Патогенетическая экстракорпоральная терапия в комплексном лечении острой печеночной недостаточности у взрослых пациентов после операций на сердце и сосудах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Комардина Екатерина Викторовна

• Комардина Екатерина Викторовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Комардина Екатерина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология печеночной недостаточности

1.2. Патогенез острой печеночной недостаточности

1.2.1. Печеночная энцефалопатия

1.2.2. Синдром системной воспалительной реакции и острая печеночная недостаточность

1.2.3. Гепаторенальный синдром

1.2.4. Коагулопатия

1.2.5. Гепатопульмональный синдром

1.2.6. Септический гепатит

1.2.7. Ишемический гепатит

1.3. Методы экстракорпоральной гемокоррекции, применяемые при острой печеночной недостаточности

1.3.1. Введение

1.3.2. Биоискусственная заместительная печеночная терапия

1.3.3. Искусственная заместительная печеночная терапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Объем работы и дизайн исследования

2.2. Характеристика больных, включенных в исследование

2.3. Характеристика экстракорпоральной процедуры

2.4. Протокол исследования

2.5. Статистические методы, использованные для обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка безопасности фракционной плазмосепарации и адсорбции

3.2. Клиническая эффективность фракционной плазмосепарации и адсорбции

3.3. Динамика лабораторных показателей до и после фракционной плазмосепарации и адсорбции

3.5. Исходы лечения пациентов с острой печеночной недостаточностью

3.5. Клиническое наблюдение

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая экстракорпоральная терапия в комплексном лечении острой печеночной недостаточности у взрослых пациентов после операций на сердце и сосудах»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Острая печеночная недостаточность (ОпН) — достаточно редкая патология, общая частота которой составляет 1-6 случаев на миллион населения ежегодно [1]. После операций на сердце и сосудах ОпН в большинстве случаев развивается в рамках синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) и сепсиса. Частота развития СПОН у взрослых больных после сердечно-сосудистых операций в условиях искусственного кровообращения (ИК) относительно невысока и составляет по данным разных авторов от 2,2 до 11% [2], однако сопровождается летальностью до 61,2% [3], а присоединение ОпН повышает ее до 90% [4]. В НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева в течение длительного времени частота развития СПОН после операций с ИК у взрослых пациентов остается постоянной, составляя 3,2-3,5%, а летальность при этом колеблется в пределах 37-45%, не имея тенденции к снижению в течение полутора десятилетий [2, 5].

Среди этиологических факторов ОпН выделяют несколько групп: лекарственное повреждение, вирусные гепатиты, иммунологические и метаболические нарушения, сосудистую патологию, сепсис и септический шок [6]. В целом в популяции наиболее частые причины ОпН в Европе и США — передозировка парацетамола, вирусный гепатит В и лекарственное повреждение [1]. Среди пациентов ОРИТ ранняя печеночная дисфункция (гипербилирубинемия в первые 48 ч с момента поступления) наблюдается в 11% случаев и сопровождается увеличением времени пребывания в ОРИТ и ростом госпитальной летальности с 16,4% до 30,4% [7].

Общая частота послеоперационной гипербилирубинемии у пациентов, перенесших оперативное вмешательство с ИК выше, чем в целом в популяции и достигает 25% [8]. Это обусловлено рядом причин, среди которых повышение

давления в правом предсердии и сердечная недостаточность до операции, применение непульсирующего кровотока, перенесенная гипотензия и гипоксемия, синдром низкого сердечного выброса (СВ), нарушение барьерной функции кишечного эпителия, массивные гемотрансфузии, микроэмболия, гемолиз [9]. Частота гипербилирубинемии после кардиохирургических вмешательств составляет 36,2% после пластики/протезирования клапанов, 34,1% при одновременном вмешательстве на клапанах и коронарных артериях, 23,1% при коррекции врожденных пороков сердца (ВПС) и 12,7% при выполнении аортокоронарного шунтирования (АКШ). Послеоперационная

гипербилирубинемия ассоциирована с увеличением продолжительности инотропной поддержки, ИВЛ, длительности пребывания в ОРИТ и в стационаре в целом, летальности [8].

В кардиохирургической клинике ОпН преимущественно представлена двумя формами: ишемическим гепатитом (ИГ) в рамках СПОН и септической ОпН. Частота ИГ составляет около 1,1%, однако летальность в данной группе пациентов неизменно высока и достигает 65% [10]. При невысокой частоте сепсиса в популяции кардиохирургических пациентов (0,38-2%), его клинические последствия также обусловливают рост летальности, продолжительности пребывания в ОРИТ и стоимости лечения [11].

Благодаря совершенствованию подходов к терапии выживаемость при ОпН среди всех пациентов ОРИТ возросла с 17% в 1973-78 годы до 48% в период 2004-2008 годы, а при выполнении трансплантации печени (ТП) — с 56 до 86%, соответственно [4]. Своевременная диагностика позволила также снизить тяжесть ОпН при выявлении: число пациентов с внутричерепной гипертензией снизилось с 76 до 20%, а летальность в данной наиболее тяжелой группе пациентов — с 95 до 55% [4]. Однако летальность при ОпН по-прежнему остается высокой и в ряде случаев достигает 90%, в первую очередь, по причине редкости, тяжести и гетерогенности данного синдрома.

Современная комплексная терапия ОпН включает в себя коррекцию следующих клинических синдромов: отека головного мозга и внутричерепной

гипертензии (медикаментозная седация, противосудорожная терапия, применение осмотических диуретиков, умеренная гипотермия, гипервентиляция, портокавальное шунтирование), коагулопатии (внутривенное введение ингибиторов протонной помпы и витамина К, трансфузии свежезамороженной плазмы (СЗП), тромбоцитов или рекомбинантного фактора VII при кровотечении или перед инвазивными вмешательствами), почечной дисфункции (коррекция гиповолемии, отмена нефротоксичных препаратов, поддержание среднего АД выше 75 мм рт. ст. путем инфузии вазопрессорных препаратов, при наличии асцита — мониторинг внутрибрюшного давления и лапарацентез при уровне последнего выше 20 мм рт. ст., заместительная почечная терапия по показаниям), респираторной дисфункции (ИВЛ в режиме нормокапнии), нестабильной гемодинамики (коррекция гиповолемии, инфузия вазопрессорных препаратов, гидрокортизон), нарушений углеводного обмена и белково-энергетического дефицита [4]. Несмотря на прогресс методов консервативной терапии ОпН, важную роль в комплексной интенсивной терапии играют методы экстракорпоральной геморрекции.

В настоящее время существуют две группы экстракорпоральных методов поддержки функций печени: системы, включающие в себя биологические субстанции (человеческие или полученные от животных гепатоциты) и так называемые искусственные методики заместительной печеночной терапии (ЗпТ).

Экстракорпоральные методы, основанные на перфузии крови пациента через экзогенные гепатоциты, в настоящее время не получили широкого распространения по причине их технической сложности и стоимости. В клинической практике используется биоискусственный модуль ELAD, содержащий до 440 г живых клеток С3А гепатобластомы человека и предполагающий выполнение продленной ЗпТ [12].

Современные искусственные методики ЗпТ включают в себя высокообъемный плазмаферез, альбуминовый диализ (однопроходный альбуминовый диализ — СПАД-терапия; молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система — МАРС-терапия) и методы, сочетающие

плазмосепарацию и адсорбцию (фракционная плазмосепарация и адсорбция (ФПСА) — Прометеус-терапия).

Эффективность методов экстракорпоральной гемокоррекции при ОпН определяется способностью элиминации связанных с альбумином гидрофобных субстанций и водорастворимых соединений, что позволяет ограничить объем повреждения гепатоцитов и обеспечить время для восстановления функций органа или выполнения ТП.

В настоящее время ключевую роль в развитии эндотоксемии при ОпН отводят гидрофобным субстанциям, которые циркулируют в крови в связанном с альбумином виде. К ним относят неконъюгированный билирубин, желчные кислоты, жирные кислоты со средней длиной цепи, эндогенные бензодиазепины и т.п. [13]. Эффективность метода ЗпТ прежде всего определяется степенью элиминации гидрофобных токсических субстанций.

Принцип ФПСА — отделение плазмы от клеточного компонента крови на фильтре, проницаемом для молекул размером до 250 кДа, в том числе, для альбумина, факторов свертывания и фибриногена, и дальнейшая регенерация плазмы пациента при последовательном прохождении адсорберов с ионообменной и нейтральной смолой. Удаление водорастворимых низкомолекулярных соединений обеспечивается прохождением крови пациента через гемофильтр или диализатор. Данная методика наиболее эффективна для элиминации неконъюгированного билирубина и желчных кислот [14, 15]. Кроме того, смола имеет высокое сродство и большую сорбционную емкость для большинства воспалительных медиаторов и цитокинов [16], роль которых высока в развитии септической ОпН. Преимущество прохождения через адсорбер не цельной крови, а плазмы в том, что невысокая скорость плазмотока позволяет увеличить время контакта с сорбционной поверхностью. Другим преимуществом использования плазмы является возможность избежать проблем, связанных с отсутствием биосовместимого покрытия (матрикса) смолы.

По данным литературы, выживаемость больных с ОпН на фоне применения ФПСА варьирует от 41,6 до 44% и достигает 66% при условии проведения

множественных процедур (по 8-11 процедур у каждого пациента) [17, 18], а при включении в комплексную терапию ортотопической ТП составляет 48-53,8% [19].

Влияние экстракорпоральных методов гемокоррекции на выживаемость при ОпН неоднозначно [20]. По результатам многоцентрового проспективного исследования HELIOS, у 145 больных с острой печеночной дисфункцией на фоне хронической печеночной недостаточности (ОпН-на-ХпН), получавших от 8 до 10 процедур ФПСА, повышение общей выживаемости не было статистически значимым, однако, в подгруппе наиболее тяжелых пациентов — больных с гепаторенальным синдромом I типа и оценкой по шкале MELD более 30 баллов — был выявлен статистически значимый рост выживаемости [18]. Учитывая такие результаты, по нашему мнению, целесообразна дифференцированная оценка эффективности экстракорпоральной терапии, в том числе, ее влияния на выживаемость в отдельных подгруппах пациентов. В доступной отечественной и зарубежной литературе существуют лишь единичные исследования, определяющие эффективность и безопасность применения ФПСА у взрослых пациентов с ОпН после операций на сердце и сосудах.

В связи с вышеизложенным, представляется актуальной необходимость изучения безопасности и эффективности метода ФПСА у взрослых больных с изолированной ОпН или ОпН в составе СПОН после реконструктивных операций на сердце и магистральных сосудах.

Цель исследования

Научное обоснование безопасности и эффективности применения метода фракционной плазмосепарации и адсорбции (Прометеус-терапии) в составе комплексной интенсивной терапии острой печеночной недостаточности у взрослых больных после хирургической коррекции заболеваний сердца и магистральных сосудов.

Задачи исследования

1. Оценить безопасность применения фракционной плазмосепарации и адсорбции у взрослых больных с изолированной ОпН или ОпН в составе СПОН после кардиохирургических операций.

2. Изучить влияние ФПСА на степень тяжести и динамику печеночной энцефалопатии, а также гемодинамические показатели.

3. Определить степень элиминации гидрофобных и водорастворимых токсических субстанций в ходе применения фракционной плазмосепарации и адсорбции у взрослых больных после операций на сердце и сосудах.

