. - P. 1822-1830.

45. Cord Blood Biomarkers of Placental Maternal Vascular Underperfusion Predict Bronchopulmonary Dysplasia-Associated Pulmonary Hypertension / K. K. Mestan, N. Gotteiner, N. Porta, W. Grobman, E. J. Su, L. M. Ernst // The Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol. 185. - P. 33-41.

46. Development and verification of a risk prediction model for bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants / H. Cai, L. Jiang, Y. Liu, T. Shen, Z. Yang, S. Wang, Y. Ma // Transl Pediatr. - 2021. - Vol. 10, № 10. - P. 2533-2543.

47. Development of artificial neural networks for early prediction of intestinal perforation in preterm infants / J. Son, D. Kim, J. Y. Na, D. Jung, J.-H. Ahn, T. H. Kim, H.-K. Park // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12, № 1.

48. Early Changes and Indicators Characterizing Lung Aging in Neonatal Chronic Lung Disease / J. Sucre, L. Haist, C. E. Bolton, A. Hilgendorff // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8.

49. Effects and molecular mechanisms of intrauterine infection / inflammation on lung development / J. Pan, C. Zhan, T. Yuan, W. Wang, Y. Shen, Y. Sun, T. Wu, W. Gu, L. Chen, H. Yu // Respiratory Research. -2018. - Vol. 19, № 1.

50. Efficacy of noninvasive respiratory support modes for primary respiratory support in preterm neonates with respiratory distress syndrome: Systematic review and network meta-analysis / V. V. Ramaswamy, K. More, C. C. Roehr, P. Bandiya, S. Nangia // Pediatric Pulmonology. - 2020. - Vol. 55, № 11. - P. 2940-2963.

51. Effects of Red Blood Cell Transfusions on the Risk of Developing Complications or Death: An Observational Study of a Cohort of Very Low Birth Weight Infants / E. Dusi, I. Cortinovis, S. Villa, M. Fumagalli, M. Agosti, S. Milani, F. Mosca, S. Ghirardello // American Journal of Perinatology. - 2016. -Vol. 34, № 01. - P. 88-95.

52. Estimation of required sample size for external validation of risk models for binary outcomes / M. Pavlou, C. Qu, R. Z. Omar, S. R. Seaman,

E. W. Steyerberg, I. R. White, G. Ambler // Statistical Methods in Medical Research. - 2021. - Vol. 30, № 10. - P. 2187-2206.

53. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2019 Update / D. G. Sweet, V. Carnielli, G. Greisen, M. Hallman, E. Ozek, A. Te Pas, R. Plavka, C. C. Roehr, O. D. Saugstad, U. Simeoni, C. P. Speer, M. Vento, G. H. A. Visser, H. L. Halliday // Neonatology. -2019. - Vol. 115, № 4. - P. 432-450.

54. European Respiratory Society guideline on long-term management of children with bronchopulmonary dysplasia / L. Duijts, E. R. Van Meel, L. Moschino, E. Baraldi, M. Barnhoorn, W. M. Bramer, C. E. Bolton, J. Boyd,

F. Buchvald, M. J. Del Cerro, A. A. Colin, R. Ersu, A. Greenough, C. Gremmen, T. Halvorsen, J. Kamphuis, S. Kotecha, K. Rooney-Otero, S. Schulzke, A. Wilson, D. Rigau, R. L. Morgan, T. Tonia, C. C. Roehr, M. W. Pijnenburg // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 55, № 1. - P. 1900788.

55. Feasibility study of using one-tenth mSv radiation dose in young children chest CT with 80 kVp and model-based iterative reconstruction / J. Sun, Q. Zhang, D. Hu, Y. Shen, H. Yang, C. Chen, Z. Zhou, Y. Peng // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9, № 1.

56. Garite, T. J. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates / T. J. Garite, R. Clark, J. A. Thorp // Am J Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 191, № 2. - P. 481-7.

57. Gilfillan, M. Diagnosis and management of bronchopulmonary dysplasia / M. Gilfillan, A. Bhandari, V. Bhandari // BMJ. - 2021. - Vol. 375. - P. n1974.

