Адаптивная модифицированная стереотаксическая лучевая терапия в комплексном лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Власов Станислав Григорьевич

• Власов Станислав Григорьевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Власов Станислав Григорьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ГЛИОМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ПАТОГЕНЕЗ, ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

1.1 Актуальность изучения, эпидемиология и критерии, лежащие в основе современной классификации злокачественных опухолей головного мозга

1.2 Современные представления об этиологии и молекулярно-генетических особенностях патогенеза высокозлокачественных глиом головного мозга

1.3 Особенности неоангиогенеза и его регуляции при высокозлокачественных глиомах головного мозга: роль системы фактора роста эндотелия сосудов

1.4 Пролактин: основные сведения, роль в патогенезе высокозлокачественных глиом головного мозга

1.5 Подходы к лечению высокозлокачественных глиом головного мозга

1.5.1 Хирургическое лечение

1.5.2 Лучевое и химиолучевое лечение

1.5.3 Иммунотерапия

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.2 Характеристика классического лучевого лечения высокозлокачественных глиом головного мозга - дистанционной лучевой терапии

2.3 Методы лабораторного анализа

2.4 Методы статистического анализа

Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДА АДАПТИВНОЙ

СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПЕРВИЧНЫХ

ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМИ ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

4.1 Оценка эффективности различных вариантов лучевой терапии у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга

4.2 Оценка неврологического и когнитивного статусов у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга на этапах лучевой терапии

4.3 Результаты наблюдения за пациентами, получивших разное комплексное лечение по поводу первичных высокозлокачественных глиом головного

мозга

Глава 5. СОДЕРЖАНИЕ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ ФАКТОРОВ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ПРОЛАКТИНА В КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМИ ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ЭТАПАХ КОМБИНИРОВАННОГО ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ

5.1 Особенности компонентов системы УЕОБ в крови у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга

5.1.1 Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия первичных высокозлокачественных глиом головного мозга у мужчин с применением дексаметазона

5.1.2 Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия первичных высокозлокачественных глиом головного мозга у мужчин в модификации бевацизумабом

5.1.3 Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия первичных высокозлокачественных глиом головного мозга у женщин с применением дексаметазона

5.1.4 Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия первичных высокозлокачественных глиом головного мозга у женщин в модификации бевацизумабом

5.2 Прогностические факторы эффективности адаптивной стереотаксической лучевой терапии в модификации бевацизумабом у мужчин с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга

5.3 Особенности динамики пролактина в крови у пациентов разного пола с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга на фоне

лучевого лечения

Глава 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптивная модифицированная стереотаксическая лучевая терапия в комплексном лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ежегодно в Российской Федерации выявляется примерно 32 100 новых случаев первичных опухолей центральной нервной системы (Под ред. Каприна А.Д. и соавт., 2021). Среди них самые злокачественные, так называемые, high-grade gliomas или высокозлокачественные глиомы (ВЗГ) -низкодифференцированные анапластические глиомы G3 и глиобластомы G4. Средняя продолжительность жизни пациентов с такой онкологической патологией, несмотря на все предлагаемые методы лечения, составляет не более года (D'Alessio А. et а1., 2019).

Общепринятым мировым стандартом лечения первичных ВЗГ центральной нервной системы является комплексный подход. Он включает выполнение хирургического удаления опухоли с максимальной циторедуцией и последующим проведением курса радиотерапии и химиотерапевтического лечения (Ou A. et а1., 2020). С научно-техническим прогрессом совершенствуются методики лучевой терапии. Развитие систем диагностической нейровизуализации: спиральной рентгеновской компьютерной томографии (СРКТ), магнитно-резонасной томографии (МРТ), позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией (ПЭТ-КТ), программного обеспечения, введение в эксплуатацию новых линейных ускорителей с многолепестковыми коллиматорами и прецизиозных систем навигаций - всё это позволяет обеспечить равномерное распределение дозы и снизить нагрузку на ткани головного мозга, окружающие опухоль, что способствует снижению нейротоксичности лучевого лечения (Smyth G. et а!., 2019).

Патогенез ВЗГ сложен и до конца не изучен. Важную роль в нём играют особый генетический статус (дикий тип IDH, мутация промотора гена TERT, амплификация гена EGFR, комбинированное увеличение всей хромосомы 7 и потеря всей хромосомы 10), иммунная система, факторы роста и другие биологически активные вещества, часть из которых нашла своё применение в качестве прогностических биомаркеров или послужила мишенью в схемах

противоопухолевой терапии этой патологии (Ou A. et al., 2020). Пролактин -пептидный гормон, вырабатываемый ацидофильными клетками передней доли гипофиза, но может синтезироваться и в других тканях. Часто его повышенная продукция отмечается в злокачественных опухолях. Установлено, что пролактин участвует в механизмах инициации и прогрессирования ВЗГ головного мозга. В настоящее время и сам гормон, и его рецептор рассматриваются в качестве потенциальных биомаркеров прогноза и терапевтических целей при этой злокачественной патологии (Asad A.S. et al., 2019; Standing D. et al., 2023).

ВЗГ - это высокоангиогенные злокачественные новообразования, гистопатологически характеризующиеся пролиферацией сосудов. Были идентифицированы различные ангиогенные факторы и гены, которые стимулируют ангиогенез ВЗГ (Ahir B.K. et al., 2020; Nayak L. et al., 2021; Liu B. et al., 2021; Wang Z. et al., 2021). К наиболее известным регуляторам ангиогенеза при ВЗГ головного мозга относят фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста гепатоцитов (HGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), а также трансформирующий фактор роста ß (TGF-ß), металлопротеиназы (MMP) и ангиопоэтины (Siemann D.W. et al., 2017). Эти ангиогенные факторы активируются различными механизмами, такими как активация онкогена, потеря функции гена-супрессора опухоли и/или гипоксическое микроокружение (Siemann D.W. et al., 2017).

Именно VEGFA, по-прежнему, считается основным ангиогенным фактором при ВЗГ (Ahir B.K. et al., 2020). ВЗГ экспрессируют более высокий уровень VEGFA и соответствующих ему рецепторов по сравнению с глиомами низкой степени злокачественности (Ahir B.K. et al., 2020). Поэтому, таргетная терапия ВЗГ головного мозга направлена непосредственно на блокаду VEGFA. Одним из таких таргетных препаратов является бевацизумаб (Tan A.C. et а!., 2020). Однако непродолжительное противоопухолевое действие бевацизумаба в монорежиме, делает необходимым поиск способов его комбинации с другими методами протвоопухолевого воздействия.

Степень разработанности темы

Дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) является стандартным способом лечения первичных ВЗГ головного мозга, но может быть недостаточно эффективной. Наиболее близким к классическому - способ адъювантной лучевой терапии у пациентов с ВЗГ головного мозга, осуществляемый с помощью методики лучевой терапии с визуальным контролем по изображению - Image-Guided Radiation Therapy (IGRT). Как оказалось, оба варианта лучевой терапии имеют недостатки, которые существенно ухудшают их терапевтические эффекты. При ДЛТ отсутстует коррекция объема таргетной мишени в процессе лучевого лечения. IGRT имеет малую информативность, а ежедневная визуализация тканей головного мозга с помощью киловольтной компьютерной томографии с конусным пучком (kV-CBCT) повышает общую лучевую нагрузку на организм. Это приводит к снижению эффективности и переносимости лучевого лечения. Концепции адаптивных методик лучевой терапии с коррекцией дозиметрических планов в ходе лечения развиваются на протяжении последних двадцати лет. Разработка специализированных систем визуализации пациента позволяет повысить точность доставки ионизирующего излучения к таргетному очагу.

До недавнего времени согласно действующим клиническим рекомендациям в качестве препарата для повышения эффективности лучевой терапии у пациентов с первичными ВЗГ головного мозга использовался препарат темозоломид, который имет низкий уровень убедительности - С (уровень достоверности доказательств - 5). Однако по данным литературы, анализ уровня рецидивирования не показал различий между лучевой терапией в самостоятельном варианте и в комбинации с темозоломидом, что свидетельствует о том, что такая комбинированная терапия не улучшает течение заболевания (Stupp R. et al., 2009).

За счет интенсивного роста ВЗГ, сдавления прилежащих тканей, смещения мозговых структур, нарушения венозного и ликворного оттока формируется порочный круг, который способствует усилению отека ткани головного мозга, развившегося в результате прогрессирования заболевания. Стандартом

сопроводительной терапии ВЗГ является применение кортикостероидов, действие которых направлено на устранение отёка тканей головного мозга. В тоже время известно, что длительное применение стероидов приводит к развитию нежелательных реакций таких, как синдром Кушинга, изменение поведения, формирование миопатий, остеопороза, иммуносупрессий с развитием оппортунистических инфекций. Поскольку новые методы лечения первичных ВЗГ головного мозга направлены на усиление иммунного ответа, использование стероидов у таких пациентов во многих случаях стало контрпродуктивным (Sandmann T. et al., 2015).

На сегодняшний день в современной литературе имеются данные о применении бевацизумаба в качестве препарата первой линии лечения у пациентов с первичными ВЗГ головного мозга, как в самостоятельном, так и в комбинированном варианте с другими химиотерапевтическими препаратами, которые показывают обнадёживающую эффективность (Cabrera A.R. et al., 2016). Кроме противоопухолевого действия, бевацизумаб обладает и хорошим противоотечным эффектом, а, следовательно, может являться альтернативой назначению кортикостероидов. В целом, при назначении бевацизумаба, происходит увеличение местного локального контроля опухоли и уменьшие интерстициального отека мозга у нейроонкологических больных. Включение в комплекс лечения бевацизумаба, согласно литературным данным, повышает качество жизни и улучшает показатели нейрокогнитивных функций таких пациентов (Sulman E.P. et al., 2017).

Исходя из вышесказанного, мы полагаем, что сочетание адаптивного подхода при проведении лучевой терапии и применение бевацизумаба поможет увеличить её эффективность и переносимость у пациентов с первичными ВЗГ головного мозга.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга за счет применения разработанного способа адаптивной стереотаксической лучевой терапии (АСЛТ).

Задачи исследования

1. Разработать методику адаптивной стереотаксической лучевой терапии при лечении пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга.

2. Усовершенствовать методику адаптивной стереотаксической лучевой терапии путём её модификации бевацизумабом у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга.

3. Оценить и проанализировать МРТ семиотику опухолевой и перифокальной тканей у данной категории пациентов на фоне применения адаптивной стереотаксической лучевой терапии как в самостоятельном, так и в модифицированном варианте.

4. Проанализировать эффективность и оценить динамику когнитивных функций и неврологических нарушений на фоне применения адаптивной стереотаксической лучевой терапии как в самостоятельном, так и в модифицированном варианте у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами.

5. Провести сравнительную оценку ближайших и непосредственных результатов лечения пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами мозга на этапах комплексного лечения.

6. Изучить содержание компонентов системы УЕОБ и пролактина в крови у пациентов с высокозлокачественными глиомами головного мозга на этапах комбинированной адаптивной стереотаксической лучевой терапии с дексаметазоном или бевацизумабом.