4. Изучить влияние ФПСА на синтетическую функцию печени.

5. Оценить выживаемость взрослых пациентов с изолированной ОпН или ОпН в составе СПОН после кардиохирургических операций на фоне включения в комплексную интенсивную терапию фракционной плазмосепарации и адсорбции.

6. Определить показания к применению ФПСА у критически тяжелых больных с изолированной ОпН или ОпН в составе СПОН после операций на сердце и сосудах.

Научная новизна

Впервые метод фракционной плазмосепарации и адсорбции применен в комплексной интенсивной терапии у взрослых пациентов после кардиохирургических вмешательств.

Теоретическая и практическая значимость

В исследовании выполнен анализ прогностического значения исходных показателей тяжести состояния у исследуемого контингента больных. Разработан и представлен алгоритм применения ФПСА у пациентов после операций на сердце и сосудах. Эти результаты представляют несомненную практическую ценность, и дальнейшие исследования в этой области на большой когорте больных могут позволить оптимизировать критерии отбора для применения ФПСА в кардиохирургической практике. Показано практическое значение ряда клинико-лабораторных параметров, произведена статистическая оценка достоверности полученных результатов. Большое внимание автором уделено непосредственным и среднесрочным результатам применения заместительной печеночной терапии, показана значимая эффективность и безопасность ФПСА.

Положения, выносимые на защиту

Включение в комплексную интенсивную терапию процедур ФПСА у пациентов с изолированной ОпН и ОпН в составе СПОН не приводит к ухудшению параметров гемодинамики, развитию аллергических реакций, тяжелых геморрагических осложнений, а также не сопровождается высокой частотой развития тромбозов, что позволяется считать данную методику безопасной у пациентов с ОпН после кардиохирургических вмешательств.

Отсутствие значимых изменений уровней антитромбина и псевдохолинэстеразы на фоне выполнения фракционной плазмосепарации и адсорбции позволяет исключить негативное влияние данного метода заместительной печеночной терапии на синтетическую функцию печени.

Проведение Прометеус-терапии у взрослых больных с ОпН после операций на сердце и сосудах способствует снижению степени тяжести печеночной

энцефалопатии (ПЭ) и повышению уровня бодрствования, что подтверждается ростом балльной оценки по шкале West Haven и шкале комы Глазго.

Выполнение ФПСА у пациентов с ОпН после кардиохирургических вмешательств оказывает положительное влияние на показатели гемодинамики, сопровождается ростом среднего АД на фоне применения неизменных доз инотропной и вазопрессорной поддержки.

Фракционная плазмосепарация и адсорбция обеспечивает эффективную элиминацию гидрофобных токсинов.

Значимое снижение сывороточных концентраций креатинина и мочевины в ходе ФПСА позволяет рекомендовать данную методику у кардиохирургических пациентов с гепаторенальным синдромом.

Применение ФПСА в комплексе интенсивной терапии значимо повышает выживаемость взрослых пациентов с изолированной ОпН и ОпН в составе СПОН после кардиохирургических вмешательств по сравнению с изолированным использованием консервативной терапии.

Показаниями к включению фракционной плазмосепарации и адсорбции в комплексную интенсивную терапию кардиохирургических больных с ОпН являются сывороточная концентрация общего билирубина более 120 мкмоль/л, клинически выраженная ПЭ (3 балла по шкале West Haven), оценка по шкале MELD 40 баллов и по шкале SOFA 15 и более баллов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность выводов, полученных в результате исследования, подтверждается использованием соответствующей методологии, изучением достаточного объема научной литературы, а также оперированием эмпирическими данными, собранными в процессе работы над диссертационным исследованием.

Полученные результаты представлены и обсуждены на Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2013); Научно-практической

конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии» (Москва, 2013); Девятой международной конференции «Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии» (Москва, 2014); Совместном симпозиуме НЦССХ им. Бакулева (РФ) и Госпиталя Дж.Хопкинса (США) «Критические состояния в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2014); The 26th Annual Meeting of the ASCVTS (Moscow, 2018). Диссертация апробирована на объединенной научной конференции отделения гравитационной хирургии крови и эндоскопии с дневным стационаром нефрологического профиля, отделения реанимации и интенсивной терапии для взрослых больных, группы клинической микробиологии (бактериологии) и антимикробной терапии диагностической лаборатории отдела клинической и производственной трансфузиологии с диагностической лабораторией ФГБУ, лаборатории гематологии, отделения анестезиологии-реанимации, отделения реконструктивной хирургии и корня аорты, отделения кардиомиопатий, отделения кардиологии приобретенных пороков сердца ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» (Москва, 11 января 2021 года). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 7 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ, 2 статьи в зарубежной печати, а также 5 тезисов.

Объем и структура диссертации

Диссертация содержит введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение полученных результатов, их обсуждение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и список литературы. Диссертация иллюстрирована 18 рисунками и 29 таблицами. Библиография включает 211 источников, из которых 15 отечественных и 196 зарубежных. Материал исследования изложен на 173 страницах.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология печеночной недостаточности

Печеночная недостаточность — клинический синдром, причиной которого служит массивное гепатоцеллюлярное повреждение с развитием острой дисфункции органа [21]. В зависимости от исходного наличия патологии печени выделяют ОпН, ОпН на фоне хронической печеночной недостаточности (ОпН-на-ХпН), так называемую, «acute-on-chronic liver failure» и декомпенсацию хронического заболевания печени.

Согласно классическому определению O'Grady, основным критерием ОпН служит развитие ПЭ в сроки до 6 месяцев с момента развития симптомов печеночной дисфункции [22]. В доступной литературе встречается до 40 различных определений ОпН. По результатам одного из современных обзоров литературы предложено следующее унифицированное определение: ОпН характеризуется отсутствием любого исходного заболевания печени, а также наличием коагулопатии (МНО более 1,5) и ПЭ любой степени тяжести, развившейся не позже 8 недель с момента появления желтухи, критерием которой служит билирубинемия свыше 50 мкмоль/л [23].

В 2013 году по результатам крупного проспективного обсервационного исследования CANONIC были верифицированы критерии ОпН-на-ХпН: 1.ОпН-на-ХпН — не декомпенсация цирроза, но динамичный синдром, не исключающий возврата к удовлетворительному состоянию, но и способный привести к летальному исходу от СПОН; 2.Провоцирующий фактор (инфекция, кровотечение, алкоголизм) присутствует лишь у 50% пациентов и не служит предиктором исхода, а потому не является обязательным критерием диагноза; 3.ОпН-на-ХпН ассоциирована с синдромом системной воспалительной реакции (ССВР), особенно в отсутствие осложнений цирроза в анамнезе [24].

ОпН — достаточно редкая патология, ее общая частота составляет 1-6 случаев на миллион населения ежегодно [1].

Причиной развития ОпН может служить [6]:

1. Инфекция (вирусный гепатит: HBV, HAV, HEV, HBV+HCV, CMV, EBV, HSV; сепсис и септический шок).

2. Интоксикация (случайная и преднамеренная интоксикация лекарственными препаратами, идиосинкразия).

3. Иммунопатология (аутоиммунные заболевания, реакция трансплантат против хозяина).

4. Метаболическое расстройство (гемохроматоз, дефицит а1-антитрипсина, болезнь Вильсона-Коновалова).

5. Нарушение кровообращения (ишемия, венозное полнокровие, синдром Бадда-Киари, тромбоз, тромбоэмболия).

6. Беременность (HELLP-синдром).

Наиболее частые причины ОпН в Европе и США — передозировка парацетамола, вирусный гепатит В и лекарственное повреждение печени [1]. Около 20% случаев ОпН у взрослых имеют неустановленную этиологию [25].

Следует разграничивать дозозависимое лекарственное повреждение печени и идиосинкразию. Классическим примером дозозависимого повреждения служит острый гепатоцеллюлярный некроз при интоксикации парацетамолом. Идиосинкразия представляет собой иммунно-обусловленную

гиперчувствительность или специфическую метаболическую реакцию, в ходе которых наблюдаются ФНО-ассоциированный апоптоз, ингибирование митохондриальных функций, формирование неоантигенов [26], а также образование антител [27]. Повреждение печени при идиосинкразии имеет латентный период до 1 года с момента начала терапии препаратом. Лекарственная этиология ОпН, кроме случаев интоксикации парацетамолом, представляет собой диагноз исключения [28].

Следует отметить, что этиология печеночной недостаточности — важнейшая детерминанта прогноза: частота спонтанной регенерации печени у пациентов с ОпН вследствие интоксикации парацетамолом или при гепатите А

составляет 60%, тогда как при лекарственном поражении, гепатите В и неясной этиологии — не превышает 25% [29].

Специфической причиной ОпН в кардиохирургической клинике является ИГ, при развитии которого летальность достигает 65% [10]. Кроме того, кардиохирургические вмешательства нередко сопровождаются развитием гипербилирубинемии, частота которой в раннем послеоперационном периоде по разным данным составляет от 10 до 40% [8, 30]. Таким образом, одной из значимых проблем остается установление этиологии ОпН.

1.2. Патогенез острой печеночной недостаточности

Острое гепатоцеллюлярное повреждение, будь оно токсической, иммунной, вирусной, метаболической или ишемической этиологии, неизменно проявляется развитием апоптоза и некроза гепатоцитов со снижением объема функционирующей паренхимы органа.

Возникшая функциональная недостаточность печеночной паренхимы приводит к нарушению метаболизма белков, жиров и углеводов, пигментного обмена и желчеобразования, иммунного гомеостаза, а также синтеза факторов коагуляционного каскада. Столь всеобъемлющая дисфункция сопровождается множественными клиническими проявлениями, наиболее ярким из которых является синдром эндогенной интоксикации.

В настоящее время ключевую роль в развитии эндотоксемии при ОпН отводят гидрофобным субстанциям, которые циркулируют в крови в связанном с альбумином виде. К ним относят неконъюгированный билирубин, желчные кислоты, жирные кислоты со средней длиной цепи, эндогенные бензодиазепины и т.п. Около 96% билирубина (молярная масса 584 г/моль) в крови человека представлено неполярным нерастворимым неконъюгированным билирубином, образующим комплексы с альбумином. Гидрофобный, липофильный неконъюгированный билирубин токсичен: легко растворяясь в липидах мембран

клеток и проникая вследствие этого в митохондрии, он разобщает клеточное дыхание и окислительное фосфорилирование, а также нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Если концентрация билирубина в плазме превышает уровень насыщения высокоаффинных участков альбумина (20-25 мг/100 мл), он проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и способен индуцировать развитие токсической энцефалопатии с преимущественным поражением базальных ядер головного мозга. Большинство желчных кислот амфифильны; образуя мицеллы с липидами пищи, они способны становиться водорастворимыми, а наличие гидрофобного участка обусловливает потенциальную токсичность свободных желчных кислот — детергентное действие на клеточные мембраны, в том числе, и мембраны митохондрий. С помощью жидкостной хроматографии и масс-спектроскопии в крови пациентов с ОпН выделено и идентифицировано от 4 до 12 фракций эндогенных бензодиазепинов, уровень которых коррелирует со степенью тяжести ПЭ [31], однако одновременно показано отсутствие повышения уровня эндогенных бензодиазепинов в ликворе [32]. Вероятно, эндогенные бензодиазепины играют роль в патогенезе ПЭ, но не полностью обусловливают развитие нейропсихических симптомов. Повышенная проницаемость ГЭБ, отчасти обусловленная персистированием гипераммониемии, сопровождается ростом в ткани головного мозга концентрации ароматических аминокислот, в частности триптофана, и синтезом ряда «ложных» нейротрансмиттеров, а также серотонина.

