Аккумуляция ДАФС-25 и его лечебное действие при гипоселеновых элементозах животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.01, кандидат ветеринарных наук Кутепов, Алексей Юрьевич

• Кутепов, Алексей Юрьевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кутепов, Алексей Юрьевич

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Природные и антропогенные источники содержания селена. Селен в кормовой и пищевой цепи.

2.2. Содержание селена в растениях и кормах.

2.3. Распределение и превращения селена в организме животных.

2.4. Использование добавок селена с целью стимуляции роста и повышения продуктивности животных и птицы.

2.5. Болезни селеновой недостаточности, лечение и профилактика.

3. Собственные исследования.

3.1. Материал и методика исследований.

3.2. Динамика накопления селена в органах и тканях лабораторных животных при подкожном введении ДАФС-25.

3.3. Содержание селена в органах и тканях лабораторных животных при введении ДАФС-25 в рацион.

3.4. Фармакокинетика селеноорганического препарата ДАФС-25. ф 3.5. Селеновая недостаточность у животных и лечебное действие ДАФС-25.

4. Результаты научно-хозяйственного опыта по применению ДАФС-25 и комплекса препаратов ДАФС-25 и флавомицина на птицеводческих предприятиях Саратовской области.

4.1. Концентрация селена в органах и тканях бройлеров при скармливании рациона с ДАФС-25 и комплекса ДАФСс флавомицином.

4.2. Экономическая эффективность использования ДАФСи комплекса ДАФС-25 с флавомицином при выращивании бройлеров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аккумуляция ДАФС-25 и его лечебное действие при гипоселеновых элементозах животных»

Актуальность проблемы. Для нормальной жизнедеятельности организма, кроме органических веществ - белков, жиров и углеводов, большое значение имеют неорганические вещества - вода и минеральные соли. Хотя они не служат энергетическим материалом, но имеют большое физиологическое значение, так как принимают активное участие во всех биохимических процессах, происходящих в организме животного.

Минеральные вещества входят в состав всех органов и тканей организма и играют важную роль в процессах обмена. Для нормального роста и развития организм должен получать с кормом достаточное количество минеральных веществ, в том числе микроэлементов. Последние влияют на рост и развитие животных, повышение их продуктивности, плодовитости и устойчивости к различным заболеваниям (Беренштейн Ф.Я., 1961; Бабин Я.А., 1965, 1967; Ковальский В.В., 1967; Георгиевский В.И., Анненков П.Т., Самохин В.Т., 1979).

Микроэлементы неравномерно распределены во внешней среде. Обширная нечерноземная зона (от Балтики до Тихого океана) по данным литературы характеризуется недостатком в почвах, растениях и животных организмах микроэлементов, в том числе селена. Установлено, что поступление в организм с кормом микроэлементов, даже в условиях Центрально-Черноземных областей обеспечивает лишь на 30-70 % потребность в них (Самохин В.Т., 1992; Самохин В.Т., Шулебин В.И.,1999).

Одним из наиболее дефицитных микроэлементов, играющим в организме весьма важную биологическую роль, является селен, обеспечивающий активность многих окислительно-восстановительных ферментов, витаминов, антиоксидантной системы организма (Рецкий М.И., 1996).

Потребность различных сельскохозяйственных животных в селене составляет 0,06 -0,1 мг/кг сухого вещества корма (Кудрявцев А.П., 1979).

К числу обусловленных дефицитом заболеваний, в которых может играть определенную роль селен, относятся алиментарная мышечная дистрофия у овец и коров, экссудативный диатез у цыплят и некроз печени у свиней и крыс. Признаки специфичные для дефицита селена в отсутствие витамина Е, включают дегенерацию поджелудочной железы у цыплят, а также плохой рост, репродуктивную недостаточность, сосудистые изменения и катаракты у крыс (Специальная исследовательская группа МОТ и ВОЗ по селену. Женева. 1989).

В Поволжье применение препаратов селена в различных сельхозпредприятиях Саратовской области, приобретает системный характер и с каждым годом расширяется. Это объясняется дефицитом селена в окружающей среде и как следствие недостаточной биологической обеспеченностью организма данным микроэлементом (Воробьев В.И., Смирнов М.И., 1997, 1998).

Полезность применения селенистых препаратов в рационах сельскохозяйственных животных и птицы обусловлена их высокой биологической активностью. Поэтому, возникает необходимость более тщательного контроля и научного обоснования применения препаратов селена в животноводстве и птицеводстве в каждом конкретном хозяйстве с учетом природного распространения селена в окружающей среде (почве, воде, растениях, кормах).

Однако, до сих пор не в полной мере дано научное обоснование использования тех или иных доз селена в зависимости от возраста, пола, уровня продуктивности сельскохозяйственных животных. Недостаточно изучены биохимические механизмы адаптации их организма к экзогенному селену и степень накопления его в тканях животных (Смирнов М.И., 1997).

У цыплят-бройлеров в определенный период развития, обычно в возрасте 4-6 недель, наблюдаются массовые случаи функциональных нарушений, замедляется рост, увеличивается падеж (Силаев М.П.; Волощик С.В. и др., 1985). В этот критический момент происходит перестройка обмена веществ в организме птицы. Применение биологически активных селенсодержащих препаратов в этот период в качестве стабилизирующего фактора может оказаться весьма эффективным, лечебным и профилактическим мероприятием.

Селен присутствует в активном центре фермента глутатион пероксидазы, участвующего в разрушении токсических липоперекисных соединений и способствующего стабилизации мембран и внутриклеточных структур. Антиоксидантная активность селена в 500-1000 раз превышает активность а- токоферола (Hamilton J. et al., 1963; Гробовский A.M., 1970).

