Анализ ассоциаций показателей микроядерного теста в лимфоцитах с полиморфными вариантами генов ферментов репарации ДНК у работников угледобывающих предприятий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Синицкий, Максим Юрьевич

• Синицкий, Максим Юрьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Синицкий, Максим Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы формирования различных цитогенетических повреждений, регистрируемых с помощью микроядерного теста

1.1.1 Механизмы формирования микроядер

1.1.2 Механизмы формирования нуклеоплазменных мостов

1.1.3 Механизмы формирования протрузий

1.2 Оценка уровня цитогенетических нарушений с помощью микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови, культивируемой в условиях цитокинетического блока

1.2.1 Использование показателей частоты микроядер в лимфоцитах для характеристики генотоксической нагрузки на организм человека

1.2.2 Повышенный уровень цитогенетических нарушений, выявляемых с помощью микроядерного теста, как маркер риска развития онкологических заболеваний

1.3 Основные механизмы и ключевые ферменты репарации ДНК

1.3.1 Эксцизионная репарация оснований (ЭРО)

1.3.2 Эксцизионная репарация нуклеотидов (ЭРН)

1.3.3 Репарация двойных разрывов (ОБВЯ)

1.3.4 Ассоциации полиморфизма генов репарации ДНК с биомаркерами генотоксического эффекта в условиях экспозиции мутагенными факторами

1.4 Проблема оценки генотоксического риска в когортах работников угольных шахт

1.4.1 Условия труда и факторы риска в угольных шахтах

1.4.2. Характеристика хронических легочных профессиональных патологий шахтеров

1.4.3 Генотоксические факторы производственной среды угледобывающих предприятий

1.4.4 Применение микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови для оценки цитогенетических повреждений у работников угольных шахт

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы цитогенетического анализа

2.3 Методы молекулярно-генетического анализа

2.4 Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Изучение цитогенетических нарушений и показателей пролиферации в лимфоцитах работников угледобывающих предприятий и в контроле

3.1.1 Частота и спектр цитогенетических повреждений

3.1.2 Показатели пролиферативной активности лимфоцитов и частота клеток на стадиях митоза и апоптоза

3.1.3 Влияние возраста, стажа работы, статуса и интенсивности курения, профессиональной специализации и наличия хронических заболеваний легких на частоту и спектр цитогенетических нарушений и показатели пролиферативной активности лимфоцитов у шахтеров

3.2 Анализ частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов репарации ДНК XRCC1 (rs25487), hOGGl (rs1052133), ADPRT (rs1136410), XpD (rs13181), XpG (rs17655), XRCC4 (rs1805377, rs6869366, rs2075686), Lig4 (rs1805388), ATM (rs1801673) и NBS1 (rs1805794)

3.3 Оценка ассоциации цитогенетических повреждений и показателей пролиферации с полиморфными вариантами генов репарации ДНК

3.4 Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов ферментов репарации ДНК, определяющих формирование повышенного уровня цитогенетических повреждений у шахтеров

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода ГРОЗ - горнорабочий очистного забоя ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ДПР - дочерние продукты распада ИР - индекс репликации ЛПК - лимфоциты периферической крови МГВМ - машинист горно-выемочных машин МЯ - микроядра

МЯ тест - микроядерный тест в ЛПК, культивируемых в условиях цитокинетического блока

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды ПЦР - полимеразная цепная реакция СХО - сестринские хроматидные обмены ЭРН - эксцизионная репарация нуклеотидов ЭРО - эксцизионная репарация оснований АР-сайты - апуриновые/апиримидиновые сайты AUC - Area Under Curve (площадь под ROC-кривой) DSBR - репарация двойных разрывов ДНК

FISH - fluorescent hybridization in situ (флуоресцентная гибридизация in situ) HRR - рекомбинационная репарация NHEJ - негомологичное слияние концов SNP - однонуклеотидный полиморфизм

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ ассоциаций показателей микроядерного теста в лимфоцитах с полиморфными вариантами генов ферментов репарации ДНК у работников угледобывающих предприятий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сохранение стабильности наследственного материала - это необходимое условие, которое обеспечивает нормальное функционирование живых организмов. Большое количество мутаций, проявляющихся не только в изменении качества и количества синтезируемых белковых продуктов, но и в возникновении различных структурных хромосомных нарушений, может приводить к повышению риска развития онкологических заболеваний. Чувствительность генома к действию различных факторов, способных индуцировать возникновение мутаций, определяется, в том числе, и эффективностью функционирования системы репарации ДНК (Swenberg et а1., 2011). Процесс репарации является первым защитным механизмом, обеспечивающим поддержание стабильности генетического аппарата и противодействующим канцерогенезу и мутагенезу, обусловленному действием различных генотоксических агентов (Batar et а!., 2009; Swenberg et а!., 2011; Оео^акйаБ et а!., 2013).

Регистрация повреждений ДНК возможна на клеточном уровне с использованием различных цитогенетических методов (ММеиса et а!., 2012). К их числу относят и микроядерный тест, который обладает рядом преимуществ перед другими тестами при оценке комплексного генотоксического воздействия на организм (Ингель, 2006; БепесИ et а!., 2011а; К^Ь-УоШеге et а!., 2014). При этом лица, обладающие повышенной индивидуальной чувствительностью к действию генотоксических факторов, будут характеризоваться повышенной частотой регистрируемых цитогенетических нарушений (К^Ь-УоШеге et а!., 2014). Принимая во внимание тот факт, что степень повреждения генома напрямую зависит от эффективности функционирования системы репарации повреждений ДНК, представляется возможным использовать анализ генов репарации ДНК для поиска тех полиморфных вариантов, которые ассоциированы с повышенным уровнем цитогенетических нарушений.

Одной из актуальных проблем экологической и медицинской генетики является необходимость оценки индивидуальных рисков у работников, контактирующих в своей профессиональной деятельности с различными факторами, которые не только обладают мутагенной и канцерогенной активностью, но и способствуют развитию различных профессиональных заболеваний. В ряду промышленных предприятий, относящихся к разряду опасных по параметрам загрязнения окружающей среды мутагенами и канцерогенами, особая роль отводится угольным шахтам. В производственных циклах и отходах шахт имеется целый комплекс токсических факторов: угольная пыль, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), радон и продукты его распада, оксид углерода, фенол, сероводород, нафталин, бензол и др. Воздействие этого комплекса на шахтеров, безусловно, вызывает увеличение генотоксического и канцерогенного риска в этих профессиональных когортах (Leon-Mejia et al., 2016). Россия является одной из ведущих стран по добыче ископаемого угля, по его разведанным запасам занимает первое место, а на шахтах и разрезах работает значительная часть трудоспособного мужского населения (Хорошилова и др., 2008). Таким образом, проблема снижения генотоксических рисков у работников угледобывающих предприятий представляется чрезвычайно важной, имеющей не только фундаментальное, но и прикладное значение.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на актуальность проблемы оценки генотоксических рисков у работников угледобывающих предприятий, в России на настоящий момент не проводилось исследований по поиску маркеров повышенной индивидуальной чувствительности шахтеров к комплексу генотоксических факторов производственной среды угольных шахт. В мировой литературе встречаются достаточно ограниченные данные о цитогенетическом статусе шахтеров-угольщиков, изученном с помощью микроядерного теста в лимфоцитах (Donbak et al., 2005; Ulker et al., 2008; Leon-Mejia et al., 2011;

Kvitko et al., 2012; Rohr et al., 2013; Leon-Mejia et al., 2014), а ассоциации цитогенетических повреждений и полиморфных вариантов генов репарации ДНК в данных когортах не исследовались.

Вместе с тем, имеются данные об эффективности использования микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови для оценки кластогенных эффектов у лиц, подверженных воздействию органических химических соединений (Villarini et al., 2008; Rossnerova et al., 2011; Sram et al. 2013; Bruschweiler et al., 2014), тяжелых металлов (Mateuca et al., 2005; Coelho et al., 2014), мышьяка (Hernandez et al., 2014) и пестицидов (Bolognesi et al., 2011; Da Silva et al., 2012; Benedetti et al., 2013). Показано влияние физических агентов (ионизирующая радиация) на стабильность генома, приводящее к увеличению частоты микроядер и других показателей (Vral et al., 1997; Kryscio et al., 2001; Neri et al., 2003; Müller et al., 2004; Fucic et al., 2008; Andreassi et al., 2009; Cho et al., 2009; Vral et al., 2011; Zölzer et al., 2012; Zölzer et al., 2013; Sinitsky, Druzhinin, 2014). Эта информация, с одной стороны, свидетельствует о недостаточной изученности цитогенетического статуса шахтеров угольных шахт, и в тоже время, подтверждает эффективность использования микроядерного теста в сходных по дизайну исследованиях.

Цель исследования: Изучить воздействие факторов производственной среды подземных угольных шахт на цитогенетический и пролиферативный статус шахтеров с различными аллельными вариантами генов ферментов репарации ДНК.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень и спектр цитогенетических повреждений, регистрируемых с помощью микроядерного теста в лимфоцитах шахтеров, работающих в подземных угольных шахтах Кемеровской области и в контрольной группе.

2. Оценить интенсивность пролиферации, цитостатические эффекты и показатели апоптоза в лимфоцитах шахтеров в сравнении с контролем.

3. Исследовать влияние возраста, стажа работы на угледобывающих предприятиях, курения и хронических легочных патологий на уровень цитогенетических повреждений, показатели пролиферации и апоптоза в группе работников угольных шахт.

4. Проанализировать частоты аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов ферментов репарации ДНК XRCC1 (rs25487), hOGG1 (rs1052133), ADPRT (rs1136410), XpD (rs13181), XpG (rs17655), XRCC4 (rs1805377, rs6869366, rs2075686), Lig4 (rs1805388), ATM (rs1801673) и NBS1 (rs1805794) в группе работников угледобывающих предприятий и в контрольной группе.

5. Изучить ассоциации различных полиморфных вариантов генов ферментов репарации ДНК с уровнем микроядер, нуклеоплазменных мостов, протрузий в лимфоцитах крови, индуцированных действием комплекса генотоксических факторов производственной среды угледобывающих предприятий, а также с показателями пролиферации и апоптоза.

6. Оценить межгенные взаимодействия полиморфных локусов изученных генов ферментов репарации ДНК, определяющих формирование повышенного уровня цитогенетических повреждений в условиях генотоксической нагрузки на организм шахтеров.

Научная новизна исследования

Впервые в России проведено исследование частоты цитогенетических повреждений, регистрируемых с помощью микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови у шахтеров, экспонируемых комплексом генотоксических факторов в условиях угледобывающих предприятий. Впервые проведен поиск ассоциаций между полиморфными вариантами генов репарации XRCC1 (rs25487), hOGG1 (rs1052133), ADPRT (rs1136410), XpD (rs13181), XpG (rs17655), XRCC4 (rs1805377, rs6869366, rs2075686), Lig4 (rs1805388), ATM (rs1801673) и NBS1 (rs1805794) и частотой цитогенетических повреждений у шахтеров. Полученные результаты позволили установить ряд протективных и рисковых аллелей и их

комбинаций, играющих роль в индивидуальной чувствительности генетического аппарата работников угольных шахт к действию генотоксических факторов производственной среды. В результате впервые была установлена роль гена эксцизионной репарации оснований hOGG1 (гб1052133), гена репарации двойных разрывов ДНК Lig4 (гб1805388) и четырехлокусной модели XRCC1 (гб25487) - hOGG1 (гб1052133) - XpD (гб 13181) - Lig4 (гб1805388) в формировании повышенной частоты цитогенетических повреждений, выявляемых с помощью микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови.

Научно-практическая значимость исследования

Результаты проведенного исследования позволяют расширить имеющиеся представления о механизмах формирования индивидуальной чувствительности наследственного аппарата человека к действию негативных факторов производственной среды промышленных предприятий, а также способствуют более глубокому понимаю роли полиморфизма генов ключевых систем репарации ДНК в данном процессе.

Изучение роли полиморфных вариантов генов репарации ДНК в определении индивидуальной чувствительности генома к действию генотоксических факторов производственной среды позволит сформировать группы повышенного генетического риска. Результаты исследования могут служить основанием для разработки тест-системы, позволяющей снизить мутагенные и канцерогенные риски у потенциальных работников угледобывающих предприятий путем выявления групп повышенного риска еще на стадии приема человека на шахту, а также рекомендаций для снижения таких рисков у рабочих, проходящих плановые медицинские осмотры или диспансеризацию.

