Ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят: Изготовление, контроль, применение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Семенов, Леонид Владимирович

• Семенов, Леонид Владимирович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Семенов, Леонид Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Clostridium perfringens и его роль в инфекционной патологии животных

2.2. Распространённость энтеротоксемии

2.3. Средства специфической профилактики и лечения энтеротоксемии

2.4. Escherichia coli и её роль в инфекционной патологии животных

2.5. Факторы вирулентности энтеропатогенных эшерихий

2.6. Вакцинопрофилактика эшерихиоза

2.7. Заключение

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.2. Работа с производственными штаммами

3.3. Определение оптимального соотношения в вакцине эшерихиозного и клостридиозного антигенов

3.4. Разработка промышленной технологии изготовления ассоциированной вакцины против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят

3.5. Сравнительная оценка активности ассоциированной вакцины и моновакцин

3.6. Определение иммунизирующих доз ассоциированной вакцины для свиноматок

3.7. Разработка методов контроля и применения ассоциированной вакцины

3.8. Производственные испытания ассоциированной

вакцины

стр.

4. Выводы

5. Практические предложения

6. Список литературы

7. Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят: Изготовление, контроль, применение»

1. ВВЕДЕНИЕ

Создание крупных свиноводческих комплексов, внедрение индустриальных методов производства мяса и других продуктов животноводства сопровождалось резким изменением эпизоотической ситуации по ряду инфекционных болезней и активизацией условно патогенных микроорганизмов.

На первый план выдвинулись желудочно-кишечные болезни и болезни с поражением дыхательных путей.

Актуальной задачей стало изучение этиологии болезней органов пищеварения у поросят и разработка мероприятий по их предупреждению.

Инфекционные болезни, в том числе анаэробная энтеротоксемия (дизентерия, инфекционный некротический энтерит) и эшерихиоз (колибактериоз) поросят стали существенным препятствием, сдерживающим рост поголовья свиней.

Анаэробная энтеротоксемия и эшерихиоз поросят регистрируются стационарно практически во всех крупных свиноводческих хозяйствах Российской Федерации.

Основным возбудителем анаэробной энтеротоксемии поросят является Clostridium perfringens типа С, который часто выделяется от больных животных в ассоциации с энтеропатогенными эшерихиями.

Эшерихиоз поросят вызывает обширная группа энтеропатоген-ных эшерихий различных серогрупп, обладающих адгезивными антигенами (К88, К99, 987Р, F41 и др.) и продуцирующих термолабильные и термостабильные энтеротоксины и гемолизины.

Оба заболевания поражают поросят преимущественно первых дней жизни, но в отдельных случаях болезни регистрируются до 2-месячного возраста и сопровождаются высокой заболеваемостью и летальностью. Защита новорождённых поросят осуществляется за счёт колострального иммунитета, который формируется при вакцинации супоросных свиноматок, а поросят старшего возраста - вакцинацией перед отъёмом, последнее не всегда осуществимо при использовании моновакцин из-за высокой уплотнённости схемы лечебно-профилактических мероприятий у поросят.

Вакцина против анаэробной энтеротоксемии поросят впервые разработана в ВГНКИ в 70-е годы, но была испытана на ограниченном количестве животных и не была внедрена в ветеринарную практику. В 90-х годах эти работы были продолжены и вакцина с положительным результатом была испытана в неблагополучных хозяйствах Тульской, Московской и Липецкой областей. Вакцина против эшерихиоза также разработана в ВГНКИ в 80-е годы и постоянно совершенствуется в зависимости от этиологической структуры болезни, выявления новых факторов патогенности и их выраженности у возбудителя.

Учитывая, что обе болезни (анаэробная энтеротоксемия и эше-рихиоз поросят) являются токсикоинфекциями, поражают животных одного возраста, имеют сходный патогенез с участием энтеропатоген-ных факторов, мы поставили цель создать ассоциированную вакцину против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят, разработать способы её изготовления, методы контроля и применения.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

-провести отбор и селекцию производственных и контрольных штаммов;

-определить оптимальное соотношение эшерихиозного и клост-ридиозного антигенов в иммунизирующей дозе препарата;

-определить оптимальные иммунизирующие дозы вакцины для супоросных свиноматок;

-разработать промышленную технологию изготовления ассоциированной вакцины и методы её контроля на лабораторных животных;

-изготовить 2-3 промышленные серии вакцины и испытать их в неблагополучных свиноводческих хозяйствах Российской Федерации;

-разработать и согласовать проекты нормативной документации по технологии изготовления, методам контроля и применения ассоциированной вакцины против анаэробной энтеротоксемии и эшери-хиоза поросят.

