Активность эноксифола в сочетании с рексодом в условиях редуцированного кровообращения в коже на фоне гипергликемии, осложненной экзогенной гиперхолестеринемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Селецкая, Валерия Викторовна

• Селецкая, Валерия Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Селецкая, Валерия Викторовна

О Г Л А В Л Е Н И Е

ВВЕДЕНИЕ................................................. 7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ТКАНЕЙ................... 17

1.1. Общая характеристика препаратов метаболического типа действия.................................. 17

1.2. Антигипоксические и антиоксидантные лекарственные препараты и соединения......................... 21

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....... 69

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГИСТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭНОКСИФОЛА, РЕКСОДА, АЛПРОСТАДИЛА И ИХ СОЧЕТАНИЙ В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В ХВОСТАХ И КОЖЕ СПИНЫ И ПЕРЕДНЕЙ БРЮШНОЙ СТЕНКИ КРЫС......... 78

3.1. Исследование гистопротекторного действия эноксифола в опытах на хвостах.................. 78

3.2. Сравнительное исследование гистопротекторного действия эноксифола, рексода и их сочетания...... 80

3.3. Сравнительное исследование дерматопротекторного действия эноксифола, рексода и их сочетания в условиях ишемизированной кожной складки в

области спины ................................. 82

3.4. Сравнительное исследование дерматопротекторного действия эноксифола, рексода, алпростадила и их сочетаний на КЛ передней брюшной стенки в условиях редуцированного кровообращения (недостаточности артериального кровообращения и

венозного стаза)................................ 85

3.5. Исследование дерматопротекторного действия сочетания эноксифола с рексодом в условиях экспериментального сахарного диабета, осложненного экзогенной гиперхолестеринемией, в опытах на КЛ передней брюшной стенки при

частичной артериовенозной недостаточности..... 92

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ СТОРОН

МЕХАНИЗМА ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭНОКСИФОЛА, РЕКСОДА И ИХ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ................. 99

4.1. Влияние эноксифола, рексода и их сочетаний на жизнеспособность культивируемых фибробластов и остеобластов крыс в условиях нормоксии, гипоксии

и разобщения окислительного фосфорилирования . . 99

4.1.1. Влияние на пролиферативную активность фиб-робластов ................................ 99

4.1.2. Влияние на пролиферативную активность остеобластов ................................. 103

4.2. Влияние эноксифола на острое воспаление......... 107

4.3. Исследование противоязвенной активности эноксифола, рексода и их сочетания в условиях стероидно-этанолового повреждения слизистой оболочки желудка крыс......................... 109

4.4. Исследование влияния эноксифола, рексода и их сочетания на показатели интенсивности некротического процесса, антиоксидантной защиты и энергетического обеспечения в условиях моделированной кожной складки в области спины

крыс................................112

4.4.1. Влияние на показатели интенсивности некротического процесса при ишемии кожи . . . 112

4.4.2. Влияние на метаболические процессы в ишемизированном кожном лоскуте....................117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................................132

ВЫВОДЫ......................................................................................................136

ЛИТЕРАТУРА..............................................................................................138

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность эноксифола в сочетании с рексодом в условиях редуцированного кровообращения в коже на фоне гипергликемии, осложненной экзогенной гиперхолестеринемией»

В В Е Д Е Н И Е

Актуальность избранной темы. Сахарный диабет (СД), как одно из весьма тяжелых социально значимых заболеваний, нередко влечет за собой нарушения кровообращения в различных органах и тканях, включая кожу, индуцируя в них ишемические проявления, а иногда и некротические изменения (И.И. Дедов и соавт., 2002; М.И. Балаболкин и соавт., 2005; Дж.A. Колуэлл, 2010; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2011, 2016, 2016а; АЮ. Майоров, Е.В. Суркова, 2011; A.C. Aметов, 2015; В.М. Бенсман, 2015; D.M. Nathan et al., 2006, 200S, 2009; A.J. Boulton et al., 2013; C. Li et al., 2013).

Имеющие место при СД нарушения углеводного, белкового и липидного обменов влекут за собой накопление в организме недоокисленных продуктов, подавление энергопродукции в клетках и, как следствие, нередко приводят к органным и системным поражениям ^.Ю. Майоров и соавт., 2007; М.В. Шестакова и соавт., 2007; И.Н. Тюренков и соавт., 2015; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2016; H.W. Rodbard et al., 2009; P.S. Sun et al., 2013; A.I. Vinik et al., 2013; R. Seides, 2014).

В последние десятилетия молекулярные изменения в тканях при СД широко исследованы, что позволило создать ряд высокоэффективных лекарственных средств (ЛС): сахароснижающих, антигипоксантов (AT) и антиоксидантов (AO), а также комплексных препаратов (М.И. Балаболкин и соавт., 2005; М.Д. Машковский, 2010; A.Q Aметов, 2015; И.И. Дедов и соавт., 2011; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2010, 2011, 2016, 2016а; Internation Diabetes Federation, 2011; S. Arulmurugan, H.P. Kavitha, 2013; A. Vignini et al., 2013; Y.I. Xu et al., 2013).

Степень разработанности темы. Имеющийся к настоящему времени арсенал противодиабетических ЛС не всегда удовлетворяет запросам практического здравоохранения (Кроненберг Генри М. и соавт., 2010; A.Q Aметов, 2015; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2016а; World Health Organization, 2011; H. Goldenstein et al., 2013). Это связано с тем, что многие препараты соответствующей направленности действия могут вызывать различные побочные

явления: аллергические реакции, индивидуальную непереносимость, гипогликемию, а иногда являются и малоэффективными. Продолжает оставаться актуальным создание новых ЛС и их сочетаний, которые обладали бы выраженными сахаро- и холестеринснижающими свойствами и не проявляли существенных побочных явлений (П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура, 2009; П.Д. Шабанов и соавт., 2010; В.К. Леонтьев и соавт., 2012; И.Н. Тюренков и соавт., 2015).

Большого внимания в отмеченном плане заслуживает соединение с лабораторным шифром РУ-1851 [(дигидробромид 9-(-2-диэтиламиноэтил)-2(3,4-диоксифенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола)], получившее название эноксифол, и отечественный препарат рексод, представляющий собой рекомбинантную супероксиддисмутазу (СОД) человека.

Показано, что эноксифол обладает противоишемическими и антиоксидантными свойствами (А.А. Спасов и соавт., 2003, 2003а, 2006, 2007), увеличивает объемную скорость мозгового кровотока и повышает функциональную устойчивость системы мозгового кровообращения к острой гипотензии (А.А. Спасов и соавт., 2006).

В ряде работ отмечается, что в основе протекторных эффектов эноксифола при острой и хронической гипоксии, ишемии головного мозга и его реперфузионных повреждениях, а также нормализующего действия этого вещества при ДВС-синдроме и СД лежат антиоксидантная активность и гемобиологические свойства (В.А. Косолапов, 2003; В.А. Косолапов и соавт., 2005, 2007; А.А. Спасов и соавт., 2003, 2003а, 2006, 2007; А.Ф. Кучерявенко, 2012; Н.Н. Стрепетов и соавт., 2016).

Установлено, что эноксифол в большей степени, чем мексидол проявляет антирадикальные свойства, ингибируя образование супероксидного анион-

Т^ 2+

радикала, и антиоксидантные, уменьшая Fe -индуцированную хемилюминесценцию липидов куриного желтка (В.А. Косолапов и соавт., 2003).

1 Синтезировано в НИИ физической и органической химии Южного федерального университета ведущим научным сотрудником канд. хим. наук В.А. Анисимовой под руководством академика РАН В.И. Минкина.

Эноксифол проявляет нормализующее влияние на нарушения гемореологических показателей вязкости крови и агрегации форменных элементов (по последнему показателю более значим, чем пентоксифиллин), снижает концентрацию глюкозы, молочной и пировиноградной кислот, уменьшает накопление малонового диальдегида в крови (В.А. Косолапов и соавт., 2007).

Т.Н. Хроповой (2004) установлено, что эноксифол в опытах на различных видах животных (мышах, крысах) способен вызывать дозозависимое повышение выживаемости кожного лоскута (КЛ), а также кератиноцитов кожи, находящихся как в интактных условиях, так и при воспалении, вызванном формалином. Вещество при подкожном введении мышам по дерматопротекторной активности превосходит пентоксифиллин и сопоставимо с галидором и актовегином, а по широте терапевтического действия (ШТД) более значимо, чем пентоксифиллин, сопоставимо с галидором и уступает актовегину. При внутривенном (в/в) введении крысам эноксифол по активности превосходит пентоксифиллин, а по ШТД сопоставим с ним. Показано, что эноксифол в экспериментах на изолированных фибробластах (ФБ) кожи крыс в присутствии субтоксических доз цианида натрия (ингибитора цитохромов) и 2,4-динитрофенола (ДНФ; разобщитель окисления и фосфорилирования, ингибитор цикла Кребса) обладает протекторным эффектом. При моделировании парциальной ишемии кожной складки у крыс эноксифол обладает (согласно данным электронномикроскопических исследований) выраженным защитным действием в отношении микроциркуляторных расстройств и проницаемости стенок капилляров. Выявлено, что механизм дерматопротекторного действия эноксифола может быть обусловлен способностью его активно вмешиваться в процессы активации гликолиза и дыхательной цепи, метаболизм арахидоновой кислоты, синтез и распад белков и нуклеиновых кислот и связанную с этим активность лизосомальных ферментов.

СОД относится к группе антиоксидантных ферментов, представлена семейством металлоферментов, катализирующих реакцию дисмутации

супероксидных радикалов Elchuri et а1., 2005; А. Кагр^ка, G. Gromadzka, 2013). Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами СОД защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов, катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода. Таким образом, СОД играет важную роль в антиоксидантной защите практически всех клеток, так или иначе находящихся в контакте с кислородом (Н.П. Чеснокова и соавт., 2006а; М.А. Белоусова и соавт., 2014; А. КагртБка, О. Огошаё7ка, 2013).

Известно, что около 10% людей в мире страдают СД разной степени. При этом заболевании происходят нарушения кровообращения и иннервации основного слоя кожи, что приводит к ее атрофии и снижению эластичности. Это влечет за собой появление трещин и изъязвлений кожи, в результате чего последняя теряет свою защитную функцию (А.С. Аметов, 2015; В.М. Бенсман, 2015; И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2016).

Особым видом диабетического поражения кожи является липоидный некробиоз, а также гиперпигментация, эритема и липоатрофия. Развитие таких повреждений связано с феноменом "окислительного стресса", суть которого заключается в образовании в крови большого числа свободных радикалов (СР) -молекул кислорода с высокой способностью вступать в реакцию. В результате таких реакций клетки организма могут повреждаться. В здоровом организме накопление СР регулируется АО, которые их нейтрализуют. Однако у больных СД выработка АО существенно снижена (И.И. Дедов, М.В. Шестакова, 2016а). Одним из основных АО, проявляющих активность в отмеченном направлении, является СОД (В.Е. Волыхина, Е.В. Шафрановская, 2009; У. УашагаИ, Т. Такао, 2008). По удельной активности антиоксидантной защиты СОД в 100000 раз превосходит такие традиционные препараты, как витамины А и Е (М.А. Белоусова и соавт., 2014; О.А. Горошко, 2016).

Известно, что СОД успешно используется в качестве основного действующего вещества при производстве косметических средств, лечебной косметики, в рецептурах биологически активных пищевых добавок и в

исследованиях по клеточной биологии (Б.А. Парамонов и соавт., 2005).

Препараты, содержащие СОД, проявляют следующие фармакотерапевтические свойства: защищают кожу от действия ультрафиолетовых лучей, химических раздражителей, уменьшают воспалительные и некротические изменения в коже; высокоэффективны при ожогах; купируют аллергические реакции (В.В. Абрамченко, 2001; А.В. Стефанов и соавт., 2004; Б.А. Парамонов и соавт., 2005, 2007; С.П. Лысенков и соавт., 2006; В.В. Педдер и соавт., 2012, 2012а; F. Campana, 2004).

Исходя из вышеизложенного, представлялось целесообразным исследовать протекторные свойства эноксифола в сочетании с препаратом СОД - рексодом (рекомбинантной СОД человека) при редуцированном кровообращении в коже на фоне гипергликемии, осложненной экзогенной гиперхолестеринемией.

Цель работы. Повысить выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения на фоне нормо- и гипергликемии и экзогенной гиперхолестеринемии путем применения сочетания эноксифола с рексодом; провести углубленное доклиническое изучение и разработать научно -практические рекомендации по его использованию.

Основные задачи исследования.

1. Изучить гистопротекторное действие сочетания эноксифола с рексодом в условиях ишемии тканей хвоста и кожи в области спины крыс при одно- и многократном в/в введениях.

2. Исследовать дерматопротекторное действие сочетаний эноксифола с рексодом и эноксифола с алпростадилом в условиях недостаточности артериального кровообращения и венозного стаза кожного лоскута передней брюшной стенки крыс при одно- и многократном в/в введениях.

3. Изучить дерматопротекторное действие сочетания эноксифола с рексодом в опытах на кожном лоскуте передней брюшной стенки крыс в условиях его артериовенозной недостаточности на фоне экспериментального (аллоксанового) сахарного диабета, осложненного экзогенной гиперхолестеринемией.

4. Исследовать влияние эноксифола, рексода и их сочетаний на жизнеспособность культивируемых фибро- и остеобластов крыс в условиях нормоксии, гипоксии и разобщения окислительного фосфорилирования.

5. Исследовать противовоспалительное действие эноксифола, а также индометацина и пироксикама, взятых в качестве референтных препаратов.

6. Провести сравнительные исследования противоязвенной активности сочетания эноксифола с рексодом, эноксифола, рексода и облепихового масла в условиях стероидно-этаноловых язв желудка крыс.

7. Изучить молекулярные механизмы дерматопротекторного действия сочетания эноксифола с рексодом, а также эноксифола и рексода, взятых в качестве референтных препаратов: влияние на показатели энергетического обеспечения, антиоксидантной системы, углеводного и липидного обменов у крыс.

Научная новизна исследования.

В представленной работе впервые:

- обосновано гистопротекторное действие сочетания эноксифола с рексодом - способность повышать выживаемость тканей (кожи) в условиях редуцированного кровообращения;

- показано, что композиция эноксифол + рексод при парциальной ишемии кожи, моделированной в области хвоста, спины и передней брюшной стенки крыс на фоне нормо- и гипергликемии, индуцированной экспериментальным (аллоксановым) СД, осложненным ЭГХ, оказывает дерматопротекторное действие, которое может быть обусловлено активизацией энергетических процессов и повышением резервных возможностей системы антиоксидантной защиты;

- установлено, что сочетание эноксифола с алпростадилом по способности повышать выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения превосходит алпростадил, используемый отдельно;

- выявлено, что эноксифол обладает противовоспалительным действием при отеках, индуцированных каррагенином, гистамином, серотонином и полным

адъювантом Фрейнда (ПАФ), однако по антифлогогенной активности уступает индометацину и пироксикаму;

- показано, что в условиях стероидно-этанолового повреждения слизистой оболочки желудка сочетание эноксифола с рексодом по противоязвенному действию значительно превосходит эноксифол, рексод и облепиховое масло, взятые для сравнения.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты исследований обосновывают целесообразность клинического изучения:

- сочетаний эноксифол + рексод и эноксифол + алпростадил в качестве дерматопротекторных средств при редуцированном кровообращении в коже, вызванном травматическими повреждениями и СД;

- сочетания эноксифола с рексодом при язвенных поражениях желудка;

- эноксифола в качестве противовоспалительного средства.

