Адаптация недоношенных новорожденных детей при церебральной ишемии (клинико-функциональное и морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кулибина, Ольга Валерьевна

• Кулибина, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулибина, Ольга Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 МЕХАНИЗМЫ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ обзор литературы)

1.1 Роль автономной нервной системы в процессах постнатальной адаптации новорожденных детей

1.2 Методические основы оценки кровообращения головного мозга у новорожденных детей

1.3 Вопросы патогенеза церебральной ишемии у новорожденных детей 23 Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных детей

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕНТРАЛЬНОЙ И АВТОНОМНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

3.1 Анализ результатов клинического и ультразвукового исследования ЦНС

3.2 Характеристика показателей вариабельности сердечного ритма

3.3 Клинические примеры

ГЛАВА 4 СТРУКТУРНАЯ И МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗВЕЗДЧАТЫХ УЗЛОВ СИМПАТИЧЕСКОГО СТВОЛА НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ 105 ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Адаптация недоношенных новорожденных детей при церебральной ишемии (клинико-функциональное и морфологическое исследование)»

Выяснение механизмов приспособления преждевременно родившихся детей к внеутробному существованию имеет важнейшее значение для практического здравоохранения, поскольку до настоящего времени заболеваемость и смертность среди них во много раз превышает аналогичные показатели у доношенных детей. Развитие перинатальной неврологии и углубление представлений о механизмах повреждения нервной системы плода при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении, а также внедрение новых методов терапии новорожденных с перинатальной патологией позволило существенно снизить показатели младенческой смертности. Однако, последствия перенесенных гипоксически-ишемических поражений продолжают оставаться одной из ведущих причин неонатальной смертности и определяют неблагоприятный отдаленный прогноз [16, 17, 19, 25, 38, 40, 51, 68, 134, 143, 158, 159, 167,169].

Важную роль в процессах неонатальной адаптации ребенка играет автономная нервная система (АНС), регулирующая функционирование внутренних органов и обеспечивающая реакции всех систем организма. В наибольшей степени это относится к симпатическому ее отделу. В качестве маркера функционального состояния АНС и ее симпатического отдела в клинических условиях используется метод количественной оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР) [11]. Публикации с результатами исследований ВСР у новорожденных недоношенных детей при гипоксическом поражении нервной системы единичны, а трактовка полученных данных достаточно противоречива [12, 36, 47, 52, 57]. Преодолеть эти противоречия представляется возможным при изучении влияния гипоксически-ишемических поражений не только на функциональное, но и на морфологическое состояние АНС при данной патологии. Учитывая значимость симпатического отдела АНС в приспособительных процессах недоношенных новорожденных детей, перспективным является исследование его периферической части - шейно-грудных (звездчатых) ганглиев, иннервирующих сердце и непосредственно регулирующих его деятельность. В свете последних данных симпатические ганглии, включая шейно-грудные, предстают не только в качестве промежуточного звена на пути импульсов от центральной нервной системы (ЦНС) к внутренним органам, но и низшего интегративного образования [61].

Несмотря на значительные достижения в оценке морфо-функциональных изменений, возникающих в центральной нервной системе новорожденных под влиянием перинатальной гипоксии, существуют определенные трудности в их клинической трактовке. Так, применение методов лучевой диагностики показало, что нарушения церебральной гемодинамики у новорожденных могут не сопровождаться повреждением структур головного мозга [132, 149, 152]. Современные методы нейровизуализации позволяют диагностировать у новорожденных структурные повреждения головного мозга с первых дней жизни, но тяжесть последующих неврологических отклонений не всегда коррелирует с глубиной морфологического дефекта. В наибольшей степени это касается недоношенных детей, поскольку у них существуют трудности дифференциации пато-морфологических изменений и незрелости головного мозга [20, 132, 139, 144, 166, 168].

Адаптационные возможности недоношенных детей в неонатальном периоде определяют прогноз и исход перинатального гипоксически-ишемического поражения. Для адекватной оценки состояния АНС, оказывающей непосредственное влияние на процессы адаптации, необходимо ее морфо-функциональное исследование, что делает данную проблему и проведение настоящего исследования актуальными.

Цель исследования На основании функциональных и структурных особенностей симпатической нервной системы при церебральной ишемии в остром периоде у недоношенных новорожденных детей и характеристик вариабельности сердечного ритма разработать дополнительные клинико-функциональные критерии диагностики данного патологического процесса.

Задачи исследования

1. Изучить показатели вариабельности сердечного ритма у недоношенных новорожденных детей без перинатального поражения головного мозга и церебральной ишемией различной степени тяжести и определить их зависимость от течения анте- и интранатального периодов.

2. Выявить особенности поражения периферической части симпатической нервной системы у недоношенных детей при церебральной ишемии в остром периоде на основе морфологической характеристики нейроцитов шей-но-грудных ганглиев.

