Реакции гетероциклизации цианамидов, их производных и структурных аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Шестаков, Александр Станиславович
Шестаков, Александр Станиславович
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ02.00.03
- Количество страниц 258
Оглавление диссертации кандидат наук Шестаков, Александр Станиславович
СОДЕРЖАНИЕ
стр.
Введение
1. Методы синтеза цианамидов и цианоиминов: анализ литературных данных и собственные результаты
2. Реакции присоединения по цианогруппе
2.1. Получение гуанидинов взаимодействием
цианамидов с N-нуклеофилами
2.2. Взаимодействие 4,6-диметилпиримидин-2-илцианамида
с С-нуклеофильными соединениями
3. Реакции алкилирования гетарилцианамидов и цианоиминов
4. Реакции гетероциклизации с участием цианогруппы
4.1. Взаимодействие с 1ЧГ,1Ч-бинуклеофилами
4.2. Реакции с гетерофункциональными реагентами
4.2.1. Гетероциклизации с |3-аминокетонами и Р-аминоэфирами
4.2.2. Гетероциклизация с участием структурных
аналогов цианамидов
4.2.3. Гетероциклизации с образованием
бензтиазина, бензтиазола и тиазола
4.2.4. Гетероциклизации с образованием аминотриазолов
5. Реакции гетероциклизации через вторичную функционализацию
5.1. Реакции с участием N, N'-дизамещенных гуанидинов
5.2. Превращения 4,6-диметилпиримидин-2-иламидоксима
5.3. Реакции гетероциклизации
с участием 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразина
6. Направления практического использования полученных соединений
6.1. Результаты скрининга in silico
6.2. Результаты гомогенного иммунофлуоресцентного анализа
6.3. Флуоресцентные характеристики алкилированных пиридин-2-ил цианамидов
7. Экспериментальная часть
8. Выводы
9. Литература
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Новые пиримидин-2-илцианамиды: синтез и превращения2013 год, кандидат химических наук Амр Хассан Мустафа Ахмед
Амидины и их структурные аналоги в новых каскадных реакциях гетероциклизации2014 год, кандидат наук Потапов, Андрей Юрьевич
4,6-диметилпиримидин-2-илцианамид и его производные в реакциях гетероциклизации2007 год, кандидат химических наук Гусакова, Надежда Владимировна
Синтез новых линеарно связанных и конденсированных гетероциклических ансамблей на основе производных амидинотиомочевины2019 год, кандидат наук Кружилин Алексей Александрович
Поликомпонентные реакции в синтезе гетероциклов на основе функциональных производных ацетоуксусной и замещенной пировиноградной кислот2020 год, доктор наук Замараева Татьяна Михайловна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции гетероциклизации цианамидов, их производных и структурных аналогов»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Успехи химии цианамидов и возможность их использования в синтезе ряда гетероциклов обусловили повышенное внимание к этим соединениям. Ненасыщенность связи С^Ы и ее биполярный характер позволяют цианамидам участвовать в реакциях циклизации с различными соединениями, содержащими одновременно электрофильный и нуклеофильный реакционные центры. Наличие аминного атома азота в составе цианамидной группы и участие в реакциях гетероциклизации эндоциклических атомов азота в составе гетарил-цианамидов еще более расширяют синтетические возможности этого класса соединений.
Высокая реакционная способность цианамидного углерода по отношению к нуклеофилам позволяет получать в реакциях с арил-, гетарил- и алкиламинами широкий спектр гуанидинов, которые как представляют самостоятельный интерес в качестве потенциальных физиологически активных веществ - доноров N0, так и являются удобными «строительными блоками» для формирования гетероциклических ядер с двумя атомами азота. Практика органического синтеза в последнее время ориентирована на создание билдинг-блоков, позволяющих создавать большие химические библиотеки для высокоскоростного скрининга органических соединений с целью выявления их биологической активности. Основную массу физиологически активных веществ составляют гетероциклы. Таким образом, разработка методов синтеза органических цианамидов и гетероциклических соединений на их основе является актуальной задачей.
Возможность существования монозамещённых цианамидов в таутомерной форме К-№=С=>Ш подчёркивает сходство этих соединений с такими активными электрофилами, как изоцианаты, используемых при получении хиназолин-2,4(1//,ЗЯ)-дионов - аналогов пуриновых нуклеотидов.
Таким образом, цианамиды, продукты их взаимодействия с аминами (гуа-нидины) и их структурные аналоги (изоцианаты и изотиоцианаты), учитывая хе-мо- и региоселективность их взаимодействий, обладают значительными возмож-
ностями в синтезе физиологически активных соединений. Следует отметить, что и сами цианамиды проявляют широкий спектр биологической активности.
Вместе с тем, направление реакций гетероциклизации и, следовательно, структура полученных соединений часто не являются однозначными. Это диктует необходимость развития не только синтетических подходов, но и методов установления структуры, в т.ч. с использованием квантовохимических методов.
Работа выполнена при финансовой поддержке Федеральных целевых программ Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (госконтракт № 14.740.11.0368) и «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (госконтракт № 16.512.11.2205), аналитической ведомственной целевой программы Минобрнауки РФ "Развитие научного потенциала высшей школы (2009-2011 годы)" (проект № 2.1.1/11994) и госзадания Минобрнауки РФ ВУЗам, проект № 3.1930.2011 (2012-2013 гг.).
Целью работы является изучение новых аспектов синтеза монозамещен-ных гетарилцианамидов, комплексного исследования их реакционной способности и определение роли цианамидной, изоцианатной, изотиоцианатной групп, гуанидинового фрагмента в осуществлении направленного синтеза новых гете-роциклов и гетероциклических систем, а также новых направлений и механизмов гетероциклизации.
Для достижения намеченной цели необходимо решение следующих задач:
- разработка новых методов синтеза гетарилцианамидов;
- изучение реакционной способности цианамидной и гуанидиновой групп;
- теоретическое обоснование реакционной способности на основе квантовохимических подходов;
- разработка новых методов синтеза различных азот-, кислород- и серусодер-жащих циклических соединений на основе цианамидов, гуанидинов, изоциа-натов и изотиоцианатов;
- изучение структуры синтезированных гетероциклов или гетероциклических систем современными экспериментальными и теоретическими методами;
- изучение направлений практического применения синтезированных соединений.
Научная новизна работы. Разработаны и систематизированы новые синтетические подходы к гетарилцианамидам, основанные на взаимодействии енами-нонов и 3-этоксиметиленовых производных (3-дикарбонильных соединений с ци-аногуанидином.
Впервые систематически исследована реакция арил-, ароил- и гетарилциа-намидов с моно- и бифункциональными аминами, результатом которой является образование гуанидинов. Использованы новые подходы к прогнозированию реакционных путей дизамещенных гуанидинов, основанные на квантовохимиче-ских расчетах. Геометрическая форма высшей занятой молекулярной орбитали (ВЗМО) и распределение зарядов молекулярного электростатического потенциала (МЭП) подтвердили направление электрофильной атаки полученных гуанидинов.
Обнаружено региоселективное образование 2-аминоимидазольных гетеро-циклов при взаимодействии 1-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-2-арилгуанидинов с диэлектрофилами и на основании данных квантовохимических расчетов, спектроскопии ЯМР NOESY и РСА предложен механизм циклизации, заключающийся во взаимодействии незамещенного атома азота гуанидина с карбонильным атомом углерода и последующем циклообразовании.
Проведено обширное систематическое исследование реакций гетероцикли-зации цианамидов с N,N и Ы^-бинуклеофилами и 2-меркаптоарил(гета-рил)карбоновыми кислотами. Установлено, что взаимодействие 4,6-диметил-пиримидин-2-ил- и ароилцианамидов с 1,2- и 1,3 1ч[,М-бинуклеофилами приводит к производным имидазол-2-амина и 2-перимидинамина, соответственно, а взаимодействие гетерил-, ароил- и арилцианамидов с 2-меркаптобензойной кислотой и 1,2 Ы,8-бинуклеофилами - к производным бензотиазин-4-она и тиазол-2-амина соответственно. Установлено, что в присутствии комплексных соединений никеля 4,6-диметил-2-пиримидилцианамид реагирует с гетероциклическими метиленактивными соединениями, выступающими в качестве С-нуклеофилов, с
образованием кетенаминалей. С гидразином этот же цианамид реагирует хемо-селективно и результатом взаимодействия, в зависимости от условий, являются аминогуанидин или 4,6-диметилпиримидин-2-ил гидразин. Последний является удобной матрицей для конструирования линейно связанных гетероциклических систем: 2-пиримидинилпиразолов, 2-пиримидинил-2,3,4,7-тетрагидроиндазоло-нов и [1,2,4]-триазоло-[4,3-<я]пиримидинов.
Разработаны новые синтетические подходы к получению производных хи-назолина и пиразино[1,2-с]пиримидинона циклизацией арил-, ароил- и Ы-(пиримидин-2-ил)цианамидов с ариламинокетонами и метил 2-(3-оксо-2-пиперазинил)ацетатом, соответственно, и к получению 3-аминотриазолов взаимодействием А^-(пиримидин-2-ил)цианамидов и бензоилцианамидов с гидрази-дами карбоновых кислот.
Циклизацией арил-, ароил- и 7У-(пиримидин-2-ил)цианамидов с ариламинокетонами получены ранее неизвестные производные хиназолина и пиразино[1,2-с]пиримидинона. Взаимодействием гидразидов карбоновых кислот с /V-(пиримидин-2-ил)цианамидами и бензоилцианамидами получен ряд новых 3-аминотриазол ов.
Найдены новые направления трехкомпонентной реакции на основе 1,3-дикарбонильных соединений, бензальдегидов и цианамида, в результате чего получен ряд ранее неизвестных 4-арил-2-цианоимино-3,4-дигидро-17/ пирими-динов. Установлено, что алкилирование полученных соединений протекает одновременно по двум атомам азота тетрагидропиримидинового цикла, а окисление диоксидом марганца приводит, в зависимости от условий, к соответствующим 1-(пиримидин-2-ил)карбамидам или пиримидин-2-аминам.
Найдено, что реакция эфиров 2-аминоарил(гетарил)карбоновых кислот с цианамидами, изоцианатами и изотиоцианатами протекает региоселективно с образованием пиримидин-2,4-дионов с различными конденсированными ароматическими и гетероциклическими фрагментами. Установлено, что в соответствии с данными РСА тандемное взаимодействие метилантранилата с арил(алкил)изоцианатами приводит к 3-арил(алкил)хиназолин-2,4(1//,3//)-
дионам. Направление циклизации подтверждено квантовохимическими расчетами.
. Обнаружено, что N-акилирование пиридин-2-ил и пиримидин-2-ил цианамидов протекает хемоселективно: реакционным центром в случае пиридин-2-ил цианамида является атом азота в составе гетероцикла, в то время как 4,6-диметилпиримидин-2-ил цианамид подвергается алкилированию по экзоцикли-ческому аминному атому азота в составе цианамидной группы. Алкилирование данных цианамидов фенацилбромидом с последующей внутримолекулярной циклизацией приводит к аннелированной и линейной гетероциклическим системам.
Практическая значимость. Разработаны методы синтеза 7V-(4-R-пиримидин-2-ил)- цианамидов, N-(5 -ацетил-4-метилпиримидин-2-ил)-цианамидов, А^-(5-К'-6-оксо-1,6-дигидро-пиримидин-2-ил)-цианамидов и N-(5-метоксикарбонил-4-метилпиримидин-2-ил)цианамидов основанные на взаимодействии 1 -R-(3 -диметил амино)пропенонов, 2-этоксиметиленовых или 2-диметиламинометиленовых производных 1,3-дикарбонильных соединений с дешевым, коммерчески доступным цианогуанидином.
Предложены препаративные методы синтеза N-reTapmi-N'-арил(алкил)гуанидинов, 2-(2-пиримидиламино)-5-арилтриазолов, производных 2-иминоимидазолидин-4-она, метил-(2-имино-5-оксо-имидазолидин-4-
илиден)ацетата, 2-имино-5-оксо-имидазолидин-4-ил уксусной кислоты и 1,4-дифенил-1//-имидазол-2-амина, 3-арил(алкил)хиназолин-2,4(1Я,3//)-дионов, их гетероциклических аналогов и алкильных производных.
Взаимодействием цианамидов алкилгалогенидами, фенацилбромидами, эфирами и амидами хлоруксусной кислоты получен обширный набор ранее неизвестных их алкильных производных.
На основе виртуального скрининга in silico и первичного скрининга in vitro (по отношению к ингибированию тирозиновых и серин-треониновых киназ) полученных соединений выявлены структуры с высокой вероятностью проявления различных видов биологической активности.
Показана возможность применения алкильных производных пиридин-2-ил цианамида в качестве флуоресцентных меток.
Положения, выносимые на защиту.
Способы получения пиримидин-2-ил цианамидов на основе 2-этоксиметиленовых или 2-диметиламинометиленовых производных 1,3-дикарбонильных соединений.
