Альбуминовый диализ в интенсивной терапии больных с синдромом полирганной недостаточности после операций на сердце и сосудах. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Гептнер, Роман Альфредович

• Гептнер, Роман Альфредович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гептнер, Роман Альфредович

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология печеночной недостаточности у больных в интенсивной терапии

1.2. Патогенез печеночной недостаточности

1.3. Патогенез септического гепатита (септического 24 повреждения печени)

1.4. Патогенез ишемического гепатита (ишемического 29 повреждения печени)

1.5. Методы экстракорпоральной детоксикации, применяемые 32 при печеночной недостаточности

1.6. Альбуминовый диализ — метод экстракорпорального очищения крови при печеночной недостаточности

1.6.1. Концепция альбуминового диализа

1.6.2. Техника альбуминового диализа

1.6.3. Клиническое применение и эффекты МАРС терапии

1.6.4. Влияние МАРС метода на течение печеночной энцефалопатии

1.6.5. Влияние альбуминового диализа на параметры кровообращения

1.6.6. Нарушение функции почек (гепаторенальный синдром) и МАРС терапия

1.6.7. Влияние МАРС терапии на синтетическую функцию печени (

1.6.8. Влияние альбуминового диализа на уровень цитокинемии

1.6.9. Безопасность альбуминового диализа

1.6.10. Влияние МАРС на выживаемость пациентов

1.6.11. Результаты клинического применения альбуминового диализа у больных после кардиохирургических вмешательств

1.6.12. Опыт применения альбуминового диализа в отечественной практике

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методика проведения альбуминового диализа — МАРС

ГЛАВА 3. Результаты исследований

3.1. Клиническая оценка течения альбуминового диализа

3.2. Показатели гемодинамики и оксигенирующей функции 78 легких при проведении МАРС терапии у больных после операции на сердце и сосудах

3.3. Динамика биохимических показателей при проведении 95 альбуминового диализа у больных после операции на сердце и сосудах

3.3.1. Динамика концентрации билирубина в плазме крови 95 при проведении альбуминового диализа

3.3.2. Влияние МАРС терапии на концентрацию 106 водорастворимых субстанций (креатинина, мочевины и аммиака)

3.3.3. Влияние МАРС терапии на синтетическую функцию печени

3.3.4. Влияние МАРС терапии на цитолиз гепатоцитов

3.4. Эффективность различных компонентов экстракорпорального 118 контура в удалении связанных с альбумином и свободных субстанций

3.5. Изменения концентрации альбумина в контуре МАРС и в 127 плазме в процессе проведения процедуры

3.6. Исходы лечения

ГЛАВА 4. Обсуждение

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Альбуминовый диализ в интенсивной терапии больных с синдромом полирганной недостаточности после операций на сердце и сосудах.»

Присоединение печеночной недостаточности к мультиорганным нарушениям значительно повышает показатели летальности. По литературным данным при дисфункции печени в составе полиорганной недостаточности (ПОН) она достигает 90% [46].

Столь высокий уровень летальности связывают с выпадением многогранной роли, которую печень играет в организме. Важнейшей фугкцией печени является детоксикации крови от токсичных для организма биологических молекул, которые являются в основном гидрофобными субстанциями и не могут быть выведены из организма почками, а в крови циркулируют в виде связанного комплекса с белками плазмы. Гепатоцит в процессе своей жизнедеятельности захватывает эти субстанции с последующим их превращением в водорастворимые фракции, которые выводятся почками, а ряд липофильных веществ выделяется также с желчью [9]. При печеночной недостаточности происходит накопление в организме токсичных субстанций, что приводит к появлению симптомокомплекса недостаточности органов, который включает в себя нарушения функций центральной нервной системы (ЦНС), кровообращения и почек, а также является причиной изменений в работе органов кроветворения и иммунной системы. Кроме того, накопленные в организме токсины отрицательно воздействуют на оставшиеся жизнеспособными клетки печени и препятствуют регенерации поврежденных гепатоцитов, что приводит к замыканию порочного патологического круга. Таким образом, основной целью комплексной интенсивной терапии является разрыв цепей этого порочного круга, за счет удаления из крови больного накопленных токсичных субстанций, что должно привести к восстановлению нарушенных функций органов, регенерации собственных гепатоцитов или к выигрышу времени для подготовки больного к операции трансплантации печени [108].

К настоящему моменту исследованы различные варианты экстракорпоральных методик в комплексе лечения печеночной недостаточности.

Ранее исследователями были предприняты попытки использования методов экстракорпоральной гемоперфузии через взвесь гепатоцитов животных или трансформированных гепатоцитов человеческой гепатомы. Результаты применения этих систем противоречивы, хотя в нескольких исследованиях указывается на успешное их применение в качестве подготовки больного к трансплантации печени. Нельзя не отметить, что использование экзогенных клеток печени связано с потенциальным риском заражения пациента свиным ретровирусом или развитием иммунного конфликта, что ограничивает их применение [49].

Другим направлением экстракорпоральной поддержки печени является применение методов, не использующих в своем составе биологических субстратов (карбогемопефузия, плазмообмен, гемодиализ, гемо-фильтрация).

Однако исследование метода карбогемоперфузии не показало снижения летальности по сравнению с группой больных, которым проводилась стандартная медикаментозная терапия [125].

Применение высокообъемного плазмообмена при печеночной недостаточности также не приводило к снижению летальности, хотя и наблюдалось положительная клиническая динамика в виде стабилизации системы кровообращения и снижения интракраниального давления у больных, которым применяли этот метод [174].

Использование традиционных методов заместительной почечной терапии, таких как гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация, не приводит к удалению из плазмы токсинов связанных с белками, обеспечивая только контроль водорастворимых молекул. Несмотря на то, что эти методы эффективно удаляют высокотоксичное водорастворимое соединение аммиак, уровень которого значительно повышается при печеночной недостаточности, в исследованиях не было отмечено улучшения показателей выживаемости при применении диализно-фильтрационных методик [48,50].