3. На основе показателей вариабельности сердечного ритма разработать дополнительные клинико-функциональные критерии оценки тяжести церебрального гипоксически-ишемического поражения у недоношенных новорожденных детей.

Научная новизна

Определены закономерности вегетативного гомеостаза недоношенных новорожденных в динамике неонатальной адаптации в зависимости от тяжести церебральной ишемии.

Впервые установлена роль показателей вариабельности сердечного ритма у недоношенных новорожденных детей как дополнительных критериев диагностики поражения периферических отделов симпатической нервной системы при церебральной ишемии, а также их зависимость от течения анте- и интранатального периодов.

Впервые установлено, что при гипоксически-ишемическом поражении у недоношенных новорожденных детей имеют место существенные патогенетические изменения в шейно-грудных ганглиях.

Практическая значимость

Показано, что результаты кардиоритмографии наряду с неврологической картиной могут быть использованы как маркер степени активизации симпато-адреналовой системы недоношенного новорожденного ребенка.

1 ! ,

Верифицирован дополнительный критерий диагностики церебральной ишемии I и II степени и дифференцирования этой патологии с незрелостью ЦНС, который заключается в умеренной активизации симпатоадреналовой системы и отсутствии существенной динамики показателей ВСР в течение неона-тального периода у недоношенных детей, указывающий на наличие данной патологии и необходимость продолжения лечебных мероприятий. Кроме того, значительная или нарастающая активизация симпатоадреналовой системы по данным исследования ВСР указывает на тяжелое течение церебральной ишемии.

Предложено включить метод кардиоритмографии в комплексное обследование недоношенных новорожденных детей, а гистологическое и морфомет-рическое исследование шейно-грудных ганглиев - в протокол патологоанато-мического вскрытия для оценки состояния периферической части симпатической нервной системы.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Показатели ВСР, свидетельствующие о гиперфункции симпатоадреналовой системы у недоношенных детей, могут быть дополнительными критериями диагностики поражения периферических отделов симпатической нервной системы.

2. Морфологические изменения периферического отдела симпатической нервной системы при гипоксически-ишемическом поражении у недоношенных новорожденных детей заключаются в значительном прогрессирующем повреждении нейроцитов.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены в практику лечебных учреждений города Ярославля: отделения новорожденных родильного дома (зав. отд. H.H. Кондакова) и отделения недоношенных детей (зав. отд. С.А. Петрова) МКУЗ медико-санитарной части Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода, отделения новорожденных родильного дома МУЗ клинической больницы №2 (зав. отд. H.H. Галаганова), в практику объединенной городской детской прозектуры при муниципальном учреждении здравоохранения клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьева (зав. детского патологоанатоми-ческого отд. объединенной городской детской прозектуры Т.М. Виноградова) А также, в практику преподавания неонатологии студентам 5 курса педиатрического факультета и патологической анатомии студентам 3 курса ГОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии Росздрава.

Апробация работы

Основные результаты исследований, представленных в диссертации, докладывались и обсуждались на научно-практической конференции врачей МКУЗ медико-санитарной части Ново-Ярославского нефтеперерабатывающего завода, Ярославль, 2009 г., научно-практической конференции педиатров г. Ярославля, 2009 г., заседании секции неонатологов Ярославского отделения Союза педиатров России, 2009 г., на совместной конференции профильных кафедр педиатрического факультета ГОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии Росздрава, 2010 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 - в рецензируемых журналах, утвержденных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 43 таблицами и 22 рисунками. Диссертация построена по обычному плану и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов и объема исследования, двух глав собственных исследований, в одной из которых излагаются результаты клинико-функционального исследования с четырьмя клиническими примерами, а в другой — результаты морфологического изучения ней-роцитов шейно-грудных ганглиев умерших недоношенных детей, общего заключения и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 169 источников, из них 106 отечественных и 63 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кулибина, Ольга Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. В раннем неонатальном периоде у недоношенных детей без поражения центральной нервной системы, а также с церебральной ишемией различной степени тяжести, повышена активность симпатоадреналовой системы по данным показателей вариабельности сердечного ритма: амплитуды моды (АМо), индекса напряжения (ИН), индекса вегетативного равновесия (ИВР), вегетативного показателя ритма (ВПР), показателя адекватности процессов регуляции (ПАПР), индекса вагосимпатического взаимодействия (ИВВ)>1.

2. Степень напряжения процессов адаптации и активности симпатоадреналовой системы у этих детей по данным кардиоритмографии имеет прямую корреляционную связь (АМо (г=0,59, р<0,01), ИН (г=0,63, р<0,01), ИВР (г=0,63, р<0,01), ВПР (г=0,50, р<0,01), ПАПР (г=0,58, р<0,01), ИВВ (г=0,44, р<0,01) с количеством факторов риска антенатальной (умеренной и тяжелой преэклампсией, среднетяжелой анемией, артериальной гипо- и гипертензи-ей, врожденными пороками сердца) и интранатальной (эклампсией, стимуляцией родовой деятельности, преждевременной отслойкой плаценты, экстренным кесаревым сечением, окрашенными околоплодными водами, тугим обвитием пуповины) гипоксии плода.

