Адаптивно-компенсаторные реакции при первичной и вторичной иммунной недостаточности у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ходько, Оксана Константиновна

• Ходько, Оксана Константиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходько, Оксана Константиновна

Список сокращении, используемых в работе

Вшеине

Глава 1. Обзор литературыЮ

Глява 2. Материалы и методы исследовании

2.1 Характеристика клинического материалаJ

2.2 Методы пссгклования. ..

2.3 Статистически обработка но.тученкьж результатов тш.

Глава 3. Первичные иммунодефицит ные состояния

3 1 Морфологическая хчмюериетнкп детей при первичной Иммунной иелосгаточнсоти

3,2 Первичные формы иммунной недостаточности

3-2.1 АгаммагдоСулнисми* 4»

S 2,2 Обадемриабешпя гнмпштавбушимм..

3 2.3 Селективная аеяоепютнйоп J^V.

3.2.4 Ссаектившш иелостаточност». |gMtf

3.2.5 Недостаточность системы комплемента .,.,.„.,.

3.2.6 Гипер IgE сицдрш

3 3 Функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников при первичной нммунмоА недостаточности у легей

3 4 Состоите системы гемостаза при neptnuoBиммунной недостаточности.„„.

Глава 4, Вюричнан иммунная недостаточность у детей

4 1 Вторичные формы иммунной недостаточности у детей.SS

42 Функциональное состотнгке щнгоиидноЯ жслеты и надпочечником при miHNMl иммунной недостаточности у детеЛ.„.

4 3 Состояние системы гемостата при вторичной иммунной недостаточности.

Глава 5. Фенотип больных при первичных н вторичных ид

Глава 6. Гс[»ипин при иммунной недостаточности

6.1 Терапия при первичной иммунной недостаточности у детей..

6 2 Иммунокоррнгируюшня терапия при вторичной иммунной недостаточности у детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптивно-компенсаторные реакции при первичной и вторичной иммунной недостаточности у детей»

В последние годы среди взрослого и детского населения отмечается рост числа поспал тельных заболеваний с развитием дисфункции иммунной системы. Это обусловило повышение интереса к изучению иммунного статуса человека и, в частности, к проблеме иммунодефнцнтных состояний. Внимание педиатров к изучению и выявлению иммунодефицит ых состояний у детей обосновано необходимостью дифференцированного подхода К ранней диагностике и лечению этой патологии Осуществляя в течение всей жизни постоянный контроль за поддержанием антигенного гомеостада, иммунная система находится но взаимодействии с другими функциональными системами организма - нервной, эндокринной, участвующими в процессах адаптации организма к изменяющимся факторам внешней н внутренней среды 149, 50, 51, 57, 68, 77, 86,97, 98, 106}. От состояния иммунной системы, ее адаптационных возможностей зависит адекватность реагарования организма на генетически чужеродные агенты и вероятность развития аллергических, инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Генетически обусловленные дефекты одного из компонентов иммунной системы приводят к нарушению системы защиты организма н клинически выявляются как одна из форм первичного кммунодефпцитного состояния. Первичные иммунодефнцктные состояния не столь редкое явление, однако, суммарная распространенность различных форм первичной иммунной недостаточности в России остается неизвестной [45],

Фнло- н онтогенетические наблюдения за функцноннровамнелг иммунной н эндокринной систем позволяют сделать заключение об исключительно важной роли гормонов в становлении и развитии лнмфоидной ткани и формировании иммунологической компетенции организма. Характер этих взаимоотношений не имеет однонаправленной тенденции, а носит взаимозависимый и взаимопроникающий характер.

Система иммунитета способна корректировать течение физиологических и биохимических реакций, осуществляемых на уровне целого организма [119].

Из множества систем махроарганнэма, осуществляющих процессы адаптации, можно выделить две категории адаптации: стрессорный н толерантный гипобноч (59]. Стрессорная стратегия адаптации характеризуется активным противодействием внешней среды» биохимической основой такого реагирования являете* активация катабояитнчееких процессов, основными медиаторами данной стратегии являются глюкокортикондные гормоны н катсхоламины. Главное достоинство стрессорной адаптации состоит в возможности сохранения гомеостаза в любых условиях.

Толерантный гипобноч - ресурсосберегающая стратегия. Для него характерно снижение потребления кислорода» энергозатрат. Развитие толерантного гнпобноэа осуществляется организмом посредством аденозина, опнондных пептидов, активации аЗ-адренорецепторов» которые воспринимаются, а затем конвертируются иммунной системой в виде пептидных гормонов» нейротранемнттеров, цнтокннов [59].

При антигенном воздействии происходит яшергнческос или антагонистическое взаимодействие иммунной и эндокринной систем. Лнмфондные органы имеют обильную симпатическую иннервацию, на нммунокомпстентных клетках (ИКК) содержатся рецепторы к гормонам: АКТГ, ТТГ. корт (С зол у. Источником продукции кортнкостерондных гормонов может являться тимус. Клетки иммунной и нейроэндокрннной систем способны вырабатывать биологически активные вещества, ИКК еекретнруют АКТГ, ТТГ» В-лимфоинтами синтезируется эндорфнн, а Т-лимфоцитами катсхоламины; нейроэндокринная система (нейроны) сскрстнрует цнтокины, клетки глин спосбны осуществлять фагоиитоз.

Однако при нммунодефнцнтных состояниях, особенно при первичных ИД у детей, требуют уточнения: 1) частота встречаемости первичных ИД» их клннико-имму но логическая диагностика; 2) взаимодействие эндокринной н иммунной систем; 3) типы нммуно-эндокрннных иммунных реакций; 4) оценка эффективное!-и нммунокорригнрующей терапии. цель исследования

Цель настоящего исследования - выявить тип адаптивно^ приспособительных реакций при различных формах иммунной недостаточности и оценить эффективность нммунокорригнрующей терапии при первичной и вторичной иммунной недостаточности у детей. задачи исс ледования

I Проанализировать качество диагностики первичных ИД в раннем детском возрасте.

2, Оценить состояние иммунной и эндокринной систем при первичных и вторичных ИД у детей.

3, Выявить типы иммунной, эндокринной адаптации при первичных и вторичных ИД.

4, Оценить заместительную герапию при первичной иммунной недостаточности у детей,

6. Дать оценку иммунокоррекши при первичных й вторичных ИД.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В отличие от ранее проведет[ых исследований, на основании системного принципа клиннко-лабораторной сценки иммунологических и гормональных показателей у детей при первичных и вторичных ИД установлена общая адаптивная реакция, характерная для первичных и вторичных нммуиодефиилтных состояний- Такой реакцией является стрессорная реакция адаптации Для стрсссорной реакции адаптации были характерны: высокий ур-оиень корпполл, высокие показатели Хагсман-завнснмого фнбринолнза (ХЗФ) и низкий уровень фибриногена (ФГ). Высокий уровень кортюола. фактора Хагемана и шикни уровень фибриногена являются следствием затяжного пин хронического течения инфекционного процесса. При вторичных ИД низкие показатели тнреотропиого гормона (ТТГ) и свободного тироксина (СГГ4) могут быть обусловлены дисфункцией щитовидной железы у детей, прожинающих в эндемичной, йододсфинитной зоне Среднего Урала. Дисфункция шнтовидной железы способствовала развитию Т-клеточного иммунодефицита. Дети с первичной и вторичной иммунной недостаточностью являются группой риска развития ДВС-синдрома (диссемннированного внутрисосудистого свертывания) при тяжелых формах болезни, А гамма глобул и нем н я (ЛГГ) сопровождается низкими показателями ннтернализаиии и кнллинга фагоцитов и нормальными значениями СОЗ, селективная недостаточность 1&А и недостаточность системы комплемента (фракции Сз) - нормальными показателями нитерналнзацин, КИЛЯИНГв фагоцитов и высокими показателями С04, 1&Е, вторичные иммунодефиинтные состояния - высоким уровнем комплемента,

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

В работе дана комплексная оценка клинического, иммунологического, гормонального состояния и гемостаза у детей с первичной и вторичной иммунной недостаточностью. Дети с первичными и вторичными ИД являются группой риска развития ДВС-синдрома, что должно учитываться при возник но цени и у них тяжелых заболевании. Дети при селективной недостаточности 1&А или недостаточности системы комплемента (фракции С?) при высоких показателях ГцМ, 1(^0, являются группой риска по развитию иммунопатологического процесса Проведенные нами исследования позволили разработать тактику заместительной терапии при первичных ИД и оценить эффективность иммунокоррнгнруюшей терапии при вторичных ИД,

ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Стрессорный iмп иммунной реакции адаптации характерен для первичных и вторичных форм ИД, сопровождается высокими показателями XII фактора и низким содержанием фибриногена.