Научная новизна

Установлена иммунологическая совместимость и оптимальные соотношения антигенов О.регйтхщепБ типа С и энтеропатогенных эшерихий в ассоциированной вакцине, обеспечивающие формирование иммунитета необходимой напряжённости у вакцинированных свиноматок с целью передачи новорождённым поросятам специфических колостральных антител.

Разработаны промышленная технология, методы контроля и применения ассоциированной вакцины против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят (положительное решение на выдачу Патента № 97120415 по заявке с приоритетом от 21 декабря 1997г.).

Практическая значимость работы

Определяется серийным изготовлением в промышленных объёмах и успешным применением в свиноводческих хозяйствах Российской Федерации ассоциированной вакцины против анаэробной энте-ротоксемии и эшерихиоза поросят.

Наставление по применению вакцины и технические условия № 9384-050-049185-94 утверждены Департаментом ветеринарии МСХ и Продовольствия РФ 14 марта 1994 года.

Инструкция по изготовлению и контролю вакцины утверждена директором Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов А.Н. Паниным 12 марта 1996 года. Указанные документы прилагаются.

Апробация

Результаты исследований по диссертационной работе обсуждены и получили положительную оценку :

-научно-технического совета Армавирской биофабрики в 1996, 1997,1998 гг.;

-конференции "Состояние и перспективы развития научных исследований по профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных животных", посвящённой 50-летию Краснодарской НИВС, Краснодар, 1996 г.;

-Всероссийской научно-производственной конференции "К 100-летию Курской биофабрики и агробиологической промышленности России", Курск, 1996 г.;

-на межлабораторном совещании при рассмотрении диссертации в ВГНКИ ветпрепаратов, Москва, 1998 г.

Основные положения, выносимые на защиту

Создание ассоциированной вакцины против анаэробной энтеро-токсемии и эшерихиоза поросят, разработка промышленных способов её изготовления, методов контроля и применения.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Семенов, Леонид Владимирович

4. ВЫВОДЫ

1. Создана ассоциированная вакцина против анаэробной энтеро-токсемии и эшерихиоза поросят, разработаны промышленная технология её изготовления, методы контроля и применения.

. /2. С1. регбтг^епз типа С и эшерихии в соотношении 1:1, 2:1 и 1:2 в составе ассоциированной вакцины проявляют при иммунизации лабораторных животных и свиней слабо выраженное синергидное действие.

3. Вакцина ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят при иммунизации свиноматок равнозначна по иммуногенности моновакцинам: против анаэробной энтеротоксемии и против эшерихиоза поросят.

4. Свиноматки, иммунизированные ассоциированной вакциной, имели титр антител в реакции агглютинации к соматическому антигену эшерихий в крови 1:380±90 и к К88 - 1:50, в молозиве соответственно 1:4600±800 и 1:960. У свиноматок, иммунизированных вакциной против эшерихиоза, титр составлял соответственно 1:330±75, 1:40, 1:4800±60 и 1:920.

Превентивная активность (ЕД50) сыворотки крови свиноматок, иммунизированных ассоциированной вакциной и вакциной против эшерихиоза, для мышей была одинаковой.

Антитоксическая активность сыворотки крови и молозива свиноматок в обоих случаях была равна или превышала 0,2 АЕ в 1 см3 сыворотки.

5. Поросята, полученные от свиноматок, иммунизированных ассоциированной вакциной и вакциной против эшерихиоза, имели иммунитет к эшерихиозу достаточной напряжённости. Титр антител к

адгезивным антигенам составлял соответственно от 1:120+40 до 1:750+120 и от 1:130+35 до 1:680±95.

Выжили при экспериментальном заражении в первом случае 18 из 20, во втором - 17 из 20 поросят. В контроле пали 8 поросят из 10.

6. Ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят является иммуногенной и пригодной к применению, если она после двукратного введения вызывает у кроликов образование антитоксигенных антител в титре не ниже 0,15 АЕ/см3, титр антител к адгезивному антигену К88 не ниже 1:400, выживание не менее 7 из 10 (по каждому штамму) вакцинированных мышей при гибели 8-10 мышей в контроле.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Использовать ассоциированную вакцину против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиоза поросят для специфической профилактики этих болезней в неблагополучных свиноводческих комплексах и фермах.