3. Адаптация у недоношенных детей без поражения ЦНС в позднем неонатальном периоде характеризуется снижением показателей АМо (на 30,7%), ИН (на 72,9%), ИВР (на 57,9%), ВПР (на 30,6%), ПАПР (на 35,5%) и повышением вариационного размаха (АХ) (на 41%), мощности высокочастотных колебаний (НБ) (на 57,8%), по сравнению с первым исследованием (на 5-7 сутки), ИВВ становится равен единице, что свидетельствует о снижении влияния симпатического звена автономной нервной системы на фоне мобилизации парасимпатического отдела и установлении баланса.

4. При церебральной ишемии I и II степени в течение неонатального периода происходит замедление процессов адаптации и имеет место стабильно повышенная активность симпатоадреналовой системы, о чем свидетельствует отсутствие динамики показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР). При церебральной ишемии III степени происходит гиперактивация симпатоадреналовой системы (АМо больше на 63%, ИН на 200%, ИВР на 168%, ВПР на 110%, чем у детей с нетяжелой церебральной ишемией). Поэтому показатели ВСР могут служить дополнительными критериями функционирования автономной нервной системы при гипоксически-ишемическом поражении головного мозга.

5. У недоношенных детей, по сравнению с доношенными, при церебральной ишемии по данным посмертного морфометрического исследования в шейно-грудных узлах симпатического ствола отмечаются выраженные патологические изменения: у них относительное количество клеток, находящихся в состоянии дистрофии в 1,2 раза, а погибших нейронов в 1,3 раза больше, чем у доношенных детей.

6. По результатам морфологического исследования в шейно-грудных ганглиях умерших недоношенных детей, в отличие от доношенных, при церебральной ишемии отмечается прогрессирующее поражение нейронов на фоне их адаптационных изменений, проявляющихся гипертрофией (увеличением нейро-цитов в размере, укрупнением глыбок тигроида, усложнением структуры нейрофибриллярного аппарата, увеличением количества ядер и ядрышек).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В процессе адаптации недоношенных детей для дифференцированного подхода к оценке зрелости нервной системы и выявления нетяжелой церебральной ишемии рекомендовано в комплексное обследование в возрасте 5-7 дней ввести регистрацию кардиоритмограмм с обязательным повторным исследованием в позднем неонатальном периоде.

2. В качестве дополнительных критериев дифференцирования нетяжелой церебральной ишемии и незрелости нервной системы, а также необходимости проведения лечебных мероприятий у недоношенных новорожденных детей, предложено использовать признаки повышенной активности симпатоадре-наловой системы в позднем неонатальном периоде по данным кардиоритмо-графии: АМо 46,6±4,1%, ИН 175,3±13,4 усл.ед., ИВР 209,7±19,2 усл.ед., ВПР 5,4±0,4 усл.ед., ПАПР 113,9±10,4 усл.ед, ИВВ>1.

3. Целесообразно у умерших недоношенных новорожденных детей при церебральной ишемии и наличии конкурирующих заболеваний для оценки состояния периферической части симпатической нервной системы и решения вопроса о причине смерти в протокол патологоанатомического вскрытия ввести гистологическое и морфометрическое исследование шейно-грудных ганглиев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулибина, Ольга Валерьевна, 2010 год

1. Абакшина М.Н. Анатомия кондукторного звена иннервации венечных артерий в детском возрасте: Дис. канд. мед. наук. — Ярославль, 1991. — 120 с.

2. Абакшина М.Н., Стовичек Ю.Г. Закономерности развития первых связей после рождения человека. В книге: Актуальные проблемы медицинской науки и детского здравоохранения. Ярославль, 1995. 168 с.

3. Алиева 3.3. Вызванные потенциалы в диагностике нарушений слуха у детей раннего возраста. // Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике. Под. ред. В.В. Гнездинского, A.M. Шамшиновой. — М.: АОЗТ «Антидор», 2001. С.350-371.

4. Аль-Жайфий Нафисса Хамуд Клинико-морфологическая характеристика пе-ривентрикулярных поражений мозга у недоношенных детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1995. -23 с.

5. Антонов А.Г., Буркова A.C., Байбарина E.H. Пери/интравентрикулярные кровоизлияния новорожденных профилактика возникновения и прогресси-рования. // Педиатрия. - 1996. - №5. - С. 39-42.

6. Бабкин П.С. Бабкина И. П. Интранатальная гибернация плода — Воронеж. — 1987.-80 с.