В норме вышеупомянутые гидрофобные вещества в комплексе с белком транспортируются к гепатоциту, который осуществляет захват этих субстанций с последующим метаболизмом в водорастворимую фракцию и/или выделением с желчью. Дефицит альбумина, избыток конкурирующих лигандов, повреждение систем детоксикации и экскреции приводят к накоплению в русле «загруженного» эндогенного альбумина, прочно связанного с неконъюгированным билирубином, что препятствует выходу токсинов из тканей в сосудистое русло и усугубляет эндогенную интоксикацию. Аналогичное повышение фракций окисленного альбумина и снижение его связывающей способности наблюдается при сепсисе

[33]. Таким образом, нарушение функционирования транспортных белков — важнейшая составляющая патогенеза ОпН, ассоциированная с прогнозом. Для нарушений белкового обмена при ОпН характерно также преобладание в циркуляции ароматических аминокислот над аминокислотами с разветвленной цепью.

В условиях катаболизма, характерного для ОпН, энергетические потребности покрываются за счет внутриклеточных жиров [34], однако липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и холестерол необходимы для регенерации гепатоцитов [35], поэтому нередкий при ОпН низкий уровень ЛПВП коррелирует с ростом АЛТ и меньшей вероятностью спонтанной ремиссии [36]. Нарушения углеводного обмена, и прежде всего, глюконеогенеза, при ОпН нередко проявляются гипогликемией.

1.2.1. Печеночная энцефалопатия

Вероятно, специфической эндогенной интоксикацией следует считать и ПЭ. Последняя представляет собой потенциально обратимый нейропсихический синдром, развивающийся на фоне печеночно-клеточной дисфункции и порто-системного шунтирования венозной крови [37]. Степень тяжести энцефалопатии коррелирует с прогнозом и учитывается при классификации ОпН. Согласно King's College criteria, на основе сроков присоединения энцефалопатии с момента выявления гипербилирубинемии ОпН разделяют на фульминантную (менее 7 суток), острую (8-28 суток) и подострую (5-12 недель) [38]. Существует несколько теорий патогенеза ПЭ, так или иначе связанных с нарушениями печеночного метаболизма и детоксикации.

Согласно теории «ложных» нейротрансмиттеров, повышенный катаболизм белка и снижение сывороточной концентрации аминокислот с разветвленной цепью способствует пассажу в паренхиму головного мозга ароматических аминокислот — предшественников «ложных» трансмиттеров. В результате

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Комардина Екатерина Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bernal, W. Acute liver failure / W. Bernal, G. Auzinger, A. Dhawan, J. Wendon // The Lancet. - 2010. - Vol. 376, № 9736. - Р. 190-201.

2. Рыбка, М.М. Органная дисфункция и синдром полиорганной недостаточности после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис... докт. мед. наук.: 14.01.20 / Рыбка Михаил Михайлович. - М., - 2016. - 3 с.

3. Бабаев, М.А. Синдром полиорганной недостаточности после сердечно-сосудистых операций в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. докт. мед. наук.: 14.01.20; 14.01.26 / Бабаев Максим Александрович. - М., - 2011. - 5 с.

4. Bernal, W. Lessons from look-back in acute liver failure? A single centre experience of 3300 patients / W. Bernal, A. Hyyrylainen, A. Gera, V. Audimoolam, M. McPhail, G. Auzinger, M. Rela, N. Heaton, J. O'Grady, J. Wendon, R. Williams // Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 59, № 1. - P.74-80.

5. Григорьянц, Р.Г. Заместительная почечная терапия в периоперационном периоде у критически тяжелых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов: автореф. дис. докт. мед. наук.: 14.00.37 / Григорьянц Рачик Гагикович. - М., - 2002. - 12 с.

6. Altinbas, А. Acute liver failure / A. Altinbas, L.P. Bechmann, H. Akkiz, G. Gerken, A. Canbay // Hepatology. A clinical textbook, sixth edition / S. Mauss (ed). - Flying Publisher. - 2015. - Р. 636.

7. Kramer, L. Incidence and prognosis of early hepatic dysfunction in critically ill patients - A prospective multicenter study // L. Kramer, B. Jordan, W. Druml, P. Bauer, P. Metnitz; Austrian Epidemiologic Study on Intensive Care, ASDI Study Group // Critical Care Medicine. - 2007. - Vol. 35, № 4. - P.1099-e7.

8. Sharma, P. Hyperbilirubinemia after cardiac surgery: An observational study / P. Sharma, C. Ananthanarayanan, N. Vaidhya, A. Malhotra, K. Shah,

R. Sharma // Asian Cardiovascular and Thoracic Annals. - 2015. - Vol. 23, № 9. - P. 1039-1043.

9. Соколова, О.В. Нарушение функции и структуры печени при синдроме полиорганной недостаточности у кардиохирургических больных / О.В. Соколова // Вестник НМХЦ им. Н.И.Пирогова. - 2012. - № 2. - С. 127-132.

10. Raman, J. Severe ischemic early liver injury after cardiac surgery / J. Raman, K. Kochi, H. Morimatsu, B. Buxton, R. Bellomo // The Annals of Thoracic Surgery. - 2002. - Vol. 74, № 5. - P. 1601-1606.

11. Oliveira, D. Aspirin resistance: fact or fiction? / D. Oliveira, R. Silva, D. Silva, V. Lima // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2010. - Vol. 95, № 3. - P. 91-94.

12. Thompson, J. Extracorporeal cellular therapy (ELAD) in severe alcoholic hepatitis: A multinational, prospective, controlled, randomized trial / J. Thompson, N. Jones, A. Al-Khafaji, S. Malik, D. Reich, S. Munoz, R. MacNicholas, T. Hassanein, L. Teperman, L. Stein, A. Duarte-Rojo, R. Malik, T. Adhami, S. Asrani, N. Shah, P. Gaglio, A. Duddempudi, B. Borg, R. Jalan, R. Brown, H. Patton, R. Satoskar, S. Rossi, A. Parikh, A. ElSharkawy, P. Mantry, L. Sher, D. Wolf, M. Hart, C. Landis, A. Wigg, S. Habib, G. McCaughan, S. Colquhoun, A. Henry, P. Bedard, L. Landeen, M. Millis, R. Ashley, W. Frank, A. Henry, J. Stange, R. Subramanian; VTI-208 Study Group // Liver Transplantation. - 2018. - Vol. 24, № 3. - P. 380-393.

13. Leckie, P. Extracorporeal Liver Support / P. Leckie, A. Davenport, R. Jalan // Blood Purification. - 2012. - Vol. 34, № 2. - P. 158-163.

14. Krisper, P. In vivo quantification of liver dialysis: comparison of albumin dialysis and fractionated plasma separation / P. Krisper, B. Haditsch, R. Stauber, A. Jung, V. Stadlbauer, M. Trauner, H. Holzer, D. Schneditz // Journal of Hepatology. - 2005. - Vol. 43, № 3. - P. 451-457.

15. Stadlbauer, V. Removal of bile acids by two different extracorporeal liver support systems in acute-on-chronic liver failure / V. Stadlbauer, P. Krisper, U.

Beuers, B. Haditsch, D. Schneditz, A. Jung, C. Putz-Bankuti, H. Holzer, M. Trauner, R. Stauber // ASAIO Journal. - 2007. - Vol. 53, № 2. - P. 187-193.

16. Levin, N. RRI's 11th International Conference on Dialysis, Advances in CKD 2009, emphasizes new developments in both technology and process / N. Levin, P. Kotanko, C. Ronco // Blood Purification. - 2009. - Vol. 27, № 1. - P. 5.

17. Grodzicki, M. Results of treatment of acute liver failure patients with use of the prometheus FPSA system / M. Grodzicki, M. Kotulski, D. Leonowicz, K. Zieniewicz, M. Krawczyk // Transplantation Proceedings. - 2009. - Vol. 41, № 8. -P. 3079-3081.

18. Kribben, A. Effects of fractionated plasma separation and adsorption on survival in patients with acute-on-chronic liver failure / A. Kribben, G. Gerken, S. Haag, S. Herget-Rosenthal, U. Treichel, C. Betz, C. Sarrazin, E. Hoste, H. Van Vlierberghe, A. Escorsell, C. Hafer, O. Schreiner, P. Galle, E. Mancini, P. Caraceni, C. Karvellas, H. Salmhofer, M. Knotek, P. Gines, J. Kozik-Jaromin, K. Rifai; HELIOS Study Group // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, № 4. - P. 782-789.

19. §enturk, E. The treatment of acute liver failure with fractionated plasma separation and adsorption system: Experience in 85 applications / E. Senturk, F. Esen, P. Ozcan, K. Rifai, B. Pinarba§i, N. Cakar, L. Telci // Journal of clinical apheresis. - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 195-201.

20. El Banayosy, A. First use of the Molecular Adsorbent Recirculating System technique on patients with hypoxic liver failure after cardiogenic shock / A. El Banayosy, L. Kizner, V. Schueler, S. Bergmeier, D. Cobaugh, R. Koerfer // ASAIO Journal. - 2004. - Vol. 50, № 4. - P. 332-337.

21. O'Grady, J. Acute liver failure / J. O'Grady // Postgraduate Medical Journal. - 2005. - Vol. 81, № 953. - P. 148-154.

22. O'Grady, J. Classification of acute liver failure / J. O'Grady, R. Williams // The Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 8873. - P. 743.

23. Wlodzimirow, K. Systematic review: acute liver failure - one disease, more than 40 definitions / K. Wlodzimirow, S. Eslami, A. Abu-Hanna, M.

Nieuwoudt, R. Chamuleau // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2012. -Vol. 35, № 11. - P. 1245-1256.

24. Moreau, R. Acute-on-Chronic Liver Failure: Recent Concepts / R. Moreau, R. Jalan, V. Arroyo // Journal of clinical and experimental hepatology. -2015. - Vol. 5, № 1. - P. 81-85.

25. Hadem, J. Etiologies and Outcomes of Acute Liver Failure in Germany / J. Hadem, F. Tacke, T. Bruns, J. Langgartner, P. Strnad, G. Denk, P. Fikatas, M. Manns, W. Hofmann, G. Gerken, F. Grünhage, A. Umgelter, C. Trautwein, A. Canbay; Acute Liver Failure Study Group Germany // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2012. - Vol. 10, № 6. - P. 664-669.

26. Hussaini, S. Idiosyncratic drug-induced liver injury: an update on the 2007 overview / S. Hussaini, E. Farrington // Expert Opinion on Drug Safety. -2013. - Vol. 13, № 1. - P. 67-81.

27. Metushi, I. Detection of anti-isoniazid and anti-cytochrome P450 antibodies in patients with isoniazid-induced liver failure / I. Metushi, C. Sanders; Acute Liver Study Group, W. Lee, J. Uetrecht // Hepatology. - 2014. - Vol. 59, № 3. - P. 1084-1093.

28. Amathieu, R. Severe toxic acute liver failure: etiology and treatment / R. Amathieu, E. Levesque, J. Merle, M. Chemit, C. Costentin, P. Compagnon, G. Dhonneur // Annales francaises d'aneathesie et de reanimation. - 2013. - Vol. 32, № 6. - P. 416-421.

