ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ С ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНОЙ АДСОРБИРУЮЩЕЙ РЕЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Никифорова, Ольга Евгеньевна

• Никифорова, Ольга Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никифорова, Ольга Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «АЛЬБУМИНОВЫЙ ДИАЛИЗ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ».

1.1. Цирроз печени: морфологическая картина, современная классификация.

1.1.1. Патогенетические и морфологические аспекты формирования цирроза печени.

1.1.2. Современные классификации цирроза печени и печеночной недостаточности.

1.2. Цирроз печени и его осложнения.

1.2.1. Печеночная энцефалопатия.

1.2.2. Варикозно расширенные вены пищевода и желудка.

1.2.3. Гепатоцеллюлярная карцинома.

1.2.4. Гепатореналъный синдром.

1.3. Сравнительная характеристика'экстракорпоральных методов терапии хронических заболеваний печени.

1.4. Молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование.

2.2. Методы исследования тяжести заболеваний печени и оценка стадии печеночной энцефалопатии.

2.3. Медикаментозная терапия хронической печеночной недостаточности.

2.4. Методика проведения сеанса молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы.

2.5. Лабораторные методы исследования заболеваний печени.

2.6. Статистические методы анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИНАМИКА ПРОЯВЛЕНИЙ ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АЛЬБУМИНОВЫМ ДИАЛИЗОМ.

3.1. Динамика клинических проявлений цирроза печени при применении альбуминового диализа в сравнении со стандартной медикаментозной терапией.

3.2. Эффективность альбуминового диализа-при печеночной энцефалопатии.63"<

3.3". Динамика биохимических показателей'при применении альбуминового диализа в сравнении со стандартной* медикаментозной терапией.Ошибка! Закладка-не определена;

3.4. Динамика выраженности клинических проявлений и показателей биохимического спектра1 крови в зависимости от этиологии терминальной стадии цирроза печени*.

3.5. Результаты использованиямолекулярной > адсорбирующей рециркулирующей системы в зависимости от количества-проведенных сеансов.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АЛЬБУМИНОВОГО ДИАЛИЗА НА

ПОКАЗАТЕЛИ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ.

4.1. Сравнительная оценка динамики клинических проявлений геморрагического синдрома при альбуминовом диализе и стандартной медикаментозной терапии.

4.2. Сравнение показателей коагулограммы при проведении альбуминового диализа и стандартной медикаментозной терапии.

4.3. Сравнение показателей коагулограммы при различной этиологии цирроза печени у больных, получавших терапию с использованием альбуминового диализа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ С ПОМОЩЬЮ МОЛЕКУЛЯРНОЙ АДСОРБИРУЮЩЕЙ РЕЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ СИСТЕМЫ»

Актуальность проблемы

Болезни печени входят в десятку наиболее частых причин смерти [19], а уровень смертности при развитии печеночной недостаточности достигает 90%, несмотря на современные достижения интенсивной терапии [14, 112]. В эпоху развития трансплантологии пациенты с терминальной стадией цирроза печени могут быть радикально излечены с помощью пересадки печени, поэтому поиск консервативных методов лечения терминальной стадии цирроза печени, которые позволили бы больному дожить до операции, является актуальным для современной* медицины. В связи с этим получило развитие применение искусственных экстракорпоральных методов очищения крови у этой категории пациентов.

Молекулярная, адсорбирующая1 рециркулирующая система (МАРС) была разработана в Германии J. Stange и S. Mitzner в середине 1990-х годов в качестве детоксикационной терапии при острых заболеваниях печени, протекающих с печеночной, недостаточностью: Авторами было продемонстрировано, что удаление альбуминсвязанных и водорастворимых токсинов путем диализа, благодаря использованию избирательного мембранного транспорта, помогает ликвидировать клиническую симптоматику и обеспечивает условия для регенерации гепатоцита [95].

