Биологические препараты для специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, доктор ветеринарных наук Пирожков, Михаил Константинович

• Пирожков, Михаил Константинович
• доктор ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Пирожков, Михаил Константинович

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА Г БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭШЕРИХИЙ

Г1. Классификация и номенклатура семейства Еп1егоЬас1ег1асеае

1.2. Морфологические, культуральные, ферментативные свойства 18 эшерихий

1.3. Антигенные свойства эшерихий ~ возбудителей колибактериоза 21 животных и человека

1.3.1. Липополисахаридные О-антигены

1.3.2. Капсульные полисахаридные К-антигены

1.3.3. Жгутиковые Н-антигены

ГЛАВА 2. ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ЭШЕРИХИЙ И ИХ РОЛЬ

В ПАТОГЕНЕЗЕ КОЛИБАКТЕРИОЗА ЖИВОТНЫХ

2.1. Эндотоксины

2.2. Экзотоксины (энтеротоксины)

2.2.1. Термо лабильный энтеротоксин

2.2.2. Термостабильный энтеротоксин

2.2.3. Веротоксины

2.3. Антигены адгезии

2.3.1. Фимбрии I типа

2.3.2. Специфические антигены адгезии

2.3.2.1. Антиген К88(Р4)

2.3.2.2. Антиген К99(Г5)

2.3.2.3. Антиген 987Р (Р6)

2.3.2.4. Антиген Р

2.3.2.5. Малоизученные антигены адгезии

2.4. Гемолизины

2.5. Колицины

ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ И ФОРМЫ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭШЕРИХИОЗА У

ЖИВОТНЫХ

3 Л. Энтеротоксическая форма эшерихиоза

3.2. Энтеротоксемическая форма эшерихиоза

3.3. Энтероинвазивная форма эшерихиоза

3.4. Септическая форма эшерихиоза

3.5. Энтеропатогенная форма эшерихиоза

ГЛАВА 4. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ

ЭШЕРИХИОЗА ЖИВОТНЫХ

4.1. Вакцины

4.2. Лечебные сыворотки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические препараты для специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных»

Проблема увеличения производства продуктов животноводства в значительной степени связана с сохранностью поголовья и, в первую очередь, молодняка, на который приходятся наибольшие потери от инфекционных заболеваний.

В условиях специализации животноводства особенностями животноводческих комплексов являются: концентрация животных на ограниченных площадях, применение новейшей технологии и автоматизации производственных процессов. Все это приводит к изменению традиционных форм кормления, содержания, а также ветеринарного обслуживания. В крупных специализированных хозяйствах промышленного типа особую актуальность приобретает дальнейшее совершенствование системы профилактических и противоэпизоотических мероприятий.

По статистическим данным в хозяйствах промышленного типа заболеваемость и падеж молодняка регистрируется преимущественно от болезней, сопровождающихся симптомокомплексом поражения желудочно-кишечного тракта, и особенно от колибактериоза (13, 45, 62, 65, 93, 96, 106, 132). Эта инфекция эндемична для хозяйств с промышленной технологией. В хозяйствах с хорошими условиями кормления и содержания болезнь проявляется спорадически, а при неудовлетворительных - массово. Основными предрасполагающими факторами эшерихиоза являются агамма- или гипогаммаглобулинемия, обусловленные неполноценностью молозива от неподготовленных беременных маток и несвоевременным его скармливанием новорожденным, а также многочисленные причины, снижающие резистентность макроорганизма.

Эшерихиоз (колибактериоз) - остро или подостро протекающая, широко распространенная инфекционная болезнь молодняка животных, в том числе птиц и пушных зверей, наносящая значительный экономический ущерб животноводству за счет высокой смертности, а также задержки роста и снижения продуктивности переболевших особей.

Возбудитель колибактериоза широко распространен в окружающей среде и является частым обитателем желудочно-кишечного тракта как больных, так и здоровых животных.

Болезнь регистрируется во всех странах мира и часто носит энзоотический характер. Заболевают в основном новорожденные животные, а также поросята и ягнята в послеотъемный период. Так, в неблагополучных по эшерихиозу хозяйствах России заболевает до 80% молодняка, отход животных колеблется в пределах от 28 до 65%, а общий привес переболевших колидиареей снижается до 30% (9, 14, 38, 55, 66, 93, 96).

Исследования, проведенные в животноводческих хозяйствах таких высокоразвитых стран, как США, Нидерланды, Франция, Великобритания, показали, что колибактериоз является одной из основных причин экономического ущерба, обусловленного инфекционными болезнями. Так, в США и Нидерландах смертность от колидиареи составляет 10%. Во Франции колибактериоз новорожденных является одной из главных проблем. На него приходится 1/3 всех случаев заболеваний молодняка, а смертность достигает 20% (208, 230, 311, 314, 405, 407).

Основными направлениями в борьбе с колибактериозом являются химио-, антибиотикотерапия и специфическая профилактика. Однако,-' возникновение резистентных форм энтеропатогенных эшерихий, обусловленных присутствием плазмид резистентности, а также острое течение болезни, заметно снижают лечебную эффективность антибактериальных препаратов. В связи с этим/возникает необходимость л изыскания надежных средств специфической профилактики и лечения колибактериоза сельскохозяйственных животных, что имеет большое научное и практическое значение.

В РФ для специфической профилактики колибактериоза молодняка сельскохозяйственных животных применяли вакцины из местных штаммов, затем поливалентные вакцины, состоящие из штаммов 9-13 наиболее часто встречающихся серогрупп энтеропатогенных эшерихий. Поливалентный состав вакцин значительно усложняет технологию изготовления и затрудняет контроль препарата. Кроме того, напряженность иммунитета у вакцинированных животных не всегда достаточно высока в силу природы инактивированных полиантигенов. Известно, что иммуногенная активность вакцин против K0jA^i&2^Q32i молодняка сельскохозяйственных животных определяется главным образом содержанием в них адгезивных антигенов К88 (F4), К99 (F5), 987Р (F6), F41 и в последнее время идентифицированным антигеном FIS, а также наличием анаэнтеротоксинов эшерихий (80, 151,157, 207, 213, 240,312,351).

Вакцины, изготовленные на основе адгезивных антигенов и анатоксинов, универсальны для животных разных видов и любого региона.

Изучение распространенности эшерихий с антигенами адгезии ведется в ветеринарных лабораториях стран СНГ только с 1988 года после освоения производства антиадгезивных коли-сывороток К88, К99, 987Р, F41 и А20 (145, 188). Недостаточная изученность антигенного состава эшерихий существенно задержала создание препаратов нового поколения - компонентных вакцин, уже применяемых в ряде стран и включающих в различных комбинациях адгезивные антигены и анатоксины эшерихий. В качестве продуцентов этих компонентов используют природные или рекомбинантные штаммы, несущие гены, ответственные за синтез определенных антигенов.

При изготовлении вакцин наработка в достаточных количествах эндотоксина - соматического антигена клеток не представляет трудностей и может быть обеспечена при использовании обычных питательных сред. Однако/получение определенных концентраций адгезивных антигенов и анатоксинов в вакцинах связано непосредственно с дальнейшей селекцией штаммов - активных продуцентов этих протективных антигенов, подбором оптимальных питательных сред для их культивирования, способов выделения пили антигенов и энтеротоксинов из бактериальных клеток и их количественного определения.

Для лечения колибактериоза биопромышленность выпускает поливалентную сыворотку, изготавливаемую путем гипериммунизации волов-продуцентов поливалентным антигеном, включающим энтеропатогенные эшерихии 18 серогрупп. Основным недостатком сыворотки является низкая лечебная и профилактическая эффективность при энтеротоксемических формах эшерихиоза вследствие низкого уровня антител к адгезивным антигенам К88 и К99 и отсутствия антител к адгезивным антигенам 987Р и Р41.

Совершенствование средств специфической профилактики и иммунотерапии эшерихиоза все еще остается актуальной проблемой, для решения которой требуется комплексный подход в изучении биологических, иммуногенных свойств возбудителя, факторов его пато-генности, разработке технологии получения из бактериальных клеток протективных антигенов и определение их оптимального соотношения и концентрации в готовом препарате.

Цель работы.

Целью наших исследований явилась разработка и получение высокоэффективных средств специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных путем создания препаратов нового поколения, изготовленных на основе соматических, полисахаридных капсульных и адгезивных антигенов, термолабильного и термостабильного анатоксинов возбудителя, обладающих высокой антигенной и иммуногенной активностью с широким спектром защитного действия.

Основные задачи исследований.

1. Изучить на основе литературных данных и результатов собственных исследований наличие и антигенный состав адгезинов у возбудителей эшерихиоза животных и способность их продуцировать термолабильный, термостабильный токсины, а также веротоксины.

2. Селекционировать производственные штаммы эшерихий по интенсивности продукции адгезивных антигенов К88, К99, 987Р, Р41 и способности вырабатывать энтеротоксины.

3. Определить оптимальные питательные среды, необходимые для продукции адгезивных антигенов и энтеротоксинов у производственных штаммов эшерихий.

4. Разработать способы отделения адгезивных антигенов с поверхности бактериальных клеток, выделения энтеротоксинов эшерихий и количественные методы их контроля.

5. Изучить совместимость и определить оптимальные соотношения адгезивных антигенов и энтеротоксинов в компонентной вакцине против колибактериоза.

6. Разработать технологию изготовления компонентной вакцины и гипериммунной сыворотки против эшерихиоза сельскохозяйственных животных.

7. Изготовить опытно-промышленные серии компонентной вакцины и гипериммунной сыворотки и испытать их безвредность и иммуноген-ность для лабораторных и сельскохозяйственных животных.

8. Разработать нормативную документацию на предлагаемые препараты и внедрить их в ветеринарную практику.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методы выделения адгезивных антигенов и энтеротоксинов из бактериальных клеток эшерихий и их количественный контроль.

2. Конструирование вакцин против эшерихиоза животных, содержащих адгезивные антигены К88, К99, 987Р, Р41, ТЛ- и ТС-анатоксины, разработка промышленной технологии их изготовления, методов контроля и применения.

3. Промышленная технология изготовления антиадгезивной антитоксической сыворотки против эшерихиоза сельскохозяйственных животных, разработка методов ее контроля и применения.

Научная новизна.

Выделены и селекционированы штаммы эшерихий - активные продуценты адгезивных антигенов К88, К99, 987Р, Р41, термолабильного и термостабильного энтеротоксинов, расшифрованы на молекулярно-генетическом уровне их плазмидный состав, антигенная структура и устойчивость к антибиотическим веществам (авт. свидетельства №№ 1515684 и 1515685 от 19.02.1988 г.).

Разработаны поливалентные антигены с оптимальным содержанием адгезивных антигенов и энтеротоксинов, предназначенные для изготовления биологических препаратов против эшерихиоза, в частности, вакцин Коли-Вак К88 и Коли-Вак К99 (патент № 2022563 от 25.05.1988 г.), компонентной вакцины Коли-Вак К88, К99, 987Р, Р41, ТЛ- и ТС-анатоксины (патент № 2043771 от 25.02.1993 г.) и гипериммунизации волов-продуцентов с целью получения антиадгезивной антитоксической сыворотки против эшерихиоза сельскохозяйственных животных (патент № 2043772 от 25.02.1993 г.).

Доказана возможность использования поливалентного эшерихиозного антигена в составе ассоциированных (патент № 2129441 от 10.12.1997 г.) и смешанных вакцин.

Практическая значимость работы. Разработаны промышленный способ получения адгезивных антигенов и энтеротоксинов эшерихий и количественный метод их контроля.

Созданы и успешно применяются в животноводческих хозяйствах Российской Федерации:

-вакцина Коли-Вак К88 против эшерихиоза поросят; -вакцина Коли-Вак К99 против эшерихиоза телят, ягнят; -компонентная вакцина против эшерихиоза животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, Р41, ТЛ- и ТС-анатоксины);

-сыворотка антиадгезивная и антитоксическая против эшерихиоза сельскохозяйственных животных;

-ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксемии и эше-рихиоза поросят;

-вакцина комбинированная против трансмиссивного гастроэнтерита, ротавирусной болезни (ТР-1) и эшерихиоза свиней.

По материалам диссертации разработаны и утверждены 19 нормативных документов:

-"Инструкция по изготовлению и контролю вакцины против эшерихиоза животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, Р41, ТЛ- и ТС-анатоксины)", ТУ 9384-126-00494185-97 и "Наставление по применению.", утвержденные и согласованные Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России и директором ВГНКИ ветпрепаратов 20 июня 1997 г.;

-"Инструкция по изготовлению и контролю сыворотки антиадгезивной и антитоксической против эшерихиоза сельскохозяйственных животных", ТУ 9382-127-00494185-97 и "Наставление по применению.", утвержденные и согласованные Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России и директором ВГНКИ ветпрепаратов 20 июня 1997 г.;

-Дополнение №1 в "Инструкцию по изготовлению и контролю поливалентной вакцины против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят, ягнят", утвержденное ГУБ Госагропрома СССР 25.01.1989 г. и извещения №№2, 4 об изменении ТУ 46-21-988-81, утвержденные соответственно 25.01.1989 г. ГУВ Госагропрома СССР и 29.11.1996 г. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России; "Наставление по применению фор-молвакцины поливалентной ГОА против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят, ягнят", утвержденное 12.02.1997 г. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России;

-"Инструкция по изготовлению и контролю вакцины ассоциированной против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят", ТУ 9384-0500494185-94, утвержденные директором ВГНКИ ветпрепаратов 12 и 14 марта 1994 г. и "Временное наставление по применению.", утвержденное 04.01.1994 г. Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России;

-Технические условия 9384-079-00008064-98 "Вакцина комбинированная против трансмиссивного гастроэнтерита, ротавирусной болезни и эшерихиоза свиней", "Наставление по применению.", утвержденные и согласованные Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России и генеральным директором "НПО Нарвак" 1 октября 1998 г. и 19 декабря 2000 г.;

-Извещение №3 об изменении ТУ 46-21-779-80 "Сыворотки 0-коли агглютинирующие" и "Наставление по применению.", утвержденные и согласованные Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России и директором ВГНКИ ветпрепаратов 19 мая 1998 г.;

-"Методические указания по бактериологической диагностике коли-бактериоза (эшерихиоза) животных" №13-7-2/2117, утвержденные 27 июля 2000 г. Департаментом ветеринарии Минсельхоза России;

-"Профилактика и ликвидация колибактериоза (эшерихиоза) телят, поросят и ягнят (рекомендации)", одобренные Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 12 февраля 2001 г.