Результаты изучения дерматопротекторной и противоязвенной активности сочетаний эноксифола с рексодом и алпростадилом, противовоспалительного действия эноксифола включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии КубГМУ, Ростовского и Волгоградского государственных медицинских университетов.

Методология и методы исследования.

Работа представляет собой экспериментальное исследование дерматопротекторной активности эноксифола в сочетании с рексодом при гипергликемии с ЭГХ. Экспериментальная часть работы, обработка и анализ результатов исследования выполнены в соответствии с разработанным автором дизайном. При этом были использованы фармакологические, цитологические, биохимические и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание эноксифола с рексодом в условиях избирательной окклюзии хвостовых сосудов крыс усиливает гистопротекторное действие эноксифола.

2. При ишемии кожи, индуцированной прошиванием кожной складки в

области спины крыс, сочетание эноксифола с рексодом при однократном и, в большей мере, многократном (в течение 7 дней) в/в введениях обладает более выраженным дерматопротекторным действием, чем эноксифол и рексод, взятые отдельно.

3. В условиях недостаточности артериального кровообращения и венозного стаза КЛ передней брюшной стенки крыс, вызванных окклюзией чревных артерии и вены, эноксифол, рексод, алпростадил и их сочетания по дерматопротекторной активности как при однократном, так и многократном (в течение 7 дней) в/в введениях могут быть расположены в следующий убывающий ряд: эноксифол + алпростадил > алпростадил > эноксифол + рексод > эноксифол > рексод.

4. При многократном (в течение 14 дней) в/в введении сочетания эноксифола с рексодом крысам с экспериментальным СД, осложненным ЭГХ, дерматопротекторный эффект (на КЛ передней брюшной стенке) более выражен, чем при использовании этого сочетания в условиях нормогликемии. При этом сочетание эноксифола с рексодом снижает уровень глюкозы в крови как в условиях нормогликемии, так и на фоне экспериментального СД и ЭГХ; вызывает снижение содержания общего холестерина, триглицеридов, Р-липопротеидов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности; не оказывает значимого влияния на показатели липидов при нормогликемии.

5. В условиях нормо- и гипоксии, вызванной натрия цианидом, сочетания эноксифола с рексодом (0,01 + 0,0001 и 0,001 + 0,0005 мг/мл соответственно), повышают жизнеспособность культивируемых остеобластов (ОБ).

6. При разобщении окислительного фосфорилирования, индуцированного 2,4-динитрофенолом, эноксифол, рексод и их сочетания (0,01 + 0,0001 0,001 + 0,0005 и 0,01 + 0,001 мг/мл соответственно) повышают жизнеспособность культивируемых ФБ и ОБ.

7. Эноксифол оказывает противовоспалительное действие при отеках, вызванных каррагенином, гистамином, серотонином и ПАФ. Механизм антифлогогенного действия эноксифола может быть обусловлен ингибирующим

влиянием на простагландиновую фазу экссудации и стадию метаболизма арахидоновой кислоты, реализующуюся через 5-липооксигеназный путь.

8. При стероидных язвах желудка у крыс эноксифол, рексод и особенно их сочетание обладают выраженным противоязвенным действием, при этом по активности эноксифол несколько уступает облепиховому маслу; сочетание эноксифола с рексодом значительно превосходит как эноксифол и рексод, взятые отдельно, так и облепиховое масло.

9. В условиях ишемии кожи, вызванной прошиванием кожной складки в области спины крыс, эноксифол активизирует процессы энергетического обмена посредством стимуляции как компонентов дыхательной цепи (по литературным данным), так и гликолиза. Рексод способствует стимуляции аэробных и снижению анаэробных процессов. Сочетание эноксифола с рексодом вызывает снижение в крови активности АлАТ и АсАТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), способствует нормализации гидролитической функции лизосом в клеточных элементах кожи; оказывает коррегирующее влияние на нарушение метаболических процессов, что позитивно сказывается на энергетических процессах; проявляет синергический эффект.

10. При прооксидантной нагрузке, вызванной ишемией кожи (вследствие прошивания кожной складки), эноксифол оказывает активизирующее действие на АОС. Рексод повышает потенциал АОС и блокирует реакции свободнорадикального окисления (СРО). Сочетание эноксифола с рексодом, в отличие от индивидуального действия последнего, в большей степени влияет на процессы генерации активных форм кислорода (АФК), что проявляется снижением уровня О2- в коже; понижает повышенную лизосомальную активность.

Степень достоверности и апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенных заседаниях (18.04.2011 г., 16.03.2012 г., 17.05.2013 г. и 10.04.2015г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей кафедр фармакологии, клинической фармакологии и функциональной диагностики ФПК и 1111С, общей и

клинической патофизиологии, фундаментальной и клинической биохимии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии, кафедры хирургии педиатрического и стоматологического факультетов, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, оперативной хирургии и топографической анатомии, ортопедии, травматологии и военно-полевой хирургии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, органической химии Кубанского государственного технологического университета и Краснодарского филиала ФГБУ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова" Минздрава России, а также на конгрессе "Человек и лекарство. Краснодар - 2008" (16 - 18 октября 2008 г., г. Краснодар) и на первой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых "Проблемы разработки новых лекарственных средств" (3 - 5 июня 2013 г., ФГБУ "НИИ фармакологии им. В.В. Закусова" РАМН, г. Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК, - 2.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав с описанием результатов собственных исследований, заключение, выводов, библиографии, включающей 345 источников на русском и 58 - на иностранных языках.

Работа содержит 23 рисунка и 20 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Селецкая, Валерия Викторовна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Mногочисленные исследования свидетельствуют о том, что СД, относящийся к группе социально значимых заболеваний, вызывает нарушение углеводного, белкового и липидного обменов, инициирующих накопление в организме недоокисленных продуктов, подавление энергопродукции и, как следствие, развитие органных и системных поражений, включая морфофункциональные изменения в коже, характеризующиеся нарушениями микроциркуляции крови вплоть до развития некротических изменений (M.n Балаболкин и соавт., 2005; M.B. Шестакова и соавт., 2007; А.Ю. Mайоров и соавт., 2008; ^луэлл, 2010; И.И. Дедов, M.B. Шестакова, 2011; А.Ю. Mайоров, Е.В. Суркова, 2011; B.M. Бенсман, 2015; D.M. Nathan et al., 2006, 2008, 2009; H.W. Rodbard et al., 2009).

^смотря на значительное количество противодиабетических ЛС, последние не всегда удовлетворяют запросам практического здравоохранения: многие из них могут индуцировать различные побочные явления - аллергические реакции, гипогликемию, индивидуальную непереносимость, а иногда не проявляют желаемой эффективности. Это побуждает к поиску и разработке принципиально новых ЛС соответствующей направлености действия, которые бы обладали не только выраженными сахаро- и холестеринснижающими свойствами, но и оказывали лечебное и профилактирующее действие относительно побочных явлений, развивающихся вследствие СД (M.n Балаболкин и соавт., 2005; M^. Mашковский, 2010; А.С. Аметов, 2011; И.И. Дедов и соавт., 2011; И.И. Дедов, M.B. Шестакова, 2010, 2011; П.Д. Шабанов и соавт., 2010; B.K. Леонтьев и соавт., 2012; А.С. Аметов, 2013; ^оненберг Генри M. и соавт., 2010; Internation Diabetes Federation, 2011; World Health Organization, 2011).

Шше внимание в отмеченном плане привлекли эноксифол и рексод. Согласно исследованиям А.А. Спасова и соавт. (2003, 2005, 2006, 2007), В.А. ^солапова (2003), T.H. Хроповой (2004), В.А. ^солапова и соавт. (2005, 2007), эноксифол обладает вазодилатирующим, антиишемическим, антиоксидантным,

антиагрегантным, гипогликемическим и дерматопротекторным действием. Что касается последнего, то Т.Н. Хроповой (2004) было показано, что эноксифол по способности повышать выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения превосходит пентоксифиллин и сопоставим с галидором и актовегином. Рексод, обладающий выраженными антиоксидантными свойствами, также как и эноксифол, проявляет выраженное дерматопротекторное действие, нивелирует воспалительные и некротические изменения в коже (А.В. Зеленская, П.А. Галенко-Ярошевский, 2013). По данным Т.Н. Хроповой (2004), А.В. Зеленской (2014), А.В. Зеленской, П.А. Галенко-Ярошеского (2013), С.А. Шахмардановой, П.А. Галенко-Ярошевского (2015), наиболее выраженным гистопротекторным действием, включая дерматопротекторное, обладают эноксифол и рексод в дозах 7,5 и 0,02 мг/кг соответственно.

Исходя из вышеизложенного, нами было исследовано дерматопротекторное действие сочетания эноксифола с рексодом в условиях редуцированного кровообращения в коже на фоне ЭСД, осложненного ЭГХ.

Итоги выполненного исследования. В результате проведенных исследований установлено, что в опытах на кожной складке спины крыс сочетание эноксифол + рексод при однократном и, в большей мере, при многократном (в течение 7 дней) в/в введениях обладает более выраженным дерматопротекторным действием, чем эноксифол и рексод, взятые отдельно.

В экспериментах на КЛ передней брюшной стенки крыс в условиях редуцированного кровообращения (недостаточности артериального кровообращения и венозного стаза) исследованные вещества, сочетания, а также их референтные препараты по дерматопротекторной активности как при однократном, так и многократном (в течение 7 дней) в/в введениях могут быть расположены в следующий убывающий ряд: эноксифол + алпростадил > алпростадил > эноксифол + рексод > эноксифол > рексод.

В случаях многократного (в течение 14 дней) в/в введения сочетания эноксифол + рексод крысам с ЭСД и ЭГХ дерматопротекторный эффект (на КЛ передней брюшной стенки) более выражен, чем при использовании этого

сочетания в условиях нормогликемии. В принятых условиях эксперимента сочетание эноксифол + рексод снижает в крови уровень глюкозы как при нормогликемии, так и на фоне ЭСД и ЭГХ, индуцирует снижение содержания общего холестерина, триглицеридов, ß-липопротеидов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности; не оказывает значимого влияния на показатели липидов при нормогликемии.

Эноксифол, рексод и их сочетание в избранных концентрациях не оказывают существенного влияния на пролиферативную активность ФБ и ОБ, находящихся в условиях нормоксии и гипоксии, вызванной NaCN. Исключение составляет сочетания эноксифол (0,01 и 0,001 мг/мл) + рексод (0,0001 и 0,0005 мг/мл), которые повышают жизнеспособность культивируемых ОБ.

В условиях разобщения окислительного фосфорилирования, индуцированного ДНФ, эноксифол, рексод и их сочетания во всех исследованных разведениях повышают жизнеспособность культивируемых ФБ, тогда как в опытах с ОБ повышение их жизнеспособности отмечалось при использовании отмеченных препаратов в отдельных концентрациях: эноксифол (0,01 мг/мл), рексод (0,0001 и 0,0005 мг/мл) и сочетание эноксифол (0,01 мг/мл) + рексод (0,0001 мг/мл).

Эноксифол при в/в введении крысам способен проявлять противовоспалительное действие на моделях острого воспаления лапы, индуцированного каррагенином, гистамином и особенно ПАФ и серотонином. На моделях отека, вызванного каррагенином и ПАФ, эноксифол уступает индометацину и, в меньшей мере, пироксикаму.

В качестве мишеней противовоспалительного действия эноксифола можно рассматривать ингибирующее влияние его на простагландиновую фазу экссудации и стадию метаболизма арахидоновой кислоты, которая реализуется через 5-липоксигеназный путь.

В условиях стероидных язв желудка крыс эноксифол, рексод и особенно их сочетание проявляют выраженное противоязвенное действие. По активности эноксифол несколько уступает облепиховому маслу, сочетание эноксифола с

рексодом значительно превосходит как эноксифол и рексод, взятые отдельно, так и облепиховое масло.

Комбинацию эноксифол + рексод можно отнести к группе средств, повышающих регенеративную активность СОЖ и ее резистентность к факторам агрессии.

Внутрибрюшинное введение сочетания эноксифола с рексодом вызывает снижение содержания АлАТ, АсАТ, ЛДГ, способствуют нормализации гидролитической функции лизосом.

Механизм дерматопротекторного действия сочетания эноксифола с рексодом может быть обусловлен его способностью активизировать энергетические процессы в коже, нормализовать (в условиях сочетанного воздействия ЭСД и ЭГХ) углеводный и липидный обмены, проявлять антигипоксические, цитопротекторные и антиоксидантные свойства.

Рекомендации. Результаты проведенных исследований, представленные в настоящей работе, дают основание рекомендовать сочетание РУ-185 + рексод для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования его в качестве дерматопротекторного средства при СД, осложненном микро- и макроангиопатиями.

Перспективы дальнейшей разработки темы. Сочетание эноксифола с рексодом (препараты метаболического типа действия) рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования его в качестве дерматопротекторного компонента при лечении заболеваний, сопровождающихся гипергликемией и атеросклерозом.

136 ВЫВОДЫ

1. В условиях ишемии тканей хвоста, вызванной окллюзией большинства его кровеносных сосудов, и кожи, индуцированной прошиванием кожной складки в области спины, крыс сочетание эноксифола с рексодом при однократном и, в большей мере, многократном (в течение 7 дней) внутривенном введениях обладает более выраженным гистопротекторным действием, чем эноксифол и рексод, взятые в качестве референтных препаратов.

2. При недостаточности артериального кровообращения и венозного стаза кожного лоскута передней брюшной стенки крыс, вызванных окклюзией (с левой стороны) чревных артерии и вены, эноксифол, рексод, алпростадил и их сочетания по дерматопротекторной активности как при однократном, так и многократном (в течение 7 дней) внутривенном введениях могут быть расположены в следующий убывающий ряд: эноксифол + алпростадил > алпростадил > эноксифол + рексод > эноксифол > рексод.

3. В случаях многократного (в течение 14 дней) внутривенного введения сочетания эноксифола с рексодом крысам с экспериментальным СД, осложненным экзогенной гиперхолестеринемией, дерматопротекторный эффект (на кожном лоскуте передней брюшной стенки) более выражен, чем при использовании этого сочетания в условиях нормогликемии. При этом сочетание эноксифола с рексодом снижает уровень глюкозы в крови как при нормогликемии, так и на фоне экспериментального СД и экзогенной гиперхолестеринемии; вызывает снижение содержания общего холестерина, триглицеридов, Р-липопротеидов и повышение уровня липопротеидов высокой плотности; не оказывает значимого влияния на показатели липидов при нормогликемии.

