Оптимизация лечения печеночной недостаточности на основе молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Кутепов, Дмитрий Евгеньевич

• Кутепов, Дмитрий Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутепов, Дмитрий Евгеньевич

Список сокращений.

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления о патогенезе печеночной недостаточности и методах ее коррекции . 10

1.1. Роль печени в обмене веществ.10

1.2. Печеночная недостаточность: этиология, патогенез, клиника.13

1.3. Методы диагностики и оценки функции печени.22

1.4. Характеристика современных методов лечения печеночной недостаточности .26

Глава 2. Материалы и методы исследования.43

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.43

2.2. Принципы проведения медикаментозной терапии и экстракорпоральных методов лечения у пациентов с печеночной недостаточностью.45

2.3. Методы исследований.48

Глава 3. Результаты проведенных исследований.51

3.1. Результаты консервативной терапии печеночной недостаточности.51

3.2. Применение плазмафереза у пациентов с печеночной недостаточностью.57

3.3. Комбинированное применение плазмосорбции и плазмафереза в лечении печеночной недостаточности.62

3.4. Использование молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы в терапии печеночной недостаточности.68

Глава 4. Обсуждение результатов .75

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения печеночной недостаточности на основе молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы»

Актуальность темы. В настоящее время заболевания печени занимают одно из основных мест среди причин нетрудоспособности населения. В настоящее время уровень смертности при развитии печеночной недостаточности (ПечН) остается высоким и достигает 90%, несмотря на современные достижения интенсивной терапии (Подымова С.Д., 1998; Reis J., 1998; Schiodt F.V. et al., 1999; Riordan S.M., Williams R., 2000; Shakil A.O. et al., 2000).

Основной причиной, приводящей к развитию ПечН, остаются вирусные гепатиты. По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно в мире регистрируется примерно 50 млн. человек, заболевших гепатитом В, из них 2 млн. человек умирает, а больных гепатитом С насчитывается от 100 до 200 млн. человек. На втором месте среди причин развития ПечН стоит злоупотребление алкоголем и, как следствие, алкогольное поражение печени. Всемирная Организация Здравоохранения прогнозирует, что в течение последующих 10-20 лет смертность от заболеваний печени возрастет в 2 раза (Иванников И.О. и соавт., 2002; Онищенко Г.Г., 2002). tt

Традиционная (консервативная) терапия ПечН основана на мерах по устранению этиологического фактора, вызвавшего печеночную дисфункцию, проведении поддерживающей медикаментозной терапии: инфузионная и лекарственная терапия, снижающие уровень аммиака в крови, обеспечивающие стерилизацию кишечника и мер по ограничению поступления белка.

Дополнительно для поддержания функции печени и детоксикации используют экстракорпоральные методы лечения (ЭМЛ): плазмаферез (ПА), гемосорбцию (ГС), гемодиализ (ГД), гемофильтрацию (ГФ), гемодиа-фильтрацию (ГДФ), в целях временной замены детоксицирующей функции пораженной печени.

Использование отдельных видов ЭМЛ при острой (ОПечН) и хронической печеночной недостаточности (ХПечН), к сожалению, не всегда эффективно, кроме того, они сопровождаются рядом побочных эффектов, иногда усугубляющих течение ПечН (Opolon Р., 1979; Binimelis J. et al., 1987; Shiga Y. et al., 1998).

В процессе плазмообмена при ЭМЛ происходит удаление не только токсических веществ (билирубина, ароматических аминокислот), но и веществ, стимулирующих регенерацию клеток печени, при этом сохраняется опасность заражения вирусными гепатитами, возможно развитие иммунных реакций. При ГС происходит травматизация форменных элементов крови и активация системы комплемента, что может приводить к развитию тяжелых осложнений.

В последние 20 лет при глубоком необратимом поражении печени стали проводить трансплантацию донорского органа. Однако пересадка печени не может полностью решить проблемы пациентов с ПечН из-за возрастающего несоответствия между количеством доноров и реципиентов и проблем несовместимости органов (Kamohara Y. et al., 1998; Hui Т. et al., 2001; Sorkine P. et al, 2001).

Основными задачами лечения ОПечН или ХПечН являются обеспечение возможности длительного замещения функции печени до момента максимально возможной регенерации клеток печени, или поддержание жизни пациента в ожидании трансплантации печени.

Современные технологии позволили сочетать вместе различные виды ЭМЛ и создать новый метод терапии ОПечН или ХпечН, каким является Молекулярная Адсорбирующая Рециркулирующая Система (МАРС).

По имеющимся данным, использование МАРС позволяет удалять альбумин-связанные и водорастворимые токсические вещества, что приводит к уменьшению интоксикации и способствует регенерации гепатоцитов (Awad S.S. et al., 2001; Ash S.R., 2002; Lee K.H. et al., 2002; Strange J. et al., 2002). Сообщается о положительном эффекте использования МАРС у больных с гепаторенальным синдромом (ГРС) и обострении хронической печеночной недостаточности (Strange J. et al., 1999; Mitzner S.R. et al., 2000).

Данные о медикаментозном лечении ПечН достаточно широко представлены в литературе. Однако, при выраженной дисфункции печени, как правило, оно не эффективно, в связи с чем необходимо использование ЭМЛ (Журавель С.В., 2004). По вопросу применения того или иного метода ЭМЛ до настоящего времени нет единого мнения, что на наш взгляд связано с различными возможностями этих методик.

Использование МАРС позволяет нивелировать недостатки различных видов ЭМЛ и оптимизировать результаты лечения ПечН. Вместе с тем, в силу новизны методики МАРС, в литературе не отражены четкие показания к ее применению, подробно не исследовано влияние процедуры на гемодинамику и основные показатели гомеостаза, а также не оценена ее эффективность в сравнении с другими ЭМЛ.

Указанные обстоятельства послужили основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования: сравнительное изучение эффективности лечения печеночной недостаточности на основе применения различных методов детоксикации.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность современной консервативной терапии печеночной недостаточности.

2. Дать сравнительную оценку эффективности лечения печеночной недостаточности при использовании различных экстракорпоральных методов детоксикации.

3. Изучить влияние терапии МАРС на основные показатели гомеостаза, параметры, характеризующие функциональное состояние печени и на степень печеночной энцефалопатии в динамике заболевания.

Научная новизна работы.

В представленной работе впервые в клинических условиях проведено сравнительное изучение эффективности терапии ПечН различными экстракорпоральными методами лечения, включая и применение молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы.

Показано, что использование ПА и ПА в комбинации с ПС у больных с печеночной дисфункцией уменьшает явления холестаза, цитолиза, снижает уровень билирубина, но не влияет на синтетическую функцию печени.

Установлено, что наиболее полно детоксицирующий эффект у больных с ПечН может быть достигнут только при использовании МАРС, что приводит к улучшению белковосинтетической функции печени, сопровождается возрастанием содержания в плазме больных общего белка, альбумина и факторов протромбинового комплекса. Дополнительно в лабораторных тестах отмечено уменьшение ферментемии, уровня билирубина, мочевины и креатинина.

