Хромосомные аберрации у работников угледобывающих предприятий с профессиональной легочной патологией и их ассоциация с генетическим полиморфизмом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Волобаев Валентин Павлович

• Волобаев Валентин Павлович
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Волобаев Валентин Павлович

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Значение генетического мониторинга для

здоровьесбережения популяций человека

1.1.1 Генетический мониторинг. Задачи и общая значимость

1.1.2 Медицинская значимость генотоксических эффектов

1.1.3 Роль генотоксических эффектов в процессах старения... 17 1.2 Методы учета хромосомных повреждений

1.3 Роль и место метода учета структурных аберраций хромосом в системе генетического мониторинга работников

промышленности

1.4 Угледобывающее производство как фактор риска

1.4.1 Общие и медицинские риски

1.4.2 Профессиональные легочные заболевания работников 24 угольных шахт

1.4.3 Окислительный стресс

1.4.4 Генотоксические риски

1.4.5 Рак легкого у работников угледобывающих шахт

1.5 Ассоциация легочной патологии с цитогенетическим статусом

1.5.1 Окислительный стресс и цитогенетические нарушения у

больных легочными патологиями

1.5.2 Легочная профпатология как кофактор генотоксических рисков рабочих промышленных производств

1.6 Роль генетических факторов в определении чувствительности организма человека к воздействию факторов угледобывающего

производства

1.6.1 Влияние индивидуального полиморфизма на генотоксические эффекты у работников угольных шахт

1.6.2 Генетический полиморфизм и риск развития профессиональной патологии

1.6.3 Влияние факторов среды угледобывающих предприятий

на экспрессию генов

1.7 Значение генов и их полиморфизма для развития легочной патологии

1.7.1 1Ш1В

1.7.2 Ш

1.7.3 1Ш12В

1.7.4 IFNG

1.7.5 SFTPB

1.7.6 SFTPD

1.7.7 XpG ^СС5)

1.7.8 XpD (ERCC2)

1.8 Резюме

2. Материалы и методы

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы цитогенетического анализа

2.3 Определение содержания диеновых коньюгатов

2.4 Молекулярно-генетические методы

2.5 Методы статистической обработки

3. Результаты и обсуждение

3.1. Исследование цитогенетических повреждений в лимфоцитах

работников угольных шахт и контроле

3.1.1. Частота и спектр хромосомных аберраций

3.1.2. Корреляция возраста, стажа работы и специализации труда работников угольных шахт с частотой хромосомных аберраций

3.1.3. Влияние курения на частоту аберраций

3.2 Оценка уровня перекисного окисления липидов

3.3. Молекулярно генетический анализ биоматериала

исследуемых групп шахтеров и контрольной группы

3.3.1. Частоты аллелей и генотипов исследуемых полиморфных локусов в изучаемых выборках

3.3.1.1 Однофакторный анализ

3.3.1.2 Многофакторный анализ

3.3.2. Исследование частоты хромосомных аберраций у шахтеров с различными генотипами

3.3.2.1 Однофакторный анализ

3.3.3.2 Многофакторный анализ

3.3.3 Экспрессия гена IL1B в лейкоцитах крови в

исследованных выборках

3.3.4. Корреляция цитогенетического статуса шахтеров с

экспрессией гена IL1B в лейкоцитах крови

Заключение

Выводы

Список использованной литературы

Список сокращений

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота РНК - рибонуклеиновая кислота ПЦР - полимеразная цепная реакция АС - антракосиликоз АМ - альвеолярные макрофаги ПС - протеины сурфактанта

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ХПБ - хронический пылевой бронхит ПК - пневмокониоз

СХО - сестринские хроматидные обмены ХА - хромосомные аберрации МЯ - микроядерный тест ФГА - фитогемаглютинин ТЕ - буфер Tris-EDTA

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды ГЬ1В - ген интерлейкина 1 бетта ГЬ6 - ген интерлейкина

ГЬ12В - ген субъеденицы бета-интерлейкина 12 IFNG - ген интерферона у

SFTPB - ген поверхностно-активного белка сурфактанта В SFTPD - ген поверхностно-активного белка сурфактанта D XpD - ген белка пигментной ксеродермы группы D XpG - ген белка пигментной ксеродермы группы О

SD - Standard Deviation (стандартное отклонение)

SNP - Single-nucleotide polymorphism (однонуклеотидный полиморфизм)

MDR - Multifactor Dimensionality Reduction (метод снижения размерности)

ROC - кривая - Receiver Operating Characteristic, (рабочая характеристика приёмника)

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хромосомные аберрации у работников угледобывающих предприятий с профессиональной легочной патологией и их ассоциация с генетическим полиморфизмом»

Актуальность темы исследования

Исследования по оценке биомедицинских последствий воздействия мутагенов на организм человека за последние десятилетия сформировались в рамках основных направлений генетической токсикологии. Перечень факторов среды, способных индуцировать мутации, охватывает широкий спектр воздействий физической, химической и биологической природы. Наиболее интенсивное воздействие комплекса генотоксикантов на популяции человека следует ожидать при профессиональном контакте с производственными вредностями. Это положение многократно доказано в исследованиях генотоксических, в том числе кластогенных, эффектов, наблюдаемых у рабочих нефтехимической (Kim et al., 2008; Paz-y-Mino et al., 2008), металлургической (Cameron et al., 2011; Junaid et al., 2016), теплоэнергетической (Celik et al., 2007; Савченко и др., 2012), рудодобывающей (Wolf et al., 2004; Li et al., 2010; Zolzer et al., 2015) и других отраслей промышленности.

В ряду производств с высокой степенью профессиональных вредностей

особое место занимает добыча каменного угля. Работа на угольных шахтах

остается одной из самых вредных для здоровья профессий (Семенихин и др.,

2006; Graber et al., 2014). Она сопряжена с длительным контактом с

различными вредными профессиональными факторами, такими как угольная

пыль, полиароматические углеводороды (ПАУ), радиация, влажность, шум,

тяжелые металлы (Хорошилова и др., 2013; Шанина и др., 2015). Воздействие

этого комплекса токсинов приводит к увеличению кластогенных и анеугенных

повреждений в лимфоцитах крови работников угольных шахт,

регистрируемых с помощью цитогенетических методов учета хромосомных

аберраций, микроядер и других биомаркеров генотоксического эффекта

(Donbak et al., 2005; Kvitko et al., 2012; Rohr et al., 2013; Leon-Mejia et al., 2014;

Sinitsky et al., 2016; Da Silva Junior et al. 2017; De Souza et al., 2018). Известно,

7

что генетическая нестабильность напрямую сопряжена с увеличением риска возникновения неоплазий в будущем (Hagmar et al., 2004; Chandirasekar et al., 2014; Wagner et al., 2015), поэтому неудивительно, что в профессиональных когортах шахтеров отмечено увеличение заболеваемости разными формами рака, в частности, раком легкого (Hosgood et al., 2012; Taeger et al., 2015; Sodhi-Berry et al., 2017). Помимо этого, шахтерский труд ассоциирован с риском возникновения еще целого ряда хронических заболеваний сердечнососудистой, нервной и дыхательной систем. К разряду ведущих профессиональных болезней угольных шахтеров, вызванных длительным контактом с мелкодисперсной угольно-породной пылью, можно отнести хронические пылевые бронхиты и антракосиликозы (Семенихин и др., 2006). Показано также, что угольные пневмокониозы (Tomaskova et al., 2012) и ХОБЛ, которыми они часто осложнены, ассоциированы с увеличением риска злокачественных новообразований. Вероятно, наличие связи между условиями среды угольных шахт, патогенезом пневмокониозов, хромосомными нарушениями и риском рака легких. Очевидно, что проблема изучения генотоксических эффектов у работников угледобывающих шахт, больных профессиональной легочной патологией, является чрезвычайно важной, имеющей как фундаментальное, так и прикладное значение.

Степень научной разработанности темы исследования. Несмотря на достаточно хорошую изученность генотоксических эффектов у работников угледобывающей индустрии, вопросы, связанные с оценкой геномной нестабильности в соматических клетках шахтеров, страдающих профессиональными легочными патологиями, остаются открытыми. К настоящему времени лишь в единичных публикациях профессиональные заболевания шахтеров были рассмотрены как кофакторы индукции генетической нестабильности (Donbak et al., 2005; Ulker et al., 2008). Вместе с тем, в публикациях последнего времени есть сообщения о том, что многие заболевания опухолевого и неопухолевого генеза сопровождаются

8

повышением базового уровня повреждений ДНК, цитогенетических нарушений, регистрируемых в соматических клетках первичных (не подвергавшихся терапии) больных (Cottliar et al., 2000; Vodicka et al., 2010; Bonassi et al., 2011; Lloyd et al., 2013; Bolognesi et al., 2014; Anand et al., 2014; Vodenkova et al., 2015). Высказаны разные предположения о причинах, приводящих к увеличению генетической нестабильности у больных паталогиями опухолевого и неопухолевого генеза, но основные версии заключаются в малой эффективности систем репарации ДНК, клеточном старении (Kumar et al., 2014), воспалении и оксидативном стрессе (Chao et al., 2013; Torres-Bugarin et al., 2015). Так как эти процессы взаимозависимы, имеется вероятность, что все они играют определенную роль в развитии генотоксического стресса при патологии (McMurray et al., 2014). Таким образом для оценки косвенных рисков онкологических заболеваний в группах работников угольных шахт, необходимо изучение хромосомных нарушений у шахтеров, больных профессиональными легочными заболеваниями и подвергающихся воздействию комплекса факторов угледобывающего производства. Кроме того, актуально изучение факторов, способных влиять на частоту хромосомных нарушений у шахтеров с хронической патологией. Цель исследования

Изучить хромосомные аберрации у работников угледобывающих предприятий с профессиональной легочной патологией и их ассоциация с генетическим полиморфизмом. Задачи исследования

1. Изучить уровень и спектр хромосомных аберраций в лимфоцитах крови работников угольных шахт практически здоровых, страдающих хроническим пылевым бронхитом, антракосиликозом, а также в контрольной группе.

2. Оценить уровень хромосомных аберраций у работников угледобывающих предприятий с различным возрастом, стажем, индексом курения.

3. Провести анализ полиморфизма генов 1Ш1В (ге16944), 1Ш6 (^1800795), 1Ш12В (ге688769), IFNG (ге2430561), SFTPB (ге1130866), SFTPD (Г8721917), SFTPD (ге2243639), XpG (ге17655), XpD (ге13181) и их межгенных взаимодействий в группах здоровых и больных шахтеров и контрольной группе

4. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов изученных генов с уровнем хромосомных аберраций.

5. Оценить корреляцию экспрессии гена 1Ш1В с цитогенетическими параметрами, а также ассоциацию экспрессии данного гена с полиморфным локусом ге16944 в группах шахтеров с антракосиликозом и без патологии.

6. Изучить возможность использования полученных результатов для разработки тест-системы, позволяющей оценить мутагенные и канцерогенные риски у работников угольных шахт с хронической легочной патологией.