Эффективность МАРС уже доказана при острой печеночной недостаточности [3, 13, 32, 39; 45, 86]. В настоящее время накапливается первый опыт применения альбуминового диализа при хронической печеночной недостаточности [1, 3, 22]. При этом на сегодняшний день исследований эффективности применения МАРС-терапии при циррозе печени проведено недостаточно, в связи с чем окончательный вывод о целесообразности использования МАРС при хронической печеночной недостаточности не сделан. Не существует общепринятого единого мнения о необходимом количестве сеансов,1 для лечения, одного пациента, а также об эффективности применения МАРС-терапии при циррозе печени различной этиологии. Одной из проблем применения данной методики у больных с хроническими заболеваниями печени-является высокий риск возникновения кровотечения на: фоне: необходимого5 применения антикоагулянтов' в. частности гепарина.

Имеющиеся по данной проблеме исследования как в России.[2, 3, 12, 22, 32, 39, 45], так и за рубежом [72, 83, 86, 94, 97, 100, 123]; проводились на разнородных: группах больных, включающих: заболевания печени? различной этиологии. Единичные: описания, применения? метода при? хронической печеночной недостаточности; [Г, 3, 22, 94, 95, 97] не- давали? подробной' характеристики, клинической э ффективности и безопасности; Все вышеизложенное определило цель данного исследования:.

Цель. исследования::. определить место молекулярной! адсорбирующей? рециркулирующей системы в лечении пациентов с: терминальной стадией"цирроза печени. ■ ."■'■'

Задачи исследования

1. Провести исследование клинико-лабораторной эффективности! методики МАРС у пациентов с терминальной стадией цирроза печени.

2'. Проанализировать динамику печеночной: энцефалопатии; у пациентов,.получивших МАРС.

3; Оценить эффективность МАРС у пациентов с разной этиологией« цирроза печени, приведшего кхроническойпеченочнойнедостаточности.

4., Изучить безопасность МАРС в отношении нарушений гемостаза у больных с терминальной стадией цирроза печени:

5. Сформулировать рекомендации по использованию альбуминового диализа у пациентов с циррозом печени в терминальной стадии.

Научная новизна

Впервые на большой группе пациентов с терминальной стадией цирроза печени показано, что подключение альбуминового диализа к стандартной медикаментозной терапии эффективно и безопасно. Доказано, что МАРС уменьшает выраженность клинических и лабораторных симптомов холестаза и снижает частоту и стадию печеночной энцефалопатии. Получены доказательства того, что по сравнению со стандартной медикаментозной терапией хронической печеночной недостаточности альбуминовый диализ позволяет большей доле пациентов дожить до трансплантации печени.

Впервые был проведен- анализ, свидетельствующий об одинаковой эффективности МАРС у больных с разной этиологией цирроза печени.

Продемонстрировано, что в большинстве случаев хронической печеночной' недостаточности для достижения желаемого^ эффекта^ достаточно всего одного сеанса МАРС.

Впервые дана оценка состоянию гемостаза* у больных^ с циррозом-печени в терминальной' стадии, получающих альбуминовый; диализ, и получены свидетельства безопасности процедуры-в условиях соблюдения протокола, по • которому в данном исследовании, проводилась процедура МАРС.

Практическая значимость

Показана возможность и целесообразность использования методики МАРС при ведении больных с терминальной стадией цирроза печени вне зависимости от этиологии заболевания.

Доказана безопасность применения альбуминового диализа у пациентов этой группы.

Сформулированы рекомендации по применению методики МАРС у пациентов с хронической печеночной недостаточностью, определено оптимальное количество процедур.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведение МАРС у пациентов с терминальной стадией цирроза печени, находящихся в листе ожидания трансплантации, клинически эффективно.

2. Эффективность альбуминового диализа не зависит от этиологии хронической печеночной недостаточности.

3. МАРС хорошо переносится пациентами и не ухудшает состояние гемостаза у больных с терминальной стадией цирроза печени.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия»

Минздравсоцразвития России (Екатеринбург, 2011), на областной научно-практической конференции «Первый опыт применения альбуминового диализа в лечении больных с печеночной недостаточностью» (Екатеринбург, 2007), на Уральской окружной конференции* гастроэнтерологов «Экстракорпоральные методы в лечении, больных с терминальной фазой хронических- заболеваний^ печени» (Екатеринбург, 2007), на гепатологическом форуме (Москва, 2008) и региональном^ консультативном совете «Современные- аспекты гепатологии» (Екатеринбург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 6- работ, из» них 2 статьи; в российских рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации используются в работе ГУЗ «Свердловская областная клиническая больница № 1», а также в учебном процессе на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 листах текста компьютерной верстки и состоит из введения, обзора литературы, главы «Методы исследования и клиническая характеристика пациентов», двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 55 отечественных и 75 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами, 5 рисунками, 3 из которых - графики.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Никифорова, Ольга Евгеньевна

