Фармакодинамика селенорганических препаратов и их применение в животноводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, доктор биологических наук Родионова, Тамара Николаевна

• Родионова, Тамара Николаевна
• доктор биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор биологических наук Родионова, Тамара Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Источники селена для животных и его распределение в организме.

1.2 Биологические свойства селена.

1.3. Применение препаратов селена в животноводстве и ветеринарной медицине.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

• 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Получение, физико-химическая характеристика и контроль диацетофенонилселенида.

3.2. Фармакологические свойства препаратов селена.

3.2.1. Влияние ДАФС-25 на показатели обмена веществ у цыплят-бройлеров.

3.2.2. Влияние препарата на показатели обмена веществ

• у кур-несушек.

3.2.3. Влияние ДАФС-25 на показатели обмена веществ у свиней.

3.2.4. Влияние препарата ДАФС-25 на показатели обмена веществ у телят.

3.2.5. Влияние препарата на показатели обменных процессов в организме коров сухостойного периода.

3.2.6. Антимикробное и антигрибное действие селеносодержащих препаратов.

3.2.7. Фармакокинетика препарата ДАФС-25.

3.3. Токсикологические свойства ДАФС-25.

3.3.1. Острая токсичность.

3.3.2. Подострая токсичность.

3.3.3. Кумулятивные свойства ДАФС-25.

3.3.4. Влияние ДАФС-25 на показатели крови крыс.

3.3.5. Исследование мутагенной активности ДАФС

3.3.6. Патоморфология органов и тканей при применении ДАФС-25.

3.3.7. Ветеринарно-санитарная оценка продуктов убоя животных и птиц при применении препарата ДАФС-25.

3.4. Эффективность органических соединений селена в животноводстве.

3.4.1. Разработка оптимальных параметров применения ДАФС-25.

3.4.2. Применение ДАФС-25 в рационах цыплят-бройлеров.

3.4.3. Применение препаратов селена в рационах кур-несушек.

3.4.4. Эффективность ДАФС-25 при откорме свиней.

3.4.5. Применение ДАФС-25 в рационах кроликов.

3.4.6. Эффективность ДАФС-25 при откорме телят.

3.4.7. Эффективность ДАФС-25 для коров в сухостойный период.

3.4.8. Применение селенолина в рационе телят при откорме.

3.4.9. Эффективность селенолина для коров сухостойного периода.

3.5. Внедрение препаратов селена в животноводство.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика селенорганических препаратов и их применение в животноводстве»

Актуальность темы. Во многих регионах России селендифицитность организма вызвана низким содержанием данного микроэлемента в почвах. Сюда относятся территории Восточной Сибири и Забайкалья, Поволжья, зоны Урала, Карельской, Архангельской и Ленинградской областей (Г.А. Вощенко, Г.А. Дремина, 1996).

Из-за неравномерного распределения элемента в различных регионах земного шара, в связи с экологическими факторами, в ряде стран выявляются болезни, связанные с его недостатком: беломышечная болезнь молодняка животных, токсическая дистрофия печени поросят, эксудативный диатез цыплят (Г.И. Титов, 1963; 1966; 1976; В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин, 1979; Я. Никитин, А. Маловастая, 1980; Л.А. Минина и др., 1969, 1983; М.Н. Андреев, А.А. Кудрявцев, 1985; и др.). Установлено, что поступление с кормом микроэлементов, даже в условиях черноземных областей обеспечивает лишь на 30-70% потребность в них организма (Самохин В.Т., 1997).

Селен участвует во многих окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантным и антитоксическим действием. В этих процессах он взаимодействует с витамином Е. Вместе они влияют на обмен белка, жира, углеводов. Селеном богаты иммунные клетки, он входит в состав белков организма. Его биологическая роль заключается в формировании активных центров ферментов, ответственных за метаболизм аминокислот, перемещение электронов в дыхательных цепях, разрушение липоперекисей (А.Б. Атлавин, М.Р. Апсите, 1979; В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин, 1979; М.А. Андреев, А.П. Кудрявцев, 1985; А.И. Журавлев, В.Т. Пантюшенко, 1989).

В настоящее время недостаток селена, как правило, восполняется внесением в различные минеральные и минерально-витаминные добавки неорганических соединений в виде селенита и селената натрия. Вместе с тем, широко применяемые в настоящее время селенит натрия и селенат натрия весьма токсичны для организма (Роса Г., 1995).

Известно, что биодоступность многих элементов выше, если они находятся в составе органических соединений (Кальницкий Б.Д., 1980).

В итоге многолетних исследований российскими учеными Б.И. Древко и А.Ф. Блинохватовым (1970-2000 гг.) удалось найти селеносодержащие органические вещества, свободные от недостатков - диацетофенонилселенид и селе-нопиран, которые выгодно отличаются от селенита и селената натрия. Они обладают существенно меньшей по сравнению с селенитом натрия и селенатами токсичностью, высокой липофильностью, что обеспечивает возможность их пролонгированного действия.

Разработка и стандартизация новых селенорганических препаратов группового и индивидуального применения имеют больше значение для успешного проведения мероприятий по предупреждению и ликвидации болезней, связанных с недостатком селена в организме (диацетофенонилселенид (ДАФС-25), селенопиран (СП-1), Сел-Плекс и др.) (Б.И. Древко, А.Ф. Блинохватов).

Цель и задачи исследований. Основной целью настоящей работы было изучить влияние нового селенорганического препарата ДАФС-25 на метаболические процессы в организме животных и птицы, определить оптимальные дозы препарата для различных видов животных в традиционных и промышленных условиях, обеспечивающие интенсивный рост живой массы, изучение качества продукции и рентабельность производства. Исходя из вышеизложенного перед нами были поставлены следующие задачи:

-изучить биологическую активность препарата ДАФС-25; -определить параметры острой и подострой токсичности препарата ДАФС-25;

-изучить кумулятивные свойства ДАФС-25;

-выявить влияние ДАФС-25 на патоморфологические органы и ткани цыплят-бройлеров и кур-несушек;

-дать ветеринарно-санитарную оценку продуктов убоя животных и птиц при применении препаратов ДАФС-25;

-изучить отдельные стороны фармакодинамики препарата ДАФС-25;

-изучить фармакокинетику препарата ДАФС-25;

-отработать оптимальные параметры применения препаратов селена в животноводстве и ветеринарии;

-изучить влияние ДАФС-25 на рост и продуктивность сельскохозяйственных животных и птиц.

Научная новизна. Разработаны дозы и предложен ветеринарной практике и животноводству новый селенорганический препарат ДАФС-25.

На основании комплексных фармакотоксикологических, гематологических исследований доказано, что препарат ДАФС-25 относится к пятому классу по кумулятивному действию, не обладает мутагенными свойствами. Он значительно повышает иммунный статус птицы и качество мясной продукции. Выявлены высокие антиоксидантные свойства препарата, его действие на белковый, жировой и углеводный обмен, и как следствие его влияние на интенсивный рост и развитие животных и птицы. В работе впервые разработаны при различных путях введения дозы ДАФС-25 для цыплят-бройлеров, кур-несушек, свиней, телят, коров и кроликов.

Проведенные исследования являются необходимым звеном в решении народнохозяйственной проблемы увеличения производства мяса путем целенаправленного регулирования метаболизма и интенсивности роста живой массы животных и птицы путем внесения биологически активного вещества ДАФС-25 при выращивании и откорме в традиционных и промышленных условиях. По результатам исследований получен патент № 2051681 РФ от 10.01.1996.

Практическое значение и внедрение. Результаты исследований могут служить обоснованием к применению нового биологически активного вещества диацетофенонилселенида, позволяющего усовершенствовать технологию выращивания и откорма молодняка сельскохозяйственных животных и птицы в традиционных и промышленных условиях, полнее реализовать потенциальные возможности использования питательных свойств корма и повысить качество мясной продукции. л

По результатам исследований разработан нормативный технический документ, утвержденный Департаментом ветеринарии Минсельхоза РФ - (ТУ №9337 - 001 - 26880895 - 96); Наставление по применению № 13-5-2/668 одобренное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ - Per. № ПВР 2.04.018/5 - 96. Организовано промышленное производство препарата в ООО «Сульфат» г.Саратов.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на следующих научно-практических конференциях:

1. На конференции молодых ученых. - «Проблемы ветеринарной биотехноло

1 гии и инфекционной патологии животных» (Москва, ВНИИЭВ им. Я.Р. Коваленко, 1988).

2. XI Всесоюзный конференции по биологической роли микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине (Самарканд, 1990).

3. На конференции - «Физиологические механизмы развития экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 1995).

4. На международной научно-практической конференции - «Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции» (Москва, 1995).

5. Международной конференции «Загрязненность экологических систем ток-сикатами и актуальные вопросы современной фармакологии и токсикологии». (Троицк, 1996).

6. Российской научно-практической конференции, посвященной 200-летию Саратовской губернии. «Экология здоровья и природопользования» (Саратов, 1997). t

7. Научно-практической конференции, посвященной 80-летию проф. В.Н. Ав-ророва. «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии» (Воронеж, 1997).

8. XVII съезде физиологов России (Ростов- на- Дону, 1998).

9. Научно-практической конференции, посвященной 55-летию ГУ Краснодарской НИВС (Краснодар, 2001).

10. Научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава аспирантов, стажеров (Саратов, 1992, 1993, 1995, 1996, 2000, 2001, 2002, 2003).

11. На заседании Ветфармсовета (1992, 1996).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработка показаний к применению ДАФС-25.

2. Фармакокинетическая оценка препарата ДАФС-25.

3. Фармакологические свойства препарата ДАФС-25.

4. Влияние ДАФС-25 на рост и продуктивность сельскохозяйственных животных и птицы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 35 работ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемым вопросам; получен 1 патент.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространение селена в природе и его распределение в организме

Селен - открыт И.Я. Берцелиусом в 1817 г. и вошел в VI группу таблицы Д. И. Менделеева с порядковым номером 34 (атомный вес 78,96). В соединениях селен проявляет валентность равную 2, 4, 6 и относится к рассеянным элементам. В природе он встречается, в основном, в виде примесей в рудах сульфидных, молибдатных, фосфоритных и серных месторождений. Селен является ближайшим аналогом серы, что объясняется их электронной гомологией, селен образует две кислоты - селенистую НгЭеОз и селеновую F^SeO^ соли которых называются соответственно селенитами и селенатами. Селен дает соединения с 16 химическими элементами. По цвету это темно-серое с коричневым оттенком вещество, амфорный селен - красного цвета (А.В. Чечеткин, В.И. Воронянский, 1982).

В промышленности главным источником получения селена служат шла-мы медьэлектролитных заводов, а также шламы сернокислого и целлюлозного производства.

Содержание селена в магматических породах редко превышает 0,05 мг/кг. В осадочных породах он связан с глинистой фракцией и поэтому наименьшее его количество отмечается в песчаниках и известняках (Н.А. Уразаев, Г.П. Новошинов, В.Н. Локтионов, 1985). Значительно выше наличие селена в самородной сере и сульфидных минералах, где его концентрация может достигать 200 мг/кг. В сернистых отложениях осадочного происхождения его содержание обычно не ниже 1 мг/кг. При химическом выветривании горных пород селен легко окисляется, при этом степень его окисления, как и растворимость, зависит от окислительно-восстановительных условий и рН среды. Адсорбция селенитов минералами во многом зависит от рН среды (W.M. Allen, P.R. Moore, B.F. Sanson, 1981 ). Например, в кислой почве (рН 5,3 - 6,5) мало водорастворимого селена, а в щелочных почвах он находится в виде селенит-иона - Se03, который хорошо мигрирует (JI.A. Кудрявцев, 1974).

В природе минералы селена в чистом виде встречаются весьма редко (В.В. Ермаков, 1974). Они присутствуют в основном во многих природных сульфидах, что обусловлено аналогичностью физико-химических свойств селена и серы, сходством в строении их внешних оболочек. Следствием этого является геохимическое подобие серы и селена и их совместное присутствие в природе, что позволяет по содержанию серы ориентировочно рассчитать уровень селена в земной коре, исходя из соотношения серагселен = 6000:1, характерным для сульфидов различного происхождения (М.А. Али-Заде, Г.Ч. Рзакулиев, Ф.П. Атакишева, 1977).

В почве селен встречается в виде элементарного и пиритного селена, се-ленидов, селенитов и в виде органических соединений. По своим свойствам се-леноорганические вещества подобны соединениям серы и представлены такими же типами (JI.A. Кудрявцева, 1974). Содержание селена в почве не менее 50 мкг/кг (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 1976) считается пороговым. Почвы, где селена меньше 0,35-0,95 мг/кг, принято считать дефицитными по содержанию селена. В среднем количество селена в почве находится на уровне 0,2 мг/кг с колебанием от 0,005 до 1,1 мг/кг. В хозяйствах, неблагополучных по мышечной дистрофии молодняка животных, почвы пастбищ имеют рН 5,3-6,5 и характеризуются чрезвычайно малым содержанием водорастворимого селена (А.П. Кудрявцев, 1979). Более обогащены им пойменные каштановые почвы, черноземы и сероземы 0,3 - 1 мг/кг. В дерново-подзолистых и песчаных присутствует 0,05 - 0,2 мг/кг (В.В. Ермаков, В.В. Ковальская, 1974).

Селинит-ион доминирует в более глубоких слоях почвы, тогда как верхние, богатые гумусом горизонты, могут содержать селен в форме селенат-иона в незначительных количествах. Органические соединения селена могут переводиться растениями в селенаты и обмениваться в почвах (Bethe, 1974). Одновременно существуют и восстановительные процессы, которые преобладают.

Существенную роль в геохимическом цикле селена играют процессы биологического метилирования, в результате которых образуются его летучие формы. Селенит-ионы, образующиеся при окислительных процессах, достаточно стабильны и могут мигрировать до тех пор, пока не будут адсорбированы минеральными или органическими частицами. Именно поэтому в некоторых углях и глинистых отложениях содержание селена повышено. По-видимому, селениты - преобладающие формы этого элемента, которые адсорбируются глинистыми минералами, особенно монтмориллонитами и оксидами железа (D.V. Frost, 1973).

Несколько больше селена содержится в воде. По мнению А.П. Виноградова (1957) вода с содержанием селена менее 0,4 мг/л относится к слабообеспеченным водам. В воде рек, ледников и скважин селена больше, чегд в морской и океанской. Его содержание в морской воде, по данным А. П. Виноградова (1957) составляет 0,4 мг /л, а поданным А. Хеннига (1976) - 0,0009 мг/л. Незначительная концентрация селена в морских и океанских водах, как считают авторы, обусловлена сильной адсорбцией его ионов минералами. Точный уровень селена в питьевой воде сельскохозяйственных животных и птиц не установлен.

Неравномерное распределение селена в почве и воде обуславливает различную концентрацию его растениях разных природно-климатических зон. Установлена определенная корреляция между содержанием селена в почве и кормовых растений с одной стороны, и в организме животных, с другой (С.Ф. Алешко, 1971; Т.Ф. Беренштейн, 1974; С.А. Лапшин, 1988).

Недостаточное поступление селена из почвы в растения и организм животных обусловлено наличием в ней форм селена, недоступных для поглощения растениями. Полагают, что водорастворимые соединения селена наиболее доступны для растений. Имеются данные (В. Pehrson, 1984), свидетельствующие о тесной связи между содержанием селена в растениях и содержанием се-ленат-йода в растворе. Однако и другие формы этого элемента могут быть растворимы в почвах. Поэтому авторы делают вывод, что в среднем около 45% всего селена почв может быть доступно для растений, причем эти формы могут экстрагироваться. С другой стороны, атмосферные выпадения являются важным источником этого элемента в почвах. Кубота с сотрудниками рассчитали (J. Kubota, 1976), что дождевая вода, которая выпадает на земную поверхность, включает в себя селен и другие источники, такие как вулканические эксгаляции и промышленные выбросы, в частности, за счет сжигания угля.

