Агглютинирующие О-КОЛИ сыворотки (методы изготовления, контроля и применения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Юдина, Ирина Спиридоновна

• Юдина, Ирина Спиридоновна
• кандидат ветеринарных наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Юдина, Ирина Спиридоновна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Систематика эшерихий.

Роль эшерихий в патологии животных.

Биологические свойства эшерихий

Морфология.

Культуральные свойства

Ферментативные свойства

Патогенность и вирулентность

Токсичность

Антигенная структура.

Методы изготовления агглютинирующих 0-коли сывороток.

Методы приготовления О-антигенов.

Продуценты сывороток.

Схемы гипериммуниз ации.

Получение, обработка и хранение сывороток

Адсорбция сывороток

Получение поливалентных сывороток

Контроль агглютинирующих 0-коли сывороток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Агглютинирующие О-КОЛИ сыворотки (методы изготовления, контроля и применения)»

Основные направления экономического и социального развития Советского Союза на I98I-I985 гг. и до 1990 года определены ХХУ1 съездом КПСС и сосредоточены на решении ключевых народнохозяйственных вопросов. Они предусматривают тесную интеграцию науки с производством, повышение требований к качеству выполняемых работ и качеству продукции.

Постановление Пленума ЦК КПСС и Совета Министров СССР от 24 мая 1982 года обязывает ". осуществлять систему ветеринар-1 но-профилактических мероприятий, позволяющих снизить заболевания и падеж скота и птицы.36. Основным условием этого, является необходимость глубокого изучения биологии возбудителей инфекционных болезней, в том числе и эшерихиоза.

Осуществление процесса специализации и концентрации производства с применением прогрессивной технологии, обусловливают высокую плотность размещения животных, сопровождаются ограничением движения, интенсивной эксплуатацией продуктивных животных, большой функциональной нагрузкой и ведут к ослаблению естественной резистентности организма, проявлению различных болезней, вызываемых условно-патогенными микробами, практически не проявляющих своего патогенного действия в обычных условиях. К числу таких болезней относится и коли-бактериоз (эшерихиоз).

Потери молодняка сельскохозяйственных животных от желудочно-кишечных болезней, среди которых эшерихиоз занимает одно из первых мест, наносят значительный материальный ущерб народному хозяйству (А.Г.Малявин 1968-1974, Г.А.Грошева 1971, О.А.Полякова 1974-1976, M.Decum et ai. 1975, s.Nivas et ai. 1977, Э.Н.Бутаевзе Продовольственная программа СССР на период до 1990 года и меры по ее реализации.

1978 и др.), что делает необходимым расширение исследований по совершенствованию методов диагностики, лечению и специфической профилактики колибактериоза.

Актуальность темы. Эшерихии являются возбудителями колибактериоза сельскохозяйственных животных, холероподобных заболеваний и септицемии новорожденных детей, цистита, пиелонефрита, менингита, пищевых токсикоинфекций у животных и человека (И.В. Голубева,1957-1977; А.Г.Малявин,1963-1974; Э.М.Новгородская, 1964; е.Fischer et ai., 1975; н.мооп et ai., 1976; Б.С.Киселева, 1977; Ф.С.Флуер, М.В.Бондаренко,1978 и др.). Они относятся к семейству Enterobacteraceae И подразделяются ПО антигенной структуре на серологические группы и серовары (серотипы) (Ф.Кауфман, 1959; w.Ewing et ai., 1977 и др.).

Широкое распространение колибактериоза сельскохозяйственных животных и человека, множественность типов возбудителя делают необходимым постоянное изучение его этиологической структуры. В этой связи особое значение приобретает серологический метод идентификации эшерихий, который позволяет, при минимальной затрате времени и средств, определить серогрупповую принадлежность возбудителя инфекции, распознать источник возбудителя и оценить эпизоотическую ситуацию.

Идентификацию эшерихий проводят в реакции агглютинации с агглютинирующими 0-коли сыворотками, получением которых в лабораторных условиях занимались в медицинской практике И.В.Голубева с соавт. (1965), И.Н.Улиско (1973), v/.Ewing i.Ewing (1977) в ветеринарии - А.Г.Малявин (1968), Н.П.Чистов (1973), Э.Б.Соловьев (1976).

Однако для удовлетворения потребности ветеринарных лабораторий было необходимо разработать технологию промышленного изготовления агглютинирующих 0-коли сывороток.

Цель и задачи исследований. Целью наших исследований служило изыскание методов промышленного изготовления и контроля агглютинирующих 0-коли сывороток.

Для достижения этой цели в работе поставлены следующие задачи:- изучить по данным литературы, этиологическую структуру эшерихиоза сельскохозяйственных животных на серогрупповом уровне;- селекционировать производственные штаммы эшерихий, для изготовления агглютинирующих 0-коли сывороток;- разработать технологию промышленного изготовления набора сывороток к эшерихиям, наиболее часто поражающим сельскохозяйственных животных;- изучить степень антигенного родства производственных штаммов эшерихий и специфичность изготовляемых к ним сывороток;- изыскать пути повышения специфичности 0-коли сывороток;- изучить возможность использования овец в качестве продуцентов 0-коли сывороток;- разработать способы контроля и применения агглютинирующих 0-коли сывороток к эшерихиям, наиболее часто поражающим сельскохозяйственных животных.

Научная новизна. Изучена степень антигенного родства производственных штаммов эшерихий 48 серологических групп и специфичность 0-коли сывороток к эшерихиям 30 серогрупп. Показана возможность получения в производственных условиях монорецепторных 0-коли сывороток методом имцуноадсорбции к эшерихиям серогрупп 04, 018, 078, 0101. Разработаны методы контроля активности и специфичности 0-коли сывороток 30 серогрупп. Определен возможный срок хранения нативных 0-коли сывороток.

Практическая значимость» Впервые в стране создан набор агглютинирующих 0-коли сывороток для ветеринарных целей, к эшерихиям 30 серогрупп, широко применяемый в лабораториях и научно-исследовательских институтах страны. Утверждена нормативно-техническая документация, включающая Инструкцию по изготовлению и контролю агглютинирующих 0-коли сывороток (утверждена 13 августа 1980 г.).

Технические условия ТУ 46-21-779-80 "Сыворотки 0-коли агглютинирующие" (утверждены 18 августа 1980 г.).

Наставление по применению агглютинирующих 0-коли сывороток. (Утверящено 16 июня 1980 г.).

Апробация результатов.

Основные положения диссертации доложены:- На Координационном Совете Всесоюзного ордена Трудового Красного Знамени государственного научно-контрольного института ветпрепаратов МСХ СССР (1977, 1979, 1982);- Методической комиссии по бактериальным препаратам ВГНКИ ветпрепаратов МСХ СССР (1979);- На Ученом совете ВГНКИ ветпрепаратов МСХ СССР (1980);- Опубликованы в трех статьях и нормативно-технической документации по изготовлению, контролю и применению препарата.

На защиту выносятся:Результаты разработки методов промышленного изготовления и контроля агглютинирующих 0-коли сывороток.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Юдина, Ирина Спиридоновна

ВЫВОДЫ

1. Подобраны и селекционированы производственные и контрольные штаммы эшерихий 48 серогрупп, для изготовления и контроля агглютинирующих 0-коли сывороток, к основным возбудителям коли-бактериоза сельскохозяйственных животных распространённым на тер-ришории Советского Союза.

2. Разработана система мер по селекции и поддержанию производственных и контрольных штаммов, включающая:

- культивирование и хранение штаммов на жидкой, полужидкой и плотной среде, изготовленной на переваре Хоттингера, с рН 7,27,4, содержащей 100-120 мг% аминного азота, 0,3% пептона, 0,20,3% хлористого натрия;

- реактивация сухих культур путем дву1фатного пересева в бульон с последующим рассевом на плотную среду;

- хранение реактивированных культур в полужидкой среде;

- клонирование штаммов по " s " форме колоний и по выраженности "0й антигена;

- использование при отборе колоний метода просмотра в косом отраженном свете и пробы кипячения.

3. Научно обоснован способ изготовления в промышленных условиях 30 моновалентных и четырех поливалентных агглютинирующих 0-коли сывороток, включающий:

- использование в качестве антигенов 2-миллиардной взвеси эшерихий, инактивированных текучим паром или кипячением в течение двух с половиной часов;

- использование в качестве продуцентов сыворотки кроликов породы шиншелла массой 3-3,5 кг.

- гшеримыунизацию роликов путем пяти инъекций антигена в дозах 0,5; 1,0; 2,0; 3,0 и 3,0 см3 с интервалом 3 дня;

- получение крови из сонной артерии;

- отстой сыворотки в течение двух месяцев.

4. Агглютинирующие Онколи сыворотки, полученные от овец, характеризуются меньшей специфичностью по сравнению с сывороткане ми, полученными от роликов и могут быть рекомендованы для практического применения.

5. Высокоспецифичные агглютинирующие 0-коли сыворотки могут быть получены методом иммуноадсорбции с использованием следующих цриемов:

- отбор для адсорбции сывороток с титром не менее 1:12800;

- адсорбция сыворотки 2-4 штаммами эшерихий, к которым получена положительная реакция агглютинации в более высоком титре;

- выращивание штаммов адсорбентов на агаре Хоттингера в матрацах при температуре 37° в течение 24 часов, смыв физиологическим раствором, кипячение в течение часа, центрифугирование 30 минут при 4-6 тысячах об/мин., затем слив надосадочной жидкости и использование мгафобной массы в качестве адсорбента;

- добавление адсорбента дробно в 2-3 приема;

- контроль специфичности адсорбированных сывороток с эшерихиями 30 серогрупп в реакции агглютинации на стекле.

6. Эшерихии, используемые для изготовления и контроля агглютинирующих 0-коли сывороток, характеризуются наличием родственных антигенов, что обусловливает способность сывороток агглютинировать гетерологичные штаммы. Степень антигенного родства в реакции агглютинации следующая:

- сыворотки к эшерихиям серогрупп 015, 033, 041, 0126, 0141 имеют наиболее высокую специфичность и вступают в реакцию агглютинации с I-2-я гетерологичными штаммами. Сыворотки к эшерихиям 02, 08, 09, 055, 0III, 0115, 0119, 0149 агглютинируют 3-4 штамма; сыворотки 04, 020, 035, 078, OIOI, 0117, 0127, 0139 и 0147 - 5 -б, сыворотки 01, 018, 026, 0103, 0137, 0138 и 0142 агглютинируют 7-10 гетерологичных штаммов. Титр антител к гетерологичным штаммам колеблется от 0,5 до 40% гомологичного.

7. Изолят эшерихий при идентификации агглютинирующими 0-коли сыворотками идентичен серогруппе сыворотки в том случае, если он вступает в реакцию не менее чем до половины титра сыворотки.

Штаммы эшерихий серогрупп 026, 041, 060, OIOI, 0119, 0137, 0147 агглютинируются гетерологичными сыворотками до 25%, а 018 и 078 до 40% гомологичного титра сыворотки.

Штаммы эшерихий серогрупп 08, 019, 068, 073, 076, 096, 098, 0105, ОШ, 0116, 0126 не агглютинируются гетерологичными сыворотками, а штаммы серогрупп 09, 015, ,020, 023 , 033, 055 , 0103, 0127, 0128, 0149 агглютинируются в невысоких титрах до 6,2%, остальные штаммы - до 15% от гомологичного титра сыворотки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Изготовление, контроль и применение агглютинирующих 0-коли сывороток проводить согласно нормативно-технической документации утвержденной ГУВ МСХ СССР в 1980 году.

Заключение^,

Проведенные опыты по изысканию путей повышения специфичности агглютинирующих 0- коли сывороток^8 показали, что путем их раз

К I, ----ведения нельзя повысить специфичность. Титр антител в сыворотках разведенных в два или четыре раза к эшерихиям близкородственных гетерологичных серогрупп остается высоким, а гомологичный понижается в два раза.

Разведенные сыворотки при хранении, сохраняют исходный титр антител меньший срок, по сравнению с неразведенными.

В результате, мы пришли к заключению, что разведение сывороток с целью повышения их специфичности, в промышленном производстве нецелесообразно.

Изготовление специфичных агглютинирующих 0- коли сывороток возможно путем адсорбции гретыми антигенами эшерихий при дробном внесении трех-четырех культур адсорбентов, к которым наиболее ярко выражены гетерологичные реакции.

Для адсорбции 100 см3 сыворотки необходимо внести 1,2 - 3,3 13 х 10 мшфобных тел адсорбента.

В адсорбцию необходимо использовать сыворотки с высоким исходным гомологичным титром антител 1:25600 - 1:12800.

В промышленное производство следует рекомендовать получение высокоспецифичных моновалентных сывороток методом адсорбции.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Колибактериоз (эшерихиоз, колиинфекция, колисепсис, колиэн-терит, колибациллез) - острая инфекционная болезнь молодняка сельскохозяйственных животных и пушных зверей всех видов, вызываемая кишечной палочкой патогенных сероваров, широко распространен в большинстве стран мира^в тон числе в Советском Союзе и наносит значительный ущерб животноводству (А.Г.Малявин с соавт., 1968-1974; О.А.Полякова с соавт., 1974-1978; И.Д.Бурлуцкий,1975; М.А.0владеева,1980; М.А.Сидоров с соавт.,1980 и др.).

Широкая распространенность колибактериоза и множественность возбудителей обязывает проводить идентификацию серогрупповой принадлежности энтеропатогенных эшерихий, вццеляемых от больных и павших животных, для оценки эпизоотической ситуации.