Известно, что биодоступность многих микроэлементов выше, если они £ находятся в составе органических соединений (Кальницкий Б.Д., 1980).

Поэтому обоснованным является создание для животноводства новых селенорганических препаратов, обладающих высокой и полезной физиологической активностью. В НИИ химии СГУ им. Н.Г.Чернышевского, доктором химических наук Б.И.Древко синтезирован и внедряется в производство селенорганический препарат ДАФС-25, содержащий 25% органически связанного селена (Патент РФ 2051681). Производство • препарата налажено в ЗАО "Сульфат" г. Саратова.

В тоже время многие вопросы биологического действия ДАФС-25 на организм животных изучены недостаточно. В частности, для широкого применения ДАФС-25 в животноводстве крайне необходимы сведения о количественном распределении и накоплении селена в органах и тканях сельскохозяйственных животных для оценки экологически безопасных продуктов животноводства, используемых в питании человека.

Цель и задачи работы. Целью исследований явилось изучение поступления, динамики накопления и распределения селена в органах и тканях лабораторных, сельскохозяйственных животных и птицы при различных путях введения ДАФС-25 в организм животных и оценка его лечебного действия при гипоселеновых элементозах.

В связи с этим были поставлены следующие задачи.

1. Изучить динамику накопления селена в органах и тканях лабораторных животных при подкожном введении селенорганического препарата ДАФС - 25.

2. Определить содержание селена в органах и тканях лабораторных животных при введении различных доз ДАФС - 25 в рацион.

3. Провести фармакокинетическое исследование ДАФС-25, определить некоторые фармакокинетические показатели данного препарата методом статистических моментов и оценить дозы ДАФС-25 для лечения и профилактики селенового гипоэлементоза у животных.

4. Изучить биологическую обеспеченность организма животных селеном с целью диагностики гипоселеновых элементозов и оценить лечебно-профилактическое действие ДАФС-25.

5. Оценить патоморфологические изменения, наблюдаемые у телят больных беломышечной болезнью.

6. Определить концентрацию селена в органах и тканях цыплят-бройлеров при скармливании рационов, содержащих ДАФС-25 и комплекса ДАФС-25 с флавомицином.

7. Оценить физиологическую целесообразность и экономическую эффективность использования препарата ДАФС-25 в кормлении цыплят-бройлеров.

Научная новизна. Научная новизна и теоретическое значение работы состоит в том, что она является первым интегрирующим исследованием в проблеме физиологического и экологического нормирования селена в производстве продукции животноводства в условиях широкого применения селенорганического препарата ДАФС-25. Впервые изучено распределение и динамика накопления селена в органах и тканях лабораторных, сельскохозяйственных животных и птицы при различных путях поступления препарата в организм. В производственных экспериментах на цыплятах-бройлерах изучено влияние ДАФС-25 и комплекса препаратов ДАФС-25 и флавомицина на уровень концентрации селена в органах и тканях и их влияние на обменные процессы, прирост, продуктивность, сохранность поголовья и кормовые затраты. Впервые проведено фармакокинетическое исследование ДАФС-25 методом статистических моментов и проведена теоретическая интерпретация полученных результатов, применительно к обоснованию нормирования доз ДАФС-25 для животных и птицы.

Впервые изучена биологическая обеспеченность организма животных и сельскохозяйственной птицы в Саратовском регионе Поволжья, проведена диагностика и выявлены скрытые формы селеновой недостаточности у лабораторных животных, овец цигайской породы и их потомства. Оценено лечебно-профилактическое действие селенорганического препарата ДАФС-25 при гипоселеновых элементозах.

Практическая значимость работы. Полученные в работе экспериментальные данные использованы в качестве базовых показателей при обосновании применения в практическом животноводстве и птицеводстве оригинального селенорганического препарата ДАФС-25, при разработке нормативной документации по его применению и контролю, схемы использования и дозы, которые регламентированы наставлением по применению, утвержденным Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства РФ. Проведенные фармакокинетические исследования и данные полученные на лабораторных и сельскохозяйственных животных по количественному содержанию селена в тканях организма обосновывают возможность широкого и безопасного использования ДАФС-25 в животноводстве и птицеводстве в интересах получения экологически безопасных продуктов питания для населения и профилактики селендефицитных состояний у сельскохозяйственных животных и птицы.

Апробация работы. Основные материалы исследований были доложены на научно-практической конференции молодых ученых и аспирантов в апреле 1998 года СГАВМиБ; на XVII съезде физиологов России в октябре 1998 года; научной конференции профессорско-преподавательского состава в феврале 1999 года СГАУ им. Н.И. Вавилова; на научной конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов СГАУ им. Н.И. Вавилова по итогам года в феврале 2000, 2002 и 2003 гг.

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в которых отражены основные результаты научных исследований по теме диссертации.

Основные положения выносимые на защиту: динамика накопления селена в органах и тканях лабораторных животных при подкожном введении ДАФС - 25; показатели количественного накопления селена в органах и тканях лабораторных животных в зависимости от доз в рационе ДАФС-25; фармакокинетические характеристики селенорганического препарата ДАФС-25 и его дозы для лечения и профилактики селеновой недостаточности у животных; материалы по оценке эффективности лечебного и профилактического действия ДАФС-25 при скрытых формах селеновой недостаточности у лабораторных и сельскохозяйственных животных; материалы по уровню концентраций селена в органах и тканях цыплят-бройлеров при скармливании рациона с ДАФС-25 и комплекса ДАФС-25 с флавомицином, а также о физиологической целесообразности и экономической эффективности использования этих препаратов.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Диагностика болезней и терапия животных», Кутепов, Алексей Юрьевич

6. Выводы

1. Изучены процессы поступления, динамика накопления и распределения селена в органах и тканях лабораторных, сельскохозяйственных животных и птицы при различных путях введения нового селенорганического препарата ДАФС-25 в организм животных. Установлено, что накопление селена в организме животных подчиняется общим закономерностям фармакокинетики ксенобиотиков. Выявлены периоды резорбции (накопления) селена в тканях, максимальной концентрации и элиминации. Временные характеристики этих показателей зависят от дозы, кратности и путей поступления ее в организм. Количество селена, определяемые в органах и тканях животных и птицы не превышают МДУ (1 мг/кг).