Методология и методы исследования

Методология проведенного исследования заключается в использовании комплекса тестов (цитогенетического, молекулярно-генетического и статистического), а также в анализе данных отечественной и зарубежной

литературы, что позволяет оценивать эффекты комплексного воздействия техногенной среды и ее факторов на организм рабочих промышленных предприятий, характеризующихся повышенным генотоксическим риском.

В качестве источников информации, необходимой для проведения исследования, были использованы данные медицинских карт и результаты анкетирования доноров, участвующих в исследовании. Цитогенетические и молекулярно-генетические тесты были выполнены на кафедре генетики Института биологии, экологии и природных ресурсов Кемеровского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Действие комплекса генотоксических факторов угледобывающего производства приводит к повышению уровня цитогенетических повреждений, регистрируемых с помощью микроядерного теста в лимфоцитах периферической крови, а также угнетению пролиферативной активности лимфоцитов.

2. Курение оказывает модифицирующее действие на уровень цитогенетических повреждений у работников подземных угольных шахт.

3. Полиморфные варианты генов Н0001 977С>0 (гб1052133) и Lig4 26С>Т (гб1805388) ассоциированы с повышенным уровнем цитогенетических повреждений у шахтеров и могут служить маркерами индивидуальной чувствительности к действию комплекса генотоксических факторов угледобывающего производства.

4. Модель межгенного взаимодействия локусов ХЯСС1 1196Л>0, (гб25487) - Н0001 977С>0 (ге1052133) - ХрЭ 2251Л>С (ге13181) - Lig4 26С>Т (гб1805388) детерминирует формирование повышенного уровня цитогенетических повреждений у работников подземных угольных шахт.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждается использованием современных цитогенетических, молекулярно-генетических и

статистических подходов, а также объемом проделанной работы. Результаты

исследования согласуются с данными, представленными в отечественной и зарубежной научной литературе. Статистический анализ подтверждает достоверность результатов, выводы полностью отражают полученные результаты.

Основные результаты исследования доложены на XVI Международной научной школе-конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (ХГУ, Абакан, 2012); IX (ХЫ) Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Образование, наука, инновации - вклад молодых исследователей» (КемГУ, Кемерово, 2014); XVII Международной научной школе-конференции студентов и молодых ученых «Экология Южной Сибири и сопредельных территорий» (ХГУ, Абакан, 2013); Международном Российско-Казахстанского симпозиуме «Углехимия и экология Кузбасса» (ФИЦ УУХ СО РАН, Кемерово, 2014); Международной выставке-ярмарке «МЕДИНТЕКС» (Кемерово, 2014); VII Международной научной школе молодых ученых по экологической генетике «Генетическая токсикология», посвященной 150-летию открытий Г.Менделя (СПбГУ, Санкт-Петербург, 2015).

Финансовая поддержка работы

Диссертационная работа была выполнена при поддержке грантов РФФИ (№16-34-00441, 16-44-420926) и РНФ (№16-15-00034).

Личный вклад автора

Направление диссертационной работы, цель и задачи исследования определены автором совместно с научным руководителем д.б.н, проф., Дружининым В.Г. Соискатель самостоятельно изучил зарубежную и отечественную литературу по теме диссертации, написал рукопись данной работы и непосредственно участвовал в подготовке материалов к публикациям и их написании. Автором лично выполнен цитогенетический анализ 418 препаратов лимфоцитов периферической крови с использованием микроядерного теста (2012-16 гг.), молекулярно-генетическое исследование

полиморфных вариантов генов репарации ДНК, включающее выделение образцов геномной ДНК, детекцию результатов ПЦР, а также статистический анализ и интерпретацию результатов исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Анализ ассоциаций показателей микроядерного теста в лимфоцитах с полиморфными вариантами генов ферментов репарации ДНК у работников угледобывающих предприятий» соответствует паспорту специальности 03.02.07 - Генетика. В работе исследованы цитогенетические и молекулярно-генетические показатели, связанные с индивидуальной чувствительностью наследственного аппарата человека к действию генотоксических факторов производственной среды, а также показана возможность их использования в качестве маркеров повышенного индивидуального генотоксического риска среди работников угольных шахт.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы формирования различных цитогенетических

повреждений, регистрируемых с помощью микроядерного теста

1.1.1 Механизмы формирования микроядер

Микроядра (МЯ), также известные как тела Howell-Jolly, были впервые обнаружены и описаны в эритроцитах гематологами William Howell и Justin Jolly (Dawson, Bury, 1961). Связь между МЯ и воздействием факторов окружающей среды было впервые показано на опытах с клетками конуса нарастания корня, на который воздействовали ионизирующей радиацией (Evans et al., 1959). МЯ, индуцированные химическим воздействием, были описаны в клетках опухоли Эрлиха, обработанных колхицином (Klein, 1952). Таким образом, даже первые исследования показали, что причиной возникновения ядерных аномалий являются множественные факторы.

Установлено, что в большинстве случаев МЯ образуются из ацентрических хромосомных и хроматидных фрагментов, а также целых хромосом, которые не вошли в дочерние ядра после завершения телофазы митоза в связи с тем, что они должным образом не прикрепились к веретену деления во время процесса сегрегации в анафазе (рис. 1). Вокруг таких хромосомных фрагментов и отставших хромосом образуется ядерная оболочка, и они становятся морфологически сходными с ядрами за исключением меньшего размера (Fenech, 2011).

Микроядра из ацентрических хромосомных и хроматидных фрагментов

Механизмы образования ацентрических фрагментов различны. Радиобиологические исследования последних десятилетий показали, что ошибки репарации двойных разрывов ДНК (DSBR) могут приводить к

образованию хроматидных и хромосомных фрагментов (Savage, 1988; Mateuca et al., 2006; Fenech, 2007, 2010).

Схема формирования микроядер

m

/

Схема формирования мостов

М

И

К

Р

О

Я

Д

Ц И Т О и Р Н Е

К Se

И Т

Н и

И С

З А Т S

Б

Л

О

К

О

М

Рисунок 1. Схема формирования МЯ и нуклеоплазменных мостов, регистрируемых с помощью микроядерного теста (БепесИ et а1., 2011 в, с изм.).

Некоторое количество фрагментов может появляться в случаях, когда нагрузка, приводящая к повреждению ДНК, превышает возможности репаративных систем клетки. Вероятность возникновения ошибок репарации двойных разрывов ДНК увеличивается при наличии сбоев гомологичной рекомбинации ДНК, нарушения которой, в свою очередь, связаны с дефектами в соответствующих генах (BRCA1 и BRCA2). Разрывы ДНК, которые ведут к формированию МЯ, могут быть неотрепарированы, если

наблюдаются дефекты ферментов, связанных с репарацией по типу негомологичного слияния концов (NHEJ) (Hartlerode, Scully, 2009; O'Donovan, Livingston, 2010). Другим механизмом, который может приводить к формированию МЯ из ацентрических фрагментов, является нарушение эксцизионной репарации оснований. При этом модифицированные основания (например, 8-гидроксигуанин), расположенные в непосредственной близости друг к другу на комплементарных нитях ДНК, не репарируются, что приводит к двойным разрывам и образованию МЯ (Dianov et al., 1991; Fenech, Crott, 2002; Bull, Fenech, 2008).

Было установлено, что МЯ также могут образовываться из фрагментированного хромосомного материала, представляющего собой остатки разрушенного в телофазе митоза нуклеоплазменного моста (Hoffelder et al., 2004).

Микроядра из целых хромосом

Мироядра в лимфоцитах здоровых людей, на которых не воздействуют повышенные дозы генотоксикантов, обычно образуются как из ацентрических фрагментов, так и из целых хромосом в соотношении между 30% к 70% и 70% к 30% в зависимости от пола и возраста. Частота МЯ повышается с возрастом и в целом выше у женщин по сравнению с мужчинами (Fenech, 2007). У женщин X-хромосома может входить в состав 72% МЯ от их общего количества, при этом 37% таких случаев, по видимости, связано с дефектами кинетохора (Hando et al., 1994; Surralles at al., 1996; Tucker et al., 1996; Hando et al., 1997).

Существует большое количество различных молекулярных механизмов, приводящих к нарушению расхождения хромосом в анафазе и, как результату, к образованию МЯ. Одним из таких механизмов является гипометилирование цитозина в цетромерных и перицентромерных повторяющихся последовательностях, таких как классические сателлитные

повторы (Shueler, Sullivan, 2006; Pironon et al., 2010). Классическая сателлитная ДНК в норме сильно метилируется остатками цитозина, но при ICF-синдроме или после обработки 5-азацидином (ингибитором ДНК-метилтрансферазы) метилирование не происходит (Guttenbach, Schmid, 1994; Xu et al., 1999; Suzuki et al., 2002; Gieni et al., 2008). При гипометилировании цитозина перицентромерные регионы 1, 9 и 16 хромосом удлиняются, что приводит к нарушению сегрегации хромосом (вероятно, из-за дефектов кинетохора) и их потерям и реализации в МЯ (Guttenbach, Schmid, 1994; Xu et al., 1999; Suzuki et al., 2002; Shueler, Sullivan, 2006; Gieni et al., 2008). Объединение кинетохорных белков (например, CENPA и CENPB) в центромерах, как правило, связано со статусом метилирования цитозина, а также метилирования гистонов (Suzuki et al., 2002). В последнем случае, снижение целостности гетерохроматина может помешать креплению микротрубочек к кинетохору (Suzuki et al., 2002; Heit et al., 2009). Учитывая ключевую роль кинетохорных белков в присоединении хромосом к нитям веретена деления, можно предположить, что мутации, приводящие к дефектам в кинетохорных белках и микротрубочках, также могут способствовать возникновению МЯ из отставших в анафазе хромосом (Bakhoum et al., 2009).

Другими событиями, которые приводят к увеличению количества МЯ, образованных из отставших хромосом, являются дефекты веретена деления, мутации чекпойнт-генов, контролирующих митоз и избыточная амплификация центросом (Gisselsson, 2008; Zyss, Gergely, 2009).

Для того чтобы дифференцировать МЯ, образованных из целых хромосом и ацентрических фрагментов, применяется флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) c использованием панцентромерных и теломерных зондов.

1.1.2 Механизмы формирования нуклеоплазменных мостов

Нуклеоплазменные мосты образуются в анафазе, когда центромеры дицентрических хромосом расходятся к противоположным полюсам клетки во время митоза. Если анафазный мост не разрывается, то ядерная мембрана в конечном итоге окружает его и дочерние ядра и формируется нуклеоплазменный мост. Мосты обычно разрушаются в процессе цитокинеза, но они могут накапливаться в клетках с заблокированным при помощи ингибитора (цитохалазина В) цитокинезом (Mateuca et al., 2006).

Дицентрические хромосомы могут образовываться как при ошибках репарации различных повреждений, так и из хромосом, которые слились друг с другом концами теломер (Savage, 1988; Mateuca et al., 2006; Fenech, 2007, 2010) (рис. 2).

Дицентрические хромосомы, образовавшиеся в результате слияния теломер, являются следствием неправильной сборки телосомных белковых структур, которые инкапсулируют теломеры; чрезмерного укорачивания теломер или повреждений оснований в теломерных последовательностях (Opresko et al., 2002; Murnane, 2006; Pampalona et al., 2010а). Ошибки в 3'-концах могут приводить к тому, что концы хромосом распознаются как поврежденная ДНК и репарируются по механизму гомологичного слияния концов, что, в свою очередь, инициирует слияние концов теломер (Tarsounas, West, 2005; Longhese, 2008). Дефекты в белках рекомбинационной репарации также могут приводить к образованию дицентрических хромосом (Tarsounas, West, 2005).

Мосты, образованные по этим двум механизмам, могут быть дифференцированы с помощью микроядерного теста с использованием теломерных зондов. Мосты, образованные в результате слияния теломер, являются теломер-позитивными, если они сохраняют теломерные последовательности и/или если слияние связано с дисфункцией теломер из-за дефектов теломер-связывающих белков. Однако если слияние происходит из-

за полного разрушения теломерных последовательностей, мосты, образованные по такому механизму, могут быть распознаны только с помощью специфических проб, которые гибридизируются на субтеломерные регионы, прилегающие к теломерным последовательностям (Boukamp et al., 2005; Tarsounas, West, 2005; Crabbe et al., 2007; Fenech, 2007).