Препараты зарегистрированы на территории РФ и успешно прошли сертификационные испытания.

Апробация работы.

Результаты исследований по диссертационной работе доложены и получили положительную оценку на:

1. Всесоюзной научной конференции "Эпидемиология, эпизоотология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных", Львов, 1988 г

2. Всесоюзной научной конференции "Совершенствование методов государственного контроля ветеринарных препаратов", Москва, 1991 г.

3. Научной конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных и птиц", посвященной 50-летию Краснодарской НИВС, Краснодар, 1996 г.

4. Всероссийской научно-производственной конференции "Разработка и освоение производства нового поколения лекарственных средств для животных и их применения в ветеринарной практике", Ставрополь, 2000 г.

5. Научной сессии РАСХН "Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России", посвященной 100-летнему юбилею ВНИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р.Коваленко, Москва, 1998 г.

6. Всероссийской научно-производственной конференции "Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов", посвященной 75-летию со дня рождения Н.Ф. Чукло-ва, Москва, Щелково, 1998 г.

7. Международной научной конференции "Актуальные проблемы патологии сельскохозяйственных животных и пути их решения", Минск, 2000 г.

8. Всероссийской научной конференции "Совершенствование методов контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов", посвященной 70-летию ВГ1ЖИ, Москва, 2001 г.

9. Межлабораторном совещании по рассмотрению диссертации в ВГЖИ, Москва, 2002.

Промышленные образцы разработанных вакцин и гипериммунной сыворотки демонстрировались во Всероссийском выставочном центре и удостоены шести медалей "Лауреат ВВЦ" (1994, 1995, 1996, 1997, 1999, 2000 гг.).

Публикация результатов исследований.

Основные результаты работы опубликованы в 21 статье научных трудов ВГНКИ, Всесоюзных и Всероссийских конференций и научных журналах, в двух авторских свидетельствах и четырех патентах; в 17 нормативных документах по изготовлению, контролю и применению препаратов против эшерихиоза животных, а также в "Методических указаниях по бактериологической диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных", утвержденных Департаментом ветеринарии МСХ-РФ 27.07.2000 г. и рекомендациях " Профилактика и ликвидация колибактериоза (эшерихиоза) телят, поросят и ягнят", одобренных Департаментом ветеринарии МСХ РФ 12.02.2001 г. Зарегистрировано во ВНИИТИ-Центре 3 заключительных отчета по плановой тематике, в которых автор являлся одним из ответственных исполнителей.

15

Экспериментальные материалы, представленные в диссертации, получены как лично автором, так и в соавторстве с сотрудниками ВГ1ЖИ вет-препаратов -Ю.А. Малаховым, O.A. Тугариновым, Л.В. Кирилловым, Л.И. Сторожевым, с сотрудниками ГНЦ прикладной микробиологии - Э.А. Светочем, Е.И. Поповым.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 322 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 7 рисунками и 23 приложениями. Список литературы включает 409 источников, в том числе 203 работы зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Пирожков, Михаил Константинович

ВЫВОДЫ

1. Факторы патогенности эшерихий: соматические, полисахаридные капсульные, белковые адгезивные антигены К88, К99, 987Р, Р41, энтеро-токсины и веротоксины после нейтрализации формалином сохраняют выраженные антигенные и иммуногенные свойства.

2. Метод определения адгезивных антигенов и энтеротоксинов эше-рихий в реакции диффузной преципитации, как наиболее доступный и объективный, пригоден для отбора штаммов-продуцентов протективных антигенов и может служить количественной характеристикой их содержания при изготовлении биопрепаратов.

3. Селекционированы и внедрены в производство современных средств специфической профилактики и терапии эшерихиоза штаммы Е.соИ сероваров 0115:К88ас, 0141 :К99, 09:К103:987Р и 0101:Р41 - продуценты адгезивных антигенов и энтеротоксинов.

4. Оптимальными питательными средами для накопления адгезивных антигенов К88, 987Р, термостабильного и термолабильного энтеротокси-нов являются бульон Хоттингера, МПБ и МПБ с 5%-ным содержанием сыворотки крови барана; для антигенов К99 и Р41 - среда Минка и минимальные питательные среды, на которых выход протективных антигенов выше в 2-8 раз по сравнению с другими питательными средами.

5. Содержание в питательной среде более 10 мг% лейцина, изолейцина, цистеина, аспарагиновои кислоты задерживает, а аланина, глутамино-вой кислоты и серина - полностью угнетают экспрессию адгезивных антигенов К99иР41.

6. Антигенная и иммуногенная активность поливалентной ГО А фор-молвакцины против колибактериоза (эшерихиоза) поросят, телят, ягнят возрастает после добавлении 20% консервированного супернатанта, содержащего антигены К88 или К99 в титре 1:16, определяемом в РДП.

7. Однократное подкожное введение кроликам обогащенных вакцин Коли-Вак К88 и Коли-Вак К99 в дозе 1 смЛ на 32-36 сутки обеспечивает в сыворотке крови животных накопление специфических антител к антигенам К88 или К99 в титре не ниже 1:600, тестируемом в РА, что служит количественной характеристикой антигенной активности препаратов.

8. Вакцина против эшерихиоза сельскохозяйственных животных, состоящая из адгезивных антигенов К88, К99, 987Р, Р41, соматических 078 и 0141, полисахаридных капсульных К80 и К87, термолабильного и термостабильного анатоксинов при двукратном внутримышечном введении с интервалом 10-15 дней беременным животным за 1,5-2 месяца до родов обеспечивает формирование у новорожденных колострального иммунитета высокой напряженности и сохранность приплода до 90% и более.

9. Сыворотка крови волов-продуцентов, гипериммунизированных поливалентным эшерихиозным антигеном, включающим соматические 09, 078, 0141, белковые адгезивные К88, К99, 987Р, Р41, полисахаридные капсульные КЗ О, К80, К87, термостабильный и термолабильный анатоксины, обладает высокими антиадгезивными и антитоксическими свойствами при лечении и профилактике эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных.

10. Схема гипериммунизации кроликов формалинизированными веро-токсинами эшерихий (УТ1 и УТ2), выделенными из штаммов-продуцентов с использованием полимиксинаВ в концентрации 5000 Ед/мл, обеспечивает получение высокоактивных диагностических сывороток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Разработанные вакцины:

- против эшерихиоза сельскохозяйственных животных (Коли-Вак К88, К99, 987Р, Р41, ТЛ- и ТС-анатоксины);

- Коли-Вак К88 против эшерихиоза поросят;

- Коли-Вак К99 против эшерихиоза телят, ягнят;

- ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшери-хиоза поросят;

- комбинированная против трансмиссивного гастроэнтерита, рота-вирусной болезни и эшерихиоза свиней, изготавливаются на предприятиях биологической промышленности согласно нормативной документации, утвержденной Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ, и применяются в неблагополучных хозяйствах в соответствии с наставлениями по их применению.

2. Сыворотка антиадгезивная антитоксическая против эшерихиоза сельскохозяйственных животных изготавливается на предприятиях биологической промышленности в соответствии с нормативной документацией, утвержденной Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ, и применяется в неблагополучных по колибактериозу хозяйствах для лечения и профилактики болезни у телят, поросят, ягнят и жеребят в соответствии с наставлением по применению.

3. Бактериологические исследования материала от больных, павших или убитых с диагностической целью животных проводят, руководствуясь "Методическими указаниями по бактериологической диагностике коли-бактериоза (эшерихиоза) животных" № 13-7-2/2117, утвержденными Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 27.07.2000 г.

258

4. Предупреждение возникновения и ликвидацию эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных осуществляют в соответствии с "Рекомендациями по профилактике и ликвидации колибактериоза (эшери-хиоза) телят, поросят и ягнят", одобренными Департаментом ветеринарии Минсельхоза России 12.02.2001 г.

5. Способ выделения адгезивных антигенов из клеток эшерихий путем тепловой обработки бакмассы в фосфатно-мочевинном буфере и метод количественного контроля содержания адгезинов и энтеротоксинов в РДП используются в технологии изготовления противоэшерихиозных препаратов.

6. Сыворотки к веротоксинам УТ1 и УТ2 применять в реакции диффузной преципитации для диагностики веротоксинпродуцирующих эше-рихий. Веротоксины эшерихий получать путем обработки бакмассы поли-миксином В в концентрации 5000 ЕД/мл.

4.3. Заключение.

Анализ источников литературы, представленных в настоящем обзоре, свидетельствует о широком распространении энтеропатогенных эшерихий во всех странах мира, поражающих животных различных видов.

Сложная антигенная структура и наличие многочисленных факторов патогенности эшерихий (эндотоксин, полисахаридные и адгезивные антигены, термолабильный и термостабильный энтеротоксины, веротоксины, гемолизины и колицины) обусловливают многообразие клинических форм проявления заболевания.

Как видно из представленных материалов, наиболее изученными являются эндотоксин, полисахаридные и белковые адгезивные антигены и энтеротоксины эшерихий, играющие важную роль как в патогенезе, так и в иммуногенезе колибактериоза. Менее изучена роль веротоксинов, гемолизинов и колицинов в иммуногенезе заболевания.

Основным и широко применяемым методом борьбы с эшерихиозом является специфическая профилактика и иммунотерапия животных, обеспечивающие устойчивость молодняка к патогенному действию эшерихий и снижающие бактерионосительство энтеропатогенных штаммов.

В России до последнего времени отсутствовали отечественные диагностикумы для индикации факторов патогенности эшерихий (адгезинов, энтеротоксинов), что негативно повлияло на разработку новых современных высокоэффективных средств специфической профилактики и терапии колибактериоза животных.

Применявшиеся вакцины из местных штаммов с неизвестной антигенной структурой или идентифицированные по 0-антигену изжили себя и не представляют практического интереса в связи с недостаточной иммуногенностью. Изготовление их в ветеринарных лабораториях нецелесообразно.

В качестве временной меры возможно использование поливалентных ГОА формолвакцин из эшерихий многих серогрупп, содержащих неконтролируемое количество протективных антигенов.

Как видно из анализа приведенных данных, не во всех странах обогащают адгезивными антигенами вакцины против колибактериоза, хотя штаммы, входящие в них, как правило, содержат эти антигены. Это связано со сложностью технологического процесса получения очищенных пили-антигенов, количественного их определения и отсутствием данных об их оптимальных соотношениях и концентрациях в препарате.

Кроме того, коммерческие вакцины и гипериммунные сыворотки обладают довольно узким спектром иммуногенного и терапевтического действия из-за содержания в поливалентных антигенах, используемых при их изготовлении, ограниченного набора протективных факторов эшерихий.

Наличие и степень выраженности факторов вирулентности у эшерихий определяют, с одной стороны, форму проявления и тяжесть течения болезни, а с другой - иммуногенную активность самих эшерихий, что необходимо учитывать при отборе производственных штаммов для изготовления средств специфической профилактики и терапии. Описанные вакцины, как за рубежом, так и в России, конструировали, в основном, с учетом серогруппового состава или отдельных признаков вирулентности эшерихий, входящих в препарат, и не учитывали весь комплекс факторов вирулентности бактерий, что обусловливало их недостаточную иммуногенную активность. Для получения высокоэффективных препаратов специфической профилактики колибактериоза в вакцину необходимо вводить все антигены, и т-ч и ответственные за вирулентность и иммуногенность эшерихий. В этой связи, совершенствование вакцины против колибактериоза должно неизбежно включать селекцию производственных штаммов эшерихий-продуцентов адгезивных антигенов и энтеротоксинов, при условии их количественного контроля с целью добавления в вакцину оптимальных концентраций протективных антигенов.

По нашему мнению, все применяемые колибактериозные вакцины должны быть заменены компонентными препаратами, изготовленными на основе природных или рекомбинантных штаммов эшерихий и содержащими оптимальные количества адгезивных антигенов и анатоксинов.

В связи с этим, наши исследования посвящены разработке и совершенствованию средств специфической профилактики и терапии эшерихиоза животных в нашей стране, отвечающих современным требованиям, предъявляемым к биологическим препаратам.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ГЛАВА 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Работа выполнена в отделе бактерийных препаратов Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов, на Армавирской, Витебской, Краснодарской и Орловской биофабриках.

В работе использовали штаммы эшерихий, диагностические сыворотки, питательные среды, реактивы, лабораторное оборудование, вакцины, гипериммунные сыворотки, животных, а также бактериологические, серологические, иммунологические и другие методы исследований, необходимые для изготовления и контроля средств специфической профилактики и лечения эшерихиоза животных.

5.1. Материалы

Штаммы. В работе использовали 151 штамм эшерихий, в том числе 21 производственный, применяемый для изготовления поливалентной ГОА формолвакцины против колибактериоза поросят, телят, ягнят, гипериммунной и диагностической сывороток, 42 музейных и 88 изолятов, выделенных от павших или вынужденно убитых поросят и телят в различных хозяйствах Московской, Липецкой, Воронежской, Ленинградской областей. Краснодарском крае. Молдавской и Латвийской Республиках в период с 1984 по 2000 гг. (таблица 5). Штаммы хранили на полужидком МПА или в лиофилизированном состоянии при температуре 2-4°С.

