Влияние менопаузальной гормональной и альтернативной терапии на жесткость сосудистой стенки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Журавель, Анастасия Сергеевна

• Журавель, Анастасия Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Журавель, Анастасия Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Влияние менопаузальной гормональной и альтернативной терапии на жесткость сосудистой стенки (обзор литературы)

1.1.Классические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Процесс сосудистого старения

1.3. Этапы старения женщины

1.4. МГТ в качестве профилактики сердечно - сосудистых заболеваний в период пери- и постменопаузы

1.5. Альтернатива МГТ в качестве коррекции климактерического синдрома

1.6. Влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщин

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследуемых групп

2.2 Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3 Определение скорости распространения пульсовой волны, центрального АД, индекса аугментации прибором с использованием метода аппланационной тонометрии

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. Результаты клинико-лабораторного обследования больных с климактерическим синдромом средней степени тяжести

3.1 Оценка тяжести климактерического синдрома

3.2. Специфические факторы риска ССЗ у женщин

3.3. Влияние специфических факторов риска развития ССЗ у женщин на скорость распространения пульсовой волны

3.4. Особенности течения климактерического синдрома у обследованных женщин

3.5. Взаимосвязь СРПВ с традиционными факторами кардиоваскулярного

риска

ГЛАВА 4. Влияние различных видов терапии на СРПВ

4.1. Результаты терапии климактерического синдрома МГТ

4.2. Влияния менопаузальной гормональной терапии на показатель жесткости сосудистой стенки

4.3. Результаты терапии климактерического синдрома экстрактом красного клевера (ЭКК)

4.4. Влияние фитоэстрогенов на скорость распространения пульсовой волны

4.5. Влияние длительности постменопаузы на жесткость сосудистой стенки

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов исследования

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ — аланинаминотрансфераза АСТ — аспартатаминотрансфераза ГнРГ — гонадотропин релизинг гормон ГТ — гормональная терапия Е2 — эстрадиол

ЖСС - жесткость сосудистой стенки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИГМ - ишемия головного мозга

ИМТ - индекс массы тела

КА — коэффициент атерогенности

КС — климактерический синдром

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МГТ - менопаузальная гормональная терапия

ОТ - объем талии

ОТ/ОБ - отношение объема талии к объему бедер ПМ — последняя менструация

РКИ — рандомизированные клинические исследования

РМЖ — рак молочной железы

РЭ — рецептор эстрогена

РЭ-В — рецептор эстрогена В

СМИ — средства массовой информации

СПВ - скорость пульсовой волны

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ЭКК — экстракт красного клевера ЭТ - эстрогентерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние менопаузальной гормональной и альтернативной терапии на жесткость сосудистой стенки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Демографическая ситуация меняется одинаково во всех развитых странах. Средняя продолжительность жизни увеличивается и к 2050 году, вероятно, будет составлять 75 и более лет, численность пожилых людей возрастет до 2 млрд, и женщин среди них будет большинство [47]. Ведущей причиной смертности и инвалидизации у женщин (в 60-70% случаев) по-прежнему остаются сердечнососудистые заболевания. Установлено, что только в 50% случаев развитие ИБС у женщин связано с наличием, так называемых, «традиционных» факторов риска, таких как АГ, ожирение, увеличение индекса ОТ/ОБ, повышенный уровень гликированного гемоглобина, гипергликемия натощак, повышенный уровень общего ХС, повышенный уровень ХС-ЛПНП, пониженный уровень ХС-ЛПВП, гипертриглицеридемия. Даже при их отсутствии у значительного количества женщин развиваются изменения сосудов, связанные с нарастанием жесткости сосудистой стенки и снижением ее эластических свойств. Данный признак сегодня рассматривается как один из важных показателей состояния сердечно -сосудистой системы. Отсутствие клинических проявлений ИБС у женщин не означает отсутствия патологии. Женщины реже подвергаются углубленному дополнительному обследованию (например, коронарной ангиографии), что приводит к запоздалой медицинской помощи, а риск инсультов у женщин выше, нежели у мужчин [140]. Из результатов Фрамингамского исследования известно, что у 2/3 женщин, внезапно умерших от ИБС, клинические симптомы заболевания отсутствовали [141, 146]. В связи с этим необходимо выделение особых прогностических маркеров и факторов риска, характерных только для женщин, так как роль традиционных факторов риска у женщин не столь однозначна, как у мужчин.

Большинство сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений развивается у женщин в период пери- и постменопаузы, в среднем на 10-12 лет позже, чем у мужчин. Практически все ученые связывают более позднюю

манифестацию сердечно сосудистых заболеваний у женщин с защитными свойствами женских половых гормонов, особенно эстрогенов [142]. В рекомендациях 2008 года по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейского общества кардиологов параметры жесткости сосудистой стенки (ЖСС) включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии и факторов, существенно влияющих на прогноз, у пациентов, страдающих гипертонической болезнью [17].

В работах London G.M. и соавт. изучалось влияние пола и возраста на показатели жесткости сосудистой стенки у лиц с нормальным и повышенным АД

[143]. Ими установлено, что основной показатель жесткости сосудистой стенки -скорость распространения пульсовой волны на верхних и нижних конечностях у женщин в пременопаузе - значительно ниже, чем у мужчин того же возраста, а значения этого показателя на каротиднофеморальном сегменте были сопоставимы у пациентов обоих полов. В постменопаузе показатели жесткости сосудистой стенки на всех трех сегментах у женщин не отличались от таковых у мужчин. Аналогичные результаты были получены и в исследовании Maldonado J. и соавт.

[144], обнаруживших более высокие значения жесткости сосудистой стенки у женщин в постменопаузе (естественной или хирургической) по сравнению с женщинами того же возраста, но с сохраненной функцией яичников.

Менопауза - важнейшая точка, поставленная в четко определенное время жизни женщины. Именно в пери- и ранней постменопаузе формируются болезни, связанные как со старением, так и с эстрогенным дефицитом: сердечно -сосудистые, неврологические, костно -мышечные, ментальные и др. [44], и именно в этом периоде жизни профилактика сердечно сосудистых заболеваний особенно эффективна и важна[45, 46].

Наиболее ярким и ранним проявлением климактерических расстройств является климактерический синдром и его основные проявления — приливы. Частота климактерического синдрома, по данным различных авторов, варьируется от 40 до 80% [48]. Несмотря на общепринятое мнение о кратковременности приливов, они могут сохраняться от трех месяцев до 15 лет, а

по данным отдельных авторов, даже до конца жизни [49]. Приливы повышают риск развития ССЗ, способствуют развитию ишемии и процесса старения мозга. Число объективно регистрируемых приливов коррелирует с продолжительностью сна, величиной словарного запаса, качеством вербальной памяти. Результаты ряда эпидемиологических исследований показали, что у женщин с тяжелыми климактерическими проявлениями, особенно с приливами, повышаются риски развития сердечно - сосудистых заболеваний. Необходимость раннего начала МГТ является непреложной истиной и никем не оспаривается.