3

3

М

И

К

Р

О

Я

Д

Ц И Т О и Р Н Е

К Не

И Т

Н и

И С

З А Т Н

Б

Л

О

К

О

М

Рисунок 2. Использование панцентромерных (желтые точки) и теломерных (голубые точки) зондов для дифференциации МЯ, образованных из (А) целых хромосом и (В) ацентрических фрагментов; а также мостов, образованных из (В) дицентрических хромосом, возникших в результате ошибок репарации повреждения ДНК и (С) мостов, возникших в результате слияния концов теломер ^епе^ et я!., 2011в, с изм.).

Для сравнения, мосты, образованные в результате ошибок репарации ДНК, являются теломер-негативными ^епес^ 2007, 2010). Такой тип

нуклеоплазменных мостов, вероятно, связан с МЯ, которые формируются из ацентрических фрагментов (Thomas et al., 2003; Fenech, 2010). В то же самое время, такой тип МЯ не сопровождает процесс слияния теломер, потому что последнее может происходить в отсутствии повреждений молекулы ДНК и ошибок репарации.

В ряде работ было показано, что нарушения в белковых комплексах структурного поддержания хромосом (SMCs) играют важную роль в расхождении хромосом в анафазе (Nasmyth, Haering, 2005; Chan et al., 2007; Naim, Rosselli, 2009). Двумя из наиболее изученных комплексов являются кохезин и конденсин. Кохезин необходим для удержания сестринских хроматид вместе; расщепление субъединицы кохезина запускает движение хроматид к противоположным полюсам клетки во время анафазы. Конденсин, в свою очередь, необходим для организации митотических хромосом в когерентные структуры и предотвращения их спутывания во время сегрегации (Nasmyth, Haering, 2005). Унаследованные или приобретенные дефекты в данных белковых комплексах, вовлеченных в процесс расхождения хроматид во время анафазы, вероятно, приводит к повышению уровня клеток с нуклеоплазменными мостами, так как сестринские хроматиды остаются соединенными друг с другом к началу анафазы.

Образование мостов было показано при воздействии большого количества факторов, включающих эндогенные оксиданты, ионизирующую радиацию, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), канцерогены табачного дыма (4-метилнитрозамино-1-3-пиридил-1-бутанон), пентоксид ванадия, а также при дефиците фолиевой кислоты и селена (Umegaki, Fenech, 2000; Fenech, Crott, 2002; Thomas et al., 2003; Ehrlich et al., 2008; El-Zein et al., 2008; Duan et al., 2009; Wu et al., 2009; Fenech, 2010).

1.1.3 Механизмы формирования протрузий

В последние десятилетия была обнаружена связь других ядерных аномалий, известных как ядерные почки (протрузии), с событиями хромосомной нестабильности. Протрузии могут наблюдаться в культурах, в которых индуцируется амплификация генов, а также в условиях умеренного дефицита фолиевой кислоты (Toledo et al., 1992; Ma et al., 1993; Shimizu et al., 1998; Haaf et al., 1999; Shimura et al., 1999; Shimizu et al., 2000; Crott et al., 2001; Montaya, 2001; Kimura et al., 2004; Serrano-Garcia et al., 2005).

Амплифицированная ДНК избирательно локализуется на специфических сайтах на периферии ядра и элиминируется в виде протрузий во время S-фазы клеточного цикла. Протрузии характеризуются такой же морфологией, как МЯ, за исключением того, что они соединены с ядрами узким или широким стебельком из нуклеоплазменного материала в зависимости от стадии их формирования. Установлено, что протрузии могут формироваться при воздействии на клетку гамма-излучения (Haaf et al., 1999). В этом случае белковые комплексы Rad 51-recombination обнаруживались во всем ядре на протяжении 3 часов после облучения, а затем концентрировались на отдельных участках и выдавливались из ядра в виде протрузий. Также было показано, что протрузии могут образовываться при разрушении нуклеоплазменного моста, в случае чего его остатки перемещаются к ядру, формируя обрывки мостов (Pampalona et al., 2010б; Utani et al., 2010).

Используя центромерные и теломерные зонды, H.K. Lindbergh и соавторы (Lindbergh et al., 2007) изучали механизмы формирования МЯ и протрузий в клетках, испытывающих дефицит фолиевой кислоты. ДНК без центромерных и теломерных последовательностей встречалась чаще в протрузиях (43%), чем в МЯ (13%). Теломерная ДНК, либо и теломерная, и центромерная ДНК чаще обнаруживалась в МЯ (62% и 22%, соответственно), чем в протрузиях (44% и 10%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Синицкий, Максим Юрьевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмадишина, Л.З. Полиморфизм генов семейства цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1) и риск развития профессионального хронического бронхита / Л.3. Ахмадишина, Г.Ф. Корытина, О.В. Кочетова // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - №7 - С. 32-37.

2. Ахмадишина, Л.З. Анализ ген (CYP1A2, CYP2F1, NQO1, UGT2B7, CAT, GSTP1) - средовых взаимодействий при профессиональном хроническом бронхите / Л.3. Ахмадишина, Г.Ф. Корытина, О.В. Кочетова, Т.В. Викторова // Экологическая генетика. - 2014. - Т. 12. -№2. - С. 47-59.

3. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев. - М.: Медицина, 1989. - 272 с.

4. Бочков, Н.П. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев, Л.Д. Катосова, В.И. Платонова // Генетика. - 2001. - T. 37. - №4. - С. 549557.

5. Васильева, З.Ж. Полиморфизм генов репарации ДНК XRCC1, XRCC3 и уровень хромосомных аберраций у рабочих уранового производства / З.Ж. Васильева, Р.И. Берсимбаев, Б.О. Бекманов, И.Е. Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2012. - Т. 52. - № 1. - С. 2531.

6. Викторова, Т.В. Вклад полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, антиоксидантной защиты и репарации ДНК в формирование индивидуальной предрасположенности рабочих нефтехимических производств к патологии органов гепатобилиарной и репродуктивной систем / Т.В. Викторова, О.В. Кочетова, К.Ф. Сафина и др. // Гигиена и санитария. - 2011. - № 6. - С. 54-57.

7. Гафаров, Н.И. Генетические факторы риска развития антракосиликоза у работников угледобывающих предприятий Кузбасса / Н.И. Гафаров, В.В. Захаренков, Н.И. Панев и др. // Фундаментальные исследования. -2014. - № 10. - С. 270-274.

8. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

9. Гомес, Л.А. Клинико-иммунологическая характеристика некоторых иммунодефицитных синдромов с ведущей Т-клеточной недостаточностью / Л.А. Гомес, М.Н. Ярцев, Л.Н. Хахалин и др. // Вопросы охраны материнства и детства. - 1989. - №2. - С. 13-16.

10. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

11. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. -М.: Наука, 1991. - 271 с.

12. Закс, Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - М.: Статистика, 1976. -598 с.

13. Захаренков, В.В. Медико-биологические исследования развития профессиональной пылевой патологии легких / В.В. Захаренков, Н.И. Панев, Н.Н. Михайлова и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2013. - № 48. - С. 16-21.

14. Ильин, Д.А. Аспекты формирования микроядер (обзор литературы) / Д.А. Ильин // Естествознание и гуманизм: сборн. науч. работ. Томск: 2006. - Т. 3. - №4. - С. 20-22.

15. Ингель, Ф.И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах крови человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока / Ф.И. Ингель // Экологическая генетика. -2006. - Т. 4. - №3. - С. 7-19.

16. Калаев, В.Н. Частота встречаемости клеток с микроядрами в плоском эпителии, полученном из соскобов с шейки матки женщин детородного

возраста при различных физиологических состояниях, в норме и при воспалении / В.Н. Калаев, А.К. Буторина, О.Л. Кудрявцева // Естествознание и гуманизм. - 2006. - Т. 3. - №2. - С. 22-23.

17. Калаев, В.Н. Оценка стабильности генома больных сахарным диабетом I типа с использованием микроядерного теста в буккальном эпителии /

B.Н. Калаев, К.Б Красножон, И.В. Игнатова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 11. - С. 288-295.

18. Колесник, С. Шахтеров защитят современные средства контроля и безопасности / С. Колесник // Охрана труда. - 2008. - №10. - С. 32-34.

19. Корытина, Г.Ф. Ассоциация полиморфных локусов генов, участвующих в метаболизме никотина и токсических веществ сигаретного дыма (СШКА3/5, СУР2А6, ^01), а также в репарации ДНК (ХЯСС1, ХЯСС3, ХРС, ХРА), с хронической обструктивной болезнью легких / Г.Ф. Корытина, Л.З. Ахмадишина, О.В. Кочетова и др. // Молекулярная биология. - 2014. - Т. 48. - № 6. - С. 939-951.

20. Кочетова, О.В. Полиморфные варианты генов репарации ДНК (ХЯСС1, ХЯСС3, XPD, ХРС) и риск развития миомы матки у работниц нефтехимического комплекса / О.В. Кочетова, М.К. Гайнуллина, Т.В. Викторова // Экологическая генетика человека. - 2011. - Т. IX. - № 4. -

C. 43-51.

21. Мансурова, Г.Н. Хромосомные аберрации и полиморфизм генов эксцизионной репарации у работников СХК с онкологическими заболеваниями / Г.Н. Мансурова, П.В. Иванина, Н.В. Литвяков и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 84-85.

22. Минина, В.И. Генотоксические эффекты воздействия производственной среды у шахетров Кузбасса / В.И. Минина, Ю.Е. Кулемин, Т.А. Толочко и др. // Медицина труда и промышленная экология. - 2015. - № 5. - С. 49.

23. Пашковский, П.С. Комплексная оценка аварийной опасности шахт / П.С, Пашковский, В.В. Мамаев, В.З. Брюм // Уголь. - 2008. - №2. - С. 21-23.

24. Ракитин, С.С. Полиморфизм генов репарации ДНК XRCC1 280, XRCC1 194, XRCC1 339 и XPD 751 при раке желудка / С.С. Ракитин, А.И., Дмитриева, В.В. Новицкий и др. // Бюллетень сибирской медицины. -2011. - № 6. - С. 35-39.

25. Сидорова, Г.П. К вопросу о радиоактивности углей / Г.П. Сидорова // Вестник ЧитГУ. - 2008. - Т. 49. - №4. С. 129-133.

26. Снигирева, Г.П. Биологическая дозиметрия на основе цитогенетического анализа / Г.П. Снигирева // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2011. - Т. 1. - №11. С. 18-24.

27. Стратегия социально-экономического развития Кемеровской области до 2025 года [Электронный ресурс] // Фонд «Центр стратегических разработок «Северо-запад». - Режим доступа: http://www.ako.ru/PRESS/MESS/TEXT/prez.asp. (дата обращения: 28.11.2015).

28. Хорошилова, Л.С. О профессиональной заболеваемости работников угольной отрасли промышленности Кузбасса / Л.С. Хорошилова, Л.М. Табакаева, Д.В. Харин // Безопасность труда в промышленности. - 2008.

- № 10. - С. 15-24.

29. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс].

- Режим доступа: http://www.gks.ru/. (дата обращения: 15.04.2016).

30. Фрейдин, М.Б. Оценка связи полиморфизма генов эксцизионной репарации с риском развития злокачественных новообразований у работников Сибирского химического комбината / М.Б. Фрейдин, П.В. Иванина, Р.М. Тахауов и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. -2008. - Т. 48. - № 4. - С. 439-444.

31. 1000 Genomes [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://browser.1000genomes.org. (дата обращения: 08.12.2016).

32. Aitio, A. Indicators for assessing exposure and biological effects of genotoxic chemicals / A. Aitio, G. Becking, A. Berlin et al. // Consensus and technical

reports. - Brussels, Belgium: Commission of the European Communities, 1988.

33. Aka, P. Are genetic polymorphisms in OGG1, XRCC1 and XRCC3 genes predictive for the DNA strand break repair phenotype and genotoxicity in workers exposed to low dose ionising radiations? / P. Aka, R. Mateuca, J.P. Buchet et al. // Mutation Research. - 2004. - V. 556. - P. 169-181.

34. Ali, A. Requirement of protein phosphatase 5 in DNA-damage-induced ATM activation / A. Ali, J. Zhang, S. Bao et al. // Genes. Dev. - 2004. - V. 18 (3).

- P. 249-254.

35. Allen, J.E. Fat cells in red bone marrow of human rib: their size and spatial distribution with respect to the radonderived dose to the haemopoietic tissue / J.E. Allen, D.L. Henshaw, P.A. Keitch et al. // International Journal of Radiation Biology. - 1995. - V. 68 (6). - P. 669-678.

36. Andreassi, M.G. Genetic polymorphisms in XRCC1, OGG1, APE1 and XRCC3 DNA repair genes, ionizing radiation exposure and chromosomal DNA damage in interventional cardiologists / M.G. Andreassi, I. Foffaa, S. Manfredi et al. // Mutat. Res. - 2009. - V. 666 (1-2). - P. 57-63.