Диагностические сыворотки. Для определения серогрупповой принадлежности эшерихий применяли 0-коли агглютинируюш;ие сыворотки Армавирской биофабрики, для выявления и количественного определения энтеротоксинов - анти ТЛ- и анти ТС-сыворотки производства ГНЦ прикладной микробиологии, адгезивных антигенов - набор антисывороток к

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Пирожков, Михаил Константинович, 2002 год

1. Акопян Р.Г., Мнацаканов СТ. О выделении антигена К88 у бактерий, выделенных от поросят, больных диареей // Тезисы научной конференции "Вопросы краевой инфекционной патологии". 23 ноября 1979 г. -Ереван. - с. 3-4,

2. Аликаев В.А., Зароза В.Г., Косюк В.И. Изучение биологических свойств Е.соИ // Ветеринария. 1974. - № 7. - с. 35-37.

3. Алтухов Н.М. Морфологические изменения в кишечнике поросят при энтеритном колибактериозе // Пробл. патоморфол. диагностики болезней в пром. животноводстве. Вильнюс, 1986. - с. 233-237.

4. Алтухов Н.М., Моргунова В.И., Середа Н.Г. Патоморфология экспериментального эшерихиоза у новорожденных поросят // Диагностика, патоморфология, патогенез и профилактика болезней в промышленном животноводстве. Саратов, 1990. - ч. 2. - с. 92-94.

5. Алтухов Н.М., Душенин Н.В., Моргунова В.И. Об этиологии и нозологии желудочно-кишечных заболеваний у новорожденных поросят // Науч. основы профилактики и лечения незаразных болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1991. - с. 6-10.

6. Ананьев П.К., Петров В.М., Соловьев Э.Б. Колибактериоз молодняка. Алма-Ата: Кайрат. - 1986. - 111 с.

7. Аноятбеков А., Минубаева Н.Г. Этиология желудочно-кишечных заболеваний свиней // Вопросы диагностики и профилактики заболеваний сельскохозяйственных животных в Таджикистане. Душанбе, 1991. - с. 34-37.

8. ANON Профилактика и лечение колибактериоза поросят в свиноводческих комплексах // Рекомендации. Алма-Ата, издательство Кайна,р 1992.-16 с. ' /

9. Ажаков В.Н. Биологические свойства эшерихий, выделенных от поросят // Сб. науч. трудов / Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. Новосибирск, 1984. - с. 68-72.

10. Архангельский И.И. Колибактериоз // Общая эпизоотология. М.: Колос.- 1974. С. 212-220.

11. П.Ашмарин И.П., Воробьев A.A. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз. - 1962. - 180 с.

12. Бартнинкас И.И., Каминскас В.В., Мартусявичевичене А.Н. Изучение эффективности иммунизации поросят против колибактериоза групповыми способами живыми и колиформолвакцинами // Экология микроорганизмов и продукты их обмена. -Вильнюс. 1983. - с. 183-187.

13. Брем А.К. Эпизоотология и специфическая профилактика колиэн-теротоксемия поросят // Эпизоотология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск. - 1985. - с. 92-95.

14. Врем А.К. Отечная болезнь поросят в хозяйствах промышленного типа и совершщенствование мер борьбы с ней // Авотореф. дисс. канд. вет. наук.: 03.00.07. Новосибирск. - 1986. - 20 с.

15. Брода П. Плазмиды. М.: Мир. - 1982. - 224 с.

16. Брусничкина Н.Ф., Быкова С.А., Залеских Н.В. и др. О роли условно патогенных бактерий в этиологии диареи у телят // Материалы Всесоюзной конф. Львов. - 1988. - с. 351.

17. Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному и сывороточному делу. М.: Медицина. - 1978. - 438 с.

18. Бурлуцкий И.Д. Колибактериоз и сальмонеллез поросят и их специфическая профилактика // Автореф.дисс.докт.вет.наук.: 16.00.03. Л., 1980.-40 с.

19. Бурталкин Б.В. Формирование местного иммунитета к эшерихиоз-ным антигенам у новорожденных животных // Автореф. дисс. канд. вет. наук: 16.00.03. —Новосибирск. 1985. - 15 с.

20. Бутаев З.Н. Биологические свойства культур кишечных палочек // Сб.трудов / ДагНРШИ. 1982. - т. 13. - с. 98-102.

21. Вартанян Ю.П., Северцова М.К., Введенская О.И. Отек лап белых мышей тест для оценки активности энтеротоксинов Е.соИ // Бюлл. экспе-рим. биол. и мед. - 1979.-№2.-с. 150-152.

22. Водопьянов С.О., Алексеева Л.П., Мишанькин Б.Н. Выделение и хирактеристика детерминированного плазмидой антигена К88 кишечной палочки.

23. Гнатенко Г.В., Воробьева Н.Д. Получение колианатоксина и изучение его иммуногенных свойств // Ветеринария. 1990. - т. 65. - с. 32-37.

24. Гнатенко Г.В., Ушкалов В.А., Тризна Л.П. Ет1олопчна структура шлунков О-кишкових захворювань новонарождених телят та деяк! власти-вост! термолаб1льного токсину Е.соИ // Ветеринария. 1992. - т. 67. - с. 1620.

25. Головко Н.П. Биологические свойства эшерихий, выделяемых от телят и изыскание мер специфической профилактики колибактериоза // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.в.н. Л. - 1983, - 23 с.

26. Головко А.Н., Гнатенко Г.В., Красников Г.А. Выделение специфических антител против адгезивного антигена E.coli К99 // Ветеринария. -1988.-№9.-с. 32-34.

27. Головко А.Н., Гнатенко Г.В., Красников Г.А., Тупица Л.Г. Новые питательные среды для культивирования Е.соИ с адгезивным антигеном К99 // Профилактика болезней молодняка. Новосибирск. - 1990. - с. 101107.

28. ЗГГоловко А.Н. Иммуногенные свойства адгезивного антигена Е.соИ К99 // Пробл.науч.обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев. -1990.-с. 133.

29. Головко A.n., Гнатенко Г.В., Красников Г.А. Реакция агглютинации в латексе для обнаружения адгезивного антигена у Е.соИ // Ветеринария. 1990.-№ 2. - с. 35-37.

30. Голубева И.В. Микробиология кишечной колиинфекции // Дисс. докт.мед наук: 07.00.03. -М. 1967. - 248 с.

31. Голубева И.В., Улиско И.Н. Классификационное положение Escherichia соИ и их номенклатура // Научные достижения в изучении коли-инфекции. М. - 1973. - с. 3-16.

32. Голубева И.В., Киселева B.C. Род "Эшерихий" // Энтеробактерии. -М.: Медицина. 1985. - с. 57-87.

33. Гутковский А.А. Колибактериоз поросят в хозяйствах промышленного типа Белоруссии и меры борьбы с ним // Автореф.дисс.канд вет. наук: 03.00.07. Минск. - 1980. - 23 с.

34. Гутковский А.А. Динамика 0-агглютининов в сыворотке крови свиноматок и поросят, иммунизированных против колибактериоза // Вет.наука пр-ву. Минск. - 1989. - вып. 27. - с. 47-50.

35. Гутковский А.А. К методике определения активности формолквас-цовой вакцины из местных штаммов против колибактериоза поросят // Изв. АН БССР сер. с.-х. наук. 1991. - т. 1. - с. 120-122.

36. Давыдов Л.И., Магомедова А.Д., Хохлова О.А., Сивогракова И.А. Эффективный метод разрушения бактериальных клеток токсикогенных штаммов Е.соИ // Вопр.вет.биологии. М. - 1992. - с. 30-32.

37. Давыдов Л.И., Магомедова А. Д., Козловский Ю.Е., Жирнова К.Г. Способ очистки термолабильного экзоэнтеротоксина (ТЛЭ) Е.соИ // Вопр.вет.биологии. М. - 1993.-е. 51-53.

38. Далии М.В., Фиш Н.Г. Адгезины микроорганизмов // Итоги науки и техники, сер. "Микробиология". М. - 1985. - т. 16. - с. 784-789.

39. Дворкин Г.Л. Особенности эпизоотологии и вакцинопрофилактики колибактериоза телят в промышленных комплексах Белорусской ССР // Диссертация на соиск. уч. степ, к.в.н. Минск. - 1984. - с. 64-112.

40. Дворкин Г.Л., Ленькова В.А. Колостральный иммунитет против колибактериоза телят при разных схемах вакцинации коров // Весц. Акадэм11 навук БССР, серыя сельскаграспадарчых навук. 1984. - № 3. - с. 98-102.

41. Дворкин Г.Л. Изучение защитных свойств молозива вакцинированных и не вакцинированных коров при экспериментальном колибакте-риозе // Вет.наука производству. Минск, - 1985. - Вып. 23.-е, 37-40,

42. Дворкин Г.Л. Выявление факторов вирулентности штаммов кишечной палочки при диагностике колидиареи новорожденных телят // Вет.наука производству. Минск. - 1989. - Вып. 27. - с. 50-53.

43. Дворкин Г.Л. Зависимость агглютинабельных, гемагглютинирую-щих и адгезивных свойств Э.коли К99 sup (+) от условий и среды культивирования // Вет.наука производству. Минск. - 1989. - Вып. 27. - с. 4146.

44. Денисенко В.Н., Емельяненко П.А. Методика перорального заражения белых мышей колибактериозом // Сб. научи трудов Моск.вет.академии. 1980. - 116. - с. 93-96.

45. Евглевская Н.И., Полякова O.A., Соколова H.A. Энтеротоксиген-ные свойства штаммов эшерихий, выделенных при колибактериозе телят // Тр. ВИЭВ. 1987. - т. 64. - с. 84-86.

46. Евтушенко А.Ф. Отечная болезнь свиней. М. - 1977. - 192 с.

47. Езерская Н.В. Колибактериоз телят в хозяйствах промышленного типа и антигенная структура его возбудителя // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, канд.вет.наук. М. - 1977. - 17 с.

48. Емельяненко П.А. Методические принципы тестирования гуморальных факторов иммунитета // Иммунитет сельскохозяйственных животных. М.: Колос. - 1973. - с. 257-267.

49. Еремеев М.Н. Микробиология отечной болезни (колиэнтеротоксе-мии) поросят: Автореф. дисс. докт.вет.наук: 16.00.03. Казань. - 1971. -37 с.

50. Ефремов М.П. Характеристика культур кишечной палочки, выделенных от свиней в промышленном комплексе "Восточный" и использование их для приготовления вакцин // Сб.трудов Ленинградского вет.ин-та. -1978.-вып. 52.-с. 29-35.

51. Ефремов М.П., Широбокова М.М., Воронов А.Н. Особенности эпи-зоотологического процесса при колиинфекции поросят в хозяйствах промышленного типа // Сб.трудов ЛВИ. 1984. - вып. 80. - с. 30-34.

52. Ефремов М.П., Широбокова М.М., Воронов А.Н. Антигенная характеристика культур Е.соИ, используемых для приготовления противоко-либактериозной вакцины из местных штаммов // Сб.трудов Ленинградского вет ин-та. 1986. - вып. 52. - с. 36-41.

53. Ибрагимов В.В., Емельяненко П.А., Флуер Ф.С. Биологические свойства термолабильного токсина кишечной палочки // Профилактика болезней молодняка. Новосибирск. - 1990. - с. 89-100.

54. Иманалиев М., Самойленко Е., Абдыкеримов К. Серопозитивность и колициногенность эшерихий коли, выделенных при колибактериозе телят // Меры борьбы с болезнями сельскохозяйственных животных и птиц в Киргизии. 1988. - вып. 2. - с. 38-48.

55. Иманалиев М.И., Самойленко Е.С. Методы оздоровления ферм от колибактериоза телят // Тр. Кирг. н.-и. ин-та. 1989. - вып. 3. - с. 53-59.

56. Исхакова Т.И., Тугаринов O.A. Колициногенные свойства производственных штаммов эшерихий //В кн. "Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов". М. - 1981. - с. 17.

57. Кабанков Ю.С. Микрофлора желудочно-кишечного тракта поросят и изыскание средств профилактики колибактериоза в свиноводческих комплексах // Автореф.дисс.на соиск.уч.ст.канд.вет. наук. Тбилиси. - 1977. -23 с.

58. Кабанков Ю.С, Бондарь В.М. Колибактериоз телят: профилактика и лечение // Сельское хозяйство. Молдавия. - 1984. - № 8. - с. 46-48.

59. Кабанков Ю.С, Бондарь В.М., Саевский В.М. Профилактика коли-бактериоза новорожденных телят формолвакциной // Техн. и вет. обеспечение животноводства. Кишинев. - 1988. - с. 134-139.

60. Кабанков Ю.С, Соколова H.A., Курашвили Т.К. Бактериологические исследования эшерихий при колибактериозе телят и поросят // Пробл.науч.обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев. - 1990. -с. 131-132.

61. Каврук Л.С. Ускоренное обнаружение энтеропатогенных эшерихий в объектах ветнадзора с помощью реакции коагглютинации // Труды ВНИИВСГЭ "Проблемы ветеринарной санитарии и экологии". М. - 1993. -с. 98-104.

62. Казаров А, Александров М. Иммунофлуоресцентно доказване на E.coli К99 при телета с колибактериозе // Ж. Ветер.сб. 1990. - т. 88. - № 2.-с. 31-33.

63. Капурдова М., Петков М., Марчев Н. Иммунохимични проучвания на антиген К88 от шамове Е.соИ, изолиране от прасета // Ветер.-мед. Науки. 1982. - т. 19. - № 7. - с. 89-94.

64. Капурдова М., Петков М., Марчев Н. Адсорбция на антигени К88 и К99 върху алуминиев хидроокисил // Ветер.-мед.науки. 1987. - т. 24. -№ 1.-С. 15-18.

65. Капурдова М., Петков М. Выявление антигена К99 кишечной палочки в фекалиях телят с помощью метода ELISA // Проблеми имунитета специфична та профилактика сельскостой животних, птици. София. -1988.-Т. 2.-С. 112-117.

66. Карапетян Т.Б. Некоторые вопросы этиологии колибактериоза телят // Мат. IX конференции по вопросам интенсифик.сель.хоз.Армянской ССР "Биология животных Армении". 1984. - т. 37. - с. 155-157.

