"Адъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных раком грудного отдела пищевода" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Грушко, Александр Семенович

• Грушко, Александр Семенович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грушко, Александр Семенович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

РАКА ПИЩЕВОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Особенности строения лимфатической системы пищевода и значение лимфогенного метастазирования при раке пищевода.

1.2. Современные подходы к лечению рака пищевода.

1.3. Причины неудовлетворительных результатов лечения рака пищевода и возможные пути их улучшения.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ,

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Характеристика больных основной группы.

2.2. Характеристика больных контрольной групы.

2.3. Методика проведения аутогемохимиотерапии.

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПИЩЕВОДА.

3.1. Результаты проведения аутогемохимиотерапии в основной группе.

3.2. Оценка качества жизни больных основной группы при проведении аутогемохимиотерапии.

3.3. Анализ вариантов рецидивирования и метастазирования в исследуемых группах.

3.4. Анализ выживаемости больных.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ИНТЕГРАЛЬНЫХ

АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ГРУДНОГО ОТДЕЛА ПИЩЕВОДА ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ И АДЪЮВАНТНОЙ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Структура общих адаптационных реакций в группе больных раком пищевода после хирургического лечения без проведения адъювантной аутогемохимиотерапии (контроль).

4.2. Структура общих адаптационных реакций в группе больных раком пищевода после хирургического лечения и проведения адъювантной аутогемохимиотерапии (основная группа).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Адъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных раком грудного отдела пищевода"»

Актуальность работы. Рак пищевода (РП) — наиболее часто встречающееся заболевание пищевода и одно из самых тяжелых его заболеваний. За последние два десятилетия тенденции к снижению заболеваемости не отмечено. Злокачественные опухоли пищевода принято считать одними из наиболее прогностически неблагоприятных заболеваний пищеварительного тракта. Согласно статистике, рак пищевода занимает 14-е место в структуре заболеваемости и 7-е место в структуре смертности среди злокачественных новообразований в России (Двойрин В.В. и др., 1996). В мире РП входит в пятерку наиболее частых причин смерти среди онкологических больных, и у 900 тыс. умерших он является основной причиной смерти (Peto R., 1999).

Многообразие подходов в лечении РП определяет повышенный интерес к этому сложнейшему разделу медицины. Главной стратегической целью хирургов-онкологов является увеличение выживаемости и улучшение качества жизни пациентов (И.С. Стилиди и др., 2003).

Хирургическое лечение по-прежнему является основным при РП. Его совершенствование в последние годы позволило увеличить резектабельность до 50% (Моисеенко В.М., 2003), по другим данным до 70-80% (B.JI. Ганул, B.JI. Киркилевский, 2003), послеоперационная летальность значительно снизилась. Тем не менее, эти результаты не могут удовлетворять, так как даже в специализированных клиниках показатели 5-летней выживаемости не превышают 20%. Однако на настоящем этапе развития онкологии рассчитывать на достижение высоких результатов возможно лишь с применением комбинированного лечения с неоадъювантной либо адъювантной химио- или лучевой терапией.

К сожалению, недостаточно широко в нашей стране используется адъ-ювантная химиотерапия - вспомогательное, дополняющее хирургический и лучевой методы лечения. Иногда такую терапию называют профилактической. Целью адъювантной химиотерапии (XT) является эрадикация или длительное подавление микрометастазов рака после удаления первичной опухоли, которые у многих больных РП уже имеются во время постановки первичного диагноза и проведения оперативного лечения. Невидимые метастазы служат причиной неудовлетворительных результатов хирургического лечения первичного опухолевого очага.

Химиотерапевтическое лечение больных РП до последнего времени занимает скромное место. При РП оно может использоваться: 1-е целью повышения эффективности JIT; 2-е неоадъювантной целью; 3-е адъювантной целью; 4-е паллиативной при местно-распространенных и метастатических формах. Для осуществления адъювантной химиотерапии используют противоопухолевые агенты, высокоактивные при данном виде опухоли. Наиболее активны при РП цисплатин, паклитаксел, 5-фторурацил (5-ФУ), метатрексат. В основном к этим цитостатикам, кроме паклитаксела чувствителен плоскоклеточный РП. Паклитаксел одинаково эффективен при железистом и плоскоклеточном РП. Несомненный клшшческий интерес представляют также комбинации новых цитостатиков, которые в случае подтверждения их эффективности могут быть использованы в режимах неоадъювантной и адъювантной XT: паклитаксел + гемцитабин; СРТ11 + доцетаксел (Tria Tirana М, Jatoi A, Cha S, et al., 2002). Другим перспективным направлением XT у больных РП считается применение нового (последнего) поколения препаратов, которые относятся к группе ингибиторов сигнальной транедукции. Эти препараты в настоящее время активно изучаются в клинических исследованиях (Моисеенко В.М., 2003).