7. Бадалян Л.О. Защита развивающегося мозга важнейшая задача перинатальной медицины. // Вестник АМН СССР. - 1990. - №7. - С. 44-46.

8. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Айнгорн Е.Д. Заболевания нервной системы новорожденного // Справочник неонатолога. Под ред. В.А.Таболина, Н.П. Ша-балова. М.: Медицина, 1984. - С. 109-147.

9. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Всеволжская Н.М. Руководство по неврологии раннего детского возраста. Киев: Здоровья, 1980. - 528 с.

10. Ю.Баевский Р. М., Берсенева Ф. П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. — М.: Медицина, 1997. 90 с.

11. П.Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. // Вестник аритмологии. 2001. - №24. - С. 24-30.

12. Березный Е.А., Рубин A.M., Утехина Г.А. Практическая кардиоритмография.- СПб.: ООО НПП «НЕО», 2005. 140 с.

13. Бинг Р. Компендиум топической диагностики головного и спинного мозга. Пер. с нем. СПб., 1912. - 220 с.

14. Бокерия E.JI. Нарушения ритма сердца у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 34 с.

15. Бомбардирова Е.П. Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихся детей. Автореф. дис. . докт. мед. наук. - М.,1997. — 24 с.

16. Брин И.Л., Дунайкин M.JL, Шейнкман О.Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга. // Вопросы современной педиатрии. — 2005. — Т. 4. -№3. С. 2-8.

17. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981. - 286 с.

18. Бутысина H.A., Крылов В.Н. Система кровообращения и вегетативный статус детей первого года жизни при занятиях плаванием // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2009. - № 4. - С. 91-96.

19. Быков М.И., Ватолин К.В. Детская ультразвуковая диагностика. М.: Видар, 2006. - 680 с.

20. Вариабельность сердечного ритма: Теоретические аспекты и практическое применение // Тезисы докладов IV всероссийского симпозиума / под ред. Шлык Н.И., Баевского P.M. Ижевск. - 2008. - 344 с.

21. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика ВЖК у новорожденных. // Ультразвуковая диагностика. 1997. — №3. - С.88-95.

22. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. / Под. ред A.M. Вейна. -М.: Медицина, 1991.-230 с.

23. Вельтищев Ю.Е. Концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение к журналу. Лекция № 2. 1994. - 85 с.

24. Володин H.H. (ред.) Неонатология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР МЕД., 2007. 749 с.

25. Володин H.H., Рогаткин С.О., Кучинскас А. и др. Диагностика и прогноз поражений ЦНС у недоношенных детей в раннем неонатальном периоде. // Актуальные проблемы педиатрии. Тезисы докладов научно-практической конференции. Тамбов, 1990. - С.25-26.

26. Гаврюшов В.В., Ефимов М.С., Галкина И.Ю. Церебральная гемомикродина-мика и теплопродукция мозга у недоношенных детей, ПВЛ. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. — № 1. - С. 68-78.

27. Гармашева Н.Л. Критические периоды развития центральной нервной системы человека в раннем онтогенезе. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - №6. - С. 9-15.

28. Горбачевская Н.Л. Особенности формирования ЭЭГ у детей в норме и при общих (первазивных) расстройствах развития // Автореф. дис. . докт.биолог.наук. — М., 2000. — 43 с.

29. Григорьев А.И., Баевский P.M. Здоровье и космос. Концепция здоровья и проблемы нормы в космической медицине. М.: Медицина, 2001. - 150 с.

30. Гудков Г.В. Диагностические возможности определения детерминированного хаоса в структуре вариабельности ритма сердца плода: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2009. - 23 с.

31. Деев И.И., Грудень М.А. ПВЛ у новорожденных детей и основной белок миелина. // Актуальные вопросы перинатологии. Материалы республиканской научно-практической конференции. Екатеринбург, 1996. - С. 46-49.

32. Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. Выхаживание глубоконедоношенных детей: Современное состояние проблемы. // Педиатрия. №3. -2004. - С. 60-66.

33. Догадкина С.Б. Особенности вегетативной нервной регуляции сердечного ритма у детей 5 лет // Альманах «Новые исследования» М.: Вер дана, 2008 -№4(17)-С. 64-71.

34. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. — Л.: Медицина, 1965. 323 с.

35. Короид O.A. Динамика показателей сердечно-сосудистой системы и вегетативного статуса в раннем постнатальном онтогенезе у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Смоленск. - 1999. - 38 с.

36. Кравцов Ю.И., Аминов Ф.И. Вегетативное обеспечение новорожденных по данным кардиоинтервалографии // Журнал Педиатрия. №4. - М., 1990. - С.1 41-45.I

37. Кроль М.Б., Федорова Е.А. Основные невропатологические синдромы. М.: Медицина, 1966. - 511 с.