выводы

1. Усиление стандартной медикаментозной терапии сеансами альбуминового диализа при терминальной стадии цирроза печени позволило увеличить долю больных, доживших до ортотопической трансплантации печени (24 % против 9,3 % в группе сравнения, р < 0,05); При этом к концу госпитализации доля больных с желтухой: и кожным зудом стала меньше (р < 0,01), а. уровни общего, прямого билирубина; . ГГТП и креатинина ниже (р < 0,05) по сравнению со стандартной медикаментозной терапией.

2. В группе пациентов, получивших МАРС-терапию, по сравнению; с группой на стандартной медикаментозной терапии,, к концу наблюдения доля больных с печеночной энцефалопатией : стала меньше (р < 0,01), а степень ее тяжести снизилась только у больных, получивших МАРС.

3. Эффективность МАРС не различалась у больных с разной! этиологией цирроза печени, приведшего к развитию терминальной стадии, хронической печеночной; недостаточности; Эффект отмечался уже после первого сеанса МАРС.

4. На фоне проведения МАРС с использованием сулодексида отмечено снижение MHO, активированного^ парциального тромбопластинового времени, тромбинового времени: и тромбоцитов; что статистически значимо (р<0,01) отличалось от группы стандартной; медикаментозной терапии и не сопровождалось клиническими: проявлениями геморрагического. синдрома;

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с терминальной стадией цирроза печени, находящимся в листе ожидания трансплантации, независимо от этиологии заболевания, при уровне общего билирубина выше 250 мкмоль/л и / или II стадии печеночной энцефалопатии с целью увеличения продолжительности жизни и вероятности дожития до трансплантации печени рекомендуется провести сеанс молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы. При этом обычно курсового лечения не требуется.

2. Во время сеанса МАРС введение сулодексида («Вессел Дуэ Ф») в дозе 600 мг дважды на протяжении процедуры безопасно.

3. При ведении больного, получающего альбуминовый диализ, помимо наблюдения за клиническими проявлениями и проведения теста связи чисел, оценить эффективность лечения позволяет исследование в динамике общего билирубина крови и его фракций, ЩФ, ГГТП, АлТ, креатинина. Для контроля состояния гемостаза целесообразно исследование МНО, тромбоцитов, фибриногена, АПТВ, тромбинового времени до и после процедуры МАРС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никифорова, Ольга Евгеньевна, 2011 год

1. Андрейцева О. И. Ведение пациентов в листе ожидания трансплантации печени / О. И: Андрейцева, С. В. Журавель, В'. А. Гуляев и др. // Consilium Medicum: Гастроэнтерология. — 2006.-№2.-С. 66-70.

2. Бессонова Е. Н. Поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта как одна из причин анемии у больных с циррозом печени / Е. Н. Бессонова, О. А. Строганова // Уральский медицинский журнал. 2010. — № 7. — С. 108-110.

3. Броновец И. Н. Справочник по гастроэнтерологии / И. Н. Броновец, И. И. Гончарик, Е. П. Демидчик и др.. -Минск : Беларусь, 1997. 478 с.

4. Бурневич Э. 3. Печеночная энцефалопатия при циррозе печени / Э: 3: Бурневич, Т. Н. Лопаткина, М. С. Краснова // Гепатологический форум. 2008. - № 2. - С. 19-24.

5. Видалъ : Справочник лекарственных средств. 14-е издание.-М. : ЗАО «АстраФармСервис», 2008. - 1710 с.

6. Воробьев П. А. Прерывистый лечебный плазмаферез: практическое руководство для врачей и медицинских сестер / П. А. Воробьев. М. : Ньюдиамед, 1998. - 204 с.