Включение МАРС в комплексную терапию улучшает клиническое течение ПечН и приводит к более выраженному и длительному уменьшению степени ПЭ в сравнении с ранее разработанными методами лечения.

Использование МАРС приводит к стабилизации гемодинамики и снижению степени инотропной поддержки.

Практическая значимость работы.

МАРС является наиболее эффективным и безопасным экстракорпоральным методом лечения ПечН. Наибольшая эффективность лечения пациентов с ПечН достигается включением в консервативную терапию сеансов применения МАРС на 1-2 сутки появления показаний для использования ЭМЛ.

После использования МАРС регистрируется достоверное улучшение показателей, характеризующих белковосинтетическую функцию печени, что снижает потребность в назначении растворов альбумина.

По эффективности купирования явлений цитолиза и холестаза, снижению уровня билирубина, МАРС не уступает методам ПА и ПС. Однако, при проведении МАРС не требуется заместительной терапии большими объемами одногруппной плазмы.

Наличие в комплексе МАРС диализатора приводит к уменьшению явлений почечной недостаточности, что проявляется снижением уровня мочевины и креатинина.

Процедура МАРС не оказывает отрицательного влияния на основные показатели гомеостаза. Кроме того, при МАРС-терапии наблюдается стабилизация гемодинамики, позволяющая снизить инотропную поддержку в среднем на 40%.

Применение МАРС-терапии у пациентов с осложненным течением ПечН позволяет подготовить их к операции по трансплантации печени.

Внедрение результатов работы.

Результаты настоящего исследования по лечению печеночной недостаточности с использованием методики МАРС внедрены в повседневную практику работы отделений анестезиологии и реаниматологии, экстракорпоральных методов лечения и гастроэнтерологии стационаров ГМУ УД Президента РФ. Материалы диссертации включены в лекционный курс и практические занятия на циклах усовершенствования врачей ГМУ УД Президента РФ и при проведении занятий с ординаторами и аспирантами на кАфедре анестезиологии и реаниматологии ФГУ УНЦ МЦ УД Президента РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Консервативная терапия у больных с печеночной недостаточностью не устраняет явления интоксикации.

2. МАРС является безопасным и эффективным методом лечения больных с печеночной недостаточностью, не оказывающим неблагоприятного действия на основные показатели гомеостаза и гемодинамики.

3. Комплексная терапия печеночной недостаточности с использованием МАРС более эффективна, чем лечение с применением консервативной терапии, плазмафереза и плазмосорбции.

4. Включение МАРС в лечение печеночной недостаточности позволяет оптимизировать результаты лечения рассматриваемой категории больных.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Кутепов, Дмитрий Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Отсутствие значимого и стабильного эффекта консервативной терапии тяжелых форм печеночной недостаточности диктует необходимость применения экстракорпоральных методов лечения в комплексе терапевтических мероприятий.

2. Включение в комплексную терапию печеночной недостаточности плазмафереза и плазмосорбции уменьшает выраженность явлений цитолиза и холестаза, но не влияет на белковосинтетическую функцию печени.

3. Молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система наиболее эффективно замещает дезинтоксикационную функцию печени, что способствует восстановлению ее синтетической способности. Использование МАРС уменьшает явления цитолиза, холестаза, снижает концентрацию в плазме билирубина, мочевины и креатинина.

4. Включение молекулярной адсорбирующей рециркулирующей системы в комплексное лечение печеночной недостаточности приводит к стабилизации системной гемодинамики и обеспечивает возможность снижения инотропной поддержки.

5. Применение МАРС приводит к быстрому и стойкому регрессу признаков печеночной энцефалопатии по сравнению с другими методами лечения.

6. Молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система является наиболее эффективным и безопасным экстракорпоральным методом лечения печеночной недостаточности, позволяющим оптимизировать прогноз заболевания и адекватно подготовить пациентов к трансплантации печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При тяжелом течении печеночной недостаточности, сопровождающейся клинико-лабораторными признаками нарушения синтетической функции печени и печеночной энцефалопатией, показано применение терапии с использованием МАРС.

2. Для достижения наибольшего эффекта терапии печеночной недостаточности, применение МАРС должно быть начато максимально рано: на 1-2-е сутки появления соответствующих показаний.

3. Основными показаниями для использования МАРС в лечении печеночной недостаточности являются:

• Печеночная энцефалопатия > II степени.

• Неэффективность проводимой консервативной терапии (отсутствие эффекта от инфузионно-дезинтоксикационной терапии, нарастание клинической симптоматики печеночной недостаточности).

• Нарастание уровня билирубина в плазме (больше 100 мкмоль/л).

• Прогрессирование синдромов цитолиза и холестаза.

• Нарушение функции почек, связанное с печеночной недостаточностью.

4. Продолжительность процедуры МАРС составляет 6-10 часов, интервал между процедурами - 12 часов.

5. Оценка эффективности процедуры МАРС должна быть основана на данных мониторинга основных биохимических показателей крови: общего билирубина, концентрации белка, фибриногена, протромбинового индекса, мочевины, креатинина; параметров гемодинамики и степени печеночной энцефалопатии.

6. Мониторинг исследуемых показателей (забор проб и их анализ) во время процедуры МАРС следует выполнять через равные промежутки времени (каждые 2-3 часа).

7. После завершения сеанса применения МАРС следует провести лабораторный контроль следующих показателей: общий клинический и биохимический анализ крови и мочи, функциональных проб печени и коагулограммы.

8. Повторное обследование пациента выполняют через 5 суток после процедуры применения МАРС.

9. Показаниями для проведения дополнительных процедур применения МАРС являются:

• Незначительный, кратковременный эффект после первых процедур: нарастание степени печеночной энцефалопатии на фоне продолжения консервативной терапии (на 5-е сутки наблюдения).

• Ухудшение функциональных проб печени на 5-е сутки наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутепов, Дмитрий Евгеньевич, 2005 год

1. Александрова Г.И, Мусселиус С.Г, Митин А.С. и др. Плазмаферез и плазмосорбцня в лечении острой печеночной недостаточности. // Тез. 7-й конф. Моск. общ. гемафереза. -М. - 1999. - С. 16.

2. Апросина З.Г. // Хронический активный гепатит как системное заболевание. — М.: Медицина. 1981. - 248 с.

3. Базаева Ф.Х. // Поддержание функций пораженной печени методом экстракорпоральной гемоперфузии через взвесь криоконсервированных изолированных гепатоцитов и фрагменты селезенки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. - 1992. - 34 с.

4. Бацков С.С. // Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии. С-Пб.: Теза. - 1995. - 182 с.

5. Бондарь З.А. // Клиническая гепатология. М.: Медицина. — 1970. -407 с.

6. Ватазин А.В. // Фильтрационные и комбинированные методы экстракорпоральной детоксикации при перитоните. — М.: «М-Око». — 1998. — 248 с.

7. Власов В.В. // Эпидемиология. Учеб. Пос. для вузов. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2004. - 464 с.

8. Воробьев П.А. // Прерывистый лечебный плазмаферез. М. — 1998. — 204 с.

