Интраоперационное планирование нейрохирургических вмешательств при злокачественных глиомах на основе комплексной мультиспиральной компьютерно-томографической навигации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Талыбов Рустам Сабирович

• Талыбов Рустам Сабирович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Талыбов Рустам Сабирович

ВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЛИОМАХ

ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ АНАПЛАЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение, эпидемиология и классификация злокачественных глиальных опухолей головного мозга

1.2 Современная оценка степени хирургической резекции злокачественных глиом

1.3 Возможности современных методов лучевой диагностики для оценки степени радикальности резекции злокачественных глиом

1.4 Основные диагностические биомаркеры злокачественных глиом. Возможности интраоперационной мультиспиральной компьютерной томографической навигации в оптимизации радикальности резекции злокачественных глиом

1.5 Влияние степени резидуального объема опухоли

на исход оперативного лечения

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика основных исследуемых групп пациентов

2.2 Методика обследования пациентов. Протокол выполнения

2.3 Методика количественного и качественного анализа интраоперационной мультиспиральной компьютерной томографической навигации с перфузионным исследованием

2.4 Послеоперационная оценка степени резекции

2.5 Клинические проявления у пациентов

со злокачественными глиомами

2.6 Оценка неврологических исходов

2.7 Оценка общей и безрецидивной выживаемости пациентов

2.8 Верификация данных

2.9 Методы статистической обработки результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ МУЛЬТИСПИРАЛЬНОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИЧЕСКОЙ НАВИГАЦИИ С ПЕРФУЗИОННЫМ ИССЛЕДОВАНИЕМ

3.1 Общая чувствительность метода интраоперационной мультиспиральной компьютерной томографии с перфузионным исследованием в хирургии злокачественных глиом

3.2 Анализ факторов, влияющих на объем резекции злокачественных глиом по группам наблюдения

3.3 Результаты обследования пациентов методом интраоперационной мультиспиральной компьютерной томографии

с перфузионным исследованием

Глава 4 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРФУЗИИ НА РАДИКАЛЬНОСТЬ ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА

4.1 Особенности распределения исследуемых групп и оценка резидуального объема

4.2 Анализ безрецидивного периода у пациентов со злокачественными глиомами, оперированных с использованием метода интраоперационной мультиспиральной компьютерной томографии

с перфузионным исследованием и без использования

Глава 5 АНАЛИЗ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ

НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА

ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ

5.1 Анализ влияния факторов пола, возраста и локализации опухоли

в группах наблюдения на длительность безрецидивного периода

5.2 Анализ влияния индекса пролиферативной активности Кь67

в группах на длительность безрецидивного периода по группам

5.3 Анализ влияния опухолевого кровотока злокачественных глиом

в группах 1 и 2 на длительность безрецидивного периода

5.4 Анализ летальности у пациентов со злокачественными глиомами после операции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интраоперационное планирование нейрохирургических вмешательств при злокачественных глиомах на основе комплексной мультиспиральной компьютерно-томографической навигации»

Актуальность темы исследования

В настоящее время, не смотря на бурный прогресс в медицине, говорить об реальных успехах хирургического лечения злокачественных опухолей головного мозга преждевременно. Наиболее распространенными церебральными опухолями являются глиомы, большая часть из которых представлена злокачественными астроцитомами [72].

Продолжительность безрецидивного послеоперационного периода составляет в среднем не более 10 месяцев [3, 4, 10], что обусловлено в первую очередь опухолевой агрессией, биологической и генетической гетерогенностью в сочетании с трудностью интраоперационного распознавания компонентов опухоли, подлежащих резекции.

Главная цель в хирургии злокачественных глиом - предельная циторедукция с предупреждением возможного функционального дефицита.

Для достижения максимально допустимой резекции на протяжении двадцати лет не прекращается поиск наиболее эффективного метода интраоперационной нейровизуализации [6, 8, 9, 12, 15, 21].

Отличительной особенностью высокозлокачественных глиом является -гетерогенность строения, которая проявляется одновременным наличием злокачественных участков с нарушенным (контрастпозитивная порция) и интактным (контрастнегативная порция, с повышенной сосудистой проницаемостью) гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ) [94].

Согласно многочисленным отечественным и зарубежным исследованиям, наиболее злокачественные и прогностически неблагоприятные регионы характеризуются повышенными показателями неинвазивных биомаркеров гемодинамики: объема мозгового кровотока (CBV, англ. сегеЬга! blood volume)

и скорости мозгового кровотока (CBF, англ. cerebral blood flow) [25, 42, 46, 92, 105, 129].

Данные о гемодинамике собираются при помощи перфузионных методик, реализованных в компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) и способны выявлять регионы опухоли как с нарушенным ГЭБ, так и регионы с повышенной сосудистой проницаемостью, позволяющие отобразить объем опухоли, необходимый для достоверной пред-, интра- и послеоперационной оценки резидуального объема [42, 84, 105].

Методика МСКТ перфузии демонстрирует более точные диагностические данные, по сравнению с МРТ перфузией, так как позволяет получать количественные и абсолютные значения показателей гемодинамических характеристик, не подвержена артефактам магнитной восприимчивости, обладает коррекцией эффектов утечки контраста, предупреждающей ошибочное завышение перфузионных показателей, представляя МСКТ предпочтительной модальностью для интраоперационной ассистенции и контроля степени резекции [45, 79, 94, 113, 114, 133].

Основанием для диссертации послужило отсутствие работ в мировой литературе, в которых изучаются возможности интраоперационного применения МСКТ навигации с перфузионным исследованием в планировании и оценке степени резекции злокачественных глиом.

Изучение метода интраоперационной МСКТ (иМСКТ) навигации с перфузионным исследованием позволит оптимизировать тактику хирургического лечения злокачественных глиом, путем отображения границ опухоли с учетом, как контрастпозитивной порции, так и гиперперфузируемой контрастнегативной порции, с возможностью вносить коррективы на этапе хирургического вмешательства.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для подготовки диссертации послужило отсутствие в мировой литературе работ, в которых изучаются возможности интраоперационного

применения МСКТ-навигации с перфузионным исследованием в планировании и оценке степени резекции злокачественных глиом. Широко описаны альтернативные методики интраоперационной навигации, такие как безрамные навигационные системы, интраоперационное ультразвуковое исследование (иУЗИ), метаболическая флуоресцентная диагностика с 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛК), интраоперационное применение магнитно-резонансной системы (иМРТ), обладающие своими преимуществами и недостатками.

До сих пор остается дискуссионным вопрос о чувствительности и специфичности той или иной методики в оценке степени резекции, а также не решен вопрос о выборе наиболее надежного метода при поиске «горячих» мишеней для стереотаксической биопсии, особенно при глубинном расположении опухолевых узлов. Недостаточно разработана методика и алгоритм выполнения сочетанного применения всех перечисленных методик интраоперационной навигации. Нейрохирургам при планировании резекции диффузных злокачественных глиом необходимо понимание истинных и наиболее злокачественных границ опухоли и максимально возможный резидуальный объем с учетом предупреждения неврологического дефицита. Имеется ряд работ, указывающих на эффективность перфузионных методов исследования при дифференциальной диагностике злокачественных глиом, предоперационной оценке объема опухоли, а также для определения таргетных точек сбора биопсии, на основании выявления наиболее гиперваскуляризованных зон внутри гетерогенных опухолевых узлов [1, 48, 95, 100, 109, 128, 134].

Таким образом, изучение метода интраоперационной МСКТ-навигации с перфузионным исследованием позволит оптимизировать тактику хирургического лечения злокачественных глиом, определять истинные границы опухоли и вносить коррективы на этапе хирургического вмешательства, поскольку выживаемость и безрецидивный период нейроонкологических больных отчетливо коррелирует с объемом резекции [10, 131].

Цель исследования

Оптимизация радикальности резекции злокачественных глиом на основе применения интраоперационной МСКТ-навигации с перфузионным исследованием.