Научная новизна исследования

В диссертационном исследовании впервые:

• разработана и усовершенствована адаптивная методика стереотаксической лучевой терапии для лечения пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга;

• установлено, что применение бевацизумаба в качестве модификатора при адаптивной стереотаксической лучевой терапии позволяет улучшить показатели локального контроля опухоли, значительно уменьшить объем интерстициального отека и увеличить общую выживаемость пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга;

• определено, что у пациентов как с дексаметазоном, так и с бевацизумабом, при адаптивной стереотаксической лучевой терапии определяются положительные изменения когнитивных функций, которые подтверждены тестированием международной шкалы МоСА;

• изучено содержание компонентов системы УЕОБ и пролактина в крови у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга на этапах комбинированной адаптивной стереотаксической лучевой терапии с дексаметазоном или бевацизумабом.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Разработана методика, позволяющая повысить эффективность и переносимость лучевого воздействия у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга. Получен патент Российской Федерации № 2759405 «Способ адъювантной адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга», опубл. 12.11.2021, Бюл. №32; дата приоритета 26.02.2021 г.

Увеличена клиническая эффективность методики АСЛТ за счёт её модификации бевацизумабом.

Данные об особенностях содержания компонентов системы УЕОБ и пролактина в крови у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга на этапах комплексного лучевого лечения помогут расширить представления об их участии в патогенезе этого процесса и понять некоторые механизмы разной эффективности АСЛТ с использованием дексаметазона или бевацизумаба у мужчин и женщин.

Разработана прогностическая модель эффективности комбинированной АСЛТ с бевацизумабом у мужчин. Получен патент Российской Федерации №2801419, опубликовано 08.08.2023, Бюл. №22; дата приоритета 30.01.2023.

Методология и методы диссертационного исследования

Методы научного познания и последовательное их применение явились методической основой диссертационной работы, которая выполнялась в дизайне сравнительного исследования с использованием общеклинических, анамнестических, лабораторных и статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработаны методики адаптивной стереотаксической лучевой терапии, которые способствуют увеличению эффективности и улучшению переносимости лучевого лечения по сравнению с классической дистанционной лучевой терапией у пациентов с первичными высокозлокачественными глиомами головного мозга, максимально - при сочетании адаптивного облучения с бевацизумабом.

2. В основе полноты ответа на комбинированную адаптивную лучевую терапию лежат фоновые особенности системы VEGF и пролактина в крови, больше выраженные у мужчин.

Степень достоверности результатов исследования

Диссертационная работа выполнена с применением большого спектра современных клинических и лабораторных методов исследования. Полученные результаты подтверждены обширным количеством собранного клинического материала и лабораторных данных, обработаны с использованием современных методов медицинской статистики. Чётко и ясно сформулированы гипотезы, которые подтверждаются данными исследовательской работы и отражают её целостность, аргументированно представлены все выводы и положения.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 27.04.2023 г. на заседании Ученого Совета при ФБГУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Основные положения диссертации доложены в виде устных докладов на конгрессах, съездах и конференциях: XIII съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казахстан, 2022), Всероссийской научно-практической конференции «Современные тенденции лечения и моделирования в нейроонкологии», посвящённой 20-летию отделения нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России» (Ростов-на-Дону, 2022), IV Весеннем онкологическом онлайн-марафоне (Москва, 2023), XII Съезде онкологов России (Самара, 18-20 мая 2023), IX Петербургском Международном онкологическом форуме «Белые ночи 2023» (Санкт-Петербург, 2023), Конкурсе научных работ молодых ученых в 2023 году (Санкт-Петербург, 2023), Форуме онкологов Южного Федерального округа (Сочи, 2023), Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы современной радиохирургии и радиотерапии» (Ростов-на-Дону, 2023).

Публикация результатов исследования

По результатам диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, получено два патента Российской Федерации на изобретение.

Личный вклад автора

Представленные в настоящем диссертационном исследовании результаты получены при непосредственном участии автора. Автором сформулированы цели и задачи исследования, осуществлен поиск и анализ современной научной литературы по теме работы, проведён отбор и анализ клинического материала, выполнены процедуры подготовки образцов крови для лабораторных исследований, проведён статистический анализ клинических результатов и лабораторных исследований, написаны главы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют п.7: «Разработка и совершенствование различных вариантов лучевой терапии злокачественных опухолей в качестве самостоятельного радикального, паллиативного и симптоматического пособия, а также компонента комбинированного и комплексного лечения» направлений исследований паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, главы с характеристикой материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 22 отечественных и 209 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 36 рисунками.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Результаты исследования используются в работе отделений нейроонкологии, радиотерапии № 2 и магнитно-резонансной томографии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России.

Глава 1

ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ГЛИОМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА: РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ, ПАТОГЕНЕЗ, ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ

(обзор литературы)

1.1 Актуальность изучения, эпидемиология и критерии, лежащие в основе современной классификации злокачественных опухолей головного мозга

Онкологические заболевания остаются одной из самых значимых проблем, затрагивающих всё общество в целом. Постоянное увеличение количества онкологических пациентов является серьезной проблемой для здравоохранения, поскольку требует значительных ресурсов и непрерывных усилий для организации превентивных мер, эффективного лечения и реабилитации таких пациентов как в России, так и в мире (Каприн А.Д. и соавт., 2021). Растущее число случаев злокачественных опухолей приводит к тому, что они занимают лидирующие позиции среди причин не только заболеваемости, но и смертности населения. Всего по оценкам GLOBOCAN за 2020 год от онкологических заболеваний на планете умерло порядка десяти миллионов человек (Бег1ау I е1 а1., 2020). В свете этого необходимы дальнейшие исследования, разработка эффективных стратегий профилактики и ранней диагностики, а также доступное и высокоэффективное лечение с целью снижения онкологической заболеваемости, инвалидизации и смертности населения и, тем самым, уменьшения нагрузки на систему здравоохранения (Уе^агу Ъ. е1 а1., 2022). Всё выше сказанное относится и к злокачественным опухолям головного мозга.

С увеличением доступности компьютерной и магниторезонансной томографии (МРТ) для визуализации патологий центральной нервной системы возрастает частота обнаружения первичных высокозлокачественных глиом (ВЗГ) головного мозга, в том числе, и небольших по-размеру, что способствует своевременному выявлению заболевания, началу лечения и, следовательно, увеличению продолжительности жизни этой группы пациентов (Панова Л.В.,

Панова А.Ю., 2020). Общая доля первичных опухолей головного мозга в структуре онкологической заболеваемости составляет около 2%. На глиомы приходится 29% из всех новообразований головного мозга. Среди первичных опухолей головного мозга наиболее распространенными и злокачественными являются анапластические глиомы G3 и глиобластомы G4. Эти опухоли составляют примерно 14,3% всех первичных и 49,1% злокачественных опухолей головного мозга. ВЗГ характеризуются агрессивным ростом и плохим прогнозом, поэтому их ранняя диагностика и лечение крайне важны для пациентов (Грецких К.В., Токарев А.С., 2021; Ostrom Q.T. et al., 2020). Медиана общей выживаемости таких больных составляет примерно 10 - 12 месяцев, несмотря на все современные подходы в их лечении. ВЗГ головного мозга преимущественно встречаются у людей старшего и пожилого возраста, в 1,5 раза чаще развиваются у мужчин, чем у женщин (Грецких К.В., Токарев А.С., 2021; Louis D.N. et al., 2016; Yang K. et al., 2022).

На сегодняшний день опухоли центальной нервной системы классифицируются в соответствии с рекомендациями всемирной организации здравоохранения от 2021 года (Perez A., Huse J.T., 2021). Основные критерии, лежащие в основе данной классификации, включают оценку опухоли по морфологической структуре, степени злокачественности (Grade 1 - 4) и молекулярно-генетическому статусу. Важным моментом является невозможность стадирования глиальных опухолей, в том числе и ВЗГ, головного мозга по системе TNM (Кобяков Г.Л. и соавт., 2020). В классификации от 2021 года римские цифры заменены на арабские. Все диффузные астроцитарные опухоли с мутацией IDH (гена, отвечающего за синтез фермента изоцитратдегидрогеназы) сначала рассматриваются как один тип, известный как астроцитома с мутацией IDH. Затем эти опухоли классифицируются как G2, G3 или G4. Глиобластомы включают только опухоли с диким типом IDH. Сюда также входят диффузные астроцитарные опухоли с диким типом IDH у взрослых, не проявляющие гистологических признаков глиобластомы, но с одним или несколькими из трех генетических параметров (мутация промотора гена TERT, амплификация гена

EGFR, комбинированное увеличение всей хромосомы 7 и потеря всей хромосомы 10). При наличии указанных признаков глиома классифицируется как глиобластома G4 (Диникина Ю.В., 2022).

Занимая первую позицию в структуре онкологической заболеваемости среди первичных опухолей головного мозга и имея самый неблагоприятный прогноз течения, ВЗГ требуют поиска новых предикторов молекулярно-биологического развития и прогрессирования, а также поиска новых методов лечения, которые могут повысить эффективность и переносимость лечебных мероприятий у данной категории пациентов (Miller A.M. et а1., 2019; Yan Y. et а1., 2020).

1.2 Современные представления об этиологии и молекулярно-генетических особенностях патогенеза высокозлокачественных глиом головного мозга

К вероятным факторам, инициирующим возникновение ВЗГ, наряду с другими опухолями, можно отнести загрязнение окружающей среды, низкий уровень экологии, увеличение количества выбросов различных химических канцерогенов и накопление их в атмосфере (Poulsen A.H., Hvidtfeldt A.U., 2020). Высказываются предположения о том, что этиологическими факторами ВЗГ могут быть винилхлорид, аспартам (заменитель сахара) и электромагнитные поля мобильных телефонов или линий высоковольтных передач. Существует и ряд наследственных синдромов, в клинической картине которых могут встречаться ВЗГ: нeйрoфибрoмaтoз I и II типов, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз, болезнь Олье и синдром Маффуччи, синдром Линча и др. (Грецких К.В., Токарев А.С., 2021; Baumgarten P. et al., 2018). Тем не менее, на сегодняшний день неоспоримым и, безусловно, доказанным фактором развития ВЗГ мозга является только один - перенесенное воздействие ионизирующего излучения (Mcneill K.A., 2016).

Патогенетические механизмы возникновения ВЗГ головного мозга в подавляющем большинстве случаев до сих пор не выяснены, лишь малую часть

глиомогенеза можно связать с генетическими факторами, которые обусловлены наследственностью (Cahill D., Turcan S., 2018; Lim K.Y. et al., 2020).

Известно, что амплификация генов, кодирующих тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), и мутации генов, кодирующих IDH стали центральными участниками изменения метаболизма глиом. Основной механизм, с помощью которого мутантный IDH вносит вклад в патогенез глиом, приписывается неоморфной ферментативной активности мутантных белков IDH, что приводит к превращению альфа-кетоглутарата (aKG) в онкометаболит D-2-гидроксиглутарат (D2HG), который в свою очередь ингибирует aKG-зависимые диоксигеназы (Rohle D. еt al., 2013) (рисунок 1.1).