2. Для первичных и вторичных ИД, независимо от их формы, характерны высокие показатели кортнэола.

Низкие уровни показателей ТТГ и СИ характерны для вторичных ИД, апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на научно-практических конференциях МУ ГКБ № 40 совместно с кафедрой детских инфекционных болезней н клинической иммунологии. Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004). Апробация работы проведена на заседании проблемной комиссии по педиатрии в ГОУ ВГ10 УГМА Росздрава.

По теме диссертации в печати опубликовано 7 работ,

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования ннедрсны в работу детских отделений МУ ГКБ X? 40 и поликлинических отделений детских больниц Г- Екатеринбурга Материалы исследований используются кафедрой детских инфекционных болезней и клинической иммунологии ГОУ ВЛО УГМА Росздрава.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на Í 5 7 страницах машинописного текста н состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы н методы», собственных результатов, обсуждения полученных данных, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ходько, Оксана Константиновна

136 выводы

1. Прижизненная верификация первичных ИД у детей раннего возраста обусловлена трудностями клинической диагностики. Верификация синдромов первичных ИД в 40 % случаев происходит в возрасте детей от 1 года до 3 лет; при вторичных ИД установление иммунной недостаточности в 72 % случаев происходит в возрасте от 3 до 7 лет.

2. Уровень гормонов ТТГ, СТЗ и СТ4 при первичных ИД не отличался от уровня у здоровых детей, при вторичных - уровень ТТГ, СТ4 был снижен.

3. Высокий уровень кортизола при первичных и вторичных ИД отражает стрессорную адаптационную реакцию.

4. При врожденных синдромах иммунной недостаточности ( агаммаглобулинемия) для поддержания состояния ремиссии очагов хронической инфекции требуется проведение заместительной терапии свежезамороженной плазмой в режиме насыщения 60 мл/кг массы.

5. Применение препарата «ликопид» при селективной недостаточности ^А оказывает положительный клиноко-иммунологический эффект на клеточное звено иммунитета и фагоцитоз.

6. При вторичной иммунной недостаточности у детей применение препарата «кипферон» обусловливает положительный клинико-иммунологический эффект, более выраженное действие препарат оказывает на клеточное звено иммунитета.

П РАКТИчЕСКИК РЕКОМ ЕНДАЦИ И

1. Наличие у детей рецидивирующих воспалительных заболеваний бронхолегочиой системы, лор-органов, гнойного поражения кожи (фурункулез, везнкулеэ), рецидивирующих ОРВИ на первом год)' жизни является показанием для иммунологического обследования

2. У детей с проявлениями вторичной иммунной недостаточности наряду с общепринятой терапией с 3-х летнего возраста необходимо применять препараты йода.

3. У детей при первичной и вторичной иммунной недостаточности существует риск развития ДВС-снндрома при возникновении тяжелых воспалительных заболеваний.

4. Больные с первичными и вторичными МД должны состоять на диспансерном учете у иммунолога, эндокринолога, гемостазнолога и им наряду с общепринятыми исследования должно проводиться исследование гемостаза, уровня гормонов щитовидной железы и кортнзола,

5. При врожденных синдромах иммунной недостаточности ( агаммаглобулинемия) для поддержания состояния ремиссии очагов хронической инфекции требуется проведение заместительной герани и свежезамороженной плазмой в режиме насыщения 60 мл/кг массы

6. При селективной недостаточности 1цА в качестве иеспецнфн ческой терапии эффективно применение препарата «ликопнд».

7. Применение препарата «кипферон» обусловливает положительный клиннко-нммунологическнй эффект у детей при вторичной иммунной недостаточности. Более выраженное действие препарат оказывает на клеточное звено иммунитета.

138

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Первичные иммунодефициты (ИД) относятся к числу сравнительно редких заболеваний: так, в странах Европы зарегистрировано 7587 пациентов с первичными иммунодефицитами [45].

Истинная распространенность первичных ИД неизвестна в силу ряда обстоятельств, и в первую очередь из-за сложности диагностики и ограниченности методических возможностей клинических лабораторий.

Первичные ИД при анализе общего материала вскрытий встречаются примерно в 2-3 случаях на 1 тыс. секций. Однако если изучать наличие первичных иммунодефицитов по отдельным нозологическим формам, например при сепсисе и при тяжелых пневмониях у детей, то количество наблюдений первичных ИД значительно возрастает - при сепсисе до 70 % от общего количества наблюдений, при пневмонии - до 30 % [37]. Большая часть из этих первичных ИД относится к так называемым неклассифицируемым иммунодефицитам - речь идет о случаях с тимомегалией и с незрелой структурой тимуса, не соответствующей возрасту ребенка.

Проведенный нами ретроспективный анализ секционных данных на базе городского патологоанатомического отделения г. Екатеринбурга за период 1992-2002гг. позволил установить, что из 2 тыс. вскрытий в 14 случаях установлен диагноз первичного иммунодефицитного состояния. Троим детям диагноз был поставлен при жизни. Частой причиной гибели детей становится наличие комбинированной или Т-клеточной недостаточности.

Выявлено, что отягощенный акушерский анамнез и патологическое течение беременности были у всех матерей. Состояние семерых детей с рождения расценивалось как тяжелое: за счет неэффективного спонтанного дыхания и судорожной готовности у двоих детей; у пяти - из-за сепсиса (35 %), вызванного условно-патогенной флорой (Enterobacter. Klebsiella pneumoniae). Генерализованная бактериальная или вирусная инфекция

ТСЖСН-ассоциированная) отмечена у семи детей (50 %): у одного ребенка начало заболевания проявилось с развития инфекционного энтероколита (8 %), вызванного шигеллой Флекснера и дрожжевыми грибами; манифестация клинических проявлений у двоих детей начиналась с поражения нервной системы (15 %) - у одного с развития серозного менингита, у другого с развития продуктивного менингоэнцефалита. Смерть одного ребенка произошла на фоне течение генерализованного токсоплазмоза (8 %), у другого ребенка на фоне развития генерализованной ЦМВ-инфекции (8 %). Еще один летальный исход зафиксирован при генерализации БЦЖ-инфекции после вакцинации (8 %), в последнем случае смерть ребенка произошла при развившемся перитоните (8 %). Прижизненно диагноз первичного иммунодефицитного состояния был установлен только у троих детей из четырнадцати (21 %).

Морфологическое и гистологическое исследование позволило установить, что агенезия тимуса была у двоих детей. Микроскопически дольки тимуса представлены ретикулоэпителием без лимфоцитов и тимических тел, в лимфоузлах резкое опустошение кортикальных зон, присутствуют единичные фолликулы без светлых центров, зафиксировано опустошение селезенки, отсутствие лимфоидных фолликулов в кишечнике.

При несвоевременном жировом метаморфозе тимуса у троих детей отмечалось макроскопически уменьшение массы тимуса, микроскопически -несвоевременный жировой метаморфоз тимуса, в лимфатических узлах, селезенке присутствовали фолликулы без светлых центров.