Серогрупповая принадлежность может быть определена только серологическим методом и, в частности, в реакции агглютинации на стекле и пробирочной реакции агглютинации. <--^А.И.Улендееву[971; Г.А.Грошева^197Г; О.А.Полякова, 1973;

B.М.Петров с соавт.,1973; Т.Е.Максимова^1975; М.Х.Халиков,1978;

C.Wray et al., 1974; R.Truscott , 1974? A.Forid } 1977^ Д.Цесек и M.ТрущинскиД979 и др.). Для этой цели лабораториям необходим мы агглютинирующие Онколи сыворотки.

Производство таких сывороток начато нами на Армавирской биофабрике в 1971 году, по лабораторному регламенту, предложенное му А.Г.Малявиным и Л.А.Аганиной. Однако уже в саном начале работы мы убедились, что эти сыворотки не отвечали требованиям ветер»» нарных учреждений ни по количеству рецепторов, ни по своему качесч ву.

Временная инструкция по изготовлению и контролю коли сывороток (1970) не отражала вопросов подбора, селекции, антигенного родства эшерихий и методов работы с производственными штаммами, что является необходимым условием для промышленного производства сывороток. Не была определена специфичность агглютинирующих 0-коли сывороток, следовательно, и методы контроля требовали усовершенствования. Первоначальный набор, включающий моновалентные сыворотки к эшерихиям 16 серогрупп, не позволял вдентифицировать многие штаммы эшерихий, выделяемые от сельскохозяйственных животных.

Отсутствие данных по упомянутым вопросам, а также постоянный рост потребности и, в этой связи, ежегодное увеличение плановых заданий на производство агглютинирующих Онколи сывороток, обусловили необходимость проведения настоящей работы. Целью работы явилось создание нового набора агглютинирующих 0-коли сывороток, разработка промьшленной технологии их получения, контроля и применения сывороток и совершенствование методов работы со штаммами. В работе были поставлены следующие задачи:

- разработать комплекс мер, обеспечивающих поддержание производственных штаммов эшерихий в биологически активном состоянии;

- усовершенствовать способ получения агглютинирующих 0-коли сывороток, включая инактивацию антигенов, схеиу гиперимцунизации продуцентов, получение и консервирование сыворотки, уточнение сроков годности сывороток;

- испытать возможность использования овец в качестве продуцентов 0-коли сыворотовд изучить степень антигенного родства произ водственных штаммов эшерихий и специфичность изготавливаемых агглютинирующих 0-коли сывороток;

- усовершенствовать метод контроля и применения сывороток;

- изыскать пути повышения специфичности агглютинирующих Онколи сывороток.

Работу начади с изучения, по данньш литературы, этиологической структуры колибактериоза в Советском Союзе и за рубежом в целях определения перечня необходимых сывороток. Мы обобщили данные литературы и ветеринарной отчетности о распространении эшерихий различных серогрупп среди животных в восьми экономических районах РСФСР и 12 союзных республиках, а также в ряде зарубежных стран (таблицы 2 и 3). На этой основе определили, что коли-бактериоз у животных вызывают чаще других энтеропатогенные эшерихии, принадлежащие к 30 серогруппам.

Далее мы приступили к подбору, изучению и селекции штаммов эшерихий, необходимых для изготовления сывороток к эшерихиям, имеющим наибольшую эпизоотическую значимость. Из числа междуна*-родных эталонов подобран 91 штамм 48-и серогрупп, которые использовали для гиперимцунизации животных, контроля активности, специфичности и адсорбции сывороток.

Работа со штаммами начата с изучения их морфологических, тинкториальных, культуральных, ферментативных, антигенных свойств, селекции по " s " форме колоний и антигенной активности.

Все ШТаММЫ, ПО результатам изучения, отнесены К роду Escherichia . Они имели типичную морфологию, однако 10 штаммов были неподвижными и 20 - слабоподвижными: все окашивались по Граму отрицательно и не имели по тинкториальным свойствам каюовдшбо различий.

Отмеченные у отдельных штаммов различия в культуральных свойствах укладывались в характеристики рода Escherichia Пристеночное кольцо в МПБ образовывали 26, поверхностную пленку-II штаммов. Колонии на МПА и среде Эндо, как правило, были типичными. Однако большинство штаммов, независимо от их серогруп-повой принадлежности, находилось в различной степени диссоциации. Диссоциацию мы выявляли просмотром колоний в косом отраженном свете < и пробой кипячения (по Бернгофу), последний метод, как правило, позволял выявлять начальную стадию диссоциации. Чаще других диссоциировали штаммы эшерихий серогрупп 08, 015, 020, 026, 055, 086, 0101, 0III, 0115, 0119, 0127, 0138, 0141, 0142, 0147 и 0149. Восстановление исходной фор* мы колоний эшерихий проводили 4-7-кратным клонированием на агаре Хоттингера с 5%~ным содержанием стерильной сыворотки морской свинки (по методике Э.М.Новгородской) и пассажем через организм белых мышей.

Клонированием на плотной питательной среде восстановлена " s " форма у штаммов 078, 0117, 0127, 0137, 0138, 0142 и 0149; пассажем через мышей - у 08, 015, 020, 026, 086, 0115.

На примере 6 шташов (таблица 8) показана зависимость диссоциации от состава питательных сред. Сравнительная оценка показала, что после 4-5 пересевов, количество диссоциировавших колоний составляло на МПА - 67,25+8,65%, на агаре Хоттингера по прописи института им. И.И.Мечникова - 36,3^8,3%; агаре, приготовленном по нашей прописи, только 17,4+5,5%. Мы предлагаем культивировать производственные и контрольные штаммы эшерихий, для избежания диссоциации, на агаре и бульоне Хоттингера с содержанием аминного азота 100-120 мг%, пептона 0,3% и хлорида натрия 0,20,3% при рН=7,2 - 7,4.

Ферментативная активность изучаемых штаммов была характерной для мгафобов рода Escherichia . К числу выявленных ферментативных особенностей относятся следующие: не ферментировали сахарозу 35; ферментировали сахарозу непостоянно - 12; не разлагав ли дульцит - 16; разлагали инозит с образованием кислоты -II, а кислоты и газа - 4 штамма; образовывали сероводород с различной интенсивностью * 8 штаммов.

Активность О-антигенов производственных шташов изучали в зависимости от степени выраженности капсульных антигенов.

В результате опытов выявлено, что штаммы эшерихий в " s " форме, образующие прозрачные колонии (К- антиген отсутствует или слабо вьфажен), имеют наиболее высокую антигенную активность. Они вступали в реакцию с гомологичными сыворотками до титра (гретые-1:8800^1740, "живые" - 1:6850+1613). Гретые антигены из непрозрачных клонов колоний (К-антиген хорошо выражен) так же агглютинировались гомологичными сыворотками в высоком титре 1:7800+3169, а реакция агглютинации с "живыми" антивенами из тех же колоний была или отрицательной, или шла в низком титре. Гретые антигены, приготовленные из слизистых колоний, агглютинировались гомологичными сыворотками в низких титрах (1:3600+788), а "живые" - не агглютинировались гомологичными сыворотками.

Эти исследования показали необходимость селекции штаммов эшерихий для использования их в качестве антигенов, так как эшерихии образующие прозрачные колонии имеют сацую высокую 0-ан« тигенную активность, а непрозрачные и, тем более, слизистые более низкую, что зависит от наличия у них - В- или А- антигенов.

В результате клонирования по этому принципу, мы получили производственные штаммы эшерихий, которые обеспечили изготовление, контроль и адсорбцию агглютинирующих Онколи сывороток.

Следующая часть работы посвящена изысканию наиболее рационального метода приготовления антигенов, схемы гипериммунизации кроликов, получения крови и сыворотки, изучению возможности использования овец в качестве продуцентов агглютинирующих 0-коли сывороток.

Для решения этих задач мы сравнили активность агглютинирующих 0-коли сывороток, полученных гипериммунизацией кроликов антигенами, инактивированными кипячением при температуре 100°» (30 серогрупп), текучим паром - 102° - девять серогрупп(01, 02, 08,

09, 078, OIOI, 0115, 0127, и 0141), автоклав1фованием - 121° --пять серогрупп(08, 09, OIOI, 0115, 0141) и формалином в 0,2% концентрации-шесть серогрупп(01, 02, 078, OIOI, 0127, 0141). К калщому антигену получили сыворотку в четырех повторностях от 12 !фоликов одной партии поступления и подобранных по принципу аналогов. Антигены готовили двухмиллиардной концентрации и вводили пятикратно в дозах 0,5; 1,0; 2,0; 3,0 и 3 см3 с интервалом между инъекциями в три дня (таблица 12).

Исследования показали, что сыворотки имели примерно равную активность после гиперимцунизации антигенами, инактивированными кипячением и текучим паром (1:8256^3200 и 1:9778±3089) и несколько ниже при обработке автоклавированием - (1:6135+1931). Высокий титр антител (1:15360+5885 - 1:6640+2926) имели сыворотки 01, 02, 09, 078, 0115. Сыворотки 0127и 0141, независимо от способа приготовления антигена, оказались малоактивными. Активность большинства сывороток к антигенам, обработанным формалином, были почти в 2 раза ниже, чем к гретым, за исключением эшерихий серогрупп 01, 02. Таким образом, исследования показали, что наиболее перспективными для промышленного производства оказались гретые антигены.

В доступной нам литературе не представлены достаточно обоснованные данные о дозах, 1фатности инъекций и концентрации микробных клеток в антигене, применяемом для гиперимцунизации 1фо-ликов. Ф.Кау$ман (1959); w.Mng (1963); И.В.Голубева с соавт. (1973) предлагают пятикратное введение антигена с интервалом между инъекциями в пять дней; А.Г.Малявин с соавт. (1968) - 6-8-кратное введение с интервалом в 4-5 дней; И.Н.Улиско с соавт. (1970); L.stastna (1971) - 9-кратное с интервалом 1*2 дня. Н.М.Ландсман (1969) сообщила о получении активных 0-коли сывороток, после однократного введения антигена.

Нашей задачей было избрать схецу гипериммунизации роликов, позволяющую получать в производственных условиях активные и специфичные сыворотки в минимальный срок и с наименьшими затратами труда. Для решения этой задачи мы изготовили агглютинирующие 0-коли сыворотки по трем схемам гиперимиунизации. Антигены готовили с концентрацией 2 млрд микробных клеток в I см3. Первая схема - 6-8-кратное введение антигена с интервалом мееду инъекциями в 4-5 дней в дозах 0,3; 0,6; 1,0; 2,0 и 3 см3 и при необходимости две дополнительные инъекции по 3 см3;

- вторая схема - 5-кратное введение антигена с интервалом в 3 дня в дозах 0,5; 1,0; 2,0; 3,0 и 3 см3;

- третья схема - двукратное введение антигена с интервалом два дня в дозах 3 и 5 см3.

По первым двум схемам приготовили сыворотки к эшерихиям трвдцати серогрупп, по третьей - к эшерихиям шести серогрупп -01, 02, 078, 0101, 0115, 0117. Опыты провели в пяти повторностях.

Установлено, что активность сывороток как после 6-8-кратного, так и после 5-1фатного введения антигена не имеет существенных различий (1:8451+2544 и 1:8159+2822). При гиперимцунизации по третьей схеме после второй инъекции антигена титр антител составил 1:7333^2657 (таблица 14). Таким образом, 5 и 2-кратное вве*-дение антигена позволяет получить активные агглютинирующие 0-коли сыворотки и сократить срок гипериммунизации. Для получения сывороток в производственных условиях нами избрана схема гипериммунизации кроликов, включающая пять инъекций антигена, как позволяющая получать сыворотки в достаточно высоком титре к эшерихиям всех серогрупп.

Для облегчения процесса идентификации эшерихий, мы объединили 30 моновалентных сывороток в 4 поливалентные, каждая к эшерихиям 6-8 серогрупп, и испытали два метода получения поливалентных сывороток: смешивание в равных объемах моновалентных сывороток и гипериш^унизацию животных поливалентными антигенами.

Учет активности и специфичности полученных сывороток позволил остановиться на первом методе получения поливалентных сывороток.

Возможность получения агглютинирующих 0-коли сывороток от овец изучали на 28 овцах, из которых 22 - гиперимыунизировали моноантигенами из эшерихий серогрупп 02, OIOI, 0103, OIII, 0115, 0127, 0137, 0141, 0142, 0147 и 0149, 6 овец - полиантигенами по схеме: 1,0 и 1,0 см® - внутримышечно; 2,0; 3,0; 5,0 и 7,0 см3 -внутривенно; затем после каждого производственного кровопускания через 24 часа вводили антиген внутривенно в дозе по 7 см3. От каждой группы овец после десяти инъекций антигена брали кровь и проверяли титр антител (таблицы 15, 16, 17 и 18). Моновалентные сыворотки имели средний титр антител 1:4320+1403, поливалентные-1:2532^750 - 1:1343^360. Активность сывороток у отдельных овец колебалась от 1:12800 до 1:3200 (таблица 24). Таким образом, от овец были получены активные 0-коли сыворотки, однако их специфичность оказалась значительно ниже, чем у сывороток, полученных от кроликов, и они в не ад сорбированном состоянии были недостаточно специфичны для практического применения.

Метод взятия крови от кролика при промышленном изготовлении сывороток является весьма важным вопросом. Временная инструкция (1970) предусматривала 2-3-кратное взятие крови у кроликов из ушной вены, с интервалом 2-3 дня с последующим тотальным обескровливанием путем введения иглы в сердце. Для промышленного производства этот метод получения крови оказался нерентабельным и трудоемким. Сравнительная оценка позволила цредложить метод получения крови из сонной артерии. При этом увеличился выход крови и отпала трудоемкая процедура ее получения каплями из ушной вены. Улучшился макровид сыворотки.