38. Крыжановский Г.П. Дистрофический процесс (некоторые аспекты проблемы) // Архив патологии. 1974. - Т.36. - №5. - С.3-12.

39. Крыжановский Г.П. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина - 1997. - 352 с.

40. Купрянова О.О., Домарева Т.А. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы. // Вестник аритмологии, 2002. — С. 35.

41. Лебедев Б.В., Барашнев Ю.И. Невропатология раннего детского возраста. -М.: Медицина, 1990. 360 с.

42. Лебедев Б.В., Барашнев Ю.И., Якунин Ю.А. Невропатология раннего детского возраста. М.: Медицина, 1981. - 352 с.

43. Лебедев Б.В., Кузенкова Л.М., Маслова О.И. Нарушения ликвородинамики у детей раннего возраста с патологией нервной системы. // Журнал неврологии и психиатрии. 1990. - №8. - С. 19-22.

44. Ледяев М.Я., Степанова О.В., Шахова Н.В. Синдром вегетативных дисфункций у детей: мифы и реальность // Журнал Лечащий врач, 2009. № 1 - С. 32-36.

45. Литовченко Т.А., Григорук М.А., Коровай С.М. Анализ показателей адаптации вегетативной нервной системы при спинальной родовой травме по данным кардиоинтервалографии // Международный медицинский журнал. -2009.-№ 2-С. 14-20.

46. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медицина, 2003. - 50 с.

47. Маслюков П.М. Нейронная организация, проводящие пути и связи звездчатого ганглия кошки в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ярославль, 2003. - 31 с.

48. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. В 2 томах. Всемирная Организация Здравоохранения, Женева. - 1995.

49. Мицкевич B.C., Агеев А.К., Панащатенко H.H. и др. Нейросонография у доношенных новорожденных с гемоликвородинамическими нарушениями. // Научные основы формирования здоровой семьи. Сборник научных трудов. -1991.-С. 104-107.

50. Нароган М.В. Особенности вегетативной регуляции и энергетического обмена у новорожденных детей Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. -50 с.

51. Нароган М.Н. Вариабельность сердечного ритма на протяжении суток у новорожденных детей. // Российский педиатрический журнал. 2007. - №4. -С. 21-26.

52. Неудахин Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992 -50 с.

53. Новикова C.B., Туманова В.А., Логутова Л.С., Петрухин В.А. Компенсаторные механизмы развития плода в условиях плацентарной недостаточности. -М.: Медкнига, 2008. 298 с.

54. Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий. Структура и функция. -СПб.: Наука. 2002. - 120 с.

55. Пальчик А.Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных // Педиатрия. 1998. - №5. - С. 29-34.

56. Пальчик А.Б. Профилактика угрожающих состояний у детей. — СПб.: Наука, 1993.-25 с.

57. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы новорожденного. СПб.: Смысл, 1995. - 88 с.

58. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. 2-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

59. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Питер. - 2000. - 224 с.

60. Паршин Е.В. Применение 8ТАТ18Т1СА при разработке способов объективной оценки тяжести состояния новорожденного ребенка с декомпенсацией витальных функций организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2009. -24 с.

61. Ремизова Н.В. Изменения церебральной гемодинамики у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС. // Казанский медицинский журнал. -2005.-Т. 86.-С. 5-6.

62. Решетникова Е.А. Вариабельность сердечного ритма в оценке адаптационных реакций у новорожденных при гестозе // Сборник статей по материалам Международной 68-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирого-ва. Томск, 2009. - С. 23-26.

63. Рогаткин С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста. — Автореф. дис. . канд.мед.наук. М.,1993. - 24 с.

64. Рогачевский O.B. Современные возможности коррекции плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием. // АГ-инфо — 2006.-№2.-С. 35-38.

65. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. и др. Акушерство. М.: Медицина, 2000.-816 с.

66. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение центральной нервной системы у новорожденных детей. Клиника, диагностика, лечение. // Педиатрия. 1996.- №5. С.74-77. '

67. Самсыгина Г.А. и др. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного // Педиатрия. 1995. - №3 - С. 20-24.

68. Самсыгина Г.А. Новые технологии в диагностике и профилактике инвалиди-зирующих нарушений у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1995. - №4.- С.95-96.

69. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина,1977. - 350 с.

70. Серов В.Н. Современные принципы диагностики и лечения плацентарной недостаточности. // АГ-инфо — 2006. — №1. С. 30-32.

71. Серова В.Н., Заварзина О.О., Жаров Е.В. Плацентарная недостаточность: патогенез, диагностика и лечение. — М.: ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, 2007. 23 с.

72. Сиротина П.В. Применение пирацетама в комплексном лечении плода и новорожденного: Дис. канд. мед. наук. Спб., 1992. - 24 с.

73. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. JL: Медицина, 1989. - 320 с.

74. Скоромец А.П., Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии. // Российский педиатрический журнал. -2001. -№1. -С.31-34.

