Средства и методы специфической профилактики, лечения и диагностики эшерихиоза животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор ветеринарных наук Тугаринов, Олег Алексеевич

• Тугаринов, Олег Алексеевич
• доктор ветеринарных наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Тугаринов, Олег Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ЭШЕРИХИОЗ (КОЛИБАКТЕРИОЗ) СЕЛЬСКО

ХОЗЯЙСТВЕНЫХ ЖИВОТНЫХ.

1.1. Характеристика возбудителя (морфологические, тинкто-риальные и ферментативные свойства).

1.2. Антигенные свойства энтеропатогенных эшерихий.

1.3. Факторы вирулентности эшерихий и их роль в патогенезе и иммуногенезе при эшерихиозе животных.

1.3.1. Эндотоксины.

1.3.2. Экзотоксины (энтеротоксины).

1.3.3. Полисахаридные К-антигены.

1.3.4. Белковые адгезивные К-антигены.

1.3 4.1. Антиген К88.

1.3.4.2. Антиген К99.

1.3.4.3. Антиген 987Р.

1.3.4.4. Антиген Б41.

1.3.5. Гемолизины.

1.3.6. Колицины.

1.4. Патогенез эшерихиоза животных.

1.5. Этиологическая структура эшерихиоза животных.

ГЛАВА 2. СРЕДСТВА ДИАГНОСТИКИ, СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ЭШЕРИХИОЗА ЖИВОТНЫХ.

2.1. Диагностические препараты и методы индикации патогенных эшерихий.

2.2. Вакцины, протёктивные антигены.'.

2.2.1. Инактивированные вакцины.

2.2.2. Живые вакцины.

2.2.3. Вакцины, полученные методом генной инженерии.

2.3. Лечебные сыворотки и глобулины.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Средства и методы специфической профилактики, лечения и диагностики эшерихиоза животных»

Одной из основных причин снижения рентабельности животноводческих хозяйств промышленного типа являются инфекционные болезни молодняка с симптомами поражения желудочно-кишечного тракта, среди которых одно из первых мест принадлежит эшерихиозу (колибактериоз, колиинфекция, колидиарея, колисептицемия, энтеротоксимия), поражающему сельскохозяйственных животных, включая и птиц. Болеют также пушные звери клеточного содержания и человек.

По данным отечественных и зарубежных исследователей, эшерихиоз характеризуется высокой заболеваемостью. В промышленных свиноводческих хозяйствах поросята заболевают от 60 до 80 % /14, 6, 20, 95, 113, 164, 188, 469, 1, 9/; телята - от 70 до 90 % /2, 17, 25, 46, 74, 126/; овцы - 4080 % /7, 8, 35, 59, 76/ ; птица - до 70 % (Н.А.Радчук и др. 1985); пушные звери - до 40 % (В.С.Слугин 1969,1992). Летальность от эшерихиоза среди животных колеблется от 20 до 90 % /17, 14, 46, 20 1/.

Широкая распространенность эшерихиоза среди животных различных видов и человека, обусловлена повсеместным присутствием возбудителя, основным местом размножения и накопления которого является желудочно-кишечный тракт теплокровных животных.

Высокая заболеваемость и летальность молодняка животных от эшерихиоза наносит народному хозяйству значительный экономический ущерб, складывающийся из потерь от сокращения поголовья, затрат на лечение больных животных и потерь от снижения продуктивности переболевших особей.

Возбудитель эшерихиоза - энтеропатогенные штаммы E.coli - имеет сложную антигенную структуру, включающую соматические О-антигены, капсульные полисахаридные и белковые K-антигены, жгутиковые Н

10 антигены, и множественные "факторы вирулентности такие как эндотоксин, термостабильный и термолабильный энтеротоксины, адгезивные антигены и гемолизины, которые обусловливают особенности течения и разнообразие клинических проявлений эшерихиоза.

Лечение и профилактика эшерихиоза осложнены двумя основными факторами - широкой вариабельностью свойств и множественной устойчивостью возбудителя к различным антибактериальным препаратам, а также недостаточной изученностью молекулярно-генетических структур эшерихий, ответственных за их патогенные и иммуногенные свойства.

Целесообразным и широко применяемым за рубежом методом борьбы с колиинфекцией является специфическая профилактика и иммунотерапия животных, обеспечивающие не только устойчивость молодняка к патогенному действию эшерихий, но и снижение носительства энтеропа-тогенных штаммов эшерихий у здоровых и взрослых животных.

Сдерживающим фактором в создании эффективных средств специфической профилактики и терапии в России являлась недостаточная изученность антигенных, вирулентных и йммуногенных свойств эшерихий, и как следствие - отсутствие диагностических препаратов - адгезивных К-сывороток, очищенных препаратов термолабильных и термостабильных энтеротоксинов и их антисывороток, способствующих выявлению факторов патогенности возбудителя, выяснению их роли в иммуногенезе эшерихиоза и расшифровки этиологической структуры эшерихиоза в стране. Так, с 1971 года в СССР существовал только диагностический набор агглютинирующих О-коли сывороток к эшерихиям 30 серогрупп, которые к тому времени считались основными возбудителями колибактериоза животных на территории нашей страны /191/.

С целью иммунопрофилактики в нашей стране с 1963 по 1981 годы применялась поливалентная формол-тиомерсаловая вакцина против коли

11 бактериоза и паратифа пушных0 Зверей, птиц, телят и поросят ( Малявин А.Г., Ромин A.B. и др. 1963), представлявшая собой инактивированную формалином бактериальную массу из 27 штаммов эшерихий 24 серогрупп и трех сероваров сальмонелл (Сал. тифимуриум, Сал. дублин, Сал. холере-суис) с алюмокалиевыми квасцами в качестве адъюванта. Вакцина содержала одну часть эшерихиозного и три части сальмонеллезного поливалентных антигенов при концентрации 4 млрд микробных клеток в 1,0 см .

Низкая концентрация в вакцине эшерихий, идентифицированных только по О-антигену, как правило не обеспечивала формирование иммунитета достаточной напряженности у вакцинированных животных, а наличие поливалентного сальмонеллезного антигена вызывало повышенную реактогенность вакцины, особенно для телят.

С целью иммунотерапии колибактериоза в эти же годы биопромышленность изготавливала на волах-продуцентах гипериммунную поливалентную сыворотку против колибактериоза и сальмонеллеза животных с использованием того же поливалентного антигена, содержащего 4 млрд микробных клеток в 1,0 см /93/. Сыворотка обладала хорошим антитоксическим действием по отношению к сальмонеллам и была менее активна в отношении возбудителя эшерихиоза.

Эти два препарата первого поколения, хотя и конструировались на основе дифференциации соматического О-антигена эшерихий без учета других факторов вирулентности и детального изучения оптимальных иммунизирующих доз возбудителя для животных различных видов, уже в то время явились подтверждением объективной необходимостью иммунопрофилактики и терапии молодняка животных против колибактериоза, протекающего с клиникой диарей, энтеротоксемии и сепсиса.

Учитывая изложенное, совершенствование средств диагностики, специфической профилактики и терапии эшерихиоза является проблемой

12 актуальной, для решения которой необходимо комплексное изучение биологии возбудителя, факторов его патогенности, освоение современных технологий получения и сохранения тонких.антигенных структур.

Однако в СССР, к началу наших исследований методы получения вакцин и гипериммунной лечебной сыворотки против колибактериоза оставались на уровне 60-х годов.

В последние 10 лет, благодаря развитию методов электрофоретиче-ского и гистохимического анализа, методов выделения и клонирования генов, а также гибридизации ДНК, получены дополнительные данные по морфологическому и биохимическому составу антигенов эшерихий, генетических структур, детерминирующих факторы патогенности, играющие ведущую роль в патогенезе и иммуногенезе заболевания, что и явилось объективной предпосылкой для совершенствования средств диагностики, специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных в России.

Цель работы и задачи исследования

Целью наших исследований явилась разработка и получение высоко эффективных биологических препаратов для диагностики, специфической профилактики и лечения эшерихиоза (колибактериоза) животных на основе современных научных данных о биологических свойствах эшерихий, и их структур, ответственных за вирулентность и иммуногенность возбудителя.

Для достижения поставленной цели представлялось необходимым решить следующие задачи:

- изучить на основе литературных данных и собственных исследований этиологическую структуру эшерихиоза сельскохозяйственных животных в стране;

- селекционировать производственные штаммы Е. coli по признакам выраженности антигенной структуры, наличию адгезивных антигенов,

13 способности продуцировать энтеротоксины, гемолизины, колицины и степени иммуногенности для животных;

- разработать способ получения специфических агглютинирующих антиадгезивных эшерихиозных сывороток (К88, К99, Б41, 987Р, Аи20), организовать их промышленное производство и внедрить в практику для диагностики эшерихиоза сельскохозяйственных животных;

- оптимизировать по составу питательные среды для получения адгезивных антигенов и энтеротоксинов у производственных штаммов эшери-хий;

- разработать технологию изготовления вакцины против колибакте-риоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят с учетом биологических особенностей возбудителя и усовершенствовать способ получения и методы контроля лечебной сыворотки;

- изготовить в производственных условиях опытные серии вакцин и сыворотки и испытать их иммуногенность и безвредность для животных в неблагополучных по эшерихиозу хозяйствах;

- Разработать НД на предлагаемые препараты;

- внедрить набор агглютинирующих антиадгезивных эшерихиозных сывороток К88, К99, Б41, 987Р и А«20, поливалентную вакцину и сыворотку против эшерихиоза (колибактериоза) животных в ветеринарную практику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Этиологическая структура эшерихиоза животных в РФ и СНГ в динамике за 1974-1993 гг.

2. Использование моноплазмидных штаммов эшерихий - продуцентов адгезивных антигенов для производства антиадгезивных диагностических сывороток.

14

3. Способ получения, методы контроля и применения вакцйтх и лечебной гипериммунной сыворотки против эшерихиоза животных, изготовленных из селекционированных штаммов эшерихий -продуцентов про-тективных антигенов.

4. Использование в промышленной технологии изготовления препаратов против колибактериоза принципа совместного выращивания производственных штаммов эшерихий с учетом их колициногенных свойств.

5. Оптимальные иммунизирующие дозы поливалентного эшерихи-озного антигена для лабораторных животных, крупного рогатого скота и свиней.

Научная новизна

Изучена в динамике этиологическая структура эшерихиоза в 9 регионах бывшего СССР с учетом роли О- и К-антигенов эшерихий. Обоснована необходимость использования для получения гипериммунной сыворотки и вакцин против эшерихиоза многокомпонентного эшерихиозного антигена, включающего соматические антигены, полисахэридные и белковые адгезивные К-антигены, ТЛ- и ТС-анатоксины и гемолизины. Разработана технология изготовления коливакцин, подобрана оптимальная питательная среда и условия получения максимального накопления бакмассы; определена возможность совместного выращивания производственных штаммов эшерихий с учетом их колициногенности, отслежена динамика накопления адгезивных антигенов К88 и К99 при выращивании бакмассы в реакторах; экспериментально обоснованы оптимальные количества адъ-юванта в вакцинах; разработан метод контроля вакцин по ЕД50 для лабораторных животных.

Установлены переносимые и оптимальные иммунизирующие дозы вакцин для лабораторных животных, крупного рогатого скота и свиней.

15

Приоритет и новизна научных разработок диссертации загцищень.Ч О авторскими свидетельствами и 5 патентами ( Приложение №№ 1-15 ).

Практическая значимость По материалам диссертации разработаны и утверждены 14 нормативных документов по изготовлению, контролю и применению: «Инструкция по изготовлению поливалентной ГОА формол-тиомерсаловой вакцины против колибактериоза (эшерихиоза) телят, ягнят и поросят»; дополнение №1 к инструкции, утвержденое ГУВ Госаг-ропрома СССР 7.09.1987 г.; «ТУ 46-21-988-81», утвержденные 25.07.1981г. ГУВ МСХ СССР и дополнения №№ 1, 2, 3 к ТУ, утвержденным соответственно 14.04.1986 г., 25.01.1989 г. и ГУВ Госагро-прома СССР 23.05.1991 г. ГУВ МСХ СССР; «Наставление по применению.», утвержденное 12.02.1997 г. Департаментом ветеринарии МСХиП РФ.

Временная инструкция по изготовлению и контролю поливалентной сыворотки против колибактериоза (эшерихиза) сельскохозяйственных животных», утвержденная ГУВ МСХ СССР 25.05.1981 г.; дополнение во временную инструкцию, утвержденное 16.03.1987 г. ГУВ МСХ СССР; «ТУ 46-21-188-81», утвержденные Зам.миеистром МСХ СССР 15.06.1981 г.; «Наставление по применению.», утвержденное Департаментом ветеринарии МСХЗ иП РФ 01.04. 1997 г.

Временная инструкция по изготовлению и контролю сывороток агглютинирующих эшерихиозных», утвержденная директором ВНИИ прикладной микробиологии Минмедпрома СССР и согласованная директором ВГНКИ ветпрепаратов 17.02.1989 г.; «ТУ 64-15-109-89», утвержденные ГУ «биопрепарат» согласованные НУВ Госагропрома СССР 20.02.1989 г. и «Временное наставление по применению.», утвержденное 21.02.1989 г ГУВ Госагропрома СССР.

16 . •

Методические указания по бактериологической диагкностике коли-бактериоза (эшерихиоза) животных» № 044-3, утвержденные 12.12.1991 г. ГУВ МСХиП СССР.

Препараты внедрены в ветеринарную практику на территории РФ и СНГ, согласно приказам ГУВ МСХ СССР за № 12 от 26.02. 1982 г. и ГУВ Госагропрома СССР за № 44 от 18.05.1989 г.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на:

1. Научно-производственной конференции ВГНКИ ветпрепаратов, Москва, 19-20 декабря 1978 г.

2. Всесоюзной научной конференции "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов", посвященной 50-летию со дня организации ВГНКИ ветпрепаратов, Москва 31 марта - 2 апреля 1981 г.

3 Научной конференции "Проблемы ветеринарной иммунологии", Москва, 23-25 ноября 1982 г.

4. Научной конференции "Новое в борьбе с сальмонеллезом и коли-бактериозом сельскохозяйственных животных", Москва, 4-8 января 1987 г.

5. Всесоюзной научной конференции "Эпидемиология, эпизоотология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных", Львов, 1988 г.

Опытно-промышленные и промышленные образцы разработанных вакцин, гипериммунной лечебной сыворотки, диагностических антиадгезивных эшерихиозных сывороток демонстрировались на выставках: "Химия и научно-технический прогресс", ВДНХ СССР, Москва, 1988 г.; "Технические процессы и оборудование для производства микробиологического синтеза и медицинских препаратов", ВДНХ СССР, Москва, 1989 г.

17

Демонстрировавшиеся препараты удостоины двух серебрянных, двух бронзовых медалей ВДНХ и четырех медалей ВВЦ.

Публикация результатов исследований

Основные результаты работы опубликованы в 18 статьях Научных трудов ВГНКИ ветпрепаратов, Всесоюзных конференций и научных журналах, в 10 авторских свидетельствах и в 5-и патентах, выданных Государственным комитетом СССР по делам изобретений и открытий; в 13 нормативных документах по изготовлению, контролю и применению поливалентной ГОА формол-тиомерсаловой вакцины против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят; вакцины против колобактериоза пушных зверей; сыворотки против колибактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных и антиадгезивных агглютинирующих сывороток к антигенам эшерихий К88, К99, 987Р, F41 и Атт20, а также в "Методических указаниях по бактериологической диагностике эшерихиоза сельскохозяйственных животных", утвержденных 12.12.1991 г. Зарегистрировано во ВНИИТИ-Центре 4 заключительных отчета по плановой тематике, в которых автор является ответственным исполнителем.

Экспериментальные материалы, представленные в диссертации, получены как лично автором, так и в соавторстве с сотрудниками ВГНКИ ветпрепаратов - Ю.А.Малаховым, В.В. Шороховым, Т.И.Исхаковой, М.К. Пирожковым, А.П.Самохваловым, Е.В.Тетерниковой, с сотрудниками ВНИИ прикладной микробиологии - Э.А.Светочем, Е.И.Поповым и В.В. Гусевым, сотрудниками ВИЭВ O.A. Поляковой и ВНИИВС JI.C. Кавру-ком.

Диссертация написана на 416 страницах машинописи, включает введение, обзор литературы, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические предложения и приложения. Содержит 69

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Тугаринов, Олег Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Этиологическая структура эшерихиоза телят, ягнят и поросят в РФ и СНГ, в связи с массовыми перевозками животных и кормов животного и растительного происхождения, многообразна и представлена эшерихиями, относящимися более чем к двадцати се-рогруппам, имеющим капсульные полисахаридные (К 14, КЗ О, К43, К60, К61, К62, К69, К80, К81, К85 и К89) и белковые адгезивные (К88, К99, 987Р, F41 и Att20) K-антигены, продуцирующие ТЛ- и ТС-энтеротоксины, гемолизины и колицины, что делает принципиально невозможным получение эффективных вакцин из местных штаммов.

2. Установлена, хотя и не четко выраженная, адаптация эше-рихий определенных серогрупп к животным определенных видов. От телят и ягнят изолируют преимущественно эшерихии серогрупп 08, 09, 015, 020, 026, 041, 055, 078, 086, 0101, 0115, 0117, 0119 и 0141, обладающие адгезивными антигенами К99, F41 и Att20, и продуцирующие ТС-энтеротоксин. При эшерихиозе поросят доминируют эшерихий серогрупп 08, 09, 020, 078; 0137, 0138, 0139, 0141, 0147 и 0149, имеющие адгезивные антигены К88,К99,987Р и реже F41, большинство из которых продуцирует ТЛ- и ТС-энтеротоксины, гемолизины и колицины.

3. За последние 15 лет в этиологической структуре эшерихиоза выявлена тенденция снижения частоты поражения телят эшерихиями серогрупп 01, 033, 086, 0103. 011, 0127, вызывающих, в основном, септическую форму Колибактерйоза, и замена их энтеро-токсемическими штаммами, обладающими множественными факто

326 рами вирулентности - адгезивными антигенами, экзо- и цитотоскси-нами.

4. Селекцию производственных штаммов эшерихий проводили по признакам стабильности "S''-форм колоний, вирулентности для лабораторных и сельскохозяйственных животных, выраженности антигенной структуры, включая соматические адгезивные и по-лисахаридные К-антигены, гемолитической активности, колицино-генности, токсигенности и иммуногенности для животных.

