Акушерско-гинекологические факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Рожкова Ольга Владимировна

• Рожкова Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Рожкова Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этапы старения женской репродуктивной системы

1.2. Менархе - фактор женского здоровья

1.3. Осложненная беременность - фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

1.4. Ключевые риски развития сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе

1.5. Современный взгляд влияния половых гормонов на сердечно-сосудистую систему женщин

1.6. Теории старения. Биомаркеры старения

1.7. Роль биологии теломер в развитии возраст-ассоциированных заболеваниях

1.8. Влияние менопаузальной гормональной терапии на длину теломер у женщин в постменопаузе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследуемых групп

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК С ФАКТОРАМИ РИСКА РАЗВИТИЯ ССЗ

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток

3.2. Анализ специфических и традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин

3.3. Взаимосвязь специфических и традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин

3.4. Взаимосвязь специфических для женщин факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний с длиной теломер и активностью теломеразы

3.5. Оценка взаимосвязи традиционных факторов риска развития ССЗ с уровнем половых гормонов у женщин в разных возрастных группах

3.6. Взаимосвязь уровней половых гормонов с длиной теломер и активностью теломеразы у женщин в разных возрастных группах

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

148

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акушерско-гинекологические факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний»

Актуальность исследования

По данным последнего доклада ВОЗ от 2012г. сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире.

На долю неинфекционных хронических заболеваний в мире приходится 68% всех случаев смерти и 48% из них составляет сердечно-сосудистая смертность (ССС), в Европе - 87% и 58%, в РФ - 82% и 62% соответственно [187, 243, 244, 245, 246, 247]. В Европе смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин до 75 лет составляет 42% всех смертей у женщин и 38% смертей у мужчин [221].

Несмотря на тенденцию к снижению общей смертности от сердечнососудистых заболеваний, в последние годы увеличивается смертность женщин моложе 55 лет. У современной пятидесятилетней женщины риск развития в последующем ишемической болезни сердца (ИБС) составляет ~ 45% и смерти от ИБС - около 30% [6].

У женщин перименопаузального возраста, страдающих симптомами климактерического (менопаузального) синдрома, частота развития артериальной гипертензии возрастает до 52,4%. Это, в свою очередь, повышает риск развития ИБС в 3 раза, инсульта - в 7 раз [6]. С каждым последующим десятилетием жизни частота смерти женщин от сердечно-сосудистых заболеваний возрастает в 3-5 раз [226].

В связи с этим большое значение приобретает выявление факторов риска до и на ранних этапах развития сердечно-сосудистой патологии. Основные усилия специалистов направлены на модифицируемые (традиционные) факторы риска, такие как: курение, сахарный диабет, артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, избыточная масса тела.

Учитывая увеличение продолжительности жизни в ближайшем будущем, в современном обществе ожидается увеличение числа находящихся в постменопаузе

женщин, и проблема профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний приобретает огромное значение. Продолжительность жизни женщины неразрывно взаимосвязана с ее репродуктивным здоровьем. Учитывая эти данные, особый интерес представляет выявление специфических для женщин факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с ее репродуктивной и генеративной функцией.

К специфическим факторам риска, предположительно оказывающих влияние на продолжительность жизни и развитие ССЗ относят: возраст менархе, количество беременностей, их течение, количество родов в анамнезе, искусственное прерывание беременности, невынашивание, наступление менопаузы. Возможно, раннее выявление всех этих факторов в совокупности играет большую роль в предупреждение развития ССЗ и сохранении репродуктивного здоровья женщин в различные периоды жизни. В процессе старения формируются болезни старения: инсулинорезистентность, сердечно-сосудистые, ожирение, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия и другие [58]. В этот период крайне важны вмешательства для улучшения общего состояния, повышения качества жизни, профилактики заболеваний старения [58]. Основным показателем возрастных изменений сердечно-сосудистой системы принято считать степень выраженности старения сосудов. Старение сосудистой системы связано с различными структурными и функциональными изменениями.

Возраст-ассоциированные изменения на органном уровне - это расширение диаметра аорты, утолщение стенки артерий, в первую очередь, за счет утолщения интимы и повышения жесткости артерий [234]. На тканевом уровне снижение эластичности артерий является результатом таких инволютивных патобиологических изменений как нарушение функции стволовых клеток, отложение кальция и конечных продуктов гликирования, эндотелиальная дисфункция.

Более глубинный уровень старения сосудов - клеточное старение, т.е. потеря способности клеток к делению. Большое внимание уделяется клеточным маркерам

старения организма, к которым в числе прочих относят концевые участки хромосом - теломеры. Одна из основных теорий клеточного старения связана с укорочением длины теломер.

Теломера - элемент эукариотической хромосомы, расположенный на ее конце. Она необходима, как полагают, для стабильности хромосомы в ее митотическом цикле. Укорочение теломеры приводит к развитию репликативного старения, и ее длина служит индикатором нормального старения клетки [79]. Основной механизм поддержания длины теломер заключается в достраивании теломерных повторов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ферментом теломеразой.

Сокращение длины теломер является признаком многих возраст-ассоциированных заболеваний. В настоящее время во многих работах и исследованиях доказано, что для сахарного диабета 2-го типа и нарушенной толерантности к глюкозе характерно укорочение длины теломер [76, 166, 206].

В проведенных ранее работах показано, что в клетках человека с возрастом происходит укорочение теломер [82, 214]. Одной из основных причин укорочения теломер является окислительный стресс и все взаимосвязанные с ним состояния (ожирение, курение, хронический стресс) [130, 132]. Уменьшение длины теломер связано с развитием ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью [103, 127]. Длина теломер является прогностически значимым фактором смертности от ССЗ и других неинфекционных заболеваний. Возможно, именно длина теломер и активность теломеразы играют ведущую роль в определении продолжительности жизни.

Критическое уменьшение длины теломер означает наступление клеточного старения, которое не всегда связано с биологическим возрастом организма [119]. Многие специалисты предполагают, что укорачивание теломер ограничивает пролиферативные способности клеток и активизирует процесс старения.

Несмотря на то, что в последние десятилетия был достигнут существенный прогресс в понимании клеточного старения, до сих пор остается множество нерешенных вопросов. Соответствует ли клеточное старение, старению организма

в целом, и насколько можно повлиять на процесс клеточного старения и каковы перспективы использования регуляции клеточного старения в терапии возраст-ассоциированных заболеваний. Процесс клеточного старения изучался в основном в экспериментах на животных и в культурах клеток, клинические исследования единичны.

Общие кардиоваскулярные и специфические для женщин факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в совокупности с биологией теломер (длина теломер и активность теломеразы), вероятно, могут влиять на развитие сердечно-сосудистых заболеваний у женщин разных возрастных групп. Дальнейшие клинические исследования позволят определить влияние специфических для женщин факторов риска развития ССЗ на биологию теломер, что позволит разработать эффективные меры профилактики, а возможно и внести вклад в увеличение продолжительности жизни женщин.

Степень разработанности исследования

Изучению биологии теломер посвящено значительное количество исследований в области кардиологии и онкологии, однако исследований, посвященных взаимосвязи специфических для женщин факторов риска развития ССЗ с длиной теломер и активностью теломеразы (теоретически на возможную продожительность жизни женщины) не проводилось. На сегодняшний день показано, что биология теломер может рассматриваться как один из основных маркеров развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Нами впервые установлена и проведена оценка взаимосвязи длины теломер и активности теломеразы со специфическими для женщин факторами риска развития ССЗ.

Выявлена достоверная взаимосвязь длины теломер с ранним возрастом менархе, набранным весом во время беременности 12 кг и более и наступлением менопаузы. В представленной научной работе имеются данные о достоверной связи активности теломеразы с набранным весом во время беременности 12 кг и более. Предложен комплекс профилактических мероприятий для поддержания стабильности биологии теломер.

Цель исследования: разработать комплекс профилактических мероприятий для поддержания стабильности биологии теломер, путем изучения ее взаимосвязи со специфическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Задачи исследования:

1. Уточнить связь между специфическими и традиционными факторами риска развития ССЗ у женщин в разных возрастных группах, путем корреляционного и дисперсионного анализов.

2. Провести оценку взаимосвязи специфических для женщин факторов риска развития ССЗ, длиной теломер и активностью теломеразы.

3. Определить влияние возрастных особенностей изменений уровней половых гормонов на развитие артериальной гипертонии, дислипидемии, нарушений углеводного обмена.

4. Оценить возможную связь гормональных изменений у женщин с длиной теломер и активностью теломеразы.

5. По результатам проведенного исследования обосновать комплекс профилактических мероприятий для снижения сердечно-сосудистого риска и поддержания стабильности биологии теломер.