9. Гологорский В.А, Гельфанд Б.Р, Багдатьев В.Е. и др. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорганной недостаточности у больных с инфекционно-токсическим шоком. // Анест. и реаниматол. 1985. - №4. -С. 3- 10.

10. Ермолов А.С., Александрова И.В, Первакова Э.И. и др. MARS -терапия больных с фульминантной печеночной недостаточностью. // IV Межд. конф. «Акт. Асп. Экстракорп. очищения крови в интен. тер.» М. -2004.-С. 117.

11. Жадкевич М.М., Матвеев Д.В., Мишнев О.Д. и др. Печеночная недостаточность у больных перитонитом. // Вестн. хирургии. 1989. — Т. 144.- №8. С. 24-28.

12. Журавлев С.В. Острая печеночная недостаточность // Consilium Medicum. 2004. - №6. - С. 421 - 423.

13. Зубовский Г.А. Радионуклидная диагностика заболеваний печени и желчных путей. // Клиническая рентгенология. М.: Медицина. - 1989. — Т.4. -С. 103-114.

14. Иваников И.О., Сгаткин В.Е., Говорун В.М. // Общая гепатология. — М.: МАКС Пресс. -2002.- 112 с.

15. Ивашкин В.Т. // Болезни печени и желчевыводящих путей. — М.: ООО Изд. дом «М Вести». - 2002. - 416 с.

16. Корухов Н.Ю., Шумаков В.И., Писаревский А.А. и др. Первый клинический опыт применения аппарата «вспомогательная печень». // Анест. и реаниматол. 1989. - №5. - С. 36 - 40.

17. Костюченко A.JI. // Эфферентная терапия. С-Пб.: ИКФ «Фолиант». -2000.-432 с.

18. Крылов А.А., Спринцсон О.Г. О постреанимационных желтухах в кардиологической практике. // Врач. дело. 1982. - №9. - С. 75 - 76.

19. Кучеренко В.З. // Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: Учеб. пос. для практ. занятий. -М.: ГЭОТАР-МЕД. 2004. - 192 с.

20. Лакин Г.Ф. // Биометрия. М.: Высш. Шк. - 1990. - 352 с.

21. Левитан Б.Н., Сальникова Г.Г., Астахин А.В. Преимущества криафереза в терапии хронических диффузных заболеваний печени. // Тез. 4-ой конф. Москов. общ. гемафереза. -М. 1996. - с. 102.

22. Логинов А.С., Блок Ю.Е. // Хронические гепатиты и циррозы печени.- М.: Медицина. 1987. - 269 с.

23. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. // Эфферентные методы в медицине (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М.: Мед. - 1989. - 352 с.

24. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. // Гемосорбция. 2-е изд. переработ, и доп. - М.: Медицина. - 1985. - 288 е.: с ил.

25. Люлинский Д.М. Ультразвуковое и компьютерно-томографическое исследование в диагностике и лечении хирургических заболеваний печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. 1990. - 24 с.

26. Маргулис М.С., Ерухимов Е.А., Андрейман Л.А. и др. Гемоперфузия через взвесь живых донорских гепатоцитов при лечении тяжелой печеночной недостаточности. // Хирургия. 1987. - №2. - С. 107-110.

27. Марчук А.И., Санин С.М., Головтеев В.В. Осложнения при проведении плазмафереза и их профилактика: Обзор. // Гематол. и трансфузиол. 1987. -т.32. -№10. - С. 48 - 53.

28. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Елизарова Н.А. Динамическое значение мониторинга короткоцепочечных жирных кислот при печеночной энцефалопатии. // Клин, вестн. 2002. - №1. - С. 34 — 38.

29. Мусселиус С.Г., Рык А.А. Лечение острой печеночно-почечной недостаточности (ОППН) при отравлении свинушками. // Тр. 9-ой конф. Москов. общ. гемафереза.-М. 2001. - С. 34-35.

30. Нахаев В.И. // Сравнительная оценка эфферентных методов детоксикации крови при острой печеночной недостаточности: Дисс. канд. мед. наук. М. - 1995. - 121 с.

31. Онищенко Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации. // Науч.-практ. журн. Медиц. кафедра. 2002. - №2. -С. 18-22.

32. Подымова С.Д., Буеверов А.О., Надинская М.Ю. Лечение печеночной энцефалопатии препаратом гепа мерц. // Тер. арх. - 1995. - №6. -С. 45-48.

33. Подымова С.Д. Печеночная энцефалопатия. // Русск. мед. журн. — 1997. Т.5. - №3. - С. 140 - 148.

34. Подымова С.Д. Острый вирусный гепатит: эпидемиология, клинические проявления, диагностика различных этиологических вариантов. // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6. - №7. - С. 449 - 457.

35. Подымова С.Д. // Болезни печени. М.: «МЕДИЦИНА». - 1998. -704 с.

36. Полещук В.В. // Комплексное лечение гепатоцеребральной дистрофии с использованием аппарата "вспомогательная печень": Дисс. канд. мед. наук. -М. 1992. - 140 с.

37. Постников А.А. // Прямое очищение крови (лабораторный контроль). — М.: «Триада-фарм». 2003. - 182 с.

38. Радченко В.Г., Зиновьева Е.Н. Особенности реокоррегирующего эффекта плазмафереза и криоафереза в терапии больных хроническим гепатитом на цирротической стадии заболевания. // Акт. вопр. гепатол. и трансфузиол. С-Пб. - 2000. - С. 283.

39. Робине С.Дж. // Коррекция липидных нарушений: Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств. Пер. с англ., М.: Медицина, - 2001. - 192 с.

40. Рытикова Н.С. Диагностика аутоиммунных заболеваний // Лабор. медицина 2000. - №3. - С. 29 - 35.

41. Рябов Г.А., Семенов В.Н., Терентьева J1.M. // Экстренная анестезиология. М.: Медицина. - 1983. - 304 с.

42. Соколов Л.К., Минушкин О.Н., Саврасов В.М. и др. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоде-нальной зоны. М.: Медицина, - 1987. - 323С.

43. Соколов А.А. Русские пионеры терапевтического гемафереза и экстракорпоральной гемокоррекции. Посвящение 90-летию первого в мире плазмафереза. // Эфферент. тер. 2003. - Т.9. - №1. - С. 3 - 15.

44. Строжаков Г.И., Кисляков В. А., Никитин И.Г. и др. Биоплазмоперфузия, оценка клинической эффективности у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. // Эфферент. тер. — 1997. №3. -С. 26-28.

45. Струков А.И., Серов В.В. // Патологическая анатомия. М.: Медицина. - 1993. - 395 с.

46. Струков Б.В., Портной О.А., Попов Д.В. и др. Применение экстракорпоральной гемокоррекции у больных с тяжелыми формами хронического вирусного гепатита. // Эфферентные и физико-химические методы терапии. Могилев. - 1998. - С. 81 - 83.

47. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени. // Рос. Журн. Гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. Т.VIII. - №2. - С. 50 - 57.

48. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени. // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., копроктол. 1998. — Том.VIII. - №5. - С. 29 - 34.