Рисунок 1.1 - Особенности влияния ЮИ1 и ЮИ2 на метаболизм глиом в зависимости от наличия или отсутствия мутаций ^ J. еt а1., 2020)

а) - Мутантные ЮИ1 и ЮИ2 изменяют метилирование гистонов и/или ДНК в глиомах посредством онкометаболита D2HG. ЮИ1 и ЮИ2 катализируют превращение изоцитрата в aKG, одновременно продуцируя НАДФН. Рецидивирующие соматические мутации в генах,

кодирующих IDH1 и IDH2, в глиомах низкой степени злокачественности и небольшой фракции ВЗГ приводят к образованию белковых продуктов, которые катализируют продукцию D2HG. D2HG, продуцируемый мутантным IDH, ингибирует семейство гистон-лизин деметилаз (KDM) и группу ДНК-гидроксилаз TET, глобально увеличивая метилирование гистонов и ДНК, что приводит к фенотипу цитозин-фосфат-гуанин-метилатора глиомы (G-CIMP). б) - Мутанты IDH в клетках ВЗГ, в отличие от клеток IDH-дикого типа, продуцируют D2HG из aKG, ингибируют активность трансаминазы 1 аминокислот с разветвленной цепью (BCAA) (BCAT1), BCAT2 и никотинатфосфорибозилтрансферазы 1 (NAPRT1), что делает клетки ВЗГ с мутацией IDH в высокой степени зависимыми от продукции NAD +, управляемой глутаминазой (GLS), и продукции NAD +, управляемой никотинамид-фосфорибозилтрансферазой (NAMPT). ASCT2 - аланин, цистеин, переносчик серина 2; GLUTI - транспортер глюкозы 1; GSH -глутатион; МСТ - переносчик монокарбоксилатов; NA - никотиновая кислота; NM -никотинамид.

Статус мутации IDH1 и/или IDH2, имеет ведущее значение для дифференциации ВЗГ от глиом низкой степени злокачественности, поскольку последние имеют более высокие уровни IDH-мутаций. Мутации IDH являются онкогенными, хотя неясно, обусловлен ли этот механизм изменениями в гидроксилазах, окислительно-восстановительном потенциале, клеточном метаболизме или экспрессии генов. Мутации также приводят к усилению метилирования в глиомах. Глиомы с мутированными IDH1 и IDH2 имеют лучший прогноз по сравнению с глиомами с IDH дикого типа (Cohen A.L. е1 al., 2013). В тоже время установлено, что иммунная система глиом с IDH дикого типа отличается от глиом с мутированным IDH тем, что в них наблюдается более значительное проникновение лимфоцитов в опухоль и повышенная экспрессия белка лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) (Berghoff A.S. et al., 2017). Исходя из этого, можно предположить, что опухоли с диким типом IDH, такие как большинство ВЗГ, могут быть более чувствительными к иммунотерапии. Воздействуя на иммунное микроокружение опухоли через ингибирование Т-клеточного ответа и взаимодействие с PD-L1, можно усилить эффективность иммунотерапии в случае ВЗГ с диким типом IDH (Barthel F.P. еt al., 2018).

Мутации промотора теломеразы обратной транскриптазы (TERT) чрезвычайно распространены в ВЗГ (80-90%), в отличие от других мутаций, распространённость которых в этом типе опухолей гораздо ниже (Brito C. еt al.,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Власов Станислав Григорьевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бывальцев, В.А. Молекулярные аспекты ангиогенеза в глиобластомах головного мозга / В.А. Бывальцев, И.А. Степанов, Е.Г. Белых [и др.] // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63, № 1. - С. 19-27.

2. Власов, С.Г. Модифицированная стереотаксическая лучевая терапия с бевацизумабом в комплексном лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга / С. Г. Власов, М. А. Енгибарян, И. В. Каплиева [и др.] // Вопросы онкологии. - 2023. - Т. 69, № 3S. - С. 483-484. - БЭК 100087.

3. Власов, С.Г. Стереотаксическая лучевая терапия в комплексном лечении пациентов с глиобластомой в зависимости от статуса метилирования промотора гена MGMT / С. Г. Власов, М. А. Енгибарян, П. Г. Сакун [и др.] // Материалы VII Петербургского международного онкологического форума, Санкт-Петербург, 2127 июня 2021 года: Вопросы онкологии. - 2021. - С. 147. - БЭК /БУБЬБ.

4. Власов, С.Г. Анализ метелирования промотора МОМТ: предективное значение у пациентов с первичной глиобластомой головного мозга при применении лучевой терапии в комплексе с бевацизумабом / С.Г. Власов, А.А. Пушкин, М.А. Енгибарян [и др.] // Научно-практическая конференция с международным участием «Современные подходы к диагностике и лечению злокачественных новообразований», Ростов-на-Дону. - 2021. - С. 15.

5. Власов, С.Г. Клинический случай: возможности адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении злокачественных глиом головного мозга на фоне модификации антиангиогенным препаратом бевацизумаб / С. Г. Власов, М. А. Енгибарян, П. Г. Сакун [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 4. - С. 156. doi:10.17513/spno.31883. - БЭК УТМБВ1^.

6. Власов, С.Г. Адаптивная стереотаксическая лучевая терапия в модификации бевацизумабом в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга / С.Г. Власов, М.А. Енгибарян, Л.Я. Розенко [и др.] // Евразийский онкологический журнал. - 2022. - Т. 10, № 2. - С. 998-999.

7. Власов, С.Г. Клинический случай: возможности адаптивной стереотаксической лучевой терапии при лечении первичных злокачественных

глиальных опухолей головного мозга / С. Г. Власов, М. А. Енгибарян, П. Г. Сакун [и др.] // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68, № S3. - С. 403-404.

8. Грецких, К.В. Глиомы высокой степени злокачественности: обзор литературы. Часть. 1 Эпидемиология, классификация и подходы к комбинированному лечению / К.В. Грецких, А.С. Токарев // Нейрохирургия. -2021. - Т. 23, № 1. - С. 124-134. doi: 10.17650/1683-3295-2021-23-1-124-134

9. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. - 252 с.

10. Иванова, Г.П. Роль прогестерона и его метаболитов в регуляции функций головного мозга /Г.П. Иванова, Л.Н. Горобец, А.В. Литвинов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2018. - № 5. - С. 129-137.

11. Каплиева, И.В. Показатели пролактина крови у больных злокачественными глиомами головного мозга на фоне комплексного лучевого лечения / И. В. Каплиева, С. Г. Власов, М. А. Енгибарян [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 1. - С. 65. - DOI 10.17513/spno.32407. - EDN KSOGHU.

12. Каплиева, И.В. Особенности содержания фактора роста эндотелия сосудов А (VEGFA) и его рецепторов в крови у мужчин со злокачественными глиомами головного мозга при разных вариантах ответа на комбинированную терапию / И. В. Каплиева, Е. А. Шейко, С. Г. Власов [и др.] // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2023. - Т. 6, № 1. - С. 60-70. -DOI 10.37174/2587-7593-2023-6-1-60-70. - EDN SNUQFS.

13. Каплиева, И.В. Динамика пролактина в крови пациентов с глиомами головного мозга на фоне комбинированной лучевой терапии с дексаметазоном или с бевацизумабом. / И. В. Каплиева, Е. А. Шейко, С. Г. Власов [и др.] // XII Съезд онкологов России. Сборник материалов (Самара, 18-20 мая 2023 г.). Приложение к научно-практическому журналу «Поволжский онкологический вестник». - 2023. - С. 101

14. Каплиева, И.В. Изучение влияния адаптивной стереотаксической лучевой терапии на показатели содержания фактора роста эндотелия сосудов а (vegfа) и его рецепторов в крови у мужчин со злокачественными глиомами головного мозга / И. В. Каплиева, Е. А. Шейко, С. Г. Власов [и др.] // XII Съезд онкологов России. Сборник материалов (Самара, 18-20 мая 2023 г.). Приложение к научно-практическому журналу «Поволжский онкологический вестник». - 2023. - С. 102.

15. Клинические рекомендации Первичные опухоли центральной нервной системы / А.Д. Каприн // Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», 2020. - 76 с.

16. Кобяков, Г.Л. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы / Г.Л. Кобяков, О. В. Абсалямова, А.Х. Бекяшев [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации ЯШ8С0. - 2020. - Т. 10, № 3s2. - С. 107-132.

17. Павлова, С.А. Изучение молекулярных маркеров мигрирующих клеток глиомы человека различной степени злокачественности / С.А. Павлова, А.А. Чулкова, С.Ф. Дрозд [и др.] // Гены и клетки. - 2019. - Т. 14, № 3. - С. 175. ёо1: 10.23868^0123284

18. Панова, Л. В. Доступность современных медицинских технологий в России и странах Европы / Л.В. Панова, А.Ю. Панова // Экономическая социология. - 2020. - Т. 21, № 5. - С. 58-93. - ёо1: 10.17323/1726-3247-2020-5-5893.

19. Патент № 2759405 С1 Российская Федерация, МПК А6Щ 5/01. Способ адъювантной адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга: № 2021104919: заявл. 26.02.2021: опубл. 12.11.2021 / М. А. Енгибарян, С. Г. Власов, П. Г. Сакун [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - БЭК УНВУМК

20. Патент № 2801419 С1 Российская Федерация, МПК G01N 33/53.

Способ прогнозирования эффективности комбинированной адаптивной стереотаксической лучевой терапии с бевацизумабом у мужчин со злокачественными глиомами головного мозга: № 2023101908: заявл. 30.01.2023: опубл. 08.08.2023 / И. В. Каплиева, С. Г. Власов, Е. М. Франциянц [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - EDN VQTSPX.

21. Тимин, Г.В. Изучение происхождения глиом человека на клеточных линиях и образцах опухолей / Г.В. Тимин, Ю.С. Лахина, Д.А. Гуляев [и др.] // Цитология. - 2015. - № 12. - С. 893-898.

22. Франциянц, Е.М. Некоторые аспекты ангиогенеза опухолей головного мозга / Е.М. Франциянц, Э.Е. Росторгуев, Е.А. Шейко // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 50-58. doi: 10.25692/ACEN.2021.2.7

23. Ahir, B.K. Tumor Development and Angiogenesis in Adult Brain Tumor: Glioblastoma / B.K. Ahir, H.H. Engelhard, S.S. Lakka // Mol Neurobiol. - 2020. - V. 57, № 5. - Р. 2461-2478. doi: 10.1007/s12035-020-01892-8.

24. Alawadhi, M. Role of progesterone on dexamethasone-induced alterations in placental vascularization and progesterone receptors in rats / M. Alawadhi, N. Kilarkaje, A. Mouihate [et al.] // Biol Reprod. - 2023. - V. 108, № 1. - Р. 133-149. doi: 10.1093/biolre/ioac192.

25. Alkharusi, A. Stimulation of prolactin receptor induces STAT-5 phosphorylation and cellular invasion in glioblastoma multiforme / A. Alkharusi, S. Yu, N. Landázuri [et al.] // Oncotarget. - 2016. - V. 7, № 48 - Р. 79572-79583. doi: 10.18632/oncotarget.12840.

26. Alkharusi, A. Connections between prolactin and ovarian cancer / A. Alkharusi, A. AlMuslahi, N. AlBalushi [et al.] // PLoS One. - 2021. - V. 16, № 8. - Р. e0255701. doi: 10.1371/journal.pone.0255701.

27. Allen, E. Combined antiangiogenic and anti-PD-L1 therapy stimulates tumor immunity through HEV formation / E. Allen, A. Jabouille, L.B. Rivera [et al.] // Sci

Transi Med. - 2017. - V. 9, № 385. - P. eaak9679. doi: 10.1126/scitranslmed.aak9679.