Уже около 100 лет проводятся исследования структуры и биологических свойств растительных препаратов: фитогормонов и фитоэстрогенов, которые традиционно рассматриваются как альтернатива применению МГТ у женщин с противопоказаниями к МГТ при климактерическом синдроме средней степени тяжести. Исследования биологических свойств фитоэстрогенов показали, что их структура обладает сходством с эндогенным эстрадиолом, и что фитоэстрогены имеют близкую эстрадиолу молекулярную массу. Экстракт красного клевера, содержащийся в изофлавонах, широко используют в последние десятилетия для лечения симптомов климактерических расстройств, особенно приливов. Работой Рафаэлян И.В. в 2015 г показано достоверное отличие влияния фитоэстрогенов от плацебо, их преимущественное влияние на синтез и обмен серотонина, дофамина и норадреналина и отсутствие влияния на эндометрий и молочную железу [145].

Доказано, что свою активность ЭКК приобретает в кишечнике за счет воздействия ферментов. Предполагается, что изофлавоны, содержащиеся в экстрактах красного клевера, обладают большим потенциалом эстрогенного действия за счет трансформации в более активные вещества при абсорбции в кишечнике. Исследование приема изофлавонов красного клевера в сравнении с плацебо показало, что изофлавоны купируют симптомы менопаузы у женщин за счет изменения уровня нейротрансмиттеров (сератонина, норадреналина, дофамина). [50, 145]. Экстракт красного клевера, как и другие растительные препараты, не конкурирует с МГТ и занимает свою нишу в лечении климактерических расстройств. Таким образом, проблема развития сердечно-

сосудистых заболеваний у женщин разных возрастных групп остается и будет оставаться актуальной еще длительное время. В связи с этим особую значимость приобретают выделение специфических для женщин факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также определение значимых маркеров патологии сосудистой стенки и изучение их реакции на менопаузальную гормональную и альтернативную терапии.

Степень разработанности исследования

Изучению проблемы развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин разных возрастных групп посвящено большое количество работ [3,4,5,6,7,56]. Однако следует отметить, что в данной работе впервые в России выделены специфические факторы риска развития ССЗ, характерные для женщин: ранний возраст менархе, вес ребенка при рождении более 4-х кг, количество беременностей с любым исходом, число лет после последней беременности до наступления менопаузы, наступление менопаузы и продолжительность постменопаузы. Выделенные факторы можно рассматривать как дополнительные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Продемонстрирована возможность использования показателя эластических свойств сосудистой стенки или жесткости сосудистой стенки как одного из основных маркеров развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Впервые проведен сравнительный анализ влияния МГТ и альтернативной терапии (экстракта красного клевера) на эластические свойства сосудистой стенки при терапии в течение года.

В представленной научной работе имеются данные о достоверной связи жесткости сосудистой стенки с продолжительностью постменопаузы. Разработан комплекс профилактических мероприятий для поддержания стабильности скорости распространения пульсовой волны.

Цель исследования

Сохранение эластических свойств сосудистой стенки у женщин путем изучения факторов риска развития сердечно -сосудистых заболеваний и назначения менопаузальной гормональной, и альтернативной терапии.

Задачи исследования:

1. Выделить специфические для женщин факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний (возраст менархе, количество беременностей с любым исходом и их течение).

2. Провести оценку взаимосвязи жесткости сосудистой стенки со специфическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Изучить влияния менопаузальной гормональной терапии на жесткость сосудистой стенки и традиционные факторы кардиоваскулярного риска (артериальной гипертонии, дислипидемии, нарушений углеводного обмена).

4. Определить влияние экстракта красного клевера на жесткость сосудистой стенки и традиционные факторы кардиоваскулярного риска.

5. Обосновать комплекс профилактических мероприятий направленных на снижение артериальной жесткости.

Научная новизна исследования

Впервые в России выделены специфические факторы риска развития ССЗ, характерные для женщин: ранний возраст менархе, вес ребенка при рождении более 4-х кг, количество беременностей с любым исходом, число лет после последней беременности до наступления менопаузы, наступление менопаузы и продолжительность постменопаузы. Выделенные факторы можно рассматривать как дополнительные в риске развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Продемонстрирована возможность использования показателя эластических свойств сосудистой стенки или жесткости сосудистой стенки как одного из основных маркеров развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Впервые проведен сравнительный анализ влияния МГТ и альтернативной терапии (экстракта красного клевера) на эластические свойства

сосудистой стенки при терапии в течение года. Доказана связь жесткости сосудистой стенки с длительностью постменопаузы.

Теоретическая значимость работы

На протяжении многих лет проводятся исследования, показывающие значимость определения и оценки факторов риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Показано, что для оценки индивидуального риска развития ССЗ на этапе скрининга достаточно выявить традиционные факторы негативного влияния [4,18,141]. В нашей работе рассматривались уже существующие «традиционные» факторы риска ССЗ (АГ, ожирение, увеличение индекса ОТ/ОБ, повышенный уровень гликированного гемоглобина, гипергликемия натощак, повышение уровня общего ХС, повышенный уровень ХС-ЛПНП, пониженный уровень ХС-ЛПВП, гипертриглицеридемия). Даже при их отсутствии, у значительного количества женщин развиваются изменения сосудов, связанные с нарастанием жесткости сосудистой стенки и снижением ее эластических свойств. Это позволило выделить ряд факторов риска развития ССЗ, характерных только для женщин. Эти факторы мы сочли возможным обозначить в нашей работе как «специфические» для женщин. В опубликованных исследованиях значительное место уделяется изучению пери- и постменопаузального периода жизни как специфического фактора риска развития ССЗ у женщин. Однако существуют и другие, не менее значимые важнейшие периоды в жизни женщины, также связанные с гормональной перестройкой: менархе, беременности и роды, эндокринные нарушения: синдром поликистозных яичников, олиго- и аменорея, которым до недавнего времени не уделялось должного внимания. В недавно опубликованных Рекомендациях Американской ассоциации кардиологов, посвященных профилактике ССЗ у женщин, подчеркнуто, что определенные нарушения, связанные с течением беременности, могут свидетельствовать о наличии латентных сердечно-сосудистых и метаболических нарушений и, независимо от других факторов риска, эти факторы являются важными для формирования сердечно сосудистой патологии будущем [120].

Практическая значимость

Жесткость сосудистой стенки является одним из важных и доступных показателей состояния сосудистой стенки и ее эластических свойств, который можно рассматривать как один из важнейших маркеров развития сердечнососудистых заболеваний.

На основании проведенного исследования установлена взаимосвязь раннего возраста менархе, количества беременностей с любым исходом, веса ребенка при рождении более 4 -х кг, количества лет от последней беременности до наступления менопаузы, наступления менопаузы и продолжительности постменопаузы с эластическими свойствами сосудов (жесткостью сосудистой стенки). Неизменяемыми факторами являются возраст менархе и наступление менопаузы. МГТ и альтернативная терапия (экстракт красного клевера) при терапии в течение года снижают жесткость сосудистой стенки и при отсутствии сердечно-сосудистых заболеваний могут рассматриваться как реальные методы профилактики их. Влияние МГТ на этот параметр почти в 2 раза выше, чем у экстракта красного клевера.