58. Glaser, K. Indications for and Risks of Noninvasive Respiratory Support / K. Glaser, C. J. Wright // Neonatology. - 2021. - Vol. 118, № 2. - P. 235-243.

59. Global incidence of bronchopulmonary dysplasia among extremely preterm infants: a systematic literature review / C. Siffel, K. D. Kistler, J. F. M. Lewis, S. P. Sarda // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2021. - Vol. 34, № 11. - P. 1721-1731.

60. Gordijn, S. J. Building consensus and standards in fetal growth restriction studies / S. J. Gordijn, I. M. Beune, W. Ganzevoort // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2018. - Vol. 49. - P. 117-126.

61. Hartling, L. Chorioamnionitis as a risk factor for bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and meta-analysis / L. Hartling, Y. Liang, T. Lacaze-Masmonteil // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2012. - Vol. 97, № 1. - P. F8-f17.

62. Higano, N. S. Modern pulmonary imaging of bronchopulmonary dysplasia / N. S. Higano, J. L. Ruoss, J. C. Woods // Journal of Perinatology. -2021. - Vol. 41, № 4. - P. 707-717.

63. Jain, D. New Developments in Respiratory Support for Preterm Infants /

D. Jain, E. Bancalari // American Journal of Perinatology. - 2019. - Vol. 36, № S 02. - P. S13-S17.

64. Jensen, E. A. Epidemiology of bronchopulmonary dysplasia /

E. A. Jensen, B. Schmidt // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. - 2014. -Vol. 100, № 3. - P. 145-57.

65. Jeon, G. W.Definitions of bronchopulmonary dysplasia and long-term outcomes of extremely preterm infants in Korean Neonatal Network / G. W. Jeon, M. Oh, Y. S. Chang // Scientific Reports. - 2021. - Vol. 11, № 1.

66. Jobe, A. H. Bronchopulmonary dysplasia / A. H. Jobe, E. Bancalari // Am J Respir Crit Care Med. - 2001. - Vol. 163, № 7. - P. 1723-9.

67. Kalikkot Thekkeveedu, R. Bronchopulmonary dysplasia: A review of pathogenesis and pathophysiology / R. Kalikkot Thekkeveedu, M. C. Guaman, B. Shivanna // Respiratory Medicine. - 2017. - Vol. 132. - P. 170-177.

68. Lacaze-Masmonteil, T. That chorioamnionitis is a risk factor for bronchopulmonary dysplasia--the case against / T. Lacaze-Masmonteil // Paediatr Respir Rev. - 2014. - Vol. 15, № 1. - P. 53-5.

69. Leong, M. Genetic Approaches to Bronchopulmonary Dysplasia / M. Leong // Neoreviews. - 2019. - Vol. 20, № 5. - P. e272-e279.

70. Lung function between 8 and 15 years of age in very preterm infants with fetal growth restriction / M. Arigliani, C. Stocco, E. Valentini, C. De Pieri,

L. Castriotta, M. E. Ferrari, C. Canciani, L. Driul, M. Orsaria, L. Cattarossi, P. Cogo // Pediatric Research. - 2021. - Vol. 90, № 3. - P. 657-663.

71. Lung ultrasound score and diuretics in preterm infants born before 32 weeks: A pilot study / A. Alonso-Ojembarrena, A. M. Lechuga-Sancho, P. Morales-Arandojo, S. Acuñas-Soto, R. López-de-Francisco, S. P. Lubián-López // Pediatr Pulmonol. - 2020. - Vol. 55, № 12. - P. 3312-3318.

72. Machine learning to predict late respiratory support in preterm infants: a retrospective cohort study / T.-Y. Wu, W.-T. Lin, Y.-J. Chen, Y.-S. Chang, C.-H. Lin, Y.-J. Lin // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13, № 1.

73. Magnetic resonance T2* measurements of the normal human lung in vivo with ultra-short echo times / K. W. Stock, Q. Chen, H. Hatabu, R. R. Edelman // Magn Reson Imaging. - 1999. - Vol. 17, № 7. - P. 997-1000.