Задачи исследования

1. Разработать методику интраоперационной МСКТ с перфузионным исследованием при злокачественных глиомах.

2. Изучить биомаркеры остаточной части злокачественной глиомы по данным перфузионной интраоперационной МСКТ.

3. Разработать показания к выполнению перфузионной МСКТ в -интраоперационной навигации при злокачественных глиомах.

4. Уточнить дополнительные факторы влияющие на продолжительность безрецидивного периода.

5. Оценить возможности комплексной интраоперационной МСКТ-навигации в определении степени резекции глиом с высокой степенью анаплазии.

Научная новизна исследования

Впервые разработана методика применения комплексной иМСКТ-визуализации, включающая как стандартные, так и перфузионные исследования в хирургии злокачественных глиом. Впервые определены показания и разработан алгоритм иМСКТ-навигации с перфузионным исследованием. Представлены преимущества и ограничения разработанной методики в сравнении с группой без применения иМСКТ. Уточнены биомаркеры остаточной части опухоли, учитывающие гетерогенность злокачественных глиом, позволяющие во время оперативного вмешательства определить резидуальный объем опухоли. Предложенный подход обеспечивает нейрохирурга объективными данными,

необходимыми для определения тактики оперативного вмешательства в режиме реального времени. Продемонстрированы преимущества МСКТ-перфузии, связанные с минимизацией ошибок подсчета перфузионных значений в условиях присутствия крови, а также депозитов кальция, по сравнению с перфузионными методиками, реализованными в МРТ. Полученные данные позволили обосновать дополнительные факторы, влияющие на продолжительность безрецидивного периода жизни пациента.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты диссертационного исследования позволили разработать, визуализационные биомаркеры злокачественных глиом, а также определить чувствительность и специфичность метода интраоперационной МСКТ-перфузии. По итогам анализа полученных материалов определены факторы, имеющие прогностические значения для безрецидивной выживаемости. На основании выполненной работы установлены показания к применению метода иМСКТ с перфузионным исследованием. Определены преимущества, недостатки, а также ограничения данного метода в хирургии злокачественных глиом. Благодаря усовершенствованию стандартных протоколов сканирования, достигнуто эффективное снижение получаемой дозы лучевой нагрузки. Полученные данные позволили разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм пред-, интра- и послеоперационной визуализации для оценки степени резекции опухоли. Оптимизация хирургического планирования с учетом применения интраоперационных перфузионных исследований позволяет определить границы опухоли и наиболее злокачественные узлы, обеспечивая максимально возможную радикальность оперативного вмешательства и улучшая прогноз основного заболевания.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнялась в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 154 источника, из них 16 отечественных, 138 зарубежных.

На втором этапе были обследованы 142 пациента с первично выявленными глиомами головного мозга высокой степени злокачественности (диффузные астроцитомы grade 4 WHO 2021, глиобластомы grade 4 WHO 2021), которые составили группу наблюдения. Предоперационное обследование включало в себя выполнение МРТ-исследования: 3D T1 (BRAVO или FSPGR) до и после внутривенного введения гадолиний-содержащего парамагнетика; T2; T2-FLAIR; SWI / SWAN; DWI, ADC; Т2* DSC-перфузия, ASL-перфузия.

У 94 из 142 пациентов операция проводилась с использованием интраоперационной МСКТ-навигации и перфузионным исследованием. Всем пациентам проводилось удаление опухоли с последующей постановкой гистологического диагноза. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от применения интраоперационной перфузионной компьютерной томографии, а также от объема резекции, определяемого с помощью иМСКТ с перфузионным исследованием и МРТ-визуализации с контрастированием и применением DSC-перфузии после оперативного вмешательства.

На третьем этапе диссертационного исследования проводился анализ данных и статистическая обработка результатов у пациентов, подвергнувшиеся методу интраоперационной МСКТ с перфузионным исследованием и без применения данного метода. Все пациенты оперированы нейрохирургами 4 нейрохирургического отделения (нейроонкологии) в ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» в период с 2016 по 2022 годы. Объект исследования -пациенты с первично выявленными злокачественными глиомами головного мозга, проходившие дооперационное МР-обследование, а затем хирургическое лечение в «Федеральном центре нейрохирургии» Минздрава России за период с 2016 года

по 2022 год. Предмет исследования - особенности применения интраоперационной МСКТ-навигации с перфузионным исследованием у пациентов со злокачественными церебральными глиомами (диффузные астроцитомы grade 4 WHO 2021, глиобластомы grade 4 WHO 2021).

Положения, выносимые на защиту

1. иМСКТ с перфузионным исследованием при помощи высокоспецифичных биомаркеров (CBV, CBF, nCBV, nCBF) позволяет проводить качественную и количественную оценку резидуального объема опухоли, что обеспечивает оптимальную навигацию на этапе оперативного вмешательства.

2. Использование метода иМСКТ с перфузионным исследованием позволяет выполнить максимально возможный объем резекции злокачественной глиомы, обеспечивая удлинение безрецидивной продолжительности жизни пациентов.

3. Применения метода иМСКТ с перфузионным исследованием в сочетании с достижением тотальной резекции опухоли и низкими значениями иммуногистохимических характеристик опухоли (Ki-67%) позволяют прогнозировать пролонгирование жизни пациентов без рецидива.

Работа проводилась в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2008 года и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Протокол диссертационного исследования на тему «Интраоперационное планирование нейрохирургических вмешательств при злокачественных глиомах на основе комплексной МСКТ-навигации» одобрен локальным этическим комитетом Федерального государственного бюджетного учреждения науки институт мозга человека им.Н.П.Бехтеревой Российской академии наук от 19.11.2021 г. (протокол заседания № 6).

Личный вклад автора

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем. Автор самостоятельно обосновал актуальность темы, цель и задачи научного исследования, разработал формализованную карту обследования пациентов и на ее основе создал электронную базу данных, реализовал подбор пациентов, принимал участие в обсуждении тактики ведения, осуществлял наблюдение за пациентами в динамике, выполнял статистическую обработку, анализ полученных результатов и сопоставление с данными литературы. Все пациенты обследованы лично автором, которым также был проведен анализ, постобработка и интерпретация КТ и МР-данных.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования определяется репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (n=142). Использованные в работе методики дают возможность количественной оценки полученных данных, воспроизводимы и адекватны задачам исследования. Современный методологический уровень исследования, основанный на принципах доказательной медицины, надежность методов верификации диагностических заключений, квалифицированная статистическая обработка полученных данных указывают на достоверность полученных выводов.

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на отечественных и международных съездах и конференциях: «Конгресс Российского Общества рентгенологов и радиологов» (Москва, 2019, 2020, 2021, 2022); симпозиум Signa club в онкологии (Новосибирск, 2019, 2021); семинар в РНЦРХТ им. Гранова (Санкт-Петербург, 2019); Невский радиологический форум (Санкт-Петербург, 2018, 2019, 2020, 2022); Онкорадиология (Москва, 2018, 2022, 2023); МРО 3.0 (Москва, 2020); «Школа

General Electric» (Нур-Султан, 2021); «Школа Bayer» (Улан-Удэ, 2021); «RP Canon - КТ-перфузия головного мозга» (Москва, 2021); «Форум УралОнко» (Екатеринбург, 2022); «Нейросъезд» (Омск, 2022); «Третий сибирский нейрохирургический конгресс» (Новосибирск, 2022); VII Телеконференция «Современные стандарты анализа лучевых изображений и принципы построения заключения» (Санкт-Петербург, 2022).