При тяжелой комбинированной иммунной недостаточности была гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани у всех больных. Микроскопически дольки тимуса представлены ретикулоэпителием, тимические тельца отсутствуют, лимфоидный аппарат кишечника гипоплазирован или отсутствует, в селезенке лимфатические фолликулы не развиты, в лимфатических узлах фолликулы не развиты.

При синдроме Чеднака - Хнгасн отмечалась врожденная гипоплазия внлочковой железы. Микроскопически в тимусе были описаны мелкие дольки, очаги гиалиноза етромы, тельца Гассаля отсутствовали, лимфатические узлы были без светлых цеэтроа, костный мозг грудины представлен белым ростком, отсутствовали гранулоциты

При хорошо очерченном синдроме Нсзслофа выявлена количественная и качественная недостаточность Т-лнмфоцнтов при нормальном содержании иммуноглобулинов.

Девочка Д., 6,5 мес., Хз 14505. от V беременности, II родов, масса при рождении 3 500 г. Отец здоров, мать страдает пиелонефритом» холециститом, беременность у нее протекала нормально. Ребенок выписан из роддома на 5-е сутки, была сделана БЦЖ, на седьмые сутки появилась молочница, не поддающаяся общепринятому лечению. В 3 месяца девочка получила вакцинацию АКДС, через неделю стала прогрессировать молочница, появился приступообразный кашель, поставлен диагноз коклюша, осложненного развитием пневмонии. Иммунологическое обследование выявило лиыфопенню: Т-лимфоциты - 0,09 10 ч/я; В^лимфоциты - 0.01 10 */л; IgA - 0.2 г/л; IgM - 0,7 г/л; IgG - 5,0 г/л. Низкие показатели Т-лимфоцнтов, каидидоз. отсутствие эффекта от проводимой этиопатогенетической терапии дали основание поставить диагноз синдрома Нсзслофа. Девочка умерла в возрасте 7 месяцев, При морфологическом исследовании выявлена врожденная гипоплазия тимуса н лимфатических узлов, генерализованная форма туберкулеза, вызванного вакцинацией БЦЖ- Патологоанатомнчески тимус представлял собой шнуровндный тяж 0,5 х 1,5 см. Гистологически ткань железы представлена ретикулоэпителнем, тимические тельца не обнаружены, лимфоциты единичны, деление на корковое вещество отсутствовало, Внутригрудные и мезентериальные лимфоузлы представлены ретикулярной стромой. фолликулы не развиты, отмечены распространенные фокусы казеозного некроза. На наружной поверхности левого плеча в месте введения БЦЖ определялся язвенный дефект до 0,3 см, в дерме и подкожной клетчатке распространенные фокусы туберкулезного некроза, в легких тотальная туберкулезная бронхопневмония. Таким образом, у больной с синдромом Незелофа при недостаточности клеточного иммунитета ослабленная живая туберкулезная вакцина вызвала генарализованную форму туберкулеза, приведшую к летальному исходу. Клинический диагноз: Первичное иммунодефицитное состояние, синдром Незелофа, генерализованная форма туберкулеза, вызванная вакцинацией БЦЖ.

Синдром Ди-Джорджи наблюдается у больных с отсутствием вилочковой и паращитовидных желез вследствие несостоявшегося развития 3-го и 4-го глоточных мешков и проявляется гипокальциемией, развитием судорог и инфекцией дыхательных и мочевыводящих путей.

Больной М., 2 мес., № 15057, родился от III беременности, II родов, мать резус-отрицательная. Беременность матери протекала на фоне протеинурии, лейкоцитурии, роды срочные, быстрые, масса при рождении 3850 г, мать ребенка резус-отрицательная, мальчик - резус-положительный, по поводу чего на 2-е сутки жизни проведено заменное переливание крови, на 7-е сутки жизни у ребенка отмечалась гипертермия, мелкопапулезная сыпь на гиперемированном фоне, увеличение печени, селезенки. На 10-й день жизни судорожный синдром, который купировался под влиянием противосудорожных средств на 3-4 часа, затем повторялся вновь. При иммунологическом обследовании: Т-лимфоциты - 1,2 10 /л; В-лимфоциты -0,2 10 9/л; IgG - 5,4 г/л; IgM - 0,2 г/л; IgA < 0,2 г/л; СН50 - 51,9 ед. В биохимическом анализе крови был значительно снижен уровень Ca ++, до 0,64 ммоль/л. В анализе мочи обнаружены дрожжевые грибки в большом количестве. Гипокальцемия, судороги, сепсис, кандидоз - все это дало возможность поставить диагноз: Первичное иммунодефицитное состояние, синдром Ди-Джорджи. Морфологически выявлены гипоплазия тимуса и лимфоидной ткани, гемосидероз печени и селезенки, очаги демиелинизации головного мозга. Паращитовидные железы не обнаружены.

Синдром Вискотта - Олдрича характеризовался склонностью к рецидивирующим и хроническим микробно-воспалительным заболеваниям, экземой и геморрагическим синдромом.

Ребенок С., 1,5 года, № 1207, от I беременности, роды срочные, масса тела при рождении 3100 г, с месяца жизни отмечались проявления дерматита, с двух месячного возраста в периферической крови - тромбоцитопения и проявления геморрагического васкулита, гепатоспленомегалия, в 6 мес. - отек Квинке, в 8 мес. - детская экзема, рецидивирующий отек Квинке, стафилококковый энтероколит в тяжелой форме. В 1,5 года отмечено развитие динамической кишечной непроходимости, пареза кишечника, сегментарного некроза аппендикса и септического состояния. В периферической крови: лейкоциты -9,0 10 9/л; Тг - 12 10 9/л. В иммунном статусе: Т-лимфоциты - 2,5 10 9/л; В-лимфоциты - 0,3 10 9/л; ДО - 12,4 г/л; ^М - 0,6 г/л; 1§А - 1,7 г/л; Щ - 1847 МЕ/мл; ЦИК - 186 ед. Наличие аллергичекого дерматита, геморрагический синдром, тромбоцитопения, наличие энтероколита, приведшего к развитию аппендицита и сепсиса, позволили установить диагноз: Первичное иммунодефицитное состояние, синдром Вискотта - Олдрича.

Морфологически у этого ребенка выявлена гипоплазия тимуса и лимфатических узлов. Микроскопически - в тимусе дольки мелкие, слои не различаются, тимических телец мало, в лимфатических узлах и селезенке отсутствуют фолликулы, в костном мозге встречаются эозинофилы, плазматические клетки, отсутствуют мегакариоциты.

Таким образом, разносторонние клинические проявления врожденной патологии в трети случаев характеризуются наличием сепсиса. Морфологически отмечается отсутствие или гипоплазия тимуса, лимфатические узлы без светлых центров.

Двенадцати детей из !7 состояли на диспансерном учете а течение 3-12 лет Больные с агаммаглобулннемней и обшеварнабсльной гнпогаммаглобулинемней получали заместительную терапию с периодичностью I раз и 1,5-2 месяца. Для иллюстрации приводится история болезни ребенка с установленным диагнозом агаммаглобулииемин.

Мальчик Илья, 7 лет, № 14069, родился от I беременности, наступившей у юной первородящей женщины в 16 лет. Беременность матери протекала на фоне угрозы невынашивания с ранних сроков, развитие анемии в сроке 30 недель и пиелонефрита в 32 недели беременности, роды срочные. Масса тела прн рождении 3400 г, грудное вскармливание было до года.