2. При подкожном введении белым крысам ДАФС-25 в физиологической дозе 0,2 мг/кг в течение трех недель с интервалом в одни сутки наблюдается повышение концентрации селена в изученных органах и тканях в 2,3-4,7 раза по сравнению с исходным уровнем. Наиболее высокие концентрации селена выявлены в тканях печени и почек, а низкие - в тканях головного мозга, сердечной и скелетной мышцах. Интенсивность накопления элемента в тканях в целом обратно пропорциональна исходной концентрации селена в данном органе. Период максимальной концентрации приходится на 7-14 сутки, а элиминации - 14-21 сутки.

3. Внесение в рацион белых мышей различных доз ДАФС-25 (0,1; 0,2; 0,4 и 1,0 мг/кг корма) приводит к достоверному повышению концентрации селена в крови и тканях внутренних органов по сравнению с контролем. Установлено, что концентрация селена в тканях и динамика его накопления зависят от вводимой в рацион дозы ДАФС-25. Наиболее высокие концентрации селена в тканях обнаружены при внесении в рацион дозы 1,0 мг/кг корма, а наиболее низкие при внесении дозы 0,1 мг/кг корма. Наиболее высокие концентрации селена в тканях по сравнению с контролем (доза 0,1 мг/кг рациона) определялись только на 21 сутки опыта, тогда как при внесении в рацион дозы 1,0 мг/кг корма достоверное повышение элемента в тканях внутренних органов наблюдается уже на 7-е сутки опыта.

4. Установлено, что при однократном подкожном введении овцам селенорганического препарата ДАФС-25 максимальная концентрация селена в крови и сроки ее достижения зависят от величины вводимой дозы препарата. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг массы тела в более поздние сроки. Максимальная концентрация селена в крови наблюдается в период 3-24 часов после введения ДАФС-25. Снижение концентрации селена в сыворотке крови овец после инъекции ДАФС-25 до исходного уровня происходит относительно медленно и плавно. Процесс элиминации в количественном и качественном отношении зависит от введенной в организм дозы препарата. При введении дозы 0,1 мг/кг массы тела концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6-10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг массы тела в более отдаленные сроки.

5. Рассчитаны некоторые фармакокинетические параметры ДАФС-25 при его однократном подкожном введении овцам. Начальный объем распределения (V0, л) составил 50,64±3,21; полная площадь под кривой (AUC, (мкг-ч)/мл) - 40,65±2,60; полная площадь под кривой зависимости произведения концентрации ДАФС-25 в крови на время от времени (AUMC, (мкг-ч2)/мл) - 6191,59±63,48; клиренс (CL, л/час) - 0,4592±0,0285; среднее время удержания препарата в организме (MRT, час) - 152,3+17,7; среднее время распределения (MDT, час) - 50,0±3,4; среднее время элиминации (МЕТ, час) - 102,3±8,3.

6. Изучена биологическая обеспеченность организма животных селеном, выявлены скрытые формы гипоселеновых элементозов белых мышей, белых крыс, овцематок цигайской породы и их потомства, проведены патоморфологические исследования тканей внутренних органов, сердечной и скелетной мышц при беломышечной болезни теленка.

7. Изучено лечебное действие селенорганического препарата ДАФС-25 на скрытые формы гипоселеновых элементозов у белых мышей, белых крыс и овец цигайской породы. Показано, что нормализация наблюдаемых изменений в организме животных происходит в течение 2-3 недель.

8. Дозы ДАФС-25 0,2 мг/кг массы тела при подкожном введении и 0,2 мг/кг корма при добавлении препарата в рацион могут быть использованы для лечения и профилактики селеновой недостаточности у животных.

9. Включение в рацион цыплят-бройлеров селенорганического препарата ДАФС-25 и комплекса ДАФС-25 с флавомицином приводит к повышению концентрации селена во всех органах и тканях птицы. Наибольшее количество селена определяется в почках, печени и селезенке (0,37; 0,29 и 0,22 мкг/г ткани соответственно). Наименьшее - в мышце сердца, грудной мышце, легких, в цельной крови и сыворотке (соответственно 0,06; 0,09; 0,08; 0,095 и 0,081 мкг/г ткани). Ткани желудка, кишечника и мозга по содержанию селена занимают среднее положение (0,16-0,12 мкг/г ткани).

10. Установлено, что скармливание цыплятам-бройлерам кросса "Смена" и "Изаведетта" селенорганического препарата ДАФС-25 отдельно и в комплексе с флавомицином приводит к снижению себестоимости мясной продукции, повышению прибыли и рентабельности производства, что свидетельствует об экономической целесообразности использования данных препаратов в технологии выращивания птицы.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ

1. На основании анализа и обобщения экспериментальных данных, апробации их в производственных условиях для нормализации обменных процессов и повышения продуктивности цыплят-бройлеров предлагаем использовать селенорганический препарат ДАФС-25 в дозе 1,6 мг/кг корма и комплекс препаратов ДАФС-25 (1,6 мг/кг корма) и флавомицин в дозе 37,5 мг/кг корма.

2. Полученные экспериментальные данные о характере поведения ДАФС-25 в организме животных и птицы могут быть использованы в качестве справочного материала в научных исследованиях при обосновании доз и технологии применения препарата в ветеринарии и животноводстве, а так же в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей и зооинженеров.