4. В условиях нормо- и гипоксии, вызванной натрия цианидом, разобщения окислительного фосфорилирования, индуцированного 2,4-динитрофенолом, эноксифол, рексод и их сочетания способны в первом случае повышать

жизнеспособность культивируемых остеобластов, а во втором - как остео-, так и фибробластов крыс.

5. Эноксифол проявляет противовоспалительное действие при отеках, вызванных гистамином, серотонином и, в большей мере, каррагенином и полным адьювантом Фрейнда, при этом по активности уступает пирроксикаму и индометацину. Механизм антифлогогенного действия эноксифола может быть обусловлен ингибирующим действием его на простагландиновую фазу экссудации и стадию метаболизма арахидоновой кислоты, реализующуюся через 5-липооксигеназный путь.

6. При стероидных язвах желудка у крыс эноксифол, рексод и особенно их сочетание обладают противоязвенным действием, при этом по активности эноксифол несколько уступает облепиховому маслу; сочетание эноксифола с рексодом значительно превосходит как эноксифол и рексод, взятые отдельно, так и облепиховое масло.

7. Сочетание эноксифола с рексодом оказывает более значимое позитивное влияние на энергетические процессы и антиоксидантную систему, что проявляется повышением эффективности митохондриального окисления, снижением уровня продуктов свободнорадикального окисления в ишемизированных тканях, повышением энергетического потенциала и стабилизацией мембранных структур клеток, чем отдельно взятые эноксифол и рексод.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Селецкая, Валерия Викторовна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами. - СПб.: ДЕАН, 2001. - 400 с.

2. Агаджанова, А. В. Эффективность сочетанного применения реамберина и супероксиддисмутазы при редуцированном кровообращении в коже / А. В. Агаджанова, О. Н. Стоялова, В. В. Галка, В. П. Галенко-Ярошевский, Л. В. Попкова // Конгресс «Человек и лекарство. Краснодар - 2008». - Краснодар. -2008. - С. 2-4.

3. Агафьина, А. А. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина у больных, перенесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном периоде. Многоцентровое рандомизированное исследование /А. Л. Коваленко, С. А. Румянцева // Врач. - 2006. - №1. - С. 62-68.

4. Александрова, А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений // Эсперим. и клинич. фармакология. - 2005. - № 5. - С. 72-78.

5. Алексеев, В. Н. Нейропротекция новым антиоксидантом Рексод при экспериментальной глаукоме / В. Н. Алексеев, В. Е. Корелина, Ч. Шаша // KOFT, Нейропротекция в офтальмологии. РМЖ. - 2008. - Т . 9, № 3. - С. 82-83.

6. Альес, В. Ф. Эффективность действия 6% раствора инфукола ГЭК на транспорт кислорода при критических состояниях у детей // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 380.

7. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2015. - в 4 т. : Т. 1 - 352 с. и Т 2. - 280 с.

8. Андриадзе, Н. Л. Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении острого инфаркта миокарда / Г. В. Сукоян, Н. О. Отарешвили // Рос. кардиол. журн. - 2001, №2. - С.31-42.

9. Антонов, А. Г. Эффективность применения цитофлавина в интенсивной терапии недоношенных новорожденных с церебральной ишемией / А. С. Буркова, В. Л. Им, С. О. Рогаткин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2010. -Т. 55,

№ 1. - С. 27-34.

10. Архипов, В. В. Оценка эффективности применения препарата этоксидол при проведении персонализированной физической реабилитации у пациентов в раннем восстановительном периоде после ОНМК / В. В. Архипов, А. С. Кузьменко // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. - 2013, № 3. - С. 23 - 30.

11. Афанасьев, В. В. Клиническая фармакология реамберина (Очерк) -СПб.: Фолиант, 2005. - 43 с.

12. Багненко, С. Ф. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде / С. Ф. Багненко, Б. В. Батоциренов, Н. Б. Горбачев // Вестн. интенсивн. терапии. -2006, № 3. - С. 29-32.

13. Багненко, С.Ф. Фармакологическая коррекция свободнорадикальных нарушений и эндотоксикоза у больных с распространенным перитонитом в послеоперационном периоде / С.Ф. Багненко, А.Т. Мирзабаев, Б.В. Батоциренов, Н.Б. Горбачев, В.Н. Мирошниченко [и др.] // Вестник хирургии. - 2011. - № 5. -С. 14 - 18.

14. Базанов, Г. А. Фармакологическая регуляция активности иммунокомпетентных клеток / Г. А. Базанов, С. Б. Марасанов, Н. Ю. Котина, М. А. Демидова // 4 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1997. - С. 246.

15. Байрамкулов, Х. Д. Влияние сукцината натрия на некоторые показатели углеводного обмена ишемизированного миокарда / Х. Д. Байрамкулов, В. В. Гацура // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1976. - Т. 82, № 12. - С. 1439 - 1441.

16. Байрамкулов, Х. Д. Влияние сукцината натрия и альфа-кетоглутаровой кислоты на кровоснабжение ишемизированного миокарда и функциональную активность сердца // Фармакологическая коррекция кровоснабжения, метаболизма и жизнеспособности ишемизированного миокарда : тр. Воронежского мед. ин-та. - Воронеж, 1977. - С. 31-35.

17. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, М. И. Креминская. - М. : Медицина, 2005. - 512 с.

18. Батоциренов, Б. В. Возможности использования метаболического антигипоксанта цитофлавин в коррекции эндотоксикоза у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами / Б. В. Батоциренов, Г. А. Ливанов, С. И. Глушков // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2002, № 4. - С. 115-119.

19. Беленичев, И. Ф. Современные подходы к терапии острого мозгового кровообращения, основные стратегии нейропротекции / И. Ф. Беленичев, Н. В. Бухтиярова, Д. А. Середа // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 5 (237). -С. 4-21.

20. Беленичев, И. Ф. Церебропротективные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов / И. Ф. Беленичев, Ю. И. Губский, В. В. Дунаев // Соврем. проблемы токсикологии. - 2004. - № 1. - С. 4 -14.

21. Беленков, И. Ф. Изучение антиоксидантных свойств метаболического цикла трикарбоновых кислот при экспериментальной ишемии миокарда и головного мозга / И. Ф. Беленков, И. Н. Башкин, В. А. Визир // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы 2 Всесоюзн. конф. Ин-та фармакологии АМН СССР. - Гродно, 1991. - Ч. 3. - С.400-401.

22. Белоус, М. В. Влияние сочетанного применения убихинона и сукцината на физическую работоспособность спортсменов в условиях гипоксии / М. В. Белоус, А. В. Сучков // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1988. - С. 11.

23. Белоусова, М. А. Новые антиоксиданты как нейропротекторы при ишемических повреждениях головного мозга и нейродегенеративных заболеваниях / М. А. Белоусова, Е. А. Корсакова, Е. А. Городецкая, Е. И. Каленикова, О. С. Медведев // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2014. - Т. 77, № 11. - С. 36-44.

24. Бельских, А. Н. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми легочными нагноениями / А. Н. Бельских, Е. Е. Фуфаев // Вестн. интенсивн. терапии. - 2007,

№ 2. - С. 79-81.

25. Беляевский, А. Д. О возможностях и методах воздействия на иммунореактивность организма путем коррекции нарушений в течение свободнорадикальных процессов у реанимационного контингента больных / А. Д. Беляевский, Л. А. Исаян, А. С. Осипян [и др.] // Вестн. интенсивн. терапии. -2006, № 5. - С. 228 - 229.

26. Бенсман, В. М. Хирургия гнойно-некротических осложнений диабетической стопы: руководство для врачей. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медпрактика-М - 2015. - 496 с.

27. Бенсман, В. М. Предотвращение ампутации конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» / В. М. Бенсман, П. А. Галенко-Ярошевский, С. К. Мехта, К. В. Триандафилов // Хирургия. - 1999. - № 10. - С. 49 - 52.

28. Березовская, И. В. Доклиническое исследование общетоксического действия Этоксидола / И. В. Березовская, В. И. Рымарцев, Л. И. Волкова // Токсикологический вестник. - 2010, № 5. - С. 42.

29. Биленко, М. В. Противоишемическое действие препарата СОД из крови человека / М. В. Биленко, П. Г. Комаров, А. В. Моргунов // Оценка фармакологической активности химических соединений : принципы и подходы : тез. докл. Всесоюзн. науч. конф. - М., 1989. - С. 32.

30. Блинова, Е.В. Влияние 3-гидроксиэтилпиридина малата на сократительную активность левого желудочка при ишемическом повреждении сердца при сахарном диабете // Материалы Российского национального конгресса кардиологов "Интеграция знаний в кардиологии". - Москва, 2012. - С. 73 - 74.

31. Боголюбова, Ж. В. Патологические изменения при сахарном диабете на фоне коррекции антиоксидантами : автореф. дис. ... канд. биол. наук - Саранск, 2004. - 21с.

32. Болотова, В. Ц. Изучение антигипоксической активности производного диэтиламиноэтанола у лабораторных животных / В. Ц. Болотова, И. А. Титович // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015, Т. 13,

спец. вып. - С. 20-21.

33. Бохан, Н. Н. Применение цитофлавина в терапии абстинентного синдрома у больных алкоголизмом : пособие для врачей / Н. Н. Бохан, С. А. Иванова, С. С. Теровский [и др.]. - СПб. ; Томск, 2006. - 31 с.

34. Брутцева, Н. А. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гомеостаза : автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Саранск, 2000. - 18 с.

35. Брюсов, П. Г. Энтеральная коррекция гемодинамики при массивной кровопотере / П. Г. Брюсов, Г. В. Бутко // Вестн. хирургии им. Грекова. - 1998, № 1. - С. 39 - 43.

36. Бугаева, Л.И. Изучение токсических свойств РУ-185 (эноксифол) при однократном введении крысам / Л.И. Бугаева, Е.А. Кузубова, Д.Н. Реброва, М.В. Букатин, А.А. Спасов // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - № 2 (58). - С. 122 - 126.

37. Бульон, В. В. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином / В. В. Бульон, Л. Д. Хныченко, Н. С. Сапронов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. -Т. 129, № 2. - С. 149-151.

38. Бурбелло, А. Т. Современные лекарственные средства : клинико-фармакологический справочник практического врача / А. Т. Бурбелло, А. В. Шабров, П. П. Денисенко. - СПб. : Нева, 2005. - 896 с.

39. Васильев, П. М. Прогноз и экспериментальная проверка антиоксидантной активности производных имидазобензимидазола с использованием компьютерной информационной технологии / П. М. Васильев, А. А. Спасов, В. А. Косолапов, В. А. Анисимова // Вестн. Волгоград. гос. мед. унта. - 2005, № 2 (14). - С. 29-31.

40. Васильева, С. В. Влияние производных имидазобензимидазола РУ-185 и РУ-254 на жизнеспособность кожного лоскута / С. В. Васильева, В. П. Галенко-Ярошевский, Т. Н. Хропова, А. В. Тегай, А. В. Уваров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - Прил. 2. - С. 90-92.

41. Васильева, С. В. Механизм дерматопротекторной активности РУ-254 /

С. В. Васильева, В. П. Галенко-Ярошевский, А. В. Тегай // Бюл. эксперим. биологии и медицина. - 2002а. - Прил. 3. - С. 56-58.

42. Васильева, С. В. Влияние сочетания энергостима с производными имидазобензимидазола РУ-254 на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения / С. В. Васильева, В. П. Галенко-Ярошевский, Ю. Ю. Федченко, Е. А.Чикобава, И. И. Горешвили, А. В. Антелава // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002б. - Прил. 3. - С. 93-96.

43. Васильева, С. В. Механизм дерматопротекторного действия производного имидазобензимидазола РУ-185 в условиях редуцированного кровообращения / С. В. Васильева, В. П. Галенко-Ярошевский, Т. Н. Хропова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002в. - Прил. 3. - С. 22-25.

44. Верещагин, В. К. Воздействие эноксифола на мозговое кровообращение // Фармация. - 2003, № 2. - С. 36-38.

45. Винтин, Н. А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1999. - 20 с.

46. Волчегорский, И. А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / И. А. Волчегорский, П. Н. Новоселов, И. А. Денисенко // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2009. - № 4. - С. 28-30.

47. Волчегорский, И. А. Динамика начальных проявлений экспериментальной диабетической энцефалопатии / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99, №4. - С. 491-500.

48. Волчегорский, И. А. Динамика состояния системы перекисного окисления липидов - антиоксидантная защита при аллоксановом диабете у крыс / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2013а. - Т.155, №1. - С. 31-35.

49. Волчегорский, И. А. Исследование антидепрессивной активности производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на мышах /

И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина, Р. М. Файзуллин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013б. - Т. 76, № 7. - С. 6-10.

50. Волчегорский, И. А. Протекторное действие цитофлавина и его компонентов при острой аллоксановой интоксикации у мышей / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, С. Г. Ермакова, И. Ю. Мирошниченко // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013в. - Т. 76, № 4. - С. 26-31.

51. Волчегорский, И. А. Церебропротективное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при сахарном диабете / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013г - № 6. - С. 50-61.

52. Волчегорский, И. А. Церебропротективное эффекты эмоксипина, реамберина и мексидола при аллоксановом диабете / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2013д. - Т.155, №1. - С. 63-70.

53. Волчегорский, И. А. Инсулинпотенцирующее и антидепрессивное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты / И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина, Р. М. Файзуллин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2014. - Т. 77, № 5. - С. 6-9.

54. Волчегорский, И. А. Протекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при острой аллоксановой интоксикации у мышей / И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2014а. - Т. 77, № 1. - С. 13-16.

55. Волчегорский, И. А. Тимоаналептическая активность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в эксперименте на крысах / И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 34.

56. Волыхина, В.Е. Супероксиддисмутазы: структура и свойства / В.Е. Волыхина, Е.В. Шафрановская // Вестник ВГМУ. - 2009. -Т. 8. - С. 1 - 18.

57. Воробьева, В. В. Защитные эффекты субстратных антигипоксантов, оцененные в модели многофакторного стресса / В. В. Воробьева, К. А. Привалов //

Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 35-36.

58. Воронина, Т. А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // 4 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1997. - С. 251.

59. Воронина, Т. А. Оксидативный стресс и антиоксиданты при экстремальных состояниях, сопровождающихся нейродегенерацией // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. -С. 36-37.

60. Воронина, Т. А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизмы действия, применение. - М. : Изд-во НИИ Фармакологии РАМН, 2003. - 20 с.

61. Воронина, Т. А. Антиоксидант мексидол основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - № 1. - С. 2-12.

62. Воронина, Т. А. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Тр. нац. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск. - 2001. - С. 191-193.

63. Воронина, Т. А. Возможности применения мексидола в экстримальных ситуациях / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // 7 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 483.

64. Гаврилова, Л. В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экстремальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2-го типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2001. - 19 с.