49. Хазанов А.И. // Функциональная диагностика заболеваний печени. — М.: Медицина. 1998. - 301 с.

50. Харрисон Т.Р. (ред.). Диагностические методы исследования печени. // Внутренние болезни: в 10 кн.: (пер. с англ.) М.: Медицина. - 1996. — Том.7. - С. 188-191.

51. Хендерсон Дж.М. // Патофизиология органов пищеварения.: (пер. с англ.) М. - СПб.: Бином - Невский Диалект. - 1997. - 287 с.

52. Шерлок Ш., Дули Дж. // Заболевания печени и желчных путей, (пер. с англ.), М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 864 с.

53. Шумаков В.И., Арузманов B.C., Онищенко Н.А. и др. Лечение тяжелой печеночной недостаточности перфузией крови больного через взвесь криоконсервированных гепатоцитов. // Хирургия. 1990.- №2. - С. 113-116.

54. Ямпольский А.Ф, Еремеева Л.Ф. MARS терапия острой печеночной и печеночно-почечной недостаточности. // IV Межд. конф. «Акт. аспекты экстракорп. очищения крови в интенсив, терапии». - М. - 2004. - С. 120-121.

55. Abrams G.A, Nanda N.C, Dubovsky E.V. et al. Use of macroaggregated albumin lung perfusion scan to diagnose hepatopulmonary syndrome: a new approach. // Gastroenterol. 1998. - Vol.114. - P. 305 - 310.

56. Adham M. Methods of Extracorporeal Liver Support for Treatment of Liver Cell Failure.//J. Gastroenterol.-2001.-Vol.39 (Suppl.l.).-P. 1-5.

57. Andres T, Cordoba J. Hepatic encephalopathy. // Amer. J. Gastroenterology. -2001. Vol.96. - №7. - P. 1968 - 1975.

58. Arkadopoulos N, Detry O, Rozga J. et al. Liver assist systems: state of the art. // Int. J. Artif. Organs. 1998. - Vol.21. - №12. - P. 781 - 787.

59. Aronson L., Gacad R.C., Kaminsky-Russ K. et al. Evidence gut production of endogenous benzodiazepines: implications for hepatic encephalopathy. // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P. 1144.

60. Arroyo V., Gines P., Gerbes A.L. et al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascitis and hepatorenal syndrome in cirrosis. // Hepatol. — 1996. — Vol.23.-P. 164- 176.

61. Ash S.R. Hemodiabsorption in the treatment of acute hepatic failure. // ASAIO J. 1994. - Vol.40. - P. 80.

62. Ash S.R. Extracorporeal blood detoxification by sorbents in treatment of hepatic encephalopathy. // Adv. Ren. Replace Ther. 2002. - Vol.9. - №1. - P. 3 -18.

63. Awad S.S., Sawada S., Soldes O.S. et al. Can the clearence of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 be enhanced using an albumin dialysate hemodiafiltration system? // ASAIO J. 1999. - Vol.45. - №1. - P. 47 - 49.

64. Awad S.S., Swaniker F., Magee J. et al. Results of a phase I trial evaluating a liver support device utilizing albumin dialysis. // Surgery. 2001. -Vol.130. - №2.-P. 354-362.

65. Azzena G., Morsiani E. Extracorporeal liver support systems. // Ann. Ital. Chir. 1999. - Vol.70. - №5. - P. 647 - 650.

66. Bain V.G., Montero J.L., de-La-Mata M. Bioartificial liver support. // Can. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15. - №5. - P. 313 - 318.

67. Banco G., Zollner H. Does ornitine stimulate carbomoilphosphate syntetaze?//Int. Biochem. 1985.-Vol.17.-P. 503-507.

68. Baquerizo A., Mhoyan A., Shirman H. et al. Xenoantibody response of patients with severe acute liver failure exposed to porcine antigens following treatment with a bioartificial liver. // Transplant. Proc. 1997. - Vol.29. — P. 964 -965.

69. Barbara G., Di Lorenzo G., Soldini M. et al. Flumazenil for hepatic encephalopathy grade III and Iva in patients with cirrosis: An. Italian multicenter double blend, placebo - controlled, cross - over stady. // Hepatology. - 1998.— Vol.28.-P. 374-378.

70. Basile A.S., Hughes R.D., Harrison P.M. et al. Elevated brain concentrations of 1,4-benzodiazepines in fulminant hepatic failure. // N. Engl. J. Med. 1991.-Vol.325.-P. 473-478.

71. Batra Y., Dutta A., Acharya S.K. Molecular adsorbent and re-circulating system. // Trap. Gastroenterol. 2004. - Vol.25. - №2. - P. 60 - 64.

72. Bellmann R., Graziadei I.W., Feistritzer C. et al. Treatment of refractory cholestatic prutitus after liver transplantation with albumin dialysis. // Liver Transpl. 2004. - Vol.10. - №1. - P. 107 - 114.

73. Bergerson M., Pomier L.G., Butterworth R.F. Aromatic and branched -chain amino acids in autopsied brain tissue from cirrhotic patients with hepatic encephalopaty. // Metab. Brain Dis. 1989. - Vol.4. - P. 169 - 176.

74. Bergerson M., Swain M.S., Reader T.A. et al. Effect of ammonia on brain serotonin metabolism in relation to function in the portacaval shunted rat. // J. Neurochem. 1990. - Vol.55. - P. 386 - 390.

75. Berk P.D., Goldberg J.D. Charcoal hemoperfusion. // Gastroenterol. -1988. Vol.94. - P. 1228 - 1230.

76. Binimelis J.,Bassas L., Marruecos L. et al. Massive thyroxine intoxication: evaluation of plasma extraction. // Inten. Care Med. 1987. - Vol.13. - №1. - P. 33-38.

77. Blanc P., Daures J.P., Liautard J. et al. Lactulose — neomycin combination versus placebo in the treatment of acute encephalopathy. Results of a randomized controlled trial.//Gastroenterol. Clin. Biol. 1994.-Vol. 18.-P. 1063- 1068.

78. Busse В., Smith M.D., Gerlach J.C. Treatment of acute liver failure: hybrid liver support. // Arch. Surg. 1999. - Vol.384. - P. 588 - 599.

79. Butterworth R.F., Giguere J-F., Michaud J. et al. Ammonia: Key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. // Neurochem. Pathol. 1987. - Vol.6. -P. 1-12.

80. Butterworth R.E., Layrargues G.P. Benzodiazepine receptors and hepatic encephalopathy. // Hepatol. 1990. - Vol.11. - P. 499.

81. Butterworth R.E. The neurobiology of hepatic encephalopathy. // Semin Liver Dis. 1996. - Vol.16. - P. 235 - 244.

82. Butterworth R.E. Role of circulating neurotoxins in the pathogenesis of hepatic encephalopathy: potential for improvement following their removal by liver assist devices. // Liver Internat. 2003. - Vol.23. (Suppl.3). - P. 5 - 9:

83. Castro M., Krowka M.J. Hepatopulmonary syndrome. A pulmonary vascular complication of liver disease. // Clin. Chest. Med. 1996. - Vol.17. - P. 35-48.