3. Для лечения и профилактики селеновой недостаточности у животных предлагается доза ДАФС-25 0,2 мг/кг корма при добавлении препарата в рацион ежедневно в течение двух недель и 0,2 мг/кг массы тела при подкожном введении его через день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кутепов, Алексей Юрьевич, 2003 год

1. Абдуллаев Г.Б. Роль селена в защитно приспособительных реакциях организма // Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применение в медицине и животноводстве. - Киев: Наукова думка, 1973. -С. 4-5.

2. Абдуллаев Г.Б., Эфендиев З.И., Сафаров Ю.И. и др. Изучение обмена селена при различных гематологических заболеваниях // Селен в биологии.-Баку, 1974г. -т.1. С. 119-121.

3. Абдуллаев Г.Б., Гаджиева Н.А., Гасанов Г.Г. и др. Селен и зрение. Баку: Элм, 1972. -С. 51.

4. Абдуллаев Г.Б., Мамедов Ш.В., Джафаров А.И. и др. О возможной регуляции свободнорадикального состояния сетчатки глаза соединениями селена // Селен в биологии. Баку, 1974 б. - т. 1. - С. 54-57.

5. Абрамов В.Ф. Химия в сельском хозяйстве. № 5. 1967. С. 46.

6. Алешко С.Ф. Применение селена для повышения привесов и сохранности телят в условиях Белоруссии // Химия в сельском хозяйстве.- 1971.- т. 9 .-№ 12 .- С.54-55.

7. Андреев М.Н., Минина Л.А., Бронникова К.А. Оптимальные, токсические и летальные дозы селенита натрия для кур и цыплят

8. Труды Читинской опытной и научно-исследовательской станции. Чита, 1969.-т. П.-С. 318.

9. Антонов Б.И., Федотова В.И., Сухая Н.А. Лабораторные исследования в ветеринарии : химико-токсикологические методы. М.: Агропромиздат, 1989. - с. 274-277.

10. Ю.Атлавина А.Б., Апсите М.Р., Свилане А.Б., Мосулишвили Л.М. Усвоение пищевых веществ в организме животных // Эффективность действия селена на метаболизм микроэлементов и активность некоторых ферментов у растущих цыплят.—Рига : Зинатне, 1977.—С. 25-33.

11. Ахмедов Н.М., Керимов Т.А. Влияние селена на продуктивность, воспроизводительную способность и эмбриональное развитие кур в уловиях Ап-шерона // Селен в биологии : Материалы П-й научной конференции. Баку: Элм, 1976. - С. 80-81, 82-84.

12. Бабин Я.А. Микроэлементы. //Материалы II конференции по обмену опытом работы с микроэлементами. Саратов. 1967. 156 с.

13. Бакиров М.Я., Халилов З.М., Ализаде З.М. Влияние селена на изменение гематологических показателей и ферментативную активность крови и продуктивность кур // Селен в биологии: Материалы П-й научн. конф. -Баку : Элм, 1978. С. 80-81.

14. Беренштейн Ф.Я. Микроэлементы мощный фактор регуляции обмена веществ в организме животных. //Материалы Всесоюзной конференции по биохимии с.-х. животных. -М., 1961.-Вып. 1.-С. 17-18.

15. Блинохватов А.Ф., Крюков A.M., Брендин Н.В., Влияние селенопирана на биохимические показатели крови кур в условиях стресса // Тез. докл. молодых ученых.— Пенза 1998.—С. 31-32.

16. Борисова JI.M. Биологическое действие селена на организм кур //Бюллетень Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии. -М., 1970. Вып.VII. - с. 90.

17. П.Борисова J1.M. Влияние селена и витамина Е на морфологические и биохимические показатели крови у кур и их связь с дистрофией печени.: Ав-торф. дис. канд. биол. наук. М., 1969. -с. 19.

18. Бронникова К.А., Минина JI.A., Попрыгаева Д.Н. и др. Приготовление премиксов с добавками селенита натрия и введение их в комбикорма для кур// Биологическая роль и практическое применение микроэлементов. -Рига.: Зинатне, 1975.- с. 2.

19. Бурьянова Е.З. Селеноностность осадочных пород Тувы. Геохимия, 7. 1961.

20. Вальдман А.Р. Витамины в животноводстве. Рига : Занатне, 1977.

21. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат, 1982.- С. 236-237.

22. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая Школа, 1960.—С. 426-434.

23. Георгиевский В.И. Значение ультрамикроэлементов (мышьяка, ванадия, селена) в питании сельскохозяйственной птицы : Итоги науки: Сер. Биология (Животноводство и ветеринария). М.: ВИНИТИ, 1972.- С. 5-34.

24. Георгиевский В.И., Аюпов Ф.Г. Распределение радиоактивного селена в органах и тканях цыплят-бройлеров //Материалы III научн. конф.: Использование радиоизотопов и ионизированных излучений в ветеринарии и животноводстве.-М., 1973.-ч. 1.-С. 104,105.

25. Георгиевский В.И., Метревели Т.В. Периодизация внесения селенитовых добавок в рацион бройлеров и их влияние на метаболизм // Актуальные вопросы обмена веществ: Сб. : Вильнюс, 1987. т. 3 .-С. 74.

26. Геогиевский В.И.,Анненков В.Н., Самохин В.П. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. с. 224, 226, 227, 228.

27. Гидранович В.И. Влияние селена на углеводно-фосфорный обмен у животных и некоторые данные о его роли при беломышечной болезни. Авто-реф. канд. дисс. Витебск, 1966.

28. Головина И.В. Новый селенорганический препарат ДАФС-25 в ветеринарии. Автореф. канд. дис, Воронеж, 1999.