Попытки клинической оценки эффективности сочетания хирургического лечения с XT при операбельном РП предпринимались в середине 90-х годов прошлого столетия, однако они не выявили преимуществ этого метода по сравнению с чисто хирургическим лечением (Ando N. et aL., 1997 , (5-летняя выживаемость - 48,1 и 44,9% соответственно)), (Pouliquen X. et al., 1996 (медиана выживаемости в обеих группах была 14 месяцев)). Кроме того, традиционная системная XT дает большое количество осложнений со стороны крови, желудочно-кишечного тракта, иммунной системы, чем удовлетворительных результатов (отсутствие рецидивов). Тем не менее, согласно последним данным (Малькевич В.Т., Жарков В.В., Оситрова Л.И., Баранов А.Ю., Коробач С.С., 2005), применение адъювантной полихимиотерапии (ПХТ) по предварительным результатам позволило повысить 1-летнюю и 3-летнюю выживаемость у больных раком пищевода до 75,3 и 46,2% соответственно, в то время как в группе больных, получивших только хирургическое лечение, 1-летняя выживаемость составила 70,2%, а 3-летняя - 37,4%. Это позволяет надеяться, что прогноз лечения данных больных после одномоментных операций при РП все же может быть улучшен благодаря применению адъювантной XT. Несомненно и то, что новые комбинации ХП, а также методики их введения в послеоперационном периоде также будут этому способствовать. Таким образом, адъювантная химиотерапия больных операбельным РП, в настоящее время, хотя и не является стандартным методом лечения и проводится только в условиях клинического исследования (Мои-сеенко В.М.„ 2003), разработка и изучение щадящих методов XT представляется нам весьма актуальным.

В онкологии чрезвычайно важен комплексный подход к лечению, т.е. сочетание местного и общесистемного лечебного воздействия, основная цель которого - способствовать организму собственными силами победить опухоль. Активационная терапия, разработанная учеными Ростовского НИИ онкологии, в наиболее полной мере соответствует этой цели. Стандартная полихимиотерапия оказывает системное воздействие на опухолевую болезнь, но несмотря на кажущуюся привлекательность такого подхода, она, как правило, приводит к подавлению защитных сил организма за счет того, что вызывает и отягощает реакцию стресса у онкологических больных (Гаркави JI.X и соавт., 1990; Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., 1996; Гаркави JI.X. и соавт., 1998). Разработанные и успешно применяемые в Ростовском НИИ онкологии методы введения химиопрепаратов на естественных жидких средах организма - аутоге-мохимиотерапия (АГХТ), аутолимфохимиотерапия (AJIXT), эндолимфатиче-ская химиотерапия, введение препаратов на донорской плазме и лейкомассе

Панков А.К., Сидоренко Ю.С., 1980, 1983, 1990, 1995, Верховцева А.И., Миндлин С.С., Косинская T.JL, Бордюшков Ю.Н., 1990, Долматова O.K., 1995, Лазутин Ю.Н., 1996 и др.) не только более эффективны по ближайшим и отдаленным результатам в сравнении со стандартной XT, но, главное, обладают важнейшей особенностью - они, при полном сохранении курсовых доз препаратов, не отягощают хронический стресс у онкобольных, даже более того, способствуют развитию антистрессорных неспецифических адаптационных реакций (Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., 1996; Гаркави Л.Х. и со-авт., 1998; Солдаткина Н.В., 2000).

Особый интерес представляет метод аутогемохимиотерапии, который впервые был предложен к применению в клинике академиком РАН и РАМН проф. Ю.С. Сидоренко в 1980 г. (А.с. №940379000231А от 15.05.1980 г. «Способ лечения рака»). Этот метод по сравнению с системной химиотерапией более эффективный, менее токсичный, при этом прост в применении и не требует сложного оборудования (Долматова O.K., 1995; Попова И.Л., 1999; Семилеткин О.М., 1999; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Горошинская И.А. и соавт., 1999; 2000; Златник Е.Ю. и соавт., 1999; 2000; Горло Е.И., 2000; Ровда Т.А., 2001; Владимирова Л.Ю., 2000; Салатов Р.Н. и соавт., 2007; Карташов С.З., 2007).

В последнее время особое значение придается качеству жизни больных (Quality of Life - QL) в процессе химиотерапии (Переводчикова Н.И., 2005). Главная цель всей системы медицинской помощи в онкологии - это восстановление и/или сохранение качества жизни. В рамках этого определения выживаемость, т.е. сама жизнь - первая цель. Другие биологические исходы болезни и процесса лечения - ответ опухоли на лечение, длительность эффекта, токсичность и т.д. - вторичны. Понимание недостаточности оценки только биологических последствий воздействия злокачественного процесса на пациента выделило улучшение качества жизни как новую цель лечения (Osoba D., 1997).