67. Карапетян О.Г., Карапетян А.О., Межлумян A.A. и др. Профилактика и лечение колибактериоза телят // Тр. Ереван, зооветинститута. -1985.-вып. 58.-с. 65-69.

68. Карапетян Г.В. Сравнительная оценка гипериммунной сыворотки, полученной от быков, гипериммунизированных различными антигенами эшерихий // Тр. УзНИВИ. 1985. - т. 33. - с. 30-34.

69. Кауфман Ф. Семейство кишечных бактерий. М. - 1959. - 354 с.

70. Кашемова K.M., Савардинова А.К., Малявина О.И. О профилактике колибактериоза телят // Ученые записки Казанского ветинститута. Казань. - 1977.-т. 127.-с. 7.

71. Ковальчук Н.М. Иммунохимическое выявление термостабильного энтеротоксина эшерихий в кишечном содержимом телят // Дисс. на со-иск.уч.степени канд.вет.наук. -М. 1985. - 18 с.

72. Козин А.И., Левинштейн A.A. Лечение и профилактика колибактериоза поросят // Вопр.вет.микробиологии, эпизоотологии и вет-сан экспертизы. Ульяновск. - 1995. - ч. 2. - с. 81-84.

73. Колев В.К., Бояжиев С.А., Стоянов В. Д. Метод заполучавание на жива аутогенка ваксина против колибактериоза по просетата // Авт.свид. № 26280, НРБ. заявл. 18.12.77 № 38081, публ. 15.03.79. - МКИ С 12 К 5/00.

74. Колесниченко И.Д., Соколова Н.В., Иванов В.Н. Эпизоотология и диагностика колибактериоза телят в хозяйствах Алтайского края // В кн.

75. Диагностика болезней животных и профилактика их на фермах и комплексах". -Новосибирск. 1984. - с. 81-85.

76. Колесниченко И.Д., Соколова Н.В., Иванов В.Н. Биологическая модель при диагностике колибактериоза телят // Краевая патология и терапия животных и птиц. Барнаул. - 1990. - с. 20-22.

77. Кольцова Т.Г., Митрахович В.И., Парфенцев Н.И. Некоторые биологические свойства местных штаммов кишечной палочки, выделенных от свиней // Достижения вет.науки и передового опыта животноводству. -Минск. 1977. - вып. 3. - с. 34-37.

78. Коняев М.Т., Насонова СИ., Пьявкин А.И. Резистентность телят и заболеваемость их колибактериозом и бронхопневмониями // Проблемы патологии обмена веш;еств в современном животноводстве. Воронеж. -1981.-с. 83-87.

79. Коппола де Бонилья A.M. Бактериальная флора кишечника телят при желудочно-кишечных заболеваниях в молочных хозяйствах Ташкентской области // Профилактика инфекционных болезней животных в Узбекистане. Ташкент. - 1984. - с. 32-35.

80. Корж Г.С, Кабанцев А.И. Выявление К99 антигена с помощью ИФА // Инфекц.болезни животных, эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы. Новосибирск. - 1991. - с. 55-58.

81. Кудряшов A.A. Патоморфологические изменения в кишечнике у новорожденных поросят при колибактериозе, анаэробной энтеротоксемии и ВТГС // Ж. Ветеринария. 1990. - № 6. - с. 36-39.

82. Курашвили Т.К. Антитела против энтеротоксигенных эшерихий // Бюлл. ВИЭВ. М. - 1977. - вып. 28. - с. 22-26.

83. Курашвили Т.К. О превентивных свойствах гипериммунных ко-ли-сывороток // Ж. Ветеринария. 1978. - № 8. - с. 47-49.

84. Курашвили Т.К. Летальные факторы эшерихий // Материалы III Респ.науч.конф.молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики сел.хоз-ва. Тбилиси. - 1986. - с. 144-145.

85. Курашвили Т.К., Соколова H.A. Обнаружение адгезивного антигена F41 у выделенных от поросят штаммов Е.соИ // Ветеринария. 1991. -№10.-с. 31-33.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия. -М.: Высшая школа. 1968. - 288 с.

87. Латыпов Д.Г. Роль экологических факторов в возникновении желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят // Экол. основы совершенствования вет.и зоотехн. Мероприятий в животноводстве. Казань. - 1992. - с. 94-98.

88. Ленькова В. А., Гутковский A.A. Токсиногенез возбудителя ко-либактериоза поросят // Вет.наука пр-ву. - 1986. - вып. 24. - с. 33-38.

89. Леонтьева И.А. Выявление факторов патогенности при колибак-териозе // Мат.Респ.науч.конф. "Индустриализация молочного скотоводства ув условиях жаркого климата Узбекистана". Ташкент. - 1990. - с. 5859.

90. Лилов М.В., Стоянов В.Д., Димитров К.Д. Инактивированная маслено-стипцова ваксина против колибактериоза попрасетата и метод за-получаването // Авт.свидет.НРБ № 24134, С 12 К5 / 00, № 1, - 10.01.78.

91. Лилов М., Васильев В., Митов С. Сравнительное испытание им-муногенных качеств олеозной вакцины MC-10 и лиофилизированной вакцины ЛС-10 против колибактериоза поросят // Мат. XXI Все-мирн.вет.конф. М. - 1979. - т. 3. - с. 11-12.

92. Мазитова О.П. Поверхностные (К) антигены и их диагностическое значение // Научные достижения в изучении коли-инфекции. М. -1973.-с. 45-57.

93. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Малявин А.Г. и др. Вакцина против колибактериоза поросят // Авт. св-во. № 1149466 от 26.07.1983.

94. ИЗ. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Малявин А.Г. и др. Вакцина против колибактериоза молодняка крупного рогатого скота и овец // Авт. св-во. № 1149467 от 29.07.1983.

95. Малахов Ю.А., Тугаринов O.A., Пирожков М.К. Специфическая профилактика эшерихиоза животных // Ж. Ветеринария. № 8. - 1993. - с. 5-7.

96. Малявин А.Г., Ромин A.B., Аганина Л.А. и др. Получение гипериммунной сыворотки против колибактериоза с использованием энтеропа-тогенных серотипов Е.соИ // Мат. науч.-произв.конф. ГНКИ. 1970. - т. 1. - с. 64-66.

97. Малявин А.Г., Ромин A.B., Аганина Л.А. и др. Получение и использование сыворотки против колибактериоза с использованием энтеро-патогенных серотипов // Сб.тр. ВИЭВ. 1974. - т. 42. С. 203-291.

98. Мнацаканов СТ. Адгезивные свойства и патогенность у энте-робактерий // Биолог.журнал Армении. 1984. - т. XXVI. - № 2. - с. 150.

99. Мнацаканов СТ. Энтеротоксигенность и антигены адгезии у эн-теробактерий, выделенных от крупного рогатого скота // Биолог.журнал Армении. 1984. - т. XXXVII. -№ 2. - с. 152-154.

100. Масанская В.В. Экспериментальное обоснование специфической профилактики колибактериоза новорожденных поросят в свиноводческих комплексах Волгоградской области // Автореф.дисс. канд.вет.наук. М. - 1985. - 16 с.

101. Наумова К.Н., Овсянов Н.И., Засенский Н.Е. Применение вакцины из местных штаммов В.соИ для профилактики колибактериоза у поросят в свинокомплексе // Сб.науч.работ СибНИВИ. 1978. - вып. 32. - с. 82-87.

102. Никитин В.Д. Организация сывороточного производства // Руководство по вакцинному и сывороточному делу. М.: "Медицина". -1978.-с. 256-262.

103. Никишова М.А., Есежолова М.И. Ассоциации условно-патогенных бактерий кишечника при колибактериозе телят // Сб.тр. "Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных". Новосибирск. - 1984.-с. 72-75.

104. Овод A.C. Проблемы и перспективы совершенствования диагностики колибактериоза телят // Предупреждение и ликвидация заболеваний животных на Сев. Кавказе и Ниж. Поволжье. Новочеркасск. - 1988. -с. 28-33.

105. Осман Ю.М. Исследование взаимодействия специфических иммуноглобулинов М- и G-классов с поверхностными О- и К-антигенами E.coli // Дисс.на соиск.уч.степ.канд.вет.наук. 1980. - с. 7-9.

106. Павлов £.Г., Айшпур O.G. Ефективн1сть вакцини 3 м1сцевих штам1в Е.соИ в профшактиц! кол1бактер1озу поросят // Науковий в1сник Нащонального аграрного ун1верситету. Кшв. - 2001. - вып. 36. - с. 114117.

107. Парайко И.Н. Колибактериоз поросят в республике Молдова. Этиологическая структура и совершенствование мер борьбы // Автореф. дисс. на соиск.уч.степ.канд.вет.наук. М., - 1991. - 18 с.

108. Парфенов И.С. О рациональном применении антибиотиков при колидиареях поросят на комплексах // Бюлл. ВИЭВ. 1982. - вып. 46. - с. 56-59.

109. Петков М.Д., Белчев Д.Д., Божилов Б.М. Метод за получаване на инактивирована ваксина против колиентеротоксикоза по новородените телета// Пат. НРБ № 31423.- 1980.

110. Петков А., Гановаен Д., Пеев Я и др. Изолиране Escherichia соИ 0157 от просета с диария // Ветер, мед. науки.- 1986.- т. 23.- № 4.- с. 7-11.

111. Петков М., Стойчев Д., Капурдова М., Тодоров Г. Е.соИ К99 (F5) изолирани от прасета // Проблеми имунитета специфичната профилактика сеяскостоп. животин, птици.- София,- 1988.- т. 2.- с.77-83.

112. Петров Р.В. Антитела и антителогенез // В кн. "Иммунология". -М. "Медицина". - 1983. - с. 31-62.

113. Пирожков М.К. Влияние состава питательной среды на образование эшерихиями адгезивных антигенов // Мат. Всесоюз.конф.

114. Эпизоотология, эпидемиология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней, общих для человека и животных". Львов. - 1988. - с. 365.

115. Пирожков М.К., Тугаринов O.A. Влияние адгезивного антигена К88 на иммуногенность вакцины против колибактериоза поросят // Сб.науч.тр. ВГНКИ. 1991 (1992). - т. 53. - с. 17-24.

116. Пирожков М.К., Малахов Ю.А., Тугаринов O.A. Иммунопрофилактика эшерихиоза молодняка сельскохозяйственных животных // Мат.науч.конф., посвященной 50-летию Краснодарской НИВС. Краснодар. - 1996. - с. 89-90.

117. Подкопаев В.М. Идентификация эшерихий в фекальных пробах телят, больных кишечной формой колибактериоза // Теор.основы профилактики инфекционных и инвазионных болезней животных. М. - 1985. -с. 46-48.

118. Полуев Н.В. Колибактериоз поросят-сосунов (эпизоотология, профилактика, лечение) // Дисс.на соиск.уч. степени канд.вет.наук. Новосибирск. - 1980. - с. 58-72.

119. Полякова O.A., Езерская Н.В, Изучение колибактериоза телят в хозяйствах различных зон страны // Тр, ВИЭВ, М, - 1976, - т, 44. - с. 7078.

120. Полякова O.A. К-антигены энтеропатогенных эшерихий, изолированных от телят при колибактериозе // Тр. ВИЭВ. М. - 1978, - с. 96104.

121. Попов Е.И., Светоч Э.А., Тугаринов O.A. и др. Способ получения эшерихиозной агглютинирующей К88-сыворотки // Авт.св-во № 1385339 от 01.12.1987.

122. Покровский В.И. Энтеробактерии. М.: Медицина. - 1985. -287 с.

123. Примов Т.П. К вопросу об экспериментальном заражении поросят колибактериозом // Тр. УзНИВИ. 1973. - т. 20. - с. 269-270.

124. Прудников СИ., Брем А.К. Колиэнтеротоксемия поросят. Диагностика болезней животных и профилактика их на фермах и комплексах // Сб. тр. Сиб.отд. ВАСХНИЛ. Новосибирск. - 1984. - с. 140-146.

125. Прудников СМ., Брем А.К., Павлов В.Н. Профилактика коли-инфекции в условиях промышленного свиноводства. Этиология и меры борьбы с инфекционными болезнями животных // Сб. тр. Сиб.отд. ВАСХ-ПИЛ. Новосибирск. - 1985. - с. 87-92.

126. Рекомендации по профилактике колибактериоза животных // ВИЭВ.-М.- 1991.-23 с.

127. Риженко В.П., Риженко Г.Ф., Акименко Л.1., Риженко I.B. и др. Наукове обгрунтувания разробки та ефективн1сть застосувания асоц1йованих вакцин // Науковий в1сник Нац1онального аграрного ушверситету. Кшв. - 2001. - вып. 36. - с. 43-49.

128. Савдагарова Э.М. Биологические свойства возбудителей колибактериоза у новорожденных телят в животноводческих хозяйствах Армянской ССР // Биолог.журнал Армении. 1984. - т. 37. - с. 155-157.

129. Садовский Н.В. Константные методы математической обработки количественных показателей // Ветеринария. 1975. - № 11. - с. 42-46.

130. Сайдулин Т.е. Статистическая обработка результатов серологических исследований // Ветеринария. 1981. - № 7. - с. 62-64.

131. Салимов P.M., Кривенко Т.Б. Эффективность некоторых препаратов при колибактериозе телят // Состояние и перспективы животноводства в Магаданской области. Новосибирск. - 1990. - с. 30-32.

132. Самаркин В.А. Профилактика и лечение колибакетриоза новорожденных телят // Автореф.дисс.на соиск.уч.ст.канд.вет.наук. Новосибирск. - 1984. - 20 с.

133. Светоч Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. вет. наук. М. - 1992. - с. 10-12.

134. Северпова М.К., Вартанян Ю.П., Горбачев И.Д. Динамика выделения биологически активного энтеротоксина Е.соИ // ЖМЭИ. 1978. - № 7.-С. 115-118.

135. Сергеева В.М. Об иммуногенных свойствах инактивированной вакцины из штаммов Е.соИ местных серотипов // Профилактика и терапия незаразных болезней сельскохозяйственных животных и птицы. Пермь. -1987.-с. 75-78.