29. Гусейнов Т.М., Джафаров А.И., Перелыгин В.В., Караев М.О. О локализации эндогенного селена в структурных элементах глаза быка // Селен в биологии Баку, 1974.- т.1.- С.47-49.

30. Гюльахмедов А.Н., Дильбази Г.И., Халилова Х.А. Содержание селена в кормах и почвах хозяйств неблагополучных и благополучных по беломышечной болезни буйволят :- В сб.: Селен в биологии ( материалы научн. конф.). Баку : Элм, 1974.- С.148-151.

31. Девеча И.А., Клименюк М.А., Влияние на антиоксидантные свойства тканей бройлеров и их продуктивность // Научн. тр. УСХА.- Киев, 1982.-С.22.

32. Девеча И.А. Влияние добавок селена на обмен веществ и продуктивность ^ мясных цыплят.: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Боровск, 1984.- С.8-10.

33. Ермаков В.В. Труды Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии, 1964.-С.30,220.

34. Ермаков В.В. Флуориметрическое и газохроматографическое определение селена в биологических материалах / Витамины. Вып. VIII. Биохимия витамина Е и селена.- Киев, 1975.- С. 142-146.

35. ЕрмаковВ.В., Бронников И.С., Записки Забайкальского отдела Всесоюз-^ ного географического общества СССР. Чита, 1962.- Вып. 18.- С.86.

36. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. -М.: Наука, 1974.- С.-23-26.

37. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Геохимическая экология организмов при высоких уровнях селена в окружающей среде. //Тр. Биогеохимической лаборатории АН СССР.- М.- Л., 1968.- Т.12.- С.204-237.

38. Итоги науки и техники. Фармакология. Химиотерапевтические средства // Проблемы фармакокинетики.—М.—1981. Т. 14, 464 с.

39. Карелина Л.В., Салмане Р.Э. Физиологически активные компоненты питания животных. Рига, 1969.-С. 141.

40. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В. //Основы клинической фармакологии. Фармакокинетика. — Ростов-на-Дону., 1981.

41. Ковальский В.В. Геохимическая экология. Очерки М.: Наука, 1974.-299с.

42. Ковальский В.В, Ермаков В.В. Вопросы экстремальной геохимической экологии животных в условиях селеновых провинций и некоторые подходы к изучению биологической роли селена // Витамины. Вып. VIII. Биохимия витамина Е и селена // Киев, 1975.- С. 80-87.

43. Кудрявцев А.П. Профилактика селеновой недостаточности у животных и птицы. М.: Россельхозиздат, 1979.- С.5-10.

44. Кудрявцев А.А., Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и методы ее профилактики. Иркутск : Восточно-Сибирское издательство, 1971.

45. Кудрявцева Л.А. Селен в кормлении животных и предупреждение его недостаточности // Сельское хозяйство за рубежом.- 1974.- № 1.- С. 14-17.

46. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М.: Медицина, 1981.—344 с.

47. Лебедев В.Н. Тезисы докладов первой республ. конф. ученых Белоруссии по вопросам эффективности земледелия.- Жодино, 1970.- С.117.

48. Лебедев В.В. В сб.: Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине. Л., 1975. -С.159.

49. Лебедев В.Н. Содержание селена в почвах БССР. Автореф. канд. дисс.-Жодино, 1973.

50. Меркурьева Е.К. Биометрия в селекции и генетике сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1970.- С.303.

51. Минина JI.A. Биологическая роль селена при токсической дистрофии печени и беломышечной болезни у кур.: Автореф. дисс. канд. вет. наук.- М., 1970.- С.9-11.

52. Мурузов Г.А., Глебов А. А. Профилактические достоинства селенита натрия при беломышечной болезни бройлеров.: Новые научные достижения е.- х. производству. Орел, 1979.- С. 123-124.

53. Мусаев М.А., Ахмедов Н.М., Кахраманов С.Г. Некоторые данные о влиянии микроэлемента селена на продуктивность овец в условиях Нахиче-ваньской АССР.- В сб. : Селен в биологии. Материалы научн.конф. Баку, Элм. 1974.- С. 178-182.

54. Назаренко И.И., Ермаков В.В. Аналитическая химия селена и теллура. -М.: Наука, 1971.-251 с.

55. Назаренко И.И., Кислова И.В. Высокочувствительный метод для анализа мигрирующих форм селена в природных водах // Лабораторная технология исследований и обогащения минерального сырья. М., 1977.- Вып. 6.-С.1-8.

56. Пиотровский В.К. //Хим.-фарм. журн,—1984—№ 7.—С. 845—849.

57. Пиотровский В.К. // Хим.-фарм. журн.—1984.—№ 12.—С. 1425—1432.

58. Пиотровский В.К. // Хим.-фарм. журн.—1985.—№ 7.—С. 782—790.

59. Пиотровский В.К., Ромина Н.Н., Меркулова И.Н. и др. // Хим.-фарм. журн.—1983.—№ 8.—С. 912—916.

60. Пейве Я.В., Ноллендорф А.Ф. Краткий обзор результатов исследований по проблеме "Микроэлементы в растениеводстве и животноводстве" за 1974 г. // Микроэлементы в СССР.- Рига.: Зинатне, 1975,- Вып. 17.- С. 3031.

61. Плетникова И.П. Биологическое действие и уровень безопасности селена селена при поступлении в организм с питьевой водой // Гиг. и сан.— 1970.—№2.—С. 14-19.

62. Родионова Т.Н. Влияние добавок селена на продуктивность и показели обмена веществ у кур-несушек.: Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Боровск, 1989,- 144 с.

63. Родионова Т.Н. Рекомендации для птицеводства. Саратов, 2000. -С. 2-4.