Методология и методы исследования

Комплексное обследование включало сбор и анализ анамнестических данных (возраст наступления менархе, особенности течения беременности и родов, возраст наступления и длительность постменопаузы), объективный осмотр (включая антропометрические измерения), выявление и определение факторов риска развития ССЗ у женщин в разных возрастных группах. Оценивались результаты общепринятого клинического и лабораторного обследования, а также данные ультразвукового исследования, маммографии, кольпоскопического обследования шейки матки.

Скорость пульсовой волны измерялась прибором SphygmoCor исполнения «CvMS -СРУН» между двумя поверхностными участками проксимальной (сонной) и дистальной (бедренной) артерий. Давление пульсовой волны регистрировалось одновременно с ЭКГ - сигналом, R-зубец которого является

точкой отсчета времени. Запись пульсового давления проводилась последовательно на двух поверхностных участках артерий.

Программное обеспечение прибора обрабатывало серию, состоящую из записанной формы пульсовой волны и формы волны ЭКГ, для расчета средней разницы времени между R-зубцом и пульсовой волной - по принципу удар за ударом. Далее на основании средней разницы времени и длины артериального отрезка между двумя участками регистрации пульса рассчитывалась скорость распространения пульсовой волны.

Контрольные измерения с помощью прибора SphygmoCor проводились при следующих условиях: обследование пациента в положении лежа при комнатной температуре.

Прибор SphygmoCor отвечает всем требованиям, предъявляемым к медицинской аппаратуре данного класса. Аппарат является малогабаритным, надежным в эксплуатации, удобен в работе. Функция встроенного контроля качества существенно уменьшает вероятность ошибки и искажение данных. Расчеты всех показателей полностью автоматизированы, что облегчает эксплуатацию прибора. Проведенные исследования показали хорошую воспроизводимость получаемых показателей.

Отказов в работе аппарата за время клинических испытаний не было. Трудности отмечены при наличии признаков ожирения, большой мышечной массы и выраженных атеросклеротических поражениях сонной артерии.

В процессе проведения медицинских обследований побочных эффектов не выявлено.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Помимо традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, общих для мужчин и женщин, выделены специфические факторы риска, характерные только для женщин. Установлена статистически значимая связь скорости распространения пульсовой волны с:

• ранним возрастом менархе;

• количеством беременностей с любым исходом р=0,04;

• весом ребенка при рождении более 4 -х кг;

• увеличением временного интервала от последней беременности до

наступления менопаузы.

2. Скорость распространения пульсовой волны достоверно связана с возрастом и увеличивается после 45 лет. Увеличение скорости пульсовой волны коррелирует с наличием менопаузы, длительностью постменопаузы и достоверно наступает после 3х лет постменопаузы у 87% женщин.

3. Применение МГТ в течение года достоверно снижает скорость распространения пульсовой волны на 30,5% от исходного уровня, оказывает положительное влияние на САД и ДАД у 76% обследованных пациенток, достоверно снижает уровень общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Экстракт красного клевера достоверно снижает скорость распространения пульсовой волны на 17,6%. Применение экстракта красного клевера в течение года не оказывает влияния на традиционные факторы кардиоваскулярного риска.

4. Комплекс профилактических мероприятий для снижения артериальной жесткости, помимо общепринятых должен включать: контроль уровня глюкозы натощак во время беременности, коррекцию ИМТ в постменопаузе, прием 1 мг эстрадиола валерата / 2 мг дроспиренона либо экстракта красного клевера при наличии противопоказаний к МГТ в течение года.

Личный вклад автора в проведении исследования

Личный вклад автора состоит в выборе направления исследования, постановке задач, в сборе анамнестических данных по индивидуально разработанной анкете, самостоятельном проведении всех исследований, динамическом клиническом обследовании и лечении, а также в анализе адекватности терапии в период применения. Автором самостоятельно

проводились систематизация, статистическая обработка, анализ полученных результатов, определение научной новизны и практической значимости работы.

Степень достоверности полученных результатов

Степень достоверности полученных результатов достигнута за счет использования адекватной программы и объема исследования, современных методов диагностики, использования адекватных и многочисленных статистических методов, позволивших выделить не только традиционные, но и специфические для женщин факторы риска ССЗ на доклиническом этапе, разработать способ прогнозирования изменения свойств сосудистой стенки, а также достоверно доказать эффективность и преимущества предложенного метода профилактики ССЗ. Для оценки эффективности предлагаемых методов обследовано 123 пациентки с соблюдением всех предусмотренных законом юридических аспектов.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику

С 2016 года в перинатальном центре Московской области г. Мытищи успешно применяется научно-практическая разработка поликлинического отделения ГБУЗ МО МОНИИАГ «Влияние менопаузальной гормональной и альтернативной терапии на жесткость сосудистой стенки». В результате внедрения научно-практической разработки была оказана помощь женщинам пери- и менопаузального периода с наличием климактерического синдрома средней степени тяжести, определены показания к терапии и мероприятия для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Апробация диссертации проведена 29.11.2016 г. на заседании ученого совета ГБУЗ МО МОНИИАГ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано научных работ 7, из них в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ - 6.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), собственных исследований (2,3,4 главы), обсуждения результатов (5 глава), выводов, практических рекомендаций. Работа содержит таблицы (19 ), иллюстрирована рисунками (8 ). Список литературы включает 144 источника, из них отечественных -35 и зарубежных - 109.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБУЗ МО МОНИИАГ («Московский областной научно -исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения РФ) в рамках комплексной НИР (номер государственной регистрации И120625184833).

Глава 1.Обзор литературы Влияние менопаузальной гормональной и альтернативной терапии на

жесткость сосудистой стенки

Благодаря успехам современной медицины, снижению рождаемости и увеличению продолжительности жизни в 21 веке, население высокоразвитых стран стареет. Среди болезней старения и причин смертности у женщин доминируют сердечно-сосудистые заболевания и их осложнения. Многочисленные исследования, посвященные изучению одной из важнейших возрастных проблем - изменению с возрастом эластических свойств сосудов и нарастанию жесткости крупных артериальных стволов, установили, что эти показатели могут рассматриваться как один из маркеров сосудистого старения [70]. Биомеханические свойства сосудов, в частности, показатель упруго-вязкого состояния артерий и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) рассматриваются в качестве одного из критериев биологического возраста, поскольку, демонстрируя тесную зависимость с хронологическим возрастом в совокупности с другими критериями, описывают замедленный либо ускоренный тип старения человека.

1.1 Классические факторы риска развития ССЗ

Современные проспективные исследования заболеваемости и смертности населения от заболеваний сердечно-сосудистой системы показали, что классические факторы риска должны соответствовать трем требованиям:

• наличие факторов риска ведет к увеличению заболеваемости и смертности от ССЗ;

• у здоровых людей уровень факторов риска значительно ниже, чем у пациентов с выраженной клинической симптоматикой;

• частота осложнений и смертность от заболевания снижается при немедикаментозном и медикаментозном лечении, при этом уровень фактора риска уменьшается.

Выделяют изменяемые и неизменяемые факторы риска ССЗ.