2. Вакцину применять в соответствии с Наставлением, утверждённым Департаментом ветеринарии.

3. Вакцину изготавливать в соответствии с инструкцией по её изготовлению, утверждённой директором ВГНКИ ветпрепаратов и выпускать в соответствии с Техническими условиями (ТУ 9384-050004-94-185-94).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Семенов, Леонид Владимирович, 1998 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Аликаев В.А., Зароза В.Г., Косюк В.И. Изучение биологических свойств Е. coli // Ветеринария. - 1974. - №7. - с. 35-37.

2. Ананьев П.К., Петров В.М., Соловьёв Э.Б. Колибактериоз молодняка. - Алма-Ата: Кайрат, 1986. - 111 с.

3. Архангельский И.И. Колибактериоз // Общая эпизоотология. - М.: Колос. - 1974. - с. 212-220.

4. Бахтин А.Г. Дизентерия новорождённых поросят // Ветеринария. -1956. - №6.

5. Бернгоф Ф.Г. Диссоциация и изменение свойств микробов // Микробиология, эпидемиология и иммунология. - 1938. - №6. - с. 21-23.

6. Борисов В.Н., Бондарева С.Т // Ветеринария. -1965. - №4.

7. Борисов B.C. Иммунитет у ягнят, приобретённый через молозиво овцематок, вакцинированных против инфекционной энтеротоксе-мии // Ветеринария. -1969: - №2.

8. Бутаев З.Н. Биологические свойства культур кишечных палочек // Сб. трудов7 ДагНИВИ. -1982. - т. 13. - с. 98-1D2.

9. Быченко Б.Д. Изучение свойств CI. perfringens типов В, С, D, У и F в связи с идентификацией этих микроорганизмов // Дисс. канд. мед. наук, М., 1961.

10. Быченко Б.Г., Ленькова В.И., Леньков В.П. Случай инфекционной энтеротоксемии у лошадей // Тр. НИВИ. - т. 10. - М., 1961.

11. Бычков С.М. Гиануриновая кислота и её физиологическое значение // Успехи соврем, биолог., т. XXV, В - Т, 1948.

12. Волкова A.A. Изучение стойкости возбудителя дизентерии ягнят к различным воздействиям // Тр. Кирг. НИВС. -1941. - вып. 2.

13. Волкова A.A. Опыт специфической профилактики и терапии при дизентерии ягнят и некоторые данные полученные при изучении этого заболевания // Тр. Кирг. НИВС. - 1941. - вып. 2.

14. Вяжлинский П.А., Крюков К.Ф. Инфекционная энтеротоксемия овец // Каракулеводство и звероводство. - 1950. - №1.

15. Газарян B.C., Ирская Е.М. О заболевании ягнят с признаками эн-теротоксемии и поражения сердечной мышцы // Тр. Ереван, н - и. вет. ин-та. - 1942. - вып. IV.

16. Галданова И.И., Цыдытов В.Ц. Морфологическая и иммуногенная характеристика патогенных штаммов Е. coli, выделенных в Бурятской АССР // Науч.-техн. Бюлл. / ВАСХНИЛ. - 1982. - вып. 13. - с. 11-12.

17. Грезин В.Ф., Носков А.И. Применение антибиотиков при желудочно-кишечных заболеваниях поросят и дизентерии свиней // Докл. ВАСХНИЛ. - 1956. - №9.

18. Голубева И.В. Микробиология кишечной колиинфекции // Дисс. докт. мед. наук: 07.00.03. - М., 1967. - 248 с.

19. Голубева И.В., Улиско И.Н. Классификационное положение Escherichia coli и их номенклатура // Научн. достижения в изучении колиинфекции. - М., 1973.

20. Голубева И.В., Киселёва B.C. Род "Эшерихия" // Энтеробактерии. -М.: Медицина. - 1985. - с. 57-87.

21. Губарев Е.М. Бактериохимия. Медгиз, 1955.

22. Дукалов И.А. О весенних брадзотоподобных заболеваниях овец на Северном Кавказе // Сов. Ветеринария. - 1941. - №2.