Изучение причин нестерильности и помутнения отдельных серий сывороток позволило нам рекомендовать, с целях лучшего консервирования сывороток, выдерживать их при температуре 22-25°, после добавления консерванта (борной кислоты) не менее 24 часов с частым перемешиванием, что обеспечивает более полное растворение и равномерное расцределение борной кислоты и улучшает консервацию сывороток. Такой дефект как помутнение сывороток в процессе хранения удалось устранить путем увеличения срока отстаивания сывороток с одного до двух месяцев, что обеспечивает полное осажден ние мелкодисперсных частиц и стабилизацию титра антител.

К числу недостаточно разработанных вопросов, к началу наших исследований, относились методы контроля агглютинирующих сывороток.

Основная часть наших исследований посвящена оценке диагност тических возможностей сывороток и разработке объективного контроля их активности и специфичности.

С целью изучения антигенного родства у производственных штаммов эшерихий и специфичности 0-коли сывороток мы изготовили 84 экспериментальные серии и использовали 112 серий сывороток, выпускаемых биофабрикой. В перекрестной реакции агглютинации исследовали по 4-5 серий казвдой сыворотки с эшерихиями 48 серо*-групп (таблица 20).

Установлено, что каждая сыворотка вступает в реакцию, помимо гомологичного штамма с I—10 штаммами эшерихий гетерологичннх серогрупп.

Сыворотки к эшерихиям пяти серогрупп (015, 033, 041, 0126, 0141) имеют наиболее высокую специфичность и вступают в реакцию агглютинации только с одним-двумя гетерологичными штаммами. Сыворотки 02, 08, 09, 055, QUI, 0115, 0119, 0149 агглютинируют 3-4 штамма; сыворотки 04, 020, 035, 078, OIOI, 0117, 0127, 0139 и 0147 - 5-6; и сыворотки семи серогрупп (01, 018, 026, 0103, 0137, 0138 и 0142) агглютинируют 7-Ю шташов гетерологичных серогрупп. Титр антител к эшерихиям гетерологичных серогрупп колеблется от 0,5 до 40% от гомологичного титра. Сыворотки 01, 02, 015, 033, 041, 086, 0126 и 138 агглютинируют гетерологичные штаммы до 6,2% гомологичного титра; сыворотки 020, 026, 035, 078, 0101, 0103, ОШ, 0115, 0119, 0127, 0139, 0141, 0142 и 0147 - до 15%; сыворотки 08, 09, 018, 055, 0117 и 0149 - до 25%, а сыворотки 04 и

0137 - до 40% от гомологичного титра.

Несколько иначе выгладит способность шташов агглютинироваться 0-коли сыворотками. Эшерихии одиннадцати серогрупп (08, 019, 068, 073, 076, 096, 098, 0105, 0III, 0116 и 0126) не агглютинируются гетерологичными сыворотками: штаммы эшерихий десяти серогрупп (09, 015, 020, 023, 033, 055, 0103, 0127, 0128 и 0149) агглютинируются гетерологичными сыворотками до 6,2%; - 02, 021, 035, 075, 086, 0102, 0115, 0139, 0141 и 0142 - до 10% - 026, 041, 060, OIOI, 0119, 0137 и 0147 - до 15%; 01, 04, 013, 022, 093, 0107, 0117 и 0138 - до 25%, а 018 и 078 до 40% гомологичного титра сыворотки.

Производственные штаммы эшерихий характеризуются в реакции агглютинации одно- и двусторонними связями (таблица 21). Эшерихии серогрупп 01, 02, 04, 018, 020, 026, 035, 078, 086, 0101, 0103, 0115, 0117, 0119, 0127, 0137, 0138, 0139, 0142, 0147 имеют двустороннюю связь, а эшерихии серогрупп 08, 09, 015, 033, 041, 055, 0III, 0126, 0141 - только одностороннюю. В реакцию агглютинации вступают или штамм с гетерологичными сыворотками или сыворотка с гетерологичными штаммами. Опыты показали, что при гипериммунизации в организме животных образуются не только специфичные гомологичные антигену антитела, но и в различной степени ге

Терологичные, которые агглютинируют гомологичные серогруппы эшерихий. В результате выявляются двухсторонние положительные связи.

Таким образом, нами изучены антигенные связи у производственных штаммов эшерихий, для большинства из которых отмечена обратная коррелятивная зависимость между агглютиногенной активностью штаммов и способностью сывороток агглютинировать гетерологичные штаммы. Установлена степень антигенного родства и определены возможные реакции, которые необходимо учитывать при идентификации ввделяемых энтеропатогенных эшерихий. Например, сыворотка 02 может вступать в реакцию агглютинации с эшерихиями серогрупп 01, 035, 0101, 0117, а сыворотка 078 с эшерихиями серогрупп 04, 0103, 0115, 0127 и 0137. Однако, изолят будет идентичен серогруппе сы«* воротки в том случае, если он вступает в реакцию агглютинации не менее половины титра сыворотки. На основании этих исследований, мы подобрали штаммы эшерихий для использования в контроле специфичности сывороток (таблица 22),

Определение серогрупповой принадлежности эшерихий начинают с постановки реакции агглютинации с поливалентными сыворотками. Мы изучили активность поливалентных групповых сывороток, приготов* ленных двумя способами: смешиванием моно валентных сывороток в равных объемах, и сывороток, полученных после гипериммунизации животных полиантигеном (таблица 23). Поливалентные сыворотки всех четырех групп, приготовленные смешиванием моновалентных сывороток давали положительную реакцию агглютинации на стекле в разведении 1:10 со всеми гомологичными штаммами. Сыворотки, полученные после гипериммунизации поливалентным антигеном, агглютинировали в разведении 1:5 штаммы, входящие в первую группу, и не агглютинировали ряд штаммов, входящих в остальные поливалентные группы. Анализ показал, что поливалентные сыворотки, приготовленные смешиванием, имеют более высокую активность. Этот метод получения поливалентных сывороток используется на производстве.

Учитывая недостаточную изученность вопроса о сроке годности нативных агглютинирующих сывороток, мы исследовали их активность к эшерихиям 30 серогрупп в процессе хранения при температуре +410° в течение четырех лет. Титр антител определяли в каждой сыворотке после ее изготовления, а затем каждые 6 месяцев в процессе хранения (таблица 27). Три сыворотки (035, OIOI, 0117) через четыре года сохранили исходный титр, в сыворотках 01, 02, 015, 041, 0103, ОШ - титр снизился в 2 раза, в остальных сыворотках в четьфе и более раза. Средняя исходная активность всех сывороток составляла 1:9920+3183, через два года хранения 1:9700+3074, через три года - 1:6980+2534 и через четыре года - 1:2760^1042. Судя по среднему титру антител, активность сывороток не изменилась в процессе хранения в течение двух лет, за три года она понизилась в 1,5 раза, а через 4 года в четыре раза. Эти результаты позволили нам рекомендовать продлить срок годности сывороток до двух лет.

Анализируя активность сывороток 1940 производственных серий (таблица 19) изготовленных за период с 1971 по 1980 гг., мы убедились, что 78% всех серий имели активность с титром от 1:3200 до 1:25600, а 22% - 1:1000 и 1:1600. Низкую активность имели сыворотки, штаммы к которым нуждались в подборе и селекции по антигенной активности: например, 020, 026, 086, 0119, 0127, 0137, 0141, 0142, 0147, 0149 и некоторые другие.

В связи с увеличением срока годности сывороток, на основании рекомендованных методов селекции культур и с учетом опыта биопредприятия, к активности сывороток предъявлены более жесткие требования. 480 серий сывороток, выпущенных Армавирской биофабрикой в 1981 и 1982 гг., на основании утвервденной нормативно-технической документации в 1980 году, имеют титр 1:3200 и выше.

Недостаточно высокая специфичность агглютинирующих 0-коли сывороток, показанная на примере 260 серий к эшерихиям 30 серогрупп, побудила нас провести испытание двух способов повышения специфичности: - разведением фосфатно-буферным раствором и имму-ноадсорбцией гетерологичннх антител.

Материалом для исследования служили сыворотки 32 производственных серий к эшерихиям серогрупп 01, 02, 026, 035, 078, 0III, 0137, 0142 по четьфе серии к каждой серогруппе. Сыворотку с титром антител не ниже 1:6400 разводили фосфатным буферным раствором, в зависимости от высоты гомологичного титра в два или четыре раза. Опыты показали, что сыворотки после разбавления частично утрачивали гетерологичные связи, но их гомологичный титр также понижался. Исследования активности сывороток в цроцессе хранения показали, что исходный титр антител в разведенных сыворотках сохраняется не более года. На основании этих данных мы пришли к заключению, что разведение сывороток с целью повышения их специфичности для промышленного производства нецелесообразно.

Учитывая данные И.В.Голубевой (1967), И.Н.Улиско (1970), Е.Н.Битной (1973 и др. о возможности получения высокоспёцифичных сывороток к сальмонеллам, шигеллам и другим микробам методом гащуноадсорбции, мы поставили задачу получить адсорбированные агглютинирующие 0-коли сыворотки к эшерихиям серогрупп 04, 018, 078, 0101, которые агглютинировали по 8-14 гетерологичннх штаммов эшерихий.

Перед началом адсорбции сыворотку, имеющую титр антител 1:6400, разводили физиологическим раствором в 2 раза, а при титре 1:12800- 1:25600 в 4 раза. Адсорбцию проводили в 2-3 приема, одновременно внося не более двух адсорбентов. Образовавшиеся агглютинины удаляли центрифугированием, а сыворотку контролировав ли на наличие остаточных антител к гомологичным и гетеролагичным штаммам эшерихий.

Все опыты адсорбции закончились с положительными результатами и показали, что при дробном 2-^-кратном внесении адсорбентов от 1,2 х Ю13 до 3,3 х I0*3 микробных клеток на 100 см3 сыворотки, получены высокоспецифичные сыворотки, агглютинирующие только гомологичные штаммы

Таким образом опыты показали, что методом имицуноадсорбции можно получить высокоспецифичные моновалентные сыворотки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Юдина, Ирина Спиридоновна, 1984 год

1. Продовольственная программа СССР на период до 1990 годаи меры по ее реализации. Материалы Майского Пленума ЦК КПСС 1982 г. Политическое самообразование, 1982, №7, с. 7-94.

2. АГАНИНА Л.А., КИРИЛОВА В.В. К методике работы с производственными штаммами сальмонел. -Тр./Всесоюз. науч.-конт. ин-та вет. препаратов, 1974, т.20, с. 244-247.

3. АДИНОВ С.А., ДКИЯНОВ Я. Изучение патогенности возбудителя колибактериоза и меры борьбы с ним. -Сельское хозяйство Туркмении, 1968, №4, с. 13-16/

4. АДИНОВ С.А. О некоторых свойствах кишечной палочки, выделенной от больных колибактериозом ягнят. -Тр. Туркм./СХИ, 1970, т.15, с.195-197.

5. АКАТОВА Н.С. Исследование бактериальных колоний при косом освещении: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед.наук.-М., 1966, 23 с.

6. АКСЕНОВА М.П., ГОЛШМИДТ В.К., ХОМЕНКО Н.А. Новые методы лабораторной диагностики и применение новых препаратов для диагностики кишечных инфекций. -4!.,1973, с. 104.

7. АЛЕКСИН Л.М. К проблеме вирулентности энтеропатогенных эшерихий. -В кн.: тезисы докладов 3-го Всемирного съезда эпвдем., микробиол. и инфекционистов. М.,1972, с.103-104.

8. АЛИКАЕВ В.А., ЗАРОЗА В.Г. Новые данные о возбудителях либактериоза телят. -Сб. науч. тр./Моск. вет.акад.,1973, т.65, с.98-100.ко

9. АЛИКАЕВ В.А., ЗАРОЗА В.Г., КОСКК В.И. Изучение биологических свойств Е. coli .- Ветеринария, 1974, №7, с.53-55.

10. АНАНЬЕВ П.К., ПЕТРОВ В.М., ТЮРИНА Л.А. Сравнительное изучение действия антибиотиков на энтеропатогенные серотипы кишечной палочки. -Ветеринария, 1966, М, с, 64-67.

11. АЦЦРЕЕВА О.С. Характеристика бактерий группы кишечной палочки, вццеленной от здоровых и больных желудочно-кишечными заболеваниями телят раннего возраста: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. вет.наук. -Одесса, 1966, 19 с.

12. АЦЦРИАНОВ И.С. Опыт оздоровления племптицесовхоза "Куйбышевский" от колибактериоза кур: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. вет. наук. -Л., 1978, 25 с.

13. АРБУЗОВА В.А., КРИВОНОСОВА К.И. Материалы к биологической характеристике энтеропатогенных кишечных палочек 0112 а, 0126: K68BI3. -Тр./Ленингр. ин-та эпицем. и микробиол.,1973, т.40, с.93-100.

14. АРТЕМЬЕВА С.А., ГРОШЕВА Г.А. Колибактериоз птиц. -М.: Колос, 1977, с. 5-7.

15. АРХАНГЕЛЬСКИЙ И.И., БАДАНИН Н.В. В кн.: Заразные болезни телят. -М.: Сельхозгиз, i960, с. 69-90.

16. АРХАНГЕЛЬСКИЙ И.И. Колибактериоз. В кн.: Общая эпизоотология. -М.: Колос, 1974, с. 318-321.