7. Готье, С. В. Трансплантация печени : руководство для врачей/ С. В: Готье, Б. А. Константинов, О. М. Цирульникова. М.: Мед. информагентство, 2008. - 248 с.

8. Григоръянц Р. Г. Заместительная почечная терапия в предоперационном периоде у критически тяжелых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов: диск. док. мед. наук: специальность 14.00.37 / Р. Г. Григорьянц ; РАМН им. Бакулева

9. A.Н., центр сердечнососудистой медицины— М, 2002.— количество 161 с.

10. Александрова И В. Альбуминовый диализ (МАРС-терапия) у больных с дисфункцией печеночного трансплантата/ И. В. Александрова, А. С. Ермолов, В. В. Артамонов и др..// Анестезиол. и реаниматол. 2008; - № 6. - С. 67-70.

11. И. О. Иванников, В. Ю. Сюткин, В. М. Говорун. 2-е изд., перераб. и доп. -М: : МАКС-Пресс, 2002: - 112 с. .

12. Иванов А. Г. Оптимизация терапии у больных циррозом печени с: энцефалопатией / А. Г. Иванов, В. В. Трусов // Клин. мед. — 2008;-№ 6;-С. 62-66;

13. Ивашкин В.Т. Токсический гепатит, вызванный, отравлением суррогатами:алкоголя'/ В; Т. Ивашкин, А. О. Буеверов // РЖГГК -2007.-№ 1.-С. 4—8.

14. Ивашкин В. Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии /

15. B. Т.Ивашкин, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт. М; : Изд. дом «М-Вести», 2001. - 458 с.

16. Ким ' Э. Ф. Клинические и хирургические вопросы; прижизненного донорства фрагментов печени / Э. Ф. Ким, Т. М; Бекбауов; А. А. Ашуба // Трансплантология. 2009. - № 1,-0.5-7.

17. Костюченко А: Л. Экстракорпоральная гемокоррекция при хронических заболеваниях печени / А. Л. Костюченко // Эфферентная терапия. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2000. - С. 234267.

18. Краснова М. С. Длительное успешное лечение печеночной энцефалопатии как ведущего проявления алкогольного цирроза печени : резюме академика РАМН, профессора Н. А. Мухина / М. С. Краснова, Э. 3. Бурневич // Гепатологический форум. — 2008.-№2.-С 10-11.

19. КутеповД. Е. Использование молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы в терапии острой и хронической печеночной недостаточности / Д. Е. Кутепов, А. В. Попов,

20. A. Ю. Денисов и др. // Эфферентная терапия. 2003. - Том 9, № 1.-С. 95-96.

21. Кутепов Д. Е. Использование экстракорпоральных методов лечения в терапии печеночной недостаточности / Д. Е. Кутепов,

22. B. Н. Семенов, А. Ю. Денисов' и др. // Вестник интенсивной терапии : научно-практический журнал. 2004. - № 2. - С. 6568.

23. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей / Под ред. В. Т. Ивашкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2009. - № 1 - С. 78-86.

24. Лопаткина Т. Н. «Дюфалак» в лечении хронической печеночной энцефалопатии-основного проявления печеночно-клеточной недостаточности при циррозе печени / Т. Н. Лопаткина, Е. Наместников // Врач. 2002. - № 11 - С. 4244.

25. Майер К П. Гепатит и последствия гепатита / К. П. Майер. М : Гэотар-мед, 2004. - 717 с.

26. Неотложная гастроэнтерология: Руков. для врачей (А.А. Крылов и др.) 2-е изд. перераб. и доп. СПб. : Питер Паблишинг, 1997. - 512 с.

27. Онищенко Г. Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - С. 18-22.

28. Пасечник И. Н. Печеночная недостаточность: Современные методы лечения / И. Н. Пасечник, Д. Е. Кутепов // М. : Медицинское информационное агентство, 2008. 235 с.

29. Подымова С. Д. Болезни печени : руководство для врачей /

30. C. Д. Подымова. 3-е изд. - М. : Медицина, 1998. - 703 с.

31. Подымова С. Д. Печеночная энцефалопатия. Клинические особенности, диагностика, лечение / С. Д. Подымова // Consilium medicum. 2001. -№ 3(7). - С. 19-22.