84. Catalina M-V., Barrio J., Anaga F. et al. Hepatic and systemic haemodynamic changes after MARS in patients with acute on chronic liver failure. // Liver Internat. 2003. - Vol.23. (Suppl.3). - P. 39 - 43.

85. Chandy Т., Rao G.H. Evaluation of hepatic immobilized chitosan-PEG microbeads for charcoal encapsulation and endotoxin removal. // Artif. Cell. Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 2000. - Vol.28. - №1. - P. 65 - 77.

86. Chang T.M.S. Haemoperfusion over microencapsulated absorbent in a patient with hepatic coma. // Lancet. 1972. - Vol.2. - P. 1371.

87. Chang T.M. Artificial cell biotechnology for medical applications. // Blood Purif. 2000. - Vol. 18. - №2. - P. 91 - 96.

88. Chu C-M., Chang C-H., Liaw Y-F. et al. Jaundice after open heart surgery: a prospective study. // Thorax. 1984. - Vol.39. - P. 52.

89. Clausen M.R., Mortensen P.B. Lactulose disaccharides and colonic flora. Clinical consequences. // Drugs. 1997. - Vol.53. - P. 930 - 942.

90. Clemmesen J.O., Larsen F.S., Ejlersen E. et al. Haemodynamic changes after high volume plasmapheresis in patients with chronic and acute liver failure. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol.9. - P. 55 - 60.

91. Clemmesen J.O., Larsen F.S., Kondrup J. et al. Cerebral herniation in patients with acute liver failure is correlated with arterial ammonia concentration. //Hepatology. 1999. -Vol.29. -P. 648-653.

92. Collins J.D., Basseudine M.F., Ferner R. et al. Incidence and prognostic importance of jaundice after cardiopulmonary bypass surgery. // Lancet. — 1983. — Vol.-P. 1119.

93. Colombato L., Albillos A., Groszmann R.J. et al. Temporal relationship of peripheral vasodilation, plasma volume expansion and the hyperdynamic circulatory state in portal-hypertensive rats. //Hepatology. 1991. - №15. - P. 323 -328.

94. Conn H.O. Trailmaking and number connection tests in the assessment of mental state in portal systemic encephalopahy. // Am. J. Dig. Dis. - 1977. -Vol.22.-P. 541.

95. Conn H.O. Hyperammonemia and intracranial hypertension: Living in wait for patients with hepatic disorders? // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. -P. 814-816.

96. Dagher L., Moore K. The hepatorenal syndrome. // Gut. 2001. - №49. -P. 729 - 737.

97. Demetriou A.A., Rozga J., Podesta L. et al. Early clinical experience with a hybrid bioartificial liver. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995. - Vol.208. -P. Ill - 117.

98. Denis J., Opolon P., Delorme N. Long term extra - corporeal assistance by continuous hemofiltration during fulminant hepatic failure. // Gastroenterol. Clin. Biol. - 1979. - Vol.3. - P. 337 - 345.

99. Donovan J.P., Schafer D.F., Shaw B.W. et al. Cerebral oedema and increased intracranial pressure in chronic liver disease. // Lancet. 1998. — Vol.351.-P. 719-721.

100. Doria C., Doyle H.R., Mandala L. et al. Changes in serum electrolytes during treatment of patients in liver failure with molecular adsorbent recirculating system //Int. J. Artif. Organs.-2003.-Vol.26. №10.-P. 918-923.

101. Doria C., Mandala L., Smith J.D. et al. Tromboelastography used to assess coagulation during treatment with molecular adsorbent recirculating system // Clin. Transplant. 2004. - Vol. 18. - №4. - P. 365 - 371.

102. Einarsson K., Nilsell K., Leijd B. et al. Influence of age on secretion of cholesterol and synthesis of bile acids by the liver. // N. Engl. J. Med. 1985. — Vol.313.-P. 277.

103. Eiseman В., Norton L., Kralios N.S. Hepatocyte perfusion with a centrifuge. // Surd. Gynecon. Obstet. 1976. - Vol.142. - P. 21 - 28.

104. Epstein M., Larios O., Johnson G. Effects of water immersion on plasma catecholamines in decompensated cirrhosis. Implications for deranged sodium and water homeostasis. // Miner Electrolyte Metab. 1985. - Vol.11. - P. 25 - 34.

105. Epstein M. Hepatorenal syndrome. // Acute Renal Failure. Ed. By J.V. Lazarus & B.M. Brenner. Churchill Livingstone, New York, 1999. P. 253 - 259.

106. Gimson A., Ede R., Brande S. et al. Fulminant hepatic failure and artifician liver support. // Gastroenterol. Jpn. 1982. - Vol.17. - P. 144 - 162.

107. Gines A., Escorsella A., Gines P. et al. Incidence, predictive factors and prognosis with ascites. // Gastroenterology. 1993. - №105. - P. 229 - 236.

108. Gislason G.T., Lobdell D.D., Kelly J.H. et al. A treatment system for implementing an extracorporeal liver assist device. // Artif. Organs. 1994. -Vol.18.-P. 385-389.

109. Grenda R. Continuous modalities of renal replacement therapy. Review of selected aspects. // Rocz. Akad. Med. Bialyst. 2004. - Vol.49. - P. 178 - 181.

110. Fabbri A., Magrini N., Bianchi G. et al. Overview of randomized clinical trials of oral branched — chain amino acid treatment in chronic hepatic encephalopathy. // J. Parent. Ent. Nutrit. 1996. - Vol.20. - P. 159.

111. Falkenhagen D., Strobl W., Vogt G. et al. Fractionated plasma separation and adsorption system: a novel system for blood purification to remove albumin bound substances. // Artif. Organs. 1999. - Vol.23. - P. 81 - 86.

112. Fallon M.B., Abrams G.A., Luo B. et al. The role of endothelial nitric oxide synthase in the patogenesis of a rat model of hepatopulmonary syndrome. // Gastroenterol. 1997. - Vol.113. - P. 606 - 614.

113. Felldin M., Friman S., Backman L. et al. Treatment with the molecular adsorbent recirculating system in patients with acute liver failure. // Transplant. Proc. 2003. - Vol.35. - №2. - P. 822 - 823.

114. Ferenci P., Herneth A., Steindl P. Newer approaches to therapy of hepatic encephalopaty. // Semin. Liver Dis. 1996. - Vol.16. - P. 329-338.

115. Harrison R., Letz G., Pasternak G. et al. Fulminant hepatic failure after occupational exposure to 2-nitropropane. // Ann. Inter. Med. 1987. - Vol.107. — P. 466.

116. Harry D.S., Mclntyre N. Plasma lipoproteins and the liver. In Wrights Liver and Biliary Disease., 3rd end., Millward Sadler G.H., Wright R., Arthyr M.J.P., eds., WB Saunders. - 1992. - P. 61.

117. Haussinger D. Nitrogen metabolism in liver: structural and functional organization and physiological relevance. // Biochem. J. 1990. - Vol.267. - №2. -P. 281 -290.

118. Hawkins R.A., Jessy J., Mans A.M. et al. Neomycin reduces the intestinal production of ammonia from glutamine. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. -Vol.368.-P. 125- 134.

