Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат физико-математических наук Гурия, Константин Георгиевич

• Гурия, Константин Георгиевич
• кандидат физико-математических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Гурия, Константин Георгиевич

Список используемых сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы.

• § 1.1 Биофизические аспекты трактовки агрегационных переходов в крови.

• § 1.2 Общие представления о функционировании системы свертывания крови.

• § 1.3 Математические модели и методы описания процессов смены агрегатного состояния крови.

• § 1.4 Современные методы диагностики нарушений системы свертывания крови.

• § 1.5 Акустические эффекты при свертывании крови.

Глава II. Акустическая регистрация ранних этапов тромбообразования.

• § 2.1 Введение.

• § 2.2 Физиологические жидкости, использованные в экспериментах.

• § 2.3 Описание экспериментальной установки.

• § 2.4 Постановка экспериментов.

• § 2.5 Методы обработки экспериментальных данных.

• § 2.6 Оптическая и акустическая регистрация начальных стадий свертывания в плазме крови.

• § 2.7 Акустическая регистрация процессов тромбообразования в цельной крови.

Глава III. Акустическая регистрация процессов фибринолиза. Часть 1.

• § 3.1 Первые эксперименты по акустической регистрации процессов тромболизиса.

Глава IV. Теоретический анализ системы регуляции фибринолиза.

• § 4.1 Общие представления об активации фибринолитических процессов

• § 4.2 Анализ кинетических механизмов регуляции фибринолиза. Построение и редукция граф-схем.

• § 4.3 Математическое моделирование системы регуляции фибринолиза.

• § 4.4 Возможные сценарии запуска взрывного фибринолиза.

Глава V. Акустическая регистрация процессов фибринолиза. Часть II.

• § 5.1 Автоматический инжектор для введения фибринолитических препаратов.

• § 5.2 Алгоритмы обработки данных акустической регистрации.

• § 5.3 Постановка экспериментов.

• § 5.4 Зависимость литического эффекта от концентрации фибринолитика.

• § 5.5 Зависимость фибринолитического эффекта от момента введения препарата.

• § 5.6 Акустическая регистрация процессов фибринолиза в цельной крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза»

Акустические методы широко используются при исследовании биологических систем. Особенности трансформации акустических волн в биологических объектах отражают как структурные, так и динамические черты функционирования последних [Волькенштейн 1975; Хилл 2008]. К числу достоинств акустических методов следует отнести их малую травматичность в отношении изучаемых биологических объектов. Это обстоятельство позволяет изучать биологические процессы, протекающие in vivo, в реальном времени, избегая процедур вивисекции.

Многие организмы в природе используют акустические волны для оперативной навигации [Морозов 1987]. С появлением микропроцессорной техники появились экспериментальные возможности для детектирования быстропротекающих процессов, сопровождающихся поглощением и/или излучением акустических сигналов.

Ясное понимание того, на какой именно стадии своего развития находится конкретная биологическая система, представляет большой интерес в связи с выбором путей оказания направляющих воздействий на нее. С этой точки зрения разработка акустических методов, позволяющих мониторировать состояния биологических систем, способных к стремительной трансформации, заслуживает внимания.

Действительно, в круг такого рода стремительно перестраивающихся систем входит целый ряд сигнальных и транспортных биологических систем, основанных на смене в них пространственно-временного упорядочения. В данной работе речь пойдет о применении акустических методов к детектированию процессов смены агрегатного состояния крови человека. Разработка эффективных акустических методов в связи с исследованием развития процессов свертывания крови представляет помимо научного ещё и большой практический интерес.

В этой связи исследования процессов тромбообразования и фибринолиза особенно актуальны ввиду их большой практической значимости. Нарушениями работы системы свертывания крови (ССК) и фибринолитической системы (ФС) обусловлены такие серьезные клинические осложнения, как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, острые массивные кровопотери, ДВС-синдром и другие. Согласно данным всемирной организации здравоохранения, до 60% смертности в развитых странах связано с этими патологиями [WHO 2004].

Существующие на данный момент методики контроля состояния ССК, стандартные коагулогические тесты, являются инвазивными и занимают достаточно много времени [Баркаган, Момот 1999; Colman 2006]. Это является их недостатком,

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. особенно в случае необходимости оперативного вмешательства при клинических осложнениях. Поэтому разработка новых оперативных методов контроля состояния ССК, в особенности неинвазивных, представляется актуальной.

С точки зрения биофизики, смена агрегатного состояния какой-либо из биологических субстанций должна проявляться в изменении реологических (эласто упругих и/или вязкостных) свойств последней [Волькенштейн 1978; Рейнер 1965]. В настоящее время для изучения способности той или иной субстанции к смене своего агрегатного состояния используется широкий круг приборов, всевозможных вискозиметров и эласто графов.

Методы диагностики, связанные с применением этих приборов, принято относить к числу инвазивных, так как они подразумевают изъятие из организма биологических проб (например, крови или плазмы крови). Однако в связи с анализом быстропротекаюгцих биологических процессов, развивающихся в считанные минуты in vivo, особый интерес представляют методы неинвазивного контроля.

В тех случаях, когда имеется возможность оптически детектировать характер кровотока в тесно прилегающих к поверхности сосудах, для детектирования нарушений могут использоваться методы капилляроскопии [Gurfinkel 1998; Gurfinkel 2000]. Для мониторинга процессов смены агрегатного состояния крови в глубоко залегающих сосудах оптические методы не пригодны.

Данная работа ставит целью изучить принципиальную возможность использования ультразвуковых методов для целей регистрации быстропротекаюгцих в системах in vivo и in vitro процессов смены агрегатного состояния крови, имеющих место как при тромбообразовании, так и при фибринолизе. В работе показывается, что развитие процессов смены агрегатного состояния в движущейся крови действительно может регистрироваться акустически. В частности, оказалось, что образованию макроскопических тромбов в интенсивных течениях крови предшествует стадия появления множественных фибриновых микро-сгустков. Акустические методы позволяют выявить уже эту начальную стадию тромбообразования. Кроме того, удалось установить, что не только процессы образования, но и процессы растворения фибриновых сгустков в плазме крови и цельной крови поддаются надежному акустическому мониторингу. Удалось показать, что фибринолитические процессы могут протекать не только квазистатически, но и взрывным образом. Отдельная часть работы (Глава IV) посвящена выяснению кинетических предпосылок пороговой активации процессов фибринолиза. Удалось выявить главное каталитическое ядро реакций в системе регуляции фибринолиза и установить роль как минимум двух кинетических пускателей развития самоускоренных процессов наработки плазмина.

Ввиду стремительности развития процессов смены агрегатного состояния крови, была разработана специальная автоматическая система для оперативного введения ключевых биохимических агентов. Её использование позволило выявить высокую фазоспецифичность действия фибринолитических препаратов и установить, что процессы активации взрывного фибринолиза действительно носят пороговый характер.

В Главе 1 проводится критический анализ литературы, посвященной проблемам применения акустических методов к детектированию процессов тромбообразования. Подробно анализируются известные методы оценки коагулогического статуса крови. Делается вывод о необходимости разработки неинвазивных методов контроля агрегатного состояния крови.

В Главе 2 описаны результаты исследования возможностей ультразвукового детектирования начальных стадий процессов свертывания в условиях интенсивного кровотока. Приводится описание разработанной экспериментальной установки, позволяющей детектировать одновременно оптический и акустический сигналы в процессе свертывания. Показано, что появление микросгустков в потоке на ранней стадии свертывания крови приводит к более чем двукратному увеличению интенсивности отраженного потоком доплеровского сигнала. Установлено, что образование микросгустков в процессе свертывания всегда сопровождается появлением акустического эхоконтраста.

В Главе 3 показывается, что лизис фибриновых сгустков может надежно детектироваться акустическими методами. Приводятся данные, указывающие на сильную чувствительность процесса фибринолиза к фазе введения литического агента. Делается вывод о необходимости углубленного теоретического анализа сетевых механизмов регуляции фибринолитических процессов.

В Главе 4 проводится анализ сети реакций, участвующих в регуляции фибринолиза. Построена математическая модель, описывающая на языке дифференциальных уравнений кинетику регуляторных процессов фибринолитической системы. На основе анализа математической модели делается вывод о принципиальной возможности взрывной наработки плазмина и урокиназы при запороговой стимуляции системы фибринолиза. Исследован вопрос о существовании и устойчивости стационарных состояний регуляторной системы фибринолиза. Рассмотрены условия, при которых потеря устойчивости основного состояния может происходить пороговым образом. Анализируются возможные пути и механизмы такого рода потери устойчивости.

В Главе 5 описывается конструкция созданного в ходе работы автоматического инжектора фибринолитика, позволяющая на строго определенных стадиях процесса тромбообразования болюсно вводить тромболитический агент в поток крови. Приводятся результаты экспериментов по исследованию процессов тромболизиса, вызванных действием препарата «стрептокиназа». Делается вывод о фазоспецифичности действия фибринолитических агентов.

В Заключении дается перечень результатов, выносимых на защиту, и обсуждаются возможные пути их практического использования.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью работы являлось изучение возможностей ультразвуковых методов для контроля за быстропротекающими процессами тромбообразования и фибринолиза. В соответствии с этим ставились следующие задачи:

1. Разработать экспериментальную установку, позволяющую регистрировать, как акустически, так и оптически, протекание процессов тромбообразования и фибринолиза.