32. Полевщиков Е. Е. Альбуминовый диализ: Терапия острой печеночной недостаточности / Е. Е. Полевщиков, В. Е. Рябинин, А. Ю. Тюрин, И. И. Долматов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2007.1.-С. 5.

33. Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени (AASLD) / Американский колледж гастроэнтерологии (ÀGG) («золотой стандарт»): Hepatology 2007. 46; - С. 922-938;

34. Практические рекомендации Всемирной гастроэнтерологической организации : Варикозно расширенные вены пищевода (ВРВП)/ проф. P. Dite, проф. D. Labrecque, проф; Mi Fried и др. Hepatology 2007. 46. - С. 2052.

35. Садовпикова 3. И. Циррозы печени вопросы; этиологии, патогенеза; клиники / 3. И. Садовпикова // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 5; - № 2. - С. 162.

36. Силивончик H. Н. Цирроз печени / Н. Н. Силивончик. 2-е изд., испр. и доп. - Минск. : УН «Технопринт»; 200К - 224' с.

37. Соринсон G. H. Вирусные гепатиты / С. I I. Соринсон. С Пб. : Теза, 1998.-331 с.

38. Сорокин Ю. Д. Место молекулярной адсорбирующей: рециркулирующей системы в гепатологии/ Ю.Д.Сорокин // Гепатологический форум. 2008. - № 2. - С. 25-28.

39. Свала Д. С. Тромбоз и кровотечения у больных с заболеваниями печени / Д; С. Свала // Гепатология: 2008; - 47; - С. 1384-1393 .

40. Третьяков Б. В: Альбуминоносредованный диализ / Б; В: Третьяков //Нефрология.,-2003'. —'Т.-7!.— С. 118-125.

41. Хазанов А. И. Функциональная диагностика болезней печени/ А. И. Хазанов. М. : Медицина, 1988. - 304 с.

42. Хазанов А. И. Изменение этиологических факторов циррозов печени у стационарных больных / А. И: Хазанов, А. П. Васильев, С. Г. Пехташев и др. // Клин, гепатология. -2006;-Ш 2. -С. 11-16.

43. Хорошилов С. Е. Альбуминовый . диализ в лечении фульминантной печеночной недостаточности / С. Е. Хорошилов, В. И. Гранкин, В. В. Мороз и др.// Клиническая гепатология. 2006. - № 4. - С. 14— 19.

44. Хэгглин Р. Дифференциальная- диагностика внутренних болезней / Р. Хэгглин; пер. с. немец, фирма' «Миклош». М. : Инженер, 1993. - 794 с.

45. Циммерман Я. С. Очерки клинической гастроэнтерологии /

46. Я. С! Циммерман. — Пермь : Изд-во Пёрм. ун-та, 1992. 336 с.

47. Шевченко И. А: Лабораторные методы исследования при заболеваниях органов пищеварения / И. А. Шевченко. Ж: Медицина, 1982.-200 с.

48. Шерлок Ш. Дж. Дули Заболевания! печени и желчных путей:: практическое руководство / III. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ.под: ред. 3. Т.Апросиной, Н. А. Мухина. М: ГЭОТАР Медицина, 1999.-864 с.

49. Шулутко Б.И. Болезни? печени:и почек / Шулутко Б.И. СПб;: Изд-во Санкт-Петербургского:. сан.-гигиенич. мединститута, 1993, -480 с.

50. Шиффман Ф: Д. Патофизиология крови / Ф.,Д. Шиффман. -СПб: : Невский диалект, 2001. 448 с. і

51. Яковенко А. В Цирроз печени:: вопросы терапии / А. В;.Яковенко,. Эг П. Яковенко // Consilium: medicum. 2006.1. Т. 8.-№7.-С. 177.

52. Ямполъский . А. Ф. Молекулярная адсорбционно-рециркуляционная система (МАРС) — новый метод лечения печеночной: недостаточности. Первый? собственный опыт / А. Ф. Ямпольский // Нефрология и диализ. — 2003. Т. 5.-№ 1.-С. 15-20.

53. Angelí V. Review article: prognosis of hepatorenal syndrome has it changed with current practice? / V. Angeli // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - 20 (Suppl. 3). - P.44-52.