Учитывая актуальность проблемы комплексного лечения рака грудного отдела пищевода, мы решили исследовать результаты применения аутогемо-химиотерапии в адъювантном режиме с оценкой качества жизни больных в процессе проводимой терапии и динамики изменения неспецифических адаптационных реакций у больных раком пищевода, что определило цель и задачи исследования.

Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных раком грудного отдела пищевода с помощью применения адъю-вантной аутогемохимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Применить комплексный метод лечения рака грудного отдела пищевода с использованием аутогемохимиотерапии и изучить ближайшие результаты применения адъювантной аутогемохимиотерапии у больных раком пищевода, которым была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой.

2. Изучить характер и выраженность побочных токсических реакций, качество жизни в процессе проведения адъювантной аутогемохимиотерапии у больных раком грудного отдела пищевода, которым была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой.

3. Изучить изменения неспецифических адаптационных реакций у больных раком грудного отдела пищевода, которым была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой на этапах лечения.

Научная новизна работы

• Впервые разработан метод комплексного лечения больных раком грудного отдела пищевода, которым была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой, с применением адъювантной аутогемохимиотерапии.

• Впервые изучены характер и выраженность побочных токсических реакций при применении адъювантной аутогемохимиотерапии в лечении больных раком грудного отдела пищевода^ которым была выполнена операция в объеме резекции пищеводах одномоментной пластикой.

• Впервые прослежены ближайшие результаты и исследовано качество жизни в-процессе проведения: адъювантной аутогемохимиотерапии;в лечении больных раком грудного; отдела пищевода, которым, была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой. .

•г Впервые исследовано состояние неспецифических адаптационных реакций у больныхраком грудного отдел а пищевода, которым была выполнена операция в объеме:резекции пищевода с одномоментной пластикой, на различных этапах лечения.

Практическая значимость работы

Разработанный; в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте метод, аутогемохимиотерапии - позволяет улучшить .результа- -ты химиотерапии,, снизить ее: токсичность, способствует восстановлению; клеточного иммунитета; причем? качество жизни, больных не страдает. Имеются: работы показывающие преимущество аутогемохимиотерапии перед системной внутривенной химиотерапией. Применений аутогемохимиотера-пии в адъювантном режиме в комплексном лечении больных раком грудного отдела пищевода, которым; была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой, позволяет улучшить однолетнюю и двухлетнюю выживаемость, отодвинуть сроки развития рецидивов или метастазов, способствует развитию; антистрессорных неспецифических адаптационных реакций. . '

Внедрение результатов исследования Метод аутогемохимиотерапии в лечении рака грудного отдела пищевода внедрен и применяетсяв хирургических отделениях клиники Ростовского научно-исследовательского института и может быть рекомендован для применения в специализированных онкологических стационарах.

Основное положение, выносимое на защиту

Целесообразность применения аутогемохимиотерапии в адъювантном режиме в комплексном лечении больных раком грудного отдела пищевода, которым была выполнена операция в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой.

Апробация диссертации состоялась 14 мая 2009 г. на заседании Ученого совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт».

Публикации: по материалам диссертации опубликованы 3 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала, методов исследования, и лечения, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 72 отечественных и 68 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Грушко, Александр Семенович

ВЫВОДЫ

1. Применение адъювантной аутогемохимиотерапии в комплексной терапии у больных раком грудного отдела пищевода после выполнения хирургического вмешательства в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой целесообразно, так как увеличивает одногодичную выживаемость (88% - в основной группе, получавшей адъювантную аутогемохимиотерапию и 72% - в контрольной, не получавшей адъювантную аутогемохимиотерапию — р<0,05), увеличивает двухлетнюю выживаемость (72% - в основной и 36% -в контрольной, р<0,05), повышает медиану выживаемости (более 24 месяцев в основной группе против 15 месяцев в контрольной - р<0,05), повышает медиану бессобытийной выживаемости (более 24 месяцев в основной группе против 13,5 месяцев в контрольной - р<0,05).

2. Применение адъювантной аутогемохимиотерапии в комплексной терапии у больных раком грудного отдела пищевода после выполнения хирургического вмешательства в объеме резекции пищевода с одномоментной пластикой сопровождается умеренной гематологической и негематологической токсичностью, удовлетворительно переносится больными, не ухудшая качества жизни и не требует использования дополнительного дорогостоящего лечения.