Манифестация клинических проявлений у мальчика произошла в 1,5-месячном возрасте с развития острога тонного подчелюстного и шейного лимфаденита. € 6 мес. регистрировался рецидивирующий бронхит с обострениями 1-2 раза в год, в 9 месяцев ребенок перенес меннигококковый менннгоэнцефалнт, в 1 год и 1,5 года - абсцесс левой подмышечной области и абсцесс левого плеча, в 2 года - фурункулез ягодичной и перианальной области, в 2,5 года - острый гнойный левосторонний отит, мастоидит, с развитием субперностального абсцесса, в 3 года у ребенка диагностирован ганмороэтмоиднт, обострения которого наблюдались 4-5 раз в год, в 5 лет перенес правостороннюю очаговую пневмонию. Первое иммунологическое обследование проведено в 4-х месячном возрасте, патологии выявлено не было, в зтот период времени ребенок еще находился на грудном вскармливании. В возрасте 1 года при иммунологическом обследовании при нормальных показателях клеточного звена В-клеткн были значительно снижены - 0,03 10 '/л, уровень - 0 г/л, 1®М - 0,3г/и, 1&А - 0 г/л. С годовалого возраста получал нерегулярно заместительную терапию свежезамороженной плазмой и иммуноглобулинами.

При объективном осмотре отмечалась бледность кожных покровов, отставание физического развития, дефицит массы тела 9 %, гипоплазия миндалин н периферических лимфоузлов

При исследовании гормонального статуса определены следующие показатели:

ТТГ - 1.5 ММЕ/л, СТЗ - 8,7 Пмоль/л. СТ4 - 15,2 Пмоль/л, кортиэол - 479 Нмоль/л.

В гормональном статусе отмечалось повышение СТЗ и кортизола. Показатели системы гемостаза были следующие:

АГГГВ - 30 сек., ПВ - 15 сек. ПТИ - 80%, ТВ ■ 15 сек., ФГ - 1.2 г/л, Тг 402 х 10 9/л, ХЗФ - 21 мин.

В гемостазнограмме снижение времени ЛПТВ, снижение показателей ПТИ и фибриногена, повышение времени ХЗФ

Клинический диагноз; Первичное иммунодефнцитиое состояние, агаммаглобулннсмия, хронический синусит, хронический бронхит.

Прижизненная диагностика первичных ИД затруднена, особенно у детей раннего возраста, что обусловлено недостатком знаний и трудностями клинической диагностики в зтом разделе патологии.

При ретроспективном анализе пациентов при различных формах иммунной недостаточности было установлено, что дебютом при первичных и вторичных ИД были инфекционные заболевания лор-органов, бронхолегочной системы и частые ОРВИ, которые рецидивировали, и этиотропная и патогенетическая тсралня у этих больных была незффектнвна.

Сроки верификации диагноза первичного н вторичного ИД зависели от своевременного иммунологического обследования. Установление у детей диагноза первичной иммунной недостаточности в 13 % случаев произошло в возрасте до года, в 40 % - от I года до 3 лет, в 34 % - от 3 до 7 лет жизни н 6.5 % - с 7 до 10 лет, старше 10 лет - также в 6,5 % случаев. При вторичных ИД в

24% случаев диагноз устанавливался в возрасте от 1 года до 3 лет, в 72 % - от 3 до 7 лет, в 4 % случаев - от 7 до 10 лет. У всех детей отмечены рецидивирующие отиты или синуситы, бронхиты, пневмонии, гнойное поражение кожи, вызванные грамположительной или грамотрицательной флорой.

Таким образом, наличие у детей рецидивирующих воспалительных заболеваний бронхолегочной системы, лор-органов, гнойное поражение кожи (фурункулез, везикулез), рецидивирующие ОРВИ на первом году жизни являлись ведущими синдромами иммунодефицитного состояния (табл.38).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходько, Оксана Константиновна, 2006 год

1. Абрамов В В. Взаимодействие иммунной н нервной системы (Текст. / В,В Абрамов Новосибирск, 1988, - 102с,

2. Лкгу ал иные проблемы детских инфекционных болезней: Со.научных статей, посвященных 60-летню детской инфекционной больницы ЯН Тексту Подред. З.В.Фомина, С.А.Царьковой, В.А.Богданова. Екатеринбург, 2001. 150с.

3. Балуда В-П. Фнзио.тошя системы гемостаза Текст. / В-П-Балуда, М.В Балуда, И.И Деянов.- М ;Медиинна.1995, -С.245.

4. Балуда В.П, Предтромботичсское состояние. Тромбоз и его профилактика Текст. / В.П .Балуда, М.В-Балуда, А.П.Гольдберг. Москва-Амстердам Зеркало-М, 1999,-297с.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и нммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях) Текст) / Н.Д.Беклемишев, М.; Медицина, 1986 -256с.

6. Белецкая Л.В. Гетерооргаиныс антигены тимуса Текст. / Л.В.Белецкая,

7. Э.В Гнсзднцхая // Иммунология.- (980,- >&4.- с.89-92, 13 Бышепский А Ш. Свертываемость крови при реакции напряжения Текст. /

8. A.Ш.БышевскнЙ, В.И.Кожевников.- Свердловск, 1986 -59с.

9. Вельтищев ЮТ. Наследственные предрасположения к болезням, диатезы и пограничные состояния у детей Текст. / Ю.Е.Вельтишев И Педиатрия -1984. ■ №4.-с,3-10.

10. Власова Е В, Регистр больных с первичными нммунодефиинтнымн состояниями Свердловской области Текст. / Е.В. Власова, И,А. Тузанкина Н Иммунология Урала. 2002. - №1(3).- С .99.

11. Вторичные иммунодефицитные состояния Текст.: руководство для врачей и студентов старших курсов / В.В.Фомин, Э. А. Кашуба, СН.Копова, Г-Я Ли патов. А.У.Сабнтов, А.В.Слободенюк.- Екатеринбург. ] 997. 354с.

12. Гамбаров СС. Влияние острых респираторных заболеваний на некоторые показатели иммунитета новорожденных Текст. / С С.Гамбаров , К.Б.Акунц, Г.А.Чобанян, А В.Шахсуваров. Т.В-Агасарян // Педиатрия. 1989 - № 7 -с.18-20.

13. Гейне В. Лабораторная диагностика в детском возрасте: Пер.с нем.Текст) /

14. B.Гейнс, В.Пленсрт, И-Рнхтср. М Медицина, 1982, - 284с

15. Гяанц РМ Механизмы реакций свертывания крови и внутр не осуди сто го тромбообразовання Текст. /Р.МГланц,- Саратов. 1978. 129с.

16. Говалло В.И. Иммунология тканевой несовместимости (Текст| / В.ИГовалло.- М.: Медицин а, 197!. -203с.

17. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови Текст. / П. Д.Горизонтов. О.Н.Белоусова, М.И.Федотова- М.: Медицина. - 1983. - 240с

18. Гребсшсва НИ. Принципы и организационные особенности работы с детьми группы соцнашюго риска и их семьями Текст. / И.И,Гребсшсва, Д Г.Камсюк, В.В.Кузнецова //Педиатрия. 1989 ■ № - с. 62-66.

19. Долгушин ИИ- Иейтрофнлы и гомеостаз (Текст. I И.И, Долгу шин, О.В.Бухарин. Екатеринбург Издательство УГМА, 2001. - 277с.

20. Жернакова Т.В. Геморрагический синдром при инфекционных заболеваниях Текст. / Т.В Жернакова, 3,Д.Федорова, Н.АКашменская.-Л .-Медицине,) 984.-181 с.

21. Зайратьянц О-В. Новые данные о тнмомсгаялн как синдроме врожденного (первичного) иммунодефицита Текст. / О.В.Зайратиянц. В.В.Серон. Л.ГКузьменко // Арх.патол,- 1990,- Т.52- эып.6.- С. 10-14,

22. Зарецкая Ю.М, Новые антигены тканевой совместимости человека |Текст. / Ю МЗзрецка*, В.ЮАбрамоэ М :Медииниа,1986. - 175с.

