Адъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Шогенов, Аслан Леонидович

• Шогенов, Аслан Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шогенов, Аслан Леонидович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЖЕЛУДКА (обзор литературы).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных основной группы.

2.2. Характеристика больных раком желудка контрольной группы.

2.3. Методика проведения химиотерапии.

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЖЕЛУДКА.

3.1. Анализ вариантов рецидивирования и метастазирования в исследуемых группах.

3.2 Анализ выживаемости больных.

3.3. Результаты проведения химиотерапии в основной группе.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ИНТЕГРАЛЬНЫХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРО-СТРАНЕННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ И АДЬЮВАИТНОЙ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Структура общих адаптационных реакций в группе больных раком желудка после радикального лечения без проведения адьювантной ау-тогемохимиотерапии (контроль).

4.2. Структура общих адаптационных реакций в группе больных раком желудка после радикального лечения и проведения адьювантной аутогемохимиотерапии (основная группа).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адъювантная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком желудка»

Актуальность работы. Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемости раком желудка с 70-х годов XX века, эта патология остается актуальной и трудной проблемой. Ежегодно более 1 млн. человек заболевают раком желудка. Заболеваемость раком желудка наиболее высока в Китае, где он занимает первое место среди опухолей как у мужчин, так и у женщин. Так же высока заболеваемость в Японии - 77,9 у мужчин и 33,3 у женщин на 100 тыс. населения (Воздвиженский М.О., 2000; Мера-башвили В.М., 2001; Скоропад В.Ю., 2006; Parkin D. et al., 1999; Fujimoto-Ouchi'K., 2007). В России в 2004 г. рак желудка занял второе место в структуре онкологической заболеваемости (11,4%) у мужчин и третье (7,7%) - у женщин. Всего выявлено около 44 000 новых случаев рака желудка, причем 41,3% - в IV стадии* а одногодичная летальность составила 56% (Волков Н.М., Моисеенко В.М., 2007). Из 571 первичных больных раком желудка обратившихся в РНИОИ в 2005 г, III стадия заболевания выявлена у 370 (64,8%) пациентов, IV стадия - у 129 (23%) (Ващенко JI.H., Субботина Л.Г., Ващенко A.A., 2007).

Основным методом лечения рака желудка остается хирургический (Шалимов A.A., Саенко В.Ф., 1975; 1987; Вашакмадзе Л.А., 1991; Мера-бишвили В.М., 2001; Воздвиженский М.О. и соавт., 2001; Жеолов Г.К., 2001; Скоропад В.Ю., 2006; Miarcolini Р et al., 1987; Conti A., Tonini V., 1989; Sorensen H.R. et al., 1990; Maechara Y., 2006).

Выполнение комбинированных операций при раке желудка, по мнению ряда авторов, приводит к снижению частоты развития рецидивов, повышению 5-летней выживаемости больных (Саакян A.M., Давыдов М.И., 1992; Сукач С.Е., 1992; Касаткин В.Ф., 2007; Landry J. et al., 1990; Lehnert T. et al., 2002; Lorenz M. et al., 2006).

Одним из направлений дальнейшего развития комбинированных вмешательств при местно-распространенном раке желудка является выполнение панкреатодуоденальной резекции.

Применение1 химиотерапии; в комплексном лечении местно-распро-страненного рака желудка приобретает особое значение. Опухолевые клетки при раке желудка могут распространяться на значительное расстояние от основного очага, особенно при инфильтративном росте и низкой степени- дифференцировки (Блохин Н:Н., Клименков A.A., Плотников В.И., 1981; Кириллов B.C., 1987; Вашакмадзе A.A., 1991; Бутенко A.B., 1999; Gunderson L.L. и Sosin Н., 1982; Tanaka et al., 1994; Lordick F., 2006).

В онкологии- чрезвычайно важен комплексный подход к лечению, т.е. сочетание местного и общесистемного лечебного воздействия основная цель которого - способствовать организму собственными силами победить, опухоль. Активационная терапия, разработанная учеными Ростовского научно-исследовательского онкологического, института, в наиболее полной мере соответствует этой цели. Стандартная;полихимиотерапия преследует системное воздействие на опухолевую болезнь, но, несмотря на кажущуюся привлекательность такого-определения, она, как правило, приводит к подавлению защитных сил организма за;счет того, что вызывает и отягощает реакцию стресса у онкобольных (Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., 2007; Гаркави Л;Х.и соавт., 2007). Разработанные и успешно применяемые в Ростовском научно-исследовательском; онкологическом институте методы введения химнопрепаратов на естественных жидких средах организма не только; более эффективны по ближайшим, и отдаленным результатам; в сравнении со стандартной химиотерапией, но, главное, обладают важнейшей особенностью - они, при полном сохранении курсовых доз препаратов, не отягощают хронический стресс у онкобольных, даже более того, способствуют развитию^ антистрессорных неспецифических адаптационт ных реакций (Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., 2007; Гаркави JI.X. и соавт,, 2007; Шихлярова А.И., 2007).