65. Галенко-Ярошевский, В. П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи / В. П. Галенко-Ярошевский, Е. Н. Багметова, И. А. Фильчукова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2005. - Т. 139, № 1. - С. 170-174.

66. Галенко-Ярошевский, В. П. Гастропротекторные эффекты производного

имидазобензимидазола РУ-185, супероксиддисмутазы и их сочетания / В. П. Галенко-Ярошевский, В. В. Галка, Л. Е. Зацепина, А. В. Сергиенко, М. Н. Ивашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2007. - Прил.3. - С. 149-150.

67. Галенко-Ярошевский, В. П. Современные проблемы коррекции нарушений окислительного гомеостаза в практике экспериментальной фармакологии / В. П. Галенко-Ярошевский, О. Н. Гулевская, А. В. Зеленская, В. В. Селецкая, С. К. Богус, В. Л. Попков, С. В. Гацура // Новые технологии. - 2011. -№ 2. - С. 166-171.

68. Галенко-Ярошевский, П. А. Поиск антиангинальных, антиаритмических и антинекротических веществ среди некоторых производных ГАМК и изучение механизма их действия / П. А. Галенко-Ярошевский, А. В. Тихонов, А. Н. Мингалев [и др.] // Фармакология и научно-технический прогресс. - Ташкент, 1988 - С. 80-81.

69. Галенко-Ярошевский, П. А. Коронаротропные свойства новых производных гамма-оксимасляной и янтарных кислот / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Барташевич, В. В. Хан [и др.] // Тез. Краснодар. науч. практ. конф. ВОИР мед. работников, посвящ. 70-летию Куб. мед. ин-та им. Красной Армии. - Краснодар, 1990. - С. 52-53.

70. Галенко-Ярошевский, П. А. Влияние суфана, лидокаина и их сочетаний на течение ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек / П. А. Галенко-Ярошевский, А. В. Уваров, Д. С. Галыго [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, № 5. - С. 545-547.

71. Галенко-Ярошевский, П. А. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П. А. Галенко-Ярошевский, А. В. Уваров, Ю. Р. Шейх-Заде [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, № 5. - С. 544-547.

72. Галенко-Ярошевский, П. А. Дерматопротекторные свойства натрия сукцината в условиях редуцированного кровообращения / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чекман, О. С. Медведев, С. Е. Гуменюк [и др.] // Бюл. эсперим. биологии и медицины. - 1998а. - № 10. - С. 420-424.

73. Галенко-Ярошевский, П. А. Влияние натрия сукцината на гистоморфологические изменения в аутодермотрансплантате крыс / П. А. Галенко-Ярошевский, Г. М. Могильная, А. Ф. Карась, К. С. Васьков, С. Е. Гуменюк, В. Л. Попков // Бюл. эсперим. биологии и медицины. - 1998б. - № 11. -С. 555-560.

74. Галенко-Ярошевский, П. А. Коронаротропные свойства циклического производного ГАМК ТЗ-146 / П. А. Галенко-Ярошевский, А. В. Уваров, Ю. Р. Шейх-Заде [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 128, № 8. - С. 200-203.

75. Галенко-Ярошевский, П. А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура - М. : Медицина, 2000. - 360 с.

76. Галенко-Ярошевский, П. А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова - М. : Медицина, 2001. - 240 с.

77. Галенко-Ярошевский, В. П. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи / В. П. Галенко-Ярошевский, А. В. Агаджанова, К. О. Федорович [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 10 - С. 436-439.

78. Галенко-Ярошевский, В. П. Антинекротический и антиоксидантный эффекты супероксиддисмутазы при ишемии кожи /В. П. Галенко-Ярошеский, В. В. Галка, О. Н. Стоялова, А. В. Агаджанова, И. В. Лапина, Т. В. Гайворонская, Л. В. Попкова, И. В. Чурилова, А. С. Горелашвили, Т. М. Берберашвили, Г. В. Сукоян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142, № 10. - С. 430 - 433.

79. Галенко-Ярошевский, П. А. Влияние мафусола, рексода и их сочетаний на пролиферативную активность остеобластов и фибробластов / П. А. Галенко-Ярошевский, О. Н. Стоялова, И. А. Варлашкина [и др.] // Бюл. эсперим. биологии и медицины. - 2007. - Прил 3. - С. 89-93.

80. Галенко-Ярошевский, П. А. Влияние эноксифола, рексода и их

сочетаний на пролиферативную активность остеобластов и фибробластов / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Галка, И. А. Варлашкина [и др.] // Бюл. эсперим. биологии и медицины. - 2007а. - Прил. 3. - С. 102-105.

81. Галенко-Ярошевский, П. А. Антипероксидантная активность сердечнососудистых средств / П. А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура - Краснодар, 2009. - 238 с.

82. Галенко-Ярошевский, П. А. Проблема коррекции окислительного гомеостаза в современной терапии заболеваний сердца и сосудов / П. А. Галенко-Ярошевский, В. М. Гукасов, В. В. Гацура // Инноватика и экспертиза : науч. тр. ФГБНУ НИИ РИНКЦЭ. - М., 2014. - Вып.1 (12). - С. 81-106.

83. Галенко-Ярошевский, П.А. Влияние диабенола на выживаемость кожного лоскута в условиях гипергликемии / П.А. Галенко-Ярошевский, А.В. Тегай // В кн.: Антидиабетогенный потенциал бензимидазолов: химия, фармакология, клиника: монография / под ред. акад. РАН А.А. Спасова; акад. РАН В.И. Петрова, акад. РАН В.И. Минкина. - Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2016. - С. 334 - 354.

84. Галыго, Д. С. Антиаритмические свойства леокаина, суфана и их сочетаний : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1996. - 25 с.

85. Гацура, В. В. Метаболиты пентознофосфатного цикла как энергообеспечивающие, противоишемические средства // Фармакология и токсикология. - 1991. - Т. 34, № 4. - С. 4-8.

86. Гацура, В. В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. - М. : Антекс, 1993. - 252 с.

87. Георгиянц, М.А., Корсунов, В.А. Современная инфузионная терапия критических состояний у детей. Открывают ли новые инфузионные препараты новые терапевтические возможности? / М. А. Георгиянц, В. А. Корсунов // Украшський х1мютерапевтичний журнал. - 2008, № 1 - 2 (22). - С. 17 - 21.

88. Гиль, А. А. Восстановление физической работоспособности у крыс-самцов после отравления армином на фоне лечения пиридоксином, глицином, липоевой и янтарной кислотой, пирацетамом /А. А. Гиль, Н. Д. Макаров //

Самарскому гос. мед. университету - 75 : сб. тез. - Самара, 1994. - С. 34-39.

89. Гирш, А. О. Комбинированная детоксикация у больных разлитым гнойным перитонитом, протекающим на фоне сахарного диабета / А. О. Гирш, В. Т. Долгих, В. В. Мороз [и др.] // Эфферентная терапия. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 13-16.

90. Голубев, С. А. Эффективность цитофлавина при сосудистых заболеваниях сетчатки / С. А. Голубев, А. Л. Коваленко // Врач. - 2003, № 5. - С. 40-42.

91. Горошко, О.А. Клинико-фармакологические аспекты применения антиоксидантных лекарственных средств / О. А. Горошко, В. Г. Кукес, А. Б. Прокофьев и др. //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016, № 4. - С. 905 - 912.

92. Горчакова, Н. А. Фармакология глутаминовой кислоты и ее соединений // Фармакология и токсикология : Респ. межвед. сб. - Киев : Здоров'я, 1990. - Вып. 25. - С. 10-18.

93. Горчакова, Н. А. Метаболитные и физико-химические свойства негликозидных кардиотоников // 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1998. - С. 557.

94. Горчакова, Н. А. Изучение кардио-, стресс- и радиопротекторной активности кардиотонических препаратов / Н. А. Горчакова, И. С. Чекман, С. А. Олейник // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М., 1999. - С. 23.

95. Гриневич, Л. И. Антиангинальные свойства нового негликозидного кардиотоника суфана /Л. И. Гриневич, И. С. Чекман, П. А. Галенко-Ярошевский [и др.] // Доклады АН Украины. - 1994. - № 5. - С. 125-127.

96. Громнацкий, Н. И. Об ангинальном действии сукцината натрия у больных ИБС / Н. И. Громнацкий, М. К. Гурова, С. А. Школьников // Ишемическая болезнь сердца. - Воронеж, 1978. - С. 66-72.

97. Громнацкий, Н. И. Фруктозофосфат и соли янтарной кислоты как средства лечения ишемической болезни сердца / Н. И. Громнацкий, В. П. Тихонов, В. В. Гацура // 3 Всесоюзн. симп. по целенаправленному изысканию

новых физиологически активных веществ : тез. докл. - Рига, 1979. - С. 63.

98. Гуськов, В. М. Влияние малата и сукцината на кинетику деоксигенации крови / В. М. Гуськов, В. В. Гацура // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1988. - С. 31-32.

99. Девяткина, Т. А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая [и др.] // Вопросы мед. химии. - 1999. - Т. 45, № 3. -С. 256- 249.

100. Девяткина, Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничая // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - № 3. - С. 56-58.

101. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» : метод. рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова - М. : Медиа Сфера. - 2002. - С. 5-16.

102. Дедов, И. И. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при СД 2-го типа (клинические рекомендации) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2010. - Спец. вып. - С. 9-16.

103. Дедов, И. И. Проект «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД 2 типа» / И. И. Дедов, М. В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 95-105.

104. Дедов, И. И. [ред.] Сахарный диабет : острые и хронические осложнения / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой - М. : Мед. информ. агентство, 2011. -477 с.

105. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом : клинические рекомендации. / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой // Сахарный диабет. - 2015. - № 18 (1S), 7 вып. - С. 1112.

106. Дедов, И. И. Сахарный диабет: многообразие клинических форм / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой - М. : ООО «Издательство «Медицинское

информационное агенство», 2016. - 224с.

107. Дедов, И. И. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой - М. : ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство», 2016а. - 576 с.

108. Демидова, М. А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экстремальной анафилаксии / М. А. Демидова, Д. А. Попов // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 67.

109. Деримедведь, Л. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. - 1998. - № 7. - С. 5-7.

110. Джанашия, П. Т. Энергостим в лечении хронических форм ишемической болезни сердца / Е. А. Проценко, С. Н. Сороколетов // Рос. кардиол. журн. - 1998.

- № 5. - С. 14-19.

111. Доровских, В. А. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении / В. А. Доровских, В. В. Кодинцев, С. В. Салкина // 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. -С. 562.

112. Доровских, В. А. Состояние антиоксидантной системы при введении сукцинатсодержащих препаратов на фоне теплового воздействия / В. А. Доровских, О. Н. Ли, Н. В. Симонова, Р. А. Анохина, М. А. Штарберг, Т. А. Бугреева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 53-54.

113. Дроговоз, С. М. Оптимизация антиоксидантной терапии гепатита / С. М. Дроговоз, Л. В. Деримедведь, Е. В. Журавель, Т. В. Бородина, Л. Н. Черпак, И. В. Чурилова, Н. Д. Бунятян // 5 Рос. нац. конгресс «Человек и лекарство». - М., 1998.

- С. 65.

114. Дроздова, Ю. И. Выделение и изучение свойств СОД человека из рекомбинантного штамма дрожжей : автореф. дис. ... канд. мед. наук - СПб., 1997. - 20 с.

115. Дубинина, И. И. Симптомы депрессии и тревоги у больных сахарным диабетом 2 типа и цереброваскулярной болезнью / И. И. Дубинина, В. А. Жданов,

С. В. Янкина [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. - С. 59-62.

116. Дубовская, Т. Н. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активность нейрофильных гранулоцитов при длительном иммобилизационном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1997. - 18 с.

117. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов - М., 1995. - 185 с.

118. Ералина, С. Н. Диагностика и интенсивная терапия острого панкреатита (обзорная лекция) // Вестн. Алма-атинского гос. ин-та усоверш. врачей. - Алма-Аты. - 2007. - № 1 (2). - С. 38-44.

119. Ефремов, А. А. К вопросу об эффективности применения препарата сукцината натрия у больных ишемической болезнью сердца /А. А. Ефремов, М. А. Пахомов // Ишемическая болезнь сердца. - Воронеж, 1978. - С.72-74.

120. Заболотных, Н. В. Влияние препаратов на основе янтарной кислоты на результативность химиотерапии экспериментального туберкулеза / Н. В. Заболотных, Т. И. Виноградова, М. Л. Витовская // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 56.

121. Заморский, И. И. Нефропротекторные эффекты антигипоксанта мексидола в условиях хронической гипоксии / И. И. Заморский, С. П. Пасевич // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 59.

122. Занозина, О. В. Вазопростан в лечении критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом / О. В. Занозина, Г. Н. Варварина, Г. П. Рунов // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 160.

123. Западнюк, И. П. Лабораторные животные / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк - Киев : Вища школа, 1983. - 383 с.

124. Зарубина, И. В. Эффективность сукцинатсодержащих антигипоксантов в раннем периоде травматического токсикоза // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 61.

125. Зарубина, Т. В. Основные метаболические эффекты антигипоксантов и

их энергетическое обеспечение: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - СПб., 2000. -40 с.

126. Зеленская, А. В. Дерматопротекторные свойства сочетания реамберина и рексода на фоне сахарного диабета, осложненного экзогенной гиперхолестеринемией (эксперим. исслед.) : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Старая Купавна, 2014. - 24 с.

127. Зеленская, А. В. Реамберин и рексод. Фармакотерапевтическая коррекция редуцированного кровообращения в коже при сахарном диабете / А. В. Зеленская, П. А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар, 2013. - С. 85-87.

128. Зенков, Н. К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. -М. : МАИК "Наука / Интерпериодика", 2001. - 343 с.

129. Зобнин, Ю. В. Опыт применения цитофлавина в лечении острых отравлений окисью углерода / А. Г. Петрова, Б. М. Любимов // Проблемы стандартизации и внедрения соврем. диагностических и лечебных технологий в практ. токсикол. помощи : тез. Рос. науч. конф. - Екатеринбург, 2008. - С. 137139.

130. Зорькина, А. В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома : автореф. дис. ... д-ра мед. наук - Ст. Купавна. - 1997. - 42 с.

131. Иваницкая, Е. В. Применения янтарно-кислого натрия при проникающих ранениях роговицы / Е. В. Иваницкая, Н. Ф. Леус // Офтальмол. журн. - 1988. - № 5. - С.311 - 314.

132. Инчина, В. И. Некоторые фармакологические эффекты производного 3-оксипиридина и бензимидазола на фоне экспериментального сахарного диабета и экзогенной гиперхолестеринемии / В. И. Инчина, И. А. Просвиркина, А. Б. Коршунова [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - № 1 (17). - С. 3-10.

133. Исаков, В. А. Новый нейроцитопротектор цитофлавин в терапии нейроинфекций / В. А. Исаков, Г. С. Архипов, Ю. В. Аспель // Вестн. СПбГМА

им. И.И. Мечникова. - 2003. - № 1-2. - С. 105-109.