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в работу ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» Минздрава России и применяются при выборе дооперационной и интраоперационной тактики хирургического лечения злокачественных глиом. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры нейрохирургии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Научно-клинического и образовательного центра медицинского факультета «Лучевая диагностика и ядерная медицина» СПбГУ, кафедры рентгенологии и радиационной медицины ФГБУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в которых полностью отражены основные результаты диссертационного исследования. Из них 3 статьи опубликованы в научных рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК, Министерстве образования и науки Российской Федерации, 3 статьи - в журналах, индексируемых Web of Science, 2 работы - в виде тезисов докладов на конференциях и симпозиумах, а также главы в отечественной и зарубежной монографиях.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.25 - Лучевая диагностика. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2, 3, 4, 5 паспорта специальности Лучевая диагностика.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена в виде рукописи, изложена на 174 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 58 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», 5 глав собственного исследовательского материала, заключения, перспектив дальнейшего развития темы, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Библиографический указатель содержит 154 источника, из них 16 отечественных, 138 зарубежных.

Благодарности

Автор выражает благодарность главному врачу ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии» в Тюмени, д.м.н., профессору, члену-корреспонденту РАН, Заслуженному врачу РФ А.А. Суфианову за помощь в планировании научного исследования.

Автор выражает благодарность коллективу четвертого нейрохирургического отделения за плодотворную совместную работу в составлении электронного ресурса, помощь при сборе и анализе клинического материала диссертационного исследования.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЛИОМАХ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ АНАПЛАЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Определение, эпидемиология и классификация злокачественных глиальных опухолей головного мозга

Наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга являются глиомы, из которых на долю злокачественных приходится примерно 50-60% [72]. Частота встречаемости глиом в мире составляет около 5 пациентов в год на 100 000 тысяч человек [62]. По данным эпидемиологического исследования США, злокачественные глиомы составляют примерно 70% из 22 500 новых случаев злокачественных первичных опухолей головного мозга, диагностирующихся у взрослого населения каждый год, частота встречаемости низкодифференцированных глиом - 5 случаев на 100 тысяч человек каждый год [35, 61, 62, 151]. В Российской Федерации ежегодно регистрируются от 10 до 13 случаев первичных опухолей головного мозга на 100 тысяч населения, среди которых глиобластомы диагностируются в 3-4 случаях на 100 тысяч человек [2]. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза «глиобластома» составляет 64 года и 45 лет в случае анапластических глиом (The Central Brain Tumor Registry of the United States 2008). Эпидемиологические исследования за последние два десятилетия установили увеличение частоты встречаемости глиальных опухолей, особенно у людей пожилой возрастной группы [151]. Основные причины роста заболеваемости остаются неясными. Безусловно, большое значение имеет расширение возможностей нейровизуализации, создания мультипараметрических протоколов с применением перфузии, спектроскопии и трактографии. В 2016 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выдвинула обновленную классификацию опухолей центральной нервной системы, данное событие характеризовалось как революционное, которое имело

знаменательный характер для всей нейроонкологии. Впервые в основу классификации было положено не только гистологическое строение новообразования, но и его наиболее значимая молекулярно-генетическая характеристика, или хромосомная аберрация [2, 35]. Основное внимание уделено вопросам классификации диффузных глиом и глиобластом, с оценкой роли мутаций генов IDH-1,2, ATRX, TERT, MGMT, а также ко-делеции 1p/19q. Глиальные опухоли, как это уже трактовалось ранее, подразделялись на степени (Grade) [75]. Данная система основана на выявлении в микроскопической картине морфологического препарата одного из следующих признаков: ядерный атипизм, митозы, пролиферация эндотелия сосудов, некрозы. Исходя из этих признаков был сделан вывод: - Grade 1 - нет ни одного из указанных признаков; - Grade 2 -наличие одного из указанных признаков (как правило, атипии ядер, но могут допускаться единичные митозы); - Grade 3 - опухоль отличается высокой митотической активностью; - Grade 4 - выраженная пролиферация эндотелия сосудов, наличие некрозов. Настоящим новшеством в обновленной классификации в отношении глиальных опухолей явилось выделение генов мутации, которые способны определять прогноз болезни, в частности: - мутации генов IDH1 и IDH2; - 1p/19q ко-делеция; - метилирование гена MGMT. Согласно пятому изданию классификации ВОЗ от 2021 года, глиобластомы отныне относятся к опухолям «дикого типа» («wild type»), а ранее называемые вторичными, менее агрессивными, глиобластомы «мутантного типа» («mutant type») классифицируются как диффузные астроцитомы 4 степени злокачественности [144]. Частота встречаемости глиобластом «дикого типа» колеблется от 90 до 95%, такие глиомы имеют худший прогноз с медианой выживаемости 8 месяцев [35, 61, 62, 151], а рецидивы наблюдаются уже через 3-6 месяцев, несмотря на выполняемый «Stupp-протокол» химио- и лучевой терапии [74] (рисунок 1). В случае отсутствия определения IDH-статуса, присваивается тип NOS (not otherwise specified). Нововведения коснулись также терминологии: термин «мультиформная глиобластома» заменен «мультифокальной» и «мультицентрической» глиобластомой. Дополнительно выделены 3 гистологических варианта: гигантоклеточная глиобластома, глиосаркома, эпителиоидная глиобластома.

Мирфшищ □ч« ски жрифнин рНЬЛН пин ЛИНПНО^ Ы МП, М И. I КП П'. С I МЯ Л ИНН ГЛННВД

Сопутствующая ЛТ + ХТ

бтн н(.'дельный курс

■П 5апсП |г| ЛТ Ё-дкЛ И [тт_4 дней ЛТВЛШИ ггг М 1» ■ [1 1а.(VIнч1№ н^^Н Зя Су гочадо сзтлчиут ИдМ .?■ суш'ишн фртишн» Н^Н фрвкнп» Н^Я фракции! иршаши р! ЛТ5д1к# р! .1 Л ЕЛ ФГШКИПМ- ' 1 1Гг 1:у ■ *111VIII цкллиш

ТЕЙОЖОМЩ [шйи^ЗшшО) ~5 .Ч1.'м2'

1н Цн*-1 £ лнсН мсти ЗЙЦшы 5 Л1 Е-Н чигии Цнкл 41 Ичк.п 5 .гла!1 м'.-.мм

ТГМН"ЙН>ГТОМЦ" П »3« и^:

5 Й Цлк1 ? длин: ми'шц,

&Я Птис.т 5 Х1гсв ■'лнх-вц

Рисунок 1 - БШрр-протокол [74] для пациентов с высокозлокачественными глиомами, включающий 2 этапа: сочетание лучевой терапии и химиотерапии в течение 6 недель с последующей четырехнедельной адъювантной терапией

1.2 Современная оценка степени хирургической резекции злокачественных глиом

Эффективность хирургического лечения злокачественных глиом зависит от удаленного и остаточного объема опухолевой ткани. Степень хирургической резекции разделяют на 6 категорий: биопсия, парциальная резекция, субтотальная резекция, околототальная, тотальная и сверхмаксимальная резекция [64].

Сверхмаксимальная резекция представляет собой полное удаление контрастируемого компонента опухоли с захватом ткани, демонстрирующей

гиперинтенсивный сигнал в Т2 / FLAIR на МРТ [27, 56, 91, 111, 137]. Эффективность методики оценена анализом 876 пациентов и, по мнению авторов Li, Pessina, Molinaro et al., предполагает наибольшую прогностическую значимость.

Тотальная резекция («gross total resection», или GTR) подразумевает резекцию 100% контрастируемой части глиобластомы. По данным публикаций [21, 103], пациенты, подвергшиеся тотальному удалению контрастнакапливающей части, показали более благоприятный исход по сравнению с пациентами, у которых резекция была выполнена в пределах 98% [21, 22, 103].

Околототальная резекция предполагает резекцию контрастируемой части опухоли в пределах >95% с остаточным объемом опухоли не более 1 см3.

Субтотальная резекция отражает резекцию контрастируемой части опухоли в пределах >80%, с остаточным объемом опухоли не более 5 см3. Авторы [21, 110], проанализировавшие когорту, состоящую из 500 глиобластом, определили, что для достижения прогностического порога должна быть выполнена резекция не менее 80% опухоли [21, 22, 27, 28, 110, 140].