28. Aranha, A.F. Impact of the prolactin levels in breast cancer: a systematic review and meta-analysis / A.F. Aranha, L.G. Dos Anjos, J.A.O. Turri [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2022. - V. 38, № 5. - P. 385-390. doi: 10.1080/09513590.2022.2047173.

29. Arora, S. FDA Approval Summary: Olaparib Monotherapy or in Combination with Bevacizumab for the Maintenance Treatment of Patients with Advanced Ovarian Cancer / S. Arora, S. Balasubramaniam, H. Zhang [et al.]// Oncologist. - 2021. - V. 26, №1. - P.: e164-e172. doi: 10.1002/onco.13551.

30. Asad, A.S. Prolactin and its receptor as therapeutic targets in glioblastoma multiforme / A.S. Asad, A.J. Nicola Candia, N. Gonzalez [et al.] // Sci Rep. - 2019. -V. 9, № 1. - P. 19578. doi: 10.1038/s41598-019-55860-x.

31. Asad, A.S. The role of the prolactin receptor pathway in the pathogenesis of glioblastoma: what do we know so far? / A.S. Asad, A.J. Nicola Candia, N. Gonzalez [et al.] // Expert Opin Ther Targets. - 2020. - V. 24, № 11. - P. 1121-1133. doi: 10.1080/14728222.2020.1821187

32. Asadikaram, G. Effects of opium addiction on some biochemical factors in diabetic rats / G. Asadikaram, S. Vakili, H. Akbari [et al.] // Addict Health. - 2018. № 10. - P. 123. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31069036

33. Atzori, M.G. The Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 (VEGFR-1) D16F7 Monoclonal Antibody Inhibits Melanoma Adhesion to Soluble VEGFR-1 and Tissue Invasion in Response to Placenta Growth Factor / M.G. Atzori, C. Ceci, F. Ruffini [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - V. 14, № 22. - P. 5578. doi: 10.3390/cancers14225578.

34. Auriemma, R.S. Glucose abnormalities associated to prolactin secreting pituitary adenomas / R.S. Auriemma, D. De Alcubierre, R. Pirchio [et al.] // Front Endocrinol. - 2019. - № 10. - P. 327. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31191454

35. Bai, R.Y. Molecular targeting of glioblastoma: Drug discovery and therapies / R.Y. Bai, V. Staedtke, G.J. Riggins // Trends Mol Med. - 2011. - V. 17, № 6. - P. 301312. doi: 10.1016/j.molmed.2011.01.011.

36. Baish, J.W. Scaling rules for diffusive drug delivery in tumor and normal tissues / J.W. Baish, T. Stylianopoulos, R.M. Lanning [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2011. - V. 108, № 5. - P. 1799-803. doi: 10.1073/pnas.1018154108

37. Ballabh, P. Nedergaard The blood-brain barrier: an overview: structure, regulation, and clinical implications / P. Ballabh, A. Braun // Neurobiol. Dis. - 2004. -№ 16. - P. 1-13.

38. Ballas, Z.K. The 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine: an exemplar of bench to bedside in immunology / Z.K. Ballas // J. Allergy Clin. Immunol. - 2018. - № 142. - P. 1752-1753.

39. Banks, P.D. Bevacizumab as a steroid-sparing agent during immunotherapy for melanoma brain metastases: A case series / P.D. Banks, A. Lasocki, P.K.H. Lau [et al.] // Health Sci Rep. - 2019. - V. 2, № 3. - P. e115. doi: 10.1002/hsr2.115.

40. Barthel, F.P. Reconstructing the molecular life history of gliomas / F.P. Barthel, P. Wesseling, R.G.W. Verhaak // Acta Neuropathologica - 2018. -V. 135, № 5. - P. 649-670.

41. Barthel, L. Glioma: molecular signature and crossroads with tumor microenvironment / L. Barthel, M. Hadamitzky, P. Dammann [et al.] // Cancer Metastasis Rev. - 2022. - № 41. - P. 53-75. doi:10.1007/s10555-021-09997-9

42. Batchelor, T.T. Antiangiogenic therapy for glioblastoma: current status and future prospects / T.T. Batchelor, D.A. Reardon, J.F. de Groot [et al.] // Clin Cancer Res. - 2014. - V. 20, № 22. - P. 5612-5619. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0834.

43. Baumgarten, P. Pre- and early postoperative GFAP serum levels in glioma and brain metastases. / P. Baumgarten, J. Quick-Weller, F. Gessler [et al.] //J Neurooncol. - 2018. - V. 139, №3. - P. 541-546. doi: 10.1007/s11060-018-2898-1.).

44. Behling, F. Oncogenic BRAF alterations and their role in brain tumors / F. Behling, J. Schittenhelm // Cancers. - 2019. - V. 11, № 6. - P. 794. doi: 10.3390/cancers11060794

45. Bernstock, J.D. Immunotherapy approaches for the treatment of diffuse midline gliomas / J.D. Bernstock, S.E. Hoffman, A.D. Kappel [et al.] // Oncoimmunology. - 2022. - V. 11, № 1. - P. 2124058. doi:

10.1080/2162402X.2022.2124058.

46. Berghoff, A.S. Correlation of immune phenotype with IDH mutation in diffuse glioma / A.S. Berghoff, B. Kiesel, G. Widhalm [et al.] // Neuro-oncology. -2017. - V. 19, № 11. - P. 1460-1468.

47. Bernard, V. New insights in prolactin: pathological implications / V. Bernard, J. Young, P. Chanson [et al.] // Nat Rev Endocrinol. - 2015. - V. 11, № 5. - P. 265-275. doi: 10.1038/nrendo.2015.36.

48. Bi, J. Altered cellular metabolism in gliomas - an emerging landscape of actionable co-dependency targets / J. Bi, S. Chowdhry, S. Wu [et al.] // Nat Rev Cancer. - 2020. - V. 20, № 1. - P. 57-70. doi: 10.1038/s41568-019-0226-5.

49. Bielecka-Wajdman, A.M. Glucose Influences the Response of Glioblastoma Cells to Temozolomide and Dexamethasone / A.M. Bielecka-Wajdman, T. Ludyga, D. Smyk [et al.] // Cancer Control. - 2022. - № 29. - P. 10732748221075468. doi: 10.1177/10732748221075468.

50. Binart, N. Prolactin. In: The pituitary / N. Binart // Elsevier. - 2017. - P. 129161.

51. Binart, N. Prolactin assays and regulation of secretion: animal and human data. in: contemporary endocrinology / N. Binart, J. Young, P. Chanson // Springer. -2019. - P. 55-78.

52. Bloch, O. Gliomas promote immunosuppression through induction of B7-H1 expression in tumor-associated macrophages / O. Bloch, C.A. Crane, R. Kaur, [et al.] //Clin. Canc. Res. - 2013. - № 19. - P. 3165-3175.

53. Borba, V.V. Prolactin and autoimmunity / V.V. Borba, G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld // Front Immunol. - 2018. - № 9. - P. 73. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29483903

54. Bowie, M. IMMU-34. ATRX mutations predict response to innate based therapy in glioma / M. Bowie, S. Hariharan, J. Hostettler [et al.] // Neuro-Oncology. -2019. - V. 21, № 6. - P. 126. doi: 10.1093/neuonc/noz175.526

55. Boyd, N.H. Glioma stem cells and their roles within the hypoxic tumor microenvironment / N.H. Boyd, A.N. Tran, J.D. Bernstock [et al.] // Theranostics. -

2021. - V. 11, № 2. - P. 665-683. doi: 10.7150/thno.41692.

56. Brann, D.W. Corticosteroid regulation of gonadotropin and prolactin secretion in the rat / D.W. Brann, C.D. Putnam, V.B. Mahesh // Endocrinology. - 1990.

- V. 126, № 1. - P. 159-66. doi: 10.1210/endo-126-1-159.

57. Briere, T.M. Sparing of normal tissues with volumetric arc radiation therapy for glioblastoma: single institution clinical experience / T.M. Briere, M.F. McAleer, L.B. Levy [et al.] // Radiat Oncol. - 2017. - V. 12, № 1. - P. 79. doi: 10.1186/s13014-017-0810-3.

58. Brito, C. Clinical insights gained by refining the 2016 WHO classification of diffuse gliomas with: EGFR amplification, TERT mutations, PTEN deletion and MGMT methylation / C. Brito, A. Azevedo, S. Esteves [et al.] // BMC Cancer. - 2019.

- V. 19, № 1. - P. 1-14.

59. Brooks, C.L. Molecular mechanisms of prolactin and its receptor/ C.L. Brooks // Endocr. Rev. - 2012. - № 33. - P. 504-525.

60. Burghardt, I. Endoglin and TGF-ß signaling in glioblastoma / I. Burghardt, E. Ventura, T. Weiss [et al.] // Cell Tissue Res. - 2021. - V. 384, № 3. - P. 613-624. doi: 10.1007/s00441 -020-03323-5

61. Cabrera, A.R. Radiation therapy for glioblastoma: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline / A.R. Cabrera, J.P. Kirkpatrick, J.B. Fiveash [et al.] // Pract Radiat Oncol. - 2016. - V. 6, № 4. - P. 217-225. doi: 10.1016/j.prro.2016.03.007.

62. Cahill, D. Origin of Gliomas / D. Cahill, S. Turcan // Semin Neurol. - 2018. -V. 38, № 1. - P. 5-10. doi: 10.1055/s-0037-1620238.

63. Camilletti, M.A. Role of GPER in the anterior pituitary gland focusing on lactotroph function / M.A. Camilletti, A. Abeledo-Machado, J. Ferraris [et al.] // J Endocrinol. - 2019. - № 240. - P. 99-110. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30400046

64. Carrasco-Ceballos, J.M. Involvement of the PRL-PAK1 Pathway in Cancer Cell Migration / J.M. Carrasco-Ceballos, D. Barrera-Hernández, J. Locia-Espinosa [et al.] // Cancer Diagn Progn. - 2023. - V. 3, № 1. - P. 17-25. doi: 10.21873/cdp.10174.

65. Carmeliet, P. Principles and mechanisms of vessel normalization for cancer

and other angiogenic diseases / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nat Rev Drug Discov. - 2011. - V. 10, № 6. - P. 417-427. doi: 10.1038/nrd3455.,

66. Ceccarelli, M. Molecular Profiling Reveals Biologically Discrete Subsets and Pathways of Progression in Diffuse Glioma. / M. Ceccarelli, F.P. Barthel, T.M. Malta [et al.] //Cell. - 2016. - V.164, № 3. - P. 550-563. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.028.

67. Chatterjee, A. Performance of Knowledge-Based Radiation Therapy Planning for the Glioblastoma Disease Site / A. Chatterjee, M. Serban, B. Abdulkarim [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2017. - V. 99, № 4. - P. 1021-1028. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.07.012.

68. Chen, K.-H.E. Prolactin inhibits a major tumor-suppressive function of wild type BRCA1 / K.-H.E. Chen, A.M. Walker // Cancer Lett. - 2016. - № 375. - P. 293302. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26970274.

69. Chen, P. Symbiotic macrophage-glioma cell interactions reveal synthetic lethality in PTEN-Null glioma / P. Chen, D. Zhao, J. Li [et al.] // Cancer Cell. - 2019. -V. 35, № 6. - P. 868-884. doi: 10.1016/j.ccell.2019.05.003

70. Chen, P. Olfactory sensory experience regulates gliomagenesis via neuronal IGF1 / P. Chen, W. Wang, R. Liu [et al.] // Nature. - 2022. - V. 606, № 7914. - P. 550556. doi: 10.1038/s41586-022-04719-9.