23. Иванов И., Бельчев Д., Шарков Ш. Ентеротоксемите по бивалите и говядата у нас // Ветер. Сбирка. - 1963. - кн. 3. - с. 11-13.

24. Ильинов С.П. Инфекционная энтеротоксемия ягнят и брадзотопо-добное заболевание овец в Средней Азии // Ветеринария. - 1947. -№8.

25. Каган Ф.И. Специфическая профилактика и терапия анаэробных инфекций // Докт. дисс., М., 1964.

26. Каган Ф.И., Колесова А.И. Изучение поливалентной ГОА вакцины против брадзота и энтеротоксемии овец // Биопрепараты, вирусы и микробы / Тр. ГНКИ. - 1956. - т. 6.

27. Каган Ф.И., Колесова А.И. Результаты испытания поливалентной ГОА вакцины против брадзота, энтеротоксемии овец и дизентерии ягнят // Тр. ГНКИ. - 1957. - т. 7.

28. Каган Ф.И., Колесова А.И. Поливалентная концентрированная ГОА вакцина против брадзота, энтеротоксемии овец и дизентерии ягнят // Ветеринария. - 1958. - №4.

29. Каган Ф.И., Колесова А.И. Изучение этиологии брадзотоподобных заболеваний овец // Тр. ГНКИ. - 1957. - т. 7. - с. 211-216.

30. Каган Ф.И., Соломатин В.И. Изучение анаэробной энтеротоксемии поросят и её специфической профилактики // Тез. докл. научн. произвол. конф. по профилактике и мерам борьбы. - Минск, 1970.

31. Каган Ф.И., Соломатин В.И. Профилактика анаэробной энтеротоксемии поросят // Ветеринария. - 1971. - №6. - с. 53-55.

32. Каган Ф.И., Ургуев K.P., Кириллов JI.B. Поливалентный анатоксин против клостридиозов овец // Ветеринария. - 1976. - №6.

33. Кауфман Ф. Семейство кишечных бактерий. - М., 1959. - 354 с.

34. Кириллов JI.B., Каган Ф.И., Ургуев K.P. Получение бета-токсина Cl. perfringens на казеиново-панкреатических средах // Тр. ГНКИ. -т. XX, 1974.

35. Каган Ф.И., Кириллов JI.B. Специфическая профилактика анаэробных болезней животных. - М.: Колос. - 1976.

(36>,Кт11оу Leonid V. Etiologi and spesific prophylaxis of anaerobic enter-otoxemia (disentery) of piglets in Russia / Progresdings of the 13th IPRV Congress. - Bangkok. - Thailand. - 26-30 June 1994. - p. 223.

37. Коваленко Я.Р. Анаэробные инфекции сельскохозяйственных животных. - Сельхозгиз. - 1954.

38. Кольцова Т.Г., Митрахович В.И., Парфёнцев Н.И. Некоторые биологические свойства местных штаммов кишечной палочки, выделенной от свиней // Достижения вет. науки и передового опыта животноводству. - Минск. - 1977. - вып. 3. - с. 34-37.

39. Косарев М.Г. Брадзотоподобное заболевание ягнят и козлят в Бурят-Монгольской АССР // Тр. Бурят-Монгольской НИВС. - 1946. -вып. 1.

40. Курашвили Т.К. Летальные факторы эшерихий // Материалы III Респ. науч. конф. молодых учёных и специалистов в обл. животноводства, ветеринарии и экономики сельского хозяйства. - Тбилиси. -1986.-с. 144-145.

41. Лахимов К.Ф. Брадзот овец в Западной Сибири // Сов. Ветеринария. - 1938. - №8. - с. 9.

42. Ленькова В.А. Энтеротоксемия телят, вызываемая CI. perfringens, и меры борьбы с этим заболеванием // Тр. Бел. НИВИ. - т. 6. - 1967.

43. Ленькова В.А. Как уберечь телят от энтеротоксемии // Сельское хозяйство Белоруссии. - 1967. - №1.

\ /44. Ленькова В.А. Энтеротоксемия поросят, вызываемая атипичными

\ /

\J CI. perfringens типа А // Тр. Бел. НИВИ. - 1970.

45. Леньков В.И., Быченко Б.Д. Определение эпсилон-токсина С1. рег-fringens типа Д в кишечнике овец, павших от инфекционной энтеро-токсемии // Ветеринария. - 1958. - №11.