75. Соболев A.B. Методы анализа вариабельности сердечного ритма на длительных промежутках времени. М.: Видар. - 2009. - 172 с.

76. Спивак Е.М., Дашичев В.В., Фатеев М.М. Клиническое исследование автономной нервной системы у детей. Методические рекомендации. - Ярославль, 2001.-22 с.

77. Спивак Е.М., Нежкина H.H. Синдром вегетативной дистонии у детей. Ярославль: Александр Рутман, 2009. - 220 с.

78. Строганова В.А. Перинатальные гипоксически-травматические повреждения головного мозга у недоношенных детей (клиника, некоторые вопросы патогенеза и лечение): Дис. . канд. мед. наук. JL, 1985. - 210 с.

79. Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин H.H. Электроэнцефалография в неонатологии. М.: ГЭОТАР МЕД., 2005. - 240 с.

80. Сугак А.Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей: Дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 205 с.

81. Уманский С.Р. Апоптоз молекулярные и клеточные механизмы. // Молекулярная биология. - 1996. - Т.30. - №3. - С.487-502.

82. Федорова М.А. Морфогенез сердечных нейроцитов в перинатальном и раннем неонатальном онтогенензе у детей рожденных в срок и недоношенных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень, 1992. — 40 с.

83. Хачатрян A.B. Фармакологические методы защиты мозга новорожденных, перенесших гипоксию: Дис. канд. мед. наук. -М., 1998. 100 с.

84. Храмов Ю.А., Вебер В.Р. Вегетативное обеспечение и гемодинамика при гипертонической болезни. Новосибирск: Наука, 1985. - 60 с.

85. Цехмистренко Т.А., Васильева В.А., Шумейко Н.С. Структурные преобразования коры большого мозга и мозжечка человека в постнатальном онтогенезе. Физиологоя развития ребенка: теоретические и прикладные аспекты. -М.: Образование от А до Я, 2000. С. 60-81.

86. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: В 2 т. / Н.П. Шабалов. 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.

87. Шамшинова A.M. Зрительные вызванные корковые потенциалы. // Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике. / Под. ред.

88. B.В. Гнездинского, A.M. Шамшиновой. М.: АОЗТ «Антидор», 2001. - С. 307-336.

89. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. 368 с.

90. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 5. - С.76-84.

91. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня нейронsспецифической энолазы у новорожденных детей с перинатальной патологией нервной системы: Дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 110 с.

92. Ярыгин Н.Е. Общая характеристика и классификация морфологических изменений, возникающих в нервных аппаратах в физиологических и патологических условиях. Сборник научных работ ЯМИ. Ярославль, 1957. —1. C. 134-177

93. Юб.Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона. М.: Медицина, 1973. — 190 с.

94. Albensi B.C., Schweizer М.Р., Rarick Т.М. et al. Unilateral hypoxic ischemic injury in the neonatal rat brain evaluated by in vivo MRI. // Investigation radiology. 1999. - V.34. - P. 249-261.

95. Allan W.C., Vohr В., Makuch R.W. et al. Antecedents of cerebral palsy in a multicenter trial of indomethacin for intraventricular hemorrhage. // Archives Pediatric Adolescent Medicine. 1997. - V.151. - P. 580-585.

96. Amiel-Tison C., Grenier A. Neurological Assessment During the First Year of Life. Oxford, N.Y.: Oxford Universiti Press, 1986. - 100 p.

97. Atkinson J., Anker S., Rae S. et al. Contrical visual evoked potentials in very low birthweight premature infants. // Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 2002. - P. 210-213.

98. Banasiak K.J., Xia Y., Haddad G.G. Mechanisms underlying hypoxia-induced neuronal apoptosis. // Program Neurobiology. 2000. - V.62. - P. 215-249.

99. Blankenberg F.G., Loh N.N., Bracci P. et al. Sonography, CT, and MR imaging a prospective comparison of neonates with suspected intracranial ischemia and hemorrhage.//Ambulatory Journal Neuroradiology. - 2000. — V.21. - P. 213218.

100. Boylan G.B., Young K., Panerai R.B. et al. Dynamic Cerebral Autoregulation in Sick Newborn infants. // Pediatric Research. 2000. - V.48. - №1. - P. 12-17.

101. Brazelton T.B. Neonatal Behavioral Assessment Scale // Clinics in Developmental Medicine. №88. — London: Spastics International Medical Publications, 1988.-125 p.

102. Carlson N.R. Physiology of behavior. 7th Ed. 2000. - 400 p.

103. Cheng Y., Deshmukh M., D'Costa A. et al. Caspase inhibitor affords neuroprotection after delayed administration in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. // Journal Clinic Investigations. 1998. - V. 101. - P. 1992-1999.