5. Обоснована возможность группового выращивания производственных штаммов в реакторах с учетом их колициногенных свойств для получения поливалентного эшерихиозного антигена.

6. Установлено, что синтез антигена К88 при выращивании производственных штаммов эшерихий в реакторе начинается уже через 2 часа культивирования и достигает своего максимума через 8 часов, в то время, как антиген К99 выявляется только через 6 часов и достигает максимального накопления к 10-12 часам роста.

7. Полная инактивация поливалентного эшерихиозного антигена для изготовления вакцин и получения гипериммунных сывороток происходит под действием формалина в концентрации 0,3-0,4 % и тиомерсала в разведении 1:10000, при температуре 37°С в течение 15-20 суток.

8. Оптимальное содержание 6 %-ого геля гидроокиси алюминия в вакцине в качестве адьюванта составляет 30 % к объему вакцины.

9. Разработанная поливалентная ГОА формол-тиомерсаловая вакцина против колйбактёриоза (эшерихиоза) телят и ягнят, содержащая селекционированные штаммы эшерихий 13 серогрупп (08, 09, 015, 020, 026, 041, 055, 078, 086, 0101, 0115, 01 17 и 0119),

327 имеющие полисахаридные (К14, К30,-К43, К60, К61, К62, К69 и К80) K-антигены, адгезивный антиген К99, продуцирующие ТС- и TJI-энтеротоксины и -гемолизин, при двукратной внутримышечной иммунизации стельных коров за 1,5-2 месяца до отела с интервалом 10-15 дней в дозах 15,0+15,0 см3 обеспечивает напряженный коло-стральный иммунитет у телят на весь период восприимчивости к эшерихиозу.

10. Вакцина поливалентная ГОА формол-тиомерсаловая против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, содержащая штаммы эшерихий 8 серогрупп (08, 09, 078, 0138, 0139, 0141, 0147 и 0149), обладающие капсульными полисахаридными (К30, КЗ5, К82 К80, К85, К89 и К91) антигенами, антигеном К88, выраженными гемолитическими свойствами, синтезирующими ТС- и 2 штамма ТС- и ТЛ-энтеротоксины, после двукратной внутримышечной иммунизации супоросных свиноматок за 1-1,5 месяца до опороса обеспечивает напряженный колостральный иммунитет у новорожденных поросят в течение пред отъемного периода, а при иммунизации поросят в период отъема - до 6 месяцев.

11. Использование моноплазмидных штаммов Е. coli РМ1 (К88+) и РМ100 (К88+,р FF 20), синтезирующих антиген К88, позволяет получать в промышленных условиях высоко активную (титр в РА 1:320 - 1:360) и специфичную диагностическую сыворотку (К88), не уступающую по своим свойствам зарубежным сывороткам, полученным с применением метода адсорбции и препаратам из мо-ноклональных антител.

12. Сыворотка К99, изготовленная с использованием- живойкультуры моноплазмидного штамма Е. coli PC-Î или путем последовательной иммунизации кроликов штаммами эшерихий, инактиви

328 рованных этанолом,- имеющих различную серогрупповую принадлежность и общий адгезивный антиген К99, высоко специфична в разведениях 1:10 и активна при использовании в РА на стекле в тире 1:40-1:80.

13. Разработанный режим гипериммунизации волов-продуцентов сыворотки поливалентным эшерихиозным антигеном из 18 штаммов эшерихий, включающий 10 инъекций в нарастающих дозах антигена, обеспечивает получение активной антитоксической и антибактериальной сыворотки с широким спектром иммуногенно-сти.

14. Сыворотка против колибактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных, полученная гипериммунизацией волов-продуцентов сложным эшерихиозным антигеном, содержащим эше-рихии серогрупп : 08, 09, 015, 020, 026, 041, 055, 078, 086, 0101, 0103, 0115, 0117, 0119, 0138, 0139, 0141, 0147 и 0149, обладающие набором полисахаридных - К14, КЗО, К43, К60, К61, К62, К69, К81, К82, К85 и адгезивных К88, К99, 987Р антигенов, продуцирующих TJI-, ТС-токсины и гемолизины, обладает высоким профилактичеу ским действием для телят, ягнят и поросят в дозах 15,0-30 см и лечебным действием в дозах 30-100 см3 при внутримышечном введении.

329

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Обеспечить мониторинг этиологической структуры эшерихиоза животных на территории Российской Федерации по данным областных, районных и ведомственных ветеринарных лабораторий с целью совершенствования средств диагностики, специфической профилактики и терапии.

2. Отбор производственных штаммов эшерихий для изготовления вакцин и лечебно-профилактических препаратов - сывороток и глобулинов проводить путем селекции штаммов-изолятов, определяющих этиологическую структуру заболевания животных различных видов и относящихся к энтеропатогенным эшерихиям определенных серогрупп, по стабильности "S''-форм колоний, вирулентности, наличию полисахаридных и адгезивных К-антигенов, способности продуцировать термолабильные, термостабильные энтеро-токсины и гемолизины, по степени иммуногенности для животных.

3. Поливалентную ГО А формол-вакцину против колибакте-риоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят изготавливать на предприятиях биологической промышленности согласно инструкции по изготовлению и контролю, утвержденной ГУВ Госагропрома СССР 7 сентября 1987 г. и дополнения № 1, утвержденного ГУВ 25 января 1985 г. Контроль качества готового препарата проводить по ТУ 4621-988-81, утвержденных МСХ СССР 17 июня 1981 г., с учетом извещений об изменениях № 1, № 2, утвержденных ГУВ Госагропрома СССР соответственно 12.04.1986 и 25.01.1989 гг., и извещения № 3, утвержденного 23.05.1991 г. ГУВ МСХиП СССР.

Вакцину поливалентную ГОА формоловую против колибакте-риоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят применять в неблагопо

330 лучных по эшерихнозу хозяйствах соглаоно наставления по применению, утвержденному 12.02.1997 г. Департаментом ветеринарии МСХ иП РФ.

4. Сыворотку поливалентную против колибактериоза (эшерихиоза) сельскохозяйственных животных изготавливать на биопредприятиях в соответствии с инструкцией, утвержденной 22.05.1981 г. ГУВ МСХ СССР с дополнением, утвержденным ГУВ Госагропрома СССР 16.03.1987г. Контроль качества сыворотки проводить согласно ТУ 46-21-188-81, утвержденных зам.министром МСХ СССР от 15.06.1981 г.

Применять сыворотку в неблагополучных по колибактериозу хозяйствах для лечения и профилактики эшерихиоза телят, поросят, ягнят и жеребят в соответствии с наставлением по применению, утвержденному Департаментом ветеринарии МСХ и П РФ 01.04.1997 г.

5. Диагностические эшерихиозные сыворотки к адгезивным антигенам К88, К99,987Р, Б41, А20 изготавливать на биопредприятиях в соответственно с требованиями временной инструкции, утвержденной ВНИИ прикладной микробиологии Минмедбиопрома СССР, и согласованной с ВГНКИ ветпрепаратов 17.02.1989 г. Контроль готового препарата проводить согласно ТУ 64-15-109-89, утвержденных ГУ "Биопрепарат" и согласованных ГУВ Госагропрома СССР 21.02.1989 г.

Применение антиадгезивных агглютинирующих сывороток проводить согласно наставлению по их применению, утвержденных ГУВ Госагропрома 21.02.1989 г., и в соответствии с "Методическими указаниями по бактериологической диагностики

331

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выбранное нами научное направление работы является важным звеном в решении актуальной проблемы диагностики, специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных, включающей изучение этиологической структуры эшерихиоза в различных регионах бывшего СССР, разработку и внедрение диагностических препаратов для идентификации возбудителя, промышленную технологию изготовления, методы контроля и применения вакцины и гипериммунной сыворотки.

Проведенный анализ доступной нам литературы подтверждает широкое распространение эшерихиоза среди крупного и мелкого рогатого скота и поросят в различных странах мира. Однако, в Российской Федерации и в странах независимых государств (СНГ), этиологическая структура и степень распространения этого заболевания имеют свои особенности, заключающиеся в более широком распространении и многообразии серогруппового и серотипового состава эшерихий - возбудителей колибактериоза телят, ягнят и поросят, по сравнению с этиологической структурой эшерихиоза в развитых странах, что обусловлено отсутствием в нашей стране обособленных в хозяйственно-экономическом отношении промышленных животноводческих предприятий.

Это положение явилось постулатом в стратегии выбранного научного направления, заставившее нас отказаться от создания препаратов из "местных штаммов" и перейти к огромной проблеме поливалентных универсальных вакцин и сывороток, обладающих высокими иммуногенными свойствами для животных в различных регионах РФ и СНГ, что и явилось целью настоящей работы.

Сложная антигенная структура возбудителя эшерихиоз^рд-личие множественных факторов вирулентности (эндотоксины, по-лисахаридные и адгезивные белковые К-антигены, ТЛ- и ТС-энтеротоксины, веротоксины, гемолизины и колицины), которые, с одной стороны, определяют патогенез и клинические формы проявления болезни (диарея, энтеротоксимия и сепсис), а с другой - про-тективные свойства вакцин и лечебных сывороток, обусловливают необходимость разработки диагностических препаратов для полной идентификации возбудителя с целью расшифровки этиологической структуры эшерихиоза и разработки средств специфической профилактики.

В этой связи, одной из первоочередных задач наших исследований явилась разработка антиадгезивных диагностических сывороток к антигенам К88, К99 и 987Р. С помощью оригинальных методик, разработанных совместно с сотрудниками Института прикладной микробиологии Мин.медбиопрома СССР, получены антиадгезивные сыворотки на моиоплазмидные штаммы, содержащие плаз-миды, детерминирующие синтез адгезивных антигенов К88 и К99, и на штамм-продуцент адгезивного антигена 987Р.

При испытании сывороток в лабораторных и производственных условиях выявлены их высокая активность и специфичность, не уступающие зарубежным антиадгезивным эшерихиозным сывороткам и препаратам из моноклональных антител производства Нидерландов.

На промышленную технологию изготовления, методы контроля и применения сывороток разработана и утверждена нормативная документация (приложения №№ 26, 27, 28, 29). Способы получения

318 антиадгезивных сывороток^жцищены авторски» и свидетельствами (приложение №№ 1, 2, 3, 4, 5).

Набор антиадгезивных сывороток согласно приказу ГУВ № 44 от 18 мая 1989 г внедрен в ветеринарную практику (приложение № 32).

С внедрением в практику аниадгезивных эшерихиозных сывороток появилась реальная возможность уточнить этиологическую структуру эшерихиоза в РФ и СНГ на уровне идентификации факторов патогённостй эшерихий И постоянно контролировать производственные штаммы для разработки и создания эффективных средств специфической профилактики эшерихиоза животных.

С целью разработки поливалентных вакцин и гипериммунной сыворотки против колибактериоза, обладающих широким спектром иммуногенного действия, нами из числа изолятов, производственных и музейных штаммов были селекционированы по признакам выраженности антигенной структуры и факторов вирулентности 18 штаммов эшерихий, относящихся к серогруппам 08,09, 015, 020, 026, 041, 055, 078, 086, 0101, 0115, 0117, 0119, 0138, 0139, 0141, 0147 и 0149, и являющихся возбудителями эшерихиоза телят, ягнят и поросят. Каждый из штаммов обладает не менее, чем тремя факторами патогённостй.

При изучении токсичных, токсигенных и вирулентных свойств селекционированных штаммов эшерихий установлено, что они имеют практически одинаковую токсичность, обусловленную О-антигеном, и различные токсигенные и вирулентные свойства. Так, из 18 селекционированных штаммов, 3 продуцировали TJT-энтеротоксин, из которых 2 штамма TJT- и ТС одновременно и 3

319 штамма - только ТС-энтерОтвшййщг^Величина ЛД50-:агДДй.^шшей варьировала от 12,4 - 650 млн микробных клеток.

В процессе изучения биологических свойств штаммов установлено влияние питательных сред на синтез адгезивных антигенов К88 и К99. Синтез антигена К88 не требует специальной среды и хорошо выражается при культивировании на МПБ или бульоне Хот-тингера. В то же время, продукция адгезивного антигена К99 частично ингибируется при выращивании на этих полноценных средах за счет присутствия в них изолейцина, цистеина и аспарагиновой кислоты и полностью прекращается при наличии в среде более 10 мг% аланина, глютаминовой кислоты и серина.

В продолжение этих исследований подобрана оптимальная питательная среда для экспрессии адгезивного антигена 1 и проведена селекция штаммов - активных продуцентов адгезивных антигенов К88 и К99, предназначенных для производства вакцин и гипериммунной сыворотки против эшерихиоза. На состав-питательной среды и штаммы-продуценты адгезивных антигенов получены авторские свидетельства (приложения №№ 8, 9, 10).

Для обоснования нашего основного положения , что спектр иммуногенности профилактических препаратов полностью зависит от набора факторов вирулентности эшерихий, входящих в поливалентный антиген, были проведены исследования по выяснению их роли в иммуногенности селекционированных штаммов.

Экспериментально установлено . что моновакцина из штамма, обладающего единственным фактором вирулентности - эндотоксином (О-антиген), защищает вакцинированных мышей против гомологичного и совершенно не защищает животных при заражении ге

320 чРвродогичными штамшш^ш^ штаммами, имеющими другие факторы патогенности.

Моновакцины, изготовленные из гомологичных штаммов эшерихий, имеющих и не имеющих адгезивный антиген К88 в опытах на мышах и морских свинках показали более высокую иммуно-генную активность вакцины из штамма с капсульным антигеном К88, где ЕД50 для мышей и морских свинок была в 2-2,5 раза ниже, чем у вакцины из бескапсульного штамма.

Аналогичные результаты получены при вакцинации мышей моновакцинами из гомологичных штаммов, содержащих и не содержащих термостабильный энтеротоксин. ЕД50 для мышей составила соответственно 0,031 и 0,115 см".

В этих исследованиях нельзя не отметить тот факт, что хотя мыши и морские свинки не являются адекватной биологической моделью для воспроизведения энтеритных форм колибактериоза, однако, в наших опытах удалось получить достоверные результаты о ведущей роли факторов вирулентности в иммуногенности селекционированных штаммов эшерихий. Селекционированные штаммы эшерихий с подробной характеристикой биологических, антигенных, патогенных и иммуногенных свойств явились основой для разработки оптимального состава эшерихиозного антигена, предназначенного для изготовления вакцины даух вариантов против эшерихиоза телят, ягнят и против эшерихиоза поросят, а также поливалентной сыворотки против эшерихиоза животных.

Учитывая слабую иммуногенную природу антигенов эшерихий, как и других представителей семейства Еп1егоЬас1епасеае, лабильность синтеза адгезинов и энтеротоксинов, а также ингиби-рующее действие колициногенных штаммов эшерихий друг на друга и прочие факторы, влияющие на снижейв#®иммуногенных свойств препаратов в процессе технологии их изготовления, нами проведены исследования по определению оптимальных концентраций адьюванта, динамике накопления адгезивных антигенов, по установлению режимов инактивации бакмассы и определению возможности совместного выращивания штаммов с учетом их колици-ногенных свойств.

Оптимальным адьювантом для эшерихиозных поливалентных антигенов в наших исследованиях явился 6 %-ный гель гидроокиси алюминия в количестве 30 % к объему инактивированной бакмассы,. содержащей 10 млрд микробных клеток в см'3. Экпериментным путем с постановкой биопробы на лабораторных животных найдены рациональные режимы инактивации бакмассы, составившие при добавлении 0,3-0,5 % раствора формалина экспозицию в течение 1520 дней при температуре 37° С.

При изучении колициногенных свойств была установлена возможность совместного выращивания селекционированных штаммов по группам. При чем группу, в которую входят штаммы с антигеном К99, необходимо выращивать 10-12 часов, так как синтез антигена К99 при глубинном выращивании на полноценных питательных средах начинается на 6 часов позже, чем антигена К88. Это связано с постепенным уменьшением в среде, по мере нарастания бакмассы, аминокислот, ингибирующих синтез адгезивный антиген К99.

Учитывая этиологическую структуру возбудителя для отдельных видов животных, и основываясь на результатах исследований по изучению свойств селекционированных штаммов эшерихий, а также разработанных поливалентных эшерихиозных антигенов бы

322 ла сконетруирадщш^ поливалентная^щрршжисьалюминиевая фор-мол-тиомерсаловая вакцина двух вариантов - против эшерихиоза поросят и против эшерихиоза телят, ягнят, а также поливалентный эшерихиозный антиген для изготовления гипериммунной сыворотки.

Вакцина против эшерихиоза (колибактериоза) поросят включает 8 штаммов эшерихий различных серогрупп (08, 09, 078, 0138, 0139, 0141, 0147 и 0149), некоторые из которых содержат антигены из кислых полисахаридов (К30, К80, К81, К85, К89 и К91), 3 штамма обладают адгезивным антигеном К88, 5 штаммов гемолитическими свойствами, 2 штамма продуцируют ТС- и 2 штамма ТС- и ТЛ-токсины.

Вакцина против эшерихиоза (колибактериоза) телят, ягнят включает 13 штаммов эшерихий эпизоотически важных серогрупп (08, 09, 015, 020, 026, 041, 055, 078, 086, 0101, 0115, 0117 и 0119), содержащих полисахаридные (К 14, К30, К60, К61, К62, К69 и К80) К-антигены, один штамм имеет адгезивный антиген К99, 3 штамма продуцируют ТС- и 1 штамм ТЛ-энтеротоксин, 4 штамма обладают гемолитическими свойствами.

Эшерихиозный антиген для изготовления поливалентной эше-рихиозной сыворотки содержит все 18 селекционированных штаммов с указанными факторами вирулентности.

Экспериментальные серии вакцины двух вариантов и гипериммунные сыворотки, полученные на волах-продуцентах, были изготовлены на Армавирской биофабрике и проверены по имуно-генной активности на лабораторных и сельскохозяйственных животных. Полученные результаты иммуногенности на лабораторных шшшщых послужили основой для разработки методов контроля вакцин и сыворотки, а определенные оптимальные иммунизирующие дозы для крупного рогатого скота и свиней были положены в основу способа применения препаратов.

Разработанная НД по изготовлению, методам контроля и применения вакцины и сыворотки (приложения №№ с 16 по 25) позволила провести комиссионное испытание препаратов в различных регионах Российской Федерации.

