Анализ динамики фибринообразования и фибринолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Субботина, Татьяна Федоровна

• Субботина, Татьяна Федоровна
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Субботина, Татьяна Федоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фибринообразование

1.1.1. Строение и свойства фибриногена человека

1.1.2. Механизм тромбин-индуцированного фибринообразования

1.1.3. Стабилизация фибринового сгустка

1.2. Фибринолиз

1.2.1. Система фибринолиза и ее компоненты

1.2.2. Характеристика тАП-зависимого фибринолиза

1.2.3. Особенности фибринолиза, индуцируемого 29 стрептокиназой

1.3. Факторы, влияющие на фибринообразование

1.3.1. Условия среды и эндогенные эффекторы

1.3.2. Экзогенные эффекторы

1.4. Факторы, влияющие на фибринолиз

1.5. Нарушения системы гемостаза

1.5.1. Нарушения гемостаза при дисфибриногенемиях

1.5.2. Нарушения гемостаза при метаболическом синдроме

1.5.3. Нарушения гемостаза при острых лейкозах

1.6. Методы изучения свойств фибрина и динамики свертывания и фибринолиза

1.6.1. Оценка свойств фибринового сгустка

1.6.2. Оценка динамики свертывания

1.6.3. Оценка эффективности фибринолиза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Источник материала для исследований

2.2. Использованная аппаратура

2.3. Реагенты

2.4. Турбидиметрический анализ свертывания

2.5. Турбидиметрический анализ свертывания и фибринолиза

2.6. Оценка размеров фибриновых волокон

2.7. Определение концентрации плазминогена в плазме

2.8. Анализ полиморфизма гена фибриногена

2.9. Определение концентрации фибриногена в плазме

2.10. Регистрация активности ферментов

2.10.1. Регистрация фибринолитической активности коллагеназы и змеиных ядов

2.10.2. Регистрация активности цистеиновых катепсинов

2.11. Обработка стрептокиназы препаратом цистеиновых катепсинов

2.12. Электрофорез в полиакриламидном геле

2.13. Фракционирование яда Vipera nikolskii

2.14. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оптимизация экспериментальной системы

3.1.1. Турбидиметрическая регистрация процесса свертывания

3.1.2. Одновременная турбидиметрическая регистрация процессов свертывания и фибринолиза

3.2. Действие эффекторов фибринообразования и фибринолиза по данным турбидиметрического анализа

3.2.1. Влияние свободных аминокислот на фибринообразование и фибринолиз

3.2.2. Влияние гепарина и экстракта Laminaria digitata на фибринообразование и фибринолиз

3.2.3. Влияние протеиназ - коллагеназы и цистеиновых катепсинов на компоненты системы фибринообразования и фибринолиза

3.2.4. Влияние ядов змей и их компонентов на фибринообразование и фибринолиз

3.2.5. Влияние катионов двухвалентных металлов на фибринообразование и фибринолиз

3.3. Применение турбидиметрического анализа фибринообразования и фибринолиза в клинических исследованиях

3.3.1. Варьирование параметров турбидиметрической кривой свертывания и фибринолиза

3.3.2. Взаимосвязь между параметрами турбидиметрической кривой в исследуемых группах

3.3.3. Фибринообразование и фибринолиз при нормальной беременности

3.3.4. Фибринообразование и фибринолиз при метаболическом синдроме

3.3.5. Влияние генотипа FGA (Т312А) на фибринообразование и фибринолиз у здоровых лиц и пациентов с метаболическим синдромом

3.3.6. Турбидиметрический анализ фибринообразования и фибринолиза в динамическом наблюдении больных острыми лейкозами 153 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ динамики фибринообразования и фибринолиза»

Актуальность темы. Система гемостаза — это совокупность белковых и небелковых факторов, которые контролируют текучесть крови при физиологических условиях и предотвращают потерю крови при нарушении целостности стенок сосудов, что обеспечивается за счет равновесия про- и антикоагулянтных процессов. Одним из наиболее важных событий в процессе гемостаза является фибринообразование - конечный этап всего каскада свертывания крови. Не менее важным является и процесс лизиса фибрина (фибринолиз) под действием плазмина, который обеспечивает восстановление проходимости сосуда и локализацию процессов свертывания. Свойства фибринового сгустка, его молекулярная архитектура является одним из важнейших факторов, определяющих эффективность фибринолиза [76].

Нарушения гемостаза часто встречаются в клинической практике, и их диагностика является чрезвычайно актуальной проблемой [9]. Трудности диагностики нарушений системы гемостаза обусловлены многочисленностью и многообразием ее компонентов, а также их сложными взаимосвязями. На сегодняшний день не существует общепринятых методов, позволяющих оценить свойства фибринового сгустка и его доступность лизису плазмином. В научных исследованиях используются методы электронной и трехмерной лазерной микроскопии [37, 48, 78, 273], тромбоэластографии [29, 116, 132, 284] и методы определения проницаемости сгустка для жидкости [27, 47, 78, 280]. Из числа этих методов только тромбоэластография нашла некоторое применение в клинической практике, хотя и обладает рядом недостатков [24, 190, 226], остальные же не могут быть использованы из-за их технической сложности.

К настоящему времени функциональная оценка системы фибринолиза также остается нерешенной проблемой. Основным, если не единственным, методом функциональной оценки фибринолиза в клинических и даже в научных исследованиях является время лизиса эуглобулинового сгустка. Однако тест эуглобулинового лизиса не учитывает влияния ингибиторов фибринолиза, не дает никаких сведений о свойствах самого фибринового сгустка с точки его резистентности фибринолизу [113, 157], а его результаты в сильной степени зависят от концентрации фибриногена [4, 89].

Одним из возможных методов, который позволяет решить эти задачи и при этом является простым и доступным, является турбидиметрический метод, основанный на регистрации изменений оптической плотности плазмы в процессе образования фибриновых волокон под действием тромбина и их лизиса под действием плазмина [16, 64, 77, 265]. Турбидиметрический метод в настоящее время имеет ограниченное применение в научных исследованиях, но, несмотря на техническую простоту, почти не используется в клинических целях. Это связано с трудностями интерпретации кривой изменений оптической плотности, отсутствием общепринятого способа расчета показателей, недостаточным представлением об их взаимосвязи, информативности и диагностической значимости.

Проведенные исследования являются составной частью работ, выполняемых в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению^ социальному развитию» по теме «Стромально-сосудистые взаимоотношения в органах экспериментальных животных и человека при повреждении, хроническом воспалении и опухолевом росте», фрагменту Д.01.002 «Исследование механизма и функциональных последствий взаимодействия клеточных и плазменных компонентов крови» (2001-2005 г.г.), а также в рамках инициативной темы «Поиск эндогенных регуляторов защитных систем крови» (2006-2007 г.г.).

Целью данного исследования является разработка условий применения турбидиметрического метода одновременной регистрации фибринообразования и фибринолиза для изучения эффекторов системы гемостаза и клинического использования.

Задачи исследования:

1. Оптимизировать экспериментальную систему, позволяющую одновременно оценивать кинетику фибринообразования и фибринолиза;

2. Проанализировать воздействие ряда экзогенных и эндогенных факторов на структурные особенности фибриновых сгустков и кинетику их образования и лизиса;

3. Оценить варьирование и взаимосвязь параметров турбидиметрической кривой в и выявить наиболее информативные показатели;

4. Исследовать структурно-функциональные характеристики фибриновых сгустков, кинетику их образования и последующего лизиса в группах лиц с нарушениями системы гемостаза (беременность, метаболический синдром, острые лейкозы);

5. Изучить полиморфизм гена фибриногена FGA (Т312А) в группах здоровых лиц и пациентов с метаболическим синдромом и проанализировать возможную связь показателей турбидиметрического анализа с генотипом FGA (Т312А).

Научная новизна. Оптимизирована экспериментальная система, позволяющая одновременно оценивать кинетику фибринообразования, фибринолиза и структурные особенности (толщину волокон) фибринового сгустка. Впервые предложен оригинальный способ расчета параметров турбидиметрической кривой, позволяющий оценить соотношение процессов свертывания и фибринолиза, а также потенциал этих систем.