Важную роль в биогенной миграции селена играют микроорганизмы, восстанавливающие селенаты до селенитов, а затем до металлического селена и окисляющие селениды. Микроорганизмы синтезируют селенметионин, селено-цистин и метилируют неорганические соединения элемента (И.Г. Гайворонская, 1984). В условиях лабораторного эксперимента микроорганизмы способны извлекать селен из горных пород и переводить его в раствор, а также откладывать в клетках (В.В. Ермаков, В.В. Ковальский, 1974). Микроорганизмы обладают высокой кумулятивной способностью.

На территории бывшего СССР имеется ряд субрегионов с низким содержанием селена: страны Прибалтики, Белоруссия, Бурятия, Якутия, Центральная и Восточная Сибирь, Нечерноземная зона европейской части (П.Т. Лебедев, 1968, Л.А. Минина, 1973). По данным А.Н. Гюльахмедова, Х.А. Халиловой (1974) территория Азербайджана является биологической провинцией с низким и средним содержанием селена в зональных типах почв. Реже встречаются субрегионы с повышенным содержанием селена, что связано с интенсивной миграцией соединений элемента в растения из почв, образовавшихся на вулканических осадочных породах (сланцах, песчаниках). (В.В. Ковальский, В.В. Ермаков, 1967).

В. Pehrson (1984) обнаружил, что определенные виды кормовых растений обладают свойством накапливать большие количества селена. Были выявлены целые районы с растительностью, богатой селеном, особенно в западных штатах Америки - Колорадо, Дакоте, Кебраске, Канзасе и нескольких южных. Позднее районы с аналогичной растительностью установлены в Новой Зеландии, Ирландии, Израиле, Северной части Австралии.

Изучению распределения селена в растениях посвящены многочисленные исследования, однако физиологическая роль селена все еще не известна. Существует мнение, что он может вовлекаться в определенные метаболические процессы, особенно в растениях, активно его концентрирующих, но необходимость этого элемента для развития растений однозначно не установлена (A.L. Moxon, D.C. Mahan, 1974). Растворимые формы селена легко извлекаются растениями из почв, при этом существенных различий в интенсивности его поглощения различными видами не отмечено (Н.М. Маковцев, 1983).

Доступность селена для растений зависит от ряда факторов, среди которых наиболее важным является рН среды. Например, из почв с низким содержанием селена растения поглощают его значительно больше при температурах выше 20°С, нежели в период более прохладных сезонов с температурой ниже 15°С (P. Linaberg, et al., 1972; N. Lannek, 1968). Огромное влияние на концентрацию селена в травах оказывают дожди. Особенно часто низкие содержания этого элемента в растениях отмечались в районах с обильными дождями.

Выявлена положительная линейная корреляция между содержанием селена в тканях растений и в почвах, а по данным A. Mathis et al. (1982), реакция растений на общее содержание селена в почвах была более четкой, нежели на количество растворимых форм. Поглощение селена растениями зависит от климатических условий, водного режима почв, окислительно-восстановительного потенциала, рН и содержания полуторных оксидов в почвах.

Впервые селен был обнаружен в растениях в 1932 г. французским химиком Таволгу. О.A. Bethe, H.F. Eppson, (1974) показали, что при одинаковом уровне селена в почве растения проявляют избирательную способность к элементу. Активнее других злаков поглощает селен пшеница. К селеновым индикаторам относятся отдельные виды астрагалов, некоторые астры, красный мухомор. В целом наибольшая концентрация селена характерна для ядовитых грибов. Высокое содержание селена наблюдается в семенах чины посевной (М. Yoshida et al., 1987). На накопление селена в растениях оказывает влияние интенсивность использования пахотных земель. При неправильной заготовке и хранении кормов зерна злаков теряют свыше 50 % селена, в грубых кормах содержание его уменьшается в 3 раза (JI.A. Кудрявцева, 1967). При многократном внесении препарата селена в почву наблюдается накопление его в растениях. Высокая влажность почв, особенно искусственное орошение приводит к его выщелачиванию и обеднению растений с этим микроэлементом. В сеяных травах с орошаемых участков содержание селена значительно меньше, чем в тех же травах с суходолов. Причины низкого содержания селена в растениях - недостаток его в почвах, а также его низкая доступность для растений на кислых почвах (JI.A. Кудрявцева, 1974). В кислой заболоченной почве содержание доступного для растений селена понижено до 1% от его валового количества. Повышение рН почвы обеспечивает значительное повышение его водорастворимых форм — селенитов и селенатов.

Количество селена в кормах непостоянно, зависит от различных факторов: времени года, вида уборки, хранения, и других. Корма, заготовленные с опозданием, долго лежащие под дождем или солнцем содержат меньше селена. При содержании селена меньше 0,017-0,080 мг/кг корма у животных возникают признаки заболевания селеновой недостаточности. Если в кормах содержание селена невелико (от 0,17 до 0,07 мг/кг воздушно-сухого вещества корма), это хозяйство считается неблагополучным. Нормальное содержание селена в кормах колеблется в пределах 0,06 - 1,0 мг/кг воздушно-сухого вещества корма (А.Н. Гюльахмедов, Г.И. Дильбази, 1974).

По данным А.Р. Вальдман (1979) в кормах хозяйств, неблагополучных по беломышечной болезни молодняка сельскохозяйственных животных, уровень селена в 1,5-4 раза ниже в сравнении с благополучными. В частности, в сене здесь селена содержится 0,02-0,10 мг/кг, а в сене из благополучных хозяйств этого микроэлемента содержалось 0,07-0,16 мг/кг. Изучая концентрацию в кормах Р.Н. Одынец (1976) установил, что при натуральной влажности в сене люцерновом содержалось 4,5-9,2 мг%, в травяной муке - 7,5-12,2, силосе кукурузном - 2,8, ячменной дерти - 7,7-9,0 мг%. В кормах Иссык-Кульской котловины количество селена колебалось от 0,1 до 0,29 мг в 1 кг сухого вещества (Георгиевский В. И., Люпов Ф. Г., 1973).

Содержание селена в разных кормах неодинаково. Так с мая высокая концентрация селена обнаружена в сене, сенаже, комбикорме, соломе пшеничной от 0,64 до 0,238 мг/кг воздушно - сухого вещества. В кислом жоме, кукурузном силосе от 0,028 до 0,077 мг/кг воздушно — сухого вещества. Оптимальное содержание селена в корме свиней считается 0,1-0,5 мг на 1 кг сухого вещества; концентрации свыше 3-5 мг/кг токсичны (Цветкова Н. С., 1993).

В литературе имеется много сообщений о содержании селена в кормах. Так, в зеленой массе люцерны, клевера лугового, на поливе травосмеси, кукурузы его содержалось в среднем и с колебаниями соответственно (мг/кг): 0,23(0,10-0,54), 0,21(0,06-0,57), 0,20(0,14-0,26) и 0,19(0,12-0,20), в кукурузном силосе - 0,16(0,10-0,19), в сене люцерновом - 0,37(0,13-0,56), в соломе -0,16(0,13-0,20), в свекле кормовой - 0,23(0,03-0,042) (Weisner Е. et al., 1982).

В природе селен (также как и токоферолы) находятся только в почвенных растениях. Количество его зависит от способности растений накапливать элемент в биомассе и от содержания его в почвах. Понижено содержания элемента в дерново-подзолистых, повышенно в торфяных и горных карбонатных почвах.

Его содержание в костре составляет 0,130 мг/кг сухого вещества, в лебеде 0,120, листьях шиповника 0,125 и астрогалах 0,204 мг/кг. В некоторых образцах пшеницы содержится очень мало - 0,003 мг в осоте — 0,005, зеленой массе -0,003 мг/кг (Н.А. Голубкина, С.А. Хотимченко, 1994).

На накопление селена в растениях влияют формы селеновых соединений, характерных для той или иной почвы. Наиболее важны соли селенистой кислоты - селениты, являющиеся основной формой растворенных соединений селена, которые находятся на глубине 30-90 см от поверхности. Количество их в большей степени зависит от характеристик почвы и составляет не более 10% (В.В. Ермаков, В.В. Ковальский, 1974; Gissel-Nieison Gunner, 1975).

Усвоение селена растениями зависит также от вида удобрений, вносимых в почву. В частности, суперфосфат снижает накопление и усвоение селена растениями на 20-30% в результате образования трудномигрирующих неподвижных форм соединений селена.

Аминокислоты, азотосодержащие органические соединения, белки способствуют накоплению селена в растительном и животном организмах (С.Н. Герасимов, 1967).

Труднодоступной формой селена для растений является почти нерастворимый комплекс железо-селенит, который часто находится во влажных кислых почвах. Поглощению селена растениями может препятствовать наличие в почве таких веществ как сера (H.L. Lakin, 1972).

Уменьшение в почве доступных для растений форм селена усугубляется тем, что с фекалиями животных выделяются в основном нерастворимые формы селена - триметилселенид и элементарный селен (Б.П. Сучков, 1971).

Перечисленные выше факторы в различном сочетании обусловливают значительные колебания в содержании селена в кормах в пределах 0,005-500 мг/кг. Причем растения - концентраторы селена могут накапливать его свыше 5000 мг/кг сухого вещества (В.В. Дюкарев, 1977, 1982; Хеннинг, 1976).

Селен характеризуется неоднородным распределением в организмах растений, что определяется особенностями питания последних. Как правило, наиболее высокие его содержания отмечаются в верхушках побегов, в семенах. А также в корнях растений.

Выявлена значительная вариабельность селена в различных частях растений: от 0,023 мг/кг в кочерыжках кукурузного початка до 2,663 мг/кг в высушенном белке яйца, а также в зерне кукурузы от 0,017 до 0,219 мг/кг (R.C. Peterson, C.N. Butler, 1971). Растения концентраторы селена (астрагалы) поглощают его из почвы в 5-50 раз больше, чем обычные растения в тех же условиях. Содержание селена в астрагалах может достигать 3000-4000 мг/кг сухого вещества. Механизм этой способности пока не известен, значительная часть селена (особенно в стеблях и листьях) находится в водорастворимой форме (JI.H. Гюльахмедов и др., 1974).

В пшенице содержание селена в зависимости от места произрастания может варьировать в пределах 4-21 400 мкг/кг, в люцерне - в пределах 10 -5000 мг/кг (В.Д. Сидельникова, 1999). В США и Канаде содержание селена в пшенице составляет около 600 мкг/кг, в районах токсикоза - до 2 мг/кг, в России - 80-120 мкг/кг, в селендефицитных биогеохимических провинциях Китая — до 5 мкг/кг, в селендефицитной Читинской области - 6-28 мкг/кг.

Б.П. Сучков (1971) изучая содержание селена в продуктах питания человека на Украине заключает, что в условиях этого региона страны едва ли возможна хроническая интоксикация людей и животных селеном. Вместе с тем, нельзя исключать вероятность возникновения заболеваний, связанных с алиментарной селеновой недостаточностью.

Содержание селена в продуктах питания городов России (с учетом производных продуктов) колеблется в пределах (в мкг/кг): мука пшеничная - 80-600, мука ржаная - 6-70, крупы — 10-200, хлеб пшеничный и ржаной (в пересчете на сухую массу) — 60-400 и 50-300 соответственно, говядина - 100-400, колбасы -60-200, цыплята - 200, рыба 150-450, морепродукты - 300-600, молоко сухое -10-150, молоко цельное - 10-15, творог, сыры - 100-150, яйца - 100-250.

Овощи и фрукты содержат крайне мало селена и являются поэтому плохими источниками микроэлемента для человека.

Метаболизм селена у животных до известной степени сглаживает влияние на организм человека предельно высоких или крайне низких концентраций селена в почве. Однако отдельные органы животных (особенно печень, почки) могут накапливать микроэлементы в высоких концентрациях.

При употреблении в пищу исключительно местных продуктов влияние геохимической специфики местности может иметь решающее значение в обеспеченности организма человека селеном, вызывающая селендефицитные состояния или токсикозы. Вода, как правило, не вносит значимого вклада в поступление селена в организм животных и человека, однако атмосферные осадки являются важным источником селена для растений (Сидельникова В.Д., 1999).

С учетом данных о накоплении селена в растениях, а также известных химических характеристик почв составлены карты распределения микроэлемента на территории США и Канады, Китая и России. Содержание селена в растениях и почве России приводится на рис.1.

Содержание селена в почве и растениях оказывает существенное влияние на концентрацию его в теле животных. По данным некоторых исследователей (А.Н. Kanter, 1970), концентрация селена в теле животных колеблется от 1 до 3 мг/кг живой массы, в организме птиц не превышает 0,02 мг/кг.

С 1957 года по отношению к селену у исследователей начало формироваться мнение, как о необходимом и весьма важном в биологическом отношении факторе питания. В этой связи отечественными и зарубежными авторами проводятся исследования по изучению содержания селена в почве, воде, продуктах питания, органах животных и человека, а также выявлению особенностей его миграции в биосфере.

Учитывая разносторонние свойства и функции селена, представляется целесообразным рассмотрение его и выполняемой им функции в биологической цепи: почва - растение - животное - продукция — человек. У растений важнейшей химической формой является селенометионин (Se-Met). Большая часть селена в животных тканях присутствует в виде Se-Met и селеноцистеина - Sec. Первый включается на место метионина в различные белки, второй участвует в образовании активного центра целого ряда селенсодержащих белков (СБ) -глутатионпероксидаз (GPX), йодтирониндейодиназ (ID) и селенопротеина Р (SelP) могут присутствовать и другие формы, т.к. селен тканей до сих пор полностью не охарактеризован. Se-Met не синтезируется в организме, не регулируется селеновым статусом животного и может рассматриваться как не регулируемый запас селена. Когда потребление диетического селена прекращается, потребность организма в микроэлементе обеспечивается за счет круговорота пула Se-Met.

It

Рис. 1. Содержание селена в растениях и почве России

1 - выраженный дефицит селена, 2 - умеренный недостаток селена, 3 - относительно нормальный уровень селена в среде, 4 - повышенное содержание селена в растениях и среде, 5 - участки селеновых аномалий и потенциальных биогеохимических гиперпровинций

При смене района высокого потребления на район селенового дефицита уровень селена в крови у мигрантов снижается очень медленно (M.F. Robinson, 1976) при сохранении активности селензависимой GPX эритроцитов.

Sec - форма селена, ответственная за биологическую активность микроэлемента, поскольку присутствует в активном центре всех известных в настоящее время СБ (V.N. Gladysbev et al., 1999). Регулирование этого высокореакционного соединения, необходимое, чтобы свести к минимуму его участие в биохимических реакциях вне клетки, происходит на клеточном уровне. В настоящее время отсутствуют данные о возможности замещения цистеина на Sec в белках, как это происходит с Se-Met. Поскольку Sec включается в тРНК, не исключена возможность существования других биологически активных форм микроэлемента (A.J. Wittwer et al., 1989).

Всасывание селена зависит от перевариваемости белков и от формы соединений селена: селенат всасывается лучше, чем селенит, а селен из зерна лучше чем из переработанных продуктов. (K.Y. Jenkins, R.C. Dikson, М. Hidiro-gler, 1970). Поступая с кормами или добавками, селен быстро всасывается как у жвачных, так и у моногастричных животных. У свиней и овец местом максимальной адсорбции является нижняя часть тонкого кишечника. В желудке (сычуге) и толстом отделе кишечника всасывание не происходит (Р.Т. Jensen, 1977, А.Н. Rebar et al., 1977).

Поступление неорганического селена в плод затруднено, что связано с барьерной функцией плаценты. Селен-метионин и селен-цистеин проникает через плаценту легче, чем селенит (М. Hidiroglow, K.Y. Jenkins, 1972). У жвачных значительная часть находящегося в рубце селена превращается при участии микрофлоры в селен-цистеин и селен-метионин.

Абсорбирование селена организмом происходит в тонкой кишке, среди г сегментов которой несколько большую скорость транспорта обеспечивает двенадцатиперстная кишка (P.D. Whangeret al., 1977). При внедрении цыплятам

•ус

Na2 SeC>3 наблюдали снижение абсорбирования радиоактивной метки от верхней к нижней части кишечника. Абсорбционную способность оценивали путем заражения цыплят различными формами Eimeria, вызывающими кишечный кокцидиоз и поражающими кишечник в специфических местах (G.M. Pestiet al., 1976). При поражении двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела ободочной кишки развивался экссудативный диатез, что указывало на низкий се

75 леновый статус и снижение связывания белками Se в двенадцатиперстной кишке. При поражении ободочной кишки развития экссудативного диатеза или изменения абсорбирования селена практически не наблюдали.