17. АХМЕДОВ A.M., ДМТЯПОВ Я. Колибактериоз ягнят и меры борьбы с ним. -Сельское хозяйство Узбекистана, 1968, №1, с.53-54.

18. АХМЕДОВ A.M. Белки сыворотки крови при инфекционных болезнях животных. -М.: Колос, 1968, 168 с.

19. АХМЕДОВ A.M. Роль белков сыворотки 1фови и нуклеиновых кислот в иммунобиологическом состоянии организма животных. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук. -Л.: 1968, 19 с.

20. АХМЕДОВ A.M. Сальмонеллезы (паратифы) молодняка. М.: Колос, 1971, 256 с.

21. АХМЕДОВ A.M. Болезни овец и коз /колибактериоз/. М.: Колос, 1973, 102-108 с.

22. АХМЕДОМ Н.М. Нахождение у телят патогенных серотипов кишечной палочки, обнаруженных у детей при диспепсии. -ЖМЭИ, I960, №5, с. 26-28.

23. АХМЕЩОВА А.Г. Биология бактерий группы кишечной палочки, выделенной от больных колибактериозом цыплят и вопросы дезинфекции яиц, предназначенных для инкубации: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацц. вет.наук. - Баку 1968, 16 с.

24. АХМЕДОВА Ш.И., АГДАМИ М.Р. Новое в бактериологии колибак-териоза телят и ягнят. -Ветеринария, 1963, №2, с.70.

25. АХМЕДОВА Ш.И., АГДАМИ A.M. Роль энтеропатогенных серотипов кишечной палочки в патологии животных: Обзор лит. -Тр. УзНИШ/ Узб. н.-и. вет. ин-т, 1963, т.17, ч.2, с. 37-41.

26. БАЛАБА B.C. Характеристика Е. coli , ввделяемых от ягнят, здоровых и больных бронхопневмониями и гастроэнтеритами /сероти-пы и резистентность к антибиотикам и нитрофуранам /. -Науч. тр. Сарат./СХИ, 1972/1973, т.9, с. 22-28. ^ J

27. БАЛТРАШЕВИЧ А.К., ЛАЦЦСМАН Н.М. Опыт получения агглютинирующих ОВ-коли сывороток с повышенной активностью путем подбора соответствующей вакцины. -Сб. науч. тр. МНИЙВС/Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1971, т. 14, с. 67-74.

28. БАЛЬЧУНАЙТИС А.К. Данные об антибиотикоустойчивости культур E.coli , выделенных от животных и из среды их обитания. -Тр. ЛитНИИВ/Литв. н.-и. вет. ин-т, 1973, т.5, с. 23-31.

29. БАРАТОШВИЛИ Ю.В. Биологические свойства кишечной палочки, выделенной при массовых желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят в Тенихидской межколхозной МТФ Грузинской ССР. -Сб. науч. тр./Ленингр. вет. ин-та, 1976, вып. 43, с. 68-73.

30. БАРАТОШВИЛИ Ю.В. Вирулентные и токсические свойства культур кишечной палочки, выделенной при острых желудочно-кишечных болезнях и от здоровых телят. -Сб. науч. тр./Ленингр. вет. ин-та, 1978, вып. 52, с. 9-14.

31. БЕЛАЯ О.С. Новые серотипы кишечной палочки и их роль в этиологии кишечных заболеваний: Автореф. дис. на сосик. учен. степ, канд. мед. наук. -Харьков, 1968, 20 с.

32. БЕЛЕНЬКИЙ Д.Э. Токсины и антитоксины кишечной палочки. Микробиология и ищунология, 1932, МО, с. 56-71.

33. БЕЛОУСОВ В.А. Учебник детских болезней. М.: Медгиз, 1963, 357 л.

34. БЕРДНИК В.П. Этиология желудочно-кишечных заболеваний поросят. -Ветеринария, 1975, №9, с. 61.

35. БЕРНГОФ Ф.Н. Реакция иммунитета. В кн.: Руководство по микробиологии и эпидемиологии. М.: 1937, с. 323-538.

36. БИТНАЯ Е.Н. Монорецепторные агглютинирующие сальмонеллез-ные сыворотки и их изготовление и использование в ветеринарнойактике: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацц. вет. наук. .: 1973, 17 с.

37. БОГОЯВЛЕНСКАЯ Л.В., КАЛИНА А.П. К методике определения энте^опатогенных кишечных палочек. -Лабораторное дело, 1965, №8,

38. БРЕСЛЕР С.Е. Молекулярная биология /3-е изд. перераб. и доп./.-Л.: Наука, 1973, 577 с.

39. БУРЛУЩИЙ И.Д. Диспепсия новорожденных телят в Узбекистане: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, каед.вет. наук. -Тбилиси, 1969, 18 с.

40. БУРЛУЩИЙ И.Д. Колибактериоз и сальмонеллез поросят и их специфическая профилактика: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, доктора вет. наук. -М.: 1976, 31 с.

41. БУРХАНОВА Х.К. Свойства возбудителей колибактериоза цыплят и применение витабиомицина с лечебно-профилактической целью: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. -Самарканд, 1966, 15 с.

42. БУРХАНОВА Х.К. Колибактериоз птиц в Узбекистане. -Науч. т./Самарк./СХИ, 1979, вып. 39, с. 37^4.

43. БУРХАНОВА Х.К. Свойства Escherichia coli , вцделенных от больных птиц. -Ветеринария, 1980, МО, с. 66-68.

44. БУТАЕВ З.Н. Серологическая типизация бактерий группы кишечной палочки, выделенных от овец в промышленных комплексах. -Тр. ВНИИВС/ВНШ вет. санитарии, 1978, т.60; с.122-127.

45. ЕЕРШИГОРА А.Е. Основы иммунитета. -Киев: Вища школа,305 с.

46. ВИШНЕВСКИЙ П.А. Эпизоотические данные к диагностике колибактериоза и паратифа телят. -Ветеринария, 1944, №2-3, с.15-17.

47. ВОЛЫНЕЦ Л.К. Токсигенные и имцуногенные свойства патогенных штаммов Escherichia coli , вызывающих колибактериоз телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. -Львов, 1973, 28 с.

48. ВОЛЫНЕЦ Л.К., ВОЛЫНЕЦ А.К. Изучение с помощью метода тканевых культур токсигенных свойств штаммов E.coli , выделенныхот телят, больных колибактериозом. -Ветеринария, 1976, М, с.18

49. ВОРОНИН В.Е. Проблема эпизоотологии колибактериоза телят/ в Пензенской области/. -Степные просторы, 1979, №12, с.39-41.

50. Временная инструкция по изготовлению и контролю 0-моно и поливалентных диагностических агглютинирующих коли-сывороток. —М.: 1970,

51. Выделение термолабильного энтеротоксина E.coli и изучение его биологических свойств/ М.Я.Волынский, Ю.П.Вартанян, Е.С.Станиславский и др. -Бюл. эксперим. биол. и медицины, 1976, вып. 10, т.82, с.1237:

52. ГАЛАЕВ Ю.В., ПИМЕНОВА Е.И. Обмен ароматических аминокислот у микроорганизмов. -ЖМЭИ, 1978, №9, с.23-25.

53. ГБДВИЛАС Э., ВАЛЬЧУНАС И. Изучение возбудителя колибактериоза в условиях птицефабрик. -Тр. ЛНИИВ/Ленингр. н.-и. ин-т ветеринарии, 1979, т. 7, с. 45-55.

54. ГНА.ТЕНК0 Г.В. Материалы к изучению колибактериоза телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. -Ульяновск, 1968, 19 с.

55. ГОЛИКОВ А.В. Профилактика колибактериоза телят в комплексах. -Ветеринария,1976, М, с. 57.

56. ГОЛОВНЕВ Л.Н. Биологическая и серологическая характеристика кишечной палочки при дисфункции кишечника у телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацд. вет.наук. -Витебск, 1967, 16 с.

57. ГОЛОВНЕВ Л.Н. Антигенная характеристика кишечных палочек, выделенных от телят при расстройствах функции желудочно-кишечного тракта. -В кн.: Весци АНьССР, сер. с.-х. наук, 1971, вып.2, с.127

58. ГОЛУБЕВА И.В. О токсинах кишечной палочки. -В кн.: Вопро-эпидемиологии, профилактики и клиники кишечных инфекций. М.:

59. ГОЛУБЕМ И.В., ХОМЕНКО Н.В. Опыт получения диагностических агглютинирующих коли-сывороток. -В кн.: Тез. докл. межинститут, на^чн. кон^по штаммам, стандартам и диагностич. препаратам.-М.:

60. ГОЛУБЕМ И.В. Лабораторная диагностика колиэнтеритов. -Медицинский работник, 1958, №91, с.54-56.

61. ГОЛУБЕМ И.В., ХОМЕНКО Н.В. Опыт получения диагностических коли-сывороток. В кн.: Штаммы, стандарты и диагностические препараты. М.:1961, вып. 2, с. 242-248.

62. ГОЛУБЕВА И.В. Мшфобиология кишечной колиинфекции: Дис. ~ на соиск. учен. степ. докт. мед. наук. -М.:1957, 248 с.

63. ГОЛУБЕМ И.В., КИСЕЛЕМ Б.С. Роль Всесоюзного центра по эшерихиям в улучшении диагностики эшерихиозой. Сб. науч. тр. МНИЙВС/Московск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1977, вып.1, с.З-29 •

64. ГРОШЕМ Г.А. Колисептицемия. В кн.: Болезни птиц. М.: Колос, 1971, с.18.

65. ГРОШЕМ Г.А. Характеристика культур Е. coli , вццелен-ных от птиц, больных колисептицемией. -Тр. ВИЭВ/Всесоюзн. ин-т эксперим. ветеринарии, 1971, т.39, с. I66-I7I.

66. ГУТИРА Ф., МАРЕК И. Частная патология и терапия домашних животных, т.1.: Инфекционные болезни. -М.: 1930, 1096 с.

67. ДАВЬЩОВ В.П. Роль кишечной палочки в возрастной реактивности организма в прохождении токсикосептического состояния у младенцев. -Вопросы педиатрии и охраны материнства и детства, 1951, вып. 41, т.19, с. 19.

68. ДШШГЫРЧИЕВА Т. Серотипы кишечных палочек, вьщеляемыхот ягнят в Киргизии. В кн.: Инфекционные болезни овец и вопросы природной очаговости. Фрунзе, 1971, с.21-23.

69. ДЕМИНА А.А., ЧАГОДАЕВА Е.А. Определение вирулентности патогенных серологических типов кишечной палочки на куриных эмбрионах. Сб. науч. тр. МНИИВ/Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1959, т.15, с. 86-89.

70. ДРОБЫШЕВСКАЯ Э.И. Материалы к биологической характеристике эшерихий серогруппы 04, выделенных при острых кишечных заболеваниях. -ЖМЭИ, 1965, №5, с. 44-48.

71. ДУДНИЦКИЙ И.А. Серологическая типизация штаммов кишечной палочки, вьщеленных от свиней. -Докл. ВАСХНИЛ, 1973, т.4, с.37-38.

72. ЕВТУШЕНКО А.Ф. Отечная болезнь свиней. -М.:1977, 192 с.

73. ЕШИНОВ А.А. Выделение патогенных серотипов кишечной палочки от здоровых и больных желудочно-кишечными заболеваниями телят в хозяйствах Иркутской области. Тр. ИркШВС/Йркутск.н.~и. вет.станция, 1976, т.З, с. 84-87.

74. ЕЗЕРСКАЯ Н.В. Колибактериоз телят в хозяйствах промышленного типа и антигенная структура его возбудителя: Автореф. дис.на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. -М.: 1977, 17 с.

75. ЕДИН В.Л. Изменчивость микробов. -М.: Медгиз, 1954, 121 с.

76. ЕЛИН В.Л. К вопросу о биологии кишечной палочки. -Микробиология, 1957, вып. I, т. £6, с. 17-21.

77. ЕМЕЛЬЯНОВА О.И. К изучению патогенных свойств кишечной палочки некоторых серологических типов. Сб. тр.ДкрНИИ охраны материнства и детства, 1961, т.13, с. 34-35.

78. ЕМЕЛЬЯНЕНКО П.А. Достижения ветеринарной микробиологии и иммунологии. -Ветеринария, 1979, №6, с. 44.

79. ЕРМОЛЕНКО Л.Г. Микробиологическая характеристика бактерий группы кишечной палочки, вьщеленных от колибактериозных и здоровых телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. Самарканд, 1967, 15 с.

80. ЕФРЕМОВ М.П. Характеристика культур кишечной палочки, вьщеленных от свиней в промышленном комплексе "Восточный" и использование их при приготовлении вакцины. Сб. научн. тр./Ленингр. вет. ин-та, 1978, вып. 52, с. 29-35.

81. ЗАВЬЯНЦЕВ В.Е. Чувствительность к антибиотикам штаммов Е. coli «вьщеленных от больных колибактериозом поросят. -Ветеринария, 1976, №4, с. 54.

82. ЗАВЬЯНЦЕВ В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекар-ственноустойчивых штаммов Е. coli в организме животных.-Бюл./ Всесоюз.' ин-та эксперим. ветеринарии, 1978, вып. 32, с.57-59.

83. ЗАГАЕВСКИЙ И.С. Колибактериоз телят источник заболевания коров маститом и обсеменение молока патогенными кишечными палочками. - Науч. тр. Белоцерковского/СХИ, 1968, вып.16, т.24,с. II0-II3.