С помощью метода турбидиметрического анализа:

• впервые выявлена активация фибринолиза экстрактом Laminaria digitata;

• впервые обнаружен протеолиз стрептокиназы цистеиновыми катепсинами, что приводит к снижению, а затем и к полной потере плазминоген-активирующей способности этого белка;

• впервые исследовано влияние яда Vipera nikolskii и его компонентов на фибринообразование и фибринолиз и выявлены вещества фибриногенолитического и антифибринолитического действия;

• впервые установлена индукция образования протофибрилл под действием ионов никеля и кадмия, ведущая к формированию утолщенных фибриновых волокон, резистентных к фибринолизу;

• у пациентов с метаболическим синдромом выявлена повышенная свертываемость крови на этапе фибринообразования, не связанная с повышенной концентрацией фибриногена, в то время как ингибирование фибринолиза отмечено лишь у некоторой части пациентов;

• впервые проведена оценка влияния полиморфизма гена фибриногена FGA (Т312А) на фибринообразование и фибринолиз у здоровых лиц и пациентов с метаболическим синдромом.

Научно-практическая значимость. Метод турбидиметрического анализа тромбин-индуцированного фибринообразования и фибринолиза, индуцируемого стрептокиназой, удобен в экспериментальных исследованиях для быстрого скрининга предполагаемых эффекторов этих процессов.

Предложен способ функционального тестирования стрептокиназы, основанный на применении турбидиметрического анализа.

Методтурбидиметрическогоанализа фибринообразования и фибринолиза может применяться в диагностике нарушений заключительных стадий свертывания крови и фибринолиза, особенно в динамическом наблюдении пациентов с нестабильным гемостазом, поскольку позволяет выявить соотношение этих процессов. Простота и быстрота выполнения анализа позволяет использовать его для экспресс-диагностики.

Результаты и выводы диссертационной работы используются при оказании стационарной и амбулаторной помощи в клинике кафедры госпитальной хирургии № 2 и в центре гематологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика

И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», в научно-клиническом отделе "Лабораторная диагностика" ФГУ НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова, а также в научно-педагогической работе на кафедре биохимии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Оптимизированная экспериментальная система оценки тромбин-индуцированного фибринообразования и фибринолиза, индуцируемого стрептокиназой, и способ расчета показателей дают информацию о выраженности и соотношении процессов свертывания и фибринолиза, а также характеризуют структурные особенности фибринового сгустка.

2. С помощью турбидиметрического анализа возможно выявление эффекторов системы гемостаза, обладающих разнообразными механизмами действия в отношении фибриногена, тромбина, антитромбина III, плазминогена и ингибиторов плазмина.

3. По данным турбидиметрического анализа нормальная беременность характеризуется активацией как фибринообразования, так и фибринолиза.

4. По данным турбидиметрического анализа метаболический синдром характеризуется активацией фибринообразования, в то время как гипофибринолиз отмечается лишь у небольшой части пациентов.

5. Турбидиметрический анализ фибринообразования и фибринолиза может являться эффективным средством мониторинга больных с нестабильным гемостазом.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры биохимии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»; на научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ (Санкт-Петербург, 1998); на конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 1998); на второй ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева (Москва, 1998); на научной конференции «Структура и функции протеолитических ферментов», (Москва, 2000); на биохимическом конгрессе Biocatalysis-2002 (Москва, 2002); на седьмом международном симпозиуме по ионам металлов в биологии и медицине «Metal Ions in Biology and Medecine» (Санкт-Петербург, 2002); на заседании Санкт-Петербургского отделения Российского биохимического общества (2003). По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ. Получены 1 патент на изобретение и 1 удостоверение на рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 211 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных наблюдений и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 42 рисунками. Указатель литературы содержит 292 наименования (33 отечественных и 259 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Субботина, Татьяна Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Оптимизированная экспериментальная система одновременной регистрации фибринообразования и фибринолиза позволяет оценить кинетику фибринообразования, ход фибринолиза, толщину волокон фибринового сгустка, дать количественную оценку соотношения процессов свертывания и фибринолиза, а также оценить их потенциал.

2. Зависимость времени сохранения максимума оптической плотности от концентрации стрептокиназы в экспериментальной системе имеет четко выраженный минимум, что дает возможность оценки функциональной активности препаратов стрептокиназы.

3. Обнаружен протеолиз стрептокиназы цистеиновыми катепсинами, что приводит к снижению, а затем и к полной потере плазминоген-активирующей способности белка.

4. Выявлена активация фибринолиза экстрактом Laminaria digitata, что выражается в дозо-зависимом укорочении лаг-периода и общего времени фибринолиза.

5. В яде Vipera nikolskii выявлены два различных компонента, модулирующих фибринообразование и фибринолиз; один из них обладает фибриногенолитическим, а другой - антифибринолитическим действием.

6. Ионы цинка, никеля и кадмия в микромолярных концентрациях являются индукторами агрегации протофибрилл, что приводит к формированию утолщенных фибриновых волокон, резистентных к фибринолизу.

7. Наиболее информативными комплексными показателями турбидиметрической кривой фибринообразования и фибринолиза в клинических исследованиях являются общее время процесса Tall, соотношение времен фибринообразования и фибринолиза R и высота максимума оптической плотности Нтах.

8. По данным турбидиметрического анализа фибринообразования -фибринолиза нормальная беременность характеризуется увеличением потенциала обеих систем с некоторым преобладанием свертывания.

9. У подавляющего большинства (81%) пациентов с метаболическим синдромом выявлена гиперкоагуляция на этапе фибринообразования, не связанная с повышенной концентрацией фибриногена, в то время как ингибирование фибринолиза отмечено лишь у 14% больных. Наиболее вероятной причиной гиперкоагуляции при данной патологии является измененный белково-липидный состав плазмы крови, характерный для метаболического синдрома.

10. Распределения генотипов FGA{Т312А) в группах пациентов с метаболическим синдромом и здоровых людей достоверно различаются, однако не выявлено достоверных связей показателей турбидиметрического исследования фибринообразования - фибринолиза с генотипом FGA (Т312А).

11. Изменения турбидиметрической кривой в процессе развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания у пациентов с острыми лейкозами носят фазный характер, согласующийся с представлениями о патогенезе этого синдрома; поэтому предложенный вариант турбидиметрического анализа фибринообразования и фибринолиза может быть использован в качестве экспресс-метода для динамического наблюдения за пациентами с угрозой развития синдрома ДВС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В предложенной экспериментальной системе регистрации тромбин-индуцированного фибринообразования с последующим фибринолизом, индуцированным стрептокиназой, оптимальной конечной концентрацией стрептокиназы, минимизирующей ее влияние на процесс фибринолиза, является 10 МЕ/мл при предварительной инкубации с плазмой в течение 1 минуты. Наибольшей информативностью обладают комплексные показатели -общее время процесса Tall и соотношение времен фибринообразования и фибринолиза R, а также высота максимума оптической плотности Hmax.

2. Предложенный вариант турбидиметрического анализа фибринообразования и фибринолиза удобен в экспериментальных исследованиях для быстрого скрининга предполагаемых эффекторов этих процессов. В случаях изучения эффекторов, обладающих одновременно несколькими видами активности, либо смеси эффекторов, нередко оказывается возможным дифференцировать несколько эффектов по одной турбидиметрической кривой.

3. Турбидиметрический анализ фибринообразования и фибринолиза может применяться в клинической практике для диагностики нарушений заключительных стадий свертывания крови и фибринолиза, особенно для динамического наблюдения пациентов с нестабильным гемостазом. Простота и быстрота выполнения анализа позволяет использовать его для экспресс-диагностики.

4. В условиях клинической лаборатории предложенный вариант турбидиметрического анализа фибринообразования и фибринолиза может быть автоматизирован, а необходимая для этого стандартизация препаратов стрептокиназы может быть выполнена путем тестирования ее функциональной активности описанным в работе способом.

176

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Субботина, Татьяна Федоровна, 2007 год

1. Абдурахманов Ф.М. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза к гестационному процессу // Акуш. и гинек. 1989, № 11. — С. 9-11.

2. Айсина Р.Б., Житкова Ю.В., Еремеев H.JI. и др. Кинетика фибринолиза in vitro плазмином и эквимолярным комплексом плазмин-стрептокиназа // Укр. биохим. журнал. 1991. - Т.63, № 1. - С. 20-26.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.- 156 с.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед АО. - 1999. - 224 с.