Научная новизна, уровень новизны

Впервые проведено сравнительное исследование частоты и спектра хромосомных аберраций в лимфоцитах работников угольных шахт, страдающих хроническим пылевым бронхитом и антракосиликозом. Впервые выявлена ассоциация полиморфных вариантов локусов 1Ш1В ге16944, ХрО ^17655 и XpD ге13181с риском развития антракосиликоза и 1Ш6 ге 1800795 с хроническим пылевым бронхитом. Выявлена ассоциация полиморфного варианта ТТ локуса ге16944 гена 1Ш1В и корреляция уровня его экспрессии с целостностью генома шахтеров, страдающих легочными профессиональными заболеваниями.

Практическая значимость исследования

Результаты исследования могут служить основанием для разработки тест-систем, позволяющих оценить мутагенные и канцерогенные риски у работников угольных шахт с диагностированной хронической легочной патологией, и выявить индивидуальные риски развития легочной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Профессиональные легочные заболевания шахтеров характеризуются повышенным уровнем хромосомных аберраций в лимфоцитах крови.

2. Полиморфные варианты генов К1В (ге16944), XpG (ге17655), XpD (ге13181) ассоциированы с развитием антракосиликоза, гена К6 (^1800795) - с развитием хронического пылевого бронхита. Модель межгенного взаимодействия локусов К1В (ге16944) хХрО (ге17655) детерминирует формирование повышенного риска развития антракосиликоза, а модель К1В (ге16944) хКб (^1800795) - хронического пылевого бронхита.

3. Полиморфные варианты генов Кб (^1800795), IFNG (^2430561) и XpD (ге13181) ассоциированы с частотой аберрантных метафаз, а гена SFTPB (^1130866) и сочетание генотипов полиморфных вариантов ХрО ^17655)*ХрБ (ге13181) - с увеличением частоты обменов хромосомного типа в группе шахтеров с антракосиликозом. Полиморфный вариант ^13181 гена ХрБ ассоциирован с частотой аберрантных метафаз, а сочетание генотипов ШиО (rs2430561)xSFTPD (^2243639) - с частотой аберраций хромосомного типа в группе шахтеров с хроническим пылевым бронхитом.

4. Генотип ге16944*ТТ ассоциирован с увеличением экспрессии продуктов гена К1В в группах здоровых шахтеров и шахтеров с антракосиликозом. Частота аберрантных метафаз коррелирует с уровнем экспрессии гена ШВ.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов подтверждается использованием современных

цитогенетических, молекулярно-генетических и статистических подходов, а

также объемом проделанной работы. Результаты исследования согласуются с

данными, представленными в отечественной и зарубежной научной

11

литературе. Статистический анализ подтверждает достоверность результатов, выводы полностью отражают полученные результаты.

Апробация материалов диссертации

Основные результаты диссертационного исследования были представлены на XVIII Пущинской школе-конференции молодых ученных «Биология наука 21 века» (Пущино, 2014), VII международной научной школе молодых ученых по экологической генетике (Санкт-Петербург, 2015), XX Пущинской школе-конференции молодых ученных «Биология наука 21 века» (Пущино, 2016), Всероссийской конференции с международным участием «50 лет ВОГиС: успехи и перспективы» (Москва, 2016), XI научной конференции «Генетика человека и патология» (Томск, 2017).

Личный вклад автора

Направление диссертационной работы, цель и задачи исследования определены автором совместно с научным руководителем д.б.н, проф., Дружининым В.Г. Соискатель самостоятельно изучил зарубежную и отечественную литературу по теме диссертации, написал рукопись данной работы и непосредственно участвовал в подготовке материалов к публикациям и их написании. Автором частично выполнен цитогенетический анализ - 252 препаратов (выборки: шахтеры с АС и здоровые шахтеры, всего 54% от общего количества) с использованием теста на определение ХА, полностью выполнено (100%) определение уровня диеновых коньюгатов в плазме крови, генотипирование и экспрессионный анализ, а также статистический анализ и интерпретация результатов исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 в журнале перечня ВАК и 3 в журналах, включенных в систему цитирования Web of Science.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема диссертации соответствует пункту 17 «Генетика человека. Медицинская генетика. Наследственные болезни. Генотоксикология. Генотерапия» паспорта специальности 03.02.07 Генетика (ВАК).

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 138 страницах и состоит из введения, 3 глав, заключения и выводов. Работа содержит 11 таблиц и 18 рисунков. Список использованной литературы включает 243 работы: 34 - опубликованы в отечественной печати, 209 - в зарубежной.

Благодарности

Автор выражает благодарности: Сотрудникам кафедры генетики КемГУ,, заведующему 3 профпатологического отделения (НИИ КПГПЗ, г. Новокузнецк) Панёву Николаю Ивановичу, заведующему центром профпатологи (ГАУЗ КО «Областной клинический центр охраны здоровья шахтеров», г. Ленинск-Кузнецк), Семенихину Виктору Андреевичу, заведующей отделением профпатологии (Областная Клиническая Больница, г. Кемерово), Хиль Елене Геннадьевне за всестороннюю помощь в проведении исследования.

Обзор литературы 1.1 Значение генетического мониторинга для здоровьесбережения

популяций человека 1.1.1 Генетический мониторинг. Задачи и общая значимость

Мутагенные факторы способны воздействовать на структуру молекулы ДНК, приводя к образованию двуцепочечных или одноцепочечных разрывов. Загрязнение окружающей среды мутагенными факторами приводит к увеличению уровня хромосомных нарушений у населяющей ее популяции, в связи с чем становятся необходимы комплексные мероприятия по генетическому мониторингу в сочетании с тестированием данных факторов на мутагенную активность. Генетический мониторинг является важным компонентом системы экологического мониторинга. Физико-химический анализ состояния окружающей среды во множестве случаев не способен адекватно отразить степень опасности токсических факторов для компонентов биоценоза. В то же время биологические тест-системы полноценно отражают токсическое воздействие экотоксикантов на компоненты экосистемы (Umbuzeiro et al., 2017). Не менее важно то, что биомониторинг позволяет детектировать деструктивные изменения на ранних стадиях, что дает возможность предвидеть стойкие нарушения экосистемы.

Основной задачей генетического мониторинга является регистрация

уровня и динамики хромосомных нарушений у населения определенных

районов (Brodersen et al., 2014). Цитогенетический раздел - ведущий раздел

генетического мониторинга (Ceppi et al., 2010). Цитогенетический мониторинг

по сравнению с методами физико-химического контроля позволяет оценить

синергическое действие токсичных факторов на живые организмы (Colin et al.,

2016). С учетом широкого спектра факторов, потенциально способных

оказывать токсическое воздействие на геном человека, было разработано

множество надежных методов определения генотоксической нагрузки.

Критериями наличия генотоксической нагрузки могут являться повышение

14

уровня полиплоидных клеток, сестринских хроматидных обменов, реципрокных обменов, конверсий, генных мутаций, фрагментации ДНК и хромосомных аберраций (Gonzalez et al., 2016).

Важнейшим аспектом генетического мониторинга является его прогностическая значимость для оценки индивидуальных медицинских рисков.

1.1.2 Медицинская значимость генотоксических эффектов

Ранее предполагалось, что повреждение ДНК несет исключительно роль предмутационного события, в то же время, ввиду накопления фактов, показывающих патогенетическую значимость генотоксических эффектов, данная концепция требует переосмысления (Wagner et al., 2015). В настоящее время выделяют несколько основных патологических явлений, к которым может привести генотоксический стресс: онкопатология, нарушения в системе адаптивного иммунитета, атеросклероз, мужское бесплодие и эмбриональный тератогенез (Дурнев и др., 2013).

Генетическая нестабильность напрямую сопряжена с повышенным

риском онкологических заболеваний (Hagmar et al., 2004; Chandirasekar et al.,

2014; Wagner et al., 2015). Злокачественные новообразования возникают в

клетках в результате нарушения деятельности сигнальных путей,

управляющих процессами пролиферации, гибели, дифференциации и

миграции соматических клеток. Клеточные клоны, характеризующиеся

подобными дефектами, способны накапливать нарушения и, с определенной

долей вероятности, обретать способность прорастать за пределы собственной

ткани. В ходе пролиферации клона, в результате некоторого подобия

естественного отбора, выживают более агрессивные и автономные субклоны.

Вероятность возникновения в одной клетке нескольких генетических

аномалий, активирующих проонкогены и(или) ингибирующих гены-

супрессоры, напрямую зависит от частоты возникновения генетических

15

повреждений и от эффективности их устранения (Копнин и др., 2007). Какие именно генетические повреждения имеют больше вероятности привести к неоплазии, вопрос в настоящее время дискуссионный, в то же время не вызывает сомнения то, что основной причиной подобных эффектов в большинстве случаев становятся активные формы кислорода (Дурнев и др., 2013).

Наличие тесной взаимосвязи между генотоксичностью и канцерогенностью подтверждается фактом наличия у большинства веществ с подтвержденной канцерогенностью генотоксических свойств (Wilde et al., 2018). Существование так называемых «негенотоксичных канцерогенов», на первый взгляд, расходится с концепцией прямой связи между генотоксическими эффектами и канцерогенезом. В то же время все эти вещества можно рассматривать скорее как агенты с неустановленной и опосредованной генотоксической активностью, учитывая, что до некоторых пор такие известные генотоксиканты как мышьяк, асбест, бензол, эстрогены и другие, также считались не генотоксичными (Fukushima et al., 2016). В целом результаты оценки генотоксической нагрузки на популяцию можно использовать для прогнозирования онкологических рисков.

Не менее важным аспектом контроля популяционного уровня генетической нестабильности является определение тератогенных рисков. Роль генотоксикантов в развитии тератогенеза в настоящее время широко рассматривается, и индуцированный мутагенез считается одной из главных причин прерывания беременности и врожденных пороков развития. Большинство генотоксикантов обладает выраженными тератогенными свойствами, подтверждаемыми экспериментально, в то же время далеко не все тератогены являются мутагенами (Sanchez-Arguello et al., 2012). В целом, генотоксический механизм не единственный и не ведущий в тератогенезе, однако, роль индуцированных мутаций, в первую очередь, анеуплоидий, в развитии тератогенеза несомненна (Дурнев и др., 2013).

1.1.3 Роль генотоксических эффектов в процессах старения

Проблема генотоксикантов имеет и социально значимые аспекты. Практически все современные теории старения расценивают генетические повреждения как важнейшее звено или причину раннего старения. Однако причинно-следственные отношения между генотоксическими явлениями и процессами, сопровождающими старение, остаются неясными. В то же время неоспоримо, что генотоксические процессы прямо коррелируют с возрастом (Ь^пта et а1., 2011), и, что повышенный уровень генотоксических эффектов является одной из причин раннего старения (Nidadavolu et а!., 2013). Качественные и количественные хромосомные аберрации способны запускать процессы клеточной гибели или приводить к приобретению клеткой «старческого секреторного фенотипа», характеризующегося потерей клеткой нормальной физиологической функции и выделением в межклеточный матрикс сигналов, отрицательно влияющих на ткань и организм в целом ^игат et а!., 2014). Отправной точкой в процессе образования сенесцентных клеток считается образование нерепарированного повреждения, что, в свою очередь, приводит к накоплению в клетке «биомаркеров старения», таких как белки р53 и р21, бета-галактозидаза и белки-регуляторы воспаления ГЬ-6 или IL-8 (Хохлов и др., 2013).