136. Сидоров М.А., Исхакова Т.И. О возможности передачи свойств Е.соИ при конъюгации // Ветеринария. 1980. - № 2. - с. 24-26.

137. Сидоров М.А., Соколова H.A. Плазмиды колициногенности и патогенность эшерихий // Ветеринария. 1982. - № 2. - с. 32-35.

138. Сидоров М.А., Курашвили Т.К., Кузьмин С.Н. Иммуноглобулины в сыворотке крови и молозиве свиней, вакцинированных против саль-монеллеза и колибактериоза // Тр. ВИЭВ.- 1983.- т.57.- с. 123-127.

139. Сидоров М.А., Гущин В.Н. Профилактика колибактериоза животных // Ветеринария.- 1984.- № 3.- с. 41-43.

140. Сидоров М.А. Основы профилактики болезней новорожденных телят и поросят // Ветеринария.- 1987.- № 2.- с. 10-12.

141. Смирнова Н.И. Колибактериоз // В кн. Ветеринарная микробиология.- Минск.- Высшая школа.- 1979.- с. 150-153.

142. Смирнова Л.А., Николаева Т.А. Сравнительная биохимическая характеристика токсинов кишечных палочек // Острые кишечные инфекции. Ленинград. - 1983. - № 7. - с. 82-87.

143. Соболев Н.М. Эпизоотология, этиология и диагностика колиэн-теротоксемии свиней // Ветеринария. 1987. - вып. 62. - с. 28-30.

144. Соколова H.A., Евглевская Н.И., Асташова Е.А. Изучение адгезивных антигенов F41, 987Р, Att25 // Бюлл. ВНИИ экспериментальной ветеринарии. 1988. - вып. 65. - с. 3-4.

145. Соколова H.A., Евглевская Н.И., Курашвили Т.К. и др. Адгезивные антигены и энтеротоксины Е.соИ возбудителей колибактериоза молодняка сельскохозяйственных животных в СССР // Тр. ВНИИ экспериментальной ветеринарии. 1988. - т. 66. - с. 75-78.

146. Соколова H.A., Евглевская Н.И., Курашвили Т.К., Сичинава Э.И. Адгезивный антиген 987Р, продуцируемый эшерихиями от больных колибактериозом животных в СССР // Бюлл. ВНИИ экспериментальной ветеринарии. 1988 (1989), - вып. 66. - с. 41-43.

147. Соколова H.A., Кабанков Ю.С., Курашвили Т.К, Обнаружение адгезивного антигена Att 25 у эшерихий, выделенных от телят и поросят // Пробл.науч,обеспечения животноводства Молдавии, Кишинев, - 1990, -с, 97,

148. Солдатенко Н,А. Устойчивость возбудителей желудочно-кишечных заболеваний свиней к антибиотикам // Бактер.и вирус.болезни сельскохозяйственных животных и птиц в хозяйствах Северного Кавказа. -Новочеркасск. 1988. - с. 156-162.

149. Соловьев Э.Б., Петров В.М., Ананьев П.К, и др. Экспериментальная инактивированная вакцина против колибактериоза новорожденных поросят//Тр. КазНИВИ.-1979,-т, 18.-е. 121-123.

150. Степанова М.В., Вертиев Ю.В, Современные методы определения токсигенности штаммов Е,соИ // Факторы резистентности и вирулентности возбудителей различных бактериальных инфекционных заболеваний и их клиника. М. - 1988. - с. 32-35.

151. Стрельцов А.Г. Профилактическая эффективность колипротек-тана и антигенов из клеточных компонентов эшерихий при колибактериозе поросят-сосунов // Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд.вет. наук. -Алма-Ата. 1988.- 18 с.

152. Сумароков A.A. Оральные кишечные бактериальные вакцины // ЖМЭИ. 1974.-№ 10. - с. 144-147.

153. Сухарев Ю.С. Иммуногенные свойства энтеротоксина Е.соИ // Пробл.науч. обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев. - 1990. -с. 132-133.

154. Тарасов С.А., Паланов А.П. Патоморфология диспепсии и коли-бактериоза телят // Сб.науч.тр. Ленинградского ветин-та. 1989. - вып. 100.-с. 196-199.

155. Телишевская Л.Я. Изучение некоторых показателей метаболизма эризипелотриксов и листерий в зависимости от биохимического состава питательной среды // Дисс. на соиск. уч. степени канд. биол.наук. М. -1973.-с. 48-60.

156. Тетерев И.И., Веселков В.В. Резистентность эшерихий к иммунным сывороткам // Актуал.вопр.эпизоотологии и меры борьбы с туберкулезом животных. Казань. - 1989. - с. 82-86.

157. Тетерникова Е.В., Фисенко О.Ф., Малахов Ю.А. и др. Активность сыворотки волов, гипериммунизированных комплексными антигенами эшерихий // Тр. ВГПКИ "Контроль и стандартизация бактериологических препаратов". М. - 1978. - т. 27. - с. 74-80.

158. Тилга В.В., Кампус Н.Я. О специфической профилактике коли-инфекции телят // Сб. науч.тр. Эстонский НИИЖ и ветеринарии. 1986. -№57.-с. 15-19.

159. Тилга В.В., Кампус Н.Я. Иммунопрофилактика колибактериоза (эшерихиоза) телят и поросят // Теорет.и практ. вопр. ветеринарии. Тар-ту.-1988.-т. 2.-с. 17-18.

160. Тугаринов O.A., Исхакова Т.И., Пирожков М.К. и др. Специфическая терапия колибактериоза поросят // Сб.науч.тр. ВГНКИ "Методы исредства диагностики и лечения инфекционных болезней животных". М. - 1985.-с. 34-38.

161. Тугаринов O.A. Колибактериоз // Справочник "Инфекционные болезни животных". М.: Агропромиздат. - 1987. - с. 203-210.

162. Тугаринов O.A., Пирожков М.К., Малахов Ю.А. и др. Штамм бактерий эшерихия коли продуцент адгезивного антигена К99 // Авт. св-во№ 1515685.-приор, от 19.02.1988.

163. Тугаринов O.A., Малахов Ю.А., Толкач Н.Г. и др. Иммунизация поросят против колибактериоза // Тез.докл. Всесоюз.науч.конф. "Совершенствование методов госконтроля ветеринарных препаратов". -М,- 1991. -с. 195-197.

164. Тугаринов O.A. Влияние факторов вирулентности эшерихий на иммуногенность вакцин против колибактериоза // Мат.науч.конф., посвященной 50-летию Краснодарской НИВС. Краснодар. - 1996. - с. 100-101.

165. Улендеев А.И. О серологических группах кишечной палочки, обнаруживаемых при острых желудочно-кишечных и септических заболеваниях новорожденных телят // Тр. Ульяновского СХИ. 1971. - вып. 16. -с. 148-158.

166. Улиско И.П. Антигенная структура эшерихий (0-антигены) // Научные достижения в изучении коли-инфекции. М. - 1973. - с. 16-45.

167. Ушкалов В. А. Влияние выбора питательных сред и длительности культивирования на продукцию термолабильного энтеротоксина Е.соИ // Пробл.науч.обеспечения животноводства Молдавии. Кишинев. - 1990. -с. 106-107.

168. Фельдман И.И., Чальцева Т.Е., Никанорова М.И. Эффективность эшерихиозного полиантигена в хозяйствах с легким и тяжелым течениемколибактериоза новорожденных телят // ВАСХНИЛ. СО. 1982. - вып. 13. -с. 8-11.

169. Фельдман И.И., Чальцева Г.Е., Быковченко Г.С., Никанорова М.И. Ассоциация кишечных палочек у больных колибактериозом телят из одного профилактория // Профилактика и лечение болезней крупного рогатого скота. Новосибирск. - 1984. - с. 36-41.

170. Фетисова К. Колибактерии и сальмонели в етиологията на ново-родени телета с гастроентерит // Ветер, сб. ISSN: 0205-3629. —1989. т. 87. -№7.-с. 29-32.

171. Хайруллин И.Н., Каземир А.Н., Сафир М.А, Этиология острых желудочно-кишечных расстройств у телят (клостридии, кишечная палочка, пастереллы) // Экол. проблемы в теории и практике животноводства. Казань. - 1993. - с. 103-105.

172. Хакимова К.М., Савардинова А.К., Абдулин Х.Х. Изыскание специфических средств профилактики колибактериоза в условиях промышленных комплексов // Проблемы ветеринарной иммунологии. М. -1985.-с. 110-112.

173. Хорш Ф. И Бэр И. Иммунопрофилактика в скотоводстве // В кн. "Иммунопрофилактика болезней животных". М.: Колос. -1981.-е. 270289.

174. Хорш Ф. Иммунопрофилактика в свиноводстве // В кн. "Иммунопрофилактика болезней животных". М.: Колос. - 1981. - с. 306332.

175. Хофман X. Производство иммунопрепаратов // В кн. "Иммунопрофилактика болезней животных". М.: Колос. -19 8 1.-е. 147183.

176. Штейнбах Г., Майер X. Основы иммунитета // В кн. "Иммунопрофилактика болезней животных". М.: Колос. - 1981. - с. 41105.

177. Шустер Б.Ю., Малахов Ю.А., Тугаринов О.А. Сальмонеллезы и колибактериозы // В кн. "Ветеринарные препараты". М. - 1981. - с. 216236.

178. Эль Ганам М.Л., Сидоров М.А. Токсигенность и патогенность эшерихий // Ветеринария. 1986. - № 2. - с. 66-67.

179. Acres S.D., Isaacson R.E., Babink L.H. Immunisation of calves against Enterotoxigenic Coli-bacillosis by vaccinating dams with purified K99 antigen, and whole cell bactéries // Inf and Imm. 1979. - v. 25 - p. 121-126.

180. Acres S.D. Enterotoxigens Escherichia coli infectionis newborn calves//J. Daily Sc.- 1985.-v. 68. -№ l.-p. 229-256.

181. Alexa P., Salajka E., Salajkova Z. The occurrence of diarrhea in piglets after birth caused by escherichia with the factor 987P and its prevention // Proceedings 2A. Shesovice. - 1987. - p. 12.

182. Appel G., Eward C, Heer A. et all. Vorkmen und Bedeutung von Verotoxin (Shiga-like-Toxin) produzierenden Escherichia-Coli-Stämmen beim Tierarzt. Umschau. - 1989. - Jg. 44. - № 7. - S. 410-420.

183. Atroshi P., Schildt K., Sandholm M. K-88-mediated adhession of E.coli inhibited by fractions in sow milk // Zbl. Vet. Med. B. 1983. - vol. 30. -p. 425-433.

184. Auridge S., Hacken J. et all. Towards a live oral vaccine enterotoxigenic Escherichia coh of swine // Vaccine. 1988. - 6. - № 5. - p. 387-389.

185. Avila P.A., Avila S.H. et all. Evidence of piH K88 and K99 as protecting antigens: immunization against enteric swine colibacilliosis by sow vaccination // Rev.elev. et med.vet.hays trop. 1986. - 39. - № 3-4. - p. 239-296.

186. Awad-Masalmer M., Willinger H. Immunization of ewes with E.coli surface proteins to protect offspring against experimentally induced coli-bacillosis // Zbl. Vet. Med. 1985. - vol. 32. - № 7. - p. 549-554.

187. Awastly B. K., Rao K. N. P. Note on the use of giperimmune serum in colibacillosis in crossbred calves // Indian. J. anim. Sc. 1980. - v. 50. - №12.p. 1144-1145.

188. Baljer G., Wieler L., Bauerfmd R. Nachweis von Vero- (Shiga-like-) toxinbildenden E.coli-keimen (Vtec) mittels zellkulturtest und dnahy-bridisierung bei durchfallkranken kalbern // J. tierärztl,, umsch., ISSN. 1990. -t.45.-№2.-s. 71-78.

189. Baumgartner A., Nicolet J. Plasmidgehalt von Schweinepathogenes E.coli, Erreger von Diarrhée und Enterotoxämie // Schweiz. Arch. Tierhilk. -1983. Bd. 125. - H. 8. - S. 497-506.

190. Beaumont P.G., Contsepois M.G. Animal vaccine against colibacil-losise, preparation and use // Patent USA № 4, 343, 792. A 61 K 39/00; A 61 39/108; 10.06.1980.

191. Beery John T., Doyle Michael P., Higley Nancy A. Cytotoxic activity of Escherichia coli 0157:H7 culture filtrate on the mouse colon and kidney // A. "Curr. Microbiol." 1984. -1. 11. - № 6. - s. 335-342.

192. Bengt R., Torkel W. Rapid detection by a coaglutination test from blood agar-grown E.coli // J. Clin. Microbiol. 1983. - v. 17. - n. 6. - p. 10211025.

193. Bertin Anne F41 antigen as a virulente factor in the infant mouse model of Escherichia coU diarrhea // J. gen. Microbiol. 1985. - 1. 131. - № 11. -s. 3037-3045.

194. Bertschinger H. U., Ponies J. Bacterial colonization and morfology of the intestine in porcine Escherichia on enterotoxemia (edema disease) // Veter. Path.- 1983.-vol. 20.-№ 1.-p. 99-110.

195. Bertschinger H.U. Grundsätzliche Aspecto des Vakzination gegen neonatale colidiarrhöe heim Schwein. Schweiz. Arch. Tierheilk. - 1984. - Bd. 126.-H. 2.-S. 59-63.

196. Bhakdi S., Mackman N., Menestrina G. et all. The haemolysin Escherichia coli // Eur. J. Epidemiol. 1988. - v. 4. - № 2. - p. 135-143.

197. Bijlsma J.G.W., Nijs A de, Frik J.F. Serological variants of Escherichia coli K88 antigen: differences in adhesion and haemagglutination // Rev. Scient. Techn, offintern. Epizootol. 1984. - vol. 3. - № 4. - p. 871-879.

198. Blanco M., Blanco J., Blanco J.E. et all. Enterotoxigenic verotoxi-genic and necrotoxigenic Escherichia coli // J. Infect. Diseases. 1988. - 157. -№6.-p. 1120-1123.