Результаты комиссионных испытаний свидетельствовали о создании иммунитета высокой напряженности у вакцинированных животных. .

Двукратная иммунизация стельных коров вакциной против эшерихиоза телят, ягнят обеспечивала в среднем по хозяйствам снижение смертности и заболеваемости телят соответственно в 3,5 и в 1,26 раза по сравнению с показателями у телят, полученных от не вакцинированных матерей.

Иммунизация вакциной супоросных свиноматок в строго контролируемых производственных опытах способствовала снижению смертности поросят-сосунов в 3,7 раза, а заболеваемости в 5,9 раза по сравнению с контрольной группой.

Сыворотка, применяемая в инструктивных дозах с профилактической целью обеспечивала полную сохранность новорожденного молодняка, а в лечебных дозах - снижала отход телят в 3,6 раза.

Согласно приказу МСХ СССР за № 12 от 26 февраля 1982 г. (приложение № 31) поливалентная ГОА формол-тиомерсаловая вакцина против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят и ягнят и сыворотка поливалентная против эшерихиоза сельскохозяйствен

324 ных животных внедрш-гьв ветеринарную практику. Ка способ изготовления вакцины получены патенты (приложение №№ 14, 15).

Таким образом, итогом представленной работы явилось создание и внедрение высоко эффективных диагностических препаратов (адгезивных сывороток К88, К99, 987Р), двух вакцин и лечебно-профилактической сыворотки против эшерихиоза сельскохозяйственных животных, которые с 1982-85 г.г. изготавливаются биологической промышленностью и сих пор востребованы ветеринарной практикой, что свидетельствует о своевременном решении поставленных задач и полном достижении выбранной нами цели.

Правильность выбранного в работе научного направления подтверждается и тем, что за последние 5 лет, на основании наших теоретических и экспериментальных разработок в лаборатории созданы препараты нового поколения для специфической профилактики и терапии животных: "Вакцина против эшерихиоза поросят", обогащенная адгезивным антигеном К88; Вакцина против эшерихиоза животных, обогащенная набором адгезивных антигенов К88, К99, 987Р и ¥41 и ТЛ- и ТС-анатоксинами; "Сыворотка антиадгезивная антитоксическая против эшерихиоза животных", содержащая специфические антитела к селекционированным штаммам эшери-хий 18 серогрупп, набору адгезивных антигенов К88, К99, 987Р, Р41,А20 и ТЛ- и ТС-анатоксинам. На разработанные препараты получены патенты (приложения №№ 11, 12,13).

325

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Тугаринов, Олег Алексеевич, 1998 год

1. Акопян Р.Г., Мнацаканов С.Т. О выделении антигена К88 у бактерий, выделенных от поросят, больных диареей./ЛГезисы научной конференции "Вопросы краевой инфекционной патологии" 23 ноября 1979. Ереван.- с.3-4.2. Аликаев В.А., Зароза В.Г

2. Новые данные о возбудителях колибактериоза телят.// Сбор.науч.труд. МВА.-М.-1973- т.- 65.-с.53-55.

3. Аликаев В.А., Зароза В.Г., Касюк В. И.

4. Изучение биологических свойств Е. coli. //Ж.Ветеринария.- 1974,- 7,- с. 98-100.

5. Ананьев П.К., Петров В.М., Тюрина Л. А.

6. Сравнительное изучение действия антибиотиков на энтеропатогенные серотипы кишечной палочки. //Ж.Ветеринария 1986,- т.- 4.- с. 64-67

7. Антонов Б.И., Каврук Л.С., Малахов Ю.А., Тугаринов O.A. и др.

8. Методические указания по диагностики колибак-териоза(эшерихиоза) животных, утв.ГУВ МСХ и прод.СССР //Москва,-№ 044-3.- 1991,-с. 1-9.6. Аржаков В.Н.

9. Биологические свойства эшерихий, выделенных от поросят.// Инфекционные болезни с/х.животн. Сб. научн.труд.- Новосибирск.- 1984,- с. 68-72.7. Ахмедов А.М., Джатянов И.

10. Колибактериоз ягнят и меры борьбы с ним. //Сельское хозяйство Узбекистана.- 1968,- т.-1.-с. 53-54.8. Ахмедов А.М.

11. Колибактериоз. // В кн.Болезни овец и коз.-М. Колос,- 1973,- с. 102-108.9. Бальчукайтис А.К.

12. Данные об антибиоотикоустойчиЕоети культур E.coli, выделенных от животных и из среды их обитания. // Труд.Лит.НИ вет.ин-та.- 1973,- т.-5. с. 23-31.10. Бараташвили Ю.В.

13. Биологические свойства кишечной палочки выделенной при массовых желудочно-кишечных заболеваний телят в Грузинской ССР. // Сбор.работ Ленинградского вет.института,-1976.-вып.-43,- с. 68-73.

14. Барткинкас И., Мартусявичене А., Коминскас В.

15. Этиологический пейзаж коли-культур,выделенных при энтеритах поросят на крупных фермах и комплексах. // Вопросы профилактики заболеваний животных. Вильнюс,- 1983,- с. 20-24.33212. Бедзоева З.М.13. Бердник В.П.14. Брем А.К.15. Брем А.К.16. Бзенчук Ю.В.

16. Брусничина Н.Ф., Быкова С.А., Залеских Н.В. и др.

17. Бурдейный В.В., Ефимова H.A., Алеутскар Л.К., Тымтышев В.А.19. БурикВ.В.20. Бурлуцкий PI.Д.21. Бурлуцкий И.Д.22. БурхановаХ.К.

18. Сравнительные исследования патогенных эшерихий в РА и РИФ (непрямым вариантом). // Р.Ж. Сельхоз. 1985.- т.- 04. - вып.-12.

19. Этиология желудочно-кишечных заболеваний поросят. // Ж.Ветеринария,- 1978.- № 9,- с.61-64.

20. Эпизоотология и специфическая профилакика энтеротоксимии поросят.//В кн.Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. //Новосибирск,- 1985.- с. 92-96.

21. Особенности течения отечной болезни поросят в хозяйствах промышленного типа Эпизоотология, диагностика и меры борьбы с инфекцион ными болезнями. // Новосибирск.- 1986.- с. 127

22. В кн. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. // Наука,- М.-1985,- с. 250.

23. О роли условно-патогенных бактерий в этиологии диарей у телят. // Материалы Всесоюзной конфер. Львов,- 1988,- с. 351.

24. Превентивные и лечебные свойства колипарати-фозных гамма-глобулинов и лакто-глобулинов. // В кн. "Новое в профилактике болезней с/х животных на юге Украины".-Одесса.- 1977,- с. 106-113

25. Колибактериоз и сальмонеллез поросят и их специфическая профилактиа. // Автореф.дис.на соиск. уч.ст. доктора вет.наук. -Л- 1980.- 40 с.

26. Серологическая типизация бактерий группы кишечной палочки, выделенной от овец в промышленных комплексах. //Труды ВНИИВС,- М.- 1978.т,- 60.- с.122-127.

27. Биологические свойства культур кишечных палочек //Сб. труд.Даг.НИВИ.- 1982,-т.- 13,- с.98-102

28. Проблемы эпизоотологии колибактериоза телят в Пензенской области. // Степные просторы.- 1979.-с.150-153.

29. Профилактика колибактериоза телят в комплексах. // Ж. Ветеринария,- 1976,- № 4,- с. 57

30. Биологические свойства эшерихий, выделяемых от телят, и изыскание мер специфической профилактики колибактериоза. //Автореф. дисс. на соиск.уч. ст. к.в.н. Л,- 1983. 23 с.

31. Реакция агглютинации в латексе для обнаружения адгезивного антигена у Е. coli. // Ж. Ветеринария,-1990. -Т.-2.- с. 35-37

32. Научные достижения в изучении колиинфекции. (Научный обзор). // М.,ВНИИМИ,-1973.- с. 57-68.

33. Адгезины микроорганизмов. // Итоги науки и техники, сер"Микробиология",- М.-1985,- т.-16,-с.784-789.

34. Патогенные серовары Э. коли, выделяемые при острых желудочно-кишечных заболеваниях телят. // Тезисы докл. Респул. научно-произв. конференц. "Современные проблемы профилактики и лечения зоонозных заболеваний и лейкозов",- Минск,- 1982. с. 132-133.

35. Особенности эпизоотологии и вакцинопрофилактика колибактериоза телят в промышленных комплексах Белорусской ССР. // Диссертация на соиск. уч.ст. к.в.н. Минск.-1984,- с. 64-112.334

36. Денисенко В.Н., Емельяненко П.А.

37. Методика перорального заражения белых мышей ко-либактериозом. // Сб. науч. труд. Моск. вет. акад. -1980.- 116.-с. 93-96.35. Джамгыргиева Т.

38. Серотипы кишечных палочек,выделенных от ягнят в Киргизии. //В кн.Инфекционные болехни овец и вопросы природной очаговости. Фрунзе,- 1971.- с. 21-23.36. Добреев В.37. Дудницкий И.А.

39. Получевание и изцитване на вакцина V. среду коли-бактериозата по прасетата. // Научн. тр. Съюз. науч. раб.България". Враца. 1985,- 8,- с. 249-254

40. Серологическая типизация штаммов кишечной палочки, выделенных от свиней. // Доклад ВСХНИЛ.-1973,-т.- 4.-е. 37-38.38. Евтушенко А.Ф.39. Ежинов A.A.40. Езерская Н.В.

41. Отечная болезнь свиней. // М.-1977,- 192 с.

42. Выделение патогенных серотипов кишечной палочки от здоровых и больных желудочно-кишечными заболеваниями телят в хояйствах Иркутской обл. //Труды Иркутской НИВС,- 1976.- т.- 3,- с. 84-87.

43. Колибактериоз телят в хозяйствах промышленного типа и антигенная структура его возбудителя. //Автореф.дис.на соис.уч.ст.канд.вет.наук. М.- 1977. 17 с.41. Ефремов М.П.

44. Характеристика культур кишечной палочки, выделенных от свиней в промышленном комплексе "Восточный" и использование их для приготовления вакцин. // Сб.труд.Ленинградского вет. ин.-та. 1978.- вып.-52,- с. 29-35.

45. Ефремов М.П., Широбакова М.Н., Воронов А.Н.43. Жаков В.М.

46. Антигенная характеристика культур E.coli, используемых для приготовления противоколибактериоз-ной вакцины из местных штаммов. // Сб. трудов Ленинградского вет.ин-та,- 1986.- вып.- 52,- с. 36-41.

47. Получение эритроцитарного коли-диагностикума с, помощью амидола. // Ж. Ветеринарная наука производству. 1985. - вып.-23. - с. 40-42.44. Завьянцев В.Е.

48. Чувствительность к антибиотикам ш таммов E.coli, выделенных от больных колибактериозом поросят. //Ж. Ветеринария.- 1975,- с. 54-55.33545. ЗарозаВ.Г.46. Зароза В.Г.

49. Биологические свойства кишечных палочек. //Ж. Ветеринария,- 1971.-№ 12,- с. 93-94.

50. Животноводство,ветеринария,кормление с-х животных. //Колибактериоз новорожденных телят. Обзор. М,- 1995,- 53 с.47. Здродовский Г.Ф.

51. Клеточные основы и нейрогуморальная регуляция иммуногенеза. // Вестник АМН СССР.- 1961.- т.- 4.-с. 9-18.48. Здродовский Г.Ф.

52. Иманалиев М.И., Самойленко Е.С.

53. Иманалиев М.И., Соодовбеков Д.

54. Исхакова Т.И., Тугаринов O.A.

55. В кн."Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии ' М.-"Медицина",- 1969.

56. Инфекционные болезни овец . // Фрунзе,- Илим,-1979.- 111 с.

57. Опыты по серопрофилактике колидиспепсии телят. // Тр.Киргиз.НПОЖ.-1979,- вып.- 30.- с. 84-88

58. Колициногенные свойства производственных штаммов эшерихий. //В кн.Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов. М,- 1981,- с. 17.52. Кабанков Ю.С.

59. Кабанков Ю.С., Бондарь В.М.

60. Кабанков Ю.С., Саевский В.М.

61. Микрофлора желудочно-кишечного тракта поросят и изыскание средств профилактики колибактериоза в свиноводческих комплексах. // Автореф. дис. на соис.уч.ст.канд.вет.наук. Тбилиси.- 1977,- 23 с.

62. Этиология гастроэнтеритов телят профилакторного возраста.//В моногр.Технические аспекты содержания и выращивания животных.Кишинев,- 1986,- с. 90-95.

63. Кабанков Ю.С., Соколова Н.А., Евглевская Н.И.

64. Кабанков Ю.С., Бондарь В.М., Саевский В.М.

65. Профилактика колибактериоза новорожденных телят формолвакциной.// Техн. и вет. обеспечение животноводства. Кишенев.-1988.- с. 134-139.57. Каврук Л.С.

66. Материалы по изучению энтеропатогенных серотипов кишечной палочки поросят. // Труды МВА.- 1965,- т.-48,- с. 30-33.58. Каврук Л.С.

67. Ускоренное обнаружение энтеропатогенных эшерихий в объектах ветнадзора с помощью реакции коагглюти нации. // Труды ВНИИИВСГЭ "Проблемы веринар-ной санитарии и экологии". М. 1993. - с. 98-104.

68. Кадымов Р.А., Кунанов А.А., Седов В. А.

69. Инфекционные болезни овец. // М. Агропромиздат,-1987,-с. 157-159.

70. Казаров А., Александров М.

71. Имунофлуоресцентно доказване на Е. coli К99 при телета с колибактериоза. // Ж. Ветер, сб.- 1990,- т.88,-№2,-с. 31-3361. Капурова М, Петков М.

72. Откриване не антиген К99 във фекапьни проби от телята чрез иммуноадсорбентно исследване. // Проблеми Иммунитета .специфичната Профилактика сельскостоп Животни, Птици. София,- 1988,- т. 2,-с.112-117.62. Карапетян Т.Б.

73. Некоторые вопросы этиологии колибактериоза телят. // Мат.9-ой конфер. по вопрсам ин тенсифик.сель.хоз. Армянской ССР "Биология животных Армении".-1984,-т. 37,- с. 155-157.

74. Карапетян О.Г., Карапетян А.О., Межлумян А.А. и др.

75. Профилактика и лечение колибактериоза телят. // Тр. Ереван. Зооветинститута.-1985.- вып. 58.- с. 65-69.64. Карапетян Г.В.

76. Сравнительная оценка гипериммунной сыворотки, полученной от быков, гипериммунизированных различными антигенами эшерихий. // Тр. Уз.НИВИ,-1985.-т. 33.-с. 30-34.337

77. Касьяненко A.M., Григорьева JI.B., Бей T.B. и др.

78. Кашемова K.M., Савардинова А.К., Малявина О.И.

79. Гигиена и санитария". -1985.- № 4,- с. 48-50.

80. О профилактики колибактериоза телят. //Ученые записки Казанского вет.ин-та.- Казань.-1977.- т. 127.-с. 7.67. Ковальчук Н.М.

81. Иммунохимическое выявление термостабильного энтеротоксина эшерихий в кишечном содержимом телят. // Дисс.на соис.уч.ст. к.в.н,- М.-1985.

82. Колев Вълго Колев, Бояджиев Стефан Атанасов, Стоянов Васил Димитров

83. Колесниченко И.Д., Соколова Н.В., Иванов В.Н.

84. Кольцова Т.Г., Митракович А.И., Парфенцев Н.И.

85. Метод за получавание на жива аутогенка ваксина против колибактериоза по просе тата. //А. св-во. № 26280, НРБ. заяв. 18.12.77, № 38081., Публ. 15.03.79,- МКИ С12 К 5/00

86. Эпизоотология и диагностика колибатериоза телят в хозяйствах Алтайского края. // В кн. Диагностика болезней животных и профилактика их на фермах и комплексах. Новосибирск,-1984. с. 81-85.

87. Некоторые биологические свойства местных штаммов кишечной палочки,выделенных от свиней. // Достиж. вет.наукии и производтвенного опыта животноводства Минск,- 1977,- в. 3,- с. 34-37.71. Кольчак В.В.72.Коляков Я.Е.

88. Эффективность колипротектана ВИЭВ в профилактике острых желудочно-кишечных заболеваний телят в Амурской области. //В кн. "Болезни телят и меры борьбы с ними".-Новосибирск.-1983,- с. 43-44.

89. В кн.Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.// М.- Колос,- 1968,- 237 с.

90. Коляков Я.Е., Гительсон С.С., Каврук Л.С.74. Коляков Я.Е.

91. В кн."Колибактериоз телят". М.-1970,- с. 24.

92. Колибактериоз телят.//Ж. Ветеринария,-1978,- № 4,-с. 48-53.

93. Коростель А.П., Васильев И.Ф.

94. Выделение различных серотипов эшерихий у поросят-сосунов с признаками гастроэнте ритов в условиях прошленного комплекса. //В кн."Актуальные вопросы профилактики и лечения болезней сельскохозяйственных животных". М.- 1985,- с. 234-235338

95. Максимова Т.Е. Характеристика E.coli, выделенных от больных колибактериозом и здоровых телят,ягнят, поросят в Узбекистане //Автореф.дис.на со ис.ученой ст. канд.вет.наук. Самарканд,- 1975.- 16 с.

96. Малахов Ю.А., Вакцина против колибактериоза поросят. Тугаринов O.A., // Авт. св-во -№ 1149466, от 26.07.1983 г. Малявин А.Г. и др.

97. Малахов Ю.А., Вакцина против колибактериоза молодняка крупного Тугаринов О.А рогатого скота и овец. // Авт. св-во -№ 1149467, Малявин А.Г. и др. от 29.07.1983 г.

98. Малявин А.Г. Поливалентные биопрепараты в профилактики и терапии болезней молодняка сельскохозяйственных животных.//Тр. ВГНКИ,- 1953,-т. 4.-е. 302-313.33988. Малявин А.Г.

99. Получение сыворотки против колибактериоза и паратифа телят с антитоксическими и антибактериальными свойствами. // Тр. ВГНКИ,- 1955,- т. 5,- с. 151-159.89. Малявин А.Г.90. Малявин А.Г.

100. Получение поливалентной сыворотки. // Тр. ВГНКИ,- 1955,- т. 5,- с. 142-150.

101. О специфической профилактике коли-паратифозных заболеваний у телят. // Тр. ВГНКИ,- т. 7,- с. 242-254.

102. Малявин А.Г., Панкратов А.Д., Пальгов A.A., Певнев Е.В.