Научная новизна исследования

Впервые в России выделены и изучены специфические для женщин факторы риска развития ССЗ. Самыми значимыми из них являются: раннее менархе, прибавка веса во время беременности 12 кг и более, гестационная артериальная гипертензия, наступление менопаузы. Впервые показана и изучена взаимосвязь специфических и традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин. Установлена взаимосвязь биологии теломер (длина теломер и активность

теломеразы) со специфическими для женщин факторами риска развития ССЗ и половыми гормонами. Продемонстрирована возможность использования длины теломер как одного из основных маркеров развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Показано, что наступление менопаузы можно рассматривать как триггерный механизм в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Теоретическая значимость работы

На протяжении многих лет проводятся исследования, показывающие значимость определения и оценки факторов риска развития заболеваний сердечнососудистой системы [9, 42, 242]. Нами выделен ряд факторов риска развития ССЗ, характерных только для женщин, которые нами обозначены как «специфические». К основным специфическим факторам риска развития ССЗ относятся: ранний возраст менархе, набранный вес 12 кг и более во время беременности, гестационная артериальная гипертензия, наступление менопаузы. Выявлен ряд взаимосвязей между специфическими и традиционными факторамии риска развития ССЗ у женщин. В проведенной работе показана связь длины теломер и активности теломеразы со специфическими факторами риска развития ССЗ. Длина теломер взаимосвязана с: ранним менархе, набранным весом во время беременности 12 кг и более и наступлением менопаузы. Возраст менархе и менопауза относятся к неизменяемым факторам, однако если к моменту наступления менархе у девочки развивается ожирение, теоретически мы можем повлиять на него, влияя на степень ожирения. Набранный избыточный вес во время беременности укорачивает длину теломер и снижает активность теломеразы (теоретически могут повлиять на продолжительность жизни конкретной женщины). Вероятно, понимая значение этих факторов в развитии сердечно-сосудистой патологии, мы можем оказать положительное влияние на них.

Практическая значимость

Помимо традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин, акушерам-гинекологам необходимо выделять и нивелировать специфические факторы риска развития.

Ключевым специфическим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин является раннее менархе, что требует пристального внимания детских гинекологов и эндокринологов.

Следующими ключевыми специфическими факторами являются набор веса более 12 кг во время беременности и гестационная артериальная гипертензия. Оба фактора требуют внимания и коррекции акушерами-гинекологами.

Особое внимание гинекологам, эндокринологам и кардиологам должно быть уделено здоровью женщин в возрастной группе после 45 лет и наступлению менопаузы, в связи с возрастанием риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в 2 раза. Снижению частоты развития ССЗ у женщин могут способствовать следующие профилактические мероприятия: коррекция избыточного веса девочек к моменту наступления менархе и веса набранного во время беременности более 12 кг, контроль и стабилизация АД во время беременности, применение менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Длина теломер связана со специфическими для женщин факторами риска развития ССЗ с: ранним менархе, набранным весом во время беременности 12 кг и более и менопаузой, что позволяет предположить, что длина теломер может претендовать на роль раннего маркера развития ССЗ у женщин. Возможно, выявляя установленные факторы еще на ранних этапах репродуктивного развития, мы сможем влиять на продолжительность жизни конкретной женщины.

Методология и методы исследования

Комплексное обследование включало сбор и анализ анамнестических данных (начало менархе, количество беременностей, течение беременности, количество родов в анамнезе, количество абортов, невынашивание, наступление менопаузы), объективный осмотр (антропометрические измерения), выявление и определение традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин в разных возрастных группах. Оценивались результаты общепринятого клинического и лабораторного обследований, а также инструментальных методов исследования (данные ультразвукового исследования органов малого таза и молочных желез, маммографии, онкоцитологического исследования соскоба из шейки матки).

Помиомо общепринятых методов исследования проводилось измерение относительной длины теломер на геномной ДНК. Нами был использован метод ПЦР в реальном времени. ДНК была выделена из 300 мкл периферической крови с ЭДТА стандартным методом при помощи набора реагентов «ДНК-Экстран» (Синтол). Качество выделенной ДНК проверялось методом электрофореза в 0.8% агарозном геле. В ходе анализа методом ПЦР в реальном времени оценивалось количество ДНК с теломерной последовательностью в геноме. Параллельно проводилась ПЦР в реальном времени к однокопийному участку геномной ДНК. Отношение количеств теломерной и однокопийной матриц пропорционально длине теломер. Для контрольной ПЦР использовалась пара праймеров 36В4и CAGCAAGTGGGAAGGTGTAATCCи36B4d

CCCATTCTATCATCAACGGGTACAA. Смеси аликвотились в 96-луночных планшетах по 16 мкл и к ним приливалось 4 мкл раствора анализируемой геномной ДНК с концентрацией 10 нг/мкл. Образцы смешивались, центрифугировались и амплифицировались в амплификаторе CFX96. При амплификации соответствующие теломерные и контрольные смеси занимают одни ячейки прибора. Для каждого образца делалось три повторности теломерной реакции и три повторности контрольной реакции. Рассчитывалась разница циклов порогов амплификации теломер и однокопийного гена и из них - относительное значение

длин теломер. В качестве реперной точки использовалась геномная ДНК из клеточной линии НЕК.Такой анализ является простым, быстрым и обладает большой пропускной способностью. Единица измерения - условные единицы [102].

Осуществлялось определение активности теломеразы. Анализ теломеразной активности мы определяли на чисто выделенной моноцитарной фракции клеток крови (примесь эритроцитов мешает анализу), 10000 клеток на анализ. Клетки моноцитов лизировались буфером с мягким детергентом, отделялся экстракт. Для этого клетки, полученные из моноцитарного кольца на градиенте плотности Ficoll и промытые буфером PBS ресуспендировались в лизирующем буфере (10 мМ Tris-HCl или 10мМ HEPES-KOH, рН 7.5, 1.0 мМ MgCl2, 1 мМ EGTA, 5 мМ -меркаптоэтанол, 5% глицерин, 0.5% CHAPS, 0.1 мМ PMSF), 1 мл на 0,1-10 млн клеток, в зависимости от необходимой концентрации. Инкубировали 30 минут во льду. Центрифугировали 10 минут при 4С на 15000 об/мин и отбирали надосадочный раствор. Экстракт делили на аликвоты и замораживали в жидком азоте. С полученным экстрактом проводилась теломеразная полимеразная реакция. Готовилось 28 мкл смеси 1: 1х TRAP-буфер (1х TRAP-буфер: 20 мМ HEPES-KOH pH 8.3, 1,5 мМ MgCl2, 63 мМ KCl, 1мМ EGTA, 0,1 мг/мл BSA, 0,005% v/v Tween-20), по 20 мкМ dNTP, 10 пмоль олигонуклеотида TS (AATCCGTCGAGCAGAGTT) и экстракт моноцитов или клеток контрольных клеточных линий. Реакционную смесь инкубировали 30 минут при 25C. Полученные продукты амплифицировались с помощью ПЦР в реальном времени. К смеси добавляли 1,5 ед. Taq-ДНК-полимеразы ("Хеликон"), 10 пмоль олигонуклеотида ACX (GCGCGGCTTACCCTTACCCTTACCCTAACC) и Sybr Green I до 0.2x концентрации в финальной смеси и проводилась ПЦР-рв на приборе CFX-96: 35 c 94C, 35 с 50C 90 с 72C (30 циклов, амплификатор Mastercycler ("Eppendorf", Германия).

Во время клинических испытаний отказов в работе аппарата не было. В процессе проведения медицинских обследований побочных эффектов не выявлено.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин тесно связана с возрастом и составляет до 45 лет 22%, а после 45 лет возрастает в 2 раза (44%). Выделены специфические для женщин факторы риска развития ССЗ. Наиболее значимыми из них являются: ранний возраст менархе, гестационная артериальная гипертензия, набранный вес во время беременности 12 кг и более, наступление менопаузы. Установлена корреляционная взаимосвязь специфических и традиционных для женщин факторов риска развития ССЗ.

2. Длина теломер достоверно связана с возрастом и укорачивается после 45 лет. Основными специфическими для женщин факторами риска развития ССЗ, с которыми выявлена связь длины теломер являются: раннее менархе, набранный вес во время беременности 12 кг и более, наступление менопаузы. Корреляционная зависимость активности теломеразы установлена только с набранным весом во время беременности 12 кг и более.

3. Показана важная роль уровней половых гормонов и уменьшения длины теломер в риске развития ССЗ. Изменения уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола до перименопаузальных значений коррелируют с традиционными факторами риска развития ССЗ, со значениями: общего ХС, ХС-ЛПНП, триглицеридов, уровня САД, гликированного гемоглобина, глюкозы венозной плазмы и ИМТ. При проведении множественной линейной регрессии установлена разнонаправленная зависимость длины теломер от уровней половых гормонов.

4. Комплекс профилактических мероприятий по снижению риска развития ССЗ помимо общепринятых должен включать: коррекцию избыточного веса девочек к моменту наступления менархе, контроль веса и АД во время беременности, применение менопаузальной гормональной терапии.

Личный вклад автора в проведении исследования

Личный вклад автора состоит в выбранном направлении исследования, постановке цели и задач, в сборе анамнестических данных по индивидуально

разработанной анкете, самостоятельном проведении всех исследований. Автором самостоятельно проводились систематизация, статистическая обработка, анализ полученных результатов, определение научной новизны и практической значимости работы.