Особый интерес представляет метод аутогемохимиотерапии, который впервые был предложен к применению в клинике академиком РАН и РАМН проф. Ю.С. Сидоренко в 1980 г. (A.c. №940379000231А от 15.05.1980 г. «Способ лечения рака»). Метод по сравнению с системной химиотерапией более эффективный, менее токсичный, при этом прост в применении и не требует сложного оборудования (Долматова O.K., 1995; Попова И.Л., 1999; Семилеткин О.М., 1999; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Горошинская И.А. и соавт., 1999; 2000; Златник Е.Ю. и соавт., 1999; 2000; Горло Е.И., 2000; Ровда Т.А., 2001; Владимирова Л.Ю., 2000; Салатов Р.Н. и соавт., 2007; Карташов С.З., 2007).

Учитывая актуальность проблемы комплексного лечения местно-распространенного рака желудка, мы решили провести исследование результатов применения аутогемохимиотерапии в адъювантном режиме и динамики изменения неспецифических адаптационных реакций у больных местно-распространенным раком желудка, что определило цель и задачи работы.

Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных местно-распространенным раком желудка с помощью применения адъювантной аутогемохимиотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Применить комплексный метод лечения местно-распространен-ного рака1 желудка с использованием аутогемохимиотерапии и изучить ближайшие и отдаленные результаты применения адъювантной аутогемохимиотерапии у больных раком желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция.

2. Изучить характер и выраженность побочных токсических реакций при проведении адъювантной аутогемохимиотерапии у больных раком желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция.

3. Изучить изменения неспецифических адаптационных реакций у больных раком желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция^ на этапах лечения.

Научная; новизна работы

Впервые разработан метод комплексного лечения больных мест-но-распространенным. раком желудка, которым была выполнена операция, на желудке и: панкреатодуоденальная резекция, с применением адъювантной аутогемохимиотерапии.

Впервые изучены характер и выраженность побочных токсиче^ ских реакций^ при применении адъювантной аутогемохимиотерапии в лечении больных местно-распространеннымфаком! желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция.

Впервые прослежены ближайшие и отдаленные результаты применения адъювантной аутогемохимиотерапии> в лечении больных местно-распространенным раком желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция.

Впервые, исследовано состояние неспецифических адаптационных реакций у больных местно-распространенным раком желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция; на различных этапах лечения:

Практическая значимость работы;

Разработанный, в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте метод аутогемохимиотерапии' позволяет улучшить результаты химиотерапии, снизить ее токсичность, способствует восстановлению клеточного иммунитета. Имеются работы показывающие преимущество аутогемохимиотерапии перед системной внутривенной. Применение аутогемохимиотерапии в адъювантном режиме в комплексном лечении больных местно-распространенным раком желудка, которым была выполнена« операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция, позволяет улучшить одногодичную и трехлетнюю выживаемость, и отодвинуть сроки развития рецидивов или метастазов, способствуют развитию антистрес-сорных неспецифических адаптационных реакций.

Внедрение результатов исследования

Метод аутогемохимиотерапии в лечении рака желудка внедрен и применяется в хирургических отделениях, клиники Ростовского научно-исследовательского института, онкодиспансеров гг. Ростова-на-Дону, Таганрога, Волгодонска, Шахт, Новочеркасска.

Основное положение, выносимое на защиту

Целесообразность применения аутогемохимиотерапии в адъювант-ном режиме в комплексном лечении больных местно-распространенным. раком- желудка, которым была выполнена операция на желудке и панкреатодуоденальная резекция. "

Апробация диссертации состоялась- 22 мая 2008 г. на заседании Ученого совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт».

Публикации: по материалам диссертации опубликованы 3 печатные работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 94 отечественных и 78 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 25'таблицами и 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шогенов, Аслан Леонидович

ВЫВОДЫ

1. Применение адъювантной аутогемохимиотерапии в комплексной терапии у больных местно-распространенным раком желудка после выполнения комбинированой операции на желудке и панкреатодуоденальной резекции целесообразно, так как увеличивает одногодичную выживаемость (86,5% - в основной группе, получавшей адъювантную аутогемо-химиотерапию и 60,6% - в контрольной, не получавшей адъювантную аутогемохимиотерапию - р<0,05), увеличивает 3-летнюю выживаемость (40,5% - в основной и 21,2% - в контрольной, р<0,05), повышает медиану выживаемости (30±3 мес. в основной группе против 16±3 мес. в контрольной - р<0,05), повышает медиану выживаемости до события (24,6±3,5 мес. - в основной группе против 12±3 мес. - в контрольной группе - р<0,05).

2. Применение адъювантной аутогемохимиотерапии в комплексной терапии у больных местно-распространенным раком желудка после выполнения комбинированой операции на желудке и панкреатодуоденальной резекции сопровождается весьма умеренной гематогической и негематологической токсичностью, хорошо переносится больными и не требует дополнительного дорогостоящего лечения.