54. Atillasoy E. Extracorporeal liver support: historical background and critical analysis / E. Atillasoy, P. Berc // Acute liver failure / ed: by William bee & Roger Williams. Cambridge: Cambridge university press, 1997. - P.1 223-244.

55. Awad S. S. Can the clearance of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 be enhanced using an albumin dialysate hemodiafiltration system? / S. S. Awad, S. Sawada, O. S. Solded et al. //ASAIO J. 1999. - Vol. 45. -№ 1. - P. 47-49.

56. Batra Y. Molecular adsorbent and recirculating system / Y. Batra, A. K. Dutta, S. K. Acharya// Tr op. Gastroenterol. 2004. - 25. -P. 60-64.

57. Beers The Merck Manual of diagnosis and therapy / ed. by M. H. Beers, R. Berkow/ 17th edition. - 1999: - P. 2833.

58. Bendtsen F. Increased circulating calcitonin generelated peptide (CGRP) in cirrhosis-/ F. Bendtsen, S. Schifter, J. H. Henriksen // J. Hepatol. 1991. - Vol. 12. -P. 118-123.

59. Benoit J. N. Splanchnic hemodynamics in chronic portal hypertension / J. N. Benoit, D. N. Granger // Semin. Liver Dis. -1986. Vol. 6. - P: 287-298.

60. Brunt P. W. Studies in alcoholic liver disease-in Europe 1-2. Clinical and pathological' patterns- related to natural history / P. W. Brunt, M. C. Kew, P. J. Scheuer et al. // Gut. 2003. - Vol. 15. - P: 27-32.

61. CatalinaM. V. Hepatic and systemic hemodynamic changes after MARS> in patients with acute or chronic liver failure/ M. V. Catalina, J. Barrio, F. Anaya et al. // Liver Int. 2003. — Vol. 23.-P. 39^3.

62. Chang T. Ml Artificial cell biotechnology for medical applications / T. M.' Chang // Blood Purif. 2000. - Vol. 18. - № 2. - P. 91-96.

63. Cordoba J. Hepatic encephalopathy / J. Cordoba, B. Mangues // Semin. Liver Dis. 2008. - 28. - P. 70-80.

64. Ellis A. Clinical experience with an extracorporeal liver assist device / A. Ellis, N. Sussman, J. Kelly, R. Williams // Acute liver failure / ed. by William Lee & Roger Williams. Cambridge : Cambridge university press, 1997. — P. 255—266.

65. Fernandez-Seara J. Systemic and< regional hemodynamics in patients with liver cirrhosis and ascites with and without functional renal failure / J. Fernandez-Seara, J. Prieto, J. Quiroga et al. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97. - P. 1304-1312.

66. Garella S. Hemodialysis and hemoperfusion for poisoning/ S. Garella, J. Lorch // Principles and practice of dialysis / ed.

67. William L. Henrich, MD. Baltimore : Williams & Wilkins, 1994. -P. 375-392.

68. Gerlach J. C. Bioartificial liver system: why, what, whether?/ J. C. Gerlach, K. Zeilinger, Ii. Patzer et al. // Med. 2008. - 3 -P. 575-595.

69. Gines A. Incidence, predictive factors and prognosis with ascites / A. Gines, A. Escorsella, P. Gines et al. // Gastroenterology. 1993. -№ 105.-P. 229-236.

70. Gines P. Hepatorenal syndrome // P. Gines, M. Guevara, V. Arroyo, J. Rods. // Lancet 2003. - 362. - P. 1819-1827.

71. Goyal L. M. Mechanisms of disease: the enteric nervous system/ L.M. Goyal, I. Hirano // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 1106-1115.

72. Gupta S. Calcitonin generelated peptide in hepatorenal syndrome: a possible mediator of peripheral vasodilatation / S. Gupta, T. R. Morgan, G. S. Gordan // J. Clin. Gastroenterol. 1992. -Vol. 14.-P: 122-126.

73. Hetz H. Extracorporal albumin dialysis in primary dysfunction following orthotropic liver transplantation / H. Hetz, P: Faybir, G. Berlakovich et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40 - № 1. - P. 43.