В последние несколько лет в мировой литературе появилось немало публикаций, посвященных методу альбуминового диализа (синоним - молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система или сокращенно МАРС), где в роли адсорбента используется донорский раствор альбумина. Альбуминовый диализ происходит на высокобиосовместимой высокопроницаемой мембране с последующей очисткой альбуминового диализи-рующего раствора посредством прохождения через активированный уголь, анионообменную смолу и низкопроницаемый диализатор. Последний элемент обеспечивает связь альбуминового контура с традиционным бикар-бонатным диализирующим раствором. Таким образом, появилась возможность селективного удаления альбумин связанных субстанций из плазмы больного с одновременным контролем уровня водорастворимых молекул [110].

В публикациях последних лет содержатся сообщения, указывающие на положительную роль альбуминового диализа при лечении пациентов с гепаторенальным синдромом [51,111], печеночной недостаточности токсического генеза [86]. Также имеется небольшой опыт использования МАРС терапии при ишемическом гепатите после кардиохирургических вмешательств. В контролированном рандомизированном исследовании, проведенном в Германии, отмечалось снижение летальности в группе больных, где была применена МАРС терапия [58].

Исследований в доступной нам отечественной и мировой литературе, определяющих эффективность и безопасность метода, а также показания к альбуминовому диализу, оптимизирующих время проведения процедуры при лечении печеночной недостаточности, развившейся после операций на сердце и сосудах, нами выявлено не было.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилось:

Научно обосновать возможность применения альбуминового диализа (МАРС терапии) в комплексной интенсивной терапии полиорганной недостаточности у больных после операций на сердце и сосудах.

Задачи исследования

1. Изучить влияние альбуминового диализа на показатели гемодинамики и оксигенирующую функцию легких.

2. Определить возможность элиминации связанных с альбумином молекул, а также низкомолекулярных субстанций при применении МАРС терапии.

3. Изучить изменения активности маркеров цитолиза гепатоцитов при проведении процедур МАРС терапии.

4. Оценить влияние метода альбуминового диализа на синтетическую функцию печени.

5. Исследовать изменения концентрации альбумина, билирубина, мочевины и креатинина в экстракорпоральном контуре.

6. Определить показания к применению альбуминового диализа у больных в критическом состоянии после операции на сердце и сосудах.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение альбуминового диализа в комплексную интенсивную терапию ПОН показано у кардиохирургических больных (в том числе у детей) с целью восстановления функций печени и улучшения показателей выживаемости.

2. Безопасность проведения МАРС терапии у больных с нестабильной гемодинамикой после операций на сердце и сосудах подтверждается отсутствием негативного влияния процедуры на кровобращение и оксигенирующую функцию легких.

3. Снижение билирубинемии методом альбуминового диализа указывает на возможность контроля в крови уровня связанных с альбумином токсинов.

4. Эффективная элиминации водорастворимых субстанций дает возможность применения МАРС терапии у больных с печеночно-почечной недостаточностью.

5. Повышение уровня плазменной холинэстеразы и снижение признаков цитолиза гепатоцитов при проведении альбуминового диализа указывает на возможность восстановления функций печени.

6. Длительность альбуминового диализа ограничена снижением клиренса билирубина на МАРС фильтре в процессе проведения процедуры.

Научная новизна

Впервые в России изучен метод альбуминового диализа в комплексной интенсивной терапии печеночной дисфункции в составе ПОН у больных после кардиохирургических операций. Впервые проведено исследование у больных с ПОН после операций на сердце и сосудах, показавшее благоприятное влияние методики МАРС на показатели центральной и периферической гемодинамики, оксигенирующей функции легких и биохимических показателей крови. Получены данные, доказывающие возможность эффективного и безопасного применения метода альбуминового диализа у тяжелого контингента пациентов с нестабильной гемодинамикой. Впервые определены и научно аргументированы показания и принципы проведения МАРС у пациентов разных возрастных групп после операций на сердце и сосудах.

Практическая значимость

Установлено, что альбуминовый диализ необходимо включать в комплексную интенсивную терапию у кардиохирургических больных, в том числе с нестабильной гемодинамикой как при острой печеночной, так и при печеночно-почечной недостаточности, что дает возможность эффективной коррекции гомеостаза в послеоперационном периоде. Разработаны показания к применению МАРС терапии у больных с развившейся ПОН после операции на сердце и сосудах. Определена оптимальная продолжительности процедуры для взрослых больных и детей, основываясь на временных изменениях клиренса метода по билирубину.

Работа выполнена в НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (директор - академик РАМН Бокерия JI.A.) в отделении гравитационной хирургии крови (рук. - д.м.н., профессор Ярустовский М.Б.), отделе реанимации и интенсивной терапии (рук. - д.м.н., профессор Лобачева Г.В.), отдел клинической лабораторной диагностики (рук. - д.м.н., профессор Самсонова Н.Н.)

Всем сотрудникам перечисленных подразделений, принимавших участие в совместных исследованиях, автор выражает благодарность и признательность. Большое спасибо за помощь и поддержку в проведении исследования.

Особую благодарность автор выражает лично профессору Лоб^чевой Г.В., профессору Самсоновой Н.Н.

Автор приносит глубокую благодарность и признательность дирекции НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (директор - д.м.н., академик РАМН Бокерия Л.А.), научному руководителю, доктору медицинских наук, профессору Ярустовскому М.Б.

Целью терапии печеночной недостаточности является стабилизация состояния пациента на время ожидания восстановления функций собственной печени или оо/сидания донорского органа.

Williams R, Wendon J, Kings College London Hepatology 1994,20: S5-S10

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Гептнер, Роман Альфредович

ВЫВОДЫ

1. Включение в комплексную интенсивную терапию процедур альбуминового диализа у пациентов с острой печеночной недостаточностью, обусловленной синдромом низкого сердечного выброса, способствует улучшению показателей центральной и периферической гемодинамики (увеличение ОПСС и АДср.) на фоне уменьшения дозы кардиотонической поддержки (в среднем на 20% от исходной дозы адреналина).