Степень достоверности полученных результатов

Степень достоверности полученных результатов достигнута за счет использования адекватной программы и объема исследования, современных методов диагностики, использования адекватных и многочисленных статистических методов, позволивших выделить не только традиционные, но и специфические для женщин факторы риска ССЗ на доклиническом этапе. Разработать способ прогнозирования изменения биологии теломер и взаимосвязи специфических и традиционных факторов риска развития ССЗ у женщин в разных возрастных группах. Статистическая обработка данных проводилась путем проведения многочисленных современных статистических методов. Для оценки эффективности предлагаемых методов обследовано 162 пациентки с соблюдением всех предусмотренных законом юридических аспектов.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

С 2017 года в ФГБУЗ ЦКБ РАН успешно применяется научно-практическая разработка поликлинического отделения ГБУЗ МО МОНИИАГ «Акушерско-гинекологические факторы риска развития сердечно-соcудистых заболеваний». В результате внедрения научно-практической разработки был выявлен риск развития ССЗ с учетом факторов риска для женщин репродуктивного, пери-постменопаузального периодов. Были разработаны профилактические мероприятия для снижения сердечно-сосудистого риска у конкретной женщины. Апробация диссертации проведена 28.03.2017 г. на заседании ученого совета ГБУЗ МО МОНИИАГ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано научных работ 7, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ - 6.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 49 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (2,3 главы), обсуждения результатов (4 глава), выводов, практических рекомендаций. Работа содержит таблицы (17). Список литературы состоит из 249 источников, из них отечественных - 74 и зарубежных - 175.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБУЗ МО МОНИИАГ («Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения РФ) в рамках комплексной НИР.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этапы старения женской репродуктивной системы

Развитие и становление зрелого типа функционирования репродуктивной системы женского организма многоэтапный и многокомпонентный биологический процесс, который, помимо генетических и филогенетических особенностей развития индивидуума, подвержен влиянию множества средовых и социальных факторов.

Представления о структуре и функции репродуктивной системы (РС) за последние годы значительно расширились. Это произошло, в основном, благодаря углубленному изучению процессов, происходящих на клеточном и молекулярном уровнях. Репродуктивная система представляет собой совокупность конкретных структурных элементов, определенных структур гипоталамуса и гипофиза, гонад, органов-мишеней (маточные трубы, матка и др.), обеспечивающих реализацию детородной функции. Основной функцией репродуктивной системы является воспроизводство, т.е продолжение биологического вида. Оптимальной функциональной активности РС достигает к 16-18 годам- возрасту, когда организм находится в наилучших условиях для зачатия, вынашивания беременности и вскармливания ребенка. Особенностью РС является ее постепенное угасание: с 45 лет - генеративной, с 50-ти лет - менструальной, а затем и гормональной функции. [63]. Прежде всего, репродуктивная система характеризуется только ей присущей функцией - обеспечением репродуктивного процесса. Элементы репродуктивной системы связаны между собой информационными сигналами, позволяющими ей функционировать как единое целое. Таким образом, вполне правомерно рассматривать репродуктивную систему как систему образующих целостную функциональную структуру.

Современная концепция репродуктивного старения женщины состоит в признании ведущей роли истощения фолликулярного аппарата яичников [10]. Исследованиями последних лет показано, что старение в женском организме начинается с репродуктивной системы [31, 32, 34, 53, 83, 152, 207]. Старение репродуктивной системы - сложный процесс. В последние годы активно изучались отдельные биомаркеры, специальные модели и стадийные системы, помогающие лучше охарактеризовать отдельные фазы этого процесса. В 2001 г. Рабочей группой экспертов по изучению стадий старения репродуктивной системы STRAW (Stages of Reproductive Aging Workshop) была разработана терминология и система критериев, которая широко применялась как в научных исследованиях, так и в клинической практике. Спустя 10 лет эти критерии были пересмотрены (STRAW +10) с учетом новых данных, полученных при изучении возрастных изменений функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы [142]. Нейроэндокринные изменения у женщин в течение репродуктивного старения общеизвестны. В основе этого процесса лежит прогрессивное снижение числа примордиальных фолликулов в яичниках, предрасполагающее к нарушениям характеристик отдельных менструальных циклов (ановуляция, вариабельность уровня эстрадиола и маточные кровотечения) уже в позднем репродуктивном периоде.

Менархе и менопаузу рассматривают как две полярные точки, между которыми происходит процесс постепенного старения репродуктивной системы женщины по четко очерченной и предсказуемой схеме. Однако, несмотря на универсальность и сходные изменения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, продолжительность отдельных стадий этого процесса, сопровождающие их функциональные изменения, специфические симптомы и признаки, а также факторы риска будущих хронических заболеваний могут отличаться у различных женщин.

Продолжительность жизни женщин тесно связана с ее репродуктивным здоровьем и формирующимися в различные периоды жизни

кардиометаболическими рисками. Выделяют традиционные факторы риска, которые делят на изменяемые и неизменяемые факторы риска ССЗ.

К изменяемым относят: артериальную гипертензию, сахарный диабет, курение, дислипидемию, малоподвижный образ жизни, ожирение.

Неизменяемые факторы риска: пол, возраст, наследственность, этническая принадлежность. Многочисленными эпидемиологическими исследованиями доказано, что тремя наиболее значимыми факторами риска развития сердечнососудистых заболеваний являются гиперхолестеринемия, повышенное артериальное давление (АД) и курение. В совокупности перечисленные факторы, даже неярко выраженные, резко увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Наибольшую распространенность приобретает оценка суммарного риска ИБС, на основании чего были разработаны таблицы и модели риска (SCORE) [169]. Система оценки риска SCORE учитывает все варианты фатальных сердечнососудистых событий за 10-летний период, позволяет определить прогнозируемый общий сердечно-сосудистый риск и пути его снижения. Показателями высокого общего риска ССЗ являются наличие, количество и выраженность факторов риска.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рожкова Ольга Владимировна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акушерство и гинекология. Иллюстрированный учебник / Ф. Невиль,

Хакер, Джозеф К. Гамбон, Кельвин Дж. Хобел ; пер. с англ. под ред. Э. К. Айламазяна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.

2. Акушерство: национальное руководство/Под. ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с. (Серия «Национальные руководства»).

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Издание шестое. Москва, 2013 г.

4. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. В 2т. — 2-е изд., перераб. и доп.— Спб.: Наука, 2008.—Т.1—481 С. 38.

5. Анциферов М.Б., Дорофеева, Л.Г. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения сахарного диабета типа 2 с ожирением // РМЖ. -2002. - № 2 (1). - С. 92-94.

6. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Я.З. Менопаузальный синдром. // Руководство для врачей. М., 1996.- 62 с.

7. Балан В.Е., Юренева C.B., Сметник В.П., Ильина Л.М. Кардиометаболические расстройства у женщин в постменопаузе: негативная роль андрогенов с позиций доказательной медицины // Проблемы репродукции. -2012. -№4.-С.100-108.

8. Беляков Н.А., Сеидова Г.Б., Дорофеев В.И., Желтышева Ж.А. Механизмы развития дисфункции эндотелия у женщин в менопаузе // Проблемы женского здоровья. - 2007.-№2(4). - С. 54-60.

9. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечнососудистых осложнений / В.В. Кухарчук, Ю.А. Карпов, И.В. Сергиенко,

О.И. Драпкина, А.Е. Семенова, С.Ж. Уразалина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012; 11: 3: С.82—86.

10. Викторов И.В., Сухих Г.Т. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток // Вестник РАМН. 2002.№4.С.24-30.

11. Воробьева О.Д., Денисенко М.Б., Иванова А.Е. и др. Демографический ежегодник России: Стат. сб./ Росстат. - М., 2012. - 535 с.

12. Голиков А.П. Пути коррекции артериальной гипертензии при метаболическом синдроме / А.П. Голиков, В.А. Рябинин // Российский медицинский журнал. -2008. -№6. - С. 51-53.

13. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение). Научно-практическое руководство. М.: Интел Тек, 2007. С.5-22.

14. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. Взгляд гинеколога-эндокринолога // Трудный пациент. -2007. -№ 9 (5). - С. 29-34.

15. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Ожирение и репродуктивная функция // Трудный пациент. -2011. -№8- 9 (9). - С. 21-24.

16. Григорян О.Р., Анциферов М.Б. Заместительная гормональная терапия у женщин, больных сахарным диабетом, в период пери- и постменопаузы // Руководство для врачей. М., 2001. С.

17. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клини-ческие аспекты - М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006, - 456 с.

18. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Чеботникова Т.В., Кучма В.Р., Скоблина Н.А., Бутрова С.А., Савельева Л.В., Андреева Е.Н., Реброва О.Ю., Есаян Р.М. Ожирение и половое развитие: эпидемиологическое исследование

детей и подростков Московского региона // Ожирение и метаболизм. -2006. - № 3 (8). - С. 14 - 20.

19. Джумабаева С.Э. Прогностическая значимость основных факторов риска, факторов акушерско-гинекологического анамнеза и функции репродуктивной системы в развитии артериальной гипертонии. Дис.канд. мед. наук. - М., 1990.

20. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии №3. - 2010. С.5-26.

21. Дильман В.М. Четыре модели медицины. - М.: Медицина, 1987. - 288 с.