Методы синтеза пяти- и шестичленных азот- и серусодержащих гетероциклических соединений путем циклизации цианамидов с N,>1-, N,8-
бинуклеофилами, гидразидами кислот, Р-аминокетонами и Р-аминоэфирами.
/
Закономерности циклообразования с участием КГ, М'-дизамещенных гуани-динов и бис-электрофилов: фенацилбромидов, этилбромацетата, диметилацети-лендикарбоксилата и малеинового ангидрида.
Закономерности реакции алкилирования пиримидин-2-ил- и пиридин-2-ил цианамидов, 2-цианоимино-3,4-дигидро-1//-пиримидинов, хиназолин-2,4(1#,3//)-дионов и их гетероциклических аналогов.
Методы синтеза гетероциклических соединений, включающих пиримидино-вый и пиразольный фрагменты, с использованием 4,6-диметилпиримидин-2-илгидразина.
Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертационной работы опубликованы в ведущих научных журналах и прошли апробацию на региональной конференции "Проблемы химии и химической технологии" (Воронеж, 2000), I, II и III конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста (Суздаль, 2000; Москва, 2005 и 2010), IV всероссийской конференции «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003), III, V и VI международных конференциях СЫСН-2003, С>ГСН-2009 и СЖШ-2012 (Харьков, Украина, 2003, 2009 и 2012), 3 и 4 всероссийских конференциях «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007 и 2010), международной конференции «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (Санкт-Петербург, 2008), всероссийской конференции «Современные про-
блемы органической химии» (Новосибирск, 2007), I, II и III международных конференциях «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009; Железноводск, 2011, Пятигорск 2013), IX международном конгрессе «Уош^СИет 2011» (Краков, Польша, 2011), всероссийской конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012), всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012).
По материалам работы опубликовано 32 статьи (из них 30 входят в перечень ВАК) и тезисы 29 докладов.
1. Методы синтеза цианамидов и цианоиминов: анализ литературных данных и собственные результаты
Существуют различные способы синтеза цианамидов, обобщенные в обзорах Некрасова Д.Д. [1, 2] и группы французских исследователей [3].
К числу универсальных способов можно отнести цианирование аминов с использованием галогенцианов (чаще всего бромциана) или цианирующих агентов (1-цианобензотриазол, 1-цианоимидазол, 2-цианопиридазин-3(2#)-он), которые в свою очередь также получают с использованием бромциана. Несмотря на универсальность, препаративно этот метод достаточно сложен, так как требует использования крайне неудобного в работе и высокотоксичного ВгСЫ.
Другим универсальным способом является введение цианаминогруппы в гетероцикл с использованием цианамида или его кальциевых, натриевых или калиевых солей. Однако и в этом случае применение ограничено высокой лабильностью цианамида, циклизующегося в 1,3,5-триазин-2,4,6-триамин. Использование цианамида кальция позво-
к
ляет в водной среде в реакции с бензоилхлоридом получить бензоилцианамид Г41. Таким образом нами были по- к = н (а); 4-мео (б);
г 2-МеО (в); 4-С1 (г); 4-Р (д)
лучены бензоилцианамиды 1 а-д.
Гораздо более удобным, дешевым и доступным реагентом является циано-гуанидин, содержащий два достаточно нуклеофильных атома азота в составе гу-анидинового фрагмента. Это позволяет использовать его в циклизации с бис-электрофилами. Результатом реакции являются различные 2-пиримидинилцианамиды. Первые попытки конденсации цианогуанидина с [3-дикетонами и ацетоацетатами были предприняты в начале прошлого столетия, однако в арсенал синтетических методов этот метод вошел в 50-е годы. Было показано, что продуктом взаимодействия цианогуанидина с ацетилацетоном в щелочной среде является 4,6-диметилпиримидин-2-ил цианамид 2 [5], а с этил 2-оксоциклогексанкарбоксилатом - 7У-(4-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)цианамид 3 [6].
Меч ~ . |и Ме
XI ^
4^0 ^ N Мё
0 N1-1
+ А ^ 0Н~,
■ов
н
N____N.
N
Ме
Как оказалось, при переходе от ацетилацетона к гептан-3,5-диону и нонан-4,6-диону выход образующегося 4,6-диалкилпиримидин-2-ил цианамида резко снижается [7]. Таким образом, 4,6-диметилпиримидин-2-ил цианамид является наиболее доступным из этой группы соединений. Конденсация ацетоуксусного эфира с цианогуанидином успешно используется для получения 7У-(4-гидрокси-6-метилпиримидин-2-ил)цианамида 4а [8, 9]. При использовании трифторацето-уксусного, бензоилуксусного и 2,6-дифторбензилуксусного эфиров образуются А^-(4-гидрокси-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил)цианамид 46, А^-(4-гидрокси-6-фенилпиримидин-2-ил)цианамид 4в и 7У-(4-(2,6-дифторбензил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)цианамид 4г соответственно [10, 11, 12].
О у™
° 4 а.г
Р = Ме (а), СР3 (б), РЬ (в), СН2-2,6-РС6Н3 (г)
Ы-ацилимидаты приводят к 2-цианамино-4,6-дизамещенным 1,3,5-триазинам 5 [13].
\ Н
Взаимодействием цианогуанидина с ацетилацетоном и различными ацето-и бензоилуксусными эфирами был получен 4,6-диметилпиримидин-2-ил цианамид 2 и ряд 4,5-замещенных тУ-(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)цианамидов 4 г-е.
К1=Н, Я2 = 4-МеОС6Н4 (г),
= Ме (д), Р1=Е1, К2 = Ме (е)
Использование цианогуанидина не ограничивается этими примерами. В некоторых случаях в реакциях цианогуанидина бис-электрофил представлен в латентной форме, а именно бензофура-2-ил бензоила 6 [14].
Цикл хромена в составе хинолин-2-онов 8 в реакции с цианогуанидином в щелочной среде подвергается рециклизации, при этом карбонильная группа хи-нолинового цикла в реакции не участвует. На первой стадии протекает нуклео-фильное присоединение аминогруппы цианогуанидина к нециклической карбонильной группе, на второй стадии - рециклизация хроменового цикла, при этом были получены гетарилцианамиды 9 [15].
С1
N
он о о
+
N4
и
н2м ш
N
Ме
9
Аналогично с цианогуанидином реагируют конденсированные производные пиран-4-онов. Так, тиено[3,2-6]пиран-7-он 10 превращается в пиримидин-2-илцианамид 11, линейно связанный с тиофеновым циклом. В подобные взаимодействия можно вводить также бензо[Ь]тиено[3,2-6]пиран-7-оны [16].
В реакции производных 4-бензилиден-1Я-имидазол-5(4#)-она 12 с цианогуанидином, по мнению авторов, образуется соответствующий 2-имино-5,6-дигидро-2#-пурин-1 (9//)-нитрил 13, т.е. продукт циклизации с участием амин-ного атома азота цианамидной группы [17].
Аг
I. )-' N4 т ш АиП« . . М^ / \
N14 К| гтт.,А120з
"V8 1У н ГЬ « Ън
м Г 12 м/ 13
К1 / ч ггт., А1203 К| М^У \.
С! Ъ КЛ N"4
В латентной форме бис-электрофил представлен и в перхлоратах 4-оксо 1,3-бензоксазиния 14. В этом случае взаимодействие с цианогуанидином приво дит к Н-(4-(2-гидроксифенил)-6-К-1,3,5-триазин-2-ил)цианамидам 15 [18].
А.ыц «Н „ МеО№, МеОН
В последнее время появились сообщения о синтезе пиримидин-2-ил цианамидов в трехкомпонентных синтезах с участием бензальдегидов и ацетопири-мидинонов [19] или циануксусного эфира [20]. По-видимому цианогуанидин взаимодействует с Р-дикетоном, образующимся in situ. В случае с циануксусным эфиром попытка воспроизвести методику иранских исследователей [20] не привела к получению заявленных цианамидов 17.
В качестве трехуглеродных диэлектрофилов в конденсации с цианогуани-дином могут быть использованы такие достаточно распространенные енаминоны как 1 -К-(3-диметиламино)пропеноны 18, которые в последнее время широко используются в синтетической химии гетероциклических соединений [21-25]. Однако если примеры их конденсации с алкил-, арил- и гетарилгуанидинами достаточно многочисленны, то в результате их взаимодействия с цианогуанидином к настоящему времени получено только пять соединений 19 [26 - 29], причем в некоторых случаях енаминон [27] или цианогуанидин [29] образуются in situ или же используется латентная форма енаминона [28].
Me мм
Me-N NH K1 fi Y
/> + х Et0Na> d1AJI n
r1—\ W N R1T
18 Rr° R2 19
R1 = H, Ph; R2 = H, 4-Py, t-Bu
Использование этого метода представляло практический интерес, так как наиболее успешные лекарственные препараты на основе 2-аминопиримидина содержат заместители в положении 5 (триметоприм, дораприм, диаверидин) или гетарильный заместитель в положении 6 (гливек, нилотиниб) [30, 31]. Для конструирования подобных структур в качестве трехуглеродного фрагмента могут быть использованы вышеупомянутые 1-11-(3-диметиламино)пропеноны или 2-этоксиметиленовые производные 1,3-дикарбонильных соединений. Примеров взаимодействия цианогуанидина с 2-этоксиметиленовыми производными 1,3-дикарбонильных соединений в литературе нам обнаружить не удалось.
+ МеО"
К,
N4
НоИ N Н
Vго ЫН N
В
18, 20: = РИ (а), 4-СЮ6Н4 (б), 4-МеС6Н4 (в), 4-РС6Н4 (г), 4-М02С6Н4 (д), 2-МеОС6Н4 (е), 3-МеОС6Н4 (ж), 4-ВпОС6Н4 (з), 4-Р|-|С6Н4 (и), 2-нафтил (к), 2-пиридил (л), 3-пиридил (м), 4-пиридил (н), 2-фурил (о), 2-тиенил (п), 3-тиенил (р)
Таким образом, разработка этих способов получения пиримидин-2-ил цианамидов представлялась перспективной. Взаимодействие 1-арил (гетарил)-(З-диметиламино)пропенонов 18 с гуанидинами протекает в условиях основного катализа [32]. Реакция с цианогуанидином также катализируется эквимольным количеством метилата натрия. Обычно первой стадией взаимодействия гуаниди-нов и амидинов с енаминонами является атака атома углерода в положении 3 с вытеснением диметиламина. В случае цианогуанидина нуклеофильность гуани-динового фрагмента понижена электроноакцепторным характером соседней
нитрильной группы и он, скорее всего, не может конкурировать с сильным нук-леофилом, которым является метоксид-анион. Таким образом на первой стадии, по-видимому, образуется интермедиат А, который и вступает во взаимодействие с цианогуанидином. Образующийся интермедиат В в основной среде подвергается енолизации (С) и претерпевает внутримолекулярную циклизацию с образованием соответствующего тУ-(пиримидин-2-ил)цианамидов 20.