Исследование влияния формы микроэлемента на его абсорбцию показало, что L-Se-Met переносится против градиента концентрации из мукозной в серозную часть аналогично L-Met (процесс ингибировался L-Met, а скорость переноса Se-Met была в 2 раза выше, чем DL-Se-Met) (K.R. McConnel et al., 1965; R.P. Spenser et al., 1961). При хроматографировании мукозной и серозной жидкостей хомяков, которым вводили Se-Met и Met, было зарегистрировано лишь одно пятно, обладающее у-излучением, что свидетельствовало об отсутствии химических превращений Se-Met в процессе транспорта (R.P. Spenser et al., 1961).

Абсорбция Na2SeC>3 (селенита) происходит по другому механизму и включает участие GSH, причем при равных концентрациях селена в мукозной и серозной части абсорбирования не наблюдается. Дезактивация GSH диэтилма-леатом снижала скорость переноса метки и уменьшала степень ее аккумулирования клетками, а введение GSH усиливало транспорт (W.A. Abbot et al., 1982; D. Eberle et al., 1981). Экспериментальные данные указывают на то, что селен вступает в неферментативную реакцию с GSH с образованием селенглутатиона G-S-Se-S-G (Н.Е. Gantber et al., 1968), который может служить субстратом для у-глутамилтрансферазы и таким образом переносится через мембраны клеток. Поскольку селеновый статус экспериментальных животных почти не влияет на величину абсорбирования вводимого селенита (P.G. Reasbeck et al., 1981), следует предложить, что для этого соединения регуляторный механизм абсорбции

75 отсутствует. Снижение переноса Se-селенита наблюдается при введении в организм свинца (эксперимент на цыплятах (D.G. Brown et al., 1972)). Способствующего накоплению микроэлемента в стенках кишки. Возможно, в этом случае селен связывается со специфическими белками, препятствующими транспорту микроэлемента.

Селенсодержащие аминокислоты абсорбируются по специфическому механизму аналогично аминокислотам. Так, в экспериментах in v ivo на собаках установлено, что количество абсорбированного за 2 ч. Se-Met в 2 раза больше, чем Sec, и в 4 раза больше, чем селенита (Н. Mykkanen et al., 1984).

В отличие от Na2Se034^, Na2SeC>4 (селенат) абсорбируется преимущественно стенками ободочной кишки (S. Wolfram et al., 1985) аналогично сульфату, а процесс абсорбирования ингибируется сульфат-ионом. Аккумулирование шестивалентного селена не зависит от присутствия селенит-иона.

Исследование влияния различных селенсодержащих биологически активных добавок (обогащенная селеном спирулина, автолизат селен обогащенных дрожжей) на состояние кишечного барьера у крыс при анафилаксии (И.В. Гмо-шинский и др., 1998; Н.А. Голубкина и др., 2000; В.К. Мазо и др., 1997) показало полную нормализацию проницаемости кишечного барьера, нарушенного вследствие развития реакции системной анафилаксии.

В сравнении с животными, не получавшими добавки, у крыс, получавших селен, отмечалось снижение содержания небелковых тиоловых соединений в слизистой оболочке кишки. Введение крысам GSH не приводило к нормализации кишечной проницаемости в отношении полиэтиленгликоля (ПЭГ-4000), снижало уровень селена в плазме крови, уменьшало величину соотношения Se плазмы / Se эритроцитов в 1,6 раза и способствовало накоплению селена стенками тонкой кишки. При этом коэффициент корреляции между уровнем селена в стенках кишки и плазме крови составил - 0,720 (р < 0,001). Действие GSH на перераспределение селена в организме, по-видимому, опосредовано SelP плазмы крови. Хроматографическое разделение белков плазмы крови крыс показало, что введение сенсибилизированным животным GSH снижает содержание SelP при сохранении активности GPX. Совместное же введение GSH и селено-богащенной спирулины восстанавливает уровень SelP.

Совместное введение GSH и селенобогащенной спирулины способствовало нормализации всех параметров: кишечной проницаемости, уровня селена в плазме и стенках кишки. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования препаратов селена в антиоксидантной диетотерапии пищевой аллергии, синдрома мальабсорбции, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Степень абсорбции селена зависит также в значительной степени от потребления (3-каротина и, по-видимому, других жирорастворимых витаминов, аккумулирование которых организмом происходит также в тонкой кишке (Н.А. Голубкина и др., 1996). Так, у больных атрофическим гастритом совместный прием селена и |3-каротина повышал уровень селена в сыворотке крови в 1,8 раза, в то время как использование одного селена в органической форме (селенообогащенные дрожжи) - только в 1,5 раза. Полученные данные подтверждают целесообразность совместного использования селена и витаминов ^ не только в связи с синергизмом их действия как природных антиоксидантов, но также из-за увеличения аккумулирования селена организмом.

Количество и распределение СБ в органах и тканях млекопитающих зависит от специфичности их экспрессии, селенового статуса организма, длительности приема селена и химической формы селена в рационе. При дефиците селена уровень СБ снижен, однако включение микроэлемента осуществляется в первую очередь в наиболее важные белки и ткани - репродуктивные и эндокринные органы, мозг. Скелетные мышцы и сердце снабжаются селеном медленнее (D. Bebne et al., 1995).

Наиболее чувствительны к дефициту селена GPX, их концентрация в тканях при значительном недостатке поступления микроэлемента с пищей снижается в первую очередь (C.D. Thomson, 1998). По-видимому, регулирование биосинтеза белков в той или иной ткани осуществляется на уровне мДНК (R.F. Burk, К.Е. Hill, 1993).

Селен, как и сера, содержится во всех тканях, жидкостях и клетках организма, но распределен неравномерно. По содержанию в них селена органы и ткани располагаются в следующем убывающем порядке: почки, печень, поджелудочная железа, селезенка, кости, скелетные мышцы, мозг, легкие.

Значение имеет не только уровень селена в рационе, но и соединение, в виде которого он поступает в организм. При даче селенаминокислот, накопление элемента вдет интенсивнее, чем при даче селенита натрия. Распределение селена в организме аналогично распределению серы: 50-52% его приходится на мышечную ткань, 14-15% - на кожу, шерсть, роговое вещество, 10% - на скелет, 8% - на печень, 15-18% на остальные ткани (А.Н. Cantor, М. Scott, 1975, 1976). Селен, введенный в рубец жвачных, выделяется главным образом с калом и лишь незначительная часть через почки. После инъекции селен выделяется с мочой. Достаточно большие количества могут выделяться с молоком. Часть всосавшегося селена в форме диметилселенида выделяется с выдыхаемым воздухом. Добавка арсенита вызывает снижение количества селена, возрастает его выделение с калом (от 10 до 350), при этом его количество, выделяемое через почки, не меняется (М. Car, S. Bank, 1969).

Содержание селена в цельной крови разных видов животных колеблется от 5 до 18 мг в мл. в эритроцитах его вдвое выше, чем в плазме, поэтому 70% общего селена крови приходится на эритроциты (Van Vleet J.F., 1976).

Таким образом, оптимальная концентрация селена в крови животных, при которой в любых случаях отсутствует проявление признаков его недостаточности, можно считать 0,1-0,2мкг/мл. Эта концентрация, по мнению исследователей, принимается в качестве физиологической нормы. А.А. Кудрявцев (1974) нормальным уровнем селена в крови считает 0,06-0,12 мкг/мл, или в среднем-0,1 мкг/мл.

При беломышечной болезни уровень селена в крови снижается до 0,010,12 мкг/мл и ниже. Нижним пределом нормы содержания селена в крови крупного рогатого скота считают 0,03-0,05 мг/кг в цельной крови. Колебания в содержании элемента в сыворотке крови находятся в пределах 0,02-0,77 мкг/мл при норме 0,05-0,40 мкг/мл (Gissel-Nielsen Gunner, 1975).

Метаболизм селена можно представить следующим образом. Селен, поступающий в организм животных с кормами, всасывается в тонком отделе кишечника, главным образом в 12-перстной кишке через мембраны микроворсинок в интрапузырьковые пространства и прочно фиксируется компонентами мембран. В рубце жвачных селен не всасывается, но часть его может переводиться в нерастворимые формы и выводиться с фекалиями (J. Awad et al., 1973).

Всосавшийся в ткани животного селен фиксируется главным образом в составе глобулинов. Это наблюдается при введении как селенита (селената) натрия, так и селено-аналогов серусодержащих аминокислот (селенометионин, селеноцистин). Селен включается и в другие серусодержащие соединения -глутатион, тиамин, биотин, таурин (Е. Wiesner et al., 1982). В тканях различные формы селена окисляются до селенита, который восстанавливается до селени-да. Селенид используется для образования собственных биологически активных форм селена. Конечным продуктом обмена в виде селенометионина, селенита или селената натрия является триметилселенид, который образуется из диметилселенида и выводится из организма с мочой.

Поступивший в организм селен выделяется с мочой и фекалиями. В опытах с радиоактивным изотопом селена в виде селенита натрия удалось установить, что 40% селена удаляется через печень. В течение 14 суток селен выводится с мочой 10%, фекалиями - 17%. Экскреция селена с мочой и фекалиями представляет собой механизм, обеспечивающий коррекцию потребления селена (M.F. Robinson et al., 1985). Так, расчет баланса селена в период истощения и обогащения показал селенсберегающий эффект при дефиците селена и положительное выведение микроэлемента при использовании селенобогащенной диеты (О.A. Levander et al., 1981). Показательно, что соотношение количества селена, экскретируемого с мочой и фекалиями, меняется в зависимости от уровня потребления микроэлемента (О.A. Levander et al., 1981). Неорганические соли легче выводятся из организма, что делает их более безопасными при потреблении, чем органические соединения.

При приеме препаратов дрожжей (отечественного «Биоселен» и финского «Селена»), имеющих сходное содержание микроэлемента, но различающихся специфичностью аккумулирования селена органами и тканями (Н.А. Голубкина и др., 1996), предел выведения селена с мочой достигается при дозе 400 мкг/сут, что указывает на существование строгого регуляторного механизма процесса экскреции, действующего в интервале потребления 50-400 мг/сут. Возможно, именно этот интервал следует принимать за физиологически допустимый в нормальной жизнедеятельности человека. Этот интервал хорошо перекрывается с интервалом необходимого и достаточного потребления селена, составляющего 50-200 мкг/сут, но несколько расширяет его границы.

Первые положительные данные о защитном действии селена в отношении развития злокачественных опухолей были получены в США при повышении уровня потребления микроэлемента до 400 мкг/сут (L.C. Clark et al., 1996).

Потребление жирорастворимого селенопирана (В.А. Галочкин и др., 1998) в виде раствора на подсолнечном масле определяет линейный характер кривой выведения, напоминающей зависимость выведение - доза для селената натрия в дозе 50-800 мкг/сут. Однако доля выводимого селена в этом случае существенно ниже, чем при использовании селената натрия (65% против 8090%). Кроме того, селенопиран не обладает лаг-периодом - небольшим интервалом (0-50 мкг/день), характерным для остальных препаратов селена, когда поступление дополнительного количества селена с пищей не влияет на уровень экскреции микроэлемента с мочой. Являясь жирорастворимым соединением, селенопиран, возможно, претерпевает те же превращения, что и липидные компоненты пищи, и, скорее всего, может оказывать благотворное влияние на ли-пофильную PHGPX. Использование этого препарата в животноводческих хозяйствах Пензенской области увеличило концентрацию селена в мясе до 2 мг/кг. В то же время потребление жителями такого продукта не сказывалось на уровне селена в сыворотке крови, составившем 99 мкг/л и характерном для населения России в целом (N.A. Golubkina, G. Alfthan, 2000).

Уровень экскреции селена с мочой зависит от различных физиологических изменений и патологий. В частности, снижение экскреции селена с мочой во вре.мя беременности - феномен, обеспечивающий сохранение селена в организме матери и адекватное снабжение им плода. Из мочи выделены две формы селена, одна из которых идентифицирована как (CH3)3Se. Однако она не всегда является главной формой селена мочи. Так, если у крыс уровень выводимого триметилселенида может составлять 40% (I.S. Palmer et al., 1969), то у человека, потребляющего мясную пищу, с триметилселенидом выводится всего 18% потребляемого селена (Н.Е. Hsieb, 1977).

Другой путь выведения селена - экскреция фекалиями - обеспечивает возможность выведения неусваиваемых форм селена. Одной из таких форм может быть элементарный селен, способный образовываться из селенита натрия в присутствии высоких доз аскорбиновой кислоты. Частично элементарный селен, а также другая неусваиваемая форма селена - SeS2 - подвергается метаболизму под влиянием фагоцитоза.

Увеличение селена в рационе приводит к повышению его концентрации элемента в крови, печени, почках, в яйцах кур (Latshaw et al., 1977, 1979). Отложение селена в мышцах коррелирует с содержанием элемента в крови. При отложении селена в 1 кг прироста массы тела в количестве 25, 31 и 86 мкг концентрация элемента в крове составляла 0,01; 0,03 и 0,20 мкг/мл (Х.В. Тагиров, 1965). У различных животных его уровень в органах и тканях имеет значительные колебания. Так, содержание селена в печени крупного рогатого скота 0,120,25 мкг/г, овец -0,11-0,24, свиней-0,33-0,61 и птицы -0,50-0,62 мкг/г ткани (Магальникова Н.Ф.,1971., Гробовский A.M., 1974), а в мясе крупного рогатого скота - 0,036-0,072 мкг/г, свиней - 0,092-0,14, овец - 0,050-0,83, птицы - 0,210,24.

Доказана зависимость концентрации селена в сыворотке крови коров от стадии стельности. Максимальная концентрация селена отмечена на 6 месяце стельности. Величина уровня элемента в крови носит сезонный характер. В пастбищный период количество селена в крови увеличивалось, а в зимний снижалось (М. Mutanen, Н. Mykkanen, 1984). Концентрация селена в крови и кале отражает его статус в организме крупного рогатого скота (Дильбази Г. И., 1976, 1981). Установлено, что существует связь между концентрацией селена в крови коров в крови новорожденных телят. Концентрация селена у матерей достоверно коррелировала с концентрацией элемента в крови телят в возрасте 0, 1 и 3 недели (Kincaid, 1989). Концентрация селена в крови животных зависит от времени взятия крови (В.Г. Егоров, Е.Т. Загородное, И.Г. Коромыслов, 1982).

В крови молочных коров в Польше уровень селена превышал норму (0,56-0,19 мкг/мл). В одних районах уровень селена был выше летом, в других -осенью (R. Nowosad, 1977, 1986). Повышение его содержания в рационе на 40% сопровождалось увеличением концентрации в молоке лишь на 27%. В плазме крови всех групп она была в 3-5 раз выше, чем в молоке (H.R. Conrad, A.L. Мохоп, 1979). Уровень его в молоке от 0,008 до 0,024 мг/л зависит от зоны содержания молочного скота и изменяется по годам. По мнению некоторых авторов (Т. Grega, 1978) концентрация селена в молоке коров в меньшей степени зависит от содержания этого элемента в рационе. Так, при скармливании коровам селенита натрия в количестве 1770 или 260 мг/гол/сутки в течение 10 дней, концентрация его в кале увеличилась в 10 раз, моче - в 40, а в молоке лишь в 3 раза.

В исследованиях с использованием радиоизотопного селена он обнаружен в альбумине, а также в бета- и гамма-фракциях глобулина плазмы крови, что свидетельствует о наличии в плазме двух типов связи селена с протеином. При этом альбуминовая фракция выполняет функцию транспортировки селена. Селен содержится и в форменных элементах крови (до 70%). В сыворотке крови он составляет 0,02-0,07 мкг/мл, в форменных элехМентах - 0,05-0618 мкг/г в зависимости от его уровня в рационе (В.Н. Иванов и др., 1995).

После введения в организм цыплят радиоактивного изотопа селена по концентрации располагались: 12-перстная кишка - печень - почки - перо - тощая и подвздошная кишка - селезенка - поджелудочная железа — кровь - грудные мышцы (А.Б. Атлавин, М.П. Аписите, 1979, Н. Figueiras et al., 1984).