2. В послеоперационном периоде у кардиохирургических пациентов с низким сердечным выбросом МАРС терапия способствует улучшению газообменной функции легких (возрастание индекса оксигенации на 9% к 4 часу проведения процедуры) за счет возможности осуществления ультрафильтрации и купирования проявлений интерстициального отека легких.

3. Проведение процедур альбуминового диализа позволяет достоверно снизить уровень общего билирубина плазмы (в среднем на 23% от исходных значений), что указывает на эффективное удаление связанных с альбумином токсинов.

4. Применение альбуминового диализа в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных с печеночно-почечной недостаточностью дает возможность адекватно контролировать уровень азотемии (снижение концентрации мочевины и креатинина в крови более чем на 50% к окончанию процедур) и других низкомолекулярных веществ (уменьшение уровня аммиака более чем на 30%).

5. МАРС терапия позволяет снизить уровень ферментемии в среднем на 36% спустя 12 часов после окончания процедуры, что свидетельствует об уменьшении цитолиза гепатоцитов.

6. Повышение концентрации плазменной холинэстеразы в ответ на проведение МАРС терапий свидетельствует о возможности восстановления синтетической функции печени.

7. Концентрация альбумина в экстракорпоральном контуре МАРС на протяжении всей процедуры находится на уровне не ниже 80 г/л, сохраняя концентрационный градиент с кровью больного, что свидетельствует об отсутствии проницаемости мембраны МАРС фильтра для этого белка.

8. Показаниями к началу проведения альбуминового диализа в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных являются прогрессирование острой печеночной недостаточности: повышение концентрации в плазме общего билирубина (более 200 мкмоль/л) и аммиака, увеличение уровня трансаминаз с одновременным снижением активности плазменной холинэстеразы на фоне проведения стандартной медикаментозной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс интенсивной терапии больных с острой печеночной или пе-ченочно-почечной недостаточностью, оперированных на сердце и сосудах, рекомендуется включение методики альбуминового диализа, как эффективного метода коррекции гомеостаза в послеоперационном периоде.

2. При повышении концентрации в крови общего билирубина (более 200 мкмоль/л) и аммиака, увеличении активности ферментов, с одновременным снижением активности плазменной холинэстеразы пациентам показано применение альбуминового диализа.

3. Учитывая возможность быстрого развития нарушений в системе терморегуляции, особенно у пациентов раннего детского возраста, рекомендуется осуществлять постоянный контроль за температурой тела в процессе проведения МАРС терапии с возможностью привлечения различных дополнительных методов согревания пациентов.

4. Основываясь на динамике снижения клиренса по билирубину можно считать оптимальную длительность работы МАРС фильтра для взрослых пациентов до 8 часов, для детей - 15 часов.

5. При отсутствии положительной динамики значений концентрации плазменной холинэстеразы рекомендуется проведение биопсии печени для определения степени повреждения паренхимы и решения вопроса о целесообразности продолжения проведения МАРС терапий

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гептнер, Роман Альфредович, 2009 год

1. Александрова, И.В. Альбуминовый диализ (МАРС-терапия) у больных с дисфункцией печеночного трансплантата. / Александрова И.В., Ермолов А.С., Артамонов В.В., Рей С.И. // Анестезиология и реаниматология. - 2008г.-№6 - С.67-70.

2. Готье, С.В. Трансплантация печени. / Готье С.В., Константинов Б.А., Цирульникова О.М. // Медицинское информационное агенство. — 2008г.-С.248.

3. Григорьянц, Р.Г. Заместительная почечная терапия в периоперационном периоде у критически тяжелых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов. / Григорьянц Р.Г. // Докт. дис. -2002г.-С.44.

4. Иванников, И.О. Общая гепатология. МАКС / Иванников И.О., Сюткин В.Е., Говорун В.М. // Пресс.- 2002г.-С. 112.

5. Онищенко, Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации. / Онищенко Г.Г. // Науч.-практ.журн. Медиц. Кафедра. 2002г.-№2-С.18-22.

6. Пасечник, И.Н. Печеночная недостаточность. Современные методы лечения. / Пасечник И.Н, Кутепов Д.Е. // М.Медицинское информационное агенство. 2008г.-С.235.

7. Подымова , С.Д. Болезни печени. / Подымова С.Д. // Медицина. -1998г.-С.704.

8. Федосьина, Е.А. Спонтанный бактериальный перитонит. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. / Федосьина Е.А., Маевская М.В. // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2007г. №2-С.4-9.

9. Хорошилов, С.Е. Лечение острой печеночной и печеночно-почечной недостаточности с применением альбуминового диализа на аппарате MARS. / Хорошилов С.Е., Гранкин В.И., Скворцов С.В., Пономарев С.В, Кудряшов С.К., Хазанов А.И. // РЖГГН. 2006г.-№2-С.49-54.

10. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей. / Шерлок Ш., Дули Дж. // М.: ГЭОТАР-МЕД. 1998г.-С.864.

11. Ямпольский, А.Ф. Молекулярная адсорбционно-рециркуляционная система (MARS) новый метод лечения печеночной недостаточности. Первый собственный опыт. / Ямпольский А.Ф. // Нефрология и диализ. - 2003г.-Приложение №1-т.5-С.15-20.

12. Albrecht , J. Hepatic encephalopathy: molecular mechanisms underlying the clinical syndrome. / Albrecht J., Jones E.A. // J. Neurol. Scien. -1999-№170-P.138-146.

13. Als-Nielsen, B. Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy. / Als-Nielsen B, Gludd LL, Gluud C. // Systematic review of randomized trials. BMJ. 2004-№328-P.1046

14. Andres, T. Hepatic encephalopathy. / Andres T, Cordoba J. // Amer. J. Gastroenterology. 2001-№96-P.1968-1975.

15. Aronson, L. Evidence gut production of endogenous benzodiazepines: implications for hepatic encephalopathy. / Aronson L, Gacad R.C, Ka-minsky-Russ 1С. // Gastroenterology. 1996-№110-P.1144.