Реакция протекает гладко как с арильными, так и с гетарильными енами-нонами. Результаты синтеза соединений 15 и данные их ИК- и ЯМР !Н спектров представлены в таблицах 1.1 и 1.2
Таблица 1.1 Характеристики соединений 20
Соединение Т.пл., °С Выход, (%) Брутто-формула Найдено/Вычислено, (%)
С Н N
20а 201-203 67 СцН8М4 67.23 4.23 28.43
67.34 4.11 28.55
206 215-217 77 СцН7СЖ4 57.35 2.93 24.18
57.28 3.06 24.29
20в 214-216 69 С^Ню^ 68.62 4.83 26.23
68.56 4.79 26.65
20г 218-220 52 СцН^И, 61.49 3.21 26.22
61.68 3.29 26.16
20д 252 87 СиВДОг 54.71 2.88 28.92
54.77 2.93 29.03
20е 174-176 56 С^Ню^О 63.68 4.51 24.73
63.71 4.46 24.76
20 ж 175 27 С12НюН40 63.73 4.49 24.71
63.71 4.46 24.76
20з 223-225 55 С^Нм^О 71.55 4.73 18.59
71.51 4.67 18.53
20и 233-235 49 СпН^ 75.88 4.49 20.70
74.98 4.44 20.57
20к 219-221 48 С15Н10Н1 73.24 4.00 22.79
73.16 4.09 22.75
20л 204-205 66 CloH7N5 60.97 3.59 35.47
60.91 3.58 35.51
20м 246-247 40 СшВД 60.93 3.63 35.46
(232-234 [24]) 60.91 3.58 35.51
20н 223-225 70 СюН7Ы5 60.86 3.53 35.50
(211-213 [21]) 60.91 3.58 35.51
20о 189 56 СдНб^О 58.14 3.21 29.97
58.06 3.25 30.09
20п 195-196 58 С9Н6Н48 53.49 3.09 27.79
53.45 2.99 27.70
20р 199 52 C9H6N4S 53.39 3.07 27.66
53.45 2.99 27.70
Таблица 1.2 Данные ИК- и ЯМР 'н -спектров соединений 20
Соединение ИК спектр v, см"1
20а 3099 (NH),
2167 (C=N),
1581 (C=N)
206 3201 (NH),
2167 (C=N),
1585 (C=N)
20в 3385 (NH),
2170 (C=N),
1593 (C=N)
20г 3250 (NH),
2168 (C=N),
1575 (C=N)
20д 3205 (NH),
2167 (C=N),
1583 (C=N)
20е 3208 (NH),
2174 (C=N),
1601 (C=N)
20ж 3212 (NH),
2168 (C=N),
1592 (C=N)
20з 3100 (NH),
2174 (C=N),
1582 (C=N)
20и 3078 (NH),
2173 (C=N),
1616 (C=N)
20к 3223 (NH),
2168 (C=N),
1609 (C=N)
20л 3094 (NH),
2170 (C=N),
1584 (C=N)
20м 3072 (NH),
2172 (C=N),
1591 (C=N)
20н 3059 (NH),
2172 (C=N),
1578 (C=N)
20о 3098 (NH),
Спектр ЯМР 'Н, 5, м.д. (J/Гц)
7.46 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 = 5.5), 7.50-7.52 (м, ЗН, Н аром.), 8.13-8.16 (м, 2Н, Н аром.), 8.48 (д, 1Н, Н-6 пирим., / = 5.5), 11.50 (уш.с., 1Н,ЫН)
7.52-7.55 (м, ЗН, 2Н аром., Н-5 пирим.), 8.18 (д, 2Н, Н аром., 3 = 8.4), 8.50 (д, 1Н, Н-6 пирим., 7=5.5), 11.73 (уш.с., 1Н,ЫН)
2.44 (ЗН, с, СН3), 7.31 (2Н, д, 3= 8, Н аром.), 7.4 (1Н, д, 3= 5.4, Н-5 пирим.), 8.04 (2Н, д, 3= 8, Н аром.), 8.43 (1Н, д, 3= 5.4, Н-6 пирим.), 11.40 (1Н, уш. с, ЫН)
7.24 (т, 2Н, Н аром., 3 = 8.5), 7.48 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 = 5.4), 8.23 (дд, 2Н, Н аром., 3 = 8.5,7= 5.5), 8.46 (д, 1Н, Н-6 пирим., /=5.4), 11.54 (уш.с., 1Н,Ш)
7.73 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 = 5.3), 8.37 (д, 2Н, Н аром., 3 = 8.8), 8.43 (д, 2Н, Н аром., 3 = 8.8), 8.65 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.3), 11.66 (уш.с., 1Н,Ш)
3.92 (с, ЗН, ОСН3), 7.06-7.14 (м, 2Н, Н аром.), 7.47 (т, 1Н, Н аром., 3= 7.4), 7.55 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3= 5.2), 7.98 (д, 1Н, Н аром., 3 = 7.3), 8.39 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3 = 5.2), 11.53 (уш.с., 1Н, ИН)
3.88 (с, ЗН, ОСН3), 7.08 (д, 1Н, Н аром., 3= 7.6), 7.38-7.53 (м, 2Н, Н аром., Н-5 пирим.), 7.68-7.75 (м, 2Н, Н аром.), 8.49 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.4), 11.37 (уш.с., 1 Н, Ш) 5.17 (с, 2Н, СН20), 7.10 (д, 2Н, Н аром., 3= 8.7), 7.25-7.50 (м, 6Н, 5Н аром., Н-5 пирим.), 8.13 (д, 2Н, Н аром., 3= 8.7), 8.32 (д, 1Н, Н-6 пирим., 7=5.1), 11.59 (уш.с., 1Н,>Ш) 7.32-7.50 (м, 4Н, ЗН аром., Н-5 пирим.), 7.65 (д, 2Н, Н аром., 3 = 7.5), 7.78 (д, 2Н, Н аром., 3 = 8.2), 8.25 (д, 2Н, Н аром., 3 =
8.2), 8.48 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.2), 11.50 (уш.с., 1Н,ИН) 7.52-7.59 (м, 2Н, Н аром.), 7.65 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 = 5.3), 7.89-8.04 (м, ЗН, Н аром.), 8.26 (д, 1Н, Н аром., 3= 8.6), 8.51 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3 = 5.3), 8.71 (с, 1Н, Н аром.), 11.52 (уш.с., 1Н,ЫН)
7.51 (дд, 1Н, Н пирид., 3 = 7.0, 5.2), 7.90-8.03 (м, 2Н, Н пирид., Н-5 пирим.), 8.46 (д, 1Н, Н пирид., 3 = 7.7), 8.57 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3 = 4.6), 8.70 (д, 1Н, Н пирид., 3= 4.3), 11.50 (уш.с.,
IH,>Щ)
7.5 (дд, 1Н, Н пирид., 3 = 8.0, 4.8), 7.61 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 =
5.3), 8.50 (д, 1Н, Н пирид., 3 = 8.0), 8.56 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3 = 5.3), 8.69 (д, 1Н, Н пирид., 3 = 3.7), 9.29 (с, 1Н, Н пирид.),
II.43 (уш.с., 1Н,Ш)
7.70 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3= 5.2), 8.05 (д, 2Н, Н пирид., 3= 5.2), 8.66 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.2), 8.74 (д, 2Н, Н пирид., 3= 5.2), 11.66 (уш.с., 1Н,Ш)
6.65 (дд, 1Н, Н фур., 3 = 3.3, 1.7), 7.21 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3 =
2177 (С=Ы), 5.4), 7.38 (д, 1Н, Н фур., ./ = 3.3), 7.82 (д, 1Н, Н фур., 7= 1.7),
1590 (С=Ы) 8.41 (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.4), 11.65 (уш.с., 1Н, Ш)
3104 (ЫН), 7.19 (т, 1Н, Н тиоф., 3 = 4.3), 7.33 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3= 5.6),
2182 (С=!М), 7.72 (д, 1Н, Н тиоф., 3= 4.8), 7.97 (д, 1Н, Н тиоф., 3= 3.4), 8.33
1584 (С=И) (д, 1Н, Н-6 пирим., 3= 5.6), 11.60 (уш.с., 1Н, Ш)
3124 (Ш), 7.34 (д, 1Н, Н-5 пирим., 3= 5.6), 7.50 (д, 1Н, Н тиоф., 3= 4.9),
2172 (ОЫ), 7.77 (д, 1Н, Н тиоф., 3 = 4.9), 8.32-8.39 (м, 2Н, Н тиоф., Н-6
1597 (ОЫ) пирим.), 11.40 (уш.с., 1Н, Ш)_
Разработанный метод синтеза пиримидин-2-ил цианамидов, основанный на реакции А^А^-диметиламинометиленпроизводных карбонильных соединений и цианогуанидина является универсальным. Возможности этого препаративного метода ограничены возможностями получения соответствующего енаминона.
Были исследованы реакции алициклических енаминонов с цианогуаниди-ном. Алициклические енаминоны [33] легко получаются из циклических кетонов или 1,3-дикетонов, в которых метиленовая группа активирована соседней карбонильной, и диметилацеталя ТУ, тУ-диметил формами да. Их циклизация с амидина-ми и гуанидинами описана в литературе [34, 35], однако с цианогуанидином встречается только один пример с участием енаминолактона [28].
"ОХ* со.
21 а, б
N
N N 22 Н
21, 23: Я = Н (а), Ме (б)
23 а, б
С хорошими выходами получены цианамиды 21-23 на основе 2-((диметиламино)метилен)циклогексанонов, 2-((диметилами-но)метилен)цик-лопентанона, 2-((диметиламино)метилен)цикло-гексан-1,3-дионов соответственно.
О
О
.Дч.-Х^ X = У = СООЕ1
X = СООЕ1, У = СЫ
X = Ас, У = СООЕ1 МеС
X = У = Ас
Мег О
N
Н
24
N
Н Н 28
гЧ^М
Ме'
Предположение об участии интермедиата А в образовании цианамидов 20 может быть подтверждено прямым использованием 3-этоксиметиленовых производных (З-дикарбонильных соединений [36-38]. Действительно, с этоксимети-ленпроизводными ацетилацетона, метилацетоацетата, диэтималоната и этилциа-ноацетата образуются соответствующие замещенные в положении 5 производные А^-(4-метилпиримидин-2-ил)цианамида 24, 25 и 7У-(6-оксо-1,6-дигидропиримидин-2-ил)цианамида 26-28. Взаимодействие с симметричным (Х=У) производным ацетилацетона приводит к соединению 24. В реакции с несимметричным производным ацетоуксусного эфира образуются соединения 25 и 26, которые удается разделить благодаря существенной разнице в растворимости: из горячей реакционной массы выделяется высокоплавкий продукт 25, а из фильтрата - 26. При использовании диэтилмалоната в метанольном растворе в присутствии МеСЖа происходит переэтерификация и в итоговом соединении 27 присутствует сложноэфирная группа с метальным радикалом.
Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Однореакторные взаимодействия в синтезе новых полигетероатомных производных гидроазоловых и -азиновых рядов2019 год, кандидат наук Тумский Роман Сергеевич
Взаимодействие 4-ароил-1Н-пиррол-2,3-дионов с 1,3-C,N и 1,3-N,N бинуклеофильными реагентами2023 год, кандидат наук Антонов Дмитрий Ильич
Синтез функционализированных 2,3,5,6,7,8-гексагидроизохинолинов циклизацией 3-арил(гетерил)-2,4-диацетил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов2023 год, кандидат наук Сукач Светлана Михайловна
Синтез 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-c][1,4]оксазин-1,6,7(1Н)-трионов и исследование их химических превращений2022 год, кандидат наук Третьяков Никита Алексеевич
Реакции 3-ацил- и 3-формил-4H-хроменов и их бензаналогов с N- и C-нуклеофилами2017 год, кандидат наук Попова, Юлия Владимировна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шестаков, Александр Станиславович, 2013 год
ЛИТЕРАТУРА
1. Некрасов Д.Д. Гетарилцианамиды / Д.Д. Некрасов // Химия гетероциклических соединений. - 2004. - № 9. - С. 1283-1302.
2. Некрасов Д.Д. Синтез и химические превращения моно- и дизамещенных цианамидов / Д.Д. Некрасов // Журнал органической химии. - 2004. - Т. 40. -Вып. 10.-С. 1439-1454.
3. The cyanamide moiety, synthesis and reactivity / M.-H. Larraufie [et al.] // Synthesis. - 2012. - V. 44. - No. 9. - P. 1279-1292.
4. Crowther A.F. Synthetic antimalarials. Part XXV. Some 4-arylguanidino-2- and -6-dialkylaminoalkylaminopyrimidines / A.F. Crowther, F.H.S. Curd, F.L. Rose // J. Chem. Soc. - 1948. - P. 586-593.
5. Birtwell S. 2-Cyanoamino-4 : 6-dimethylpyrimidine and Complexes formed by Pyrimidines with Urea and Related Compounds / S. Birtwell // J. Chem. Soc. -1953.-P. 1725-1730
6. Synthetic Antimalarials. Part XXIII. 2- Arylguanidim-4-aminoalkylaminopyrimidines. Further Variations / W.N. Cliffe [et al.] // J. Chem. Soc. - 1948.-P. 574-581.
7. Kreutzberger A. Antimykotische wirkstoffe. XIX [1,2]. 4,6-Disubstituierte 2-(cyanamino)pyrimidine / A. Kreutzberger, M. Sellheim // J. Heterocyclic Chem. -1985. - V. 22. - No. 3. -P. 721-723.
8. Synthesis and structure activity relationship of guanidines as NPY Y5 antagonists / C.J. Aquino [et al.] // Bioorg. Med. Chem. -2004. - V. 12. - No. 10. - P. 26912708.
9. Regioselective synthesis of pyrimido[l,2-a][l,3,5]triazin-6-ones via reaction of 1-(6-oxo-l,6-dihydropyrimidin-2-yl)guanidines with triethyl-orthoacetate: observation of an unexpected rearrangement / N. Sachdeva [et al.] // Org. Biomol. Chem. -2012.-V. 10.-No. 23.-P. 4586-4596.
10. //2-l//-Benzimidazol-2-yl-7V4-phenyl-2,4-pyrimidinediamines and A^-l//-benzimidazol-2-yl-5,6,7,8-tetrahydro-A^-phenyl-2,4-quinazohne-diamines as
potential antifilarial agents / M.M. Angelo [et al.] // J. Med. Chem. - 1983. - V. 26.-No. 9. - P. 1311-1316.
11. Synthesis and antifilarial activity of A^-[4-[[4-alkoxy-3-[(dialkylamino)methyl]phenyl]amino]-2-pyrimidinyl]-A^-phenyl-guanidines / M. M. Angelo [et al.] // J. Med. Chem. - 1983. - V. 26. -No. 9. - P. 1258-1267.