5. Бышевский А.Ш., Чирятьев Е.А., Умутбаева М.К. Выделение ингибитора самосборки фибрина из плазмы крови и экстрактов тканей // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, № 5. - С. 30-32.

6. Бышевский А .Ш., Терсенов О. А., Галян С. JI. и др. Биохимические компоненты свертывания крови // Свердловск: Изд-во Урал. Ун-та, 1990. 212 с.

7. Гаврилова Е.А., Барбанова И.И., Усов А.И. и др. // Эксп. и клин, фармакология. 1997. - Т. 60, № 1. - С. 42-44.

8. Гематология детского возраста: руководство для врачей / Под ред. Н.А. Алексеева. СПб: Гиппократ, 1998. - 544 с.

9. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / Под ред. Н.Н. Петрищева и Л.П. Папаян. СПб, 1999. - 120 с.

10. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1998. 459 с.

11. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание: Пособие / А.И. Крылова, Г.В. Глущенко, М.А. Меншутина, М.Л. Степанян. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2002.-34 с.

12. Добровольский А.Б., Панченко Е.П., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе // Кардиология. 1996, № 5. -С. 68-72.

13. Жабин С.Г., Зорин С.А., Горин B.C., Лыкова О.С. Изучение структурных особенностей комплексов макроглобулинов с плазмином // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, вып. 4. - С. 53-56.

14. Клиническая оценка лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица: Пер. с нем. М.: Медицина, 1986. - 480 с.

15. Лежен Т.И., Соколовская Л.И., Прусская В.В., Кудинов С.А. Турбидиметрический экспресс-микрометод одновременной оценки параметров свертывания и фибринолиза в плазме крови // Укр. биохим. журнал. 1993. -Т.65, № 3. - С. 23-30.

16. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Медицина, 1993. - 160 с.

17. Макогоненко Е.М. Влияние гепарина на гидролиз фибриновых сгустков быка и человека различными фибринолитическими системами // Укр. биохим. журнал. 1997. - Т. 69. - № 5-6. -С. 109-116.

18. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М.: Медицина. - 1970. -304 с.

19. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и др. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение // Проблемы гематологии. 1999, №1.-С. 17-20.

20. Нетяженко В.З., Лежен Т.И., Мальчевская Т.И., Лисенко Т.В. Использование турбидиметрического метода для диагностики нарушенийгемостаза у больных острым инфарктом миокарда // Укр. биохим. журнал. 1996. - Т. 68, № 3. - С. 100-104.

21. Павликова Е.П., Караваева И.П., Мерай И., Моисеев B.C. Эффективность тромболитической терапии стрептокиназой, альтеплазой и саруплазой у больных острым инфарктом миокарда // Клин. фарм. и терапия 2003. -Т. 12, № 1.-С. 83-86.

22. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине: Пер. с англ. — М.: Изд. дом «Гэотар-Мед», 2003. 144 с.

23. Плютто A.M. Определение фибринолитической активности крови методом тромбоэластографии // Лаб. дело. 1976. - № 9. - С. 569.

24. Репина М.А., Корзо Т.М., Папаян Л.П. и др. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложненной гестозом // Акуш. и гинек. -1998, №2. -С. 38-45.

25. Розенфельд М.А., Леонова В.Б., Хавкина Л.С., Мешков Б.Б. Антифибринолитическое действие гепарина // Биохимия. 1984. - Т. 49, № 10.-С. 1672-1678.

26. Савушкин А.В. Концентрация фибриногена и свойства фибринового сгустка // Гемат. и трансфузиол. 2003. — Т. 48, № 3. - С. 29-32.

27. Скоупс Р. Методы очистки белков: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. - 358 с.

28. Тютрин И.И., Удут В.В., Журавлев В.И., Журавлева Н.И. Информативность метода тромбоэластографии при оценке коагуляционного гемостаза у онкологических больных // Лаб. дело. -1993, № 10.-С. 600-604.

29. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции / Под ред. П.Дж. Гаффни, С. Балкув-Улютина: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982. - 240 с.

30. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии // Laboratory Medicine. 2003, № 6. - С. 17-21.

31. Щербак И.Г., Субботина Т.Ф., Фаенкова В.П. Способ выделения цистеиновых катепсинов из экстрактов тканей / Патент Российской Федерации на изобретение № 2126684. Опубл. 27.02.1999, бюл. № 6.

32. Юрковская А.Н., Кудинов С.А. Оценка влияния 6-аминогексановой кислоты и контрикала на фибринолиз // Укр. биохим. журнал. 1994. - Т. 68, №5.-С. 47-51.

33. Andoh К., Kubota Т., Takada М., et al. Tissue factor activity in leukemia cells. Special reference to disseminated intravascular coagulation // Cancer. -1987.-Vol. 59.-P. 748-754.

34. Andrade-Gordon P., Srickland S. Interaction of heparin with plasminogen activators and plasminogen: Effect on the activation of plasminogen // Biochemistry. 1986. - Vol. 25, N 14. - P. 4033-4040.

35. Angles-Cano E., Rojas G. Apolipoprotein(a): structure-function relationship at the lysine-binding site and plasminogen cleavage site // Biol. Chem. 2002. -Vol. 383, N1.-P. 93-99.

36. Апёпз R.A.S., Philippou H., Nagaswami C., et al. The factor XIII V34L polymorphism accelerates thrombin activation of factor XIII and affects cross-linked fibrin structure // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 988-995.

37. Ariens R.A.S., Lai T.-S., Weisel J.W., et al. Role of factor XIII in fibrin clot formation and effectsof genetic polymorphism // Am. Soc. Hematol. 2002. -Vol. 100.-P. 743-754.

38. Attie-Castro F.A., Zago M.A., Lavinha J. Ethnic heterogeneity of the factor XIII VaI34Leu polymorphism // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 84. - P. 601-603.

39. Baglin T. Disseminated intravascular coagulation: diagnosis and treatment // Br. Med. J. 1996. - Vol. 312. - P. 683-687.

40. Bajaj A.P., Castellino F.J. Activation of human plasminogen by equimolar levels of streptokinase // J. Biol. Chem. 1977. Vol. 252, N 2. - P. 492-498.

41. Bale M.D., Mosher D.F. Effects of thrombospondin on fibrin polymerization and structure // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, N 2. - P. 862-868.

42. Barbui Т., Finazzi G., Falanga A., et al. Bleeding and thrombosis in acute lymphoblastic leukemia // Leuk. Lymphoma. 1993. - Vol. 11 (Suppl. 2). - P. 43-47.

43. Bauer K.A., Rosenberg R.D. Thrombin generation in acute lymphoblastic leukaemia // Blood. 1984. - Vol. 64. - P. 791-796.

44. Beller F.K., Ebert C. The coagulation and fibrinolytic enzyme system in pregnancy and in puerperium // Europ. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. 1982. -Vol. 13.-P. 177-197.

45. Blomback В., Hessel В., Hogg D., Therkildsen L. A two-step fibrinogen-fibrin transition in blood coagulation // Nature. 1978. - Vol. 275, N 5680. - P. 501515.

46. Blomback В., Carlsson K., Hessel В., et al. Native fibrin gel networks observed by 3D microscopy, permeation and turbidity // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 997. - P. 96-110.

47. Blomback В., Banerjee D., Carlsson K. et al. Native fibrin gel networks and factors influencing their formation in health and disease // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 281. - P. 1-23.

48. Bode W., Huber R. Natural protein proteinase inhibitors and their interaction with proteinases // Europ. J. Biochem. 1992. - Vol. 204, N 2. - P. 433-415.

49. Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.H., et al. Genetic variation in confgulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systemic review // Circulation. 2001. - Vol. 104, N 25. - P. 3063-3068.

50. Bosma P.J., Rijken D.C., Nieuwenhuizen W. Binding of tissue-type plasminogen activator to fibrinogen fragments // Eur. J. Biochem. — 1988. -Vol. 172.-P. 399-404.

51. Boyer M.H., Shainoff J.R., Ratnoff O.D. Acceleration of fibrin polymerization by calcium ions // Blood. 1972. - Vol. 39, N 3. - P. 382-387.

52. Brummel K.E., Butenas S., Mann K.G. An integrated study of fibrinogen during blood coagulation // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 2212322900.