Частичная резекция предполагает резекцию контрастируемой части опухоли до 79%, с остаточным объемом опухоли более 5 см3. Частичная резекция направлена на устранение масс-эффекта опухоли и компенсацию клинического состояния пациента.

Биопсия опухоли целесообразна для гистологической диагностики тканевых характеристик и не предполагает уменьшение ее объема. По данным авторов [28], сверхмаксимальная и тотальная резекции увеличивают вероятность 1-летней выживаемости примерно на 61%, а вероятность 2-летней выживаемости -примерно на 19%.

Отмечено, что в серии, включающей более 100 пациентов с глиобластомами, у 12 человек отмечался феномен длительной выживаемости, при этом одним из важнейших факторов в данной подгруппе является супратотальная и тотальная степень резекции опухоли [59]. Ряд авторов сообщает о необходимости «супратотальных» резекций в хирургии глиом как высокой, так и низкой степени злокачественности [154], что предупреждает развитие анапластической трансформации.

Совокупность данных суждений подчеркивает важность максимально точного определения границ опухоли при оперативном вмешательстве, а также поиска наиболее надежных прогностических биомаркеров и их визуализации.

1.3 Возможности современных методов лучевой диагностики для оценки степени радикальности резекции злокачественных глиом

Развитие технологий, совершенствование микрохирургических техник позволяют выполнять менее травмаопасные, одновременно более радикальные оперативные вмешательства, требующие эффективных интраоперационных методик визуализации [4]. До изобретения навигационных систем операционный доступ планировался на основе координат путем расчета глубины залегания опухоли, ее расстояния от срединной линии или костных выступов и других анатомических ориентиров на томограммах [81]. Подверженность ошибкам переноса измерений со снимков на голову пациента, большая глубина раневого канала, плохая визуализация опухолевой ткани создавали условия для накопления погрешностей. Искаженная пространственная ориентация в ране препятствовала радикальности хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Талыбов Рустам Сабирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бесконтрастная asl-перфузия в предоперационной диагностике супратенториальных глиом / А.И. Баталов, Н.Е. Захарова, Э.Л. Погосбекян [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2018. - Т. 82, № 6. - С. 15-22.

2. Гемистоцитарные астроцитомы / Д.Е. Мацко, А.А. Зрелов, А.Ю. Улитин, М.В. Мацко. - Текст: непосредственный // Архив патологии. - 2018. - Т. 80, № 4. - С. 27-38.

3. Горяйнов, С.А. Интраоперационная флуоресцентная диагностика в хирургии глиом головного мозга с продолженным ростом / С.А. Горяйнов, А.А. Потапов, Д.И. Пицхелаури. - Текст: непосредственный // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2014. - № 2. - С. 22-31.

4. Горяйнов, С.А. Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия в хирургии глиом головного мозга : 14.00.28 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Горяйнов Сергей Алексеевич ; науч. Руководитель А.Ф. Потапов; научно-исследовательский институ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН. - Москва, 2013. - 27 с. - Библиогр.: с. 26-27. - Место защиты: Научно-исследовательский институ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН. - Текст: непосредственный.

5. Достоверность диффузионно-взвешенных изображений и перфузионных показателей в дифференциальной диагностике злокачественных и условно доброкачественных интракраниальных образований: одноцентровое исследование / Р.С. Талыбов, Т.Н. Трофимова, Р.И. Тамразов [и др.]. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2023. - Т. 14. - С. 4864.

6. Интраоперационная флуоресценция сосудов в структуре глиобластом головного мозга и их гистологическая характеристика / А.А. Потапов,

С.А. Чобулов, П.В. Никитин [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко. - 2019. - Т. 83, № 6. - С. 21-34.

7. Исследование тканевой перфузии головного мозга методом компьютерной томографии / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин, О.С. Пьяных, Л.М. Фадеева. -Текст: непосредственный // Медицинская визуализация. - 2007. - Т. 2. -С. 70-81.

8. Комплексная оценка радикальности удаления супратенториальных глиом / Т.Н. Трофимова, В.Е. Олюшин, А.И. Порсаев [и др.]. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2015. - № 2. - С. 5462.

9. Метаболическая навигация в хирургии опухолей головного мозга: анализ серии 403 пациентов / С.А. Горяйнов, А.А. Потапов, В.А. Охлопков [и др.]. -Текст: непосредственный // Нейрохирургия. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 46-58.

10. Навигационные системы в нейрохирургии / В.А. Шурхай, С.А. Горяйнов, Е.В. Александр [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы нейрохирургии. - 2016. - № 6. - С. 107-114.

11. Перфузионная компьютерная томография в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей головного мозга / П.М. Котляров, Н.В. Нуднов, А.В. Виниковецкая [и др.]. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2015. - T. 6. - С. 6369.

12. Современные возможности интраоперационной ультразвуковой диагностики в нейрохирургии / Д.Ю. Комков, Г.К. Панунцев, Н.Е. Иванова, [и др.]. -Текст: непосредственный // Клиническая физиология кровообращения. -2009. - № 4. - С. 33-39.

13. Талыбов, Р.С. Дифференциальная диагностика перфичных лимфом центральной нервной системы по данными мультипараметрического МРТ-картирования / Р.С. Талыбов, Т.Н. Трофимова. - Текст: непосредственный // Лучевая диагностика и терапия. - 2022. - Т. 13. - С. 36-48.

14. Трофимова, Т.Н. ^временные стратегии лучевой диагностики при первичных опухолях головного мозга / Т.Н. Трофимова, Е.А. Трофимов. -Текст: непосредственный // Практическая онкология. - 2013. - Т. 14. -С. 141-146.

15. Хирургическое лечение опухолей головного мозга с использованием интраоперационной сонографии / С.А. Васильев, А.А. Зуев, Е.П. Фисенко, Н.Н. Ветшева. - Текст: непосредственный // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 2. - С. 38-43.

16. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга / А.А. Дяченко, А.В. Субботина, Т.Р. Измайлов [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник РНЦНР. - 2013. - Т. 13. - С. 1-37.

17. 5-Aminolevulinic Acid Induced Fluorescence Is a Powerful Intraoperative Marker for Precise Histopathological Grading of Gliomas with Nonsignificant Contrast-Enhancement / G. Widhalm, B. Kiesel, A. Woehrer [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8. - P. 76988.

18. A CT Method to Measure Hemodynamics in Brain Tumors: Validation and Application of Cerebral Blood Flow Maps / A. Cenic, D.G. Nabavi, R.A. Craen [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. -2000. - Vol. 21. - P. 462-470.

19. Acker, T. Hypoxia and hypoxia inducible factors (HIF) as important regulators of tumor physiology / T. Acker, K. H. Plate. - Текст: непосредственный // Cancer Research and Treatment. - 2004. - Vol. 117. - P. 219-248.

20. Advanced Brain Tumor Imaging in Unusual Non-Enhancing Malignant Gliomas / C. Zimmer, V. Ivancevic, R. Klingebiel [et al.]. - Текст: непосредственный // Klinsche Neuroradiologie. - 2003. - Vol. 13. - P. 88-118.

21. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomas / N. Sanai, M.Y. Polley, M.W. McDermott [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgery. - 2011. - Vol. 115. - P. 3e8.

22. Application of novel response/progression measures for surgically delivered therapies for gliomas: response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Working

Group / M.A. Vogelbaum, S. Jost, M.K. Aghi [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 70. - P. 234-243.

23. Are there reliable multiparametric MRI criteria for differential diagnosis between intracranial meningiomas and solitary intracranial dural metastases? / R. Talybov, O. Beylerli, I. Gareev [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncology Letters. -2023. - Vol. 26. - P. 350.

24. Arterial spin-labeled MR perfusion imaging: clinical applications / J.M. Pollock, H.Tan, R.A. Kraft [et al.]. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America. - 2009. - Vol. 17. - P. 315-338.

25. Arterial spin-labeled perfusion MRI in basic and clinical neuroscience / J.A. Detre, J. Wang, Z. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Current Opinion in Neurology. - 2009. - Vol. 22. - P. 348-355.