16. Arroyo, V. Definition and diagnostic criteria of refractory ascitis and hepatorenal syndrome in cirrhosis / Arroyo V, Gines P, Gerbes A.L. // Hepatol. 1996-№23-P. 164-176.

17. Awad, S. Characteristics of an albumin dialysate hemodiafiltration oystem for the clearance of unconjugated bilirubin. / Awad S, Rich PB, Kolla S, Younger JG, Reickert CA, Downing VP, Bartlett RH. // ASAIO J. 1997-№43-P .745-749.

18. Awad, S. Can the clearance of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 be enhanced using an albumin dialysate hemodiafiltration system? / Awad S, Sawada S, Solded OS, Rich PB, Klein R, Alarcon WH, Wang SC, Bartlett RH. //ASAIO J. 1999-№45-P.47-49.

19. Awad, S. Results of a phase I trial evaluating an extracorporeal hepatic support device utilizing albumin dialysis. / Awad S, Swaniker F, Bartlett RH. IIZ Gastroenterol Suppl. 2001-№29-P.22-23.

20. Awad, S. Results of a phase I trial evaluating a liver support device utilizing albumin dialysis. / Awad S, Swaniker F, Magee J // Surgery. — 2001 -№130-P.354-362.

21. Ayres, RCS. Intercellular adhesion molecule-I and MHC antigens on human intrahepatic bile duet cells: effect of proinflammatory cytokines. / Ayres RCS, Neuberger JM, Shaw J, Joplin R, Adams DH. // Gut 1993-№34-P. 1245-1249.

22. Bernstein, J. Sepsis and jaundice in early infancy. / Bernstein J, Brown AK // Pediatrics. 1962 - №29 - P.873-882.

23. Benedum, J. The early history of the artificial kidney. / Benedum J. // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003-Nov.№38(l 1) -P.681-688.

24. Bergerson, M. Effect of ammonia on brain serotonin metabolism in relation to function in the portacaval shunted rat. / Bergerson M, Swain MS, Reader T.A. // J.Neurochem. 1990 - №55 - P.3 86-390.

25. Bernuau, J. Multivariate analysis of prognostic factors in fulminant hepatitis B. / Bernuau J, Goudeau A, Poynard T.// Hepatology. 1986 - №6 -P.648.

26. Binimelis, J. Massive thyroxine intoxication: evaluation of plasma extraction. / Binimelis J, Bassas L, Marruecos L, Rodriguez J, Domingo ML, Madoz P, Armengol S, Mangues MA, de Leiva A // Intensive Care Med. -1987-№13(1)-p.33-38.

27. Bolder, U. Hepatocyte transport of bile acids and organic anions in endo-toxemic rats: impaited uptake and secretium. / Bolder U, Ton-Nu H-T, Schicingart CD, Frick E, Hofmann AF. // Gastroenterology. 1997 -№112 - P.214-225.

28. Вгиппег, G. What is needed for an artificial liver? / Brunner G, Nose Y, Kjellstrand C, Ivanovich P. // ISAO Press. 1986.

29. Burman, KD. Resin hemoperfusion: a method of removing circulating thyroid hormones. / Burman KD, Yeager HC, Briggs WA, Earll JM, War-tofsky L. // J Clin Endocrinol Metab. 1976 - №42(1) - P.70-78.

30. Burnell, JM. Acute hepatic failure treated by cross circulation. / Burnell JM, Runge C, Saunders FC, Thomas ED, Volwiler W. // Arch Intern Med. 1973 - Oct - №132(4) - P.493-498.

31. Butterworth, R.F. Ammonia: Key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. / Butterworth RF, Giguere J-F, Michaud J // Neur^chem. Pathol. 1987 - №6 - P. 1-12.

32. Bynum, Т.Е. Ischemic hepatitis. / Bynum ТЕ, Boitnott JK, Maddrey WC. // Dig Dis Science 1979 - №24 - P.129-135.

33. Castro, M. A pulmonary vascular complication of liver disease. / Castro M, Krowka MJ. Hepatopulmonary syndrome. // Clin. Chest. Med. 1999 -№17 - P.35-48.

34. Catalina, MV, Hepatic and systemic haemodynamic changes after MARS in patients with acute on chronic liver failure. / Catalina MV, Barrio J,

35. Anaya F, Salcedo M, Rincon D, Clemente G, Banares R. // Live± Int. — 2003 №23Suppl3 - P.39-43.

36. Chu, CM. Jaundice after open heart surgery: a prospective study. / Chu CM, Chaug CH, Liaw YF // Thorax. 1984 - №39 - P.52.

37. Clemmesen, J.O. Haemodynamic changes after high-volume plasmapheresis in patients with chronic and acute liver failure. / Clemmesen JO, Lar-sen FS, Ejlersen E. // Eur .J. Gastroenterol. Hepatol. 1997 - №9 - P.55-60.

38. Collins, JD. Incidence and prognostic importance of jaundice after cardiopulmonary bypass surgery. / Collins JD, Bassendine MF, Ferner R. // Lancet. 1983 - №1 - P.1119.

39. Coralli, RJ. Hepatic pulsations in constrictive pericarditis. / Coralli RJ, Crawley IS. // Am. J. Cardiol. 1986 - №58 - P.370.

40. Da Costa, M. MARS liver dialysis in children with acute liver failire. / Da Costa M, Lee MK, Lee HL, Aw M. // Ann. Acad. Med. Singapore. 2004 - №33(5) - P.73-74.

41. Daas, M. Acute liver failure: results of a 5 years clinical protocol. / Daas M, Plevak DJ, Wijdicks EF. // Liver Transpl Surg. 1995 - №1 - P.210.

42. Dagher, L. The hepatorenal syndrome. / Dagher L, Moore K. // Gut. -2001-№49 P.729-737.

43. Davenport, A. Effect of renal replacement therapy on patients with combined acute renal and fulminant hepatic failure. / Davenport A, Will EJ, Davison AM. // Kidney Int Suppl. 1993 - №41 - P.245-251.