3. Процесс комплексного лечения рака пищевода, включающий адью-вантную аутогемохимиотерапию, сопровождается значительным изменением структуры интегральных адаптационных реакций с доминированием спокойной и повышенной активации и превышением их уровня в сравнении с контрольной группой на 35,58%. Такое биотропное влияние обусловлено снижением частоты выявления реакции тренировки в основной группе по отношению к контрольной в 1,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Метод комплексного лечения рака грудного отдела пищевода с использованием аутогемохимиотерапии в адъювантном режиме, у больных которым была выполнена резекция пищевода с одномоментной пластикой, улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения, обладает низкой гематологической и негемотологической токсичностью, не нарушает привычный образ жизни и рекомендуется к использованию в клинике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грушко, Александр Семенович, 2009 год

1. Алиев Б.М., Хадыров Х.Б., Кондратьева Н.Ф. Сравнительная оценка лучевого и химиолучевого лечения рака пищевода // Мед. радиология. 1990. -№4. - С.24-27.

2. Березов Ю.Е. Рак пищевода. М.: Медицина, 1979 - 190с.

3. Березов Ю.Е., Григорьев М.С. Хирургия пищевода. — М.: Медицина, 1965.-364 с.

4. Блинов Н.Н., Комяков И.П., Лазо В.В. и др. Пути повышения качества жизни онкологических больных. — Пособие для врачей онкологов и научных работников. СПб, 1996. - 18 с.

5. Блинов Н.Н., Комяков И.П., Чулкова В.А. и др. Комплексное лечение — путь к улучшению качества жизни онкологических больных // Вопр. Онкологии. № 1. - С. 67-71.

6. Борейшо Г.К. Лимфатическая система пищевода. Сборник «Материалы к анатомии лимфатической системы внутренних органов.», Тр. ЛСГМИ, 83-102,1953.

7. Велигоцкий Н.Н., Винниченко И.А. Хирургическое лечение рака грудного отдела пищевода. //Междунар. мед. журн., 1998. — 4. №3. - С. 85-88

8. Ганул В.Л. Хирургическое и комбинированное лечение больных раком пищевода и кардиоэзофагеальным раком: Автореф. дисс. д.м.н. — Киев. 1982. -35 с.

9. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О принципе периодичности в раз витии адаптационных реакций и реактивности //Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. — С. 64-100.

10. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С, Шихлярова А.И. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург, 2003 -336 с.

11. Гаркави Л.Х. Использование антистрессорных реакций как вспомогательный метод лечения онкологических больных. //Международная конференция «Актуальные вопросы онкологии», Крым, 1-6 окт., 1998. -С. 32-33. '

12. Гершанович M.JL Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. — Москва, 1982. — 224 с.

13. Гершанович M.JL, Борисов В.И., Сидоренко Ю.С., Тюлядин С.А., Горбунова В.А. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // Вопр. Онк. 1995. - Т.41. - №2. - С. 116-124.

14. Гершанович M.JL, Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб:СОТИС, 1999. — 152 с.

15. Давыдов М.И. Одномоментные операции в хирургическом и комбинированном лечении рака пищевода. Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 1988. — 36 с.

16. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН 2008. Т. 19. -№2- (прил.1). -С. 52-90.

17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Смертность населения России и стран СНГот злокачественных новообразований в 2006 г.// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2008. Т.19. - №2 (прил.1). - С. 91-119.

18. Давыдов М.И., Рындин В.Д., Тулеулов Д.Е. и др. Хирургическое и комбинированное лечение рака пищевода //Хирургия 1990 -№4. - С. 32-35.

19. Давыдов М.И., Стилиди И.С., Нормантович В.А. и др. Современные принципы хирургического лечения рака пищевода //Материалы I съезда онкологов стран СНГ М., 1996. - С. 287.

20. Давыдов М.И., Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е. Рак пищевода: современные подходы к диагностике и лечению. Русский медицинский Журнал 2006. Т.14. - №14. - С. 1006-1015.

21. Демин Д.И., Мироненко Н.А., Уразов Н.Е., Ветохин Ю.Ф., Мазур JT.M. Оптимизация непосредственных результатов хирургического и комбинированного лечения рака пищевода //Российский онкологический журнал. 1997. - №1. - С. 52-54.

22. Демин Д.И., Тарасевич А.Д., Уразов Н.Е., Гафаров Р.Ф., Возлюбленный М.С. Лечение рака грудного отдела пищевода // Высокие технологии в онкологии. Материалы 6 Всероссийского съезда онкологов. — Т.1. — М., 2005-С. 197.

23. Демин Д.И., Уразов Н.Е., Гафаров Р.Ф., Володин И.А., Возлюбленный М.С. Оптимизация хирургического лечения больных раком пищевода в пожилом возрасте // Высокие технологии в онкологии. Материалы 6 Всероссийского съезда онкологов. Т. 1. — М., 2005 С. 198.