2. За счет сопоставления данных оптической и акустической регистрации выявить индикативные показатели начала развития процессов тромбообразования.

3. Исследовать теоретически регуляторную сеть реакций, управляющих процессами наработки плазмина. Установить основные пути и условия взрывной активации процессов фибринолиза.

4. Акустическими методами исследовать кинетику развития процессов фибринолиза в ответ на стимуляцию фибринолитической системы тромболитическими агентами.

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. Глава I

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гурия, Константин Георгиевич

ВЫВОДЫ

1. Показано, что акустические методы позволяют регистрировать и количественно характеризовать развитие как процессов тромбообразования, так и процессов фибринолиза, протекающих в условиях интенсивного потока.

2. Сконструирован оригинальный автоматический инжектор, позволяющий производить введение фибринолитического агента в соответствии со снимаемыми в реальном времени данными акустической регистрации. Использование автоматического инжектора позволило исследовать зависимость эффективности фибринолиза от фазы развития процессов тромбообразования в системе и дозировки вводимого препарата.

3. Установлено, что процессы взаимной каталитической наработки плазмина и урокиназы лежат в основе пороговой активации взрывных фибринолитических процессов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В экспериментах in vitro показано, что образование фибриновых микросгустков на ранней стадии процессов свертывания в условиях интенсивного кровотока может надежно регистрироваться акустическими методами.

2. На основе анализа фибринолитической регуляторной системы установлена принципиальная возможность пороговой активации взрывных процессов генерации плазмина. Предсказано существование 2-х основных путей пороговой активации процессов взрывного фибринолиза.

3. Использование разработанной автоматической системы для инжектирования активаторов фибринолиза позволило установить, что эффективность действия фибринолитиков существенно зависит от стадии формирования фибриновых сгустков в системе.

БЛАГОДАРНОСТИ

Считаю своим долгом выразить признательность к.ф.-м.н. Александру Петровичу Гузеватых за руководство работой и помощь при ее выполнении.

Хочу выразить признательность к.б.н. С.Г. Узловой и Д.А. Ивлеву за сотрудничество и помощь в проведении экспериментов.

Выражаю признательность заведующему отделением ультразвуковой диагностики ГНЦ МЗ РФ A.A. Шевелеву за ценные консультации и предоставление части оборудования, использовавшегося в экспериментах.

Хочу поблагодарить А.Р. Гагарину за содействие в работе по анализу регуляторной сети реакций фибринолитической системы.

Выражаю признательность сотрудникам кафедры физики живых систем МФТИ, профессорам Ю.А. Чизмаджеву, A.M. Мелькумянцу, А.И. Дьяченко и В.М. Заико за неоднократное обсуждение результатов данной работы на заседаниях кафедры и ценные указания.

Хочу поблагодарить к.ф.-м.н. К.Е. Злобину, к.ф.-м.н. Е.А. Катруху, A.C. Рухленко и И.А. Романца за ценные замечания и активное участие в дискуссиях на семинарах в нашей лаборатории.

Автор признателен руководству фирмы «Спектромед» (коммерческому директору А.Б. Лизунову), любезно предоставившему в наше распоряжение переносной прибор для доплерографии.

Работа выполнена при частичной поддержке гранта РФФИ № 07-04-01523-а "Исследование спонтанного тромбообразования в интенсивных потоках" и гранта МНТЦ № 3744.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итоги, следует, прежде всего, отметить, что применение акустических методов к проблемам исследования процессов свертывания крови, как показано в литературном обзоре, насчитывает уже не одно десятилетие. Среди работ, посвященных этому кругу вопросов, можно выделить два основных направления. К первому из них относятся работы, ставящие своей целью исследование свойств уже сформировавшихся тромбов акустическими методами7. В этих работах основное внимание уделяется разработке средств для определения состава, структуры и возраста тромбов, образовавшихся в организме в ходе различных патологических процессов. Определяемые при помощи соответствующих методов характеристики тромбов учитываются при выборе наиболее эффективных терапевтических средств и протоколов их применения. Ко второму направлению относятся исследования, посвященные разработке новых, более точных и/или информативных, методов для о изучения процессов свертывания крови in vitro . Как правило, целью такого рода исследований является определение характерных времен, свойственных процессам смены кровью своего агрегатного состояния. Разработка акустических методов этого направления призвана расширить спектр возможностей современных коагулогических тестов, используемых в медицинской практике.

Однако спектр возможных применений ультразвуковых методов к исследованию процессов свертывания крови не ограничивается только лишь этими двумя направлениями, наиболее широко представленными в литературе. В ряде работ высказываются предположения о возможности разработки акустических средств для прямого неинвазивного мониторирования ранних этапов развития процессов свертывания крови непосредственно в организме человека [Sigel 1982; Ercan2003; Uzlova2008], С точки зрения возможных медицинских приложений, задача о разработке такого рода биофизических методов едва ли уступает в практической значимости задачам указанных выше основных направлений исследований этой области.

Разработка такого акустического метода для диагностики ранних стадий процессов внутрисосудистого свертывания представляет особенно большой интерес в

7 Например, работы [Shung 1984; Sigel 1990; Parsons 1993; Kolicki 1995; Fowlkes 1998; Emelianov 2002; Siebers 2003; Geier 2005; Rubin 2006], а так же и другие приведенные в разделах 1.5.3 и 1.5.4 обзора литературы.

8 Например, работы [Shung 1975; Grybauskas 1978; Machado 1991; Alves, Machado 1994; Voleisis 2002; Calle 2009; Shih 2010] и многие другие из раздела 1.5.6 обзора литературы.

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. силу неинвазивности метода. Применение ультразвуковых методов могло бы позволить регистрировать локальные изменения агрегатного состояния в крови в наиболее потенциально опасных местах системы кровобращения. Это может представлять практический интерес, например, для постоперационного мониторинга состояния больных при сердечно-сосудистых патологиях [Узлова 2008].

Безусловно, для целей развития акустических методов неинвазивного мониторинга наибольший интерес представляют исследования, проведенные в условиях in vivo - в экспериментах на животных. Тем не менее, до самого последнего времени не было ни одной работы, в которой развитие процессов свертывания крови регистрировалось бы акустическими методами непосредственно в организме животного или человека [Aghourian 2012].

Значительно более распространены исследования, в которых свертывание крови регистрируется акустическими методами в in vitro системах9. Однако стоит заметить, что метод может рассматриваться как пригодный для регистрации процессов внутрисосудистого свертывания в живом организме только в том случае, если он позволяет детектировать процессы свертывания, происходящие в условиях потока крови. В большинстве же работ, посвященных вопросу акустической регистрации процессов свертывания крови, течение крови как таковое, к сожалению, отсутствовало.

Вопрос о поиске метода, позволяющего регистрировать и количественно характеризовать развитие процессов свертывания в условиях интенсивного кровотока, был одним из центральных в настоящей диссертационной работе. Результаты экспериментов, представленные в Главе II и опубликованные в работах [Узлова 2008; Uzlova2008], показывают, что величина интенсивности отражаемого доплеровского сигнала является надежным индикатором развития процессов свертывания, протекающих в условиях интенсивного кровотока. Увеличение интенсивности отражаемого потоком крови акустического сигнала на начальном этапе тромбообразования составило в среднем 2,2±0,4 раза. Столь высокая степень выраженности обнаруженного эффекта дает основание полагать, что полученные результаты могут лечь в основу нового неинвазивного метода диагностики ранних стадий внутрисосудистого свертывания.

Важно отметить, что существенным преимуществом акустических методов является возможность их использования для непрерывного наблюдения за состоянием ССК в реальном времени. Стоит, правда, указать и некоторые ограничения, присущие

9 Например, работы [Sigel 1982; Shung 1984; Recchia, Wickline 1993; Wang 2002; Ossant 2004; Huang 2005, 2006, 2007; Gennisson 2006; Calle 2009, 2010; Mauldin 2010; Plag 2012] и др.

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. предлагаемому ультразвуковому методу регистрации ранних стадий свертывания. Наши опыты показали, что регистрация процессов свертывания крови данным акустическим методом возможна только начиная с момента появления в потоке микросгустков достаточного размера. Формирование микросгустков происходит лишь в случаях, когда ССК, как минимум локально, запорогово активирована. Таким образом, данный метод может использоваться именно для детектирования ранних стадий уже начавшихся процессов внутрисосудистого свертывания, а не в качестве диагностического средства, позволяющего определять степень близости ССК к порогу активации.

Вопрос о регистрации акустическими методами процессов свертывания в условиях потока крови изучался количественно, помимо настоящей работы, еще только в недавних работах группы тайваньских исследователей [Huang, Wang 2006(2); Huang 2007; Huang, Wang 2007]. Развитие процессов свертывания в крови свиньи регистрировалось в этих работах на in vitro модели сосудистого кровотока. Средняя скорость течения в модельной системе варьировалась в диапазоне 0,5 - 5,5 см/с, при внутреннем диаметре трубки с кровью 3 мм.10 В качестве индикатора развития процессов свертывания в работах С.С. Huang с соавторами использовалась величина интегрального обратного рассеяния ультразвукового сигнала.