12. 5-Alkyl-2-alkylamino-6-(2,6-difluorophenylalkyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3//)-ones, a new series of potent, broad-spectrum non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors belonging to the DABO family / A. Mai [et al.] // Bioorg. Med. Chem. -2005.-V. 13.-No. 6. - P. 2065-2077.
13. Process for preparation of 2-cyanamino-4,6-disubstituted 1,3,5-triazines пат. DE3641827 (А) Германия : МКП C07D251/14, A01N47/36, A01N47/44 / Krebs A. / заявитель и патентообладатель Bayer AG - № DE3641827; заявл. 06.12.1986 ; опубл. 16.06.1988. - 8 с.
14. Takagi К. Synthese de pyrimidines et de pyrazoles a partir d'acyl-3 halogeno-5 benzofurannes / K. Takagi, T. Ueda // Chem. Pharm. Bull. - 1975. - V. 23. - No. 10.-P. 2427-2431.
15. Substituted quinolinones. Part 17: Some nucleophilic reactions with 4-hydroxy-l-methyl-3-[(2-oxo-2#-chromen-3-yl)carbonyl]quinolin-2(l//)-one / M. Abass [et al.] // J. Chem. Sci. - 2012. - V. 124. -No. 5. - P. 1033-1041.
16. Netchitailo P. Action de reactifs nucleophiles sur les phenyl-5-thieno[3,2-b]pyrannone-7 et phenyl-2-benzo[b]thieno[3,2-b]pyrannone-4 / P. Netchitailo, B. Decroix, J. Morel // J. Het. Chem. - 1982. - V. 19. - No. 2. - P. 327-333.
17. Microwave-assisted solid-support synthesis of pyrazolino/ imino-pyrimidine/thioxopyrimidino imidazolines / M. Kidwai [et al.] // Synthesis. - 2001. -No. 10.-P. 1509-1512.
18. Реакции 4-оксо-1,3-бензоксазинов перхлоратов с гуанидинами / Е. Ю. Суворова [и др.] // Журнал органической химии. - 2007. - Т.43. - Вып. 10. -С.1556-1561.
19. An efficient and convenient one-pot multicomponent synthesis of novel pyrimidine derivatives: A^-(4-aryl-6-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-yl)cyanamides / L. Rong [et al.] // Res. Chem. Intermed. - 2013. - V. 39. - No. 4. - P. 1907-1916.
20. Three-component synthesis of some 2-amino-5-hydroxy- [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidine-6-carbonitriles and 2-(cyanoamino)-4-hydroxypyrimidine-5-carbonitriles / R. Ranjbar-Karimi [et al.] // Monatsh. Chem. - 2010. - V. 141. - No. 10.-P. 1101-1106.
21. Elassar A.-Z. A. Recent developments in the chemistry of enaminones / A.-Z. A. Elassar, A. A. El-Khair // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - No. 43. - P. 8463-8480.
22. Stanovnik B. Synthesis of heterocycles from alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones / B. Stanovnik, J. Svete // Chem. Rev. - 2004. - V. 104. -No 5.-P. 2433-2480.
23. Enamines as precursors to polyfunctional heteroaromatic compounds; a decade of development / S.M. Riyadh [et al.] // Heterocycles. - 2008. - V. 75. - No. 8. - P. 1849-1905.
24. Abu-Shanab F.A. Dimethylformamide dimethyl acetal as a building block in heterocyclic synthesis / F.A. Abu-Shanab, S.M. Sherif, S.A.S. Mousa // J. Heterocyclic Chem. -2009.-V. 46.-No5.-P. 801-827.
25. Литвинов В.П. Нуклеофильное винильное замещение в синтезе гетероциклов (Обзор) / В.П. Литвинов, Я.Ю. Якунин, В.Д. Дяченко // Химия гетероциклических соединений. - 2001. - № 1. - С. 41-80.
26. Synthesis and antiinflammatory activity of trisubstituted pyrimidines and triazines / G.B. Bennett [et al.] // J. Med. Chem. - 1978. - V. 21. - No. 7. - P. 623-628.
27. US Patent 3037977, CI. 260-239/75- Production of compounds of the pyrimidine series / H. Maisack [et al.] - 05.06.1962.
28. Марченко Н.Б. О-этилвалеролактоний борфторид и диэтилацеталь валеро-лактона в синтезе конденсированных пиранов / Н. Б. Марченко, В. Г. Граник // Химия гетероциклических соединений. - 1983. - № 10. - С. 1321-1324.
29. Королева Е.В. Образование пиримидин-2-ил-цианамида и 2-аминопири-мидина в реакции производных анилина с цианамидом и диметиламино-1-
пиридил-2-пропеноном / Е.В. Королева [и др.] // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47.-Вып. 8.-С. 1204-1208.
30. Королева Е. В. Синтез и применение производных 2-аминопиримидина в качестве ключевых интермедиатов химического синтеза биомолекул / Е. В. Королева, К.Н. Гусак, Ж.В. Игнатович // Успехи химии. - 2010. - Т. 79. - Вып. 8. - С. 720-746.
31. Biological and medicinal significance of pyrimidines / K. S. Jain [et al.] // Curr. Sci. - 2006. - V. 90. - No. 6. - P. 793-803.
32. The reaction of enaminones with carboxamidines: a convenient route for the synthesis of polyaza heterocycles / E. Bejan [et al.] // Synthesis - 1996. - No. 8. - P. 1012-1018.
33. Schenone P. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleo-philes. I. Synthesis of 1,5-disubstituted 4-acylpyrazoles / P. Schenone, L. Mosti, G. Menozzi//J. Heterocyclic Chem. - 1982.-V. 19. - No. 6. - P. 1355-1361.
34. Mosti L. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. III. Synthesis of 5-acylpyrimidines and 7,8-dihydroquinazolin- 5(6//)-ones / L. Mosti, G. Menozzi, P. Schenone // J. Heterocyclic Chem. - 1983. - V. 20. - No. 3.-P. 649-654.
35. Menozzi G. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. IV. Synthesis of 5,7-dihydrothiopyrano[3,4-c]pyrazol-4(l#)-ones, 5H-thiopyrano[4,3-<^]isoxazol-4(7//)-one and 6#-thiopyrano[3,4-<i]pyrimidin-5(8//)-ones / G. Menozzi, L. Mosti, P. Schenone // J. Heterocyclic Chem. - 1984. - V. 21.-No. 6.-P. 1437-1440.
36. Schwan T.J. p-(5-Pyrimidinyl)etanolamines / T.J. Schwan, N.J. Miles, J.L. Butterfield // J. Heterocyclic Chem. - 1976. - V. 13. - No. 5. - P. 973-976.
37. Perez M.A. Synthesis of 6-alkoxy-2-amino-5-cyanopyrimidines through sodium alkoxide-induced regiospecific cyclization of 1,3-dicarbonitriles / M.A. Perez, J.L. Soto//Synthesis - 1981.-No. 12.-P. 955-958.
38. Вартанян P.С. Рециклизация 5-карбэтокси-4-метил-2-меркапто-(амино, ок-си)пиримидинов в 5-ацетил-2-меркапто-(амино, окси)-4-оксипиримиди-ны /
Р.С. Вартанян, Ж.В. Казарян, С.А. Вартанян // Химия гетероциклических соединений. - 1982. -№ 11. - С.1558-1559.
39. Mosti L. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. III. Synthesis of 5-acylpyrimidines and 7,8-dihydroquinazoline 5(6#)ones / L. Mosti, G. Menozzi, P. Schenone // J. Heterocyclic Chem. - 1983. - V. 20. - No. 3. - P. 649-654.
40. Soufyane M. Synthesis of some fluorinated nitrogen heterocycles from (diethyl-aminomethylene)hexafluoroacetylacetone (DAMFA) / M. Soufyane, C. Mirand, J. Levy // Tetrahedron Lett. - 1993. - V. 34. - No. 48. - P. 7737-7740.
41. Kress Th.J. Synthesis and proton NMR spectra of the monomethyl- and dimeth-ylpyrimidine-5-carboxylic acids. Regioselective covalent hydration at the 2- and 4-ring positions / Th.J. Kress // Heterocycles. - 1994. - V. 38. - No. 6. - P. 13751382.
42. Schenone P. Reaction of 2-dimethylaminomethylene-l,3-diones with dinucleophiles. VIII. Synthesis of ethyl and methyl 2,4-disubstituted 5-pyrimidinecarboxylates / P. Schenone, L. Sansebastiano, L. Mosti // J. Heterocyclic Chem. - 1990. - V. 27. - No. 1. - P. 295-305.
43. Les A. Theoretical ab initio study of the protomeric tautomerism of 2-hydroxypyrimidine, 4-hydroxypyrimidine and their derivatives / A. Les, L. Ada-mowicz // J. Phys. Chem. - 1990. - V. 94. - No. 18. - P. 7021-7032.
44. Quantum chemical study of structure and stability of all 14 isomers of isocytosine / T.-K. Ha [et al.] // J. Mol. Struct. - 1996. - V. 376. - No. 1-3. - P. 375-397.
45. Electron impact ionization mass spectrometry and intramolecular cyclization in 2-substituted pyrimidin-4(3//)-ones / P. Oksman [et al.] // J. Am. Soc. Mass. Spec-trom. - 1994. - V. 5. - No. 2. - P. 113-119.
46. Aleksandrowicz P. Cyanoetylation of the salts of cyanoguanidine in aprotic solvents / P. Aleksandrowicz [et al.] // Can. J. Chem. - 1979. - V. 57. - No. 19. - P. 2593-2598.
47. Соловьев П.А. Синтез и окислительная ароматизация 5-ацетил-6-метил-4-фенил-2-цианимино-1,2,3,4-тетрагидропиримидина под действием диоксида
марганца / П.А. Соловьев, А.Д. Шуталев // Химия гетероциклических соединений. - 2009. - № 7. - С. 1023-1030.
48. Cyanamide: a convenient building block to synthesize 4-aryl-2-cyanoimino-3,4-dihydro-l//-pyrimidine systems via a multicomponent reaction / R. Hulme [et al.] //Tetrahedron. - 2008. - V. 64.-No. 15.-P. 3372-3380.
49. Вдовина C.B. Новые возможности классической реакции Биджинелли / С.В. Вдовина, В.А. Мамедов // Успехи химии. - 2008. - Т. 77. - Вып. 12. - С. 1091-1128.
50. Miller A. A novel reaction of cyanamide with 1,3-diketones / A. Miller // J. Org. Chem. - 1984. - V. 49. - No. 21. - P. 4072-4074.
51. Serafín В. Alkylation of some cyanoderivatives of benzimidazoles/ B. Serafín, Z. Konopsky, L. Stolarczyk // Roczn. Chem. - 1977. - V. 51. - No. 12. - P. 23552368. [РЖХим 78 20Ж280].
52. GB Patent 1408408, С 07 D 235/30 - Benzimidazole derivatives / E. A. Watts -24.11.1971.
53. Хасанов С.А. Получение алкиловых эфиров бензимидазолил-2-карбаминовой кислоты / С.А. Хасанов // Химия природных соединений. - 1979. - №5. - С. 704-706.
54. Baltzer С.М. Synthesis of cyclic ./V-cyanoguanidines / C.M. Baltzer, C.G. McCarty //J. Org. Chem. - 1973. -V. 38.-No.l.-P. 155-156.
55. Cyclic guanidines. I. Synthesis of hypoglycemic 1-substituted 2-imino-l,3-diazacycloalkanes / F. Ishikawa [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 1978. - V. 26. - P. 3658-3665.
56. Некрасов Д.Д. Синтез азолов и азинов и их конденсированных производных на основе ^циано-8-алкилизотиомочевин / Д.Д. Некрасов // Химия гетероциклических соединений. - 2007. - № 10. - С. 1443-1456.
57. Ried W. Synthese neuer heteroanneliiert 8-azapurine / W. Ried, J. Laoutidis // Lie-bigs Ann. Chem. - 1990. - No.2. - P. 207-208
58. Buschauer A. 7,8-Dihydroimidazo[l,2-c]pyrimidin-5(6//)-one, -5(6//)-thione und -5(6//)-ylidencyanamide / A. Buschauer, H.-J. Sattler, W. Schunack // Chem. Ber. -1984.-Bd. 117.-P. 2597-2614.
59. Wittenbrook L.S. The chemistry of N-cyanodithioimidocarbonic acid. III. An intermediate in heterocyclic synthesis / L.S. Wittenbrook // J. Heterocyclic Chem. -1975,-V. 12.-No.L-P. 37-42.
60. Obase H. Synthesis of (1-substituted piperidin-4-yl)-l//-benzimidazoles and (1-substituted piperidin-4-yl)-3,4-dihydroqynazolines as possible antihypertensive agents / H. Obase, H. Takai, M. Teranishi // J. Heterocyclic Chem. - 1983. - V. 20. -No. 3.-P. 565-573.