37. Angelini, S. Micronuclei in humans induced by exposure to low level of ionizing radiation: influence of polymorphisms in DNA repair genes / S. Angelini, R. Kumar, F. Carbone et al. // Mutation Research. - 2005. - V. 570. -P. 105-117.

38. Angelini, S. Environmental exposure to benzene, micronucleus formation and polymorphisms in DNA-repair genes: a pilot study / S. Angelini, F. Maffeia, J.L. Bermejo et al. // Mutat. Res. - 2012. - V. 743 (1-2). - P. 99-104.

39. Antunes, A.C. The cytokinesis-blocked micronucleus assay: dose estimation and inter-individual differences in the response to y-radiation / A.C. Antunes, V. Martins, J. Cardoso et al. // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen.

- 2014. - V. 760. - P. 17-22.

40. Araujo, S.J. Strong functional interactions of TFIIH with XPC and XPG in human DNA nucleotide excision repair, without a preassembled repairosome /

S.J Araujo, E.A. Nigg, R.D. Wood // Mol. Cell Biol. - 2001. - V. 21 (7). - P. 2281-2291.

41. B^kvad-Hansen, M. Surfactant protein B polymorphisms, pulmonary function and COPD in 10,231 individuals / M. B^kvad-Hansen, B.G. Nordestgaard, M. Dahl // Eur. Respir. J. - 2011. - V. 37 (4). - P. 791-799.

42. Baird, W.M. Carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and mechanism of action / W.M. Baird, L.A. Hooven, B. Mahadevan // Environ. Mol. Mutagenesis. - 2005. - V. 45 (2-3). - P. 106-114.

43. Bakhoum, S.F. Deviant kinetochore microtubule dynamics underlie chromosomal instability / S.F. Bakhoum, G. Genovese, D.A. Compton // Curr. Biol. - 2009. - V. 19 (22). - P. 1937-1942.

44. Batar, B. DNA repair gene XPD and XRCC1 polymorphisms and the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia / B. Batar, M. Guven, S. Baris et al. // Leuk. Res. - 2009. - V. 33 (6). - P. 759-763.

45. Becklake, M.R. The mineral dust diseases / M.R. Becklake // Tuberc. Lung. Dis. - 1992. - V. 73. - P. 13-20.

46. Beckman, K.B. Oxidative decay of DNA / K.B. Beckman, B.N. Ames // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272 (32). - P. 19633-19636.

47. Benedetti, D. Genetic damage in soybean workers exposed to pesticides: Evaluation with the comet and buccal micronucleus cytome assays / D. Benedetti, E. Nunes, M. Sarmento et al. // Mutat. Res. - 2013. - V. 752 (1-2). - P. 28-33

48. Benjamini, Y. The control of the False discovery rate in multiple testing under dependency / Y. Benjamini, D. Yekutieli // Ann. Stat. - 2001. - V. 29 (4). -P. 1165-1188.

49. Ben-Omran, T.I. A patient with mutations in DNA ligase IV: clinical features and overlap with Nijmegen breakage syndrome / T.I. Ben-Omran, K. Cerosaletti, P. Concannon et al. // American Journal of Medical Genetics. Part A. - 2005. - V. 137 (3). - P. 283-287.

50. Bolognesi, C. Micronuclei and pesticide exposure / C. Bolognesi, A. Creus, P. Ostrosky-Wegman, R. Marcos // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 19-26.

51. Bomassi, S. An increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes predicts the risk of cancer in humans / S. Bomassi, A. Znaor, M. Ceppi et al. // Carcinogenesis. - 2007. - V. 28 (3). - P. 625-631.

52. Bonassi, S. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer independently from exposure to carcinogens / S. Bonassi, L. Hagmar, U. Strömberg et al. // Cancer Res. - 2000. - V. 60 (6). - P. 1619-1625.

53. Bonassi, S. HUman MicroNucleus Project: International database comparison for results with the cytokinesis-block micronucleus assay in human lymphocytes: effect of laboratory protocol, scoring criteria, and host factors on the frequency of micronuclei / S. Bonassi, M. Fenech, C. Lando et al. // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2001. - V. 37 (1). - P. 31-45.

54. Bonassi, S. Effects of smoking habit on the frequency of micronuclei in human lymphocytes: results from the Human MicroNucleus project / S. Bonassi, M. Neri, C. Lando et al. // Mutat. Res. - 2003. - V. 543 (2). - P. 155-166.

55. Bonassi, S. Micronuclei frequency in peripheral blood lymphocytes and cancer risk: evidence from human studies / S. Bonassi, R. El-Zein, C. Bolognesi, M. Fenech // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 93-100.

56. Boukamp, P. Telomere-dependent chromosomal instability / P. Boukamp, S. Popp, D. Krunic // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. - 2005. - V. 10 (2). - P. 89-94.

57. Brescia, G. The influence of cytochrome P450 1A1 and glutathione S-transferase M1 genotypes on biomarker levels in coke-oven workers / G. Brescia, L. Celotti, E. Clonfero et al. // Arch. Toxicol. - 1999. - V. 73 (8-9). -P. 431-439.

58. Bruschweiler, E.D. Workers exposed to wood dust have an increased micronucleus frequency in nasal and buccal cells: results from a pilot study /

E.D. Bruschweiler, N.B. Hopf, P. Wild et al. // Mutagenesis. - 2014. - V. 29 (3). - P. 201-207.

59. Bull, C. Genome-health nutrigenomics and nutrigenetics: nutritional requirements or "nutriomes" for chromosomal stability and telomere maintenance at the individual level / C. Bull, M. Fenech // Proc. Nutr. Soc. -2008. - V. 67 (2). - P. 146-156.

60. Caldecott, K.W. XRCC1 and DNA strand break repair / K.W. Caldecott // DNA Repair (Amst.). - 2003. - V. 2 (9). - P. 955-969.

61. Carney, J.P. The hMre11/hRad50 protein complex and Nijimegen break syndrome: linkage of double strand break repair to cellular DNA damage response / J.P. Carney, R.S. Maser, H. Olivares et al. // Cell. - 1998. - V. 93 (3). P. 477-486.

62. Carrano, A.V. Considerations for population monitoring using cytogenetic techniques / A.V. Carrano, A.T. Natarajan // Mutat. Res. - 1988. - V. 204 (3).

- P. 379-406.

63. Chan, K.L. BLM is required for faithful chromosome segregation and its localization defines a class of ultrafine anaphase bridges / K.L. Chan, P.S. North, I.D. Hickson // EMBO J. - 2007. - V. 26 (14). - P. 3397-3409.

64. Chandirasekar, R. XRCC1 gene variants and possible links with chromosome aberrations and micronucleus in active and passive smokers / R. Chandirasekar, K. Suresh, R. Jayakumar et al. // Environ. Toxicol. Pharmacol.

- 2011. - V. 32 (2). - P. 185-192.

65. Chang, P. Micronuclei levels in peripheral blood lymphocytes as a potential biomarker for pancreatic cancer risk / P. Chang, Y. Li, D. Li // Carcinogenesis. - 2011. - V. 32 (2). - P.210-215.

66. Chanvaivit, S. Exposure assessment of benzene Thai workers, DNA-repair capacity and influence of genetic polymorphisms / S. Chanvaivit, P. Navasumrit, P. Hunsonti et al. // Mutat. Res. - 2007. - V. 626 (1-2). - P. 7987.

67. Chen, L. Interactions of the DNA ligase IV-XRCC4 complex with DNA ends and the DNA-dependent protein kinase / L. Chen, K. Trujillo, P. Sung, A.E. Tomkinson // J. Biol. Chem. - 2000. - V. 275 (34). - P. 26196-26205.

68. Chen, Y. Transmission electron microscopy investigation of ultrafine coal fly ash particles / Y. Chen, N. Shah, E.E. Huggins, G.P. Huffman // Environ. Sci. Technol. - 2005. - V. 39 (4). - P. 1144-1151.

69. Cherng, S.H. Modulatory effects of polycyclic aromatic hydro-carbons on the mutagenicity of 1-nitropyrene: a structure-activity relationship study / S.H. Cherng, S.T. Lin, H. Lee // Mutat. Res. - 1996. - V. 367 (4). - P. 177-185.

70. Cho, Y.H. Micronucleus-centromere assay and DNA repair gene polymorphism in lymphocytes of industrial radiographers / Y.H. Cho, Y.J. Kim, Y.S. An et al. // Mutat. Res. - 2009. - V. 680 (1-2). - P. 17-24.

71. Cloos, J. Inherited susceptibility to bleomycin-induced chromatid breaks in cultured peripheral blood lymphocytes / J. Cloos, E.J. Nieuwenhuis, D.I. Boomsma et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - V. 91 (13). - P. 1125-1130.

72. Coelho, C. Genotoxic effect of exposure to metal(loid)s. A molecular epidemiology survey of populations living and working in Panasqueira mine area, Portugal / C. Coelho, J. Garcia-Leston, J. Costa et al. // Environment International. - 2013. - V. 60. - P. 163-170.

73. Coin, F. Mutations in XPB and XPD helicases found in xeroderma pigmentosum patients impair the transcription function of TFIIH / F. Coin, E. Bergmann, A. Tremeau-Bravard et al. // EMBO J. - 1999. - V. 18 (5). - P. 1357-1366.

74. Cooke, M.S. Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease / M.S. Cooke, M.D. Evans, M. Dizdaroglu, J. Lunec // FASEB J. - 2003. - V. 17 (10). - P. 1195-1214.

75. Costa, R.M.A. The eukaryotic nucleotide excision repair pathway / R.M.A. Costa, V. Chigancas, R.S. Galhardo et al. // Biochimie. - 2003. - V. 85 (11). - P. 1083-1099.

76. Costa, S. Increased levels of chromosomal aberrations and DNA damage in a group of workers exposed to formaldehyde // S. Costa, S. Carvalho, C. Costa et al. // Mutagenesis. - 2015. - V. 30. - P. 463-473.

77. Crabbe, L. Telomere dysfunction as a cause of genomic instability in Werner syndrome / L. Crabbe, A. Jauch, C.M. Naeger et al. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2007. - V. 104 (7). - P. 2205-2210.

78. Crott, J.W. Folic acid deficiency increases chromosome breakage and rearrangement, gene amplification and DNA-uracil content in human lymphocytes in vitro: effect of MTHFR C677T polymorphism / J.W. Crott, S.T. Mashiyama, B.N. Ames et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2001. - V. 10. - P. 1089-1096.

79. Da Silva, J. Effects of chronic exposure to coal in wild rodents (Ctenomys torquatus) evaluated by multiple methods and tissues / J. Da Silva, T. de Freitas, V. Heuser et al. // Mutat. Res. - 2000. - V. 470 (1). - P. 39-51.

80. Da Silva, F.R. Genotoxic biomonitoring of tobacco farmers: Biomarkers of exposure, of early biological effects and of susceptibility / F.R. Da Silva, J. Da Silva, M.C. Allgayer et al. // Journal of Hazardous Materials. - 2012. - V. 225-226. - P. 81-90.

81. Dantzer, F. Involvement of poly(ADPribose)polymerase in base excision repair / F. Dantzer, V. Schreiber, C. Niedergang et al. // Biochimie. - 1999. -V. 81. - P. 69-75.

82. Dawson, D.W. The significance of Howell-Jolly bodies and giant metamyelocytes in marrow smears / D.W. Dawson, H.P.R. Bury // J. Clin. Path. - 1961. - V. 14. - P. 374-378.

83. Despotovic, M. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma / M. Despotovic, T.J. Stoimenov, I. Stankovic et al. // Adv. Clin. Exp. Med. - 2015. - V. 24 (2). - P. 251-256.

84. Dherin, C. Excision of oxidatively damaged DNA bases by the human hOGG1 protein and the polymorphic hOGG1 (Ser326Cys) protein which is frequently found in human population / C. Dherin, J.P. Radicella, M.

Dizdaroglu et al. // Nucleic Acids Research. - 1999. - V. 27 (20). - P. 40014007.

85. Dianov, G.L. Repair of uracil residues closely spaced on the opposite strands of plasmid DNA results in double-strand break and deletion formation / G.L. Dianov, T.V. Timchenko, O.I. Sinitsina et al. // Mol. Gen. Genet. - 1991. - V. 225 (3). - P. 448-452.