Значимая роль генотоксикантов в развитии старения актуализирует цитогенетический мониторинг широких масс населения для своевременной оценки индивидуального генотоксического статуса. Для получения объективных результатов необходим корректный выбор метода учета генотоксических эффектов.

1.2 Методы учета хромосомных повреждений

В случае, если повреждение ДНК не репарируется или репарируется неправильно, образуются хромосомные аберрации. В связи с ролью, которую несут хромосомные дефекты в негативной судьбе клеток, их учет имеет первостепенное значение. Существует ряд методов, направленных на выявление хромосомных аберраций различного типа.

Классическим методом из данной категории считается метафазная методика учета хромосомных аберраций. Данный метод основывается на визуализации хромосом в ходе метафазы митоза, когда хромосомы достигают наибольшей степени компактизации, позволяя выявить тип и, в некоторых случаях - происхождение перестройки (ОЬе et а1., 2010). При модификации условий, предшествующих пробоподготовке культивирования клеток, заключающейся во введении в культуру бромдезоксиуридина, данный метод становится применим для учета сестринских хроматидных обменов (СХО). Метод учета ХА, по сравнению с аналогичными методами, имеет ряд достоинств и недостатков. К достоинствам метода относится возможность анализировать широкий спектр хромосомных перестроек и судить о механизмах их образования. В то же время метод достаточно трудоемок, на его овладение требуется затратить достаточно много времени, не дает количественных сведений о повреждениях ДНК, позволяет судить в основном о кластогенных эффектах и не позволяет наблюдать дальнейшую судьбу клеток с аберрациями (Нугис и др., 2016; Dar et а1., 2016).

Ана-телофазный метод выявления хромосомных аберраций основывается на регистрации хромосомных аномалий, возникших в ходе нерасхождения хромосом. К достоинствам этого метода стоит отнести простоту, экономичность и низкие требования к квалификации лабораторного персонала. Основным недостатком метода является ограниченность типов хромосомных аберраций, пригодных к анализу, - метод позволяет выявлять только мосты (дицентрики и другие продукты транслокаций) и фрагменты

18

(ацентрики). Также, в отличие от метафазного метода, отсутствует возможность накопления клеток в нужной фазе деления (Mateuca et al., 2006).

Метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) является очень чувствительным для выявления хромосомных аберраций обменного типа и делеций. Принцип метода заключается в гибридизации ДНК метафазных хромосом с флуоресцентно мечеными ДНК зондами, с последующей флуоресцентной микроскопией. С учетом наличия возможности создания уникальных зондов для любого участка любой хромосомы и возможности комбинировать зонды, меченные разными флюрохромами, данный метод позволяет решать широкий спектр задач. Недостатками метода является относительная сложность пробоподготовки и необходимость дорогостоящего оборудования. Преимуществами метода является высокая точность идентификации хромосом и фрагментов хромосомной ДНК, как отдельно лежащих, так и являющихся следствием обмена (Dutta et al., 2014).

Методы учета хромосомных аберраций, вне зависимости от модификации, требуют определенного уровня квалификации специалистов и достаточно большого количества времени. В связи с этим в некоторых случаях используется менее прихотливая методика - микроядерный тест. В отличие от методов учета хромосомных аберраций, микроядерный тест проводится на интерфазных клетках (Araldi et al., 2015). Данная методика основывается на способности ядерной мембраны образовываться вокруг любого изолированно лежащего хромосомного материала. Ацентрические фрагменты, ввиду отсутствия центромеры, не взаимодействуют с веретеном деления и, в большинстве случаев, не попадают в структуру новообразованных ядер. Вокруг объектов, не попавших в состав ядер, образуется ядерная мембрана и возникает микроядро, которое отходит в одну из новообразованных клеток. Микроядра способны образовывать хромосомы, по каким-либо причинам, не попавшие в состав ядер, что позволяет использовать данную методику для оценки не только кластогенных эффектов, но и анеугенных. Метод также

позволяет выявлять уровень полицентрических хромосом, при наличии которых могут образовываться мосты между ядрами (Hayashi et а1., 2016).

1.3 Роль и место метода учета структурных аберраций хромосом в системе генетического мониторинга работников промышленности

Методика учета ХА широко применяется, как для оценки воздействия ионизирующего излучения, так и для оценки воздействия химических токсикантов на генетический аппарат работников производств различного профиля. Структурные повреждения хромосом отражают степень повреждения генетического материала, что позволяет строить кривые типа «доза-ответ» в экспериментах in vitro. В связи с этим структурные хромосомные аберрации зарекомендовали себя как биомаркер генотоксических и канцерогенных эффектов (включая радиационные эффекты) в промышленных и бытовых условиях (Norppa et al., 2004; Hagmar et al., 2004).

В настоящее время накоплено большое количество данных о повышенных уровнях структурных ХА у представителей производственных профессий различных отраслей индустрии. Ряд предприятий теплоэнергетической, топливной, металлургической, химической и медицинской промышленности характеризуется наличием в производственном цикле химических веществ, признанных генотоксикантами, таких как азатиоприн, асбест, бензол, бензо(а)пирен, мелфалан, фенол, сернистый иприт, соединения бериллия, мышьяка и никеля, тиофосфамид, циклофосфамид, этиленоксид и другие (Дурнев и др., 2013; Claxton et al., 2015). В сфере теплоэнергетической промышленности было выявлено увеличение структурных ХА у работников теплоэлектростанций (Celik et al., 2007; Савченко и др., 2012), что подтверждает значительные синергические генотоксические свойства продуктов сгорания энергетического угля, в первую очередь, бензо(а)пирена и других полиароматических углеводородов.

В топливной промышленности проводились исследования хромосомных нарушений у рабочих нефтеперерабатывающих заводов. В качестве объектов, обладающих генотоксическими свойствами, в нефтеперерабатывающей промышленности выступают бензин, дизельное топливо, бутан, стирол, бензол, хлороформ и другие. Рядом авторов были проведены исследования работников нефтеперерабатывающих производств, в ходе которых были обнаружены высокие и крайне высокие уровни ХА (Khalil et al., 1995; Roma-Torres et al., 2006; Kim et al., 2008; Paz-y-Miño et al., 2008). Авторы данных работ сходятся во мнении, что основным генотоксикантом в данной сфере деятельности является бензол (Tompa et al., 2005; Ильинских и др., 2010).

Металлургическая промышленность характеризуются большими концентрациями генотоксических элементов в производственной среде. Генотоксичными свойствами могут обладать как металлы, входящие в производственный цикл предприятия (свинец, хром, никель, кадмий, цинк), так и отходы производства (фтор, бензол, полиароматические углеводороды) (Зайцева и др., 2011; Липатов и др., 2014). Существует значительное количество публикаций, посвященных изучению генотоксических эффектов у работников металлургических предприятий, в которых было описано повышенние уровня хромосомных аберраций (García-Lestón et al., 2010; Cameron et al., 2011; Abrahim et al., 2011; Junaid et al., 2016). Механизм генотоксичекого действия органических мутагенов (бензол и полиароматические углеводороды) хорошо описан и в целом единообразен (Gaskell et al., 2005; Son et al., 2016). Механизмы воздействия металлов на геном разнообразны, но на лидирующую роль многие авторы выдвигают оксидативный стресс (Maeng et al., 2004; Mulware et al., 2013; El-Said et al., 2014; Uboldi et al., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волобаев Валентин Павлович, 2020 год

Список использованной литературы

1. Письмо министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации. Методические указания №95/235 / С.И. Иванов.-М., 15 марта 1996.

2. Бекетова, Е.В. Научные основы профилактики легионеллеза на угольных шахтах: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.07 / Бекетова Елена Владимировна. - М., 1996. - 23 с.

3. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение / Н.П. Бочков. - М.: Атомиздат, 1971. - 168 с.

4. Бочков Н.П. Генетика человека и клиническая медицина / Н.П. Бочков // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - № 10. - С. 5.

5. Волобаев, В.П. Цитогенетический статус шахтеров угольных шахт с легочными профессиональными заболеваниями и влияние на него аллелей генов XpD и XpG / В.П. Волобаев, М.Ю. Синицкий, Ю.Е. Кулемин // Экологическая генетика. - 2015. - Т. 13. - № 4. - С. 12-15.

6. Данилов, Л.Н. Влияние рецепторного антагониста IL-1 на развитие оксидативного стресса в легких / Л.Н. Данилов, Е.С. Лебедева, И.В. Двораковская, А.С. Симбирцев, М.М. Илькович // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 14-20.

7. Домрочева, Е.В. Геохимическая характеристика подземных вод нарыкско-осташкинской площади (Кузбасс) / Е.В. Домрочева, О.Е. Лепокурова, Д.А. Сизиков // Известия Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 325. - № 1. - С. 94-101.

8. Дурнев, А.Д. Генотоксикология соединений растительного происхождения / А.Д. Дурнев, А.С. Лапицкая // 2012. - Экологическая генетика T. 10. - № 3. - С. 41-52.

9. Дурнев, А.Д. Генотоксические поражения и болезни / А.Д. Дурнев, А.К. Жанатаев, О.В. Шредер, В.С. Середенина. - Молекулярная медицина. -2013. - № 3. - С. 3-19.

10. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. - М.: Наука, 1991. - С. 120-137.

11. Зайцева, Н.В. Гигиеническая индикация последствий для здоровья при внешне средовой экспозиции химических факторов / Н.В. Зайцева, М.А. Землянова. - Пермь.: 2011. - С. 253-261.

12. Закс, Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - М.: Статистика, 1976. - С. 598.

13. Захаренков В.В. Гигиеническая оценка условий труда и профессионального риска для здоровья работников угольной шахты / В.В. Захаренков, В.В. Кислицына // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11. - С. 14-18.

14. Зубова, С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста в в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. — 2001. — № 5. — С. 18-22.

15. Иванов, В.П. Связь полиморфизма 511С/Т в промоторной области гена интерлейкина1р с предрасположенностью к язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и особенностями ее течения / В.П. Иванов, А.В. Полоников, И.В. Хорошая, Д.А. Белугин, И.О. Колчанова, М.А. Солодилова, М.А. Кожухов, М.П. Туточкина // Российский журнал гастроэнтерологии. - 2006. - №1. - С. 42-46

16. Ильинских, Н.Н. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови у вахтовых рабочих-нефтяников в зависимости от стажа работы на нефтепромыслах Сибири / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Н. Ильинских, Б.В. Шилов, А.Ю. Юркин // Здоровье населения и среда обитания. - 2010. - № 10. - С. 21-23.

17. Киренберг, А.Г. Разработка метода обнаружения очагов самовозгорания угля по выделению радона: дисс. канд.техн.наук / А.Г. Киренберг. -Кемерово. - 2001. - 31с.

18. Копнин, Б.П. Нестабильность генома и онкогенез / Б. П. Копнин // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41. - №2. - С. 369-380.

19. Коршунов Г.И. Радоновая опасность для населения и персонала угольных шахт Кузбасса / Г.И. Коршунов, Н.А. Мироненкова, Е.И. Кабанов // Горный информационно-аналитический бюллетень. - 2015. - 57. - С. 201208.

