4,6-диметилпиримидин-2-илцианамид и его производные в реакциях гетероциклизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Гусакова, Надежда Владимировна

• Гусакова, Надежда Владимировна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гусакова, Надежда Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Методы синтеза гетарилцианамидов.

1.1.1. Введение цианаминогруппы в гетероцикл.

1.1.2. Методы синтеза гетарилцианамидов с построением гетероцикла.

1.2. Свойства гетарилцианамидов.

1.2.1. Реакции аминогруппы.

1.2.2. Реакции присоединения по цианогруппе.

1.2.3. Реакции гетероциклизации по цианогруппе.

1.2.4. Реакции гетероциклизации с одновременным участием амино- и цианогрупп.

1.2.5. Реакции с участием цианаминогруппы и гетероцикла.

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов.

2.1. Реакции присоединения по цианогруппе.

2.1.1. Синтез гуанидинов взаимодействием 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с аминами.

2.1.2. Взаимодействия 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с гидро-ксиламином и гидразином.

2.1.3. Взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с С-нклеофилами.

2.2. Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы.

2.2.1. Взаимодействие с М,М-бинуклеофилами.

2.2.2. Реакции с гетерофункциональными реагентами.

2.2.2.1. Гетероциклизации с образованием производных хиназолина и тетрагидропиримидина.

2.2.2.2. Гетероциклизации с образованием бензтиазина, бензтиазола и тиазола.

2.2.2.3. Гетероциклизации с образованием аминотриазолов.

2.3. Реакции гетероциклизации через вторичную функционализацию.

2.3.1. Реакции с участием 4,6-диметилпиримидин-2-иларилгуанидинов.

2.3.2. Превращения 4,6-диметилпиримидин-2-иламиноамидоксима.

2.3.3. Реакции гетероциклизации 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразина

2.4. Результаты виртуального скрининга in silico.

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «4,6-диметилпиримидин-2-илцианамид и его производные в реакциях гетероциклизации»

Актуальность темы. В настоящее время химия гетероциклических соединений является одной из интенсивно развивающихся областей органической химии. Лидирующее место занимают азотсодержащие гетероциклические соединения благодаря широким синтетическим возможностям и наличию среди них большого числа физиологически активных соединений. Поиск легкодоступных субстратов, на основе которых возможен синтез новых гетероциклических ансамблей, создает конструктивную базу для направленного поиска биологически активных соединений, в том числе и новых эффективных лекарственных средств. В этом плане перспективны гетарилцианамиды, содержащие реакционоспособные амино- и цианогруппы, так как взаимодействия их с различными электрофильными и нуклеофильными реагентами приводят к новым линейно связанным и конденсированным гетероциклическим системам, содержащим пиримидиновый, триазольный, имидазольный, тиазольный и др. фрагменты. Таким образом, выраженная биологическая активность и потенциальные возможности использования гетарилцианамидов, в общем, и 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида, в частности, в построении азотсодержащих гетероциклических систем определяют актуальность данного исследования.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Воронежского госуниверситета по теме «Разработка методов синтеза и исследование новых биологически активных соединений на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетеро-циклов» (per. № 01.9.90001112).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида, М-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-Ы'-арилгуанидинов, 4,6-диметилпиримидин-2-иламиноамидоксима, 4,6-ди-метилпиримидин-2-илгидразина, а также в исследовании закономерностей протекания реакций, изучении строения и направлений возможного практического применения полученных соединений.

Научная новизна. Систематически исследовано взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-ил цианамида с различными аминами. Установлено, что в случае ароматических аминов необходим общий кислотный катализ, а с алифатическими первичными и вторичными аминами реакция протекает с большими выходами в отсутствие HCl.

Разработаны общие подходы к синтезу новых аннелированных гетероциклических систем на основе взаимодействия 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида и гетерофункциональных реагентов, содержащих пиримидиновый цикл и фрагменты 5R-1 Н-бензо[с!]имидазола, тетрагидро-1Н-2-имидазола, 1,3-дибензилтетрагидро-1Н-2-имидазола, пергидробензо[с1]имидазола, 1#-2-пери-мидина, 8-метил[ 1,3]диоксоло[4,5-§]-хиназолина, 6-хлор-4-фенил-2-хиназолин-амина, 3,4-дигидро-4-хиназолинона, 2,4-хиназолиндиамина, 4#-бензо[е][1,3]-тиазин-4-она, бензо[<^]тиазола, 4,5-дигидротиазола.