119. Heemann U., Treichel U., Loock J. et al. Albumin dialysis in cirrhosis with superimposed acute liver injury: a prospective, controlled study. // Hepatology. 2002. - Vol.36. - P. 949 - 958.

120. Henriksen J.H., Ring-Larsen H. Hepatorenal disorders: role of the sympathetic nervous system. // Semin. Liver Dis. 1994. - Vol.14. - P.35 - 43.

121. Horn N., Unger J., Rossaint R. Extracorporeal liver assist devices in acute liver failure. // Anaesthesist. 1999. - Vol.48. - №6. - P. 387 - 394.

122. Horslen S.P., Hammel J.M., Fristoe L.W. et al. Extracorporeal liver perfusion using human and pig livers for acute liver failure. // Transplantation. -2000.-Vol.27.-№10.-P. 1472-1478.

123. Hughes R.D., Williams R. Clinical experience with charcoal and resin hemoperfusion. // Semin. Liver Dis. 1986. - Vol.6. - P. 164- 173.

124. Hughes R.D., Williams R. Use of sorbent columns and haemofiltration in fulminant hepatic failure. // Blood Purif. 1993. - Vol.11. - №3. - P. 163 - 169.

125. Hui Т., Rozga J., Demetriou A.A. Bioartificial liver support. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2001. - Vol.8. - №1. - P. 1 -15.

126. Jalan R., Williams R. Improvement in cerebral perfusion after MARS therapy: further clues about the pathogenesis of hepatic encephalopaty? // Liver Transpl. 2001. - Vol.7. - №8. - P. 713 - 715.

127. Jared W.A., Hassanein Т., Sangeeta N.B. Advances in bioartificial liver devices. // Hepatol. 2001. - Vol.34. - №3. - P. 447 - 455.

128. Kamohara Y., Rozga J., Demetriou A.A. Artificial liver: review and Cedars-Sinai experience. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 1998. - Vol.5. - №3. -P. 273 -285.

129. Kane M. Global program for control of hepatitis В infection. // Vaccine. 1995.-Vol.13.-P. 47-49.

130. Kapoor D., Williams R., Jalan R. MARS a new treatment for hepatorenal failure. Molecular adsorbent and recirculation system.// Gastroenterology. 2000. - Vol.119. - №6. - P. 1799 - 1800.

131. Kasai S., Sawa M., Mito M. Is the biological artificial liver clinically applicable? A historic review of biological artificial liver support systems. // Artif. Organs. 1994.-Vol.18.-P. 348.

132. Kato M.D., Hughes R.D., Keays R.T., Williams R. Electron microscopic study of brain capillaries in cerebral edema from fulminant hepatic failure. // Hepatology. 1992. - Vol.15. - P. 1060 - 1066.

133. Kawagishi N., Ohkohchi N., Fujimori K. et al. Experience with artificial liver support in 16 living related liver transplant recipients. // Ther. Apher. 2001. -Vol.5. -№1. -P. 7-11.

134. Khoruts A., Stahnke L., McClain C.J. et al. Circulating tumor necrosis factor, interleukin-1 and interleukin-6 concentrations in chronic alcoholic patients. // Hepatology. 1991. - Vol.13. - P. 267 - 276.

135. Kiley J., Welch H., Pender J. et al. Removel of blood ammonia by hemodialysis. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1956. -№91. - P. 489-490.

136. Kimura K., Gundermann K.J., Lie T.S. Hemoperfusion over small liver pieces for liver support. // Art. Organs 1980. - Vol.4. - P. 289

137. Klammt S., Stange J., Mitzner S.R. et al. Extracorporeal liver support by recirculating albumin dialysis: analyzing the effect of the first clinically used generation of the MARSystem. // Liver. 2002. - Vol.22 (Suppl.2.). - P. 30 - 34.

138. Klein A.S., Hart J., Brems J.J. et al. Amonita poisoning: treatment and the role of liver transplantation. // Am. J. Med. 1989. - Vol.86. - P. 187.

139. Knell A., Dukes D. Dialysis procedures in acute liver coma. // Lancet. -1976,-№2.-P. 402-403.

140. Kramer L., Tribl В., Gendo A. et al. Partial pressure of ammonia versus in hepatic encephalopathy. // Hepatology. 2000. - Vol.31. - P. 30 - 34.

141. Krowka M.J., Tajik A.J., Dickson E.R. et al. Intrapulmonary vascular dilatation (IPVD) in liver transplantant candidates. Screening by two — dimensional contrast enhanced echocardiography. // Chest. - 1990. - Vol.97. - P. 1165.

142. Lang F., Tschernko E., Schulze E. et al. Hepatorenal reflex regylating kidney function. //Hepatology. 1991. - Vol.14. - P. 590-594.

143. Lange P.A., Stoller J.K. The hepatopulmonary syndrome. // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol.122. -P. 521.

144. Lee C., Tink A. Exchange transfusion in hepatic coma: Report of a case. // Med. J. Aust. 1958. - Vol. 1. - P. 40 - 42.

145. Lee K.H., Wendon J., Lee M. et al. Predicting the decrease of conjugated bilirubin with extracorporeal albumin dialysis MARS using the predialysis molar ratio of conjugated bilirubin to albumin. // Liver Transpl. 2002. - Vol.8. - №7. -P. 591 -593.

146. Lefkowitch J.H., Mendez L. Morphologic features of hepatics injury in cardiac disease and shock. // J. Hepatol. 1986. - Vol.2. - P. 313 - 327.

147. Liu J., Jauregui H.O., Faris R.A. et al. Growth and metabolic activity of immortalized porcine hepatocytes in extracorporeal hollow-fiber liver assist devices. // Artif. Organs. 2001. - Vol.25. - №7. - P. 539 - 545.

148. Lockwood A.H., Yap E.W., Wong W.H. Cerebral ammonia metabolism in patients with severe liver disease and minimal hepatic encephalopathy. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - Vol.11. - P. 337-341.

149. Lunzer M., James I.M., Weinman J. et al. Treatment of chronic hepatic encephalopathy with levodopa. // Gut. 1974. - Vol.15. - P. 555.

150. Mans A.M., Biebuyck J.F., Shelley K. et al. Regional blood brain barrier permeability to amino acids after portacaval anastomosis. // J. Neurochem. 1982. -Vol.38.-P. 705-713.

151. Mast E.E., Alter M.J., Margolis H.S. Strategies to prevent and control hepatitis В and С virus infections: a global perspective. // Vaccine. — 1999. — Vol.17.-P. 1730-1733.

152. Mastubara J., Okabe K., Ouchi K. et al. Continuous removal of middle molecules by hemofiltration in patient with acute liver failure. // Crit. Care Med. — 1990.-Vol.18.-P. 1331 1338.

153. Matsumura K.N., Guevara G.R., Huston H. et al. Hybrid bioartificial liver in hepatic failure: Preliminary clinical report. // Surgery. 1987. - Vol.101. -P. 99- 103.