20. Кытикова, О.Ю. Генотоксический эффект окислительного стресса у больных хронической обструктивной болезнью легких старшего возраста / О.Ю. Кытикова, Т.А. Гвозденко, Т.И. Виткина, А.Д. Новгородцев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2015. - Т 56. - С. 46-49.

21. Липатов, Г.Я. Выбросы вредных веществ от металлургических корпусов никелевых заводов / Г.Я. Липатов, В.И. Адриановский, Н.П. Шарипова, Л.А Борисенко // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10(4). - С. 689-692

22. Любимова, Н.Е. Влияние возраста и низкодозового облучения на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах человека / Н.Е. Любимова, И.Е. Воробцова // Радиоэкология. - 2007. - №1(47). - С. 80-85

23. Макарова Н.В. Статистический анализ медико-биологических данных с использованием пакетов статистических программ Statistica, SPSS, NCSS, SYSTAT : методическое пособие / Н.В. Макарова ; Всерос. центр экстрен. и радиац. медицины им. А.М. Никифорова МЧС России - СПб.: Политехника-сервис. - 2012. - С. 178.

24. Муравлева Л.Е. Состояние окислительного метаболизма при пылевой патологии органов дыхания: дисс. д-ра. биол. наук: 14.00.07 / Муравлева Лариса Евгеньевна. - М., 1995. - 45 с.

25. Нугис, В.Ю., Современное состояние проблемы цитогенетической индикации дозы / Нугис В.Ю., Козлова М.Г., Никитина В.А. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2016. - № 5. -С. 76

26. Пономаренко, И.В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор) / И.В. Пономаренко // Научные результаты биомедицинских сследований. - 2019. - Т. 5. - № 1. - С. 4-21.

27. Савченко, Я.А., Минина В.И., Баканова М.Л. Хромосомные аберрации и полиморфизм генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и репарации днк у работников теплоэнергетики / Я.А. Савченко, В.И. Минина, М.Л. Баканова // Гигиена и санитария. - 2012. - № 6. - С. 73-75.

28. Семенихин, В.А. Профессиональная патология у шахтеров Кузбасса: особенности формирования и профилактика: дисс. д-ра. мед. наук: 14.00.50/ Семенихин Виктор Андреевич. - Иркутск., 2006. - 66 с.

29. Смирнякова, В.В. Оценка условий труда работников угольной промышленности / В.В. Смирнякова // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2015. - № 6-4. - С. 98-100.

30. Трубицин, А.А. Оценка значимости вредных производственных факторов на профессиональную заболеваемость в угольной отрасли / А.А. Трубицин // Вестник кузбасского государственного технического университета. - 2006. - №2. - С. 32-38

31. Харченко, Т.В. Хромосомные нарушения у работников химически опасных предприятий с различным состоянием здоровья / Т.В. Харченко, Л.Г. Аржавкина, Д.А. Синячкин, А.В. Язенок // Гигиена и санитария. -2015. - Т. 94. - № 8. - С. 31-35

32. Хорошилова, Л.С. Состояние безопасности труда в угольной промышленности кузбасса (90-е годы XX в. - первое десятилетие XXI в.) / Л.С. Хорошилова, А.В. Тараканов, А.В. Хорошилов // Вестник Научного центра по безопасности работ в угольной промышленности. -2013. -№ 1(1). - С. 156-160.

33. Хохлов, А.Н. Эволюция термина "cellular senescence" и ее влияние на

состояние современных цитогеронтологических исследований / А.Н.

113

Хохлов // Вестник Московского университета. Серия 16: Биология. - 2013.

- № 4. - С. 18-22.

34. Шанина, Е.В., Шанина Ек.В. Комплекс мероприятий по созданию комфортных условий труда при добыче угля закрытым способом / Е.В. Шанина, Ек.В. Шанина // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 4. -С. 169-173.

35. Abrahim, K.S. Genotoxic effect of occupational exposure to cadmium / K.S. Abrahim, N.B. Abdel-Gawad, A.M. Mahmoud, M.M. El-Gowaily, A.M. Emara, M.M. Hwaihy // Toxicol Ind Health. - 2011. - 27(2). - P. 173-179.

36. Ahmadi, A. Association between chronic obstructive pulmonary disease and interleukins gene variants: A systematic review and meta-analysis / A. Ahmadi, H. Ghaedi, J. Salimian, S. Azimzadeh Jamalkandi, М. Ghanei // Cytokine. -2019. - № 117. - P. 65-71.

37. Albertini, R.J. Molecular epidemiological studies in 1,3-butadiene exposed Czech_workers: female-male comparisons / R.J. Albertini, R.J. Sram, P.M. Vacek, J. Lynch, P. Rossner, J.A. Nicklas, J.D. McDonald, G. Boysen, N. Georgieva, J.A. Swenberg // Chem Biol Interact. - 2007. - №20(166). - P. 6377.

38. Albrecht, C. In vitro and in vivo activation of extracellular signal-regulated kinases by coal dusts and quartz silica / С. Albrecht, P.J. Borm, B. Adolf, C.R. Timblin, B.T. Mossman // Toxicol Appl Pharmacol. - 2002. - 184(1). - P. 3745.

39. Alsatari, E.S. Assessment of DNA damage using chromosomal aberrations assay in lymphocytes of waterpipe smokers / E.S. Alsatari, M. Azab, O.F. Khabour, K.H. Alzoubi, M.F. Sadiq // Int J Occup Med Environ Health. - 2012.

- №25(3). - P. 218-224.

40. Altin, R. Antioxidant response at early stages and low grades of simple coal worker's pneumoconiosis diagnosed by high resolution computed tomography /

R. Altin, F. Armutcu, L. Kart, A. Gurel, A. Savranlar, H. Ozdemir // Int J Hyg Environ Health. - 2004. - №207(5). - P. 455-62.

41. Attfield, M.D. Mortality among U.S. underground coal miners: a 23-year follow-up / M.D. Attfield, E.D. Kuempel // Am J Ind Med. - 2008. - №51. -P. 231-245.

42. Ames, R.G. Does coal mine dust present a risk for lung cancer? A case-control study of U.S. coal miners. / R.G. Ames, H. Amandus, M. Attfield, F.Y. Green, V. Vallyathan // Arch Environ Health. - 1983. - № 38. - P. 331-333.

43. Araldi, R.P. Using the comet and micronucleus assays for genotoxicity studies: A review. / R.P. Araldi, T.C. de Melo, T.B. Mendes, P.L. de Sa Junior, B.H. Nozima, E.T. Ito, R.F. de Carvalho, E.B. de Souza, R. de Cassia Stocco // Biomed Pharmacother. - 2015. - №72. - P. 74-82.

44. Ates, I. Possible effect of gene polymorphisms on the release of TNFa and IL1 cytokines in coal workers' pneumoconiosis / I. Ates, B. Yucesoy, A. Yucel, S.H. Suzen, Y Karakas, A. Karakaya // Exp Toxicol Pathol. - 2011. - №63(1-2). - P. 175-179.

45. Avila Junior, S. Occupational airborne contamination in south Brazil: 1. Oxidative stress detected in the blood of coal miners / S. Avila Junior, F.P. Possamai, P. Budni, P. Backes, E.B. Parisotto, V.M. Rizelio, M.A. Torres, P. Colepicolo, D. Wilhelm Filho // Ecotoxicology. - 2009. - №18(8). - P. 11501157.

46. Ayaub, E.A. Overexpression of OSM and IL-6 impacts the polarization of pro-fibrotic macrophages and the development of bleomycin-induced lung fibrosis / E.A. Ayaub, A. Dubey, J. Imani, F. Botelho, M.R.J. Kolb, C.D. Richards, K. Ask // Sci Rep. 2017. 16;7(1):13281.

47. Baykara, O. IL-1P polymorphism in COPD patients in Turkish population / O. Baykara, N.B. Tomek?e Ta§kiran, §. Soyyigit, N. Buyru // 2017.- №65(2). - P. 90-96.

48. Bezdrobna, L.K. Cytogenetic indices in blood lymphocites of individuals from the staff working on new confinement buildining in Chornobyl NPP zone / L.K. Bezdrobna, L.V. Tarasenko, T.V. Tsyganok, T.V. Melnyk, Y.O. Nosach, V.O. Sushko, S.Y. Nechayv, L.I. Shvayko // Probl Radiac Med Radiobiol. 2014. 19: P. 203-212.

49. Bhattacharya, D. Evaluating the neurotoxic effects of Deepwater Horizon oil spill residues trapped along Alabama's beaches / D. Bhattacharya, T.P. Clement, M. Dhanasekaran // Life Sci. - 2016. - №155 (15). - P. 161-166.

50. Bilban, M. Incidence of cytogenetic damage in lead-zinc mine_workers_exposed to radon / M. Bilban, C.B. Jakopin // Mutagenesis. -2005. - №20(3). - P. 187-191.

51. Bolognesi, C. Genotoxic risk in rubber manufacturing industry: a systematic review / C. Bolognesi, A. Moretto // Toxicol Lett. - 2014. - № 15(230). - P. 345-355.

52. Bonassi, S. The HUman MicroNucleus project on eXfoLiated buccal cells (HUMN(XL)): the role of life-style, host factors, occupational exposures, health status, and assay protocol / S. Bonassi , E. Coskun, M. Ceppi, C. Lando, C. Bolognesi, S. Burgaz, N. Holland, M. Kirsh-Volders, S. Knasmueller, E. Zeiger, D. Carnesoltas, D. Cavallo, J. da Silva, V.M. de Andrade, G.C. Demircigil, A. Domínguez Odio, H. Donmez-Altuntas, G. Gattas, A. Giri, S. Giri, B. Gómez-Meda, S. Gómez-Arroyo, V. Hadjidekova, A. Haveric, M. Kamboj, K. Kurteshi, M.G. Martino-Roth, R. Montero Montoya, A. Nersesyan, S. Pastor-Benito, D.M. Favero Salvadori, A. Shaposhnikova, H. Stopper, P. Thomas, O. Torres-Bugarín, A.S. Yadav, G. Zúñiga González, M. Fenech // Mutat Res. - 2011. - № 728(3). - P. 88-97.

53. Broekhuizen R. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin 1beta -511 single nucleotide polymorphism / Broekhuizen R. // Am J Clin Nutr. - 2005. - 82. - P. 1059-1064.

54. Brodersen, J. Why evolutionary biologists should get seriously involved in ecological monitoring and applied biodiversity assessment programs / J. Brodersen, O. Seehausen // Evol Appl. - 2014. - №7(9). - P. 968-983.

55. Broekhuizen, R. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin 1beta -511 single nucleotide polymorphism / R. Broekhuizen, R.F. Grimble, W.M. Howell, D.J. Shale, E.C. Creutzberg, E.F. Wouters, A.M. Schols // Am J Clin Nutr. - 2005.- №82(5). - P. 1059-1064.

56. Bucton, K.E. Methods for the analysis of human chromosome aberrations / K.E. Bucton, H.J. Evans // WHO. Geneva. - 1993. - P. 66.

57. Tello Cajiao, J.J. Proximity effects in chromosome aberration induction: Dependence on radiation quality, cell type and dose / J.J. Tello Cajiao, M.P. Carante, M.A. Bernal Rodriguez, F. Ballarini // DNA Repair (Amst). - 2018. -64. - P. 45-52.