Результаты, представленные в работах [Huang, Wang 2006(2); Huang 2007; Huang, Wang 2007] при исследовании процессов свертывания крови свиньи, качественно согласуются с результатами, полученными в настоящей работе на крови человека. Так, в работах китайских исследователей продолжительность первоначального участка роста интенсивности акустического сигнала, на начальной стадии развития процессов свертывания крови составляла в среднем около 50 секунд (от 30 до 80 секунд).11

Однако интерпретация китайскими коллегами полученных ими же результатов представляется не вполне верной. Тот факт, что взрывное развитие процессов свертывания должно приводить к образованию в потоке крови неоднородностей, увеличивающих ее рассеивающую способность, представляется весьма естественным с позиций современных теоретических представлений о функционировании ССК [Guria G.Th. et al. 2010]. Тем не менее, появление пространственных неоднородностей в

10 Для сравнения внутренний диаметр трубок в наших экспериментах составлял 4 мм, а средняя скорость потока варьировалась в пределах 7-30 см/с. В настоящей работе в экспериментах использовалась цельная донорская кровь или плазма крови.

11 В настоящей работе продолжительность роста интенсивности акустического сигнала на начальном этапе развития процессов свертывания крови составляла 49±5 секунд.

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. картине эхогенности крови на начальной стадии свертывания авторами работ [Huang, Wang 2006(2); Huang 2007] трактуется как развитие турбулентности в потоке. Этот вывод представляется в корне ошибочным. Уже тот факт, что число Рейнольдса, рассчитанное для параметров эксперимента, указанных в работах тайваньских авторов, не превышает 100, заставляет усомниться в справедливости этого вывода.

Одновременное использование методов акустической и оптической регистрации в настоящей работе позволило четко установить, что возникновение неоднородностей в картине эхогенности крови на начальной стадии свертывания связано с образованием множественных микросгустков в потоке. Именно эта фаза наработки множественных внутрисосудистых микротромбов (т.н. «метель») и проявляется в акустическом сигнале в виде резкого роста его интенсивности.

Кроме того, в настоящей работе было показано, что появление первичных микросгустков в потоке проявляется в виде акустического эхоконтраста в 2В-картине, регистрируемой в В-режиме при ультразвуковом исследовании. Тем самым настоящая работа вносит вклад в дискуссию о природе феномена СЭК, наблюдаемого при ультразвуковых обследованиях пациентов в клинической практике. Результаты, полученные в настоящей работе, конечно же, не закрывают полностью вопрос о возможных причинах возникновения СЭК. Однако они однозначно показывают, что развитие процессов свертывания крови может являться непосредственной причиной появления в кровотоке СЭК.

По существующим представлениям, СЭК, регистрируемый в клинических условиях, четко ассоциируется с повышенным риском тромботических осложнений. Однако вовсе не всегда за регистрацией СЭК следуют тромботические осложнения и тромбоэмболии. Порой СЭК может периодически наблюдаться у пациентов в течение недель, месяцев и даже лет. Имея ввиду взрывную природу и стремительность процессов свертывания, на первый взгляд кажется парадоксальным, что появление первичных микросгустков, регистрируемое в виде СЭК, не всегда приводит к образованию крупных тромбов в организме. Однако этот парадокс представляется разрешимым, если допустить, что существует физиологический механизм, обеспечивающий быстрое «аварийное» растворение фибриновых сгустков. Сформулированная в настоящей работе концепция взрывного фибринолиза (Глава IV) проливает свет на возможный механизм такого «аварийного» срабатывания ФС.

Предложенная модель регуляции ФС, несмотря на кажущуюся простоту, позволяет описывать эффекты пороговой активации процессов взрывной наработки плазмина и урокиназы. Проведенный в работе анализ показал, что из двух в принципе

К.Г. Гурия // Акустическая регистрация процессов тромбообразования и фибринолиза. возможных типов элементарных катастроф (сборки и складки) в дву-параметрических семействах, описывающих процессы дестабилизации системы фибринолиза, имеют место только катастрофы складки. Это значит, что в самой системе регуляции фибринолитических процессов имеются кинетические предпосылки для взрывного протекания процессов лизиса фибриновых тромбов. Полученный в работе на основании теоретического анализа результат о принципиальной возможности пороговой активации фибринолитической системы представляется заслуживающим внимания,

1 2 так как после экспериментальной работы группы японских исследователей 1977 года , выполненной на кроликах, никаких указаний на возможность пороговой активации фибринолитических процессов в литературе не было.

Концепция о возможности пороговой активации взрывных фибринолитических процессов подверглась в настоящей работе экспериментальной проверке. Наряду с процессами тромбообразования ультразвуковые методы использовались в настоящей работе для мониторинга процессов внутрисосудистого фибринолиза. Полученные результаты показывают, что в широкой области параметров гиперстимуляция системы фибринолиза сопровождается взрывным растворением фибриновых сгустков. Это означает, что в реальных системах внезапные острые кровотечения могут развиваться по сугубо кинетическим причинам при совершенно незначительных передозировках фибринолитических агентов.

Стоит заметить, что до выполнения настоящей работы в литературе имелось буквально считанное число работ, в которых в той или иной форме упоминалось о принципиальной возможности использования акустических методов для исследования фибринолитических процессов.13 Благодаря использованию сведений, содержащихся в данных работах, удалось разработать оригинальную автоматизированную установку, позволяющую прецизионным образом вводить литические агенты в кровоток в ходе развития конкретных фаз свертывания крови. Собственно, это и открыло дорогу для выполнения экспериментальной проверки выдвинутых в работе теоретических представлений о механизмах и кинетике процессов фибринолиза.

В заключение хотелось бы выразить надежду, что дальнейшее развитие акустических методов для регистрации процессов тромбообразования и фибринолиза позволит не только лучше понять биофизические и физиологические механизмы последних, но так же позволит разработать ряд новых приложений для целей практической медицины.

12 [Matsuo, Mihara 1977].

13 Работы [Peeters 1964; Si 1994; Ghazalia, Hayward 2008 (1,2); Mauldin 2009; Viola 2010].

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Гурия, Константин Георгиевич, 2012 год

1. Атауллаханов Ф.И., Гурия Г.Т. Пространственные аспекты динамики свертывания крови. I. Гипотеза. // Биофизика, 1994; 39(1), с.89-96.

2. Атауллаханов Ф.П., Гурия Г.Т., Сафрошкина А.Ю. Пространственные аспекты динамики свертывания крови. II. Феноменологическая модель. // Биофизика, 1994; 39(1), с.97-104.

3. Атауллаханов Ф.П., Волкова Р.И., Гурия Г.Т., Сарбаш В.М. Пространственные аспекты динамики свёртывания крови. III. Рост тромба in vitro. II Биофизика, 1995; 40(6), с.1320-1328.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. -М.: Байер, 1995, 244с.

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 1999, 217с.

6. Баркаган 3.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988, 528с.

7. Бутенас С., Манн К.Г. Свертывание крови. // Биохимия 2002; 67(1), с.5-15.

8. Волькенштейн М.В. Молекулярная биофизика. М.: Наука, 1975, 616с.

9. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М.: Наука, 1978, 592с.

10. Вольперт А.И., Худяев С.И. Анализ в классах разрывных функций и уравнения математической физики. М.: Наука, 1975, 394с.

11. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., Васильев С.А. Острая массивная кровопотеря. М.: ГЭОТАР-Мед, 2001, 176с.

12. Грибаускас П., Кажис Р., МажейкаЛ., Грибаускене Р., Монгирдене А., Шлитерис Р., Волейшене Б., Волейшис А. Исследование биологических жидкостей ультразвуковым коагулографом // Биофизика 2005; 50(3), с.550-558.

13. Гузеватых А.П. Пороговая гидродинамическая активация внутрисосудистого тромбообразования вследствие развития стеноза. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук, МГУ, 2000, 105с.

14. Гузеватых А.П., Лобанов А.И., Гурия Г.Т. Математическое моделирование активации внутрисосудистого тромбообразования вследствие развития стеноза. // Математическое моделирование 2000; 12(4), с.39-60.

15. Гурия Г.Т. Макроскопическое структурообразование в динамике крови в свете теории неравновесных структур. // Диссертация на соискание ученой степени доктора физико-математических наук, Москва, 2002, 375с.

16. Гурия К.Г., Узлова С.Г., Шевелев A.A., Васильев С.А. Акустическое детектирование ранних этапов тромбообразования. // Сб. тезисов 11-ой международной Пущинской школы-конференции «Биология наука XXI века», Пущино 2007, с.241.

17. Гурия К.Г. Акустические методы для ранней диагностики фибриновых микротромбов. // Магистерская диссертация, МФТИ, 2009, 51 с.

18. Гурия К.Г., Гагарина А.Р. Взрывные процессы в системе регуляции фибринолиза. // Тезисы XVI-ой научной школы «Нелинейные волны 2012», Нижний Новгород 2012, с.36.

19. Гурия К.Г., Ивлев Д.А., Узлова С.Г. Акустические методы мониторинга нарушений гемостаза. // Гематология и трансфузиология. Том 57, номер 3, Приложение: Материалы конгресса гематологов России, Москва 2012, с.44-45.