53. Budzinski A.Z. Fibrinogen and fibrin: biochemistry and pathophysiology // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1986. - Vol. 6. - P. 97-146.

54. Bulletin of World Health Organization. 1965. - Vol. 33. - P. 235.

55. Caprini J.A., Arcelus J.I., Goldshteyn S., et al. Thromboelastography: measuring statistical probabilities // Semin. Thromb. Hemost. 1995. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. 14-20.

56. Carlson R.H., Garnick R.L., Jones A.J.S., Meunier A.M. The determination of recombinant human tissue-type plasminogen activator activity by turbidimetry using a microcentrifugal analyzer // Analyt. Biochem. 1988. - Vol. 168. - P. 428-435.

57. Carr M.E., Hermans G. // Macromolecules. 1978. - Vol. 11. - P. 46-57.

58. Carr M.E., Hardin C.L. Fibrin has larger pores when formed in the presence of erythrocytes //Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 253, N 5, Pt. 2. - P. 1069-1073.

59. Carr M.E. Fluid phase coagulation events have minimal impact on plasma fibrin structure // Am. J. Med. Sci. 1988. - Vol. 295, N 5. - P. 433-437.

60. Carr M.E. Fibrin formed in plasma is composed of fibers more massive than those formed from purified fibrinogen // Thromb. Haemost. 1988. - Vol. 59, N3.-P. 535-539.

61. Carr M.E., Powers P.L. Differential effects of divalent cations on fibrin structure//Blood Coagul. Fibrinolysis. 1991.-Vol. 2, N6.-P. 741-747.

62. Carr M.E., Alving B.M. Effect of fibrin structure on plasmin-mediated dissolution of plasma clots // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1995. - Vol. 6, N 6. -P. 567-573.

63. Carr M.E., Dent R.M., Carr S.L. Abnormal fibrin structure and inhibition of fibrinolysis in patients with multiple myeloma // J. Lab. Clin. Med. 1996. -Vol. 128, N 1. - P. 83-88.

64. Carter A.M., Catto A.J., Kohler H.P., et al. Alpha fibrinogen Thr312Ala polymorphism and venous thromboembolism // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 1177-1179.

65. Carter A.M., Catto A.J., Grant P.J. The association of the a-fibrinogen Thr312Ala polymorphism with post-stroke mortality in subjects with atrial fibrillation // Circulation. 2001. - Vol. 99. - P. 2423-2426.

66. Chandler W.L., Levi W.C., Veith R.C., Stratton J.R. A kinetic model of the circulatory regulation of tissue plasminogen activator during exercise, epinephrine infusion, and endurance training // Blood. 1993. - Vol. 81, N 12. -P. 3293-3302.

67. Chung D.W., Davie E.W. Gamma and gamma' chains of human fibrinogen are produced by alternative mRNA processing // Biochemistry. 1984. - Vol. 23.-P. 4232-4236.

68. Clauss A. Gerinnungshpysiologische Schnellmethode zur Bestimmung des Fibrinogens // Acta Haematol. 1957. - Bd. 17. - P. 237-240.

69. Collen D. Metabolism and distribution of fibrinogen // British J. Hematol. -1972.-Vol. 22.-P. 681-700.

70. Collen D. The plasminogen (fibrinolytic) system // Thromb. Haemost. 1999. -Vol. 82.-P. 259-270.

71. Collet J.P., Montalescot G., Lesty C., Weisel J.W. A structural and dynamic investigation of the facilitating effect of glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors in dissolving platelet-rich clots // Circ. Res. 2002. - Vol. 90, N 4. - P. 428-434.

72. Collet J.P., Nagaswami C., Farrell D.H., et al. Influence of gamma' fibrinogen splice variant on fibrin physical properties and fibrinolysis rate // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24, N 2. - P. 382-386.

73. Conejero-Lara F, Parrado J., Azuaga A.I., et al. Analysis of the interactions between streptokinase domains and human plasminogen // Protein Science. -1998. Vol. 7, N. 10. - P. 2190-2199.

74. Couto L.T., Donato J.L., de Nucci G. Analysis of five streptokinase formulations using the euglobulin lysis test and the plasminogen activation assay // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - Vol. 37. - P. 1889-1894.

75. Cunningham M.T., Citron B.A., Koerner T.A.W. Evidence of the phospholipid binding species within human fibrinogen preparations // Thromb. Res. 1999. - Vol. 95. - P. 325-334.

76. Dang C.V., Ebert R.F., Bell W.R. Localization of a fibrinogen calcium binding site between gamma-subunit positions 311 and 336 by terbium fluorescence//J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, N 17. - P. 9713-9719.

77. De Haan J., van Oeveren W. Platelets and soluble fibrin promote plasminogen activation causing downregulation of platelet glycoprotein Ib/IX complexes: protection by aprotinin // Thromb. Res. 1998. - Vol. 92, N 4. - P. 171-179.

78. Dempfle C.-E., Argiriou S., Kucher K., et al. Analysis of fibrin formation and proteolysis during intravenous administration of ancrod // Blood. 2000. -Vol. 96, N8.-P. 2793-2802.

79. Di Benedetto P., Baciarello M., Cabetti L., et al. Thrombelastography: present and future perspectives in clinical practice // Minerva Anestesiol. — 2003. -Vol. 69, N6.-P. 501-515.

80. Diamond S.L., Anand S. Inner clot diffusion and permeation during fibrinolysis // Biophysical journal. 1993. - Vol. 65. - P. 2622 - 2643.

81. Dietler G., Kanzig W., Haeberli A., Straub P.W. //Biopolymers, 1998. - Vol. 25. - P. 905-929.

82. Doolittle R.F., Yang Z., Mochalkin I. Crystal structure studies on fibrinogen and fibrin // Ann. N. Y. Acad . Sci. 2001. - Vol. 936. - P.31-43.

83. Ebert R. Index of Variant Human Fibrinogens. CRC Press, Boca Raton FL. -1994.

84. Egbert K.O., Kruithof E.R., Thang-Thang C., et al. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors // Blood. 1987. - Vol. 69, N 2. -P. 460-466.

85. Erickson H.P., Fowler W.E. Electron microscopy of fibrinogen, its plasmic fragments and polymers // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 408. - P. 146163.

86. Evans E., Courtois G.M., Kilian P.L., et al. Induction of fibrinogen and a subset of acute phase response genes involve a novel monokine which ismimicked by phorbol esters // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 1085010854.

87. Everse S.J., Spraggon G., Doolittle R.F. A three-dimensional consideration of variant human fibrinogen // Thromb. Haemost. 1998. - Vol. 80. - P. 1-9.

88. Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497.

89. Fatah K., Hessel B. Effect of zinc ions on fibrin network structure // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9, N 7. - P. 629-635.

90. Fears R. Binding of plasminogen activators to fibrin: characterization and pharmacological consequences // Biochem. J. 1989. - Vol. 261. - P. 313324.

91. Ferrannini E., Haffner S.M., Mitchell B.D., Stern M.P. Hyperinsulinaemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome // Diabetologia. -1991. Vol. 34, N 6. - P. 416-422.

92. Festa A., D'Agostino R., Mykkanen L., et al. Relative contribution of insulin and its precursors to fibrinogen and PAI-1 in a large population with different states of glucose tolerance // Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 1999. - Vol.19.-P, 5 62-5 68.

93. Fleury V., Angles-Cano E. Characterization of the binding of plasminogen to fibrin surfaces: the role of carboxy-terminal lysines // Biochemistry. 1991. -Vol. 30.-P. 7630-7638.

94. Folsom A.R., Wu K.K., Rosamond W.D., et al. Prospective Study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease. The Athersclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 1102-1108.

95. Forsgren M., Raden В., Israelsson M., et al. Molecular cloning and characterization of a full-length cDNA clone for human plasminogen // FEBS Lett. 1987.-Vol. 213.-P. 254-260.

96. Francis C.W., Marder V.J. A molecular model of plasmic degradation of crosslinked fibrin // Semin. Thromb. Hemost. 1982. - Vol. 8, N 1. - P. 25-35.

97. Fu Y., Grieninger G. Fib420: a normal human variant of fibrinogen with two extended alpha chains // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. -P. 2625-2628.