44. Davenport, A. Artificial hepatic support: where are we now? // Davenport A. Blood Punt. 2001 - №19 - P.l-3.

45. Davenport, A. Extracorporeal support for patients with hepatic failure. / Davenport A. // Hemodial. Int. 2003 - №7(3) - P.256-263.

46. Davenport, А. Гепаторенальный синдром. / Davenport A. // IV Международная конференция «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии». 2004 - №5 — С. 13.

47. De la Monte, SM. Midzonal necrosis as a pattern of hepatocellular injury after shock. / De la Monte SM, Arcidi JM, Moore GM, // Gastroenterology. 1984 - №86 - P.627-631.

48. Dixit, V. In vitro and clinical studies of the removal of Cortisol, thyoxine, insulin, and thyroid-stimulating hormone у coated charcoal haemoperfu-sion. / Dixit V, Chang. // TMSLife Support Syst. 1984 - №2(4) - P.238-244.

49. Donovan, JP. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. / Donovan JP, Schafer DF, Shaw B.W. // Lancet. — 1998 -№351 -P.719-721.

50. Dunn, W. MELD accurately predicts mortality in patients with alcoholic hepatitis. / Dunn W, Jamil LH, Brown LS. // Hepatology. 2005 - №41(2) - P.353-358.

51. Editorial. Ischemic hepatitis. / Editorial. // Lancet. 1985 - №1 - P. 10191020.

52. Evenepoel, P. Detoxifying capacity and kinetics of Prometheus — a new extracorporeal system for the treatment of liver failure. / Evenepoel P, Laleman W, Wilmer A // Blood Purif. 2005 - №23 - P.349-358.

53. Fallon, MB. The role of endothelial nitric oxide synthase in the pathogenesis of a rat model of hepatopulmonary syndrome. / Fallon MB, Abrams GA, Luo B. // Gastroenterol. 1997 - №113 - P.606-614.

54. Faybik, P. Liver support in fulminant liver failure after hemorrhagic shock. / Faybik P, Hetz H, Krenn CG, Baker A, Germann P, Berlakovich G, Stei-ninger R, Steltzer H. // Wien Klin Wochenschr. 2003 №115/15 - 16-P.595-598.

55. Ferenci, P. Brain dusfunction in fulminant hepatic failure. / Ferenci PJ // Hepatol. 1994 - №21 - P.487.

56. Fernandez-Esparrach, A Prognostic model for predicting survival in cirrhosis with ascites. / Fernandez-Esparrach G, Sancher-Fueyo A, Gines P // J. Hepatol. 2001 - №34 - P.46-52.

57. Franson, TR. Frequency and characteristics of hyperbilirubinemia associated with bacteremia. / Franson TR, Hierholzer Jr WJ, LaBrecque DR. // Rev Infect Dis. 1985 - №7 - P. 1-9.

58. Franson, TR. Serial bilirubin determinations as a prognostic marker in clinical infections. / Franson TR, LaBrecquc DR, Beggy BP, Harris GJ, Hohfmann RG. // Am J Med Sur. 1989 - №297 - P. 149-152.

59. Fynn-Thompson, F. Pediatric Ventricular Assist Devices. / Fynn-Thompson F, Almond C. // Pediatr Cardiol. 2007 - № 28(2) - p. 149-155.

60. Garvin, IP. Remarks on pneumonia biliosa. / Garvin IP. // S. Med Surg J. -1837 №1 - P.536.

61. Gaspan, R. Artificial liver support as a bridge to orthotopic liver transplantation in a case of acute liver dysfunction on nonalcoholic steatohepatitis (NASH). / Gaspan R, Pennisi MA, Mignani V // Z Gastroenterol. 2001 - №39(supplS2) - P. 15-17.

62. Gines, P. Hepatorenal syndrome. / Gines P, Guevara M, Arroyo V, Rodes J. // Lancet. 2003 - №362 - P.l819-1827.

63. Gitlin, N. Ischemic hepatitis: widening horizons. / Gitlin N, Serio KM // Am J Gastroenterol. 1992 - №87 - P.831-836.

64. Grawford, JM. Clinicopathology conferences: inflammation-induced cholestasis. / Grawford JM, Boyer H. // Hepatology. 1998 - №28 -P.253-260.

65. Guido, G. Changing epidemiology of acute liver failure. Perspectives in liver transplantation. / Guido G. // Franfurt (Germany) Abstacts of invited lectures. 2008-21.

66. Hamilton, JR. Jaundice associated with severe bacterial*infection in young infants / Hamilton JR, Sass-Korisak, A.// J Pediatr. 1963 - №63 - P. 121132.

67. Hickmann, PE. Mortality associated with ischaemic hepatitis. / Hickmann PE, Potter JM. // Aust NZS. Med. 1990 - №20 - P.32.

68. Hong-tao, L. Therapeutic application of molecular adsorbents recirculation system in various pathogenic MODS/MOF patients. / Hong-tao L, Li-min G, Min WU, Quan-mei L, Min-min W // Chinese Medical Journal. 2005 -№118(13)-P.l 113-1117.

69. Hussain, W. Fulminant hepatic failure caused by tuberculosis / Hussain W, Mutimer D, Harrison R // Gut. -1995 №36 - P.792.

70. Ilinen, I. Albumin dialysis has no clear effect on cytokines levels in patients with life-threatening liver insufficiency. / Ilinen I, Koivaleso AM,

71. Hockerstedt R, Isoniemi H. // Transplantation proceedings. 2006-№38-P.3540-3543.

72. Ilonen, I. Cytokine profile in acute liver failure treated with albumin dialysis. / Ilonen I, Koivasalo AM, Repo H, Hockerstedt K, Isoniemi H // Artificial Organs. 2008 - №32(1) - P.52-60.

73. Isoniemi, H. The effect of albumin dialysis on cytokine levels in acute liver failure and need for transplantation. / Isoniemi H, Koivusalo AM, Repo H, Ilonen I, Hockerstedt K. // Transplantation proceedings. 2005 - №37 -P. 1088-1090.