103. Метод интенсивной экспуатации волов-продуцентов при получении бивалентной сыворотки против паратифа и колибактериоза. // Тр.ВГНКИ.-1962,- т.11.- с. 142147.92. Малявин А.Г.

104. Сыворотка против коли-паратифозных инфекций. // В кн."Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты". М. Сельхозиздат.- 1963.- с. 274-283.

105. Малявин А.Г., Ромин A.B., Аганина Л.А.и др.

106. Получение гипериммунной сыворотки против колибактериоза с использованием энтеропатогенных серотипов Е. coli. // Мат.науч.-произ.конфер. ГНКИ,-1970.-1.- с.64-66.

107. Малявин А.Г., Ромин A.B., Аганина Л.А. и др.

108. Получение и испытание сыворотки против колибактериоза с использованием энтеропа тогенных серотипов. //Сб.Тр. ВИЭВ.-1974,- т. 42,- с. 203-291.95. Массанская В.В.

109. Экспериментальное обоснование специфической профилактики колибактериоза новорожденных поросят в свиноводческих комплексах Вологодской обл. //Автореф. дис.на соис.уч.ст.канд.вгт.наук. М.- 1985.-с. 8-10.96. Матюшев П.С.

110. Влияние колибактериоза на кишечную микрофлору поросят при отечной болезни. //Ж.Ветеринария,-1976.-№ 1,-с. 56-59.97. Михин H.A.

111. Паратиф и колибактериоз телят и биологический метод борьбы с ними. // Советская ветеринария,- 1934,- № 9.-с. 5-9.

112. Михин H.A., Салихов И.И., Романенко В.Г.

113. Опыт получения комплексной антисыворотки против смешанной инфекции септицемии и паратифа телят. // Советская ветеинария.-1937,- № 3.- с. 10-14.99. Михин H.A.

114. Новое в борьбе с важнейшими инфекциями телят. //Советская ветеринария.- 1937,- № 11.-е. 12-15.340

115. Мнацаканов С.Т., Коцинян М.Е., Акопян Р.Г.

116. Циркуляция энтеробактерий в свиноводческих комплексах. // Биологический журнал Армении.- 1983,- XXXV.-№ 7.-е. 615.101. Мнацаканов С.Т.

117. Адгезивные свойства и патогенность у энтеробактерий. //Биологический журнал Армении. 1983.- т. XXXVI.-№ 12,- с. 1114-1118.

118. Мнацаканов С.Т., Коцинян М.Е.

119. О выделении энтеробактерий у крупного рогатого ско. та. // Биолог.журнал Армении,- 1984.- XXXVI,- № 2. -с. 150.103. Мнацаканов С. Т.

120. Энтеротоксигенность и антигены адгезии у энтеробактерий,выделенных от крупного рогатого скота. // Биолог, журнал Армении,- 1984,- т. XXXVII,- № 2.- с. 152-154.104. Мнацаканов С.Т.

121. Эффективность бифидумбактерина,бификола, колибак-терика и колипротектана при колибактериозе новорожденных телят. //Автореф. дис.на ссис.уч.ст.к.в.н. М,-1983.- с.7.106. Никитин В.Д.

122. Организация сывороточного производства. // "Руководство по вакцинному и сывороточному делу". М,- "Медицина",-1978,- с. 256-262.

123. Никишова М.А., Есежолова М.И.

124. Ассоциации условнопатогенных бактерий кишечника при колибактериозе телят. // Сб.тр. Инфекционные болезни с/х животных. Новосибирск.- 1984.- с. 72-75.

125. Оганесян М.А., Совдагаров Э.М.

126. Изучение распространения кишечной палочки серотипов у новорожденных телят в районах Армянской ССР. //Мат.науч.сес,посвящ.50- летию Советской Армении.-1970,- с. 164-166. "*109. Осман Ю.М.

127. Исследование взаимодействия специфических иммуноглобулинов М- и G-кланов с поверсхностными О- и К-антигенами E.coli //Дис.на соис.уч.ст.к.в.н. 1980.- с. 7-9.

128. Характеристика эшерихий,выделенных от поросят. // Мат.Всесоюз.конфер."Эизоотология, эпидемиология, средства диагностики,терапии и специфичесческой профилактики инфекционных болезй,общих для человека и животных". Львов,- 1988.- с. 361-362.

129. Методические указания по выявлению энтерогеморраги-ческих штаммов Е. coli 0157:Н , продуцирующих шиго-подобные токсины I и II типов, методом полимеразной цепной реакции. // М.-1997.- утв. Департ.ветер. МСХиП РФ 20.11.97 г.

130. Колибактериоз поросят-сосунов (эпизоотология, профи-профилактика и лечение). // Автореф. дис. на соис. уч.ст. г.Новосибирск.- 1980.-14 с.

131. Колибактериоз поросят в республике Молдова. Этиологическая структура и совершентвование мер борьбы. //Автор.дис.на соис.уч.ст.к.в.н. М.-1991.-18 с.

132. О серотипах Е.coli,выделенных из молока и слизи матки коров.//Тр.Латв.с/х Академии,- 1979.- в. 117.-с. 75-76.

133. Изолиране Escherichia coli 0157 от просета с диария. //Ветер.мед.науки,- 1986.- т. 23,- № 4,- с. 7-11.

134. Метод за получевание на инактивирована вакцина против колиентеротоксикоза по новородените телята. //Авт. св-во,№ 31423, НРБ, с12К 5/00

135. Антитела и антителогенез. // В кн. "Иммунология,- М,-"Медицина".- 1983,- с. 31-62.342

136. Пирожков М.К., Антигенная структура штаммов эшерхий-возбудителей— Парайко И.Н., колибактериоза поросят.//Сб.н.тр.ВГНКИ "Применение

137. Тугаринов O.A. и др. химиотерапевтических и белковых препаратов в животноводстве и ветеринарии".-М.-1986.- с. 25- 29.121. Пирожков М.К.

138. Пирожков М.К., Малахов Ю.А., Тугаринов O.A.

139. Иммунопрофилактика эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных. // Матер, научн.конфер., посвященной 50-летию Краснодарской НИВС.-г. Краснодар.-1996.- с. 89-90.

140. Подкопаев В.М., Шишков В.Н.

141. Диагностика, лечение и профилактика болезней новорожденных поросят. // М,- Колос,- 1968.-168 с.124. Подкопаев В.М.

142. Идентификация эшерихий в фекальных пробах телят, больных кишечной формой колибактериоза. // Теор. основы профилактики инфекционных и инвазионных болезней животных. -Москва,- 1985,- с. 46-48.125. Полуев Н.В.

143. Колибактериоз поросят-сосунов (эпизоотология, профилактика, лечение)ю // Диссю на соис. уч.ст. к.в.н.- Новосибирск,- 1980,-с. 58-72.126. Полякова O.A.

144. Серологическая типизация энтеропатогенных кишечных палочек,выделенных при массовых заболеваниях новорожденных телят.// Бюллетень ВИЭВ.-1973,- в. 15,- с. 2732.

145. Полякова O.A., Езерская Н.В.

146. Изучение колибактериоза телят в хозяйствах различных зон страны. // Тр. ВИЭВ, м,- 1976,- т. 44. с. 70-78.128. Полянова O.A.

147. Коолибактериоз одна из причин гибели новорожденных телят.//Ж.Ветеринария.- 1976,- № 7,- с. 59.129. Полякова O.A.

148. K-антигены энтеропатогенных эшерихий, изолированных от телят при колибактериозе. Ч Тр. ВИЭВ,- М,-1978,- с. 96-104.130. Полякова O.A.

149. Попов Е.И., Способ получения эшерихиозной агглютинирующей К88

150. Светоч Э.А., сыворотки. // Авт.свидетел. № 1385339 от 1.12.87 г.1. Тугаринов O.A. и др.132.Примов Т.П.

151. Колибактериоз поросят в Узбекистане и эффективность его специфической профилактики. //Автореф.дис.на соис. ст.канд.вет.наук, Душанбе,-1972,- 18 с.133. Проданов В.И.

152. Материалы к изучению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят.//В кн.Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных,- М.- 1974.-с. 204-208.

153. Прудников С.И., Брем А. К.

154. Колиэнтеротоксимия поросят. Диагностика болезней животных и профилактика их на фермах и комплексах. //Сб.тр.Сиб. отд. ВАСХНИЛ.-Новосибирск,- 1984.- с. 140146.

155. Прудников С.П., Брем А.К., Павлов В.Н.

156. Профилактика колиинфекции в условиях промышленного свиноводства.Этиология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.//Сб.тр.Сиб. отд. ВАСХНИЛ. Новосибирск.- 1985,- с. 87-92.136. Ратинер Ю.А.

157. Серологическое изучение жгутиковых антигенов кишечных палочек.//Мат.итог.конфер. Моск.НИИВС им. Мечникова,- М,-1967.- с.118-119.

158. Ратинер Ю.А., Рагинских В.П., Лифшиц М.Б.

159. Жгутиковые антигены E.coli,серологически взаимосвязанные со жгутиковыми антигенами E.coli Н40, 41а и Н41, 42,43.//Микробиология,- 1978,- № 3,- с. 50-56.138. Савдагарова Э.М.

160. Биологические свойства возбудителей колибактериоза у новорожденных телят в животноводческих хозяйствах Армянской ССР.//Биолог. журнал Армении,- 1984,- т. 37.-с. 155-157.139. Самаркин В.А.

161. Профилактика и лечение колибактериоза новорожденных телят. // Автореф., дис. на соис. уч. Новосибирск,- 1984.20 с.140. Светоч Э.А.

162. Данные о циркуляции определенного серотипа E.coli в неблагополучном по колибактериозу хозяйстве.// Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных, М.-1968.- с. 169-170.

163. Светоч Э.А., Бровченко С.А.

164. Колициногенность E.coli,выделенных от телят. //Тр. Семипалатинского зоо-вет ин-та,- 1971,- т.6,- с. 38-40.142. Светоч Э.А.

165. Колициногенность и колицинотипирование патогенных эшерихий,выделенных от телят. //В кн."Профилактика и лечение заболеваний молодняка с/х животных", М. -1974,-с. 251.-Ч&С*143. Светоч Э.А., Жунусов М.К.

166. Этиологическая структура массовых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят в хозяйствах Семипалатинской области. //Вестник с/х науки, Алма-Ата,-1974. № 4,- с.74-77.144. Светоч Э.А., Петров В.М.

167. Рекомендации по профилактике и лечению колибакте-риоза телят.//Алма-Ата."Кайнар",- 1975,- 12 с.145. Светоч Э.А.

168. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных. //Egeszsegtudomany.- 1983,-v. 27.- р. 197-205.146. Светоч Э.А.

169. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных. // Автореф. дис.на соис.уч.ст. д.в.н.,М.- 1992.- с. 10-12.147. Светоч Э.А

170. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных.//Автореф. дис.на соис.уч.ст. д.в.н.М.- 1992.- с. 81-95.

171. Сидоров М.А., Полякова О.А.

172. О профилактике колибактериоза новорожденных телят. //Ж.Ветеринария,- 1974,- № 3,- с. 53-55.

173. Сидоров М.А., Соколова Н.А.

174. Агглютинабельность и вирулентность клонированных вариантов энтеропатогенных для телят эшерихий. //Ж. Ветеринария.- 1976,- с. 252.

175. Сидоров М.А., Полякова O.A., Евглевская Н.И. и др.

176. Методические рекомендации по изготовлению агглютинирующих ОК-коли сывороток и определению К-антиге-на у патогенных эшерихий. // М.- 1981.- 10 с.

177. Сидоров М.А., Курашвили Т.К.

178. Протективный антиген для профилактики колибактериоза телят. // Ж. Ветеринария,- 1978,- № 11.-е. 64-65.

179. Сидоров М. А., Курашвили Т.К.

180. Формирование невосприимчивости к колиинфекции после в ведения протективного антигена из эшерихий. // Док. ВАСХНИЛ,- 1979,- № 6,- с. 30-31.153. Смирнова Н.И.

181. Колибактериоз.//В кн. Ветеринарная микробиология. Минск.-Высшая школа,- 1979.- с. 150-1 53.54. Совдагарова Э.М.

182. Распространение кишечных палочек в животноводческих хо :яйствах Армянской ССР.// Автореф. дис.на соис.уч.ст. канд.вет.наук.- Ереван,- 1973.- 31 с.345155. Совдагарова Э.М.

183. Биологические свойства возбудителей колибактериоза у новорожденных телят в животноводческих хозяйствах Армянской ССР. // Биол.журн. Армении,- 1984.- т. 37.- с. 155-157.

184. Соколова Н.А., Евглевская Н.И., Курашвили Т.К. и др.

185. Адгезивные антигены и энтеротоксины Е.соИ возбудителей колибактериоза молодняка сельскохозяйственных животных в СССР. //Тр.ВНИИ экспер.ветер,- 1988,- т. 66. с. 75-78.

186. Соловьев Э.Б., Петров В.М., Ананьев П.К. и др.

187. Экспериментальная инактивированная вакцина против колибактериоза новорожденных поросят. // Тр. Каз. НИ Вет.ин-та,- 1979,-т. 18,-с. 121-123.158. Стандарт СЭВ 2789-80

188. Животные сельскохозяйственные. Методы лабоборатор-ной диагностики колибактериоза. // Берлин.-1980,- с. 2324.

189. Степанова М.В., Вертиев Ю.В.

190. Проучване върху ентеропатогепните свойства на штамо-ве, изолиране от прасета,умрели или болни от колиенте-рити и едена болеет. // Ветер.Сб.-1974.-у.75.- № 5.161. Сытдыков А.К.

191. Колибактериоз ягнят и поросят. // Ташкент.- фан,- 1972.-с. 52.

192. Сытдыков А.К., Бурлуцкий И.Д.

193. Сравнительная оценка иммунологической реактивности организма поросят, вакцинированных против колибактериоза. // Тр. УЭНИВИ.-1973.- т.20,- с. 283-285.

194. Сытдыков А.К., Бурлуцкий И.Д., Батаева М.Б.

195. Специфическая профилактика колибактериоза и сальмо-неллеза ягнят и поросят. // Ж. Ветеринария,- 1976,- № 6,-с. 50-51.

196. Сытдыков А.К., Бурлуцкий И.Д.

197. Колибактериоз ягнят и поросят.// Ташент.-Фан.-1977,-161 с.165. Тилга В., Кампус Н

198. О специфической профилактике колиинфекции телят. // Сб. науч. тр. Эстонский НИИЖ и ветеринарии,- 1986. № 57,- с. 15-19.346

199. Тетертиковв Е.В., Фисенко О.Ф., Малахов Ю.А. и др.

200. Активность сыворотки волов, гипериммунизированных комплексными антигенами эшерихий. // Тр. ВГНКИ,-Конт роль и стандартизация бактериологических препа-тов. М,- 1978.-т. 27.-с. 74-80.

201. Тетерникова Е.В., Тугаринов O.A., Рыбина JIM.

202. Изучение степени иммуногенного родства у производственных штаммов эшерихий. // Тр. ВГНКИ Контроль и стандартизация бактериологических препаратов.-М.-1978,- т. 27,- с 80-84.168. Тугаринов O.A., коли

203. Малахов Ю.А., Малявин А.Г. и др.

204. Совершенствование специфической профилактикибактериоза сельскохозяйственных животных.// Мат. Всес.конф. "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов. 31 марта Гапрел ■ 1981.-е. 116-117.

205. Тугаринов O.A., Исхакова Т.И., Пирожков М.К. и др.

206. Специфическая терапия колибактериоза поропоросят. //Сб.науч тр. ВГНКИ "Методы и средства диагностики и лечения инфекционных болезней животных".-М.-1985,- с. 34-38.170. Тугаринов O.A.

207. Тугаринов O.A., Светоч Э.А., Попов Е.И. и др.

208. Колибактериоз". // Справочник "Инфекционные болезни животных".-М.- Агропромиздат,- 1987.- с. 203-210.

209. Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Малахов Ю.А. и др.

210. Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Малахов Ю.А. и др.

211. Тугаринов O.A., Малахов Ю.А., Толкач Н.Г. и др.

212. Штамм бактерий Эшерихия коли-продуцент адгезивного антигена К99.//Автр.св-во № 1515685, приор.19.02.1988.

213. Штамм бактерий Эшерихия коли-продуцент адгезивного антигена К88.//Автр.св-во № 151684, приор. 19.02.1988.

214. Иммунизация поросят против колибактериоза. // Тез. докл. Всесоюз.науч. конф. "Совершенствование методов Госконтроля ветеринарных препаратов".- М,- 1991,- с. 195-197.347

215. Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Исхакова Т.Н.

216. Факторы вирулентности энтеропатогенных эшешерихий и оптимальные питательные среды. // В кн. «Профилактическая эффективность специфических средств защиты животных и методы контроля качества биологических препаратов .- 1991,- с. 32-38.176. Тугаринов O.A.

217. Влияние факторов вирулентности эшерихий на иммуно-генность вакцин против колибактериоза. // Мат.науч. конф.,посвященной 50-летию Краснодарской НИВС.-г.Краснодар.- 1996. с. 100-101.177. Улендеев А. И.

218. О серологических группах кишечной палочки, обнаруживаемых при острых желудочно-кишечных и септических заболеваниях новорожденных телят.//Тр.Ульяновского СХИ,- 1971,-в. 16,- с. 148- 158.

219. Улиско И.Н., Ландсман Н.М., Гомимид В.К. и др.

220. Высокоспецифические агглютинирующие О- и ОК- имму ноглобулины для идентификации эшерихий в реакции агглютинации на стекле. //Микробиология, эпидемиология и иммуноло гия,- 1977,- № 9.- с. 36-40.179. Фетисова К.

221. Колибактерии и самнонели в етиологията на новородени телета с racTpoeHTepHT.//BeTep.co.Issn: 0205-3629.- 1989.-том 87,- № 7.- с. 29-32.180. Фортушный В.А.

222. Лечение телят при желудочно-кишечных болезнях. //Ж.Ветеринария.- 1983.-№ 10.- с. 50-51.181. Хамиков М.Х.

223. Серологическая характеристика возбудителя колибактериоза, выделенного от овец в хозяйствах Дагестанской АССР .//Тр. ВИЭВ.- М.- 1978,- т. 47,- с. 110-113.

224. Ханимова K.M., Савардинова А.К. Малявина О. М.