23. Зарецкая Ю.М, Клиническая нммуко ге нети к а Текст} / Ю.М.Зареикая. М.:Медицинв,1983, 208с.

24. Зимин ЮЛ Стресс: иммунологические аспекты Текст. / Ю.И.Зимин Н Итоги науки н техники. ВИНИТИ. Иммунолошя.- 1983. Вып, 12. - С.41-62.

25. Зотиков Е-А. Антигенные системы человека и гомеостаз Текст. / Е.А.Зотиков.- М: Медицина, 1982.- 115с.

26. Ивановская Т.Е. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка Текст. / Т.Е.Ивановская, Б.С.Гусман.- М,:Меднцнна, 1981,- т.2.- гл.10,- 90-95с.

27. Ивановская Т,Е, Врожденные иммунолефниктные синдромы Текст. / Т.Е.Ивановская // Арх.патол.-1990.- Т.52,- вып.б.- С .29-33.

28. Ивановская Т.Е Значение иммунодефицита ых синдромов в педиатрии Текст. / Т.Е.Ивановская.// Педиатрия- 1985.- Jfcl.-C.1M5,

29. Ивановская Т.Е. Значение нммунодефицитных состояний в патологии человека Текст. /Т,Ь. Ивановская,- Арх.пат,, 1983,-№7,-С,1-13,

30. Ивановская Т.Е. Некоторые наследственные иммунодефнцнты, сцепленные с X-хромосомой Текст. / Т.Е.Ивановская, П.С.Гуревнч, Л.П.Катасонова И Арх.патол.- 1986,-Т.48.- аыи.5.-С.53-59,

31. Ивановская Т,Е- Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс Текст. / Т.Е.Ивановская. Л.П.Катасонова // Арх.патол.- 1986.- Т.48.-вып. 1.-СЗ-9.

32. Игнатова М.С, Аллергия и нефропатня детей Текст. / М.С.Игнатова, Е.С,Москалева, ОИЯрошевская // Вопр. Охраны материнства и детства. -1989.12. -С26-29.

33. Ильин В.Н. О понятии «здоровье» человека Текст. / В.НЛльнн Ц Веегн.Акад. мед.наук СССР.-1988, № 4 - С. 15-18,

34. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей Текст. / Пол ре д. В. И.Покровского, С.ПГордненко, В. И. Литвинова- Москва. 1994 -306с.

35. Иммумодефнцнтиые состояния Текст.: руководство для врачей / под ред. В.С.Смирнова, И.С-Фрейдлнна. СПб.: Фолиант, 2000. - 325с.

36. Кагасонова ЛЛ. Морфология синдрома Чсднака-Хигасн Текст. I ЛТГКатасонова, Т.Е. Ивановская, В.П.Нажимов, И.Л Эльбакндзе // Арх.патол 1988.- Т.50 - вып.9,- С.68-73.

37. Контроль и регуляция иммунного ответа Текст.:руководство дли врачей /Р.В.Петров, Р.М,Хаитов, В .М.Манько, А .А.Мнхайлова.-Л.Медицина, 1981* 311с,

38. Корнева Е.А. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система н регуляции иммунологических процессов Текст. / Е. А.Корнева, Э.КШхннек И Физнол. Журн.СССР им ИМ.Сеченова. 1984 -Т.70С. 1286-1293.

39. Корнева Е-А. Нсйро гуморальное обеспечение иммунного гомеостаза Текст. ! Е-А.Коронева, В.М.Клнмеяко, Э.К-Шхниек-Л., 1978.- С 102.

40. Корнева Е.А. Регуляция защитных функций организма Текст. / Е.А.Корнева, В,А Шекоян- Л, 1982 -75с.

41. Корнева Е,А, Стресс н защитные функции организма- Стресс, адаптация и функциональные нарушения Текст. / Е-А.Корнеаа, Э.К.Шхикек // Тез. Всесоюзн, Симпоз. Кишинев. 1984 -СЛ07-108.

42. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет Текст. ( ГН-Крыжанонекий К

43. Вести.Академии медлюук СССР. 1985. - №8. -С.3-11

44. Кузнецова В.А. Функциональное состояние и морфология надпочечников плода при угрозе невынашивания беременности Текст. / В.АЖуэнецова, Т.Г Волкова, Е.В-Гарусова // Вопр, охраны материнства и детства. 1986. ■ Лэ 7-С52-55.

45. Кузннк Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неслецифическая резистентность организма Текст. / Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н.Цыбиков- М„ Меднцина,1989. 320с.

46. Кузинк Б.И. Стресс, иммунитет н система гемостаза Текст. I Б.И.Кузннк.~ Фрунзе, 1990, 185с.

47. Кулннский В,И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная н толерантная. Рать гормонов и рецепторов

48. Текст. / В.И Кулннский, И.Н.Ольховский // Успехи совр.бнол, 1992- -вып. 5-6.-С.697-714.

49. Левина Р.Х, Иммунопатология и иммунорегуляция Текст! / Р.Х,Левина -Рига, 1983.-125с.

50. Левицкая С.В. Гиперкоагулемическне нарушения гемостаза и еннлром дисссмнннрованиого внутрисосудистого свертывания | Текст. / С. В.Левицкая // Педиатрия, 1984, - №5, - С.64-6В.

51. Лепарский Е.А. Межведомственный подход в профилактике хронических неннфекцнониых заболеваний у детей Текст. / Е.А Лепарский, В.К.Таточенков Н Педиатрия, 1989. - Хг 12. - С.5-9.

52. Лисицын Ю-П. Образ жизни и здоровье детей Текст. / Ю.П.Лисицын, И В Полунина и Педиатрия. 1990. - № 7, - С.61-69.

53. Лобань-Череда Б. А. Коагуляцноиная способность крови и антиагрегационная активность сосудистой стенки у крыс, подвергшихся иммобилизоционному стрессу Текст. / Б.А-Лобань-Чсреда, Т.ННовосельцева И Фнзнол. Журнал (Украина), 1990- - Т.36., % 2 - С. 1318.

54. Лусс Л.В, Современные подходы к назначению нммуномодудяторов и Педиатрической практике Текст. / Л.ВЛусс // Лечащий врач 2000. - № 10.- С.53-54.

55. Меерсон Ф.З. Стрессорные нарушения в системе противоопухолевого иммунитета и их ограничение стресс-л имитирующими факторами Текст. / Ф.З.Мссрсок, Г Т Сухих И Веста. АМН СССР. 1985. - № 8. - С.23-29.

56. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика (Текст. I Ф.З.Меерсон,- М., Наука, 1981.-189с.

57. Меерсон Ф-3. Адаптация, стресс и профилактика Текст. / Ф.З.Меерсон-М : Медицина, 1981- 278с.

58. Минков И.П. Нарушения белкового обмена и некоторые показатели иммунитета у детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС, в первые месяцы жизни Текст. / ИЛ.Минков, И.Г.Подгорная, С.Б.Никудова Н Воир. Охраны материнства и детства, 1989. -X» 6.-С. 16-19.

59. Назаров П Г, Реактаиты острой фазы воспаления Текст. / П.Г.Назаров- -СПб.; Наука, 2001 75с.

60. Наточнн Ю В. Архитектура физиологических функций: тот же фундамент, новые грани Текст. / К).В. Наточнн // Росс.физиол.журн.им.И.М.Сеченова.-2002.- Т.в. №2.-029-143,

61. Палевщнков А.В. С-рсактивныЙ белок н сывороточный амилоид Г*; роль внммунорегуляцин Текст. / А. В. Палевщнков, 1ХГ,Назаров// Иммунология. 1т №4.-С 4-И.

62. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса |Текст. / Л.Е-Панин.-Новосибирск, 1983 75с.