199. Blanco M., Blanco J., Blanco J.E. et all. . Enterotoxigenic verotoxi-genic and necrotoxigenic Escherichia coli isolated from cattle in Spain // American. J. Veterinary Research. 1993. - v. 54. - № 9. - p. 1446.

200. Borah P., Patgiri G.P., Boro B.R. Enterotoxic activity of Escherichia coli isolated from pork // Indian. J. Amm. Sc. 1988. - v. 58. - № 5. - p. 581583.

201. Braide Serafim Marlem, Greggio Colli Isildinha Aparecida, Pestana de Castro, Antonio Fernando Escherichia coli. Avaliacäo de teste de enterotox-ina termostevel (Sta) de Escherichia coli // Rev. Microbiol. 1985. - 16. - № 3. -s. 224-225.

202. Burgnens A.P., Frey F., Lior H. et all. Prevalence and clinical significance of vero-cytotoxin producing Escherichia coli (VTEC) isolated from cattle in herds with and without calf diarrhea // J. veter. Med. Ser. B. 1995. -V. 4 2. - № 5. -p. 311-318.

203. Burrows M.R., Sellwood R., Gibbons R.A. Haemagglutinating and adhesive properties associated with the K99 antigen of bovine strains of Es-cherichia coli // J. Gen. Microbiol. 1976. - v. 96. - p. 269-275.

204. Cahill E.E., Glanz P.J. Demonstration ofthe K88 ac and K88 ab of Escherichia coli by means of Immunoelectrophoresis and immunodiffiision // Infect.and Immun. 1978. - v. 20. P. 811-815.

205. Carroll P.J., Woodward M.J., Wray C. Detection of LT and STA toxins by latex and Ela-tests // The Veterinary Records. September, 1990. - v. 29.-p. 336.

206. Cassler R.W. Sow and gilt bacterins // Agri-Pract. 1986. -v.l.- № 3/4.-p. 66-69.

207. Cavalieri S.J., Bohach G.A., Snyder I.S. Escherishiae coli a-haemolysin: characteristics and probable role in pathogenicty // Microbiol. Rev. 1984. - V. 48. - № 4. - p. 326-343.

208. Char N.L., Rao M.R.K. Escherichia coli isolated from various pathological conditions of animals // Lavestock adviser. 1987. - vol. 12. - iss. 10.-p. 49-53.

209. Chapman P.A., Siddons C.A., Harkin M.A. Sheep as a potencial source of verotoxin-produciny Escherichia coli 0157 // Veterinary Record. -1996.-V. 138.-№ 1.-p. 23-24.

210. Chidlow J.W., Blades J.A., Porter P. Sow vaccination by combined oral and intramuscular antigen: a field stady of maternal protection against neonatal Escherichia coli enteritis // Veter. Ree. 1979. - v. 105. - № 19. - p. 437440.

211. Chirila P., Vana V., Sahleany CM., Miclaus V. Et all. E.coli F 5 (K99) antigen and heat-stable enterotoxin in piglets neonatal diarrheas // Studies and researches in veterinary medicine. Bucharest. - 1994. - v. 2. - p. 11-15.

212. Cintra M., Ladrón de Guevara A., Rodrigues I. Resultado de la apli-cation de la vaccina E.coli K88, K99 en cerditos per tenecientes a cuarto unidides de la provincia de Santiago de Cuba // Clenc. Tecnen. Agr. Veter. -1989.-V. ll.-№2.-p.49-55.

213. Ciosek D., Truszcrynski M., Jagodzinski M. The effectivenes of inactivated vaccines // Comp. Immunol. Infect. Dis. 1983. - v. 6. - № 4. - p. 313-319.

214. Collins N.F., Halbur T., Schwenck W.H. et all. Duration ofimmunity and efficacy of an oil emulsion Escherichia coli bacterin in cattle // Am. J. Veter. Res. 1988. - vol. 49. - № 5. - p. 674-677.

215. Contrepois M., Girarlean J.P., Goet Ph., Vartamian M. Expression of K99 pulus ofE.coli // Am. Rech. Veter. 1983. - v. 14. - p. 400-407.

216. Costaliat Ricci Lucila, Pestana de Castro, Antonio Fernando, Aranjo Rangel Humbertode Purificacäo da enterotoxina termo-estavel (ST) de Escherichia coli // Rev. Microbiol. 1982. - 13. - № 4. - s. 359-366.

217. Сох Е . , Cools V., Thoonen Н. et all. Effect of experimentally-induced villus atrophy on adhesion of K88ac-positive Escherichia coli in just-weaned piglets // Veter. Microbiol. 1988. - vol. 17. - № 2. - p. 159-169.

218. Daniel H.R., Dale D.H., Tomas E.B. Verotoxigenic E.coli 0157 colonisation of oved deer and range cattle // Veterinary Record. 1995. - v. 13 7.-№20.-p. 524.

219. Date Т., Imezuka M., Tomoeda M. Purification and characterization of F pih from Escherichia соИ // Biochemistry. 1977. - v. 16. - p. 5579-5585.

220. Dean E.A., Whipp S.C., Moon H.W. Age-specific colonization of porcine intestinal epithelium by 987-pilated enterotoxigenic Escherichia coli // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57. - №1. - p. 82-87.

221. De Boy J.M., Wachsmuth I.K., Davis B.R. Serotypes of enterotoxi-genix Escherichia coli isolated in the United States // Infect.and Immun. 1980. -v. 2 9.-№2.-p. 361-368.

222. De Castro A.F., Serafim M.B., Brito J.R. et all. Virulence factors present in cultures of Escherichia coli isolated from pigs in the region on Concordia, Santa Catarina, Brasil. // Pesg. Veter. Brasil. 1984. - Vol. 4. - № 3. - p. 109-114.

223. De GraafF.K., Wientjea F.B., Klaasen-Boor P. Production of K99 antigen by enterotoxigenic E.coli strains of antigen groups 08, 09, 020 and OlOl grown at different conditions // Infect, and Immun. 1980. - v. 27. - p. 216-221.

224. De Graaf F.K., Klemm P., Gaastra W. Purification, characterization and partial covalent structure of Escherichia coli adhesive antigen K99 // Infect, and Immun. 1980. - v. 33. - № 3. - p. 877-883.

225. De Graaf F.K., Klaassen-Boor P. and van Hees I.E. Biosyntesis of the K99 surface antigen in repressed by alanine // Infect, and Immun. 1980.- v. 30.-p. 125-128.

226. De Graaf F. K., Reorda I, Production purification and characterization of the fimbrial adhesine antigen P 41 isolated from the calf enteropatogenic Escherichia coli strain B 41 // Infect, and Immon. 1982. - v. 36. - p. 751-753.

227. De GraafF.K. Fimbrial structures of enteritoxigenic E.coli // Antonie van Leuwenhock. 1988. - 54. - № 5. - p. 395-404.

228. Djionne Berit K. Colicin resistance in relation to pathogenecity factors in strains of Escherichia coli isolated from the intestinal tract of piglets // Asta. Vet. Seand. 1986. - v. 27. - № 1. - p. 115-123.

229. Djionne Berit K., Livan Eivind Fimbriae in Escherichia coli isolated from the small intestine of piglets // Asta. Vet. Seand. 1986. - v. 27. - № 2. -p. 235-242.

230. Dobrescu L. New biologicale effect of edema disease principle (es chiri) //Am. J. Veter. Res. 1983. - v. 44. - № 1. - p. 31-34.

231. Dobrescu L., Descamps J., Brown A. Immunogenicity of a polyvalent E.coli vaccine in sows // Proceedings of the 8^ International pig veterinary society. Ghent. - 1984. - p. 83.

232. Dougan G., Morrissey P. Molecular analysis of the virulence determinant of enter. // Veter. Microbiol. 1985. - v. 10. - № 3 - p. 241-257.

233. Dougan G., Sellwood R., Markell D., Sweeney K., Liew F.Y., Beesley J., Hormaeche C. In vitro properties of a cloned K88 adherence antigen determinant // Infect, and Immun. 1986. - 52. - № 1. - p. 344-347.

234. Dreyfiis L.A., Jaso-Priedmann L., Robertson D.C. Characterization of the mechanism of action of Escherichia coli heat-stable enterotoxine // Infect, and Immun. 1984. - v. 44. - № 2. - p. 493-501.

235. Dykes C.W., Holliday I.J., Read M.J. Nucleotide sequence of four variants of the K88 gene of porcine enterotoxigenic Escherichia coli // Infect, and Immun. 1985. - v. 50. - № 1. - p. 279-283.

236. Dziaba K.A., Lambrecht G., Petroldt K. Intestinal and serum antibody response in gnotobiotic piglets to oral immunization with Escherichia coli // Comp. Immun. Microbiol. Infect. Dis. 1985. - v. 8. - № 3-4. - p. 267-272.

237. Eshdat Y., Silverblatt F.J., Sharon N. Dissociation and reassembli of Escherichia coli type I piU // J. Bacteriol. 1981. - 148. - p. 308-314.

238. Evans D.J,, Evans D.G. Classification of pathogenic Escherichia coli according to serotype and the production of virulence factors with special reference of colonization-factor antigens // Rev. Infect. Disease. 1983. - 5. - sup. №4.-p. 692-701.

239. Evans M.G., Maxler GL., Newman J.P. Prevalence of K88, K99 and 987P pili in Escherichia coli in neonatal pigs with enteric colibacillosis // Am. J. Veter. Res. 1986. - v. 47. - № 11. - p. 2431-2434.

240. Fahy V.A. Colibacillosis (baby pig scours) . The achilles neel of intensification // J. pig farmer. 1985. - vol. 19. - № 6. - p. 40-43.

241. Fantz J.C., Bhatnagar P.K., Brown A.L. et all. Investigation of synthetic Escherichia coli heat-stable enterotoxin as an immunogen for swine and cattle // Infect. Immun. 1987. - v. 55. - № 5. - p. 1077-1084.

242. Farmer III J. J., Davis B.R. H7 antigenserumsorbitol fermentation medium: a single tube screening medium for detectiny Escherichia coli 0157:H7 associated with haemorrhagic colitis // J. Clin, Microbiol. 1985. -22.-№4.-p. 620-625.

243. Ferries G.R. The use of the fluorescent antibody test to detect Escherichia coli with K88 and 987P pilus antigens // Veter. Microbiol. 1986, -vol, 11. - № V2.-p. 197-201.

244. Francis D.H., Rommers G.H., Dereeuw P.S. Production of K88, K99 and 987P antigens by Escherichia coli cultured on synthetic and complex media //J. Clin. Microbiol.-1982.-V. 15.-p. 181-183.

245. Francis D.H., Ryan C.J., Fritzemeir J.D. Effect of sodium acetate on expression of K99 pili by Escherichia coli // Infect, and Immunity. 1983. - v. 41.-p. 1368-1369.

246. Francis D.H., Allen S.D., White R.D. Influence of bovine intestinal fluid on the expression of K99 pili by Escherichia coli // Am. J. Veter. Res. -1989. vol. 50. - № 6. - p. 822-826.

247. Francis D.H. Effect of aminoacids on expression of K99 adhesince pili by Escherichia coh // Veter. Microbiol. 1986. - v. 11. - № /2. - p. 117-123.

248. Francis D.H., Collins J.E., Duimstra J.R. Infection of gnotobiotic pigs with an Escherichia coli 0157:H7 strain associated with an outbreak of hemorrhagic colitis // Infect, and Microbiol. 1986. - v. 51. - № 3. - p. 953956,

249. Franke S,, Gunzer L. H,, Baljer G, et all. Construction of recombinant Shige-like toxin-llv (SLT-llv) and its use in monitoring the SLT-llv antibody status of pigs // Veter. Microbiol. 1995. - v. 43. - № 1. - p. 41-52.

250. Fuestes E., Sancher L., Tavalera A, Medio Mincamodificado para la obtention de biomasi a partir de Escherichia coli sin alteration en la expresión fenotipica de los antigenos K88, K99 //Rev. Cub, Cienc. Veter. 1984. - vol. 15.-№3-4.-p. 281-289.

251. Purer E., Cryz S.J., Domer P. et all. Protection against colibacillosis in neonatal piglets by immunisation of dams with Procholeragenoid // Infect. Immun. 1982.-V. 3 5.-№ 3.-p. 887-894.

252. Furowicz A.J., Zyska W. Kolibacterioza prosiat noworodkow // Przegl.hodowl. 1988. - R. 56. - № 3. - s. 23-25.

253. Gannon V.P.J., Gyles C.L., Wilcock B.P. Effect of Escherichia coli Shiga-like toxins (verotoxins) in pigs // Canad. J. Veter, Res. 1989. - vol. 53. -№3.-p. 306-312.

254. Gannon V.P.J., Gyles C.L. Characteristics of the Shiga-like toxin produced by Escherichia coli associated with porcine edema disease // Veter, Microbiol, 1990, - vol, 24, -№ 1. - p. 89-100.

255. Germani Y., Begand E., Brethes B., Guesdon J.L. Application du test a la vapeus a la detection et au dosage immunologique de I'enterotoxine ther-molabile de Escherichia coli // Am. Inst. Pasteur. Immunol. 1986. - 137 C. -№ l.-p. 39-50.

256. Ghosh S.S. Incidence of Escherichia coli serotypes of animal and avian origins in North-Easten Hills region // Indian. J. anim. Sc. 1989. - vol. 59.-№9.-p. 1079-1082.

257. Gonzalez E.A., Carrero M.I., Zabala J.C., de la Cruz F., Ortez J.M. Purification of a hemolysin from an overproducing E.coli strain // Moi. and Gen. Genet. 1985. - 199. - № 1. - p. 106-110.

258. Greenwood P.E., Clark S.J., Cahill A.D., Trevallyn-Jones J., Tzipori S. Development and protective efficacy of a recombinant DNA derived fímbrial vaccine against enterotoxic colibacillosis in neonatal piglets // Vaccine. 1988. -6.-№5.-8.389-392.