225. О профилактике колибактериоза телят. // Ученые записки Казанского ветеринарного института,- Казань,- 1977. т. 127,-с. 7.

226. Церегородская A.A. Изучение колибактериоза телят. // Ж. Ветеринария.1976,- № 7,- с. 55.

227. Цион P.A. Достижения ветеринарной науки в борьбе с инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных.// В кн. "Профилактика и лечение молодняка сельскохозяйственных животных",- М .-"Колос",- 1968,- с. 271-283.

228. Чиркова Е.А. Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. -М.- 1968.348186. Чиркова Е.А.

229. Козтйбактериоз телят в Читинской обласи. // Земля сибирская, дальневосточная.- 1974,- 1.- с. 36-38.

230. Шамардин В.А., Омирбаева С.М.

231. Эшерихиозные эритроцитарные диагностикумы. // Ж. Микробиология, эпидемиология и иммунология.-1986.-№8.-с. 72-75.188. ШольХ.Д.

232. Колибактериоз поросят-сосунов. // Автор, дис. на соис. уч.ст. K.B.H.- Фрунзе,- 1976. с. 10-15.189. Юхкам А.О.

233. Серотипы колибактерий,изолированных от больных телят и их колициногенность.//В кн."Профилактика и лечение заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных".- М,- "Колос",- 1974,- с. 211-213.190. Юхкам А.О.

234. О серологической типизации штаммов. //Сб.тр.Эстонско-го ин-та животн. и ветер,- 1972.- т.- 27.- с. 138-146.191. Юдина И.С.

235. Агглютинирующие О-коли сыворотки (методы изготовления,контроля и применения).// Дис.на соис.уч.ст. к.в.н.-М. 1984,- 176 с.192. Acres.S.D.

236. Enterofoxigens Escherichia coli infectionsin newborn calves. //J.Daiy Sc.- 1985,- v. 68,- № 1,- p. 229-256.193. Acres.S.D., Kapitany R.A.

237. Vaccine for diarrhea caused by E. coli. // Patnt USA.-№ 4298, 597,.- int cl. A61K 39/108,A61K 39/116,- Sep. 4,- 1979

238. Adetosoye A.I., Oduyemi O.J.

239. Diarrhoea caused by E.coli 0149 and its menagement in piglets. // Bull.Anim.Health Product.in Abrica.- 1986,- v. 34,- № 3,-p. 143-47.195. Altmann K., Mukkur T.K.S.

240. Passive immunisation of neonatal labsagainst infetion wih enteropathogenic Escherichia coli via colostrum of ewes immunised with crude and puribied K99 pili.//Res.in Vet.Sci.-1963.- v.35.-p. 234-239.196. Arbuchele J.B.R.

241. Auridye S. Hackett J. et all

242. The locaition of Escherichia coli in the pig intestine. // Med. Microbiol.- 1970.-V.3.- p.333-340.

243. Towards a live oral vaccine enterotoxigenic Escherichia coli of swine. //Vaccine.- 1988,- 6.- № 5,- p. 387-389

244. Avila F.A., Avila S.H. et all

245. E. vidence of pili K88 and K99 as protecting antigens: immunization against enteric swine colibacillosis by sowvaccination. // Rev. elev. et med. vet. hays trop.- 1986,- 39.- „No 3-4,- p. 293296.349199.Awad-Masalmeb M.

246. Awad-Masalmeb M., Willinger H.201. Awasthy B.K., Rao K.N.P.202. Baljer Z.

247. Barbara S., Viano I., Varesio L.(E.A.)

248. Beaumont P.G., Contrepois M.G.

249. Bertschinger H.U., Jucker H., Pfirter H.P.

250. Beutin L.,Prada J., Zimmerman S. et all

251. Bhakdi S., Mackman N., Nicaud J. M. et all

252. Bhakdi S., Mackman N., Menestrina G. et all

253. Bhakdi S., Greulich S., Muhly M. et all

254. Bijlsma J.G.W., De Nigs A., Frik J.F.

255. Nachwecis von Enterotoxivnen bei pathogenen E. coli des Ferkels. // Vien Jlerarzte. MSCHR.- 1983,- jg 70 (H.5).- s.151-157.

256. Untersuchungen zur prophylaxe der odemkrankheit des Absetzferkels. // Wien, tierarztl, Mschr.- 1987,- jg. 74,- H 12.-s. 422-426.

257. Note on the use of hyperimmune serum in colibacillosis in cross-bred calves. // Indian J. anim. Sc.- 1980.- v.50.- № 12.-p. 1144-1145.

258. Animal vaccine ajaist colibacillosise, preparation and use. // Patent USA, № 4,343,792,- A61K 39/00; A61 39/108; 10.06. 1980.

259. Orale Vakzination von ferkeln gegen colienterotoxamie mit einer streptomycin dependenz - REV. // Schweiz, Arch. Nierheilk.- 1984,- Bd. 126,- H10.- s. 497-509.

260. Enterohemolysin a new tipe of hemolysis produced by som strains of enteropatogenic E.coli.//Zbi.Rakf. Hyg.-A.267.- p. 576-588.

261. Made of action of E.coli haemolysis 2001 .//J.Cell. Biochem.-1986.- 30.- Suppl.№ 10B.-p. 71.

262. The hemelisin Escherichia coli.//Eur.J.Epidemiol.-1988,- v.4.-№2.-p. 135-143.7/ Zbl.Bacteriol.- 1990,- v. 273,- № 1,- p. 72.

263. Adherence of E.coli to porcine intestinal brush borders by means of serologicae varionts of the K88 antigen. //J.Microbiol.(Antonie van deenwenhoek).- 1981,- v. 47,-p. 467-468.350

264. Blanco M., Enterotoxigenic vercftoxigenic and necrotoxigenic Escherihia Blanco J., coli.//J.Ifect.Disseases.- 1988,- 157,- № 6,- p. 1120-1123. Blanco J.E. et all

265. Blanco ML, Enterotoxigenic verotoxigenic and necrotoxigenic Escherihia Blanco J., coli isolated from cattle in Spain. // American. J. Veterinary Blanco J.E. et all. Research.- 1993.- v. 54,- № 9.- p. 1446.213. Blumestoch E., Jann K.

266. Borah P., Patgiri G.P., Boro B.R.

267. Adhesion of piliated Escherichia coli strains to hagocytes differences between bacteria with mannoseresistant. pili. // Ifect. Immuniti.- 1982,- v. 35,- p. 264-269.

268. Enterotoxic activity of Escherihia coli isolated from pork. // Indian J. anim. Sc.- 1988,- v. 58,- № 5,- p. 581-583.215. Bourn F.J.

269. Humoral immunity in the pig. // Vet. Ree.- 1976,- 98.- p. 891894.216. Bovin A., Mesrobeanu L.

270. Recherches sur les antigenes somatiques et sur les endotoxines des bacteries.///Antigene somatique 0"complet"et variations bacterienes.//P.ev.Immunol (Paris).- 1937.-3,- p. 319.217. Breaten B.A., Myers J.J.

271. Biochemicael characteristics of enterotoxigenic and nonente-rotoxigeme Escherichia coli isolated fom calves with diarhea //Am.J.Vet.Res.- 1977,- v. 38,- p.1989 1991.218. Brinton C.C.

272. Phe pilation plas syndrome and the use of purified pili in dissea-se control.//XHI-th US-Japan Conference on cholera// E.d.Miller C .- National Institute of Heath, Bethesda, M.D.-1978,-p. 34-60.219. Brinton C.C.

273. Burgess M.N., Bywater R.J., . Coroley C.M.

274. E.coli enterotoxin:DNA-dependent in vitro synthesis. //Zbl.Vet.Med.Forfschrite u der Veterinarimedizin.-1979.-Bd.-29-p. 15-24.

275. Diological evaluation of a methanol-soluble, heatstable E. coli enterotoxin in infant mice, pugs, rabbits and calves. // Infect.-Immun.- 1978.- v. 21,- p.526-531.

276. Burgess M.N., Cowlev C.M., Meiling I. et all

277. Assay of heat-labile enterotoxin of Escherichia coli in infant rabbits. //J. Med. Microbiol.- 1979,- 12,- 3,- p. 291-302.

278. Burnens A.P., Prevalence and clinical significance of vero-cytoloxin produ

279. Frey F.Xior H. et all cing Escherichia coli (VTEC) isolated from catte in herds withand without calf diarrhoea. // J.veter. tried.Ser.B.- 1995.- v. 42,-№ 5,- p. 3.11-318.351

280. Burrows M.R., Seilwood R., Gilbons R.A.

281. Haemagglutnating and adhesive properties associated whith the K99 antigen of bowine atrains Eschtrichia coli. //J.Gen.Microbiol.- 1976,- v. 96.- p. 269-275.224. Bywater R.J.

282. Pathogenesis and tecatment of Escherichia coli infection in calves.//J.S.Afr.vetASS.- 1976,- v. 47.- p. 193-195.

283. Calderón Rebecca L. Levin Morris A.

284. Carroll P.J., Woodward M. J., Wray C.

285. Detection of LT and STA toxins by latex and Ela-tests. //The Veterinary Record, September.- 1990,- v. 29.- p. 336.

286. Cavalieri S.J., Bohach G.A., Snyder I.S.

287. Escherichia coli a haemolysin: characteristics and probable role in pathogenicty. // Microbiol. Rev.- 1984,- v. 48,- № 4,-p. 326-343.229. Ceska M.,

288. Grossmiiller F., Effenberger F.

289. Solid-Phase Radioimmunoassay Method for Determination of Escherichia coli Enterotoxin. // Infect. Immunity.- 1978.- 19.-№ 2.- p. 347-352.

290. Chan R.,Lian C.J., Costerton J.W. et all

291. The use of specific antibodies to demonstrate the glicocalyx and spetial relationships of a K99",F41" enterotoxigenic strains of Escherichia coli colonizing the ileum of colostrum-deprived calves. //Can.J.Comp. Med.- 1983.- v. 47,- p. 150-156.

292. Chanal J., Lacheretz A., Panier C. (E.A.)

293. Etude de L' activité d'un anticorps monoclon anti-K99 dans La preventio. //Rev.Med.Veter.- 1985,- v. 136.- № 5,- p. 383-389

294. Chanter M., Hall G.A., Bland A.P.

295. Dysentary in calves causld by an atypical strain of Escherichia coli (s 102-9). //Veter.Microbiol.- 1966,- v,12.-№ 3,- p. 241-253.

296. Chapman P.A., Siddons C.A., Harkin M.A.

297. Sheep as a potential source of verocytotoxin-produc cing Escherichia coli 0157. // Veterinary Record.- 1996.- v. 138. № 1,- p. 23-24.

298. Chirila F.,Vana V., E.coli F5 (K99) antigen and heat-stable enterotoxin in piglet Sahleany C.M., neonatal diarrhoeas.//Studies and researches in veterinary Miclans V. et all medicine Bucharest.- 1994,- v. 2,- p. 11-15.352

299. Chladek D.W., Gorcyca D.E., Taylor T.236. Christiansen M.

300. CiosekD., Truszczynski M., Jagodzinski M.238. Ciesliski M.

301. Horo well can an equine E. coli antiserum quard against bovine colibacillosis. //Veter. Med. (Edwardsville).- 1988,- Vol. 83. № l.-p. 100-103.

302. Bacterian dergrouppe im darm won genuden spaund bee.

303. ZblJ.Bact.-1917.- v. 1.- №79,- p. 196-248.

304. The effectiveness of inactivated vaccines. // Comp. Immunol. Infect.dis.- 1983,- v. 6,- № 4,- p. 313-319.

305. Einsatz von Porcimune / coli zuz Kontrolle der E. coli Diarrhoe in Ferkelerzeugerbetrieben. //Pract. Tierarzt.- 1989.- v. 70. № 8,- s. 29-34.

306. Cintra M., Ladron de Guevara A., Rodriguez J.240. Collette G.

307. Contrepois M., Girardeau J.P., Chatard Pascale

308. Contrepois M., Gutllimin P.

309. Contrepois M., Giardeau J., Goulet P., Desmenttre

310. Resultado de La aplication de la vacuna E coli K88,K99 en cer-ditos per tenecientes a cuatro unidides de la provincia de Santiago de Cuba. // Clenc.Tecn.en Agr.veter.- 1989.- v. 11,- № 2,-p. 49-55.

311. Obtinerea unor seruri antienterotoxins termolabila (LT) de E. coli. Testori comparative. // Bact.,virusol., parasitol.,epide-miol.- 1983.-28,-l.-p. 33-40.

312. Propriétés dadhesion des colibacilles bovins etude particulière de I adhesine F(y). //"6 eme Reun.micro biol. INRA, Murat-le-Quaire, 17-18 juin,1982", Versailles.-1982,-p. 109.

313. Vaccination anti Escherichia coli K99 ches la chervre. // Les coltloques de L'inra Institut Nacional de la Reche-rce agronomique.- 1984,- № 28,- p. 473-476.

314. Vaccination centre S- antigene K99 ed d antres "adhe sives" des Escherichia coli bovis,//Proc.XII World. Congr.Dis. Cattle-The Netherlsnds.- 1982,- d. 322-338.

315. CostaHat Riccil., Indirat halmagglutination test for the detection of termolabile Pestana de Castro A.F. (TL) enterotoxin from E. coli. // "Med.Microbiol.and immunol".- 1986,- 175,- № 4,- p. 251-260.245. Dam A.246. Dam.A.

316. Experiental infection of newborn piglets and hemo lytic E.coli strain Ai.,serotype 0149:K91:H10. //Asta. Vet.Sci.- 1971.-v.12.- p. 293-294.

317. The pccurence of hemolytic E.coli in connection vorth enteritis and enterotoxaemia in pigs in Denmark. // Veddelelser fra statem veterinaere sesumlaboratorium Section B. -№ 4,-Copenhague,Denmark.-1962.- ov 379.

318. Verotoxigenic E.coli 0157 colonisaition of oved deer and zange cattle. // Veterinary Record.- 1995,- v. 137.- № 20,-p. 524.

319. Hemolytic activity in enterotoxigenic strains of Esche richia coli //J.Med.Res.- 1968,- v. 56.- p. 1241-1246.

320. Contributii la cunoasterea activitatii hemolitice la tulpinile de E.coli provenienta porcina.//Zucrare Sti, Ser.Med.Veteri.- 1972.-v. 13,- p. 207-214.

321. Production of K99 antigen dy enterotoxigenic Escherichia coli strains of fntigen grups 08,09,020 b 0101 gro ron ft different conditions. //Infect.Immun.- 1980,- v. 27.- p. 216-221.

322. Purification charaeterization and partial covalent structure of the adhesive antigent K99 of Escherichia coli. // Infect.and Immunity.- 1988,- v. 33,- p. 877-883.

323. Production purification and characterization of the fibrial adhesive antigen F41 isolated fromthe calf enteropatogenic Eschtrichia coli strain H41. // Infect, and Immunity.- 1982.-v. 36,- p. 751-753.

324. Hemolysis determinant common to Escherichia coli hemolytic plasmids of different incompatibility grups. //J.Bacteriol.- 1980.-v. 143,- №2,- p. 825-833.

325. Hemolysis determinant common to Eschtrichia coli strains of different 0 serotypes ndorigins. // Infect.and Immunity.- 1983.-v. 41 .-№3.- p. 881-887.1. maladie d oedeme chez les pores. // Agricontact.- № 17,- p. 1-3.

326. Six new E.coli H-antigens, H41 to H46. // Cañad. J. Microbiol.-1958.-4,- p. 517-519.

327. The relationship of virulence and K-antigen in E.coli. //Bac.Proc.-1961,- №69,- p. 777-781.

328. Colicin production in relation to patogenicity factors in strains of Escherichia coli isolated from yhe from. // Acta.Veter.Scand.-1985,- v. 16,- №2,- p. 145-152.

329. Colicin resistance in relation to pathogenecity factors in strains of Escherichia coli isolated from the intestinal tract of piglets. //Asta.Vet.seand.- 1986,- v. 21.- № l.-p. 115-123.

330. Nouveau vaccin contre la colibacillose du porcelet. // Demande De brevet D'invention Française.- № 2.208.648.- int.al A 61 K 23/00//C 12 K 5/00,- 3.12.1973.

331. Vaccine and method for its production.// Patent USA, № 1401588 int.cl. A 61 K 39/02,- publ. 30 july 1975.

332. New biologicale effect of edema disease principle (es chiri). //Am.J.Veter.Res.- 1983,- v. 44,- № 1,- p. 31-34.355271. Dobrescu L., Renault L.

333. Recherche de la neurotoxine (verotoxine) a partir de souches d' Escherichia coli isolees de diarrhee colibacil laire du povcelet sewe //Dull.Acad.Veter.Fr.- 1989,- v.62.- p. 199-206.272. Dorner F.E.

334. E.coli enterotoxin:DNA-dependent in vitro syntehesis. // Zbl.Vet.Med.Fortschrite u der Veterinarimedizin.-1979.- Bd. 29 p. 15-24.

335. Dorner F., Mayer P., Leskova R.1.munity to Escherichia coli in piglets: the role of colostral antibojlies directed against heat labile enterotoxin in experimental neonatal diarrhoea. // Zbl. Veter.-Med. Reihe B.- 1980,- 13d 27.-H3.-s. 207-221.

336. Draghici C., Ladanyi L., Klemm W.

337. Untersuchunger über den vofbeugenden Wert von Rindes Cam-vaglobulinen bei der kolisepsis der Kolber. // Vh.Veter.-Med.-1969,-24,-№ 16,-s. 62r-623.275. Driaba K.,

338. Szynkieewicz., Jakubjwski T. et all

339. Proba doustnego uodporniania swin przeciroko kolibacteriozie w warunkach ternowch. // Med.Veter.- 1984.- 40.- № 8.- s. 455-457.

340. Emudy L., Pal T., Safonova N.V. et all

341. Alpha haemolysin: an additive virulence factor in Escherichia coli. // Acta microbiol.Acod.sei hung.- 1980.- v. 27.- № 4,-p. 333- 342.

342. Emudy L.,Ketyi J., Kuch B. et all

343. Antitoxic immunity against the so-colled lung toxin production by Escherichia coli. // Acta.microbiol.Acad Sciont Hung.- 1979.-v.- 26.- №3,- p. 233-239.

344. Evans Doyle J., Evans Doyle G.

345. Classification of pathogenic Escherichia coli according to serotype and the production of virulence factors with special reference of colonization-factor antigens. //Rev.Infect.Disease.- 1983.-5.-sup.№4.- p. 692-701.