74. Miller, L. E. Point-of-care ultrasound in the neonatal ICU / L. E. Miller, J. Z. Stoller, M. V. Fraga // Curr Opin Pediatr. - 2020. - Vol. 32, № 2. - P. 216-227.

75. Mizikova, I. Perinatal origins of bronchopulmonary dysplasia-deciphering normal and impaired lung development cell by cell / I. Mizikova, B. Thebaud // Mol Cell Pediatr. - 2023. - Vol. 10, № 1. - P. 4.

76. Morbidity associated with patent ductus arteriosus in preterm newborns: a retrospective case-control study / G. Terrin, M. Di Chiara, G. Boscarino, V. Metrangolo, F. Faccioli, E. Onestá, A. Giancotti, V. Di Donato, V. Cardilli, M. De Curtis // Italian Journal of Pediatrics. - 2021. - Vol. 47, № 1.

77. Mortality and Morbidity of Infants Born Extremely Preterm at Tertiary Medical Centers in China From 2010 to 2019 / Z. Zhu, L. Yuan, J. Wang, Q. Li, C. Yang, X. Gao, S. Chen, S. Han, J. Liu, H. Wu, S. Yue, J. Shi, R. Cheng, X. Cheng, T. Han, H. Jiang, L. Bao, C. Chen // JAMA Network Open. - 2021. -Vol. 4, № 5. - P. e219382.

78. Moschino, L. Lung growth and pulmonary function after prematurity and bronchopulmonary dysplasia / L. Moschino, L. Bonadies, E. Baraldi // Pediatric Pulmonology. - 2021. - Vol. 56, № 11. - P. 3499-3508.

79. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls / J. A. Sterne, I. R. White, J. B. Carlin, M. Spratt,

P. Royston, M. G. Kenward, A. M. Wood, J. R. Carpenter // Bmj. - 2009. -Vol. 338. - P. b2393.

80. Multiple imputation to correct for partial verification bias revisited / J. A. H. de Groot, K. J. M. Janssen, A. H. Zwinderman, K. G. M. Moons, J. B. Reitsma // Statistics in Medicine. - 2008. - Vol. 27, № 28. - P. 5880-5889.

81. Neonatal Outcomes of Extremely Preterm Infants From the NICHD Neonatal Research Network / B. J. Stoll, N. I. Hansen, E. F. Bell, S. Shankaran, A. R. Laptook, M. C. Walsh, E. C. Hale, N. S. Newman, K. Schibler, W. A. Carlo, K. A. Kennedy, B. B. Poindexter, N. N. Finer, R. A. Ehrenkranz, S. Duara, P. J. Sánchez, T. M. O'Shea, R. N. Goldberg, K. P. Van Meurs, R. G. Faix, D. L. Phelps, I. D. Frantz, K. L. Watterberg, S. Saha, A. Das, R. D. Higgins // Pediatrics. - 2010. - Vol. 126, № 3. - P. 443-456.

82. New BPD-prevalence and risk factors for bronchopulmonary dysplasia/mortality in extremely low gestational age infants < 28 weeks / O. Geetha, V. S. Rajadurai, A. J. Anand, R. Dela Puerta, B. Huey Quek, P. C. Khoo, M. C. Chua, P. Agarwal // Journal of Perinatology. - 2021. - Vol. 41, № 8. - P. 1943-1950.

83. Northway, W. H. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia / W. H. Northway, R. C. Rosan, D. Y. Porter // N Engl J Med. - 1967. - Vol. 276, № 7. - P. 357-68.

84. Optiflow vs Vapotherm as extended weaning mode from nasal continuous positive airway pressure in preterm infants < 28 weeks gestational age / J. R. Fernandez-Alvarez, L. Mahoney, R. Gandhi, H. Rabe // Pediatr Pulmonol. -2020. - Vol. 55, № 10. - P. 2624-2629.