Впервые получена новая конденсированная гетероциклическая система -6-(4,6-диметил-2-пиримидиниламино)-1,3,4,8,9,9а-гексагидро-2Н-пиразино[1,2-с]пиримидин-1,8-дион на основе взаимодействия 4,6-диметилпиримидин-2-ил-цианамида и 2-(3-оксо-2-пиперазинил)ацетата.

Систематически исследовано взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с различными гидразидами кислот, приводящее к образованию N2-(5-R-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-4,6-диметил-2-пиримидинаминов.

Установлено, что взаимодействие М-(4,6-диметилпиримидин-2ил)-М'-арилгуанидинов с бромуксусным эфиром приводит к 1-Аг-2-(4,6-диме-тилпиримидин-2-иламино)-4,5-дигидро-1 H-5-имидазолонам, с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты - к метил-{2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-5-оксо-3-(3-Аг)-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-илиден}этаноатам, с малеиновым ангидридом - к 2-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)амино]-4-оксо-1-(3-Аг)-4,5-дигидро-1 Н-имидазол-5-илуксусным кислотам.

Найдено, что 4,6-диметилпиримидин-2-иламиноамидоксим в некоторых реакциях подвергается внутримолекулярной дегидратации с образованием 1,2,4-триазоло[ 1,5-а]пиримидина.

Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения новых производных Ы-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-Н'-11-гуанидинов, 2-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)аминотриазолов и др.

На основании виртуального скрининга in silico полученных соединений выявлены структуры с высокой степенью вероятности проявления различных видов биологической активности.

На защиту выносятся результаты:

- разработки методов синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида, К-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-К'-арилгуанидинов, 4,6-диметилпиримидин-2-иламиноамидоксима, 4,6-диметилпиримидин-2-илгидра-зина

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на VII и IX научных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2004; Звенигород, 2006); XL и XLII Всероссийских конференциях по проблемам математики, информатики, физики и химии (Москва, 2004; Москва, 2006); Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Н.Коста (Москва, 2005); 6-ой Международной конференции «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005); 3-ей Международной конференции «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов» (Черноголовка, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 работ: 7 статей, из них 6 в центральной печати, 10 тезисов докладов конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация, включая введение, выводы, список цитируемой литературы из 117 наименований и приложения, изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из 3 глав, содержит 41 таблицу

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Гусакова, Надежда Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Проведено комплексное исследование по разработке методов направленного синтеза новых линейно связанных и конденсированных полигетероциклических систем на основе 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида.

2. Установлено, что реакция 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с алифатическими аминами протекает без кислотного катализа, а в случае ароматических аминов необходим общий кислотный катализ.

3. Доказано, что взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида с гидразингидратом приводит к 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразину, а с гидрохлоридом гидразина к 4,6-диметилпиримидин-2-иламидразону.

4. Найдено, что взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида и метиленактивных соединений с максимальным выходом протекает в диметил-формамиде.

5. Разработаны подходы к синтезу аннелированных гетероциклических систем 4,6-диметил-2-тетрагидро-1 Н-2-имидазолилилиденаминопиримидина, Ы2-(4,6-диметил-2-пиримидинил)-1 Н-2-перимидинамина, Ш-(4,6-диметил-2-пиримидинил)-2,4-хиназолиндиамина и др. на основе взаимодействия 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида и гетерофункциональных реагентов, доказано, что в случае наличия в таком реагенте ароматической аминогруппы необходимо использовать кислотный катализ.

6. Установлено, что 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамид взаимодействует с гидразидами не только ароматических, но и алифатических кислот с образованием замещенных амино-1,2,4-триазолов. Предложен вероятный механизм реакции.

7. Показано, что М-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-М'-арилгуанидины реагируют с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты и малеиновым ангидридом с образованием пятичленных гетероциклических систем.