86. Dixon, D.W. Estimates of doses from radon daughters in UK mines / D.W. Dixon, D. Page, D.A. Bottom // Radiation Protection Dosimetry. - 1991. - V. 36. - P. 137-141.

87. Dönbak, L. Genotoxic damage in maras powder consumers from Kahramanmaras Province of Turkey / L. Dönbak, M. Celik, L. Demirhan, S. Nagas // Russian Journal of Genetics. - 2007. - V. 43 (5). - P. 513-517.

88. Donbak, L. The genotoxic risk of underground coal miners from Turkey / L. Donbak, E. Rencuzogullari, A. Yavuz, M. Topaktas // Mutat. Res. - 2005. -V. 588 (2). - P. 82-87.

89. Duan, H. Biomarkers measured by cytokinesis-block micronucleus cytome assay for evaluating genetic damages induced by polycyclic aromatic hydrocarbons / H. Duan, S. Leng, Z. Pan et al. // Mutat. Res. - 2009. - V. 677 (1-2). - P. 93-99.

90. Ehrlich, V.A. Inhalative exposure to vanadium pentoxide causes DNA damage in workers: results of a multiple end point study / V.A. Ehrlich, A.K. Nersesyan, K. Atefie et al. // Environ. Health Perspect. - 2008. - V. 116 (12). - P. 1689-1693.

91. Elhajouji, A. Potential thresholds for genotoxic effects by micronucleus scoring / A. Elhajouji, M. Lukamowicz, Z. Cammerer, M. Kirsch-Volders // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 199-204.

92. El-Zein, R.A. Cytokinesis-blocked micronucleus assay as a novel biomarker for lung cancer risk / R.A. El-Zein, M.B. Schabath, C.J. Etzel et al. // Cancer Res. - 2006. - V. 66 (12). - P.6449-6456.

93. El-Zein, R.A. Cytokinesis-blocked micronucleus cytome assay biomarkers identify lung cancer cases amongst smokers / R.A. El-Zein, M. Fenech, M.S. Lopez et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - V. 17 (5). - P. 1111-1119.

94. El-Zein, R.A. Cytokinesis-blocked micronucleus assay and cancer risk assessment / R.A. El-Zein, A. Vral, C.J. Etzel // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 101-106

95. El-Zein, R.A. The cytokinesis-blocked micronucleus assay as a strong predictor of lung cancer: extension of a lung cancer risk prediction model / R.A. El-Zein, M.S. Lopez, A.M. D'Amelio et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - V. 23 (11). - P. 2462-2470.

96. Etzel, C.J. Cytokinesis-blocked micronucleus assay and cancer risk assessment / C.J. Etzel, R.A. El-Zein, A. Vral // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 101-106.

97. Evans, H.J. The relative biological efficiency of single doses of fast neutrons and gamma-rays on Vicia faba roots and the effect of oxygen. Part II. Chromosome damage: the production of micronuclei / H.J. Evans, G.J. Neary, F.S. Williamson // Int. J. Radiat. Biol. - 1959. - V. 1. - P. 216-229.

98. Fang, W. The functional polymorphism of NBS1 p.Glu185Gln is associated with an increased risk of lung cancer in Chinese populations: Case-control and a meta-analysis / W. Fang, F. Qiu, L. Zhang et al. // Mutation Research. -2014.- V. 770. - P. 61-68.

99. Fenech, M. Cytokinesis-block micronucleus method in human lymphocytes: effect of in vivo ageing and low dose X-irradiation / M. Fenech, A.A. Morley // Mutat. Res. - 1986. - V. 161 (2). - P. 193-198.

100. Fenech, M. The cytokinesis-block micronucleus technique: a detailed description of the method and its application to genotoxicity studies in human populations / M. Fenech // Mutat. Res. - 1993. - V. 285 (1). - P. 35-44.

101. Fenech, M. The HUman MicroNucleus Project-An international collaborative study on the use of the micronucleus technique for measuring DNA damage

in humans / M. Fenech, N. Holland, W.P. Chang et al. // Mutat. Res. - 1999. - V. 428 (1-2). - P. 271-283.

102. Fenech, M. The in vitro micronucleus technique / M. Fenech // Mutat. Res. -2000. - V. 455 (1-2). - P. 81-95.

103. Fenech, M. Micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds induced in folic acid deficient human lymphocytes-evidence for breakage-fusion-bridge cycles in the cytokinesis-block micronucleus assay / M. Fenech, J.W. Crott // Mutat. Res. - 2002. - V. 504 (1-2). - P. 131-136.

104. Fenech, M. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micronucleus assay using isolated human lymphocyte cultures / M. Fenech, W.P. Chang, M. Kirsch-Volders et al. // Mutat. Res. -2003. - V. 534 (1-2). - P. 65-75.

105. Fenech, M. Cytokinesis-block micronucleus cytome assay / M. Fenech // Nat. Protoc. - 2007. - V. 2 (5). - P. 1084-1104.

106. Fenech, M. The lymphocyte cytokinesis-block micronucleus cytome assay and its application in radiation biodosimetry / M. Fenech // Health Phys. -

2010. - V. 98 (2). - P. 234-243.

107. (a) Fenech, M. The effect of age, gender, diet and lifestyle on DNA damage measured using micronucleus frequency in human peripheral blood lymphocytes / M. Fenech, S. Bonassi // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 43-49.

108. (6) Fenech, M. The HUMN and HUMNxL international collaboration projects on human micronucleus assays in lymphocytes and buccal cells: past, present and future / M. Fenech, N. Holland, E. Zeiger et al. // Mutagenesis. -

2011. - V. 26 (1). - P. 239-245.

109. (b) Fenech, M. Molecular mechanisms of micronucleus, nucleoplasmic bridge and nuclear bud formation in mammalian and human cells / M. Fenech, M. Kirsch-Volders, A.T. Natarajan et al. // Mutagenesis. - 2011. - V. 26 (1). - P. 125-132.

110. Feng, N. Effects of DNA repair gene polymorphisms on DNA damage in human lymphocytes induced by a vinyl chloride metabolite in vitro / N. Feng, Y. Li, C. Long et al. // Biomarkers. - 2014. - V. 19 (4). - P. 281-286.

111. Foreman, M.G. Polymorphic variation in surfactant protein B is associated with COPD exacerbations / M.G. Foreman, D.L. DeMeo, C.P. Hersh et al. // Eur. Respir. J. - 2008. - V. 32 (4). - P. 938-944.

112. Friedberg, E.C. DNA repair and mutagenesis / E.C. Friedberg, G.C. Walker, W. Siede et al. // Washington, DC: ASM, 1995.

113. Friedberg, E.C. Database of mouse strains carrying targeted mutations in genes affecting biological responses to DNA damage (Version 6) / E.C. Friedberg, L.B. Meira // DNA repair. - 2004. - V. 3 (12). - P. 1617-1638.

114. Fucic, A. Genomic damage in children accidentally exposed to ionizing radiation: a review of the literature / A. Fucic, G. Brunborg, R. Lasan et al. // Mutat. Res. - 2008. - V. 658 (1-2). - P. 111-123.

115. Garcia-Quispes, W.A. Influence of DNA-repair gene variants on the micronucleus frequency in thyroid cancer patients // W.A. Garcia-Quispes, S. Pastora, P. Galofrec et al. // Mutation Research. - 2013. - V. 750. - P. 34-39.

116. Georgakilas, A.G. Induction and repair of clustered DNA lesions: what do we know so far? / A.G. Georgakilas, P. O'Neill, R.D. Stewart // Radiat. Res. -2013. - V. 180. - P. 100-109.

117. Gieni, R.S. Epigenetics regulate centromere formation and kinetochore function / R.S. Gieni, G. Chan, M.J. Hendzel // J. Cell. Biochem. - 2008. - V. 104 (6). - P. 2027-2039.

118. Girard, P.M. Nbs1 promotes ATM dependent phosphorylation events including those required for G1/S arrest / P.M. Girard, E. Riballo, A.C. Begg et al. // Oncogene. - 2002. - V. 21 (27). - P. 4191-4199.

119. Girard, P.M. Analysis of DNA ligase IV mutations found in LIG4 syndrome patients: the impact of two linked polymorphisms / P.M. Girard, B. Kysela, C.J. Harer et al. // Human Molecular Genetics. - 2004. - V. 13 (20). - P. 2369-2376.

120. Gisselsson, D. Classification of chromosome segregation errors in cancer / D. Gisselsson // Chromosoma. - 2008. - V. 117 (6). - P. 511-519.

121. Godon, C. PARP inhibition versus PARP-1 silencing: different outcomes in terms of single-strand break repair and radiation susceptibility / C. Godon, F.P. Cordelieres, D. Biard et al. // Nucleic Acids Res. - 2008. - V. 36 (13). -P. 4454-4464.

122. Gosset, P. Production of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 by human alveolar macrophages exposed in vitro to coal mine dust / P. Gosset, P. Lassalle, D. Vanhée et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1991. - V. 5 (5). - P. 431-436.

123. Guttenbach, M. Exclusion of specific chromosomes into micronuclei by 5-azacytidine treatment of lymphocyte cultures / M. Guttenbach, M. Schmid // Exp. Cell Res. - 1994. - V. 211 (1). - P. 127-132.

124. Haaf, T. Sequestration of mammalian Rad51-recombination protein into micronuclei / T. Haaf, E. Raderschall, G. Reddy et al. // J. Cell Biol. - 1999. -V. 144 (1). - P. 11-20.

125. Halasova, E. Evaluating chromosomal damage in workers exposed to hexavalent chromium and the modulating role of polymorphisms of DNA repair genes / E. Halasova, T. Matakova, L. Musak et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2012. - V. 85. - P. 473-481.

126. Hando, J.C. Sex chromosomes, micronuclei and aging in women / J.C. Hando, J. Nath, J.D. Tucker // Chromosoma. - 1994. - V. 103 (3). - P. 186192.

127. Hando, J.C. X-chromosome inactivation and micronuclei in normal and Turner individuals / J.C. Hando, J.D. Tucker, M. Davenport et al. // Hum. Genet. - 1997. - V. 100 (5-6). - P. 624-628.

128. Hao, Y. A study assessing the genotoxicity in rats after chronic oral exposure to a low dose of depleted uranium / Y. Hao, R. Li, Y. Leng et al. // J. Radiat. Res. - 2009. - V. 50 (6). - P. 521-528.

129. Hartlerode, A.J. Mechanisms of double-strand break repair in somatic mammalian cells / A.J. Hartlerode, R. Scully // Biochem. J. - 2009. - V. 423 (2). - P. 157-168.

130. Heit, R. G2 histone methylation is required for the proper segregation of chromosomes / R. Heit, J.B. Rattner, G.K.T. Chan et al. // J. Cell Sci. - 2009. - V. 122 (Pt. 16). - P. 2957-2968.

131. Hernández, A. Micronucleus frequency in copper-mine workers exposed to arsenics modulated by the AS3MT Met287Thr polymorphism / A. Hernández, L. Paivaa, A. Creusa et al. // Mutat. Res. - 2014. - V. 759. - P. 51-55.

132. Hersh, C.P. Attempted replication of reported chronic obstructive pulmonary disease candidate gene associations / C.P. Hersh, D.L. Demeo, C. Lange et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2005. - V. 33 (1). - P. 71-78.

133. Hersh, C.P. Genetic linkage and association analysis of COPD-related traits on chromosome 8p / C.P. Hersh, D.L. DeMeo, B.A. Raby et al. // COPD. -2006. - V. 3 (4). - P. 189-194.

134. Hoffelder, D.R. Resolution of anaphase bridges in cancer cells / D.R. Hoffelder, L. Luo, N.A. Burk et al. // Chromosoma. - 2004. - V. 112 (8). - P. 389-397.

135. Hsu, T.C. Genetic instability in the human population: a working hypothesis / T.C. Hsu // Hereditas. - 1983. - V. 98 (1). - P. 1- 9.

136. Hsu, T.C. Sensitivity to genotoxic effects of bleomycin in humans: possible relationship to environmental carcinogenesis / T.C. Hsu, D.A. Johnston, L.M. Cherry et al. // International Journal of Cancer. - 1989. - V. 43 (3). - P. 403409.

137. Hughes, J.M. Radiographic evidence of silicosis in relation to silica exposure / J.M. Hughes // Appl. Occup. Environ. Hyg. - 1995. V. 10. - P. 1064-1069.

138. Hussain, S.P. Radon and lung carcinogenesis: mutability of p53 codons 249 and 250 to 238Pu a-particles in human bronchial epithelial cells / S.P. Hussain,

C.H. Kennedy, P. Amstad et al. // Carcinogenesis. - 1997. - V. 18 (1). - P. 121-125.