74. Jaeschke, H. Release of solute intercellular adhesion molecule I into bile and serum in murine endotoxin shock. / Jaeschke H, Essani NA, Fisher MA, Vondertecht SL, Farhood A, Smith CW. // Hepatology. 1996 - №23 - P.530-536.

75. Jakob, SM. Assessment of the adequacy of systemic and regional perfusion after cardiac surgery. / Jakob SM, Ruokonen E, Takala J // Br J Anaesth. May 2000 - №84(5) - P.571-577.

76. Jalan, R. MARS in decompensated alcoholic liver disease with multi-organ failure. / Jalan R, Kapoor D, Steiner С // Z Gastioenteml. 2001 -№39(supplS2) - P. 12.

77. Jalan, R. Improvement in cerebral perfusion after MARS therapy: further clues about the pathogenesis of hepatic encephalopaty? /Jalan R, Williams R // Liver Transpl. 2001 - №7 - P.713-715.

78. Kaptanoglu, L. Current status of liver support systems. / Kaptanoglu L, Blei AT // Clin Liver Dis 2000 - №4 - P.711-729.

79. Kaptanoglu, L. Application of artificial liver support (MARS) after split-liver transplantation in an infant. / Kasakoff L, Hommann M, Wagner Th, Konig V, Schmidt K, Scheele J // Z Gastroenterol Suppl. 2001 - №29 -P.50.

80. Klammt, S. Improvement of impaired albumin binding capacity in acute-on-chronic liver failure by albumin dialysis. / Klammt S, Mitzner SR, Stange J, Loock J, Heemann U, Emmrich J, Reisinger EC, Schmidt R. // Liver Transpl. 2008 - №14(9) - P. 1333-1339.

81. Klebanoff, G. Human baboon cross circulation in hepatic failure: report of a successful case. / Klebanoff G, Hollander D, Osteen RT, Kemmerer WT // Mil Med. 1973 - №138(3) - P.156-159.

82. Kokot, F. Influence of hemoperfusion on the concentrations of calcitonin, testosterone and Cortisol in blood plasma. / Kokot F, Nieszporek T. // Artif Organs. 1979 - №3(4) - P.332-335.

83. Konstantin, P. Artificial liver. / Konstantin P, Chang J, Otto V, Brunner G. // Artif Organs. 1992 - №16(3) - P.235-242

84. Kramer, L. Clinical experience with artificial liver support in chronic liver failure with encephalopathy. / Kramer L, Gendo A, Funk G, Madl C, Fal-kenhagen D, Gangl A. // ASAIO J. 1997 - №46(2) - P.211.

85. Kramer, L. Partial pressure of ammonia versus in hepatic encephalopathy. / Kramer L, Tribl B, Gendo A. // Hepatology. 2002 - №31 - P.30-34.

86. Laleman, W. Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice. / Laleman W, Van Landeghem L, Wilmer A // Liver Int. 2005 - № 25 - P. 1079-1090.

87. Laleman, W. Effect of molecular adsorbent recirculationg system and

88. Prometheus devices on systemic haemodynamics and vasoactive agents in patients with acute-on-chronic alcoholic liver failure. / Laleman W, Wilmer A, Evenepoel P // Critical Care. 2006 - №10 - P.108.

89. Lange, PA. The hepatopulmonary syndrome. / Lange PA, Stoller JK // Ann. Intern. Med. 1995 - №122-P.521.

90. Lee, WM. Acute liver failure N.Engl. / Lee WM // J. Med 1993 - №32 -P. 1862.

91. Loock, J. Influence of albumin dialysis (MARS) on the neuronal network activity. / Loock J, Stange J, Mitzner S // Z Gastroenterol. — 2001 -№39(suppl S2) P.28-32.

92. Loock, J. Treatment of split liver recipients with poor graft function by albumin dialysis (MARS). / Loock J, Treichel U, Gerken ,G, Broelsch CE, Phillip Th, Heemann U. // Z Gastroenterol Suppl 2001 - №39 - P. 18-19.

93. Matsamura US-Patent 5.078.885

94. Michalopoulos, A. Hepatic dysfunction following cardiac surgery: determinants and consequences. / Michalopoulos A, Alivizatos P, Geroulanos S. // Hepatogastroenterology. 1997 - №44 - P.779-783.

95. Miller, DJ. Jaundice in severe bacterial infection. / Miller DJ, Keeton GR. Webber BL., Pathol FF, Saunders SJ. // Gastroenterology. 1976 - №71 - P.94-97.

96. Mitzner, SR. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial. / Mitzner SR, Stange J, Klammt S. // Liver Transpl. 2000 - №6 -P.277-286.

97. Mitzner, SR. Albumin dialysis using the molecular adsorbent recirculating system. / Mitzner SR, Stange J, Klammt. S, Peszynski P, Schmidt R // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001 - №10 - P.777-783.

98. Mitzner, SR. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculating system for critically ill patients with liver failure. / Mitzner SR, Stange J, Klammt S // J Am Soc Nephrol. 2001 - №12(suppll7) - P.75-82.

99. Moseley, RH. Sepsis and-cholestasis. / Moseley RH".// Clin Liver Dis. -2004 №8 - P.83-94.

100. Mullen; KD. Natural benzodiazepines and hepatic encephalopathy. / Mullen Kb, Jones EA. // Liver Dis. 1996 - №16- P.255-264.

101. Mutimer, D; Failure to incriminate hepatitis B, hepatitis С and hepatitis ; E viruses in the aetiology of fulminant non-A non-B hepatitis. / Mutimer D,

102. Shaw J, Neuberger J // Gut. 1995 -№36 - P.433.

103. Nalesso, F. Albumin dialysis and plasma filtration adsorption uialysis system. / Nalesso F, Brendolan A, Crepaldi C, Cruz D, de Gal M, Bellomo R, Ronco C. // Contrib Nephrol. 2007-№156 - P.411-418.

104. Notohamiprodjo, M. Use of the MARS system in liver failure after heart surgery in German. / Notohamiprodjo M, Kizner L, EI-Banayosy A // J Anaesth Intensivbehandi. 2001 - №8 - P.96-97.