При селеновой недостаточности снижается концентрация селена в шерстном покрове. Так, в исследованиях (Kursa Y., 1975) установлено низкое содержание микроэлемента в шерсти телят, больных беломышечной болезнью (0,18 мг/кг сухого вещества). Среди животных, получавших селен, его уровень в шерсти был более 0,29 мг/кг.

Отмечена достоверная корреляция между уровнем селена в рационе и концентрацией его в молоке животных (Alja Aline et al., 1981; A.G. Hunter, et al., 1982; M. Lamand, 1972). Селен может депонироваться практически в клетках всех тканей, за исключением жировой ткани (JT.C. Колесниченко с соавт., 1990). При селеновой недостаточности у свиней в печени обнаружено 0,668-0,052 ч/млн селена, а у больных - 0,300-0,1 ч/млн; в сердечной мышце больных свиней селена - 0,051-0,041 ч/млн, а у здоровых - 0,164-0,06 ч/млн (С. Nebbia, 1982). В головном мозге верблюдов (F. Berseheider, G. Reetz, 1982) его было 0,72-0,94 ч/млн сухого вещества, в сердце - 0,46-1,34; в толстой кишке - 0,621,73; в тонкой кишке - 0,71-1,55; почках - 5,95-7,45; печени - 0,52-2,23; легких - 3,1-5,30; лимфатических узлах - 1,55-1,93; мышцах - 0,52-2,50; селезенке -0,82-2,20; сычуге - 0,67-1,11; надпочечниках - 1,49-4,18. С.Н. Касумов, Р.А. Нижмеддинов (1976) обнаружили концентрацию селена в крови ягнят 0,230,71 мкг/кг, в почках - 3,80-7,56 мкг/кг, в печени - 0,92-4,61 мгк/кг. В исследованиях крови 108 здоровых овец было установлено (С.Н. Касумов, 1979) содержание селена 1,0-2,0 мкг/мл, а 0,75 мкг/мл и ниже при беломышечной болезни.

В мышечной ткани, желудочно-кишечном тракте, костях и почках, печени ягнят сосредоточено около 40, 12,10,7 и 6% общего количества селена в теле (без учета содержания его в коже). Средняя концентрация селена в почках составляет 0,64 мкг/г сырой ткани, что в 7-27 раз выше, чем в других органах и тканях (Y.H. Watkinson, 1984).

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Родионова, Тамара Николаевна

4. ВЫВОДЫ

1. Препарат ДАФС-25 является оригинальным отечественным селеноор-ганическим соединением, в химическом отношении представляющим собой ди-ацетофенонилселенид. ДАФС-25 содержит 25% органически связанного селена. Контроль качественных показателей препарата осуществляется в соответствии с разработанными методами и определяется по органолептическим и физико-химическим показателям, характеризующим его внешний вид, цвет, запах, массовую долю действующего вещества, температуру плавления, полную растворимость в оливковом масле, безвредность.

2. Диацетофенонилседенид малотоксичен для теплокровных животных и птиц как при изучении острой токсичности так подострой. Доза 350 мг/кг массы тела является максимально переносимой дозой препарата при однократном пероральном введении - LD50. Доза - 385 мг/кг массы тела, вызвавшая гибель, является среднесмертельной дозой при однократном введении - LD50. Доза 420 мг/кг массы тела вызвавшая гибель животного, является абсолютно смертельной дозой LD100. При изучении подострой токсичности - LD50 при многократном скармливании препарата равна суммарной дозе препарата - 2017 мг/кг массы тела за 1-20 дней опыта. По кумулятивному действию препарат относится к 5 классу.

При длительном многократном его введении в оптимальных дозах не оказывает токсического влияния на организм животных и птицы. Не изменяет вкусовых и других качеств мяса. Гистологические исследования показали, что ДАФС-25 не вызывает патоморфологических изменений в структуре внутренних органов.

Препарат при его содержании в питательной среде в концентрациях 1,6 и 16 мг/кг корма в тесте ДЛМ на дрозофиле не вызывает мутагенной активности.

3. Фармакодинамика селенорганических препаратов (ДАФС-25, селенолина) характеризуется активизацией антиоксидантной системы за счет увеличения различных форм глутатиона общего, восстановленного и окисленного соответственно на 26,8; 17,9 и 57%, активности ферментов глутатионперокси-дазы на 84% и супероксиддисмутазы на 40,5%, увеличении активности каталазы на 81,7-84,4%, при достоверном снижении диеновых и оксидиеновых коньюгатов соответственно на 30 и 50%, малонового диальдегида на 39,4%.

Установлена коррелятивная зависимость между различными дозами ДАФС-25 в рационе и активностью протеаз поджелудочной железы. Увеличение органического селена на 0,1 мг ведет за собой увеличение активности протеаз на 0,52 Е/мл. При этом повысилась доля химотрипсина и трипсина в общей протеолитической активности с 74% до 82%.

4. Фармакодинамика препарата ДАФС-25 характеризуется активизацией основных видов обмена веществ, в том числе белкового, углеводного, липидно-го, минерального и витаминного обменов, за счет увеличения общего белка и его фракций на 6,2 - 53,2%, глюкозы на 26,5%, аир липопротеидов на 14,631,7% и снижения холестерина на 8,5%, увеличения общего кальция на 18,1% и неорганического фосфора на 4,3%, витаминов - А на 89,2%; Е на 96%; С на 70,8%; В] на 8,1% стимуляции эритро- и гемопоэза.

5. ДАФС-25 повышает естественную резистентность организма животных и птицы за счет повышения фагоцитарной активности лейкоцитов на 11,3%, контентрации иммуноглобулинов на 87,6%. Гистологические исследования показали, что препарат ДАФС-25 приводит к активизации иммунологических центров за счет четко выраженной структуры фолликулов в бурсе Фабрициуса, а также Т и В - лимфоцитов в селезенке

6. При изучении действия препарата ДАФС-25 и селенита натрия на рост и развитие микроорганизмов, включающих грибы микро- макромицеты, а также некоторых бактерий, в опыте с селенитом натрия на исследуемых средах не наблюдалось никаких изменений в скорости роста колоний и морфологических признаков мицелия шампиньонного двуспорового от контрольных, в опыте с ДАФС-25 происходило резкое учащение роста грибов и бактерий при концентрации последнего 0,1%. Результаты дают основание считать, что ДАФС-25 обладает фунгицидным и бактерицидным действием при концентрации выше 0,0001%.

7. Фармакокийетика препарата ДАФС-25 характеризуется накоплением селена в сыворотке крови овец в зависимости от введенной дозы препарата. Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке крови происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг/кг, а при введении дозы 0,1 мг/кг в более поздние сроки. К 24 часам концентрация селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации.

При введении дозы 0,1 мг/кг концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6-10 суткам после введения, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Селен в организме распределяется неравномерно, так, в порядке понижения показателей, селен в организме и тканях обнаружен в следующей последовательности: почки - печень - селезенка - стенка мышечного желудка - стенка тонкого кишечника - стенка железистого желудка - головной мозг - кровь -грудная мышца - сыворотка крови - легкие - мышца сердца.

8. Препарат ДАФС-25 в разработанных нами оптимальных дозах способствует лучшему росту и развитию животных и птиц, повышению их продуктивности и сохранности.

- ДАФС-25 в составе комбикормов или премисов в дозе 1,6 мг/кг корма при выращивании цыплят-бройлеров увеличивает прирост массы тела от 3,4 до 18%, повышает сохранность птицы на 6-15% по сравнению с контролем.

- введение в рацион курам-несушкам премикса, содержащего ДАФС-25 в дозе 1,6 г на 1 тонну, увеличивает яйценоскость на среднюю несушку на 621,4% по сравнению с контролем, повышая качество яиц. Средняя масса яиц от кур опытных групп составляла 53г, что на 10,6% выше, чем в контроле.

- пероральное введение препарата ДАФС-25 телятам в возрасте от 3 до 6 месяцев в дозе 0,2 мг/кг массы тела 1 раз в 14 дней увеличивало среднюю живую массу опытной группы животных на 12,4% в сравнении с контролем.

- доза ДАФС-25 - 0,2 мг/кг массы тела в виде подкожных инъекций 1 раз в 14 дней способствовала увеличению живой массы телят к 6 месячному возрасту на 8,6%.

- ДАФС-25 обладает выраженной профилактической активностью при послеродовых осложнениях коров. Под влиянием препарата, введенного подкожно в дозе 70 мг на животное совместно с нитамином в дозе 6 мл внутримышечно за 60, 45, 30 и 15 дней до отела уменьшилось задержание последа на 14%, послеродовым эндометритом на 37%, заболеваемость маститом на 20%, на 15 дней уменьшился сервис-период.

- внутримышечное введение ДАФС-25 кроликам в возрасте от 45 до 230 дней в дозе 0,2 мг/кг массы тела через каждые две недели способствовало увеличению живой массы на 6,5%.

- применение ДАФС-25 в рационе кроликов в возрасте от 60 до 150 дней в дозе 3,2 мг/кг корма при ежедневном приеме способствовало приросту живой массы на 39,3%.

- премиксы с селенитом натрия и ДАФС-25 в рационе свиней 6 месячного возраста к концу выращивания привели к увеличению приросту живой массы свиней соответственно на 5,4 и 13,4%.

9. Результаты контрольного убоя, обвалки туш и анализа химического состава позволили сделать вывод о положительном влиянии ДАФС-25 на выход и качество мяса и субпродуктов. Химический состав мышечной ткани свиней опытных и контрольных групп отличался незначительно. Различия в пользу животных, получавших ДАФС-25, установлены в живой массе и массе туш, в содержании мышечной ткани и шпика, а также в содержании общего количества незаменимых и заменимых аминокислот в мышечной ткани.

Качество мяса цыплят-бройлеров опытной группы отличалось более выраженными положительными органолептическими показателями при дегустации и оценке по сравнению с отрицательным контролем (4,8 балла в опыте против 4,6 баллов в контроле). Химическим анализом установлено большее содержание сухого вещества и некоторых аминокислот, в том числе триптофана. Белково-качественный показатель был выше на 8,3%.

10. Для лучшего роста и развития телят на откорме в возрасте от 10 до 13 месяцев рекомендуется применять новый инъекционный препарат селенолин подкожно телятам в дозе 0,2 мг/кг массы тела 2 раза в месяц. При этом увеличение живой массы к концу выращивания телят составило 6,8% по сравнению с контролем. У телят активизируется эритропоэз, улучшается обмен веществ, повышается антиоксидантная система организма.

Применение 2% селенолина для коров сухостойного периода в дозе 90 мг на животное при подкожном введении за 60, 30 и 15 дней до отела способствовало профилактике задержания последа, заболеваемости эндометритатами, маститами. Сервис-период снизился на 15 дней. Препарат селенолин способствовал увеличению гемопоэза, гамма-глобулинов в сыворотке крови, витамина Е, активности фермента каталазы и снижению диеновых коньюгатов.

11. Материалы по фармако-токсикологической оценке препаратов ДАФС-25 и селенолина рассмотрены и рекомендованы Советом по ветеринарным препаратам Департамента ветеринарии Российской Федерации к применению в ветеринарной практике. Производство их налажено в заводских условиях ЗАО «Сульфат» (г.Саратов), ЗАО «Биоамид» (г.Саратов). Результаты широких производственных испытаний препарата ДАФС-25 подтвердили его высокую биологическую активность и влияние на рост и развитие с.-х. животных и птицы, а t также профилактической активности при послеродовых осложнениях коров.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического применения в животноводстве и ветеринарии рекомендуются новые отечественные препараты селеноорганического происхождения ДАФС-25 и Селенолин с целью профилактики болезней связанных с недостатком селена, стимуляции роста и развития молодняка с/х животных и птиц, а также послеродовых осложнений у коров.

Результаты исследований нашли отражение в документах утвержденных (согласованных) Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации: ДАФС-25 - технические условия № 9337-00126880895-96; наставление по применению ДАФС-25 в ветеринарии № 13-52/668 одобренное Ветфармбиосоветом Департамента ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ - Per. №: ПВР 2.04.018/5-96; Селенолин - Временное наставление по применению препарата Селенолин для профилактики послеродовых осложнений у коров и повышения привесов телят и молодняка на откорме (№ 13-4-03/0837 от 08.08.03г

257

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Родионова, Тамара Николаевна, 2004 год

1. Абдулаев Г.Б. Селен-усилитель зрения // Наука и жизнь. 1972. - №12. - С. 85-87.

2. Абдулаев Г.Б. Достижения, проблемы, задачи // Наука и жизнь. 1972. -№ 2.-С. 84-87.

3. Абдулаев Г.Б. О противоопухолевом действии соединений селена //Селен в биологии: Мат. науч. конф. Баку: ЭЛМ, 1974. - С. 126-128.

4. Абдулаев Г.Б. Некоторые итоги и перспективы исследований влияния селена на биологические системы //Селен в биологии: Мат. науч. конф. -Баку: ЭЛМ, 1974.-С. 3-8.

5. Абдулаев Ф.И. // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. Вып. 2(5). -С. 279.

6. Абрамов В.Х. Химия в сельском хозяйстве. 1967. - № 5. - С. 46.

7. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука. Сиб. Отделение. 1988. - 166 с.

8. Абрамова Ш.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

9. Адинамия как сдерживающий фактор в обмене селена у телят /Егоров В.Г., Загородное Е.Т., Коромыслов И.Г. и др. // Бюл. ВИЭВ, 1982. -вып. 47. -С. 32-34.

10. Алешко С.Ф. Применение селена для повышения привесов и сохранности телят в условиях Белоруссии // Химия в сельском хозяйстве. 1971. - Т. 9. -С. 126-128.

11. Алиев Н.Б. Влияние селена на процесс экспериментального канцерогенеза //Тр. /НИИ рентгенологии и онкологии м-та здравоохранения. АзССР, Баку, 1976. - Т. 10. - С. 165-168.

12. Антистрессорный эффект селенорганического модулятора перекисно-го окисления липидов /Вайнер О.М., Архангельская А.В., Коробейников Е.П., Кащенко Ю.В. // Стресс и иммунитет. Ростов-Дон, 1989. - С. 124.

13. Андреев М.Н., Кудрявцев А.А. Беломышечная болезнь и меры борьбы с ней. М.: Колос, 1985. - С. 23-32.

14. Андреев М.Н., Минина JI.A., Бронникова К.А. Оптимальные, токсические и летальные дозы селенита натрия для кур и цыплят // Тр. /Читинской НИВС. Чита, 1969. - Т. 2. - С. 312-321.

15. Антонов Б.И., Федотова В.И., Сухая Н.А. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы М.: Агропромиздат, 1989. -С. 274-277.

16. Атлавин А.Б., Апсите М.Р. Биологическая роль селенита в питании птицы //В кн.: Пищеварение и всасывание у животных. Рига, 1979. - С. 119127.

17. Ахмедов Н.М., Керимов Т.А. Влияние селена на продуктивность, воспроизводительную способность и эмбриональное развитие кур в условиях Ап-шерона// Селен в биологии: Матер. II науч. конф. Баку, 1976. - С. 82-84.

18. Аюпов Ф.Г. О биологической роли селена в организме цыплят //Докл. МСХА им. Тимирязева. 1972. -Вып. 178.- С. 153-156.

19. Бактерицидная активность и хемилюминесценция мононуклеарных фагоцитов животных /Гуткин B.C., Горбатов В.А., Востряков А.П., Кадошников В.И. // Сельскохозяйственная биология. 1986. - №6.-С. 78-86.

20. Бахарев В.Д., Бочаров М.А., Шостак В.И. О влиянии селена на световую чувствительность глаза// Физиологич. журнал СССР им. Сеченова. 1975. -Т. 61.-С. 150-153.

21. Беренштейн Т.Ф. Влияние селена на показатели специфического иммунитета у животных. Рига, 1974. - С. 8.

22. Беренштейн Ф.А., Гидранович В.И., Алешко С.Ф. Влияние селена на биохимические процессы в организме животных / Докл. ВАСХНИЛ. 1969. -№6.-С. 29-31.