84. ЗАГАЕВСКИЙ И.С. О колибактериозе птиц. -Птицеводство, 1970, №7, с.44.

85. ЗАРОЗА В.Г. Биологическая характеристика кишечных палочек, выделенных из органов новорожденных телят /здоровых, больных диспепсией или колибактериозом/: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. вет. наук.- М.:1971, 15 с.

86. ЗАРОЗА В.Г. Биологические свойства кишечных палочек.-Ветеринария, 1971, №2, с. 37-38.

87. ЗАРОЗА В.Г. Некоторые количественные и качественные показатели кишечных палочек, выделенных из органов здоровых и павших от диспепсии телят. -Сб. науч. тр.Доек. вет.акад., 1973, т. 65, с. 102-103.

88. ЗАРОЗА В.Г. Колиинфекция поросят и меры борьбы с ней в условиях промышленного свиноводства: Обзор лит.- Сельское хозяйство за рубежом, 1980, JfQ, с. 42-47.

89. ЗАЦЕПИН Н.И., СТУПАКОВА Т.Ф. Этиологическая роль некоторых серологических типов кишечной палочки /026, 055, 0111/ при диспепсиях. ЖМЭИ, 1958, №5, с. 44-49.

90. ЗАЦЕПИН Н.И. Этиология колиэнтеритов. В кн.: Колиэнте-риты. М.: 1962, 256 с.

91. Значение способности E.coli изменять проницаемость капилляров для воспроизведения пиелонефритов у мышеи /В.м.Бондарен-ко, В.Г.Глязеров, И.П.Корягина и др. -ЖМЭИ, 1979, №5, с. 94-98.

92. ЗУЕВ А.С., ЛИКИНА И.В. Иммунологическая реактивность у кроликов при введении 0- и Н- антигенов бактерий сальмонелл в укороченных интервалах между прививками. -Тр. ЛенингрНИВС/Ленингр. н.-и. вет. станция, I960, т.З, с. 271-277.

93. ИБРАГИМОВ А.А., ОСКОЛКОВ B.C. Роль E.coli в патологии респираторных заболеваний птицы. -Тр. ВСХИЗО, 1976, вып.123, с.35

94. Изготовление и контроль сальмонеллезных агглютинирующих Н-сывороток g, р, m,t,d /Е.Н.Битная, А.С.Зайцев, Ю.А.Малахов и др.- Тр./Всесоюз. науч. контр, ин-та ветпрепаратов, 1978, т.27, с. 69-71.

95. ИЛЬИНСКАЯ Р.Д. Энтеропатогенные серотипы кишечной палочки при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят. -Тр. КраснодарНИВС/ Краснодар, н.-и. вет. станции, 1963, т.З, с. 91-95.

96. ИЛЬИНСКАЯ Р.Д. Значение энтеропатогенных штаммов Escherichia при желудочно-кишечных заболеваниях телят. -Ветеринария, 1963, М2, с. 987

97. ИЛЬИНСКАЯ Р.Д. К вопросу о значении микробного фактора в этногенезе желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. -Тр. КраснодарНЙВС/ Краснодар, н.-и. вет. станции, 1965, т.4,с. 86-90.

98. ИОХАНЗЕН И. Исследования по патологии и патогенезу коли-энтеротоксемии свиней. В кн.: Материалы У1 Всесоюз. конф. по патол. анатомии животных. Тарту, 1977, т.2, с. 198-201.

99. ИСАЕВ Ю.В. Значение Escherichia coli в патологии эмбрио нов утят в первые дни выращивания: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. вет. наук.- М.:1962, 19 с.

100. Итоги широкого применения адсорбированных сывороток для диагностики колиэнтерита /Э.М.Новгородская, К.И.Кривоносова, О.В.Семенова и др. Тр. ЛНИИЭМ/ Ленингр. н.-и. ин-та эксперим. медицины, 1964, т.27, с. 311-322.

101. КАВРУК Л.С. Изменение микрофлоры кишечника поросят в опытах стимуляции их роста биоглицином: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. вет. наук.-Л.: 1962, 19 с.

102. КАВРУК Л.С. Изменение энтеропатогенных серотипов кишечных палочек, вьщеляемых из кишечника поросят. -В кн.: Материалы Всесоюз. конф. по болезням молодняка с.-х. животных и птиц. М.: 1964, с. 102-103.

103. КАВРУК Л.С. Ускоренное обнаружение энтеропатогенных серотипов кишечной палочки в животноводческих помещениях с помощью реакции нейтрализации антител. -Тр. ВНИИВС/ ВНИИ вет. санитарии, I 1979, т. 63, с. 3-8.

104. КАЛИНА Т.П. Бактерии группы кишечных палочек. -В кн.: Санитарная микробиология. Q.: 1969, с. 36-39.

105. КАУФМАН Ф. Семейство кишечных бактерий.-М.: Медгиз,1959, с. 125-188.

106. КАУФМАН Ф. Семейство кишечных бактерий. -М.:Медгиз, 1959, с. 286-352.

107. КИЛЕССО В.А. Результаты испытания бактериостатического действия пиперазина- N глюкозидов на рост бактерий кишечной группы. -ЖМЭЙ; 1977, №4, с. 143.

108. КИСЕЛЕВ П.А. Токсикология инфекционных процессов. -Л.: Медгиз, 1971, 215 с.

109. КИСЕЛЕВА Б.С. Дифференциация и идентификация бактерий семейства Enterobacteriaceae . -Сб. науч. тр. МНИИВС /Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток 1977, вып. I, с. 30-35.

110. НО. Колибактериоз /А.Г.Малявин, В.С.Соловьева, В.М.Подкопаев и др. -В кн.: Диагностика инфекпионных и протозойных болезней сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 1968, с.144.

111. Колибактериоз и меры борьбы с ним в птицехозяйствах промышленного типа /Г.А.Грошева, И.А.Рахманина, А.Г.Резвых и др. -Тр. ВИЭВ /Всесоюз. ин-т эксперим. ветеринарии, 1979, т. 49, с. 123—132.

112. Колибактериоз телят /Л.С.Каврук, Я.Е.Коляков, С.С.Гитель-сон и др. -М.: Колос, 1970, 224 с.

113. ИЗ. КОЛЬЧАК В.В. Некоторые биологические свойства культур E.coli . вьщеленных от больных телят в Аь^урской области. -Тр. ДВзонНИВИ/ Дальневосточ. зональн. н.-и. вет. ин-та, 1980, т.II, с. 28-31.

114. К0ЛЯК0В Я.Е. Профилактика заболеваний молодняка с.-х. животных.-М.: Колос, 1968, 237 с.

115. КОЛЯКОВ Я.Е. Колибактериоз телят. -Ветеринария, 1978, Ы, с. 48-53.

116. КОРЕДОЯ Л.С., КОВАЛЬСКАЯ А.П. Пищевая токсикоинфекция, вызванная кишечной палочкой серотипа 026: В6. ЖМЭИ, 1958, №4, с. 58.

117. КРУПЕНКО С.С. Серологические типы кишечной палочки, выделенные при колиэнтеритах у поросят. -Тр. Турк/СХИ, 1964, т.13,с. 198-200.

118. Краткий определитель бактерий Берги.- М,: Мир, 1980, с. 140-200.

119. КУДЛАЙ Д.Г., ПЕТРОВСКИЙ В.Г. Об особенностях антигенных свойств " R форм бактерий кишечной группы. -МЭИ, 1957, №8,с. 16-22.

120. КУРАШВИЛИ Т.К. Протективные свойства К-антигенов у патогенных эшерихий. -Ветеринария, 1976, МО, с. 36.

121. КУРАШВИЛИ Т.К. Изучение иммуногенных и протективных свойств антигенов энтеропатогенных для телят эшерихий: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. ~М.: 1978, 18 с.

122. КУРБАНОВА М.А. Изучение микробных культур, вьщеленных из патологических материалов нутрий, павших от паратифа и колибактериоза. Тр. Азеро/СХИ, Сер. вет., 1969, вып.1, с. 32-35.

123. ЛАЦЦСМАН Н.М., ФЕЙГИН Т.С. Препарат для идентификации кишечных палочек по О-антигену. -Лабораторное дело, 1969, №7,с. 434—437.

124. ЛАЦЦСМАН Н.М. Изучение специфических и имцупохимических свойств агглютинирующих коли-сывороток и некоторые аспекты усовершенствования их производства: Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М.: 1970, 27 с.

125. ЛАЦЦСМАН Н.М. Производственное получение агглютинирующих комплексных ОВ коли-сывороток к редко встречающимся типам палочек. Сб. научн. тр. МНЙИВС/ Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1971, №14, с. 64-67.

126. ЛЕБЕДЕВА М.П., ВОРОПАЕВА С.Д. Лекарственная устойчивость микроорганизмов. -М.: Медгиз, I960, 182 л.

127. ЛЫСЕНКО И.П., АЦЦРЕЕВА О.С. Роль патогенных серотипов кишечной палочки в заболевании молодняка животных.-Ветеринария, 1966, №4, с. 42.

128. ЖБАШЕБКО С.Я., ШГИН B.C. Болезни пушных зверей. -М.: Колос, 1973, с. 84-86.

129. МАЗИТОВА О.П. Получение адсорбированных агглютинирующих К-сывороток,к энтеропатогенным кишечным палочкам серогруппы 020: К84В. —Микробиология, 1967, №9, с. 65-68.

130. МАЗИТОВА О.П. Антигенная и ферментативная характеристика энтеропатогенных кишечных палочек серологической группы 020: К84В: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- М.: 1968, 17 с.

131. МАКСИМОВА Т.Е. Потенциальная опасность грызунов в распространении колибактериоза среди молодняка сельскохозяйственных животных. -В кн.: Профилактика и лечение молодняка с.-х. животных. -М.: 1974, с. 280-281.

132. МАКСИМОВА Т.Е. Характеристика Е. coli , вьщеленных от больных колибактериозом и здоровых телят, ягнят, поросят в Узбекистане: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацц. вет. наук. -Самарканд, 1975, 16 с.

133. МАКСИМОВА Т.Е., БУРЛУЦКИЙ И.Д. Экзотоксины E.coli иих свойства. -Тр. УзНИВИ/ Узб. н.-и. вет. ин-та, 1978, т.28, с.66

134. МАЛЯВИН А.Г. Колипаратифозные инфекции. Лабораторные методы исследования в ветеринарии. -Тр./Гос. науч.-контр, ин-та ветпрепаратов, 1954, т.5, с. 102-104.

135. МАЛЯВИН А.Г., АГАНИНА Л.А., ОРЛОВА Р.П. Получение и изучение типовых ОВ-агглютинирующих коли сывороток. -В кн.: Материалы науч.-произв. конф. Главоиопрома МСХ СССР и Всесоюзн. науч.-контр. ин-та ветпрепаратов /Гез. докл., М.: 1967, с. 32.

136. МАЛЯВИН А.Г. Совершенствование колипаратифозных и леп-тоспирозных препаратов. -Ветеринария, 1971, №2, с. 58.

137. МАМАДОШВИЛИ М.С. Выделение вирулентных штаммов кишечной палочки у овец. -Тр. Груз, зоо-вет. ин-та, 1975, вып. 39, с.314-316.

138. МАТВИЕНКО Б.А., РУДЕНКО Т.П. Патогенные серотипы кишечной палочки, вьщеленные от телят и чувствительность их к некоторым антибиотикам и фуразолидону. -Вестник с.-х. науки. Алма-Ата, 1953, »3, с.99-105.

139. МАТВИЕНКО Б.А. Энтеробактерии. -В кн.: Ветеринарная микробиология. М.: Колос, 1982, с. 148-154.

140. МАТШЕВ П.С. Влияние колибактериоза на кишечную микрофлору поросят при отечной болезни. -Ветеринария, 1976, №1, с.56.

141. Меры профилактики и борьбы с колисептицемией /Й.А.Рах-манина, Г.А.Грошева, В.А.Шубин и др. -В кн.: Профилактика болезней в промышленном животноводстве. М.,1977, с. 147-152.

142. МЙНКЕВИЧ И.В. Характеристика и систематика бактерий группы кишечной палочки. -В кн.: Бактерии группы кишечной палочки как санитарно-показательные микроорганизмы. Л.: 1949, вып.1, с.7-33.

143. МИНКЕВИЧ И.В. Кишечная палочка как патогенный фактор. -Л.: Медгиз, 1950, 187 с.

144. МИШИНОВА Г.Г. Влияние некоторых факторов на процесс специфической адсорбции агглютининов: Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. ~М.: 1970, 21 с.

145. МЙХИН Н.А., ЛЕОНОВ Н.И. Курс ветеринарной микробиологии. -М.: Сельхозгиз, 1938, 557 с.

146. МИХЙН Н.А. Колибациллез /белый понос/ ягнят. -В кн.: Болезни молодняка сельскохозяйственных животных. М.: 1943, с.77-78.

147. Наставление по бактериологической диагностике колибактериоза сельскохозяйственных,промысловых животных и птиц. Утверждено ГУВ МСХ СССР 8 января 1974 г.

148. НАУМОВА Е.С. Опыт получения агглютинирующих колисыворо-ток.ой.зТомскШИВС/ Томск н.-и. вет. станции, 1961, вып.13,

149. НЕЗЛИН Р.С. Биохимия антител. -Л.:Наука, 1966, 305 с.

150. НОВГОРОДСКАЯ Э.М. О колиэнтеритах детей раннего возраста. -Тр.ЛИЭМИГ/ Ленингр. ин-та эпидем., микробиол. и гигиены, 1958, т.18, с. 290.