259. Grimes S.D., Wazler G.L., Newman J.P. Adhesion of K99-positive Escherichia coli to intestinal-brush borders of pigs // Am. J. Veter. Res. 1986. -vol. -,№2 . -p. 385-388.

260. Guiñee P.A.M., Jansen W.H,, Agterberg CM, Detection of the K99 antigen by means of agglutination and Immunoelectrophoresis in E.coli isolatedfrom calves and its correlation with enterotoxigenicity // Infect. Immun. 1976. -V. 13.-p. 1369-1377.

261. Guinée P.A.M., Jansen W.H. Detection of enterotoxigenicity and attachment factors in Escherichia coli strains of human, porcine and bovine origin: a comparative study // Zbl. Bact. Hyg., I. Abt. Orig. 1979. - A 243. - p. 245257.

262. Guinée P.A.M., Jansen W.H. Behavior of Escherichia coli antigens K88ab, K88ac and K88ad in Immunoelectrophoresis, dounble diffusion and hemagglutination // Infect, and Immunity. 1979. - v. 23. - № 3. - p. 700-705.

263. Gytes C.L, Heat-labile a heat-stabile forms of the enterotoxin firom E.coli strains enteropatogenic for pig // Ann. N. J. Acad. Sei. 1971. - v. 176. -p. 314-392.

264. Gyles C.L., Maas W.K., Falkow S. Recombinant DNA technology and enterotoxigenic Escherichia coli vaccines // Biotechnol.and Comp. Med. -1987.-p. 139-158.

265. HackerJ., Hydhes C, Hof H. Hemolysin a virulence factor of Escherichia coli // Zbl. Bacteriol.and Hygiene. - 1983. - Abt. 1 - v. 253. - № 4. -s. 444-457.

266. Hadad J.J. and Gyles C.L. The role of K antigens of enterotoxigenic Escherichia coli in colonization of the small intestine of calves // Can. J. Comp. Med. 1982. - V. 46. - p. 21-26.

267. Harnett N.M., Gyles C.L. Linkage of genes for heat-stable entero-toxin, drug resistance, K99 antigen and colicin in bovine and porcine strains of enterotoxigenic Escherichia coli // Am. J. Veter. Res. 1985. - v. 46. - № 2. - p. 428-433.

268. Hori M., Hidaka S., Mimura T. Effect of orally administered enterotoxigenic Escherichia coli K99-specific monoklonal antibodi to neonatal calves // J. Japan. Veter. Med. Asn. 1989. - v. 42. - J'b 6. - p. 411-416.

269. Hosoda N., Ito H., Sameshina T. et all. Drug resistance and R plas-mid of Escherichia coli isolated from diseases calves and pigs // J. Japan. Veter. Med. Assn. 1990. - V . 43. - № 1. - p. 25-28.

270. Huebert M., Cochran D.E., Wetzell T. et all. Field testing a bacter-intoxid that protects swine litters from enteric colibacillosis //Veter. Med. -1989. V . 84. - № 2. - p. 219-221.

271. Imberechts H., Bertschinger H.U., Stamm M. et all. Prevalence ofP-107 fimbriae on E.coli isolated from pigs with oedema disease or postweaning diarrhea // Veter. Microbiol. 1994. - v. 40. - № Va. - p. 219-230.

272. Isaacson R.E. K99 surface antigen of Escherichia coli: Purification and partial characterization // Infect. and Immun. 1977. - v. 15. - № 1. - p. 272-279.

273. Isaacson R.E., Dean E.A. Immunization of suckling pigs against enterotoxigenic E.coli // Infect.and Immun. 1980. - v. 29. - p. 824-826.

274. Isaacson R.E. K99 surface antigen of Escherichia coli: antigenic characterization // Infect. Immun. 1978. - v. 22. - p. 555-559.

275. Isaacson R.E., Richter P. Escherichia coli 987P: Purification and partial characterization // Infect. Immun. 1981. - v. 146.- p. 784-789.

276. Johansen M., Bsekobo P., Thomson L. K. Control of edema disease in Danish pig herds // 14* International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga, Italy. 1996. - July 7-10. - p. 256.

277. Johansen M., Anderesen L.O., Jorsal S.E. et all. Vaccination against oedema disease // 14* International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga, Italy. 1996.-July 7-10.-p. 256.

278. Jones G.W., Rutter J.M. Role of K88-antigen the pathogenesis of neonatal diarrhea caused Escherichia coli in piglets // Infect.and Immun. 1972. -V. 6.-p. 918-927.

279. Jorsal I.E., Aarestrup, Ahrens et all. Oedema disease in Danish pig herds, transmission by trade of breeding animals // 14* International Pig Veterinary Society Congress, Bolonga, Italy. 1996. - July 7-10. - p. 265.

280. Karkhanis Y.D., Bhogal B.S. A single-step isolation of K99 pili from B-44 strain of Escherichia coli // Annal. Biochem. 1985. - 155. - № i. p. 5I-55.

281. Kashiwazaki M., Ogawa T., Isayma I. Detection of verocytotoxic strains of Escherichia coli isolated from disease anivals // Nat. Inst. Animal. Health Q. 1980. - v. 20. - № 3. - p. 116-117.

282. Kauffmann F. On the classification of the Enterobacteriaceae // Acta path. Microbiol, sc. 1949. - v. 26. - p. 879-881.

283. Kauffmann F. Enterobacteriaceae // Copenhagen. 1954. - 3575.

284. Kauffmann F.On the classification and nomenclature of the famile Enterobacteriaceae // Int. Bull. Bact. Nom. Tax. 1963. - v. 13. - № 4. - p. 187193.

285. Kennedy D.J., Greenberg R.N., Dunn J.A. Effect ofEscherichia coli heat-staple enterotoxin ST SUB (B) on intestines of mise, rats, rabbits and piglets // Infectand Immun. 1984. - v. 46. - № 3. - p. 639-643.

286. Kohler E.M. Current E.coli vaccines // Animal science series. -1982.-V. 82.-№ l.-p. 63-65.

287. Korhonen Т.К., Nurmiaho R.-I., Ranta H. New method for isolation of immunologically pure pili from Escherichia coli // Infect. Immun. 1980. -V. 27.-№2.-p. 569-575.

288. Kunkel S.L., Robertson D.C. Factors affectiny release of heat-labile enterotoxin by enterotoxigenic Escherichia coli // Infect, and Immun. 1979. -2 3.-№3.-p. 652-659.

289. Laux D.C, McSweegan E.F., Cohen P.S. Adhesion of enterotoxigenic Escherichia coli to immobilized intestinal mucosal preparations: a model for adhesion to mucosal surface components // J. Microbiol. Meth. 1984. - 2. -№ l.-p. 23-39.

290. Linggood M.A., Ingram P.L. The effect of oral immunisation with heat stable Escherichia coli antigens on the sensitivity of pigs to enterotoxins // Res.in veter. Sc.-1978.-v. 25. -№ 1.-p. 113-115.

291. Lintermans P.E., Pohl P.H. Detection of bovin enterotoxigenic E. coli possessing a K99 or Att 25 adherence antigen by a radiol immunodiffusion technique // Vet. Res. 1983. - v. 113. - № 16. - p. 376-385.

292. De Lopez A.G., Kadis S., Shotts E.B.jr. Enterotoxin production and resistance to antimicrobial agents in porcine and bovine Escherichia coli strains // Am. J. Veter. Res. 1982. - v. 43. - № 7 - p. 1286-1287.

293. Lupski J.R., Feigin R.D. Moleculs evolution of pathogenic Escherichia coü // J. Infect. Dis. 1988. - v. 157. - № 6. - p. 1120-1123.

294. Mandal P.C., Sharma D.L., Kwatra M.S. Etiopathological studyes on calf mortality: Escherichia coli septicaemia and colibacillosis // J. Res. 1990. -V. 2 7 . - № 4 . - p . 652-656.

295. McMicael J.C. and On J.T. Structure of common pili from Escherichia coli // J. Bacteriol. 1979. - v. 138. - p. 969-975.

296. Mills K.W., Tetze K.L. Monoclonal antibody enzymelinked immunosorbent assay for identification of K99 positive Escherichia coli isolated from calves // J. Clin. Microbiol. 1984. - v. 19. - № 1. - p. 498-501.

297. Mooi F.R., Graaf F.K. Isolation and characterization of K88 antigens // FEMS Microbiol. Lett.- 1979.- 5.- № 1.- p. 17-20.

298. Mooi F.R., Graaf F.K. Molecular biology of fimbriae of enterotoxigenic Escherichia coli // Genet. Approacher Microbial Pathogenicity.- Berlin.-1985.-P. 119-138.

299. Molenda J., Kozyrczak J., Skurski A. et. all. Influence of immunization with enteropathogenic and non- enteropathogenic Escherichia coli on the occurence of loop dilation in rabbits // Res. In veter. Sc.- 1983.- v. 34.- № 1.- p. 1-4.

300. Moon H.W., Rogers D.G., Rose R. Effects of an orally administered live Escherichia coli pilus vaccine on duration of lacteal immunity to entero-toxigenic Escherichia coli in swine // Am. J. Veter. Res.- 1988.- v. 49.- № 12.-p. 2068-2071.

301. Morris J.A., Stevens A.E., Sojka W.J. Preliminary characterization of cellfree K99 antigen isolated from Escherichia coli B41 // J. Gen. Microbiol.-1977.-v.99.-№2.-p. 353-357.

302. Morris J.A., Thorns C.J., Scott A.C., et all. Adhesion in vitro and in vivo associated with an adhesive antigen (F41) producced by a K99 mutant of reference strain E.coH B41 // Infect, and Immun.- 1982.- v.36.- p. 1146-1153.

303. Morris J.A., Thorns C.J., Scott A.C., et all. The production of F41 fimbriae by piglet strain of enterotogenic Escherichia coli that lack K88 and K99 fimbriae // J. Gen. Microbiol.- 1983.- v. 129.- p. 2753-2759.

304. Morris J.A., Wells G.A.W., Scott A.C., et all. Colonization the small intestine of lambs by an enterotoxigenic E.coli producing F41 // Vet. Res.-1983.-V. 113.-p. 471.

305. Morris J.A., Sojka W.J., Ready R.A. Serological comparison of the E.coli prototype strains for the F (Y) and Att25 adhesive antigens // Vet. Res.-1985.-V. 3 8.-№2.-p. 246-247.

306. Morris J.A.,Wells G.A.W., Scott A.C., Sojka W.J. A comparison of methods for demonstrating colonization in the small intestine of piglets by enterotoxigenic Escherichia coU // Brit. Veter. J.- 1985.- v. 141.- № 5.- p. 484-489.

307. Morrissey P.M., Dougan G. Ecspression of cloned 987P adhesin-antigen fimbrial determinant in E.coli K12 strain HB 101 // Gene.- 1986.- v. 43.-p. 79-84.

308. Moxley R. A., Francis D.H. Natural and experimental infection with an attaching and affaecing strain of Escherichia coli in calves // Infect, and Immunol.- 1986.- V. 52.- № 2.- p. 339-344.

309. Nabuurs M.J.A., Hoogendoom A., Zijderveld F. Effects of weaning and enterotoxigenic Escherichia coli on net absorption in the small intestine of pigs // Res. in veter. Sc.- 1994.- v. 56.- № 3.- p. 379-385.

310. Nagy B., Moon H.W., Isaacson R.E., et all. Immunization of suckling pigs against enteric enterotoxigenic Escherichia coli infection by vaccinating dams with purifield piU // Infect. Immun.- 1978.- v. 21.- № 1.- p. 269-274.

311. Nagy B., Orskov I., Ratz F. Pilus antigen 987P produced by strains of E.coli serotypes 0141:K": H" and 08:K85:H" // Acta microbiol. Acad. Sc. Hyng.- 1982.- V. 29.- p. 129-135.

312. Nagy L.K., Mackenzie T., Painter K.R. Protection of the nursing pig against experimental colibacillosis // Veter. Res.- 1985.- v. 117.- № 16.- p. 408413.

313. Nagy B., Hoglung S., Morein B. Iscom vaccines containing mono- or polyvalent pili of enterotoxigenic E.coli, immune response of rabbit and swine // J. veter. med. ser. B.- 1990.- v. 37.- №10.- p. 728-738.

314. Nakazawa Muneo, Nemeto Hisasky, Ueda Hisasky, et all. Entero-pathogenic Escherichia coh in calves with diarrhea // Jap. J. Vet. Sc.- 1981,- v. 43.-№ 1.-p. 89-91.

315. Navarro Cardoso L.M., Barreto Argilagos G., Del Pino Ramos A. S. Valoración de la presencia de rotavirus, E.coli enteropatogenas y Cryptosporidium sp. En temeros diarreicos // Rev. Produce anim.- 1989.- v. 5,- № 3,- p, 233238.

316. Ness E. The detection of the 987P antigen in Escherichia coli isolated from piglets with diarrhea // Acta Veter, Sc.- 1983.- v. 24.- № 4.- p. 521523.

317. Newland J.W., Strockbine N.A., Alison D., Miller S.F., Holmes R.K. Cloning of Shiga-like toxin structural genes from a toxin converting phage of Escherichia coh // Science .- 1985.- № 4.- p. 179-181.

318. Olsson E., Soderlind O. Comparison of different assays for defmition of heat-stable enterotoxigenicity of Escherichia coli porcine strains // J. Clin. Microbiol.- 1980.- V. 11.-p. 6-15.

319. Olsson E., Svennerholm A.M., Soderlind O. Development of intestinal antibodies against E.coli antigens in neonatal piglets with experimental co-libacillosis // Proceedings of the 8* International pig veterinary society.- Ghent-1984.-p. 82.

320. Olsvik O., Solberg R., Bergan T. Characterization of enterotoxigenic Escherichia coli. Serotypes, enterotoxins, adhesion fimbrial, and presence of Plasmids // Acta Path. Microbiol, et Immun. Scand.- 1985.- B93.- № 4.- p. 255262.