23. Блинохватов А.Ф. // Овцы, козы, шерстяное дело. 1997. - №5, 6. - С.11.14.

24. Борисова Л.М. Влияние селена и витамина Е на морфологические и биохимические показатели крови у кур и их связь с дистрофией печени. //Ав-тореф. дис. канд. биол. наук. М., 1969. - 19с.

25. Бузманов И.Т. Беломышечная болезнь ягнят в Алтайском крае // Сб. /науч. исслед. работ молодых ученых и специалистов с.-х. Алтайского СХИ. -Вып. 7.- 1970.-С. 12-16.

26. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислительной активности липидов в клеточном метаболизме // Витамины. Биохимия витамина Е и селена. Киев, 1975. -Т.8.-С. 37-42.

27. Валюшкин К.Д. Витамины и микроэлементы в профилактике бесплодия коров. Минск, 1981. - 96 с.

28. Василенко Е.Г. Состояние азотистого обмана и воспроизводительная функция ремонтных бычков при применении селенопирана и витаминов А, Д, Е. // Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2003. - 18 с.

29. Васильев В.Ю., Каптюшин В.А. Активность пищеварительных ферментов при различных дозах селена в рационе кур //Биотехнологические основы и технологические методы интенсификации птицеводства М.: Изд-во МСХА, 1989.-С. 15-18.

30. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат., 1982. - С. 236-237.

31. Ватти К.В., Тихомирова М.М. Спонтанные и индуцированные радиацией доминантные летальные мутации у самок и самцов дрозофилы //Исследования в генетике. Л.: Изд-во ЛГУ, 1976. - Вып. 6. - С. 32-43.

32. Взаимосвязь структурных и функциональных перестроек в мембранах саркопламатического ретикулума при перекисном окислении липидов

33. Каган В.Е., Азизова О.А., Архипенко Ю.В. и др. //Биофизика. 1977. - Т.22, №4. - С. 625-630.

34. Влияние селенопирана и уровня витаминной обеспеченности кур в условиях стресса на структуру яичника /Блинохватов А.Ф., Крюков A.M., Ско-вородин Е.Н., Брендин Н.В. // Вестник ветеринарии. 2000. - №16. - С. 91-94.

35. Влияние b -каротина на усвоение селена в норме и патологии /Голубкина Н.А., Шагова М.В., Спиричев В.Б., Букин Б.В. // Междунар. симпозиум. Питание и здоровье. Биологически активные добавки к пище: Тез. докл. -М., 1996.-С. 36.

36. Влияние биологически активной добавки автолизата обогащенных селеном пекарских дрожжей на состояние кишечного барьера у крыс при анафилаксии /Гмошинский И.В., Голубкина Н.А., Зорин С.Н. и др. // Вопр. питания. -1998.-№3.-С. 18-21.

37. Влияние фенобарбитала, ионола и сАМР на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов /Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Ман-торова Н.С. и др. // Украинский биохимический журнал. 1990. - Т. 62. - №4. -С. 60-66.

38. Влияние биологически активной добавки к пище, содержащей биодоступный селен, на протекание реакции системной анафилаксии у крыс /Мазо В.К., Гмошинский И.В., Тамбиев А.Х. и др. // Биотехнология. 1997. -Т.9; № 10. - С.45-48.

39. Вопросы питания /Книжников В.А., Комлева В.А., Тутельян В.А. и др. 1991.-№4.-С. 52-55.

40. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А., Исаков В.А.// Биохимия. 1992. -Т. 57, №12.-С. 1892-1901.

41. Виноградов А.П. Геохимия редких и рассеянных химических элементов в почвах. М., 1957. - С. 18-23.

42. Вихрева В.А., Хрянин В.Н., Блинохватов А.Ф. //Интродукция нетрадиционных и редких сельскохозяйственных растений. Пенза. 14-19 июня 2000.Т. 3.-С.317.

43. Владимиров Ю.А., Арчанов А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. - Наука, 1972. - 252 с.

44. ВНИИ информатики и технико-экономич. исследований по с/х. Обзорная информация. М., 1975. - С. 16-17.

45. Вощенко А.В., Дремина Г.А. Селен, здоровье, человек // Чита, изд во «Забтранс», 1996. 15 с.

46. Габдулина К.Ж. Метаболический профиль коров черно-пестрой породы при разном уровне селена в рационе / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1985., 16с.

47. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферическая кровь. М., 1985.-С. 127-131.

48. Гайворонская И.Г. Влияние селена на иммунобиологическую реактивность овец, вакцинированных против клостридиозов: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Тбилиси, 1984. - 18 с.

49. Галочкин В.А. Определение протеолитической активности трипсина. Новые методы и модиф. биохим. исслед. в животноводстве; Метод, руководство / ВНИИФБиП с-х животных; Под ред. Н.А. Шманенкова .М.: Колос, 1970.-С. 164-168.

50. Георгиевский В.И. Значение ультрамикроэлементов / мышьяка, ванадия, селена/ в питании с/х птицы // Итоги науки: животноводство и ветеринария. ВНИИТЭИСХ, 1972. - С. 5-34.

51. Георгиевский В.И., Анненков П.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М., 1979. - С. 78-83.

52. Георгиевский В.И., Аюпов Ф.Г. Накопление селена 75 в курином яйце //Докл. МСХА им. К.Д. Тимирязева. - 1973. - Вып. 191. - С. 145-147.

53. Георгиевский В.И., Аюпов Ф.Г. Распределение радиоактивного селена в органах и тканях цыплят-бройлеров //Использование радиоизотопов и ионизирующего излучения в ветеринарии животноводстве. 3-я науч. конф. М., 1973.-Ч. 1.-С. 104-105.

54. Герасимов С.Н. Опыт ликвидации беломышечной болезни ягнят в Читинской области /Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 1967. - 16 с.

55. Головина И.В. Новый селеновый препарат в ветеринарии и санитарная оценка мяса при его применении: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Воронеж, 1999. - 138 с.

56. Голомзина Е.В., Жирнова К.Г. Изучение влияния селена на некоторые показатели липидного обмена // Проблемы вирусологии, молекулярной биологии и гистологии с/х животных. М., 1983. - С. 42-44.

57. Голубкина Н.А., Хотимченко С.А. Селен в продуктах питания Уральского экономического региона // Гигиена и санитария, 1994. С. 54-57.

58. Гомеостаз селена при экспериментальной анафилаксии у крыс на фоне приема восстановленного глутатиона и селенобогащенной спирулины /Голубкина Н.А., Мазо В.К., Гмошинский И.В. и др. // Вопр. мед. химии. 2000. -№ 1. - С. 28-32.

59. Гробовский A.M. Некоторые показатели крови цыплят при скармливании им селена и витамина Е //Тр. /ВСИЗО, 1974. №92. - С. 123-126.

60. Гурвич А.Е. Изучение сывороточных белков методом электрофореза на фильтровальной бумаге // Лабораторное дело. 1953. - №3. - С. 3-9.

61. Гюльахмедов А.Н., Дильбази Г.И., Халилова Х.А. Содержание селена в кормах и почвах хозяйств, неблагополучных по беломышечной болезни буйволят//Селен в биологии: Матер, науч. конф. Баку: ЭЛМ, 1974.-С. 148-151.

62. Гюльахмедов А.Н., Халилова Х.А. Аккумуляция селена растениями //Селен в биологии: Матер, науч. конф. Баку. - ЭЛМ, 1974. - С. 132-135.

63. Давлетшина Д.Ф. Рост, развитие и состояние обмена веществ телят при использовании селеносодержащих препаратов: Автореф. дисс. канд с.-х. наук.-М., 2002.-16 с.

64. Двинская Л.М., Шубин А.А. Использование антиоксидантов в животноводстве. Л., 1986. - 160 с.

65. Девеча И.А. Влияние добавок селена на обмен веществ и продуктивность мясных цыплят: Автореф. дис. канд. биол. наук. Боровск, 1984. - 16 с.

66. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1982. - Т. 1.-392 е.; Т. 2. -515 е.; Т. 3.- 1120 с.

67. Дильбази Г.И. Профилактика беломышечной болезни буйволят селеном // Ветеринария. 1981. - №9. - С. 60.

68. Дильбази Г.И. Эффективность применения селена в животноводстве // Инф. листок по сельскому хозяйству «Животноводство», 1976. №67. - АзНИ-ИНТИ. - 3 с.

69. Дубинина Е.Е. Активность и свойства супероксиддинутазы эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе // Укр. биохим. журнал. 1988. - Т. 60, №3.-С. 20-25.

70. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, №2. - С. 3-15.

71. Дюкарев В. В. Новое о роли селена в кормлении животных // С/х за рубежом. 1977. - №3. - С. 40-42.

72. Дюкарев В.В. Способ повышения выводимости яиц. Авт. свид. СССР кл. А01к39/00 №793524, заявл. 19.07.79 №2805033 / 30-15, опубл. 7.01.81.

73. Дюкарев В.В., Ключковский А.Г., ДюкарИ.В. Кормовые добавки в рационах животных. М., 1985. - 280 с.

74. Дюкарев В.В. Проблема обеспечения птицы селеном и ее решение //Интенсификация пром. птицеводства Молдавии. Кишинев, 1982. - С. 92-99.

75. Ермаков В.В. Биохимическая селеновая провинция Тувы / Автореф. дис. . к.в.н. М., 1974. - 23 с.

76. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. М., 1974.-300 с.

77. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Т. Свободнорадикальная биология: Лекция М.: MB А, 1989. - 60 с.

78. Иванов В.Н., Никитина Л.П., Аникина Л.В. Селен в жизни человека и животных. М., 1995. - С. 242-246.

79. Интенсификация сельскохозяйственного производства в условиях радикальной экономической реформы /Блинохватов А.Ф., Крюков A.M., Трифонов Г.А., Фролов Ю.Н. //Сумы, 1989. С. 93.

80. Ищенко Г.Д., Бондаренко О.И., Дубровный И.С. Профилактика болезней селеновой недостаточности с/х животных. Краснодар, 1986. - С. 20-24.

81. Кабата-Пендиас А., Пендиас X. Микроэлементы в почвах и растениях. -М., 1989.-439 с.

82. Кадымов Р.А., Гайворонский И.Г. Влияние селена на иммунологическую реактивность у животных при клостридиозных инфекциях //Докл. ВАСХНИЛ, 1982. -№8. -С. 37-39.

83. Кальницкий Б.Д. Заболевания, связанные с селеновой недостаточностью и их профилактика // С.-х. за рубежом.-1980.-№4 -С. 50-53.

84. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. М., 1985.-С. 12-15; 24-28.

85. Касумов С.Н. Биологическое значение селена для жвачных животных. М., 1979.

86. Касумов С.Н. Биологическое значение селена для жвачных животных: Обзор информ. ВНИИТЭИСХ. М., 1981. - 61 с.

87. Касумов С.Н. Основы применения селена в кормлении с-х птицы. // Обзор, инф. ВНИИТЭСХ: Сер. Корма и кормление с-х животных. М., 1981. -С. 7-12.

88. Касумов С.Н., Нижменддинов Р.А. Изучение действия селена на переваримость и использование кормов рациона //Селен в биологии: Материалы II науч. конф. Баку; ЭЛМ, 1976. - С. 77-80.

89. Кахновер Н.Б., Хмелевский Ю.В. Глутатион S - трансферазы, ферменты детоксикации // Укр. биохим. журн. - 1983. -Т. 55, №1. - С. 86-92.

90. Книжников В.А. Кальций и фтор : Радиационно-гигиенические аспекты. М., 1975.-С. 21.

91. Книжников В.А., Комлева В.А., Шандала Н.К. Антиканцерогенное действие селена в условиях эксперимента моделирующего аварию ЧАЭС. Мед. радиология. 1993. - №2. - С. 42-44.

92. Ковальский В.В., Ермаков В.В. К определению селена в биологических материалах//ЖАХ. 1967.- Вып. 21; - №1. - С. 10-14.

93. Кокорев В.А., Федаев А.Н., Кузнецов С.Г. Обмен минеральных веществ у животных. Саранск, 1999. - 399 с.

94. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия.- Минск: Беларусь. 1976. - С. 16-23.

95. Коломоец М.Ю., Мищишен И.Ф., Волошин А.И. Состояние системы глутатиона при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки// Клиническая медицина. 1991. - №7. - С. 66-68.

96. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы. Журнал. «Лабораторное дело». 1988. - №1. - С. 40.

97. Кругликова Г.О., Штутман И.М. Глутатионпероксидазная и глутати-онредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия. //Укр. Биохим. журн. 1976. - Т. 48; №2. - С. 223-227.

98. Крюков A.M., Лунков С.В. Учет доминантных летальных мутаций у дрозофилы от яйца до имаго: Тез. I всесоюз. совещания 30 июня 3 июля 1987: Применение физического и химического мутагенеза в сельском хозяйстве. -Кишинев, 1987.- С. 16.

99. Кудрявцев А.А., Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и методы ее профилактики. Иркутск, 1971. - С. 17-22.

100. Кудрявцев А.А., Кудрявцева JI.A. Болезни недостаточности молодняка сельскохозяйственных животных // Профилактика и лечение заболеваний молодняка с.-х. животных. М., 1974. - С. 45-53.

101. Кудрявцев А.П. Применение селена в ветеринарии //Земля Сибирская и Дальневосточная. 1975. - №10. - С. 36-37.

102. Кудрявцев А.П. Профилактика селеновой недостаточности у животных и птицы. -М., 1979.-87с.

103. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск, 1984.-С. 258.

104. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и ее профилактика //Земля Сибирская и Дальневосточная. 1974. - №5. - С. 11-14.

105. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и профилактика ее селенитом натрия: Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применение в медицине и животноводстве. Киеве, 1973. - С. 14-17.

106. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени у поросят и профи-лактикам ее селенитом натрия в Иркутской области // Автореф. дисс. . док. вет. наук .- Иркутск ,1973. 18 с.

107. Кудрявцева JI.A. Селен в кормлении животных и предупреждение его недостаточности// Сельское хозяйство за рубежом, 1974. №1. - С. 14-17.

108. Кудрявцева JI.A. Действие селена и витамина Е на животных // Автореф. дисс. канд. вет. наук.-М., 1967. 16 с.

109. Кузнецова Т.С. Влияние селена на гематологические показатели и продуктивность свиней // Зоотехния, 1999. №9 - С. 18-22.

110. Кулиев Г.К. Влияние селена на рост и воспроизводительную функцию нутрий // Сельскохозяйственная биология, 1984. №10. - С. 121-122.

111. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Обмен глутатиона // Успех биолог, химии.- 1990,-т. 31, №1.-С. 157-179.

112. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая регуляция глутатионпероксидазы //Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. ИЗ, №1.-С. 107-122.

113. Лапшин С.А. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных М., 1988. С. 62-69.

114. Лебедев П.Т. Химический состав кормов, органов и тканей животных и методы рационального кормления. Омск, 1968.

115. Лободин Н.Г., Блинохватов А.Ф., Ванчужова Г.А. // Новое в воспроизводстве и искусственном осеменении свиней. Ростов, 1988. - С. 13.

116. Локамизация а токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя /Каган В.Е., Скрыпник В.И., Сербинова Е.А. и др. // Докл. АН СССР. - 1986. -Т. 288, №5.-С. 1242-1246.

117. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетках и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. - 301 с.

118. Магальникова Н.Ф. Биохимические и морфологические показатели крови при токсической дистрофии печени поросят //Автореф. дисс. канд. вет. наук, Улан-Уде, 1971. 19 с.

119. Маковцев Н.М. Дефицит селена в почвах и кормах как причина заболевания сельскохозяйственных животных //Разработка эффективных методов профилактики и лечения животных при инфекционных заболеваниях. Казань, 1983.-С. 149-151.

120. Медведев Н.Н. Практическая генетика. М.: Наука, 1968. - 238 с.

121. Меркурьева Е.К. Биометрия в селекции и генетике сельскохозяйственных животных М.: Колос, 1970. - С. 303.

122. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследований. М., Минздрав СССР, 1977. -С. 14-22.