134. Исаков, В. А. Реамберин в терапии критических состояний : рук. для врачей / В. А. Исаков, Т. В. Сологуб, А. Л. Коваленко, И. Г. Романцов. - изд. третье, доп. - СПб., 2001. - 157 с.

135. Инчина, В. И. Фармакологическая коррекция повреждений миокарда при активации прогипертензивных механизмов / В. И. Инчина, Н. А. Тюряхина, В. В. Столярова // Рациональное использование лекарств. Рос. науч.-практ. конф. : тез. докл. - Пермь, 2000. - С. 44-45.

136. Ишутипов, Е. Е. Коррекция гипоксии кожных лоскутов с помощью изонормоволемической гемоделюции / Е. Е. Ишутипов, Г. Л. Левин // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - Гродно, 1991. - С. 293-294.

137. Кава, Т. В. Физико-химические аспекты механизма действия метаболических средств / Т. В. Кава, И. С. Чекман // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 414.

138. Камчатнов, П. Р. Возможность применения пентоксифиллина у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов // Рус. мед. журн. - 2009. - Т. 17, № 7. - С. 438 - 441.

139. Кантакевич, М. М. Опыт инфузионной терапии 6% растворов инфузол ГЭК при реконструктивных операциях у детей // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 415.

140. Карапетян, Т. Ю. Фонд эндогенной янтарной кислоты как показатель степени метаболического повреждения миокарда больных пороками сердца и кровоснабжение, метаболизм и функции органов при реконструктивных операциях / Т. Ю. Карапетян, И. Р. Саакян // Тез. Всесоюзн. конф. - Ереван, 1989.

- С. 33-34.

141. Каркищенко, Н. Н. Основы биомоделирования. - М. : Изд-во ВПК, 2004.

- 608 с.

142. Карсанов, Н. В. Влияние энергостима на оксидантный стресс в миокарде при окклюзии коронарной артерии / Н. В. Карсанов, Г. В. Сукоян, Е. А. Чикобава

[и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - № 9. - С. 338-345.

143. Карсанов, Н. В. Кардиопротекторное действие энергостима при окклюзии коронарной артерии / Н. В. Карсанов, Г. В. Сукоян, А. В. Антелава, Н. А. Варазанашвили // Эксперим. клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 5. -С. 17-21.

144. Келейников, С. Б. Ангиопротекторные свойства мексидола / С. Б. Келейников, В. И. Инчина, А. В. Зорькина // 7 Рос. нац. конгр «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 45.

145. Келейникова, Т. Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 1998. - 20 с.

146. Кильчаков, В. И. Использование препаратов супероксиддисмутазы и каталазы при гипоксии, реоксигенация сердца в эксперименте / В. И. Кильчаков, Ю. И. Колосков, Е. А. Демуров, А. Н. Герасимов // Фармакол. коррекция гипоксических состояний : материалы 2 Всесоюзн. конф. Ин-та фармакологии АМН СССР. - Гродно, 1991. - Ч. 3. - С. 447.

147. Клебанова, Е. М. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская [и др.] // Терапевт. архив. - 2006. - Т. 78, № 8. - С. 67-70.

148. Клигуненко, Е. Н. Влияние натрия сукцината на функциональное состояние коры головного мозга и реологические свойства крови при экспериментальной черепно-мозговой травме / Е. Н. Клигуненко, Л. Ф. Коломойцев, А. Г. Доронина [и др.] // 4 съезд анестезиологов-реаниматологов УССР : тез. докл. - Днепропетровск, 1984. - С. 170-171.

149. Климанцев, С. А. Догоспитальная нейроцитопротекция / С. А. Климанцев, В. В. Афанасьев, И. Ю. Лукьянова // Материалы 5 Всерос. конф врачей скорой мед. помощи (симп. по глиатилину.). - СПб., 2009. - С. 33-36.

150. Клочева, Е. Г Применение цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза / Е. Г. Клочева, М. В. Александров, Е. В. Фомина // Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2002. - №

1-2. - С. 24-30.

151. Коваленко, А. Л. Фармакологическая активность янтарной кислоты / А. Л. Коваленко, А. Ю. Петров, М. Г. Романцов // Реамберин в терапии критических состояний : рук. для врачей. - СПб., 2001. - С.10-13.

152. Коваленко, А. Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1(К-метиламино)-Д-глюцитола: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - СПб., 2005. - 48 с.

153. Ковалёв, Г. И. Фармакокинетика дихолина сукцината в эксперименте / Г. И. Ковалёв, В. М. Рычихин, В. С. Кудрин, Е. В. Васильева, Е. А. Кондрахин // Эксперим. и клинич. фармакологии. - 2014. - Т. 77, № 11. - С. 23-26.

154. Ковтун, М. Ф. Особенности организации сосудистого русла хвоста полуводных грызунов как составной части системы терморегуляции / М. В. Ковтун, И. П. Закревская // Вестн. зоологии. - 2008. - Т.42, № 6. - С. 535 - 542.

155. Коконова, Д. Н. Иммунотропный эффект цитофлавина у больных алкоголизмом / Д. Н. Коконова, А. А. Ляшенко // Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2006. - № 1. - С. 156-160.

156. Колуэлл, Дж. А. Сахарный диабет. Новое в лечении и профилактике / Дж. А. Колуэлл; пер. с англ. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 288 с.

157. Комиссарова, И. А. Основные направления развития метаболической терапии - нового направления фармакологии / И. А. Комиссарова, Я. Р. Нарциссов // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. -- С. 422.

158. Кондратюк, В. М. Действие производной янтарной кислоты на некоторые биохимические показатели крыс с изолированным кожным лоскутом в условиях редуцированного кровообращения / В. М. Кондратюк, В. Н. Коваленко // Фармакология. Состояние и перспективы исследований : тез. докл. - Харьков, 1990. - С. 149-150.

159. Кондрашова, М. Н. Выяснение и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислоты // Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Пущино, 1976. - С. 8-30.

160. Кондрашова, М. Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты //

Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 2002. - № 1. - С. 7-12.

161. Кондрашова, М. Н. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты / М. Н. Кондрашова, Е. И. Маевский, Г.В. Бабаян [и др.] // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. - М., 1978. - С. 112-129.

162. Король, А. Н. Антигипоксическая активность 1-гидроксиалкил-4-ароил (2-тиеноил)-5-арил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / А. Н. Король, Н. А. Аликина, В. Л. Гейн // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2015, - Т. 13, спец. вып. - С. 74.

163. Королькова, Е. Е. Исследование нефропротекторного действия димефосфана, мексидола и а-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек : автореф. дис. .канд. мед. наук. - Саранск. - 2000. - 18 с.

164. Косолапов, В. А. Критерии использования люминола и люцигенина в хемилюминесценции для изучения механизмов действия антиоксидантных веществ // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та : сб. науч. тр. - Волгоград, 2003. - Т. 59, № 9. - С. 54-57.

165. Косолапов, В. А. Антиоксидантные средства: стратегия отбора, перспективы применения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2005. - 40 с.

166. Косолапов, В. А. Антиоксиданты как средства коррекции ишемических нарушений головного мозга / В. А. Косолапов, Л. В. Ельцова, Е. В. Тибирькова, В. А. Анисимова // Фармакология - практическому здравоохранению : материалы 3 съезда фармакологов России // Психофармакология и биол. наркология. - 2007. -Т. 7, спец. вып., ч. 1. - С. 1743-1744.

167. Косолапов, В. А. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции / В. А. Косолапов, А. А. Спасов, В. А. Анисимова // Биомед. химия. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 26-29.

168. Косолапов, В. А. Влияние нового антиоксидантного соединения эноксифол на пространственую ориентацию и память / В. А. Косолапов, И. А. Трегубова, В. А. Анисимова // Обзоры по клинической фармакологии и

лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 75.

169. Костычев, Н. А. Исследование нейропротекторного действия некоторых производных 3-гидроксипиридина при острой ишемии головного мозга в условиях экспериментального сахарного диабета : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2011. - 20 с.

170. Костюченко, А. Л. Современные реальности клинического применения антигипоксантов /А. Л. Костюченко, Н. Ю. Семиголовский // ФАРМинтдекс практик. - 2002. - № 3. - С. 102-122.

171. Котляров, А.А. Метаболическая терапия эмоксипином и предукталом у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца. / А. А, Котляров, С. М. Чибисов, Л. М. Мосина //Современные наукоемкие технологии. - 2007, № 10. - С. 1 - 8.

172. Кривотенко, В. М. Дистализация экономных ампутаций нижних конечностей при диабетической ангиопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Краснодар, 1996. - 18 с.

173. Кроненберг, Генри М. Сахарный диабет и нарушение углеводного обмена / Генри М. Кроненберг, Рид П. Ларсен, Мелмед Шломо, Кеннет С. Полонски. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. - 840 с.

174. Кузьмин-Крутецкий, М. И. Современные методы эндоскопического гомеостаза (сравнительная оценка, перспективы развития) / М. И. Кузьмин-Крутецкий, Е. Н. Стяжкин // Науч.-практ. ежегод. конф. ассоц. хирургов Санкт-Петербурга: сб.науч.работ. - СПб., 2001. - С. 123 - 128.

175. Кукес, В. Г. Влияние этилметилгидроксипиридина малата на напряжение кислорода в крови у пациентов с хронической сердечной недостатостью / В. Г. Кукес, А. Б. Прокофьев, О. А. Горошко и др. // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. - 2013, № 3. - С. 18 -22.

176. Кукес, В. Г. Энергосберегающая активность антиоксиданта этоксидола при моделированной ишемии миокарда / В. Г. Кукес, Т. В. Горбач, О. В. Ромащенко, В.В, Румбешт // Лекарственные препараты и рациональная терапия. -

2014, № 1. - С. 16 - 20.

177. Кукес, В. Г. Способ повышения напряжения кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В. Г. Кукес, А. Н. Прокофьев, А. С. Жестовская [и др.] // Врач. - 2015, № 11. - С. 83-86.

178. Кулигин, А. В. Изменения процессов перекисного окисления липидов у больных в коматозных состояниях / А. В. Кулигин, И. Г. Жданов // Вестн. ВолГМУ. - 2005. - № 2 (14). - С. 59-63.

179. Курасов, Е. С. Влияние мексидола в сочетании с терапией антидепрессантами на нарушения сна при паническом расстройстве у лиц молодого возраста / Е. С. Курасов, Р. С. Ремизевич // Журн. неврологии и психиатрии. - 2013. - № 2. - С. 33-38.

180. Кучерявенко, А. Ф. Конденсированные производные бензимидазола -новый класс антитромбогенных средств : автореф. ... д-ра мед. наук. - Волгоград. - 2012. - 47 с.

181. Лазарев, В. В. Применение реамберина - 1,5% раствора для инфузий при интенсивной терапии и анестезии у детей / В. В. Лазарев, А. У. Лекманов, В. А. Михельсон. - М., 2003. - 36 с.

182. Левит, Ш. Сахарный диабет 2 типа : время изменить концепцию / Ш. Левит, Ю. И. Филиппов, А. С. Горелышев // Сахарный диабет. - 2013. - № 1. - С. 91-102.

183. Левченкова, О. С. Устойчивость организма к гипоксии в условиях прекондиционирования нитрокумаринила тиолятом / О. С. Левченкова, Э. А. Парфенов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -

2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 98.

184. Лемецкая, Т. И. Мексидол - новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита / Т. И. Лемецкая, Т. В. Сухова // Материалы 6 съезда стомат. ассоц. России. - М., 2000. - С. 223226.

185. Ленинжер, А. Биохимия : пер. с англ. - М. : Мир, 1976. - 598 с.

186. Леонтьев, В. К. Хронический генерализованный пародонтит:

клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами / В. К. Леонтьев, Л. А. Фаустов, П. А. Галенко-Ярошевский, В. Л. Попков, Н. Л. Сычева, Л. В. Попкова, Л. Л. Ордян. - Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. - 403 с.

187. Лесиовская, Е.Е. Антигипоксанты прямого действия - перспективные нейропротекторы // Terra ше&са, 2012. - № 4. - С. 49-57.

188. Лескова, Г. Ф. Корреляция фосфолипидного состава плазменных мембран гепатоцитов и адипоцитов при лечении геморрагического шока супероксиддисмутазой / Г. Ф. Лескова, В. И. Удовиченко, С. Е. Борисов, М. Ф. Калинина // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1991. - № 1. - С. 23-26.

189. Лосенкова, С. О. Трансдермальная терапевтическая система с этилметилгидроксипиридина сукцинатом / С. О. Лосенкова, В. Е. Новиков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 101.

190. Луговая, И. А. Роль и место реамберина в инфузионной терапии, аспекты применения в педиатрии / И. А. Луговая, И. А. Жданова, А. А. Татульян [и др.] // Успехи соврем. естествознания. - 2005. - № 10, прил. 1. - С. 138-140.

191. Лукьянова, И. Ю. Оптимизация, лечение и профилактика прогрессирования хронической сердечной недостаточности на основе применения препаратов с антиоксидантным и анксиолитическим действием // Психофармакология и биол. наркология. - 2007. - №7. - спец. вып., ч. 1. - С. 11775.

192. Лукьянова, Л. Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений // Материалы науч. конф. «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях». - СПб., 2004. - С. 36-39.

193. Лукьянова, Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен / Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова, Г.Н. Чернобаева и др. // Хим.-фарм. журн. - 1990. - Т. 24, № 8. - С. 9-11.

194. Лукьянова, Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия как ведущий механизм нарушений, сопутствующий хронической ишемии мозга. Фармакологические принципы ее коррекции // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» : тез. докл. -М., 1999. - С. 48.

195. Лукьянова, Л. Д. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола / Л. Д. Лукьянова, Р. Е. Атабаева, С. Ю. Шепелева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - Т. 115, № 3. - С. 259-260.

196. Лукьянова, Л. Д. Энергезирующие и антигипоксические эффекты энергостима / Л. Д. Лукьянова, А. М. Дудчатко, В. Е. Романов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - № 6. - С. 659-662.

197. Лукьянова, Л. Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма // 9 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2002. - С. 652.

198. Лысенков, С. П. Органопротекторные свойства рексода в условиях экспериментального реперфузионного синдрома / С. П. Лысенков, А. А. Барчо, Р. И. Бгуашева, И. Ю. Малова, В. П. Галенко-Ярошевский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 12. - С. 92-95.

199. Лычаков, А. В. Эффективность цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кардиомиопатии / А. В. Лычаков, М. К. Шевчук, Т. Н. Саватеева // Токсикол. вестн. - 2002. - № 2. - С. 21-23.

200. Мазур, И. А. Метаболитотропные препараты / И. А. Мазур, И. С. Чекман, И. Ф. Беленичев. - Киев; Запорожье, 2007. - 309 с.

201. Майоров, А. Ю. Фармакотерапия сахарного диабета 2-го типа : рук. для врачей / А. Ю. Майоров, Е. В. Суркова, О. В. Лунякина ; под ред. И. И. Дедова. -М. : Медицина для Вас, 2008. - 76 с.