61. Ried W. 2-(4,5-Dihydro-l#-imidazol-2-yl)thiophenol und analoge. Verbindungen als Bausteine in der heterosynthese / W. Ried, A. von der Eitz // Liebigs Ann. Chem. - 1988. - Nr. 6. - P. 599-601.
62. US Patent 6 858 737, С 07 D 277/00, С 07 D 277/18 - Process for producing 2-cyanoimino-l,3-thiazolidine / Sh. Mita, M. Murotani, K. Ishii - 22.02.2005.
63. Cruz A. A synthetic method to access symmetric and non-symmetric 2-(N,N'-disubstituted)guanidinobenzothiazoles / A. Cruz, I.I. Padilla-Martinez, E.V. Gar-cia-Baez // Molecules - 2012. - Vol. 17. - No. 9. - P. 10178-10191.
64. Webb R.L. Diphenyl cyanocarbonimidate. A versatile synthon for the construction of heterocyclic systems / R.L. Webb, C.S. Labaw // J. Heterocyclic Chem. - 1982. -Vol. 19. - No.5. - P. 1205-1206.
65. Webb R.L. Diphenyl cyanocarbonimidate and dichlorodiphenoxymethane as syn-tons for the construction of heterocyclic systems of medicinal interest / R.L. Webb [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1987. - V. 24. - No. 1. - P. 275-278.
66. Garratt P.J. A novel synthesis of dihydropymidines / P.J. Garratt [et al.] // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1987. - No. 8. - P. 568-569.
67. Garratt P.J. Synthesis of 2-amino-4#-3,l-benzoxazines from diphenyl cyanocarbonimidate. Facile replacement of the iV-cyanoimine function by nitrogen nucleo-philes / P. J. Garratt, J. H. Christopher, R. Wrigglesworth // Tetrahedron. - 1989. -V. 45.-No3.-P. 829-834.
68. Kurzer F. Cyanamides. Part III. The formation of substituted triazines from o-halogenophenylureas and arylsulphonyl chlorides / F. Kurzer // J. Chem. Soc. -1949.-P. 3033-3038.
69. Синтезы органических препаратов. Сб.4 / М. - Изд. ин. лит. - 1953. - С. 547 -550.
70. Pandeya S. N. Biological profile of some thiodicarbonimidic diamide dihydrochlo-rides / S.N. Pandeya, Vandana Srivastava, K. Gupta // Curr. Sei. - 1987. - V. 56. -No. 14.-P. 698-701.
71. Charonnat R. Thio-ureido-2-pyridine et cyanamido-2 pyridine / R. Charonnat, F. Le Perdriel // Ann. Pharmac. Franc. - 1968. - V.26. - No. 6. - P. 469-472. [РЖХим 69 10Ж358].
72. Copper-catalyzed domino intra- and intermolecular C-S cross-coupling reactions: synthesis of 2-(arylthio)arylcyanamides / T. Ramana [et al.] // Org. Lett. - 2010. -V. 12.-N0.1.-P. 84-87.
73. Ramana Т. Copper-catalyzed domino one-pot synthesis of 2- (arylse-lenyl)arylcyanamides / T. Ramana, Т. Punniyamurthy // Eur. J. Org. Chem. - 2011. -No. 25.-P. 4756-4759.
74. Koren B. Synthesis and chemical reactivity of some l,2,4-thiadiazolo[2,3-tfjpyrimidines and related compounds / B. Coren, B. Stanovnik, M. Tisler // J. Heterocyclic Chem. - 1977.-V. 14.-No. 3.-P. 621-625.
75. Vercek B. Syntheses and reactivity of l,2,4-thiadiazolo[2,3-ö]pyrimidines and some related compounds / B. Vercek, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. -1978. -V. 11.-No. l.-P. 313-318.
76. Koren B. Transformations of l,2,4-thidiazolo[2,3-x]-azines / B. Koren, B. Stanovnik, M. Tisler// Heterocycles. - 1987. - V. 26. - No. 3. - P. 689-697.
77. Kurzer F. Cyanamides. Part IV. The interaction of arylthioureus and aromatic sulphonyl chlorides / F. Kurzer // J. Chem. Soc. - 1950. - P. 3269-3276.
78. Grigat E. Umsetzmg von cyansaureestern mit hamstoffen / E. Grigat, R. Putter // Chem. Ber. - 1965. - B. 98. - Nr. 4. - S. 1168-1172.
79. Wragg R.T. The reaction of dicyclohexyl carbodiimide with thioureas / R. T. Wragg // Tetrahedron Lett. - 1970. - V. 11. - No. 45. - P. 3931-3932.
80. Brand H. Synthesis and structure of monomeric, trimeric, and mixed phenylcy-anamides / H. Brand [et al.] // Chem. Asian J. - 2008. - V. 3. - No. 6. -P. 10501058.
81. Crank G. A New method for converting thiourea and monosubstituted thioureas into cyanamides: desulphurisation by superoxide ion / G. Crank, M. Makin // J . Chem. Soc., Chem. Commun. - 1984. - No. 1. - P. 53-54.
82. An efficient synthesis of cyanamide from amine promoted by a hypervalent iodine (III) reagent / H. Ghosh [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - No. 20. - P. 2407-2410.
83. A one-pot preparation of cyanamide from dithiocarbamate using molecular iodine / J. Nath [et al.] // Green Chem. - 2009. - V. 11. - No. 10. - P. 1503-1506.
84. Tandem regioselective synthesis of tetrazoles and related heterocycles using iodine /R. Yella [et al.] //Org. Biomol. Chem. - 2011. - V. 9. -No. 9. - P. 3235-3245.
85. Bromineless bromine as an efficient desulfurizing agent for the preparation of cyanamides and 2-aminothiazoles from dithiocarbamate salts / R. Yella [et al.] // Synth. Commun.-201 l.-V. 41.-No. 6. -P. 792-805.
86. Revankar G.R. 5-Triazolo[l,5-a]pyrimidine nucleosides. Site of N-glycosylation studies and the synthesis of an JV-bridgehead / G.R. Revcankar, R.V. Robins, R.L. Tolman // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39 - No. 9. - P. 1256-1262.
87. Crystal structures of 4-cyano-4-hexylphenyl and 4-cyano-4-heptylbiphenyl in relation to odd-even effect / M. Hori [et al.] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1985. -V. 10.-No. 12.-P. 2333-2338.
88. 2-Cyanoaminopyrimidines as a class of antitumor agents that promote tubulin polymerization / N. Zhang [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V. 17. - No. 11.-P. 3003-3005.
89. Аминонитрильная перегруппировка 5-триазоло[1,5-с]пиримидинов при взаимодействии с арил(алкил)галогенидами / В.Н. Конюхов [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1985. - № 3. - С. 421-425.
90. 2-Cyanamidothiazoles from 3-propynylthio-l,2,4-triazoles / D.K. Bates [et al.] // Heterocycles. - 1999.-V. 51. -No. 3,-P. 475-479.
91. Hydrazin-l-carbonitriles: new synthesis approach to and reactions with carbonyl compounds / B.V. Paponov [et al.] // Monatsh. Chem. - 2009. - V. 140. - No. 11. -P. 1337-1342.
92. Abe N. Synthesis and cycloaddition reaction of 2a,4,5-triazabenz [cd]-azulene derivatives / N. Abe, A. Gomi // Heterocycles. - 1987. - V. 26. - No. 3. - P. 767772.
93. Novel synthetic methods for /V-cyano-l//-imidazole-4-carboxamides and their fungicidal activity / W.-Ch. Yang [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. -No. 3.-P. 1455-1458.
94. Howard J.C. Ring cleavage of 2,3-dihydro-2-imino-4//-l,3-benzothiazin-4-one / J.C. Howard//J. Org. Chem. - 1964. - V. 29.-No. 3.-P. 761-762.
95. Граник В.Г. Основы медицинской химии. / В.Г. Граник // М.: Вузовская книга, 2001.С. 84.
96. Ahmad S.S. A convenient syntheses of some new substituted guanidines / S.S. Ahmad, S.I. Haider, I. Fatima // Synth. Commun. - 1987. - V. 17. - No. 15. - P. 1861-1864.
97. A convenient syntheses of some new substituted guanidines / S. Siddiqui [et al.] // Pakistan J. Sei. and Ind. Res. - 1987. - V. 30. - No. 8. - P. 565-566. [РЖХим 88 12Ж197].
98. Zum reactions verhalten der tio-bis-formamidine. VIII. Mitt, synthesen mit cy-anaminoheterocycler / G. Rembarz [et al.] // Wiss. Z. Wilcheim-Pieck-Univ. Rostok. Naturwiss.R. - 1982. - Bd. 31.-Nr. 9. - S. 11-15.
99. Synthesis of "C-labeled guanidines in supercritical ammonia / G.B. Jacobson [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 1996. - V. 118. - No.29. - P. 6868-6872.
100. Geluk H.W. Synthesis and antiviral properties of 1-adamantyl guanidine. A modified method for preparing t-alkylguanidines // H.W. Geluk, J. Schut, J.L.M.A. Schlatmann // J. Med. Chem. - 1969. - V. 12. - No. 4. - P. 712-716.
101. Über cyanmelamin und cyanammelin. Ein beitrag zur aufklärung des reaktionsmechanismus der melamin-bildung aus dicyandiamide. / H. Bieling [et al.] // J. Prakt. Chem. - 1965. - B. 28. - Nr. 5-6. - S. 325-340.
102. Metal complexes of cyanamides and their alkylation to cyanamidium salts. A general synthesis of highly substituted ureas, isoureas and guanidines / J. Jochims [et al.] // Chem. Ber. - 1984. - В. 117. - Nr. 3. - S. 1161-1177.
103. Garigipati R.S. An efficient conversion of nitriles to amidines / R.S. Garigipati // Tetrahedron Lett. - 1990. - V. 31. - No. 14.-P. 1969-1972.
104. Novel inhibitors of the sodium-calcium exchanger: benzene ring analogues of N-guanidino substituted amiloride derivatives / F. Rogister [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2001. - V. 36. - No. 7-8. - P. 597-614.
105. US Patent 4 271 187, A 61 К 31/24 - Substituted phenyl alanine antihypertensive
agents / J.G. Atkinson, C.S. Rooney, Y. Girard, E.L. Engelhardt - 02.06.1981.
18
106. Synthesis and in vitro evaluation of F-labelled S-fluoroalkyl diarylguanidines: novel high-affinity NMDA receptor antagonists for imaging with PET / E.G. Robins [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - V. 20. - No. 5. - P. 17491751.
107. US Patent 5 489 709, С 07 С 277/02 - Preparation of substituted guanidines / G. Durant, Sh.S. Magar - 06.02.1996.
108. Synthesis and structure-activity studies of N, N'-diarylguanidine derivatives, N-(l-naphthyl)-Af-(3-ethylphenyl)-Af-methylguanidine: a new, selective noncompetitive NMDA receptor antagonist / N.L. Reddy [et al.] // J. Med. Chem. - 1994. -V. 37.-No. 2.-P. 260-267.
109. Synthesis and pharmacological evaluation of N,N'-diarylguanidines as potent sodium channel blockers and anticonvulsant agents / N.L. Reddy [et al.] // J. Med. Chem. - 1998.-V. 41.-No. 17.-P. 3298-3302.
110. Из области органических инсектофунгицидов. CVI. Синтез некоторых производных гуанидина / JI.A. Киселев [и др.] // Журнал органической химии. -1966.-Т.2. - Вып. 12. - С.2186-2190.
111. Synthesis and pharmacological evaluation of iV-(2,5-disubstituted phenyl)-//'-(3-substituted phenyl)-jV'-methylguanidines as jV-methyl-D-aspartate receptor ionchannel blockers / L.-Y. Hu [et al.] // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40. - No. 26. -P. 4281-4289.
112. Dumont F. Synthesis and in vitro evaluation of A^TV'-diphenyl and jV-naphtyl-iV'-phenylguanidines as vV-methyl-D-aspartate receptor ion-channel ligands / F. Dumont, A. Sultana, R.N. Waterhouse // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - V. 12.-No. 12.-P. 1583-1586
113. Katritzky A.R. Recent developments in guanylating agents / A.R. Katritzky, B.V. Rogovoy // ARCIVOC. - 2005. - Part. iv. - P. 49-87.
114. US Patent 5 312 840, A 61 К 31/155 - Substituted guanidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof / J.F.W. Keana, E. Weber -17.05.1994.
115. US Patent 5 190 976, A 61 К 31/535 - A^V-Disubstituted guanidines and their use as exicatory amino acids antagonists / E. Weber, J.F.W. Keana - 02.03.1993.
116. US Patent 5 604 228, A 61 К 31/495 - Substituted guanidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof / G.F.W. Keana, E. Weber -18.02.1997.
117. Гурвич Я.А. Промежуточные продукты, органические красители и химикаты для полимерных материалов / Я.А. Гурвич, С.Т. Кумок // М. «Высшая школа». - 1989. С. 272.