71. Cohen, A.L. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas / A.L. Cohen, S.L. Holmen, H. Colman // Current Neurol Neurosci Rep. - 2013. - V. 13, № 345. - P. 1-7. doi: 10.1007/s11910-013-0345-4

72. Colotti, G. Neuropilin-1 is required for endothelial cell adhesion to soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 / G. Colotti, C.M. Failla, P.M. Lacal [et al.] // FEBS J. - 2022. - V. 289, № 1. - P. 183-198. doi: 10.1111/febs.16119.

73. Costello, L.C. Testosterone, prolactin, and oncogenic regulation of the prostate gland. A new concept: Testosterone-independent malignancy is the development of prolactin-dependent malignancy! / L.C. Costello, R.B. Franklin // Oncol Rev. - 2018. - V. 12, № 2. - P. 356. doi: 10.4081/oncol.2018.356.

74. Cote, D.J. A prospective study of inflammatory biomarkers and growth factors and risk of glioma in the UK Biobank / D.J. Cote, J.H. Creed, C.M. Samanic [et

al.] // Cancer Epidemiol. - 2021. - № 75. - P. 102043. doi: 10.1016/j.canep.2021.102043.

75. Czuwara-Ladykowska, J. Prolactin synthesis by lymphocytes from patients with systemic sclerosis / J. Czuwara-Ladykowska, J. Sicinska, M. Olszewska [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2006. - V. 60, № 4. - P. 152-155. doi: 10.1016/j.biopha.2006.02.007.

76. D'Alessio, A. Pathological and Molecular Features of Glioblastoma and Its Peritumoral Tissue / A. D'Alessio, G. Proietti, G. Sica, B.M. Scicchitano // Cancers (Basel). - 2019. - V. 11, № 4. - P. 469. doi: 10.3390/cancers11040469.

77. De Bock, K. Vessel abnormalization: another hallmark of cancer? Molecular mechanisms and therapeutic implications / K. De Bock, S. Cauwenberghs, P. Carmeliet // Curr Opin Genet Dev. - 2011. - V. 21, № 1. - P. 73-79. doi: 10.1016/j.gde.2010.10.008

78. Desjardins, A. Single-institution retrospective review of patients with recurrent glioblastoma treated with bevacizumab in clinical practice / A. Desjardins, J.E. Herndon, F. McSherry [et al.] // Health Sci Rep. - 2019. - V. 2, № 4. - P. e114. doi: 10.1002/hsr2.114.

79. Detti, B. Bevacizumab in recurrent high-grade glioma: a single institution retrospective analysis on 92 patients / B. Detti, S. Scoccianti, M.A. Teriaca [et al.] // Radiol Med. - 2021. - V. 126, № 9. - P. 1249-1254. doi: 10.1007/s11547-021-01381-5.

80. Diaz, R.J. The role of bevacizumab in the treatment of glioblastoma / R.J. Diaz, S. Ali, M.G. Qadir [et al.] // J Neurooncol. - 2017. - № 133. - P. 455-467. doi: 10.1007/s 11060-017-2477-x.

81. Edlmann, E. Dexamethasone reduces vascular endothelial growth factor in comparison to placebo in post-operative chronic subdural hematoma samples: A target for future drug therapy? / E. Edlmann, S. Giorgi-Coll, E.P. Thelin [et al.] // Front Neurol. - 2022. - № 13. - P. 952308. doi: 10.3389/fneur.2022.952308.

82. Failla, C.M. Positive and Negative Regulation of Angiogenesis by Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 / C.M. Failla, M. Carbo, V. Morea // Int J Mol Sci. - 2018. - V. 19, № 5. - P.1306. doi: 10.3390/ijms19051306.

83. Ferlay, J. Global Cancer Observatory: Cancer Today / J. Ferlay, M. Ervik, F. Lam [et al.] // Lyon: International Agency for Research on Cancer. - 2020. https: //gco. iarc.fr/today

84. Ferrara, N. Ten years of anti-vascular endothelial growth factor therapy / N. Ferrara, A.P. Adamis // Nat Rev Drug Discov. - 2016. - V. 15, № 6. - P. 385-403. doi: 10.1038/nrd.2015.17.

85. Fukumura, D. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges / D. Fukumura, J. Kloepper, Z. Amoozgar [et al.] // Nat Rev Clin Oncol. - 2018. - V. 15, № 5. - P. 325-340. doi: 10.1038/nrclinonc.2018.29.

86. Ganz, J.C. Stereotactic Radiosurgery of Intracranial Low-Grade Gliomas / J.C. Ganz // Prog Neurol Surg. - 2018. - № 31. - P. 62-71. doi: 10.1159/000467067.

87. Gao, C. Sevoflurane Inhibits Glioma Cells Proliferation and Metastasis through miRNA-124-3p/ROCK 1 / C. Gao, J. Shen, Z.X. Meng [et al.] // Axis. Pathol. Oncol. Res. - 2020. - № 26. - P. 947-954. doi:10.1007/s12253-019-00597-1

88. García-Romero, N. Bevacizumab dose adjustment to improve clinical outcomes of glioblastoma / N. García-Romero, I. Palacín-Aliana, R. Madurga [et al.] // BMC Med. - 2020. - V. 18, № 1. - P. 142. doi: 10.1186/s12916-020-01610-0.

89. Geindreau, M. Vascular Endothelial Growth Factor, a Key Modulator of the Anti-Tumor Immune Response / M. Geindreau, F. Ghiringhelli, M. Bruchard // Int J Mol Sci. - 2021. - V. 22, № 9. - P. 4871. doi: 10.3390/ijms22094871.

90. Ghoreshi, Z.A. Recent findings on hyperprolactinemia and its pathological implications: a literature review / Z.A. Ghoreshi, H. Akbari, M. Sharif-Zak [et al.] // J Investig Med. - 2022. - V. 70, № 7. - P. 1443-1451. doi: 10.1136/jim-2022-002351.

91. Gleave, M.E. Epidermal growth factor receptor-mediated autocrine and paracrine stimulation of human transitional cell carcinoma / M.E. Gleave, J.T. Hsieh, H.C. Wu [et al.] // Cancer Res. - 1993. - V. 53, № 21. P. 5300-5307.

92. Gokalp, G. Is there a relationship between thyroid hormone levels and suicide attempt in adolescents? / G. Gokalp, E. Berksoy, S. Bardak // Arch Clin Psychiatry. -2021. - № 47. - P. 130-134.

93. Gori, I. Tumor necrosis factor-a activates estrogen signaling pathways in

endometrial epithelial cells via estrogen receptor a / I. Gori, C. Pellegrini, D. Staedler [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2011. - № 345. - P. 27-37. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21784129

94. Grabowski, M.M. Immune suppression in gliomas / M.M. Grabowski, E.W. Sankey, K.J. Ryan [et al.] // J Neurooncol. - 2021. - № 151. - P. 3-12. doi: 10.1007/s11060-020-03483-y

95. Grattan, D.R. 60 Years of neuroendocrinology: the hypothalamo-prolactin axis / D.R. Grattan // J. Endocrinol. - 2015. - № 226. - P. T101-T122.

96. Grossman, R. Dynamics of FLAIR Volume Changes in Glioblastoma and Prediction of Survival / R. Grossman, Shimony N., Shir D., [et al.] // Ann Surg Oncol. -2017. - V. 24, № 3. - P. 794-800. doi: 10.1245/s10434-016-5635-z.

97. Guo, T. The Hippo-TAZ axis mediates vascular endothelial growth factor C in glioblastoma-derived exosomes to promote angiogenesis / T. Guo, Y. Wang, L. Chen [et al.] // Cancer Lett. - 2021. - № 513. - P. 1-13. doi: 10.1016/j.canlet.2021.05.002.

98. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. - V. 144, № 5. - P. 646-674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

99. Handisurya, A. Are hypothyroidism and hypogonadism clinically relevant in patients with malignant gliomas? A longitudinal trial in patients with glioma / A. Handisurya, T. Rumpold, C. Caucig-Lütgendorf [et al.] // Radiother Oncol. - 2019. - № 130. - P. 139-148. doi: 10.1016/j.radonc.2018.10.014.

100. Hangel, G. Advanced MR Techniques for Preoperative Glioma Characterization: Part 2 / G. Hangel, B. Schmitz-Abecassis, N. Sollmann [et al.] // J Magn Reson Imaging. - 2023. - V. 57, № 6. - P. 1676-1695. doi: 10.1002/jmri.28663.

101. Hanna, C. Treatment of newly diagnosed glioblastoma in the elderly: a network meta-analysis / C. Hanna, T.A. Lawrie, E. Rogozinska [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. - V. 3, № 3. - P. CD013261. doi: 10.1002/14651858.CD013261.pub2.

102. Herrera, N.A. Exercise Training Prevents Dexamethasone-induced Rarefaction / N.A. Herrera, I. Jesus, E.J. Dionisio [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. -2017. - V. 70, № 3. - P. 194-201. doi: 10.1097/FJC.0000000000000505.

103. Hofmaier, J. Hippocampal sparing radiotherapy for glioblastoma patients: a planning study using volumetric modulated arc therapy / J. Hofmaier, S. Kantz, M. Söhn [et al.] // Radiat Oncol. - 2016. - V. 11, № 1. - P. 118. doi: 10.1186/s13014-016-0695-6.

104. Hu, X. Meningeal lymphatic vessels regulate brain tumor drainage and immunity / X. Hu, Q. Deng, L. Ma [et al.] // Cell Res. - 2020. - V. 30, № 3. - P. 229243. doi: 10.1038/s41422-020-0287-8.

105. Ille, S. Functional Mapping for Glioma Surgery, Part 1: Preoperative Mapping Tools / S. Ille, S.M. Krieg // Neurosurg Clin N Am. - 2021. - V. 32, № 1. - P. 65-74. doi: 10.1016/j.nec.2020.08.004.

106. Ishida, M. Analysis of prolactin gene expression and cleaved prolactin variants in the mouse testis and spermatozoa / M. Ishida, M. Yoshida, S. Fukuta [et al.] // J Reprod Dev. - 2010. - № 56. - P. 567-574. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20657157

107. Ius, T. Multimodal integrated approaches in low grade glioma surgery / T. Ius, E. Mazzucchi, B. Tomasino [et al.] // Sci Rep. - 2021. - V. 11, № 1. - P. 9964. doi: 10.1038/s41598-021 -87924-2.

108. Jiang, T. Chinese Glioma Cooperative Group (CGCG); Society for Neuro-Oncology of China (SNO-China); Chinese Brain Cancer Association (CBCA); Chinese Glioma Genome Atlas (CGGA); Asian Glioma Genome Atlas (AGGA) network. Clinical practice guidelines for the management of adult diffuse gliomas / T. Jiang, D.H. Nam, Z. Ram [et al.] // Cancer Lett. - 2021. - № 499. - P. 60-72. doi: 10.1016/j.canlet.2020.10.050.

109. Jiapaer, S. Potential Strategies Overcoming the Temozolomide Resistance for Glioblastoma / S. Jiapaer, T. Furuta, S. Tanaka [et al.] // Neurol Med Chir (Tokyo). - 2018. - V. 58, № 10. - P. 405-421. doi: 10.2176/nmc.ra.2018-0141.