202. Майоров А. Ю. Сахарный диабет 2 типа : рук. для врачей общ. практики. / А. Ю. Майоров, Е. В. Суркова; под ред. И. И. Дедова. - М., 2011. - Изд. второе. -135 с.

203. Макарова, Н. В. Статистика в Excel / Н. В. Макарова, В. Я. Трофимец. -

М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.

204. Максименко, А. В. Лиофилизированные препараты супероксиддисмутазы, каталазы для защиты в разных тканях крыс при острой гипоксической гипоксии // Укр. биохим. журн. - 1992. - Т. 64, № 6. - С. 43-48.

205. Маликов, В. А. Энергопротекторы в лечении стенокардии и сердечной недостаточности в отдаленные сроки после операции аортокоронарного шунтирования / В. А. Маликов, С. В. Рогов, Л. В. Петрушина [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2001. - № 1. - С. 52-56.

206. Малюк, В. И. Влияние янтарно-кислого натрия на течение отравления фенобарбиталом и окислительное фосфорилирование / В. И. Малюк, В. М. Лелюх, З. Г. Оврузская // Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Пущино, 1976. -С.129-131.

207. Малюк, В. И. Энергетический обмен миокарда при пороках сердца и метаболическая коррекция его нарушений : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Киев, 1977. - 46 с.

208. Малюк, В. И. Метаболические нарушения при острых интоксикациях и их коррекция сукцинатом натрия / В. И. Малюк, В. Н. Молотков, В. И. Коржев // Врач. Дело. - 1981. - № 8. - С. 66-68.

209. Машков, Ю. И. Изучение нефропротекторных свойств мексидола, димефосфана и а-токоферола при острой интоксикации четыреххлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете : автореф. дис. .канд. мед. наук. - Саранск, 2001. - 16 с.

210. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.

211. Меерсон, Ф. З. Увеличение генерации оксида азота в тканях животных при адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям / Ф. З. Меерсон, А. В. Лапшин, П. И. Мордвинцев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1994. - № 3. - С. 242-244.

212. Мирзоян, Р. С. Цереброваскулярная фармакология раздельной и сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина,

Н. А. Хайлов [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2014. - Т. 77, № 3. -С. 3-8.

213. Миронов, Н. В. Свободные радикалы и старение человека / Н. В. Миронов, Н. И. Горянова, И. Н. Миронов // 9 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2001. - С. 298.

214. Миронов А.Н. [ред.] Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных веществ / под ред. А. Н. Миронова - Ч. 1. - М.: Гриф и К, 2012. - 944с.

215. Михеева, В. В. Влияние аминотиоловых антигипоксантов на устойчивость к гипоксии мышей при инактивации коры обоих полушарий головного мозга / В. В. Михеева, В. В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 109.

216. Михин, В. П. Влияние антиишемического препарата мексидол на эффективность комплексной терапии стабильной и нестабильной стенокардии / В. П. Михин, Л. Д. Смирнов, Н. В. Васильева [и др.] // Тр. нац. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 127-129.

217. Михин, В. П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексидола / В. П. Михин, Т. Ю. Михайлова, А. В. Харченко [и др.] // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003. - № 2. - С. 23-26.

218. Мусинов, И. М. Острые язвенные желудочно-кишечные кровотечения. Причины рецидивов, состояние системы гемостаза, лечение : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2007. - 27 с.

219. Надирадзе, З. З. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением / З. З. Надирадзе, Ю. А. Бахарева, И. А. Каретников // Общая реаниматология. - 2006. - №2 (3). - С. 28-32.

220. Насонов, А. С. Оценка эффективности действия янтарной кислоты на

работоспособность спортсменов / А. С. Насонов, О. А. Султанова, Б. Р. Альперович // Актуальные вопросы клинической фармакологии. - М., 1978. - С. 66-67.

221. Нарциссов, Я. Р. Особенности создания лекарств, воздействующих на метаболитические процессы, содержащие изоферменты // 3 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1996. - С. 38.

222. Нарциссов, Я. Р. Моделирование клеточных процессов как метод поиска лекарственных препаратов на основе естественных метаболитов // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 54.

223. Нарциссов, Я. Р. Молекулярные механизмы действия лекарственных препаратов на основе естественных метаболитов // 7 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 419.

224. Немцова, Е. Р. Антиоксиданты в интенсивной терапии / Е. Р. Немцова, М. М. Уткин, А. А. Звягин [и др.] // Рос. мед. журн. - 2006. - № 4. - С. 18-22.

225. Ниженковская, И. В. Кардиотропное действие метаболитных препаратов при адриамициновой кардиомиопатии / 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 55-56.

226. Никулин, А. А. К вопросу о влиянии янтарной кислоты на свертывание крови и баланс катехоламинов / А. А. Никулин, С. И. Храпова, Е. А. Терябкина // Фармакология и токсикология. - 1988. - Т.51, № 3. - С. 45-48.

227. Нурмаганбетов, Ж. С. Противогипоксическое действие гидроксихлорида гармина / Ж. С. Нурмаганбетов, А. Ж. Турмуханбетов, Л. И. Арыстан, А. А. Анаев, А. К. Сариев, С. М. Адекенов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 119-120.

228. Оболенский, С. В. Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний : метод. рекомендации. -СПб., 2002. - 23 с.

229. Одинак, М. И. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы) / М. И. Одинак, И. А. Вознюк. - СПб. : Медицина, 2001. - 320 с.

230. Окон, Е. Б. Гиперактивация сукцинатдегидрогеназы при гипоксии и ее регуляция фармакологическими и физиологическими факторами / Е. Б. Окон,

A. М. Бабский, М. Н. Кондрашова // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1988. - С. 93.

231. Оникиенко, В. Н. Морфогенез костной ткани при коррекции иммобилизационного стресса сукцинатом натрия (эксперим.-морфол. исслед.) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Киев, 1989. - 18 с.

232. Палеев, Н. Р. Применение энергостима при лечении тяжелой недостаточности сердца, обусловленной алкогольным поражением / Н. Р. Палеев, Н. П. Сонина, В. П. Пронина [и др.] // Клинич. мед. - 1997. - № 4. - С. 35-41.

233. Парамонов, Б.А. Мази супероксиддисмутазы и интерлейкина -10: влияние на репаративные процессы и импеданс ожоговой раны / Б. А. Парамонов,

B. П. Галенко-Ярошевский, И. И. Турковский [и др.] // Бюл. экперим. биологии и медицины. - 2005. - Т.139, № 1. - С. 64-67.

234. Парамонов, Б. А. Мазь «Содерм», содержащая супероксиддисмутазу и нанокластеры серебра / Б. А. Парамонов, И. И. Турковский, Л. М. Шляков [и др.] // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. - 2007. - № 4. -

C. 163 - 164.

235. Педдер, В. В. Оценка возможности применения препарата рексод при реализации озон/КО-ультразвукового метода лечения лучевых фиброзов кожи и мягких тканей / В. В. Педдер, М. В. Набокова, В. К. Косенок, И. В. Чурилова // Омский научный вестник. - 2012. - Т. 114, № 2. - С. 135 - 140.

236. Педдер, В. В. Опыт применения комплексного озон/КО-ультразвукового метода лечения лучевых фиброзов в сочетании с препаратом рексод / В. В. Педдер, М. В. Набокова, В. К. Косенок, И. В. Чурилова // Омский научный вестник. - 2012а. - Т. 114, № 2. - С. 140 - 144.

237. Петров, В. И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ГАМК-ергических средств) / В. И. Петров, Л. Б. Пиотровский, А. И. Григорьев. - Волгоград, 1997. - 168 с.

238. Петрович, Ю. А. Применение мексидола в лечении болезней пародонта /

Ю. А. Петрович, Т. В. Сухова, Т. И. Лемецкая, Э. М. Кузьмина // Стоматология сегодня. - 2005. - № 6 (47). - С. 78.

239. Пирадов, М. А. Синдром полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта: клинико-морфологическое исследование / М. А. Пирадов, Т. С. Гулевская, Е. В. Гнедовская [и др.] // Неврологич. журн. - 2006. - Т.11, № 5. - С. 9-13.

240. Писаренко, О. И. Аминокислоты - потенциальные регуляторы энергетического состояния сердечной мышцы при гипоксии / О. И. Писаренко, В. Н. Хлопков, Е. С. Соломатина [и др.] // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. - Пущино, 1986. - С. 139-139.

241. Погорелый, В. Е. Анализ прогипоксического потенциала нового производного таурина и янтарной кислоты при экспериментальной гипобарии /

B. Е. Погорелый, Л. М. Макарова, Н. А. Новикова, С. Я. Скачилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. -

C. 129.

242. Погорелый, В. Е. Влияние терапевтического введения янтарной кислоты на массу органов в подсистеме тимус-селезенка-надпочечники в условиях ишемического стресса головного мозга // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015а. - Т. 13, спец. вып. - С. 130.

243. Пономарев, Э. А. Хирургическая профилактика и лечение ишемических поражений головного мозга (организационные, клинические, фармакологические и морфологические аспекты) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Волгоград, 2010. - 46 с.

244. Попов, С. Б. Некоторые механизмы антифибринолитического действия нового производного янтарной кислоты / С. Б. Попов, П. Н. Черкасова, А. И. Березнякова, В. М. Кузнецова // Реализация научных достижений в практ. фармакологии : тез. докл. - Харьков, 1991. - С. 241.

245. Помыткин, И. А. Влияние прекондиционирования янтарнокислым холином на нарушение энергетического обмена мозга при ишемии по данным 31Р ЯМР in vivo / И. А. Помыткин, Н. А. Семенова // Докл. Акад. наук. - 2005. - Т.

403, № 3. - С. 414-417.

246. Попков, В. Л. Повышение эффективности ортопедического и медикаментозного лечения пародонтитов : автореф. дис. .канд. мед.н аук. -Краснодар, 1999. - 18 с.

247. Рассохина, Л. М. Церебропротекторное, ноотропное и антидепрессивное действие отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -Челябинск, 2014. - 46 с.

248. Рассохина, Л. М. Церебропротекторное действие производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в условиях экспериментального сахарного диабета / Л. М. Рассохина, И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 139.

249. Рачков, А. А. Янтарная кислота - средство для коррекции обменных нарушений в тканях сердца и сосудистой стенки при экспериментальной гипертензии различного генеза / А. А. Рачков, М. И. Рачков // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. - Пущино, 1996. -С.169-172.

250. Репаративная генерация (эффекты метаболической фармакотерапии при стоматологической патологии) / под ред. проф. Л. А. Фаустова - Краснодар: КМИ, 2009. - С. 17-26.

251. Румянцева, С. А. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта / С. А. Румянцева, С. Б. Болевич, Е. В. Силина, А. И. Федин // М. : Мед. кн., 2007. -69 с.

252. Румянцева, С. А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями различного генеза / С. А. Румянцева, А. И. Федин, И. Е. Гридчик, В. Н. Евсеев // Реамберин: реальность и перспективы : сб. науч. ст. - СПб., 2002. - С. 54-73.

253. Румянцева С. А. Энцефалографический мониторинг при терапии инсульта / С. А. Румянцева, О. Р. Кузнецов, В. Н. Евсеев // Вестн. СПбГМА им.

И. Мечникова, 2003. - № 3. - С. 129-132.

254. Рычихин, В. М. Противосудорожный эффект дихолина сукцината на моделях первично-генерализованной эпилепсии у мышей / В. М. Рычихин, А. К. Сариев, И. А. Помыткин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - № 76 (3). - С. 10-12.

255. Саакян, И. Р. Энергетическое состояние митохондрий в патогенезе сердечной недостаточности и ее метаболическая коррекция (клинико-экспе-риментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - Ереван, 1990. -41 с.

256. Саакян, И. Р. Коррекция внутренней среды организма пищевой добавкой янтарной кислоты у животных и человека / И. Р. Саакян, М. Н. Кондрашова // Распространенные энтеропатии: сахарный диабет, остеопороз, эндемический зоб. - Ст. Купавна, 2005. - 16 с.

257. Саватеева-Любимова, Т. Н. Гемато-, нефро- и гепатопротективные эффекты цитофлавина и настойки семян лимонника при интоксикации аминобензолом / Т. Н. Саватеева-Любимова, Е. Е. Лесиовская, К. В. Сивак // Медицина экстремальных ситуаций. - 2008. - Т. 25, № 3. - С. 68-75.

258. Савватеева, Л.В. Получение рекомбинантного ШР7А1В человека / Л.В. Савватеева, Н.В, Гороховец, В.А. Черников и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2007. - № 3. - С. 38-42.

259. Савельева, Г. М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза / Г. М. Савельева, В. И. Кулаков, В. Н. Серов, А. Н. Стрижаков [и др.]: метод. указания - № 99/80. - М., 1999. - 3 с.

260. Савенко, И. А. Фармакологическое исследование влияния когитума на моделированную патологию желудка крыс / И. А. Савенко, А. В. Крищенко, А. В. Сергиенко, М. Н. Ивашев // Биомедицина. - 2010, № 5. - С. 123-125.

261. Сакс, В. А. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований / В. А. Сакс, Е. А. Конорев, Р. А. Григорянц, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 1992. - № 3. - С. 82-91.

262. Сариев, А. К. Противопаркинсоническое действие дихолина сукцината

на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма / А. К. Сариев, В. М. Рычихин, И. А. Помыткин, Т. А. Воронина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2011. - Т.5, № 4. - С. 33-36.

263. Селиванов, Е. А. Кровообращение и функция сердца при терапии геморрагического шока кровезаменителями с добавлением фумарата натрия / Е. А. Селиванов, Н. И. Кочетыгов, М. И. Ремизова [и др.] //Тез. III Всерос. съезда гематологов и трансфузиологов. - СПб., 1996. - С. 94.

264. Селиванов Е. А. Опыт клинического применения фумаратсодержащих инфузионных растворов в экстренной хирургии / Е. А. Селиванов, М. Д. Ханевич, П. М. Староконь [и др.] // Тез. Конф. "Актуальные вопросы специализированной медицинской помощи". - Саратов, 1998. - С. 115-116.

265. Селиванов, Е. А. Использование мафусола в лечении больных перитонитом / Е. А. Селиванов, М. А, Ханевич, А. В. Слепнева, П. М. Староконь // Terra medica. - 1998а, № 3. - С. 31-32.

266. Селиванов, Е. А. Применение инфузионного раствороа антигипоксического действия в терапии критических состояний / Е. А. Селиванов, Л. В. Слепнева, М. Д. Ханевич [и др.] // Тез. Российско-американской конф. "Перспективные направления в организации скорой помощи". - СПб., 1993 - С. 56.

267. Селиванов, Е. А. Современная терапия острого коронарного синдрома антиишемическим фумаратсодержащим препаратом мафусол / Е. А. Селиванов, А. Б. Смолянинов, Ю. Е. Зайцев, А. В. Печенгская // Материалы Рос. науч. форума Кардиология. - 2005. - М., 2005. - С. 133-134.