104. Dammann O. Antecedents of Cerebral Palsy in very Low-Birth Weight Infants. // Clinics in Perinatology. 2000. - V.27. - №2. - P. 285-303.

105. De Weerd Al.W., van den Bossche R.A.S. The development of sleep during the fist months of life. // Sleep Medicine Reviews. 2003. - V.7. - №2. - P. 179191.

106. Dubowitz L.M.S., Dubowitz V. The neurological assessment of the pre-term and full- term infant. Clinics in Developmental Medicine. №79. - London, SIMP /Heinemann. - 1981. - P. 46-51.

107. Dubowitz L.M.S., Dubowitz V., Mercuri E. The neurological assessment of the pre-term and full- term infant. // Clinics in Developmental Medicine. №148. -London: MacKeith Press, 1999. - 155 p.

108. Feldman R. The development of regulatory functions from birth to 5 years: insights from premature infants // Child Deviations. 2009 - 80(2):544-61. - P. 56-59.

109. Follett P.L., Rosenberg P.A., Volpe J.J. et al. NBQX attenuates excitotoxic injury in developing white matter. // Journal Neuroscience. — 2000. — V.20. P. 9235-9241.

110. Gilland E., Hagberg H. NMDA-dependent increase of cerebral glucose utilization after hypoxia-ischemia in the immature rat. // Journal Cerebrals Blood Flow Metabolism. 1996. - V.16. - P. 1005-1013.

111. Gressens P. VIP neuroprotection against excitotoxic lesions in developing mouse brain. // Annals New York Academy Science. 1999. - V. 897. — P. 109124.

112. Hagberg G., Fernell E. Infantile hydrocephalus declining prevalence in preterm infants. // Acta Paediatric. - 1998. - V.87 (4) - P. 392-396.

113. Hagberg H., Gilland E., Bona E. et al. Enhanced expression of interleukin-1 (IL-1) and IL-6 messenger RNA and bioactive protein after hypoxia-ischemia in neonatal rats. // Paediatrics Researches. 1996. - V.40. - P. 603-609.

114. Hagberg H., Gilland E., Diemer N.H. et al. Hypoxia-ischemia in the neonatal rat brain histopathology after post-treatment with NMDA and non-NMDA receptor antagonists. // Biology Neonate. - 1994. - V.66. - P. 206-213.

115. Hakim R., Black P.McL. Correlation Between Lumbo-Ventricular Perfusion and MRI-CSF Flow Studies in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus // Surgical Neurology. 1998. -V. 49. -№ 1. - P. 14-20.

116. Hu B.R., Liu C.L., Ouyang Y. et al. Involvement of caspase-3 in cell death after hypoxia-ischemia declines during brain maturation. // Journal Cerebrals Blood Flow Metabolism. 2000. - V.20. - P. 1294-1300.

117. Johnston M.V., Hoon A. Possible mechanisms for selective basal ganglia damage in infants from asphyxia, kernicterus, or mitochondrial encephalopathy. // Journal Child Neurology. 2000. - V. 15. - P. 588-591.

118. Johnston M.V., Trescher W.H., Ishida A. et al. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain. // Paediatric Researches. — 2001. -V.49. №6. - P. 735-741.

119. Johnston M.V., Trescher W.H., Ishida A. et al. Novel treatments after experimental brain injury. // Seminar Neonatology. 2000. - V.5. - P. 75-86.

120. Johnston M.V., Txescher W.H., Taylor G.A. Hypoxic and ischemic central nervous system disorders in infants and children. // Advanced Pediatrics. -1995.-V.42.-P. 1-45.

121. Kinloch R.A., Treherne J.M., Furness L.M. et al. The pharmacology of apopto-sis. // Trends Pharmacology Science. 1999. - V.20. - P. 35-42.

122. Kuban K.C. White-matter disease of prematurity, periventricular leukomalacia, and ischemic lesions. // Deviations Medicine Child Neurology. 1998. - V.40. -P. 571-573.

123. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons. // Physiological reviews. -1999. V.70. - №4. — P. 1431-1566.

124. Ma J., Endres M., Moskowitz M.A. Synergistic effects of caspase inhibitors and MK-801 in brain injury after transient focal cerebral ischemia in mice. // Brain Journal Pharmacology. 1998. - V.124. - P. 756-762.

125. McBride M.C. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurode-velop-mental outcome. // Neurology. 2000. - V.55 (4) - P. 506-513.

126. McDonald J.W., Johnston M.V. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development. // Brain Researches Reviews 1990. - V. 15. - P. 41-70.

127. McDonald J.W., Silverstein F.S., Johnston M.V. MK-801 protects the neonatal brain from hypoxic-ischemic damage. // European Journal Pharmacology. -1987. -V.140. -P. 359-361.

128. Ment L.R., Scheinder K.C., Ainley M.A. et al. Adaptive Mechanisms of Developing Brain. The Neuroradiologic Assessment of the Preterm Infants. // Clinics in Perinatology. 2000. - V.27. - №2. - P. 303-325.