151. Новые аспекты получения монорецепторных сывороток /И.Н.Каменская, Т.М.Клюйкова, И.Л.Гофман и др.- Микробиология, 1972, №7, с. 88-92.

152. НЫММ Э.М. Эпизоотическая ситуация и совершенствование мероприятий по борьбе с важнейшими инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных в Эстонской ССР. -Ветеринария, 1967, №7,с. 28-31.

153. ОГАНЕСЯН М.А., СОЦЦАГАРОВА Э.М. Изучение распространения серотипов кишечной палочки у новорожденных телят в районах Армянской ССР. -В кн.: Материалы научной сессии, посвященной 50-летию Советской Армении, 1970, с. 164-166.

154. О- и 0К- сыворотки к международной коллекции эшерихий /И.Н.Улиско, Н.И.Лысенко, Е.В.Холодкова и др. Сб. науч. тр. МНИИВС/ Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1973, т.20, с.81-88.

155. О колибактериозе телят и поросят в Казахстане /В.М.Петров, А.К.Ананьев, Э.В.Соловьев и др.-Тр. ВЙЭВ /Всесоюз. ин-та эксперим. ветеринарии, 1980, т.51, с. 83-87.

156. Определение вирулентных кишечных палочек 078:К80- в опытах на новорожденных телятах и белых мышах /В.Г.Зароза, Т.Г.Под-марькова, В.Е.Ваганов и др. ~Сб. науч. тр./ Моск. вет. академии, т. 13, вьтп.I, с. 98-101.

157. ОРКИН Ф.В. Характеристика кишечной бактериальной флоры it " ~ """"с. 119

158. AV I • V4. аь • *-» • J. WMfiV ^ «itlVVb K4UUV ^UXVJi w vwiVX Wk/IJiM*iUJiiwll UJWAVK/Iцыплят при острых энтеритах. Науч. тр. Сарат/СХИ, 1974, т.25, *r"r 1-125.

159. ОРЛОВСКИЙ А.А. Материалы к изучению биологических и патогенных свойств Bact. coli : Дис. на соиск. учен. степ. док. мед. наук. 1897.

160. ПАПАНОВА Е.В., СУДАКОВА Р.П. Кератоконыонктивальная проба на морских свинках при заражении энтеропатогенными кишечными палочками 0I24:K72 (BI7). -Со. докл. 7-й науч. конф. Таллин, 1970, с. 44-46.

161. ПАРМАН0В М.П., САЦЦ0В 3. Изучение серологических и патогенных свойств возбудителя колибактериоза цыплят.- Науч. тр.СамСХИ, Самаркаццск. с.-х. ин-та, 1979, вып. 39, с. 59-62.

162. ПЕТРОВ В.М., АФАНАСЬЕВА Л.П. Комплексная терапия при токсической диспепсии новорожденных телят. -В кн.: Материалы Всесоюз. конф. по болезням молодняка с.-х. животных и птиц /тез. докл./. М.: 1964, с. 333-335.

163. ПЕТРОВ В.М., СОЛОВЬЕВ Э.Б. Энтеропатогенные серотипы эшерихия коли при острых энтеритах новорожденных телят. -Вестн. с.-х. науки Казахстана, 1973, №1, с. 83-85.

164. ПЕХЛЕЦКАЯ В.Я., ГУСЕВА Ю.М. Принципы приготовления агглютинирующих коли-сывороток и расширение набора до 15 серологических типов. -В кн.: Тез. докл. межинститутской конф. по проблеме кишечной инфекции. М.: 1961, с. 84-85.

165. ПЕХЛЕЦКАЯ В.Я., ГУСЕВА Ю.М. Изучение методов изготовления диагностических 0В-коли сывороток, изготовленных при помощи различно обработанных антигенов. -Сб. науч. тр. МНИИВС/Моск. н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1962, т.13, с. II0-I28.

166. ПЕХЛЕЩАЯ В.Я., ГУСЕВА Ю.М. Об определении Н-антигенов у патогенных кишечных палочек. -ЖМЭИ, 1964, Г°Т, с.72-76.

167. ПЕХОВ A.M. Генетика бактерий /Изд. 2-е, перераб. и допол. -М.: Медицина, 1977, 407 с.

168. ПОДКОПАЕВ В.М., ШИШКОВ В.П. Диагностика, лечен® и профилактика болезней новорожденных телят, -м.: Колос, 1967, 168 с.

169. Получение диагностических агглютинирующих 0-коли сывороток /О.Ф.Фисенко, И.С.К}цина, И.А.Степанов и др. -Тр. ВИЭВ /Всесоюз. ин-т эксперим. ветеринарии, 1975, т.43, с.179-180.

170. Получение и испытание сыворотки против колибактериоза с использованием в гиперимцунизации энтеропатогенных серотипов E.coli /А.Г.Малявин, А.В.Ромин,И.С.Юдина и др. -Тр.ВИЭВ /Всесоюз. ин-та эксперим. ветеринарии, 1974, т.42, с.283-292.

171. ПОЛЯКОВА О.А. Серологическая типизация энтеропатогенных кишечных палочек, вьщеленных при массовых заболеваниях новорожденных телят. -Бюл. Всесоюз. ин-та эксперим. ветеринарии, 1973, вып. 20, с. 16-17.

172. ПОЛЯКОВА О.А. Результаты изучения массовых заболеваний телят с признаками расстройства функции желудочно-кишечного тракта в хозяйствах четырех областей СССР. В кн.: Профилактика и лечение болезней молодняка с.-х. животных. М.: 1974, с. 260-265.

173. ПОЛЯКОВА О.А. О профилактике колибактериоза новорожденных телят. -Ветеринария, 1974, КЗ, с. 53.

174. ПОЛЯКОВА О.А. Колибактериоз, одна из причин заболевания новорожденных телят. -Ветеринария, 1976, №7, с. 59.

175. ПОЛЯКОВА О.А. Вопросы методики бактериологической диагностики колибактериоза телят. -Ветеринария, 1976, №4, с.106-108.

176. ПОЛЯКОВ А.А., ДУДНИЦКИЙ И.А. Серологическая типизация культур кишечной палочки, вьщеленных от взрослых племенных свиней. -Тр. ВНИИВС/ВНИИ вет. санитарии, 1973, т.4, с. 91-93.

177. ПОКРОВСКИЙ С.Г. Роль энтеропатогенных серотипов в заболеваниях цыплят. -Учен. зап. Казан, вет. ин-та, 1974, т.115, с.233-236.

178. Применение ускоренной схемы иммунизации при изготовлении диагностических сывороток /Г.Г.Мишинова, Е.С.Банк, Е.Н.Ракитина,и др. -Сб.науч. тр. МНИИВС /Моск. н.-и. ин-та вакцин и сывороток, 1973, т.20, с. I07-110.

179. ПРИМОВ Т.П. Колибактериоз поросят в Узбекистане и эффективность его специфической профилактики: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. Душанбе, 1972, 18 с.

180. ПРИТУЛИН П.И. Инфекционные гастроэнтероколиты свиней. -М.: Колос, 1975, 239 с.

181. ПР0ДАН0В В.И., ИЛЬИНСКАЯ Р.Д. К вопросу о значении эше-рихиа коли при острых кишечных заболеваниях новорожденных телят.- В кн.: Материалы Всесогозн. конф. по болезням молодняка с.-х. животных и птиц. -М.: 1964, с. I78-I8I.

182. ПР0ДАН0В В.И. Материалы к изучению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. -В кн.: Профилактика и лечение заболеваний молодняка с.-х. животных. М.: 1974, с. 204-208.

183. РАДЗИЕВСКИЙ А.Г. К изучению Bacterium coli : Дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук.- Киев, 1901.

184. РАДЧУК Н.А. Изучение патогенных и вирулентных свойств у культур кишечной палочки, выделенных от больных и павших от колибактериоза кур.- Сб. науч. тр./ Ленингр. вет. ин-та, 1975, т.40,с • 97*"100 *

185. РАДЧУК Н.А. К вопросу об этиологии колибактериоза птиц.- Сб. науч. тр./ Ленингр. вет. ин-та, 1976, т. 43, с.156-159.

186. РАТИНЕР Ю.А. Жгутиковые антигены эшерихий: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М.: 1968, 19 с.

187. РАТИНЕР Ю.А., СИНЕЛЬНИКОВА В.А. Серологическое изучение жгутиковых антигенов, обнаруживаемых у некоторых энтеропатогенных разновидностей эшерихий. -ЖМЭИ, 1969, №3, с. Ill—116.

188. РАТИНЕР Ю.А. Серологическое изучение жгутиковых кишечных палочек. -В кн.: Материалы итоговой конференции МНИИВС Доек, н.-и. ин-т вакцин и сывороток, 1976, с. II8-II9.

189. РОДИН Ю.В. Изучение эпизоотологической диагностики коли-септицемии цыплят и разработка группы методов ее химиопрофилактики: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. -Витебск, 1975, 20 с. «vt

190. РОЗАНОВ Н.И. Микробиологическая диагностика заболеваний сельскохозяйственных животных. -М.: Сельхозгиз, 1952, 508 с.

191. РУЧКИНА Л.Р., ЧЕРНИКОВА Т.Ф. Пищевая инксикоинфекция, вызываемая кишечной палочкой серотипа 055,- ЖМЭИ, 1978, $6, с. 143-144.т. 9, с. 58-61.

192. САТАРОВ А.А., ФИЛИППОВИЧ Ю.В. К вопросу об использовании к^льтур^клеток для выявления патогенности кишечной палочки. -ЖМЭИ,

193. САФАРОВ Ю.Б., ДШУЛЬФАЕВ С.Д. Особенности колисептицемии птиц. -Ветеринария, 1968, М, с. 40-42.

194. СВЕТОЧ Э.А. Об этиологической роли и факторах вирулентности некоторых серотипов E.coli цри массовых желудочно-кишечных заболеваниях телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. -Тарту, 1969, 17 с.

195. СВЕТОЧ Э.А., БРОВЧЕНКО С.А. Колициногенность Escherichia coli , выделенных от телят. -Тр. Семипалатинского зоо-вет. ин-та, 1968, т.6, с. 38-40.

196. СИДОРОВ М.А., ИСХАКОВА Т.И. О возможности передачи свойств E.coli при конъюгации. -Ветеринария, 1980, №2, с.24-26.

197. СЛУГИН B.C. Микробиологическое изучение колибактериоза щенков голубых песцов и серебристо-черных лисиц: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. -М.: 1969, 17 с.

198. СМИРНОВА Л.А. Материалы к биологической характеристике E.coli , обладающих энтеропатогенными свойствами: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацц. мед. наук. -Л.: 1974, 17 с.

199. СМИРНОВА Н.И. Ветеринарная микробиология. -Минск, Вшейшш школа, 1979, с. 150-153.

200. СОЕДАГАРОВА Э.М. Распространение кишечных палочек в животноводческих хозяйствах Армянской ССР и чувствительность их к некоторым антибиотикам: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. кацц. вет. наук.- Ереван, 1973, 31 с.

201. СОЛОВЬЕВ Э.Б. Получение высокоактивных агглютинирующих коли-сывороток. -Сб. науч. тр. КазНИВИ/Казахс. н.-и. вет. ин-та, 1976, вып. 116, с. 258-259.

202. СОЛОВЬЕВА B.C., БИТНАЯ Е.Н. Получение монорецепторных агглютинирующих сальмонеллезных сывороток /рецепторы eh.ev, Ъ,г / -Тр. Всесоюз. науч.-контр, ин-та ветпрепаратов, 1966, т.13, с.320-323.

203. Справочник по диагностике заразных болезней животных /И.И.Архангельский, А.М.Ахмедов, Н.В.Баданин и др. -М.: Колос, 1969, с. 152.

204. СТАНИСЛАВСКИЙ Е.С., ЖВАНЕЦКАЯ М.И. Антигенные свойства клеточных структур Escherichia coli . -ЖМЭИ, 1963, М, с.32-34.

205. СТАНИСЛАВСКИЙ Е.С., ВОЛЫНСКИЙ М.Я. Энтеротоксины энтеробактерий. -ЖМЭИ, 1966, МО, с. 3-8.

206. СЫТДЫКОВ А.К. Колибактериоз ягнят и поросят. -Ташкент: Фан, 1972, 1'5§ с.

207. СНТДЫКОВ А.К., БУРЛУЩИЙ И.Д., МАКСИМОВА Т.Е. К вопросу о патогенности бактерий группы кишечной палочки, вьщеленных от разных видов животных /телят, поросят, ягнят/. -Тр. УзНИВИ /Узб. н.-и. вет. ин-т, 1973, т.20, с. 286-287.

208. СЫТДЫКОВ А.К., БУРЛУЩИЙ И.Д., МАКСИМОВА Т.Е. Биологические особенности бактерии группы кишечнои палочки. -Тр. УзНИВИ /Узб. н.-и. вет. ин-т, 1973, т. 21, с.206-207.

209. СНТДЫКОВ А.К. БУРЛУЩИЙ И.Д. Колибактериоз ягнят и поросят. -Ташкент: Фан, 1977, 160 с.

210. ТАБАЧНИК А.Л., ГИРШОВИЧ Е.С. Получение и анализ биологических свойств энтеротоксина эшерихий. -Сб. науч. тр.МНИИЭМ/Моск. н.-и. ин-та эксперим. медицины, 1976, т.17, с. 145-148.

211. ТАБАЧНИК А.Л., ДРОБЫШЕВСКАЯ Э.И. Видовая характеристика условно-патогенных бактерий, вьщеленных при хронических пиелонефритах. -В кн.: Тез. докл. Всесоюзн. симпозиума. М.: 1978, с.121

212. ТИВЕЛЕВ П.Г. К вопросу этиологии лечения и профилактики колибактериоза кто: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. — Тарту, 1974, 22 с.