346. Evans M.G., Maxler G.L., Newman J.P.

347. Preveclence of K88,K99,and987P pili of Escherichia coli in neonatal Pigs with enteric colibacillosis.//Am.J. Veter.Res.- 1986.-v. 47,- № 11,- p. 2431-2424.280. Ewertsen H.W.

348. Experimental studies on the pathogenicity of the coli bacilli and the of coliserum. //Nyt.Nordisk Forlay,A. Bustk Copenhagen.-1946,-p. 201-204.281. Escherich T.

349. Die Darmbacterien der langlings und Neugelogenen. //Fortschritte der Medizin.- 1885,- №3.- p. 515-522.282. Escherich T.

350. Die Darmbacterien des Säuglings und ihre Beziehungen zur Physioogie der Verdanug.//Atuttgart.- 1986.

351. Enveani C.C., Gyles C.L., Barnum D.A.

352. The Effect of Antisera on porcine Enteropathagenic Escherichia coli in Ligated Segments of pig intestine. // Canad.J. Comp.Med 1974,- v. 39,-№ 1 .-p. 46-53.

353. Enveani C.C., Gyles C.L., Barnum D.A.

354. Fairbrother J.M., Broes A., Iacques M. et ail

355. Finhelstein R.A., lang Zhengshl., Moseley S.L. et ail

356. Francis D.H., Ryan C.J., Fritzemeir J.D.

357. Pathogenicity of E. coli 0115: K "165" isolated from pigs with- -diarrhea. // Am.J.Veter.Res.- 1989,- v. 50.- № 7.- p. 1029-1036.

358. Rapid latex particle agglutination test for Escherichia coli strains of poreine origin producing neat-labile enterotoxin. //J. Clin.Microbiol.- 1983,- 18,-№6,-p. 1417-1418.

359. Effect of sodium acetate on expression of K99 pili by Escherichia coli. //Infect.and Immunity.- 1983.- v. 41.- p. 1368-1369.289. Francis D.H., Wilson R.A.

360. Concurenr infection of pigs with enterotoxigenic Escherichia coli of different serogroups. // J.Clen.Microbiol.- 1985,- v. 22.-№3,- p. 457-458.

361. Franke S., Gunzer L.H., Balier G. et all

362. Construction ofrecombinant Shiga-like toxin-llv (SLT-llv) and its use in monitoring the SLT-llv antibo dy status of pigs. //Veter. Microbiol.- 1995,- v. 43,- № 1.- p. 41-52.

363. Frantz J.C., Bhatnagar P.K., Brown A.L.(E.A.)1.viestigation of synthetic Escherichia coli Heat-Atable enterotoxin as an immunogen for swine and cattle. // Infect. Immun.-1987.-v. 55,-№ 5,-p. 1077-1084.

364. Fredericq P., Betz-Bareau M.

365. Tranfert gehetique de la propriebie colicingene cher E.coli. //Compt.Rend.Soc.BioI.- 1953,- v.147.- p. 1653-1656.

366. Furer E., Cryz S.J., Dorner F.(E.A.)

367. Protection against colibacillosis in neonatal piglets by immunisation of dams with Procholeragenoid. // Infect. Immun.- 1982.-v! 35.- № 3, p. 887-894.294. Gaastra W„ De Graaf K.F.

368. Host-specific fimbnal adhesins of noninvasive enterotoxigenic Escherichia coli strains. // Microbiol.Rev.- 1982,- v. 46,- p. 129161.

369. Gay C.C., Mc Kay K.L., Burnum D.A.

370. Stidies on colibacillosis of calves. II Canadian Veterinay J.-1964,- v. 5.-№ 10,- p. 248-261.357

371. Gannon V.P.J. Gyles C.L., Wilcock B.P.

372. Effects of Escherichia coli Shigaiike toxins (verotoxins) in = pigs. // Canad.J.Veter. Res. Issn: 0830 9000,- 1989,- v. 53.-№ 3,- p. 311-312.

373. Glorgescu Colette, Obtinerea unor seruri antienterotoxine termolabila (TL) de E. co Bobol Florica, li Testari comparative. // J. Bact.virusol., parasitol., epidemiol.

374. Georgescu C. et all 1983.- v. 26. № 1.- p. 33-40.

375. Gershman M., Merrill C.E., Hunter J.

376. Phage typing set of differentiatig Escherichia coli. // J. Dery Sc.-1981,-v. 64,-№ 12.-p. 2392-2400.

377. Glynn A.A., Bramfitt W., Howard C.J.

378. K-antigens of Escherichia coli and renal involvement in urinary tract infections. // Lancet.- 1971.- 1.- p. 514-516.300. Gratia F., Frederiq P.

379. Diversite des souches antibiotiques de B.coli et eten due variable de leur champ d actio.//Comt.Rend.Soc.Biol.- 1946.- v. 140,-p. 1032-1033.301. Gratia A.

380. Sur un remarquable exeple d antagonisme entre deux Souches de colilacille. // Compt.Rend.Soc.Biol,- 1925,- v. 93,- p. 1040 -1041.

381. Greenberg H.B., Levin M.M., Merson M.N. et ail

382. Solid-phase microtiter radioimmunoassay blocking test for detection of antibodies to Escherichia coli Heat-labile enteroto-xin. // J. Clin. Microbiol.- 1979,- v. 9,- № 1,- p. 60-64.

383. Greenwood P.E., Clark S.J., Cahill A.D.(E.A.)

384. Development and protective efficacy of a recombinant DNA derived fimbrial vaccine against enterotoxic colibacillosis in neonatal pig-tsts. // Vaccine.- 1988.- v. 6.- № 5,- p. 389-392.304. Guiñee P.A., Jansen W.H.

385. Behavior of Escherichia coli antigens K88ab,K88ac and K88ad in immunoelectrophoresis,dounble diffusion and hemagglutination. // Infect.and Immunity.- 1979.- v.23.- № 3,- p. 700 705.

386. Guiñee P.A.M., Jansen W.H., Agterberg C.M.

387. Detection of the K99 antigen by means of agglutination and im-munoelectrophoresis in E.coli isolates from calves and its correlation wilh enterotoxigenicity. //Infect.Immun.- 1976.- v. 13.-p. 1369 -1377.

388. Guiñee P.A.M., Jansen W.H.

389. Enterale infectionen durch Eschirichia coli bei nutztie ren virulenzfactoren und patogenitate mexanismen. // Mh.Vel.Med.-1989,- H 10.- s . 353-357.

390. Heat-labile a Reat-stabile forms of the enterotoxinfrom E.coli strains enteropatogenie for pig. // Ann.N.J.Acad. Sei.- 1971.-v. 176,- p. 314-392.

391. The enterotoxin plasmids of Escherichia coli. // J. Infect. Diss.-1974,-v. 130,-p. 40-44.

392. Recombinant DNA technology and enterotoxigenic Escherichia coli vaccines. //"Biotechnol.and Comp.Med.".-1987.- p. 139-158.

393. Spontaneus delections and flanking regions of the chomosomal-lyinherited hemolysin determinat of on Escherichia coli 06 strain. //J .Bacterid.- 1983,- v. 154,- № 3.- p. 1145-1152.

394. Observation on production of hemolysin,heat labile en terotoxin -and antimicrobial drug resistance among enterotoxigenic Escherichia coli from pigs. //Commpar. Immunol.Microbiol and Infect Diseases.- 1992,-v. 15,-№4,- p. 229-234.

395. Enterotoxigenicity of bovin and porcine Escherichia coli of O-grups 08,09,020. //Am.J.Veter.Res.- 1983,- v. 44,- № 7.- p. 1210-1214.

396. Escherichia coli, interaction betwen enterocytes and en teropa-thogenic Escherichia coli. // Biochem. Soc.Trans.- 1989.- v. 17.-№3,- p. 466-469.

397. The antibody response in rablit to E.coli O-antigen. //Int.Arch. Allergy.- 1970,- v. 37,- p. 638-648.

398. Hon M., Hidaka S., Mimura T.322. Hastacka Anna

399. Effect of orally administered enterotoxigenic Escherichia coli K99-specific monoclonal antibody to neonatal calves. // J.Japan Veter.Med.Asn.- 1989,- v. 42,-№ 6,- p. 411- 416.

400. Nivsie poznatky factoroeh virulencie etec kmenov Escherichia coli ludskeho pevodu. // Biologia.- 1989.- v. 44,- № 7.- p. 679 -686.323. Houghten R.A.

401. Synthetic heat-stable enterotoxin polypeptide of Escherichia coli.// Pat. 454593l.,USA.-pub.08.10.85.,MKUC-07C 103/52, HKU 260/112.5R.324. Howard C.J., Glynn A.A.

402. HuebertM., Cochran D.E., Wetzell T. (E.A.)

403. Hughens J.M., Murad F., Chang B. et all

404. Hungrer D., Jann K., Qrskov F. et all

405. Honghten R.A., Engert R.F., Ostresh J.M.(E.A.)

406. Hansson M.O., Mielcarek C., Izard D. et all0. Ibrahim A.A.

407. The virulence for mice of strains of E.coli ralated to the effect of K-antigens on their resistance to phago cytosis and killing to complement. // Immunology.-1971.- № 20.- p. 767-771.

408. Field testing a bacterintoxid that protects swine Litters from En teric colibaccillosis. // Veter.Med.-1989.- v. 84,- № 2,- p. 219-221

409. Role of cycle GMP in the action of heat stabile enterotoxin of Escherichia coli.//Nature.- 1978,- v. 271,- p. 755-756.

410. Simultaneaus occurence of E.coli B and L antigens in strains from disease swine.Influence of cultivations temperature.//Acta pathol.et microbil.scand.- 1961,- v. 53,-p. 404-408.

411. A compeletely Synttic Toxoid vaccine Containing E. coli Heat-Stable Toxin and Antigenic Determinants of the Ytat-labile Toxin B subunit. // Infec. and Immun, june.- 1985,- v. 48.- № 3.-p. 735 740.

412. Alkaline phosphatase captur test for the rapid indentification of Escherichia coli and Shigella speries basedan a specific monoclonal antibody. // J. Clin. Microbiol.- 1989.- v. 27.- № 7.-p.1518 1521.

413. Colibaciilosis of Babbits.//Assiut veter.med.J.- 1985.- v.14.- № 27 p. 243-246.

414. Handbuch der patogene Microorganesmen von Kolle-Wanser-mann. // ergebn.alg.Path.Lubaraeh, Ostertag.- 1913.- v. 1,- p. 1.

415. Imberechts H., Bertschinger H.U., Stamm M. et all

416. Puvalence of F-107 fimbriae on E. coli isolated from p?gs with oedema disease or postweaning diarehoea. // Veter.MicrobioL-1994. v. 40,- № 3/4,- p. 219-230.

417. Antibodies to Escherichia coli in-young calves (K) antigens. //AmJ.Vet.Res,- 1970,- v. 31.- № 1.- p. 71-79.

418. K99 surface antigen of E.coli .Purification and partial oharacterization //Infection and Immunity.- 1977.- v. 15,- № 1,- p. 272 279.

419. Escherichia coli 987P pilus:purification and parcial characterizaTion. // Infect.Immun.-1981,- v. 146,- p. 784 789.

420. Factors affecting expression of the Escherichia coli pilus K99. //Infect. Immun.- 1980,- v. 28,- p. 190 194.

421. Recombinant DNA technology for production vaccines against infection E. coli. // Avian Diseases the American Association of Avian Pathologist.- 1986.- v. 30.- № 1,- p. 28 36.

422. Diarrea due to "Attaching and Effacing Escherichia coli (026)" infection in a calf.// Japan,J.Veter.Sci.- 1990,- v. 52.- № 6.-p. 1347-1350/

423. Starthilfe durch Medika-menteneins atz bei loufer -Schweinen zur Produktionssteigerung in Mastanstolten. // Mh. Vet. Med.-1969,-v. 24.-p. 161 168.

424. Efficacy of Escherichia coli dacterin containing K88, K99, 987P, Type I pili a proceedings. // Intem.pig veterin.Society, Toulouse, 8 congress, Ghent, 27.31. 08,- 1984,- p. 86.

425. Epifopes of Escherichia coli alpha-hemolysin identification of monoclonal antibodies that prevent hemolysis. // Infect.and Immun.-1990,- v. 58,- №9,- p. 3029 3035.

426. Control of edema disease in Danish pig herds . 7 14 th International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga Italy.-1996,-july 7-10,- p. 256.

427. Vaccination againstoedema disease. //14 th international Pig Veterinary Society Congress, Bolonga Italy.- 1996,-july 7-10 p. 378.

428. Rol of K88-antrgen in the pathogenesis of neonatal diarrhea caused Escherichia coli in piglets.//Infect.and Immun.- 1972.-v. 6.- p. 918 -927.

429. The assotiation of K88 antigen with haemoaggluting activity in porcine strains of Escherichia coli .//J.Gen.Microbiol.- 1974.-v.84.- p. 135 -144.

430. Oedema disease in Danish pig herds,transmission by trade of breeding animales.// 14 th International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga Italy.- 1996,-july 7-10.- p. 265.

431. Absence d1 enterotoxine thermolabile chez les Escherichia coli enteropathogenes isoles du veau.//Ann.med.vet.- 1977,- v. 121.-№1,- p. 55 57.

432. Enterogemorragia strans Escherichia coli. // Mod.Media.-1991.-v. 37,- № 3.- p. 24 32.

433. Defection of vero cytotoxic strains of Escherichia coli isolted from dissase animals. // Nat.Inst.Animal.Health Q.- 1980.- v. 20.- № 3.-p. 116-117.

434. Zur Serologie der coli gruppe.// Acta path.microbiol.scand.- 1944,-v. 21,- p. 20 -45.

435. Uber die Bedentung des Serologischen Formenwechscls fur die Bac-teriphagenwirkund in der Coi-gruppe. //Acta path.microbiol.scand.-1945.-22,- p. 119-137.

436. Serology of the coli grup. // J.Immunol.- 1947,- v. 57,- p. 71 100. ■

437. Supplement to the paper "Zur Serologie der Dysenterie-Gruppe" //Acta path.microbiol.scand.- 1948,- v. 25.- p. 619 620.

438. Composition and method resistance in the enteritis disease of caf //Pat. 1401280, BeJiHKo6pHxaHHJ!.-prior. 14.10.1971, № 47853/71 MKU A61 39/02. pub. 23.06.1975.362

439. Kotyi J., Emody L., Kontrohr Т. et all361. Ketyi J.362. Khan A.M.,1. Mehrotra R.M.L., Kumar I.

440. Vouse lung oedema caused by a toxic substance of Escherichia coli; strain.//Alta.Microbiolog.Acad.Sci.Hung.- 1978,- v. 25.-№4,-p. 307-317.

441. Эпидемиология энтеринвазивной формы Escherichia coli: наблюдения в венгрии.//Ж.Гигиена эпидемиологии, микро биологии и иммунологии,- 1989.- 33.- № 3.- с. 269 277.

442. Antigenicity and toxicity of alpha-hemolysins of Escherichia coli. // Ind.J. Med.Red.- 1968,- v. 56,- p. 1241 -1246.

443. Klipstein F.A., Engert R.F., Clements J.D.

444. Klipstein F.A., Engert R.F., Houghten R.A.365. Knipsehildt H.E.366. Knipsehildt H.E.367. Knipsehildt H.E.368. Kohler E.M., Bohl E.H369. Kohler E.M., Gross R.F.

445. Kohler E.M., Gross R.F., Bohl E.H.371. Kohler E.M.

446. Lariviere S., Leriviere R., Morin M

447. Demonstraition of capsular antigens in the colon grup. //Acta path, microbiol.scand.- 1945.- 22,- p. 44 64.

448. Demonstraition of new termolabile antigens in colon grup. //Acta path.microbiol.scand.- 1946.- 23,- p. 179 -186.

449. Undorsogelser over Coligruppens Serology.//Nyt.Nordisk. Forlang, Arnold Busch,Kopengagtn.- 1945.

450. Studies of Escherichia coii in gnotobiotic pig Evaluation of. orally administred specifie antisera. // Can.J. Comp. Med.-1966.-v. 30,-p. 233 237.

451. Feding bacterian ire whole cell lymites of Escherichia coii to gnotobiotic pigs antiserum. // Am.J.Vet.Res.- 1971.- v. 32.-p. 739 - 748.

452. Protection against neonatal enteric colibacillpsis in pigs suckling orally vaccinated sows. // Am.J.Vet.Res.- 1975,- v. 36,-№ 6.- p. 757 764.

453. Current E. coli vacccines. // Animal, scifnge series-ohio state , University Agr.Reseeach and development center.- 1982,- v. 82,-№ 1,- p. 62 65.

454. Studies on haemolysines of enterobacteriaceae.// Ann. Microbiol Paris.- 1975,- v. 126 -B.- № 3,- p. 313 322.

455. E. coli enterotoxin vaccine fir veterinary and Humon use. // Patent USA;- № 4,285,931,- Feb. 15. 1980.

456. Production of antibadies. // Заявка 2126236, Великобритания, Заявл. 1.09.83,- № 8323455, опубл. 21.03.84 MKU А 62К 39/10.08.

457. The roi of alpha haemolysin in the virulence of Escherichia coli for mice. //J.Microbiol.- 1982,- v. 15,- p. 23 30.

458. Detection of bovinenterotoxigenic E. coli possessing a K99 or Att 25 adherence antigen by a radiol immunodiffusion technique. // Vet.Res.- 1983.- v. 113.- № 16,- p. 376.

459. A filterable haemolysin from Escherichia coli.//Nature.- 1960.-v. 188,- №4752,- p. 755 756.

460. Die Bedeutung von Momtanten bei Enterobacteriaceen fur die chemische Efrorshung ihre Zellwand-Polysarcharide. //Angew.Chem.- 1966.- 78 178.

461. Somatic and capsular antigens of Cram-negative bacteria. //Corap.Biochem.- 1968,- 26А,- p. 105 228.1.pid A,chemical strneture and biological activity .//J.Infect.Dis.-1973.- v. 128.- p. 9 21.

462. Moleculr evolution of pathogenic Escherichia coli.//J.Infect. Dis.-1988,- v. 157,- №6,- p. 1120 1123.364

463. Mainie J.C., Iacquemin E.R, Kacckenbeeck A.E. et all387. Mastsenko Nelli

464. Memida K., Kikuchi M., Osawa T.

465. Association between the effeccing gene and the shigo-like toxi-nencodind gene in Escherichia coli isolates from cattle.//American J.the Veterinari Res.- 1993,- v. 54,- №7.- p. 1064.