К изменяемым относят: артериальную гипертензию, сахарный диабет, курение, дислипидемию, менопаузу, малоподвижный образ жизни, ожирение.

Неизменяемые факторы риска: пол, возраст, наследственность, этническая принадлежность.

Многочисленными эпидемиологическими исследованиями доказано, что тремя наиболее значимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний являются гиперхолестеринемия, повышенное АД и курение. Комбинация перечисленных факторов, даже неярко выраженных, увеличивает их влияние на развитие заболевания. Наибольшую распространенность приобретает оценка суммарного риска ИБС, на основании чего были разработаны таблицы и модели риска (SCORE) [65]. Система оценки риска SCORE учитывает все варианты фатальных сердечно-сосудистых событий за 10-летний период, позволяет определить прогнозируемый общий сердечно-сосудистый риск и пути его снижения. Показателями высокого общего риска ССЗ являются наличие, количество и выраженность факторов риска. Чем выше суммарный риск ИБС, тем хуже прогноз заболевания. Морфологические проявления атеросклероза связаны с отложением липидов в сосудистую стенку. Исходя из этого, эпидемиологические исследования основывались, в первую очередь, на определении содержания липидов в крови обследуемых и изучении их взаимосвязи с клиническими проявлениями атеросклероза. Исследователи в Фремингеме впервые сформулировали точные сведения о гиперхолестеринемии как факторе, способствующем развитию ИБС [30,65]. Установлено, что при высоком уровне ХС в крови, ИБС развивается в 4 раза чаще, чем при низком [19,65]. Многоцентровые исследования в 7 странах среди мужчин в возрасте 4059 лет определили распространенность гиперхолестеринемии (>250 мг/ дл): в Японии и Югославии она составила 7%, в Италии — 13%, в Греции — 14%, в

Нидерландах — 32%, в США — 39%, в Финляндии — 56%. За 4 года проспективного наблюдения за лицами с низким уровнем ХС ИБС развилась у 13% обследованных, а при его содержании 260 мг/дл и выше — у 80% . В многоцентровом исследовании по многофакторной профилактике ССЗ в СССР было установлено, что распространенность гиперхолестеринемии (>260 мг/ дл) составляет в Москве 21,1%, в Бишкеке — 20,0%, в Минске — 23,6%, в Каунасе — 24,2%, в Ташкенте — 26,8%, в Киеве — 16,9%, в Харькове — 14,0%.

J. Stamler (1973) разделил основные факторы риска на биологические, не подлежащие влиянию экзогенных условий (возраст, пол); эндогенные, подлежащие влиянию экзогенных причин (АГ, повышенное содержание ХС в крови, уровень мочевой кислоты, ЧСС); факторы окружающей среды и образа жизни (курение, питание, физическая активность) и патологические изменения во внутренней системе самого организма (изменения на ЭКГ). Позже было предложено разделять факторы на способные обусловить заболевание (психоэмоциональные, генетические, алиментарные), способствующие возникновению заболевания (особенности конституции, возраст, профессиональная вредность), а также усиливающие или ускоряющие процесс его развития (АГ, инфекция, интоксикация).

Никотин резко повышает уровень АД даже у курильщиков с большим стажем. Гипертензивный эффект каждой сигареты длится около 30 мин. В течение 1- й минуты выкуривания сигареты уровень САД повышается на 15 мм рт. ст., а на 4 - й — на 25 мм рт. ст. При одинаковых уровнях АД ишемия головного мозга и ИБС у курящих людей возникают в 2-3 раза чаще, чем у некурящих. Психосоциальные факторы, такие как стресс, способствуют повышению уровня АД, хотя до настоящего времени неизвестно, приводит ли продолжительный стресс к стойкой артериальной гипертензии.

1.2 Процесс сосудистого старения

В процессе старения в крупных артериальных стволах наблюдаются уплотнение эндотелия, атрофические изменения мышечного слоя, уменьшение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Журавель, Анастасия Сергеевна, 2017 год

Список литературы

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. /Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Издание шестое. Москва, 2013 г.

2. Бек, В. Фитоэстрогены, полученные из красного клевера: альтернатива заместительной гормонотерапии / В. Бек, У. Рои, А. Юнгбауер.- Биохимия стероидов и молекулярная биология, 2005.

3. Бойцов, С.А. Организация проведения диспансеризации и профилактических медицинских осмотров взрослого населения. Методические рекомендации. / С.А. Бойцов, П.В. Ипатов, А.М. Калинина, С.В. Вылегжанин, М.Г. Гамбарян, Р.А. Еганян, И.И. Зубкова, Е.Г. Пономарева, С.Б. Соловьева. - Изд. 2-е доп. Утв. 06.08.13. Режим доступа: http://www. gnicpm.ru/var/cache/550191-41 e6b06de5a3828a6c2719f117d8 ca56/Metod._ rekomendacii_po_dispanserizacii_2_izdanie_1_.pdf

4. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно -сосудистых осложнений / В.В. Кухарчук, Ю.А. Карпов, И.В. Сергиенко, О.И. Драпкина, А.Е. Семенова, С.Ж. Уразалина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012; 11: 3: С.82—86.

5. Бритов, А.Н. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно -сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / М.М. Быстрова// Consilium medicum - 2002. -№7(экстравыпуск). - С.5-10.

6. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Системные гипертензии. - №3. - 2010. - С. 5-26.

7. Затейщиков, Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина // Кардиология. 2000; 6: 14-17

8. Здоровье женщин и менопауза / Пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 528 с.

9. Идальго Л. Влияние изофлавонов красного клевера на симптомы менопаузы / Л. Идальго, П. Шедрауи // Гинекологическая эндокринология. - 2005.

10. Калинина, А.М. Взаимосвязь факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и субклинических маркеров функционально-структурных сосудистых нарушений / А.М. Калинина, А.С. Парфёнов, Н.В. Кондратьева,

B.М. Рыжов, М.Б. Худяков // Профилактическая медицина. - №3. - 2014. - С. 11-17.

11. Кардиоваскулярная профилактика. Всероссийское научное общество кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10. -

C.6.

12. Катхурия, Ю.Б. Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями / Ю.Б. Катхурия, М.Ф. Калашникова, Г.А. Мельниченко // Гинекология. - 2002. - №1(1). - С.34-41.

13. Крымская, М.Л. Климактерический период / М.Л. Крымская. - М.: Медицина, 1989. - 272 с.

14. Кулаков, В.И. Постовариэктомический синдром / В.И. Кулаков, C.B. Юренева, Е.Ю. Майчук // Клиническая лекция. - М., 2003. - 16 с.

15. Лазебник, Л.Б. Остеопороз: Методическое руководство / Л.Б. Лазебник, О.Б. Малинченко. - М., 1997. - 64 с.

16. Мануйлова, И.А. Нейроэндокринные изменения при выключении функции яичников / И.А. Мануйлова. - М.: Медицина, 1972. - 176 с.

17. Медицина климактерия. Под редакцией В.П. Сметник. - Ярославль: ООО «издательство Литера», 2009 - 848 с.