26. Arterial spin-labeling in routine clinical practice, part 1: technique and artifacts / R. Deibler, J.M. Pollock, R.A. Kraft [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2008. - Vol. 29. - P. 1228-1234.

27. Association of maximal extent of resection of contrast-enhanced and noncontrast-enhanced tumor with survival within molecular subgroups of patients with newly diagnosed glioblastoma / A.M. Molinaro, S. Hervey-Jumper, R.A. Morshed [et al.]. - Текст: непосредственный // JAMA Oncology. - 2020. - Vol. 6. -P. 495-503.

28. Association of the extent of resection with survival in glioblastoma: a systematic review and meta-analysis / T.J. Brown, M.C. Brennan, M. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // JAMA Oncology. - 2016. - Vol. 2. - P. 1460-1469.

29. Aydin, S. Perfusion and permeability MRI in glioma grading / S. Aydin, E. Fatihoglu, P.N. Ko§ar, E. Ergun. - Текст: непосредственный // Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. - 2020. - Vol. 51. - P. 2-8.

30. Bene, M. Del. Editorial: Intraoperative Ultrasound in Brain Tumor Surgery: State-Of-The-Art and Future Perspectives / M. Del. Bene, F. DiMeco, G. Unsgard. -Текст: непосредственный // Frontiers in Oncology. - 2021. - Vol. 11. - P. 4-7.

31. Brat, D.J. Vaso-occlusive and prothrombotic mechanisms associated with tumor hypoxia, necrosis, and accelerated growth in glioblastoma / D.J. Brat, E.G. Van Meir. - Текст: непосредственный // Laboratory Investigation. - 2004. - Vol. 84. - P. 397-405.

32. Calamante, F. Artifacts and pitfalls in perfusion MR imaging / F. Calamante // Clinical MR Neuroimaging: Physiological and Functional Techniques. -Cambridge: Cambridge University Press, 2011. - P. 137-155. - ISBN 9781139193481. - Текст: непосредственный.

33. Calcitriol enhances 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence and the effect of photodynamic therapy in human glioma / X. Chen, C. Wang, L. Teng [et al.]. -Текст: непосредственный // Acta Oncologica. - 2014. - Vol. 53. - P. 405-413.

34. Can arterial spin labeling detect white matter perfusion signal? / M.J.P. van Osch, W.M. Teeuwisse, M.A.A. van Walderveen [et al.]. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance in Medicine. - 2009. - Vol. 62. - P. 165-173.

35. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2014-2018 / Q.T. Ostrom, G. Cioffi, K. Waite [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. -2021. - Vol. 5. - P. 1-105.

36. Cerebral glioblastomas can be cured! / P.C. Bucy, H.R. Oberhill, E.B. Siqueira [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgery. - 1985. - Vol. 16. - P. 714711.

37. Cerebral Perfusion CT: Technique and Clinical application / E.G. Hoeffner, I. Case, R. Jain [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. - 2004. -Vol. 231. - P. 632-644.

38. Chicoine, M.R. Intraoperative imaging gaining traction / M.R. Chicoine, C.C.H. Lim. - Текст: непосредственный // The Wall Street Journal. - 2015. -Vol. 2. - P. 16.

39. Circulating miRNAs as Diagnostic and Prognostic Biomarkers in High-Grade Gliomas / J. Wu, A. Al-Zahrani, O. Beylerli, R. Talybov [et al.]. - Текст: непосредственный // Frontiers in Oncology. - 2022. - Vol. 12. - P. 12.

40. Clinical Experience With Navigated 3D Ultrasound Angiography (Power Doppler) in Microsurgical Treatment of Brain Arteriovenous Malformations / G. Unsgard, V. Rao, O. Solheim, F. Lindseth. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2016. - Vol. 158. - P. 875-883.

41. Coche, E. Assessment of lung tumor response by perfusion CT / E. Coche. -Текст: непосредственный // Journal of the Belgian Society of Radiology. - 2013. - Vol. 96. - P. 172-174.

42. Comparative evaluation of 3-dimensional pseudocontinuous arterial spin labeling with dynamic contrast-enhanced perfusion magnetic resonance imaging in grading of human glioma / B. Roy, R. Awasthi, A. Bindal [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Computer Assisted Tomography. - 2013. -Vol. 37. - P. 321-326.

43. Comparison of cerebral blood volume and permeability in preoperative grading of intracranial glioma using CT perfusion imaging / B. Ding, H.W. Ling, K.M. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuroradiology. - 2006. - Vol. 48. -P. 773-781.

44. Comparison of cerebral blood volume and vascular permeability from dynamic susceptibility contrast-enhanced perfusion MR imaging with glioma grade / M. Law, S. Yang, J.S. Babb [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2004. - Vol. 25. - P. 746-755.

45. Comparison of Computed Tomography Perfusion and Magnetic Resonance Imaging Perfusion-Diffusion Mismatch in Ischemic Stroke / C.V. Bruce, S. Campbell, S. Christensen [et al.]. - Текст: непосредственный // Stroke. -2012. - Vol. 43, № 10. - P. 2648-53.

46. Comparison of the diagnostic accuracy of DSC- and dynamic contrast-enhanced MRI in the preoperative grading of astrocytomas / T.B. Nguyen, G.O. Cron, K. Perdrizet [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2015. - Vol. 36. - P. 2017-2022.

47. Consensus recommendations for a dynamic susceptibility contrast MRI protocol for use in high-grade gliomas / J.L. Boxerman, C.C. Quarles, L.S. Hu [et al.]. -

Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2020. - Vol. 22. -P. 1262-1275.

48. CT assessment of cerebral perfusion: experimental validation and initial clinical experience / D.G. Nabavi, A. Cenic, R.A. Craen [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. - 1999. - Vol. 213. - P. 141-149.

49. Current trends in the surgical management and treatment of adult glioblastoma / R.M. Young, A. Jamshidi, G. Davis, J.H. Sherman. - Текст: непосредственный // Annals of Translational Medicine. - 2015. - Vol. 9. - P. 121.

50. Demuth, T. Molecular mechanisms of glioma cell migration and invasion / T. Demuth, M.E. Berens. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2004. - Vol. 70. - P. 217-228.

51. Development and implementation of intraoperative magnetic resonance imaging and its neurosurgical applications / P.M. Black, T. Moriarty, E. Alexander 3rd [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgery. - 1997. - Vol. 41. - P. 931942.

52. Dexamethasone alone and in combination with desipramine, phenytoin, valproic acid or levetiracetam interferes with 5-ALA-mediated PplX production and cellular retention in glioblastoma cells / J.E. Lawrence, C.J. Steele, R.A. Rovin [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2016. -Vol. 127. - P. 15-21.

53. Eastwood, J.D. Cerebral blood flow, blood volume and vascular permeability of cerebral glioma assessed with dynamic CT perfusion imaging / J.D. Eastwood, J.M. Provenzale. - Текст: непосредственный // Neuroradiology. - 2003. -Vol. 45. - P. 373-376.

54. Echographic brain semeiology and topographic anatomy according to surgical approaches. Intraoperative Ultrasound (IOUS) in Neurosurgery / F. Prada, M. Del Bene, A. Moiraghi, F. DiMeco. - Cham: Springer International Publishing, 2016. -P. 29-39. - ISBN: 978-3-319-25268-1. - Текст: непосредственный.

55. Effect of Ki-67 Expression Levels and Histological Grade on Breast Cancer Early Relapse in Patients with Different Immunohistochemical-based Subtypes /

Q. Liang, D. Ma, R.-F. Gao, K.-D. Yu. - Текст: непосредственный // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10. - P. 7648.

56. Effects of supratotal resection in neurocognitive and oncological outcome of highgrade gliomas comparing asleep and awake surgery / L. Zigiotto, L. Annicchiarico, F. Corsini [et al]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. -2020. - Vol. 148. - P. 97-108.