8. Выполнено расчетное изучение спектров биологической активности большого числа синтезированных гетероциклических соединений. Выявлены перспективные вещества, которые с высокой степенью вероятности могут проявлять некоторые виды биологической активности.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гусакова, Надежда Владимировна, 2007 год

1. Некрасов Д.Д. Гетарилцианамиды (обзор) / Д.Д. Некрасов // Химия гетероциклических соединений. 2004. - № 9. - С. 1283-1302.

2. Некрасов Д.Д. Синтез и химические превращения моно- и дизамещенных цианамидов / Д.Д. Некрасов // Журнал органической химии. 2004. - Т. 40, вып. 10.-С. 1439-1454.

3. Webb R.L. Diphenylcyanocarbonimidat. A versatile synton for the construction of heterocyclic systems / R.L. Webb, C.S. Labaw // J. Heterocycl. Chem. -1982.-V. 19, № 5.-P. 1205-1206.

4. Chapleo Ch.B. The substituited 1,3,4-tiadiazoles. Antiaonvulsantes / Ch.B. Chapleo, P.L. Myers, A.C.B. Smith, L.F. Tullech, D.S. Walter // J. Med. Chem. 1987. - V. 30, № 5. - P. 951-954.

5. Freiberg R. Synthese von 2,4-bisalkyl(aryl)amino-6-cyanamino-l,3,5-triazinen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. 1985. - V. 327. - P. 417-478.

6. A.c. 468497 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения 2-цианамино-4,6-бис-алкил(диалкил)амино-симм-триазинов / B.B. Довлатян, Л.А. Хачатрян (СССР). № 1769889/23-4 ; заявл. 15.04.72 ; опубл. 05.02.79, Бюл. №5.-2 с.

7. Довлатян В.В. 2-Цианамино-4-метокси(метилтио)-6-алкиламиносимм-триазины / В.В. Довлатян, Л.А. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. 1979. - Т. 32, № 6. - С. 492-495.

8. Довлатян В.В. 2-Цианамино-4,6-бис-алкил(диалкил)аминосимм-триазины / В.В. Довлатян, Л.А. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. 1979. -Т. 32,№7.-С. 569-573.

9. Некрасов Д.Д. N-цианоимины в синтезе гетероциклических соединений (обзор) / Д.Д. Некрасов // Химия гетероциклических соединений. 2005. -№7.-С. 963-973.

10. Дозорова E.H. Синтез и биологическая активность производных пирроло-и пиридо2,3-0.пиримидина и пиримидио[4,5-Ь]азепина / E.H. Дорозова,

11. Гризик С.И., И.В. Персианова, Д.Б. Сюбаев, Г.Я. Шварц, В.Г. Граник // Хим.-фарм. журн. 1985. - Т. 19, № 2. - С. 154-158.

12. Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-6-alkyl-2-cyanamino-l,3,5-triazinen : заявка 3507749 ФРГ : МКИС 07 D 251/16 / Fauss R., Riebel HJ. / № P35077492 ; заяв. 5.03.85 ; опубл. 11.09.86.

13. Hitachi, Jpn. Pat. 58131972; Chem. Abstr., 100., 7362 1984.

14. Vercek B. Formation and some reactions of heterocyclic cyanoamines / B. Vercek, B. Ogorevs, B. Stanovnik, M. Tisler // Vest. Slov. kem. drust. 1983. - V. 30 № 1. -P. 51-60.

15. Charonnat R. Thio-ureido-2-pyridine et cyanamido-2-pyridine / R. Charonnat, F. Le Perdriel // Ann. Pharm. France. -1968. V. 26, № 6. - P. 469-472.

16. Синтезы органических препаратов / под.ред. Б.А. Казанского. М.: Из-во иностранной литературы, 1953. - Сб. 4. - С. 512-513.

17. Хасанов С. А. Получение алкиловых эфиров бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты // Химия природных соединений. 1979. - №5. -С. 704-706.

18. Пат. 1048408 Англия, С 07 D 235/30. Benzimidazole derivatives / Watts Е.А. ; заявл. 24.11.71; опубл. 1.10.75, Бюл. № 5. -2 с.