105. Novelli, G. Use of MARS in the treatment of acute liver failure: preliminary monocentric experience. / Novelli G, Rossi M, Pretagostini R, Poli L, Peritore D, Di Nicuolo A, lappelli M, Cortesini R // Z Gastroenterol Suppl. -2001 №39 - P.39.

106. Nunes, G. Mechanism of hepatic dysfunction following shock and trauma. / Nunes G, Blaisdell FW, Margaretten W. // Arch. Surg. 1970 - №100 -P.646.

107. О'Grady, JG. Controlled trial of charcoal hemoperfusion and prognostic factors in fulminant hepatic failure. / O'Grady JG, Gimson AES, O'Brien CJ // Gastroenterology. 1988 - №94 - P.l 186.

108. O'Grady, JG. Acute liver failure: redefining the syndromes. / O'Grady JG, Schalm SW, Williams R // Lancet. 1993 - №342 - P.273.

109. O'Grady, JG. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. / O'Grady JG, Alexander GJM, Hayllar KM // Gastroenterology. 1989 - №97 - P.439.

110. Oka, Y. The mechanism of hepatic cellular injury in sepsis and in vitro study of the implications of cytokines and neutrophils in its pathogenesis. / Oka Y, Murata A, Nishijima J, Ogawa M, Mori T // J Surg Res 1993 - №55 -P.l-8.

111. Oppong, KNW. Synaptosomal glutamate transport in thioacetamide-induced hepatic encephalopathy in the rat. / Oppong KNW, Bartlett K, Record CO. // Hepatology. 1995 - №22 - P.553.

112. Osier,W. The principles and practice of medicine. / Osier W // New York.Appleton. 1892.

113. Patzer, JF. Thermodynamic considerations in solid adsorption of bound solutes for patient support in liver failure. / Patzer JF. // Artif Organs. — 2008 -№32(7) P.499-508.

114. Peszynski, P. Removal1 of benzodiazepine-like substances as a cause of improvement of hepatic encephalopathy during albumin dialysis. / Peszynski

115. P, Stange J, Mitzner S, Klammt S, Majcher-Peszyuska J, Wacke R, Drewelow B, Schmidt R. // Z Gastroenterol Suppl. 2001 - №39 - P.53.

116. Plevris, JN. Review article: the management of acute liver failure. / Plevris JN, Schina V, Hayes PC. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998 - №12 -P.405-418.

117. Preuschof, L. Plasma exchange and hemoperfusion in iodine-induced thyrotoxicosis. / Preuschof L, Keller F, Bogner U, Reuter E, Offermann G. // Blood Purif. 1991 - №9(3) - P. 164-168.

118. Prokurat, S. Treatment children with liver failure with albumin dialysis MARS 5 years experince. / Prokurat S, Rubik J; Grenda R, Kalici P, Migda M il 8th ISAD- 2006 - 0(0) - P.53.

119. Ramah, JS. Severe ischemic early liver injury after cardiac surgery. / Ramah JS, Kazuhiro K, Morimatsu II, Buxton B, Bellomo R. // Ann Thorac Surg; 2002 - №74 - P: 1601-1606.

120. Reimann, A. Removal of albumin bound? toxins by extended dialysis. / Reimann A, Betz S, Raff M // Int J Artif Organs. 1995 - №18 -P.465.

121. Riegler, JL. Fulminant hepatic failure / Riegler JL, Lake JR. // Med.Clin. North Am. 1993 - №77- P. 1057.

122. Riordan, SM. Treatment of hepatic encephalopathy. / Riordan SM, Williams R // N Engl J Med. 1997 - 337 - P.473-479.

123. Rockey, D; The celluar pathogenesis of portal hypertension: Stellate cell contractility, endothelin, and nitric oxide. / Rockey D. // Hepatol. — 1997 -№1 P.2-5.

124. Roelofsen, H. Impaired hepatocanalicular organic anion transport in en-dotoxemic rats. / Roelofsen H, Schoemaker В, Bakker C, Ottenhoff R, Jansen PL, Elferink RP // Am J Physiol. 1995 - №269 - P.427-434.

125. Roelofsen, H. Decreased bilirubin transport in the perfused liver of endo-toxemic rats. / Roelofsen H, Van Der Veere CN, Ottenhoff R, Schoemuker B, Jansen PL, Oude Elferink RP. // Gastroenterology. 1994 - №107 - P. 10751084.

126. Rolla, G. Exhaled nitric oxide and impaired oxygenation in cirrhotic patients before and after liver transplantation. / Rolla G, Brussino L, Colagrande P. // Ann. Intern. Med. -. 1998 №129 - P.375-378.

127. Rooney, JC. Jaundice associated with bacterial infection in the newborn. / Rooney JC, Hill DJ, Danks DM. // Am J Dis Child. 1971 - №122 - P.39-41.

128. Sakamoto, S. Intercellular cultured sinusoidal endothelial cells in rats. / Sakamoto S, Okanone T, Itoh Y, Sakamotu K, Nishioji K, Nakagawa Y // Hepatology. 1997 - №26 - P.658-663.

129. Seige, M. Long-term treatment of patients with acute exacerbation of chronic liver failure by albumin dialysis. / Seige M, Kreymann B, Jeschke В // Transplant Proc. 1999 - №31 - P.1371-1375.

130. Sen, S. Effect of albumin dialysis on intracranial pressure increase in pigs with acute liver failure: A randomized study. / Sen S, Rose C, Lars M, Nathan Ad // Crit. Care Med. 2006 - №34 - P. 158-164.

131. Sen , S. The pathohysiological basis of acute on chronic liver failure. / Sen S, Williams R, Jalan R // Liver. 2002 - №22(Suppl.2) - P.5-13.

132. Shiga, Y. Complement activation as a cause of transient hypotension during plasmapheresis. / Shiga Y, Fujihara K, Onodera H, Nagata T, Itoyama Y. // Artif Organs. 1998 - №22(12) - P. 1067-1069.

133. Silva, YJ. Exchange transfusion and major surgery in acute hepatic failure. / Silva YJ, Parameswaran PG, James P // Surgery. 1976 - №80(3) -P.343-349.