18. Павлунина, Т.О. Ассоциация классических факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний и факторов воспаления с тяжестью коронарного атеросклероза / Т.О. Павлунина, Ю.А. Шувалова, В.И. Каминная, Е.И. Казначеева, В.С. Тутунов, О.В. Маргиева, А.И. Каминный // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №6. Режим доступа URL: www.science-education.ru/106-7993.

19. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №1006н от 03.12.12. Режим доступа: http://profmed.rosminzdrav.ru/documents/ view00004/default.asp

20. Прилепская, В. Н. Биоактивные компоненты растений и лечение климактерического синдрома / В.Н. Прилепская, А. В. Ледина // Акушерство и гинекология. - 2011. - №7-1. - С. 101-108.

21. Рафаэлян, И.В. Эффективность различных видов негормональной терапии климактерического синдрома: дис. канд. мед. наук: 14.01.01 / Рафаэлян Ирина Владимировна. - М., 2015. - 136 с.

22. Рогоза, А.Н. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным сцинтиграфии с 123 I-метайодбензилгуанедином у пациентов с вазовагальными обмороками / А.Н. Рогоза // Вестник аритмологии. - 2008 №BA-N50. - С. 11-16.

23. Рогоза, А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособие для врачей / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили. - Москва.: МЕДИКА, 2007.

24. Руководство по детской эндокринологии / под ред. Ч. Брука, Р. Браун. пер. с англ. под ред. ПетерковойВ. А. - Москва, 2009. - 352 с.

25. Руководство по климактерию / под ред. В.П. Сметник, В.И. Кулакова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 685 с.

26. Руководство по онкогинекологии / под ред. Я.В. Бохман. - Л.: Медицина, 1989. - 462 с.

27. Сметник, В.П. Медицина климактерия / под редакцией В.П. Сметник. -Ярославль: М42 ООО Издательство Литера, 2009. - 848 с.

28. Сметник, В.П. Селективные эстроген-рецепторные модуляторы — альтернатива заместительной гормонотерапии. Руководство по остеопорозу /

B.П. Сметник; под ред. Л.И. Беневоленской. - М: Бином, 2003. - С. 236—244.

29. Сметник, В.П. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств / В.П. Сметник, С.Н. Карелина // Климактерий. - 2004. - №4. - С. 3—6.

30. Сметник, В.П. Менопауза и сердечно-сосудистая система / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Терапевтический архив. - 1999. - №10. - С. 61-65.

31. Сметник, В.П. Медицина климактерия / В.П. Сметник. - М.: Литтерра, 2006. -848 с.

32. Соболева, Г.Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? / Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Российский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9. - № 9. - С. 383-386.

33. Шапошник, О.Д. Климакс и сердечно-сосудистые заболевания. Учебное пособие для врачей / О.Д. Шапошник. - 2005. - С. 1-19.

34. Щербакова, М.Ю. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков / М.Ю. Щербакова, Г.И. Порядина // Педиатрия. - 2012. - №91(3). -

C.122-130.

35. Юренева, С.В. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике / С.В. Юренева, Л.М. Ильина, В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. - 2014. - №3. - С. 21-27.

36. Adams, M.P. Inhibition of coronary artery atheroselerosis by 17-beta egtradiol in ovariectomized monkeys. Lack of an eflect of added progesterone / M.P. Adams, J.R. Kaplan, S.B. Manuck // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 1051-1057.

37. Albertazzi, P. Attitudes towards and use of dietary supplementation in a sample of postmenopausal women / S.A. Steel, E. Clifford, M. Botazzi // Climacteric. - 2002. - Vol. 5 (4). - P. 374-382.

38. Allen, T.J. Salt restriction reduces hyperfiltration, renal enlargement, and albuminuria in experimental diabetes / M.J. Waldron, D. Casley, G. Jerums, M.E. Cooper // Diabetologia. - 2005. - Vol. 280. - № 13. - P. 12310-12315.

39. Alwan, Всемирный атлас профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними / Alwan, T. Armstrong, D. Bettcher, T. Boerma, F. Branca, J. C.Y. Ho, C. Mathers, R. Martinez, V. Poznyak, G. Roglic, L. Riley, E. d'Espaignet, G. Stevens, K.Taubert и G. Xuereb. A. Ayinla, X. Bi, F. Besson, L. Bhatti, A. Enyioma, N. Christenson, F. Lubega, P. Nordet, M. Osekre-Amey, J. Tarel; Под ред. S. Mendis, P. Puska, B. Norrving. Всемирная организация здравоохранения //. - Женева, 2013.

40. Angeree P, Effect of oral postmenopausal hormone replacement on progression of atherosclerosis: a randomized, controlled trial. Artherioscler Thromb Vase Biol / P. Angeree, S. Stork, W. Kothny, P. Schmitt , C. von Schacky. - 2001. - 21:262 - 8.

41. Aris B, Menopause and Hormone Therapy: From Vascular Endothelial Function to Cardiovascular Disease / B. Aris K. Naka, O. Papanikolaou, E. Kontostolis, S. Kalantaridou, K. Lampros, Hellenic J Cardiol. - 2009. - 50. - С. 303-315.

42. Backman, G. Urogenital ageing: an old problems newly recognised / G. Backman // Maturitas. - 1995. - №22. - P. l-5.

43. Barbour, M.M. Hormone Replacement Therapy Should Not Be Used as Secondary Prevention of Coronary Heart Disease / M.M. Barbour // Pharmacotherapy. - 2000.

- Vol. 20. - № 9. - P. 1021-1027.

44. Barrett-Connor, E. Ischemic heart disease risk in postmenopausal women. Effects of estrogen use on glucose and insulin levels / E. Barrett-Connor, M. Laakso // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 531-534.

45. Barrett-Connor, E. Hormone replacement therapy / E. Barrett-Connor. - BMJ, 2004.

- 4(3):457-67.

46. Bates, G.W. Effect of body weight reduction on plasma androgens in obese, infertile women. Ferltl. Steni / N.S. Whitworth, G.W. Bates. - 2009; 38: 406.

47. Boutouyrie, P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension / A.I. Tropeano, R. Asmar. - 2002. - 39:10-5.2

48. Bush, T.L. The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women / T.L. Bush // Ann. N Y Acad. Sci. - 1990. - Vol.592. - P. 263-271.

49. Carr, M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J Clin Endocrinol Metab / M.C. Carr. - 2003. - 88:2404-11.

50. Cassano, P. Body fat distribution, blood pressure and hypertension: a prospective cohort study of men in the normative aging study / P. Cassano, M. Segal, P. Vokonas // Ann. Epidemiol. - 1990. - Vol. 1. - P. 33-48.

51. Caulin-Glaser, T. Modulation of circulating cellular adhesion molecules in postmenopausal women with coronary artery disease / T. Caulin-Glaser, W.J. Farrell, S.E. Pfau // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - № 7. - P. 1555-1560

52. Charalampopoulos, D. Age at menarche and risks of all -cause and cardiovascular death: a systematic review and meta-analysis / D. Charalampopoulos, A. McLoughlin, C.E. Elks, K.K. Ong // Am. J. Epidemiol. - 2014. - V.180. - P. 29-40.