22. Доскина Е.В. Патофизиологическая терапия женщин менопаузального возраста с метаболическим синдромом. //Лечащий врач. М.: Открытые системы. 2013. N 3. С.87-90.

23. Драенкова О. В. Влияние избыточной прибавки массы тела за время беременности на состояние сердечно-сосудистой системы женщин в отдаленном периоде после родов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05; 14.00.06 / Драенкова Ольга Вячеславовна - М., 2009. - 29 с.

24. Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н., Стражеско И.Д., Акашева Д.У. Роль инсулинорезистентности и ее коррекции в процессах сосудистого старения в процессах сосудистого старения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -- 2013.Т.9., №2.-С.163-170.

25. Дурасова Н.А. Аборт и его последствия. Справочник фельдшера и акушерки. 2011;(7):20-25.

26. Звычайный М.А. Преждевременное старение женского организма при дефиците половых стероидов - патогенез, терапия и профилактика. Дисс... докт. мед. наук. -Челябинск, 2004.

27. Кардиоваскулярная профилактика. Всероссийское научное общество кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011; 10 (6).

28. Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе. 29. Круглый стол // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 88-95.

29. Кисляк О.А., Стародубова А.В, Драенков О.В. Прибавка массы тела во время беременности и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний // CONSILIUM MEDICUM. Женскоездоровье. - 2009. - № 10. - С. 5-9.

30. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детского и подросткового возраста: Руководство для врачей. // М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. - 2005. - 340 с.

31. Крымская М.Л. Климактерический период. -М.:Медицина,1989.-272с.

32. Лазебник Л.Б., Малинченко О.Б. Остеопороз: Методическое руководство. -М.: 1997.- 64с.

33. Маммология: национальное руководство / Под ред. В. П. Харченко, Н. И. Рожковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 328 с.

34. Мануйлова И.А. Нейро - эндокринные изменения при выключении функции яичников. -М.: Медицина,1972. -176 с.

35. Манухин И.Б., Тактаров В.Г., Шмелева С.В. Здоровье женщины в климактерии. Руководство для врачей. М.: Литера, 2010. С. 21-44.

36. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации. Москва 2014г.

37. Мировой отчет по неинфекционным заболеваниям, 2010 г. Женева, ВОЗ.

38. Нарзуллаева А.Р., Рахимов З.Я., Мурадов А.М., Рофиева Х.Ш. Влияние половых стероидных гормонов на сердечно- сосудистую систему женщин // Научно-практический журнал ТИППМК. -2014.- №21.- С.55-60.

39. Нейфельд И.В., Бобылева И.В., Скупова И.Н. Факторы риска сердечнососудистых заболеваний у постменопаузальных женщин в зависимости от индекса массы тела // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2012. № 2(12). С. 1001-1003.

40. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 456 с.

41. Оловников А.М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов. // Докл. Акад. Наук, 1971, т. 201, с. 1496-1499.

42. Павлунина, Т.О. Ассоциация классических факторов риска сердечнососудистых заболеваний и факторов воспаления с тяжестью коронарного атеросклероза / Т.О. Павлунина, Ю.А. Шувалова, В.И. Каминная, Е.И. Казначеева, В.С. Тутунов, О.В. Маргиева, А.И. Каминный // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №6. Режим доступа URL: www.science-education.ru/106-7993.

43. Персианинов Л. С. Справочник по акушерству и гинекологии /Под. Ред Л. С. Персианинов, И. В. Ильина. - Л.: Медицина, 1980. - С. 24.

44. Петунина H.A. Роль гормонов жировой ткани в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н. А. Петунина, И. А. Кузина / Ожирение и метаболизм. 2013. - №1(34). - С. 3 - 8.

45. Подзолков В.И. Гормональный континуум женского здоровья. Эволюция сердечно-сосудистого риска // Медицинские аспекты здоровья женщины. -2006.-№1.- С.2-7.

46. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Лечение артериальной гипертензии при менопаузальном метаболическом синдроме: осталось ли место для Р-адреноблокаторов? //Consilium medicum. — 2008. — Т. 10, № 11. — С. 5—11.

47. Подзолков В.И., Сметник В.П., Кириченко А.А., Зайдиева Я.З., Балан В.Е., Подзолкова Н.М., Чазова И.Е., Юренева С.В., Майчук Е.Ю., Мычка В.Б. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. 2008. -N 3. -С.26-39. Библ. 82 назв.

48. Проект Федерального закона об охране репродуктивного здоровья граждан РФ. http://www.orthedu.ru/roditeli/755-09.html.

49. Прокофьева Е.Б., Автандилов А.Г. Диастолическая функция левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный периоды //Проблемы женского здоровья. - 2011.-№6(1).-С.16-20.

50. Рекомендации Европейского общества кардиологов по лечению сердечно- сосудистых заболеваний у беременных //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012.Приложение №3. - 59 с.

51. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В. и др. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. - Пособие для врачей. - Москва: МЕДИКА, 2007.

52. Руководство по детской эндокринологии / под ред. Ч.Г.Д. Брука, Р.С. Браун; пер. с англ. под ред. В.А. Петерковой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 352 с.

53. Руководство по онкогинекологии /Под ред. Я.В. Бохман. -Л.: Медицина, 1989. - 462с.

54. Рябышева В.Ю. Гормональная корекция нарушений сердечнососудистой системы у пациенток с хирургической менопаузой. Дисс. канд. наук. 2007.

55. Серов В. Н., Кожин A.A., Прилепская В. Н. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов-на-Дону: Эверест. -1998. - С. 232.

56. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М., 2004. - 520 с.

57. Скулачев В. П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить. Вестник Российской академии наук. - 2005. - № 9. - С. 831-843.

58. Сметник В.П, ред. Медицина климактерия. - М.: Литтерра, 2006. - 848 с.

59. Сметник В.П. Принципы заместительной гормонотерапии при климактерических расстройствах // Акуш. и гин. 1995, - №3, С.15-17.

60. Сметник В.П. Руководство по климактерию. / Сметник В.П., Кулаков В.И.//- М., 2001. - 625 с.

61. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.: Медицина, 1988.

62. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология //Руководство для врачей. М., 2003. 498 с.

63. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - М.: МИА, 2006. - 632 с.

64. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М., Медицинское информационное агентство. 1997, с. 238240, с. 306-312.

65. Старостина Т.А., Размахнина Н.И., Торганова И.Г. Планирование семьи.

- М.: Медицина, 1996.

66. Стражеско И. Д., Акашева Д. У., Дудинская Е, Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Том 11, № 4. - С. 93-100.

67. Сухих, Г.Т. Преэклампсия в акушерском анамнезе фактор последующего материнского сердечно-сосудистого риска / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, А.М. Холин // Терапевтический архив. - 2009. - №10. - С. 5 - 9.

68. Устинова С.Е., Ярных Е.В., Масенко В.П., Арабидзе Г.Г. Особенности функционального состояния дофаминергической системы у женщин с артериальной гипертонией климактерического периода// Терап. архив. -2000.-№ 1.-е. 35-40.

69. Федеральная служба государственной статистики. Официальная статистика. Население. Демография. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении. Доступно на: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/ demography/.

70. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Старение. Эволюция и продление жизни.

- Киев: Наукова думка, 1992. - 336с.

71. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М: Медицинское информационное агентство, 2009. 500 с.

72. Щербакова М.Ю., Порядина Г.И. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков // Педиатрия. -2012. -№91(3) -С.122-130.

73. Юренева С.В., Ильина Л.М., Сметник В.П. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике часть I. Эндокринные и клинические характеристики стадий репродуктивного старения женщин // Акушерство и гинекология. - 2014. - №3. - С. 21-27.

74. Юренева С.В., Мычка В.Б., Ильина Л.М., Толстов С.Н. Особенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин и роль половых гормонов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011. - № 4. - С. 128-135.

75. Adaikalakoteswari A., Balasubramanyam M., Mohan V. Telomere shortening occurs in Asian Indian Type 2 diabetic patients. Diabet Med. 2005; 22: 11511156.

76. Adaikalakoteswari A., Balasubramanyam M., Ravikumar R., Deepa R., Mohan V. Association of telomere shortening with impaired glucose tolerance and diabetic macroangiopathy. Atherosclerosis. 2007; 195 (1):83-89.

77. Akter S., Jesmin S., Islam M., Sultana S.N., Okazaki O, Hiroe M, Moroi M, Mizutani T. Association of age at menarche with metabolic syndrome and its components in rural Bangladeshi women. Nutr Metab (Lond). 2012; 9 (1): 9910.

78. Al-Attas O.S., Al-Daghri N, Bamakhramah A, Bamakhramah A, Shaun Sabico S, McTernan P., Huang T.T. Telomere length in relation to insulin resistance, inflammation and obesity among Arab youth. ActaPaediatr. 2010; 99:896-899.

79. Allsopp R.C., Harley C.B. Evidence for a critical telomere length in senescent human fibroblasts. Experimental Cell Research. 1995; 219:130-136.

80. Asagami T., Holmes T.H., Reaven G. Differential effects of insulin sensitivity on androgens in obese women with polycystic ovary syndrome or normal ovulation. Metabolism. 2008. №57. Р.1355-1360.