134. Sorkine, P. Role of molecular adsorbent recycling system (MARS) in the treatment of patients with • acute exacerbation of chronic liver failure abstract./ Sorkine P, Abraham RB, Szdd О // Z Gastroenterol. 2001 -№39(supplS2) - P.40-41.

135. Sorkine, P. Liver support systems. In: 2001 Yearbook of intensive care and emergency medicine. / Sorkine P, Ben Abraham R, Szold О // Vincent JL (editor). Berlin. Springer. 2001 - P.619-627.

136. Spirli, C. Cytokine-stimulated nitric oxide production inhibits adenilyl cyclase and cAMP-dependent secretion in cholangiocytes. / Spirli C, Fabris L, Duner E, Fiorotto R, Ballardini G, Roskams T // Gastroenterology. 2003 -№124-P.737-753.

137. Stange,J. New extracorporeal liver support for chronic liver disease complicated by cholestasis: results of a prospective, controlled, randomized two center trial abstract. / Stange J, Mitzner S, Klammt S // J Hepatol. -2001 №34(suppl) - P.45.

138. Stange, J. A new procedure for the removal of protein bound drugs and toxins. / Stange J, Mitzner S, Ramlow W, Gliesche T, Hickstein H, Schmidt R. // ASAIO J. -1993 №39(3) - P.621-625.

139. Stange, J. A carrier-mediated transport of toxins in a hybrid membrane. Safety barrier between a patients blood; and a bioartificial liver. / Stange J; Mitzner S II Int J Artif Organs. -1996 №19(11) - P.677-691.

140. Stange, J. Mass transfer of albumin bound toxins through membranes-comparison between hemofiltration and the MARS-system; / Stange J, Mitzner S//ASAIO J.-1995 №41(1) - P.ll.

141. Stange, J. Liver support by extracorporeal blood purification: a clinical observation. / Stange J, Mitzner SR, Klammt S // Liver Transpl. 2000 - №6 -P.603-613.

142. Stefoni, L. MARS efficiency in 38 patients with liver failure. / Stefoni L, Bolondi F, Gozetti F, Silvagni C. // Int.J.Artif.Organs. 2006 - №29(5) -P.499-551.

143. Steiner, С. Role of albumin for transport and distribution of protein bound substances between compartments. / Steiner C, Stange J, Mitzner S, Schmidt R // Z Gastroenterol Suppl. 2001 - №39 - P.52.

144. Sturm, F. Endotoxin stimulated macrophages decrease bile acid uptake in WIF-B celis, a rat hepatoma hybrid cell line. / Sturm F, Zimmerman TL. Crawford AR, Svetlov SI, Sundaram P. Ferrara JL // Hepatology. 2000 -№31 - P. 124-130.

145. Sussman, NL. The Hepatix extracorporeal liver assist device: initial clinical experience. / Sussman NL, Gislason GT, Conlin CA, Kelly JH " Artif Organs. 1994 - №18(5) - P.390-396.

146. Sussman, NL. Pilot-controlled trial of the extracorporeal liver assist device in acute liver failure. / Sussman NL, Williams R // Hepatology. 1996 -№24(6)-P. 1446-1451.

147. Tygstrup, N. Treatment of acute liver failure by high volume plasmapheresis. In: Lee WM, Williams R eds. / Tygstrup N, Larsen FS, Hansen BA // Acute liver failure. Cambridge. Cambridge University Press. 1997 - P.267-277.

148. Ueno, S. Postoperative management following massive hepatectomy in a patient with Dubin-Johnson syndrome: report of a case. / Ueno S, Tanabe G, Hanazono K, Ogawa H, Yoshidome S, Aikou T, Yoshida A // Surg Today. -1998 №28(12) - P. 1274-1278.

149. Utili, R. Cholestatic effects of Escherichin coli endotoxin on the isolated perfused rat liver. / Utili R, Abernathy CO, Zimmerman HJ. // Gastroenterology. 1976 - №70 - P.248-253.t^ (S>

150. Utili, R. Studies on the effects of E, coli endotoxin on canalicular bile formation in the isolated perfused rat liver. / Utili R. Abernathy CC, Zimmerman HJ // J Lab Clin Med. 1977 - №89 - P.471-482.

151. Venturini, I. Ammonia and endogenous benzodiazepine-like compounds in. the patogenesis of hepatic encephalopathy. / Venturini I, Corsi L, Avallone R // Scand. J. Gastroenterol. 2001 - №36 - P.423-425.

152. Vermilion, SE. Jaunduce associated with bacteremia. / Vermilion SE, Gregg JA, Raggenstoss AH, Bartholomew LG. // Arch Intern Med. 1969 -№124-P.611-618.

153. Whiting, JL. Tumor necrosis factor-alpha decreases hepatocyte b:le salt uptake and mediates endotoxin-induced cholestasis. / Whiting JL, Gren RM, Rosenbluth AB, Gollan JL // Hepatology. 1995 - №22 - P. 1273-1278.

154. Whitehead, MW. The causes of obvious jaundice in South West Wales perceptions versus reality. / Whitehead MW, Hainsworth I, Kingham JG // Gut. 2001 - №48 - P.409-413.

155. Wiest, R. The paradox of nitric oxide in cirrhosis and portal hypertension: too much, not enough. / Wiest R, Groszmann R // J. Hepatology. 2002 - №35 - P.478-491.

156. Williams, R. New directions in acute liver failure / Williams R, J. Roy // Coil. Phys. Ldn. 1994 - №28 - P.552.

157. Winchester, JF. Solute, ammoacid, and» hormone changes with coated charcoal hemoperfusion in uremia. / Winchester JF, Ratcliffe JG, Carlyle E, Kennedy AC // Kidney Int. 1978 - №14(1) - P.74-81.

158. Zimmerman, HJ. Jaundice due to bacterial infection. / Zimmerman HJ, Fang M, Utili R, Seef LB, Hoofnagle J // Gastroenterology 1979 - №77 -P.362-374.