20. Дебейки М., Готто А. Новая жизнь сердца. М.: Гэотар Медицина, 1998, 500с.

21. Жаботинский A.M. Концентрационные автоколебания. М.: Наука. 1974, 179с.

22. Злобина К.Е. Гурия Г.Т. Акустически детектируемые внутрисосу-дистые микроагрегационные явления, обусловленные патологическими процессами в ткани. Математическая модель. Соотношения подобия. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006; 26(2), с.3-14.

23. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. -Казань: ФЭН, 2000, 364с.

24. Зубарев A.B. Неинвазивная (или малоинвазивная) ультразвуковая ангиография. // "Кремлевская медицина. Клинический вестник", 1998; 4, с.68-71.

25. Инструкция по фракционированию консервированной крови на клеточные компоненты и плазму. II М.: Министерство здравоохранения, 1987, №06-14/24.

26. Козинец Г.И., Макаров В.А. (Ред.) Исследование системы крови в клинической практике. -М.: Триада-Х, 1997, 480с.

27. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. -М.: Мое. Медицина, 1975, 488с.

28. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс издательство, 2010, 827с.

29. ЛелюкВ.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное Время, 2003, 324с.

30. Лобанов А.И., Старожилова Т.К., Гурия Г.Т. Качественное исследование начального этапа формирования неравновесных структур в модели типа «реакция-диффузия». // Математическое моделирование 1997; 9(12), с.3-15.

31. Макаров В.А., Горбунова H.A. Гемостаз и реология крови. М.: Триада-фарм, 2003, 104с.

32. Максименко A.B. Кардиологические биофарацевтики в концепции направленного транспорта лекарств: практические результаты и исследовательские перспективы. // Acta Naturae 2012; том 4, 3(14), с.76-86.

33. Митьков В.В. (Ред.) Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар-М, 2005,720с.

34. Морозов В.П. Занимательная биоакустика. М.: Знание, 1987, 240с.

35. Ованесов М.В. Влияние факторов внутреннего пути свертывания крови на пространственную динамику роста сгустка. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 2002, 164с.

36. Панченко Е.П., Кропачева Е.С. Профилактика тромбоэмболий у больных мерцательной аритмией. М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2007, 144с.

37. Рейнер М. Реология М.: Наука, 1965, 224с.

38. Ризниченко Г.Ю. Лекции по математическим моделям в биологии. Изд. РХД, М-Ижевск, 2011, 560с.

39. Рубин А.Б. Биофизика, В 2 томах. М.: Изд. МГУ, 2004.

40. Руденко О. В. Нелинейные волны: некоторые биомедицинские приложения. // УФН 2007; 177(4), с.374-383.

41. Рухленко A.C., Дудченко O.A., Злобина К.Е., Гурия Г.Т. Пороговая активация внутрисосудистого свертывания крови вследствие повышения пристеночного касательного напряжения. // Труды МФТИ. 2012; 4(2), с.192-201.

42. Рухленко A.C., Злобина К.Е., Гурия Г.Т. Гидродинамическая активация свертывания крови в стенозированных сосудах. Теоретический анализ. // Компьютерные Исследования и Моделирование. 2012; 4(1), с.155-183.

43. СтреттДж.В. (лорд Рэлей) Теория звука. Том 2. М.: Государственное издание технико-теоретической литературы, 1955, 476с.

44. Стуров В.Г., Чупрова A.B., Антонов А.Р., Анмут С.Я. Конечный этап свертывания крови в норме и патологии. // Тромбоз, гемостаз и реология 2006; 3(27), с.26-29.

45. Узлова С.Г., Гурия К.Г., Шевелев A.A., Васильев С.А., Гурия К.Г. Акустическое детектирование ранних этапов тромбообразования. // Сб. тезисов, материалы 13-ой Всероссийской научной конференции студентов-физиков и молодых ученых, Таганрог 2007, с.482.

46. ФайнИ.В., Каминский A.B., Кузник Б.И. Неинвазивный метод исследования системы гемостаза. // Материалы четвертой всероссийской конференции "Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии". Москва 4-6 февраля 2009, с.546-547.

47. Хилл К., Бэмбер Дж., тер Хаар Г. (Ред.) Ультразвук в медицине. Физические основы применения. -М.: Физматлит. 2008, 544с.

48. Ходжкин А., Хаксли А. Нервный импульс. М.: Мир, 1965, 1 Юс.

49. Чазов Е.И. Руководство по кардиологии. Т.1: Структура и функция сердечнососудистой системы в норме и при патологии. М.: Медицина, 1982, 672с.

50. Чазов Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. // Тер. Архив, 2008, №8, с. 11 -16.

51. Чуличков A.JL, Николаев А.В., Лобанов А.И., Гурия Г.Т. Пороговая активация свёртывания крови и рост тромба в кровотоке. // Математическое моделирование, 2000; 12(3), с.76-95.

52. Шевкопляс С.С. Экспериментальное изучение пространственного тромбообразования в интенсивных потоках in vitro. // Магистерская диссертация, МФТИ, 2000, 65с.

53. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека, т.2 М.: Мир, 1996, 313с.

54. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов. Учебно-методическое руководство. М.: НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2007, 310с.

55. Aghourian M.N., Lemarie С.А., Blostein M.D. In vivo monitoring of venous thrombosis in mice. // J. Thromb. Haemost. 2012; 10(3), p.447-452.

56. Aglyamov S.R., Skovoroda A.R., Rubin J.M., O'Donnell M., Emelianov S.Y. Modelbased reconstructive elasticity imaging of deep venous thrombosis. // IEEE Trans. Ultrason. Ferroelectr. Freq. Control 2004; 51(5), p.521-531.

57. Aglyamov S.R., Skovoroda A.R., Xie H., Kim K., Rubin J.M., O'Donnell M., Wakefield T.W., Myers D., Emelianov S.Y. Model-based reconstructive elasticity imaging using ultrasound. // Int. J. Biomed. Imaging 2007; doi: 10.1155/2007/35830.

58. Alanen A., Kormano M. Correlation of the echogenisity and structure of clotted blood. // J. Ultrasound Med. 1985; 4, p.421-425.

59. Alves C.H., Machado J.C. Measurement of plasma clotting time using ultrasonic shear waves. // Physiol Meas 1994; 15(3), p.309-16.

60. Anand M., Rajagopal K., Rajagopal K.R. A model for the formation and lysis of blood clots. // Pathophsyiol. Haemo. 2005; 34 (2-3), 109-120.

61. Anand S., Wu J.H., Diamond S.L., Enzyme-mediated proteolysis of fibrous biopolymers: Dissolution front movement in fibrin or collagen under conditions of diffusive or convective transport. // Biotechnol. Bioeng. 1995; 20, 48(2), 89-107.

62. Andersson M., Sellborn A., Fant C., Gretzer C., Elwing H. Acoustics of blood plasma on solid surfaces. // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2002; 13(8), p.907-917.

63. Angelsen B.A.J. A theoretical study of the scattering of ultrasound from blood. // IEEE Trans. Biomed. Eng., BME-27, 1980, p.61-67.

64. Asinger R.W., Mikell F.L., Sharma В., Hodges M. Observations on detecting left ventricular thrombus with two dimensional echocardiography: Emphasis on avoidance of false-positive diagnoses. //Am. J. Cardiol. 1981; 47, p. 145-156.

65. Ataullakhanov F.I., Guria G.T., Sarbash V.I., Volkova R.I. Spatiotemporal dynamics of clotting and pattern formation in human blood. // Biochim. Biophys. Acta. 1998; 1425(3), p.453-68.

66. Bachmann F. Fibrinolytics and antifibrinolytics. Berlin: Springer-Verlag, 2001, 599 p.

67. Baglin T. Disseminated intravascular coagulation: diagnosis and treatment. // B.M.J. 1996; 312(7032), p.683-687.

68. Barzilai В., Eisen H.E. Intravascular thrombosis: definitive detection by quantitative tissue characterization in vitro. // J. Clin. Ultrasound. 1989; 17(8), p.579-584.

69. Basmadjian D. The effect of flow and mass transport in thrombogenesis. // Ann. Biomed. Eng., 1990; 18, p.685-709.

70. Basmadjian D., Sefton M.V., Baldwin S.A. Coagulation on biomaterials in flowing blood: some theoretical considerations: Review. // Biomaterials, 1997; 18, p. 1511-1522.

71. Beltrami E., Jesty J. Mathematical analysis of activation thresholds in enzyme-catalyzed positive feedbacks: application to the feedbacks of blood coagulation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995; 92, p.8744-8748.

72. Burrowes C.E. Activation of human prekallikrein by plasmin. // Fed. Proc. 1971; 30, p.451.

73. Calle R., Plag C., Patat F., Ossant F. Interest of the attenuation coefficient in multiparametric high frequency ultrasound investigation of whole blood coagulation process. //J. Acoust. Soc. Am. 2009; 125, p.530-538.

74. Carlo-Filho М.М., Machado J.С. Measurement of ultrasonic attenuation coefficient of human blood plasma during clotting in the frequency ranget of 8 to 22 MHz. // Ultrasound Med Biol 2006; 32(7), p.1055-1064.