46. Леньков В.И., Азаренко B.C., Музыгин С.И. О причинах возникновения и распространения энтеротоксемии телят в Белоруссии // Тр. Бел. НИВИ.-т. 7.- 1969.

47. Ленькова В.А., Гутковский A.A. Токсиногенез возбудителя коли-бактериоза поросят // Сб. трудов Бел. НИИЭВ. - Минск.: Урожай. -1986.-вып. 24.-с. 33-38.

48. Ляушкин A.B. Бивалентная формолвакцина против инфекционной энтеротоксемии и брадзота овец // Тр. ГНКИ. - т. 111. - 1952.

49. Ляушкин A.B. Испытание бивалентной формол-квасцовой вакцины против инфекционной энтеротоксемии и брадзота овец в овцеводческих хозяйствах // Тр. ГНКИ. - т. 3. - 1952.

50. Мазитова О.П. Поверхностные (К) антигены и их диагностическое значение // Науч. достиж. в изучении коли-инфекции. - М., 1973. - с. 45-57.

51.Никишова М.А., Есенжолова М.И. Ассоциации условно патогенных бактерий кишечника при колибактериозе поросят // Инфекционные болезни сельскохозяйственных животных / Сб. науч. трудов. - Новосибирск. - 1984. - с. 72-75.

52. Павлов Е.Г., Айшпур Е.Е., Волынец В.К. Характеристика эшери-хий, выделенных от поросят // Материалы Всесоюзной конференции. - Львов. - 1988. - с 361-362.

53. Паракин В.К. К изучению анаэробной дизентерии поросят // Сб. н-тр. Донского орд. Труд. Кр. Знамени с/х ин-та. - т. IV. - 1968.

54. Парцвания Б.В. Дизентерия ягнят // Тр. Груз, зоовет. ин-та. - 1947. -т. 5.

55. Парцвания Б.В. Инфекционная энтеротоксемия ягнят (размягчённая почка) в Грузинской ССР // Сб. Тр. Груз, зоовет. ин-та. - т. 8. - 1954.

56. Покровский В.И. Энтеробактерии. - М.: Медицина. - 1985. - 287 с.

57. Полыковский М.Д. Анаэробная дизентерия поросят // Болезни свиней. - М.: Гос. издат. с/х литературы. - 1961.

58. Полыковский М.Д., Каган Ф.И., Подкопаев В.М. Исследования по активизации эпсилон-протоксина в культурах С1. регб-^епБ типа Д // Ветеринария. - 1960. - №2.

59. Смирнова Л.А., Николаева Т.А. Сравнительная биохимическая характеристика токсинов кишечных палочек // Острые кишечные инфекции. - 1983. - №7. - с. 82-87.

60. Соломатин В.И. Результаты применения вакцины против анаэробной энтеротоксемии поросят в условиях хозяйств // Материалы науч.- произв. конф. ГНКИ. - М., 1972.

61. Соломатин В.И. Этиология инфекционного некротического энтерита поросят // Тез. докл. науч.-произв. конф. ГНКИ. - М., 1962.

62. Соломатин В.И. Эпизоотические и биологические данные возбудителя некротического энтерита новорождённых поросят // Материалы науч.-произв. конф. ГНКИ. - 1965.

63. Соломатин В.И. Изучение некротического энтерита поросят // Докл. на Всесоюз. симпозиуме по респираторным и желудочно-кишечным болезням свиней. - ВИЭВ. - 1969.

64. Струмпе А.И. Анаэробная энтеротоксемия овец // Ветеринария. -1948. - №7.

65. Улиско И.Н. Антигенная структура эшерихий (О-антигены) // Науч. достиж. в изучении коли-инфекции. - М., 1973. - с. 16-45.

66. Ургуев K.P. Инфекционная энтеротоксемия у сайгаков // Ветеринария. - 1965. - №3.

67. Ургуев K.P., Кириллов JI.B., Любин Ф.Д., Лавчеко Е.Г., Панфилов Н.Д., Плеских A.C. Токсинообразование Cl. perfringens типа Д на ка-зеиново-панкреатических средах в производственных условиях // Ветеринария. - 1973. - №2.

68. Черткова Ф.И., Шаин Е.С. Желатиназа Б. перфрингенс и антиже-латиназа специфических противосывороток // ЖМЭИ. -1950. - №12.