85. Perinatal Nutritional and Metabolic Pathways: Early Origins of Chronic Lung Diseases / C. Kuiper-Makris, J. Selle, E. Nüsken, J. Dotsch, M. A. Alejandre Alcazar // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8.

86. Placental pathologic changes of maternal vascular underperfusion in bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension / K. K. Mestan,

J. Check, L. Minturn, S. Yallapragada, K. N. Farrow, X. Liu, E. Su, N. Porta, N. Gotteiner, L. M. Ernst // Placenta. - 2014. - Vol. 35, № 8. - P. 570-574.

87. Postnatal Corticosteroids Policy for Very Preterm Infants and Bronchopulmonary Dysplasia / A. Nuytten, H. Behal, A. Duhamel, P. H. Jarreau, H. Torchin, D. Milligan, R. F. Maier, M. Zemlin, J. Zeitlin, P. Truffert // Neonatology. - 2020. - Vol. 117, № 3. - P. 308-315.

88. Potsiurko, S. Patent ductus arteriosus, systemic NT-proBNP concentrations and development of bronchopulmonary dysplasia in very preterm infants: retrospective data analysis from a randomized controlled trial / S. Potsiurko, D. Dobryanskyy, L. Sekretar // BMC Pediatrics. - 2021. - Vol. 21, № 1.

89. Prediction Models for Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants: A Systematic Review / H.-B. Peng, Y.-L. Zhan, Y. Chen, Z.-C. Jin, F. Liu, B. Wang, Z.-B. Yu // Frontiers in Pediatrics. - 2022. - Vol. 10.

90. Prediction Models for Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Romijn, P. Dhiman, M. J. J. Finken, A. H. van Kaam, T. A. Katz, J. Rotteveel, E. Schuit, G. S. Collins, W. Onland,

H. Torchin // J Pediatr. - 2023. - Vol. 258. - P. 113370.

91. Prediction model for bronchopulmonary dysplasia in preterm newborns / J. M. Jassem-Bobowicz, D. Klasa-Mazurkiewicz, A. Zawrocki, K. Stefanska,

I. Domzalska-Popadiuk, S. Kwiatkowski, K. Preis // Children. - 2021. - Vol. 8, № 10. - P. 886.

92. Predictors of bronchopulmonary dysplasia or death in premature infants with a patent ductus arteriosus / V. Y. Chock, R. Punn, A. Oza, W. E. Benitz, K. P. Van Meurs, A. S. Whittemore, F. Behzadian, N. H. Silverman // Pediatric Research. - 2014. - Vol. 75, № 4. - P. 570-575.

93. Preeclampsia predicts higher incidence of bronchopulmonary dysplasia / G. Rocha, F. F. de Lima, A. P. Machado, H. Guimaraes // J Perinatol. - 2018. -Vol. 38, № 9. - P. 1165-1173.

94. Preventing Continuous Positive Airway Pressure Failure: Evidence-Based and Physiologically Sound Practices from Delivery Room to the Neonatal

Intensive Care Unit / C. J. Wright, L. G. Sherlock, R. Sahni, R. A. Polin // Clin Perinatol. - 2018. - Vol. 45, № 2. - P. 257-271.

95. PROBAST: a tool to assess the risk of bias and applicability of prediction model studies / R. F. Wolff, K. G. Moons, R. D. Riley, P. F. Whiting, M. Westwood, G. S. Collins, J. B. Reitsma, J. Kleijnen, S. Mallett, Groupf P. // Annals of internal medicine. - 2019. - Vol. 170, № 1. - P. 51-58.

96. Prognosis and prognostic research: Developing a prognostic model / P. Royston, K. G. Moons, D. G. Altman, Y. Vergouwe // Bmj. - 2009. - Vol. 338. -P. b604.

97. Protocol for development of a reporting guideline (TRIPOD-AI) and risk of bias tool (PROBAST-AI) for diagnostic and prognostic prediction model studies based on artificial intelligence / G. S. Collins, P. Dhiman, C. L. Andaur Navarro, J. Ma, L. Hooft, J. B. Reitsma, P. Logullo, A. L. Beam, L. Peng, B. Van Calster, M. Van Smeden, R. D. Riley, K. G. Moons // BMJ Open. - 2021 - Jul 9. -Vol. 11 (7). - e048008. DOI: 10.1136/bmjopen-2020-048008. PMID: 34244270; PMCID: PMC8273461.