75. Cesarman-Maus G., Hajjar K.A. Molecular mechanisms of fibrinolysis. // Br. J. Haematology 2005; 129, p.307-321.

76. Cheng T.J., Chang H.C., Lin T.M. A piezoelectric quartz crystal sensor for the determination of coagulation time in plasma and whole blood. // Biosens. Bioelectron. 1998; 13(2), p.147-56.

77. Coelho J.C.U., Sigel В., Ryva J.C., Machi J., Renigers S.A. B-mode sonography of blood clots. // J. Clin. Ultrasound 1982; 10(7), p.323-327.

78. Collen D. On the regulation and control of fibrinolisis. // Thromb. Haemost. 1980; 43(2), p.77-89.

79. Colman R.W. Activation of plasminogen by human plasma kallikrein. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1969; 35(2), 29, p.273-279.

80. Colman R.W., Marder V.J., Clowes A.W., George J.N., Goldhaber S.Z. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice, 5th edn. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins. 2006, pp 1578.

81. Cloutier G., Qin Z., Durand L.G. Power Doppler ultrasound evaluation of the shear rate and shear stress dependences of red blood cell aggregation. // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1996; 43(5), p.441-450.

82. Cloutier G, Qin Z. Ultrasound backscattering from non-aggregating and aggregating erythrocytes a review. // Biorheology 1997; 34(6), p.443-470.

83. Cur M., Eastlund Т., Blais C., Roulean J.J.L., Adam A. Bradykinin metabolism and hypertensive transfusion reactions. // Transfusion 2001; 41, p.136-150.

84. Dai Y., Lee A., Critchley L.A., White P.F. Does thromboelastography predict postoperative thromboembolic events? A systematic review of the literature. // Anesth. Analg. 2009; 108(3), p.734-742.

85. Davie E.W. Biochemical and Molecular Aspects of the Coagulation Cascade. // J. Thromb. Haemost. 1995; 74(1), p.1-6.

86. Davie E.W. A brief historical review of the waterfall/cascade of blood coagulation. // J. Biol. Chem. 2003; 278(51), p.50819-50832.

87. Despotis G.J., Gravlee G., Filos К., Levy J. Anticoagulation monitoring during cardiac surgery: a review of current and emerging techniques Anesthesiology 1999; 91, p.l 1221151.

88. Diamond S.L., Anand S., Inner clot diffusion and permeation during fibrinolysis. // Biophys. J. 1993; 65(6), 2622-2643.

89. Dittrich R., Ritter M.A., Droste D.W. Microembolus detection by transcranial doppler sonography. // Eur. J. Ultrasound. 2002; 16(1-2), p.21-30.

90. Ellis V., Scully M.F., KakkarV.V. Plasminogen activation by single-chain urokinase in functional isolation. A kinetic study. // J. Biol. Chem. 1987; 262(31), 14998-15003.

91. Emelianov S.Y., Rubin J.M., ChenX., Skovoroda A.R., Wakefield T.W., O'Donnell M. Ultrasound Elasticity Imaging of Deep Venous Thrombosis. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2000; 2, p. 1791-1794.

92. Emelianov S.Y., ChenX., O'Donnell M., Knipp В., Myers D., Wakefield T.W., Rubin J.M. Triplex ultrasound: elasticity imaging to age deep venous thrombosis. // Ultrasound Med. Biol. 2002; 28(6), p.757-767.

93. Ercan E., Baris N., Tengiz I., Ercan H.E., Onbasili O.A., Duman C., Cinar C.S. Femoral signal intensity. A new method for prediction of embolic risk. // Jpn. Heart J. 2003; 44, p.705-712.

94. Esmon C.T. The protein С anticoagulant pathway. // Arterioscler. Thromb. 1992; 12(2), p.135-145.

95. Esmon C.T. Regulation of blood coagulation. // Biochim. Biophys. Acta 2000; 1477, p.349-360.

96. Evans P.A., Hawkins K. and Williams P.R. Rheometry for blood coagulation studies. // Rheology Reviews 2006; p.255-291.

97. Evans P.A., Hawkins K., Lawrence M., Williams R.L., Barrow M.S., Thirumalai N., Williams P.R. Rheometry and associated techniques for blood coagulation studies. // Med. Eng. Phys. 2008; 30(6), p.671-679.

98. Ewald G.A., Eisenberg P.R. Plasmin-mediated activation of contact system in response to pharmacological thrombolysis. // Curculation. 1995; 91, p.28-36.

99. Falati S., Gross P., Merrill-Skoloff G., Furie B.C., Furie B. Real-time in vivo imaging of platelets, tissue factor and fibrin during arterial thrombus formation in the mouse. // Nat. Med. 2002; 8, p.l 175-1181.

100. Fatkin D., Loupas Т., Low J., Feneley M. Inhibition of red cell aggregation prevents spontaneous echocardiographic contrast formation in human blood. // American Heart Association Circulation 1997; 96, p.889-896.

101. FitzHugh R. Impulses and physiological states in theoretical model of nerve membrane. // Biophys. J. 1961; v.l, p.445-446.

102. Fowlkes J.B., Strieter R.M., Downing L.J., Brown S.L., SalujaA., Salles-Cunha S., Kadell A.M., Wrobleski S.K., Wakefield T.W. Ultrasound echogenicity in experimental venous thrombosis. // Ultrasound Med. Biol. 1998; 24(8), p. 1175-1182.

103. Francis C.W. Ultrasound-Enhanced Thrombolysis. // Echocardiography 2003; 18(3), p.239-246.

104. Frimerman A., Miller H.I., Hallman M., Laniado S., Keren G. Intravascular ultrasound characterization of thrombi of different composition. // Am. J. Cardiol. 1994; 73(15), p.1053-1057.

105. Funck Т., Eggers F., Clotting of blood at a gold surface probed by MHz shear quartz resonator. //Naturwissenschaften 1982; 69(2), p.499-501.

106. Ganter M.T., Hofer C.K. Coagulation monitoring: current techniques and clinical use of viscoelastic point-of-care coagulation devices. // Anesth. Analg. 2008; 106(5), p. 13661375.

107. GeierB., BarberaL., Muth-Werthmann D., Siebers S., ErmertH., Philippou S., Mumme A. Ultrasound elastography for the age determination of venous thrombi. Evaluation in an animal model of venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 2005; 93(2), p.368-374.

108. Gennisson J.L., Lerouge S., Cloutier G. Assessment by transient elastography of the viscoelastic properties of blood during clotting. // Ultrasound Med. Biol. 2006; 32(10), p.l 529-1537.

109. Ghazalia M., Hay ward G.L. One-step thickness shear mode acoustic assay for plasminogen activators. // Analyst 2008; 133, p.910-913.

110. Ghazalia M., Hayward G.L. Acoustic determination of performance and equivalence of plasminogen activators. // Anal. Bioanal. Chem. 2008; 392, p.897-902.

111. Goldsmith G.H., Saito J.H., Ratnoff O.O. The activation of plasminogen by Hageman Factor (Factor XII) and Hageman Factor Fragments. // J. Clin. Invest. 1978; 62(1), p.54-60.

112. Griffin J.H. Role of surface-dependent activation of Hageman factor (blood coagulation factor XII). // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978; 75(4), p. 1998-2002.

113. GurhG., Kunze R., Martin G., Schmidt H., WeihnachtM., Gehrisch S., Siegert G. Monitoring blood coagulation with QCM and SH-SAW sensors. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2005; 1, p.58-61.

114. Grybauskas P., Kundrotas K., Sukackas V., Yaronis E. Ultrasonic digital interferometer for investigation of blood clotting. //Ultrasonics 1978; 16(1), p.33-36.

115. Gurfinkel Y.I., Korol O.A., Kufal G.E. Computer capillaroscopy as a new cardiological diagnostics method. // In Optical Investigations of Cells In Vitro and In Vivo (ed. D.L. Farkas, R.C. Leif, B.J. Tromberg) Proc. SPIE 1998; 3260, p.232235.

116. Guria G.Th., Herrero M.A., Zlobina K.E. A mathematical model of blood coagulation induced by activation sources. // Discr. Cont. Dyn. Syst. A. 2009; 25(1), p. 175-194.

117. Guria G.Th., Herrero M.A., Zlobina K.E. Ultrasound detection of externally induced microthrombi cloud formation: a theoretical study. // J. Eng. Math. 2010; 66(1-3), p. 293-310.

118. Guria K.G., Gagarina A.R., Guria G.Th. Instabilities in fibrinolytic regulatory system. Theoretical analysis of blow-up phenomena. // J. Theor. Biol. 2012; 304, p.27-38.

119. Guria K.G., Gagarina A.R., Guria G.Th. Blow-up plasmin generation: a theoretical study of the fibrinolytic regulatory system. // Hematologica 2012; 97(sl), p.732-733, abstract n.1908.

120. Guy R.D., Fogelson A.L., Keener J.P. Fibrin gel formation in a shear flow. // Math. Med. Biol. 2007; 24, p.l 11-130.

121. Hartert H. Blutgerninnungstudien mit der Thromboelastographie, einem neuen untersuchingsver fahren Blood coagulation study with thromboelastography, a new investigation procedure., // Klin. Wochenschr. 1948; 16, p.257-260.