63. Першнн С .Б. Нейроэндокринная регуляция иммуногенеза Текст. / СБ.Лершич // Журн. Мнкробиол.-1980,- № 8.- С.8-15.

64. Петров Р.В, Иммунология Текст.; руководство для врачей / Р-В.Петров; пол редакцией И.И.Иваноаа- изд.2-е, перераб. и доп.- М.:Мсднцина. 1987.- 368с. 79, Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетмка [Текст]: учеб.нособне

65. Р,В. Петров, М:Меднцина,1976. - 336 с. НО Петров Р.В. Клеточные мембраны и иммунитет Текст. / Р.В.Петров, Р.И.

66. Атауллахаиов, М., 1991.-115с. Я. Петрова ИВ. Феномен образования универсальных розеткообразующих клеток при субэкстремальных нагрузках Текст] /И.В.Пегрова, С.Н.Кузьмнн, Т С Куршакова // Журн. Микробнол., этндемиол. н нммунобиол- 1985 - Хп 2 - С.72-76,

67. SS. Пыцкнй В.И. Аллергические заболевания Текст. / В. П. Пыцкнй. ШЭ. Ларионова, А-В.Артамасова М.: Триада-Х, 1999.-470«.

68. Робу А.И. Стресс и гнпоталаынческне гормоны JTckctJ I А.И.Робу,-Кишинёв, 1989 154с,

69. Ройт А. Иммунология: Пер, с англ, Текст. / A.Pofh, Дж.Бростофф, Д.Мейл -М :Мир, 2000 -592с.

70. SB. Рябнннна И,Д. Действие гормонов тнмуса и их пептидных фрагментов на иннрацию прстимоинтов в тимус и его заселение Текст. / И.Д.Рябннина. И В, Мирошниченко, А.А.Ярклин U Иммунология. 1991. - ,Ye 6. -С20-23

71. Савельева Г.М, Состояние центральной нервной системы у новорожденных детей при различном течении беременноегн и родов Текст) / Г.М-Савельевэ, Л.Г.Снчннова, С.Н.Петров /I Вопр. Охраны материнства и детства. 1989. -Jfc J0.-C.49-52.

72. Санннкова Н.Е. Особенности иммунитета у детей с лнмфатнко-гипопластнчсскнм диатезом Текст. t Н.Е.Санннкова, В.П.Быкова, А О Гробов И Педиатрия 19S9. - №9. - с.22-26.

73. Санннкова Н.Е. Клнннко-иммунологические и эндокринные взаимосвязи и реабилитация детей при лнмфатнко-гнпопласгическом диатезе Текст. автореф.дисс. . д-ра мед, Наук; 14,00.09: защищена 22.04,93 ( Санннкова Наталья Евгеньевна. Екатеринбург. 1993. - 35с,

74. Санин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит Текст) / МР.Сапин, ДБ.Ннкнтюк М,;АПП «Джангар»,2000.- 184с.93, Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме Текст. / Г. Селье. -М.:Медгнз, I960,-254с.

75. Семейный случай синдрома Чеднака-Хнгаси Текст) / И.А. Тузанкина, А Ф Томнлов, Н А Елисеева. Л Р Закирова И Педиатрия. Л%3. - 1998. - С.88-91.

76. Ссменков В.Ф. Влияние эндогенных глюкокортикоидов на морфологию тимуса и селезенки мышей Текст. t В.Ф.Семен ков, С.Л.Афиногенова // Бюлл экспер.биол.и мед -1982- №9 С. 107-109,

77. Сепиашвнли Р.И Функциональная система иммунного гомеостаэа Текст. / Р. И.Сегшаuiaили // Аллергология и иммунология.- 2003 ТА, Hi 2 - С5-14

78. Серов В,В, Морфологические основы клинической и экспериментальной патологии Текст. ! В.В.Серов. Э.В.Рпбнна, Е.А.Корнсва- М.-.Меднцина, 1972.- 139с,

79. Струков А.И Структурно-функциональные основы гемостаза и его патология Текст. / А.И.Струков, С.М.Струкова И Архив пат. 1980. -№9. С.Э-14.

80. Судаков К.В, Нормальная физиология: Курс физиологии функциональных систем Текст.: учебное пособие /К.В Судаков; под ред К В Судакова М. Медицинское информационное агенетвог1999- 718с.

81. Судаков К В. Теория функциональных систем: новый подход к проблеме интеграции физиологических процессов в организме Текст. / К.В.Судаков И Российский физиологический журнал им. И-М-Сечеиова- 2002,- Т.88,, №12.-CJ 590-1599.

82. Тузанкнна И.А. Часто болеющие дети в условиях промышленного города. Кл и кнко-нмму но логические подходы к дифференциальной диагностике. Реабилитация. Организационные мероприятия Текст) / И.А, Тузанкнна, О.А Синявская РИО «Вега», 1993. - 191с.

83. Учитель ИЛ. Макрофаги в иммунитете Текст. / И.Я.Учитель. М.; Медицина. 1978. - 200 с.

84. Филатов А.В, Исследование экспрессии маркеров В-лнмфоцитов человека при первичных нммунодефнцнтах (Текст. / А.В.Филатов, Н-АМаркова, М Н.Ярцев // Иммунология. 1990, - № 4. - С.57-60,

85. Филатов А-В. Исследование экспрессии пан- Т-клсточных маркеров лимфоцитов человека при первичных нммунодефицитах Текст. / А.В.Филатов, М.Н.Ярцев, Л.А.Гомес И Иммунология. 1987. - № 5, - С.81-84.

86. Филина Н.П. Функциональное состояние птпоталамо-гипофнзарной системы у детей с некоторыми наследствен ны мн заболеваниями и врожденными пороками развития Текст. t НДФшшм, Г.Р.Мутовнч, А.С.Аметов 11 Педиатрия 1980.-№3.- C6S-66.

87. Фомин В В Гнпоталамо-гипофнзарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей Текст. / В.В.Фомин, С.Н.Козлова, О Л JGwe в. -Свердлове к: издательство Уральского университета, 1991.-235с,

88. Фрейллнн И.С. Система монокуклеарных фагоцитов Текст. Í И.С.Фрейдлин.-М.: Медицина, 1984.-272 с.10S Фролов Е,П, Нсйрогуморальные механизмы регуляции иммунологических процессов {Текст. / Е.П.Фролов.- М„ 1974. 92с.

89. Фур дуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов Текст. /Ф.И.Фурдуй,- Кишинев,!986.'324с

90. ПО. Хаитов Р-М- Иммунология Текст.: руководство для врачей / Р.М.Хаитов. Г.А.Игнатьева. И.Г.Сидоровнч. -М, Медицина, 2000,- 324с.

91. Хаитов P.M. Система генов HLA н регуляция иммунного ответа Текст. / Р.М.Хантов, Л.П.Алексеев // Аллергия, астма и клиническая иммунология,-2002 Хг 8.-С-7-16,

92. Хаитов Р.М Физиология иммунной системы Текст.: руководство для врачей I Р.М.Хантов М ВИНИТИ РАН.2001223с.1.l Хейуорд А Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний Текст. I А.ХеЙуорД; под ред. Дж. Дика.- М.: Медицина. 1982.- 175 с

93. Хмельницкий O.K. Патологическая анатомия вторичного иммунодефицита Текст. / О.К,Хмельницкий И Арм.патол,- 1990,- Т.52,- вып.6.- CJ20-25.

94. Хмельницкий О,К, Эндокринная система и иммунитет Текст. / О.К.Хмельницкий, A.III.Зайчик, Ю.Н ЗубжицкнЙ Я АрХ Патол.- 1983 Т.45.-вып.11.-С.82-90.t

95. Цветхова Л.H. Определение маркеров пищевой аллергии с заболеваниями органов дыхания Текст. ! ЛН-Цветкова, В.А Филнн, ЮСЛебедин Н Вопр. Охраны материнства и детства. 1989. - № 12. - С.8-11.