24. Джуманазаров М.С. О метастазировании рака нижней трети пищевода //Вопросы экспериментальной и клинической онкологии. М. 1980. — С. 106-108.

25. Иванов С.М. Химиолучевая терапия рака пищевода. Практическая онкология 2008. Т.9. - №1. - С.21-26.

26. Ионова Т.И., Новик А.А., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных. // Вопросы онкологии. 1998. Т. 44. - № 6.-С.749-752.

27. Киселева Е.С., Зимина Е.С. Рак пищевода. Лучевая терапия злокачественных опухолей. // Руководство для врачей. Под редакцией Е.С.Киселевой. М., Медицина. 1996. С.193-208

28. Комарова В.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения // Материалы V Ежегодной Российской Онкологической Конференции, М., 27-29 ноября 2001. С. 114.

29. Кондрацкий Ю.Н. Паллиативное и радикальное лечение больных раком пищевода: результаты и прогноз. // Онкология 2004. — Т.6. - №3. -С.236-240.

30. Кролевец И.П., Демин Д.И. Заднемедиастинальная эзофагопластика в хирургии пищевода //Хирургия. — 1996. №6. — С. 9-12.

31. Кухаренко В.М. Сравнительная оценка хирургического и комбинированного лечения рака грудного отдела пищевода //Дисс. д.м.н. М. — 1989. -309 с.

32. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. Москва. 1962.- 464 с.

33. Лурье А.С. О лечении рака грудного отдела пищевода //Вопросы онкологии, 1965. -№11. -С. 8-13.

34. Лысов А.И., Марченко В.К., Повелица Э.А. Непосредственные результаты лечения рака пищевода. // Клиническая онкология: Сб. науч. работ.-Минск,1999. С. 120-125.

35. Лысов А.И., Марченко В.К., Повелица Э.А. Хирургическое лечение рака пищевода. // Здравоохранение Минск, 1999. - №12. -С. 11-13.

36. Мамонтов А.С., Бойко А.В., Верещагин В.Г., Трофимова А.А., Смирнов А.К. Оптимизация комбинированного и комплексного лечения больных местно-распространенным раком пищевода. // Пособие для врачей. Под редакцией В.В. Старинского. М. 2001. — 22 с.

37. Мамонтов А.С., Бойко А.В., Верещагин В.Г., Трофименко Ю.Г. Лечебная тактика при паллиативных резекциях пищевода по поводу рака. // Пособие для врачей. Под редакцией В.В. Старинского. М. 2002. — 16 с.

38. Мамонтов А.С., Борисов В.И., Верещагин В.Г. Комбинированное лечение рака пищевода с адъювантной полихимиотерапией. // Пособие для врачей. Под редакцией В.В. Старинского. М. 1998. 12 с.

39. Мамонтов А.С. , Иванов Д.А., Кухаренко В.М. и др. Принципы этапности при комбинированном лечении рака грудного отдела пищевода //Метод. Рекомендации — М., 1986. 16 с.

40. Мамонтов А.С., Симанчев В.Н. Хирургическое, лучевое и комбинированное лечение местно-распространенного рака пищевода // Хирургия — 1983 -№9.-С. 40-43.

41. Мамонтов А.С., Кухаренко В.М., Рындин В.Д. и др. Комбинированное лечение рака грудного отдела пищевода // Вопросы онкологии. 1987. -№2.-С. 54-57.

42. Моисеенко В.М. Возможности современного лекарственного лечения больных раком пищевода. // Практическая онкология 2003; 4 (2): - С. 83-90.

43. Петерсон Б.Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей. М., 1976.- 368 с.

44. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. Москва. 1986.-208 с.

45. Пирогов А.И., Рындин B.JL, Давыдов М.И. и др. Хирургическое и комбинированное лечение рака средней и нижней трети пищевода // Грудная хир.- 1983. №5.-С. 65-68.

46. Рогачева B.C. Рак пищевода и его хирургическое лечение. М., 1968. -328 с.

47. Розанов Б.С., Рудерман А.И. К вопросу о хирургическом и лучевом лечении рака грудного отдела пищевода //Хирургия. 1995. - №10. — С. 13-19.

48. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. — 704 с.

49. Русанов А.А. Рак пищевода. JL, 1974. - 248 с.

50. Савельев А.В., Важенин А.В., Лукин А.А., Гладков О.А., Кондакова Е.Ю. Опыт применения химиолучевой терапии при раке пищевода // Высокие технологии в онкологии. Материалы 6 Всероссийского съезда онкологов. Т. 1. М., 2005 - С. 226-227.