213. ТИЛГА В.В. О борьбе с колибактериозом поросят. -Sotsia-listik pollumajand, uns , 1969, №11, с. 500-502.

214. УЛЕВДЕЕВ А.И. Об этиологической роли серотипов кишечной палочки при острых желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. док. вет.наук. Казань, 1968, 41 с.

215. УЛЕВДЕЕВ А.И. О серологических группах кишечной палочки, обнаруживаемых при острых желудочно-кишечных заболеваниях телят. -Тр./Ульяновек.СлИ, 1971, вып. 16, т.6, с.173-175.

216. УЛЕВДЕЕВ А.И., ОЛЕНИН В.И., ТИХОНОВА О.Г. Методика определения энтеропатогенных штаммов Escherichia coli , на изолированных петлях тонких кишок у телят. Тр./Ульяновек.СХИ, 1971, вып.16, т.6, с. 176-185.

217. УЛИСКО И.Н. Усовершенствование лабораторной диагностики коли-инфекции имцунофлуоресцентным методом: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -М.: 1965, 21 с.

218. УЛИСКО И.Н., КУЗЯКИНА Т.А. Адсорбированные 0-сыворотки для ускоренной идентификации О-антигена эшерихий в реакции агглютинации на стекле. -Со. науч. тр.МНИИВС/Моск. н.-и. ин-т вакцини сывороток, 1977, т.1, с. 61-68.

219. УЛИСКО И.Н., РОМАНЕНКО Э.В. КУЗЯКИНА Т.Л. Изучение динамики образования иммуноглобулинов G и М кроличьих агглютинирующих 0-коли сывороток. -ЖМЭИ, 1978, №4, с. T4I-I42.

220. УРБАХ В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975, 295 с.

221. Ускоренный и упрощенный метод лабораторной диагностики кишечных коли-инфекций с применением жидких, содержащих специфическую сыворотку сред /И.В.Голубева, В.л.Пехлецкая, Ю.И.Гусева и др. -ЖМЭИ, 1965, Ш, с. 21-26.

222. ФЕДОРОВ В.Б. Препараты для специфической диагностики. В кн.: Тез. докл. Всесоюз. симпозиума, м.: 1978, с. 153.

223. ФЛУЕР Ф.С. БОЦЦАРЕНКО В.М. Энтеропатогенное действие токсинов coli : Обзор лит.- Вопросы питания, 1978, №5, с.9-16.

224. ФОРТУШНЫЙ В.А. О желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят. -В кн.: Профилактика заболеваний молодняка с.-х. животных. М.: 1968, с. 78-79.

225. ФОРТУШНЫЙ В.А. Пилирезистентность кишечной палочки к антибиотикам. -Ветеринария, 1973, №6, с. 97-99.

226. ХАКИМОВА К.М., САВАРДИНОВА А.К., МАЛЯВКИНА О.И. О профилактике колибактериоза телят. -Учен. зап. Казан, вет. ин-та, 1977/ 1978, т.127, с. 7-10.

227. ХАЛИКОВ М.Х. Серологическая характеристика возбудителя колибактериоза, выделенного от овец из хозяйств Дагестанской АССР. -Tg. ВИЭВ /Всесоюз. ин-та эксперим. ветеринарии, 1978, т.47, с.

228. Характеристика биологических свойств эшерихий, выделенных от поросят в крупных свиноводческих хозяйствах /М.А.Овладеева, К.Н.Наумова, В.Н.Аржанов и др. -Сб. науч. работ СибНИВИ/Сиб. н.-и. вет. ин-т, 1980, вып. 37, с. I08-II2.

229. ХОМЕНКО Н.А., ГОЛУБЕВА И.В. Усовершенствование производственного процесса приготовления адсорбированных агглютинирующих сывороток. -В кн.: Тез. докл. межинститутской конф. по штаммам, стандартам и диагностич. препаратам. М.: 1957, с. 56-58.

230. ХОМЕНКО Н.А. Научные основы усовершенствования промышленного выпуска диагностических сывороток для идентификации возбудителей острых кишечных инфекций. -Mi: Медицина, 1971, с.3-117.

231. ЦАРЕГРАДСКАЯ Н.А. Изучение колибактериоза телят.-Ветеринария, №7, с.55.

232. ЦВЕТКОВА Е.Т. Об этиологии гастроэнтеритов пушных зверей. Кролиководство и звероводство, 1973, №5, с. 38.

233. ЦВЕТКОВА Е.Т., АКУЛОВА В.П. Колибактериоз у норок.-Науч. тр. ШИПЗиК /науч. исслед. ин-т пушного звероводства и кролиководства, 1977, т.16, с.28-34.

234. ЩОН Р.А. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных. -Ветеринария, 1948, М, с. 9-II7.

235. ЧИСТОВ Н.П., АРТЕМЬЕВА С.А., БАБАЕВА М.В. Приготовление О- и ОК колисывороток для изучения серологических типов возбудителей колибактериоза птиц. -Сб. науч. тр. /Всесоюз. н.-и. и технол. ин-т птицеводства, 1973, т. 37, с. 263-268.

236. ЧИРКОВА Е.А. Колиинфекция телят в Читинской области. -В кн.: Профилактика заболеваний молодняка с.-х. животных.- М.: 1968, с. 341-343.

237. ШЕВЧЕНКО Ф.И. Об изменчивости кишечной палочки и появление энтеропатогенных свойств ее серотипов в кишечнике маленьких детей. -Сб. науч. тр. молодых ученых и врачей Узбекистана, 1970, вып. 1, с. 273.

238. ШЕСТАКОВ Ю.М., ЕРЕМЕЕВ М.Н. Использование клеточных культур для идентификации Е. coli . -Ветеринария, 1972, №2, с.43-44.

239. ШИНАУИ М.М. Изучение изменчивости биологических свойств у Е. coli : Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. вет.наук. М.: 1974, 18 с.

240. ШНУР В.И., ЕФРЕМОВ М.П. Колибактериоз поросят-сосуновв условиях ферм с промышленной технологией. -Сб. науч. тр.Денингр вет. ин-та, 1977, т. 48, с. 82-87.

241. ИЮЛЬ Х.Р. Колибактериоз поросят-сосунов /распространение биологические свойства возбудителей и лечение/: Автореф. дис.на соиск. учен. степ. канд. вет. наук. -Фрунзе, 1977, 18 с.

242. ШТУЦЕР М.И. Очерки учения о диссоциации и цикле развития бактерий. -Микробиология и иммунология, 1930, №7, с.2.

243. ЕДИНА И.С. Оценка специфичности агглютинирующих 0-коли сывороток. -В кн.: Биологические препараты против инфекционных болезней животных. -Сб. науч. тр. /Всесоюз. науч.-контр, ин-та ветпрепаратов. М.: 1981, с. 54-S2.

244. ЮХКАМ А.О. О серологической типизации штаммов. -Сб.науч. тр. /Эст. н.-и. ин-та животноводства и ветеринарии, 1972, т.27,с. 138-146.

245. ЮХКАМ А.О. Серотипы колибактерий, изолированных от больных телят и их колициногенность. -В кн.: Профилактика и лечение заболеваний молодняка с.-х. животных. М.: 1974, с. 2II-2I3.

246. ADAM A. Dyspepsiecoli. Zur Frage der bacteriellen etio-logie der sog. alimentaren Intoxikation. Kinderheilk., 1927, 66, (116), p.8-40.

247. ALDASY R. Zur coli-kuhr der neugeborenen Kalber. Tort-pflanz Besam und Aufzucht. Haustiere, 1970, 6, 5, p.265-267.

248. ANDERSON I., J0NS0N R. Electronmicroscopy of immune diaraption of Leptospire. Action of complemente and lzsozim.- J. Bact., 1956, 95, p. 2295.

249. BETTELHEIM K., TAUL0R I. A study of Escherichia coli, isolated from chronic urinary infection.- J. med. microbiol., 1969, 2,3, p.225-236.

250. BERGEU*S МАЖАЪ of Determinantive.- Bacteriology, 1939, 5, 8:1974.

251. BLAGA M. Novia ispitivanse E. coli izolovanhu schcasevi-ma kolibacilloze Teladi.- Vet. Glasnik. 1964, 17, p.12.

252. BERTSCHINGEN н. Вызванная E.coli энтеротоксемия у поросят, получающих искусственное вскармливание. Патологоанатомические изменения в зависимости от серотипа Escherichia coli.-Arch. Tierheilk.,1970, 112, N 8, p.274-384.

253. BIERER B. Induced E. coli infection in bobychicka. J. Amer. Vet. Med. Ass., 1962, v.140, IT II, p.II9I.

254. BRAATEN B.L., MYERS L. Biochemical characteristics of enterotoxigenic and nonenterotoxigenic E. coli isolated from calwes With diarrhea. Am. J. Vet., Res., 1977, v.38, N12,p. I989-I99I.

255. CL0SEC D., TRUSZYUSKI M. Wlasciwosci chorobotworcze a wystepowanie antygenow otoezkowych cechy biochemiczne i ,vrrazliwo-se na kolicyny szczopow E. coli grupy 0149» Pol. arch. Wet., 1972, 15, 3, p.513-526.

256. Colibacillose du pore /L.Renault, A.Valee, I.Gauthier et al. -Проспекты института Мерье, 1968.

257. COW AH S. Are some characters more equal than others. Int. J. anstem. Bact., 1970 a, 20, 4, p.542-550.

258. COY/AH S. Heretical taxonomy for bacteriologists.- J. gen. Microbiol., 1970 b, 61, I, p.145-154.

259. DAM A. Serological 0-grouping of strains of E.coli isolated from cases of coli septicaemia in calves.- llord. Vet.-Med.,1960, 12, 3, p.321-342.

260. DAM A., ULBRICH W. Infectious disease among calves in Denmark with particules reference to septicaemia with E.coli.-Bull. de L^affice intern, des episooties, I965j v.62, IT I, p.495-508.

261. DECU1T M., TOMESEH V., CRAIHICEAHI E. Etudes des types d Escherichia coli isoles des soures d eau potable pour les ani-maux et des saut residires des grands combinats de porcins. -Ann. Med. Yfeter., 1975, t.II9, IT 2, p.II5-I25.

262. GAY C. et al. Escherichia coli and neonatal disease of culves. Bact. Rev., 1965, v. 29, H I, s.75-101.

263. EDWARDS P., EWIHG V/. Identification of Enterobacteria-ceal. CD.C., Atlanta, Georgia, 1957, 253 s.

264. EDWARDS P., EWHTG W. Identification of Enterobacteria-ceal.- GDC.,Atlanta, Georgia, 1957, 201 s.

265. EDY/ARDS P., EWI1TG W. Identification of Enterobacteria-ceal.- Minneapolis, 1964, 299 s.

266. EDV/ARDS P., EWING W. Identification of Enterobacteria-ceal.- ITcdc., Publication, Atlanta, Georgia, 1962, p.17-20.

267. Enguete sur la colibacillose du porcelet nouveau-ne /L.Renault, E.Bourhis, C.Maire et al.- Bull.Acad. Veter. Pr., 1975, t.48, H8,p.397-403.

268. EWIHG W. Enteropatogenie E. coli serotypes.- Ann. J. Acad. Sci., 1956, 66, p.61-70.

269. EWIHG W. Isolftion and identification of E.coli serotypes associated wi with diarrhea diseases. -CDC, Atlanta, Georgia, 1963, s.I-25.

270. EWIHG W. Enterobacteriaceal taxonomy and nomenclatyre.-HCDC, Publication, Atlanta, Georgia, 1966, s.I-24.

271. EWIHG W. Differentiation of Enterobacteriaceal by biochemical methods. HCDC, Publication, Atlanta, Georgia, 1968, s.I-12.

272. EWAHS G., CEKORIS Т., SEAREV R. Evaluation of a multiple agar device for identification of enteric bacteria.- Bact. Proc., 1973, abst.,193, s.97.

273. EWIHG W. Differentiation of Enterobacteriaceae by biochemical reactions. CDC, Atlanta, Georgia, 1975, s.89-92.

274. PEH H. Bacteriologie und serologie der colisepsis des Kalbes. J. serologische und biochemische Untersuchungen, Lbc Vet. Med., 1957,4, p.309-318.

275. FEH H. Uber coli stamme der O-Gruppe 78 mit einem neuen B-antigen bei der Colisepsis des Kalbes Schwez. Z.algem. pathol. und Bacterid., 1957, 19, H5, p.543-551.

276. FEH H., MARGAHDI A. Zur Pathogene der Kalber-colisep-sis. Orig. I. Abt., 1961, 182 (Schluss)-Heft. 4, p.465-472.

277. FISCHER E., MARTIHEZ A. Bacterial endotoxin and neono-tal calf diarrhoea. Weter. Rec., 1975, 96, I, s.15-16.

278. FAIWDA Т., OTSUKI K. Studies on Versinia enterocoli-tica 2. Relationship between detection from swine and seasonal incidence and regional distribution of the organism.- Yapan. J. Veter. Sci., 1976, v. 38, H I, s.I-6.

279. HALL R. Swine edema disease. Madison (Wise), 1972, s.2

280. HELLER E., DRABKI1T H. Some characteristics of pathoge-nie E. coli strains.- Brit. Veter. J., 1977, v.133, H6, s.572-578.