118. Кретов А.Е. Реакции цианамида с хлорангидридами незамещенных алифатических кислот / А.Е. Кретов, А.П. Момсенко // Журнал органической химии. - 1965.-Т.1.-Вып. 10. - С.1734-1736.
119. Synthese und strukturemittlung von sulfamoyl-guanidinen / H. Schroeder [et al.] // J. Prakt. Chem. - 1988. - B. 330. - Nr. 6. - S. 900-910.
120. Furukawa M. Reaction of biguanides and related compounds. I. Reaction of biguanides with [3-diketone / M. Furukawa, Y. Fujino, S. Huyashi // Chem. Pharm. Bull. - 1971.-V. 19.-No. 11.-P. 2284-2288.
121. Urbanski Т. Potential antimalarial compounds. IX. Pyrimidine derivatives of urea and guanidine // T. Urbanski, B. Serafín, J. Zylowski // J. Med. Chem. - 1976. -V. 10.-No. 7.-P. 521-525.
122. Chapleo Ch.B. Synthesis of some potential antihypertensive phthalazinyl- and quinoxalinylguanidines / Ch. B. Chapleo, J.С. Doxey, P.L. Myers // J. Med. Chem. - 1982. - V. 25. - No. 7. - P. 821-824.
123. Snider B.B. Synthesis of the hindered N, N, N'-trisubstituted guanidine moiety of martinelline and martinellic acid/ B.B. Snider, S.M. O'Hare // Tetrahedron Lett. -2001. - V. 42. - No. 13. - P. 2455-2458.
124. Preparation of novel cyanoguanidine derivatives of tryptamines / L. Novak [et al.] //Synthesis.-2001.-No. 1. - P. 108-118.
125. Klopman G. Chemical reactivity and the concept of charge- and frontier-controlled reactions / G. Klopman //J. Am. Chem. Soc. - 1968. - V. 90. - No. 2. P. 223-234.
126. Кларк Т. Компьютерная химия / Т. Кларк // М. «Мир». - 1990. С. 171.
127. Hehre W.J. The Molecular Modeling Workbook for Organic Chemistry / W.J. Hehre, A.J. Shusterman, J.E. Nelson // Wavefunction Inc., USA Irvin. - 1998. P.19.
128. Грибов JI.А. Квантовая химия / JI.А. Грибов, С.П. Муштакова // М. «Гарда-рики». - 1999. 390 с.
129. Мельникова Т.Г. 5-Замещенные 2-алкил- и 2-арилсульфонилиминогексагид-ро-1,3,5-триазины / Т.Г. Мельникова, М.Е. Шагаева, О.А. Лукьянов // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - Вып. 3. - С. 461 -464.
130. Трехкомпонентная конденсация гетарилгуанидинов с аминами и формальдегидом / А.Ю. Потапов [и др.] // Изв.вузов. Хим. и хим. технология. - 2004. -Т. 47.-Вып. 3.-С. 151-153.
131. Трехкомпонентная конденсация 4-арил-1,4-дигидробенз[4,5]имидазо[ 1,2-я] [1,3,5]триазин-2-иламинов с формалином и первичными аминами / А.Ю. Потапов // Журнал органической химии. - 2011. - Т. 47. - Вып. 7. - С. 10571059.
132. Thornber C.W. A Three component cyclization of 2-cyanamido-4,6-dimethylpyrimidine with aldehydes and amines / C.W. Thornber, J.M. Farrell, D.S. Clarke // Synthesis. - 1983. - No. 3. - P. 222-223.
133. Bee J.A. ¿-Triazolopyrimidines. Part IV. Synthesis as potential therapeutic agents / J.A. Bee, F.L. Rose//J. Chem. Soc. - 1966.-P. 2031-2038.
134. Shuto Y. Synthesis of the guanidinopyrimidine derivatives and they biological / Y. Shuto, E. Taniguchi, K. Maekawa // J. Fac. Agr. Kyushu Univ. - 1974. - V. 18. - No. 4. - P. 221-237. [РЖХим 75 7 Ж 346].
135. Application of the Tisler triazolopyrimidine cyclization to the synthesis of a crop protection agent and an intermediate / B.M. Bell [et al.] // Org. Process Res. Dev. - 2006. - V. 10.-No. 6. - P. 1167-1171.
136. Пат. 408027 Щвейцария, С 07 D 51/16. - Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivaten / W. Kraus - 15.09.66.
137. Boarland M.P.V. Pyrimidines. Part IV. Experiments on the synthesis of pyrimidine and 4,6-dimethylpyrimidine / M.P.V. Boarland, J.F.W. McOmie, R.N. Timms // J. Chem. Soc. - 1952. - P. 4691-4695.
138. Synthesis of pyrimidines from P-dicarbonyl compounds and cyanogen: a metal-catalysed one-pot process / M. Basato [et al.] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. -1984.-No. 6. - P. 965-973.
139. Дорохов В.А. Циклоконденсация (бензимидазол-2-ил)цианамида с ацетил-ацетоном в присутствии ацетилацетоната никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1987. - Вып. 2. - С. 458-459.
140. Дорохов В.А. Новый синтез функциональнозамещенных пиримидо[1,2-д]бензимидазолов / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1987.-Вып. 10.-С. 1424.
141. Новый подход к синтезу кетенаминалей - присоединение Р-дикетонов и р-дикетоэфиров к монозамещенным цианамидам, катализируемое ацетилаце-тонатом никеля / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1987. -Вып. 8.-С. 1683-1684.
142. Синтез Ы,Ы-ацеталей диацилкетенов и алкоксикарбонил (ацил)кетенов реакцией (3-дикетонов и Р-дикетоэфиров с монозамещенными цианамидами / В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1989. - Вып. 8. - С. 18061812.
143. Синтез функционализованных пиримидо[1,2-я]бензимидазолов из (бензи-мидазол-2-ил)цианамида и Р-дикарбонильных соединений с использованием комплексов или солей никеля // В.А. Дорохов [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1990. - Вып. 11. - С. 2600-2608.
144. Дорохов В.А. Синтез кетенаминалей из циклических |3-дикетонов и цианамидов с использованием ацетата никеля / В.А. Дорохов, М.Ф. Гордеев // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1989. - Вып. 5. - С. 1211-1212.
145. Kumar V. An efficient approach for the synthesis of N-l substituted hydantoins / V. Kumar, M.P. Kaushik, A. Mazumdar // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - V. 2008. -No. 11.-P. 1910-1916.
146. Highly efficient dialkylphosphate-mediated syntheses of hydantoins and bicyclo-hydantoin under sol vent-free conditions / V. Kumar [et al.] // Tetrahedron Lett. -2011.-V. 52.-No. 46. - P. 6148-6151.
147. Novel and efficient protocol for the syntheses of N-l substituted thiohydantoin and a bicyclothiohydantoin under solvent-free conditions / V. Kumar [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53.-No. 19.-P. 2377-2379.
148. Devan B. Synthesis & mercury (II) trifluoroacetate mediated cyclization of N-aryl N-allenylmethyl carbamide / B. Devan, K. Rajagopalan // Synt. Commun. - 1994. -V. 24.-No. 12.-P. 1691-1700.
149. Ger.Pat. 2657944, C07D 251/70 - 2-iV-Alkyl(alkenyl, alkinil)-7V-cyanamino-4,6-bis-alkylamino-^w.triazine, verfahren zu ihrer herstelfiing und ihre verwendung / V.V. Dovlatjan, E.N. Ambarzumjan, L.A. Chatshatrjan, S.G. Bagrasjan -22.06.78.
150. Довлатян В.В. Алкил (алкенил, алкинил) цианамино-симм-триазины / В.В. Довлатян, JI.A. Хачатрян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. - 1980. - Т. 33. -№4.-С. 311-315.
151.Довлатян В.В. Арилметиламино-сшш-триазины / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. - 1982. -Т. 35. -№ 7.-С. 478-481.
152. Амазапсян Г.С. Реакция калиевых солей цианамино-симм-триазинов с функционально замещенными галогенпроизводными / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Армянский химический журнал. - 1990. - Т. 43. -№ 10.-С. 668-672.
153. Довлатян В.В. Ы-Циан-Ы-метоксиметил (а-этокси-(3-хлор-этил, |3-хлор-а-тетрагидрофурил)амино-симм-триазины /В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. - 1983. - Т. 36. - № 6. -С. 404-407.
154. Амазапсян Г.С. Реакции цианамино-симм-триазинов с некоторыми хлорэ-фирами / Г.С. Амазапсян, Э.Н. Амбарцумян, В.В. Довлатян // Армянский химический журнал. - 1990. - Т. 43. - № 11. - С. 710-715.
155. Довлатян В.В. Синтез триазиниламиномалоновых эфиров и их некоторые превращения / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазапсян // Армянский химический журнал. - 1990. - Т. 43. - № 4. - С. 267-271.
156. Довлатян В.В. Получение новых производных гидантоинов / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. -1987. - Т. 40. - № 11. - С. 714-719.
157. Довлатян В.В. Реакция цианамино-симм-триазинов с галогенонитрилами / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. - 1982. - Т. 35. - № 5. - С. 322-325.
158. Довлатян В.В. Исследования в области функционально замещенных азинов. I. Синтез и реакции 2-(М-циано- М-карбэтоксиметиламино)-4,6-диметилпиримидина / В.В. Довлатян, К.А. Элиазян, В.А. Пивазян // Химия гетероциклических соединений. - 1994. - № 9. - С. 1239-1241.
159. Синтез производных N-циан- N-алкоксикарбонилалкиламино-сгш-триазинов и их сольволиз / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Л.Л. Гюльбу-
дагян, Г.С. Амазаспян // Химия гетероциклических соединений. - 1993. - № 8.-С. 1114-1116.
160. Довлатян В.В. Исследования в области функционально замещенных азинов. Синтезы имидазолинил-сгш-триазинов. / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазаспян // Химия гетероциклических соединений. - 1996. - № 1. - С. 84-86.
161. Reactions of jV-heteroarylformamide oximes and iV-heteroarylacetamide oximes with yV,jY-dimethylformamide dimethyl acetal. Synthesis of 2-methyl-s-triazolo[l,5-x]azines and jV-methylcyanoaminoazines / B. Stanovnik [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1982. - V. 19. - No. 3. - P. 577-583.
162. Vercek B. Formation and some reactions of heterocyclic cyanoamines / B. Vercek [et al.] // Vestn. Slov. Kem. Drus. - 1983. - V. 30. - No. 1. - P. 51-60. [РЖХим 83 17Ж268].
163. Smith H. Organic reactions in liquid ammonia / H. Smith // Vieweg & Sohn, Braunschweig - Interscience: New York-London. - 1963.
164. The tautomerism of heterocycles / J. Elguero [et al.] // Academic Press: New York. - 1976. P. 672.
165. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский // М. «Химия». - 1985. 279 с.
166. Довлатян В.В. Цианамино-сгш-триазины / В.В. Довлатян // Химия гетероциклических соединений. - 1998. - № 1. - С. 17-40.
167. Victory P. New synthesis of pyrido[2,3-i/]pyrimidines. 1. Reactions of 6-alkoxy-5-cyano-3,4-dihydro-2-pyridones with guanidine and cyanamide / P. Victory [et al.] // Heterocycles. - 1985. - V. 23. - No. 5. - P. 1135-1141.
168. Timmons R.J. The Chemistry of cyanodithioimidocarbonic acid / R.J. Timmons, L.S. Wittenbrook // J. Org. Chem. - 1967. - V. 32. - No. 5. - P. 1566-1572.
169. Cyclic guanidines. 1. Synhesis of hypoglycemic 1-substituted 2-imino-l,3-diazacycloalkanes / F. Ishikawa [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 1978. - V. 26. -No. 12. - P. 3658-3665.
170. Jochims J.С. Alkylidenecyanamidium salts. a-Bromination of carbodiimides / J.C. Jochims, M.A. Rahman // Chem. Ber. - 1984. - B. 117. - Nr. 2. - S. 502516.
171. Dehydrogeneration of cyanamides. An approach to cyanimides and carbonyl compounds / R. Carrau [et al.] // Synthesis. - 1986. - P. 1055-1058.
172. Джоуль Дж. Химия гетероциклических соединений / Дж. Джоуль, К. Миллс // «Мир». - 2004. - 728 с.
173. Lund. Н. Quaternization reactions. И. Pyridazines / Н. Lund, P. Lunde // Acta. Chem. Scand. - 1967.-V. 21.-No. 4.-P. 1067-1080.
174. Ermolat'ev D. S. A Divergent synthesis of substituted 2-aminoimidazoles from 2-aminopyrimidines / D.S. Ermolat'ev, E.V. Van der Eycken // J. Org. Chem. -2008.-V. 73. -No.17.-P. 6691-6697.
175. Thermolysis of [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidine N-ylides / M. Hori [et al.] // Tetrahedron Lett. - 1985. - V. 26.-No. 10.-P. 1321-1322.