51. Селье Г. Стресс без дистресса. Москва, 1979. — 123 с.

52. Сигал Е.И., Чернышев В.А. Хирургическое и комбинированное лечение рака пищевода. Избранные вопросы онкологии: Материалы междунар. науч.-практ. конф., 20-21 июля. Барнаул. 1999. С. 321-323.

53. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. А.С. №940379, СССР. 1982.

54. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д.: РГМУ, 2002-304с.

55. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Дисс. канд.мед.наук. Ростов-на-Дону, 2000. — 143 с.

56. Стилиди И.С. «Стратегия хирургии рака пищевода» Дисс. на соиск. доктора мед. наук. Москва, 2002.

57. Стилиди И.С., Бохян В.Ю., Тер-Ованесов М.Д. Результаты и перспективы хирургического лечения больных раком грудного отдела пищевода. Практическая онкология 2003. Т.4. - №2. - С.70-75.

58. Тер-Ованесов М.Д. «Расширенная двух— и трехзональная лимфо-диссекция в хирургическом лечении рака внутригрудного отдела пищевода» Дисс. нахоиск. кандидата медицинских наук; Москва, 1999^

59. Тюляндин С.А. Рациональная тактика лечения операбельного рака пищевода.// Материалы X Российской Онкологической конференции. Москва. 23-24 ноября 2006. С.85-87.

60. Филин В.И., Попов В.И. Восстановительная хирургия пищевода. -JL. 1973.-304 с.

61. Филов В.А., Гершанович M.JI., Акимов М.А., Акимов А.А. Проблемы онкологической фармакологии // Вопросы онкологии* 1998. — Т. 44. -№6. С. 651-661. V

62. Чернышев В.В. Хирургическое и комбинированное лечение рака грудного от дела пищевода. Автореф.'дисс.к.мш. Казань; 1998:. С. 127

63. Чпссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Российский онкологический журнал. — 1999. — №4. — С. 50-54.

64. Чубенко В .А., Орлова Р.В. Адъювантная терапия: злокачественных новообразований желудочно-кишечного, тракта. // Практическая онкология 2007. Т.8. - №3. - С. 127-134.

65. Aaronson N.K., Bullinger M., Ahmedzia S.A. A modular approach to quality-of-life assessment in cancer clinical trials // Recent Results Cancer Res.— 1988.—Vol. 11.-P. 231-241.

66. Aaronson N.K., Cull A., Kaasa S., Sprangers M. The European Organisation (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology // Int. J. Ment. Health.— 1994.—Vol. 23.-P. 7596.

67. Abo S., Kitamura M. et al. Analysis of results of surgery performed over a 20-year period on 500 patients with cancer of the thoracic esophagus //Surg. Today. 1996. Vol. 26. - № 2. - P. 77-82.

68. Adelstein D.J., Rice T.W., Teffl M., Taylor M.E. Preliminary experience with aggressive concurrent chemoradiotherapy for proximal esophagus squamous cell carcinoma // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1993. - №12. - 603 A

69. Agha Z., Whitehouse W. Carcinoma of the esophagus: its varied radiological features // Mt. Sinai J. Med. 1984. - Vol. 51. - P. 430-440.

70. Ajani J., Fairweather J., Pisters P. et al. U.T.M.D. Anderson Center: pha-sell study of CPT-11 plus cisplatin in patients with advanced gastric and GE junction carcinomas // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 18. - P.241a.

71. Akiyama H., Tsurumaru M., Udagawa H. — Radical lymph node dissection for cancer of the thoracic esophagus. Ann Surg. -1994. -Vol. 220.- P. 364373.

72. A1-Sarraf M., Martz K., And Herskovic A. et al. Progres report of combined chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer // An intergroup study. J.ClinOncol. 1997. - Vol.15. - P277-284.

73. Altorki N.K., Girardi L, Skinner D.B. En bloc esophagectomy improves survival for stage III esophageal cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1997. -Vol. 114. -P. 948-956.

74. Ando N., Iizuka Т., Ide И. et al. Surgery plus chemotherapy compared with surgery alone for localized squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus: a Japan

75. Clinical Oncology Group Study- ICOG92041I J.Clin. Oncol. 2003. -Vol.21. - P.4592-4596.

76. Bedenne L., Michel P., Bouche O., et al. Randomized phase HI trial in locally advanced esophageal cancer: radiochemotherapy followed by surgeiy versus ra-diochemotherapy alone (FFCD 9102) // Proc Amer Soc Clin Oncol 2002. Abstr. 519.

77. Bhogaraju A., HannaN., Brooks J., et al. Survival and disease recurrence for esophageal cancer patients achieving pathologic-complete response (pCR) at surgery after neoadjuvant chemoradiation. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002. — Abstr 582.