98. Fuller G. Translational and cotranslational events in fibrinogen synthesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 408. - P. 440-448.

99. Furlan M., Stucki В., Steinmann C., et al. Normal binding of calcium to five fibrinogen variants with mutations in the carboxy terminal part of gamma-chain // Thromb. Haemost. 1996. - Vol.76, N 3. - P. 377-383.

100. Gabriel D.A., Smith M.A. Folds J.D., et al. The influence of immunoglobulin (IgG) on the assembly of fibrin gels // J. Lab. Clin. Med. -1983.-Vol. l.-P. 545-552.

101. Gabriel D.A., Muga K., Boothroyd E.M. The effect of fibrin structure on fibrinolysis // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, N 34. - P. 24259-24263.

102. Gabrijelcic D., Annan-Pran A., Rodic B. et al. Determination of cathepsin В and H in sera and synovial fluids of patients with different joint diseases //J .Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 28, N 3. - P. 149-153.

103. Gaffney P.J., Whitaker A.N. Fibrin crosslinks and lysis rate // Thromb. Res. 1979. - Vol. 14. - P. 85-94.

104. Galanakis D.K., Lane B.P., Simon S.R. Albumin modulates lateral assembly of fibrin polymers: evidence of enhanced fine fibrin formation and of unique synergism with fibrinogen // Biochemistry. 1987. - Vol. 26. - P. 2389-2400.

105. Gao W., Starkov V.G., Tsetlin V.I., et al. Isolation and preliminary crystallographic studies of two new phospholipases A2 from Vipera nikolskii venom// Acta Cryst. 2005. -Vol. 61.-P. 189-192.

106. Ginsburg D., Zeheb R., Yang A.I. cDNA cloning of human plasminogen activator-inhibitor from endothelial cells // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78. -P. 1673-1680.

107. Glassman A., Abram M., Baxter G., Swett A. Euglobulin lysis time: an update //Ann. Clin. Lab. Sci. 1993. - Vol. 23, N 5. - P. 329-332.

108. Gong Y., Kim S.O., Felez J., et al. Conversion of Glu-plasminogen to Lys-plasminogen is necessary for optimal stimulation of plasminogen activation on the endothelial cell surface // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. -P. 19078-19083.

109. Gorkun O.V., Veklich Y.I., Medved L.V., et al. Role of the aC-domains of fibrin in clot formation // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P. 6986-6997.

110. Gottumukkala V.N.R., Sharma S.K., Philip J. Assessing platelet and fibrinogen contribution to clot strength using modified thromboelstography in pregnant women // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89, N 1453. - P. 214-219.

111. Grailhe P., Boyer-Neumann C., Haverkate F., et al. The mutation in fibrinogen Bicetre II (gamma Asn308Lys) does not affect the binding of t-PA jind plasminogen to^ fibrin // Blood Coagul. Fibr. 1993. - Vol. 4. - P. 679687.

112. Grailhe P., Nieuwenhuizen W., Angles-Cano E. Study of tissue-type plasminogen activator binding sites on fibrin using distinct fragments of fibrinogen // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 219. - P. 961-967.

113. Green F.R. Fibrinogen polymorphism and atherothrombotic disease // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 936. - P. 549-559.

114. Greenberg C.S., Achyuthan K.E., Fenton J.W. Factor Xllla formation promoted by complexing of alpha-thrombin, fibrin, and plasma factor XIII // Blood. 1987. - Vol. 69. - P. 867-871.

115. Gruber A., Mori E., del Zoppo G.J., et al. Alteration of fibrin network by activated protein С // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 2541-2548.

116. Gurewich V., Pannell R. Inactivation of single-chain urokinase (pro-urokinase) by thrombin and thrombin-like enzymes: relevance of the findings to the interpretation of fibrin-binding experiments // Blood. 1987. - Vol. 69, N3. - P. 769-772.

117. Gwynn I., Evans P.M., Jones B.M., Chandler J.A. Effects of divalent cations on calcium levels, aggregation and morphology of human blood platelets in vitro // Cytobiol. 1980. - Vol. 27, N 106. - P. 97-106.

118. Hack C.E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 27, N 6. - P. 633-638.

119. Hahn B. S., Yang K. Y., Park E. M., et al. Purification and molecular cloning of calobin, a thrombin-like enzyme from Agkistrodon caliginosus (Korean viper) // J. Biochem. 1996. - Vol. 119, N 5. - P. 835-843.

120. Halbmayer W.M., Mannhalter C., Feichtinger C., et al. The prevalence of factor XII deficiency in 103 orally anticoagulated outpatients suffering from recurrent venous and/or arterial thromboembolism // Thromb. Haemost. -1992. Vol. 68. - P. 285-290.

121. Hall С. E., Slayter H.S. The fibrinogen molecule: its size, shape, and mode of polymerization // J. Cell Biol. 1959. - Vol. 5. - P. 11-27.

122. Hamako J., Matsui Т., Nishida S., et al. Purification and characterization of kaouthiagin, a fon Willebrand factor-binding and -cleaving metalloproteinase from Naja kaouthia cobra venom // Thromb. Hemost. -1998. Vol. 80, N 3. - P. 499-505.

123. Hambleton J., Leung L.L., Levi M. Coagulation: consultative hemostasis // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2002. - P. 335-352.

124. Hantgan R.R., Hermans J. Assembly of fibrin // J. Biol. Chem. 1979. -Vol. 254, N 22. - P. 11272-11281.

125. Harnett M. J. P., Bhavani-Shankar K., Datta S., Tsen L.C. In vitro fertilization-induced alterations in coagulation and fibrinolysis as measured by thromboelastography //Anest. Analg. 2002. - Vol. 95. - P. 1063-1066.

126. Harpel P.C., Borth W. Fibrin, lipoprotein(a), plasmin interactions: A model linking thrombosis and atherogenesis // Ann. N. Y. Acad .Sci. 1992. -Vol. 667.-P. 233-238.

127. Haverkate F., Samama M. Familial dysfibrinogenemia and thrombophilia. Report on a study of the SCC Subcommittee on fibrinogen // Thromb. Haemost.- 1995.-Vol. 73. P. 151-161.

128. Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium // Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29, N 2. - P. 125-130.

129. Henry I., Uzan G., Weil D. The genes coding for A alpha-, В beta-, and gamma-chains of fibrinogen map to 4q2 // Am. J. Hum. Genet. 1984. - Vol. 36.-P. 760-768.

130. Henschen A. Covalent structure of fibrinogen // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1983. Vol. 408. - P. 28-43.

131. Henschen A., McDonagh J. Fibrinogen, fibrin and factor XIII / In: Blood coagulation / Zvaal, Hemker, eds. Elsevier Science Publishers, 1986. - P. 171-241.

132. Hermans J. Models of fibrin // PNAS. 1979. - Vol. 76, N 3. - P. 11891193.

133. Hermans P.W., Hibberd M.L., Booy R. 4G/5G promoter polymorphism in the plasminogen-activator-inhibitor-1 gene and outcome of meningococcal disease. Meningococcal Research Group // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 556-560.

134. Hicks R.C., Golledge J., Mir-Hassein R., Powell J.T. Vasoactive effects of fibrinogen on saphenous vein // Nature. 1996. - Vol. 379. - P. 818-820.

135. Higgins D.L., Lewis S.D., Shafer J.A. Steady state kinetic parameters for the thrombin-catalyzed conversion of human fibrinogen to fibrin // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 258, N 15. - P. 9276-9282.

136. Hittel D.S., Kraus W.E., Hoffman E.P. Skeletal muscle dictates the fibrinolytic state after exercise training in overweight men with characteristics of metabolic syndrome // J. Physiol. 2003. - Vol. 548, N 2. - P. 401-410.

137. Holmes W.E., Nelles L., Lijnen H.R., Collen D. Primary structure of human a2-antiplasmin, a serine protease inhibitor // J. Biol. Chem. 1987. -Vol. 262.-P. 1659-1664.

138. Homyak T.J., Bishop P.D., Shafer J.A. Alpha-thrombin-catalyzed activation of human platelet factor XIII: relationship between proteiolysis and factor Xllla activity // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. - P. 7326-7332.

139. Homyak T.J., Shafer J.A. Role of calcium ion in the generation of factor XIII activity // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 6175-6182.