139. Ito, S. XPG stabilizes TFIIH, allowing transactivation of nuclear receptors: implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients / S. Ito, I. Kuraoka, P. Chymkowitch et al. // Mol. Cell. - 2007. - V. 26 (2). - P. 231-243.

140. Jain, V. Lack of increased DNA double-strand breaks in peripheral blood mononuclear cells of individuals from high level natural radiation areas of Kerala coast in India / V. Jain, P.R. Kumar, P.K. Koya et al. // Mutat. Res. -2016. - V. 788. - P. 50-57.

141. Ji, G. Polymorphisms in double-strand breaks repair genes are associated with impaired fertility in Chinese population / G. Ji, L. Yan, W. Liu et al. // Reproduction. - 2013. - V. 145 (5). - P. 463-470.

142. Kamp, D.W. The role of free radicals in asbestos induced diseases / D.W. Kamp, P. Graceffa, W.A. Pryo., S.A. Weitzman // Free Radic. Biol. Med. -1992. - V. 12 (4). - P. 293-315.

143. Karaman, A. Micronucleus analysis in patients with colorectal adenocarcinoma and colorectal polyps / A. Karaman, D.N. Binici, M.E. Kabalar, Z. Qaliku§u // World J. Gastroenterol. - 2008. - V. 14 (44). - P. 6835-6839.

144. Kimura, M. MTHFR C677T polymorphism, folic acid and riboflavin are important determinants of genome stability in cultured human lymphocytes / M. Kimura, K. Umegaki, M. Higuchi et al. // J. Nutr. - 2004. - V. 134 (1). -P. 48-56

145. Kirsch-Volders, M. Commentary: critical questions, misconceptions and a road map for improving the use of the lymphocyte cytokinesis-block micronucleus assay for in vivo biomonitoring of human exposure to genotoxic chemicals-a HUMN project perspective / M. Kirsch-Volders, S. Bonassi, S. Knasmueller et al. // Mutat. Res. - 2014. - V. 759. - P. 49-58.

146. Klein, G. The viability and the average desoxypentosenucleic acid content of micronuclei-containing cells produced by colchicine treatment in the Ehrlich

ascites tumor / G. Klein, E. Klein // Cancer Res. - 1952. - Vol. 12 (7). - P. 484-489.

147. Kobayashi, J. Molecular mechanism of the recruitment of NBS1/hMRE11/hRAD50 complex to DNA double-strand breaks: NBS1 binds to gamma-H2AX through FHA/BRCT domain / J. Kobayashi // J. Radiat. Res. - 2004. - V. 45 (4). - P. 473-478.

148. Kracker, S. Nibrin functions in Ig class-switch recombination / S. Kracker, Y. Bergmann, I. Demuth et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - V. 102 (5). - P. 1584-1589.

149. Kryscio, A. Cytogenetic analysis of the long-term effect of uranium mining on peripheral lymphocytes using the micronucleus-centromere assay / A. Kryscio, W.U. Müller, A. Wojcik et al. // International Journal of Radiation Biology. - 2001. - Vol. 77 (11). - P. 1087-1093.

150. Kubota, Y. Reconstitution of DNA baseexcision repair with purified human proteins: interaction between DNA polymerase beta and the XRCC1 protein / Y. Kubota, R.A. Nash, A. Klungland et al. // EMBO J. - 1996. - V. 15 (23). -P. 6662-6670.

151. Kuricova, M. DNA repair and cyclin D1 polymorphisms and styrene induced genotoxicity and immunotoxicity / M. Kuricova, A. Naccarati, R. Kumar et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2005. - V. 207 (1). - Suppl 2. - P. 302-309.

152. Kvitko, K. Susceptibility to DNA damage in workers occupationally exposed to pesticides, to tannery chemicals and to coal dust during mining / K. Kvitko, E. Bandinelli, J. Henriques et al. // Genetics and Molecular Biology. - 2012. -V. 35 (4). - P. 1060-1068.

153. Laney, A.S. Pneumoconiosis among underground bituminous coal miners in the United States: is silicosis becoming more frequent? / A.S. Laney, E.L. Petsonk, M.D. Attfield // Occup. Environ. Med. - 2010. - V. 67 (10). - P. 652-656.

154. Larionov, A.V. DNA excision repair and double-strand break repair gene polymorphisms and the level of chromosome aberration in children with long-

term exposure to radon / A.V. Larioniov, M.Y. Sinitsky, V.G. Druzhinin et al. // Int. J. Radiat. Bio. - 2016. - V. 92 (8). - P. 466-474.

155. Lauer, N.E. Naturally occurring radioactive materials in coals and coal combustion residuals in the United States / N.E. Lauer, J.C. Hower, H. Hsu-Kim et al. // Environ. Sci. Technol. - 2015. - V. 49 (18). - P. 11227-11233.

156. Lehmann, A.R. Nucleotide excision repair and the link with transcription / A.R. Lehmann // TIBS. - 1995. - V. 20 (10). - P. 402-405.

157. León, G. Genotoxic effects in wild rodents (Rattus rattus and Mus musculus) in an open coal mining area / G. León, L.E. Perez, J.C. Linares et al. // Mutat. Res. - 2007. - V. 630 (1-2). - P. 42-49.

158. León-Mejía, G. Assessment of DNA damage in coal open-cast mining workers using the cytokinesis-blocked micronucleus test and the comet assay / G. León-Mejía, L. Espitia-Pérez, L.S. Hoyos-Giraldo et al. // Science of the Total Environment. - 2011. - V. 409 (4). - P. 686-691.

159. León-Mejía, G. Genetic damage in coal miners evaluated by buccal micronucleus cytome assay / G. León-Mejía, M. Quintana, R. Debastiani et al. // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2014. - V. 107. - P. 133139.

160. León-Mejía, G. Occupational exposure to coal, genotoxicity, and cancer risk / G. León-Mejía, M. Quintana, P. Rohr et al. // Environmental Health Risk -Hazaradous Factors for Living Species / ed. by M.L. Larramendy, S. Soloneski. - Croatia, 2016. - P. 191-209.

161. Li, H. The hOGG1 Ser326Cys polymorphism and lung cancer risk: A metaanalysis / H. Li, X. Hao, W. Zhang et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2008. - V. 17 (7). - P. 1739-1745.

162. Lieber, M.R. The mechanism of double-strand DNA break repair by the nonhomologous DNA end joining pathway / M.R. Lieber // Annu. Rev. Biochem. - 2010. - V. 79. - P. 181-211.

163. Lindahl, T. DNA excision repair pathways / T. Lindahl, P. Karran, R.D. Wood // Curr. Opin. Genet.& Develop. - 1997. - V. 7. - P. 158-169.

164. Lindahl, T. Suppression of spontaneous mutagenesis in human cells by DNA base excision-repair / T. Lindahl // Mutat. Res. - 2000. - V. 462 (2-3). - P. 129-135.

165. Lindbergh, H.K. Origin of nuclear buds and micronuclei in normal and folate-deprived human lymphocytes / H.K. Lindbergh, X. Wang, G.C. Falek et al. // Mutat. Res. - 2007. - V. 617 (1-2). - P. 33-45.

166. Longhese, M.P. DNA damage response at functional and dysfunctional telomere / M.P. Longhese // Genes Dev. - 2008. - V. 22 (2). - P. 125-140.

167. Lupher, M.L. Regulation of fibrosis by the immune system / M.L. Lupher, W.M. Gallatin // Adv. Immunol. - 2006. - V. 89. - P. 245-288.

168. Ma, C. Sister chromatid fusion initiates amplification of the dihydrofolate reductase gene in Chinese hamster cells / C. Ma, S. Martin, B. Trask et al. // Genes Dev. - 1993. - V. 7 (4). - P. 605-620.

169. Martell, E.A. a-Radiation dose at bronchial bifurcations of smokers from indoor exposure to radon progeny / E.A. Martell // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. - 1983. - V. 80 (5). - P. 1285-1289.

170. Mastrangelo, G. Polycyclic aromatic hydrocarbons and cancer in man / G. Mastrangelo, E. Fadda, V. Marzia // Environ. Health Perspect. - 1996. - V. 104 (11). - P. 1166-1170.

171. Mateuca R.A., Aka P.V., De Boeck M. et al. Influence of hOGG1, XRCC1 and XRCC3 genotypes on biomarkers of genotoxicity in workers exposed to cobalt or hard metal dusts // Toxicology Letters. 2007. Vol. 156. P. 277 - 288.

172. Mateuca, R.A. Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring / R.A. Mateuca, N. Lombaert, P.V. Aka et al. // Biochimie. - 2006. - V. 88 (11). - P. 1515-1531.

173. Mateuca, R.A. hOGG1(326), XRCC1(399) and XRCC3(241) polymorphisms influence micronucleus frequencies in human lymphocytes in vivo / R.A. Mateuca, M. Roelants, G. Iarmarcovai et al. // Mutagenesis. - 2008. - V. 23 (1). - P. 35-41.

174. Mateuca, RA. Cytogenetic methods in human biomonitoring: principles and uses / R.A. Mateuca, I. Decordier, M. Kirsch-Volders // Meth. Mol. Biol. -2012. - V. 817. - P. 305-334.

175. Matsuoka, S. Ataxia telangiectasia-mutated phosphorylates Chk2 in vivo and in vitro / S. Matsuoka, G. Rotman, A. Ogawa et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - V. 97 (19). - P. 10389-10394.

176. Matsuura, S. Nijmegen breakage syndrome and DNA double strand break repair by NBS1 complex / S. Matsuura, J. Kobayashi, H. Tauchi et al. // Adv. Biophys. - 2004. - V. 38. - P. 65-80.

177. McDuffie, H.H. Insect repellents, phenoxyherbicide exposure, and non-Hodgkin'slymphoma / H.H. McDuffie, P. Pahwa, D. Robson et al. // J. Occup. Environ. Med. - 2005. - V. 47 (8). - P. 806-816.

178. McHugh, M.K. Use of the cytokinesis-blocked micronucleus assay to detect gender differences and genetic instability in a lung cancer case-control study / M.K. McHugh, M.S. Lopez, C.H. Ho et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. - V. 22 (1). - P. 135-145.

179. Michalska, M.M. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of hOGG1 and XRCC1 DNA repair genes and the risk of ovarian cancer in Polish women / M.M. Michalska, D. Samulak, H. Romanowicz et al. // Tumour Biol. - 2015.

- V. 36 (12). - P. 9457-9463.

180. Michelson, R.J. Closing the gaps among a web of DNA repair disorders / R.J. Michelson, T. Weinert // Bioessays. - 2000. - V. 22 (11). - P. 966-969.

181. Mielzynska-Svach, D. Influence of genetic polymorphisms on biomarkers of exposure and effects in children living in Upper Silesia / D. Mielzynska-Svach, E. Blaszczyk, D. Butkiewicz et al. // Mutagenesis. - 2013. - V. 28 (5).

- P. 591-599.

182. Milic, M. Polymorphisms in DNA repair genes: link with biomarkers of the CBMN cytome assay in hospital workers chronically exposed to low doses of ionising radiation / M. Milic, R. Rozgaj, V. Kasuba et al. // Arh. Hig. Rada. Toksikol. - 2015. - V.66. - P. 109-120.

183. Moriske, H.J. Indoor air pollution by different heating systems: coal burning, open fire place and central heating / H.J. Moriske, M. Drews, G. Ebert et al. // Toxicol. Lett. - 1996. - V. 88 (1-3). - P. 349-354.

184. Müller, W.U. Micronuclei in lymphocytes of uranium miners of the former wismut SDAG / W.U. Müller, A. Kryscio, C. Streffer // Cytogenetic and Genome Research. - 2004. - V. 104 (1-4). - P. 295-298.

185. Musak, L. Chromosomal aberrations in tire plant workers and interaction with polymorphisms of biotransformation and DNA repair genes / L. Musak, P. Soucek, L. Vodickova et al. // Mutat. Res. - 2008. - V. 641 (1-2). - P. 36-42.

186. Murnane, J.P. Telomeres and chromosome instability / J.P. Mumane // DNA Repair. - 2006. - V. 5 (9-10). - P. 1082-1092.

187. Nadif, R. IL18 and IL18R1 polymorphisms, lung CT and fibrosis: a longitudinal study in coal miners / R. Nadif, M. Mintz, J. Marzec et al. // Eur. Respir. J. - 2006. - V. 28. - P. 1100-1105.