64. Салмане Р.Э. Труды Латвийского НИИЖв, 1969, 22.-С.141-146.

65. Саттаров Д., Маггерамова К. Содержание селена в некоторых кормах Апшеронской природно-экономической зоны // Сб. трудов Азербайджанского НРШ кормов, лугов, пастбищ. 1980.-Т.З.-С.57-62.

66. Селен. Совм. изд. Программы ООН по окружающей среде, Международной организации труда и Всемирной организации здравоохранения.- Женева, 1989.-270с.

67. Сердюк А.И., Малявкина Л.А. Влияние добавок селенита на продуктивность цыплят бройлеров. Челябинский межотраслевой территориальный центр науч.-техн. информации и пропаганды, 1986.

68. Сидельникова В.Д. Некоторые вопросы вводной миграции селена в пустынях. //Очерки геохимии эндогенных и гипергенных процессов. -М., 1966.

69. Синдеева Н.Д. Минералогия, типы месторождений и основные черты геохимии селена и теллура. -М.: Изд-во АН СССР, 1959.-257 с.

70. Смердова М.Д. Влияние селенита натрия на рост и развитие кур // Биологические и хозяйственные качества линейной и гибридной птицы.- Иркутск, 1974.- С.45-47.

71. Смердова М.Д., Тарарина Л.И., Лукашек Г.В. Профилактическое применение селенита натрия бройлерам // Физиология и биохимия с.-х. животных и птиц. Омск, 1983.-С.48.

72. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. // Фармакокинетика.—М., 1980.

73. Сучков Б.П., Шевчук И.А., Мардарь А.И. Гистопатофизиологические изменения в органах и тканях лабораторных животных, получавших искусственный рацион с низким содержанием селена и витамина Е // Вопросы питания,- 1977.- № 2.-С.ЗЗ-41.

74. Сучков Б.П., Штутман Ц.М., Халмурадов А.Г., Биохимическая роль селена в организме животных // Укр. биохим. журнал.- 1978.- № 5.- С.659-671.

75. Титов Г.И. Труды Бурятской научно-производственной вет. лаборатории.-Улан-Уде, 1968.- Вып. 2.- С.30, 42, 50.

76. Титов Г.И. Ферментативная активность аминотрансфераз в сыворотке крови животных при селеновой недостаточности // Труды MB А, 1975, т. 79,ч. 3, С. 166-170.

77. Томских Ю.И. Распределение селена-75 в организме кур в онтогенезе и при селеновом токсикозе: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань, 1987.-С.8-21.

78. Томмэ М.Ф., Дуксин Ю.П. Потребность крупного рогатого скота в микроэлементах // Животноводство.- 1975.- № 1.- С.39-42.

79. Фирсов А.А., Пиотровский В.К. //Фармакокинетические методы в биофармации: оценка биодоступности и пресистемная элиминация лекарственных средств.—М.,1984.—С. 113

80. Франтенко Г.С. Влияние селена на продуктивность птиц //Профилактика и ликвидация заразных заболеваний с.-х. животных и птиц.- 1975.- С.44-46.

81. Фролова J1.A. Содержание селена в кормах с.-х. животных и птиц // Сб. науч. тр. МВА . -М., 1981.-т. 123.- С. 66-72.

82. Халилов З.М. Влияние селена на обменные процессы и продуктивность цыплят и кур // Вестник с.-х. науки .- Баку.- 1978.-№ 4.- С.41-44.

83. Хенниг А. Минеральные вещества, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1976 .- С. 167-175.

84. Холодов J1.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика (руководство).—М.: Медицина, 1985.—464 с.

85. Цалс И.И. Влияние селенита натрия на бройлеров // Ветеринария.- 1971.-№9.- С.84-85.

86. Цалс И.И., Пелекис Э.Э. Возрастная динамика концентрации селена у яйценоских кур // Вестник с.-х. науки .- 1971.-№ 10.- С.28.

87. Цалс И.И., Пелекис Э.Э. Определение селена в тканях и органах кур.- Ветеринария.- 1973.- № 8 .- С.109-111.

88. Штутман М.О. О метаболитических связях витамина Е и селена.- Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применению в медицине и животноводстве. Киев, Наукова думка, 1973. -С. 82-83.

89. Штутман Ц.М., Чаговец Р.В. Биологическая функция витамина Е и селена в организме животных : Обзор // Сельскохозяйственная биология.-1976.-т. X.- С. 166.

90. Ailaway W. H. Perspectives on trace elements in soil and human health. In: Hemphill, D. D., ed. Trace substances in environmental health. XII, Columbia. Missouri. University of Missouri Press, 1978, P. 3-10.

91. Alcino J. F. & Kowald. J. A. Analytical methods. In: Klayman, D. L. & Gun-ther. W. H. H. ed. Organic selenium compounds, theirchemistry and biology. New York. John Wiley and Sons, 1973, P. 1049—1081.

92. Allaway W. H. An overview of distribution patterns of trace elements in soils and plants. Ann. NY Acad. Sci., 1972, P. 17—25.

93. Allaway W. H. Selenium in the food chain. The Cornell Veterinarian, 1973, Vol. 63, P. 151—170.

94. Allaway W. H., Moore D. P., Oldfield J. E., & Muth О. H. Movement of physiological levels of selenium from soils through plants to animals. J. Nutr., 1966.Vol. 88: P. 411—418.

95. Anderews E.D., Hodan K.G., SheP. ard A.D. Sebnium in soils, pastures and animal tissues in relation to the growth of goung sheep on a marginally selenium-deficient area // № Z. Vet. J. 1976. - Vol.24. № 6. - P. 110-116.

96. Ю5.АОАС Official methods of analysis, 12th ed., Washington DC, Association of Official Analytical Chemists. 1975.