81. Aviv A. Telomeres, sex, reactive oxygen species, and human cardiovascular aging. J Mol Med (Berl). 2002 ; 80(11):689-695.

82. Aviv A., Chen W., Gardner J.P., et al. Leukocyte telomere dynamics: longitudinal findings among young adults in the Bogalusa Heart Study. Am J Epidemiol. 2009; 169(3):323-329.

83. Backman G. Urogenital ageing: an old problems newly recognised //Maturitas.-1995 .-№22. -P.l-5.

84. Bansal S., Buring S., Rifai N. et al. Fasting compared nonfasting triglycerides and risk cardiovascular events in women. JAMA 2007; 298 (3):309-316.

85. Bass K., Newschaffer C., Klag M., Bush T. Plasma lipoprotein levels as predictor of cardiovascular death in women // Arch Intern Med. 1993. Vol. 153. P. 2209-2216.

86. Bates G.W., Whitworth N. S. Effect of body weight reduction on plasma androgens in obese, infertile women. Ferltl Steni 2009; 38: 406.

87. Bellamy L., Casas J.P., Hingorani A.D., Williams D.J. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2007; 335: 974-986.

88. Benetos A., Okuda K., Lajemi M., Kimura M., Thomas F., Skurnick., Labat C., Bean K., Aviv A. Telomere length as an indicator of biological aging: the gender effect and relation with pulse pressure and pulse wave velocity. Hypertension. 2001; 37 (2 Pt 2):381-385.

89. Berstein L.M. High Baby Birth Weight and Risk of Hormone-Associated Cancer in Mothers. The Cancer-Cardiovascular Disease Dichotomy and Its Possible Causes. Women's Health. 2013; 9 (4):361-371.

90. Bitner V., Johnson B.D., Zineh I. et al. The triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio predicts all-cause mortality in women with

suspected myocardial ischemia: A Report From the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Am Heart J. 2009; 157 (3):548-555.

91. Blumenthal H.T. The Aging-Disease Dichotomy: True or False? Journal of Gerontology: MEDICAL SCIENCES. 2003; 58 (2): 138-145.

92. Bos M.B., de Vries J.H., Wolffenbuttel B.H., Verhagen H., Hillege J.L., Feskens E.J.[The prevalence of the metabolic syndrome in the Netherlands: increased risk of cardiovascular diseases and diabetes mellitus type 2 in one quarter of persons under 60]. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2007; 151(43): 23822388.

93. Canoy D., Beral V., Balkwill A.,Wright F.L.,Kroll M.E, Reeves G.K., Green J, Cairns B.J., Abbiss H, Abbott S. Age at menarche and risks of coronary heart and other vascular diseases in a large UK cohort. Circulation.2015. Vol. 131, pp. 237 - 244.

94. Canto J.G., Goldberg R.J., Hand MM et al. (2007). Symptom presentation of women with acute coronary syndromes: myth vs reality. Arch. Intern. Med.2007; 167 (22): 2405-2413.

95. Caprio S., Plewe G., Diamond M., et al. Increased Insulin Secretion in puberty: A compensatory response to reductions in insulin sensitivity. J Pediatr 1989; 114: 963-967.

96. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese men.J Clin Endocrinol Metab. 1991; 73 :691-695.

97. Carr D.B., Utzschneider K.M., Hull R.L., Tong J., Wallace T.M., Kodama K., Shofer J.B., Heckbert S.R., Boyko E.J., Fujimoto W.Y., Kahn S.E. Gestational diabetes mellitus increases the risk of cardiovascular disease in women with a family history of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006; 29(9):2078-2083.

98. Carr M.C., Brunzell J.D. Increased hepatic lipase activity and intraabdominal fat across the transition from pre- to postmenopause // Program of the 85th Annual Meeting of The Endocrine Society, Philadelphia, PA 2003; Abstract: P. 2-280.

99. Carr M.C., Kim K.H., Zambon A., Mitchell E.S., Woods N.F., Casazza C.P., Purnell J.Q., Hokanson J.E., Brunzell J.D., Schwartz R.S. Changes in LDL density across the menopausal transition.J. Invest. Med. 2000; 48: 245-250.

100. Cassono P.A., Segal M.R., Vokonas P.S., Weiss S.T. Body fat distribution, blood pressure, and hypertension: a prospective cohort study of men in the normative aging study.Ann. Epidemiol.1990; Vol. 1 : 33-48.

101. Catov J.M., Wu C.S., Olsen J, Sutton-Tyrrell K, Li J, Nohr E.A. Early or recurrent preterm birth and maternal cardiovascular disease risk. Ann Epidemiol. 2010; 20 (8):604-609.

102. Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002. 30 (10): p. e47.

103. Cawthon R.M., Smith K.R., O'Brien E, et al. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older. Lancet. 2003; 361(9355):393-395.

104. Chakrabarti J. Serum Leptin Level in Women with Polycystic Ovary Syndrome: Correlation with Adiposity, Insulin, and Circulating Testosterone Ann Med Health Sci Res. 2013; 3(2): 191-196.

105. Charalampopoulos D., McLoughlin A., Elks C. E., Ong K. K. Age at menarche and risks of all-cause and cardiovascular death: asystematic review and metaanalysis. Am. J. Epidemiol. 2014;180: 29-40.

106. Chen M.J., Yang W.S., Chen C.L., Wu M.Y, Yang Y.S, Ho H.N. The relationship between anti-mullerian hormone, androgen and insulin resistance

on the number of antral follicles in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008; 23(4):952-957.

107. Cherif H., Tarry J.L., Ozanne S.E., Hales C.N. Ageing and telomeres: a study into organ- and gender-specific telomere shortening. Nucleic Acids Res. 2003;31(5):1576-1583.

108. Chimenti C., Kajstura J., Torella D., et al. Senescence and Death of Primitive Cells and Myocytes Lead to Premature Cardiac Aging and Heart Failure. Circulation Research. 2003; 93: 604-613.

109. Clark A. M., Ledger W, GaUetly C., Tomlinson L., Blancy P., Wang X., Norman R. J. Weight loss results in significant improvement in pregnancy and ovulation rates in anoviilatory obese women. Hum Reprod 2007; 10: 27052712.

110. Collerton J., Martin-Ruiz C., Kenny A., et al. Telomere length is associated with left ventricular function in the oldest old: the Newcastle 85+study. European Heart Journal. 2007; 28:172-176.

111. Collins P. HDL-C in post-menopausal women: An important therapeutic target. Int.J. Cardiol. 2008 ; 124(3): 275-282.

112. Collins P., Rosano G., Casey C. et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynecologist. Climacteric. 2007; 10 (6): 508-526.

113. Conway B.N., Shu X.O., Zhang X., Xiang Y.B., Cai H., Li H., Yang G., Gao Y.T., Zheng W. Age at menarche, the leg length to sitting height ratio, and risk of diabetes in middle-aged and elderly Chinese men and women. PLoS One. 2012; 7 (3): e30625.

114. Conway G.S., Agrawal R., Betteridge D. J., Jacobs H. S. Risk factors for coronary artery disease in lean and obese women with the polycystic ovaiy syndrome. ChnEndocnnul 2002; 37: 119-125.

115. Correa H., Jacoby J. Nutrition and fertility some iconoclastic results. Am J. Chn. Nutr. 2008; 31: 1431-1436.

116. Courtney W., Hanna C.W., Bretherick K.L., Gair J.L., Fluker M.R., Stephenson M.D., Robinson W.P. Telomere length and reproductive aging. Hum Reprod. 2009 ; 24(5):1206-1211.

117. Daniel Bos, M. Arfan Ikram, Suzette E. Elias-Smale, Gabriel P. Krestin, et al. Calcification in Major Vessel Beds Relates to Vascular Brain Disease. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology.2011;31(12):2982-9201.

118. Daubenmier J., Lin J., Blackburn E., Hecht F.M., Kristeller J., Maninger N., Kuwata M., Bacchetti P., Havel P.J., Epel E. Changes in stress, eating, and metabolic factors are related to changes in telomerase activity in a randomized mindfulness intervention pilot study.Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (7):917-928.

119. Demissie S., Levy D., Benjamin E.J., Cupples L.A., Gardner J.P., Herbert A., Kimura M., Larson M.G., Meigs J.B., Keaney J.F., Aviv A. Insulin resistance, oxidative stress, hypertension, and leukocyte telomere length in men from the Framingham Heart Study. AgingCell. 2006; 5(4):325-330.

120. Dessapt A.L., Gourdy P. Menopause and cardiovascular risk. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2012; 41(7 Suppl):F13-9.

121. Do K.A., Green, A., Guthrie, J.R., Dudley, E.C., Burger, H.G. and Dennerstein, L. Longitudinal study of risk factors for coronary heart disease across the menopausal transition. Am J. Epidemiol. 2000; 151: 584-593.

122. Donato G.B., Fuchs S.C., Oppermann K., Bastos C., Spritzer P.M. Association between menopause status and central adiposity measured at different cutoffs of waist circumference and waist-to-hip ratio. Menopause. 2006; 13: 280-285.