29. Lee, W. Acute liver failure: Summary of a workshop / W. Lee, R. Squires, S. Nyberg, E. Doo, J. Hoofnagle // Hepatology. - 2007. - Vol. 47, № 4. - P. 1401-1415.

30. Farag, M. Hyperbilirubinaemia after cardiac surgery: the point of no return / M. Farag, G. Veres, G. Szabo, A. Ruhparwar, M. Karck, R. Arif // ESC Heart Failure. - 2019. - Vol. 6, № 4. - P. 694-700.

31. Basile, A. Relationship between plasma benzodiazepine receptor ligand concentrations and severity of hepatic encephalopathy / A. Basile, P.

Harrison, R. Hughes, Z. Gu, L. Pannell, A. McKinney, E. Jones, R. Williams // Hepatology. - 1994. - Vol. 19, № 1. - P. 112-121.

32. Baraldi. M. Natural endogenous ligands for benzodiazepine receptors in hepatic encephalopathy / M. Baraldi, R. Avallone, L. Corsi, I. Venturini, C. Baraldi, M. Zeneroli // Metabolic Brain Diseases. - 2008. - Vol. 24, № 1. - P. 81-93.

33. Oettl, K. Oxidative albumin damage in chronic liver failure: Relation to albumin binding capacity, liver dysfunction and survival / K. Oettl, R. Birner-Gruenberger, W. Spindelboeck, H. Stueger, L. Dorn, V. Stadlbauer, C. Putz-Bankuti, P. Krisper, I. Graziadei, W. Vogel, C. Lackner, R. Stauber // Journal of Hepatology.

- 2013. - Vol. 59, № 5. - P. 978-983.

34. Clemmesen, O. Splanchnic metabolism in acute liver failure and sepsis // O. Clemmesen, P. Ott, F. Larsen // Current Opinion in Critical Care. - 2004.

- Vol. 10, № 2. - P. 152-155.

35. Atogo-Asse, F. High density lipoprotein in patients with liver failure; relation to sepsis, adrenal function and outcome of illness / F. Etogo-Asse, R. Vincent, S. Hughes, G. Auzinger, C. Le Roux, J. Wendon, W. Bernal // Liver International. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 128-136.

36. Manka, P. Low levels of blood lipids are associated with etiology and lethal outcome in acute liver failure / P. Manka, V. Olliges, L. Bechmann, M. Schlattjan, C. Jochum, J. Treckmann, F. Saner, G. Gerken, W. Syn, A. Canbay // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 7. - P. e102351.

37. Garcovich. M. Prevention and treatment of hepatic encephalopathy: focusing on gut microbiota / M. Garcovich, M. Zocco, D. Roccarina, F. Ponziani, A. Gasbarrini // World Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 18, № 46. - P. 66936700.

38. Williams, R. Acute liver failure: redefining the syndromes / R. Williams, S. Schalm, J. O'Grady // The Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 8866. - P. 273-275.

39. Jayakumar, A. Neuroinflammation in Hepatic Encephalopathy: Mechanistic Aspects / A. Jayakumar, K. Rama Rao, M. Norenberg // Journal of clinical and experimental hepatology. - 2015. - Vol. 5. - P. 21-28.

40. Chastre, A. Inflammatory cascades driven by tumor necrosis factor-alpha play a major role in the progression of acute liver failure and its neurological complications / A. Chastre, M. Bélanger, E. Beauchesne, B. Nguyen, P. Desjardins, R. Butterworth // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 11. - P. e49670.

41. Jiang, W. Cerebral inflammation contributes to encephalopathy and brain edema in acute liver failure: protective effect of minocycline / W. Jiang, P. Desjardins, R. Butterworth // Journal of Neurochemistry. - 2009. - Vol. 109, № 2. -P. 485-493.

42. Bémeur, C. Liver-brain proinflammatory signalling in acute liver failure: Role in the pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema / C. Bémeur, R. Butterworth // Metabolic Brain Diseases. - 2012. - Vol. 28, № 2. - P. 145-150.

43. Butterworth, R. The liver-brain axis in liver failure: neuroinflammation and encephalopathy / R. Butterworth // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2013. - Vol. 10, № 9. - P. 522-528.

44. Shawcross, D. The neurological manifestations of acute liver failure / Shawcross D, Wendon J // Neurochemistry International. - 2012. - Vol. 60, № 7. -P. 662-671.

45. Taylor, N. Circulating neutrophil dysfunction in acute liver failure / N. Taylor, A. Nishtala, G. Manakkat Vijay, R. Abeles, G. Auzinger, W. Bernal, Y. Ma, J. Wendon, D. Shawcross // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, № 3. - P. 11421152.

46. Rule, J. Procalcitonin identifies cell injury, not bacterial infection, in acute liver failure / J. Rule, L. Hynan, N. Attar, C. Sanders, W. Korzun, W. Lee; Acute Liver Failure Study Group // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 9. - P. e0138566.

47. Abu-Amara, M. The nitric oxide pathway - evidence and mechanisms for protection against liver ischaemia reperfusion injury / M. Abu-Amara, S. Yang, A. Seifalian, B. Davidson, B. Fuller // Liver International. - 2012. -Vol. 32, № 4. - P. 531-543.

48. Urrunaga, N. Prevalence, severity and impact of renal dysfunction in acute liver failure on the US Liver transplant waiting list / N. Urrunaga, L. Magder, M. Weir, D. Rockey, A. Mindikoglu // Digestive Diseases and Sciences. - 2015. -Vol. 61, № 1. - P. 309-316.

49. Saracyn, M. Effect of nitric oxide pathway regulation on water/sodium balance and renal function in a rodent model of acute liver and renal failure / M. Saracyn M, T. Z^bkowski, R. Zdanowski, M. Brytan, J. Patera, Z. Nowak, G. Kade, Z. Wankowicz // Medical Science Monitor. - 2014. - Vol. 20. - P. 1735-1744.

50. Romano, T. Do biliary salts have role on acute kidney injury development? / T. Romano, J. Vieira Junior // Journal of clinical medicine research. - 2015. - Vol. 7, № 9. - P. 667-671.

51. Sitprija, V. Renal function in obstructive jaundice in man: cholangiocarcinoma model / V. Sitprija, U. Kashemsant, A. Sriratanaban, S. Arthachinta, V. Poshyachinda // Kidney International. - 1990. - Vol. 38, № 5. - P. 948-955.

52. Mitzner, S. Albumin dialysis using the molecular adsorbent recirculating system / S. Mitzner, J. Stange, S. Klammt, P. Peszynski, R. Schmidt // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2001. - Vol. 10, № 6. - P. 777783.

53. Zager, R. Acute hepatic ischemic-reperfusion injury induces a renal cortical "stress response," renal "cytoresistance," and an endotoxin hyperresponsive state / R. Zager, A. Johnson, K. Frostad // American journal of physiology. Renal physiology. - 2014. - Vol. 307, № 7. - P. 856-868.

54. Cavallin, M. The treatment of hepatorenal syndrome / M. Cavallin, S. Fasolato, S. Marenco, S. Piano, M. Tonon, P. Angeli // Digestive Diseases. -2015. - Vol. 33, № 4. - P. 548-554.

55. Lisman, T. Hemostasis and thrombosis in patients with liver disease: the ups and downs / T. Lisman, S. Caldwell, A. Burroughs, P. Northup, M. Senzolo, R. Stravitz, A. Tripodi, J. Trotter, D. Valla, R. Porte; Coagulation in Liver Disease Study Group / Journal of hepatology. - 2010. - Vol. 53, № 2. - P. 362-371.

56. Northup, P. Coagulation in liver disease: a guide for the clinician / P. Northup, S. Caldwell // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 11, № 9. - P. 1064-1074.

57. Stravitz, R. Rebalanced hemostasis in patients with acute liver failure / R. Stravitz, T. Lisman // Seminars in thrombosis and hemostasis. - 2015. - Vol. 41, № 5. - P. 468-473.

58. Hugenholtz, G. An unbalance between von Willebrand factor and ADAMTS13 in acute liver failure: implications for hemostasis and clinical outcome / G. Hugenholtz, J. Adelmeijer, J. Meijers, R. Porte, R. Stravitz, T. Lisman // Hepatology. - 2013. - Vol. 58, № 2. - P. 752-761.

59. Audimoolam, V. Lung injury and its prognostic significance in acute liver failure / V. Audimoolam, M. McPhail, J. Wendon, C. Willars, W. Bernal, S. Desai, G. Auzinger // Critical Care Medicine. - 2014. - Vol. 42, № 3. - P. 592-600.

60. Patel, J. The association of serum bilirubin levels on the outcomes of severe sepsis / J. Patel, A. Taneja, D. Niccum, G. Kumar, E. Jacobs, R. Nanchal // Journal of intensive care medicine. - 2013. - Vol. 30, № 1. - P. 23-29.

61. Nesseler, N. Clinical review: The liver in sepsis / N. Nesseler, Y. Launey, C. Aninat, F. Morel, Y. Mallédant, P. Seguin P // Critical Care. - 2012. -Vol. 16, № 5. - P. 235.

62. Stutchfield, B. CSF1 restores innate immunity after liver injury in mice and serum levels indicate outcomes of patients with acute liver failure / B. Stutchfield, D. Antoine, A. Mackinnon, D. Gow, C. Bain, C. Hawley, M. Hughes, B. Francis, D. Wojtacha, T. Man, J. Dear, L. Devey, A. Mowat, J. Pollard, B. Park, S.

Jenkins, K. Simpson, D. Hume, S. Wigmore, S. Forbes // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149, № 7. - P. 1896-1909.

63. Sun, S. Complement and the alternative pathway play an important role in LPS/D-GalN-induced fulminant hepatic failure / S. Sun, Y. Guo, G. Zhao, X. Zhou, J. Li, J. Hu, H. Yu, Y. Chen, H. Song, F. Qiao, G. Xu, F. Yang, Y. Wu, S. Tomlinson, Z. Duan, Y. Zhou // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, № 11. - P. e26838.

64. Tapper, E. The incidence and outcomes of ischemic hepatitis: a systematic review with meta-analysis / E. Tapper, N. Sengupta, A. Bonder // The American journal of medicine. - 2015. - Vol. 128, № 12. - P. 1314-1321.

65. Taylor, R. Short and long-term outcomes in patients with acute liver failure due to ischemic hepatitis / R. Taylor, S. Tujios, K. Jinjuvadia, T. Davern, O. Shaikh, S. Han, R. Chung, W. Lee, R. Fontana // Digestive diseases and sciences. -2011. - Vol. 57, № 3. - P. 777-785.

66. Henrion, J. Hypoxic hepatitis / J. Henrion // Liver International. -2011. - Vol. 32, № 7. - P. 1039-1052.

67. Zhang, J. Ischemic liver injury after complete occlusion of hepatic artery in the treatment of delayed postoperative arterial bleeding / J. Zhang, H. Qian, J. Leng, H. Qiu, J. Wu, B. Liu, C. Li, M. Wei, Q. Liu, A. Lv, C. Hao // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2015. - Vol. 19, № 12. - P. 2235-2242.

68. Puviani, L. Portal blood arterialization with an extracorporeal device to treat toxic acute hepatic failure in a swine model / L. Puviani, G. Cavallari, E. Bonaiuto, M. Cannistra, A. Zullo, M. Pariali, A. Pisano, F. Atzeni, B. Nardo // International journal of artificial organs. - 2014. - Vol. 37, № 11. - P. 847-853.