188. Naim, V. The FANC pathway and BLM collaborate during mitosis to prevent micro-nucleation and chromosome abnormalities / V. Naim, F. Rosselli // Nat. Cell Biol. - 2009. - V. 11 (6). - P. 761-768.

189. Nasmyth, K. The structure and function of SMC and kleisin complexes / K. Nasmyth, C.H. Haering // Annu. Rev. Biochem. - 2005. - V. 74. - P. 595648.

190. Nefic, H. The effect of age, sex, and lifestyle factors on micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes of the Bosnian population / H. Nefic, I. Handzic // Mut. Res. - 2013. - Vol. 753 (1). - P. 1-11.

191. Neri, M. Micronuclei frequency in children exposed to environmental mutagens: a review / M. Neri, A. Fucic, L.E. Knudsen et al. // Mutation Research. - 2003. - V. 544 (2-3). - P. 243-254.

192. O'Donovan, A. XPG endonuclease makes the 30 incision in human DNA nucleotide excision repair / A. O'Donovan, A.A. Davies, J.G. Moggs et al. // Nature. - 1994. - Vol. 371. - P. 432-435.

193. O'Donovan, P. BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double strand break repair / P. O'Donovan, D.M. Livingston // Carcinogenesis. - 2010. - V. 31 (6). - P. 961967.

194. O'Driscoll, M. DNA ligase IV mutations identified in patients exhibiting developmental delay and immunodeficiency / M. O'Driscoll, K.M. Cerosaletti, P.M. Girard et al. // Molecular Cell. - 2001. - V. 8 (6). - P. 11751185.

195. Oestreicher, U. Cytogenetic analyses in peripheral lymphocytes of persons living in houses with increased levels of indoor radon concentrations / U. Oestreicher, H. Braselmann, G. Stephan // Cytogenet. Genome Res. - 2004. Vol. 104. - P. 232-236.

196. Opresko, P.L. Telomere-binding protein TRF2 binds to and stimulates the Werner and Bloom syndrome helicases / P.L. Opresko, C. von Kobbe, J.P. Laine et al. // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277 (43). - P. 41110-41119.

197. (a) Pampalona, J. Telomere dysfunction and chromosome structure modulate the contribution of individual chromosomes in abnormal nuclear morphologies / J. Pampalona, D. Soler, A. Genesca et al. // Mutat. Res. -2010. - Vol. 683 (1-2). - P. 16-22.

198. (6) Pampalona, J. Whole chromosome loss is promoted by telomere dysfunction in primary cells / J. Pampalona, D. Soler, A. Genesca et al. // Genes Chromosomes Cancer. - 2010. - V. 49 (4). - P. 368-378.

199. Paquet, N. hSSB1 (NABP2/ OBFC2B) is required for the repair of 8-oxo-guanine by the hOGG1-mediated base excision repair pathway / N. Paquet, M.N. Adams, V. Leong et al. // Nucleic Acids Res. - 2015. - V. 43 (18). - P. 8817-8829.

200. Pavanello, S. Reduced nucleotide excision repair and GSTM1-null genotypes influence anti-B[a]PDE-DNA adduct levels in mononuclear white blood cells of highly PAH-exposed coke oven workers / S. Pavanello, A. Pulliero, E. Siwinska et al. // Carcinogenesis. - 2005. - V. 26 (1). - P. 169-175.

201. Pironon, N. Molecular and evolutionary characteristics of the fraction of human alpha satellite DNA associated with CENP-A at the centromeres of chromosomes 1, 5, 19, and 21 / N. Pironon, J. Puechberty, G. Roizes // BMC Genomics. - 2010. - V. 11. - P. 195-203.

202. Robertson, R. The cellular and molecular carcinogenesis effects of radon exposure: a review / R. Robertson, J. Allen, R. Laney, A. Curnow // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - V. 14 (7). - P. 14024-14063.

203. Rossner, P. Non-homologous DNA end joining and chromosome aberrations in human embryonic lung fibroblasts treated with environmental pollutants / P. Rossner, A. Rossnerova, O. Beskid et al. // Mutation Research. - 2014. -V. 763-764. - P. 28-38.

204. Przybylowska, K. An association selected polymorphisms of XRCC1, OGG1 and MUTYH gene and the level of efficiency oxidative DNA damage repair with a risk of colorectal cancer / K. Przybylowska, J. Kabzinski, A. Sygut et al. // Mutation Research. - 2015. V. 745-746. P. 6-15.

205. Roddam, P.L. Genetic variants of NHEJ DNA ligase IV can affect the risk of developing multiple myeloma, a tumour characterised by aberrant class switch recombination / P.L. Roddam, S. Rollinson, M. O'Driscoll et al. // Journal of Medical Genetics. - 2002. - V. 39 (12). - P. 900-905.

206. Rohr, P. Genetic and oxidative damage of peripheral blood lymphocytes in workers with occupational exposure to coal / P. Rohr, K. Kvitko, F.R. da Silva et al. // Mutation Research. - 2013. - V. 758 (1-2). - P. 23-28.

207. Rojas, M. Modulation of benzo[a]pyrene diolepoxide-DNA adduct levels in human white blood cells by CYP1A1, GSTM1 and GSTT1 polymorphism / M. Rojas, L. Cascorbi, K. Alexandrov et al. // Carcinogenesis. - 2000. - V. 21 (1). - P. 35-41.

208. Rosefort, C. Micronuclei induced by aneugens and clastogens in mononucleate and binucleate cells using the cytokinesis block assay / C. Rosefort, E. Fauth, H. Zankl // Mutagenesis. - 2004. - V. 19 (4.) - P. 277284.

209. Ross, M.H. Occupational respiratory disease in mining / M.H. Ross, J. Murray // Occupational Medicine. - 2004. - V. 54. - P. 304-310.

210. Rossnerova, A. Micronuclei levels in mothers and their newborns from regions with different types of air pollution / A. Rossnerova, M. Spatova, A. Pastorkova et al. // Mutat. Res. - 2011. - V. 715 (1-2). - P. 72-78.

211. Rubes, J. Genetic polymorphisms influence the susceptibility of men to sperm DNA damage associated with exposure to air pollution / J. Rubes, R. Rybar, P. Prinosilova et al. // Mutation Research. - 2010. - V. 683. - P. 9-15.

212. Sai, X.C. The pollution of PAH / X.C. Sai // Environ. Protect. - 1995. - V. 10. - P. 31-33.

213. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual, 2nd ed. / J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, 1989.

214. Savage, J.R. A comment on the quantitative relationship between micronuclei and chromosomal aberrations / J.R. Savage // Mutat. Res. - 1988. - V. 207 (1). - P. 33-36.

215. Schins, R.P. Mechanisms and mediators in coal dust induced toxicity: a review / R.P. Schins, P.J. Borm // Ann. Occup. Hyg. - 1999. - V. 43 (1). - P. 7-33.

216. Schins, R.P. Oxidative DNA damage in peripheral blood lymphocytes of coal workers / R.P. Schins, P.A. Schilderman, P.J. Borm // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1995. - V. 67 (3). - P. 153-157.

217. Schoket, B. Biomonitoring of human genotoxicity induced by complex occupational exposures / B. Schoket, M. Poirier, G. Mayer et al. // Mutat. Res. - 1999. - V. 445 (2). - P. 193-203.

218. Schueler, M.G. Structural and functional dynamics of human centromeric chromatin / M.G. Schueler, B.A. Sullivan // Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. - 2006. - V. 7. - P. 301-313.

219. Sellappa, S. XRCC 1399 and hOGG 1326 polymorphisms and frequencies of micronuclei, comet and chromosomal aberrations among tobacco chewers: a

South Indian population study / S. Sellappa, S. Prathyumnan, S. Joseph et al. // Asian Pacific J Cancer Prev. - 2009. - V. 10. - P. 1057-1062.

220. Senthilkumar, C.S. Increased micronucleus frequency in peripheral blood lymphocytes contributes to cancer risk in the methyl isocyanate-affected population of Bhopal / C.S. Senthilkumar, S. Akhter, T.M. Malla et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - V. 16 (10). - P. 4409-4419.

221. Serrano-Garcia, L. Micronuclei and chromatid buds are the result of related genotoxic events / L. Serrano-Garcia, R. Montero-Montaya // Environ. Mol. Mutagen. - 2001. - V. 38 (1). - P. 38-45.

222. Shimizu, N. Selective entrapment of extrachromosomally amplified DNA by nuclear budding and micronucleation during S phase / N. Shimizu, N. Itoh, H. Utiyama et al. // J. Cell Biol. - 1998. - V. 140 (6). - P. 1307-1320.

223. Shimizu, N. When, where and how the bridge breaks: anaphase bridge breakage plays a crucial role in gene amplification and HSR generation / N. Shimizu, K. Shingaki, Y. Kaneko-Sasaguri et al. // Exp. Cell Res. - 2005. -V. 302 (2). - P. 233-243.

224. Shimizu, N. Selective elimination of acentric double minutes from cancer cells through the extrusion of micronuclei / N. Shimizu, T. Shimuara, T. Tanaka // Mutat. Res. - 2000. - V. 448 (1). - P. 81-90.

225. Shimura, M. Micronuclei formation with chromosome breaks and gene amplification caused by Vpr, an accessory gene of human immunodeficiency virus / M. Shimura, Y. Onozuka, T. Yamaguchi et al. // Cancer Res. - 1999. -V. 59 (10). - P. 2259-2264.

226. Singh, R. The relationship between biomarkers of oxidative DNA damage, polycyclic aromatic hydrocarbon DNA adducts, antioxidant status and genetic susceptibility following exposure to environmental air pollution in humans / R. Singh, R.K. Sram, B. Binkova et al. // Mutat. Res. Fundam. Mol. Mech. Mutagen. - 2007. - V. 620 (1-2). - P. 83-92.

227. Sinitsky, M.Y. The application of the cytokinesis-block micronucleus assay on peripheral blood lymphocytes for the assessment of genome damage in

long-term residents of areas with high radon concentration / M.Y. Sinitsky, V.G. Druzhinin // Journal of Radiation Research. - 2014. - V. 55 (1). - P. 6166.

228. Sinisky, M.Y. Associations of DNA-repair gene polymorphism with a genetic susceptibility to ionizing radiation in residents of areas with high radon (222Rn) concentration / M.Y. Sinitsky, A.V. Larioniv, M.A. Asanov, V.G. Druzhinin // Int. J. Radiat. Biol. - 2015. - V. 91 (6). - P. 486-494.

229. Skowronek, J. Radiation exposures to miners in Polish coal mines / J. Skowronek // Protection Dosimetry. - 1999. - V. 82 (4). - P. 293-300.

230. Speit, G. Insensitivity of the in vitro cytokinesis-block micronucleus assay with human lymphocytes for the detection of DNA damage present at the start of the cell culture / G. Speit, R. Linsenmeyer, P. Schütz, S. Kuehner // Mutagenesis. - 2012. - V. 27 (6). - P. 743-747.

231. Sram, R.J. Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes in glass workers occupationally exposed to mineral oils / R.J. Sram, N. Hola, F. Kotesovec, A. Novakova.// Mutat. Res. - 1985. - V. 144 (4). - P. 277-280.

232. Sram, R.J. Health impact of air pollution to children / R.J. Sram, B. Binkova, M. Dostal et al. // International Journal of Hygiene and Environmental Health.

- 2013. - V. 216 (5). - P. 533-540.

233. Stephan, G. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes from healthy subjects as detected in first cell division / G. Stephan, S. Pressl // Mutat. Res.

- 1999. - V. 446 (2). - P. 231-237.

234. Sugasawa, K. Xeroderma pigmentosum genes: functions inside and outside DNA repair / K. Sugasawa // Carcinogenesis. - 2008. - V. 29 (3). - P. 455465.

235. Sureshkumar, S. Estimation of cytogenetic risk among coke oven workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons / S. Sureshkumar, V. Balachandar, S.M. Devi et al. // Acta Biochim. Pol. -2013. - V. 60 (3). - P. 375-379.

236. Surralles, J. Collaborative study on the improvement of the micronucleus test in cultured human lymphocytes / J. Surralles, E. Carbonell, R.A. Marcos et al. // Mutagenesis. - 1992. - v. 7 (6). - P. 407-410.

237. Surralles, J. Analysis of loss of inactive X-chromosome in interphase cells / J. Surralles, P. Jeppesen, H. Morrison et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1996. - V. 59 (5). - P. 1091-1096.

238. Sutou, S. Achievements by CSGMT/JEMS.MMS: the Collaborative Study Group for the Micronucleus Test in the Mammalian Mutagenesis Study Group of the Environmental Mutagen Society of Japan / S. Sutou // Mutat. Res. - 1996. - V. 340 (2-3). - P. 151-174.