58. Cameron, K.S. Exploring the molecular mechanisms of nickel-induced genotoxicity and carcinogenicity: a literature review / K.S. Cameron, V. Buchner, P.B. Tchounwou // Rev Environ Health. - 2011. - №26(2). - P. 81-92.

59. Cebulska-Wasilewska, A. Cytogenetic damage and ras p21 oncoprotein levels from patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD), untreated lung cancer and healthy controls / A. Cebulska-Wasilewska, A. Wierzewska, E. Nizankowska, B. Graca, J.A. Hughes, D. Anderson // Mutation Research. -1999. № 431(1). - P. 123-131

60. Ceppi, M. Human population studies with the exfoliated buccal micronucleus assay: statistical and epidemiological issues / M. Ceppi, B. Biasotti, M. Fenech, S. Bonassi // Mutat Res. - 2010. - №705(1). - P. 11-19.

61. Celik, M. Cytogenetic damage in workers from a coal-fired power plant / M. Celik, L. Donbak, F. Unal, D. Yuzbasioglu, H. Aksoy, S. Yilmaz // Mutat Res. - 2007. - № 627(2). - P. 158-63.

62. Chao, M.R. Nucleic acid oxidation in human health and disease / M.R. Chao, P.Jr. Rossner, S. Haghdoost, H.A. Jeng, C.W. Hu // Oxid Med Cell Longev. -2013. - 2013.

63. Chandirasekar, R. Assessment of genotoxic and molecular mechanisms of cancer risk in smoking and smokeless tobacco users / Chandirasekar R., B.L. Kumar, K. Sasikala et al. // Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. - 2014. - №767. - P. 21-27.

64. Chang, L.C. Gene polymorphisms of fibrinolytic enzymes in coal workers' pneumoconiosis / L.C. Chang, J.C. Tseng, C.C. Hua et al. Arch Environ Occup Health. - 2006. - №61(2). - P. 61-66.

65. Cheresh, P. Oxidative stress and pulmonary fibrosis / Cheresh P., Kim S.J.et al. // Biochim Biophys Acta. - 2013. - №1832(7). - P. 1028-1040.

66. Colin, N. Ecological relevance of biomarkers in monitoring studies of macro-invertebrates and fish in Mediterranean rivers / C. Porte, D. Fernandes et al. Sci Total Environ. - 2016. - № 540. - P. 307-323.

67. Cottliar, A.S. Evidence of chromosome instability in chronic pancreatitis / A.S. Cottliar, A.F. Fundia, C. Morán et al. // J Exp Clin Cancer Res. - 2000. -№19(4). - P. 513-517.

68. Claxton, L.D. The history, genotoxicity, and carcinogenicity of carbon-based fuels and their emissions: part 5. Summary, comparisons, and conclusions / L.D. Claxton // Mutat Res Rev Mutat Res. - 2015. - №763. - P. 103-147.

69. Da Silva-Junior, F.M.R. Avalia?ao de áreas de influencia de uma termelétrica a carvao através de ensaio de genotoxicidade / F.M.R. Da Silva-Junior, V.M.F. Vargas et al. // J Brazil Ecotoxicol. - 2007. - №2. - P. 1-3.

70. Da Silva-Júnior, F.M.R. Genotoxicity in Brazilian coal miners and its associated factors / F.M.R. Da Silva-Júnior, R.A. Tavella, C.L.F. Fernandes et al. // Hum Exp Toxicol. - 2018. - № 37(9). - P. 1-10.

71. Dar, S.A. An introduction about Genotoxicology Methods as Tools for Monitoring Aquatic Ecosystem: Present status and Future perspectives / A.R.

Yousuf, M.H. Balkhi et al. // Fisheries and Aquaculture Journal. - 2016. - №7. -P. 158.

72. Davies, C.M. Reactive nitrogen and oxygen species in interleukin-1-mediated DNA damage associated with osteoarthritis / C.M. Davies, F. Guilak et al. // Osteoarthritis Cartilage. - 2008. - №16. - P. 624-630.

73. Derici Eker, E. Determination of Genotoxic Effects of Hookah Smoking by Micronucleus and Chromosome Aberration Methods / E. Derici Eker, H. Koyuncu, N.O. §ahin et al. // Med Sci Monit. - 2016. - № 21(22). - P. 44904494.

74. Donbak, L. The genotoxic risk of underground coal miners from Turkey / L. Donbak, E. Rencuzogullar et al. // Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2005. - №588. - P. 82 - 87.

75. Dubost, J.J. Interleukin-6-producing cells in a human glioblastoma cell line are not affected by ionizing radiation / Dubost JJ, Rolhion C, Tchirkov A et al. // J Neurooncol. - 2002. - №56. - P. 29-34

76. Dutta U.R. Precision in chromosome identification with leads in molecular cytogenetics: An illustrated review / U.R. Dutta // J Pediatr Genet. - 2014. -№3(1). - P. 1-7.

77. El-Said, K.S. Molecular_mechanism_of DNA damage induced by titanium dioxide nanoparticles in toll-like receptor 3 or 4 expressing human hepatocarcinoma cell lines / El-Said K.S., Ali E.M. et al. // J Nanobiotechnology. - 2014. - №2 (12). - P. 48.

78. Espitia-Perez, L. Polymorphisms in metabolism and repair genes affects DNA damage caused by open-cast coal mining exposure / L. Espitia-Perez, M.Q. Sosa, S. Salcedo-Arteaga et al. // Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. -2016. - №15. - P. 38-51.

79. Ezzeldin, N. Association of TNF-a-308G/A, SP-B 1580 C/T, IL-13 1055 C/T gene polymorphisms and latent adenoviral infection with chronic obstructive pulmonary disease in an Egyptian population / N. Ezzeldin, A. Shalaby, A. Saad-Hussein et al. // Arch Med Sci. - 2012. - №82. - P. 286-295.

80. Fatima, S.K. Analysis of chromosomal aberrations in men occupationally exposed to cement dust / S.K. Fatima, P.A. Prabhavathi et al. // Mutat Res. -2001. - №20. - P. 179-186.

81. Fan, X.Y. Relationship between polymorphism of interleukin-1 and pneumoconiosis susceptibility / X.Y. Fan, Z.F. Yan, J.D. Yan et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2006. - №24(9). - P. 526 - 530.

82. Fisne, A. Radon concentration measurements in bituminous coal mines / A. Fisne, G. Okten, D. Celebi // Radiat Prot Dosimetry. - 2005. - №113. - P. 173177.

83. Fubini, B. Reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) generation by silica in inflammation and fibrosis / B. Fubini, A. Hubbard // Free Radic Biol Med. - 2003. - №34. - P. 1507-1516.

84. Fukushima, S. Qualitative and quantitative approaches in the dose-response assessment of genotoxic carcinogens. / Fukushima S., Gi M. et al. // Mutagenesis. - 2016. - №31(3). - P. 341-346.

85. Gardai, SJ. By binding SIRPalpha or calreticulin/CD91, lung collectins act as dual function surveillance molecules to suppress or enhance inflammation / S.J. Gardai, Y.Q. Xiao, M. Dickinson et al. // Cell. - 2003. - № 115(1). - P 1323.

86. García-Lestón, J. Genotoxic effects of lead: an updated review / J. García-Lestón, J. Méndez et al. // Environ Int. - 2010. - №36(6). - P. 623-636.

87. Gaskell, M. Genotoxicity of the benzene metabolites para-benzoquinone and hydroquinone / M. Gaskell, K.I. McLuckie, P.B. Farmer // Chem Biol Interact. - 2005. - № 30. - P. 267-270.

88. Gasparotto, J. Obese rats are more vulnerable to inflammation, genotoxicity and oxidative stress induced by coal dust inhalation than non-obese rats / J. Gasparotto, P.R. Chaves et al. // Ecotoxicol Environ Saf. - 2018. - № 15. - P. 44-51.

89. Gonzalez, L. Biomonitoring of genotoxic effects for human exposure to nanomaterials: The challenge ahead / L. Gonzalez, M. Kirsch-Volders // Mutat Res Rev. - 2016. - №768. - P. 14-26.

90. Gorska, K. Comparative Study of IL-33 and IL-6 Levels in Different Respiratory Samples in Mild-to-Moderate Asthma and COPD / K. Gorska, P. Nejman-Gryz et al. // COPD. - 2018. - №15(1). - P. 36-45.

91. Graber, J.M. Respiratory disease mortality among US coal miners; results after 37 years of follow-up / J.M. Graber, L.T. Stayner et al. // Occup Environ Med. - 2014. - №71(1). - P. 30-39.

92. Guerrero-Castilla, A. Altered gene expression in HepG2 cells exposed to a methanolic coal dust extract / A. Guerrero-Castilla, J. Olivero-Verbel // Environ Toxicol Pharmacol. - 2014. - №38(3). - P. 742-750.

93. Guerrero-Castilla, A. Heavy metals in wild house mice from coal-mining areas of Colombia and expression of genesrelated to oxidative stress, DNA damage and exposure to metals / A. Guerrero-Castilla, J. Olivero-Verbel, J. Marrugo-Negrete // Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. - 2014. - №762. - P. 2429.

94. Guo, X. Surfactant protein gene A, B, and D marker alleles in_chronic obstructive pulmonary disease_of a Mexican population / Guo X., Lin H.M. et al. // Eur Respir J. - 2001. - №18(3). - P. 482-490.

95. Hackett, T.L. Fibroblast signal transducer and activator of transcription 4 drives cigarette smoke-induced airway fibrosis / T.L. Hackett, F. Shaheen, S. Zhou et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2014. - №51. - P. 830-839

96. Hagmar, L. Impact of types of lymphocyte chromosomal aberrations on human cancer risk: results from Nordic and Italian cohorts / L. Hagmar, U. Stromberg, S. Bonassi et al. // Cancer Res. - 2004. - №64. - P. 2258 - 2263.

97. Haldar, S. Inflammation and pyroptosis mediate muscle expansion in an interleukin-1ß (IL-1ß)-dependent manner / S. Haldar, C. Dru et al. // J Biol Chem. - 2015. - № 290(10). - P. 6574-6583.

98. Hayashi, M. The micronucleus test-most widely used «in vivo» genotoxicity test. / M. Hayashi // Genes Environ. - 2016. - №38. - P. 18.

99. Hayes, J.D. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. / J.D. Hayes, R.C.Strange // Pharmacology. - 2000. - №61. - P. 154-166.

100. Hameed, I. Genetic variations in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression / I. Hameed, S.R. Masoodi // Gene. - 2018. - № 661. - P. 51-59.

101. Han, R. Polymorphisms in interleukin 17A gene and coal workers' pneumoconiosis risk in a Chinese population / R. Han, X. Ji et al. // BMC Pulm Med. - 2015. - №30(15). - P. 79.

102. Harrington, A.D. Inflammatory stress response in A549 cells as a result of exposure to coal: evidence for the role of pyrite in coal workers' pneumoconiosis pathogenesis / A.D. Harrington, S.E. Tsirka, M.A. Schoonen // Chemosphere. - 2013. - №93(6). - P. 1216-1221.

103. He, P. HSP70 gene polymorphism on genetic susceptibility to the coal worker's penumoconiosis of han nationality in Xinjiang, China. / P. He, W. Su, J.X. Ma et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2016. -№34(8). - P. 580-582.