3. Процесс комплексного лечения рака желудка, включающий адьювантную аутогемохимиотерапию, сопровождается значительным изменением структуры интегральных адаптационных реакций с доминированием спокойной и повышенной активации и превышением их уровня в контроле на 64%. Такое биотропное влияние обусловлено переходами из реакции тренировки, частота выявления которой снижается относительно контроля в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Метод комплексного лечения местно-распространенного рака желудка с использованием аутогемохимиотерапии в адъювантном режиме, у больных которым была выполнена операция на желудке и панкреато-дуоденальная резекция, улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения, обладает низкой гематологической и негематологической токсичностью и рекомендуется к использованию в клинике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шогенов, Аслан Леонидович, 2008 год

1. Аглуллин И. Р., Тазиев Р. М., Исмагилов АХ. Панкреатодуоде-' нальнаяфезекция в онкологической клинике. Материалы Г съезда онкологов стран СНГ. М;, 1996. С 3301 :

2. Ахапкин И.В. // Актуальные вопросы клинической онкологии: Республиканская конференция. Томск, 1989. С. 13-15.

3. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и.тенденции // Соврем, онкол. 2001. Т.З. №4; С. 141-145.

4. Айталиев М.С., Земляной В.П., Непомнящая С.Л. Оценка травма-тичностш стандартных ^ расширенных оперативных вмешательств при раке проксимального отдела желудка // Хирургия. 20051 №3: С: 23-27.

5. Баймухаметов А.А. Оптиматизация лечебной тактики при распространении кардиоэзофагеал ьном раке. // Автореф. дис.докт. мед. наук.1. М., 1999. 50 с.

6. Бердов Б.А. и др. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным; и интраоперационным облучением*// Практическая онкология. №31 2001. С! 35-43.

7. Березов Ю. Е.Хирургия рака желудка М., 1976.

8. Блохин Н.Н;, Клименков^А. А., Плотников^В! И1 Рецидивыфака; желудкаМ., 1981.

9. Богатырев А.Ю.у Тихонов В.И., Величко С.А. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы- 1-й науч.-практ. конференции:. Томск. 1993. С. 23-25. ' , / ;

10. Билынскии Б.Т., Володько Н.Т., Шнарык Я.В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности. Киев: «Нау-кова думка», 1991'. : .

11. Бондаренко В., М. Опыт вмешательств на поджелудочной: железе при выполнении комбинированных операций с низкой послеоперационнойлетальностью // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. С. 330-331.

12. Бутенко А. В. Комбинированные и расширенные операции при раке желудка. Дис. . д-ра мед. наук. М., 1999.

13. Бердов Б.А., Скоропад В.Ю., Мардынский Ю.С., Титова J1.H. Сравнительный анализ непосредственных результатов комбинированного и хирургического лечения рака желудка // Вопр. онкол. 2007. Т.53 №4. С. 419-426.

14. Бердов Б.А., Скоропад В.Ю., Мардынский Ю.С., Титова J1.H. Сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и хирургического лечения рака желудка // Вопр. онкол. 2007. Т.53. №4. С.427-435.

15. Вашакмадзе JI. А., Бабаян J1.A., Талаев М.И. и др. результаты комбинированного лечения рака кардиального отдела желудка // Вопр. онкол. 1987. №3. С. 70-73.

16. Волков Д.П. Диагностика рака желудка. JL, 1988.

17. Волков О.Н., Столяров В.И., Канаев C.B., Малинин А.П. Осложнения при комбинированном лечении рака проксимального отдела желудка//Хирургия. 1988. №11. С. 104-106.

18. Вашакмадзе JI. А. Рак проксимального отдела желудка (принципы уточняющей диагностики и выбор метода лечения). Дис. . д-ра мед. наук. М., 1991.

19. Виноградов Г.А., Сушков С.А., Кутько Д.П. // Материалы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Т.2. С. 126.

20. Вашакмадзе J1.A., Чайка A.B. Рецидивы рака желудка (патогенез и диагностика) // Российский онкол. журнал. №4. 2004. С. 46-49.

21. Волков Н.М. Моисеенко В.М. Лекарственная терапия неоперабельного рака желудка: современные возможности и перспективы развития // Вопр.онкол. 2007. Т.53. №4. С. 383-392.

22. Горфинкель И. В., Чирков Ю. В. О технике анастомозов на желудочно-кишечном тракте//Хирургия. 1991. Т.З. С. 72-75.

23. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк: «Лебедь», 2000. 416с.

24. Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Атлабаев Р.Д. Лечение метастазов в печени при раке органов пищеварения // Рос. онкол. журн. №6. 2007. С. 27-29.

25. Давыдов М. И., Саакян А. М., Мазурин В. С. Рецидивирование после хирургического лечения кардиоэзофагеального рака. Ереван, 1992.

26. Данилов М.В., Федоров В.Д. Хирургия поджелудочной железы. М: «Медицина», 1995.

27. Данилов М.В., Благовидов Д.Ф., Помелов B.C., Ганжа П.Ф. Пан-креатодуоденальная резекция или тотальная панкреатэктомия? // Вестн. Хир. 1981. №2. С. 139-146.