97. Behne D. & Hofer-Bosse T. Effects of low selenium status on the distribution and retention of selenium in the rat. J. Nutr. 1984. Vol.114. P. 1289-1296.

98. Behne D. & Wolters.W. Selenium content and glutathione peroxidase activity in the plasma and erythrocytes of non-pregnant and pregnant women. J.clin. Chen. clin. Biochem. 1979. Vol.17. P.133-135.

99. Brown D. G. & Burk R. F., Seely, R. J., & Kiker K. W Effect of dietary sele1. J гnium on the gastrointestinal absorption of Se03 in the rat. Int. J. Vit. nutr. Res. 1972. Vol.42. P.588—591.

100. Brown M. W. & Watkinson J. H. An automated fluorimetric method for the determination of nanogram quantities of selenium. Anal. Chim. Acta. 1977 Vol.89. P.29—35.1 lO.Buchan R. F. Industrial selenosis. Occup. Med. 1947. Vol.3: P.439-^156.

101. Burk R.F. & Correia M.A. Accelerated hepatic haem catabolism in the selenium-deficient rat. Biochem. J. 1977. Vol.168. P. 105-111.

102. Burk R.F. & Lame J.M. Ethane production and liver necrosis in rats after administration of drugs and other chemicals. Toxicol. aP. i. Pharmacol. 1979. Vol.50. P.467-478.

103. Burk R.F. & Masters B.S. Some effects of selenium deficiency on the hepatic microsomal cytochrome P-450 system in the rat. Arch. Biochem. Biophys. 1979. Vol.170. P.124-131.

104. Burk R.F., Brown D.G., Selly R.J. & Scaief С.С.ДИ Influence of dietary and injected selenium on whole-body retention, route of excretion and tissue retention of Se03 in the rat/ J. Nutr. 1972. Vol.102. P. 1049-105 5.

105. Burk R.F., Mackinnon A.M., & Simon F.R. Selenium and hepatic microsomal hemoproteins. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. Vol.56. P.431-436.

106. Butler G.M. & Peterson P.J. Aspects of the faecal excretion of selenium by sheep. N.Z.J. agric. Res . 1961. Vol.4. P.484-491.

107. Cantor A.H. & Scott M.L. Influence of dietary selenium on tissue selenium levels in turkeys. Poultry Sci. 1975. Vol.54. P.262-265.

108. Cantor A.H. & Scott M.L. The effect of selenium in the hen's diet on egg production, hatchability, performance of progeny and selenium concentration in eggs. Poultry Sci. 1974. Vol.53. P.1870-1880.

109. Cantor A.H. & Scott M.L., & Nogugchi T. Biological availability of selenium in feedstuffs and selenium compounds for prevention of exudative diathesis in chicks. J.Nutr. 1977. Vol.105. P.96-105.

110. Cantor A.H., Langevin M.L., Nogugchi T.& Scott M.L. Efficacy of selenium in selenium compounds and feedstuffs for prevention of pancreatic fibrosis in chicks. J.Nutr. 1975. Vol. 105 (1). P. 106-111.

111. Cantor A.H., Moorhead P.D. & Brown K.I. Influence of dietary selenium upon reproductive performance of male and female breeder turkeys. Poultry Sci. 1978. Vol.57. P.1337-1345.

112. Combs G. F., Jr & Scott M. L. Polychlorinated biphenyl-stimulated selenium deficiency in the chick. Poultry. Sci. 1976. Vol.54. P.l 152-1158.

113. Combs G. F., Jr, Cantor A. H., & Scott, M. L. Effects of dietary polychlorinated biphenyls on vitamin E and selenium nutrition in the chick. Poultry Sci. 1975. Vol.54. P.l 143-1152.

114. Cooper W. C. Analyticall chemistry of selenium. In: Zingaro, R. A. & Cooper W. C., ed. Selenium, New York, Van Nostrand Reinhold Co. 1974. P. 615-653.

115. Cooper W. C. & Glover J. R. The toxicology of selenium and its compounds. III. In: Zingaro, R. A. & Cooper, W. C., ed. Selenium, New York, Van Nostrand Reinhold Co. 1974. P. 654-674.

116. Cooper W. C., Bennett K. G., & Croxton F. C. The history, occurrence, and properties ot selenium. In: Zingaro, R. A. & CoP. er, W. C., ed. Selenium. New York, Van Nostrand Reinhold Co. 1974. P. 1-31.

117. Davis. G. Effect of selenium and an anthelmintic on the growth of weaned calves in the south Island high country // N.Z.J. Exper. Agr. 1974. - Vol.2. № 4.-P. 393-395.

118. De Witt W. B. & Schwarz K. Multiple dietary necrotic degeneration in the mouse. Experientia. 1958. Vol.14. P.28-34.

119. Ewan R. C., Baumann C. A., & Pope A. L. Retention of selenium by growing lambs. J. agric. food Chem.1968. Vol.16. P.216-219.

120. Ewan R. С., Pope A. L., & Baumann C. A. Elimination of fixed selenium by the rat. J. Nutr. 1967. Vol.91. P.547-554.

121. Frost D. V. & Ingvoldstad D. Ecological aspects of selenium and tellurium in numan and animal health, Cnemica Scripta. 1975. V0I.8A. P.96-107.

122. Godwin K.O., Kuchel R.E., Burkley R.A. The effect of selenium on infertility in ewes grazing improved pastures // Austral. J. Exp. Agr. and Anim. Husb. -1970. Vol.10. № 47. - P.672-678.

123. Godwin К. O. & Fuss C. N. The entry of selenium into rabbit protein following the administration ofNa2Se03. Aust. J. biol. Sci. 1972. Vol.25. P.865-71.