466. Eserihiosid.//Noukog Eesti tervishoid.-1986.- № 4.- p. 274 277.

467. Vero toxigenicity of Escherichia coli isolated from pigs with edema disease.//J.Japan Veter Med.Assn.-1991.- v. 44,- № 12.-p. 1167-1171.

468. Menle J., Martinjan M., Bole V. (E.A.)390. Michael-Meese M., Klie H„1. Scholl W.

469. Pokus immunoloske zastite odbijene prasadi protiv Kolib-aciloze. // Veter.Glasnik.- 1986,- v. 40(BR,4).- s. 237 243.

470. Escherichia coli R-lebendimpfstoff Suicolplex "Dessau". //Arch.exper.Vet.med.,Leipzig.- 1980.- Bd. 34.-H.1.- s. 109- 114.391. Michael M.,1. Witting W., (E.A.)

471. Colivac "Dessau" eine Formol-Absorbatvacciene zur prophy laxe der Koliruhr des Kalbes. //Mh.Vet.med.- 1977.- v. 17.-s. 674-676.

472. Middeldorp J.M., Witholt B.

473. Michle I., Caraivan J., Nedelcu D.

474. Milch H., Nyikolnyikov S., Crirok E

475. K88 mediated binding of Escherichia coli onter membrane fragments to porcine interstinal epithelial cell brush border. // Infectimmun.- 1981.- v. 31.- p. 42 51.

476. Vaccin asociat cu extract de plante (fitovaccin) pentru 109-terea colibacilozci purceilor rezultate preliminare. // Rev. cresterea anira.- 1983,- an. 33,- №3,- p. 46 - 49.

477. Escherichua coli ColV plasmid elteryecksige, genetika jelle mzese se szerepe a torzsek patogenitasaban. // Egeszsegtu-domany.- 1983,- v. 27.- p. 197 205.395. Mills K.W., Tetze K.L.

478. Monoclonal antibody enzymelinked immunosorbent assay for identification of K99 positive Escherichia coli isolates from calves.//J.Clin.Microbiol.- 1984,- v. 19,- № 1,- p. 498 501.

479. Miniats O.P., Mitshcell L., Barnum D.A.

480. Responce gnotobiotic pigs to Escherichia coli. // Canad.J. Comp.Med.- 1970,- v. 34.- p. 269 276.

481. Modearris D.H., Camitts B.M.,398. Mol P., Hemelhof W.

482. Cell wall composition and virulence in Escherichia coli.//J. Exp. Med.- 1968.-v. 128.-p. 399-415

483. Elisa test for definition of heat stabile enterotoxin of E. coli. // J.Med. Microbiol.- 1985,- v. 20. № 1.- p. 69 -74.365

484. Moller G., Immunlogenicity, tolerogenicity and mitogenicity oflipopo*

485. Sjoberg О., ly saccharides.//J.of Infect.Disease.- 1973,-v. 128 (Supp).1. Anderson J. p. 852 856.

486. Montenegr M.A., Detection and characterization of fecal verotoxin-producing

487. Bülte M., Escherichia coli from htal-thy attle.//Clin.Microbiol.- 1990.- v. 28

488. Trumpf T. et all №6.-p. 1417-1421.

489. Mooi F.R., Cloning,mapping and expression of the genetic determinant

490. De Graaf F.K., that encondes for the K88 antigen.//Nueleic Acids Ros.- 1978.

491. Van Embden J.D.A. v. 6,- p. 849 865.

492. Mooi F.R., Isolation and characterisaition of K88 antigens.// FEMS Micro

493. De Graaf F.K. biol.Lett.- 1979,- v. 5,-p. 17-20.

494. Mooi F.R., Molecular biology of fimbriae of enterotoxigenic Escheri chia coli

495. Graaf F.K. //Genet.Approacher Microbial Pathogenicity. Berlin e.a.- 1985,p. 119-138.

496. Moon H. W., Whipp S.C., Sharvedt S.M.

497. Etiologic diagnosis of diarrhea disease of calves reguency and methods for detecting enterotoxin and K99 antigen production dy Escherichia coli.//Am.J.Vet.Res.- 1976.- v. 37,- p. 1025-1029.

498. Moon H.W., Isaacon R.E., Nady B. et all406. Moon H.W.

499. Occurence of K99 antigen of Escherichia coli isolated from pigs and colonization of pig ileum by K99+ enterotoxigenic E.coli from calves and pigs.// Infect.and Immunity.- 1977,- v. 15,- p. 614 620.

500. Mechanism in the pathogenesis of diarrhea: A review. //J. Am. Vet. Med.-1977.- v. 31.- p. 299 316.407. Moon H.W.

501. Mechanism in the pathogenesis of diarre:reviw.//J.Am.Vet. Med. Ass.- 1978.- v. 172,- p. 443 448.

502. Moon H.W., Isaacson R.E., Pohlens J.

503. Moon H.W., Naggy В., Isaacson R.E. et all

504. Moon H.\V.Qrskov F. Rowe В.Sack R.B. ~

505. Mechanisms of association of enteropathogenic Escherichia coli with intestinal pathogenic Escherichia coli with intestinal epithelium. //Fmer.J.Clin.Nutr.- 1979,- v. 32,- № 1.- p. 119 -127.

506. Occurence of K99 antigen on Escherichia coli isolated rom pigs and colonisation of pig ileum by K99+ente rotoxigenic E.coli from calves and pigs. /Infect.Immun. Kr.Yug.Abt. Orig, Reihe A.- 1979,. v. 243,- p. 245 257.

507. Диареи вызываемые Escherichia соШоУ/Бюлл.ВОЗ,- 1980.-•i. 58.-Mil.- с. 20 31.

508. Moon H.W., Kohler E.M, Schneider R.A. et ail

509. Evidence for two adhesive antigens on the K99 reference strain Escherichia coli B41.//J.Gen.Microbiol.- 1980.- v. 118,-p. 107-113.

510. Adhesion in vitro and In vivo associated with an adhesive anti-tigen (F41) producced by a K99 mutant of reference strain E.coli B41. // Infect.and Immunity.- 1982.- v. 36,- p. 1146 -1153.

511. The production of F42 fimbiae by pigle strain of enterotoxi genie Escherichia coli that lack K88 and K99 fimbriae. //J.Gen. Microbiol.- 1983,- v. 129.- p. 2753 2759.

512. Colonisaition the small intestine of lambs by an enterotoxigenic E.coli producing F41. //Vet.Res.- 1983.- v. 113,- p. 471.

513. Ecspression of cloned 987P adhesin-antigen fimbrial determi nant in E.coli K-12 strain HB101 .// Gene.-1986,- v. 43.-p.79-84.

514. Natural and experimental infection with an attaching and affe-ecing strain of Escherichia coli in calves.//Infect. and Immunol.-1986,- v. 52,- №2,- p. 339 -344.

515. Pathologie digestive: place de 1 etiologie colibacillare perspective de controle.//Cuniculture.- 1987,- Issn 0152-3058.- № 75.-p. 121 126.

516. E. coli serotypes associatea with colibacillosis in Irish calv ves. //Irish.veter. J.- 1973.- v. 27,- № 11.- p. 197-207.

517. Colonization of porcine small intestine by E.coli: ileal colo nization and adhesion by pig enteropathogens that lack K88 antigen and by some acapsular mutants.//Infect.and Immunity.- 1982,- v. 36,- p. 751 753.

518. Colonization of porcine small intestine by E.coli : ileal colonization and adhesion by pig enteropathogens that lack K88 antigen and by some acapsular mutants. //Infect.and Immunity.- 1976,- v. 13,- p. 1214 1220.367

519. Nagy L.K., Rhogal B.S., Mackenzie T.

520. The effect of colostrum on the adhesion of aeseherichia coli to the small intenstine of the pig. // Research in Veterine-ry Sience.- 1916.- v. 21.- p. 303 308.

521. Nagy L.K., Walker P.O., Rhogal B.S. et all

522. Evalution of Escherichia coli vaccines against experimental entere colibacillosis. // Res. Vet. Sei.- 1978.- v. 24.- № 1,-p. 39 45.

523. Nagy B., Moon H.W., Isaacson R.E. et all1.munization of suckeing pigs againts enteric enterotox-inic Escherichia coli infection by accinating dama with purified pili.//Infect.Immun.- 1978.- v." 21.- p. 269 -274.

524. Nagy L.K., Painter K.R, Mackenzie T.1.munisation of pigles against colibacillosis using cholera toxoid. // International pig veterinary society Toulouse, 8 congress, Gent, 27-31.08,- 1984,- p. 81.

525. Nagy L.K., Mackenzie T., Painter K.R

526. Protection of the nursing pig against experimental colibacillosis. // Veter.Res.- 1985.- v. 117.- №16,- p. 408 -413.429. Nady B.,

527. Awad-Masalmeh M., P.Munch et all

528. Association of Shica-like Toxin tipe II.(SET-II) and heat stsble enterotoxins with Fab,K88 and T. Bodoky, F41 fibriae of Escherichia coli from weaned pigs.//14 th Interna tional Pig Veterinary Society Congress,Bolonga Italy. -1996,-july 7-10.- p. 264.

529. Nakazawa Muneo, Nemeto Hisaski, Ueda Hisaski et all

530. Enteropathogenie Escherichia coli in calves with diarrhea. //Jap.J.Vet. Sci.- 1981,- v. 43,- № 1,- p. 89 91.

531. Nimmich W., Zingler G., Falkenhagen U. et all

532. Noegel A., Goebel W., Rlest U.

533. Schnelitypisierung von Escherichia coli-K-Antigenen mit Hiife von Bakteriophagan. // Gesamte Hyg.und Grenzgeb.-1989,- v. 35.-№10,-p. 583 -585.

534. Determination of the function of hemolytic plasmid pHly 152 of E.coli. //J. Bacteriol.- 1982,- v. 145.-p. 233 247.

535. Nogareda M.A., Arias M.L., Sancher-Vizcaino J.M.

536. Factor de adhesión K88 de cepas enterotoxigenicas porcinas de Escherichia coli y su adaptaicion a la técnica elisa sadwich e indirecta. // An. INIA Ser. Ganadera.- 1984,- № 20,-p. 105 119. . ., . . .434. Okerman L.

537. Enteric infections caused by non-enterotoxigenic Escherichia coli in animals.//Veter.Microbiol.- 1987,-v. 14.-№ 1,- p. 33-46.368435. Oiling S.

538. Sensitivity of gram negative bacilli to the serum bactericidal activity.// ScandJ. InfectDisease.- 1977.- v. 9.- (Suppl 10) p. 1 40.

539. Olsson Eva., Soderlind Olof.

540. Comparison of different assays for definition of heat-stabile enterotoxigenicity of Escherichia coli porcine stains. //J. Clin Microbiol.- 1980,- v. 11.- № 1.- p. 6 15.437. Olson E.

541. Cultural methods fir the prooduction of heat-stable enterotoxin by porcine strains of Escherichia coli and its detection dy the infant mouse test. // Veter.Microbiol.- 1982.-v. 7,- № 3,-p. 264-266.438. Olsson E.,

542. Swennerholm A.M., Soderling O.

543. Development of intistinal antigainst E. coli antigens in neonatal pifets with experimental colibacillos.//Proccedings. Ghenf.- 1984,- p. 82.

544. Qrskov J.,Qrskov F., Sojka W.J. et all

545. Simultaneaus occurence of E.coli B and L antigens in strains from disease swine. Influence of cultivation temperature.// Acta patohol. et microbiol.scand.- 1961.— v. 53.- p. 404 408.

546. Qskov I.,Qrskov F., Iann K. Et all

547. Acidic polysacckaride antigens of a new Iann K., type from E.coli capsules. //Nature (London).- 1963 v. 200.-p. 144-146.441. Qrskov J., Qrskov F.

548. Qrskov J.,Qrskov F., Swelhey W.W.

549. Episome-carried surface antigen K88 of Escherichia coli I Transmission of the determinant of the transfer of chromosomal markers. // J. Bacterid.- 1966.- v. 91,- p. 69 75.rio ■

550. A new E.coli serotype 0149:K91(B),K88ac(L):H isolated from disease swine. //Acta patholog.et microbiol.scand.-1969.- v. 75,- p. 491 -498.

551. Qrskov J., Qrskov F., Smith H.W. et all

552. The estallisment of K99, a thermolabile,previously called "Kco",possessed by calf and lamb Enteropathogenic strains.//Acta Pathol.Microbiol.Scand.Sect.B.- 1975,-v. 83. p. 31-66.

553. Qrskov J.,Qrskov F., Jann B. et all

554. Serology.chemistry and genetics of O and antigens of Escherichia coli.//Bacteriological Reviews.- 1977.- v. 41.-№3,- p. 667 -710.445. Qrskov J.,Qrskov F.

555. Serotypes of Escherichia coli from disaesed animal. //Abstr.the 12th Internat ASSOC.Microbiolog.Soc.- 1978.-p.29.446. Qrskov F.

556. Virulente factors of the bacterial cell surface.// J. of Infect. Disease.- 1978,- v. 137,- №5,- p. 630 -633.369447. Qrskov F. and Qrskov J.448. Qrskov J.,Qrskov F.

557. Special Scherichia coli serotypes from enteropathes in domestic animales and man. // Zbl. Vet. Med.Fortschritte in der Veterinamedizin.- 1979.- v. 29,- p. 7 14.

558. Serlogy of Escherichia coli fimbriae. //Prog. Allergy. -1983,- v. 33,- p. 657 666.449. Osek J.

559. Znaczenie verotoksyny Escherichia coli w patogenezie choroby obrzekowej win.//Med. weter.-1995.-R.51,- № 6. p. 327 330.450. Osek Iesek,1. Truszczynski M.

560. Nieenterotok syozne azczepy Escherichia coli jako przyc-zynaBiegunek wierzat.//Post.microbiol.- 1988.- v. 27.-№4,- p. 341 353.

561. Ostolasa Helena, Bartolome Borja, Serra Juan L. et all

562. A-haemolysin from E.coli purification and self oggregati-on properties.//FEBS lett.- 1991,- v. 280,- № 2,- p. 195 -198.

563. Ozanne G., Mathien L.G., Baril J.P.

564. Parnas J., Dam A., Jorgensen J.B.

565. Producroon ofcolicin V in vitro and observation on its effecta in experimental nimals.//Infect.and Immunity.-1977,- v. 17.- №3,-p. 497-503.

566. R"-living vaccine against colibacillosis. // Ann. Sclavo. 1977,- v. 19,- № 15.- p. 959-970.

567. Patent 4443547 USA VKU C 12 № 1/20

568. Animal vaccine against colibacillosis, preparation and use.

569. Patent W086/03410 PCT MKUC 12 K 39/108

570. A cloning vehivle fir cloning a large fragment of DNA and vaccine from jrisng 987P fimbrial protein.

571. Patent W086/04604 PCT MKU C 12 № 1/20

572. A 987P fimbrine producting microorganism a vaccine for the immunization of pigs as well a metod for production of the vaccine.

573. Patent 4237115 USA VKU A 61 K 39/40

574. Metod immunization against enterotoxigenic infection by Escherichia coli.

575. Penrith M.L., Henton M.M., Clay C.G.461. Pernas E.,Rojas D.462. Pesti L.463. Pietremont J.L.464. Plank P.465. Pohl P.,Thomas I.

576. Pohl P.,Lentermans P., Van Muylen K. et all

577. Pohl p.,Lintermans P., Vandergheynst M.C. et all

578. Pohl P., Lintermans P., Mainil J. et all

579. CNF-1 toxin-producing strains of Escherichia coli isolated from weaner pigs with necrotic enteritis in South Africa.//Veterinary Record.- 1995,- v. 136.-p. 493-494.

580. Circulation de plasmidos K88,K99Y Hly en dos unidades porcinas. //Gienc.Tech.en AGR.Veter.- 1985.- v.7.-№ l.-p. 65-71.

581. Escherichia coli infection in pigles. // Zbl.Vet.Med. Tortschrite in der Veterinarmedizine.- 1979.- Bd 29.-p. 33 51.

582. Diarrhees colibacillatres du veau La prevention D' abord. // Fr.Agr.- 1986,- № 2163.- p. 53 -54.

583. E. coli infektionen Problem № 1 in der Kälberau Aflrcpeio . Tierzucher Kälberaufzucht.- 1972 .- v. 25 № 2,- p. 62 -64.1. enterotoxemie a colibacilla hemolytique chez le porc.//Ann.Med.Veter.- 1974,-v. 115.- №4.

584. Colibacilles enterotoxigenes du vean possédant un antigen d attachememt different d I antigen K99.// Ann., Med. Vet.- 1982,- v. 126,- p. 569.

585. Existence de différents types d Escherichia coli patoge nes hour s in testin duven.//Ann.Med Vet.- 1983.-v. 127,- p. 37.

586. Production de verocytotoxine har les Escherichia coli du porc. //Ann.Med.Vet.- 1989,- v. 133,- № l.-p. 3138.

587. Pohl P.,Mainil J., Deviese L.A. et all

588. Politynska-Banas E., Ciosek D.,Dziaba A.

589. Escherichia coli productaces de la toxine cytotoxique nicrosant de type 1 (CNF1) isolees a partir de processus pathologiqes chez des chats et des chiens. // Ann. med.vet.- 1992,- v. 132.-№ l.-p. 21 -25.

590. Serotypy hemolitycaznych szczepow E.coli wyizolo-wanyan od prosiat w lotach 1971-976.//Med. Veter.-1979,- r. 35.- № 11.- s. 662- 665.

591. Po Pa 0.,Decum M., Nelly Diny et ail

592. Cercetari privind tipurile de Ë.coli de prorenieta porcina. //Luceari Sti.Ser.Mcd.veterinara.- 1972,- v. 13.-s. 199 206.371

593. Porter P., Kenworthy R., Tompson J.

594. Regalia Jose, Perestrelo Vieria Rui, Baptista Hernani et all474. Regalia J.,Riberio M.

595. Renault L.,Mathicu D., Bourhis E.

596. Renault L.,Vathieu D., Bourhis E.

597. Rennie R.P., Free J.H., Arbuthoth J.P.

598. Rennie R.P., Arbuthoth J.P.

599. Oral immunisaition and its significance in the prophylactic control of entereitis in the preruminant calf. // Veter.Rec.- 1975,- v. 91.- № 2.- p. 24 28.