28. Данилов М.В., Помелов B.C., Вишневский В.А. и др. Методика панкреатодуоденальной резекции и тотальной дуоденопанкреатэктомии // Хирургия. 1990. №10. С. 94-100.

29. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Бармина Н. М. Состояние онкологической помощи населению России и некоторых стран СНГ в 1992 году / Под ред. H.H. Трапезникова. М.: ОНЦ РАМН, 1993. 209 с.

30. Дружков О.Б., Дружков Б.К., Малыгин Н.В. // Тезисы докладов VIII Республиканской науч.-практ. конференции по актуальным вопросамдиагностики и лечения злокачественных новообразований. Казань, 1995. С. 172-174.

31. Давыдов М.И., Мазурин B.C., Худайкулов Т.К. Комбинированные операции при раке проксимального отдела желудка у пожилых больных // Вестн. Каркалпак. отд. АН Республики Узбекистан. 1998. №4. С. 27-30.

32. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современ. онкол. 2000. Т.2. №1. С.4-10.

33. Давыдов М.И., Тупицын H.H., Чистякова О.В.и др. Материалы 3-го съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. Т.2. С. 138.

34. Дмитриенко А.П. Прогностические факторы в лечении перстневидно-клеточного рака желудка. Автореферат дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004.

35. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е., Туркин И.Н. Рак желудка. Энциклопедия клинической онкологии / Под ред. акад. М.И. Давыдова. М., 2004.

36. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. // Вестн. РОНЦ им. H.H. Бло-хина. 2006. Т. 17. №3. (прил. 1).

37. Зырянов Б. Н., Макаркин H.A., Тихонов В.И., Тузиков С. А. Комбинированное лечение местно-распространеннего рака желудка с внутри-артериальной регионарной химиотерапией // Хирургия. 1996. №6. С. 13-17.

38. Зырянов Б. Н., Коломиец JI. А., Тузиков С. А. Рак желудка профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилизация. Томск, 1998.

39. Зыков Д.В. Возможности хирургического метода в улучшении результатов лечения рака желудка: Дис. . д-ра. мед. наук. Томск, 1999.

40. Касаткин В.Ф , Личаева И. И., Созыкин А.Ф. и др. Гастрэктомия с панкреатодуоденальной резекцией у больных раком желудка. Вестн. хир. 1989. №12. С. 27-28.

41. Касаткин В.Ф., Личаева И.П., Созыкин А.Ф. и др. Гастрэктомия с панкреатодуоденальной резекцией у больных раком желудка // Вестн. хир. 1989. №12. С. 27-28.

42. Кириллов B.C. Клинико-морфологические аспекты хирургического лечения рака проксимального отдела желудка. Дис. . канд. мед. наук. М., 1987.

43. Китаев В.М., Дмитращенко A.A., Маршенина Т.Б. // Клинико-ин-струментальная диагностика в хирургии. Тезисы III симп. М., 1994. С. 110111.

44. Клименков A.A., Патютко Ю.И., Губина Г.И. Опухоли желудка. М.: «Медицина», 1998.

45. Клименков A.A., Ефетов В.М. // Тезисы VIII съезда онкологов УССР. Донецк, 1990.

46. КирпичевА. Г. // Клин, вестн. 1997. №1. С. 33-35.

47. Клименков A.A., Неред С.Н., Губина Г.И. // Вопр. онкол. 1998. №5. С. 504-509.

48. Клоков С.С. Профилактика ранних и отдаленных осложнений после комбинированных гастрэктомий и субтотальной резекции желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1998.

49. Клименков A.A., Неред С.Н., Губина Г.И. Современные возможности хирургического лечения рецидивного рака желудка // Мат. 8-го Российский онкологический конгресс. М., 2004. С. 13-16.

50. Кубышкин В.А., Ахмад Р., Шевченко Т.В. Осложнения и результаты панкреатодуоденальных резекций // Хирургия. 1998. №2. С. 57-60.

51. Кубышкин В.А., Вишневский В.А. и др. Оценка методов завершения панкреатодуоденальной резеркции // Хирургия. №1. 2001. С. 46-50.

52. Луцевич Э.В., Праздников Э.Н., Габуния З.Р. и др. Поиск сторожевого лимфатического узла путь к оптимизации объема лимфодиссекции при опухолях различной локализации // Вестник хирургии. №1. 2002. Т.161. С. 120-123.

53. Лукашенко A.B. Киркнлевский С.И. Химиотерапия при распространенном раке желудка // Онкология. 2008. Т. 10. №1. С. 12-20.

54. Лазарев А.Ф., Шойхест Я.Н. и соавт. Эпидемиологическая оценка заболеваний раком желудка в Алтайском крае // Рос. онкол. журн. №2. 2008. С. 34-36.

55. Макишев А.К. Хирургическое лечение рецидивов кардио-эзофа-геального рака: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1997.

56. Мирошников Б.И., Лабазанов М.М., Макаревт А.К. Опыт 110 пан-креатодуоденальных резекций // Вестн. хирургии. 1998. №6. С. 53-57.