98. Rapid Assessment of the Neonate With Sonography (RANS) Scan / A. Safarulla, W. Kuhn, M. Lyon, R. J. Etheridge, B. Stansfield, G. Best, A. Thompson, E. Masoumy, J. Bhatia // J Ultrasound Med. - 2019. - Vol. 38, № 6. - P. 1599-1609.

99. Relationship between Duration of Infant Exposure to a Moderate-to-Large Patent Ductus Arteriosus Shunt and the Risk of Developing Bronchopulmonary Dysplasia or Death Before 36 Weeks / R. I. Clyman, N. K. Hills, M. Liebowitz, S. Johng // Am J Perinatol. - 2020. - Vol. 37, № 2. - P. 216-223.

100. Revisiting the Definition of Bronchopulmonary Dysplasia: Effect of Changing Panoply of Respiratory Support for Preterm Neonates / T. Isayama, S. K. Lee, J. Yang, D. Lee, S. Daspal, M. Dunn, P. S. Shah // JAMA Pediatr. -2017. - Vol. 171, № 3. - P. 271-279.

101. Risk factors and machine learning prediction models for bronchopulmonary dysplasia severity in the Chinese population / W. He, L. Zhang,

R. Feng, W.-H. Fang, Y. Cao, S.-Q. Sun, P. Shi, J.-G. Zhou, L.-F. Tang, X.-B. Zhang, Y.-Y. Qi // World Journal of Pediatrics. - 2023. - Vol. 19, № 6. -P. 568-576.

102. Risk prediction models: I. Development, internal validation, and assessing the incremental value of a new (bio)marker / K. G. Moons, A. P. Kengne, M. Woodward, P. Royston, Y. Vergouwe, D. G. Altman, D. E. Grobbee // Heart. -

2012. - Vol. 98, № 9. - P. 683-90.

103. Ryan, S. W. Prediction of chronic neonatal lung disease on day 4 of life / S. W. Ryan, J. Nycyk, B. N. J. Shaw // European Journal of Pediatrics. -1996. - Vol. 155, № 8. - P. 668-671.

104. Samuel, A. L. Some Studies in Machine Learning Using the Game of Checkers / A. L. Samuel // IBM J. Res. Dev. - 1967. - Vol. 44. - P. 206-227.

105. Saugstad, O.D. Chronic lung disease: the role of oxidative stress / O. D. Saugstad // Biol Neonate. - 1998. - Vol. 74, suppl 1. - P. 21-8.

106. Schulzke, S. M. Update on ventilatory management of extremely preterm infants - A Neonatal Intensive Care Unit perspective / S. M. Schulzke, B. Stoecklin // Pediatric Anesthesia. - 2022. - Vol. 32, № 2. - P. 363-371.

107. Severity of Bronchopulmonary Dysplasia Among Very Preterm Infants in the United States / E. A. Jensen, E. M. Edwards, L. T. Greenberg, R. F. Soll, D. E. Y. Ehret, J. D. Horbar // Pediatrics. - 2021. - Vol. 148, № 1. -P. e2020030007.

108. Spontaneous Closure of Patent Ductus Arteriosus in Infants < 1500 g / J. Semberova, J. Sirc, J. Miletin, J. Kucera, I. Berka, S. Sebkova, S. O'Sullivan, O. Franklin, Z. Stranak // Pediatrics. - 2017. - Vol. 140, № 2.

109. Stocks, J. Early life influences on the development of chronic obstructive pulmonary disease / J. Stocks, S. Sonnappa // Ther Adv Respir Dis. -

2013. - Vol. 7, № 3. - P. 161-73.

110. Sun, G. W. Inappropriate use of bivariable analysis to screen risk factors for use in multivariable analysis / G. W. Sun, T. L. Shook, G. L. Kay // J Clin Epidemiol. - 1996. - Vol. 49, № 8. - P. 907-16.