69. Zullo, A. Liver regeneration induced by extracorporeal portal vein arterialization in a swine model of carbon tetrachloride intoxication / A. Zullo, M. Cannistra, G. Cavallari, L. Puviani, F. Atzeni, A. Pisano, E. Bonaiuto, M. Pariali, S. Vaccarisi, B. Nardo // Transplantation proceedings. - 2015. - Vol. 47, № 7. - P. 2173-2175.

70. Datta, G. Molecular mechanisms of liver ischemia reperfusion injury: insights from transgenic knockout models / G. Datta // World journal of gastroenterology. - 2013. - Vol. 19, № 11. - 1683.

71. Zhang, J. The protective role of CD59 and pathogenic role of complement in hepatic ischemia and reperfusion injury / J. Zhang, W. Hu, W. Xing, T. You, J. Xu, X. Qin, Z. Peng // American journal of pathology. - 2011. - Vol. 179, № 6. - P. 2876-2884.

72. Saidi, R. Human C1 inhibitor attenuates liver ischemia-reperfusion injury and promotes liver regeneration / R. Saidi, B. Rajeshkumar, A. Shariftabrizi, K. Dresser, O. Walter // Journal of surgical research. - 2014. - Vol. 187, № 2. - P. 660-666.

73. Marshall, K. Dissecting the complement pathway in hepatic injury and regeneration with a novel protective strategy / K. Marshall, S. He, Z. Zhong, C. Atkinson, S. Tomlinson // Journal of experimental medicine. - 2014. - Vol. 211, № 9. - P. 1793-1805.

74. Хорошилов, С.Е. Эфферентное лечение критических состояний / С.Е. Хорошилов, А.В. Никулин // Общая реаниматология. - 2012. - №4. - С. 30.

75. Заболотских, И.Б. Периоперационное ведение пациентов с сопутствующими заболеваниями печени / И.Б. Заболотских, Е.Г. Громова, К.М. Лебединский, А.Ю. Лубнин, В.В. Осовских, С.В. Синьков, С.Е. Хорошилов, А.В. Щеголев // Анестезиология и реаниматология. - 2018. - №1. -С. 39-57.

76. Никулин, А.В. Заместительное лечение острой печеночной недостаточности методом альбуминового диализа: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.01.20 / Никулин Артем Вячеславович. - М., - 2010. - 60 с.

77. Starzl, T. Orthotopic homotransplantation of the human liver / T. Starzl, C. Groth, L. Brettschneider, I. Penn, V. Fulginiti, J. Moon, H. Blanchard, A. Martin, K. Porter // Annals of surgery. - 1968. - Vol. 168, № 3. - P. 392-415.

78. O'Grady, J. Controlled trials of charcoal hemoperfusion and prognostic factors in fulminant hepatic failure / J. O'Grady, A. Gimson, C. O'Brien,

A. Pucknell, R. Hughes, R. Williams // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 94, № 5. -P. 1186-1192.

79. Sabin, S. Treatment of hepatic coma in cirrhosis by plasmapheresis and plasma infusion (plasma exchange) / S. Sabin, J. Merritt // Annals of internal medicine. - 1968. - Vol. 68, № 1. - P. 1-7.

80. Larsen, F. High-volume plasma exchange in patients with acute liver failure: An open randomised controlled trial / F. Larsen, L. Schmidt, C. Bernsmeier,

A. Rasmussen, H. Isoniemi, V. Patel, E. Triantafyllou, W. Bernal, G. Auzinger, D. Shawcross, M. Eefsen, P. Bjerring, J. Clemmesen, K. Hockerstedt, H. Frederiksen,

B. Hansen, C. Antoniades, J. Wendon // Journal of hepatology. - 2016. - Vol. 64, № 1. - P. 69-78.

81. Yamazaki, Z. New artificial liver support system (plasma perfusion detoxification) for hepatic coma / Z. Yamazaki, Y. Fujimori, K. Sanjo, Y. Kojima, M. Sugiura, T. Wada, N. Inoue, T. Sakai, T. Oda, N. Kominami, U. Fujisaki, K. Kataoka // Therapeutic apheresis. - 2000. - Vol. 4, № 1. - P. 23-25.

82. Agishi, T. Double filtration plasmapheresis / T. Agishi, I. Kaneko, Y. Hasuo, Y. Hayasaka, T. Sanaka, K. Ota, H. Amemiya, N. Sugino, M. Abe, T. Ono, S. Kawai, T. Yamane // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2000. - Vol. 4, № 1. -P. 29-33.

83. Klammt, S. Extracorporeal liver support by recirculating albumin dialysis: analysing the effect of the first clinically used generation of the MARSystem / S. Klammt, J. Stange, S. Mitzner, P. Peszynski, E. Peters, S. Liebe // Liver. - 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 30-34.

84. Falkenhagen, D. Fractionated plasma separation and adsorption system: a novel system for blood purification to remove albumin bound substances / D. Falkenhagen, W. Strobl, G. Vogt, A. Schrefl, I. Linsberger, F. Gerner, M. Schoenhofen // Artificial organs. - 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 81-86.

85. Sakiyama, R. Clinical translation of bioartificial liver support systems with human pluripotent stem cell-derived hepatic cells / R. Sakiyama, B.

Blau, T. Miki // World journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 23, № 11. - P. 1974.

86. Nayak, S. Silk sericin-alginate-chitosan microcapsules: Hepatocytes encapsulation for enhanced cellular functions / S. Nayak, S. Dey, S. Kundu // International journal of biological macromolecules. - 2014. - Vol. 65. - P. 258-266.

87. Nicolas, C. Cell therapy in chronic liver disease / C. Nicolas, Y. Wang, S. Nyberg // Current opinion in gastroenterology. - 2016. - Vol. 32, № 3. - P. 189-194.

88. Nicolas, C. Concise review: liver regenerative medicine: from hepatocyte transplantation to bioartificial livers and bioengineered grafts / C. Nicolas, R. Hickey, H. Chen, S. Mao, M. Lopera Higuita, Y. Wang, S. Nyberg // Stem Cells. - 2016. - Vol. 35, № 1. - P. 42-50.

89. Zhou, P. Decellularization and recellularization of rat livers with hepatocytes and endothelial progenitor cells / P. Zhou, Y. Huang,Y. Guo, L. Wang, C. Ling, Q. Guo, Y. Wang, S. Zhu, X. Fan, M. Zhu, H. Huang, Y. Lu, Z. Wang // Artificial Organs. - 2015. - Vol. 40, № 3. - P. 25-38.

90. Lee, S. Cell sources, liver support systems and liver tissue engineering: alternatives to liver transplantation / S. Lee, H. Kim, D. Choi // International Journal of Stem Cells. - 2015. - Vol. 8, № 1. - P. 36-47.

91. Ye, J. An approach to preparing decellularized whole liver organ scaffold in rat / J. Ye, J. Stoltz, N. de Isla, Y. Liu, Y. Yin, L. Zhang // Biomedical Materials and Engineering. - 2015. - Vol. 25, № 1. - P. 159-166.

92. Lin, P. Assessing porcine liver-derived biomatrix for hepatic tissue engineering / P. Lin, W. Chan, S. Badylak, S. Bhatia // Tissue Engineering. - 2004. -Vol. 10, № 7. - P. 1046-1053.

93. Baptista, P. The use of whole organ decellularization for the generation of a vascularized liver organoid / P. Baptista, M. Siddiqui, G. Lozier, S. Rodriguez, A. Atala, S. Soker // Hepatology. - 2011. - Vol. 53, № 2. - P. 604-617.

94. Patzer II, J. Thermodynamic considerations in solid adsorption of bound solutes for patient support in liver failure / J. Patzer II // Artificial Organs. -2008. - Vol. 32, № 7. - P. 499-508.

95. Patzer, J. Principles of bound solute dialysis / J. Patzer // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2006. - Vol. 10, № 2. - P. 118-124.

96. Meyer, T. Increasing dialysate flow and dialyzer mass transfer area coefficient to increase the clearance of protein-bound solutes / T. Meyer // Journal of the American Society of Nephrology. - 2004. - Vol. 15, № 7. - P. 1927-1935.

97. Patzer, J. Bound solute dialysis / J. Patzer, S. Bane // ASAIO Journal. - 2003. - Vol. 49, № 3. - P. 271-281.

98. Klammt, S. Improvement of impaired albumin binding capacity in acute-on-chronic liver failure by albumin dialysis / S. Klammt, S. Mitzner, J. Stange, J. Loock, U. Heemann, J. Emmrich, E. Reisinger, R. Schmidt // Liver Transplantation. - 2008. - Vol. 14, №9. - P. 1333-1339.

99. Lee, K. Predicting the decrease of conjugated bilirubin with extracorporeal albumin dialysis MARS using the predialysis molar ratio of conjugated bilirubin to albumin / K. Lee // Liver Transplantation. - 2002. - Vol. 8, № 7. - P. 591-593.

100. Lee, K. Extracorporeal liver assist device to exchange albumin and remove endotoxin in acute liver failure: Results of a pivotal pre-clinical study / K. Lee, L. Baker, G. Stanzani, H. Alibhai, Y. Chang, C. Jimenez Palacios, P. Leckie, P. Giordano, S. Priestnall, D. Antoine, R. Jenkins, C. Goldring, B. Park, F. Andreola, B. Agarwal, R. Mookerjee, N. Davies, R. Jalan // Journal of Hepatology. - 2015. -Vol. 63, № 3. - P. 634-642.

101. Oettl, K. Effect of extracorporeal liver support by Molecular adsorbents recirculating system and Prometheus on redox state of albumin in acute-on-chronic liver failure / K. Oettl, V. Stadlbauer, P. Krisper, R. Stauber // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 431-436.

102. De Bruyn, T. Stability of therapeutic albumin solutions used for molecular adsorbent recirculating system-based liver dialysis / T. De Bruyn, B.

Meijers, P. Evenepoel, R. Laub, L. Willems, P. Augustijns, P. Annaert // Artificial Organs. - 2012. - Vol. 36, № 1. - P. 29-41.

103. Clemmesen, J. Haemodynamic changes after high-volume plasmapheresis in patients with chronic and acute liver failure / J. Clemmesen, F. Larsen, E. Ejlersen, F. Schi0dt, P. Ott, B. Hansen // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 1997. - Vol. 9, № 1. - P. 55-60.

104. Awad, S. Characteristics of an albumin dialysate hemodiafiltration system for the clearance of unconjugated bilirubin / S. Awad, P. Rich, S. Kolla, J. Younger, C. Reickert, V. Downing, R. Bartlett // ASAIO Journal. - 1997. - Vol. 43, № 5. - P. 749.

105. Schmuck, R. Single pass albumin dialysis-a dose-finding study to define optimal albumin concentration and dialysate flow / R. Schmuck, G. Nawrot, P. Fikatas, A. Reutzel-Selke, J. Pratschke, I. Sauer // Artificial Organs. - 2016. - Vol. 41, № 2. - P. 153-161.

106. Rademacher, S. Artificial extracorporeal liver support therapy in patients with severe liver failure / S. Rademacher, M. Oppert, A. Jörres // Expert Review of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 5, № 5. - P. 591-599.