57. Моргошия Т.Ш., Гуляев Л.В. // Вопр.онкол. 2003. №6. С. 752-755.

58. Моргошия Т.Ш. Отдаленные результаты хирургических вмешательств по поводу дистального рака желудка // Вопр. онкологии. 2006. №2. С. 192-195.

59. Неред С.Н., Клименков A.A. Хирургическое лечение рака желудка с высоким риском имплантационного метастазирования // Вопр. онкологии. 2005. Т.51. С.75-80.

60. Неред С.Н., Клименков A.A., Стилиди И.С. Перстневидно-клеточный рак желудка: клинико-морфологические аспекты, результаты хирургического лечения и прогноз // Вопр. онкологии. 2006. Т.52. С. 294-300.

61. Неред С.Н., Клименков A.A., Стилиди И.С. и др. Тотальный рак желудка, клинико-морфологические особенности и результаты хирургического лечения//Рос. онкол. журн. №3. 2007. С. 13-18.

62. Плотников В.И. Рецидивы рака желудка (клиника, диагностика, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. М., 1984.

63. Привалов A.B., Важеиии A.B. Осложнения комбинированного лечения рака желудка // Вопр. онкологии. 2003. №1. С. 88-93.

64. Рябцев В.Г., Мысловатый Б. С., Кривоносова М.Н. Гастропанкреа-тодуоденальная резекция по поводу рака желудка // Вестн. хирургии. 1986. №5. С. 66.

65. Сигал М.З., Ахметзянов Ф. Ш. Гастрэктомия и резекция желудка по поволу рака. Казань: «КГУ», 1987. С. 271.

66. Столяров В.И., Волков О.Н., Канаев C.B., Фролова З.В. Комбинированный метод в лечении рака проксимального отдела желудка // Хирургия. №9. 1987. С. 77-81.

67. Силантьева Н.К., Бердов Б.А., Шавладзе З.Н. и др. // Рос. онкол. журн. №5. 1997. С. 14-19.

68. Симбирцев С.А., Гуляев A.B., Лойт A.A. Особенности лимфатического оттока от желудка и характеристика групп регионарных лимфатических узлов // Вестн. хирургии. 2004. Т.6. С. 21-25.

69. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Рецидивы рака желудка: Закономерности развития, профилактика и лечение // Российский онкол. журнал. №6. 2005. С. 47-51.

70. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Результаты лечения первично-множественных злокачественных опухолей с локализацией одной из них в желудке //Вопр. онкологии. 2007. Т.53. №3. С. 298-303.

71. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Локтионова О.В. Закономерности развития рецидивов и метастазов перстневидно-клеточного рака желудка после комбинированного и хирургического лечения // Вопр. онкологии. 2007. Т.53. №5. С. 538-543.

72. Талаев М.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др. Результаты комбинированного лечения рака антрального отдела и тела желудка // Вопр. онкологии. 1990. Т.36. С. 1485-1488.

73. ТрапезниковН.Н., АксельЕ.М., Бармина Н.М. // Рос. мед. журн. 1996. №10. Спец. вып. Онкология.

74. Талаев М.И., Сидорова Е.А. Анисимов В.М. Отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения рака желудка // Мат. 1-го съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. 4.1. С. 325.

75. Уваров И.Б., Оноприев В.И., Восканян С.Э. Непосредственные результаты панкреатодуоденальной резекции в хирургии рака желудка // Анналы хирургической гепатологии. № 2. 2005. Т. 10. С. 154.

76. Уханов А.П. Мергенов М.М. Хирургическое лечение рака желудка у больных старших возрастных групп // Вопр. онкологии. 2007. Т.53. №1. С. 101-105.

77. Уханов А.П. Мергенов М.М. Игнатьев А.И. и др. Рак желудка при первично-множественных злокачественных опухолях у больных старших возрастных групп // Российский онкол. журнал. №2. 2007. С. 40-43.,

78. Федоров В.Д. Длительное выживание больных после гастрэктомии и других операций по поводу первично-множественного рака // Хирургия. №3. 2003. С. 8-13.

79. Хвастунов P.A. Пути улучшения результатов хирургического и комбинированного лечения рака желудка: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. С. 42.

80. Хвастунов P.A., Широков О.В., Шерешков А.Ю., Бегретов Е.Б. Расширенные БЗ-хирургические вмешательства при раке желудка // Современная онкология. 2004. №1. С. 24-30.

81. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А. Расширенная лимфаден-эктомия в хирургии рака желудка. М., 2000.

82. Черный В. А., Щепотин И. Б., Титов В.Б. и др. // Хирургия. 1989. №5. С. 29-32.

83. Чернявский A.A., Ершов В.В., Стражнов A.A. Панкреатодуоде-нальная резекция и тотальная дуоденопанреатэектомия в хирургии рака желудка // Хирургия. №6. 2002. С. 17-21.

84. Чиссов В. И., Дарьялова C.JL, Вашакмадзе JI. А. и др. Комбиниро-ваное лечение рака желудка // Хирургия. 1997. №6. С. 4-9.