123. Мехтиева Н.А., Рабкин Н.А., Раси-Заде Т.Б. Значение селена в развитии микроорганизмов //Селен в биологии. Баку, ЭЛМ, 1976. - Кн. 2. - С. 150152.

124. Микроэлементозы человека. / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова М., 1991. - 496 с.

125. Миллер Е.К. Взаимосвязь между минеральными веществами в организме и заболеваниями животных. М., 1985.

126. Минина Л.А. Профилактика болезней селеновой недостаточности у кур Читинской области: Метод, рекомендации / Читинский филиал института экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983.-С. 9.

127. Мисаилов В.Д. Эффективность для профилактики послеродовых болезней свиней //Матер, науч. конф. поев. 70-летию факультета ветеринарной медицины /ВГАУ им. К.Д. Глинки. 1996. - Ч. 1. - С. 88-89.

128. Мишанин Ю.Ф. Влияние селена и витаминов на процессы перекис-ного окисления липидов // Бюлл. /Всерос. НИИ физиологии, биохимии и питания с.-х. животных. М., 1992. - Вып. 2-3. - С. 55-59.

129. Мишанин Ю.Ф. Биохимические и физиологические аспекты патогенеза селеновой недостаточности у крупного рогатого скота. // Автореф. дис. . док. биол. наук. Львов, 1992. - 16 с.

130. Мишанин Ю.Ф. Иммунобиологические показатели крови телят при нормировании селена в рационе // С/х науки. 1992. - № 2.- С. 86-91.

131. Нанков Н. Определяне на селен в битологичен материал // Вет. Сбирка. 1982. - № 1. - С. 14-16.

132. Нурмухаметова Н.Л. Влияние добавок селена на продуктивность и физиолого-биохимические показатели организма цыплят-бройлеров: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1984. - С. 11-14.

133. Никитин Я., Маловастая А. Профилактика экссудативного диатеза у цыплят // Тр. Иркутской НИВС. Иркутск, 1980. - Вып. 5. - С. 85-87.

134. О радиозащитном свойстве селена / Абдулаев Г.Б., Гасанов Г.Г., Мехтиев М.А. и др. //Докл. АН АзССР. 1973. - №29 (3). - С. 12-17.

135. Одынец Р.Н., Минина Л.Н., Попрыгаев Д.Н. Обмен и распределение селена и серы в обмене веществ у овец при разном уровне этих элементов в рационах // Изв. АН Кырг. ССР. 1976. - № 6. - С. 63-67.

136. Об изменениях в организме птицы при недостатке и избытке селена в рационе /Войтов Л.И., Карпов В., Васильев В. и др. // Птицеводство. 1984. -№6. - С. 33.

137. Основы биохимии: Пер. с англ. /Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., и др. М.: Мир, 1981.-Т. 1-С. 426-429.

138. Одынец Р.Н., Томский Ю.И. Распределение селена-75 в организме цыплят и кур и его выведение // Изв. АН Кырг. ССР. 1976.- № 6. - С. 43-49.

139. Персон Б. Биологическая функция селена. Кишинев, 1983. - 215с.

140. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Глутатионпероксидазы в системе ан-тиоксидантной защиты мембран //Патол. физиология и эксперим. терапия. -1981.-№5.-С. 76-78.

141. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П. Селеноэнзимы и другие селено-протеиды, их биологическое значение // Успехи соврем, биологии. 1981.-Т. 91; № 1.-С. 127-144.

142. Петрухин И.В. Корма и кормовые добавки. М., 1989. - С. 78-83.

143. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики //Фармакология и токсикология. -М., 1986. -№5. С. 118-127.

144. Плацер 3., Видлакова М., Кужела О. // Чехослов. мед. обзор. 1970. -Т. 16. -№1.-С. 30-41.

145. Попехина П., Габибов Г. Влияние селена и витамина Е на продуктивность свиней //Животноводство.- 1981. № 5. -С. 58-59.

146. Прайор У. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1979. -Т. 1.-318с.; Т.2.-328с.

147. Практикум по ветеринарно-санитарной экспертизе с основами технологии продуктов животноводства /Макаров В.А., Боровков М.Ф., Ермолаев А.П. и др. //М.: Агропромиздат, 1987. С. 33-45.

148. Протас А.Ф., Чаяло П.П. Супероксиддисмутаза ядер клеток коры головного мозга крыс: выделение, свойства, влияние ионизирующей радиации. // Укр. биохим. журн. 1993. - Т. 65, № 2.- С.73-78.

149. Приготовление премиксов добавками селенита натрия и введение их в комбикорма для кур /Бронникова К.А., Минина JI.A., Попрыгаева Д.Н. и др.// Биологическая роль и практическое применение микроэлементов. Рига.: Зинатне, 1975.-С. 2.

150. Прытков Ю.Н. Влияние селена на использование рационов быками при выращивании на откорме. Физиология и биология основы продуктивности животных Саранск, 1997 - С. 17-32.

151. Распределение селена-75 в органах и тканях кур при его введении /Минина JI.A., Томских Ю.И., Андреев М.Н., Бронникова К.А. // Тр. Читинской НИВС, 1969.-С. 293-296.

152. Рикеби С.Д. Применение селена в животноводстве // Новейшие достижения в питании животных -М., 1984. Вып. 3 -С 145.

153. Роса Г. Курочка-ряба с ножками Буша // Химия и жизнь. 1995. -№4 - С. 48-52.

154. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ: Сер. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: Воз, 1989. - Вып. 51. - С. 12-22.

155. Садовников И.П. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. 1986. - №5. - С. 69.

156. Самохин В.Т. Биомикроэлементозы и здоровье животных //Международ. коорд. совещ.: Экологические проблемы патологии, фарм. и тер. Воронеж, 1997.-С. 3-5.

157. Саундерс Б.К. Пероксидазы и каталазы // Неорганическая биохи-мия-М : Мир, 1978. С. 434-470.

158. Селен в тканях и молоке свиней, содержащихся на обогащенном рационе /Акулов В.А., Кузлев А.Н., Курочка Н.Е. и др. // Бюл. Всес. ин-та вет. медицины. 1977. - № 29. - С. 55-57.

159. Селенопиран новый высокоэффективный антиоксидант /Галочкин В.А., Блинохватов А.Ф., Боряев Г.И., Колоскова Е.М. // 5-я Международная конференция «Биоантиоксидант». М., 1998.

160. Селенообогащенные дрожжи Saccaromyces cerevisiae /Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Хотимченко С.А. и др. // Биотехнология. 1996. - №75. - С. 52-57.

161. Стимулирующее действие селенового премикса на биохимические показатели и продуктивность кур /Вальдман А.Р., Атлавин А.Б., Апсите М.Р. и др. //С/х биология. 1979. - Вып. 14. - Т. 1. - С. 98-101.

162. Супероксиддисмутазная активность плазмы крови человека; влия1. О iние комплексных соединений Са /Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. и др. // Укр. биохим. журнал. 1986. - Т. 58, №3. -С. 31-35.

163. Селен в биосфере /Блинохватов А.Ф., Денисова Г.В., Ильин Д.Ю. и др. //ПГСХА. Пенза: РИОПГСХА, 2001. 324 с.

164. Сидельникова В.Д. Геохимия селена в биосфере // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии- М.: Наука, 1999. Т. 23. - С. 81-99.

165. Смердова М.Д., Тарарина Л.И., Лукашек Г.В. Профилактическое применение селенита натрия бройлерам // Физиология и биохимия сельскохозяйственных животных и птиц. Омск, 1983. - С. 48.

166. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия (обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34. - №6. - С. 2-11.

167. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. //Фармококинетика. М., 1980.-С. 26-29.

168. Солун А.С. Научные основы полноценного кормления сельскохозяйственных животных. М., 1954. - С. 134.

169. Старикова Н.П., Андросова Л.Ф. Дозировка селена в рационах коров на Сахалине // Зоотехния. 1998. №4. - С. 18.

170. Сухаревская A.M., Штутман Ц.М. Взаимосвязь между витамином Е, селеном и серусодержащими аминокислотами // Вопросы питания, 1971. -№5.

171. Сучков Б.П. Содержание селена в основных продуктах питания населения Укр. ССР // Вопросы питания. 1971. Вып. 6. - Т. 30. - С. 75-77.

172. Тагиров .X. В. Ветеринарно- санитарная и товарная характеристика мяса телят при беломышечной болезни // Автореф. дисс. . канд. вет. наук. -Л., 1965.-С. 14.

173. Титов Г.И. Значение селена в профилактике и лечении болезней молодняка сельскохозяйственных животных //Микроэлементы в с.-х. и медицине Улан-Уде, 1966. - С. 7-9.

174. Титов Г.И. Некоторые экспериментальные данные по применению препаратов селена //Биологическая роль микроэлементов в организме человека и животных Восточной Сибири и Дальнего Востока. -Улан-Уде, 1963. С. 1924.

175. Титов Г.И. Ферментативная активность аминотрансфераз в сыворотке крови животных при селеновой недостаточности // Тр. MB А. 1976.Т. 79,-4. 3.-С. 165-170.

176. Томмэ М.Ф., Дуксин Ю.П. Потребность крупного рогатого скота в микроэлементах // Животноводство. 1975. - №31. - С. 39-42.

177. Тран Т.Д. Селен в кормлении животных. М., 1980. - С. 23-28.

178. Трифонов Г.А., Крюков A.M., Блинохватов А.Ф. // Микроэлементы в биол огии и их применение в медицине и сельском хозяйстве. Чеб оксары, 1986.-Т. 2.- 134с.

179. Турков М.И. Супероксиддтисмутаза: свойства и функции //Успехи соврем, биологии. 1976 - Т. 81. - №3. - С. 341-354.

180. Уразаев Н.А., Новошинов Г.П., Локтионов В.И. Биогеоценоз и патологии с-х животных. М.: Агропромиздат,1985. С. 37-43.

181. Уровень селена в крови коров /Скаржинская Г.М., Кузьмина Е.А., Иванов В.И. и др. // Ветеринария. 1997. - №1. - С. 38-41.

182. Феденко П.Я. Влияние селена на воспроизводительные продуктивные качества овец в условиях юга Украины: Автореф. дис. . канд. с.-х. наук.-Краснодар, 1983. 24с.

183. Федоров А.И. Беломышечная болезнь телят в Якутской АСР //Эндемические болезни животных. М.: Колос, 1968. - С. 249-265.

184. Флуорометрическое определение селена в биологическом материале с помощью 2,5 диамина нафталина /Назаренко И.И., Кислова И.В., Гусейнов Т.М. и др. //Журнал аналит. химии. 1975. - Т.30, №4. - С. 733-737.

185. Франтенко Г.С. Влияние селена на продуктивность птиц // Профилактика и ликвидация заразных заболеваний с.-х. животных и птиц. -1975. -С. 44-46.

186. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // Свободные радикалы в биологии: Перевод с англ. М: Мир, 1979.-Т. 1.-С. 272-299.

187. Фроликова Т.Н. Изучение фармакологических и токсикологических свойств селенита натрия. Купавна, 1992. - С. 27.

188. Фролова Н.А., Назаренко И.И., Суслова Р.Г. Содержание селена в кормах нечерноземной зоны РСФСР // Сб. науч. тр. /МВА. М., 1980. - Т.110. -С. 55-61.

189. Хенинг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении с/х животных.- М.: Колос, 1976. С. 76-88.

190. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. -М.: Мир, 1988.-568 с.

191. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов перекисного окисления липидов //Липиды. Структура, биосинтез и функция М., 1977 - С. 157-170.

192. Цалс И.И., Пелекис 3. Э. Возрастная динамика концентрации селена у яйценосных кур // Вестник сельскохозяйственной науки. -1971. -№10. -С. 28.

193. Цветкова Н.С.: Витамин Е и Se в кормлении свиней // Зоотехния. -1993. -№7.-С. 13-16.

194. Чевари , Чаба И, Секей Г. //Лабораторное дело 1985. - №3. -С. 678-681.

195. Чернышева Л.Ф., Кудрин А.Н. Новые высокоэффективные препараты селена // Фармация. 1971. - Т. 20, Вып. 4. - С. 57-63.

196. Чернышева Л.Ф., Кудрин А.Н. Судьба соединений селена в организме и применение их при патологических процессах // Селен в биологии. -Баку , 1974. Кн. 1. - С. 120-123.

197. Чечеткин А.В., Воронянский В.И. Биохимия с.-х. животных, М., 1982.-С. 28-34.

198. Шаптала И.П. Разработка методов профилактики и борьбы с бело-мышечной болезнью с.-х. птиц // Тр. Днепропетровского СХИ, 1979. -С. 108111.

199. Шаронов Б.П., Чурилова И.В. Окисление супероксиддисмутазы ги-похлоритом, появление изомеров, обладающих каталитической активностью //Доклады АН. СССР.- 1990,-Т. 314, №6. С. 1500-1502.

200. Шаронов Б.П., Чурилова И.В. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоритом // Биохимия. 1992. - Т. 57, №5-С. 719-727.

201. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных лейкоцитов // Успехи совр. биологии. 1981. - Т. 92, №3. - С. 365-379.

202. Штутман Ц.В., Сухаревская A.M. Витамин Е, селен и серусодер-жащие аминокислоты // Витамины, АН УССР, Вып. 8, 1975. С. 87-89.

203. Штутман Ц.М. и др. Селен и витамин Е в кормлении животных. -М., 1974. С. 25-28.

204. Штутман Ц.М., Чаговец Р.В. и др. Исследование влияния селена на превращение метионина у крыс // Вопросы питания. 1969. - №6. - С. 41-47.

205. Штутман Ц.М., Чаговец Р.В. Обменные связи между витамином Е, селеном и серусодержащими аминокислотами // Вопросы питания. 1970. - №5. -С. 13-20.

206. Шушлебин В.И. Влияние антиоксидантов на содержание меди, цинка, кобальта и марганца в организме свиней в хозяйствах промышленного типа: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Воронеж, 1988. -16 с.

207. Эйдригевич Е.В., Раевская В.В. Интерьер сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1966. - С. 113-115.

208. Экспериментальный селеновый токсикоз у кур /Акулов А.В., Минина J1.A., Андреев М.Н. и др. // Сельскохозяйственная биология. 1972. -№6(3). - С. 430-436.

209. Ядриев В.И., Веселов В.И., Мосягина О.А. Возрастная изменчивость реакций организма ягнят на введение токсической дозы селенита натрия //Тр. /Костромского СХИ. Караваево, 1973, -Вып. 43. - С. 71-74.

210. Abbott W.A., Meister A. Biliary glutathione: hepatic and pancreatic contributions // Fed. Proc. 1982. - Vol.41. - P. 1430.

211. Abdulla M., Chmielnicka G. New aspects the distribution and metabolism of essencial traa elements after dietary exposure to toxis metals // Boil. Trace Elem. Res. -I990.-Vol. 23.-P. 25-53.

212. Abe Т., Nakaya R. // Japan J. Bacterid. 1951.- №6.- P.463.

213. Allen W.M., Moore P.R., Sanson B.F. Selenium and the activiti of glyta-tione peroxidase in bovine eritrocjtes // Vet. Rec. 1981. - Vol. 98. - №16. -P. 360361.

214. Alja Aline, Adame Patrica. Miopatia degenerativase in en becerross //Veterinaria, 1981. Vol. 8. - №1. - P. 2-12.

215. Arthur J.R., Beckett G.J. Roles of selenium in tupe I iodithyronini 5'-deiodinase and in thyroid hormone and iodine metabolism // Selenium in biology and human health / Ed. R.F. Burk. N.V.: Springer Verlag, 1994. - P. 93-115.

216. Arthur J.R. The role of selenium in thyroid hormone metabolism. // Can. I. Physiol. And Pharmacol.- 1991. Vol.69. - №11.-P. 1648-1952.

217. Arthur J.R., Morrice P.S., Beckket G.J. Thyroid hormone concentrations in selenium deficient and selenium sufficient cattle. // Res. Vet. Sci. 1988. - Vol. 45 - P.122-123.

218. Arciszevska I.K., Martin S.E., and Milner I.A. The antimutagenic affect of selenium on 7,12 dimethylbenz (a) anthracene and metabolites in the Ames Salmonella / microsome system// Biol. Trace Element Res. - 1982. - Vol. 4. - P.259-267.