176. Матвеев И.С. Исследование реакции эпихлоргидрина с фенил- и бутилциа-намидами / И.С. Матвеев // Изв.вузов. Хим. и хим. технология. - 1972. - Т. 15.- Вып. 2.-С. 231-233.
177. Довлатян В.В. Реакции ^калий-М-цианамино-сгош-триазинов с эпоксисое-динениями / В.В. Довлатян, Л.Л. Гюльбудагян, Э.Н. Амбарцумян // Армянский химический журнал. - 1983. - Т. 36. - № 6. - С. 399-403.
178. Alkylation of N-arylcyanamides and electron-deficient phenols with (chloro-methyl)thiirane / A.N. Butkevich [et al.] // Химия гетероциклических соединений.-2011.-№ 12.-С. 1809-1815.
179. Jaramillo С. A new approach to the synthesis of 2-aminoimidazo[l,2-o]pyridine derivatives through rapid parallel synthesis / C. Jaramillo, J.E. de Diego, Ch. Hamdouchi // Synlett. - 2002. - No. 9. - P. 1544-1546.
180. A new approach to the synthesis of 2-aminoimidazo[l,2-a]pyridine derivatives through microwave-assisted 7V-alkylation of 2-halopyridines / J.A. Vega [et al.] // Tetrahedron. - 1999. - V. 55. -No.8. - P. 2317-2326.
181. Adcock В. 2-Amino-2-imidazolines and 2-amino-2-oxazolines / B. Adcock, A. Lawson, D.H. Miles//J. Chem. Soc. - 1961. - P. 5120-5127.
182. Хасанов С.А. К-карбометокси-К'-арилгуанидины / C.A. Хасанов // Регуляторы роста растений и гербициды. - Ташкент. : Изд-во «Фан» УзССР, 1978. -С. 140-141.
183. Cyanoamino compounds in synthesis. Syntheses of same heterocycles / B. Vercek [et al.] // Monatsh. Chem. - 1983. - V. 114. - No. 6-7. - P. 789-798.
184. Synthesis and antimalarial effects of 5,6-dichloro-2-[(4-{4-(diethylamino)-l-methylbutyl}amino]-6-methyl-2-pyrimidinil)aminobenz-imidazole and related benzimidazoles and l-//-imidazo[4,5-6]pyridines / L.M. Werbel [et al.] // J. Het-erocycl. Chem. - 1973.- V. 10.-No. 3.-P. 363-382.
185. Конденсация изатового ангидрида с гетарилгуанидинами / Х.С. Шихалиев [и др.] // Журн. общ. химии. - 2003. - Т. 73. - Вып. 7. - С. 1216-1219.
186. Реакции производных амино- и меркапто-сгш-триазинов с этиленимином и этилендиамином / В.В. Довлатян [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1993. -№ 6. - С. 818-821.
187. Келарев В.И. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе иминоэфиров карбоновых кислот / В. И. Келарев, В.Н. Кошелев // Успехи химии. - 1995. - Т. 64. - Вып. 4. - С. 339-372.
188. Brown D. J., in Comprehensive Heterocyclic Chem. Ed. A.R. Katritzky, C.W. Rees, Pergamon. Press, Oxford-N.-Y. - 1984. V. 3. P. 111.
189. Shishoo C.J. Reaction of nitriles under acidic conditions. Part VII. Study on the reaction of o-aminonitriles with cyanamides to synthesize 2,4-diaminothieno[2,3-¿/]pyrimidines / C.J. Shishoo, K.S. Jain // J. Heterocycl. Chem. - 1993. - V. 30. -No. 2. - P. 435-440.
190. 2,А^-Дицианоацетамидин в региоселективном синтезе пиридо[2,3-йГ]урацилов / В.И. Иванов [и др.] // Химия гетероциклических соединений. -1995.-№5.-С. 659-663.
191. Omura К. Synthesis of 2-phenylaminoadenosine from imidazole nucleosides / K. Omura, R. Marumoto, Y. Furukawa // Chem. Pharm. Bull. - 1981. - V. 29. - No. 7.-P. 1870-1875.
192. Rajasekharan K.N. / K.N. Rajasekharan, L. Thomas // Ind. J. Chem. - 1983. - V. 22. - P. 76.
193. Grout R.J. Cyclic amidines. Part X. 2-aminoquinazoline derivatives / R.J. Grout R.J, M.W. Partridge // J. Chem. Soc. - 1960. - P. 3540-3545.
194. Reaction of nitriles under acidic conditions. Part III. A facile synthesis of thieno-pyrimidin-4(3//)-ones / C.J. Shishoo [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1984. -V. 21.-No. 2.-P. 375-380.
195. Synthesis of pyrimidines and condensed pyrimidines through reactions of nitriles with o-aminocarbonyl substrates under acidic conditions / C.J. Shishoo [et al.] // Heterocycles.^ - 2009. - V. 78.-No. 7. - P. 1627-1665.
196. Maguire J.H. Condensation of benzoylcyanamide with aromatic amino esters, acids and amides / J.H. Maguire, R.L. McKee // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39. -No. 23.-P. 3434-3435.
197. Квантово-химическое исследование пиримидин-4-онов. 2. Устойчивость в газовой фазе таутомеров пиримидин-2,4-диона, 2-тиоксо-, 2-селеноксо-, 2-амино- и 2-ацетиламинопиримидин-4-онов, а также их 6-метил- и 6-фенилзамещенных / М.Х. Мамарахмонов [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2003. - №10. - С. 1517-1524.
198. Hagivara Y. Intramolecular rearrangement IV. Intramolecular alkyl rearrangements and tautomerism of quinazolinone derivatives // Y. Hagiwara, M. Kurihara, N. Yoda // Tetrahedron. - 1969. - V. 25. - No. 4. - P. 783-792.
199. Келарев В.И. Синтез 2-замещенных и 2,3-дизамещенных хиназолин-4-онов, содержащих остаток пространственно-затрудненного фенола / В.И. Келарев [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2004. - №5. - С. 729-735.
200. Рябова О.Б. Трансформация орто-метоксиарил(гетарил)карбоксамидов в производные хиназолин-4-она и пиридо[2,3^]пиримидин-4-она / О.Б. Рябова [и др.] // Изв. РАН, Сер. хим. - 2005. - Вып. 8. - С. 1851-1858.
201.Gewald К. Heterocyclen aus CH-aciden nitrilen, VIII. 2-Amino-thiophene aus methylenaktiven nitrilen, carbonylverbindungen und schwefel / K. Gewald, E. Shinke, H. Böttcher // Chem. Ber. - 1966. - B. 99. - Nr. 1. - S. 94-100.
202. Tinney F. J. Synthesis and pharmacological evaluation of 2,3-dihydro-l//-thieno[2,3-e][l,4]diazepines / F. J. Tinney, J. P. Scanchez, J. A. Nogas // J. Med. Chem. - 1974. - V. 17. - No. 6. - P. 624-630.
203. The synthesis of 2-ketopiperazine acetic acid esters and amides from ethyl-enediamines with maleates and maleimides / M.M. Abelman [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2003. - V. 44. - No. 9. - P. 1823-1826.
204. Novel specific puromycin-sensitive aminopeptidase inhibitors: 3-(2,6-diethylphenyl)-2,4(l#, 3//)-quinazolinedione and vV-(2,6-diethylphenyl)-2-amino-4#-3,l-benzoxazin-4-one / H. Kakuta [et al.] // Heterocycles. - 2001. - V. 55.-No. 8. - P. 1433-1436.
205. Синтез, свойства и масс-спектрометрическая фрагментация 2-тиопроизводных З-арилхиназолин-4-онов / Ю.А. Азев [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2007. - № 3. - С. 440-446.
206. Taub В. 3-Substituted 2,4-quinazolinediones / В. Taub, J.B. Hino // J. Org. Chem. - 1961,-V. 26.-No. 12.-P. 5238-5239.
207. Kurihara M. Molecular rearrangement in polyphosphoric acid I. Formation of 1,2-dihydro-2-phenylimino-4//-3,l-benzoxazin-4-one and rearrangement to 3-phenyl-2,4(l#, 3#)-quinazolinedione in polyphosphoric acid / M. Kurihara, N. Yoda // Tetrahedron Lett. - 1965. - V. 6. - No. 30. - P. 2597-2606.
208. Papadopoulos E.P. Reactions of o-aminonitriles with isocyanates. 1. A two-step synthesis of 2,6-dihydroimidazo[l,2-c]quinazolin-5-(3#)one / E.P. Papadopoulos //J. Heterocyclic Chem. - 1980. - V. 17. - No. 7. - P. 1553- 1558.
209. Papadopoulos E.P. Convenient preparation of //-substituted 2-amino-4//-3,l-benzoxazin-4-ones and 3-substituted 2,4(l#,3#)-quinazolinediones / E.P. Papadopoulos, C.D. Torres // J. Heterocyclic Chem. - 1982. - V. 19. - No. 2. - P. 269-272.
210. Reactions of anthranilamide with isocyanates: A new facile synthesis of 2,3-dihydro-5#-oxazolo[2,3-6]quinazolin-5-one and 3,4-dihydro-2#,6#-[l,3]oxazino[2,3-6]quinazolin-6-one [1] / J-W. Chern [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1988. - V. 25. - No. 4. - P. 1103-1105.
211. Studies on quinazolinones. 2. Synthesis of 2-(4-benzylpiperazin-l-ylmethyl)-2,3-dihydro-5//-oxazolo[2,3-6]quinazolin-5-one and -2,3-dihydro-5//-thiazolo[2,3-6]quinazolin-5-one / C.-Y. Shiau [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1990. - V. 27.-No. 5.-P. 1467-1472.
212. Koay N. Efficient preparation of 3-substituted qinazolinediones directly from an-tranilic acids and isocyanates / N. Koay, L.-Ch. Campeau // J. Heterocyclic Chem. - 2011. - V. 48. - No. 2. - P. 473-478.
213. US Patent 5 539 1 14, С 07 D 239/96 - Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones / R.Cosmo, W.Tronich // 23.07.1996.
214. US Patent 5 977 362, С 07 D 239/72 - Process for the preparation of quinazoline-2,4-diones / N. Müller, K-Ch. Paetz, W. Kiel - 02.11.1999.
215. Microwave-assisted efficient and convenient synthesis of 2,4(1//,3//)-quinazolinediones and 2-thioxoquinazolines / Zh. Li [et al.] // J. Comb. Chem. -2008. - V. 10. - No. 3. - P. 484-486.
216. Kitano Y. The crystal structure of 3-phenyl-2,4-(lH,3tf)-quinazolinedione / Y. Kitano, M. Kashiwagi, Y. Kinoshita // Acta Cryst. - 1972. - V. B28. - No. 4. -P. 1223-1231.
217. Досон P. Справочник биохимика / P. Досон, Д. Эллиот, У. Элиот, К. Джонс //М. «Мир, 1991.-544 с.
218. Iwakura Y. The syntheses and some reactions of co-isocyanatoalkane-carboxylic acid chlorides and isocyanatobenzoyl chlorides / Y. Iwakura, K. Uno, S. Kang // J. Org. Chem. - 1966.-V. 31.-No. l.-P. 142-146.
219. Staiger R.P. Isatoic anhydride. III. Reactions with primary and secondary amines / R.P. Staiger, E.C. Wagner//J. Org. Chem. - 1953. - V. 18.-No. 10.-P. 14271439.
220. Sheehan J.С. Benzoxazone formation in the reaction of anthranilic acid with iso-cyanates / J.C. Sheehan, G.D. Daves, Jr. // J. Org. Chem. - 1964. - V. 29. - No. 12.-P. 3599-3601.
221.Bhargava P.N. The synthesis of some S-substituted 2-mercapto-3-aryl-4-quinazolones / P.N. Bhargava, P. Ram // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1965. - V. 38. -No. 3.-P. 342-344.
222. Desmukh M.B. Synthesis and characterization of two derivatives of 2-mercapto-3-m-tolyl-3#-quinazolin-4-one / M.B. Desmukh, S. Dhongade-Desai, S.S. Chavan // Indian J. Phys. - 2005. - No. 3. - P. 297-299.
223. Hardtmann G.E. A convenient synthesis of 2,3-dihydroimidazo[l,2-c]quinazolines / G.E. Hardtmann, H. Ott // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39. - No. 24.-P. 3599-3600.
224. A new and facile synthesis of quinazoline-2,4(l//,3//)-diones / J. Li [et al.] // Org. Lett. -2009. - V. 11.-No. 6.-P. 1193-1196.
225. Design and synthesis of new tetrazolyl- and carboxy-biphenylylmethyl-quinazolin-4-one derivatives as angiotensin II AT) receptor antagonists / M.A.H. Ismail [et al.] // J. Med. Chem. - 2006. - V. 49. - No. 5. - P. 1526-1535.
226. Хахина М.Ю. Синтез и свойства оригинальных сульфамидов, содержащих фрагмент 1,3-диметил-1#-хиназолин-2,4-диона / М.Ю. Хахина [и др.] // Изв.вузов. Хим. и хим. технология. - 2003. - Т. 46. - Вып. 8. - С. 12-17.