110. Kerkhof, M. Effect of valproic acid on seizure control and on survival in patients with glioblastoma multiforme / M. Kerkhof, J.C. Dielemans, M.S. van Breemen [et al.] // Neuro Oncol. - 2013. - V. 15, № 7. - P. 961-967. doi: 10.1093/neuonc/not057.

111. Kiesel, B. 5-ALA in Suspected Low-Grade Gliomas: Current Role, Limitations, and New Approaches / B. Kiesel, J. Freund, D. Reichert [et al.] // Front Oncol. - 2021. - № 11. - P. 699301. doi: 10.3389/fonc.2021.699301.

112. Killela, P.J. TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal / P.J. Killela, Z.J. Reitman, Y. Jiao [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - V. 110, № 15. - P. 6021-6026.

113. Kim, S.H. Effects of dexamethasone on VEGF-induced MUC5AC expression in human primary bronchial epithelial cells: Implications for asthma / S.H. Kim, Q.M. Pei, P. Jiang [et al.] // Exp Cell Res. - 2020. - V. 389, № 2. - P. 111897. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.111897.

114. Kim, T.G. Interfractional variation of radiation target and adaptive radiotherapy for totally resected glioblastoma / T.G. Kim, DH. Lim // J Korean Med Sci. - 2013. - V. 28, № 8. - P. 1233-1237. doi: 10.3346/jkms.2013.28.8.1233.

115. Knobbe, C.B. Mutation analysis of the Ras pathway genes NRAS, HRAS, KRAS and BRAF in glioblastomas / C.B. Knobbe, J. Reifenberger, G. Reifenberger // Acta neuropathological. - 2004. - V. 108, № 6. - P. 467-470. doi: 10.1007/s00401-004-0929-9

116. Koca, A.O. Is idiopathic mild hyperprolactinemia a cardiovascular risk factor? / A.O.Koca, M. Dagdeviren, T. Akkan [et al.] // Niger J Clin Pract. - 2021. - № 24. - P. 213. doi:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33605911

117. Koch, M.S. Systemic high-dose dexamethasone treatment may modulate the efficacy of intratumoral viral oncolytic immunotherapy in glioblastoma models / M.S. Koch, M. Zdioruk, M.O. Nowicki [et al.] // J Immunother Cancer. - 2022. - V. 10, № 1. - P. e003368. doi:10.1136/jitc-2021-003368.

118. Kochendoerfer, S.K. Prolactin regulation of Bcl-2 family members: increased expression of bcl-xL but not mcl-1 or bad in Nb2-T cells / S.K. Kochendoerfer, N. Krishnan, D.J. Buckley [et al.] // J Endocrinol. - 2003. - V. 178, № 2. - P. 265-273. doi: 10.1677/joe.0.1780265.

119. Korshunov, A. Combined molecular analysis of BRAF and IDH1

distinguishes pilocytic astrocytoma from diffuse astrocytoma / A. Korshunov, J. Meyer, D. Capper [et al.] // Acta neuropathological. - 2009. - V. 118, № 3. - P. 401-405. doi: 10.1007/s00401-009-0550-z

120. Liao, D. Hypoxia: a key regulator of angiogenesis in cancer / D. Liao, R.S. Johnson // Cancer Metastasis Rev. - 2007. - V. 26, № 2. - P. 281-290. doi: 10.1007/s10555-007-9066-y

121. Lim, K.Y. H3 G34-mutant high-grade glioma / K.Y. Lim, J.K. Won, C.K. Park [et al.] // Brain Tumor Pathol. - 2021. - V. 38, № 1. - P. 4-13. doi: 10.1007/s10014-020-00378-8.

122. Lim-Fat, M.J. Letter: When Less is More: Dexamethasone Dosing for Brain Tumors / M.J. Lim-Fat, L.B. Wenya, L. Janet [et al.] // Neurosurgery. - 2019. -V. 85, № 3. - P. E607-E608, doi: 10.1093/neuros/nyz186

123. Lin, J.L. Hypoxia-inducible factor-1alpha regulates matrix metalloproteinase-1 activity in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells / J.L. Lin, M.J. Wang, D. Lee [et al.] // FEBS Lett. - 2008. - V. 582, № 17. - P. 26152619. doi:10.1016/j.febslet.2008.06.033

124. Liu, B. RAB42 Promotes Glioma Pathogenesis via the VEGF Signaling Pathway / B. Liu, Q. Su, B.Xiao [et al.] // Front Oncol. - 2021. - № 11. - P. 657029. doi: 10.3389/fonc.2021.657029.

125. Liu, E.K. Novel Therapies for Glioblastoma / E.K. Liu, E.P. Sulman, P.Y. Wen [et al.] // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2020. - № 20. - P. 19. doi: 10.1007/s 11910-020-01042-6

126. Liu, G. Inhibition of FGF-FGFR and VEGF-VEGFR signalling in cancer treatment / G. Liu, T. Chen, Z. Ding [et al.] // Cell Prolif. - 2021. - V. 54, № 4. - P. e13009. doi: 10.1111/cpr.13009.

127. Lopez-Fontana, C.M. Regulation of prolactin secretion during the estrus in rats: possible role of glucocorticoids / C.M. Lopez-Fontana, M.E. Maselli, F.E. de Di Nasso [et al.] // Reproduction. - 2011. - V. 142, № 3. - P. 477-485. doi: 10.1530/REP-11-0100.

128. Louis, D.N. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors

of the Central Nervous System: a summary / D.N. Louis, A. Perry, G. Reifenberger [et al.] // Acta Neuropathol. - 2016. - V.131. - P. 803-820, doi:10.1007/s00401-016-1545-1

129. Macotela, Y. Time for a New Perspective on Prolactin in Metabolism / Y. Macotela, J. Triebel, C. Clapp // Trends Endocrinol Metab. - 2020. - V. 31, № 4. - P. 276-286. doi: 10.1016/j.tem.2020.01.004.

130. Macotela, Y. The beneficial metabolic actions of prolactin / Y. Macotela, X. Ruiz-Herrera, D.I. Vázquez-Carrillo [et al.] // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. -№ 13. - P. 1001703. doi: 10.3389/fendo.2022.1001703.

131. Maffezzoni, F. Prolactin: regulation of secretion and action / Maffezzoni F., G. Mazziotti, A. Giustina // in: encyclopedia of endocrine diseases. - 2018. - P. 157164.

132. Mahmoudi, K. 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of high-grade gliomas / K. Mahmoudi, K.L. Garvey, A. Bouras [et al.] // J Neurooncol. - 2019. - V. 141, № 3. - P. 595-607. doi: 10.1007/s11060-019-03103-4.

133. Marano, R.J. Minireview: Extrapituitary prolactin: an update on the distribution, regulation, and functions / R.J. Marano, N. Ben-Jonathan // Mol Endocrinol. - 2014. - V. 28, № 5. - P. 622-633. doi: 10.1210/me.2013-1349.

134. Matsuo, Y. A promising result of locoregional tumor control with biologically adaptive radiotherapy in patients with locally advanced non-small cell lung cancer / Y. Matsuo // Transl Lung Cancer Res. - 2018. - V. 7, № 2. - P. S111-S113. doi: 10.21037/tlcr.2018.03.01.

135. Marcus, H.J. In vivo assessment of high-grade glioma biochemistry using microdialysis: a study of energy-related molecules, growth factors and cytokines / H.J. Marcus, K.L. Carpenter, S.J. Price [et al.] // J Neurooncol. - 2010. - V. 97, №1. P. 1123. doi: 10.1007/s11060-009-9990-5.

136. Masui, K. Glucose-dependent acetylation of Rictor promotes targeted cancer therapy resistance. / K. Masui, K. Tanaka, S. Ikegami [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2015. - V. 112, №30. - P. 9406-9411. doi: 10.1073/pnas.1511759112.

137. Mazzio, E.A. Natural product HTP screening for attenuation of cytokine-

induced neutrophil chemo attractants (CINCs) and NO2- in LPS/IFNy activated glioma cells / E.A.Mazzio, D. Bauer, P. Mendonca [et al.] // J Neuroimmunol. - 2017. - V. 302. - P. 10-19. doi: 10.1016/j.jneuroim.2016.11.012.

138. McDuff, S.G.R. Radiation and chemotherapy for high-risk lower grade gliomas: Choosing between temozolomide and PCV / S.G.R. McDuff, J. Dietrich, K.M. Atkins [et al.] // Cancer Med. - 2020. - V. 9, № 1. - P. 3-11. doi: 10.1002/cam4.2686.

139. McFaline-Figueroa, J.R. Brain Tumors / J.R. McFaline-Figueroa, E.Q. Lee // Am J Med. - 2018. - V. 131, № 8. - P. 874-882. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.12.039.

140. McNeill, K.A. Epidemiology of Brain Tumors / K.A. McNeill // Neurol Clin. - 2016. - V. 34, № 4. - P. 981-998. doi: 10.1016/j.ncl.2016.06.014.

141. Mendes, G.A. Prolactin gene expression in primary central nervous system tumors / G.A. Mendes, J.F. Pereira-Lima, M.B. Kohek [et al.] // J Negat Results Biomed. - 2013. - V. 12, № 1. - P. 4. doi: 10.1186/1477-5751-12-4.

142. Miller, A.M. Tracking tumour evolution in glioma through liquid biopsies of cerebrospinal fluid / A.M. Miller, R.H. Shah, E.I. Pentsova [et al.] // Nature. - 2019. -V. 565, № 7741. - P. 654-658. doi: 10.1038/s41586-019-0882-3.

143. Miyatake, S.I. Boron neutron capture therapy for malignant brain tumors / S.I. Miyatake, M. Wanibuchi, N. Hu [et al.] // J Neurooncol. - 2020. - V. 149, № 1. - P. 1-11. doi: 10.1007/s11060-020-03586-6.

144. Mortlock, R.D. Dynamic regulation of JAK-STAT signaling through the prolactin receptor predicted by computational modeling / R.D. Mortlock, S.K. Georgia, S.D. Finley // Cell Mol Bioeng. - 2021. - № 14. - P. 15-30. doi: ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/33633812

145. Mukwaya, A. Genome-wide expression datasets of anti-VEGF and dexamethasone treatment of angiogenesis in the rat cornea / A. Mukwaya, P. Mirabelli, A. Lennikov [et al.] // Sci Data. - 2017. - № 4. - P. 170111. doi: 10.1038/sdata.2017.111.

146. Mullagura, V. Serum prolactin level in diabetes patients with and without acute cardiovascular syndrome: an analytical cross-sectional study / V. Mullagura, Y.S. Ravikumar // Eur J Mol Clin Med. - 2021. - № 8. - P. 1272-1282.

147. Marano, R.J. Minireview: extrapituitary prolactin: an update on the distribution, regulation, and functions / R.J. Marano, N. Ben-Jonathan // Mol Endocrinol. - 2014. - № 28. - P. 622-633. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24694306

148. Nachbichler, S.B. Brachytherapy of Intracranial Gliomas / S.B. Nachbichler, F.W. Kreth // Prog Neurol Surg. - 2018. - № 31. - P. 72-86. doi: 10.1159/000467114.