154. Mertens P.R., Schonfelder Т., Handt S. et al. Long-term extracorporeal bilirubin elimination: A case report on cascade resin plasmaperfusion. // Blood Purif. 1998. - Vol. 16. - №6. - P. 341 - 348.

155. Mclntyre C.W., Fluck R.J., Freeman J.G. et al. Use of albumin dialysis in the treatment of hepatic and renal dysfunction due to paracetamol intoxication. // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 316 - 317.

156. Michalopoulos G., Zarnegar R. Hepatocyte growth factor. // Hepatology. 1992.-Vol.15.-P. 149- 155.

157. Mitzner S.R., Stange J., Klammt S. et al. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: result of a prospective, randomized, controlled clinical trial. // Liver Transpl. 2000. - Vol.6. - P. 277 -286.

158. Mitzner S.R., Stange J., Klammt S. et al. Albumin dialysis using the molecular adsorbent recirculating system. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2001.-Vol.10.-P. 777-783.

159. Mitzner S.R., Stange J., Klammt S. et al. Extracorporeal detoxification using the molecular adsorbent recirculating system for critically ill patients with liver failture. // Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P. 75 - 82.

160. Mitzner S., Klammt S., Peszynski P. et al. Improvement of Multiple Organ Functions in Hepatorenal Syndrome During Albumin Dialysis with the Molecular Adsorbent Recirculating System. // The Apher. 2001. - Vol.5. - №5. -P. 417-422.

161. Mitzner S.R., Stange J., Peszynski P. et al. Extracorporeal support of the failing liver. // Current Opinion in Critical care. 2002. - Vol.8. - P. 171 - 177.

162. Mitzner St. Альбуминовый диализ в лечении печеночной недостаточности обоснование и современные клинические результаты. // IV Международная конференция «Акт. аспекты экстракорп. очищения- крови в интенсив, тер.». - 2004. - С. 18 - 26.

163. Moller S., Emmeluth С., Henriksen J.H. et al. Elevated circulating plasma endothelin-1 concentrations in cirrosis. // J. Hepatol. 1993. - Vol Л 9.- P. 285-290.

164. Moore K., Ward P., Taylor G. et al. Systemic and renal production of thromboxane A2 and prostacyclin in decompensated liver disease and hepatorenal syndrome. // Gastroenterol. 1991. - №100. - P. 1069 - 1077.

165. Moore K.P., Taylor G.W., Gone C. et al. Synthesis and metabolism of cysteinye leukotrienes by the isolated pig kidney. // Kidney Int. 1992. - Vol.41. -P. 1543- 1548.

166. Moore K., Wendon J., Frazer M. et al. Plasma endothelin immunoreactivity in liver disease and hepatorenal syndrome. // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol.327.-P. 1774- 1778.

167. Morh L., Sideman S., Mihich M. et al. Bilirubin removal from hepatic failure patient by resin hemoperfiision. // Int. J. Artif. Organ. 1996. - Vol.19. - P. 49.

168. Morgan M.H., Read A.E., Speller D.C. Treatment of hepatic encephalopathy with metronidazole. // Gut. 1982. - №23. - P. 1-7.

169. Morgan M.Y., Jakobovits A.W., James I.M. et al. Successful use of bromocriptine in the treatment of chronic hepatic encephalopathy. // Gastroenterol. 1980.-Vol.78.-P. 663.

170. Morsiani E., Pazzi P., Moscioni A.D. et al. In vitro morphological and functional characterization of isolated porcine hepatocytes for extracorporeal liver support: bile acid uptake and conjugation.// J. Surg. Res. 1998. - Vol.79. - №1. -P. 54-60.

171. Mullen K.D., Jones E.A. Natural benzodiazepines and hepatic encephalopathy. // Semin. Liver Dis. 1996. - Vol.16. - P. 255 - 264.

172. Norenberg M.D. Astrocytic-ammonia interactions in hepatic encephalopaty. // Semin. Liver Dis. 1996. - Vol.16. - P. 245 - 253.

173. OGrady J.G., Gimson A.E.S., OBrien C.J. et al. Controlled trial of charcoal hemoperfusion and prognostic factors in fulminant hepatic failure. // Gastroenterology. 1988. - Vol.94. - P. 1186.

174. OGrady J.G., Schalm S.W., Williams R. Acute liver failure: redefining the syndromes. // Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 273.

175. Okamoto K., Kurose M., Ikuta Y. et al. Prolonged artificial liver support in a child with fulminant hepatic failure. // ASAIO J. 1996. - Vol.42. - №3. - P. 233-235.

176. Olumide F., Eliashiv A., Kralios N. et al. Hepatic support with hepatocyte suspensions in a permeable membrane dialyzer. // Surgery. 1977. -Vol.82.-P. 599.

177. Opolon P. High permeability membrane hemodialysis and hemofiltration in acute hepatic coma: experimental and clinical results. // Artif. Organs. - 1979. - Vol.3. - №4. - P. 354 - 360.

178. Palmes D., Qayumi A.K., Spiegel H.U. Liver bridging techniques in the treatment of acute liver failure. // J. Invest. Surg. 2001. - Vol.13. - №6. - P. 299 -311.

179. Papatheodoridis G.V., Delladetsima J.K., Kavallierou L. et al. Fulminant hepatitis due to Epstein-Barr virus infection. // J. Hepatol. 1995. - Vol.23. - P. 348.

180. Parker W.B., Cheng Y.C. Mitochondrial toxicity of antiviral nucleoside analogs. // J. N.I.H. Reg. 1994. - Vol.6. - P. 57.

181. Patience C., Takeuchi Y., Weiss R.A. Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pigs. //Nature Medicine. 1997. - Vol.3. P. 282 - 286.

182. Patzer J.F., Bane S.E. Bound solute dialysis // ASAIO. J. 2003. -Vol.49.-№3.-P. 271-281.

183. Pazzi P., Scagliarini R. Artificial liver support systems: state of the art. // Ann. Ital. Chir. 2000. - Vol.71. - №3. - P. 319 - 323.

184. Plauth M., Merli M., Kondrup J. et al. ESPEN guidelines for nutrition in liver disease and transplantation. // Clin. Nutr. 1997. - Vol.16. - P. 43 - 55.

185. Plevris J.N., Schina V., Hayes P.C. Review article: the management of acute liver failure. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12. - №5. - P. 405 -418.

186. Poovorawan Y., Chatchatee P., Chongsrisawat V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: a global perspective. // J. Gastroenterol, and Hepatol. 2002. - Vol. 17. - P. 156 - 167.

187. Reis J. Bioartificial liver. // Acta Med. Port. 1998. - Vol.11. - №4. -P. 359-363.

188. Riordan S.M., Williams R. Treatment of hepatic encephalopathy. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. - P. 473 - 479.

189. Riordan S.M., Williams R. Acute liver failure: targeted artificial and hepatocyte-based support of liver regeneration and reversal of multiorgan failure. // J. Hepatol. 2000. - Vol.32. - № 1. - P. 63 - 76.

190. Rodrigues-Roisin R., Augusti A., Roca J. The hepatopulmonary syndrome: new name, old complexities. // Thorax. 1992. - Vol.47. - P. 897 -902.