74. Hughes R. D. Dialysis/adsorption techniques for acute liver failure / R. D: Hughes, J: M. Courtney // Acute liver failure. / ed. by William Lee & Roger Williams. Cambridge: Cambridge university press, 1997.-P. 278-284.

75. Hughes R. D: Use of sorbent columns and haemofiltration in fulminant hepatic failure / R: D. Hughes, R: Williams // Blood Purif. 1993. - Vol. 11. -№ 31 -P.163-169.

76. Jalan R. Extracorporeal liver support with molecular absorbents recirculating system in patients with severe'acute alcoholic hepatitis / R. Jalan, S. Sen, C. Steiner et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38: -P. 24-31.

77. Kapoor D. Molecular adsorbent recirculating system: albumin dialysis based extracorporeal liver assist device. / D. Kapoor // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - 17, (suppl. 3). - P. 280-286.

78. Kasprisin D. O. Management of metabolic and miscellaneous disorders / D. O. Kasprisin, R. G. Strauss, R. O. Gilcher, D. D. Kiprov et al. // J. Clin. Aphaeresis. 1993. - Vol. 8. - P. 231241.

79. Kawagishi N. Experience with artificial liver support in 16* living related liver transplant recipients / N. Kawagishi, N. Ohkohchi, K. Fujimori et al. // Ther. Apher. 2001. - Vol. 5. - № l. - p. 7-11.

80. Khuroo M. S. Molecular adsorbent recirculating system for acute and acute-on-chronic liver failure: a met analysis / M. S. Khuroo, K. L. Farahat // Liver Transpl. 2004. - 10. - P. 1099-1106.

81. Kim W. R. Burden of liver disease in the United States : summary of a workshop / W. R. Kim, R. S. Brown, N. A.Terrault, H. El- Serag // Hepatology. 2002: - 36. - P: 227-242.

82. Lok A. S: Longitudinal follow-up' of asymptomatic hepatitis B supface antigen-positive' Chinese children / A. S. Lok, C . L. Lai. -Hepatology. 1988. - 8. - P. 1130-1133.

83. Maroto A. Diagnosis of'functional kidney failure of cirrhosis with Doppler sonography: prognostic value of resistive index / A. Maroto, A. Gines,.J. Salo et al. // Hepatology. 1994". - Vol. 20. - P: 839- 844.

84. Martin P. Y. Nitric oxide as mediator of hemodynamic abnormalities and sodium and water- retention in cirrhosis / P: Y. Martin, P: Gines, R. W. Schrier//N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. -Pi 533-541.

85. Mertens P.R:. Long-term extracorporeal bilirubin elimination: A case report on cascade resin plasma perfusion / P: R. Mertens, T. Schonfelder, S. Handt et al. // Blood Purif. 1998; - Vol.16. -№ 6. -P: 341 - 348-:

86. Mignani V. Successful: MARS treatment, in severe cholestatic patients with acute on chronic liver failure / V. Mignani, C. D: Campli, R. Gaspari, G. Stifano // Arif. Organs. 2003. - 23. -P. 565-569.

87. Mitzner S: R. Albumin- dialysis: an update // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2007. - 16. - P: 589-595.

88. Mitzner S. R. Albumin regeneration in liver support-comparison of different methods / S. R. Mitzner, J: Stange, S: Klammt, R. Schmidt // Ther. Apher. Dial. 2006. - 10: - P:108-l 17.

89. Mitzner S. R. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculating system for critically ill patients with liver failure/ S.R. Mitzner, J. Stange, S. Klammt et al.// J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - 12 (Suppl. 17). - P. 75-82.

90. Mitzner S. R. A new procedure for the removal of protein bound drugs and toxins / S.R. Mitzner, J. Stange, W. Ramlow // ASAIO J. 1993. - 39. - P. 621-625.

91. Mitzner S. R. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial / S. R. Mitzner, J. Stange, S. Klammt et al. // Liver Transpl. 2000. - Vol. 6. - P. 276-286.

92. Mullhaupt B. First clinical experience with Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) in six patients with severe acute on chronic liver failure / B. Mullhaupt, G. A. Kullak-Ublick, P. Ambuhl et al. // Liver. 2002. - 22 (Suppl. 2). - P. 59-62.