57. Effects of Susceptibility Artifacts on Perfusion MRI in Patients with Primary Brain Tumor: A Comparison of Arterial Spin-Labeling versus DSC / H. Maral, E. Ertekin, O. Tun5yurek, Y. Ozsunarb. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2020. - Vol. 41. - P. 255-261.

58. Eljamel, S. 5-ALA Fluorescence Image Guided Resection of Glioblastoma Multiforme: A Meta-Analysis of the Literature / S. Eljamel. - Текст: непосредственный // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. -Vol. 16. - P. 10443-10456.

59. Emmanuel, C. Long-term survival after glioblastoma resection: hope despite poor prognosis factors / C. Emmanuel. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgical Sciences. - 2018. - Vol. 63. - P. 251-257.

60. Endoscopic-assisted visualization of 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence in malignant glioma surgery: a technical note / M. Rapp, M. Kamp, H.J. Steiger, M. Sabel. - Текст: непосредственный // World Neurosurgery. - 2014. - Vol. 82. - P. 279.

61. Epidemiology of glial and non-glial brain tumours in Europe / E. Crocetti, A. Trama, C. Stiller [et al.]. - Текст: непосредственный // European Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 48. № 10. - P. 1532-1542.

62. Epidemiology of Glioblastoma Multiforme-Literature Review / S. Grochans, A.M. Cybulska, D. Siminska [et al.]. - Текст: непосредственный // MDPI. -2022. - Vol. 14. - P. 2412.

63. Evaluation of the extent of resection and detection of ischemic lesions with intraoperative MRI in glioma surgery: is intraoperative MRI superior to early

postoperative MRI? / Y. Masuda, H. Akutsu, E. Ishikawa [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgery. - 2018. - Vol. 131. - P. 209-216.

64. Evidence-based recommendations on categories for extent of resection in diffuse glioma / P. Karschnia, M.A. Vogelbaum, M. van den Bent, D.P. Cahill. - Текст: непосредственный // European Journal of Cancer. - 2021. - Vol. 149. - P. 23-33.

65. Extent of Resection in Newly Diagnosed Glioblastoma: Impact of a Specialized Neuro-Oncology Care Center / A. Haj, C. Doenitz, K.M. Schebesch [et al.]. -Текст: непосредственный // Brain Sciences. - 2018. - Vol. 8. - P. 5.

66. Five-aminolevulinic acid for fluorescence-guided resection of recurrent malignant gliomas: a phase ii study / A. Nabavi, H. Thurm, B. Zountsas [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgery. - 2009. - Vol. 65. - P. 1070-1076.

67. Fluorescein Sodium in the Surgical Treatment of Reccurent Glioblastoma Multiforme / T. Kiri§, J. Hohne, K. Schebesch [et al.]. - Текст: непосредственный // World Neurosurgery. - 2019. - Vol. 128. - P. 617.

68. Fluorescence and image guided resection in high grade glioma / P.P. Panciani, M. Fontanella, B. Schatlo [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2012. - Vol. 114. - P. 37-41.

69. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial / W. Stummer, U. Pichlmeier, T. Meinel [et al.]. - Текст: непосредственный // The Lancet Oncology. - 2006. - Vol. 7. - P. 392-401.

70. Fudaba, H. Comparison of multiple parameters obtained on 3T pulsed arterial spin-labeling, diffusion tensor imaging, and MRS and the Ki-67 labeling index in evaluating glioma grading / H. Fudaba, T. Shimomura. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2014. - Vol. 35. -P. 2091-2098.

71. Furtner, J. Arterial spin-labeling assessment of normalized vascular intratumoral signal intensity as a predictor of histologic grade of astrocytic neoplasms / J. Furtner, V. Scho'pf, K. Schewzow. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2014. - Vol. 35. - P. 482-489.

72. Gladson, C.L. The pathobiology of glioma tumors / C.L. Gladson, R.A. Prayson, W.M. Liu. - Текст: непосредственный // Annual Review of Pathology. - 2010. -Vol. 5. - P. 33-50.

73. Gliomas: predicting time to progression or survival with cerebral blood volume measurements at dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced perfusion MR imaging / M. Law, R.J. Young, J.S. Babb [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. - 2008. - Vol. 247. - P. 490-498.

74. Global Landscape of Glioblastoma Multiforme Management in the Stupp Protocol Era: Systematic Review Protocol / G. Adegboyega, U.S. Kanmounye, T. Petrinic [et al.]. - Текст: непосредственный // International Journal of Surgery Protocols.

- 2021. - Vol. 25. - P. 108-113.

75. Grading of astrocytomas: A simple and reproducible method / C. Daumas-Duport, B. Scheithauer, J. O'Fallon, P. Kelly. - Текст: непосредственный // Cancer. -1988. - Vol. 62. - P. 2152-2165.

76. Grading of CNS neoplasms using continuous arterial spin labeled perfusion MR imaging at 3 Tesla / R.L. Wolf, J. Wang, S. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2005. - Vol. 22.

- P. 475-482.

77. High-grade and low-grade gliomas: differentiation by using perfusion MR imaging / B. Hakyemez, C. Erdogan, I. Ercan [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Radiology. - 2005. - Vol. 60. - P. 493-502.

78. High-sensitivity single-shot perfusion-weighted fMRI / J.H. Duyn, C.X. Tan, P. van Gelderen, M.N. Yongbi. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance in Medicine. - 2001. - Vol. 46. - P. 88-94.

79. Jain, R. Perfusion CT Imaging of Brain Tumors: An Overview / R. Jain. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2011. - Vol. 32. -P. 1570-1577.

80. Jiang, J. Comparative analysis of arterial spin labeling and dynamic susceptibility contrast perfusion imaging for quantitative perfusion measurements of brain tumors / J. Jiang, L. Zhao, Y. Zhang. - Текст: непосредственный // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2014. - Vol. 7. - P. 2790-2799.

81. Kane, R.A. Intraoperative ultrasonography: History, current state of the art, and future directions / R.A. Kane. - Текст: непосредственный // Journal of Ultrasound in Medicine - 2004. - Vol. 23. - P. 1407-1420.

82. Kaur, B. Hypoxia and the hypoxia-inducible-factor pathway in glioma growth and angiogenesis / B. Kaur, F.W. Khwaja, E.A. Severson. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2005. - Vol. 7. - P. 134-153.

83. Kim, S. H. CT perfusion of the liver: principles and applications in oncology / S.H. Kim, A. Kamaya, J.K. Willmann. - Текст: непосредственный // Radiology. - 2014. - Vol. - P. 1-23.

84. Knopp, E.A. Glial neoplasms: dynamic contrast-enhanced T2*-weighted MR imaging / E.A. Knopp, S. Cha, G. Johnson. - Текст: непосредственный // Radiology. - 1999. - Vol. 211. - P. 791-798.

85. Imaging Features of Invasion and Preoperative and Postoperative Tumor Burden in Previously Untreated Glioblastoma: Correlation with Survival / R. Ramakrishna, J. Barber, G. Kennedy [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgical Neurology International. - 2010. - Vol. 1. - P. 40.

86. Impact of perfusion map analysis on early survival prediction accuracy in glioma patients / B. Lemasson, T.L. Chenevert, T.S. Lawrence [et al.]. - Текст: непосредственный // Translational Oncology Journal. - 2013. - Vol. 6. - P. 766774.

87. Intraoperative computed tomography / J.C. Tonn, C. Schichor, O. Schnell [et al.]. -Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2011. - Vol. 109. - P. 163167.

88. Intra-operative computerized axial tomography / M.N. Shalit, Y.Israeli, S. Matz, M.L. Cohen. - Текст: непосредственный // Surgical Neurology International. -1979. - Vol. 11. - P. 382-384.

89. Intra-operative 3D ultrasound in neurosurgery / G. Unsgaard, O.M. Rygh, T. Selbekk [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2006. -Vol. 148. - P. 235-253.

90. Lacerda, S. Magnetic resonance perfusion and permeability imaging in brain tumors / S. Lacerda, M. Law. - Текст: непосредственный // Neuroimaging Clinics of North America. - 2009. - Vol. 19. - P. 527-557.