140. Horan J.T., Francis C.W. Fibrin degradation products, fibrin monomer and soluble fibrin in disseminated intravascular coagulation // Semin. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 27. - P. 657-666.

141. Hoylaerts M., Rijken D.C., Lijnen H.R., Collen D. Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator. Role of fibrin // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 2912-2919.

142. Hummal B.C.W., Buck F.F., De Renzo E.C. Interaction of streptokinase and human plasminogen // J. Biol. Chem. 1966. Vol. 241, N 15. - P. 3474 -3479.

143. Imamura Т., Kaneda H., Nakamura S. New functions of neutrophils in the arthus reaction: expression of tissue factor, the clotting initiator and fibrinolysis by elastase // Lab. Invest. 2002. - Vol. 82. - P. 1287-1295.

144. Jackson K.W., Tang J. Complete amino acid sequence of streptokinase and its homology with serine proteases // Biochemistry. 1982. - Vol. 2, N 26. - P. 6620-6625.

145. Janmey P.A. A torsion pendulum for measurement of the viscoelasticity of biopolymers and its application to actin networks // J. Biochem. Biophys. Meth. 1991. - Vol. 22, N 1. - P. 41-53.

146. Jones C.I., Goodall A.H. Differential effects of the iodinated contrast agents Ioxaglate, Iohexol and Iodixanol on thrombus formation and fibrinolysis //Thromb. Res.-2003.-Vol. 112, N 1-2.-P. 65-71.

147. Kluszynski B.A., Kim C., Faulk W.P. Zinc as a cofactor for heparin neutralization by histidine-rich glycoprotein // Am. Soc. Biochem. Mol. Biol. -1997. Vol. 272, N 21. -P. 13541-13547.

148. Koenig W., Ernst E. The possible role of hemoreology in atherothrombogenesis // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 94. - P. 93-107.

149. Kohler H. P. Insulin resistance syndrome: interaction with coagulation and fibrinolysis // Swiss Medicine Weekly. 2002. - Vol. 132. - P. 241 - 262.

150. Kojima Y., Urano Т., Kojima K., et al. The significant enhancement of fibrinolysis by calcium ion in a cell free system: the shortening of euglobulin clot lysis time by calcium ion // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 72, N 1. - P. 113-118.

151. Kolev K., Lerant I., Tenekejiev K., Machovich R. Regulation of fibrinolytic activity of neutrophil leukocyte elastase, plasmin and mini-plasmin by plasma protease inhibitors // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 1703017034.

152. Kolev K., Komorowicz E., Owen W.G., Machovich R. Quantitative comparison of fibrin degradation with plasmin, miniplasmin, neutrophil leukocyte elastase and cathepsin G // Thromb. Haemost. — 1996. — Vol. 75. P. 140-146.

153. Kolev K, Machovich R. Molecular and cellular modulation of fibrinolysis // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 89. - P. 610-621.

154. Komatsu Y. Studies on coagulation-fibrinolysis during normal pregnancy, labor and puerperium using recently developed molecular markers // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 47, N 7. - P. 627-634.

155. Koopman J., Haverkate F., Grimbergen J., et al. Fibrinogen Marburg: a homozygous case of dysfibrinogenemia, lacking amino acids A alpha 461-610 (Lys 461 AAA->stop TAA) // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 1972-1979.

156. Kostelansky M.S., Lounes K.C., Ping L.F., et al. Calcium-binding site beta2, adjacent to the "b" polymerization site, modulates lateral aggregation of protofibrils during fibrin polymerization // Biochemistry. 2004. - Vol. 43, N 9.-P. 2475-83.

157. Kruithof E.R., Thang-Thang C., Bachman F. Studies on the release of a plasminogen activator inhibitor by human platelets // Thromb. Haemost. -1986.-Vol. 55.-P. 201-205.

158. Kukhtina V.V., Weise С., Osipov A.V., et al. The MALDI mass-spectrometry in the identification of new proteins in sake venoms // Rus. J. Bioorg. Chem. 2000. - Vol. 26, N 11. - P. 721-724.

159. Larsson L.-I., Skriver L., Nielsen L.S. Distribution of urokinase-type plasminogen activator immunoreactivity in the mouse // J. Cell. Biol. 1984. -Vol. 98.-P. 894-903.

160. Lee A.Y., Fredenburgh J.C., Stewart R.J. et al. Like fibrin, (DD)E, the major degradation product of cross-linked fibrin, protects plasmin from inhibition by alpha2-antiplasmin // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 85, N 3. -P. 502-508.

161. Levi M., Hack C.E., de Boer J.P. Contact system dependent fibrinolytic activity in vivo: observations in healthy subjects and factor XII deficient patients // Agents Actions Suppl. 1992. - Vol. 38. - P. 292-298.

162. Lewis S.D., Shields P.P., Shafer J.A. Characterization of the kinetic pathway for liberation of fibrinopeptides during assembly of fibrin // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, N 18. - P. 10192-10199.

163. Lezen T.I., Kudinov S.A., Medved L.V. Plasminogen binding site of the thermostable region of fibriniogen fragment D // FEBS Lett. 1986. - Vol. 197.-P. 59-62.

164. Li X., Galanakis D., Gabriel D.A. Transient intermediates in the thrombin activation of fibrinogen. Evidence for only desAA species // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 11767-11771.

165. Liang H., Huang J., Tu C.Q., et al. The subsequent effect of interaction between Co(2+) and human serum albumin or bovine serum albumin // J. Inorg. Biochem. 2001. - Vol. 85, N 2-3. - P. 167-171.

166. Lijnen H.R. Elements of the fibrinolytic system // Ann. N.- Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 936. - P. 226-236.

167. Lim B.C., Ariens R.A.S., Carter A.M., et al. Genetic regulation of fibrin structure and function: complex gene-environment interactions may modulate vascular risk // Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 1424-1431.

168. Lip G.Y., Chin B.S., Prasad N. ABC of antithrombotic therapy: Antithrombotic therapy in myocardial infarction and stable angina // Brit. Med. J. 2002. - Vol. 325, N 7375. - P. 1287-1289.

169. Liu Y., Pan J., Wang S., et al. Beta-fibrinogen gene -455A/G polymorphism and plasma fibrinogen level in Chinese stroke patients // Chin. Med. J. 2002. - Vol. 115, N 2. - P. 214-216.

170. London M. Non-covalent associations of proteins in plasma: self-, mixed fibrin(ogen), mixed protein-non-protein association // Clin. Biochem. 1997. -Vol. 30.-P. 83-89.

171. Lorand L., Gray A.J., Brown K. Dissociation of the subunit structure of fibrin stabilizing factor during activation of the zymogen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. - Vol. 56. - P. 914-922.

172. Lord S.T. Fibrinogen// In: Molecular Basis of Thrombosis and Hemostasis / High K.A., Roberts H.R. eds. Marcel Dekker: New York, 1995. -P. 51-74.

173. Loscalzo J. Structural and kinetic comparison of recombinant human single- and two-chain tissue plasminogen activator // J.Clin.Invest. 1988. -V.82. — P.1391-1397.

174. Lottermoser K., Weisser В., Hertfelder H.J., et al. Antihypertensive drug treatment and fibrinolytic function // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11, N 3, Pt.l.-P. 378-384.

175. Machovich R., Owen W.G. The elastase-mediated pathway of fibrinolysis // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1990. - Vol. 1. - P.79-90.

176. Malke H., Roe В., Ferretti J.J. Nucleotide sequence of the streptokinase gene from Streptococcus equisimilis H46A // Gene. 1985. - Vol. 34, N 2-3. -P. 357-362.

177. Mallett S.V., Cox D.J. Thrombelastography // Br. J. Anaesth. 1992. -Vol. 69, N3.-P.307-313.

178. Mangel W.F., Lin B.H., Ramakrishnan V. Characterization of an extremely large, ligand-induced conformational change in plasminogen // Science. 1990. - Vol. 248, N 1. - P. 69-73.

179. Mansfield M.W., Heywood D.M., Grant P.J. Circulating levels of factor

180. VII, fibrinogen, and von Willebrand factor and features of insulin resistance infirst-degree relatives of patients with NIDDM //Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 2171-2176.

181. Marder V.J., Francis C.W. Plasmin degradation of cross-linked fibrin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 408. - P. 397-406.