149. Nagy, J.A. Heterogeneity of the tumor vasculature / J.A. Nagy, S.H. Chang, S.C. Shih [et al.] // Semin Thromb Hemost. - 2010. - V. 36, № 3. - P. - 321-331. doi: 10.1055/s-0030-1253454

150. Narayana, A. Feasibility of using bevacizumab with radiation therapy and temozolomide in newly diagnosed high-grade glioma / A. Narayana, J.G. Golfinos, I. Fischer [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008. - V. 72, № 2. - P. 383-389. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.05.062.

151. Nayak, L. High-grade Gliomas / L. Nayak, D.A. Reardon // Continuum (Minneap Minn). - 2017. - V. 23, № 6. - P. 1548-1563. doi: 10.1212/CON.0000000000000554.

152. Nayak, L. Randomized Phase II and Biomarker Study of Pembrolizumab plus Bevacizumab versus Pembrolizumab Alone for Patients with Recurrent Glioblastoma / L. Nayak, A.M. Molinaro, K. Peters [et al.] // Clin Cancer Res. - 2021. -V. 27, № 4. - P. 1048-1057. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2500.

153. Oberoi, R.K. Strategies to improve delivery of anticancer drugs across the blood-brain barrier to treat glioblastoma / R.K. Oberoi, K.E. Parrish, T.T. Sio [et al.] // Neuro Oncol. - 2016. - № 18. - P. 27-36.

154. Oldrini, B. MGMT genomic rearrangements contribute to chemotherapy resistance in gliomas / B. Oldrini, N. Vaquero-Siguero, Q. Mu [et al.]// Nature Communications. - 2020. - № 11. - P. 3883. doi:10.1038/s41467-020-17717-0

155. Olnes, M. Effects of Systemically Administered Hydrocortisone on the Human Immunome / M. Olnes, Y.Kotliarov, A. Biancotto [et al.] // Sci Rep. - 2016. -№ 6. - P. 23002. doi: 10.1038/srep23002

156. Ostrom, Q.T. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2013-2017 / Q.T. Ostrom,

N. Patil, G. Cioffi [et al.] // Neuro Oncol. - 2020.

157. Ou, A. Molecular Mechanisms of Treatment Resistance in Glioblastoma / A. Ou, W.K.A. Yung, N. Majd // Int J Mol Sci. - 2020. - V. 22, № 1. - P. 351. doi: 10.3390/ijms22010351.

158. Parsa, A.T. Loss of tumor suppressor PTEN function increases B7-H1 expression and immunoresistance in glioma / A.T. Parsa, J.S. Waldron, A. Panner [et al.] // Nature Medicine. - 2007. - V. 13, № 1. - P. 84-88.

159. Passaro, E.A. Effects of acute and chronic dexamethasone treatment on stimulated prolactin secretion in the rat / E.A. Passaro, H.Y. Meltzer, G.A. Gudelsky // Endocr Res. - 1987. - V. 13, № 2. - P. 173-182. doi: 10.3109/07435808709023671.

160. Pepper, M.S. Biphasic effect of transforming growth factor-beta 1 on in vitro angiogenesis / M.S. Pepper, J.D. Vassalli, L. Orci [et al.] // Exp Cell Res. - 1993. - V. 204, № 2. - P. 356-363. doi: 10.1006/excr.1993.1043

161. Perez, A. The Evolving Classification of Diffuse Gliomas: World Health Organization Updates for 2021 / A. Perez, J.T. Huse // Curr Neurol Neurosci Rep. -2021. - V. 21, № 12. - P. 67. doi: 10.1007/s11910-021-01153-8.

162. Piro, G. Revising PTEN in the era of immunotherapy: New perspectives for an old story / G. Piro, C. Carbone, L. Carbognin [et al.] // Cancers. - 2019. - V. 11, № 10. - P. 1525.

163. Piskunov, A.K. Cellular and molecular mechanisms of radiation-induced brain injury: can peripheral markers be detected? / A.K. Piskunov, K.V. Nikitin, A.A. Potapov // Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. - 2015. - V. 79, № 1. - P. 90-96. doi: 10.17116/neiro201579190-96.

164. Pitter, K.L. Corticosteroids compromise survival in glioblastoma / K.L. Pitter, I. Tamagno, K. Alikhanyan [et al.] // Brain. - 2016. - V. 139, № 5. - P. 14581471. doi: 10.1093/brain/aww046.

165. Poulsen, H.A. Components of particulate matter air-pollution and brain tumors / H.A. Poulsen, U. Arthur Hvidtfeldt, M. S0rensen [et al.] // Environ Int. - 2020. - № 144. - P. 106046. doi: 10.1016/j.envint.2020.106046.

166. Pulido, R. A unified nomenclature and amino acid numbering for human

PTEN / R. Pulido, S.J. Baker, J.T. Barata [et al.] // Sci Signal. - 2015. - V. 7, № 332. -P. 15.

167. Raso, G.M. Prolactin induction of nitric oxide synthase in rat C6 glioma cells / G.M. Raso, R. Meli, O. Gualillo [et al.] // J Neurochem. - 1999. - V. 73, № 6. -P. 2272-2277. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732272.x.

168. Rifkin, D.B. Recent developments in the cell biology of basic fibroblast growth factor / D.B. Rifkin, D. Moscatelli // J Cell Biol. - 1989. - V. 109, № 1. - P. 16. https://doi.org/10.1083/jcb.109.!. 1

169. Rivera, M. Updates on Surgical Management and Advances for Brain Tumors / M. Rivera, S. Norman, R. Sehgal [et al.] // Curr Oncol Rep. - 2021. - V. 23, № 3. - P. 35. doi: 10.1007/s11912-020-01005-7.

170. Roesch, S. When Immune Cells Turn Bad-Tumor-Associated Microglia/Macrophages in Glioma / S. Roesch, C. Rapp, S. Dettling [et al.] // Int J Mol Sci. - 2018. - V. 19, № 2. - P. 436. doi: 10.3390/ijms19020436.

171. Roger, Y. Glioblastoma role of bevacizumab in newly diagnosed glioblastoma / Y. Roger, M.D. Tsang // Landmarks Reports of recent research Report from the ASCO annual meeting. - 2013. - V. 12, № 3. - P. 26-28.

172. Rohle, D. An inhibitor of mutant IDH1 delays growth and promotes differentiation of glioma cells / D. Rohle, J. Popovici-Muller, N.Palaskas [et al.] // Science. - 2013. - V. 340, № 6132. - P. 626-630. doi: 10.1126/science.1236062.

173. Rouet, V. Local prolactin is a target to prevent expansion of basal/stem cells in prostate tumors / V. Rouet, R.L. Bogorad, C. Kayser, [et al.] // Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 2010. - № 107. - P. 15199-15204.

174. Rubio, T. Regulatory mechanisms of phosphatase of regenerating liver (PRL)-3 / T. Rubio, M. Köhn // Biochem Soc Trans. - 2016. - № 44. - P. 1305-1312. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27911713

175. Ruiz-Herrera, X. Prolactin Promotes Adipose Tissue Fitness and Insulin Sensitivity in Obese Males / X. Ruiz-Herrera, E.A. de Los Rios, J.M. Diaz [et al.] // Endocrinology. - 2017. - V. 158, № 1. - P. 56-68. doi: 10.1210/en.2016-1444.

176. Sadik, Z.H.A. Gamma knife radiosurgery for recurrent gliomas / Sadik

Z.H.A., P.E.J. Hanssens, J.B. Verheul [et al.] // J Neurooncol. - 2018. - № 140. - P. 615-622. doi: 10.1007/s11060-018-2988-0

177. Sa-Nguanraksa, D. The role of Prolactin/Prolactin Receptor polymorphisms and expression in breast cancer susceptibility and outcome / D. Sa- Nguanraksa, C. Thasripoo, N. Samarnthai [et al.] // Transl Cancer Res. - 2020. - V. 9, № 10. - P. 63446353. doi: 10.21037/tcr-20-1120.

178. Sa-Nguanraksa, D. Expression of long-form prolactin receptor is associated with lower disease-free and overall survival in node-negative breast cancer patients / D. Sa-Nguanraksa, K. Mitpakdi, N. Samarnthai [et al.] // Gland Surg. - 2021. - V. 10, № 1. - P. 130-142. doi: 10.21037/gs-20-569.

179. Salazar-Ramiro, A. Role of Redox Status in Development of Glioblastoma / A. Salazar-Ramiro, D. Ramirez-Ortega, V. Pérez de la Cruz [et al.] // Front Immunol. -2016. - № 7. - P. 156. doi: 10.3389/fimmu.2016.00156.

180. Saleem, M. Prolactin biology and laboratory measurement: an update on physiology and current analytical issues / M. Saleem, H. Martin, P. Coates // Clin Biochem Rev. - 2018. - № 39. - P. 3-16. doi: ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30072818

181. Sanai, N. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastoma / N. Sanai, M.Y. Polley, M.W. McDermott [et al.] // J Neurosurg. - 2011. - № 115. - P. 3-8.

182. Sandmann, T. Patients With Proneural Glioblastoma May Derive Overall Survival Benefit From the Addition of Bevacizumab to First-Line Radiotherapy and Temozolomide: Retrospective Analysis of the AVAglio Trial / T. Sandmann, R. Bourgon, J. Garcia [et al.] // J Clin Oncol. - 2015. - V. 33, № 25. - P. 2735-44. doi: 10.1200/Jœ.2015.61.5005.

183. Schaff, L.R. Glioblastoma and Other Primary Brain Malignancies in Adults: A Review / L.R. Schaff, I.K. Mellinghoff // JAMA. - 2023. - V. 329, № 7. -P. 574587. doi: 10.1001/jama.2023.0023.

184. Schindler, G. Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma / G. Schindler, D. Capper,

Meyer J. [et al.] // Acta Neuropathologica. - 2011. - V. 121, № 3. - P. 397-405.

185. Schumacher, M. Revisiting the roles of progesterone and allopreg-nanolone in the nervous system: Resurgence of the progesterone receptor / M. Schumacher, C. Mattern // Prog Neurobiol. - 2014. - № 113. - P. 6-39. doi: 10.1016/j.pneurobio.2013.09.004

186. Sevrin, T. Fenugreek stimulates the expression of genes involved in milk synthesis and milk flow through modulation of Insulin/GH/IGF-1 axis and oxytocin secretion / T. Sevrin, C.-Y. Boquien, A. Gandon [et al.] // Genes. - 2020. - № 11. - P. 1208. doi:ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33081164

187. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2022 / R.L. Siegel, K.D. Miller, H.E. Fuchs [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2022. - V. 72, № 1. - P. 7-33. doi: 10.3322/caac.21708.

188. Siemann, D.W. Realizing the Potential of Vascular Targeted Therapy: The Rationale for Combining Vascular Disrupting Agents and Anti-Angiogenic Agents to Treat Cancer / D.W. Siemann, D.J. Chaplin, M.R. Horsman // Cancer Invest. - 2017. -V. 35, № 8. - P. 519-534. doi: 10.1080/07357907.2017.1364745.

189. Smith-Mungo, L.I. Lysyl oxidase: Properties, regulation and multiple functions in biology / L.I. Smith-Mungo, H.M. Kagan // Matrix Biology. - 1998. - V. 16, №7. - P. 387-398.

190. Smyth, G. Recent developments in non-coplanar radiotherapy / G. Smyth, P.M. Evans, J.C. Bamber, J.L. Bedford // Br J Radiol. - 2019. - V. 92, № 1097. - P. 20180908. doi: 10.1259/bjr.20180908.