91. Lasocki, A. Non-contrast-enhancing tumor: a new frontier in glioblastoma research / A. Lasocki, F. Gaillard. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2019. - Vol. 40. - P. 758-765.

92. Leon, S.P. Microvessel density is a prognostic indicator for patients with astroglial brain tumors / S.P. Leon, R.D. Folkerth, P.M. Black. - Текст: непосредственный // Cancer. - 1996. - Vol. 15. - P. 362-372.

93. Linear array ultrasound in low-grade glioma surgery: histology-based assessment of accuracy in comparison to conventional intraoperative ultrasound and intraoperative MRI / C. Jan, A. Scheuerle, D.R. Thal [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2015. - Vol. 157. - P. 195-206.

94. Maarouf, R. A potential role of CT perfusion parameters in grading of brain gliomas / R. Maarouf, H. Sakr. - Текст: непосредственный // Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. - 2015. - Vol. 46. - P. 1119-1128.

95. Magnetic Resonance Imaging Characteristics of Glioblastoma Multiforme: Implications for Understanding Glioma Ontogeny / L.E. Bohman, K.R. Swanson, J.L. Moore [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgery. - 2010. -Vol. 67. - P. 1319-1328.

96. Marongiu, A. 1.5-T Field Intraoperative Magnetic Resonance Imaging Improves Extent of Resection and Survival in Glioblastoma Removal / A. Marongiu, G.D. Andrea, A. Raco. - Текст: непосредственный // World Neurosurgery. -2016. - Vol. 98. - P. 578-586.

97. Martegani, A. US Physics, Basic Principles, and Clinical Application. Intraoperative Ultrasound (IOUS) in Neurosurgery: From Standard B-Mode to Elastosonography / A. Martegani, L. Mattei, L. Aiani. - Cham: Springer International Publishing, 2016. - P. 9-17. - ISBN: 978-3-319-25268-1. - Текст: непосредственный.

98. Maximum resection and immunotherapy improve glioblastoma patient survival: a retrospective single-institution prognostic analysis / E. Ishikawa, N. Sugii, M. Matsuda [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Neurology. - 2021. -Vol. 21. - P. 282.

99. Miles, K. Functional images of hepatic perfusion obtained with dynamic CT / K. Miles, M. Hayball, A. Dixon. - Текст: непосредственный // Radiology. -1993. - Vol. 188. - P. 405- 411.

100. Moore-Stovall, J. Serial Nonenhancing Magnetic Resonance Imaging Scans of High Grade Glioblastoma Multiforme / J. Moore-Stovall, R. Venkatesh. - Текст: непосредственный // Journal of the National Medical Association. - 1993. -Vol. 85. - P. 122-128.

101. MR Imaging Correlates of Survival in Patients with High-Grade Gliomas / W.B.J. Sayre, A. Perlina, J.A. Villablanca [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2005. - Vol. 26. - P. 2466-2474.

102. MR systems for MRI-guided interventions / S.G. Hushek, A.J. Martin, M. Steckner [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Magnetic Resonance Imaging. -2008. - Vol. 27. - P. 253-266.

103. Muller, D.M.J. Quantifying eloquent locations for glioblastoma surgery using resection probability maps / D.M.J. Muller, P.A. Robe, H. Ardon [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgery. - 2020. - Vol. 134. - P. 10911101.

104. Multi-center study finds postoperative residual non-enhancing component of glioblastoma as a new determinant of patient outcome / A. Kotrotsou, A. Elakkad, J. Sun [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2018. - Vol. 139. - P. 125-133.

105. Multiparametric MR Imaging Features of Primary CNS Lymphomas / R. Talybov, O. Beylerli, V. Mochalov [et al.]. - Текст: непосредственный // Frontiers in Surgery. - 2022. - Vol. 9. - P. 9.

106. Navigated 3D-ultrasound versus conventional neuronavigation during awake resections of eloquent low-grade gliomas: a comparative study at a single

institution / A. Steno, V. Holly, P. Mendel [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2018. - Vol. 160. - P. 331-342.

107. Navigated three-dimensional intraoperative ultrasound-guided awake resection of low-grade glioma partially infiltrating optic radiation / A. Steno, M. Karlik, P. Mendel [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 2012. -Vol. 154. - P. 1255-1562.

108. Neuronavigation: concept, techniques and applications / О. Ganslandt, S. Behari, J. Gralla [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurol India. - 2002. - Vol. 50. -P. 244-255.

109. Non-Enhancing de Novo Glioblastoma: Report of Two Cases / A. Cohen-Gadol, M.L. DiLuna, S.I. Bannykh [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgical Review. - 2004. - Vol. 27. - P. 281-285.

110. Oppenlander, M.E. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity / M.E. Oppenlander, A.B. Wolf, L.A. Snyder [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgery. - 2014. -Vol. 120. - P. 846-853.

111. Outcome prediction in patients with glioblastoma by using imaging, clinical, and genomic biomarkers: focus on the nonenhancing component of the tumor / R. Jain, L.M. Poisson, D. Gutman [et al.]. - Текст: непосредственный // Radiology. -2014. - Vol. 272. - P. 484-493.

112. Parsons сomparison of computed tomography perfusion and magnetic resonance imaging perfusion-diffusion mismatch in ischemic stroke / B.C.V. Campbell, S. Christensen, C.R. Levi [et al.]. - Текст: непосредственный // Stroke. - 2012. -Vol. 43. - P. 2648-2653.

113. Perfusion Computed Tomography Parameters Are Useful for Differentiating Glioblastoma, Lymphoma, and Metastasis / S. Onishi, Y. Kajiwara, T. Takayasu [et al.]. - Текст: непосредственный // World Neurosurgery. - 2018. - Vol. 119. -P. e890-e897.

114. Perfusion CT detects alterations in local cerebral flow of glioma related to IDH, MGMT and TERT status / K. Wang, Y. Li, H. Cheng [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Neurology. - 2021. - Vol. 24. - P. 460.

115. Perfusion MR Imaging in Gliomas: Comparison with Histologic Tumor Grade / S.J. Lee, J.H. Kim, Y.M. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // Korean Journal of Radiology. - 2001. - Vol. 2. - P. 1-7.

116. Perfusion of surgical cavity wall enhancement in early post-treatment MR imaging may stratify the time-to-progression in glioblastoma / J.E. Park, K.H. Ryu, H.S. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. -P. 1-13.

117. Pignatti, F. Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma / F. Pignatti, M. van den Bent, D. Curran [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Clinical Oncology. - 2002. - Vol. 20. - P. 20762084.

118. Pope, W.B. Conventional and advanced magnetic resonance imaging in patients with high-grade glioma / W.B. Pope, G. Brandal. - Текст: непосредственный // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2018. - Vol. 62.

- P. 239-253.

119. Post-operative perfusion and diffusion MR imaging and tumor progression in highgrade gliomas / M.L. White, Y.Z. Podu, F. Yu [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. - P. 1-12.

120. Preoperative Magnetic Resonance and Intraoperative Ultrasound Fusion / F. Prada, D.B. Mare, L. Mattei [et al.]. - Текст: непосредственный // European Journal of Ultrasound. - 2015. - Vol. 36. - P. 174-186.

121. Prezzi, D. Perfusion CT imaging of treatment response in oncology / D. Prezzi, A. Khan, V. Goh. - Текст: непосредственный // European Journal of Radiology.

- 2015. - Vol. 84. - P. 2380-2385.

122. Prognostic value of blood flow estimated by arterial spin labeling and dynamic susceptibility contrast-enhanced MR imaging in high-grade gliomas / M.K. Rau, C. Braun, M. Skardelly [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2014. - Vol. 120. - P. 557-566.

123. Prognostic Value of Ki-67 in Patients With Resected Triple-Negative Breast Cancer: A Meta-Analysis / Q. Wu, G. Ma, Y. Deng [et al.]. - Текст: непосредственный // Frontiers in Oncology. - 2019. - Vol. 9. - P. 1068.