281. HOLMGREH I. The antibody response to E.coli K-antigen.-Int. Orsch., Allargy, 1970, p.6-8.

282. Immunochemical studies of polysaccharide surface antigen of E.coli OHIO:К (I3)»H2 /B.Jann, K.Jann, I.Schmidt et al.-Europ. J. Biochem., 1970, 15, I, s.29-35.

283. JENSEN С. Handbuch der pathogene Mikroorganosmen von ко lie-Was serman. Ergebn. alg. Path. Lubarach, Ostertag, 1913, VI, 1,1.

284. JOHNSTON K.G. Pathogenic E.coli.- Austral, vet. J., 1964, v.40, N2, s.67.

285. KAMERON C. Some Views on Immunity in Coliform Infections. -Proceedings. Veterinary Congress, 1967.

286. KAUFMANN F. Uber neue thermolabile I) Korperantigene der Coli-Bacterien. Acta Path. Microbiol. Scand, 1943, 20, p. 2144.

287. KAUFMANN F. Untersuchungen uber die Korperantigene der Coli-Bacterien. Acta Path, microbiol. scand., 1945,22, p.26-43.

288. KAUFMANN F. The serology of the coli group.- J. Immunol. 1947, 57, p.71-100.

289. KAUFMANN F. On the classification and nomenclature of the family Enterobacteriaceae. Int. Bull. Bact. Nom., Fax., 1963, 13, 4, s. 187-193.

290. KAUFMAJTN F. The Bacteriology of Enterobacteriaceae. -Gopnhagen. Baltimore, 1966.

291. KNIPSCHILDT H. Undersogelser over Coli-Gruppens sero-logie.- Nyt. Norbisk. Forlag., Arnold. Busch., Copenhagen,1945»

292. KNIPSCHILDT H. Demonstration of capsular antigens in the colon group. Acta path, microbiol. Scand., 1945, 22, s.4464.

293. LONGFELLO W., LUIPPOLLD I. Typhoid vaccine studies VIII. The immunogenesis relationship between the of E.typhoses and S.ballerup. Amer, J. Hyg., 1943,37, 2, s.206-210.

294. LUDERITZ 0., BECKMANN I., WESTPHAL 0. Zur Immunchemie der somatischen Antigene von Enterobacteriaceae. X.R-Specifische-O-Antigenen. Biochem. Z., 1964, 339, p.416-435.

295. LUDERITZ 0., STAUB A., WESTPHAL 0. Immunochemistry of 0-and R-antigens of Salmonella and related Enterobacteriaceae. -Bact. Rev., 1966, 30, I, s.192-255.

296. LUDERITZ 0., JM К., WHEAT R. Somatic and capsular antigens of Gram-negative bacteria.- Сотр. Biochem., 1968, 26 a, s. 105-128.

297. MANZ I. Vergleichende serologische untersuchungen an E.coli Stammen der 0-gruppe 117 von Kalb.- Miinchen tierarztl. Wschr., 1975, 88, 17, s.328-332.

298. МЕХАЩКИЙСКАЯ Л., КАРАДЖОВ Я. Биохимични и серологични проучвания на изамове Е. coli , изолировали от крови съе субкли-нични, маститы.- Ветер, мед. науки, 1977, ч.14, №8, с. 87-90.

299. MOON Н., WIPP S., SKARTVELD S. Etiologie diagnosis of diarreae diseases of calves: frequency and methods for detecting enterotoxin and K-99 antigen production by Escherichia coli.-Amer. J. Vet. Res., 1976, v. 37, s. Ю25-Ю29.

300. NIVAS S., PETERSON A., VORK M. Episootiological investigations of colibacillosis in tukeys.- Av and Dis, 1977, 21, N4, s. 514-530.

301. OUDAR I., RICHARD V., RENAULT L. Stude bacteriologique de 148 Souches d%E.coli isolates chez la perdrix (perdrix, perd-rix et Alectoris rufa).- Rev. Med. Veter., 1975, t.I26, N12, p.1693-1718.

302. QRSKOV I. O-antigens of the Klebsiella group.- Acta path, micirobiol. scand, 1954, 34, s.145-156.

303. QRSKOV P., FEY I. Two new Escherichia colitypes belonging to 0-group 55: types 55:B5:8 and 55:B5aI0.- Acta path, mic-robiol, scand.,1954, 35, s.165-168.

304. QRSKOV P., LINCENMEIER G., QRSKOV I. Serofermentative types of E.coli 0114- A new K-antigen K90(B).- Ann. immunol. hung. 1966, 9, p.177-181.

305. QRSKOV P., QRSKOV I., JANN B. Immunochemistry of E.coli O-antigens. Acta path, microbiol. scand., 1967, 71, p.339-358.

306. QRSKOV P. Whatis the nature of Escherichia coli K-antigens. An. Attempt to analyse the K-antigens by different serological methods. "Symposium on Biologi Schigella and Kleibsiella Bacilli". Wrozlaw, 1967, p.46-47.

307. QRSKOV I., QRSKOV P. Teur new E.coli O-antigens: 0150 and 0151. Acta path, microbiol. scand. sect. B, 1971, 76, I, p. 15.

308. QRSKOV I., QRSKOV P., TUROWITA A. Teur new E. coli 0-an-tigen 0152 and 0153.- Acta path, microbiol. scand. sect. B, 1972, 77. I, p.5.

309. QRSKOV I., QRSKOV P., ROWE B. Teur new Escherichia coli O-antigens 0154, 0155, and 0156, and one new K-antigens K94.-Acta path, microbiol. scand. sect B, 1973, 81, I, s.59-64.

310. QRSKOV I., QRSKOV P., ROWE B. Teur new E.coli 0-anti-gens: 0158, 0159, 0160 and 0161 and two new H-antigens H53 and H54.- Acta path, microbiol. scand. sect B, 1975, 213, 2, s.116-124.

311. PIKE R. Antibody Heterogenicity and serological reactions.» B&ct. Rev., 1967, 31, 2, s.157-174.

312. POZSAR J., JORSEP I. E.coli 0142 szerocsoport a"ltal okozott dyspepsia Jarvany.- Ov. Hetil., 1976, 117, 25, s.1523-1524.

313. RADOMINSKI W., IMUDZINSKI I., SWIATEK Z. Stres niepoko-jenia ciezarnych macior a podatnose prosiat na doswiadczalne zakazenie E.coli.- Med. V/eter., 1977, 33, 2, p.II8-I2I.

314. REES T. Studies of Escherichia coli of animal origin. I. E.coli from natural outbreaks of colibacillosis of calves.-J. Сотр. Pathol. Therap., 1958, 68, 4, p.388-391.

315. REES T. The isolation of E. coli serotype 0128:131 from a case of gastroenterites in the calf.- J. Pathol, and Bacteriol., I960, 79, I. s.203-204.

316. RENAULT L., MATHICU D., BOURHIS E. Detecting enteropato-genie E.coli strains of porcine origin. I. Correlations tetween

317. A and antigens and the enterotoxin production in strains isolated from, the neuborn piglet.- Ann. Rech. Veter., 1977, 8, 3, s.319-325.

318. ROSS R,, ZIMMERMAN В., WAGNER W. A field study of coli form mastitis in sows.- J. Amer. Veter. Med. Assn., 1975, 167, 3, s.231-235.

319. ROSCHKA R. Eine neue Methode zur Herstelung nochwertige-O-Immunseren der Salmonella gruppe.- Klin. Med., 1950, B, 5, 2,s. 88-93.

320. SEDLAK I., RISCHE H. Enterobacteriaceae-Infection.-Leipzig, 1968, p.621.

321. Serology chemistry and Genetic of 0 and К Antigens of Escherichia coli /I.Qrskov, F.Qrskov, B.Jann et al.- Вас. Rev., 1977, 41, 3, s.667-7Ю.

322. SMITH T. Studies on pathogenis B.coli from bovine soures III. Natural and serologically induced resistance to B.coli and its mutant.- J. Exp. Med., 1925, 46. s.141-149.

323. SMITH H., HALLS S. Observations by the ligated in testinal segment and oral inoculation methods on E.coli infections in pigs, calves, lambs and rabbits.- J. Path. Bact.,1968, v. 93, p.499-529.

324. SCHMIDT G. Genetical studies on the Lipopolysaccharide Structure of E.coli.- J. Gen. Microbiol.,1973, 77, I, s.157-160.

325. SODERLIND 0. Studies on Escherichia coli in pigs. II. Serological investigations.- Zbl. Veterinarmed., 1971, 18, 8, s.569-590.

326. SODERLIND 0. Studies on E.coli in pigs. With special reference to biochem, serological, and enteropatogenic proporties. Stockolm, 1974, 26, 2, s.22-26.

327. SODERLIND 0. К antigen hos Escherichia coli.- Hord. Veter. Med., 1976, 28, I, s.19-32.

328. SODERLIND 0., MALLBY R. Enterxins, 0-groups, and К 88 antigen Escherichia coli from neonatal pilets with and without doarrhea.- Infect. Immun.,1979, 24, 3, s.611-616.

329. STASTNA L. Escherichia coli as the etiological agent of human diseases.- Proc. 6 th Sci Meet. Med. Tac. Hyg., 1969, Prague, 1971, s. 181-186.

330. СТОЯНОВА В., Д00ХАН M. Проучвана върху енеропатогенни-те свойства на щамове, изолировали от присета, умрели или боль-ни от колиентерити и едем на болеет.- Ветер., со.1974,ч, 71,кн.5, с.5-8.

331. SZABO I. Uber die durch E.coli verursachte Erkrankung der neugeboren Kalber, Portpflanz, Besamund, Aufzucht.- Haustie-re, 1967, 3, N5,6, s. 318-321.

332. SOJKA W. E. coli Infectionen bei Schweinen, Kalber, Lammern und Geflugel Wien. tierarztl. Monatsscher, 1970, II, 57, p.361-370.

333. UPPARI G. Uber die atiologische Rolle der E.coli Grup-pe dei extraenteal lo Klisierten Infektion.- Lbc. Bact. d. Ref., 1958, 168, 5/8, p.141-143.

334. VAHLNE G. Serological typing of the colon bacteria.-Acta path, microbiol. scand., 1945, 62, s.28- 32.

335. TALAVERA A. Algunas caracteristicas de las cepas de E.coli aisladas de ternesos recien nacidos.-B кн.': XXI Всемирн. ветер, конгресс /тезисы и сообщения/, М.: 1979, с.72-73.

336. T0RNUT I., REDON R., BEZILLE P. Particularites de la f;i.ore intestinalle du porzelet nouveau ne sain au affeintd enterite.- Rev. Med. Veter., 1975, t.I26, N11, s.1519-1528.

337. TRUSCOTT R., LOPEZ-ALVOLEZ Z., PETTIT J. Studies of E.coli infection in chickens.- Canad. J. Сотр. Med., 1974, v. 38, N 2, p.160-167.

338. WAGNER D., OHGKE H. Enterotoxin bildende E.coli-Bacterien bei der Enteritis und Oedemkrankhemt des Schwein. Schnelle-Diagnostik de3 hitzelabilen und hitzestabilen Toxins.-Berlin und Munchen tierarztl. V/ochr., 1977, 90, 12, p.238-240.

339. WALSER K. Zur klinik der meningitis im verlant der colisepsis des Kalbes.- Berlin und Munchen tierarztl. Wochr., 1962, 75, 17, p.321-323.

340. WILLINGER H., MATHOIS H. Serologische Typisierung von Colisepsisstammen beim Kalb.- Wien. tierarztl. Mschr., 1965, 52, 3, p.155-159.

341. WITTING W. Neuere Erkenntnisse zur Pathogenese und Prophylaxe der Escherichia coli Infectionen der Schweine.-Monatschr. Vet. Med., 1971, 26, 2, p.74-78.

342. WILSTON R.A. Experimental neonatal colibacillosis in cows. Serological studies Infect L. Immunity, 1976, 13, I, p.92-99.

343. WESTPHAL 0., JMEHBR I., LUDERITZ 0. Chemistry and biology of the lipid A komponent of enterobacterial lopopoly-saccharides.- Coll. Int. CNRS, Paris, 1968, 24-26, 174, s.69-78.

344. WESTPHAL 0. Chemie und Biologie bakterieller Endo-toxine.- Zbl. Bakt. J. Abt. Orig., 1970, 212, 2-4, s.198.

345. WRAY C., THOMLINSON J. Lesions and Bacteriological findings in colibacillosis of calves.- Brit. Veter. J., 1974, v.130, N2, s.189-199.

346. Zur Immunchemie der 0-antigene von Enterobacterieceae . III.Analise der Zuckerbausteine kreuzreagierendler Salmonella-Arizona und Escherichia coli O-antigene /O.Westphal, P.Kauffmann, O.Luderitz et al. Zbl. Bsct.J. Abt. Orig., 1959, 179, p.336-342.

347. Zur Pathogenese der Kalbercolisepsis I. Experimental-le Infection zum Beweis der parenteralen Genese /H.Pen, K.Lanz, A.Margandi et al.- Deutsch. Tierarztl. Wochenschrift, 1966, 69, 20, p.581-586.

348. ЦЕССЕК Д., ТРУЩИНСМ M. Обнаружение новых серотипов E.coli эпизоотического значения для свиней.- В кн.: УХI Всемирн. ветер, конгресса /доклады и сообщ./ М.: 1979, т.6, с.70.

349. Фото I. Е.коли колонии в " s " форме.

350. Фото 2. Е.коли колонии в " Е и форме.

351. Фото 3. Е. коли колонии в "OR " форме.

352. Фото 4. Реакция агглютинации на стеклеа) положительнаяб) отрицательная