321. Orskov I., Orskov P., Jann B. Serology, chemistry and genetic of O and K antigens ofEscherichia coli // Bacterial.- 1977.- v. 41.- p. 667-710.

322. Panichkriangkral W., Ahrens F.A. In vitro effects of a mixtura ofEscherichia coli heat-stable enterotoxins on chloride flux in everted // Am. J. Veter. Res. 1988. - v. 49. - № 10. - p. 1695-1698.

323. Pecters J.E., Geeroms R., Orskov P. Biotype, serotype and pathoge-nicity of attaching and effaciny enteropathogenic Escherichia coli strains isolated from duarrheic commercial rabbits // Infect. Immun. 1988. - v. 56. - №6. -p. 1442-1448.

324. Pemas E., Rojas D. Circulation de plasmidos K88, K99 y Hly en dos unidades porcinal // Cienc. Tecn.en Agr. Veter. 1985. - v. 7. - № 1. - p. 65-71.

325. Pesti L., Lukacs K. Local intestinal immune response to Escherichia coli heat-labile (LT) enterotoxins // Immunol. Microbiol, infect des. 1984. - v.7. №3-4.-p. 149-155.

326. Pesti L., Lukacs K. Immunological properties of porcine enterotoxigenic Escherichia coli heat-stable (LS) enterotoxins // Immunol. Microbiol, infect des. 1984.-v. 7.-№ 3-4.-p. 157-164.

327. Pohl P., Lntermans P., Van Muylem K. et all. Prequence et caracteres des Escherichia coli 987 P et F 41 isolated chez les porcelets en Belgigue // Am. Med. Veter. 1989. -t. 133. - № 5. - p. 431-434.

328. Porter P., Noakes D.E., Allen W.D. Secretory IgA antibodies to Escherichia coli in porcine colostrum and milk and their significance in the alimentary tract of the young pig // Immunology. 1970. - v. 18. - p. 245-257.

329. Presnell K.R., Roe W.E., Nielsen N.O., Hamilton D.L. Permeability properties of swine small intestine: effect of a heat-stable Escherichia coli en-terotoxin // Canad. J. comp. Med. 1979. - v. 43. - № 1. - p. 44-49.

330. Renault L., Le Bourhis E. Enquete serologique sur la frequence en France des anticorps anti-K88, anti-K99, anti-987P, anti0F41 D'Escherichia coli che // Bull. Acad. Veter. FR. 1986. -1. 59. - № 2. - p. 253-259.

331. Runnels P.L., Moon H.W. Development of resistance with host age to adhesion of K99 E.goli to isolated intestinal epithelial celles // Infect, and Immun. 1980. - V . 28. - p. 298-300.

332. Rutter J.M. Escherichia coli infections in piglets: pathogenesis, virulence and vaccination // Vet. Ree. 1975. - v. 96. - p. 171-175.

333. Rutter J.M., Jones G.W., Brown T.H. Antibacterial activity in colostrum and milk associated with protection of piglets against enteric disease caused by K88-positive Escherichia coli // Infect, and Immun, 1976, - v, 13, -p, 667-676.

334. Rzedricki J. Poziom immunoglobulin surowiczych w przebiegu koli-bakteriozy cielat // Med. veter. 1982. - r. 38. - № 8/9. - p. 396-399.

335. Sarmiento J.I., Dean E.A., Moon H.W. Effect ofweaning on diarrhea caused by enterotoxigenic Escherichia coli in trhee-week-old pigs // Am. J. Veter. Res. 1988. - v. 49. - № 12. - p. 2030-2033.

336. Sellwood R. Escherichia coli diarrhea in pigs with or without the K88 receptor // Veter. Res. 1979. - v. 105. - № 10. - p. 228-230.

337. Sellwood R., Hall G., Anger H. Emigration of polymorphonuclear leucocytes into the intestinal lumen of the neonatal piglets in response to chailenge with K88-positive Escherichia coli // Res. veter. Sc. 1986. - v. 40. - № 1.-p. 128-135.

338. Smith H.W., Sach R.B. Immunologic crose reacties of enterotoxins from Escherichia coli and Vibrio cholere // J. Infect, and Immun. 1973. - v. 127.-p. 164-170.

339. Schrauwen E., Cox E., Houvenaghel A. Escherichia coli sepsis and endotoxemia in conscious young pigs // Veter. Res. communic. 1988. - v. 12. -№ 4/5,-p, 295-303.

340. Suarez S., Paniagua C, Alvarez M., Rubio P. Features of enterotoxigenic Escherichia coli strains of porcine origin that express K88 and 987P fim-brial antigens // Veter. Microbiol. 1987. - v. 13. - № 1. - p. 65-68.

341. Sugii S., Tsuji T., Honda T., Miwatani T. Hemagglutinating activity of the heat-labile enterotoxin isolated from porcine enterotoxigenic Escherichia coli // FEMS Microbiol, lett. 1988. - 49. - № 2. - p. 183-186.

342. Söderiind O., Möllby R. Enterotoxins, O groups and K88 antigen in Escherichia coli from neonatal piglets with and without diarrhea // Infect, and Immun. 1979. - v. 24. - № 3. - p. 611-616.

343. Svennerholm a.-m., Lindbiad M. GMl ELISA method for demonstration of Escherichia coli heat-stable enterotoxin // FEMS Microbiol, lett. -1985.-30. -№ 1-2.-p. 1-6.

344. Takao T., Hitouji T., Aimoto S., Shimonishi Y., Hara S., Takeda T., Takeda Y., Miwatani T. Amino acid sequence of a heat-stabile enterotoxin isolated from enterotoxigenic Escherichia coli strain 18 D // FEMS Lett. 1983. -152.-№ l.-p. 1-5.

345. Tavalera A. Determination de los antigenos K88 y K99 de las cepas Escherichia coli (E.coli) aisladas de cerdos sanos y diarrheas // Rev. Salud anim.- 1 982.-v. 4.-№3.-p. 17-23.

346. Thoren A. Escherichia coli. Enterotoxin production invase ability and surface antigens of enterotoxigenic Escherichia coli // Eur. J. Clin. Microbiol. 1983. - 2. - № 5. - p. 478-479.

347. To S., Poster D.B., Swites B.S. Prevention of colibacillosis in neonatal swine by vaccination // J. Med. Veter. Pract. 1983. - v. 64. - № 4. - p. 327-329.

348. To S. CM. F41 antigen amound porcine enterotoxigenic E, coli strains lacking K88, K99 and 987P pili // Infect, and Immun. 1984. - v. 43. -№2.-p. 549-554.

349. To S.C.M., Moon H.W., Runnels P.L. Type I pili (Fl) of porcine enterotoxigenic Escherichia coli: vaccine trial ant tests for production in the small-intestine during disease // Infect, and Immun. 1984. - v. 43. - № 1. - p.1.5.

350. Tzipori S., Smith M., Halpin C et all. Intestinal changes associated with rotavirus and enterotoxigenic Escherichia coli infection in calves // Veter. Microbiol. 1983. - V. 8. - № 1. - p. 35-43.

351. Ueda H., Teracado N., Serizaki T. et all. Distribution of enterotoxi-genic Escherichia coli in diarrheal caves and healthy cattle // Japan J. Veter.1982. V. 44. - № 5. - p. 751-757.

352. Valente C, Fruganti G., Tesei B. et all. Vaccination of pregnant cows with K99 antigen of enterotoxigenic Escherichia coli and protection by colostrum in newborn calves // Comp. Immunol. Microbiol, infect. Dis. 1988. -V. 11.-№3/4.-p. 189-198.

353. Valpotic I., Runnels R.L. Occurence of phenotypespecific small intestinal reception mediating adhesion of Escherichia coli-expressing K88 pilus antigen in pigs from Iowa, USA // Veter. Ars. 1989. - Kn. 59. - sv. 2, - p. 4962.

354. Van Zijderveld F.G., Overdijk E. Experiences with the ELISA for detection of the E. coli K99 antigen in calf faeces // Ann, Rech. vet. 1983. -4 3.-№4.-p. 395-399.

355. Vihan V.S. Use of improved media a for the detection of K99 antigen in kid enterotoxigenic strains ofE. coli // Indian. J. Veter. Med. 1989. -1. 9.-№ 1.-p. 36-37.

356. Vogelweld CM. , Elmore R.G. Scaning electron microscopy of porcine jejunal loops infused with Escherichia coli enotoxin // Am. J. Veter. Res. -1984.-V. 44. -№ 12.-p. 2391-2394.

357. Waalwijk C.,Mac Laren D.M., Graaff J.de In vivo function of he-molysin in the nephropathogenicity of Escherichia coli // Infect, and Immun.1983. V. 42. - № 1. - p. 245-249.293

358. Wemicki A., Rzedzicki J. Escherichia coli jako czynnik etiologiczny chorob przewodu pokarmowego cielat // Med. Weter. 1992. - k. 48. - № 9. - s. 396-399.

359. Whipp S.C., Donta S.T. Serum antibody to Escherichia coli heat-labile enterotoxin in cattle and swine // A. J. Veter. Res. 1976. - v. 37. - № 8. -p. 905-906.

360. Whipp S.C. Assay for enterotoxigenic Escherichia coli heat-stable toxin B in rats and mice // Infect, and Immun. 1990. - v. 58. - № 4. - p. 930934.

361. Wölk M., Ohad E., Shpak B et all. A survey of enterotoxigenic Escherichia coli from calves and lambs in the region of the western Galilee in Israel during winter 1989-1990 // Israel J. Veter. Med. 1992. - v. 47. - № 1. - p. 7-10.

362. Wray C., McLaren I., Pearson G.R. Occurence of "attaching and effacing" lesions in the small intestine of calves experimentelly infected with bovine isolates of verocytotoxins E.coli // Veter. Res. 1989. - v. 125. - № 14. -p. 365-368.

363. Yadav J.N.S., Ahmad CM., Singh M. Prevalence of enterotoxigenic Escherichia coli in clinical isolated of man and animals // Indian. J. Anim. Sc. -1988. V. 58. - № 5. - p. 532-534.

364. Yamada Y., Ohashi S., Yamagishi T., Motoyoshi S. Diarrhea model induced by heat-stable enterotoxin // Bull. Nippon. Veter. Anim. Sc. Univ. -Tokyo. -1991.-v. 40.-p. 15-21.

365. Zeman D.H., Thomson J.U., Francis D.H. Diagnosis, treatment amd managament of entericcolibacillosis // Veter. Med. (Edwardsville). 1989. - v. 8 4.-№8.-p. 794-802.

366. Ъ ' СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

367. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГОСУДАРСТВЕННОМ КОМИТЕТЕ СССР ПО НАУКЕ И ТЕХНИКЕ (Г0СК0МИ30БРБТЕНИ Й)

368. На основании полномочийл- предоставленных Правительством СССР. Д. оскомизобретении л выдал настоящее авторское свидетельство %::Лна'изобретение:;' а к/>•л "л"Шташ бактериЖ л<ф7'лллл.л продуцент /ЛЛ адгезивного антигена ША"А'

369. Автор (авторы): Тугаринов Одгёг;'Алексеевич, Вшсжков Шхаил Константинович, Шлахов:.,%и1 Алексеевич/ Попов Евгений:

370. Иванович', д. Светоч ЭдуардллАроенБевиЛ

371. Заявитель: ' ВСЕСОЮЗНЫЙ ГОСтРСГВШШИ НАУЧНО-ЮНТРОЛЪШИ1. Заявка №о Приоритет изобретения 4379840 А ^ а Февраля 19881}

372. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР

373. Действие авторскотоЛЛидеЛЪЛтва; распространяется на всю территорию Союза ССР. |1. Председатель Комитета1. Начальник отдела

374. Автор (авторы): Тугаринов Ол е г, Ал е кс ее в и ч , Пироясков Михаил ' А ' Константинович, Малахов лЪий. Ал е к с е е в и ч П о п о в Евгений ' 'Аанович и Оветоч Эдуард'А йрсеньевич

375. Заявитель: ВСЕСОЮЗНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ЮНТРОЛБНЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНЫХ ПРЕПАРАТОВ

376. Заявка № 4381772 ПР«°РщА'а изобретения А9АА"рддААддд,а л ; Зарегистрировано в Государственном реестреизобретений СССР

377. ЕЮЕИ 198". : Действие авторского свидетельства распро- ;страняется на всю территорию Союза ССР.

378. Ч,Л- комИТЕТлРдаИЙСКОИл ФЕДЕРАЦИИ ГТО ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ1. ПАТЕ Н Т" N.,?Р22563на ИЗОБРЕТЕНИЕ:-"Способ полу против колибактериоза поросят"

379. Патентообладатель (ли): Всероссийский государственный научно-исоледовательский институт контроля,стандартизации и сертификации' ветеринарных препаратов Страна:

380. Автор (авторы): Пирожков Михаил Константинович и Тугаринов Олег Алексеевич1. Приоритет изобретения

381. Дата поступления заявки в Роспатент Заявка N 4430294

382. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений26 мая 1988г. 26 мая 1988г.15 ноября 1994г,1. ПРЕАСЕААЛЕАЪ РОСПАТЕНТА

383. ИМр * <МЗ С Игй с^к А Я А ц*и1. И ПО ПАТЕЩАМ;ЙШШЩ1. У V «< г1. РОСПАТЕНТ )л- г* ЖтШ"х'м -я у >ъ ■< л ^ >;'ШдШ1. С 1«1. К ^ ^ ^л ^ >1. V * Сна ИЗОБРЕТЕНИЕ*м ша^редв з щержяоза ждаомшх*1. Эй.1. Л4 У

384. Пирожков Михаил Коштантщатрг, Ч ^ "1. Лплвит» * 7ЛА н ^в^йвве Алексеева^ Малахов ШщШ Ам м V 4 *^'йй.'.Й;?'г1.!. .у.^ '.I.■ " .■,".' . :.1. Л Л

385. Приоритет изобретения л0 фвВраЛЛ 199Зг Дата поступленияА заявки в Роспатент рйл ^ -и" ^ ^ч1 ¡к.1. УУйрал Е ЗЭЭЗр*