19. Vercek В. Syntesis and Reactivity of l,2,4-Tiazolo2,3-a.pyridines and same Related systems / B. Vercek, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. 1978. -V. 11.-P. 313-318.

20. Koren В. Transformations of l,2,4-Thiazolo2,3-x.azines / B. Koren, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. 1987. - V. 26. - P. 689-697.

21. Howard J.C. Ring cleavage off 2,3-dihydro-2-imino-4H-l,3-benztiasi-4-one / J. C. Howard // J. Org. Chem. 1964. - V. 29, № 3. - P. 761-762 .

22. Revcankar G.R. s-Triazolol,5-a.pyrimidine nucleosides. Site of N-glycosylation studies and the synthesis of an N-bridgehead / G.R. Revcankar, R.V. Robins, R.L. Tolman // J. Org. Chem. 1974. - V. 39 - P. 1256-1262.

23. Hori M. Thermolysis of l,2,4.triazolo[l,5-a]pyrimidine-N-ylides / M. Hori, K. Tanaka, T. Kataoka, H. Shimizu, E. Imai, K.Kimura, Y. Hashimoto // Tetrahedron Lett. -1985. V.26, № 10. - P. 1321-1325.

24. Hori M. Crystal structures of 4-cyano-4-hexylphenyl and 4-cyano-4-heptylbiphenyl in relation to odd-even effect / M. Hori, K. Tanaka, T. Kataoka, H. Shimizu, E. Imai, K.Kimura, Y. Hashimoto // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1985.-V. -P. 2333-2338.

25. Конюхов B.H. Аминонитрильная перегруппировка Б-триазоло1,5-с.пиримидинов при взаимодействии с арил(алкил)галогенидами / В.Н. Конюхов JI.H. Дианова, Т.Г. Кокшарова, Н.В. Волкова, В.А. Бакулев, О.С. Анисимова // ХГС. 1985. -№ 3. - С. 421-425.

26. Кожевников В.Н. Нуклеофильное замещение водорода при взаимодействии 1,2,4-триазин-4-оксидов с цианамидом / В.Н. Кожевников, А.М. Прохоров, Д.Н. Кожевников, B.JI. Русинов // Изв. АН. Сер. хим. 2000. - № 6. -С. 1128-1130.

27. Birtwell S. 2-Cyanoamino-4,6-dimetylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds / S. Birtwell // J. Chem. Soc.-1953.-June.-P. 1725-1730.

28. Kreutzberger A. Antimykotische Wirkstoffe. 4,6-disubstituierte 2-(Cyanamino)pyrimidine / A. Kreutzberger, M. Sellheim // J. Heterocycl.Chem. 1985. - V. 22, № 3. - P. 721-723.

29. Kreutzberger A. Trichomonazide Wirkstoffe. Mitt. Verzweigtkettig 4,6-disubstituierte 2-Cyanaminopyrimidine / A. Kreutzberger, M. Sellheim // Arch. Pharm. 1985. - V. 318, № 9. - P. 801-806.

30. Angelo M. Synsthesis and Antifilarial activity of N-(4-((4-alkoxy-3-((dialkylamino)metyl)phenyl)amino)-2-pyrimidinil)-N'-phenylquanidines / M. Angelo, D. Ortwine, D. Worth, L.M. Werbel, J.W. Mc Call // J. Med. Chem. -1983.-V. 26, №9.-P. 1258-1267.

31. A. Krebs, BRD Pat. 3641827; Chem. Abstr. 109,149570. 1988.

32. Иванов В.Л. 2-Ы-дицианоацетамидин в региоселективном синтезе пири-до2,3^.урацилов / В.И. Иванов, В.А. Артемов, A.M. Шестопалов, В.П. Литвинов // ХГС. 1995. - № 5. - С. 659-663.

33. Timmons R.J. The chemistry of cyanodithioimidocarbonic acid / R.J. Timmons, L.S. Wittenbrook // J. Org. Chem. 1967. - V. 32, № 5. - P. 1566-1572.