122. Helmholtz Н. Messungen über den zeitlichen Verlauf der Zuchung animalischer Muskeln und die Fortpflanzungsgeschwindigkeit der Reizung in den Nerven. // Arch. Anta. Physial., 1850, p.276.

123. Hemker H.C., Beguin S. Phenotyping the clotting system. // J. Thromb. Haemost. 2000; 84, p.747-751.

124. Hett D.A., Walker D., Pilkington S.N., Smith D.C. Sonoclot analysis. // Br. J. Anaesth. 1995; 75(6), p.771-776.

125. Hörne M.K., McCloskey D.J. Factor V Leiden as a common genetic risk factor for venous thromboembolism. // J. Nurs. Scholarsh. 2006; 38, p. 19-25.

126. Hoylaerts M., Rijken D.C., Lijnen H.R., Collen D. Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator. Role of fibrin. // J. Biol. Chem. 1982; 257(6), p.2912-9.

127. Hsu H.Y., Chung C.P., Chen S.Y., Chiang Y.Y., Hu H.H. Spontaneous echo contrast in internal jugular veins: a probable indicator for systemic inflammation and a prothrombotic state. // Ultrasound Med. Biol. 2012; 38(6), p.926-932.

128. Huang C.-C., Wang S.-H. Blood coagulation and clot formation studies using high frequency ultrasounds. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2004; 3, p. 17571760.

129. Huang C.-C., Tsui P.-H., Wang S.-H., Chiu C.-Y. Detecting the process of blood coagulation and clot formation with high frequency ultrasound. // J. Med. Biol. Eng. 2005; 25(4), p.171-177.

130. Huang C.-C., Wang S.-H., Tsui P.-A. Detection of blood coagulation and clot formation using quantitative ultrasonic parameters. // Ultrasound. Med. Biol. 2005; 31(11), p. 15671573.

131. Huang C.-C., Wang S.-H., Tsui P.-H. In vitro study on assessment of blood coagulation and clot formation using Doppler ultrasound. // Jpn. J. Appl. Phys. 2005; 44(12), p.8727-8732.

132. Huang C.-C., Wang S.-H. Characterization of blood properties from coagulating blood of different hematocrits using ultrasonic backscatter and attenuation. // Jpn. J. Appl. Phys. 2006; 45(9A), p.7191-7196.

133. Huang C.-C., Wang S.-H. Properties of coagulating blood under steady flow detected by statistical analysis of backscattered signals. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2006; p.2064-2067.

134. Huang C.-C., Tsui P.-H., Wang S.-H. Detection of coagulating blood under steady flow by statistical analysis of backscattered signals. // IEEE Trans. Ultrason. Ferroelectr. Freq. Control. 2007; 54(2), p.435-442.

135. Huang С.-С., Wang S.-H. Assessment of blood coagulation under various flow conditions with ultrasound backscattering. // IEEE Trans. Biomed. Eng. 2007; 54, p.2223-2230.

136. Huang C.-C., Shih C.-C., Liu T.-Y., Lee P.-Y. Assessing the viscoelastic properties of thrombus using a solid-sphere-based instantaneous force approach. // Ultrasound Med. Biol. 2011; 37(10), p.1722-1733.

137. Huang C.-C., Lin Y.-H., Lin T.-Y., Lee P.-Y., Wang S.-H. Review: Study of the Blood Coagulation by Ultrasound. // J. Med. Biol. Eng. 2011; 31(2), p.79-86.

138. Huang C.-C., Lee P.-Y., Chen P.-Y., Liu T.-Y. Design and implementation of a smartphone-based portable ultrasound pulsed-wave Doppler device for blood flow measurement. // IEEE Trans. Ultrason. Ferr. Freq. Control. 2012; 59(1), p.182-188.

139. Ichinose A., Fujikawa K., Suyama T. The activation of pro-urokinase by plasma kallikrein and its inactivation by thrombin. // J. Biol. Chem. 1986; 261, p.3486-3489.

140. Iliceto S., Antonelli G., Sorino M., Biasco G., Rizzon P. Dynamic intracavitary left atrial echoes in mitral stenosis. // Am J Cardiol 1985; 55, p.603-606.

141. Irigoyev J.P., Munoz-Canoves P., Montero L., Koziczak M., Nagamine Y.,. The plasminogen activator system: biology and regulation. // Cell. Mol. Life Sci. 1999; 56, p.104-132.

142. Jacobs J.E., Malinka A.V., Haque P., Jhabvala M.D. Ultrasound spectroscopy applied to blood coagulation studies. // Ultrasonics 1976; 14(2), p.84-90.

143. JorgM., Binder B.R. Kinetic analysis of plasminogen activation by purified plasma kallikrein. // Thromb. Res. 1985; 39(3), p.323-331.

144. Kaplan A.P., Austen K.F. A prealbumin activator of prekallikrein. II. Derivation of activators of prekallikrein from active Hageman factor by digestion with plasmin. // J. Exp. Med. 1971; 133(4), p.696-712.

145. Kaplan A.P., Silverberg M. The coagulation kinin pathway of human plasma. // Blood 1987; 70, p.1-15.

146. Khanin M.A., Semenov V.V. A mathematical model of the kinetics of blood coagulation. //J. Theor. Biol. 1989; 136, p. 127-134.

147. Kitamura H., Sigel В., Machi J., Feleppa E.J., Sokil-Melgar J., Kalisz A., Justin J. Roles of Hematocrit and Fibrinogen in Red Cell Aggregation Determined by Ultrasonic Scattering Properties. // Ultrasound Med. Biol. 1995; 21(6), p.827-832.

148. Levi M. Disseminated intravascular coagulation. // Critical Care Medicine 2007; 35, p.21-91.

149. Levine J., Luby E., Rauch A., Yesner R. Blood viscosity of psychotics and nonpsychotics under stress. // Psychosom. Med. 1954; 16(5), p.398-403.

150. Libgot R., Ossant F., Gruel Y., Lermusiaux P., Patat F. High frequency ultrasound characterization of the blood clotting process: Intra- and inter-individual variations. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2005; p.2259-2262.

151. Libgot-Calle R., Ossant F., Gruel Y., Lermusiaux P., Patat F. High frequency ultrasound device to investigate the acoustic properties of whole blood during coagulation. // Ultrasound Med. Biol. 2008; 34, p.252-264.

152. Lijnen H.R., vanHoefB., de Cock F., Collen D. The mechanism of plasminogen activation and fibrin dissolution by single chain urokinase-type plasminogen activator in a plasma milieu in vitro. //Blood 1989; 73(7), p. 1864-72.

153. Lijnen H.R. Elements of the fibrinolytic system. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001; 936, p.226-36.

154. Liniger W., Ruegsegger P. A Mathematical Model of Fibrinolysis. // Math. Biosci. 1967: 1, p.263-285.

155. Lobanov A.I., Starozhilova Т.К. The Effect of Convective Flows on Blood Coagulation Processes. // Pathophysiol. Haemos. Thromb. 2005; 34, p.121-134.

156. Lottenberg R., Christensen U., Jackson C.M., Coleman P.L. Assay of coagulation proteases using peptide chromogenic and fluorogenic substrates. // Methods Enzymol. 1981; 80, p.341-61.

157. Machado J.C., Lenzi A., Silva W.G. An ultrasonic method to measure human plasma coagulation time. //J. Acoust. Soc. Am. 1991; 90 (4 Pt 1), p.1749-1753.

158. Machado J.C., KrugerM.A., Fontes E.M.A., Almedia M.M.G. Evaluation of an ultrasonic method applied to the measurement of blood coagulation time. // Pysiol. Meas. 1997; 18, p.129-143.

159. Machi J., Sigel В., Beitler J.C., Coelho J.C., Justin J.R. Relation of in vivo blood flow to ultrasound echogenicity. // J. Clin. Ultrasound 1983; 11(1), p.3-10.

160. Mann K.G., Van't Veer C., Cawthern K., Butenas S. The role of the tissue factor pathway in initiation of coagulation. //Blood Coagul. Fibrinolysis 1998; 9, p.3-7.

161. Markus H. Transcranial Doppler detection of circulating cerebral emboli. A review. // Stroke 1993; 24(8), p. 1246-1250.

162. Markus H.S., Brown M.M. Differentiation between different pathological cerebral embolic materials using transcranial Doppler in an in vitro model. // Stroke 1993; 24(1), p.1-5.

163. Markus H. Monitoring embolism in real time. // Circulation 2000; 102(8), p.826-828.

164. Martin M.J., Chung E.M., Ramnarine K.V., Goodall A.H., Naylor A.R., Evans D.H. Thrombus size and Doppler embolic signal intensity. // Cerebrovasc. Dis. 2009; 28(4), p.397-405.

165. Matsuo O., MiharaH., Threshold phenomena in blood fibrinolysis. // Thromb. Res. 1977; 10(5), 753-758.

166. Mauldin F.W., Viola F., Lin-Schmidt X., Lawrence M.B., Walker W.F. Adaptive radiation force ultrasound for monitoring hemostasis in whole blood // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2009; p. 173-176.

167. Mauldin F.W., Viola F., Hamer T.C., Ahmed E.M., Crawford S.B., Haverstick D.M., Lawrence M.B., Walker W.F. Adaptive force sonorheometry for assessment of whole blood coagulation. // Clin. Chim. Acta 2010: 411(9-10), p.638-644.