111. Survival and Neurodevelopmental Outcomes among Periviable Infants / N. Younge, R. F. Goldstein, C. M. Bann, S. R. Hintz, R. M. Patel, P. B. Smith, E. F. Bell, M. A. Rysavy, A. F. Duncan, B. R. Vohr, A. Das, R. N. Goldberg, R. D. Higgins, C. M. Cotten // New England Journal of Medicine. - 2017. -Vol. 376, № 7. - P. 617-628.

112. The changing relationship between bronchopulmonary dysplasia and cognition in very preterm infants / J. E. Brumbaugh, T. T. Colaizy, N. M. Patel, J. M. Klein // Acta Paediatr. - 2018. - Vol. 107, № 8. - P. 1339-1344.

113. The Diagnosis of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Preterm Infants. An Evidence-based Approach / E. A. Jensen, K. Dysart, M. G. Gantz, S. McDonald, N. A. Bamat, M. Keszler, H. Kirpalani, M. M. Laughon, B. B. Poindexter, A. F. Duncan, B. A. Yoder, E. C. Eichenwald, S. B. DeMauro // Am J Respir Crit Care Med. - 2019. - Vol. 200, № 6. - P. 751-759.

114. The evolution of modern respiratory care for preterm infants / L. S. Owen, B. J. Manley, P. G. Davis, L. W. Doyle // Lancet. - 2017. - Vol. 389, № 10079. - P. 1649-1659.

115. The Prediction of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Low Birth Weight Infants through Clinical Indicators within 1 Hour of Delivery / S. Y. Shim, J. Y. Yun, S. J. Cho, M. H. Kim, E. A. Park // J Korean Med Sci. - 2021 Mar 22. -Vol. 36 (11). - e81. DOI: 10.3346/jkms.2021.36.e81. PMID: 33754511; PMCID: PMC7985290

116. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews / M. J. Page, J. E. McKenzie, P. M. Bossuyt, I. Boutron, T. C. Hoffmann, C. D. Mulrow, L. Shamseer, J. M. Tetzlaff, E. A. Akl, S. E. Brennan, R. Chou, J. Glanville, J. M. Grimshaw, A. Hrobjartsson, M. M. Lalu, T. Li, E. W. Loder, E. Mayo-Wilson, S. McDonald, L. A. McGuinness, L. A. Stewart, J. Thomas, A. C. Tricco, V. A. Welch, P. Whiting, D. Moher // BMJ. - 2021. - Vol. 372. - P. n71.

117. Trembath, A. Predictors of bronchopulmonary dysplasia / A. Trembath, M. M. Laughon // Clin Perinatol. - 2012. - Vol. 39, № 3. - P. 585-601.

118. Trends in Outcomes for Neonates Born Very Preterm and Very Low Birth Weight in 11 High-Income Countries / K. Lui, S. K. Lee, S. Kusuda, M. Adams, M. Vento, B. Reichman, B. A. Darlow, L. Lehtonen, N. Modi, M. Norman, S. Hakansson, D. Bassler, F. Rusconi, A. Lodha, J. Yang, P. S. Shah // The Journal of Pediatrics. - 2019. - Vol. 215. - P. 32-40.e14.

119. Voskrebenzev, A. Proton MRI of the Lung: How to Tame Scarce Protons and Fast Signal Decay / A. Voskrebenzev, J. Vogel-Claussen // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2021. - Vol. 53, № 5. - P. 1344-1357.

120. Voynow, J. A. "New" bronchopulmonary dysplasia and chronic lung disease / J. A. Voynow // Paediatr Respir Rev. - 2017. - Vol. 24. - P. 17-18.

121. White matter microstructure is influenced by extremely preterm birth and neonatal respiratory factors / G. Alexandrou, G. Martensson, B. Skiold, M. Blennow, U. Aden, B. Vollmer // Acta Paediatrica. - 2014. - Vol. 103, № 1. -P. 48-56.