85. Чиссов В. И., Вашакмадзе JI. А., Бутенко А. В. // Рос. онкол. журн. 1999. №2. С. 6-9.

86. Черноусов А. Ф., Поликарпов С. А., Воронов М.Е., Молланиязов М.М. Субтотальная дистальная резекция желудка при раке показания и непосредственные результаты // Хирургия. №10. 2004. С. 4-9.

87. Чхиквадзе В.Д., Сдвижков A.M., Макарова Е.Э. и др. Хирургическое лечение больных раком желудка старше 70 лет // Хирургия. №2. 2005. С. 25-28.

88. Черный В.А., Осинский Д.С., Ляшко Т.В. и др. Пероральная химиотерапия в лечении больных злокачественными опухолями основных локализаций // Онкология. 2006. Т.8. №4. С. 315-321.

89. Щепотин И.Б. Пути повышения эффективности лечения больных раком желудка: Дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1992.

90. Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т. Рак желудка. Киев, 2000. 227 с.

91. Юдин А.В. Рецидивы рака желудка у больных с линией резекции в зоне опухолевой ткани: Дис. . д-ра мед наук. М., 1999.

92. Araki Н., Kawaguchi Y., Terakawa N., et al. Continuous infusion of low-dose irinotecan (CPT-11) in the treatment of advanced gastric and colorectal cancer. 21st International Congress of Chemotherapy. Birmingham, UK, 1999:163.

93. Anna D., Wilfried G., Johannes H. Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis Based on Aggregate Data. J Clin Oncol 2006; 24 (18): 2903-9.

94. Al-Batran S.E., Kerber A., Atmaca A. et al. Mitomycin C, 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin as a salvage therapy for patients with cisplatin-resistant advanced gastric cancer: a phase I dose escalation trial. Onkologie 2007; 30 (1-2): 29-34.

95. Ajani J.A., Phan A., Yao J.C., et al. Multi-center phase II study of S-l plus cisplatin in patients with advanced gastric carcinoma (AGC). Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23:313.

96. Cameron J.L., Pitt H.A., Yeoch J. el al. One Handred and Forty-Five Concecutive Pancreaticoduodenectomies Without Mortality // Ann Surg. -1993. -Vol.217. -N5. -P.430-438.

97. Conroy T., Marchai F., Blazeby J.M. Quality oflife in patients with oesophageal and gastric cancer: an overview. Oncology 2006; 70 (6): 391-402.

98. Cunningham D., Jost L.M., G. Purkalne G., Oliveira J. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of gastric cancer, Ann Oncol 2005; 16:122-3.

99. Cocconi G., Carlini P., Gamboni A., et al. PELF is more active than FAMTX in metastatic gastric carcinoma (MGC). ASCO, 2001: 501.

100. Doerr R.J., Yildiz I., Flint L.M. Pancreaticoduodenectomy: University Expirience and Resident Education // Arch. Surg. -1990. -Vol.125. -N4. -P.463-465.

101. Dank M., Zaluski J., Barone C, et al. Randomized phase 3 trial of irinotekan (CPT-11) -f 5FU/ folinik acid (FA) vs CDDP+5FU in I-line advanced qastric cancer patients. Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 23 №16s :308s (Abstr 4003)

102. De Lange S.M., van Groeningen C.J., Kroep J.R., et al. Phase II trial of cisplatin and gemcitabine in patients with advanced gastric cancer. Annals of Oncology 2004; 15:484-8.

103. Duyster J., Lorenzen S., Kullmann F., et al. Oxaliplatin plus 5FU/folinic add (FUFOX Regimen) in 1st line metastatic gastric cancer (MGC). Results of Multicenter Phase II STOMOX Trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2005 ;24:311 s (Abstr 4016)

104. Evans D.B., Jesup J. M., Colacchio T. // Oncology. 1997. - Vol. 11, N7.-P. 1067-1072.

105. Eduardo Diaz-Rubio. New Chemotherapeutic Advances in Pancreatic, Colorectal, and Gastric Cancers. The Oncologist 2004; 9(3): 282-94.112. Eun Kyung Cho, Woon Ki Lee, Seok-Ah Im, et al. A Phase UStudy of '

106. Epirubicin, Cisplatin and Capecitabine Combination Chemotherapy in Patients with Metastatic or Advanced Gastric Cancer. Oncology 2005; 68:4-6.

107. Elsaid A. A., Elkerm Y. Final results of a randomized phase III trial of docetaxel, carbo-platin and 5FU versus epirubicin, cisplatin and 5FU for locally advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2005; 24:311s (Abstr 4014)

108. Findlay M., Cunningham D., Norman A., et al. A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5-fluorouracil (ECF). Ann Oncol 1994; 5:609-16.