168. Mikell F.L., AsingerR.W., Elsperger J., Anderson W.R., Hodges M. Regional stasis of blood in the dysfunctional left ventricle: Echocardiographic detection and differentiation from early thrombosis. // Circulation 1982; 66, p.755-763.

169. Moehring M.A., Klepper J.R. Pulse Doppler ultrasound detection, characterization and size estimation of emboli in flowing blood. // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1994; 41, p.35-44.

170. MullerL., SinnS., Drechsel H., Ziegler C., Wendel H.P., NorthoffH., Gehring F.K. Investigation of prothrombin time in human whole-blood samples with a quartz crystal biosensor. // Anal. Chem. 2010; 82(2), p.658-663.

171. Muramatsu H., Tamiya E., Suzuki M., Karube I. Quartz-crystal gelation detector for the determination of fibrinogen concentration. // Analytica Chimica Acta 1989; 217, p.321-326.

172. Muramatsu H., Kimura K., Ataka Т., Homma R., Miura Y., Karube I. A quartz crystal viscosity sensor for monitoring coagulation reaction and its application to a multichannel coagulation detector. // Biosens. Bioelectron. 1991; 6(4), p.353-358.

173. Muramatsu H., Kim J.M., Chang S.M. Quartz-crystal sensors for biosensing and chemical analysis. // Anal. Bioanal. Chem. 2002; 372, p.314-321.

174. Merino A., Hauptman P., Badimon L., Badimon J.J., Cohen M., Fuster V., Goldman M. Echocardiographic "Smoke" Is Produced by an Interaction of Erytrocytes and Plasma Proteins Modulated by Shear Forces. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 20(7), p.1661-1668.

175. Motta G., Rojkjaer R., Hasan A.A., Cines D.B., SchmaierA.H. High molecular weight kininogen regulates prekallikrein assembly and activation on endothelial cells: a novel mechanism for contact activation. // Blood 1998; 91(2), p.516-28.

176. Nakamura H., Inoue Y., Kudo Т., KuriharaN., Sugano N., Iwai T. Detection of venous emboli using Doppler ultrasound. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2008; 35(1), p.96-101.

177. Nam K.-H., Yeom E., HaH., Lee S.J. Simultaneous measurement of red blood cell aggregation and whole blood coagulation using high-frequency ultrasound. // Ultrasound Med. Biol. 2012; 38(3), p.468-475.

178. Niemiarowski S., Regoeczi E., Stewart G.J. Platelet interaction with polymerizing fibrin. //J. Clin. Invest. 1972; 51, p.685-700.

179. Noritomi Т., Sigel В., Gahtan V., Swami V., Justin J., Feleppa E., Shirouzu K. In vivo detection of carotid plaque thrombus by ultrasonic tissue characterization. // J. Ultrasound Med. 1997; 16(2), p. 107-111.

180. Nussenzweig V., Seligmann М. Pelmont J., Grabar P. The products of degradation of human fibrinogen by plasmin. I. Separation and physicochemical properties. // Ann. Inst. Pateur. 1961; 100, p.377-89.

181. Olson S.T., Shore J.D. Kinetic characterization of heparin-catalyzed and uncatalyzed inhibition of blood coagulation proteinases by antithrombin. // Methods Enzymol. 1993; 222, p.525-559.

182. Orbell J.H., Smith A., Burnand K.G., Waltham M. Imaging of deep vein thrombosis. // Br. J. Surg. 2008; 95(2), p.137-146.

183. Ossant F., Libgot R., Coupe P., Lermusiaux P., Patat F. High frequency ultrasound characterization of the coagulation process of whole blood. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2004; 2, p.846-849.

184. Paeng D.-G., Cao P.J., Shung K.K. Doppler power variation from porcine blood under steady and pulsatile flow. // Ultrasound Med. Biol. 2001; 27(9), p. 1245-1254.

185. Paeng D.-G., Choi M.J., Shung K.K. Investigation of blood under pulsatile flow using ultrasound imaging. // International Congress Series 2004; 1274, p.99-108.

186. Paeng D.-G., Nam K.-H. Ultrasonic Visualization of Dynamic Behavior of Red Blood Cells in Flowing Blood. // Journal of Visualization 2009; 12(4), p.295-306.

187. Paeng D.-G., Nam K.-H., Shung K.K. Cyclic and radial variation of the echogenicity of blood in human carotid arteries observed byharmonic imaging. // Ultrasound Med. Biol. 2010; 36(7), p.l 118-1124.

188. Palanchon P., Bouakaz A., van Blankenstein J.H., Klein J., Bom N., de Jong N. New technique for emboli detection and discrimination based on nonlinear characteristics of gas bubbles. // Ultrasound Med. Biol. 2001; 27(6), p.801-808.

189. Peeters H., Stenhoudt G., Decroix G. Ultrasonic measurments of coagulation and fibrinolisis. //J. Clin. Path. 1964; 17, p.320-323.

190. Peter D.J., Flanagan L.D., Cranley J.J. Analysis of blood clot echogenicity. // J. Clin. Ultrasound 1986; 14(2), p.l 11-116.

191. PettelotG., Bracco J., Gibelin P., Baudouy M., Barrillon D., Morand P. Detection of embolic signals using Doppler ultrasound: a new approach to cardiac embolism. // Int. J. Cardiol. 1997; 58(1), p.1-5.

192. Pfaffenberger S., Devcic-Kuhar В., Kastl S.P., Huber K., Maurer G., Wojta J., GottsaunerWolf M. Ultrasound thrombolysis. // Thromb. Haemost. 2005; 94(1), p.26-36.

193. PlagC., LibgotR., Gruel Y., Patat F., Ossant F. High frequency ultrasound characterization of blood clotting process: Results obtained with plasma and whole blood. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2007; p.884-887.

194. Plag C., Mofid Y., Mateeo Т., Calle R., Ossant F. High frequency ultrasound imaging of whole blood gelation and retraction during in vitro coagulation. // J. Acoust. Soc. Am. 2012; 131(5), p.4196-4202.

195. Prisco D., Paniccia R. Point-of-Care Testing of Hemostasis in Cardiac Surgery. // Thromb. J. 2003; 1, p. 1-10.

196. Ratnoff O.D., Colopy J. Studies on a proteolytic enzyme in human plasma. IX. Fibrinogen and fibrin as substrates for the protolytic enzyme of plasma. // J. Clin. Invest. 1953; 32(6), p.473-479.

197. Recchia D., Wickline S.A. Ultrasonic tissue characterization of blood during stasis and trombosis with a real-time linear-array backscatter imaging system. // Coron. Artery Dis. 1993; 4(11), p.987-994.

198. Roth W. and Rich S.R. A New Method for Continuous Viscosity Measurement. General Theory of the UltraViscoson. // J. Appl. Phys. 1953; 24, p.940-950.

199. Rubin J.M., Aglyamov S.R., Wakefield T.W., O'Donnell M., Emelianov S.Y. Clinical application of sonographic elasticity imaging for aging of deep venous thrombosis: preliminary findings. // J. Ultrasound Med. 2003; 22(5), p.443-448.

200. Rubin J.M., XieH., Kim K., Weitzel W.F., Emelianov S.Y., Aglyamov S.R., Wakefield T.W., Urquhart A.G., O'Donnell M. Sonographic elasticity imaging of acuteand chronic deep venous thrombosis in humans. // J. Ultrasound Med. 2006; 25(9), p.1179-1186.

201. Runyon M.K., Kastrup C.J., Johnson-Kerner B.L., Ha T.G., Ismagilov R.F. Effects of shear rate on propagation of blood clotting determined using microfluidics and numerical simulations. // J. Am. Chem. Soc. 2008; 130(11), p.3458-3464.

202. Sarvazyan A.P., Rudenko O.V., Swanson S.D., Fowlkes J.B., Emelianov S.Y. Shear wave elasticity imaging: a new ultrasonic technology of medical diagnostics. // Ultrasound Med. Biol. 1998; 24(9), p.1419-1435.

203. Sarvazyan A. Diversity of biomedical applications of acoustic radiation force. // Ultrasonics 2010; 50(2), p.230-234.

204. Sauerbrey G. Verwendung von Schwingquarzen zur Wagung dunner Schichten und Microwagung. // Z. Phys. 1959; 155, p.206-222.

205. Schmidt A.A. Weitere Beitrage zur Blutlehre. // Wiesbaden, 1895.

206. Schmitt C., Hadj Henni A., Cloutier G. Characterization of blood clot viscoelasticity by dynamic ultrasound elastography and modeling of the rheological behavior. // J. Biomech. 2011; 44(4), p.622-669.

207. Schousboe I., Feddersen K., Rojkjaer R. Factor Xlla is a kinetically favorable plasminogen activator. // Thromb. Haemost. 1999; 82(3), p. 1041-1046.

208. Scully M.F., Ellis V., Watahiki Y., Kakkar V.V. Activation of pro-urokinase by plasmin: non-Michaelian kinetics indicates a mechanism of negative cooperativity. // Arch. Biochem. Biophys. 1989; 268(2), p.438-46.