69. Шулюмова Е.С. Брадзотоподобные заболевания овец // Социалистам. Тваринництво. - 1948. - №5.

70. Шустер Б.Ю., Малахов Ю.А., Тугаринов O.A. Сальмонеллёзы и колибактериозы // Ветеринарные препараты. - М., 1981. - с. 216-236.

71. Щенников С.Т. Анаэробная дизентерия поросят // Ветеринария. -1946. -№5.-с. 15-17.

72. Хайрулин И.Н., Тонков В.Д., Липатов A.M. К вопросу этиологии дизентерии свиней // Методы и средства диагностики, профилактики и лечения больных животных / Сб. научн. трудов. - Ульяновск, 1988. - с. 4-6.

73. Хайрулин И.Н., Салимов В.А., Тонков В.Д. К вопросу биопрофилактики анаэробной энтеротоксемии поросят // Тезисн. докл. - Бишкек, 1992. - с. 150.

74. Юдина И.С. Агглютинирующие О-коли сыворотки // Дисс. канд. вет. наук: 16.00.03. - 1987. -176 с.

75. Achalms. Exsamenbacteriologigue d'ur cas de rhumatime articulaire aigu mort de rhumatisme cerebral. С. R. Sos. Biol.- 1891. -3.-651.

76. Enterotoxaemia in pigs due to CI. perfrigens type C. J. Am. Vet., Med. FSS. - 1964. - 144. - 12,1391.

77. Batty J., Glenny A.T. The antigenic efficiency of CI. Welchii epsilon toxin and toxoid after treatment widh trypsin. Brit. J. Expte. Pathol.-1948. - 29. - 141-148.

78. Bengt R., Torkel W. Rapid detection by a coagglutination test of heat-labile enterotoxin in cell lysates from blood agar-grown E. coli // J. Clin. Microbiol. - 1983. - vol. 17, n. 6. - p. 1021-1025.

79. Bennetts H. W. Infectious enterotoxaemia (the so - called braxy like disease) of sheep in Western Australia / Commonwealth of Australia ouncil for Sci. and industrial research Bule. No 57, Jueeburn, 1932.

80. Bennetts H.W. The control of enterotoxaemia of sheep. Australian Vet. J. - 1936. - 12. - 196-202.

81. Bergmann J. Der Fraenkelsche gasbacillus (CI. perfringens) als seuchen-erregerbci schafer. Schweiz. Arch. Tierheelk. - 1953. - 95. - 358.

82. Bosworth T J. On a new type of toxin produced by CI. welchii. J. Com-par. Pathol and Therap.- 1943. - 53. - 245-255.

83. Burrows M.R., Sellwood R., Gibbons R.A. Haemagglutinating and adhesive properties associated with the K99 antigen of bowine strains of Escherichia coli // J. Gen. Microb. - 1976. -vol. 96. - p. 269-275.

84. Butorn V., Mihajlovic S. La propagation de l'enterotoxemie infectiense des ovins "Enterotoxaemia infectiosa ovum" en Jougoslavie et la lutte contre cette maladie. Bulle. Off. Intern. Epizoot. - 1959. - 52. - 262-268.

85. Dalling T. Lamb dysentery. Report. Arr. Congr. Of Nat. Vet. Med. Assoc. of Great Britain and Greland Newcastle, 1928.

86. Dalling T. Lamb dysentery. J. Compar. Pathol. And. Therap. -1926. -39. - 148-163.

87. Date T., Inuzura M., Tomoeda M. Purification and characterization of F pili from Escherichia coli // Biochemistry. - 1977,- vol.16. - p. 5579-5585.

88. Detre L. Die Aetiologie der tierischen Ruhz. Zee. Bacterid.- 1927. -104.-246-251.

89. Edwards P.R., Ewing W.H. Identification of Enterobacteriaceae // Burgess publishing Co. - 1972. - 357 h.

90. Fagonde H. Las enterotoxaemiae sui diagnostice y su profilaxis. Bull. Off. Int. Epiz., 1967.

91. Field H.I., Gibson E.A. Studies on piglet mortality CI. welchii infection. Veterinary Investigation Centre, Departament of Animal Pathology, Cam-brige. - 1955. -67. -31-55.