123. Dreyfus J.G., Lutsey P.L., Huxley R., Pankow J.S., Selvin E., Fernandez-Rhodes L., Franceschini N., Demerath E.W. Age at menarche and risk of type 2 diabetes among African-American and white women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetologia 2012; 55(9): 2371-2380.

124. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin Perinatol 2009; 33: 130-137.

125. Edo M.D, Andres V. Aging, telomeres, and atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2005; 66:213-221.

126. Elks C.E., Ong K.K., Scott R.A., van der Schouw Y.T., Brand J.S., Wark P.A., Amiano P, Balkau B, Barricarte A, Boeing H, Fonseca-Nunes A, Franks P.W., Grioni S, Halkjaer J, Kaaks R, Key T.J., Khaw K.T., Mattiello A, Nilsson P.M.., Overvad K, Palli D, Quirós J.R., Rinaldi S, Rolandsson O, Romieu I, Sacerdote C, Sánchez M.J., Spijkerman A.M., Tjonneland A; InterAct Consortium. Age at menarche and type 2 diabetes risk: the EPIC-InterAct study. Diabetes Care. 2013; 36 (11):3526-3534.

127. Epel E.S., Merkin S.S., Cawthon R., et al. The rate of leukocyte telomere shortening predicts mortality from cardiovascular disease in elderly men. Aging (Albany NY). 2008; 1(1):81-88.

128. Esakoff T.F., Cheng Y.W., Sparks T.N., Caughey A.B. The association between birthweight 4000 gm or greater and perinatal outcomes in patients with and without gestational diabetes mellitus. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 672: E1-E4.

129. Fannin J., Rice K.M., Thulluri S., et al. The Effects of Aging on Indices of Oxidative Stress and Apoptosis in the Female Fischer 344/Nnia X Brown Norway/BiNia Rat Heart. Open Cardiovasc Med J. 2013; 7:113-21.

130. Fitzpatrick A.L., Kronmal R.A., Gardner J.P., et al. Leukocyte telomere length and cardiovascular disease in the Cardiovascular Health Study. Am J Epidemiol. 2007; 165 (1):14 - 21.

131. Fradley M.G., Larson M.G., Cheng S., McCabe E., Coglianese E., Shah R.V. et al. Reference limits for N-terminal-pro-B-Type natriuretic peptide in healthy individuals (from the Framingham Heart Study). Am. J. Cardiol. 2011; 108 (9): 1341-1345.

132. Frej Fyhrquist, Outi Saijonmaa. Telomere length and cardiovascular aging. Annals of medicine. 2012; 44(Suppl 1): S138-S142.

133. Gallaway L.K., McIntyre H.D., O'Callaghan M. The Association of Hypertensive Disorders of Pregnancy with Weight Gain over the Sub-sequent 21 Years: Findings from Prospective Cohort Study. America Journal of Epidemiology. 2007; 166: 421-428.

134. Gardner J.P, Li S., Srinivasan S.R., Chen W., Kimura M., Lu X et al. Rise in insulin resistance is associated with escalated telomere attrition. Circulation 2005; 111: 2171-2177.

135. Garovic V.D., Hayman SR. Hypertension in pregnancy: an emerging risk factor for cardiovascular disease. Nat Clin Pract Nephrol 2007; 3: 613-22.

136. Gil-Campos M., Canete, R., Gil A. Adiponectin, the missing link in insulin resistance and obesity. Clin Nutr.2004 ;23 (5): 963-974.

137. Glueck C.J., Morrison J.A., Wang P., Woo J.G. Early and late menarche are associated with oligomenorrhea and predict metabolic syndrome 26 years later. Metabolism 2013 Nov; 62(11): 1597-1606.

138. Gorenne I., Kavurma M., Scott S., Bennett M. Vascular smooth muscle cell senescence in atherosclerosis. Cardiovasc Res/ 2006; 72:9-17.

139. Grant Struan F.A., Thorleifsson Gudmar., Reynisdottir Inga., et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat. Genet. 2006; 38 (3), 320-323.

140. Grodstein F., Manson J.E., Stampfer J., Rexrode K. Postmenopausal hormone therapy and stroke. The role of time since menopause and age of initiation of hormone therapy. Archivesof Internal Medicine. 2008; 168: 861-866.

141. Grundy S. M. Obesity, metabolic syndrome, and coronary atherosclerosis. Circulation 2002; 105 (23):2696-2698.

142. Harlow S.D., Gass M, Hall J.E., et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop +10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause 2012; 19 (4):387-395.

143. Harman D. Free-radical theory of aging: an update: increasing the functional life span. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006; 1067: P. 10—21.

144. He C., Zhang C., Hunter D.J., Hankinson S.E., Buck Louis G.M., Hediger M.L., Hu F.B. Age at menarche and risk of type 2 diabetes: results from 2 large prospective cohort studies. Am J Epidemiol 2010 1; 171(3): 334-344.

145. Hidalgo L.A., Chedraui P.A., Morocho N., Alvarado M., Chavez D., Huc A. The metabolic syndrome among postmenopausal women in Ecuador.Gynecol. Endocrinol. 2006; 22(8): 447-454.

146. Institute of Medicine (IOM). Weight gain during pregnancy: Reexamining the guide' lines. National Academy Press, Washington, D.C.; 2009: 857.

147. Jeanclos E., Krolewski A., Skurnick J., Kimura M., Aviv H., Warram J.H., et al. Shortened telomere length in white blood cells of patients with IDDM. Diabetes 1998; 47: 482-486.

148. Jeanclos E., Schork N.J., Kyvik K.O., Kimura M., Skurnick J.H., Aviv A. Telomere length inversely correlates with pulse pressure and is highly familial. Hypertension. 2000; 36(2):195-200.

149. Jensen J., Nilas L., Christiansen C. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins. Maturitas 1990; 12: 321-331.

150. Johnson J.W., Yancey M.K. A critique of the new recimenda-tions for weight gain in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995; 174: 254-258.

151. Jouyandeh Z., Nayebzadeh F., Qorbani M., Asadi M. Metabolic syndrome and menopause. J Diabetes Metab Disord 2013; 12(1): 6581-6593.

152. Judd H. Menopause and postmenopause Text.'/ H. Judd // Current Obstet. Gynecol.: Diagnosis and Treatment.-Appleton and Lange, 1990.-P.1061-1083.

153. Kaaja R.J., Greer I.A. Manifestations of chronic disease during pregnancy. JAMA 2005; 294:2751-2757.

154. Karas R.H., Gauer E.A., Bieber H.E., et al. Growth factor activation of the estrogen receptor in vascular cells occurs via a MAP kinaseindependent pathway. J Clin Invest 1998 ; 101: 2851-2861.

155. Karim R., Mack W.J., Lobo R.A., et al. Determinants of the effect of estrogen on the progression of subclinical atherosclerosis: Estrogen in the prevention of atherosclerosis trial. Menopause. 2005; 12: 366-373.

156. Kharazmi E., Dossus L., Rohrmann S., et al. Pregnancy loss and risk of cardiovasculardisease: a prospective population-based cohort study (EPIC-Heidelberg). Heart 2011; 97:49-54.

157. Kwak H.B. Effects of aging and exercise training on apoptosis in the heart. J Exerc Rehabil. 2013; 9 (2):212-219.

158. Kyo S., Takakura M., Kanaya T., Zhuo W., Fujimoto K., Nishio Y., Orimo A., Inoue M. Estrogen activates telomerase. Cancer Res. 1999; 59 (23):5917-5921.

159. Lakatta E.G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: part I: aging arteries: a "set up" for vascular disease. Circulation. 2003; 107:139-146.

160. Lakshman R., Forouhi N., Luben R., Bingham S., Khaw K., Wareham N., Ong K.K. Association between age at menarche and risk of diabetes in adults: results from the EPIC-Norfolk cohort study. Diabetologia 2008; 51 (5): 781786.

161. Lakshman R., Forouhi N.G., Sharp S.J., Luben R, Bingham S.A., Khaw K.T., Wareham N.J., Ong K.K. Early age at menarche associated with cardiovascular disease and mortality. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94: 4953-4960.

162. Lamarche B., Moorjani S., Cantin B., Dagenais G.R., Lupien.PJ, Despres J.P. Associations of HDL2 and HDL3 subfractions with ischemic heart disease in men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997; 17:1098-1105.

163. Lee D.C., Im J.A., Kim J.H., Lee H.R, Shim J.Y. Effect of Long-Term Hormone Therapy on Telomere Length in Postmenopausal Women Yonsei Med Jv 2005; 46 (4): 471-479.

164. Lee M., Saver J.L., Chang B., Chang K-H., et al. Presence of baseline prehypertension and risk of incident stroke. A meta-analysis. Neurology. 2011;77:1330-1337.

165. Leri A., Franco S., Zacheo A., Barlucchi L., Chimenti S., Limana F., Nadal-Ginard., B. Kajstura J., Anversa P., Blasco M.A. Ablation of telomerase and

telomere loss leads to cardiac dilatation and heart failure associated with p53 upregulation. EMBO J 2003; 22:131-139.