219. Awad J., Amed A., Lofti A. The influence of selenium administration of copper levels and growth of lambs // Veterinarmed., 1973. № 9, - P. 742-747.

220. Aziz E.S., Kliesius P.H., Frandsen J.C. Effects of selenium on polymorphonuclear leukocyte function in goats. //Amer. J. Vet. Res. 1984. - Vol. 45. - №9. -P. 1715-1718.

221. Bartle J. Influence of injected selenium in dairy bulls on blood and semen selenium glutathione peroxidase and seminal quality // Biol. Reprod. 1980. -Vol. 23, №5.-P. 107-113.

222. Berseheider F., Reetz G. Unersuchungen zur wirking einer regelmassi-gen Selensub stitution von Futter jder Tranke auf mastenten unter Praxis bedingun-gen. // Monatsh. Veterinarmed. 1982. - Vol. 37. - № 11. - P. 417-422.

223. Bethe O.A., Eppson H.F. The form of selenium in some vegetation //Agr. Expt. Sta. Bull. Wyoming. 1974.- № 278. - P. 86.

224. Beutler E. Effect of flavin compounds on glutathione reductase activity: in vivo and in vitro studies // J. Clin. Jnwest. 1969. - Vol. 48, № 11. - P. 1957-1965.

225. Blowey R.W. Primary evaluation of water soluble selenium tablets in the treatment of selenium deficiency in dairy cattle // Vet.Rec. 1982. - Vol. 110. -P. 477-478.

226. Bollard E.G. Jnorg plant nutrition //Encyclopedia of plant physiolody. New. ser.-Berlin: Springer Verlag, 1983. Vol. 15B. - P. 695.

227. Boveris A., Oshino N., Chance B. The cellular production of hydrogen peroxide // Biochem. J. 1972. - Vol. 128. - P. 617-630.

228. Burk R.F., Hill K.E. Regulation of selenoproteins.// Ann. Rev. Nutr. 1993.-Vol. 13.-P. 65-81.

229. Calvin H.J., Cooper G.W., Waallace E. Evidence that selenium in rat sperm is associated with a cystein-rich structural protein of the mitochondrial capsules // Gamete Research. 1981. - Vol. 4. - P. 139-149.

230. Cantor A.H., Scott M.L. Influence of dietary selenium on tissue selenium levels in turkeys // Poultry Sci. 1976. - Vol. 54, №1. - P. 262-265.

231. Cantor A.H., Scott M.L., Noguchi T. Biological availability of selenium in feedstuffs and selenium compounds for prevention of exudative diathesis in chicks. //J.Nutr. 1975. - Vol. 105, №1. - P. 96-105.

232. Car M., Baric S. Utjecaj rasnin novoa vitamina E i selena davanih su-hostajnim Kravama na njinovi koncentracija i krvi i Kolostrumu te ha zivotnu spo-sobnost teladi // Veterin. arh. 1969. - Vol. 39, №5-6. - P. 159-174.

233. Chance В., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Revs. 1979. - Vol. 59, №3. - P. 527-605.

234. Changes of superoxide dismutase activity and ascorbic acid in focal cerebral ischemia in rats /Takagi K., Kanemitsu H., Tomukai N. et.al. // Neurol. Res.-1992.-Vol. 14, №1.-P. 26-30.

235. Comparison of selenium levels and glutathione peroxidase activity in bovine woh lo blood /Koller L.D., South P.J., Exon J.H., Whitbeck G.A. // Canad. J. Сотр. Med. 1994. - Vol. 58, №4. - P. 431-433.

236. Combs G.F., Combs S.B. The role of selenium in nutrition-Orlando. Acad. Press. 1986.-532p.

237. Conrad H.D., Moxon A.L. Transfer of dietary selenium to milk. // J.Dairy Sci. 1979. - Vol. 62, №3. - P. 404-411.

238. Crystal structure of formate dehydrogenase H: Catalysis involving Mo, molybdopterin, selenocysteine and an Fe 4S4 cluster. /Boyington J.C., Gladys-bev V.N., Kbangulov S.V. et. al. // Science. 1997. - Vol. 275.- P. 1305-1308.

239. Characteristis of superoxide dismutase of human blood plasms /Dubin-ina E.E., Babenko G.A., Shcherbak J.G., Turkin V.B. // Free Radis. Biol and Med.-1990.-Vol. 9, №. l.-P. 130.

240. Danieli C.A. Barlujani G. Sex rafio in Drosophila as a nuitagenisity test Lineli-Rend. //Sc. fis mat. e nat. 1980. - Vol. 35. - P. 23-28.

241. Dembinski Z., Bronicki M., Wandurski A. Wplyw podawa nia selena narozrod swin // Med. Wet. - 1992. - Vol. 48, №4. - P. 164-166.

242. Diplock A.T. Vitamin E, selenium and free radicals // Med. Biol. 1984. - Vol. 62, №2. - P. 78-80.

243. Direct measurement of seleniumabsorption in vivo; triple-lumen gelt perfusion in the concions dog/Reasbeck P.G., Barbezat G.O., Robinson M.F., Thomson C.D. // Proc. New. Zealand Work shop on Trace Elements. Dunedin. 1981.-P. 107.

244. Eberle D., Clarke R., Kaplowitz N. Rapid oxidation in vitro of endogenous and exogenous glutathione in bile of rats // J.Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. -P. 2115.

245. Ecobichon D.J. Glutathione depletion and resynthesis in laboratory animals // Drug and Chem. Toxicol. 1984. - Vol.7. - №4. - P. 345-355.

246. Effects of supplemental selenium on swine /Wilkinson J.E., Bell M.C., Bacon J.A., Melton C.C. // Growingfinishing. J. Anim. Sci. 1977. - Vol. 44, №2. -P. 229-233.

247. Epp O., Ladenstein R., Wendel A. The refuned structure of the se-lenoenxyme glutathione peroxidase at 0,2 nm resolution // Europ. J.Biochem. -1983. -Vol. 133, №1.-P. 51-69.

248. Effect of dietary selenium on the gastrointestinal absorption of 75Se 032 in the rat. /Brown D.G., Burk R.F., Seely R.J., Kiker K.W. // Jn t. J. Vit. Nutr.Res. -1972.-Vol. 42.-P. 588.

249. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin /Clark L.C., Combs G.F., Turnbull B. W. et.al. // JAMA. -1996. Vol. 276, №26. - P. 1957-1963.

250. Faik A., Satu S., Pekka K. Erythrosyte and liver characteristic i low and high glutathione fmnscheep // Pharmacol. Res. Commun. 1985. - Vol. 17, №1. -P. 23-32.

251. Falkone G., Nickerson W.J. // Science.-1956.- Vol. 124.- P. 722.

252. Figueiras H., Jasobsson S.O., Jones I. The eritrocyte uptake of 75Se as an indikcator of selenium status in lambs. // Nord. Vet.- Med.- 1984. №5-6, Vol. 36, -P. 182-188.

253. Flohe L., Brand J. Kinetics of glutathione peroxidase. // Biochim. et. Biophys. acta.- 1969. Vol. 191, - №3. - P. 541-549.

254. Frost D.V. Selenium as a feed additive: a critique. With Canada adding selenium to feed can U.S. do better? // Feedstuffs.-1973. -Vol. 45, №50. P. 26-28.

255. Futenma A., Yamada H., Miyai H. et.al. Cu, Zn Superoxide Dismutase (SOD) Localisation in the Glomeruii of Ig A Nephropaty // J. Clin. Biochem and Nutr. 1991. - Vol. 11, №1. - P. 59-67.

256. Ganter H.E. Trace element metabolism in animals by C.F. //Mills, E. and S. Livingstone. Edinburg and London, 1970. P. 212-216.

257. Gantber H.E. Selenotrisulfides. Formation by the riaction of thiols with selenious acid // Biochemistry. 1968. - Vol. 7. - P. 2898.

258. Garner C.W. Peroxidation of free and esterifid fatty acids by horseradish peroxidase // Lipids. 1984. - Vol. 19. - №11,- P. 863-868.

259. Gissel-Nielson Gunner. Selenium concentration in dahish forage crops. // Acta agr. scand. 1975. - Vol. 25, №3. - P. 216-220.

260. Gladysbev V.N., Hatfield D.L. Selenocysteine-containing proteins in mammals. // J. Biomed. Sci. 1999. - Vol.6, №3. - P. 151-160.

261. Gladysbev V. DL-selenoprotein containing proteins in mammals // J. Biomed. Sci. 1999. - Vol. 5, №3. - P. 151-166.

262. Golubkina N.A., Alftban G. The human selenium status in 27 regions of Russia// J.Trace Elements Med. Biol. 2000. - Vol.13. - P. 15-20.

263. Grega T. Przechodzenic mikro-I makroelemen low zawartych w karmic do mleka // Post. Nauk rol. -1978. Vol. 24, №6. - P. 57-68.

264. Gromadzinska J., Zachara B. A selenoenzyme, glutathione peroxidase from human placenta: purification and some properties // Acta Ud. Jolia. Biochim. et. Biophys. 1992. - №9. - P. 101-108.

265. Grossman A., Wendel A. Phospholipid hydroperoxides are not substrates for selenium dependent glutathione peroxidase // Oxygen Radicals Chem. and Biolog. Proc. 3 Jnn. Conf. Neuherberg, July 10-15, 1983. Berlin, New York, 1984. -P. 719-722.

266. Halliwell В., Gutteridge J.M. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medizine. Some problems and concepts. // Arch. Biochem and Biophys.-1986. Vol. 246, №2. - P. 501-514.

267. Hansen J.C., Deguchi Y. Selenium and fertility in animals and men-a review. //Acta. Vet. Scand. 1996. - Vol. 37. - P. 19-30.

268. Harrison J.H., Hancock D.D., Conrad H.R. Vitamin E and selenium for reproduction of the dairy cow // J. Dairy Sci. 1984. - Vol. 67. - P. 123-132.

269. Hartley W.J., Grant A.B. A review of selenium responsive diseases of New Zealand livestock // Fed. Proc. -1961. Vol. 20. - P. 679-688.

270. Hewitt L.F. // J. Gen. Microbiol. 1961. - Vol. 5 - P. 287.

271. Hidiroglow M., Jenkins K.Y. A review of selenium-vitamin E repomsive problems in livestock: a case for selenium as a case for selenium as a feed addivitive in Canada // Can. J. Anim. Sci. 1972. - Vol. 52, № 4. - P. 591-620.

272. Hidiroglow M., McAllister A.J., Williams C.J. Prepartum supplementation of selenium and vitamin E to dairy cows//J. Dairy Sci. 1987.- Vol. 70.-P. 1281-1288.

273. Hidiroglow M., Cave N., Atwal A.S.et.al. Comparative vitamin E reguirements and metabolism in livestock //Ann Rech.Vet. 1992. - Vol. 23. - P. 337359.

274. Hochiko Т., Ohta V., Jschigino J. The effect of sulphydril compounds on the catalytic activity of superoxide dismutase purificed from rat liver // Experimintia.-1985. Vol. 41. - №11. - P. 1416-1419.

275. Hogan J.S., Weiss W.P., Smith K.L. Role od vitamine E and selenium in host defense against mastitis // J. Dairy. Sci. 1993. - Vol. 76. - P. 2795-2803.

276. Hsieb H.S., Gantber H.E. Biosynthesis of dimethyl selenide from sodium selenite in rat liver and kidney cell-free systems I I Jbid. 1977. - Vol. 497. -P. 205-217.

277. Hunter A.G., Boyd Y.H. Degenerative myopathhy in housed yearlinb bulls //Vet. Rec. 1982. - Vol. 100, №6. - P. 104-106.

278. Jenkins K.Y., Dikson R.C., M. Hidirogler. Trace element metabolism in animals by C, F. Mills, E and S Livingstone. Edinburg and London, 1970. - 336 p.

279. Jensen P.T. Glutation peroxidase of selen-vitamin E mangel hos svin //Nord. Vet. Med. - 1977. - Vol. 29, №4/5. - P. 166-171.

280. Indication о f a major selenium excretory product in rat urine /Palmer J.S., Fischer D.D., Halverson A.W., Olson O.E. // Biochim. Biophys. Acta.- 1969. -Vol. 177. P. 336-342.

281. Kalouskva Y., Pavlik L. Vliv podanirtuti na retenci selenu Se75 v organ-ech jehnat po podani Se75-selenicitanu // Veterinarstvi. 1982. - Vol. 32, №1. -P. 29-30.

282. Kalaycioglu L. Ataturk orman ciftligi ineklerinde gorulen retentio secundinarum um selenium noksanligi ile ilgisi uzerinde orastirmalar //Ankara Univ. Vet. Fak. Derg. 1982, Vol. 29, №3/4, - P. 310-316.

283. Kaplowitz N. Physiolodical significance of glutathione S - transferases. // Amer. J. Physiol. - 1980. - Vol.239, №6. - P. 439-444.

284. Kessler J. Carence en selenium cher les ruminants: mesures prophylac-tivues. // Revue Suisse Agric. 1993. - Vol. 25, №1. - P. 21-26.

285. Kincaid R.L. Effect of added dietary selenium on metabolism and tissue distpibution of radioactive and stable selenium in caves // Anim. Sci. 1989. -Vol. 44, №1.-P. 147-151.

286. Kinght S.A., Sunde R.A. Effect of selenium repletion on glutathione peroxidase protein levels in rat liver // J Nutr. 1988. - Vol. 118. - №7. - P. 853-858.

287. Kohler H., Gialamas J. Zum Atiologie und Morphologie der Muske Im-agenerosionen und ucera des Huhnes // Wien. tierartl. Mschr. - 1990. - №58.-P. 287-289.

288. Kubota J. Selenium in crops in the United States in relation to selenium-responsive diseases of animals // J. Agric. and Food Chem. 1976. - №3. - P. 448453.

289. Kursa Y., Kroupowa V. Ohsan selenu v srsticotu v oblasti vyskytu nu-tricni slaavove dystrofie // Veter. med (CSSR), r.20, c.2, 1975. S.75-82.

290. Lahrai M., Atminani A. Normal blood levels of cooper and caeruloplas-min in shal sheep (an Jranien native breed). // J. Vet. Fac. Univ. Teheran.- 1986. -Vol. 41, №1.-P. 17-25.

291. Lagorna M.V., Gobs G.F. Evidence of a hereditary factor affecting the chicks response to uncomplicated selenium deficiency // Poultry Sci. 1983. -Vol. 62, №1.-P. 164-168.

292. Lakin H.L. Selenium accumulation in soils and ist absoption by plants and animls // Bull. Geol. Soc. Amer. 1972. - №1. - P. 181-189.

293. Lamand M. La carence en selenium en France. // Fourrages. 1972. -№ 49. - P. 73-80.

294. Lannek N. Zwei Formen von Muskeldegeneration bei Schweinen. //Dtsch. tierarztl. Wochenschr. 1968. - Vol. 74., №13. - P. 321-324.

295. Larsen P.R., Berry M.J. Nutritional and hormonal regulation of thyroid hormone deiodinases // Ann. Rev. Nutr. 1995. - Vol. 15. - P. 323-352.

296. Latshaw J.D., Ort J.F., Diesem C.D. The selenium reguirements of the and effects of a deficiency // Poultri. Sci. 1977. - Vol. 56, №6. - P. 1876-1881.

297. Latshaw J.D., Osman M. Distribution of selenium in egg white and yolk after feeding natural and synthetic selenium compounds //Poultry Sci. 1979, Vol. 54, №4.-P. 1244-1252.

298. Lawrence R., Parkhil L.K., Burk R.F. Hepatic cytosolic non selenium-dependent glutathione-peroxidase activity: its nature and the effect of selenium deficiency//J. Nutr. 1978.-Vol. 108, №1.-P. 211.

299. Molecular biology of selenium and its role in human health /Lee B.J., Park S.J., Park J.M. et.al. // Mol. Cells. 1996. - Vol. 6. - P. 509-520.

300. Libuska J. Ucinak selena na stvaranje imuniteta opcenito, a napose na klinicki sliku i patoloske promjene ston ih izaziva direnterija svinja // Prax. Vet. -1984. Vol. 32, №4/6. - P. 231-236.