104. He, J.Q. Associations of IL6 polymorphisms with lung function decline and COPD / J.Q. He, M.G. Foreman et al. // Thorax. - 2009. - №64(8). P. 698-704.

105. Hersh, C.P. Attempted replication of reported chronic obstructive pulmonary disease candidate gene associations / C.P. Hersh, D.L. Demeo et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2005. - №33(1). - P. 71-78

106. Hoffmann, B. Diesel exhaust and coal mine dust: lung cancer risk in occupational settings / B. Hoffmann, K.H. Jockel // Ann N Y Acad Sci. - 2006. - №1076. - P. 253-265.

107. Holz, O. Determination of low level exposure to volatile aromatic hydrocarbons and genotoxic effects in_workers_at a styrene plant / O. Holz, G. Scherer et al. // Occup Environ Med. - 1995. - №52(6). - P. 420-428.

108. Hosgood, H.D. Coal mining is associated with lung cancer risk in Xuanwei, China / H.D. Hosgood, R.S. Chapman et al. // Am J Ind Med. - 2012. - №55(1). - P. 5-10.

109. Hu, W. Gene expression of primary human bronchial epithelial cells in response to coal dusts with different prevalence of coal workers' pneumoconiosis / W. Hu, Q. Zhang et al. // J Toxicol Environ Health A. -2003. - № 66(13). - P.1249-1265.

110. Hu, R. Surfactant protein B 1580 polymorphism is associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han population / R. Hu, Y. Xu, Z. Zhang // J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. - 2004. - №24. - P. 216-218, 238.

111. Huang, X. Coal-induced interleukin-6 gene expression is mediated through ERKs and p38 MAPK pathways / X. Huang, Q. Zhang // Toxicol Appl Pharmacol. - 2003. - №191(1). - P. 40-47.

112. Hulkkonen, J. A rare allele combination of the interleukin-1 gene complex is associated with high interleukin-1 beta plasma levels in healthy individuals / J. Hulkkonen, P. Laippala, M. Hurme. // Eur Cytokine Network. - 2000. -№11. - P. 251-255.

113. Hungerford, P.A. Leukocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl / P.A. Hungerford // Stain Techn. - 1965. - № 40. - P. 333 - 338.

114. Hwang, I.R. Effect of interleukin 1 polymorphisms on gastric mucosal interleukin 1beta production in Helicobacter pylori infection / I.R. Hwang, T. Kodama, S. Kikuchi et al. // Gastroenterology. - 2002. - №123. - P. 17931803.

115. IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risks to Human. Silica, some silicates, coal dust and para-aramid fibrils. - 1997. - P. 257-276.

116. Ishonina, O.G. Comparative characteristics of antioxidant status in women with diabetes type 2 of different agegroups / O.G. Ishonina, Z.I. Mikashinovich et al. // Adv Gerontol. - 2011. - №24(4). - P. 645-649.

117. Jahid, M. Association of polymorphic variants in IL1B gene with secretion of IL-1ß protein and inflammatorymarkers in north Indian rheumatoid arthritis patients / M. Jahid, Rehan-Ul-Haq et al. // Gene. - 2018. - ; № 641. - P. 63-67.

118. Ji, X. MUC5B promoter polymorphisms and risk of coal workers' pneumoconiosis in a Chinese population / X. Ji, B. Wu et al.// Mol Biol Rep.-2014. - №41(7). - P. 4171-4176.

119. Jockel, K.H. Occupational risk factors for lung cancer: a case-control study in West Germany / K.H. Jockel, W. Ahrens // Int J Epidemiol. - 1998. - №27. - P.549-560.

120. Junaid, M. Toxicity and oxidative stress induced by chromium in workers exposed from different occupational settings around the globe: A review / M. Junaid, M.Z. Hashmi et al. // Environ Sci Pollut Res Int. - 2016. - №23(20). -P. 20151-20167.

121. Kareli, D. Effect of maternal smoking during pregnancy on fetus: a cytogenetic perspective / D. Kareli, S. Pouliliou et al. // Matern Fetal Neonatal Med. - 2014. - № 27(2). - P. 127-131.

122. Kawami, M. Cytogenetic damage and cell-mediated immunity in pneumoconiosis / M. Kawami, I. J. Ebihara // Environ Pathol Toxicol Oncol. -2000. - № 19(1-2). - P. 103-108.

123. Khalil, N. TGFbeta1, but not TGF-beta 2 or TGF-beta 3, is differentially present in epithelial cells of advanced pulmonary fibrosis: an immunohistochemical study / N. Khalil, R.N. O'Connor et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1996. - № 14(2). - P. 131-138.

124. Kim, Y.J. Association of the NQO1, MPO, and XRCC1 polymorphisms and_chromosome_damage among workers at a petroleum_refinery / Y.J. Kim, J.Y. Choi et al. // J Toxicol Environ Health A. - 2008. - № 71(5). - P. 333-341.

125. Kimura, R. Cis-acting effect of the IL1B C-31T polymorphism on IL-1 beta mRNA expression / Kimura, R., Nishioka, T. et al. // Genes Immun. - 2004. -№ 5(7). - P. 572-575.

126. Kharchenko, T.V. Cytogenetical alterations in the workers of higher chemical hazard enterprises in accordance with duration of the employment period / T.V. Kharchenko, L.G. Arzhavkina et al. // Gig Sanit. - 2014. - № 5. -P. 107-112

127. Kumar, M. Senescence-associated secretory phenotype and its possible role in chronic obstructive pulmonary disease / M. Kumar, W. Seeger, R. Voswinckel // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2014. - № 51(3). - P. 323-333.

128. Kvitko, K. Susceptibility to DNA damage in workers occupationally exposed to pesticides, to tan nery chemicals and to coal dust during mining / K. Kvitko, E. Bandinelli et al. // Genet Mol Biol. - 2012. - № 35(4). - P. 10601068.

129. Laffon, B. Evaluation of genotoxic effects in a group of workers exposed to low levels of styrene / B. Laffon, E. Pásaro, J. Méndez // Toxicology. - 2002. -28; №171(2-3). - P. 175-186.

130. Larionov A.V. DNA excision repair and double-strand break repair gene polymorphisms and the level of chromosome aberration in children with long-term exposure to radon / A.V. Larionov, M.Y. Sinitsky et al. // Int J Radiat Biol. - 2016. - №92(8). - P. 466-474.

131. Lan, Q. Variation in lung cancer risk by smoky coal subtype in Xuanwei, China / Q. Lan, X. He et al. // Int J Cancer. - 2008. - № 123. - P. 2164-2169.

132. Laney A.S. Respiratory diseases caused by coal mine dust / A.S. Laney, D.N. Weissman // J Occup Environ Med. - 2014. - № 56(10). - P. 18-22.

133. Lee, Y.H. Association between interferon-y +874 T/A polymorphism and susceptibility to autoimmune diseases: a meta-analysis / Y.H. Lee, S.C. Bae // Lupus. 2016. - №25(7). - P.710-718.

134. Leon-Mejia, G. Genetic damage in coal miners evaluated by buccal micronucleus cytome assay / G. Leon-Mejia, M. Quintana // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2014. - №107. - P. 133-139.

135. Li, Z. Chromosomal aberrations_in lymphocytes of_workers_in a gold mine / Z. Li, Y.M. Chen, X.M. Shang. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2010. - №28(1). - P. 34-35.

136. Liao, Y. Association of Surfactant-Associated Protein D Gene Polymorphisms with the Risk of COPD: a Meta-Analysis / Y. Liao, C. Huang // Clinics (Sao Paulo). - 2019. - № 74. - P. 855.

137. Licandro, G. The NLRP3 inflammasome affects DNA damage responses after oxidative and genotoxic stress in dendritic cells / G. Licandro, H. Ling Khor // Eur J Immunol. - 2013. - № 43(8). - P. 2126-2137.

138. Liu, C. Effects of tetrandrine combined with large volume whole lung lavage on the quality of life and oxidative stress of pneumoconiosis patients / C. Liu, X. Gong et al. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2014. -№ 32(3). - P. 219-221.

139. Liu, S.J. Differential gene expression associated with inflammation in peripheral blood cells of patients with pneumoconiosis / S.J. Liu, P. Wang et al. // J Occup Health. - 2016. - № 58(4). - P. 373-380.

140. Liu, Y. LRBA Gene Polymorphisms and Risk of Coal Workers' Pneumoconiosis: A Case-Control Study from China / Y. Liu, J. Yang et al. // Int J Environ Res Public Health. - 2017. - №14(10). - P. 1138.

141. Lloyd, S.M. Cytokinesis-blocked micronucleus cytome assay and spectral karyotyping as methods for identifying chromosome damage in a lung cancer case-control population / S.M. Lloyd, M. Lopez, R. El-Zein // Genes Chromosomes Cancer. - 2013. - № 52(7). - P. 694-707.

142. Lood, C. Neutrophil extracellular traps enriched in oxidized mitochondrial DNA are interferogenic and contribute to lupus-like disease / C. Lood, L.P. Blanco et al. // Nat. Med. - 2016. - № 22. - P. 146-153.

143. MacMurray, J. The gene-immune-behavioral pathway: Gamma-interferon (IFN-y) simultaneously coordinates susceptibility to infectious disease and harm avoidance behaviors / J. MacMurray, D.E. Comings, V. Napolioni // Brain Behav Immun. - 2014. - № 35. - P. 169-175.

144. McDonnell, M.J. Pulmonary alveolar proteinosis: report of two cases in the West of Ireland with review of current literature / M.J. McDonnell, C. Reynolds et al. // Ir J Med Sci. - 2014. - № 183(1). - P. 123-127.

145. Maeng, S.H. Chromosome aberration and lipid peroxidation in chromium-exposed workers / S.H. Maeng, H.W. Chung et al. // Biomarkers. - 2004. - № 9(6). - P. 418-434.

146. Marango, J. The MMSET protein is a histone methyltransferase with characteristics of a transcriptional corepressor / J. Marango, M. Shimoyama et al. // Blood. - 2008. - № 111(6). - P. 3145-3154.

147. Foreman, M.G. Silverman Polymorphisms in Surfactant Protein-D Are Associated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.G. Foreman, X. Kong et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2011. - № 44(3). -P. 316-322

148. Martín-Guerrero, I. Methylation of the nonhomologous end joining repair pathway genes does not explain the increase of translocations with aging / I. Martín-Guerrero, E. de Prado, et al. // Age (Dordr). - 2014. - №36(6). - P. 9730.

149. Mateuca, R. Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring / R. Mateuca, N. Lombaert, P. Aka et al. // Biochimie. - 2006. - №88(11). - P. 1515-1531.

150. Matsuoka, Y IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma / Y Matsuoka, H. Nakayama, R. Yoshida et al. // Br J Cancer. - 2016. - №115(10).-P. 1234-1244.

151. Matsuzawa, Y. Change in serum marker of oxidative stress in the progression of idiopathic pulmonary fibrosis / Y Matsuzawa, T. Kawashima, R. Kuwabara et al. // Pulm Pharmacol Ther. -2015. - №32. - P. 1-6.