53. Clanachan, A.S. Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда / A.S. Clanachan, H. Fraser // Сердце и метаболизм. - 2002. - №7. - С. 3-6.

54. Clark, A.M. Weight loss results in significant improvement in pregnancy and ovulation rates in anoviilatory obese women. Hum. Reprod / A.M. Clark, W. Ledger, C. GaUetly, L. Tomlinson, P. Blancy, X. Wang, R.J. Norman. - 2007; 10: 2705-12.

55. Clarkson T.B., Timing hypothesis for postmenopausal hormone therapy: its origin, current status, and future. Menopause / Т.В. Clarkson, G.C. Meléndez, S.E. Appt. -2013. - Mar; 20(3):342-53. doi: 10.1097/GME.0b013e3182843aad.

56. Colditz, G.A. Menopause and risk of coronary heart disease in women / G.A. Colditz, W.C. Willett, M.J. Stampfer // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol.316. - P. 1105-1110.

57. Collins P, Management of cardiovascular risk in the perimenopausal woman: a

consensus statement of European cardiologists and gynecologists / P. Collins, M. Giuseppe, Rosano, C. Casey ,C. Daly, M. Gambacciani. P. Hadji, R. Kaaja, T. Mikkola, S. Palacios, R. Preston, S. Tabassome, J. Stevenson and M. Stramba-Badiale // European Heart Journal. -2007. - 28, 2028-2040.

58. Cong, Y.1. Actions of human telomerase beyond telomeres / Y.1. Cong, J.W. Shay. - Cell Res.: 2008. - Jul;18(7):725-32. doi: 10.1038/cr.2008.74.PMID: 13905658 [PubMed - indexed for MEDLINE]

59. Conroy, R.M. SCORE project group. Estimation of ten -year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / K. Pyórala, A.P. Fitzgerald, S. Sans, A. Menotti, G. De Backer, D. De Bacquer, P. Ducimetiére, P. Jousilahti, U. Keil, R.G. Oganov, T. Thomsen, H. Tunstall-Pedoe, A. Tverdal, H. Wedel, P. Whincup, L. Wilhelmsen, I.M. Graham. - Eur Heart J, 2003. - 24: 987—1003.

60. Conway, G.S. Risk factors for coronary artery disease in lean and obese women with the polycystic ovaiy syndrome. Chn. Endocnnul. / G.S. Conway, R. Agrawal,

D.J. Betteridge, H.S. Jacobs. - 2002; 37: 119-25.

61. Dallongeville, J. Multiple coronary heart disease risk factors are associate with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy in a cohort of French women / J. Dallongeville, N. Marecaux, D. Izorez // Atherosclerosis. - 1995. -Vol.118. - P.123-133.

62. Donato, G.B. Association between menopause status and central adiposity measured at different cutoffs of waist circumference and waist-to-hip ratio / G.B. Donato, S.C. Fuchs, K. Oppermann, C. Bastos, P.M. Spritzer // Menopause. - 2006;13:280-285.

63. Dreyfus, J.G. Age at menarche and risk of type 2 diabetes among African-American and white women in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / J.G. Dreyfus, P.L. Lutsey, R. Huxley, J.S. Pankow, E. Selvin, L. Fernandez-Rhodes, N. Franceschini, E.W. Demerath // Diabetologia. - 2012. - 3(9): P. - 2371-2380.

64. Druzhyna, N.M. Mitochondrial DNA repair in aging and disease / N.M. Druzhyna, G.L. Wilson, S.P. LeDoux // Mechanisms of Ageing and Development. - Volume 129, Issues 7-8, July-August 2008, Pages 383-393.

65. Los, E. L. Potential of Nonpeptide (Ant)agonists to Rescue Vasopressin V2 Receptor Mutants for the Treatment of X-linked Nephrogenic Diabetes Insipidus /

E. L. Los, P. M. T. Deen, J. H. Robben // Journal of Neuroendocrinology. - 2010. -P. - 393-399

66. Edmunds E., Cardiovascular risk in women: the cardiologist's perspective / E. Edmunds, G.Y.H. Lip // Q. J. Med. - 2000. - V.93. - P.135-145.

67. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. The Writing Group for the PEPI Trial. JAMA. - 1995. - 273(3):199-208.

68. Elks, C.E. InterAct Consortium. Age at menarche and type 2 diabetes risk: the EPIC-InterAct study. Diabetes Care / C.E. Elks, K.K. Ong, R.A. Scott, Y.T. van der Schouw, J.S. Brand, P.A. Wark, P. Amiano, B. Balkau, A. Barricarte, H. Boeing, A. Fonseca-Nunes, P.W. Franks, S. Grioni. - 2013. - 36(11):3526-34.

69. Fan, G.C. Novel cardioprotective role of a small heat-shock protein, Hsp20, against ischemia/reperfusion injury. Circulation 111 / G.C.MFan, X. Ren, J. Qian, Q. Yuan, P. Nicolaou, Y. Wang, W.K. Jones, G. Chu, E.G. Kranias. - (April 2005) (14): 1792-9. D0I:10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6. PMID 15809372.

70. Foksinski, M. The level of typical biomarker of oxidative stress 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine is higher in uterine myomas than in control tissues and correlates with the size of the tumor / M. Foksinski, R. Kotzbach, W. Szymanski, R. Olinski // Free Radic Biol Med, 2000. - 0ct;29(7):597-601.

71. Gangar, K.F. Whitehead MI Pulsatility index in the internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause /S. Vyas// Lancet. - 1991. -Vol.338. - P.839-842.

72. Genazzani, A.R. Спорные вопросы лечебных аспектов климактерия Сердечно -сосудистые заболевания и заместительная гормональная терапия Экспертный Совет Международного Общества по менопаузе, 13-16 октября 2000 г., Королевское общество по медицине, Лондон, Великобритания / A.R. Genazzani // Maturitas. - 2001. - Vol.38. - Р.263-271.

73. Gorczynski, R.M. Aging and the immune system. Int Urol Nephrol. / R.M. Gorczynski, E.Terzioglu. - 2008. - 40(4):1117-25.

74. Grady, D.I. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS): design, methods, and baseline characteristics. Control Clin Trials / D.I. Grady, W. Applegate, T. Bush, C. Furberg, B. Riggs, S.B. Hulley. - 1998. - 19(4):314-35.

75. Grant, S.F. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes / S.F. Grant// Nat. Genet, 2006. - V. - 38 (3).P. 320-323.

76. Greenland, P. In-hospital and 1-year mortality in 1,524 women after myocardial infarction - comparison with 4,315 / P. Greenland, H. Reicher Reiss, U. Goodhourt // Circulation, 1991. - Vol. 83. - P.484-491.

77. Zhang, C. Age at menarche and risk of type 2 diabetes: results from 2 large prospective cohort studies. Am J Epidemiol / C. Zhang, D.J. Hunter, S.E. Hankinson, G.M. Buck Louis, M.L. Hediger, F.B. Hu. - 2010. - 1;171(3): 334-44.