268. Селиванов, Е. А. Эффективность применения фумаратсодержащих препаратов полифункционального действия в инфузионной терапии неотложных состояний / Е. А. Селиванов, Л. В. Слепнева, М. Л. Герасимова [и др.] // Вестник СПБГМА им. И.И. Мечникова. - СПб, 2006. - Вып. 7, № 2. - С. 150-153.

269. Семиголовский, Н. Ю. Клиническая классификация антигипоксантов // Материалы науч. конф. «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях». - СПб., 2004. - С. 103-106.

270. Сергеев, П. В. К механизму действия суфана / П. В. Сергеев, Л. А. Валеева // 5 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1998. - С. 618.

271. Сернов, Л. Н. Влияние интермедиаторов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс / Л. Н. Сернов, Г. В. Снегирева, В. В. Гацура // Фармакология и токсикология. - 1989. - № 6. - С. 47-49.

272. Сернов, Л.Н. Новый отечественный антиоксидант второго поколения // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерпия. - 2013, № 3. - С. 4 - 6.

273. Синеглазова, А. В. Влияние мексидола на качество жизни и депрессивную симптоматику у женщин, больных ревматоидным артритом / А. В. Синеглазова, И. А. Волчегорский // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. -Т. 76, № 1. - С. 7-10.

274. Скачилова, С. Я. Антиоксиданты на основе гетероциклических соединений / С. Я. Скачилова, Т. А. Воронина, Е. В. Шилова, В. В. Яснецов, Н. М. Митрохин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 152-153.

275. Скоромец, А. А. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения / А. А. Скоромец, А. А. Никитина, В. В. Голиков // Мед. акад. журн. - 2003. - №3. - С. 90-97.

276. Слепнева, Л. В. Использование препарата мафусол для повышения эффективности инфузионно-детоксикационной терапии разлитого перитонита и кишечной непроходимости / Л. В. Слепнева, Н. Н. Алексеева, М. Д. Ханевич [и др.] // Тез. докл. 3 съезда гематологов и трансфузиологов Узбекистана. - Ташкент, 1990. - Ч. 1. - С. 82-83.

277. Слепнева, Л. В. Фумаратсодержащие инфузионные растворы (мафусол, полиоксифумарин, конфумин) в терапии критических состояний / Л. В. Слепнева, А. К. Сухомлин, Н. Н. Алексеева [и др.] // Клиническая медицина. - Тольятти, 2013. - № 3 - 4. - С. 73-78.

278. Слепнева, Л. В. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами /

Л. В. Слепнева, Г. А. Хмылова // Трансфузиология. - 2013, № 2. - С. 36-39.

279. Смирнова, Л. А. Фармакокинетические свойства церебропротекторного и антиоксидантного средства эноксифол / Л. А. Смирнова, В. А. Косолапов, А. С. Лекомцев, А. А. Спасов, А. А. Озеров // Вестн. ВМА. - 2002. - Т. 58, вып. 8. - С. 32-35.

280. Смульский, В. Л. Влияние димеркаптоянтарной кислоты на содержание катехоламинов в тканях крыс при физической нагрузке // Фармакология и токсикология: Респ. межвед. сб. - Киев, 1977. - С. 67-69.

281. Соколова, Н. А. Антиоксиданты - новая эра в стоматологии // Стоматология сегодня. - 2004. - № 2 (33). - С. 55.

282. Сосин, Д. В. Защитный эффект нового металлокомплексного селенсодержащего вещества при острой экзогенной гипоксии / Д. В. Сосин, А. В. Евсеев, А. П. Гераськина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. - С. 160.

283. Софронов, Г. А. Использование антигипоксантных инфузионных растворов в хирургии / Г. А. Софронов, Е. А. Селиванов, М. Д. Ханевич [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. -2011. - Т. 6, № 1. - С. 87-90.

284. Спасов, А. А. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс / А. А. Спасов, О. В. Островская, И. В. Ивахненко [и др.] // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1997. - С. 295.

285. Спасов, А. А. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов / А. А. Спасов, О. В. Островская, И. В. Ивахненко [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - Т. 62, №1. - С. 38-40.

286. Спасов, А. А. Влияние соединения эноксифол на вязкость крови и агрегацию эритроцитов in vitro / А. А. Спасов, А. В. Степанов, М. П. Самохина, В. А. Косолапов // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та : сб. науч. тр. - Волгоград, 2003. - Т. 59, № 9. - С. 43-46.

287. Спасов, А. А. Противоишемические свойства нового антиоксидантного

средства эноксифола / А. А. Спасов, В. А. Косолапов, О. В. Островский, В. В. Дрозд, К. В. Верещагин, И. Д. Сеньчуков, В. А. Анисимова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, № 4. - С. 17-20.

288. Спасов, А. А. Изучение антисеротониновых свойств производных трициклических бензимидазольных систем / А. А. Спасов, М. В. Черников, Д. С. Яковлев, В. А. Анисимова // Химико-фармац. журн. - 2006. - № 11. - С. 23-26.

289. Спасов, А. А. Изучение влияния нового препарата сверхмалых доз антител на уровень глюкозы крови и толерантность к глюкозе у крыс с экспериментальным сахарным диабетом / А. А. Спасов, М. П. Самохина, И. А. Хейфец, Ю. Л. Дугина, А. В. Мартюшев-Поклад, С. А. Сергеева, О. И. Эпштейн // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2007. - № 7. - С. 50-53.

290. Спасов, А. А. Антиоксидантная активность пероральных сахароснижающих препаратов / А. А. Спасов, В. А. Косолапов, Н. И. Чепляева // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 4. - С. 21-24.

291. Спасов, А. А. Сравнительная характеристика антиоксидантных свойств гипоглигемических препаратов диабенола и гликлазида / А. А. Спасов, В. А. Косолапов, Н. И. Чепляева // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2011. - Т. 74, № 11. - С. 14-16.

292. Спасов, А. А. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа / А. А. Спасов, В. И. Петров, Н. И. Чепляева [и др.] // Вестн. Рос. Акад. мед. наук. - 2013. - № 2. - С. 18-57.

293. Спасов А. А. Гипогликемический потенциал производных бензимидазола / А. А. Спасов, К. В. Ленская, П. М. Васильев // Химико-фармацевтический журнал. - 2015. - Т. 49. - № 8. -С. 3-7.

294. Стефанов, А. В. Клинико-экспериментальное обоснование применение супероксиддисмутазы в медицине / А. В. Стефанов, Л. В. Деримедведь, И. В. Чурилова [и др.]. - Харьков : Изд-во НфаУ; Золотые страницы, 2004. - 288 с.

295. Стоялова, О. Н. Исследование раздельного и сочетанного применения мафусола и супероксиддисмутазы в условиях артериовенозной недостаточности / О. Н. Стоялова, А. В. Агаджанова, В. В. Галка (В. В. Селецкая), В. П. Галенко-

Ярошевский, Л. В. Попкова // Сб. тезисов и докладов конгресса «Человек и лекарство. Краснодар - 2008». - 2008. -С. 86-87.

296. Стрепетов, Н. Н. Оценка в эксперименте фармакологической нейропротекции при операциях на брахицефальных артериях / Н. Н. Стрепетов, Э. А. Пономарев, С. С. Маскин, Э. А. Пчелинцев // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - № 2 (58). - С. 85- 86.

297. Сухомлин, А. К. Прошлое, настоящее и будущее инфузионных фумаратсодержащих антигипоксантов в терапии неотложных и критических состояний / А. К. Сухомлин, А. Ю. Иванов, Л. В. Слепнев [и др.] // Журнал международной медицины. - 2016, № 1 (18). - С. 60-69.

298. Сучков, А. В. Влияние сочетанного применения убинона и сукцината на физическую работоспособность спортсменов в условиях гипоксии / А. В. Сучков, М. В. Белоус // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. - М., 1988. - С. 11.

299. Танашян, М. М. Трентал при ишемических цереброваскулярных заболеваниях (обзор литературы) / М. М. Танашян, М. А. Домашенко // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 4. - С. 21-25.

300. Танашян, М. М. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях на фоне сахарного диабета и метаболического синдрома / М. М. Танашян, М. Ю. Максимова, И. Н. Смирнова [и др.] // Трудный пациент. - 2013. -Т. 11, № 1. - С. 26-31.

301. Тегай, А. В. Дерматопротекторные свойства производных 2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола, обладающих гипогликемической активностью, в условиях редуцированного кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2004. - 23 с.

302. Темная, И. С. Влияние препарата этилметилгидроксипиридина малата на агрегацию тромбоцитов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) / И. С. Темная, Е. Ю. Демченкова // Лекарственные препараты и рациональная фармакотерапия. - 2013, № 3. - С. 37-38.

303. Толкач, А. Б. Влияние реамберина на тяжесть эндотоксемии у пациентов

с абдоминальным сепсисом / А. Б. Толкач, В. В. Мороз, В. Т. Долгих // Эфферентная терапия. - 2006. - Т. 12, № 3. - С. 57-63.

304. Трегубова, И. А. Антиоксиданты: современное состояние и перспективы / И. А. Трегубова, В. А. Косолапов, А. А. Спасов [и др.] // Успехи физиол. наук. -2012. - Т. 43, № 1. - С. 75-94.

305. Тюренков, И. Н. Влияние мексидола и солудексида на уровень специфических маркеров развития эндотелиальной дисфункции у животных с экспериментальным сахарным диабетом / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. А. Слиецанс [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2012. - Т. 75, № 5. - С. 14-16.

306. Тюренков, И. Н. Десять новых мишеней для разработки лекарственных средств для лечения СД2 и метаболического синдрома / И. Н. Тюренков, Д. В. Куркин, Е. В. Волотова [и др.] // Сахарный диабет. - 2015. - № 1. - С. 101-109.

307. Уваров, А. В. Влияние некоторых производных гаммааминомасляной кислоты на нарушения сердечного ритма и коронарное кровообращение в условиях ишемизированного миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1990. - 23 с.

308. Усенко, В. Л. Ишемический инсульт с позиций реаниматолога: современные подходы в интенсивной терапии / Л. А. Мальцева, А. В. Царев // Общая реаниматол. - 2005. - № 1. - С. 60-70.

309. Ушакова, Е. А. Пентоксифиллин и сахарный диабет: настоящее и перспективы // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3, № 7-8. - С. 3-11.

310. Фардиева, Р. М. Изучение влияния липоевой кислоты на интеллектуально-мнестические функции мозга у добровольцев / Р. М. Фардиева, Л. Н. Залялютдинова, А. Н. Гайнетдинова // Фундам. исследования. - 2013. - № 2. - С. 186-188.

311. Федин, А. И. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) / А. И. Федин, С. А. Румянцева, М. А. Пирадов, А. А. Скоромец [и др.] // Вестн. СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2005. - №1. - С. 13-20.

312. Федотчева, Н. И. Роль янтарной кислоты в активации гипометаболических состояний / Н. И. Федотчева, Ю. Л. Игнатьев, И. А. Лукьянова, М. Н. Кондрашова // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. - Пущино, 1996. - С.70-74.

313. Федченко, Ю. Ю. Дерматопротекторные свойства энергостима и его терапевтическая эффективность у больных с хронической ишемией нижних конечностей, вызванной атеросклерозом (эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ст. Купавна, 2005. - 24 с.

314. Филатова, Г. Ф. Содержание катехоламинов в органах крыс при охлаждении на фоне производных янтарной кислоты / Г. Ф. Филатова, Г. А. Кузнецов, Ю. Г. Бобков // Бюл. эксперим. биологии и медицина. - 1986. - Т.102, № 9. - С. 315-316.

315. Футуллаева, К. Ф. Влияние цитофлавина на показатели ранней послеоперационной реабилитации онкологических больных : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2009 - 26 с.

316. Фуфуев, Е. Е. Корекция реамберином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикального окисления при деструкции легких / Е. Е. Фуфуев, А. Н. Бельских, А. Н. Тулупов // Вестн. интенсив. терапии. - 2007. - № 1. - С. 86-90.

317. Фролькис, В. В. Влияние янтарнокислого сукцината на гемодинамику и энергетические процессы в сердце при экспериментальном инфаркте миокарда (терапевтическое действие янтарной кислоты) / В. В. Фролькис, А. Н. Богацкая, Р. А. Фролькис [и др.] - Пущино, 1976. - С. 63-71.

318. Ханкоева, А. И. Поиск путей снижения кардиотоксического действия антиаритмических средств в условиях ишемизированного миокарда : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1995. - 26 с.

319. Ханкоева, А.И. Антиаритмические свойства нового комбинированного препарата на основе суфана и возможный механизм их реализации / А. И. Ханкоева, А. С. Духанин, Н. Б. Леонидов [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1998. - Т. 125, №1. - С. 59-62.

320. Хочачка, П. Биохимия адаптации / П. Хочачка, Дж. Сомеро. - М.: Мир,

1988. - 278 с.

321. Хропова, Т. Н. Влияние производных имидазобензимидазола, обладающих антиоксидантными и гемореологическими свойствами, на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ст. Купавна, 2004. - 20 с.

322. Цивинский, А. Д. Эффективность цитофлавина и мексидола в условиях экспериментальной ЧМТ на фоне интоксикации этанолом / А. Д. Цивинский, Т. Н. Саватеева, С. Е. Коласов // Вестн. СЗГМУ им. И. И. Мечникова. - 2004. - №

I. - С. 120-122.

323. Чаговец, Н. Р. Влияние экзогенной янтарной кислоты на энергетический метаболизм в период отдыха после мышечной деятельности / Н. Р. Чаговец, Л. Г. Лешкевич, Л. В. Максимова // Вопросы питания. - 1973. - № 2. - С. 19-21.

324. Чекман, I. С. Кардютропш властивост суфану - нового неглшозидного кардютошка / I. С. Чекман, Н. А. Горчакова // Лжи. - 1997. - № 6. - С. 17-22.

325. Чеснокова, Н. П. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова, Г. А. Афанасьева // Успехи соврем.естествознания. - 2006. - № 8 - С. 18 - 25.

326. Чеснокова, Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах /Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Успехи соврем.естествознания. - 2006а. - № 7 -С. 29-36.

327. Чурилова, И. В. Препарат эритроцитарной супероксиддисмутазы «эрисод»: влияние на уровень активных форм кислорода в крови тяжелообожженных в состоянии ожогового шока / И. В. Чурилова, Е. В. Зиновьев, Б. А. Парамонов [и др.] // Бюл. эсперим. биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, №

II. - С. 67.

328. Шабанов, П. Д. Метаболические корректоры гипоксии / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, В. Е. Новиков, В. Н. Цыган ; ред. А.Б. Белевитин. - СПб.: Информ-Навигатор, 2010. - 912 с.

329. Шабанов, П. Д. Эффективность цитофлавина в терапии алкогольной зависимости / П. Д. Шабанов, С. Н. Прошин, В. В. Востриков // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2015. - Т. 13, спец. вып. -С. 192-194.

330. Шадурский, К. С. К вопросу об организации поиска лекарственных препаратов // Химико-фармац. журн. - 1977 - Т. 11, № 8. - С. 48-53.