152. McDonough, JE. A role for telomere length and chromosomal damage in idiopathic pulmonary fibrosis / JE. McDonough, DS. Martens, N. Tanabe et al. // Respir Res. - 2018. - №19(1) . - P. 132.

153. Meijers, JM. Lung cancer among Dutch coal miners: a case-control study / JM. Meijers, GM. Swaen, JJ. Slangen, van VC. // Am J Ind Med. - 1988. -№14. - P. 597-604.

154. Metwally, F.M. Chromosomal aberrations and oxidative stress induced by occupational exposure to organic solvents: Role of antioxidant supplementation / F.M. Metwally, M.M. ZaidHatem, Hatem El-mezayen. // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2014. - №29(1). - P. 226231.

155. McMurray, C.T. Molecular and genetic bases of disease: the double life of DNA / C.T. McMurray, J. Vijg // Curr Opin Genet Dev. - 2014. - №26. - P 5-7.

156. Miller, BG. Cause-specific mortality in British coal workers and exposure to respirable dust and quartz / BG. Miller, L. MacCalman. // Occup Environ Med. - 2010. - №67. - P. 270-276.

157. Minina, VI. Polymorphisms in DNA repair genes in lung cancer patients living in a coal-mining region / VI. Minina, ML. Bakanova, OA. Soboleva, et al. // Eur J Cancer Prev. - 2019. - №28(6) . - P. 522-528.

158. Minina, VI. Polymorphisms of GSTM1, GSTT1, GSTP1 genes and chromosomal aberrations in lung cancer patients / V.I. Minina, O.A. Soboleva, A.N. Glushkov et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2017. - №143(11). - P. 2235-2243.

159. Mocellin, S. DNA repair gene polymorphisms and risk of cutaneous melanoma: a systematic review and meta-analysis / S. Mocellin, D. Verdi, D. Nitti. // Carcinogenesis. - 2009. - №30(10). - P. 1735-1743.

160. Morabia, A. Lung cancer XX - PMC1012148 and occupation: results of a multicentre case-control study / A. Morabia, S. Markowitz, K. Garibaldi, EL. Wynder. // Br J Ind Med. -1992.- №49. - P. 721-727.

161. Mulware, SJ. Trace elements and carcinogenicity: a subject in review / SJ. Mulware. // Biotech.-2013. - №3(2). - P. 85-96.

162. Musak, L. Chromosomal damage among medical staff occupationally exposed to volatile anesthetics, antineoplastic drugs, and formaldehyde / L. Musak, Z. Smerhovsky, E. Halasova et al. // Scand J Work Environ Health.-2013. - №39(6). - P. 618-630.

163. Nadif, R. Cross sectional and longitudinal study on selenium, glutathione peroxidase, smoking, and occupational exposure in coal miners / R. Nadif, MP. Oryszczyn, M. Fradier-Dusch et al // Occup Environ Med.-2001. - №58. - P. 239-245.

164. Nadif, R. IL18 and IL18R1 polymorphisms, lung CT and fibrosis: A longitudinal study in coal miners / R. Nadif, M. Mintz, J. Marzec et al.// Eur Respir J.-2006. - №28(6). - P. 1100-1105.

165. Nardi, J. Inflammatory and oxidative stress parameters as potential early biomarkers for silicosis / J. Nardi, S. Nascimento, G. Goethel et al. // Clin Chim Acta.-2018. - №484. - P. 305-313.

166. Niaz, K. A review of environmental and occupational exposure to xylene and its health concerns / K. Niaz, H. Bahadar, F. Maqbool, M. Abdollahi. // EXCLI J.-2015. - №23. - P. 1167-1186.

167. Nidadavolu, L.S. Identification of microRNAs dysregulated in cellular senescence driven by endogenous genotoxicstress / L.S. Nidadavolu, L.J. Niedernhofer, S.A. Khan. // Aging.-2013. - №5. - P. 460-473.

168. Norppa, H. Cytogenetic biomarkers and genetic polymorphisms / H. Norppa. // Toxicology Letters. - 2004. - №149(1-3). - P. 309-334.

169. Obe, G. DNA double strand breaks and chromosomal aberrations / G. Obe, M. Durante. //

170. Paz-y-Miño, C. Monitoring of DNA damage in individuals exposed to petroleum hydrocarbons in Ecuador / C. Paz-y-Miño, A. López-Cortés, M. Arévalo, M.E. Sánchez. //

171. Petsonk, E.L. Coal mine dust lung disease. New lessons from old exposure / E.L. Petsonk, C. Rose, R. Cohen/ // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. -№187(11). - P. 1178-1185.

172. Pizzutto, SJ. High Pulmonary Levels of IL-6 and IL-1P in Children with Chronic Suppurative Lung Disease Are Associated with Low Systemic IFN-y Production in Response to Non-Typeable Haemophilus influenza / SJ. Pizzutto, JW. Upham, ST. Yerkovich, AB. Chang. // PLoS One. - 2015. - №10(6). -P. 1188-1195.

173. Pressl, S. The influence of age, sex and smoking habits on the background level of fish-detected translocations / S. Pressl, A. Edwards, G. Stephan. // Mutat Res. - 1999. - №442(2). - P.89 -95.

174. Proboszcz, M. A comparative study of sTREM-1, IL-6 and IL-13 concentration in bronchoalveolar lavage fluid in asthma and COPD: A preliminary study / M. Proboszcz, M. Paplinska-Goryca, P. Nejman-Gryz. // Adv Clin Exp Med. - 2017. - №26(2). - P.231 -236.

175. Qian, H. Association of transforming growth factor-01 gene variants with risk of coal workers' pneumoconiosis / H. Qian, Z. Song, M. Wang, X. Jia et al. // J Biomed Res. - 2010. - №24(4). - P.270 -276.

176. Radwan, M. Occupational risk factors and frequency of sex chromosome disomy / M. Radwan, J. Jurewicz, P. Radwan et al. // Hum Fertil (Camb). -2015. - №18(3). - P.200 -207.

177. Rajaraman, P. Nucleotide excision repair polymorphisms may modify ionizing radiation-related breast cancer risk in US radiologic technologists / P. Rajaraman, P. Bhatti, MM. Doody, et al. // Int J Cancer. - 2008. - №123. -P.2713 -2716.

178. Ramis, IB. Relationship of interleukin-1B gene promoter region polymorphism with Helicobacter pylori infection and gastritis / IB. Ramis, JS. Vianna, PC. Halicki et al. // J Infect Dev Ctries. - 2015. - №9(10). - P. 1108 -16.

179. Rohr, P. Genetic and oxidative damage of peripheral blood lymphocytes in workers with occupational exposure to coal / P. Rohr, K. Kvitko, F.R. da Silva et al. // Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2013. - №758. - P.23 -28.

180. Roma-Torres, J. Evaluation of genotoxicity in a group of workers from a petroleum refinery aromatics plant / J. Roma-Torres, J.P. Teixeira, S. Silva et al. // Mutat Res. - 2006. - №604. - P. 19 -27.

181. Sailaja, N. Danadevi K., Hussain S.A., Grover P. Genotoxic evaluation of workers employed in pesticide_production / N. Sailaja, M. Chandrasekhar, P. V. Rekhadevi et al. // Mutat Res. - 2006. - №609(1). - P.74 -80.

182. Samper, E. Mitochondrial oxidative stress causes chromosomal instability of mouse embryonic fibroblasts / E. Samper, D.G. Nicholls, S. Melov. // Aging Cell. - 2003. - №2(5). - P.277 -285.

183. Santa Maria, S. R. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes from male native miners working in the Peruvian Andes Genetics and Molecular Biology / S. R. Santa Maria, M. Arana, O.Ramirez. // Aging Cell. -2007. - №30(4). - P. 1135.

184. Santovito, A. Relationships between cytokine (IL-6 and TGF-ß1) gene polymorphisms and chromosomal damage in hospital workers. / A. Santovito, P. Cervella, M. Chiarizio et al. // Immunotoxicol. - 2016. - №13(3). - P.314 -323.

185. Saxena, R. Effect of IL-12B, IL-2, TGF-01, and IL-4 polymorphism and expression on hepatitis B progression/ R. Saxena, YK. Chawla, I. Verma. // J Cytokine Res. - 2014. - №34(2). - P.117 -28.

186. Sciandrello G. Long-lasting genomic instability following arsenite exposure in mammalian cells: the role of reactive oxygen species / G. Sciandrello, M. Mauro, I. Catanzaro et al. // Environ Mol Mutagen. - 2011. - №52(7). - P.562 -568.

187. Skowronek, J. Epidemiology of lung and larynx cancers in coal mines in Upper Silesia - preliminary results / J. Skowronek, B. Zemla. // Health Phys. -2003. - №85. - P.365 -370.

188. Son, M.Y A mechanism for 1,4-Benzoquinone-induced genotoxicity / M.Y Son, C.X. Deng, J.H. Hoeijmarkers, V.I. Rebel, P. Hasty. // Oncotarget. - 2016. - №7(29). - P.46433 -46447.

189. Sorsa, M. Exposure assessment of workers in the production of cyclophosphamide. / M. Sorsa, L. Pyy. // Pol J Occup Med. - 1990. - №3(2). -P. 185 -189

190. Soto López, M.E. The interleukin-1 gene cluster polymorphisms are associated with Takayasu's arteritis in Mexican patients / M.E. Soto López, R. Gamboa Ávila et al. // J Interferon Cytokine Res. - 2013. - № 33(7). - P. 369375.

191. Stukalov, S.V. Cytogenetic damage and the degree of reparative synthesis in the lymphocytes of chemical industry_workers / Stukalov S.V. Lunga I.N. // Gig Sanit. - 1991. - №12. - P. 34-36.

192. Sánchez-Argüello, P. Linking embryo toxicity with genotoxic responses in the freshwater snail Physa acuta: single exposure to benzo(a)pyrene, fluoxetine, bisphenol A, vinclozolin and exposure to binary mixtures with benzo(a)pyrene / P. Sánchez-Argüello, N. Aparicio, C. Fernández // Ecotoxicol Environ Saf. - 2012. - № 80. - P. 152-160.

193. Sergio R. Chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes from male native miners working in the Peruvian Andes / R. Sergio, S. Maria // Genetics and Molecular Biology. - 2007. - №30(4). - P. 1135 - 1138.

194. Shi, X. Reactive oxygen species and silica-induced carcinogenesis / X. Shi, V. Castranova // J Toxicol Environ Health Part B. - 1998. - № 1. - P. 181-197.

195. Shi, Y.Z. Relationship between interleukin-1 cytokine gene polymorphisms and genetic susceptibility to chronic obstructive pulmonary diseases / Y.Z. Shi, B. Liu et al. // Zhongguo Lin Chuang Kang Fu. - 2006. - № 10. - P. 67-69

196. Singh, N.P. The comet assay: Reflections on its development, evolution and applications / N.P. Singh // Mutat Res Rev Mutat Res. - 2016. - № 767. - P. 23-30.

197. Sinitsky, M.Y. Assessment of DNA damage in underground coal miners using the cytokinesis-block micronucleus assay in peripheral blood lymphocytes / M.Y. Sinitsky, V.I. Minina et al. // Mutagenesis. - 2016. - № 31(6). - P. 669-675.