239. Suzuki, T. Demethylation of classical satellite 2 and 3 DNA with chromosomal instability in senescent human fibroblasts / T. Suzuki, M. Fujii, D. Ayusawa // Exp. Gerontol. - 2002. - V. 37 (8-9). - P. 10050-1014

240. Swenberg, J.A. Endogenous versus exogenous DNA adducts: their role in carcinogenesis, epidemiology, and risk assessment / J.A. Swenberg, K. Lu, B.C. Moeller et al. // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 120. - P. 130-145..

241. Taira, N. ATM augments nuclear stabilization of DYRK2 by inhibiting MDM2 in the apoptotic response to DNA damage / N. Taira, H. Yamamoto, T. Yamaguchi et al. // J. Biol. Chem. - 2010. - V. 285 (7). - P. 4909-4919.

242. Tarsounas, M. Recombination at mammalian telomeres: an alternative mechanism for telomere protection and elongation / M. Tarsounas, S.C. West // Cell Cycle. - 2005. - V. 4 (5). - P. 672-674.

243. Tartier, L. Local DNA damage by proton microbeam irradiation induces poly(ADP-ribose) synthesis in mammalian cells / L. Tartier, C. Spenlehauer, H.C. Newman et al. // Mutagenesis. - 2003. - V0. 18 (5). - P. 411-416.

244. Tebbs, R.S. Requirement for the XRCC1 DNA base excision repair gene during early mouse development / R.S. Tebbs, M.L. Flannery, J.J. Meneses et al. // Dev. Biol. - 1999. - V. 208 (2). - P. 513-529.

245. Tercero, J.A. Regulation of DNA replication fork progression through damaged DNA by the Mec/Rad53 checkpoint / J.A. Tercero, J.F. Diffley // Nature. - 2001. - V. 412 (6846). - P. 553-557.

246. The International Nijimegen Break Syndrome Study Group. Nijimegen break syndrome // Arch. Dis. Child. - 2000. - V. 82. - P. 400-406.

247. Thomas, P. Nucleoplasmic bridges are a sensitive measure of chromosome rearrangement in the cytokinesis-block micronucleus assay / P. Thomas, K. Umegaki, M. Fenech // Mutagenesis. - 2003. - V. 18 (2). - P. 187-194.

248. Thompson, L.H. Molecular cloning of the human XRCC1 gene, which corrects defective DNA strand break repair and sister chromatid exchange / L.H. Thompson, K.W. Brookman, N.J. Jones et al. // Mol. Cell. Biol. - 1990. - V. 10 (12). - P. 6160-6171.

249. Titenko-Holland, N. Micronuclei in lymphocytes and exfoliated buccal cells of postmenopausal women with dietary changes in folate / N. Titenko-Holland, R.A. Jacob, N. Shang et al. // Mutat. Res. - 1998. - V. 417 (2-3). -P. 101-114.

250. Toledo, F. Coamplified markers alternate in megabase long inverted repeats and cluster independently in interphase nuclei at early steps of mammalian gene amplification / F. Toledo, D. Le Roscouet, G. Buttin et al. // EMBO J. -1992. - V. 11. - P. 2665-2673.

251. Tseng, R.C. Lung cancer susceptibility and prognosis associated with polymorphisms in the nonhomologous end-joining pathway genes: a multiple genotype-phenotype study / R.C. Tseng, F.J. Hsieh, C.M. Shih et al. // Cancer. - 2009. - V. 115 (13). - P. 2939-2948.

252. Tucker, J.D. Activation status of the X-chromosome in human micronucleated lymphocytes / J.D. Tucker, J. Nath, J.C. Hando // Hum. Genet. - 1996. - V. 97 (4). - p. 471-475.

253. Ulker, O.C. Cytogenetic monitoring of coal workers and patients with coal workers' pneumoconiosis in Turkey / O.C. Ulker, A. Ustundag, Y. Duydu et

al. // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2008. - V. 49 (3). - P. 232-37.

254. Umegaki, K. Cytokinesis-block micronucleus assay in WIL2-NS cells: a sensitive system to detect chromosomal damage induced by reactive oxygen species and activated human neutrophils / K. Umegaki, M. Fenech // Mutagenesis. - 2000. - V. 15 (3). - P. 261-269.

255. Utani, K. Emergence of micronuclei and their effects on the fate of cells under replication stress / K. Utani, Y. Kohno, A. Okamoto et al. // PLoS One.

- 2010. - V. 5 (4). - P. 1-12.

256. Varga, D. On the difference of micronucleus frequencies in peripheral blood lymphocytes between breast cancer patients and controls / D. Varga, J. Hoegel, C. Maier et al. // Mutagenesis. - 2006. - V. 21 (5). - P. 313-320.

257. Varon, R. Nibrin, a novel DNA double-strand break repair protein, is mutated in Nijimegen break syndrome / R. Varon, C. Vissinga, M. Platzer et al. // Cell.

- 1998. - V. 93 (3). - P. 467-476.

258. Vijayalaxmi. Controversial cytogenetic observations in mammalian somatic cells exposed to radiofrequency radiation / Vijayalaxmi, G. Obe // Radiat. Res. - 2004. - V. 162 (5). - P. 481-496.

259. Villarini, M. Evaluation of primary DNA damage, cytogenetic biomarkers and genetic polymorphisms for CYP1A1 and GSTM1 in road tunnel construction workers / M. Villarini, M. Moretti, C. Fatigoni et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. - 2008. - V. 71 (21). - P. 1430-1439.

260. Voisin, C. Alveolar macrophage dysfunctions in coal worker's pneumoconiosis / C. Voisin, P. Lassalle, P. Gosset et al. // Sarcoidosis. -1989. V. 1. - P. 30-31.

261. Vodicka, P. Genetic polymorphisms in DNA repair genes and possible links with DNA repair rates, chromosomal aberrations and single-strand breaks in DNA / P. Vodicka, R. Kumar, R. Stetina, S. Sanyal, P. Soucek et al. // Carcinogenesis. - 2004. - V. 25 (5). - P. 757-763.

262. Vodicka, P. Association of DNA repair polymorphisms with DNA repair functional outcomes in healthy human subjects / P. Vodicka, R. Stetina, V. Polakova et al. // Carcinogenesis. - 2007. - V. 28 (3). - P. 657-664.

263. Volkov, A.N. Research of the influence of the LIG4 gene polymorphism on the chromosomal aberration level in human lymphocytes, with background and excessive exposure to a radon / A.N. Volkov, V.G. Druzhinin, V.I. Minina et al. // Russian Journal of Genetics: Applied Research. - 2013. - V. 11 (2). - P. 16-21.

264. Vral, A. In vitro micronucleus-centromere assay to detect radiation-damage induced by low doses in human lymphocytes / A. Vral, H. Thierens, L. De Ridder // International Journal of Radiation Biology. - 1997. - V. 71 (1). - P. 61-68.

265. Vral, A. The micronucleus assay as a biological dosimeter of in vivo ionizing radiation exposure / A. Vral, M. Fenech, H. Thierens et al. // Mutagenesis. -2011. - V. 26 (1). - P. 11-17.

266. Wang, C.L. The hOGG1Ser326Cys gene polymorphism is associated with decreased insulin sensitivity in subjects with normal glucose tolerance / C.L. Wang, M.C. Hsieh, S,C. Hsin et al. // J Hum Genet. - 2006. - V. 51 (2). - P. 124-128.

267. Wang, Q. Genetic polymorphisms of xrcci, HOGG1 and MGMT and micronucleus occurrence in Chinese vinyl chloride-exposed workers / Q. Wang, F. Ji, Y. Sun et al. // Carcinogenesis. - 2010. - V. 31 (6). - P. 10681073.

268. Wang, Q. Polymorphisms in BER and NER pathway genes: effects on micronucleus frequencies among vinyl chloride-exposed workers in Northern China / Q. Wang, H.S. Tan, F. Zhang et al. // Mutat. Res. - 2013. - V. 754 (12). - P. 7-14.

269. Ward, P.A. Lung inflammation and fibrosis / P.A. Ward, G.W. Hunninghake // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - V. 157. - P. 123-129.

270. Weiss, J.M. Polymorphic variation in hOGG1 and risk of cancer: a review of the functional and epidemiologic literature / J.M. Weiss, E.L. Goode, W.C. Ladiges et al. // Mol. Carcinog. - 2005. - V. 42 (3). - P. 127-141.

271. White, P. The genotoxicity of priority polycyclic aromatic hydrocarbons in complex mixtures / P. White // Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. -2002. - V. 515 (1-2). - P. 85-98.

272. Wieler, S. Poly (ADP-ribose) polymerase-1 is a positive regulator of the p53-mediated G1 arrest response following ionizing radiation / S. Wieler, J.P. Gagne, H. Vaziri et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278 (21). - P. 1891418921.

273. Wikman, H. hOGG1 polymorphism and loss of heterozygosity (LOH): significance for lung cancer susceptibility in a Caucasian population / H. Wikman, A. Risch, F. Klimek et al. // Int. J. Cancer. - 2000. - V. 88 (6). - P. 932-937.

274. Wilson, S.H. Mammalian base excision repair and DNA polymerase beta / S.H. Wilson // Mutat. Res. - 1998. - V. 407. - P. 203-215.

275. Wood, A.M. The genetics of chronic obstructive pulmonary disease / A.M. Wood, R.A. Stockley // Respir .Res. - 2006. - V. 7. - P. 130.

276. Wood, R.D. Human DNA repair genes / R.D. Wood, M. Mitchell, J. Sgouros et al. // Science (Washington DC). - 2001. - V. 291 (5507). - P. 1284-1289.

277. Wu, J. The effect of selenium, as selenomethionine, on genome stability and cytotoxicity in human lymphocytes measured using the cytokinesis-block micronucleus cytome assay / J. Wu, G.H. Lyons, R.D. Graham et al. // Mutagenesis. - 2009. - V. 24 (3). - P. 225-232.

278. Xie, Y. Association of polymorphisms hOGGI rs1052133 and hMUTYH rs3219472 with risk of nasopharyngeal carcinoma in a Chinese population / Y. Xie, Y. Wu, X. Zhou et al. // Onco. Targets Ther. - 2016. - V. 9. - P. 755760.

279. Xu, G.L. Chromosome instability and immunodeficiency syndrome caused by mutations in a DNA methyltransferase gene / G.L. Xu, T.H. Bestor, D. Bourchis et al. // Nature. - 1999. - V. 402 (6758). - P. 187-191.

280. Yin, M. Genetic variants of the nonhomologous end joining gene LIG4 and severe radiation pneumonitis in nonsmall cell lung cancer patients treated with definitive radiotherapy / M. Yin, Z. Liao, Z. Liu et al. // Cancer. - 2012. - V. 118 (2). - P. 528-535.

281. Yucesoy, B. Genetic susceptibility to progressive massive fibrosis in coal miners / B. Yucesoy, V.J. Johnson, G.E. Kissling et al. // Eur. Respir. J. -2008. - V. 31. - P. 1177-1182.

282. Zhai, R. Genetic polymorphisms of MnSOD, GSTM1, GSTT1, and OGG1 in coal workers' pneumoconiosis / R. Zhai, G. Liu, X. Ge et al. // J. Occup. Environ. Med. - 2002. - V. 44 (4). P. 372-377.

283. Zhang. Y. The role of NBS1 in DNA double strand break repair, telomere stability, and cell cycle checkpoint control / Y. Zhang, J. Zhou, C. Lim // Cell Research. - 2006. - V. 16. - P. 45-54.

284. Zhao, P. Genetic polymorphisms of DNA double-strand break repair pathway genes and glioma susceptibility / P. Zhao, P. Zou, L. Zhao et al. // BMC Cancer. - 2013. - V. 13. - P. 234.

285. Zölzer, F. Persistence of genetic damage in lymphocytes from former uranium miners / F. Zölzer, Z. Hon, Z.F. Skalicka et al. // Cytogenetic and Genome Research. - 2012. - V. 136 (4). - P. 288-294.

286. Zölzer, F. Micronuclei in lymphocytes from radon spa personnel in the Czech Republic / F. Zölzer, Z. Hon, Z. Freitinger et al. // International Archives of Occupational and Environmental Health. - 2013. - V. 86 (6). - P. 629-633.

287. Zyss, D. Centrosome function in cancer: guilty or innocent? / D. Zyss, F. Gergely // Trends Cell Biol. - 2009. - V. 19 (7). - P. 334-346.