93. Nalesso F. Albumin dialysis and plasma filtration adsorption dialysis system/ F. Nalesso, A. Brendolan, C. Crepaldi et al.// Contrib: Nephrol. 2007. - 156: - P. 411-418.

94. Okamoto K. Prolonged artificial liver support in a child with fulminant hepatic failure / K. Okamoto, M. Kurose, Y. Ikuta et al. // ASAIOlJ. 1996. - Vol. 42. - № 3. - P. 233-235.

95. Papatheodoridis G. V. MELD vs Child-Pugh and creatinine-modified Child-Pugh score for predicting survival in patients with decompensates cirrhosis / G. V. Papatheodoridis, E. Cholongitas,

96. E. Dimitriadou et al.// World J Gastroenterol.-20 05. 11.- P: 3099-3114.

97. PoordadF. F. Review article the burden-of hepatic encephalopathy /

98. F. F. Poordad// Aliment. Pharmacol. Ther. 2007.- Suppl. 1.— P. 3-9.

99. Reis J. Bioartificial liver/ J. Reis // Acta Med. Port. 1998. Vol': 11.-№ 4.-P. 359-363.

100. Riordan S. M. Acute liver failure: targeted artificial and hepatocyte-based support of liver regeneration and reversal of multiorgan failure/ S.M. Riordan, R. Williams // J. Hepatol. 2000. -Vol. 32. (1 Suppl). - P. 63-76.

101. Saliba F. The Molecular Adsorbent Recycling System (MARS) in the intensive care unit: a rescue therapy for patients with hepatic failure / F. Saliba // Crit. Care. 2006. - 10. - P. 118-124.

102. Saliba F. Albumin dialysis using MARS system in the treatment of patients with end-stage liver disease and renal failure / F. Saliba, P. Ichar, M!. Belnard // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44. - № 2. - P. 68.

103. Schiodt F. V. Etiology and outcome for 295 patients with acute liver failure in the United States / F. V. Schiodt, E. Atillasoy, A. O. Syakil et al. // Liver Transpl. Surg. 1999. - Vol. 5. - P. 29-34.

104. Sen S. Emerging indications for albumin dialysis/ S. Sen, R. Williams, R. Jalan // Am; J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100. -№2.-P. 468-475.

105. Shakil A. O: Acute liver failure: Clinical features, outcome analysis, and* applicability of prognostic criteria / A. O. Shakil, D. Kramer, G. V. Mazariegos et al. // Liver Transpl. 2000. - Vol. 6. - P: 163169.

106. Shakil A. O. Fulminant hepatic failure/ A. O. Shakil, G. V. Mazariegos, D. J. Kramer I I Surg. Clin. North. Am. 1999. -Vol. 79. — № l.-P. 77-108.

107. Sherlock Sh. Diseases of the liver and biliary/ Sh. Sherlock, Y. Pooley// System Blackwell Science. — 10th edition. 714.-P! 196.

108. Stange J. Liver Support by Extracorporeal Blood Purification: A Clinical Observation / J. Stange, S: Mitzner, S. Klammt, J. Freytag // Liver Transpl: Vol. 6/ - № 5. - 2000. - P: 603-613.

109. Stange J. A carrier-mediated^ transport of toxins in a hybrid membrane. Safety barrier between' a patient's blood and a bioartificial liver/ J. Stange, S. R: Mitzner // Int. J. Artificial. Organs. Vol. 19. - 1996. - P. 677-691.

110. Stange J. Dialysis against a recycled albumin solution enables the removal of albumin bound toxins / Stange J., Ramlow W., Mitzner S. et. al. // Artif. Organs. 1993. - 17. - P. 809-813.

111. Tan H. K. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) / H. K. Tan // Ann. Acad: Med. Singapore. 2004. - 33. - P. 329335.

112. Tripodi A. Acquired .Coagulation Disorders: Revisited Using Global , Coagulation / A. Tripodi, V, Chantarangkul, P. M. Mannucci // Anticoagulation Testing. Br. J: Haematol: 2009; - 147. - P. 77-82.

113. Williams, RL Liver failure / Williams R. Edihburgh : Cambridge; 1986:.-P: 230.