34. Jshikawa F. The chemistry of N-cyanoamides / F. Jshikawa, A. Kosasayma, T. Konuo // Chem. Pharm. Bull. 1978. - V. 66. - P. 3658-3661.

35. Baltzer C.M. The synthesis of cyclic N-cyanoguanidines / C.M. Baltzer, C.G. Mccarty // J. Org. Chem. 1973. - V. 38, № 1. - P. 155-156.

36. Wittenbrook L.S. The chemistry of N-Cyanodithioimidocarbonic Asid. An Intermediate in Heterocyclic Synthesis / S.L. Wittenbrook // J. Heterocycl.Chem. -1975. -V. 12, №2.-P. 37-42.

37. A.C. 448416 СССР, С 07 D 251/70. Способ получения симм-триазинов / B.B. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Л.А. Хачатрян, С.Г. Багразян (СССР). -№ 1836503 ; заявл. 10.10.72 ; опубл. 10.02.79, Бюл. №7.-2 с.

38. V.V. Dovlatyan, E.N. Ambartsumyan, L.A. Khachatryan, S.G. Bagrazyan, Ger.Pat. 2657944; Chem. Abstr. 90,67719. - 1979

39. V.V. Dovlatyan, E.N. Ambartsumyan, L.A. Khachatryan, S.G. Bagrazyan, Swiss.Pat. 605854; Chem. Abstr. 90,67719. - 1979

40. Довлатян B.B. Алкил (алкенил, алкинил) цианамино-симм-триазины / В.В. Довлатян, Л.А. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. 1980. - Т. 33, №4.-С. 311-315.

41. Довлатян В.В. Арилметиламино-симм-триазины / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1982. - Т. 35, № 7. - С. 478-481.

42. Амазапсян Г.С. Реакция калиевых солей цианамино-симм-триазинов с функционально замещенными галогенпроизводными / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. - Т. 43, № 10. - С. 668-672.

43. Довлатян В.В. Ы-Циан-Ы-метоксиметил (а-этокси-Р-хлор-этил, ß-хлор-а-тетрагидрофурил)амино-симм-триазины / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1983. - Т. 36, № 6. - С. 404-407.

44. Амазапсян Г.С. Реакции цианамино-симм-триазинов с некоторыми хлорэ-фирами / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. - Т. 43, № И. - С. 710-715.

45. Довлатян В.В. Реакция цианамино-симм-триазинов с галогенонитрилами / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. -1982. Т. 35, № 5. - С. 322-325.

46. Довлатян В.В. Синтез триазиниламиномалоновых эфиров и их некоторые превращения / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян // Арм. хим. ж. 1990. - Т. 43, № 4. - С. 267-271.

47. Довлатян В.В. Получение новых производных гидантоинов / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. хим. ж. 1987. - Т. 40, №11.-С. 714-719.

48. Амбарцумян Э.Н. Синтез и некоторые превращения ароилоксиацетилциа-намидов / Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян, В.В. Довлатян // Арм. хим. ж. 1990. - Т. 43, № 7. - С. 460-463.

49. Freiberg R. Darstellung und Reaktivität von 2,4-diamino(bis-alkylamino)-l,3,5-triaziz-6-yl-thioharnstoffen / R. Freiberg, E. Bulka // J. Prakt. Chem. 1987. -V. 329.-P. 259-270.

50. Pat. 3517821 ФРГ, МКИ С 07 D 251/12. Sulfonylguanidinotriazin Derivate / H.J. Diehr, Ch. Fest, R. Kirsten, J. Kluth, K. Mueller.; № P 35178213 ; заявл. 17.05.85; опубл. 13.03.86.

51. Довлатян B.B. Производные симм-триазинилмочевин / B.B. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. 1982. - Т. 35, № 12. -С. 799-801.

52. Паньков С.В. Реакции 1-цианозамещенных имидазолов с фенолами / С.В. Паньков, H.A. Белякова, В.В. Вишняков, П.П. Пурыгин // Журнал органической химии. 2001. - Т.37, вып. 3. - С. 451 -454.