109. Guadagni S., Catarci M., Kinoshita T. et. al. // Wid. J. Surg. 1997. -Vol 21, N4.-P. 434-439.

110. Gunderson L. L., Sosin H. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1982. -Vol. 8, N 1.-P. 1-11.

111. Gwin J.L., Sigurdson E.R. // Semin. Oncol. — 1993. -Vol. 20, N 5. -P. 520-527.

112. Hwang J.J. Role of chemotherapy in the treatment of gastroesophageal cancers. Oncology (Williston Park) 2007; 21 (5): 579-86.

113. Hawkins R., Cunningham D., Soerbye H., et al. Randomized phase II trial of docetaxel plus irinotecan versus docetaxel plus 5-fluorouracil (5FU) in patients with untreated advanced gastric adenocarcinoma (AGAC). Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22:257.

114. Takiguchi N., Yamamoto H., Nagata M., et al. S-l and Paclitaxel Combination Chemotherapy for final Stage IV or unresectable gastric cancer patients. International Society Digestive Surgery Rome, November 29-December 2.2006:294.

115. Wagner A.D., Grothe W., Haerting J. et al. Chemotherapy in Advanced Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis Based on Aggregate Data. Journal of Clinical Oncology 2006; 24 (18): 2903-9.

116. Murad A.M., Santiago F.F., Petroianu A., et al. Modified therapy with 5-fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced gastric cancer. Cancer 1993;72:37-41.

117. Inada T., Ogata Y., Andoh J. et. al. // Anticancer. Res. 1994. - Vol. 14, N 14 (2B).-P. 677-682.

118. Ishikawa O., Ohigahi H., Sasaki Y. et. al. Practical grouping of posi tive lymph nodes in pancreatic head cancer floated by an extended pancreatectomy. Surgery. 1997; 121: 244—249.

119. Iwahashi M., Nakamori M., Tani M., et al. Complete response of highly advanced gastric cancer with peritoneal dissemination after new combined chemotherapy of S-l and low-dose cisplatin: report of a case. Oncology 2001; 61:16-22.

120. Koizumi W., Saigenji K., Ujiie S/, et al. A pilot phase II study of ca-pecitabine in advanced or recurrent gastric cancer. Oncology 2003; 64:232-6.

121. Katsube T., Ogawa K., Ichikawa W., et al. Phase I/II study of irinote-can (CPT-11) and S-l in the treatment of advanced gastric cancer. Anticancer Drugs 2007; 18 (5): 605-10.

122. Kim R., Murakami S., Ohi Y., et al. Phase II trial of low dose administration of 5-fluorouracil and cisplatin in patients with advanced and recurrent gastric cancer. Int. J. Oncol 1999; 15:921-6.

123. Landry J., Topper J. E., Wood W. C. et. al. //Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1990. -Vol. 19. - P. 1357-1362.

124. Lehnert Th., Herfarth Ch. // Chirurg. 1996. - Vol. 67. -P. 889-899.

125. Lehnert T., Rudek B., Buhl K., Golling M. // Eur. J. Surg. Oncol.2002. Vol. 28. - P. 455-461.

126. Lin P.W., Lee J.C., Lee P.C. et.- al. A simple, secure and universal pancreaticojejunostomy following pancreaticoduodenectomy. HPB Surg 1997; 10; 305-310.

127. Lorenz. M., Roukos D. H., Karakostas K. et. al. // Gastric Breast Cancer. 2002. - Vol. 1. - P. 23-32. •

128. Lazar D., Raica M., Sporea I., et al. Tumor angiogenesis in gastric cancer. Rom J Morphol Embryol 2006; 47 (I): 5-13.

129. MacNeer G., Vandenberg H., Doon F.Y., Bowden L.A. // Ann. Surg. -1951.-Vol. 134.-P. 2-7.

130. Maehara Y., Hasuda S., Koga T. et. al. // Br. J. Surg. 2000. - Vol. 87.-P. 353-357.

131. Manzoni G., Pedra-zzani C., Pasini F. et al. // Eur. J. Surg. Oncol.2003.-Vol. 29.-P. 506-510.

132. Masaki T., Watanabe T., Nakagawa K., Muto T. // Jpn. J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 29, N 4. - P. 229-233.

133. Mason G. R. Pancreatogastrostomy as reconstruction for pancreatoduodenectomy. Wrtd. J. Surg. 1999; 23: 23: 221 226.

134. Miedema B.W., Sarr M. G., van Heerden J. A. et. al. Complications Following Pancreaticoduodenectomy. Arch. Surg. 1992; 127: Aug: 945-950.

135. Nagashima F., Ohtsu A., Yoshida S., Ito K. Japanese nationwide postmarketing survey of S-l in patients with advanced gastric cancer. Gastric Cancer 2005; 8(1): 6-11.

136. Neri B., Pantaleo P., Giommoni E., et al. Oxaliplatin, 5-fluorouracil / Icucovorln and epirubicin as first-line treatment in advanced gastric carcinoma: a phase II study. Br J Cancer 2007; 96(7): 1043-6.

137. Nakata I.B., Mitachii Y., Tsuji A. Combination Phase I Trial of a Novel Oral Fluorouracil Derivative S-l with Low-Dose Cisplatin for Unresectable and Recurrent Gastric Cancer (JFMC27-9902) Clinical Cancer Research 2005; 10:1664-9.