209. Sekhar L.N., Wasserman J.F., van der Bel-Kahn J., Olinger C.P. Ultrasonic B-scan echoarteriographic imaging of experimentally induced thrombi in dogs. // Neurosurgery 1979; 4(4), p.301-307.

210. Shi X.G., Martin R.W., Vaezy S., Crum L. Color Doppler imaging of acoustic streaming in blood and clot. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 1999; 1, p.1315-1318.

211. Shih C.-C., Liu T.-Y., Huang C.-C. In vitro assessments of viscoelastic properties of fibrin clot by using acoustic radiation force on a solid sphere. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2010; p.479-482.

212. Shung K.K., Sigelmann R.A., Schmer G. Ultrasonic measurement of blood coagulation time. // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1975; 22(4), p.334-337.

213. Shung K.K., Sigelman R.A., Reid J.M. Scattering of ultrasound by blood. // IEEE Trans. Biomed. Eng., BME-23, 1976, p.460-467.

214. Shung K.K., Fei D.Y., Yuan Y.W., Reeves W.C. Ultrasonic characterization of blood during coagulation. // J. Clin. Ultrasound 1984; 12(3), p.147-153.

215. Shung K.K., Fei D.Y., Ballard J.O. Future studies on ultrasonic properties of blood clots. //J. Clin. Ultrasound 1986; 14(4), p.269-275.

216. Shung К.К., Paeng D.-G. Ultrasound: An Unexplored Tool for Blood Flow Visualization and Hemodynamic Measurements. // Jap. J. Appl. Phys. 2003; 42(5B), p.2901-2908.

217. Shung K.K. Diagnostic Ultrasound: Imaging and Blood Flow Measurements. CRCPress, 2005, 232 p.

218. SiS.-H., Zhou T.-A., Liu D.-Z., Nie L.-H. & Yao S.-Z. Using Piezoelectric Quartz Crystal to Study Hemorheological Phenomena: Blood Clotting and Urokinase Activated Fibrinolysis. // Analytical Letters 1994; 27(11), p.2027-2037.

219. Siebers S., GeierB., Muth-Werthmann D., Mumme A., von Rothenburg Т., Philippou S., Ermert H. Staging of venous thrombosis using ultrasound elastrography. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2003; 2, p. 1891-1894.

220. Siebers S., GeierB., Scheipers U., Vogt M., Mumme A., Ermert H. Classification of venous thrombosis combining ultrasound elastography and tissue characterization. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2004; 1-3, p.1761-1764.

221. Siegel R.J., Luo H. Ultrasound thrombolysis. // Ultrasonics 2008; 48, p.312-320.

222. SigelB., Coelho J.C., Spigos D.G., Flanigan D.P., Schuler J.J., Kasprisin D.O., Nyhus L.M., Capek V. Ultrasonography of blood during stasis and coagulation. // Invest. Radiol. 1981; 16(1), p.71-76.

223. Sigel В., Machi J., Beitler J.C., Justin J.R., Coelho J.C. Variable ultrasound echogenicity in flowing blood. // Science 1982; 218, p.l321-1323.

224. Sigel В., Coelho J.C., Shade S.G., Justin J., Spigos D.G. Effect of plasma proteins and temperatures on echogenicity of blood. // Invest. Radiol. 1982; 17(1), p.29-33.

225. Sigel В., Machi J., Beitler J.C., Justin J.R. Red cell aggregation as a cause of blood-flow echogenicity. //Radiology 1983; 148, p.799-802.

226. Sigel В., Machi J., Beitler J.C., Ramos J.R., Justin J.R., Feinberg H. Ultrasonic detection of red cell aggregation immediately preceding blood clotting. // Invest. Radiol. 1984; 19(5), p.458-461.

227. Sigel В., Feleppa E.J., Swami V., Justin J., Consigns M.J. Ultrasonic tissue characterization of blood clots. // Surg. Clin. North Am. 1990; 70, p. 13-29.

228. Sigel B. A brief history of Doppler ultrasound in the diagnosis of peripheral vascular disease. // Ultrasound in Med. Biol. 1998; 24(2), p. 169-176.

229. Stratton J.R., Lighty G.W., Pearlman A.S., Ritchie J.L. Detection of left ventricular thrombus by twodimensional echocardiography: sensitivity, specificity and causes of uncertainty. // Circulation 1982; 66, 156-166.

230. Sugiura K., Ikeda Y., Ono F., Watanabe K., Ando Y. Detection of hypercoagulability by the measurement of the dynamic loss modulus of clotting blood. // Thromb Res. 1982; 27(2), p.161-166.

231. Sugo Т., Kato Н., Iwanaga S., TakadaK., SakakibaraS. Kinetic studies on surface-mediated activation of bovine factor XII and prekallikrein. Effects of kaolin and high-Mr kininogen on the activation reactions. // Eur. J. Biochem. 1985; 146(1), p.43-50.

232. Thakur M., Ahmed A.B. A Review of Thromboelastography. // International Journal of Perioperative Ultrasound and Applied Technologies 2012, 1(1), p.25-29.

233. Tsivgoulis G., Culp W.C., Alexandrov A.V. Ultrasound enhanced thrombolysis in acute arterial ischemia. // Ultrasonics 2008; 48(4), p.303-311

234. Uzlova S.G., Guria K.G., Guria G.Th. Acoustic determination of early stages of intravascular blood coagulation. // Philosophical Transactions of Royal Society A, 2008; 366(1880), p.3649-3661.

235. Viola F., Kramer M.D., Lawrence M.В., Oberhauser J.P., Walker W.F. Sonorheometry: a non-contact method for dynamic assessment of thrombosis. // Ann. Biomed. Eng. 2004; 32, p.696-705.

236. Viola F., Mauldin F.W., Tropello S.P., Macik B.G., Lawrence M.B., Walker W.F. Sonorheometry: A New Method for Assessing Coagulation Potential // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2007; p. 1001-1004.

237. Viola F., Mauldin F.W., Lin-Schmidt X., Haverstick D., Lawrence M., Walker W.F. A novel ultrasound-based method to evaluate hemostatic function of whole blood. // Clin. Chim. Acta 2010; 411(1-2), p.106-113.

238. Voleisiene В., Voleisis A. Ultrasound velocity measurements in liquid media. // Ultragarsas (Ultrasound) 2008; 63(4), p.7-19.

239. Voleisis A., Kazys R., Mazeika L., Sliteris R., Voleisiene В., Grybauskas P. Ultrasonic method for the whole blood coagulation analysis. // Ultrasonics 2002; 40(1-8), p.101-7.

240. Wang S.H., Shung K.K. In vivo measurements of ultrasonic backscattering in blood. // IEEE Trans. Ultrason. Ferroelectr. Freq. Control 2001; 48(2), p.425-431.

241. Wang S.-H., Chung T.-W., Huang C.-S., Chuang C.-T., Tsui P.-S. Detection of the process of blood coagulation and clot formation using quantitative ultrasonic parameters. // IEEE Ultrasonics Symposium Proceedings 2002; 2, p. 1653-1656.

242. Wang X.F., Liu L., Cheng Т.О., Deng Y.B., Wang J.E. The relationship between intracardiovascular smoke-like echo and erythrocyte rouleaux formation. // Am. Heart. J. 1992; 124, p.961-965.

243. Weisel J.W. Fibrin assembly. Lateral aggregation and the role of the two pairs of fibrinopeptides. // Biophys. J. 1986; 50, p. 1079-1093.

244. Weisel J.W. Fibrinogen and fibrin. // Adv. Protein. Chem. 2005; 70, p.247-299.

245. Williams J.R. The fibrinolytic activity of urine. // Br. J. Exp. Pathol. 1951; 32(6), 530-7.

246. Wootton D.M., Popel A.S., Alevriadou B.R., An experimental and theoretical study on the dissolution of mural fibrin clots by tissue-type plasminogen activator. // Biotechnol. Bioeng. 2001; 77(4), 405-419.

247. World Health Organization «The world health report 2004 changing history» 2004; p.122-123.

248. Yang Y., Grosset D.G., Li Q., Lees K.R. Identification of echocardiographic "smoke" in a bench model with transcranial doppler ultrasound. // Stroke 2000; 31, p.907-914.

249. Yang Y., Grosset D.G., Li Q., Shuaib A., Lees K.R. Turbulence and Circulating Cerebral Emboli Detectable at Doppler Ultrasonography: A Differentiation Study in a Stenotic Middle Cerebral Artery Model // Am. J. Neuroradiol. 2002; 23(7), p.1229-1236.

250. Yesner R., Hurwitz A., Rich S.R., Roth W., Gordon M.E. Preliminary observations on blood coagulation utilizing ultrasonics for continuous measurement of viscosity. // Yale J. Biol. Med. 1951; 24(3), p.231-235.

251. Zorio E., Gilabert-Estelles J., Espana F., Ramon L.A., Cosin R., Estelles A. Fibrinolysis: the key to new pathogenetic mechanisms. // Curr. Med. Chem. 2008; 15(9), 923-9.

252. Zotz R.J., Muller M., Genth-Zotz S., Darius H. Spontaneous Echo Contrast Caused by Platelet and Leukocyte Aggregates? // Stroke 2001; 32, p. 1127-1133.

253. Zwaal R.F.A., Hemker H.C. Blood coagulation. Amsterdam: Elsevier, 1986, pp.334.1/