53. Rembarz G. Zum Reactions verhalten der Tio-bis-formamidine. VIII. Mitt. Synthesen mit Cyanaminoheterocycler / G. Rembarz, E. Fischer, S. Iaku-bowsky, R. Evers // Wiss. Z. Wilcheim-Pieck-Univ. Rostok. Naturwiss.R. -1982.-V.31,№9.-P. 11-15.

54. Паньков C.B. Реакции 1-цианобензимидазола с аминами / С.В. Паньков, H.A. Белякова, B.B. Вишняков, П.П. Пурыгин // Журнал органической химии. 2000. - Т.36, вып. 3. - С. 460-461.

55. Киселев JI.A. Из области органических инсектофунгицидов. CVI. Синтез некоторых производных гуанидина / JI.A. Киселев, В.Е. Ручкин, Н.М. Осипов, H.H. Мельников, К.Д. Шевцова-Шиловская // Журнал органической химии. 1966. - Т.2, № 12. - С. 2186-2190.

56. Shuto Y. Синтез производных гуанидинопиримидина и их биологическая активность / Y. Shuto, Е. Taniguchi, К. Maekawa // J. Fac. Arg. Kyushu Univ. -1974. V. 18, № 4. - Р. 221-237.

57. Fest Ch. Производные тиенилсульфонилгуанидинов / Ch. Fest, R. Kirsten, J. Kluth, K.-H. Muller, Th. Pbister, U. Prieshitz, M.J. Rielet, W. Roy, H.-J. Santel, R. Schmidt // Патент заявка ФРГ 3540840 (88,60426 П)

58. Пат. 408026 Щвейцария, С 07 D 51/16. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten / Kraus W.; заявл. 2.07.61; опубл. 15.09.66, Бюл. № 12.-2 c.

59. Бокалдере Р.П. 5-алкил(арил)тио-8-триазоло1,5-а.-8-триазины. Синтез и превращения / Р.П. Бокалдере, А .Я. Лиепинь, И.Б. Мажейка, И.С. Янков-ска, Э.Э. Лиепинын // ХГС. 1973. - № 3. - С. 419-422.

60. Пат. 408932 Щвейцария, С 07 D 51/16. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten / Kraus W. ; заявл. 20.05.61 ; опубл. 30.09.66, Бюл. № 14.-2 с.

61. Дорохов В.А. Синтез кетенаминалей из циклических ß-дикетонов и цианамидов с использованием ацетата никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. - № 5. - С. 1211-1212.

62. А.С. 1057499 СССР, МКИ С 07 D 265/06. Способ получения 2-(1,3-дитиолан-2-илиден)-амино-6-арил-1,3-оксазин-4-онов / Ю.С. Андрейчи-ков, Д.Д. Некрасов (СССР). №3484209/23-04 ; заявл. 14.06.82 ; опубл. 12.11.83, Бюл. № 2.-2с.

63. Андрейчиков Ю.С. Химия оксонильных производных метилкетонов XXXVIII. 4л + 2%. Циклоприсоединение ароилкетонов по связи C=N -цианоаминов и фенилцианата / Ю.С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов // Журнал органической химии. - 1984. - Т.20, № 7. - С. 1755-1759.

64. Андрейчиков Ю.С. Синтез 6-арил-2-(2-бензимидазолиламино)-1,3-оксазин-4-онов / Ю.С. Андрейчиков, Д.Д. Некрасов // Журнал органической химии. 1988. - Т.24. - С. 2237-2238.

65. Vercek В. Cyanoamino Compounds in Synthesis Syntheses of Same Heterocy-cles / B. Vercek, B. Ogorevs, B. Stanovnik, M. Tisler // Monatsh. Chem. -1983.-V. 114.-P. 789-798.

66. Demko Z.P. Preparation of 5-substituted-lH-tetrazolos from nitriles in water / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // J. Org. Chem. 2001. - V. 66, № 24. - P. 79457950.

67. Demko Z.P. An Intramolecular 2+3. cycloaddition Rout to Fused SO hetero-substituted tetrazoles / Z.P. Demko, K.B. Sharpless // Org. Lett. 2001. - V. 3, №25.-P. 4091-4094.