78. Bleiberg H., Conroy Т., Paillot B. et al. Randomised phase II study of cis-platin and 5-fluorouracil (5-FU) versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer // Europ. j. Cancer. 1997. - Vol. 33(8). - P. 1216-1220.

79. Blot W.J. Me Laughlin J. K., The chanching epidemiology of esophageal cancer // Semin. Oncol. 1999. - Vol. 26 (5 suppl. 15). - P. 2-8.

80. Bosset J.F., Gignoux M., Triboulet J.P. et al. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337 (3). - P. 161-167.

81. Burmeister В., Smithers В., Fitzgerald L., et al. A randomized phase III trial of preoperativechemoradiation followed bysurgery (CRS) versus surgery alone (S) for localized resectable cancer of the esophagus. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002.-Abstr. 518.

82. Cella D.F. Quality of life outcomes: measurement and validation // Oncology.-1996.-Vol. 11.-P. 233—246.

83. Christophe Mariette, Guillaume Piessen Jean-Pierre Triboulet. Therapeutic strategies in oesophageal carcinoma: role of surgery and other modalities // Lancet. Oncol. 2007. - Vol.8. - P.545-553.

84. Clark P. Neoadjuvant chemotherapy in oesophageal cancer // EJC. 2001. Vol. 37 (suppl. 6). S. 140. Abstr. 518.

85. Coia L.R. Long term results of infusional 5-FU, mitomycin С and radiation US primary managament of esophageal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 20. - P. 29-36.

86. Coia L.R., Minsky B.D. and John M.J. et al. The evaluation and treatment of patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus: Results of the 1992 1994 Patterns of Care Study //Cancer. - 1999- - Vol.85. - P.2499-2505.'

87. Cooper J.S., Guo M.B. and Herksovic A. et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: Long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01)//JAMA. 1999. -Vol.281. - P. 1623-1627.

88. De Leyn P., Flamen P., Van Raemdonck D., Lerut T. Improvement in tumor staging // ECCO. 2001. Vol. 514. - SI39.

89. Denk W. Uber die Radikaloperation des Cardia und Oesophaguskarci-nomas. Wien. klin. 30/81-91.

90. Dson D.IT., Bains M., Kelsen D.P. et al. Phase I trial of escalating- dose irinotecan given weekly with cisplatin and concurrent radiotherapy in locally advanced esophageal cancer // J. Clin. Oncol. 2003. Vol.21. - P. 2926-2932.

91. Earlam R., Cunha-Melo J. Oesophageal squamous cell carcinoma. IA. Critical review of surgery // Brit. Surg. 1980. Vol. 67. - P. 381-384.

92. Francis V., Pierro D., Thomas W., Rice et al. Blackstone. Esophagec-tom and staged reconstruction // Europ. J. Cardio- thoracic. Surg. 2000. Vol. 17. -P. 702-709.

93. Fujita H., Kakegawa Т., Tanaka H. et al. Prognostic factors in esophageal cancer: retrospective evaluation of extended radical lymphadenectomy and adjuvant therapy // Diseases of the Esophagus, 1995.

94. Furst H., Hartl W.H., Lobe F., Schildberg F.W., Colon interposition for esophageal replacement: an alternative technique based on the use of the right colon //Ann. Surg. 2000. Vol. 231/2. - P. 173-178.

95. Grehange G., Bosset M., Lorchel F. et al. Tumor volume as predictive determinant on survival in esophageal cancer treatedchemoradiotherapy // Radiothcr. Oncol. 2004. - Vol.73, Suppl. 1. - P. 168.

96. Haagensen CD, Fiend CR, Herter FP The Lymphatics in Cancer. Philadelphia, WB Saunders, 1972.

97. Hishikawa Y., Kamikonya N., Tanaka S., et al. Radiotherapy of esophageal carcinoma: Role of highdose rate intracavitary irradiation // Radiother. Oncol. 1987. Vol. 9. - P. 13-20.

98. Hishikawa Y., Kurisu K., Taniguchi M. et al. High dose rate intraluminal brachytherapy for esophageal cancer: 10 years experi ence in Hyogo College ofMedicine//Radiother. Oncol. 1991. Vol. 21.-P. 107-114.

99. Iizuka Т.A. A comparison of chemotherapy and radiotherapy as adjuvant treatment to surgery for esophageal carcinoma // Chest, 1993. - Vol.104. - P.203-207.

100. Ilson D.B., Ajani J., Bballa K. et al. Phase II trial of paclitaxel, fluorou-racil, and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus //J. Clin. Oncol. 1998.-Vol. 16.-P. 1826.