191. Song, E. VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours / E. Song, T. Mao, H. Dong [et al.] // Nature. - 2020. - V. 577, № 7792. - P. 689-694. doi: 10.1038/s41586-019-1912-x.

192. Souhami, L. Randomized comparison of stereotactic radiosurgery followed by conventional radiotherapy with carmustine to conventional radiotherapy with carmustine for patients with glioblastoma multiforme: report of Radiation Therapy Oncology Group 93-05 protocol / L. Souhami, W. Seiferheld, D. Brachman [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2004. - № 60. - P. 853-860.

193. Stacker, S.A. VEGF-D promotes the metastatic spread of tumor cells via the

lymphatics / S.A. Stacker, C. Caesar, M.E. Baldwin [et al.] // Nat Med. - 2001. - V. 7, № 2. - P. 186-191. doi:10.1038/84635

194. Standing, D. Prolactin receptor signaling: A novel target for cancer treatment - Exploring anti-PRLR signaling strategies / D. Standing, P. Dandawate, S. Anant // Front Endocrinol (Lausanne). - 2023. № 13. - P. 1112987. doi: 10.3389/fendo .2022. 1112987.

195. Stupp, R. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M.E. Hegi, W.P. Mason [et al.] // Lancet Oncol. - 2009. - V. 10, № 5. - P. 459-466. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7.

196. Sulman, E.P. Radiation Therapy for Glioblastoma: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Guideline / E.P. Sulman, N. Ismaila, T.S. Armstrong [et al.] // J Clin Oncol. - 2017. - V. 35, № 3. - P. 361-369. doi: 10.1200/Jœ.2016.70.7562.

197. Suri, C. Increased vascularization in mice overexpressing angiopoietin-1 / C. Suri, J. McClain, G. Thurston [et al.] // Science. - 1998. - V. 282, № 5388. - P. 468471.

198. Takano, S. Molecular therapeutic targets for glioma angiogenesis / S. Takano, T. Yamashita, O. Ohneda // J Oncol. - 2010. - № 2010. - P. 351908. doi: 10.1155/2010/351908.

199. Taylor, A.D. Annexin 1 (lipocortin 1) mediates the glucocorticoid inhibition of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-stimulated prolactin secretion / A.D. Taylor, J.G. Philip, C.D. John [et al.] // Endocrinology. - 2000. - V. 141, № 6. - P. 2209-2219. doi: 10.1210/endo.141.6.7512.

200. Thibouw, D. Clinical and dosimetric study of radiotherapy for glioblastoma: three-dimensional conformal radiotherapy versus intensity-modulated radiotherapy / D. Thibouw, G. Truc, A. Bertaut [et al.] // J Neurooncol. - 2018 - V. 137, № 2. - P. 429-

438. doi: 10.1007/s11060-017-2735-y.

201. Thielemann, A. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer / A. Thielemann, A. Baszczuk, Z. Kopczynski [et al.] // Ann Agric Environ Med. - 2013. - V. 20, № 2. - P. 293-297.

202. Thomas, S. Patients With Proneural Glioblastoma May Derive Overall Survival Benefit From the Addition of Bevacizumab to First-Line Radiotherapy and Temozolomide: Retrospective Analysis of the AVAglio Trial / S. Thomas, B. Richard, G. Josep [et al.] // J Clin Oncol. - 2016. - V. 34, № 25. - P. 3113. doi: 10.1200/JCO.2016.69.6674.

203. Tikk, K. Circulating prolactin and breast cancer risk among pre- and postmenopausal women in the EPIC cohort / K. Tikk // Ann. Oncol. - 2014. - № 25. -P. 1422-1428.

204. Todeschi, J. Diagnostic value of fusion of metabolic and structural images for stereotactic biopsy of brain tumors without enhancement after contrast medium injection / J. Todeschi, C. Bund, H. Cebula [et al.] // Neurochirurgie. - 2019. - V. 65, № 6. - P. 357-364. doi: 10.1016/j.neuchi.2019.08.002.

205. Tworoger, S.S. A 20-year prospective study of plasma prolactin as a risk marker of breast cancer development / S.S. Tworoger // Cancer Res. - 2013. - № 73. -P. 4810-4819.

206. van den Bent, M.J. Primary brain tumours in adults / M.J. van den Bent, M. Geurts, P.J. French [et al.] // Lancet. - 2023. - V. 402, № 10412. - P. 1564-1579. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01054-1.

207. van der Wijk, A.E. Glucocorticoids exert differential effects on the endothelium in an in vitro model of the blood-retinal barrier / A.E. van der Wijk, P. Canning, R.P. van Heijningen [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2019. - V. 97, № 2. - P. 214-224. doi: 10.1111/aos.13909.

208. van Solinge, T.S. Advances in local therapy for glioblastoma - taking the fight to the tumour / T.S. van Solinge, L. Nieland, E.A. Chiocca, M.L.D. Broekman // Nat Rev Neurol. - 2022. - V. 18, № 4. - P. 221-236. doi: 10.1038/s41582-022-00621-0.

209. VEgvAry, Z. Adaptive Radiotherapy for Glioblastoma Multiforme - The

Impact on Disease Outcome / Z. VEgvAry, B. DarAzs, V. Paczona [et al.] // Anticancer Res. - 2020. - V. 40, № 8. - P. 4237-4244. doi: 10.21873/anticanres.14425.

210. Venkatesh, H.S. Targeting neuronal activity-regulated neuroligin-3 dependency in high-grade glioma / H.S. Venkatesh, L.T. Tam, P.J. Woo [et al.] // Nature. - 2017. - V. 549, № 7673. - P. 533-537. doi: 10.1038/nature24014.

211. Verburg, N. State-of-the-art imaging for glioma surgery / N. Verburg, P.C. de Witt Hamer // Neurosurg Rev. - 2021. - V. 44, № 3. - P. 1331-1343. doi: 10.1007/s10143-020-01337-9.

212. Verhaak, R.G.W. Extrachromosomal oncogene amplification in tumour pathogenesis and evolution. / R.G.W. Verhaak, V. Bafna, P.S.Mischel //Nat Rev Cancer. - 2019. - V.19, №5. - P. 283-288. doi: 10.1038/s41568-019-0128-6.

213. Vlasov, S.G. Prognostic value of methylation status of MGMT gene promoter in patients with glioblastoma after combination treatment / S.G. Vlasov, D.Yu. Gvaldin, A.A. Pushkin [et al.] // Clin Oncol. - 2021. - V. 39, suppl 15. - abstr e14025.

214. Vlasov, S.G. Development of adaptive stereotactic radiotherapy method in treatment of primary malignant glial tumors in the brain / S.G. Vlasov, M.A. Yengibaryan, A.I. Shikhlyarova [et al.] // Cardiometry. - 2022. - No. 22. - P. 69-76. -DOI 10.18137/cardiometry.2022.22.6976. - EDN NNWAHV.

215. Wainwright, D.A. Ido expression in brain tumors increases the recruitment of regulatory T cells and negatively impacts survival / D.A. Wainwright, I.V. Balyasnikova, A.L. Chang [et al.]// Clin. Canc. Res. - 2012. - № 18. - P. 6110-6121.

216. Wang, N. New Directions in Anti-Angiogenic Therapy for Glioblastoma / N. Wang, R.K. Jain, T.T. Batchelor // Neurotherapeutics. - 2017. - V. 14, № 2. - P. 321332. doi: 10.1007/s13311-016-0510-y.

217. Wang, T. Circulating Prolactin and Risk of Type 2 Diabetes: A Prospective Study / T. Wang, Y. Xu, M. Xu [et al.] // Am J Epidemiol. - 2016. - V. 184, № 4. - P. 295-301. doi: 10.1093/aje/kwv326.

218. Wang, Z. The Hippo-TAZ axis mediates vascular endothelial growth factor C in glioblastoma-derived exosomes to promote angiogenesis / Z. Wang, Y. Yuan, X. Ji

[et al.] // Cancer Lett. - 2021. - № 513. - P. 1-13. doi: 10.1016/j.canlet.2021.05.002.

219. Weller, M. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood / M. Weller, M. van den Bent, M. Preusser [et al.] // Nat Rev Clin Oncol. - 2021. - № 18. - P. 170-186. doi:10.1038/s41571 -020-00447-z

220. Wu, W. Glioblastoma multiforme (GBM): An overview of current therapies and mechanisms of resistance / W. Wu, J.L. Klockow, M. Zhang // Pharmacol Res. -2021. - № 171. - P. 105780. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105780.

221. Xiong, L. Advanced treatment in high-grade gliomas / L. Xiong, F. Wang, X. Qi Xie // J BUON. - 2019. - V. 24, № 2. - P. 424-430.

222. Xu, S. Immunotherapy for glioma: Current management and future application / S. Xu, L.Tang, X. Li [et al.] // Cancer Lett. - 2020. - № 476. - P. 1-12. doi: 10.1016/j.canlet.2020.02.002.

223. Yamasaki, F. Elderly Glioma / F. Yamasaki, T. Takayasu, R. Hanaya // No Shinkei Geka. - 2021. - V. 49, № 3. - P. 647-659. doi: 10.11477/mf.1436204439.

224. Yan, Y. Clinical implication of cellular vaccine in glioma: current advances and future prospects / Y. Yan, S. Zeng, Z. Gong [et al.] // J Exp Clin Cancer Res. -2020. - V. 39, № 1. - P. 257. doi: 10.1186/s13046-020-01778-6.

225. Yang, X. STAT5 and prolactin participate in a positive autocrine feedback loop that promotes angiogenesis / X. Yang, K. Meyer, A. Friedl // J Biol Chem. - 2013. - V. 288, № 29. - P. 21184-21196. doi: 10.1074/jbc.M113.481119.

226. Yang, K. Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches / K. Yang, Z. Wu, H. Zhang [et al.] // Mol Cancer. - 2022. - V. 21, № 1. -P. 39. doi: 10.1186/s 12943-022-01513-z.

227. Ye, Z.C. Glioma cells release excitotoxic concentrations of glutamate / Z.C. Ye, H. Sontheimer // Cancer Res. - 1999. - V. 59, № 17. - P. 4383-4391.

228. Zeitlberger, A.M. Assessment of neurological function using the National Institute of Health Stroke Scale in patients with gliomas / A.M. Zeitlberger, M.C. Flynn, M. Hollenstein, T. Hundsberger // Neurooncol Pract. - 2021. - V.8, № 6. - P. 699-705. doi: 10.1093/nop/npab046.

229. Zhang, X. Malignant Intracranial High Grade Glioma and Current Treatment

Strategy / X. Zhang, W. Zhang, X.G. Mao [et al.] // Curr Cancer Drug Targets. - 2019. - V. 19, № 2. - P. 101-108. doi: 10.2174/ 1568009618666180530090922.

230. Zhang, L. The impact of robustness of deformable image registration on contour propagation and dose accumulation for head and neck adaptive radiotherapy / L. Zhang, Z. Wang, C. Shi [et al.] // J Appl Clin Med Phys. - 2018. - V. 19, № 4. - P. 185-194. doi: 10.1002/acm2.12361.

231. Zimmermann, R. Post-Targeting Functions of Signal Peptides / R. Zimmermann // In: Post-Targeting functions of signal peptides. Landes Bioscience. -2020. - P. 21-36.