124. Prospective analysis of parametric MRI biomarkers: Identification of early and distinct glioma response patterns not predicted by standard radiographic assessment / C.J. Galban, T.L. Chenevert, C.R. Meyer [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Cancer Research. - 2011. - Vol. 17. - P. 4751-4760.

125. Pseudopalisading necrosis in glioblastoma: a familiar morphologic feature that links vascular pathology, hypoxia, and angiogenesis / Y. Rong, D.L. Durden, E.G. Van Meir, D.J. Brat. - Текст: непосредственный // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2006. - Vol. 65. - P. 529-539.

126. Quantification of perfusion fMRI using a numerical model of arterial spin labeling that accounts for dynamic transit time effects / L. Hernandez-Garcia, G.R. Lee, A.L. Vazquez [et al.]. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance in Medicine. - 2005. - Vol. 54. - P. 955-964.

127. Quantitative contrast-enhanced computed tomography: is there a need for system calibration? / K.A. Miles, H. Young, S.L. Chica, P.D. Esser. - Текст: непосредственный // European Radiology. - 2007. - Vol. 17. - P. 919-926.

128. Quantitative estimation of permeability surface-area product in astroglial brain tumors using perfusion CT and correlation with histopathologic grade / R. Jain, S.K. Ellika, L. Scarpace [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2008. - Vol. 29. - P. 694-700.

129. Quantitative measurement of microvascular permeability in human brain tumors achieved using dynamic contrast-enhanced MR imaging: correlation with histologic grade / H.C. Roberts, T.P. Roberts, R.C. Brasch, W.P. Dillon. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2000. - Vol. 21. -P. 891-899.

130. Rao, G. Intraoperative MRI and maximizing extent of resection / G. Rao. - Текст: непосредственный // Neurosurgery Clinics of North America Journal. - 2015. -Vol. 28. - P. 477-485.

131. Residual Tumor Volume as Best Outcome Predictor in Low Grade Glioma -A Nine-Years Near-Randomized Survey of Surgery vs. Biopsy / R. Roelz, D. Strohmaier, R. Jabbarli [et al.]. - Текст: непосредственный // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 1-9.

132. Role of neurochemical navigation with 5-aminolevulinic acid during intraoperative MRI-guided resection of intracranial malignant gliomas / S. Yamada, Y. Muragaki, T. Maruyama [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2015. - Vol. 130. - P. 134-139.

133. Role of perfusion CT in glioma grading and comparison with conventional MR imaging features / S.K. Ellika, R. Jain, S.C. Patel [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Neuroradiology. - 2007. - Vol. 28. -P. 1981-1987.

134. Soliman, N.A. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer molecular subtype / N.A. Soliman1, S.M. Yussif. - Текст: непосредственный // Cancer Biology & Medicine. - 2016. - Vol. 13. - P. 496-504.

135. Stereotactic CT scan applied to stereotactic thalamotomy and biopsy / C. Ohye, Y. Kawashima, M. Hirato [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Neurochirurgica. - 1984. - Vol. 71. - P. 55-68.

136. Strong 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence is a novel intraoperative marker for representative tissue samples in stereotactic brain tumor biopsies / G. Widhalm, G. Minchev, A. Woehrer [et al.]. - Текст: непосредственный // Neurosurgical Review. - 2011. - Vol. 35. - P. 381-391.

137. Supra-complete surgery via dual intraoperative visualization approach (DiVA) prolongs patient survival in glioblastoma / I.Y. Eyupoglu, N. Hore, A. Merkel [et al.]. - Текст: непосредственный // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - P. 2575525768.

138. Surgically acquired deficits and diffusion weighted MRI changes after glioma resection-a matched case-control study with blinded neuroradiological assessment / A.S. Jakola, E.M. Berntsen, P. Christensen [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - P. e101805.

139. Technical Pitfalls of Signal Truncation in Perfusion MRI of Glioblastoma / K.K. Wong, S.H. Fung, Z. Pamela [et al.]. - Текст: непосредственный // Frontiers in Neurology. - 2016. - Vol. 7. - P. 121.

140. The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: can we do better than gross-total resection? / Y.M. Li, D. Suki, K. Hess, R. Sawaya. - Текст: непосредственный // Journal of Neurosurgery. - 2016. -Vol. 124. - P. 977-988.

141. The Significance of Lack of MR Contrast Enhancement of Supratentorial Brain Tumors in Adults: Histopathological Evaluation of a Series / L.E. Ginsberg, G.N. Fuller, M. Hashmi [et al.]. - Текст: непосредственный // Surgical Neurology International. - 1998. - Vol. 49. - P. 436-440.

142. The T2-FLAIR mismatch sign as an imaging marker for non-enhancing IDH-mutant, 1p/19q-intact lower-grade glioma: a validation study / M.P.G. Broen, M. Smits, M.M.J. Wijnenga [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2018. - Vol. 20. - P. 1393-1399.

143. The value of intraoperative sonography in low grade glioma surgery / A.K. Petridis, M. Anokhin, J. Vavruska [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2015. - Vol. 131. - P. 64-68.

144. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / D.N. Louis, A. Perry, P. Wesseling [at al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Neuro-Oncology. - 2021. - Vol. 23, № 8. -P. 1231-1251.

145. There is an exception to every rule-T2-FLAIR mismatch sign in gliomas / D.R. Johnson, T.J. Kaufmann, S.H. Patel [et al.]. - Текст: непосредственный // Neuroradiology. - 2019. - Vol. 61. - P. 225-227.

146. Use of MRI, metabolomic, and genomic biomarkers to identify mechanisms of chemoresistance in glioma / C.W. Levenson, T.J. Morgan, P.D. Twigg [et al.]. -Текст: непосредственный // Cancer Drug Resistance. - 2019. - Vol. 2. - P. 862876.

147. Van Gelderen, P. Pittfalls of MRI measurement of white matter perfusion based on arterial spin labeling / P. Van Gelderen, J.A. de Zwart, J.H. Duyn. - Текст: непосредственный // Magnetic Resonance in Medicine. - 2008. - Vol. 59. -P. 788-795.

148. Velocity-selective arterial spin labeling / E.C. Wong, M. Cronin, W.C. Wu [et al.].

- Текст: непосредственный // Magnetic Resonance in Medicine. - 2006. -Vol. 55. - P. 1334-1341.

149. Warmuth, C. Quantification of blood flow in brain tumors: comparison of arterial spin labeling and dynamic susceptibility-weighted contrast-enhanced MR imaging / C. Warmuth, M. Gunther, C. Zimmer. - Текст: непосредственный // Radiology.

- 2003. - Vol. 228. - P. 523-532.

150. Weller, M. European Association for Neuro-Oncology(EANO) Task Force on Malignant Glioma. EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma / M. Weller, M. van den Bent, K. Hopkins. - Текст: непосредственный // The Lancet Oncology. - 2014. - Vol. 15. - P. 395-403.

151. Wen, P.Y. Malignant gliomas in adults / P.Y. Wen, S. Kesari. - Текст: непосредственный // The New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 359.

- P. 492-507.

152. Wolf, R.L. Clinical neuroimaging using arterial spin labeled perfusion magnetic resonance imaging / R.L. Wolf, J.A. Detre. - Текст: непосредственный // Neurotherapeutics. - 2007. - Vol. 4. - P. 346-359.

153. Xue, Z. Intraoperative Perfusion Computed Tomography in Carotid Endarterectomy / Z. Xue, D. Peng, Z. Sun [et al.]. - Текст: непосредственный // Medical Science Monitor. - 2016. - Vol. 22. - P. 3362-3369.

154. Yordanova, Y.N. Supratotal resection of diffuse gliomas - an overview of its multifaceted implications / Y.N. Yordanova, H. Duffau. - Текст: непосредственный // Neurochirurgie. - 2017. - Vol. 63. - P. 243-249.