96. Черешнев В.А. Иммунофизнология Текст. / В.А.Черешнев. Б.Г. Юшков, В,Г Клнмнн, ЕВ. Лебедев. Екатеринбург; УрО РАН, 2002, -258с.

97. Чернышев В. П. Особенности местного иммунитета новорожденных Текст. i В.П.Чериышев, И И .Саукавин К Педиатрия. 1989. - Jfe 6. - С.20-24.

98. Ярилин А. А Основы иммунологии Текст.; учеб, пособие / А.А Ярилин,-М; Медицина, 1999.- 195с,

99. Ярилин А.А- Роль дифференцнровки и модификации в формировании« разнообразия Т-лимфоцитов Текст) i А. А-Ярилин // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. -Новосибирск; Наука. 1988.-250с.

100. Ярцев М.Н. Мембранные маркеры Т- и В-лимфоцито» при первичных НДС у детей Текст. / M. H Ярцев, Л.А.Гомес. Л H .Хахалнн П Педиатрия. -I9S8.-M 1.-С.15-18.

101. Ярцев M.I I, Тералевпгиские подходы прн селективной недостаточности IgA у детей Текст. / М.П.Ярцев. Л.А.Гомес, Г.И.Комель // Педиатрия. -1986, № 12. — С-28-31

102. Bartrop R.W. Depressed lymphocyte function after bereavement Text) / R W.Bartrop. L.Lasarus, ELuckhurst. L.O.Kiloh // Lancet, 1977 - Vol l, Jfe 8Q16.-P.834-836.

103. Blumenthal M.N. lmmunogetietics of atopic diseases Text. / M.N.Blunenthal. N.Mendel. E.Yunis Hi.Allergy Clin.lmmunol. I9S0, - Vol.65, Ш. - P.403-405

104. Buckley R Immunodeficiency Text. / R-Buckley // J.Allergy Clin. Immunol. -1983. Vol.72.-P.627-641.

105. Buckley R. Pulmonary complications of primary immunodeficiencies Text. / R. Buckley // Paediatr- Rcspir Rev. 2005- - Suppl A. - Р.225-23Э.

106. Buckley R. The use of intravenous immune globulin in immunodeficiency diseases Text. / R. Buckley, R. Schiff// N.Engl.J,Med, 1991, - Vol.325. -P 110-117.

107. Buist A. Pulmonary function in young children with L-l anlitrypsin deficiency (Text. / A. Buist, B. Adams, A. Arram H Amer Rev resp.dis «980. - Vol.122, - P.817-822,

108. Casanova J. Inierferon-y receptor deficiency: An expanding pbenotipe? TextJ / J.Casanova U J Paediatr 3999. - Vol 135 - P. 543-545.

109. Cashat-Cru7. M. Respiratory tract infections in children in developing countries Text. / M.Cashat-Cruz, JMorales-Aguirre, MMendoza It Pediatr Infect. Dls.J, -2005. Vol . 16, №. - P.84-92,

110. Caxon A. Syntesis of human IgE in vitro in normals and high IgE atopy Text. / A.Caxon, R.H.Stevens// Inf.Arch Allergy -1981- Vol 66,- Syppl., t.-P. 55*57

111. Champy C- Primary immunodeficiency disorders in children: prompt diagnosis can lead to lifesaving treatment TextJ / C. Champy t) J, Pediatr. Health Care. -2002. Jan-Feb, 16(1),-P. 16-21.

112. Dobrinich R. Binding of C-rcaetive protein to human neutrophils. Inhibition of respirator burst activity Text. / R.Dobrinich, P.Spangnulo It Arthritis Rheum. -1991. Vol.34, XaS, - P. 1031-1038,

113. Dorian B. Abbcration in lymphocytc subpopulaiions and function during psychological stress Text. / B.Dorian, P.Garfmkel, G.Brown ti Clin Exp. Immunol. 1982. - VoL50. - P. 132-138.

114. Dwyer i Manipulating the immune system with immunoglobulin Text. / JDwycr// N Engl J.Med. 1992. - Vol, 326. - P.107-116.

115. Edwards R.L. Immunologically generated circulating anticoagulants in humans Textj / R.L, Edwards, C.J, Wakem H Surv. Immunol. Res. 1984. * Vol.3, №1. -P.64-69,

116. Elcy B- Clinical aspects Df the primal}1 immunodeficiency diseases |1 :\11 / B.Eley ff Curr. Allergy Clin Immunol,- 1998.-Vol.11.-P.4-8.

117. T. Elcy B. Primary iiti'ti.i'im'c'K tan Httea at Red Cross War Memorial Children! Hospital (Text) / B.Eley, J.Hughes, M.Cooper IIS. Aft J. Med. 1997. - Vol .87. - P. 1684-168 8.

118. US r .'; B. Sever combined immunodeficiency ai Red Cross War Memorial Childrens Hospital Test. / B.Elcy, G.Stftboodten, JHughcs C.i:: Allergy Clin. Immunol. 1999,- Vol.12 - P.32-36.

119. J9 Exaa T Similar mechanisms of various lupus anticoagulants Text. ' T tlxncr H Thmmbos. A. Hacmostas. ■ 1985. Vol.35, №1. - P. 15-18.

120. Fischer A. Tliiny years of hone marrow transplants ion for sever combined immunodeficiency Teil. I A.Fischcr II N. Engl. J. Med. I «a Vol.340. -P559-561.

121. Ftshman H. Psychogenic stress damage DNA ; :e\'| I H.Fishnian, D.Kelly, R.Pero/i Sccond Intern. Workshop on NIM. Scientific Programme and Abstracts. -Dubrovmk.-1984.-P.57.

122. Gena R.S Supressor T-cells in human allergic disease (text) t R.S.Ciena tt J. Allergy. 1979. -Vol.64. J& 6. -Part I. - P.477-47S.

123. Glaldroni-Gtassi G. Role of antibacterial chemotherapy in the management of chronic bronchial obstructive disease Text) I G- Giatclroni-Giassi H Int. J. Clin. Pharmacol. 1980. - Vol.18, №10. - P.431-436.

124. GiUinov A.M. Complement and neutrophil activation during cardio-pulmonaiy bypass: a stady in the complement-deficient dog Text. / A-Gillinov, J.Redmond, J.Winkelstcin // Ann. Thorac, Suig. 1994. - Vol.57, №2, - P.345-352,

125. Griinbacher B, Immunoglobulin E in primary Immunodeficiency disease Text.' B. Grimbachcr. B. Belohradsky, S. Holland It Allergy. 2002. - Nov. 57(1). -P.995-1007.

126. Hamburger R.N. The immunogcnetics of IgE provides predictive value for the development of allergy Text. / R.N. Hamburger // Ann.Allergy. 1982. - Vol.49, Jfcl -P.9-I1,

127. Hansbrout J. Characterization of the immunosuppressive effect of burned tissue in an animal model Text. / J.Hansbroul, V.Peterson, R-Zapaia-Sirvcnt // J.Suig-Res.- 1984, Vol 37,№5,-P.383-393.

128. Hansbrout J. Postbum immunosupression in an animal model, II, Restoration of ceU'tnediated immunity by immunomodulaiing drags fText. / /.Hansbrout V Peterson, R Zapata-Sirvent // Surgery. 1984, - Vol .95, № 3. - P.290-296.

129. Hayakavva H. Infections repeated in the patients with primary immunodeficiency deseases in Japan Text. / H. Hayakawa, J.Yata, N. Kobayashi ff Intcmetional congress of pediatrics, 17-th. Abstracts. Manila, 19S3. - Vol2. - P.582,

130. Helncs P. Lung function in infants with congenital pulmonary hypoplasia JText. ! P. Helnes IIJ PediaL 1982, - Vol.101, K?6, - P.918-922.