191. Rodrigues-Roisin R., Barbera J.A. Hepatopulmonary syndrome: is NO the right answer? (editorial). // Gastroenterol. 1997. - Vol.113. - P. 682 - 684.

192. Rolla G., Brussino L., Colagrande P. et al. Exhaled nitric oxide and impaired oxygenation in cirrhotic patients before and after liver transplantation. // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol.129. - P. 375 - 378.

193. Rosenthal P. Is there a future for liver-assist devices? // Curr. Gastroenterol. Rep. 2000. - Vol.2. - №1. - P. 55 - 60.

194. Rozga J. Extracorporeal support of the failing liver. // Med. Sci. Monit. -2001. Vol.7. (Suppl.l). - P. 78-90.

195. Sadahiro Т., Hirasawa H., OdaS. et al. Use fullness of plasma exchange plus continuous hemodiafiltration to reduce adverse effects associated with plasma exchange in patients with acute liver failure. // Crit. Care Med. 2001. — Vol.29. -P. 1386- 1392.

196. Schiodt F.V., Atillasoy E., Shakil A.O. et al. Etiology and outcome for 295 patients with acute liver failure in the United States. // Liver Transpl: Surg. -1999.-Vol.5.-P. 29-34.

197. Schmidt L.E., Sorensen V.R., Svendsenh L.B. et al. Hemodynamic changes during a single treatment with the molecular adsorbents recirculating system in patients with acute-on-chronic liver failure. // Liver Transpl. 2001. -Vol.7.-P. 1034-1039.

198. Sechser A., Osorio J., Freise C. et al. Artificial liver support devices for fulminant liver failure. // Clin. Liver Dis. 2001. - Vol.5. - №2. - P. 415 - 430.

199. Sen S., Williams R., Jalan R. The pathohysiological basis of acute-on-chronic liver failure. // Liver. 2002. - Vol.22. (Suppl.2). - P. 5 - 13.

200. Shakil A.O., Mazariegos G.V., Kramer D.J. Fulminant hepatic failure. // Clin. North. Am. 1999. -Vol.79. -№1.- P. 77- 108.

201. Shakil A.O., Kramer D., Mazariegos G.V. et al. Acute liver failure: Clinical features, outcome analysis, and applicability of prognostic criteria. // Liver Transpl. 2000. - Vol.6. - P. 163 - 169.

202. Sherlock S. The liver lung interface. // Semin. Resp. Med. - 1988. -Vol.9.-P. 247.

203. Sherlock Sh., Dooley Ja. Diseases of the liver and Biliary System. 10th ed. - 1997. - P. 716.

204. Shiga Y., Fujihara K., Onodera H. et al. Complement activation as a cause of transient hypotension during plasmapheresis. // Artif. Organs.-- 1998. -Vol.22. -№12.-P. 1067-1069.

205. Sorkine P., Ben-Abraham R., Brill S. et al. Liver support systems. // Isr. Med. Assoc. J. 2001. - Vol.3. - № 1. - P. 44 - 49.

206. Steffen R., Mitzner S.R., Stange J. et al. Extracorporeal support of the failing liver. // J. An. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P. 75 - 82.

207. Steiner C., Mitzner S.R. Experiences with MARS liver support therapy in liver failure: analysis of 176 patients of the International MARS Registry. // Liver. 2002. - Vol.22. (Suppl.2.). - P. 20 - 25.

208. Strange J., Mitzner S.R., Risler T. et al. Molecular adsorbent recycling system (MARS): clinical results of a new membrane-based blood purification system for bioartificial liver support. // Artificial Organs. 1999. - Vol.23. - №4. -P. 319-330.

209. Strange J., Mitzner S.R., Klammt S. et al. Liver support by extracorporeal blood purification: a clinical observation. // Liver Transpl. 2000. -Vol.6.-№5.-P. 603-613.

210. Stoll В., McNelly S., Buscher H.P. et al. Functional hepatocite heterogeneity in glutamate, aspartate and a-Ketoglutarate uptake: a histoautoradiografical study. // Hepatology. 1991. - Vol.13. - P. 247 - 253.

211. Stoller J.K., Moodie D., Schiavone W.A. et al. Reduction of intrapulmonary shunt and resolution of digital clubbing associated with primary biliary cirrhosis after liver transplantation. // Hepatology. 1990. - Vol.11. - P. 54.

212. Sussman N.L., Chong M.G., Koussayer T. et al. Resersal of fulminant hepatic failure using an extracorporeal liver assist device. // Hepatology. — 1992. -Vol.16.-P. 60.

213. Sussman N.L., Gislason G.T., Kelly J.H. Extracorporeal liver support: application to fulminant hepatic failure. // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - Vol.18. -P. 320-324.

214. Sutton D.M.C., Nair R.C., Rock J. Complication of plasma exchange. // Transfusion. 1989. Vol.29. -№2. - P. 124 - 127.

215. Takenaka Y. Bilirubin adsorbent column for plasma perfusion. // Ther. Apher. 1998. - Vol.2. - №2. - P. 129 -133.

216. Tan H.K. Molecular adsorbent recirculating system (MARS). // Ann. Acad. Med. Singapore. 2004. - Vol.33. - №3. - P. 329 - 335.

217. Tejos S., Torrejion N., Reyes H. et al. Bleeding gastric ulcers and hepatitis: 2 simultaneous adverse reactions due nimesulide in a case. // Rew. Med. Clin. 2000. - Vol.128. - №12. - P. 1349 - 1353.

218. Ting P.P., Demetriou A.A. Clinical experience with artificial liver support systems. // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.14. - P. 79 - 84.

219. Uchihara M., Izumi N., Sato C. et al. Clinical significance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrosis. // Hepatology. 1992. -Vol.16.-P. 95-99.1. On (5?

220. Uchino J., Tsuburaua Т., Kumagai F. et al. A hybrid bioartificial liver composed of multiplated hepatocyte monolayers. // ASAIO Trans. 1988. -Vol.34.-P. 972-977.

221. Venturini I., Corsi L., Avallone R. et al. Ammonia and endogenous benzodiazepine-like compounds in the patogenesis of hepatic encephalopathy. // Scand. I. Gastroenterol. 2001. - Vol.36. - P. 423 - 425.

222. Wilinson S.P., Williams R.Renin-angiotensin-aldosterone system in cirrhosis. //Gut. 1980. -№21. -P. 545-554.

223. Wolf C., Munkelt B. Bilirubin conjugation by an artificial liver composed of cultured cell and synthetic capillaries. // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1975.-Vol.21.-P. 16-27.

224. Woodhouse K.W., Mutch E., Williams F.M. et al. The effect of age on pathways of drug metabolism in human liver ageing. // Age Ageing. 1984. -Vol.13.-P. 328.

225. Zimmerman H.J., Maddrey W.C. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure. // Hepatology. 1995. - Vol.22. - P. 767.

226. Zipser R.D., Kronborg I., Rector W. et al. Therapeutic trial of thromboxane synthesis in hibition in the hepatorenal syndrome. // Gastroenterology. 1984. - Vol.87. - P. 1228 - 1232.