182. Marsh N.A. Snake venoms affecting the hemostatic mechanism: a consideration of their mechanisms, practical applications and biological significance // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1994. - Vol. 5, N 3. - P. 399-410.

183. Marx G. Elasticity of fibrin and protofibrin gels is differentially modulated by calcium and zinc // Thromb. Haemost. 1988. - Vol. 59, N 3. — P. 500-503.

184. Marx G. Zinc binding to fibrinogen and fibrin // Arch. Biochem. Biophys. 1988. - Vol. 266, N 1. - P. 285-288.

185. Marx G. Divalent cations induce protofibril gelation // Am. J. Hematol. -1988. Vol. 27, N 2. - P. 104-109.

186. Marx P.F., Bouma B.N., Meijers J.C. Role of zinc ions in activation and inactivation of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor // Biochemistry. -2002. Vol. 41, N 4. -P. 1211-1216.

187. Matsui N., Fujimura Y., Titani K. Snake venom proteases affecting hemostasis and thrombosis // Biochim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1477, N 1-2.-P. 146-156.

188. Medved L.V., Gorkun O.V., Privalov P.L. Structural organization of C-terminal part of fibrinogen Aa-chains // FEBS Lett. 1983. - Vol. 160. - P. 291-295.

189. Medved L., Tsurupa G., Yakovlev S. Conformational changes upon conversion of fibrinogen into fibrin: the mechanisms of exposure of some cryptic sites // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 936. - P. 185-204.

190. Medved L., Nieuwenhuisen W. Molecular mechanisms of initiation of fibrinolysis by fibrin // Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 89. - P. 409-419.

191. Mills J.D., Ariens R.A.S., Mansfield M.W., Grant P.J. Altered fibrin clot structure in the healthy relatives of patients with premature coronary artery disease // Circulation. 2002. - Vol. 106, N 15. - P. 1938-1942.

192. Moir E., Robbie L.A., Bennett В., Booth N.A. Polymorphonuclear leukocytes have two opposite roles in fibrinolysis // Thromb. Haemost. 2002. Vol. 87.-P. 1006-1010.

193. Moser M., Nordt Т., Peter K., et al. Platelet functions during and after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction with reteplase, alteplase, or streptokinase // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1858-1864.

194. Mosher D.F., Misenheimer T.M., Stenflo J., Hogg P.J. Modulation of fibrinolysis by thrombospondin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Vol. 667. -P. 64-69.

195. Mullin J.L., Gorkun O.V., Lord S.T. Decreased lateral aggregation of a variant recombinant fibrinogen provides insight into the polymerization mechanism // Biochemistry. 2000. - Vol. 39, N 32. - P. 9843-9849.

196. Mundada L.V., Prorok M., DeFord M., et al. Structure-function analysis of the streptokinase amino terminus (residues 1-59)// J. Biol. Chem. 2003. -Vol. 278, N 27. - P. 24421-24427.

197. Okada M., Blomback B. Calcium and fibrin gel structure // Thromb. Res. 1983. - Vol. 29, N 3. - P. 269-280.

198. Peerschke E.I. Stabilization of platelet-fibrinogen interactions: modulation by divalent cations // J. Lab. Clin. Med. Vol. 121, N 1. - P. 135141.

199. Peisach E., Wang J., de los Santos Т., et al. Crystal structure of the proenzyme domain of plasminogen // Biochemistry. 1999. - Vol. 38, N 34. -P. 11180-11188.

200. Ponting C.P., Marshall J.M., Cederholm-Williams S.A. Plasminogen: a structural review // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1992. - Vol.3. - P. 605-614.

201. Procyk P., Bishop P.D., Kudryk B. Fibrin-recombinant human factor XIII A-subunit association // Thromb. Res. 1993. - Vol. 71. - P. 127-138.

202. Rabbani L.E., Loscalzo J. Recent observations on the role of hemostatic determinants in the development of the atherothrombotic plaque // Atherosclerosis. 1994. - Vol.105. - P. 1-7.

203. Ramirez M.S., Sanchez E.E., Garcia-Prieto C., et al. Screening for fibrinolytic activity in eight Viperid venoms // Сотр. Biochem. Physiol. C. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. 1999. - Vol. 124, N 1. - P. 91-98.

204. Ranjadayalan К., Stevenson R., Marchant В., et al. Streptokinase induced defibrination assessed by thrombin time: effect on residual coronary stenosis and left ventricular ejection fraction // British Heart J. 1992. - Vol. 68,N2.-P. 171-175.

205. Reaven G. The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2004. - Vol. 33. - P. 283-303.

206. Reed G.L., Houng A.K., Liu L., et al. A catalytic switch and the conversion of streptokinase to a fibrin-targeted plasminogen activator // PNAS. 1999. - Vol. 96, N 16. - P. 8879-8883.

207. Retzinger G.S., DeAnglis A.P., Patuto S.J. Adsorption of fibrinogen to droplets of liquid hydrophobic phases. Functionality of the bound protein and biological implications // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998.- Vol.18. -P. 1948-1957.

208. Ridgway H.J., Brennan S.O., Faed J.M;, George P.M. Fibrinogen Otago: a major a-chain truncation associated with severe hypofibrinogenaemia and recurrent miscarriage // British J. Haematol. 1997. - Vol.98. - P. 632-639.

209. Roy S., Yu S., Banerjee J. Assembly and secretion of fibrinogen. Degradation of individual chains // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 23151-23158.

210. Sakkinen P. A., Wahl P., Cushman M., et al. Clustering of procoagulation, inflammation, and fibrinolysis variables with metabolic factors in insulin resistance syndrome // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 152, N 10. -P. 897-907.

211. Salooja N., Perry J. Thrombelastography // Blood Coagul. Fibrinolysis. -2001. Vol. 12, N 5. - P. 327-337.

212. Samel M., Subbi J., Siigur J., Siigur E. Biochemical characterization of fibrinogenolytic serine proteinases from Vipera lebetina snake venom // Toxicon. 2002. - Vol.40, N 1. - P. 51 -54.

213. Sasaki M., Ohkubo I., Hidashiyama S. et al. Kininogens as thiol proteinase inhibitors / In: Cysteine Proteinases and Inhibitors. Proc. Int. Symp., Portoroz, Sept. 15 18, 1985. - Berlin - New York, 1986. - P. 393 -412.

214. Siebenlist K.R., Mosesson M.W. Progressive cross-linking of fibrin у chain increases resistance to fibrinilysis // J. Biol. Chem., 1994. Vol. 269. -P. 28414-28419.

215. Siigur E., Samel M., Tonismagi K., et al. Isolation, properties and N-terminal amino acid sequence of a factor V activator from Vipera lebetina (Levantine viper) snake venom // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1429, N 1.-P. 239-248.

216. Siigur E., Tonismagi К., Trummal К., et al. Factor X activator from Vipera lebetina snake venom, molecular characterization and substrate specificity // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - Vol. 1568. - P. 90-98.

217. Slofstra S.H., Spek C.A., ten Cate H. Disseminated intravascular coagulation // The Hematol. J. 2003. - Vol. 4. - P. 295-302.

218. Smith G.F. // Biochemical journal. 1980. - Vol. 185. - P. 1-11.

219. Sobel J.H., Gawinowicz M.A. Identification of the a-chain lysine donor sites involved in factor XHIa fibrin cross-linking // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271.-P. 19288-19297.

220. Spraggon G., Everse S.J., Doolittle R.F. Crystal structures of fragment D from human fibrinogen and its crosslinked counterpart from fibrin // Nature. -1997.-Vol. 389.-P. 455-462.

221. Standeven K.F., Grant P.J., Carter A.M., et al. Functional analysis of thefibrinogen-Aa-Thr312Ala polymorphism // Circulation. 2003. - Vol. 107. 1. P. 2326-2330.

222. Stasio E.D., Nagaswami C., Weisel J.W., Cera E.D. СГ regulates the structure of the fibrin clot // Biophys. J. 1998. - Vol. 75. - P. 1973 - 1979.

223. Stief T.W., Weippert M., Kretschmer V., Renz H. Arginine inhibits hemostasis activation // Thromb. Res. 2001. - Vol. 104, N 4. - P. 265-274.