600. Pathogenicity of Escherichia coli Ol 15:K "VI65" strains isolated from pigs with diarrhea .//Rev.port. cienc.vet.- 1986- v. 81.-№477,- p. 5 28.

601. Factores de virulencia de estirpes de Escherichia coli nao pertencentes aos seroltipos patogénicos classicos. //Rep.Trab.Lab. Nac. Infesting Veter Lisboa.- 1987.-v. 19- p. 37 53.

602. Detecting enteropathogenic Escherichia coli strains of porcine origin. 1 .Correlations betwen O and Kantigens and the enterotoxin production in strains isolated from the newborn piglet. //Ann.Rech.Vet.-1977.- v. 47,- № 1.- p. 153-161.

603. Deteting Enteropathogenic strains of Le Escherichia coli of porcine origin.2. Relationship between O and K- antigens and the production of enterotoxin in strains isolated from the piglet öfter weaning.//Ann. reeh. vet.- 1978,- v.9.- № 3,-p.427 432.

604. The kenetic of erytrocyte lysis by Escherichia coli haenalysin.//J.Med.Microbiol.- 1974,- v. 7,-№2,-p. 189- 195.

605. Partial haracterisation of Escherichia coli haemoly-sin.//J.Med.Microbiol.- 1974,- v.l.- №2,- p. 179 -188.479. Reynaud G.

606. Rice D.H., Hancock D.D., Vetta R.U. et all

607. Robertson D.C., Dreyfus L.A.,1. Frants J.C.

608. Clinical trials of a vaccine against neonatal colibacil-losis in pigs proceedings. // Internati oral pig veterinary soiety, Toulouse, 8 congress, Ghent.- 27-31.08. 1984,-p. 85.

609. Escherichia coli 015 7 infection ina human linked to exposure to infected livestock. // The Veterinary.-1996,- v. 138,- №3,- p. 311.

610. Chemical and immunological propertits of Echerichia coli heat-stable enterotoxin. // Progr. Food and Nutr. Sc.- 1983,- v. 7,- № 3-4,- p. 147 151.372482. Rockstroh T.483. Ron Eliora Z.

611. Rycke J.L., Guillot J.F., Boivin R.

612. Saab O.A. de, Allori C.G. de.Fernandez N.P. et all

613. Sakaguchi T.,Sakaguchi S. Nokamura L. et all

614. Saint-Aubert J., Valette L.R., Fapageogrgion C.

615. Scanzaiani E., Nigrelli A.D., Crippa L et all491. Schimel D.

616. Protection againstenteric disaese caused Escherichia coli- a model for vaccination with a virulence determinant. //Nature.- 1973,- v. 242.- p. 531 532.

617. Echirichia coli infection in piglets: Pathogenesis, virulence and vaccination. // Veter. Ree.- 22.021975.-p. 171 -174.

618. Cytotoxins in non-enterotoxigenic of Escherichia coli isolated from fecos of diarrheic calves.//Veter. Microbiol.- 1987,- v. 15,- № 42.-p. 137- 150.

619. E.coli factores de adhesion en E.coli enterotoxigeni-cos.//Rev.lati amer.microbiol.- 1986.- v. 28,- № 1.-p. 23 28.

620. The mouse ligated infestinal loop ossay for the studies on enteroinvasiive Escherichia coli. //Acta microbiol.hund.- 1992,- v. 30.- № 3-4,-p.223 228.

621. Zur Enowiehlung und zum Einsetz von Escherichia coli = beim Schwein. // Arch, exper. Yeter.Med.- 1980,- Bd. 34.-H l.-s. 1-5 107.

622. Schmitt R., Mattes R. Schmitt K. et all

623. Raf plasmids in strains of Escherichia coli and their po ssible role in enteropatogehy./'North: Holland.Biomedical Press: (Edd)Amsterdam.- 1979,- p. 199-210.373493. Scholl W., Klie H.,1. Michael M. (E.A.)

624. Optimierung der Muttertier-Impfung gegen Kojiruhr der Saugferkel Carch linen Lebendimpfstoff aus Escherichia coli- R Mutanten (Suicolplex "Dessau"). // Mh. Veter. Med.- 1978,- Jr.33.- № 7.- s. 257 - 260.494. Schulze F.

625. Quantitativ Magen-Darm-Flora-Analysen beim Ferkel vor und nach Abacizen unter Berücksichtigung der Pathogenese der Colientrotoxamie.//Arh.exp.Vet.Med.-1977,- v. 31.- p. 299 316.

626. Schulz V.V., Stohr P., Sedetzky U.

627. Versuche zur monovaclenten Hyperimmunisierrung von achweinen mit Escherichia coli kultturen und zur serum wertbemessung im passiven Mauseschut-zversuch. // Sonder- "Monatshelfe Für Veterinärmedizin"- 1975,-H 2,-s. 68 -72.

628. Scotland S.M., Willshow G.A., Smith H.R. et all

629. Virulence properties Escherichia coli strains beloging to serogroups 026,055,0111,0128 isolated in the United Kingdon in 1991 from patiensts with diarrhea. //Epidemiol.and Infect.- 1993.-VIII.- № 3,- p. 429438. ' ;497. Sedla K.J., und Rische H.

630. Allgemeine Mikrobiologie . Enterobacteriaceae-Infec-tionen .//Veb Georg Thieme Verlad, Leipzig.- 1968.-s. 7-17.

631. Seetharama S., Cavalieri S.D., Snyder I.1.mune responce to Escherichia coli alpha Hemolysin in patients. // Clin.Microbiol.- 1988,- v. 26.- № 5.-p. 850 856.

632. Seilwood R., Gibions R.A. Rurrer G.W.

633. Adhesion of enteropathogenic Escherichia coli to pig intestinal brush borderg:the existence of too pig oheno-types. // .Med.Microbiol- 1975.- v.8.- p. 405 411.500. Seilwood R.501. Semien G.

634. The interaction of the K88 antigen with porcine intestinal epitelial cell brush borders./VBiochim.Biophys.Acta. 1980.- v. 632.- p.326 335.

635. Sertesckbol izolate Escherichia coli tarsek OK serolo-gial en oportjainak meghatarozasa. //Magyar allatorv. Zapja.- 1974,- v.29.- № 3,- p. 159 -160.

636. Shipley P.L, ' (ivies C.I.503. SjostedtS.

637. Caracterisaition of plasnuids that encode for the K88 colonization antigen. //Infect.Immun. -1978.- v. 20.-p. 559 -566.

638. Pathogenecity of certain serological types of E.coli. //Acta Pathol.Microbiol.Scand.- 1946,-v. 63.-p. 1-148.374504. Smith H.W.505. Smith H.W.and Halls S.506. Smith H.W., Halls S.507. Smith H.W.and Halls S.508. Smith H. W.,Halls S.

639. Smith H. W., Ligqood M. A.

640. Smith H.W., Lingqood M. A.511. Smith H.W.512. Smith H.W., lach R.B.513. Smith H.W., Parsell Z.514. Smith 1I.W. "

641. The haemolysins of Escberichia coli. //J.Patholog. and Bacteriol.- 1963,- v.85.-p. 197-211.

642. Studies on Escherichia coli enterotoxin. //J.Pathol.Bacteriol.- 1967,- v. 93,- p. 531 543

643. The transmissible nature of the genrtic factor in Escherichia coli that controls haemolysin production. //J.Gen.Microbiol.- 1967,- v. 47,-№ 1-p. 153 -161.

644. Observation by the ligated intestinal segment and oral inocu laction methods on Escherichia coli infection in pigs,calves,lambs and rabbits.//J.Pathol.Dacteol.- 1967.-v. 93,- p. 499 529.

645. The trensmissible nature of the genetic factor in Escherichia coli:The influense of colostrium //J.Med.Microbiol. 1968,- v. l.-p. 61 -78.

646. Observation on the pathogenic properties of the K88, Hly and Ent plasmids of Escherichia coli with particular reference toporcin diarrhea.//J.Med.Microbiol.-1971,- v. 4,- №4,-p. 467-485.

647. The effect on virulence of converting the O- antigen of Salmonella choIeraesuis.//J.Jeneral Microbiology.- 1974.-v. 81,- p. 217 -224.

648. Transmissible substrate utilizing ability in Entoro-bacteria . //J.Gen.Microbiol.- 1975,- v. 87.-p. 129- 140.516. Smith H.W., Yuggins M.B.

649. Farther observation or the association of the colicine V plasmid of Escherichia coli with pathogenicity and with survival in the alimentär}' tract.//J.Gen.Microbil.-1976,- v. 92.-№2,- p. 335 350.517. Smith H.W.

650. Microbial surface in retation to athogenicity. //Bacteriological Review.- 1977- v. 42,- № 2,- p. 475 500.518. Smith H.W.

651. Transmissible pathogenic characteristics of invasive strains of Escherichia coli.//J.Amer. Vet.Med. Assoc.-1978,- V.173.- № 5.- p. 601 -607.519. Snyder I.S.,Zwadyk P.Z.

652. Som factors affecting production and assey of Escherichia coli haemolysins.//J.Gen.Microbiol.- 1969.-v. 55.- № l.-p. 139- 143.520. Spriger W„ Goebel W.

653. Syntesis and surefion of haemolysin by Escherichia coli. //J.Bacteriol.- 1980,- v. 144,- № 1.- p. 53 59.521. Steinbach G.

654. Die Wirkungeweise der Antikörper bei der infektion sab-wehr. //Mh. Veter. Med.- 1978.- v. 33,-№ 14. s. 535-538.

655. Storm P.K., Baars J.C. et all1.pfversuche gegen E.coli Enterotoxikose bei Abseeiz-ferkeln.Fortsehritte der veterinarmedizum.- 1980.-v. 30.- 13,- p. 212-215.

656. Sterim S., Orskov F., Orskov J. et all

657. Episome carrird surface antigen K88 of Escherichia coli "Isolation and chemical analysis".// J. of Bacteriology.-1967,- v. 93,-№2,-p. 731 739.524. Stuart S.J.,

658. Greenwood K.T., Luke R.K.J.

659. Hydroxamate-mediated transport of iron controlled by col plasmids. //J.Bacteriol.- 1980,- v. 143,- № 1,- p. 3542.525. Svastova A.

660. Prukaz factoru virulence u kmeny Escherichia coli z enteralnich infenci telat a seat./ Veterinarstvi.- 1984. r. 34,- (cl).- s. 20 21.

661. Swiderski M., Lachowiez T.

662. Occurence and tranfer of antibiotic resistance colicino-geny and haemolysin production in Escherichia coli « strains isolated from cases of colibacilliosis. // Acta Mic-crobiol.Polon.- 1974,- Sre.A.-jV6.- p. 155 162.376

663. Takahashi K., Tahahashi N., Yamamoto A. et all.1.olation of Escherichia coli expressing 987P fimbial anti gen from suckling- pilets.//Japan. J.Veter.Sc.- 1990.- v.52 №5,- p. 1113 -1115.528. Talavera C.A.

664. Etudio de la composicion O-antigenica de las cepas de Escherichia coli aisladas de terneros recien nacidos. //Rev.salud.anim,- 1979,- v.l.- №1,- p. 9 20.529. Talavera A.

665. Tarcsay L., Jann B., Jann K.531. Tattini A.

666. Malattia decli edemi,controllo di un caso. //Riv.svinic.- 1988,- An 29,- №2,- p. 29 33.532. Tisen David L.

667. Culture confirmation of Escherichia coli serotype 0157:H by direct immunofluorescence. // J.Clin.Microbiol.- 1990.-v. 28,-№3,-p. 612-613.533. Tixier G., Gonet P.

668. Todorova K., Bratoeva M., H.W. Smith, et all

669. Mise en evidence d une structure agglutinant les hematies de cherval en presence de mannose et spécifique des souches dE.coli enterotoxiques. //C.R.Acad.Sci.Paris.-1975.-v.28L- p. 1641 -1644.

670. Characterization of enteroinvasive Escherichia coli serotype 0164 by means of plasmid analisis and virulence assay. //J. Basic.Microbiol.-1990.- v.30.- № 6,- p. 451 541.

671. Trewena W.B., Hoopor R.S., Wrag C. et all

672. Vero citotoxin producing Escherichia coli 0157 associated with companion animales.//The Veterinary Record.-1996,-v. 138.- № 16,- p. 400.536. Underdahl N.

673. Sheep vaccine. // Millg.Feed. Fértil.- 1983,- v. 166,- №11.-p. 35.

674. Valente C„ Fruganti G., Tesei B. (E.A.).538. Valpotic I.

675. Bilic V., Zubcic D. et all

676. Comportamento immunologico delle bovine gravide vaccinate con K99 di Escherichia coli e dei rispe. // Clin. Veter.-1987.-v. 110,-№4.-p. 276-282.

677. Distinctive patterns of altaching-effacing activity and production of porcin F4ac Enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) and non-ETEC strains.// 14 International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga Italy.- 1996.-july 7-10.-p. 265.377

678. Van Wijnendaele F., Dodrescu L., Boon B.1.duction of immunity against E.coli ST-enterotoxin.//Zel. Veter.-med. Reihe B.- 1982.- BD29.-H6.- s. 441 450.540. Vincent H.

679. Sur la pluralité des toxines du Bacillus coli et sur les bases experimentales de la serotherapie anticolibacillaire. //C.R.Accad.Sci.(Paris).- 1925,- 180, 22,- p. 1624 2616.541. Wade W.G.,1. Thom B.T., Evans N.

680. Cytotoxic enteropatogenic Escherichia coli. //"Lancet".-1979,- 1235 -1236.542. Wagner D., Ohgke H.

681. Enterotoxinbildende E.coli-Bacterient bei der Enteritis und Oedemkrankheit des Schweines. Schell-Diagnostik des hitzelabilen und hitzestabilen Toxins.//Berlin und München tierarztl Wochenschr.- 1977,- v. 90,- № 2,-s. 238 -240.

682. Wagner Wilma, Kuhn Michael, Goebel Werner

683. Active and inactive forms of hemolysin (HlyA) from Escherichia coli.//Biol.chem.hoppe-seyler.-1988,- v. 369.- № l.-p. 39-46.544. Walser K.

684. Zur klinik der meningitis im verlont der coli sepsis des kalbes.//Berlin und München tieravtl Wochr.- 1962,- 75, 17 s. 321 323.545. Walser K„ Plank B.

685. Praxosversuche zur Prophylaxe der colisepsis der Khelber nit einem Anti-E. coli-Hyperimmunoglobulin. //Tier, umsch.- 1968,- v. 23.- № 6,- s. 286 292.546. Walter H.

686. Die odemkrankheit der ferkel und layfer. //Tier.umsch.-1987,- JG.42.- № 10,- s. 825 828.'547. Walton J.R., Smith D.H.

687. New haemolysin (Y) produced by E.coli. //J.Bacteriol.-1969,- v. 98,- № 1,- p. 304-305.548. Wesphai 0.; Luderitz O.36.didesoxy-hexosen-chemie und Biologie. //Angew.Chem.-1960.-v. 72.-'p. 881 891.

688. Whip S.C., Moon H.W., and Argensio R.A.

689. Determination of molecular weight of Escherichia coli alpha haemolysin.//FEMS Microbiol.- Litt.- 1979,- v. 5,-p. 21 -24.378552. Williams P.H., Geoge H.K.

690. Col V plasmiated izon uptake and the enhanced virulence strains of Escherichia coli. //In.:Plasmids of medical,environmental and commercial impotance.Timmis K.N., Puhler A. eds Amsrdam Elsevier-North Yolland.-1979.-p. 161 172.553. Willinger H.

691. Experimental Neonatal Colibacillosis Caws. Serological Studies. // J. Infection and Immunity.- 1976,- v. 13,- № 1.-p. 92 92.556. Wilson M.R.

692. Enteric disease vaccine. // Pat.№ 3,975,517,- Canada. -Fild 19.03.1975,№ 559,762,- Pub. 17.09.1976, MKU A6IK 39/40; A23C9/00.557. Wittig W.

693. Zum Vorkommen der K- Autigens 88(L) bei Esherichia-coli Stammen von Schweinen //Zbl. Bact. I. Abt.Orig.- 197 ( 1965).- p. 487-499.558. Wolberg G., De witt C.W.

694. Mous virulence of K 1 antigen containing strains of Escherichia coli.//J.Bacteriol.- 1969,-p. 730.

695. Wray C., Rondali L.P., Mclaren J.M. et all

696. Vero-cytotoxin production by Escherichia coli isolated from animals elisa evelopment.//J.Med. Microbial.- 1994,- v.41 supnl.- c. 4.560. . Zhengshi land, Nianjun Huang et all.

697. B3HUIEK y cf03Öao=Acta Microbiol.siv.- 1989.- v. 29.-№3,- c. 216-221.561. Zwadyk P., Any der LS.

698. Purification and fmetic studies of the haemolysin from Escherichia coli//Cand.J.Microbiol.- 1971,- v. 17.-p. 741 746.562. Zhengshi Yang

699. HiicyHxya jtiochh 6hhcîo3 iranien =Chin. J. Epidemiol 1988.-9,№2.-c. 84-87.563. /schock M. Semler B., Wells R.

700. Vergleichende Untersuchunden zum direkteh von K 99-Antigen in Kalber kontprolen unter besonderer Beriicksu-chtigung der Latex - Agglutinationstechnik// J. veter.med. Ser.-1986-Bd 33-b.-H10 -S.762-770

701. МИФ Г.-masa. ІУ/'л :<а» ."іі-ящсі.

702. Л1ПФ Гознака. !'J79. Лак". 79-10.43.

703. МИФ Г.онаьа. l'JfJ. Зак. Гу-'іїХіЗ.; .' • Приложение 18'.;1. СОГЛАСОВАНО

704. Начальник-Главного управления биологической промышленности Госагропрома СССР \н. Е. Бондаренко

705. По тексту заменить "дни" на "сутки".

706. ПЛ.2. дополнить первый абзац: V .-стоя обогащение вакцины против колибактериоза поросят•ъъ'/ллыа антигеном К88, полученным из, штамма продуцента 0115:К887

707. Далее по тексту. В этом случае вносятся изменения, изложенный в последующих пунктах. ' '

708. П.2.6. дополнить вторым абзацем: .

709. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

710. Вакцина расфасована во флаконы емкостью 100 или 200 см3. Флаконы с вакциной должны быть плотно укупорены резиновыми пробками и обкатаны металлическими колпачками. На каждом флаконе должна403