166. LeRoith D., Taylor S.I., Olefsky J.M., Diabetes Mellitus: A Fundamental and Clinical Text, Philadelphia: Lippi ncott Williams & Wilkins; 2004.

167. Li Z., McNamara J.R., Fruchart J.C., Luc G., Bard J.M., Ordovas J.M., Wilson P.W., Schaefer E.J. Effects of gender and menopausal status on plasma lipoprotein subspecies and particle sizes. J. Lipid. Res. 1996;37: 1886-1896.

168. López Suárez A., Elvira González J., Beltrán Robles M., Alwakil M., Saucedo J.M.,Bascuñana Quirell A., Barón Ramos M.A., Fernández Palacín F. [Prevalence of obesity, diabetes, hypertension, hypercholesterolemia and metabolic syndrome in over 50-year-olds in Sanlúcar de Barrameda, Spain]. Rev Esp Cardiol. 2008; 61(11): 1150-1158.

169. Los E. L. Potential of Nonpeptide (Ant)agonists to Rescue Vasopressin V2 Receptor Mutants for the Treatment of X-linked Nephrogenic Diabetes Insipidus / E. L. Los, P. M. T. Deen, J. H. Robben // Journal of Neuroendocrinology. - 2010. - P. - 393-399.

170. Lykke J.A., Langhoff-Roos J, Lockwood C.J., Triche E.W., Paidas M.J. Mortality of mothers from cardiovascular and non-cardiovascular causes following pregnancy complications in first delivery. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010; 24(4):323-330.

171. Manson I.E., Allison M.A, Rossouw J.E., et al. Will and WHI-CACS Investigators. Estrogen therapy and coronary- artery calcification. N Engl Med 2007; 356: 2591-2602.

172. Martínez J.A., Palacios S., Chavida F., Pérez M. Urban-rural differences in Spanish menopausal women. Rural Remote Health 2013; 13 (2):1865.

173. Mascarenhas-Melo F., Marado D., Palavra F. et al. Diabetes abrogates sex differences and aggravates cardiometabolic risk in postmenopausal women. Cardiovasc Diabetol 2013;12:61.

174. Matthews C., Gorenne I., Scott S., Figg N., Kirkpatrick P., Ritchie A., et al. Vascular smooth muscle cells undergo telomere-based senescence in human atherosclerosis: effects of telomerase and oxidative stress. Circ Res. 2006; 99: 156-164.

175. Matthews K.A., Kuller L.H., Sutton-Tyrrell K. et al. Changes in cardiovascular risk factors during the perimenopause and postmenopause and carotid artery atherosclerosis in healthy women.Stroke. 200; 32:1104-1111.

176. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H., Kelsey S.F., Caggiula A.W., Wing R.R. Menopause and risk factors for coronary heart disease.N. Engl. J. Med. 1989;321: 641-646.

177. McGrath M., Wong J.Y., Michaud D., Hunter D.J., De V. I. Telomere length, cigarette smoking, and bladder cancer risk in men and women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007; 16:815-819.

178. McNamara J.R., Shah P.K., Nakajima K. et al. Remnant-like particle (RLP) cholesterol is an independent cardiovascular disease risk factor in women: results from the Framingham Heart Study. Atherosclerosis 2001; 154(1): 229236.

179. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Mechanisms of disease: The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N. Engl. J. Med.1999; 340: 18011811.

180. Miehle K., Holger S., Fasshauer M. Leptin, Adiponectin and other Adipokines in Gestational Diabetes Mellitus and Pre-eclampsia. Clin Endocrinol. 2012 ; 76(1):2-11.

181. Morla M., Busquets X., Pons J., Sauleda J., MacNee W., Agusti A.G. Telomere shortening in smokers with and without COPD. Eur Respir J 2006; 27: 525-528.

182. Mosca L., Benjamin E.J., Berra K. et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women - 2011 update: a guideline from the american heart association. Circulation 2011; 123(11): 1243-1262.

183. Moslehi J., DePinho R.A., Sahin E. Telomeres and mitochondria in the aging heart. CircRes. 2012; 110(9):1226-1237.

184. Mueller N.T., Odegaard A.O., Gross M.D., Koh W.P., Yuan J.M., Pereira M.A. Age at menarche and cardiovascular disease mortality in Singaporean Chinese women: the Singapore Chinese health study. Ann Epidemiol. 2012; 13(10): 717-722.

185. Mulder H. Is shortening of telomeres the missing link between aging and the Type 2 Diabetes epidemic? Aging (Albany NY). 2010; 2(10):634-636.

186. Nelson D.L., Cox M.M. Lehninger Principles of biochemistry. — Fifth edition. — New York: W. H. Freeman and company, 2008. — 1158 p.

187. Nichols M. European cardiovascular disease statistics 2012: European Society of Cardiology/Nichols M, Townsend N, Luengo - Fernandez R, et al. -Brussels: European Heart Network, Sophia Antipolis, 2012. -122p.

188. Ogami M., Ikura Y., Ohsawa M., Ohsawa M., Matsuo T., Kayo S., Yoshimi N., Hai E., Shirai N., Ehara S., Komatsu R., Naruko T., Ueda M. Telomere shortening in human coronary artery diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24:546—550.

189. Oliver-Williams C.T., Heydon E.E., Smith G.C., Wood A.M. Miscarriage and future maternal cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2013;99 (22):1636-1644.

190. Otsuki M., Kasayama S., Morita S., et al. Menopause, but not age, is an independent risk factor for fasting plasma glucose levels in nondiabetic women. Menopause 2007; 14: 404-407.

191. Parker W.H., Broder M.S., Chang E, et al. Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol. 2009; 113:1027-1037.

192. Pedersen J. The Pregnant Diabetic and Her Newborn (2 nd Edition). Williams and Wilkins, MD, USA, 211 (1977).

193. Phaneuf S., Leeuwenburgh C. Cytochrome c release from mitochondria in the aging heart: a possible mechanism for apoptosis with age. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002; 282 (2):R423-30.

194. Pierce M.B., Kuh D., Hardy R. The role of BMI across the life course in the relationship between age at menarche and diabetes, in a British Birth Cohort. Diabet. Med. 2012; 29(5): 600-603.

195. Pines A., Sturdee D.W., Birkhauser M.H., de Villiers T, Naftolin F, Gompel A, Farmer R, Barlow D, Tan D, Maki P, Lobo R, Hodis H. (). HRT in the early menopause: scientific evidence and common perceptions. Climacteric. 2008; 11(4) : 267-272.

196. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A., Rosen C.J. Menopause-associated changesin plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study. Eur. J. Clin. Invest. 1997 ; 27(4): 322-326.

197. Qiu C., Chen H., Wen J. et al. Associations between age at menarche and menopause with cardiovascular disease, diabetes, and osteoporosis in Chinese women. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98(4): 1612-1621.

198. Rahimian R., Chan L., Goel A., Poburko D., Van Breemen C. Estrogen modulation of endothelium-derived relaxing factors by human endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun 2004; 322: 373-379.

199. Ray J.G., Vermeulen M.J., Schull M.J., Redelmeier D.A. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study. Lancet 2005; 366: 1797-1803.

200. Razay G., Heaton K.W., Bolton C.H. Coronary heart disease risk factors inrelation to the menopause. Q. J. Med. 1992; 85: 889-896.

201. Reardon D.C et. al. Deaths Associated With Pregnancy Outcome: A Record Linkage Study of Low Income Women. Southern Medical Journal. 2002; 95(8):834-841.

202. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., et al. Heart disease and stroke statistics - 2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2012; 125(1): e2-e220.

203. Rosa no G.M.C., Vitale C. Window of opportunity for the vascular effect of estrogens: implications for HT. Menopause management 2009 ; 18(4): 27-29.

204. Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E., et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA 2007; 297: 1465-1477.

205. Samani N.J., Boultby R., Butler R., Thompson J.R., Goodall AH. Telomere shortening in atherosclerosis. Lancet 2001; 358:472-473.

206. Sampson M.J., Winterbone M.S., Hughes J.C., Dozio N., Hughes D.A. Monocyte telomere shortening and oxidative DNA damage in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006; 29 (2):283-289.

207. Samsiol G. Metabolic effects of reproductive hormones: the lipids//Hormones in Gynecological Endocrinology.-The Parphenon Publish. Group., 1992.-P.582-600.

208. Sanghavi M., Kulinski J., Ayers C.R., Nelson D., Stewart R., Parikh N., de Lemos J.A., Khera A; Association between number of live births and markers of subclinical atherosclerosis: The Dallas Heart Study. European Journal Of Preventive Cardiology; 2016;23 (4): 391-399.

209. Sarrafzadegan N., Khosravi-Boroujeni H., Esmaillzadeh A. et al. The association between hypertriglyceridemic waist phenotype, menopause, and cardiovascular risk factors. Arch Iran Med 2013;16 (3): 161-166.

210. Shah B.R., Retnakaran R, Booth G.L. Increased risk of cardiovascular disease in young women following gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2008; 31(8):1668-1669.

211. Shai I., Rimm E.B., Hankinson S.E. et al. Multivariate assessment of lipid parameters as predictors of coronary heart disease among postmenopausal women: potential implications for clinical guidelines. Circulation 2004;110 (18):2824-2830.