129. Ment L.R., Vohr B. Allan W., Westerveld M. et al. The Etiology and Outcome of Cerebral Ventriculomegaly at Term in Very Low Birth Weight Preterm Infants. // Pediatrics. 1999. V. 104. - №2. - P. 243-248.

130. Mumenthaler M. Neurology. Stuttgart - N.Y: Georg Thieme Verlag, 1983. -538 p.

131. Nakajima W., Ishida A., Lange M.S. et al. Apoptosis has a prolonged role in the neu-rodegeneration after hypoxic ischemia in the newborn rat. // Journal Neu-roscince. 2000. - V.20. - P. 7994-8004.

132. Neuringer M. Infan vision and retinal function in studies of dietary long-chain polyunsaturated fatty acids: metods, results, and implications. // American Journal of clinical Nutrition. 2000. - V. 71. - №1. - P. 256-267.

133. Nicola P.J., Crowson C.S., Marardit-Kremers H. et al. Contribtion of congestive heart failure and ischaemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis. // Arthrology and Rheumatology. 2006. - 54: 60-67.

134. Orekhova E.V., Staganova T.A., Posikera I.N. Alpha activity as an index of cortical inhibition during sustained internally controlled attention in infants. // Elec-troencephalon Clinical Neurophysiology. 2001. - V. 122. - P. 740-748.

135. Orekhova E.V., Staganova T.A., Posikera I.N., Malykh S.B. Heritability and «environmentability» of electroencephalogram in infants: The twin study. // Psychophysiology. 2003. - V. 40. - P. 727-741.

136. Pierrat V., Bevenot S., Truffert D. et al. Incidence, evolution and prognosis of pos-themorrhagic ventriculomegaly in a population of newborns of less than 33 weeks gestational age // Archives Pediatric. 1998. - V. 5. - №9. - P. 974-981

137. Pilote L., Abrahamowicz M., Eisenberg M. et al. Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure // CMAJ 2008; 178:1303 11.

138. Prakash U., Bhatia B.D., Kumar M., Singh O.P. EEG // Clinical Neurophysiology. 1994. -V. 34. -№6. - P. 351-354.

139. Prechtl H.F.R. State of the art of a new functional assessment of the young nervous system. An early predictor of cerebral palsy // Early Human Development. 1997.-V.50: -№1. - P. 1-11.

140. Prechtl H.F.R. The Neurological Examination of the Full Term Newborn Infant. // Clinics in Developmental Medicine №63. London-Philadelphia: SIMP /Heinemann. - 1977. - P. 56-62.

141. Prechtl H.F.R., Beintema D.J. The neurological examination of the full-term newborn infant. // Clinics in developmental medicine №12. London: Heinemann. - 1964.-P. 35-41.

142. Prechtl H.F.R., Einspieler C. Early prediction of later neurological deficits / In: Longitudinal studies in children at-risk. Satellite Meeting of the 8th International Neurology Congress in Ljubljana. Vienna. - 1998. — P. 5-6.

143. Prechtl H.F.R., Ferrari F., Cioni G. Predictive value of general movements in asphyxiated fullterm infants // Early Human Develop ment. 1993. - V. 35.-P. 91-120.

144. Pu Y., Li Q.F., Zeng C.M. et al. Increased detectability of alpha brain gluta-mate/glutamine in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. // American Journal Neuroradiology. 2000. - V.21. - P. 203-212.

145. Schulz J.B., Weller M., Moskowitz M.A. Caspases as treatment targets in stroke and neurodegenerative diseases. //Annals Neurology. 1999. — V. 45. — P. 421429.

146. Silverstein F.S., Barks J.D., Hagan P. et al. Cytokines and perinatal brain injury. // Neurochemical Intercommunion. — 1997. — V.30. P. 375-383.

147. Task Force of the European of Cardiology and North American Society of Pacing and Variability. Standarts of Measurements, Physiologicar Interpretation, and Clinical Use. // Circulation 1996; 93:1043 1056.

148. Vannucci R.C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia — relation to perinatal brain damage. // Pediatric Researches. 1990. - V.27. - P. 317-326.

149. Volpe J.J. Neurology of Newborn. — Philadelphia: Saunders. — 2001. — 920 p.

150. Volpe J.J. Neurology of the newborn. W.B. Saunders Company. Fourth edition. Philadelphia. 2000. - 856 p.

151. Wang K.K.W., Yuen P.W. Calpain inhibition an overview of its therapeutic potential. // Trends Pharmacology Sciance. - 1994. - V.15. - P. 412-419.

152. Williams C.E., Mallard C, Tan W. et al. Pathophysiology of perinatal asphyxia. // Clinical Perinatology. 1992. - V.20 (2) - P. 305-325.