101. Ilson D.B., Bains M., Kelsen D.P., et al. Phase I trial of escalating-dose irino-tecan given weekly with cisplatin and concurrent radiotherapy in locally advanced esophageal cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 2926—32.

102. Kato H. Lymph Node Dissection for Thoracic Esophageal Carcinoma. Two- and Three-field Lymph Node Dissection. Annales Chirurgiae et Gynae-cologiae, 1995, Vol.84.- P. 193-199.

103. Kelsen D.P., Ginsberg R, Pajak T.F. et al. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageai cancer //N.Englj.Med. -1998.-Vol.339.-P.1979-1980.

104. Lewis Ivor The surgical treatment of carcinoma of the esophagus with special reference to a new operation for growth of the middle third. Br J. Surg.-1946.-Vol.34.-P. 18-31.

105. Malthaner R., Fenlon D. Preoperative chemotherapy for respectable thoracic esophageal cancer (Cochrane Review) //The Cochrane Library, Issue 3,2004. Oxford: Update Software.

106. Minsky B.D., Pajak T.F., Ginsberg R.J. et al. INT 0123 (RTOG 94-05) phase III trial of combined-modality therapy for esophageal cancer: high-dose versus standart-dose radiation therapy //J. Clinical Oncol. 2002. - Mar.20. — P. 1167-1174.

107. Nemoto K., Matsumto Y.,Yamakawa M. et al. Treatment of superficial esophageal cancer by external radiotherapy alone: results of a multi-institutional experience // Int. J. Radiat. Oncol. BioL, Phys. 2000. - Vol.46(4). - P.921 -925.

108. Nihei K., Ishikura S., Ohtsu A., et al. Longterm survival and toxicity after definitive chemoradiotherapy (CRT) for squamous- cell carcinoma (SCC) of the thoracic esophagus. Proc Amer Soc Clin. Oncol. 2002. — Abstr. 573.

109. Osoba D. Current applications to health-related quality-of-life assessment in oncology. Supp. Care of Cancer, 1997, 5, 100-104.

110. Osoba D., Zee В., Pater J. et al. Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer // J. Clin. Oncol.-1997. Vol. 15. — P. 116-123.

111. Parkin D.M. et al. Cancer incidence, in five continents Vol.7, LARK, Sci.Pabl.№143. Lion, 1997.

112. Peto R.The causes of cancer// ECCO. 1999. Vol.446. - S125.

113. Rouviere H. Anatomie des Lymphatiques de l'homme. Paris, 1932,189p.

114. Sakata K. Uber Die Lymphagefasse des Oesophagus und uber seine re-gionaren Lymphdrussen mit Berucksichtigung der Verbreitung der Carcinoms. Mitteilungen aus den Grenzgebieten Der Med. u Chir., Bd. 11, S. 634-656, 1903.

115. Sato Т., Lizuka T. Color Atlas of Surgical Anatomy for Esophageal Cancer. Springer-Verlag, 1992.

116. Smith Т., Ryan L., Douglass H., et al. Combined chemotherapy vs radiotherapy alone for early stage squamous cell carcinoma of the esophagus: a study ofthe Eastern Cooperative Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 42: 269-76.

117. Sugahara S., Ohara K., Okumura T. et al. Patterns of initial failure of esophageal cancer following radiotherapy// Nippon Igaki Hoshasen Gakkai Zasshi. 1999. -Vol.59 (13). —P.754-759.

118. Sykes A.J., Burt PA.,. Slevin N.J. et al. Radical radiotherapy for carcinoma of the esophagus; an effective alternative to surgery//Radiother. Oncol. 1998. -Vol.48. -P.15

119. Torek F. The first successful case of resection of the thoracic portion of the esophagus for carcinoma. Surg.Gyn.and Obst.; 16: 614-617, 1913.

120. Tria Tirana M., Jatoi A., Cha S, et al. A phase II trial of CPT11 and do-cetaxel in patients with metaslatic esophageal can-cer: preliminary toxicity data from the North Central Cancer Treatment Group. Proc Amer Soc Clin Oncol 2002. -Abstr. 605.

121. Webb A., Cunningham D., Scarffe J.H. et al. Randomized trial comparing epirubicin, cisplatin, and fluorouracil versus fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced esophagogastric cancer//j. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15(1). -P. 261-267.

122. Wodinsky I, Swiniarski J, Kensler C, et al. Combination radiotherapy and chemotherapy for P388 lymphocytic leukemia in vivo. Cancer Chemother Rep 1974; 4;-7397.

123. Xiao Z.J., Yang Z.Y., Liang J. et al. Value of radiotherapy after radical surgery for esophageal carcinoma: a report of 495 patients // Ann. Thorac. Surg. -2003.-Vol.75.-R331-336.