212. Smith G.C., Wood A.M., White I.R., Pell J.P., Hattie J. Birth weight and the risk of cardiovascular disease in the maternal grandparents. Am J Epidemiol, 2010, 171: 736-744.

213. Staessen J., Ginocchio G., Thijs L., Fagard R. Conventional and ambulatory blood pressure and menopause in a prospective population study. J Hum Hypertens 1997 ; 11 (8):507-514.

214. Steenstrup T., Hjelmborg J.V., Mortensen L.H., et al. Leukocyte telomere dynamics in the elderly. Eur J Epidemiol. 2013; 28(2):181-187.

215. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F. Influence of age and menopauseon serum lipids and lipoproteins in healthy women. Atherosclerosis. 1993; 98: 83-90.

216. Stockl D., Doring A., Peters A., Thorand B., Heier M., Huth C., Stockl H., Rathmann W., Kowall B., Meisinger C. Age at menarche is associated with prediabetes and diabetes in women (aged 32-81 years) from the general population: the KORA F4 study. Diabetologia 2012; 55(3): 681-688.

217. Stockl D., Meisinger C., Peters A., Thorand B., Huth C., Heier M., Rathmann W., Kowall B., Stöckl H., Doring A. Age at menarche and its association with the metabolic syndrome and its components: results from the KORA F4 study. PLoS One 2011; 6(10): e26076.

218. Tanko L.B., Bagger Y.Z., Oin G. et al. Enlarged waist combined with elevated triglycerides is a strong predictor of accelerated atherogenesis and related cardiovascular mortality in postmenopausal women. Circulation 2005;111 (15):1883-1890.

219. Terai M., Izumiyama-Shimomura N., Aida J., Ishikawa N., Sawabe M., Arai T., Fujiwara M., Ishii A., Nakamura K., Takubo K. Association of telomere shortening in myocardium with heart weight gain and cause of death. Scientific Reports. 2013; 3:2401.

220. Thankamony A., Ong K.K., Ahmed M.L., Ness A.R., Holly J.M., Dunger D.B. Higher levels of IGF-I and adrenal androgens at age 8 years are associated with earlier age at menarche in girls. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(5): E786-E790.

221. The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. -2012. -№ 33. -P.1635-1701.

222. Thurston R.C , ElKhoudary S. R , Sutton-Tyrrell K, etal. Menopause 2011;18 (10): 1044-1051.

223. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K., Poehlman E.T. Effect of menopausal status onbody composition and abdominal fat distribution. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000 Feb.; 24(2): 226-231.

224. Uarkson T.B., Appt S.E. Controversies about HRT - lessons from monkey models. Maturitas 2005; 51: 64-74.

225. United Nations, Department of Economic and Social. Affairs, Population Division. World Population. Prospects: The 2012 Revision. Key Findings and Advance. Tables. ESA/P/WP. 2013; 227: 3-50.

226. Vacek J. L., Rosamond T. L., Kramer P. H. et al. Sex-related differences in patients undergoing direct angioplasty for acute myocardial infarction. Am. HeartJ. 1993; 126: 521-525.

227. Valdes A.M. , Andrew T., Gardner J.P., Kimura M., Oelsner E., Cherkas L.F., et al. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Lancet 2005; 366:662-664.

228. Van der Harst P., van der Steege G., de Boer R.A., Voors A.A., Hall A.S., Mulder M.J., et al. Telomere length of circulating leukocytes is decreased in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007; 49(13): 14591464.

229. Van der Harst P., van Veldhuisen D.J., Samani N.J. Expanding the concept of telomere dysfunction in cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28:807-808.

230. Van der Harst P., Wong L.S., de Boer R.A., Brouilette S.W., van der S.G., Voors A.A., et al. Possible association between telomere length and renal

dysfunction in patients with chronic heart failure. Am J Cardiol 2008; 102: 207-210.

231. Vasa M., Breitschopf K., Zeiher A.M., Dimmeler S. Nitric oxide activates telomerase and delays endothelial cell senescence. Circ Res. 2000; 87(7):540-542.

232. Vasan R.S., Demissie S., Kimura M., Cupples L.A., Rifai N., White C., Wang T.J., Gardner J.P., Cao X., Benjamin E.J., Levy D., Aviv A. Association of leukocyte telomere length with circulating biomarkers of the renin-angiotensin-aldosterone system: the Framingham Heart Study. Circulation 2008; 117(4):1138—1144.

233. Villamor E., Msamanga G., Urassa W. Trends in Obesity, Un-derweight and Wasting Among Women Attending Prenatal Clinics in Ur-ban Tanzania, 1995-2004. American Journal of Clinical Nutrition. 2006. 83: 1387-1394.

234. Virmani R., Avolio A.P., Mergner W.J., Robinovich M., Herderick E.E. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis: comparison between occidental and Chinese cjmmunities. Am J Pathol. 1991, 139(5):1119-1129.

235. Wang I.K., Chang S.N., Liao C.C., Liang C.C., Chang C.T., Lin H.H., Liu J.H, Liu Y.L., Chuang F.R., Hsu C.Y, Huang C.C., Sung F.C. Hypertensive disorders in pregnancy and preterm delivery and subsequent stroke in Asian women: a retrospective cohort study. Stroke. 2011; 42(3):716-721.

236. Wassertheil-Smoller S., Anderson G., Psaty B.M. et al. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from Women's Health Initiative. Hypertension. 2000; 36(5): 780-789.

237. Wellons M., Ouyang P., Schreiner P.J. et al. Early menopause predicts future coronary heart disease and stroke: the MultiEthnic Study of Atherosclerosis. Menopause. 2012 ;(19):1081-1087.

238. Whitcroft S., Herriot A. Insulin resistance and management of the menopause: a clinical hypothesis in practice. Menopause Int. 2011;17(1):24-28.

239. Wilson B.J, Watson M.S., Prescott G.J., et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. BMJ 2003; 326: 845.

240. Wong L.S., de Boer RA, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, van der Harst P. Telomere biology in heart failure. Eur J Heart Fail. 2008;10:1049-1056.

241. Wong L.S., van der Harst P, de Boer R.A., et al. Aging, telomeres and heart failure. Heart Fail Rev.2010 ; 15 (5):479-86.

242. Wood M.J. HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients / M.J. Wood, J.l. Cox // Postgraduate medicine. - 2000. -Vol. 108. - № 3. - P. 59-72.

243. World Health Organization. [Электронный ресурс] //Режим доступа: http: //www.who .int.

244. World Health Organization. Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. Report of a WHO Consultation/World Health Organization Technical Report Series. - Report No. 894. -1998.-231р.

245. World health statistics 2009. - Geneva: World Health Organization Press, 2009. - 149p.

246. World health statistics 2012. - Geneva: World Health Organization Press, 2012. - 97p.

247. World health statistics 2014. Geneva: World Health Organization Press, 2014. - 149p.

248. Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/ progestin regimens on heart disease risk factors in post-menopausal women: The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial. J Am Med Assoc 1995; 273:199-208.

249. Xu B., Zhang J., Xu Y., Lu J., Xu M., Chen Y., Bi Y., Ning G. Association between history of abortion and metabolic syndrome in middle-aged and elderly Chinese women. Front Med. 2013 Mar; 7(1): 132-137.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1.

Сравнение средних значений традиционных факторов риска развития ССЗ в зависимости от возраста менархе.

Параметр Пара 1-2 Пара 2-3 Пара 1-3

САД, мм рт. ст.

Общая группа 0,001 0,32 0,2

1 -я группа 0,006 0,002 0,38

2-я группа 0,14 0,11 0,18

ДАД, мм рт. ст.

Общая группа 0,001 0,39 0,07

1 -я группа 0,008 0,06 0,39

2-я группа 0,05 0,2 0,04

ИМТ, кг/м2

Общая группа 0,001 0,001 0,39

1 -я группа 0,11 0,003 0,09

2-я группа 0,001 0,06 0,2

Окружность талии, см

Общая группа 0,001 0,04 0,24

1 -я группа 0,13 0,27 0,35

2-я группа 0,001 0,18 0,15

Общий ХС, ммоль/л

Общая группа 0,43 0,51 0,86

1 -я группа 0,29 0,37 0,99

2-я группа 0,47 0,33 0,77

Индекс Ог Г/ОБ

Общая группа 0,001 0,03 0,39

1 -я группа 0,31 0,004 0,03

2-я группа 0,001 0,21 0,28

Триглицериды, ммоль/л

Общая группа 0,18 0,8 0,11

1 -я группа 0,1 0,7 0,1

2-я группа 0,44 0,19 0,46

ХС-ЛПНП, ммоль/л

Общая группа 0,32 0,28 0,62

1 -я группа 0,17 0,45 0,98

2-я группа 0,37 0,58 0,62

ХС-ЛПВП, ммоль/л

Общая группа 0,001 0,06 0,39

1 -я группа 0,17 0,24 0,30

2-я группа 0,001 0,2 0,04

Глюкоза венозной плазмы натощак, ммоль/л

Общая группа 0,01 0,06 0,09

1 -я группа 0,21 0,35 0,66

2-я группа 0,16 0,27 0,16