68. Дорохов B.A. Циклоприсоединение а-диалкилбориламино-N-reTepo-циклов к цианамидам / B.A. Дорохов, М.Ф. Гордеев, З.К. Демьянец, М.Н. Бочкарева, Л.Г. Воронцова, М.Г. Курелла // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1990,-№2.-С. 407-411.

69. Thornber C.W. A Tree Component Cyclisation of 2-Cyanamido-4,6-dimetylpyrimidine with Aldehydes and Amines / C.W. Thornber, J.M. Farrell, D.S. Clarke // Synthesis. 1983. - № 3. - P. 222-223.

70. Гюльбудагян Л.Л. Получение новых производных имидазолидинил-симм-триазинов / Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. Хим. ж. 1989. - Т. 42, № 8. - С. 518-521.

71. Амазапсян Г.С. Производные цианамино-симм-триазинов, их синтез и превращения / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Арм. Хим. ж. -1992. Т. 45, №. - С. 84-89.

72. Довлатян В.В. Исследования в области функционально замещенных ази-нов. Синтезы имидазолидинил-сгш-триазинов / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян // ХГС. 1996. - № 1. - С. 84-86.

73. Довлатян В.В. Реакции N-калий-М-цианамино-симм-триазинов с эпокси-соединениями / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Арм. Хим. ж. 1983. - Т. 36, № 6. - С. 399-403.

74. Довлатян В.В. Синтез производных К-циан-К-алкоксикарбонил-симм-триазинов и их сольволиз / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян //ХГС.-1993.-№8.-С. 1114-1116.

75. Дорохов В.А. Циклоконденсация (бензимидазол-2-ил)цианамида с аце-тилацетоном в присутствии ацетилацетоната никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. - № 2. - С. 458-459.

76. Дорохов В.А. Новый синтез функциональнозамещенных пиримидо1,2-а.бензимидазолов / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев, З.К. Демьянец // ХГС. -1987. -№ 10. -С. 1424.

77. Дозорова E.H. Синтез и превращения 1-цианметил-2-цианоимино-пирролидина / E.H. Дозорова, A.B. Кадушкин, Г.А. Богданова, А.Н. Соловьева, В.Г. Граник // ХГС. 1991. - №. - С. 754-756.

78. Jshikawa F. Cycloaddition of fluorinated oxazoles / F. Jshikawa, A. Kosa-sayma, T. Konuo // Chem. Pharm. Bull. -1978. V. 66. - P. 3666-3668.

79. Kristianson H. Synthesis of 4-amino-2-bromo-5-methyl-5,8-dihydropyrido2,3-d.purimidin-7-ones / H. Kristianson // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1974. -V.15.-P. 350-353.

80. Хасанов C.A. №карбометокси-№-арилгуанидины / C.A. Хасанов // Регуляторы роста растений и гербециды. Ташкент. : Из-во «Фан» УзСССР, 1978.-С. 140-141.

81. Adcock В. 2-Amino-2-imidazolines and 2-Amino-2-oxazolines / В. Adcock, A. Lawson, D.H. Miles // J. Chem. Soc. 1961. - P. 5120-5127.

82. Шихалиев X.C. Конденсация изатового ангидрида с гетарилгуанидинами / X.C. Шихалиев, Д.В. Крыльский, A.C. Шестаков, A.B. Фалалеев // Журн. общ. химии. 2003. - Т. 73, вып. 7. - С. 1216-1219.

83. Abelman M.M. The syntesis of 2-ketopiperazine acetic acide ester and amides from etylendiamines with maleates and maleimides / M.M. Abelman, K.J. Fisher, E.M. Doerffler, P.J. Edwards // Tetrahedron Lett. 2003. - № 44 - P. 1823-1826.

84. Кретов A.E. Синтез производных дигидро-1,3-тиазина / A.E. Кретов, А.П. Момсенко, Ю.А. Левин // ХГС. 1973. - №5. - С. 644-646.

85. Кретов А.Е. Взаимодействие цианамида и циангуанидина с тиосалицило-вой кислотой / А.Е. Кретов, А.С. Беспалый // ЖОХ. 1963. - Т. 27, № 11. -С. 1579-1586.