107. Heemann, U. Albumin dialysis in cirrhosis with superimposed acute liver injury: A prospective, controlled study / U. Heemann, U. Treichel, J. Loock, T. Philipp, G. Gerken, M. Malago, S. Klammt, M. Loehr, S. Liebe, S. Mitzner, R. Schmidt, J. Stange // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, № 4. - P. 949-958.

108. Boonsrirat, U. Effective bilirubin reduction by single-pass albumin dialysis in liver failure / U. Boonsrirat, K. Tiranathanagul, N. Srisawat, P. Susantitaphong, P. Komolmit, K. Praditpornsilpa, K. Tungsanga, S. Eiam-Ong // Artificial Organs. - 2009. - Vol. 33, № 8. - P. 648-653.

109. Piechota, M. An evaluation of the usefulness of single pass albumin dialysis: key role of dialysate flow rate / M. Piechota, A. Piechota // Critical Care. -2016. - Vol. 20, № 1. - P. 156.

110. Karvellas, C. A case-control study of single-pass albumin dialysis for acetaminophen-induced acute liver failure / C. Karvellas, S. Bagshaw, R.

McDermid, D. Stollery, V. Bain, R. Gibney // Blood Purification. - 2009. - Vol. 28, № 3. - P. 151-158.

111. Klammt, S. Increase of octanoate concentrations during extracorporeal albumin dialysis treatments / S. Klammt, S. Koball, H. Hickstein, M. Gloger, J. Henschel, S. Mitzner, J. Stange, E. Reisinger // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 437-443.

112. Sponholz, C. Molecular adsorbent recirculating system and single-pass albumin dialysis in liver failure - a prospective, randomised crossover study / C. Sponholz, K. Matthes, D. Rupp, W. Backaus, S. Klammt, D. Karailieva, A. Bauschke, U. Settmacher, M. Kohl, M. Clemens, S. Mitzner, M. Bauer, A. Kortgen // Critical Care. - 2016. - Vol. 4, № 20. - P. 2.

113. Drexler, K. Albumin dialysis molecular adsorbents recirculating system: impact of dialysate albumin concentration on detoxification efficacy / K. Drexler, C. Baustian, G. Richter, J. Ludwig, W. Ramlow, S. Mitzner // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 393-398.

114. Gong, D. Significant decrease in dialysate albumin concentration during molecular adsorbent recirculating system (M.A.R.S.) therapy / D. Gong, D. Ji, B. Ren, J. Tao, B. Xu, C. Ronco, L. Li // International Journal of Artificial Organs. - 2008. - Vol. 31, № 4. - P. 333-339.

115. Yang, W. Albumin dialysis in critically ill patients: use versus omission of intradialytic heparin / W. Yang, H. Tan, H. Lui, P. Chow, H. Choong, K. Wong // Artificial Organs. - 2008. - Vol. 32, № 5. - P. 411-416.

116. Olin, P. Continuous molecular adsorbent recirculating system treatment in 69 patients listed for liver transplantation / P. Olin, J. Hausken, F. Foss, T. Karlsen, E. Melum, H. Haugaa // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2015. - Vol. 50, № 9. - P. 1127-1134.

117. Tan, H. Albumin dialysis without anticoagulation in high-risk patients: an observational study / H. Tan, W. Yang, H. Choong, K. Wong // Artificial Organs. - 2010. - Vol. 36, № 3. - P. 83-88.

118. Meijers, B. A prospective randomized open-label crossover trial of regional citrate anticoagulation vs. anticoagulation free liver dialysis by the Molecular Adsorbents Recirculating System / B. Meijers, W. Laleman, P. Vermeersch, F. Nevens, A. Wilmer, P. Evenepoel // Critical Care. - 2012. - Vol. 16, № 1. - P. 20.

119. Mclntyre, C. Characterization of treatment dose delivered by albumin dialysis in the treatment of acute renal failure associated with severe hepatic dysfunction / C. Mclntyre, R. Fluck, J. Freeman, S. Lambie // Clinical Nephrology. -2002. - Vol. 58, № 11. - P. 376-383.

120. Evenepoel, P. Detoxifying capacity and kinetics of the molecular adsorbent recycling system. Contribution of the different inbuilt filters / P. Evenepoel, B. Maes, A. Wilmer, F. Nevens, J. Fevery, D. Kuypers, B. Bammens, Y. Vanrenterghem // Blood Purification. - 2003. - Vol. 21, № 3. - P. 244-252.

121. Stefoni, S. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) application in liver failure: clinical and hemodepurative results in 22 patients / S. Stefoni, L. Coli, L. Bolondi, G. Donati, G. Ruggeri, G. Feliciangeli, F. Piscaglia, E. Silvagni, M. Sirri, G. Donati, O. Baraldi, M. Soverini, G. Cianciolo, P. Boni, D. Patrono, E. Ramazzotti, R. Motta, A. Roda, P. Simoni, M. Magliulo, L. Borgnino, D. Ricci, D. Mezzopane, M. Cappuccilli // International Journal of Artificial Organs. -2006. - Vol. 29, № 2. - P. 207-218.

122. Donati, G. Extracorporeal detoxification for hepatic failure using molecular adsorbent recirculating system: depurative efficiency and clinical results in a long-term follow-up / G. Donati, G. La Manna, G. Cianciolo, V. Grandinetti, E. Carretta, M. Cappuccilli, L. Panicali, M. Iorio, F. Piscaglia, L. Bolondi, L. Coli, S. Stefoni // Artificial Organs. - 2014. - Vol. 38, № 2. - P. 125-134.

123. Гептнер, Р.А. Альбуминовый диализ в интенсивной терапии больных с синдромом полиорганной недостаточности после операций на сердце и сосудах: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.37 / Гептнер Роман Альфредович. - М., - 2009. - 84 с.

124. Александрова, И.В. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении печеночной недостаточности: автореф. дис... докт. мед. наук.: 14.00.37; 14.00.27 / Александрова Ирина Владимировна. - М., - 2009. -144 с.

125. Schmidt, L. Effect of treatment with the Molecular Adsorbents Recirculating System on arterial amino acid levels and cerebral amino acid metabolism in patients with hepatic encephalopathy / L. Schmidt, F. Tofteng, G. Strauss, F. Larsen // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 39, № 10. - P. 974-980.

126. Koivusalo, A. Albumin dialysis has a favorable effect on amino acid profile in hepatic encephalopathy / A. Koivusalo, T. Teikari, K. Höckerstedt, H. Isoniemi // Metabolic Brain Diseases. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 387-398.

127. Blei, A. Albumin dialysis for the treatment of hepatic encephalopathy / A. Blei // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2004. -Vol. 19, № 7. - P. 224-228.

128. Hassanein, T. Randomized controlled study of extracorporeal albumin dialysis for hepatic encephalopathy in advanced cirrhosis / T. Hassanein, F. Tofteng, R. Brown, B. McGuire, P. Lynch, R. Mehta, F. Larsen, J. Gornbein, J. Stange, A. Blei // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, № 6. - P. 1853-1862.

129. Novelli, G. A 3-year experience with Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS): our results on 63 patients with hepatic failure and color Doppler US evaluation of cerebral perfusion / G. Novelli, M. Rossi, R. Pretagostini, L. Novelli, L. Poli, G. Ferretti, M. Iappelli, P. Berloco, R. Cortesini // Liver International. - 2003. - № 23. - P. 10-15.

130. Schmidt, L. Systemic hemodynamic effects of treatment with the molecular adsorbents recirculating system in patients with hyperacute liver failure: A prospective controlled trial / L. Schmidt // Liver Transplantation. - 2003. - Vol. 9, № 3. - P. 290-297.

131. Schmidt, L. Hemodynamic changes during a single treatment with the molecular adsorbents recirculating system in patients with acute-on-chronic liver failure / L. Schmidt // Liver Transplantation. - 2001. - Vol. 7, № 12. - P. 1034-1039.

132. Catalina, M. Hepatic and systemic haemodynamic changes after MARS in patients with acute on chronic liver failure / M. Catalina, J. Barrio, F. Anaya, M. Salcedo, D. Rincón, G. Clemente, R. Bañares // Liver International. -2003. - Vol. 23, № 3. - P. 39-43.

133. Donati, G. Acute systemic, splanchnic and renal haemodynamic changes induced by molecular adsorbent recirculating system (MARS) treatment in patients with end-stage cirrhosis / G. Donati, F. Piscaglia, L. Coli, E. Silvagni, R. Righini, G. Donati, P. Pini, S. Stefoni, L. Bolondi // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2007. - Vol. 26, № 5. - P. 717-726.

134. Mitzner, S. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis mars: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial / S. Mitzner, J. Stange, S. Klammt, T. Risler, C. Erley, B. Bader, E. Berger, W. Lauchart, P. Peszynski, J. Freytag, H. Hickstein, J. Loock, J. Lohr, S. Liebe, J. Emmrich, G. Korten, R. Schmidt // Liver Transplantation. - 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 277-286.

135. Wong, F. Molecular adsorbent recirculating system is ineffective in the management of type 1 hepatorenal syndrome in patients with cirrhosis with ascites who have failed vasoconstrictor treatment / F. Wong, N. Raina, R. Richardson // Gut. - 2009. - Vol. 59, № 3. - P. 381-386.

136. Lavayssière, L. Impact of molecular adsorbent recirculating system on renal recovery in type-1 hepatorenal syndrome patients with chronic liver failure / L. Lavayssière, S. Kallab, I. Cardeau-Desangles, M. Nogier, O. Cointault, K. Barange, F. Muscari, L. Rostaing, N. Kamar // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 28, № 6. - P. 1019-1024.

137. Isoniemi, H. The effect of albumin dialysis on cytokine levels in acute liver failure and need for liver transplantation / H. Isoniemi, A. Koivusalo, H.

Repo, I. Ilonen, K. Höckerstedt // Transplantation Proceedings. - 2005. - Vol. 37, № 2. - P. 1088-1090.

138. Novelli, G. Cytokine level modifications: molecular adsorbent recirculating system versus standard medical therapy / G. Novelli, M. Annesini, V. Morabito, P. Cinti, F. Pugliese, S. Novelli, V. Piemonte, L. Turchetti, M. Rossi, P. Berloco // Transplantation Proceedings. - 2009. - Vol. 41, № 4. - P. 1243-1248.

139. Dominik, A. Reduction of elevated cytokine levels in acute/acute-on-chronic liver failure using super-large pore albumin dialysis treatment: an in vitro study / A. Dominik, J. Stange, C. Pfensig, L. Borufka, H. Weiss-Reining, M. Eggert // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2013. - Vol. 18, № 4. - P. 347-352.

140. Banares, R. Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: The RELIEF trial / R. Banares, F. Nevens, F. Larsen, R. Jalan, A. Albillos, M. Dollinger, F. Saliba, T. Sauerbruch, S. Klammt, J. Ockenga, A. Pares, J. Wendon, T. Brünnler, L. Kramer, P. Mathurin, M. de la Mata, A. Gasbarrini, B. Müllhaupt, A. Wilmer, W. Laleman, M. Eefsen, S. Sen, A. Zipprich, T. Tenorio, M. Pavesi, H. Schmidt, S. Mitzner, R. Williams, V. Arroyo; RELIEF study group // Hepatology. - 2013. - Vol. 57, № 3. -P. 1153-1162.

141. Gerth, H. Molecular adsorbent recirculating system can reduce short-term mortality among patients with acute-on-chronic liver failure - a retrospective analysis / H. Gerth, M. Pohlen, G. Thölking, H. Pavenstädt, M. Brand, A. Hüsing-Kabar, C. Wilms, M. Maschmeier, I. Kabar, J. Torner, M. Pavesi, V. Arroyo, R. Banares, H. Schmidt // Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 45, №. 10. - P. 16161624.