78. Medawar, H. Immunological tolerance: Les prix Nobel en 1960, Stockh / H. Medawar. - 1961. - p. 125—34.

79. Hodis, H.N. Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial Research Group. Estrogen in the prevention of atherosclerosis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. / H.N. Hodis, W.J. Mack, R.A. Lobo, D. Shoupe, A. Sevanian, P.R. Mahrer, R.H. Selzer, C. C. Liu, C. C. Liu, S.P. Azen. - 2001. -4;135(11):939-53.

80. Holdright, D.R. Risk factors for cardiovascular disease in women D.R. Holdright // J. Hum. Hypertens. - 1998. - Vol.12-P.667-673.

81. http://www.menopause.org/docs/default-source/2015/2015-nams-hormone-therapy-after-age-65.pdf

82. Hulley, S. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women / S. Hulley, D. Grady, T. Bush // JAMA. - 1998. - Vol. 280. - № 7. - P. 605-613.

83. Judd, H. Menopause and postmenopause. Current Obstet. Gynecol.: Diagnosis and Treatment / H. Judd, - Appleton and Lange, 1990. - P.1061-1083.

84. Karas, R.H. Growth factor activation of the estrogen receptor in vascular cells occurs via a MAP kinaseindependent pathway / R.H Karas, E.A. Gauer, H.E. Bieber. - J Clin Invest, 1998. - 101: 2851-2861

85. Karim, R. Determinants of the effect of estrogen on the progression of subclinical atherosclerosis: Estrogen in the prevention of atherosclerosis trial / R. Karim, W.J. Mack, R.A. Lobo // Menopause. - 2005. - 12: 366-373

86. Karpanou, E. Effects of menopause on aortic root function in hypertensive women. J Am Coll Cardiol / E. Karpanou, G. Vyssoulis, S. Papakyriakou, M.G. Toutouza, P.K. Toutouzas. - 1996. - 28:1562-6.

87. Lakatta, E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part III: cellular and molecular clues to heart and arterial aging / E.G. Lakatta // Circulation, 2003. - 107:490-7.

88. Lakatta, E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part I: aging arter- ies: a «set up» for vascular disease / E.G. Lakatta, D. Levy // Circulation 2003;107:139-46.

89. Lakshman, R. Early age at menarche associated with cardiovascular disease and mortality / R. Lakshman // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009. - V. 94. - P. 49534960.

90. Lakshman, R. Association between age at menarche and risk of diabetes in adults: results from the EPIC-Norfolk cohort study / R Lakshman, N. Forouhi, R. Luben, S. Bingham, K. Khaw, N. Wareham, K.K. Ong // Diabetologia, 2008. - 51 (5): 781-6.

91. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot. - 2003. - 34:1203-6.

92. Laurent, S. European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel, P. Boutouyrie, C. Giannattasio, D. Hayoz, B. Pannier,. Vlachopoulos C, I. Wilkinson, H. Struijker-Boudier // European heart journal, 2006.- Nov. - 27(21):2588-605.

93. Lee, A.J. Plasma fibrinogen in women: relationship with OC, the menopause, and HRT / A.J. Lee, G.O.D. Lowe, W.S.C. Smith // Br J Haematology. - 1993. - Vol. 83. - P. 616-621.

94. Lerner, D.J. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: 26-year follow-up of the Fremingham population / D.J. Lerner, W.B. Kannel // Am Heart J. -1986. - Vol.111-.P.383-90.

95. Li, Z. Heat-shock proteins. Current protocols in immunology/edited by John E. Appendix 1: Appendix 1T / Z. Li, P. Srivastava. - February 2004. DOI: 10.1002/0471142735.ima01ts58. PMID 18432918.

96. Ligiins, J. Daidzein and genistein content of fruits and nuts / J. Ligiins, L.J.C. Bluck, S. Runswick, C. Atkinson, W.A. Coward, Bingham S. A. // J. Nutr. Biochem. - 2000. - Vol. 11. P. 326-331.

97. Ma, L. Supersensitivity to serotonin- and histamine-induced arterial contraction following ovariectomy / L. Ma, Z. Yu, S. Xiao // Eur J Pharmacol. - 1998. - № 395. - P. 191-200.

98. Ma, X.L. Diminished basal nitric oxide release after myocardial ischemia and reperfusion promotes neutrophil adherence to coronary endothelium / X.L. Ma, A. Weyrich, S. Krantz, A. Lefer // Circ Res. - 1993. - Vol. 72. - P. 403-412.

99. Maldonado, J. Circadian blood pressure profile, variability and arterial distensibility in postmenopausal women before and after hormonal replacement therapy / J. Maldonado, F. Aguas Lopes, A. Barbadosa // Am J Hypertens. - 1998. -11:95A.

100. Manson, I.E. Will and WHI-CACS Investigators. Estrogen therapy and coronary-artery calcification / I.E. Manson, M.A. Allison, J.E. Rossouw // N Engl Med. -2007. - 356: 2591-2602.

101. McDonald, S.D. Cardiovascular sequelae of preeclampsia/eclampsia: a systematic review and meta-analyses / S.D. McDonald, A. Malinowski, Q. Zhou, S. Yusuf, P.J. Devereaux // Am Heart J. - 2008. - 1 56:918-930.

102. Mendelsohn, M. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. Mendelsohn, R. Karas // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 1801-1811.

103. Mori, H. The relationship between the aortic PWV and osteoporosis in elderly women / H. Mori, S. Seto, Y. Oku // Nippon Ronen igakkai Zasshi. - 1991. -28:200-04.

104. Morton, M.S. Phytoestrogen concentrations in serum from Japanese men and women over 40 years of age / M. S. Morton, O. Arisaka, N. Miyake, L.D. Morgan, B.A. Evans // J. Nutr. - 2002, Vol. - 132. - P. 3168-3171 55

105. Nachtigall, L. E. The perimenopause and vasomotor symptoms / M.J. Nachtigall // Posgraduate Medicine, A special report. - P. 5-7.

106. Paul, S. Effects of raloxifene and hormone replacement therapy on homocysteine and C-reactive protein levels in postmenopausal women / S. Paul, R.A. Dean, R.P. Tracy // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - № 17. - P. 1-7.

107. Pierce, M.B. The role of BMI across the life course in the relationship between age at menarche and diabetes, in a British Birth Cohort / M.B. Pierce, D. Kuh, R. Hardy // Diabet Med. - 2012. - 29(5): 600-3.

108. Rajkumar, C. Hormonal therapy increases arterial compliance in postmenopausal women / C. Rajkumar, B.A. Kingwell, J.D. Cameron, T. Waddell, R. Mehra, N. Christophidis, P.A. Komesaroff, B. McGrath, G.L. Jennings, K. Sudhir, A.M. Dart // J Am Coll Cardiol. - 1997. - 30:350-6.

109. Raus, K. «Pres 2011 — GynecologyandUrology. Phytoneering research and experience summit»: выступление на конференции / K. Raus. - Майорка, 2011.

110. Reckelhoff, J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure / J.F. Reckelhoff // Hypertension. - 2001. - № 37. - P. 1199-1208.