331. Шакаришвили, Р. Р. Применение энергостима при ишемическом инсульте / Р. Р. Шакаришвили, Н. Цакидзе, К. Ахвледиани [и др.] // 8 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2001. - С. 67.

332. Шанихина, В. Е. Результаты эндоскопического применения эрисода в комплексном лечении острых неосложненных гастродуаденальных язв / В. Е. Шанихина, М. Я. Малахова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2005. - Т. 165, № 2. - С. 82-85.

333. Шанихина, В. Е. Местное лечение препаратом «эрисод» длительнорубцующихся и острых гастродуаденальных язв : автореф. дис. ... канд.мед.наук. - СПб., 2006. - 19 с.

334. Шахмарданова, С. А. Металлокомплексные производные 1-алкеннилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения / С. А. Шахмарданова, П. А. Галенко-Ярошевский. - Краснодар, 2015. - 267 с.

335. Шварц, Г. Я. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Г. Я. Шварц, Р. Д. Сюбаев; под ред. Р.У. Хабриева. - М, 2005. - С. 695-709.

336. Шердукалова, Д. Ф. Роль янтарной кислоты в коррекции кислотно-щелочного равновесия при ацидозе / Д. Ф. Шердукалова, А. Д. Мхитарян, И. Р. Саакян // Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Пущино, 1976. - С.71-74.

337. Шестакова, М. В. Обучение больных сахарным диабетом 2 типа : рук. для врачей общей практики / М. В. Шестакова, Е. В. Суркова, А. Ю. Майоров. -М. : Медицина для Вас, 2007. - 116 с.

338. Ширшикова, О. В. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30 суточном иммобилизационном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ст. Купавна. -1997. - 16 с.

339. Штурм, Р. И. Радиорезистентность мышей при включении в рацион янтарной кислоты и ее солей / Р. И. Штурм, Ю. Ю. Ивницкий // Радиобиология. -1992. - № 1. - С. 117-120.

340. Юденкова, О. А. Применение цитофлавина в первые часы развития острой цереброваскулярной ишемии / О. А. Юденкова, В. А. Жуков // Врач. -2006. - № 5. - С. 67-70.

341. Юдин, Б. Г. Уроки Вересаева // Биомедицинская этика. / под ред. В. И. Покровского, Ю. М. Лопухина. - М., 2002. - С. 220-235.

342. Яковлев, А. Ю. Коррекция метаболизма у больных перитонитом - к вопросу о средствах и тактике применения антигипоксантов // Вестн. интенсивн. терапии. - 2007. - № 1. - С. 91-94.

343. Яснецов, В. В. Применение антиоксидантов при экстремальных воздействиях и некоторой экспериментальной патологии / В. В. Яснецов, В. И. Правдивцев, Ю. В. Иванов [и др.] // 6 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 1999. - С. 491.

344. Яснецов, В. В. Исследование влияния сукцинатсодержащих препаратов на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс / В. В. Яснецов, Е. П. Просвирова, Е. Г. Цублова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2012. - Т. 75, № 7. - С. 8-10.

345. Яснецов, В. В. Исследование болеутоляющих свойств сукцинатсодержащих препаратов / В. В. Яснецов, Е. П. Просвирова, В. Г. Мотин [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - Т. 76, № 4. - С. 11-14.

346. Arulmurugan, S. Sinthesis and potential cytotoxic activity of some new benzoxazoles, imidazoles, benzimidazoles and tetrazoles / S. Arulmurugan, H. P. Kavitha// Acta Pharmaceutic. - 2013. - № 63. - Р. 253-264.

347. Ascharaf, M. Comparative effects of cytochrome C and superoide dismutase

on postanoxic reoxygenation injury / M. Ascharaf, M. Miki, K. Sperela // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1989. - Vol. 21, Suppl. 11. - P. 126.

348. Bing, R. The nature EDRF / R. Bing, J. Chathem, M. Saeed // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1987. - Vol.19, Suppl. 3. - P. 6.

349. Boulton, A. J. Whither pathogenetic treatments for diabetic polyneuropathy /

A. J. Boulton [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2013. - Vol. 29, Issue 5. - P. 12951301.

350. Campana, F. Topical superoxide dismutase reduces post-irradiation breast cancer fibrosis // J. Cell. Mol. Med. - 2004. - Vol. 8, № 1. - P. 109-116.

351. Cederholm, I. Effects of skin blood flow of an intradermal injection of come local anaesthetics / I. Cederholm, H. Evers, J. B. Lofstrom // Acta anaesthesiol. Scand. -1989. - Vol. 33, Suppl. № 91. - P. 155.

352. Chekman, I. S. On the suphane antioxidant activity mechanism / I. S. Chekman [et al.] // Traditional medicine: theoretical and practical aspects (Sept. 8 - 10, 1998). - Ulan-Ude, 1998. - P. 27.

353. Chu, B. C. The lack of effect of pentoxiffiline on rand on skin flap survival /

B. C. Chu, N. Deshmuch // Plast. reconstr. Surg. - 1989. - Vol. 83, № 2. - P. 315-318.

354. Cuono, C. B. Criticalrole of phosphagens in the energy cascade of cutaneous ischemia and protective action of phosphocreatine analogues in skin flap survival / C.B. Cuono [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. - 1998. - Vol. 101, № 6. - P. 1597-1603.

355. Dowbak, G. M. Effectiveness of new non-trombogenic bio-adgesive in microvascular anastamoses / G. M. Dowbak [et al.] // J. Recostr. Microsurg. - 1994. -Vol. 10, № 6. - P. 383-386.

356. Elchuri, S. CuZnSOD deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life / S. Elchuri [et al.] // Oncogene. - 2005. -Vol. 24. - P. 367-380.

357. Emerling, B. M. Mitochondrial reactive oxygen species activation of p38 mitogen-activated protein kinase is required for hypoxia signaling / B. M. Emerling, L. C. Platanias, E. Black [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 4853-4862.

358. Fishman, P. Adenosine receptors and cancer / P. Fishman [et al.] // Handb.

Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 193. - P. 399-441.

359. Genova, M. L. Protective effect of exogenous coenzyme Q in rats subjected to partial hepatic ishemia and reperfusion / M. L. Genova [et al.] // Biofactors. - 1999. -Vol. 9, № 2-4. - P. 345-349.

360. Goldenstein, H. Patient selection and vitamin E treatment in diabetes mellitus / H. Goldenstein [et al.] // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 11, № 3. - P. 319-326.

361. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutterige Halliwell B., Gutterige J. - Ed. 4. - Oxford. - 2007. - 851 p.

362. Hasko, G. Adenosine receptor signalling in the brain immune system / G. Hasko, P. Pacher, E. Sylvester // Trend in Pharmacol. Sci. - 2005. - Vol. 26, № 10. - P. 511-516.

363. Huang, L. Increased survival of skin flaps by scavengers of superoxide radical / L. Huang [et al.] // Faseb. J. - 1987. - Vol. 1, № 2. - P. 129-132.

364. Incandela, L. Short-range intermittent claudication and rest pain: microcirculatory effects of pentoxifylline in a randomized, controlled trial / L. Incandela, [et. al.] // Angiology. - 2002. - Vol. 53, Suppl. 1. - P. 27-30.

365. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas - 5th edition. - Brussels, 2011.

366. Karpinska, A. Oxydative stress and natural antioxidant mechanisms: the role in neurodegeneration. From molecular mechanisms to therapeutic strategies / A. Karpinska, G. Gromadzka // Postery. Hig. Med. Dosw. (Onlane). - 2013. - Vol. 67. - P. 43-53.

367. Kiyoshige, Y. Effects of hyperbaric oxygen therspy as a monitoring technoque for digital replantation survival // J. Reconstr. Microsurg. - 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 327-357.

368. Komorowska-Timek, E. Prolonged perivascular use of verapamil or lidocaine decreases skin flap necrosis / E. Komorowska-Timek [et al.] // Ann. Plast. Surg. - 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 283-291.

369. Li, C. Metabolic syndrome, diabetes, and hyperuricemia / C. Li, M. C. Hsieh,

S. J. Chang // Curr. Opin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, № 2. - P. 210-216.

370. Lozano, D. D. Effects of hyperbaric oxygen and miedicinal leeching on survival of axial skin subjected to total venous occlusion / D. D. Lozano, L. L. Stephenson, W. A. Zamboni // Plast. Reconstr. Surg. - 1999. - Vol. 104, № 4 - P. 1029-1032.

371. Muller, F. L. Absence of CuZn superoxide dismutase leads to elevated oxidative stress and acceleration of age-dependent skeletal muscle atrophy / F. L. Muller [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - Vol. 40. - P. 1993-2004.

372. Nathan. D. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy / D. M. Nathan [et al.] // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49. - P. 1711-1721.

373. Nathan, D. M. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Concensus Algorithm for the Initistion and Adjustment of Therapy / M. David [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, № 1. - P. 193-203.

374. Nathan, D. M. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a concensus algorithm for the initistion and adjustment of therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / D. M. Nathan [et al.] // Diabetologia. - 2008. - Vol. 49. - P. 1711-1721.

375. Neeti, Sharma. Free Radicals, Antioxidants and Disease // Biol. Med. - 2004. - Vol. 6, № 3. - P. 1 - 6.

376. Neumann, U. P. Administration of prostacyclin after liver tpansplantation: a placebo controlled randomized trial / U. P. Neumann [et al.] // Clin. Thansplantant. -2000. - Vol. 14, № 1. - P. 70-74.

377. Pacheo-de-Delahaye, E. Effect of succinylation of oil palm protein concentrates on the functional properties // Arch. National. Nutr. - 1993. - Vol. 43, № 2. - P. 157-160.

378. . Peneiro, M. Succinilation of histone amino groups facilitaties transcription of nucleosomal cores / M. Peneitro, F. Hernandez, E. Palacian // Biochim. Biophys. Acta. - 1992. - Vol. 6, № 2. - P.183-186.

379. Peutzfedt, A. Effect of temperature and duration of post-cure on in vitro wear

and quanity of remaining double bonds of reasins containing carboxyl anhydride // Eur. J. Oral Sci. - 1995. - Vol. 103, № 4 - P. 259-263.

380. Rashid, M. A. Coadministration of basic fibroblast growth factor and sucrose octasulfate (sucralfate) afcilitates the rat dorsal fkap survival and viability / M. A. Rashid [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. - 1999. - Vol. 103, № 3. - P. 941-949.

381. Ritter, E. F. Improved microsurgical anastomotic patevcy with low molecular weoght heparin / E. F. Ritter [et al.] // J. Reconstr. Microsurg. - 1998. - Vol. 14, № 5. -P. 331-337.

382. Rodbard, H. W. Statement by an American Association of Clinical Endocrinologists / H. W. Rodbard [et al.] // American College of Endocrinology Concensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocr.Plact. - 2009. - Vol. 15. - № 6 - P. 540-559.

383. Roth, A. G. Augmentation of skin flap survival by parenteral pentoxyfilline / A. G. Roth [et al.] // Brit. J. Plast. Surg. - 1988. - Vol. 41, № 5. - P. 515-520.

384. Sanborn, T. Augmented conversion of aspartate and glutamate to succinate during anoxia in rabbit heart / T. Sanborn, W. Gavin, Z. Berhawitz // Am. J. Physiol. -1979. - Vol. 237, № 5. - P. 535-541.

385. Sanders, B. Current concepts in management of osteomyelitis of the mandible // J. Oral Med. - 1978. - Vol. 33, № 2 - P. 40-43.

386. Seides, R. Effects of depression on aspects of self-care in type 2 diabetes // Health. - 2014. - № 6. - P. 1522-1531.

387. Sentman, M. L. Phenotypes of mice lacking extracellular superoxide dismutase and copper- and zinc-containing superoxide dismutase / M. L. Sentman [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 6904-6909.

388. Servos, S. VEGF modulates NO production: the basis of a cytoprotective effect? / S. Servos, I. Zachary, J. Martin // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 41, № 3. -P. 509-510.

389. Shertzer, H.C. Anaerobic Rat Heart: mitochondrial role in calcium uptake and contractility / H.C. Shertzer, I. Gasparano // J. Exp. Zool. - 1979. - Vol. 207. - P. 337349.

390. Sun, P. C. Vicrocirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes / P. C. Sun [et al.] // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2013. - Vol. 10, № 3. - P. 270-276.

391. Taub, P. J. Locally administred vascular endothelial growth factor CDNA increaces survival of ischemic experimental skin flap / P. J. Taub [et al.] // Plast. Reconstr. Surg. - 1998. - Vol. 102, № 6. - P. 2033-2042.

392. Taylor, D. E. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome / D. E. Taylor, C. A. Pantadosi // J. Crit. Care. - 1995. - Vol. 10, № 3. - P. 122-148.

393. Um, S. C. Involvement of nitric oxide in survival of random pattrn skin flap / S. C. Um [et al.] // Plast. Reconctr. Surg. - 1998. - Vol. 101, № 3. - P. 785-792.

394. Vanhoutte, G. In-vivo non-invasive study of the thermoregulatory function of the blood vessels in the rat tail using magnetic resonance angiography / G. Vanhoutte [et al.] // NMR in Biomedicine. - 2002. - Vol. 15. - Issue 4. - P. 263-269.

395. Vignini, A. Aizheimer's disease and diabetes: new insights and unifying therapies / A. Vignini [et al.] // Curr. Diabetes Rev. - 2013. - Vol. 9, № 3. - P. 219227.

396. Vinik, A. I. Diabetic cardiac autonomic neuropathy, inflammation and cardiovascular disease / A. I. Vinik, T. Erbas, C. M. Casellini // J. Diabetes Investig. -2013. - Vol. 4, Issue 1. - P. 4-18.

397. West, J. K. Cyclic anhydride ring opening reactions: theory and application / J. K. West [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. - 1998. - Vol. 45, № 1. - P. 8-17.

398. Willemart, G. Dexamethasone treatment prior to reperfusion improves the survival of skin flaps subjected to secondary venous ischaemia / G. Willemart, K. P. Knight, W. A. Morrison // Br. J. Plast. Surg. - 1998. - Vol. 51, № 8. - P. 624-632.

399. World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. - World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/CHP/CPM/11.1).

400. Xu, Y. J. Prevention of diabetes-induced cardiovascular complications upon treatment with antioxidants [Electronic resource] / Y. J. Xu [et al.] // Heart Fail. Rev. -2013. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23436032.

401. Yamazaki, Y. Metalation states versus enzyme activities of Cu, Zn-superoxyde dismutase probed by electrospray ionization mass spectrometry / Y. Yamazaki, T. Takao // Anal. Chem. - 2008. - Vol. 80. - N. 21 - P. 8246-8252.

402. Ziegler, D. Current concepts in the management of diabetic polyneuropathy // Curr. Diabetes Rev. - 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 208-220.

403. Ziegler, D. Efficacy and safety of the antioxidant treatment with alfa-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: The NATHAN 1 trial / D. Ziegler [et al.] // Diabets Care. - 2011. - Vol. 34, № 9. - P. 2054-2060.