142. Novelli, G. Management of sepsis during MARS treatment in acute on chronic liver failure / G. Novelli, V. Morabito, F. Pugliese, G. Ferretti, S. Novelli, S. Ianni, Q. Lai, M. Rossi, P. Berloco // Transplantation Proceedings. - 2011. - Vol. 43, № 4. - P. 1085-1090.

143. Guo, L. Application of Molecular Adsorbents Recirculating System to remove NO and cytokines in severe liver failure patients with multiple organ

dysfunction syndrome / L. Guo, J. Liu, D. Xu, B. Li, H. Han, L. Wang, W. Zhang, L. Lu, X. Guo, F. Sun, H. Zhang, X. Liu, J. Zhang, Y. Yao, Z. He, M. Wang // Liver International. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 16-20.

144. Lai, W. The effect of molecular adsorbent recirculating system on pathophysiological parameters in patients with acute liver failure / W. Lai, G. Haydon, D. Mutimer, N. Murphy // Intensive Care Medicine. - 2005. - Vol. 31, № 11. - P. 1544-1549.

145. Kantola, T. The effect of molecular adsorbent recirculating system treatment on survival, native liver recovery, and need for liver transplantation in acute liver failure patients / T. Kantola, A. Koivusalo, K. Höckerstedt, H. Isoniemi // Transplant International. - 2008. - Vol. 21, № 9. - P. 857-866.

146. Camus, C. Liver transplantation avoided in patients with fulminant hepatic failure who received albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system while on the waiting list: impact of the duration of therapy / C. Camus, S. Lavoué, A. Gacouin, P. Compagnon, K. Boudjéma, C. Jacquelinet, R. Thomas, Y. Le Tulzo // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13, № 6. - P. 549-555.

147. Kantola, T. Survival predictors in patients treated with a molecular adsorbent recirculating system / T. Kantola, A. Koivusalo, S. Parmanen, K. Höckerstedt, H. Isoniemi // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15, № 24. - P. 3015.

148. Rittler, P. Use of the molecular adsorbent recycling system in the treatment of postoperative hepatic failure and septic multiple organ dysfunction -preliminary results / P. Rittler, C. Ketscher, D. Inthorn, K. Jauch, W. Hartl // Liver International. - 2004. - Vol. 24, № 2. - P. 136-141.

149. Gerth, H. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) in acute liver injury and graft dysfunction: results from a case-control study / H. Gerth, M. Pohlen, G. Thölking, H. Pavenstädt, M. Brand, C. Wilms, A. Hüsing-Kabar, D. Görlich, I. Kabar, H. Schmidt // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 4. - P. e0175529.

150. Saliba, F. Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: a randomized, controlled trial // F. Saliba, C. Camus, F. Durand, P. Mathurin, A. Letierce, B. Delafosse, K. Barange, P. Perrigault, M. Belnard, P. Ichai, D. Samuel // Annals of Internal Medicine. - 2013. -Vol. 159, № 8. - P. 522-531.

151. Krisper, P. Efficacy and safety of anticoagulation with heparin versus heparin plus epoprostenol in patients undergoing extracorporeal liver support with Prometheus / P. Krisper, B. Tiran, D. Fliser, B. Haditsch, V. Stadlbauer, R. Otto, T. Ernst, U. Kretschmer, R. Stauber, H. Haller, H. Holzer, M. Manns, K. Rifai // Artificial Organs. - 2010. - Vol. 34, № 1. - P. 84-88.

152. Evenepoel, P. Detoxifying capacity and kinetics of prometheus--a new extracorporeal system for the treatment of liver failure / P. Evenepoel, W. Laleman, A. Wilmer, K. Claes, B. Maes, D. Kuypers, B. Bammens, F. Nevens, Y. Vanrenterghem // Blood Purification. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 349-358.

153. Oppert, M. Extracorporeal liver support therapy with Prometheus in patients with liver failure in the intensive care unit / M. Oppert, S. Rademacher, K. Petrasch, A. Jorres // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2009. - Vol. 13, № 5. -P. 426-430.

154. Santoro, A. Prometheus system: a technological support in liver failure / A. Santoro, S. Faenza, E. Mancini, E. Ferramosca, F. Grammatico, A. Zucchelli, M. Facchini, A. Pinna // Transplantation Proceedings. - 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 1078-1082.

155. Rifai, K. Removal selectivity of Prometheus: a new extracorporeal liver support device / K. Rifai // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 12, № 6. - P. 940.

156. Meijers, B. Major coagulation disturbances during fractionated plasma separation and adsorption / B. Meijers, P. Verhamme, F. Nevens, M. Hoylaerts, B. Bammens, A. Wilmer, J. Arnout, Y. Vanrenterghem, P. Evenepoel // American Journal of Transplantation. - 2007. - Vol. 7, № 9. - P. 2195-2199.

157. Rifai, K. Changes in plasma amino acids during extracorporeal liver support by fractionated plasma separation and adsorption / K. Rifai, A. Das, J. Rosenau, T. Ernst, U. Kretschmer, H. Haller, D. Fliser, M. Manns // Artificial Organs. - 2010. - Vol. 34, № 2. - P. 166-170.

158. Prazak, J. Cerebral microdialysis reflects the neuroprotective effect of fractionated plasma separation and adsorption in acute liver failure better and earlier than intracranial pressure: a controlled study in pigs / J. Prazak, E. Laszikova, T. Pantoflicek, O. Ryska, E. Koblihova, M. Ryska // BMC Gastroenterology. - 2013. - Vol. 8, № 13. - P. 98.

159. Ryska, M. Fractionated plasma separation and adsorption significantly decreases intracranial pressure in acute liver failure: experimental study / M. Ryska, E. Laszikova, T. Pantoflicek, O. Ryska, J. Prazak, E. Koblihova // European Surgical Research. - 2009. - Vol. 42, № 4. - P. 230-235.

160. Ryska, M. Biological and non-biological elimination therapy of acute liver failure. Experimental study on large laboratory animal / M. Ryska, E. Laszikova, T. Pantoflicek, E. Kieslichova, O. Ryska, J. Prazak, E. Koblihova, J. Skibova // Casopis Lekaru Ceskych. - 2008. - Vol. 147, № 7. - P. 367-375.

161. Laleman, W. Effect of the molecular adsorbent recirculating system and Prometheus devices on systemic haemodynamics and vasoactive agents in patients with acute-on-chronic alcoholic liver failure / W. Laleman, A. Wilmer, P. Evenepoel, I. Elst, M. Zeegers, Z. Zaman, C. Verslype, J. Fevery, F. Nevens // Critical Care. - 2006. - Vol. 10, № 4. - P. 108.

162. Dethloff, T. Effect of Prometheus liver assist system on systemic hemodynamics in patients with cirrhosis: a randomized controlled study / T. Dethloff, F. Tofteng, H. Frederiksen, M. Hojskov, B. Hansen, F. Larsen // World Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 14, № 13. - P. 2065.

163. Stadlbauer, V. Effect of extracorporeal liver support by MARS and Prometheus on serum cytokines in acute-on-chronic liver failure / V. Stadlbauer, P. Krisper, R. Aigner, B. Haditsch, A. Jung, C. Lackner, R. Stauber // Critical Care. -2006. - Vol. 10, № 6. - P. 169.

164. Rifai, K. Removal of asymmetric dimethylarginine during artificial liver support using fractionated plasma separation and adsorption / K. Rifai, S. Bode-Boeger, J. Martens-Lobenhoffer, T. Ernst, U. Kretschmer, C. Hafer, D. Fliser, M. Manns, J. Kielstein // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 45, № 9. - P. 1110-1115.

165. Rocen, M. The effect of Prometheus device on laboratory markers of inflammation and tissue regeneration in acute liver failure management / M. Rocen, E. Kieslichova, D. Merta, E. Uchytilova, Y. Pavlova, J. Cap, P. Trunecka // Transplantation Proceedings. - 2010. - Vol. 42, № 9. - P. 3606-3611.

166. Nakae, H. Multicenter study of plasma diafiltration in patients with acute liver failure / H. Nakae, Y. Eguchi, T. Saotome, T. Yoshioka, N. Yoshimura, Y. Kishi, T. Naka, T. Furuya // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2010. - Vol. 14, № 5. - P. 444-450.

167. Mao, W. Prediction value of model for end-stage liver disease scoring system on prognosis in the acute on chronic liver failure patients with plasma exchange treatment / W. Mao, B. Ye, S. Lin, Y. Fu, Y. Chen, Y. Chen // ASAIO Journal. - 2010. - Vol. 56, № 5. - P. 475-478.

168. Zhou, N. Efficacy of coupled low-volume plasma exchange with plasma filtration adsorption in treating pigs with acute liver failure: a randomised study / N. Zhou, J. Li, Y. Zhang, J. Lu, E. Chen, W. Du, J. Wang, X. Pan, D. Zhu, Y. Yang, Y. Chen, H. Cao, L. Li // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63, № 2. - P. 378-387.

169. Zhou, P. Prognosis of acute-on-chronic liver failure patients treated with artificial liver support system / P. Zhou // World Journal of Gastroenterology. -2015. - Vol. 21, № 32. - P. 9614.

170. Ding, W. A new method to increase the adsorption of protein-bound toxins in artificial liver support systems / W. Ding, L. Zou, S. Sun, W. Li, D. Gao // Artificial Organs. - 2014. - Vol. 38, № 11. - P. 954-962.

171. Gong, D. Efficient removal of serum bilirubin by a novel artificial liver support system using albumin convection: a pilot study / D. Gong, D. Ji, D. Zhu, B. Xu, Z. Liu // Blood Purification. - 2012. - Vol. 34, № 3. - P. 201-208.

172. Kahraman, A. Comparison of extracorporeal liver assist devices -albumin dialysis versus plasma exchange - in acute-on-chronic liver failure / A. Kahraman, K. Wand, L. Eisele, O. Witzke, A. Canbay, G. Gerken // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 2014. - Vol. 139, № 33. - P. 1653-1658.

173. Кутепов, Д.Е. Сравнительная эффективность различных методов лечения при печеночной недостаточности / Д.Е. Кутепов, М.Г. Вершинина, И.Н. Пасечник, П.С. Сальников // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2014. - №3. - С. 32-36.

174. Ryska, O. Artificial liver support system reduces intracranial pressure more effectively than bioartificial system: an experimental study / O. Ryska, T. Pantoflicek, E. Laszikova, J. Prazak, E. Koblihova, M. Ryska // International Journal of Artificial Organs. - 2012. - Vol. 35, № 7. - P. 503-510.

175. Karvellas, C. Current evidence for extracorporeal liver support systems in acute liver failure and acute-on-chronic liver failure / C. Karvellas, R. Subramanian // Critical Care Clinics. - 2016. - Vol. 32, № 3. - P. 439-451.

176. Mastoraki, A. Postoperative jaundice after cardiac surgery / A. Mastoraki, E. Karatzis, S. Mastoraki, I. Kriaras, P. Sfirakis, S. Geroulanos // Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International. - 2007. - Vol. 6, № 4. - P. 383387.