138. Nakajima T. Gastric cancer treatment guidelines in Japan. Gastric Cancer 2002; 5:1-5.

139. Papachnston D. N., Agostino H. D., Forther I.G. Ligation of pancreatic duct in pancreatectomy. Br. J. Surg. 1980; 67: 4: 260-262.

140. Roder J. D., Stein H. J., Buttcher K. A. et. al. Stented versus non-stented pancrcaticojejunostomy after pancreaticoduodenectomy a prospective study. Ann. Surg. 1999; 229: 1: 41-48.

141. Roviello F., Marrelli D., de Manzoni G. et. al. // Br. J. Surg. 2003. -Vol. 90.-P. 1113-1119.

142. Seto Y., Nagawa H., Muto T. // Jpn. J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 26, N3.-P. 134-138.

143. Saltz L.B., Schwartz G.K., Ilson D.H., et al. A phase II study of topo-tecan administered five times daily in patients with advanced gastric cancer. Am J. Clin Oncol 1997; 20:621-5.

144. Sugimachi K., Maehara Y., Horikoshi N., et al. An early Phase II study of oral S-l, a newly developed 5-fluorouracil derivative for advanced and recurrent gastrointestinal cancers. Oncology 1999; 57:202-10.

145. Sandler A.B., Nemunaitis J., Denham C., et al. Phase III trial of gem-citabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, J Clin Oncol 2000; 18(1): 122.

146. Shimada S., Yagi Y., Kuramoto M., et al. Second-line chemotherapy with combined irinotecan and low-dose cisplatin for patients with metastatic gastric carcinoma resistant to 5-fiuorouracil. Oncol Rep 2003; 10 (3): 687-91.

147. Sadighi S., Mohagheghi M.A., Montazeri A., et al. Quality of life in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial comparing docetaxel, cisplatin, 5-FU (TCF) with epirubicin, cisplatin, 5-FU (ECF). BMC Cancer 2006; 6:274.

148. Shah M.A. A phase II study of bevacizumab, irinotecan and cisplatin in patients with gastric/GE junction adenocarcinomas. J Clin Oncol 2006; 24:183.

149. Ota K., Taguchi T., Kimura K. Report on nationwide pooled data and cohort investigation in UFT phase II study. Cancer Chemother Pharmacol 1998;22: 333-8.

150. Ohtsu A., Shimada Y, Shirao K., et al. Randomized Phase III Trial of Fluorouracil Alone Versus Fluorouracil Plus Cisplatin Versus Uracil and Tega-fur Plus Mitomycin in Patients With Unresectable, Advanced Gastric Cancer:

151. The Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG9205) J Clin Oncol 2003; 21:54-9.

152. Oh S.C., Sur H.Y., Sung H.J., et al. A phase II study ofbiweekly dose-intensified oral capecitabine plus irinotecan (bXELIRI) for patients with advanced or metastatic gastric cancer. Br J Cancer 2007; 96 (10): 1514-9.

153. Tanaka A. et. al. //Cancer. 1994. -Vol. 73, N 3. -P. 550-555.

154. Taylor W. E., Donohue J. H., Gunderson L. L. et. al. // Ann. Surg. Oncol. -2002. -Vol. 9. -P. 177-185.

155. Traverso L. W., Longmire W. RJr. Preservation of the pylorus in pancreaticoduodenectomy. Surg. Gynec. Obstet. 1978; 146: 959-962.

156. Trede M. Schwall G. The complications of pancreatectomy. Ann. Surg. 1988; 207: 39-47.

157. Thuss-Patience P.C., Kretzschmar A., Reichardt P, Docetaxel in the treatment of gastric cancer. Future Oncol 2006; 2 (5):603-20.

158. Van Berge Henegouwen M. I., Van Gulik T. M., Obertop H. Pancreatic juice output after pancreatoduodenectomy in relation to pancreatic consistency duct size and leakage. Surgery 1996; 119: 281 287.

159. Vanhoefer U., Harstrick A., Wilke H., et al. Phase II study of docetaxel as salvage chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Eur J Cancer 1999; 35 (Suppl 4): 145.

160. Willett C. G., Tepper J. E., Cohen A. M. et.al. //Ann. Surg. 1984. -Vol. 200., N6.-P. 685-690.

161. Waters J.S., Norman A., Cunningham D., et al. Long-term survival after epirubicin, cisplatin and fluorouracil for gastric cancer: results of a randomized trial. Br J Cancer 1999; 80:269-72.

162. Yamaguchi K., Shimamura T., IshikuboT., et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer to ensure timely and appropriate switch to subsequent treatment options. Gan To Kagaku Ryoho 2007; 34(1): 29-34.

163. Zhang C.X., Huang S., Xu N., et al. Phase II study of epirubicin plus oxaliplatin and infusional 5-fluorouracil as firstline combination therapy in patients with metastatic or advanced gastric cancer. Anticancer Drugs 2007; 18 (5): 581-6.