224. Sueishi К., Yasunaga С., Murata Т. Endothelial function in thrombosis and thrombolysis // Jpn. Circulat. J. 1992. - Vol. 56. - P. 192-198.

225. Suenson E., Bjerrum P., Holm A., et al. The role of fragment X polymers in the fibrin enhancement of tissue plasminogen activator-catalyzed plasmin formation // J. Biol. Chem., 1990. Vol. 265. - P. 22228-22237.

226. Tallman M.S., Kwaan H.C. Reassessing the hemostatic disorder associated with acute promyelocytic leukemia // Blood. 1992. — Vol. 79. - P. 543-553.

227. Taylor F.B., Toh C.H., Hoots W.K., et al. Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 1327-1330.

228. Tsurupa G., Medved L. Identification and characterization of novel tPA-and plasminogen-binding sites within fibrin(ogen) aC-domains // Biochemistry. 2001. - V. 40. - P. 801-808.

229. Turk V., Brzin G., Kotnik M. et al. Human cysteine proteinases and their protein inhibitors stefins, cystatins and kininogens // Biomed. Biochem. Acta. - 1986. - Vol. 45, N 11 - 12. - P. 1375 - 1384.

230. Ueno H., Hirosawa H., Oda S., et al. Coagulation/fibrinolysis abnormality and vascular endothelial damage in the pathogenesis of thrombocytopenic multiple organ failure // Crit. Care Med., 2002. Vol. 30. -P. 2242-2248.

231. Urano Т., Ihara H., Takada Y., et al. The cleavage and inactivation of plasminogen activator inhibitor type 1 and alpha2-antiplasmin by reptilase, a thrombin-like enzyme // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. - Vol. 11, N 2. -P. 145-153.

232. Utermann G. The mysteries of lipoprotein(a) // Science. 1989. - Vol. 246.-P. 904-910.

233. Van Hinsbergh V.W.M. Regulation of the synthesis and secretion of plasminogen activators by endothelial cells // Haemostasis. 1988. - Vol. 18. -P. 307-327.

234. Van Loon В .J., Heere L.P., Kluft C., et al. Fibrinolytic system during long-distance running in IDDM patients and in healthy subjects // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15, N 8. - P. 991-996.

235. Van Zonneveld A.J., Veerman H., McDonald M.E., et al. Structure and function of human tissue-type plasminogen activator (t-AP) // J. Cell. Biochem. 1986. - Vol. 32. - P. 169-178.

236. Varadi A., Patthy L. Location of plasminogen-binding sites in human fibrin(ogen) // Biochemistry. 1983. - Vol. 22. - P. 2440-2446.

237. Varadi A., Sheraga H.A. Localization of segments essential for polymerization and for calcium binding in the gamma-chain of human fibrinogen // Biochemistry. 1986. - Vol. 25, N 3. - P. 519-528.

238. Veklich Y., Francis C.W., White J., Weisel J.W. Structural studies of fibrinolysis by electron microscopy // Blood. 1998. - Vol. 92. - P. 47214729.

239. Wada Y., Lord S.T. A correlation between thrombotic disease and a specific fibrinogen abnormality (A alpha 544 ArgCys) in two unrelated kindred, Dusart and Chapel Hill III // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 37093714

240. Walker J.B., Nesheim M.E. The molecular weights, mass distribution, chain composition, and structure of soluble fibrin degradation products released from a fibrin clot perfused with plasmin // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274.-P. 5201-5212.

241. Wang M., Zhuang F.Y., Tian T. Analysis of thromboelastogram on coagulation and fibrinolysis // Biorheology. 1988. - Vol. 25, N 3. - P. 539544.

242. Wang S., Reed L., Hedstrom L. Zymogen activation in the streptokinase-plasminogen complex. Ilel is required for the formation of a functional active site // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267, N 13. - P. 3994-4001.

243. Wei W., Yang R., Guo Т., et al. Fibrinolysis kinetics and its application // J.Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2007. - Vol. 27, N 1. - P. 111-113.

244. Weisel J.W. Fibrin assembly. Lateral aggregation and the role of two pairs of fibrinopeptides //Biophys. J. 1986. - Vol. 50. - P. 1079-1093.

245. Weisel J.W., Nagaswami C. Computer modeling of fibrin polymerization kinetics correlated with electron microscope and tubidity observations: clot structure and assembly are kinetically controlled // Biophys. J.-1992.-Vol. 63, N 1. P. 111-128.

246. Weisel J.W., Veklich Y., Gorkun O. The sequence of cleavage of fibrinopeptides from fibrinogen is important for protofibril formation and enhancement of lateral aggregation of fibrin clot // J. Mol. Biol. 1993. - Vol. 232, N 1.-P. 285-297.

247. Weisel J.W., Nagaswami C., Korsholm В., et al. Interactions of plasminogen with polymerized fibrin and its derivatives, monitored with photoaffmity cross-linker and electron microscopy // J. Mol. Biol. — 1994. -Vol. 235.-P. 1117-1135.

248. Weisel J.W., Medved L. The structure and functions of the a-C domains of fibrinogen//Ann. N. Y. Acad. Sci. -2001. Vol. 936. - P. 312-327.

249. Weitz J.I., Leslie В., Ginsberg G. Soluble fibrin degradation products potentiate tissue plasminogen activator-induced fibrinogen proteolysis // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87, N 3. - P. 1082-1090.

250. Wilf J., Minton A.P. Soluble fibrin-fibrinogen complexes as intermediates in fibrin gel formation // Biochemistry. 1986. - Vol. 25, N 11. -P. 3124-3133.

251. Wolberg A.S., Gabriel D.A., Hoffman N. Analyzing fibrin clot structure using a microplate reader // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002. - Vol. 6. - P. 533-539.

252. Woodhead J.L., Nagaswami C., Matsuda M., et al. The ultrastructure of fibrinogen Caracas II molecules, fibers, and clots // Blood. 1996. - Vol. 271, N9. - P. 4946-4953.

253. Wu H.L., Chang B.I., Wu D.H., et al. Interaction of plasminogen and fibrin in plasminogen activation // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 19658-19664.

254. Xue S., Madison E.L., Miles L.A. The kringle V-protease domain is a fibrinogen binding region within Apo(a) // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86, N5.-P. 1229-1237.

255. Yakovlev S., Makogonenko E., Kurochkina N., et al. Conversion of fibrinogen to fibrin: the mechanism of exposure of tPA- and plasminogen-binding sites // Biochemistry. 2000. - Vol. 39. - P. 15730-15741.

256. Yamakage M., Tsujiguchi N., Kohro S., et al. The usefulness of celite-activated thromboelastography for evaluation of fibrinolysis // Canadian Journal of Anesthesia. 1998. - Vol. 45. - P. 993-996.

257. Yamamoto C. Toxicity of cadmium and lead on vascular cells that regulate fibrinolysis. (Jap.) // Yakugaku Zasshi. - 2000. - Vol. 120, N 5. - P.463.473.

258. Yang Z., Li F., Liu G. The study of beta-fibrinogen gene -455G/A, ~ 148C/T, 448G/A polymorphisms and their association with plasma fibrinogen levels. (Chinese) // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 21, N 9. -P. 463-465.

259. Yang Z., Kollman J.M., Pandi L., Doolittle R.F. Crystal structure of native chicken fibrinogen at 2.7 A resolution // Biochemistry. 2001. - Vol. 40. -P. 12515-12523.

260. Yee V.C., Pedersen L.C., Le Trong I., et al. Three-dimensional structure of a transglutaminase: human blood coagulation factor XIII // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 7296-72300.

261. Yee V.C., Pratt K.P., Cote H.C., et al. Crystal structure of a 30 kDa C-terminal fragment from the gamma chain of human fibrinogen // Structure. -1997. Vol. 5, N 1. - P. 125-138.

262. Yoshida N., Wada H., Morita K, et al. A new congenital abnormal fibrinogen Ise characterized by the replacement of the В beta glycine 15 by cysteine //Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1958-1963.

263. Young K.-C., Shi G.-Y., Chang Y.-F., et al. Interaction of streptokinase and plasminogen // Blood. 1995. - Vol. 270, N 49. - P. 29601-29606.

264. Zhang Y., Wisner A., Maroun R.C., et al. Trimeresurus stejnegeri venom plasminogen activator // Blood. 1997. - Vol. 272, N 33. - P. 20531-20537.