301. Linaberg P., Tanhuanpaa E., Schulman A., Garri-Anderson A.-S. Tissue selenium in pigs with dietik microangiopathy // Acta. Vet. scand. 1972. - Vol. 13, №2.-P. 238-241.

302. Liu Q., Lauridsen E., Clausen J. The major selenium-containing protein in human peripheral granulocytes // Biol. Trace Elem. Res. 1999. - Vol. 68, №3. -P. 193-207.

303. Loomis Т., Gee G., Stahl W.L. Regional and subcellular distribution of superoxide dismutase in brain // Experimentia. 1976. - Vol. 32, №11. - P. 13741376.

304. Mahan D.C., Kim Y.Y. Effect of inorganic or organic selenium at two dietary levels on reproductive performance and tissue selenium concentrations in first parity gilts and their progeny // J Anim. Sci. 1996. - Vol. 74. - P. 2711.

305. Mahan D. Organic selenium for the livestock industry: conclusion and potential from research studies: Nicholacville, Kentucky, 1996.

306. Mathis A., HorberH., Jucker H. Selenstoffwechsel beim Wiederkauer: Eine Liferaturubersicht // Schweiz. Arch. Tierheilk., - 1982. - Bd. 124, № 12. S. 591-601.

307. Mathis A., Horber H., Jucker H. Zur Selenversorgung des Rindviehs in der Schweiz: Untersuchungen in Ammen und Mutterkuhbetrieben //Schweiz. Arch Tierheilk. - 1983. -Bd. 125, №5. - S. 317-328.

308. Marklund S.L. Distribution of Cu, Zn superoxide dismutase and Mn superoxide dicmutase in human tissues and extracellular fluids // Acta Physiol. Scand. -1980. Vol. 492, № 1. - P. 19-23.

309. Marklund S.L. Location and regulation of exstracellular superoxide dismutase synthesis // Free Radic. Biol and Med. 1990. -Suppl. 1. - P. 127.

310. Marklund S.L., Holme E., Heller L. Superoxide dismutase in extrucellu-lar fluids // Clin. Chem/ Acta. 1982. - Vol. 126, №1. - P. 41-51.

311. Marklund S.L., Karlsson K., Edlund Th. et.al. etracellular superoxide dismutase: molecular structure and localization in the body // J. Cell. Biochem.-1988. -Suppl. 12A.-P. 31.

312. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissues and human call lines // J. Clin. Chem. 1984. - Vol. 74, №4. - P. 1399-1403.

313. Marklund S.L. Product of extracellular superoxide dismutase catalysis // FEBS Lett. 1985. - Vol. 184, №2. - P. 237-239.

314. Martin J. To selenateon not to selenate // Seep Breder and Sheepman. -1974. Vol. 96, №6. - P. 82-84.

315. Mastars С., Holmes R. Peroxisomes: New aspects of cell physiology and biochemistry//Physiol. Rev. 1977. - Vol. 57. - P. 816-882.

316. Mautner H.G. // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78. - P. 5292.

317. Maxwell J.A. Selenium and ewe infertility in Western Australia //Auctr. Vet. J. 1972. - Vol. 48. - P. 598-599.

318. McConnel K.P., Cbo G.J. Transmucosal movement of selenium //Am. J. Physiol. 1965. - Vol. 208. - P. 1191.

319. McCord J.M., Fridovich J. The purification and cristalization of erythrocyte superoxide dicmutase // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244, №2. - P. 6049-6056.

320. McMurray C.H., Rice D.A., Kennedy S. Nutritional myopathy in cattle // In: Trace elements in animal production and veterinary practice. Occasional Publication №7 brit. Soc. Anim. Prod. 1983. - P. 61-73.

321. McDowell L.M. Selenium nutrition in Latin America // In: Biotechnology in the feed Industry. Proceed. Of Alltechs Thirteenth Ann. Symp. Nottingham: Univers. Press, 1997. - P. 408-417.

322. Mihailovic A. Influence of feed supplementation with selenium and vitamin E on glutathione peroxidase activity and reprodcutoin in pigs // Acta Veter. -1982. Vol. 32, №5/6. - P. 275-281.

323. Millar K., Sheppard A.D. L-Tokoferol and selenium levels in human and cows milk // N.Z.Y.Sci. 1985. - Vol. 15, №1. - P. 3-15.

324. Morris V.C., Levander O.A. Selenium content of Foods // J.Nutr. -1970. Vol. 100, №12. - P. 383-388.

325. Moxon A.L., Mahan D.C. Effects of adding inorganicorganik selenium sources to the diets of young swin // Y.Anim Sci.- 1974. №2. - P. 456-466.

326. Mutanen M., Mykkanen H. Effekt of dietry fat on plasma glutatione peroxidase levels on plasme and intensinal absorbtion of Se75 labeled sodium seten-tive u chicks // J. mirition. - 1984. - Vol. 114, №5. - P. 828-834.

327. Mutho H. White muscle disease, a selenium responsive myopathy // J. m. Vet. Med. Assoc. - 1963. - Vol. 142. - P. 272-277.

328. Mykkanen H. Humaloja Т. Effect of lead on the intestinal absorption of sodium selenite and selenomethionine ( 75Se) in chicks // Biol. Trace. Elem. Res. -1984. Vol.6. - P. 11.

329. Nebbia С. II selenio in medicina veterinaria //Riv. Zootecn. Vet. 1982. - Vol. 10, №4. - P. 246-278.

330. Nohl H., Henger D. Do mitochondria produce oxygen radicals in vivo? //Eur. J. Biochem. 1978. - Vol. 82. - P. 563-567.

331. Nowosad R. Rola II selenu w przemiania 45Ca i 90Sr ukladzie kostnym kurczat // Med. Wet. 1977. - Vol. 33, №2. - P. 317.

332. Nowosad R. Oznaczanie Zawartosci selen we krwi budla mlecznego z terenow Dolnego Sleska // Med. Wet. 1986. - Vol. 32, №11.- P. 657-677.

333. Oldfield J.E., Muth O.H., Schubert J.R. Selenium and vitamin A as related to growth and white muscle disease // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1960. -Vol. 102. - P. 799-800.

334. Olsen R.L., Steigen Т.К., Holm Т., Little C. Molecular forms of myeloperoxidase in human plasma // Biochem. J. 1986. - Vol. 237, №2. - P. 559-565.

335. Opienska Blauth J., Jwanowski H. // Acta microbial polon. - 1952. -Vol. l.-P .273.

336. Paglia and Valentine. J. Lab. Clin. Med. 1967. 70, 1.- P. 158-169.

337. Palmer I.S., Arnold R.L., Carlson C.W. Toxicity of various derivativies to chick embryos //Poultry Sci. 1973, 52, №5. - P. 1841-1846.

338. Panfili E., Sandri G., Ernster L. Distribution of glutathione reductase on rat brain mitochondria// FEBS Lett. 1991. - Vol. 290, №1/2. - P. 35-37.

339. Pehrson B. Effekten av selenberkning av svenskt mineralfoder //Svensk Vet. -Tidn. 1984. - №16. - P. 811-813.

340. Pengra R.M., Berry E.C. // Proc. S. Dakota Acad. Sci. 1953. - Vol. 32. -P. 120.

341. Percy M.E. Catalase: an old enzyme with new rore? // Can. J. Biochem and Cell. Biol. 1984. - Vol. 62, №10. - P. 1006-1014.

342. Pesti G.M., Combs G.F. Studies on the enteric absorption of selenium in the chick using localized coccidial infections // Poultry Sci. 1976. - Vol.55. -P. 2265.

343. Peterson P.Y., Butler C.W. The occurrencr of selenocj-stathionen in Morinda reticulata Benth// Austral. Y. Biolog. 1971. - №1. - P. 175-177.

344. Possible involvement of myeloperoxidase in lipid peroxidation /Stel-maszynska Т., Kukovetz E., Egger G., Schaur R.J. // Jnt. J. Biochem. 1992. -Vol. 24, №1.-P. 121-128.

345. Prosbova M. Vyznam selenu u prezuvavcov // Veterinarstvi. 1987. -Vol. 27, №2. - P. 70-72.

346. Reaction of bovine liver cooper, zine-superoxide dismutase with hydrogen peroxide. Evidence for reaction with H202 and H02 leading to loss of cooper /Jewett S.I., Cusning S., Gillespie F. et.al. // Fur. J. Biochem. 1989. - Vol.180, №3. -P. 569-575.

347. Rebar A.H., Van Vleet J.F. Ultrastructural changes in the pancreata of selenium-vitamin E-deficient chicks // Vet. Pathol. 1977. - Vol. 14, №6. - P. 629642.

348. Reddy S.V., Venkaian B. Chemical modification studies on isoenzymes of superoxide dismutase from bajra seedlins // Phytochemistry. 1988. - Vol. 27. -№7.-P. 1959-1960.

349. Reiter R., Wendel A. Selenium and drug metabolism. J. Multiple modulations of mouse liver enzymes // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol.32. - P. 30-67.

350. Robinson M.F., Thomson C.D., Huemmer P.K. Effect of a megadose of ascorbic acid, a meal and orange juice on the absorption of selenium as sodium se-lenite // N.Z. Med. J. 1985. - Vol. 98. - P. 627-629.

351. Robinson M.F. The moonstone: more about selenium // J. Hum. Nutr.-1976.-Vol. 30.-P. 79-91.

352. Scott M.D., Chui D.T. Y. Catalase activity and oxidant susceptibility in glucose - 6 phosphate dehydrogenase deficient erythrocytes // Blood.-1991.-Vol. 78, №10. - P. 87.

353. Selenium and vitamin E in blood sera of cows from farm with increased incidence of disease /Braun U., Forrer R., Furer W. e.a. // Vet.Rec. 1991. - Vol. 128 - P. 543-547.

354. Selenium deficiency of beef cattle in Idaho and Washington and practical means of prevention /Koller L.D., South P.J., Exon J.H., Whitbeck G.A. // Cornell Vet. 1983. - Vol. 73, №4. - P. 323-332.

355. Selenium balance in young men during selenium depletion and repletion /Levander O.A., Sutherland В., Morris V.C., King J.C. // Am. J. Clin. Nutr. 1981. -Vol. 34. - P. 2662-2669.

356. Studies in the distribution and characteristics of new mammalian selenium-containing proteins /Bebne D., Weiss-Nowak C., Kalckloscb M. et. al. // Analyst. 1995. - Vol. 120. - P. 823-825.

357. Sheppard A.D., Blom L., Grand A.B. Levels of selenium in blood and tissues assoiated winh some deficiency diseases in Nev Zealand sheep // N. Z. vet. J. -1984.- Vol. 32, №6. -P. 91-95.

358. Sies H., Summer K.H. Hydroperoxide metabolizing system in rat liver //Eur. J. Biochem. 1975. - Vol. 57. - P. 503-512.

359. Selenium and glutathione-peroxidase distribution in bovine semen /Smith D.G., Senger P.L., McCutchan J.E. et.al. // Proc. 70th Ann. Meet. Am. Anim Sci. 1978.-P. 435.

360. Spencer R.P., Blau M. Intestinal transport of selenium-75 selenomethionine // Science. 1961. - Vol. 136. - P. 155.

361. Sternberg J., Mercier A. // Jntern J. Appl. Radio Jsotopes. 1964. -Vol. 15.-P. 587.

362. Stone W.L., Drats E.A. Selenium and non-selenium glutathione peroxidase activity in selected ocular and non-ocular rattissues // Ezp. Clin. Res.- 1992.-Vol. 35, №5. P. 405-412.

363. Sutherland G., Bose R., Louw D., Pinsky C. Global elevation of brain superoxide dismutase activity following forebrain ischemia in rat // Neuroschi. Lett.-1991. Vol. 128, №2. - P. 169-172.

364. Sies H., Summer K.H. Hydroperoxide metabolizing system in rat liver. I I Eur. J. Biochem.- 1975. Vol. 57. - P. 503-512.

365. Thomson C.D. Selenium speciation in human body fluids. // Ibid. 1998. -Vol. 123.-P. 827-831.

366. Trinder N., Hall R.J., Renton C.P. The relationship between the intake of selenium and vitamin E on the incidence of retained placenta in dairy cows // Vet. Rec.- 1973. Vol. 93. - P. 641-644.

367. Ursini F., Haiorino M., Gregolin C. // Biochem. Biophys. Acta.-1985.-Vol. 839. P. 62.

368. Van Vleet J.F. Induction of lesions of selenium-vitamin E deficiency in pigs fed silver. // Amer. J. vet. Rec. -1976. Vol. 37, №12. - P. 415-420.

369. Van Vleet J.F., An evalution of protection offered by various dietary supplements against experimentally induced selenium-vitamin E deficiency in duck-linge //Amer. J. vet. Res. 1977. - Vol. 38, №8. - P. 1231-1236.

370. Van Vleet J.F. Induction of lesions of selenium vitamin E deficiency in pigs fed silver //Amer. J. Res. 1986. - Vol. 37, №12. - P. 1415-1420.

371. Van Vleet J.F. Protection by various nuntritional supplements against lesions of selenium-vitamin E deficiency induced in ducklings fed tellurium or silver //Amer. J. vet. Res. 1977. - Vol. 38, №9. - P. 1393-1938.

372. Van Vleet J.F., Ruth G.R. Effecacy of supplements in prevention of selenium-vitamin E deficiency in swine //Amer. J. vet. Res. 1977. - Vol. 38, №9.-P. 1299-1305.

373. Yoshida M., Ikumo H., Hoshii H. Selenium content in single cell proteins and selenium deficiency in chicke fed them as a sole protein source //Japan. Poultry Sc. 1987. - Vol. 14, №6. - P. 284-289.

374. Yamaoha K., Nakaoawa Т., U no T. //J.Pharmacokinet. Biopharm.-1978.-Vol. 6.-P. 547-558.

375. Yound L.D., Lumsden J.H., Lun A., Edmeades D.E. Influence of dietary sevels of vitamin E and seleniumlon tissue and blood parameters in pegs // Can. J. Сотр. Med. 1976. - Vol. 40, №1. - P. 92-97.

376. Watkinson Y.H. Prevention of selenium d eficiency in grazind animals by annual topdressing of pasture with sodium selenate // N.Z. vet. J. 1984. -Vol. 31, №5. -P. 78-85.

377. Weiss W.P., Hogan J.S., Smith K.L. e.a. Relationship among selenium, vitamin E and mammary glang health in commercial dairy herds // J. Dairy Sci.-1990.-Vol. 73.-P. 381-390.

378. Weiss K.F., Ayres J.G., Kraft A.A. // J. Bacteriol.-1965.-Vol. 90.- P.857.

379. Weisner E., Berscheider F., Hubner B. Untersuchunden uber die Aktivi-tat der Glutationperoxydase in den Erytrozyten von Schfen in Abhangigkeit von der Selenzufuhrung und von Selengehalt im Blut // Arch. exp. Vet.-Med. Bd.36, №2. -1982.-P. 211-219.

380. Whanger P.D., Weswig P.H., Schmitz J.A., Oldfield J.E. Effects of selenium and vit. E deficiencies on reproduction growth, blood components and tissue lesions in sheep fed purified diets //J. Nutr. -1977. Vol. 107, №7. - P. 1288-1297.

381. Whiteside C., Hassan H.M. Role of oxyradicals in the inactivation of catalase by ozone // Free Radic. Biol and Med. 1988. - Vol. 5, №5/6. - P. 305-312.

382. Wittwer A.J., Cbing W.-M. Selenium-containing tRNA and tRNA Lys from Escbericbia coli: purification, codon specificity and translational activity // Bio-factors. 1989. - Vol. 2. - P. 27-34.

383. Wolfram S., Arduser F., Scbaarer E. Jn vivo intestinal absorption of selenate and selenite in rats // J. Nutr. 1985. - Vol. 115. - P. 454.

384. Zamora R., Hidalgo F.J., Tappel A.L. Comparative antioxidant effectiveness of dietary P-carotene, vitamin E, selenium and coenzyme Q10 in rat erythrocytes and plasma. // J. Nutr.-1991.-Vol. 121, №1.- P. 50-56.