198. Sinitsky, M.Y. Association of DNA repair gene polymorphisms with genotoxic stress in underground coal miners / M.Y. Sinitsky, V.I. Minina et al. // Mutagenesis. - 2017. - № 32(5). - P. 501-509.

199. Skowronek, J. Epidemiology of lung and larynx cancers in coal mines in Upper Silesia-preliminary results / J. Skowronek, B. Zemla // Health Phys. -2003. - № 85(3). - P. 365-370.

200. Smerhovsky, Z. Increased risk of cancer in radon-exposed miners with elevated frequency of chromosomal aberrations / Z. Smerhovsky, K. Landa et al. // Mutat Res. - 2002. - №514(1-2). - P. 165-176.

201. Sodhi-Berry, N. Cancer incidence in the Western Australian mining industry (1996-2013) / N. Sodhi-Berry, A. Reid, et al. // Cancer Epidemiol. - 2017. - № 49. - P. 8-18.

202. Song, G.G. Associations between interleukin-1 polymorphisms and susceptibility to vasculitis: a meta-analysis / G.G. Song, J.H. Kim, Y.H. Lee // Z Rheumatol. - 2016. - № 75(4). - P. 406-415.

203. Sun, L.R. Relationship between the genetic polymorphism of IL-1, IL-6 and pulmonary hypertension in patient with COPD / L.R. Sun et al // Yi Xue Yan Jiu Za Zhi. - 2013. - №42, P. 80-84

204. Suram, A. The replicometer is broken: telomeres activate cellular senescence in response to genotoxicstresses / A. Suram, U. Herbig // Aging Cell. - 2014. -№13(5). - P. 780-786.

205. Swanson, G.M. Diversity in the association between occupation and lung cancer among black and white men / G.M. Swanson, C.S. Lin, P.B. Burns // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 1993. - №2(4). - P. 313-320.

206. Taeger, D. Lung cancer among coal miners, ore miners and quarrymen: smoking-adjusted risk estimates from the synergy pooled analysis of case-control studies / D. Taeger, B. Pesch et al. // Scand J Work Environ Health. -2015. - № 41(5). - P. 467-477.

207. Tahara, T. Host genetic factors, related to inflammatory response, influence the CpG island methylation status in colonic mucosa in ulcerative colitis / T. Tahara, T. Shibata et al. // Anticancer Res. - 2011. - № 31(3). - P. 933-938.

208. Tamari, Y. Acquisition of radioresistance by IL-6 treatment is caused by suppression of oxidative stressderived from mitochondria after y-irradiation / Y. Tamari, G. Kashino, H. Mori // J Radiat Res. - 2017. - № 58(4). - P. 412420.

209. Tanaka, M. Genetic variants in surfactant, pulmonary-associated protein D (SFTPD) and Japanese susceptibility to ulcerative colitis / M. Tanaka, Y. Arimura, A. Goto et al. // Inflamm Bowel Dis. - 2009. - № 15(6). - P. 918925.

210. Tayel, S.I. Biochemical and molecular study on interleukin-1ß gene expression and relation of single nucleotide polymorphism in promoter region with Type 2 diabetes mellitus / S.I. Tayel, E.A.M. Fouda et al. // J Cell Biochem. - 2018. - № 119(7). - P. 5343-5349.

211. Tian, L. Nanoquartz in Late Permian C1 coal and the high incidence of female lung cancer in the Pearl River Origin area: a retrospective cohort study / L. Tian, S. Dai et al. // BMC Public Health. - 2008. - № 8. - P. 398.

212. Tokieda, K. Surfactant protein-B-deficient mice are susceptible to hyperoxic lung injury / K. Tokieda, H.S. Iwamoto et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. -1999. - № 21. - P. 463-472.

213. Tomaskova, H. Cancer incidence in Czech black coal miners in association with coalworkers' pneumoconiosis / H. Tomaskova, Z. Jirak et al. // Int J Occup Med Environ Health. - 2012. - № 25(2). - P. 137-144.

214. Tomizawa, R. Association of functional GITR gene polymorphisms related to expression of glucocorticoid-induced tumour necrosis factor-receptor (GITR) molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease / R. Tomizawa, M. Watanabe et al. // Clin Exp Immunol. - 2011. - № 165(2). - P. 141-147.

215. Tompa, A. Risk management among benzenexposed_oil_refinery workers / A. Tompa, M.G. Jakab, J. Major // Int J Hyg Environ Health. - 2005. - № 208(6). - P. 509-516.

216. Torres-Bugarín, O. Genotoxic Effect in Autoimmune Diseases Evaluated by the Micronucleus Test Assay: Our Experience and Literature Review / TorresO. Bugarín, N. Macriz Romero et al. // Biomed Res Int. - 2015. - P. 132

217. Uboldi, C. Poorly soluble cobalt oxide particles trigger genotoxicity via multiple pathways / C. Uboldi, T. Orsiere et al. // Part Fibre Toxicol. - 2016. -№13. - P. 5.

218. Ulker O.C. Cytogenetic monitoring of coal workers and patients with coal workers' pneumoconiosis in Turkey / O.C. Ulker, A. Ustundag et al. // Environ Mol Mutagen. - 2008. - № 49(3). - P. 232-237.

219. Umbuzeiro, G.A. In Vitro Genotoxicity Testing: Significance and Use in Environmental Monitoring / G.A. Umbuzeiro, M. Heringa, E. Zeiger // Adv Biochem Eng Biotechnol. - 2017. - № 157. - P. 59-80.

220. Vanhée, D. Secretion and mRNA expression of TNF alpha and IL-6 in the lungs of pneumoconiosis patients / D. Vanhée, P. Gösset et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - № 152(1). - P. 298-306.

221. Villarini, M. Occupational exposure to cytostatic/antineoplastic drugs and cytogenetic damage measured using the lymphocyte cytokinesis-block micronucleus assay: A systematic review of the literature and meta-analysis / M. Villarini, V. Gianfredi et al. // Mutat Res. - 2016. - № 770(A). - P. 35-45.

222. Vodenkova, S. Structural chromosomal aberrations as potential risk markers in incident cancer patients / S. Vodenkova, Z. Polivkova et al. // Mutagenesis. -2015. - № 30(4). - P. 557-563.

223. Vodicka, P. Chromosomal damage in peripheral blood lymphocytes of newly diagnosed cancer patients and healthy controls / P. Vodicka, Z. Polivkova et al. // Carcinogenesis. - 2010. - № 31(7). - P. 1238-1241.

224. Volobaev, V.P. Modifying influence of occupational inflammatory diseases to the level of chromosome aberrations in coal miners / Volobaev V.P., Sinitsky M.Yu. et al. // Mutagenesis. - 2016. - №31(2). - P. 225-229.

225. Volobaev, V.P. Associations of polymorphisms in the cytokine genes IL1ß (rs16944), IL6 (rs1800795), IL12b (rs3212227) and growth factor VEGFA (rs2010963) with anthracosilicosis in coal miners in Russia and the related genotoxic effects / V.P. Volobaev, A.V. Larionov et al. // Mutagenesis. - 2018. - № 1. P. 46-48

226. Wagner, A. Causal drift, robust signaling, and complex disease / A. Wagner // PLoS One. - 2015. - №10(3).

227. Wang, X.T. Antithetical effect of tumor necrosis factor-alphagene polymorphism on coal workers' pneumoconiosis (CWP) / X.T. Wang, Y. Ohtsuka et al. // Am J Ind Med. - 2005. - № 48(1). - P. 24-29.

228. Wang, S.S.Polymorphisms in Fas pathway genes and risk of coal worker pneumoconiosis / S.S. Wang, Y. Ye et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2011. - № 29(10). - P. 756-760.

229. Wang, Y.S. Association of interleukin-1ß -511C/T promoter polymorphism with COPD risk: a meta-analysis / Y.S. Wang, L. Liu et al. // Genet Mol Res. -2015. - № 14(2). - P. 4477-4484

230. Wang, E.Y. Association between single-nucleotide polymorphisms in interleukin-12A and risk of chronic obstructive pulmonary disease / E.Y. Wang, W.B. Liang, L. Zhang // DNA Cell Biol. - 2012. - № 31(9). - P. 14751479.

231. Wei, Z. A single nucleotide polymorphism in the interferon-y gene (IFNG +874 T/A) is associated with susceptibility to tuberculosis / Z. Wei, S. Wenhao, M. Yuanyuan et al. // Oncotarget. - 2017. - № 8(31). - P. 5041550429.

232. Wilde, E.C. A novel, integrated in vitro carcinogenicity test to identify genotoxic and non-genotoxic carcinogens using human lymphoblastoid cells / E.C. Wilde, K.E. Chapman et al. // Arch Toxicol. - 2018. - № 92(2). - P. 935951.

233. Wolf, G. Chromosomal aberrations_in uranium and coal miners / G. Wolf, D. Arndt et al. // Int J Radiat Biol. - 2004. - № 80(2). - P. 147-153.

234. Xu, J. SMAD4 gene polymorphisms and genetic susceptibility of coal work's pneumoconiosis / J. Xu, M. Zhu et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. - 2010. - № 28(10). - P. 766-771.

235. Yanbaeva, D.G. IL6 and CRP haplotypes are associated with COPD risk and systemic inflammation: a case-control study / D.G. Yanbaeva, M.A. Dentener et al. // BMC Med Genet. - 2009. - № 9. - P. 10-23.

236. Yang, P. Histone methyltransferase NSD2/MMSET mediates constitutive NF-kB signaling for cancer cell proliferation, survival, and tumor growth via a feed-forward loop / P. Yang, L. Guo et al. // Mol Cell Biol. - 2012. - № 32(15). - P. 3121-3131.

237. Yucesoy, B. Genetic susceptibility to progressive massive fibrosis in coal miners / B. Yucesoy, V.J. Johnson et al. // European Respiratory Journal. -2008. - № 31(6). - P. 1177-1182.

238. Zeidler, P. Role of inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide in silica-induced pulmonary inflammation and fibrosis / P. Zeidler, A. Hubbs et al. // J Toxicol Environ Health A. - 2004. - № 67. - P. 1001-1026

239. Zeljezic, D. Effect of occupational exposure to multiple pesticides on translocation yield and_chromosomal aberrations_in lymphocytes of plant_workers / D. Zeljezic, A.L. Vrdoljak et al. // Environ Sci Technol. - 2009. - № 43(16). - P. 6370-6377.

240. Zhang, H. Polymorphisms in heat-shock protein 70 genes are associated with coal workers' pneumoconiosis in southwestern China / H. Zhang, T. Jin et al. // In Vivo. - 2011. - № 25(2). - P. 251-257.

241. Zimet, Z. Lead Exposure and Oxidative Stress in Coal Miners / Z. Zimet, M. Bilban et al. // Biomed Environ Sci. - 2017. - № 30(11). - P. 841-845.

242. Zhou, F. Effect of HSP70 gene polymorphism on genetic susceptibility of pneumoconiosis of coal worker / F. Zhou, W. Qin et al. // Wei Sheng Yan Jiu. -2010. - № 39(3). - P. 279-282.

243. Zolzer F. Analysis of Genetic Damage in Lymphocytes of Former Uranium Processing_Workers / F. Zolzer, R. Havrankova et al. // Cytogenet Genome Res. - 2015. - № 147(1). - P. 17-23.