124. Goodwin W. J., Lane H. W., Bradford K., Marshall M. V., Griffin A. C., Geopfert H., & Jesse, R. H. Selenium and glutathione peroxidase levels in patients with epidermoid carcinoma of the oral cavity and orophasynx. Cancer, 1983. Vol.51. P.110-115.

125. Grant К. E., Conner M. W., & Newberne P. M. Effect of dietary sodium se-lenite upon lesions induced by repeated small doses of aflatoxin Bi. Toxicol. aP. 1. Pharmacol. 1977. Vol.41. P. 166.

126. Haddad P. R. & Smythe L. E. A critical evaluation of fluorometric methods for determination of selenium in plant materials with 2,3-diamino-aphthalene. Talanta. 1974. Vol.21. P.859-865.

127. Hartley W. J. Selenium and ewe fertility. Proc. N. Z. Soc. Anim. Prod. 1963. Vol.23. P.20-27.

128. Hartley W. J. & Grant A. B. A review of selenium responsive diseases of New Zealand livestock. Fed. Proc. 1961. Vol.20. P.679-688.

129. Lakin H.W. Selenium accumulation in soils and its absorption by plants and animals // Bull. Ged. Soc. Amer. 1972. - Vol.83. №1. - p. 181-189.

130. Latshaw J.D. Natural and selemite selenium in the hen and egg // S. Nutr. -1975.-Vol.105. № i.p. 32-33.

131. Latshaw J.D., Ort J.F., Diesem C.D. The selenium requirement of the hen and effects of a deficiency// Poultry Sci. 1977. - Vol.56. № 6. - P. 1876-1881.

132. Mc Leod C.C., Wolff J.E., Schwarz G. Effect on liveweight gain and wool weights of anthelmintic and selenium drenching of mountain country Merino and halfbred ewe hoggets // N.S J.Exp.Agr. 1976. - Vol.4. № 2. - P. 219-225.

133. McConnell K. P., Jager R.M., Bland K.L., Bloctcky AJ. The relatinship of dietary selenium and breast cancer. J. surg. Oncol. 1980. Vol.15. P.67-70.

134. Millar K.R., SheP. ard A.D. a-Tocopherol and selenium levels in human and cows milk // N.Z.J.Sci. 1972. - Vol.15. № 1. - P. 3-15.

135. Miltimore J.E.e.a. Response from coP. er and selenium with vitamin E injections to cattle pastured on mineral and organic groundwater soils // Can. J. Amin. Sci. 1973. - Vol.53, № 2. - P. 237-244.

136. Miltimore J.E.e.a. Selenium concentration in British Columbia forages grains and processed//Can. J. Amin. Sci. 1975. - Vol.55, № l.-P. 101-111.

137. Olson О. E. Methods of analysis for selenium. A review. In: Proceedings b. of the Symposium on Selenium-Tellurium in the Environment, Fitlshiirgh, Pennsylvania, Industrial Health Foundation. 1976. P. 67-84.

138. Olson, 0. E„ Сагу, E. E„ & Allaway, W. H. Fixation and volatilization by soils of selenium from trimethylselenonium. Agron. J. 1976. Vol.68. P.839-843.

139. Ramisz A.e.a. Badania nad przydatnoscia preparatu "Vitamina С + selen" w produkcji kurczat pzeznych // Nowosci Weter. 1978. - r.8. № 4. - S. 449-454.

140. Scales G.H. Reproductive performance of Merino ewes dosed with selenium prior ta mating // Proc. N. Z. Soc. Amin. Prod. 1974. - 34. - P. 103-113.

141. Schwarz K., Foltz C.M. Selenium as an integral part of Factor 3 against dietary necrotic liver degeneration. J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol.79. P.3292-3293.

142. Smith M. I. & Westfall, В. B. Further field studies on the selenium problem in relation to public health. US Public Health Rep. 1937. Vol.52. P.375-384.

143. Thompson JN & Scott. M. L. Role of selenium in the nutrition of the-chick. J. Nutr. 1969. Vol.97. P.335-342.

144. Thomson C. D. & Stewart R. D. H. Metabolic studies of 75Se selenomethionine and 75Se selenite in the rat. Br. J. Nutr. 1973. Vol.30. P.139-147.

145. Thomson C. D., Stewart R. D. H. & Robinson M. F. Metabolic studies in rats7C <n сof Se selenomethionine and of Se incorporated in vivo into rabbit. Br. , J. Nutr. 1975. Vol.33. P.15-54.

146. Ulrey D. E., Brady P. S., Whetter P. A., Ku P. K., c& Magee W. T. Selenium suP. lementation of diets for sheep and beef cattle. J. anal. Sci. 1977. Vol.45. P.559-565.

147. US DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, FOOD AND DRUG ADMINISTRATION 21 CFR Pt. 573.920 Selenium. Fed. Reg. 1984. Vol.49. P.627-628.

148. US NAS/NRC Selenium in nutrition, Washington DC, National Academy of Science, National Research Council, Agricultural Board, Committee on Animal Nutrition, Subcommittee on Selenium. 1971. Vol.79.

149. Whlteacre M. E., Combs G. F. & Parker R. S. Peroxidative damage in nutritional pancreatic atrophy due to selenium-deficiency in the chick. Fed. Proc. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 1983. Vol.42. P.928.

150. Wu A. S. Н., Oldfield J. E., Shull L. R. & Cheeke P. R. Specific effect of selenium deficiency on rat sperm. Biol. Reprod. 1979. Vol.20. P.793.

151. Zhu L. & Lu Z. et al. Effects in pigs fed the crops gown in Keshan disease affected province of China. In: Howelll, J. M., Gawthone, J. M., & White, C. L., ed. Trace Element Metabolism in Man and Animals. 1981.