92. Finkelsteiin R.A., Yang Zhengshi, Moseley Steve L. Rapiol latex particle agglutination test for Escherichia coli strains of porcine origin producing heat-labile enterotoxin // J. Clin. Microbiol. - 1983. - vol. 18, n. 6. -p. 1417-1418.

93. Gill D.A. Pulpy kidney of lamb. (An acute enterotoxaemia of bacterial origin) // Part 2. Etiology of pulpy kidney disease. New Zealand Dep. Agr. Res. - 1933. - Report. - p. 52.

94. Gilruth J. A disease of sheep in Tasmania. Vet. J.- 1910. - 66. - 254265.

95. Griner L., Johnson H. Clostpidium enterotoxaemia of lambs. J. Amer. Vet. Med. Assoc.- 1954. - 125.

96. Harnett N.M., Gyles C.L. Enterotoxigenicity of bovine and porsine Escherichia coli of O groups 8; 9; 20 // Am. J. Veter. Res. - 1983. - vol. 44. -n. 7.-p. 1210-1214.

97. Hogh P. Enterotoxaemi hos pattegrice for orsaget of Clostridium perfrin-gens type C. Forelobig mededelelse. Nord. Veterinarmed. - 1965. - 17. -1.-1-8.

98. Hogh P. The accurence in Denmark of necrotizing enteritis in piglets caused by Clostridium perfringens type C. Bull. Off. Intern. Epizoot. -1967.-67.-9/10.- 1351-1359.

99. Hogh P. Necrotizing infections enteritis in piglets, caused by Clostridium perfringens type C. II. Incidence and clinical features. Acta veterin. Scand..-1967.-8.-4.-301-323.

100. Hogh P. Necrotizing infections enteritis in piglets, caused by Clostridium perfringens type C. I. Biochemical and toxigenic properties of the Clostridium. Acta veterin. Scand.- 1967. - 8. - 1. - 26-38.

101. Hogh P. Necrotizing infections enteritis in piglets, caused by Clostridium perfringens type C. IE. Pathological changes. Acta veterin. Scand.-1969.-10.- 1.-57-83.

102. Hogh P. Necrotizing infections enteritis in piglets, caused by Clostridium perfringens type C. IV. Bacteriological diagnosis. Acta veterin. Scand..- 1969.- 10.- 1.-84-100.

103. Jones G.W., Rutter J.M. Role of the K88 antigen in the pathogenesis of neonatal diarrhea caused by Escherichia coli in piglets // Infect, and Immun. - 1972. - vol. 6. - p. 918-927.

104. Kauffinan F. Zur serologic der coli-gruppe // Acta path. Microbiol. Sc.

- 1944.-vol. 21.-p. 20-45.

105. Katitch R. Les toxi-infections causees par les microbes anaerobes et 1'importance de leur etude. Bull. off. internat. epizoot.- 1963. - 59. - 9/10.

- 1351-1359.

106. Kunkel S.L., Robertson D.C. Factors affecting release of heat-labile enterotoxine by enterotoxigenic Escherichia coli // Infect, immun. - 1979. -vol. 23, n. 3. - p. 652-659.

107. Luderitz O., Jonn K., Wheat R. Somatic and capsular antigens of Gram-negative bacteria // Comp, biochem. - 1968. - p. 105-228.

108. Meewer. A new specier of pathogen anaerobic bacteria B. paludis. J. Comp, pathol. and Therap.- 1930. -43.- 1.

109. MacFerlane M.A. The biochemistry of bacteril toxin enzimic specifity of CI. welchii lectitinase.

110. Mc. Michael J.C., On J.T. Structure of common pili from Escherichia coli // J. Bacterid. - 1979. - vol. 138. - p. 969-975.

111. Manninger B.R. Enterite recrosante infectieuse des porcelets a la mammelle.

112. Matthias D., Buher C.H. Uber line in der DDR dehauft auftratende gastroenteritis des Schweine. Mh. Vet. Med.. - 1960. - 15. - 249-256.

113. Mitscherlich E., Bratke E. Enterotoxaemie des Schafe Berl, Munch. Tierarztl. Wschr.- 1954. - 67. - 229-232.

114. Montgomerie R. CI. perfringens (CI. welchii) enterotoxaemia in the ruminant. Canacl. Vet. J. -1961. - 2. - n. 12. - 433-450.

115. Mooi F.R., de Graaf F.K. Molecular biology of fimbrial of enterotoxigenic Escherichia coli // Gent. Approaches. Microbiol, pathogenicity. -Berlin.- 1985.-p. 119-138.