131. Herrod H. Management of the patient with IgG subclass deficiency and/or selective antibody deficiency Text. / H. Herrod It Ann.Allergy. 1993. - Vol.70. - P.3-8,

132. Hollingsworth CI. Thoracic disorders in the immunocompromised child (Text. f CI. Hollingsworth // Radiol, Clin. North Am. 2005 Mar. - №43. - P.435-447.

133. Hong R. Reconstitution of T cell deficiency by thymic hormone or thymus transplantation therapy (Text.! R. Hong II Clin.Immunol .Immunopathol 1996. -Vol.40.-P.l 36-141

134. W Kaur P. Immune dysfunction in children with squired immune deficiency syndrome Text. I P, Kaur, R. Pahwa, F. Ponsia II J. Allergy Clin. Immunol, -1984 Vol.74,tel.-P.168-169.

135. Kikindjanin N. A contribution to stady of acute obstructive broncyitis and bronchopneumonia in infants Text. / N. Kikindjanin И Allergy1 Immunol. ■ 1983. -VoL27, №- P.207-214.

136. Lacy J.B. Administration of intravenous immunoglobulins for prophylaxis or treatment of infection in preterm infants: metaanalysis Text. / J.B. Lacy, A. Ohlsson // Arch, Dis, Child. -1995- Vol.72. - P, 151-155.

137. Lee MX. Use of intravenous immunoglobulin to prevent or treat infections in persons 4vith immune deficiency Text. / MX. Lee, R.P.Gale, PX Yap I/ Ann-Rev Med -1997. Vol.48. - P.93-I02.

138. Lerner R.G. Endotoxin induced disseminated intravascular clotting: evidens that it is mediated by neutrophil production of tissue factor Text. / R. Lerner, R.Goldstein, G.Cummings I/ Thromb. Res.- 1977. Vol. II.- P.253-261.

139. Lindergren M. Applying public health strategies to primary immunodeficiency diseases: a potential approach to genetic disorders Text. / M. Lindergren, L.Kobrynski, S.Rasmussen H J.Aequir.Immune Defic.Syndr. 2004. - Vol.16, -P. I-29.

140. Mammcn F.-F. Congenital coagulation disorders Text. I E,F, Mammen И Thrombos. A. Haemostas. 1983. - Vol.9. - P. 1-72,

141. Mertcn D.F. Hyperimmunoglobulin E syndrom: radiografíe observation Text. / D.F. Mcrten, R.H Buckley, P C Pratt U Radiology 1979. - Vol 132, - P 71-78

142. Minigishä Y. An essential role for BLNK. in human B-cell development Text. / Y.Minigishi, J.Rohrcr, E.Coustan-Smith // Seiens. 1999. - Vol.286. - P 1954195?,

143. Moylett E. Trichosporon pullulans infection in 2 patients with chronic granulomatous disease: an emerging pathogen and review of the literature (Text. /

144. E-Moylett, J.Chinen, W,Shearer It J.Allergy CHn.Immunol. 2003. - VoUlt. Xs6.-P. 1370-1374.

145. Murphy P The neutrophil TextJ / P.Murphy. Oxford: Plenum Med. Press, 1976.-215 P.

146. Ogra P. Respiratory viruses: the viruses, the diseases and the immune response Text. / P.Ogra Ü Pcdiatr, Rcspir.Rev, 2004. - Vol.5. - Suppl.A, - P. 119-126.

147. Ohmann A. Cytokine synergy with viral eytopathic effects and bacterial products during the pathogenesis of respiratory tract infection Text. / A. Ohmann, L.Babink, R-Hariand // Clin.Immunol. Immunopalhof, 1993, - Vol.60. - P 153170.

148. Oslergaard P.A. Association between HLA-AL, B8 in children with extrinsic asthma and IgA deficiency Text. i P.A. Ostergaard, J, Eriksen // Europ J.PediaL -1979, Vol.131, № 4 - P.263-270.

149. Phankingthongkum S. IgA deficiency: a report of three cases from Thailand Text. / S.Phankngthongkum, N.Visiisumhom, P.Vichyanond // J.Intmunol. -2002. -Vo[,20J^3.-P.203-207.

150. Pienaar S, X-lmked agammaglobulinaemia and the underlying genetics of two kindreds Text. / S. Pienaar, B.Eley, D.Beatty // J. Pediatr. Child Health. 2000. -Vol.36. - P.453-456.

151. Rabin B. Alteration of immune competence by number of Mimais housed per cage Text. t B-Rabin, M.Lyts, L.Epstein // Second Intern. Workshop an NIM. Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik. 1986. - 143 P.

152. Riminton D. Primary immunodeficiency diseases in adulthood Text. t D.Riminton, S. Limaye // Imem Med J, 2004. - Vol.34. - P.348-354.

153. Salaria M. Hypcrimmunoglobu!in E syndrome Text. / M.Salaria. B.Poddar. V.Parmar U J.Pediatr. 2001. - Vol.68, Jfel. - P.87-9Ö

154. Saux N. Antimicrobial use in febrile children diagnosed with respiratory tract illness in an emergency department Text. / N. Saux, C-Bjornson, C. Pitters //Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - Vol 18. -P. I07S-I080.

155. Schleifer S.J. Supression of lymphocyte stimulation following bereavement Text. / S.J.Schlei 1er, J.CThomton, M Sicin // JAMA. 1983. - Vol.250, № 3. -P ,374-377.

156. Schoeder H The complex genetics of common variable immunodeficiency Text. / H. Schoeder, S. Sheikh // J.lnvestig Med. 2004. - Vol.52, №2. P.90-103,

157. Smith T,F. IgG subclasses m non-allergic children with chronic chest symptoms Text. / T.F. Smith, E C. Morris // J. Allergy din. Immunol. 1984 - Vol.73, №1. - P. 127-128.

158. Stochley R- Proteolytic enzymes, their inhibitors and lung diseases Text. t R. Stochtey // Clin.sci, 1983, - Vol.64, №2. - P 119-126.

159. Sullivan K- Primaiy care and primary immunodeficiencies Text. / K- Sullivan // Am Fam. Physician. -2003.-Nov 15. FA919-1926.

160. Turner M,W. The atopic syndrome Text. t M.W. Turner, J. Brosloff, J.F Mowbray U Clin. Fllergy. 1980. - Vol. 10. №5. - P.575-584.

161. Val G. Hemming Use of intravenous immunoglobulin for prophylaxis; or treatment of infectious diseases Text. / Val G. Hemming /1 Clin. Diag. Lab Immun. 2001. - Vol.8. - P.859-863.

162. Vaughan D. Chronic and recurrent pneumonias in children Text. / D. Vaughan, J Katkin H Semin. Respir Infect, 2002, - Mar, 17(1). - P.72-84.

163. Vigo C. Effect of C-reactive protein on platelet-activating factor induced platelet aggregation and membrane stabilization Text. / C.Vigo U Biol.Chem. 1985, -Vol, 26.-P 3418-3422.

164. Werdan K. Supplement immune globulins in sepsis Text. / K. Werdan /1 CUnChem Lab,Med. -1999 • Vol,37, P 341-349.

165. Wheller A.P Treating patients with sever sepsis Text. / A,P. Whcllcr. G.R. Bernard U N. Engl. J. Med- 1999. - Vol.340. - P.2Q7-214.

166. Yel L. Mutations in the m-heavychain gene in patients with agammaglobulinemia Text. / L.Ycl, Y.Minigishi, E.Coustan-Smith // N, Engl, J, Med 1996 - Vol-335, - P 1486-1493.

167. Yin E- Primary immunodeficiency disorders in pediatric patients: clinical features and imaging findings Text. / E.Yin, D.Frush, R.BuckJey U J.Roentgenol, 2001. - Vot.76, №6. - P. 1541 -1542.