111. Roger, V.L. On behalf of the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics—2011 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger //Circulation. - 2011. -123:18-209

112. Rosa, G.M.C. Window of opportunity for the vascular effect of estrogens: implications for HT / G.M.C. Rosa, C. Vitale // Menopause management. - 2009. -18(4): 27-29.

113. Rossouw, J.E. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause / J.E. Rossouw, R.L. Prentice, J.E. Manson // JAMA. - 2007. - 297: 1465-1477

114. Olinski, R. «Oxidative damage to DNA and antioxidant status in aging and age -related diseases» / R. Olinski, A. Siomek, R. Rozalski, D. Gackowski, Acta Biochim Polonica. - 2007. - 54(1):11-26. Epub 2007 Jan 9.

115. Safar, M.E. Cardiovascular prevention: relationships between arterial aging and chronic drug treatment / M.E. Safar, J. Blacher // Journal of Human Hypertension -2011. - vol. 25, no. 9, pp. 524-531.

116. Samsiol, G. Metabolic effects of reproductive hormones: the lipids / G. Samsiol // Hormones in Gynecological Endocrinology. - The Parphenon Publish. Group. -1992. - P.582-600.

117. Schierbeck, L.L. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial / L.L. Schierbeck, L. Rejnmark, C.L. Tofteng, L. Stilgren, P. Eiken, L. Mosekilde, L. Kober, J.E. Jensen // British medical journal (BMJ). - 2012 Oct. - 9;345:e6409. doi: 10.1136/bmj.e6409.

118. Schmielau, J. Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanism of suppression of t-cell function in advanced cancer patients / J. Schmielau, O.J. Finn // Cancer Res. - 2001 (Jun). - 15;61(12):4756-60.

119. Schroct, H.G. For the HERS Research Group: Adherence to National Cholesterol Education Program Treatment Goals in postmenopausal women with heart diease / H.G. Schroct, V. Bittner, E Vittinghoff // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 12811286.

120. Scuteri, A. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness / A. Scuteri, S.S. Najjar, D.C. Muller // J Am Coll Cardiol. -2004. - 43:1388-95

121. Segers, P. A model expression for the ambulatory arterial stiffness index / Segers, P., Kips J.G., Vermeersch S.J., Boutouyrie P., Laurent S., Van Bortel LM. // J Hypertens. - 2013 (Jan). - 31(1):211-2. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835a927b.

122. Simon Capewell a, Earl S Ford b, Janet B Croft c, Julia A Critchley d, Kurt J Greenlund c & Darwin R Labarthe Cardiovascular risk factor trends and potential for reducing coronary heart disease mortality in the United States of America. Bulletin of the World Health Organization 2010;88:120-130. doi: 10.2471/BLT.08.057885

123. Simoncini, T. Activation of nutric oxide synthesis in human endothelial cells by red clover extracts / T. Simoncini, L. Fomari, P. Mannella // Menopause. - 2005. -Vol.12. - № 1. - P. 69-77.

124. Soranno, D. Hypertension and virilization caused by unique dexoxycorticosterone and androgen- secreting adrenal adenoma / D. Soranno, V. Prasad, D.R. Oberfield, A. Greco, N. Sivaraman, W. Drucker // J Pediatr Endocrinol Metab. - 1999. - № 12. - P. 215-220.

125. Spenser, A.P. Hormone Replacement Therapy Should Be Administered as Secondary Prevention of Coronary Artery Disease / A.P. Spenser // Pharmacotherapy. - 2000. - Vol. 20. - № 9. - P. 1028-1033

126. Stevenson, J.Q. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women / J.Q. Stevenson, D. Crook, I.F. Godsland // Atherosclerosis. -1993. - Vol. 98. - P. 83-90.

127. Stockl, D. Age at menarche is associated with prediabetes and diabetes in women (aged 32-81 years) from the general population: the KORA F4 study. Diabetologia / D. Stockl, A. Doring, A. Peters, B. Thorand, M. Heier, C. Huth, H. Stockl, W. Rathmann, B. Kowall, C, Meisinger. - 2012. - 13(3): 681-688.

128. Sutton-Tyrrell, K. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults. Circulation / K. Sutton-Tyrrell, S.S. Najjar, R.M. Boudreau. - 2005. - 111:3384-90.

129. Szillard, L. On the nature of the aging process / L. Szillard // Proc Natl Acad Sci USA. - 1959 Jan. - 45(1):30-45.

130. Talbott, E. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome / E. Talbott, D. Guzick, A. Clerici, S. Berga, K. Detre, K. Weimer, L. Kuller // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1995. - № 15. - P. 821-826.

131. The Alfred Russel Wallace Page hosted by Western Kentucky University. Archived from the original on 29 April 2007. Retrieved 22 April 2007.

132. The Writing Group for the PEPI trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal Estrogen/Progestin interventions (PEPI) trial // JAMA. - 1995. -Vol. 273. - P. 199-208.

133. Thurston, R.C. Hot flashes and subclinical cardiovascular disease: findings from the Study of Women's Health Across the Nation Heart Study. Circulation / R.C.

Thurston, K. Sutton-Tyrrell, S.A. Everson-Rose, R. Hess, K.A. Matthews. - 2008.

- 118:1234-1240.

134. Tominaga S., Kuroishi T. Epidemiology of Breast Cancer in Japan, Breast Cancer 2. 1995. P. 107.

135. Toth, P.P. Subclinical atherosclerosis: what it is, what it means and what we can do about it / P.P. Toth // Intern J Clin Pract. - 2008. - 62: 8: 1246—1254.

136. Uarkson, T.B. Controversies about HRT - lessons from monkey models. Maturitas / T.B. Uarkson, S.E. Appt. - 2005. - 51: 64-74.

137. Umeda, M. Hormone replacment therapy increases plasma level of angiotensin II in postmenopausal women / M. Umeda // Am J Hypertens. - 2001. - Vol. 14. - № 3.

- P. 206-211.

138. Villiers, T. J. Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy / T. J. Villiers, M. L. S. Gass, C. J. Haines, J. E. Hall, R. A. Lobo, D. D. Pierroz, M. Rees // Climacteric. - 2013. - 16:203-204.

139. Wakatsuki, A. Effects of estrogen on susceptibility to oxidation of low-density and high-density lipoprotein in postmenopausal women / A. Wakatsuki, N. Ikenoue, Y. Sagara // Maturitas. - 1998. - Vol. 28. - P. 229-234.

140. Wilson, B.J. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study / B.J. Wilson, M.S. Watson, G.J. Prescott, S. Sunderland, D.M. Campbell, P. Hannaford, W.C. Smith // BMJ. - 2003.

- 326:845.

141. Wood, M.J. HRT to prevent cardiovascular disease: What studies show, how to advise patients / M.J. Wood, J.l. Cox // Postgraduate medicine. - 2000. - Vol. 108.

- № 3. - P. 59-72.

142. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women: Principal Results

From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 321-333.

143. Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/ progestin regimens on heart disease risk factors in post-menopausal women: The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPr) Trial. J Am Med Assoc 1995; 273:199-208.

144. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. -25:932-43.