116. Moon H.W., Bergeland M.E. Clostridium perfringens type C enterotoxaemie of the newborn pig. Canad. Veterin. J.- 1965. - 6. - 7. - 159161.

117.Newson I.E. Sheep diseases Baltimore, The Williars and Wilkins Company, 1952.

118. Oakley E.R. Toxin B. welchii type E. Zbe. Bacteriol., Parasit., Infekt. KranhhHygiene. - 1949. - 153.-8.

119. Oakley C.L., Warrack G.H., Warren E. The Kappa and Lambda antigens of CI. welchii. J. Pathol, and Bacteriol.. - 1948.-60.-3.

120. Oakley C.L., Warrack G.H. Recutine typing of Clostridium welchii. J. Hyd. Cab.- 1953.-51.- 102, 107.

121. Orskov I., OrskovF., Sojka W.J. Semultaneous occurence of E. coli В and L antigens in strains from diseased swine // Acta path. Microbiol. Scand. -1961. - vol. 53. - p. 404-422.

122. Orskov F., Orskov I., Jann B. Immunochemistry of Escherichia coli O-antigens // Acta path, microbiol. Scand. -1967. - vol. 71. - p. 339-358.

123. Orskov F., Orskov I., Jann B. Serology, chemistry and genetic of О and К antigens of Escherichia coli // Bacterial. - 1977. - vol. 41. - p. 667-710.

124. Rafgi A.F.A.O./O.I.E. Meeting on emerging disease 19-24 June 1961, Ankara, Turkey.

125. Roberts R., McEven G. Gas gangren infection of sheep. J. Comp. Path, a Therap.- 1931. - 44. - 186-898.

126. Roberts R. Clostridial diseases. In: Infections diseases of animals. Vol. 1-Stableforth, A.W.Q. Galloway, I.A. London, 1959.

127. Rose A., Edgar C. Enterotoxaemia Jaundice of sheep and cattle. Austral. Veterin. J.- 1936. - 6. - 212-220.

128. Sedlak J., Rische H. Enterobactericeal // Infections Leipzing. - 1968. -621 s.

129. Семярджиев Б. Инфекциозна ентеротоксемия по овцета у нас // Сб. на науч.-изелед. ин-ти при М-во на земледелитсто. - 1956. - т. VII.-113-119.

130. Smith L.D. Introduction to the pathogenic anaerobies. Chicago, 1955.

131. Smith H.W., Halls S. Studies on Escherichia coli enterotoxin // J. Path. Bacteriol. - 1967. - vol. 93. - p. 531-543.

132. Smith H.W., Gyles C.L. The relashionship between two apparently different enterotoxins produced by enteropathogenic strains of Escherichia coli of porcine origin I I J. Med. Microbiol. - 1970. - vol. 3. - p. 387-401.

133. Szent-Ivanyi T., Szabo St. A malacok farfozo elhalasos bilgulladsa. I. A betegteg o ktana es kartana. Magyar allotorv. Iapja. - 1955. - 10. - 12. -403-407.

134. Szent-Ivanyi T., Szabo St. Infections necrotic enteritis of suckling pigs. I. Etiology and pathology. Acta veterin. Hung. - 1956. - 6. - n. 2-3. - 217229.

135. Szent-Ivanyi T., Szabo St. Infections necrotic enteritis in the suckling pigs. II. Incidence and control of the disease in Hungary. Acta Vet. Acsd. Sei. Hung. - 1957. - 7. - n. 4. - 413-418.

136. Thoren A. Enterotoxin production, invasive ability and surface antigens of enteropathogenic Escherichia coli // Eur. J. Clin. Microbiol. - 1983. -vol. 2, n. 5. - p. 478-479.

137. Tomescu V.F.O.H./O.I.E. Meeting on emerging disease 19-24 June, Ankara, Turkey.

138. Wildson A.J. The relationship of Bacillus ovitoxicum (Bennetts) to the Clostridium welchii group.

139. Willinger H. Escherichia coli // Handbuck der bakterriellen Infectionen bei Tieren. - 1981. - s. 257-343.

140. Zeissler J., Rassfeld-Sternberg. Zur Bakteriologie der Enteritis necroticans. Zbe. F. Bact. - 1949. - 153. - 8. - 3-4, 311.