177. Zhou, W. Outcomes and risk factors of postoperative hepatic dysfunction in patients undergoing acute type A aortic dissection surgery / W. Zhou, G. Wang, Y. Liu, Y. Tao, Z. Du, Y. Tang, F. Qiao, Y. Liu, Z. Xu // Journal of Thoracic Diseases. - 2019. -Vol. 11, № 8. - P. 3225-3233.

178. Lyu, L. Incidence, risk factors and outcomes of hyperbilirubinemia in adult cardiac patients supported by veno-arterial ECMO / L. Lyu, J. Yao, G. Gao, C. Long, F. Hei, B. Ji, J. Liu, K. Yu, Q. Hu, J. Hu // Artificial Organs. - 2018. - Vol. 42, № 2. - P. 148-154.

179. Shen, B. Research progress of ischemic hepatitis / B. Shen, L. Dong, Y. Ma // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2018. - Vol. 26, № 9. - P. 707-709.

180. Chou, H. Impact of MELD score and cardiopulmonary bypass duration on post-operative hypoxic hepatitis in patients with liver cirrhosis undergoing open heart surgery / H. Chou, M. Lin, Y. Chen, H. Yu // Journal of the Formosan Medical Association. - 2020. - Vol. 119, № 4. - P. 838-844.

181. Henrion, J. Hypoxic hepatitis in patients with cardiac failure: incidence in a coronary care unit and measurement of hepatic blood flow / J. Henrion, O. Descamps, R. Luwaert, M. Schapira, A. Parfonry, F. Heller // Journal of Hepatology. - 1994. - Vol. 21, № 5. - P. 696-703.

182. Lin, P. Acute liver failure with extreme hyperbilirubinemia secondary to endocarditis-related severe mitral and tricuspid regurgitation: a challenge and an opportunity for surgeons / P. Lin, S. Chow, S. Ng, A. Ho, S. Wan // Journal of Thoracic Diseases. - 2018. - Vol. 10, № 2. - P. 1067-1071.

183. Damasceno, T. Cardiopulmonary bypass ischemic hepatitis reported in five patients / T. Damasceno, A. Scorzoni, F. Chahud, A. Rodrigues, W. Vicente, P. Evora // Brazilian Journal of Cardiovascolar Surgery. - 2016. - Vol. 31. № 4. - P. 330-333.

184. Piwowarczyk, P. Hemoadsorption in isolated conjugated hyperbilirubinemia after extracorporeal membrane oxygenation support. Cholestasis of sepsis: A case report and review of the literature on differential causes of jaundice in ICU patient / P. Piwowarczyk, P. Kutnik, B. Potrçc-Studzinska, J. Sysiak-Slawecka, E. Rypulak, M. Borys, M. Czczuwar // International Journal of Artificial Organs. - 2019. - Vol. 42, № 5. - P. 263-268.

185. Rivers, E. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock / E. Rivers, B. Nguyen, S. Havstad, J. Ressler, A. Muzzin, B. Knoblich, E. Peterson, M. Tomlanovich; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group // The New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345, № 19. - P. 1368-1377.

186. Скворцов, В.В. Сепсис-индуцированная дисфункция печени: современная диагностика и стратегии лечения / В.В. Скворцов, А.Н. Горбач // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16., № 15. - С. 80-84.

187. Schade, I. Secondary sclerosing cholangitis in cardiac surgical patients: a complication with a dismal prognosis / I. Schade, D. Radakovic, J. Hoffmann, S. Sommer, U. Stefenelli, C. Schimmer, R. Leyh, I. Aleksic // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2017. - Vol. 154, № 3. - P. 906912.

188. Singer, M. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C. Deutschman, C. Seymour, M. Shankar-Hari, D. Annane, M. Bauer, R. Bellomo, G. Bernard, J. Chiche, C. Coopersmith, R. Hotchkiss, M. Levy, J. Marshall, G. Martin, S. Opal, G. Rubenfeld, T. van der Poll, J. Vincent, D. Angus // JAMA. - 2016. - Vol. 315, № 8. - P. 801-810.

189. Bernal, W. Development and validation of a dynamic outcome prediction model for paracetamol-induced acute liver failure: a cohort study / W. Bernal, Y. Wang, J. Maggs, C. Willars, E. Sizer, G. Auzinger, N. Murphy, D. Harding, A. Elsharkawy, K. Simpson, F. Larsen, N. Heaton, J. O'Grady, R. Williams, J. Wendon // The Lancet. Gastroenterology and Hepatology. - 2016. -Vol. 1, № 3. - P. 217-225.

190. Ярустовский, М.Б. Экстракорпоральные методы гемокоррекции при острой печеночной недостаточности у пациентов после кардиохирургических вмешательств / М.Б. Ярустовский, М.В. Абрамян, Е.В. Комардина, Е.В. Репьева, Е.И. Назарова, Н.П. Кротенко, Р.А. Гептнер // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - №5. - С. 4-10.

191. Alshamsi, F. Extracorporeal liver support in patients with liver failure: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / F. Alshamsi, K. Alshammari, E. Belley-Cote, J. Dionne, T. Albrahim, B. Albudoor, M. Ismail, B. Al-Judaibi, B. Baw, R. Subramanian, R. Steadman, D. Galusca, D. Huang, R. Nanchal, M. Al Quraini, Y. Yuan, W. Alhazzani; GUIDE Group // Intensive Care Medicine. -2020, - Vol. 46, № 1. - P. 1-16.

192. Klammt, S. No sustained impact of intermittent extracorporeal liver support on thrombocyte time course in a randomized controlled albumin dialysis trial / S. Klammt, S. Mitzner, E. Reisinger, J. Stange // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2014. - Vol. 18, № 5. - P. 502-508.

193. Рыбка, М.М. Периоперационная динамика активности антитромбина упациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с патологией митрального клапана / М.М. Рыбка, Е.А. Рогальская, Б.В. Мещанов, Н.Н. Самсонова, Л.Г. Климович, Д.Я. Хинчагов, Л.В. Чегрина, Е.О. Есаян // Клиническая физиология кровообращения. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 91-95.

194. Рыбка, М.М. Оценка уровня естественных антикоагулянтов у пациентов с ИБС в сочетании с патологией митрального клапана в периоперационном периоде / М.М. Рыбка, Е.А. Рогальская, Б.В. Мещанов, Н.Н. Самсонова, Л.Г. Климович, Д.Я. Хинчагов, Л.В. Чегрина, Е.О. Есаян // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - Т. 5, № 62. - С. 342-346.

195. Meijers, B. Safety issues related to fractionated plasma separation, adsorption, and dialysis / B. Meijers, P. Evenepoel // Artificial Organs. - 2013. -Vol. 37, № 8. - P. 743-744.

196. Xu, X. Extracorporeal liver support in patients with liver failure / X. Xu, B. Qin // Intensive Care Medicine. - 2020. - Vol. 46, № 4. - P. 829-830.

197. Dahaba, A. The "Plateau" Phenomenon of Stepwise Extracorporeal Albumin Dialysis Bispectral Index Hepatic Encephalopathy Recovery / A. Dahaba // A and A Case Report. - 2015. - Vol. 5, № 12. - P. 219-222.

198. Kade, G. Application of the molecular adsorbent recirculating system in type 1 hepatorenal syndrome in the course of alcohol-related acute on chronic liver failure / G. Kade, A. Lubas, S. Spaleniak, A. Wojtecka, K. Lesniak, S. Literacki, S. Niemczyk, P. Dyrla // Medical Science Monitor. - 2020. - Vol. 30, № 26. - P. e923805.

199. MacDonald, A. Emerging role of extracorporeal support in acute and acute-on-chronic liver failure: recent developments / A. MacDonald, C. Karvellas //

Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. - 2018. - Vol. 39, № 5. - P. 625-634.

200. Bjerring, P. The effect of fractionated plasma separation and adsorption on cerebral amino acid metabolism and oxidative metabolism during acute liver failure / P. Bjerring, J. Hauerberg, H. Frederiksen, H. Nielsen, J. Clemmesen, F. Larsen // Journal of Hepatology. - 2012. - Vol. 57, № 4. - P. 774779.

201. Sponholz, C. Molecular adsorbent recirculating system and single-pass albumin dialysis in liver failure--a prospective, randomised crossover study / C. Sponholz, K. Matthes, D. Rupp, W. Backaus, S. Klammt, D. Karailieva, A. Bauschke, U. Settmacher, M. Kohl, M. Clemens, S. Mitzner, M. Bauer, A. Kortgen // Critical Care. - 2016. - Vol. 4, № 20. - P. 2.

202. Chancharoenthana, W. Acute kidney injury spectrum in patients with chronic liver disease: where do we stand? / W. Chancharoenthana, A. Leelahavanichkul // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25, № 28. -P. 3684-3703.

203. Старостина, В.К. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение. Информацинно-методическое пособие / В.К. Старостина, С.А. Дегтева. - Новосибирск: ЗАО «Вектор-Бест», 2008. - 12 с.

204. Falkensteiner, C. Comparison of albumin dialysis devices molecular adsorbent recirculating system and ADVanced Organ Support system in critically ill patients with liver failure—A retrospective analysis / C. Falkensteiner, A. Kortgen, J. Leonhardt, M. Bauer, C. Sponholz // Therapeutic Apheresis and Dialysis. - 2020. -№ 8.

205. Hein, O. Molecular adsorbents recirculating system dialysis for liver insufficiency and sepsis following right ventricular assist device after cardiac surgery / O. Hein, S. Marz, W. Konertz, W. Kox, C. Spies // Artificial Organs. -2004. - Vol. 28, № 8. - P. 747-750.

206. Zittermann, A. Molecular adsorbent recirculating system technique for liver failure due to cardiogenic shock / A. Zittermann, M. Engel, S. Hohnemann,

L. Kizner, J. Gummert // The Thoracic and Cardiovascular Surgeon. - 2013. - Vol. 61, № 6. - P. 522-529.

207. Piechota, M. An evaluation of the usefulness of extracorporeal liver support techniques in patients with severe liver dysfunction / M. Piechota, A. Piechota, M. Misztal, S. Bernas, I. Pietraszek-Grzywaczewska // Archives of Medical Science. - 2019. - Vol. 15, № 1. - P. 99-112.

208. Stutchfield, B. Systematic review and meta-analysis of survival following extracorporeal liver support / B. Stutchfield, K. Simpson, S. Wigmore // The British Journal of Surgery. - 2011. - Vol. 98, № 5. - P. 623-631.

209. Wiesmann, T. Extracorporeal liver support: trending epidemiology and mortality — a nationwide database analysis 2007-2015 / T. Wiesmann, D. Hoenl, H. Wulf, M. Irqsusi // BMC Gastroenterology. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 160.

210. Hawkins, R. Model for end-stage liver disease score independently predicts mortality in cardiac surgery / R. Hawkins, B. Young, J. Mehaffey, A. Speir, M. Quader, J. Rich, G. Ailawadi; Investigators for the Virginia Cardiac Services Quality Initiative // Annals of Thoracic Surgery. - 2019. - Vol. 107, № 6. - P. 17131719.

211. Konno, R. Prognostic value of the model for end-stage liver disease excluding INR score (MELD-XI) in patients with adult congenital heart disease / R. Konno, S. Tatebe, K. Sugimura, K. Satoh, T. Aoki, M. Miura, H. Suzuki, S. Yamamoto, H. Sato, Y. Terui, S. Miyata, O. Adachi, M. Kimura, Y. Saiki, H. Shimokawa // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 11. - P. e0225403.