86. Kurzer Е. Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part III. Synthesis and cyclisathion of isothioreas derived from o-aminothiophenol and diarylcar-bodiimides / E. Kurzer, P.M. Sanderson // J. Chem. Soc. 1962. - № 2 - P. 230-236.

87. Doherty D.G. Additive effects of s-p-aminoethylisothiouronium / D.G. Do-herty, R. Shapira, W.T. Burnett // JACS. 1957. - V. 79, № 22. - P. 56675671.

88. Джикрист Т. Химия гетероциклических соединений / Т. Джикрист. -Москва: Изд-во Мир. 1996. -144 с.

89. Jaeger L. A Falice Synthesis of New Thiophosphinyl Guanidines / L. Jaeger, N. Inquimbert, M. Tailleter, H.-J. Cristau // Synth. Commun. -1995.-V. 25, № 18.-P. 2857-2863.

90. Grimmet M.R. Synthesis and structure of bifimctional N-alkylbenzimidazoles / M.R. Grimmer // in Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Elsevier. Science. Ltd. -1997. V. 5. - P. 478-482.

91. Крыльский Д.В. Гетероциклические системы на основе производных гуанидина и его структурных аналогов / Д.В. Крыльский, Х.С. Шихалиев, Ю.А. Ковыгин, А.Ю, Потапов. Воронеж: ИПЦ ВГУ, 2006. - 200 с.

92. Grimmet M.R. Synthesis and some reactions of substituted guanidines / M.R. Grimmer // Adv. Heterocycl. Chem. 1970. - V. 12. - P. 103-106.

93. Morrin R.A. Addiction reactions of heterocyclic compounds. Part 74. Products from dimethyl acetylenedicarboxylete with thiourea, thioamide and gua-nidine derivatives / R.A. Morrin, J.D. Wallis // J. Chem. Soc. Perkin Trans. -1981.-№2.-P. 415-422.

94. Selected methods for synthesis and modification of heterocycles / Ed. By V.G. Kartsev. M., 2002. - V. 1. - 381 p.

95. Balasubramaniyan V. Heterocyclization of maleic anhydride derivatives with thiourea: Sinthesis of 5-substituted 2-imino-4-oxo-l,3-thiazolidines / V. Balasubramaniyan, P. Balasubramaniyan, M.J. Wani // Indian Journ. Chem. -1990.-V. 29B.-P. 1092-1096.

96. Sato M. Reaction of Aminocrotonamide with Dibasic Acid Derivatives / M. Sato, H. Ogasawara, T. Kato // J. Heterocycles Chem. 1983. - V. 20, № 1. -P. 87-91.

97. Яровенко B.H. Синтез 3-карбомоил-1,2,4-оксадиазолов / B.H. Яровенко, С.А. Косарев, Н.В. Заварзин, М.М. Краюшкин // Изв. АН. -2002.-№ 10. -С. 1708-1712.

98. Соснина В.В. Синтез полифункфиональных гетероциклических соединений на основе ароматических нитрилов / В.В. Соснина, Е.Р. Кофанов // Изв. ВУЗов. 2006. - Т. 49. - С. 3-7.

99. Hussein А.О. Reaction of Amidoximes with a-Chloroacid Chlorides: Novel Synthesis of l,2,4-Oxadiazin-5-ones / A.O. Hussein // Heterocycles. 1987. -V. 26.-P. 163.

100. Cook R.T. A direct preparation of 2-aryl-4-ethoxycarbonyl-3-pyrazolin-5-ones from arylhydrazines / R.T. Cook, A.W. Taylor // Tetragedron. 1987. -V. 43.-P. 607.

101. Синтезы органических препаратов / под.ред. Б.А. Казанского. М. : Из-во иностранной литературы, 1953. - Сб. 4. - С. 50.

102. Molteni V. Aqueous One-Pot Synthesis of Pyrazoles, Ptrimidines and Isoxa-zoles Promoted by Microwave Irradiation / V. Molteni, M.M. Hamilton, L.Mao, Ch.M. Crane, A.P. Termin, D.M. Wilson // Synthesis. 2002. - № 12.-P. 1669-1674.