227. Хахина М.Ю. Синтез, строение и свойства сульфамидов на основе 1,3-диметил-1#-хиназолин-2,4-диона / М.Ю. Хахина [и др.] // Изв.вузов. Хим. и хим. технология. - 2004. - Т. 47. - Вып. 4. - С. 101-104.
228. Choo H-Y. P. Solid-phase combinatorial synthesis and cytotoxicity of 3-aryl-2,4-quinazolindiones / H-Y.P. Choo [et al.] // Bioorg. Med. Chem. - 2002. - V. 10. -No. 3.-P. 517-523.
229. Buckley G.M. Quinazolinethiones and quinazolinediones, novel inhibitors of inosine monophosphate dehydrogenase: synthesis and initial structure-activity relationships / G.M. Bucley [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - V. 15. -No. 3.-P. 751-754.
230. Specific nonpeptide inhibitors of puromycin-sensitive aminopeptidase with a 2,4(1 //,3#)-quinazolinedione skeleton / H Kakuta [et al.] // Chem. Pharm. Bull. -2003.-V. 51.-No. 11.-P. 1273-1282.
231. Electrophilic Anamination of two quinazoline-2,4-diones using substituted (nitro-phenyl)hydroxylamines / D.C. Boyles [et al.] // Org. Process Res. Dev. - 2002. -V. 6. -No. 3.-P. 230-233.
232. Synthesis and structural-activity relationships of 3-hydroxyquinazoline-2,4-dione antibacterial agents / T.P. Tran [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14. - No. 17.-P. 4405^4409.
233.4-Гидроксихинолоны-2. 173. Гидрохлориды 1^-3-(2-(диэтиламиноэтил)-1//-хиназолин-2,4-дионов как потенциальные местные анестетики / И.В. Украинец [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2010. - № 1. -С. 113-124.
234. Antimitotic antitumor agents: synthesis, structure-activity relationships, and biological characterization of A^-aryl-A^'-(2-chloroethyl)ureas as new selective alkylating agents / E. Mounetou [et al.] // J. Med. Chem. - 2001. - V. 44. - No. 5. - P. 694-702.
235. Машковский М.Д. Лекарственные средства / Харьков «Торсинг». 1998. Т. 1. стр. 295.
236. Cesium carbonate catalyzed efficient synthesis of quinazoline-2,4(l//,3//)-diones using carbon dioxide and 2-aminobenzonitriles / Y.P. Patil [et al.] // Green Chemistry Letters and Reviews. - 2008. - V. 1. - No. 2. P. 127-132.
237. Reisch J. Acetylenic chemistry: Part 15 [1]. Reactions of l,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxopyrido[2,3-c?]pyrimidine with 3-bromoprop-l-yne / J. Reisch, C.O. Usifoh, J.O. Oluwadiya // J. Heterocyclic Chem. - 1990. - V. 27. - No. 1. - P. 287-289.
238. Синтез и спектральное исследование положения таутомерного равновесия у 2-тиоксохиназолона-4 / Л.М. Юн [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1986. - № 9. - С. 1236-1238.
239. Синтез 2-алкилтиохиназолонов-4 / Л.М. Юн [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1987. - № 2. - С. 254-256.
240. Synthesis of 2-aminoquinazolinc-4(3//)-one derivatives as potential potassium channel openers / B. Erb [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 2000. - V. 37. - No. 2.-P. 253-260.
241. Синтез тиазино- и тиазолохиназолинонов циклизацией 8-(2-пропенильных) производных 2-тиоксо-2,3-дигидро-4(1//)-хиназолинона / В.В. Орысык [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2003. - № 5. - С. 739-744.
242. Thiophene systems. 9. Thienopyrimidinedione derivatives as potential antihypertensive agents / R.K. Russel [et al.] // J.Med.Chem. - 1988. - V.31. - No. 9. - P. 1786-1793.
243. Nitriles in heterocyclic synthesis: 1-cyanoformanilide as precursor for a variety of heterocyclic ring systems / Sh.M. Sherif [et al.] // Heterocycles. - 1988. - V. 27. -No. 7. - P. 1579-1583.
244. Ibrahim N.S. Nitriles in heterocyclic synthesis: a new approach for the synthesis of thiazinones / N.S. Ibrahim, N.M. Abed, Z.E. Kandeel // Heterocycles. - 1984. -V. 22.-No. 8.-P. 1677-1682.
245. 4//-1.3-Benzoxazinon-derivate aus aromatischen cyansauresternmit einer ortho-stiindigen carbonsaurefunktion / E. Grigat [et al.] // Chem. Ber. - 1964. - B. 97. -Nr. ll.-S. 3036-3044.
246. US Patent 3 470 168, С 07 D 93/08, 99/06 - 2-Substituted-4#-l,3-benzothiazin-4-one derivatives / M.Wolf, W. Chester, J.H. Sellstedt - 30.09.1969.
247. Кретов A.E. О производных бензтиазинидина / А.Е. Кретов, A.C. Беспалый // Журнал общей химии. - 1963. - Т. 33. - Вып. 1. - С. 213-217.
248. Кретов А.Е. Синтез производных дигидро-1,3-тиазина. III / А.Е. Кретов, А.П. Момсенко, Ю.А. Левин // Химия гетероциклических соединений. -1973.-№5.-С. 644-646.
249. Коваль И.В. Реакции гетероциклизации с участием тиолов / И.В. Коваль // Журнал органической химии.- 2006. - Т. 42. - Вып. 5. - С. 647-671.
250. DFT study of the addition-cyclization-isomerization reaction between propargyl cyanamides and thiol or alcohol: the role of catalyst / X. Ren [et al.] // Химия гетероциклических соединений. -2013. -№2. - С. 284-296.
251. Sainsbury M. in Comprehensive Heterocyclic Chem. Ed. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford-N.-Y.: Pergamon. - 1997. - V. 3. - P. 995.
252. Novel disease-modifying antirheumatic drugs. I. Sythesis and antiarthritic activity of 2-(4-methylphenyl)benzothiazoles / M. Hori [et al.] // Chem. Pharm. Bull. -1992. - V. 40. - No. 9. - P. 2387-2390.
253. Quast H. Eine einfache synthese von benzazoliumsalzen / H. Quast, E. Schmidt // Chem. Ber. - 1969. - B. 102. - Nr. 2. - S. 568-574.
254. Reaction of isatoic anhydride with bifunctional reagents: synthesis of some new quinazolone fused heterocycles, 2-substituted anilinoheterocyclic derivatives and other related compounds / A.A. Fadda [et al.] // Synth. Commun. - 2001. - V. 31. -No. 22.-P. 3537-3545.
255. Mettey Y. A synthesis of 2-substituted phenylbenzothiazoles / Y. Mettey, S. Michaud, M.J. Vierfond // Heterocycles. - 1994. -V. 38. - No. 5. P. 1001-1006.
256. Novel synthesis of pyrido[2,l-6]benzothiazoles and 1,3-benzothiazole derivatives / H.G. Elgemeil [et al.] // Phosph. Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2000. - V. 165. -No. l.-P. 265-272.
257. Kurzer F. Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part III. Synthesis and cyclisation of isothioureas derived from o-aminothiophenol and diarylcarbodi-imides / F. Kurzer, P.M. Sanderson // J. Chem. Soc. - 1962. - P. 230-236.
258. Doherty D.G. Synthesis of aminoalkylisothiuronium salts and their conversion to mercaptoalkylguanidines and thiazolines / D.G. Doherty, R. Shapira, W.T. Burnett Jr. // J. Am. Chem. Soc. - 1957. - V. 79. - No. 21. - P. 5667-5671.
259. 4-Trifluoromethylimidazoles and 5-(4-pyridyl)-l,2,4-triazoles, new classes of xanthine oxidase inhibitors / J.J. Baldwin [et al.] // J. Med. Chem. - 1975. - V. 18. -No. 9. - P. 895-900.
260. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений/ Т. Джилкрист // М. «Мир». - 1996. - 464 с.
261. Tripeptidyl-peptidase II (ТРР II) inhibitory activity of (5)-2,3-dihydro-2-(^-imidazol-2-yl)-l#-indoles, a systematic SAR evaluation. Part 2 / H.J. Breslin [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. - V. 13. - No. 24. - P. 4467-4471.
262. Polya J.B. in Comprehensive Heterocyclic Chem. on CD-ROM. Ed. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Pergamon. Press, Oxford-N.-Y. Elsevier Science Ltd. 1997. V.5. P.762.
263. A base catalyzed, direct synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-triazoles from nitriles and hydrazides / K.-S. Yeung [et al.] // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - No. 13.-P. 3429-3432.
264. A facile synthesis of new thiophosphinyl guanidines / L. Jaeger [et al.] // Synth. Commun. - 1995. - V. 25. - No. 18. - P. 2857-2864.
265. 5-Алкил(арил)тио-5-триазоло[1,5-<я]-я-триазины. Синтез и превращения / Р.П. Бокалдере [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1973. -№3.-С. 419-422.
266. Grimmet M.R. Imidazol and Benzimidazole Synthesis / M.R. Grimmet. - Academic Press. 1997. - P. 134.
267. New and biologically active imidazole alkaloids from two sponges of the genus Leucetta / H. Gross [et al.] // J. Nat. Prod. - 2002. - V. 65. - No. 8. - P. 11901193.
268. New imidazole alkaloids from the indonesian sponge Leucetta chagosensis / W. Hassan [et al.] // J. Nat. Prod. - 2004. - V. 67. - No. 5. - P. 817-822.
269. Isoxazolines as potent antagonists of the integrin ауРз / W.J. Pitts [et al.] // J. Med. Chem. - 2000. - V. 43. - No. 1. - P. 27-40.
270. Disubstituted indazoles as potent antagonists of the integrin avß3 / D.G. Batt [et al.] // J. Med. Chem. - 2000. - V. 43. - No. 1. - P. 41-58.
271. Pyl .T. Über 2-phenylhydrazino-imidazole und deren benzidinartige umlagerung / T. Pyl, H. Lahmer, H. Beyer // Chem. Ber. - 1961. - B. 94. - Nr. 12. - S. 32173223.
272. Синтез производных 1,2-диаминоимидазола реакцией бензальдегидгуанил-гидразона с а-галогеналкиларилкетонами / A.B. Иващенко [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1982. -№2. - С. 236-241.
273. Little Th.L. A simple and practical synthesis of 2-aminoimidazoles / Th.L. Little, S.E. Weber // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - No. 24. - P. 7299-7305.
274. Soh Ch.H. An efficient and expeditious synthesis of di- and monosubstituted 2-aminoimidazoles // Ch.H. Soh, W.K. Chui, Y.Lam // J. Comb. Chem. - 2008. -V. 10.-No. 1. - P. 118- 122.
275. Ermolat'ev D.S. Efficient one-pot, two-step, microwave-assisted procedure for the synthesis of polysubstituted 2-aminoimidazoles / D.S. Ermolat'ev, E.V. Ba-baev, E.V. Van der Eycken // Org. Lett. - 2006. - V. 8. - No. 25. - P. 5781-5784.
276. Мандриченко Б.Е. Реакции 2-аминопиримидинов с а-галогенкарбоновыми кислотами и их эфирами / Б.Е. Мандриченко, И.А. Мазур, П.М. Кочергин // Химия гетероциклических соединений. - 1974. - №10. - С. 1140-1142.
277. Johnson F. Polyfunctional aliphatic compounds VI. The cyclization of dinitriles to benzazepines / F. Johnson, W.A. Nasutavicus // J. Heterocyclic Chem. - 1965. -V. 2. - No. 2.-P. 26-36.
278. Чуйгук B.A. Образование мезоионных конденсированных имидазольных систем с общим атомом азота с помощью реакции Чичибабина / В.А. Чуйгук, А.Г. Майданник // Химия гетероциклических соединений. - 1980. -№12. - С. 1695-1696.
279. Preparation of 2-aryl and 2-aryloxymethyl imidazo[l,2- a]pyridines and related compounds / R.J. Sundberg [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1988. - V. 25. - No. l.-P. 129-137.
280. Tsuchiya T. Thermal intramolecular cyclization of 2-ethynylpyridine ,/V-ylides to indolizines and cyclazines / T. Tsuchiya, M. Kato, H. Sashida // Chem. Pharm. Bull. - 1984. - V. 32. - No. 11. - P. 4666-4669.
281. Abe N. Syntheses and regioselective cycloaddition reactions of cycloheptfc/] imi-dazo[l,2-a]imidazoles (l,3a,9-triazacyclopent[a]azulenes): formation of 2,3-diazacyclohepta[ef]cycl[3.2.2]azine system /N. Abe, T. Nishiwaki, H. Yamamoto // Chem. Lett. - 1982. - V. 11. - No. 6. - P. 805-806.
282. Studies on heterocyclic analogs of azulenes. XI. Syntheses and cycloadditions of cyclohepta[4,5]pyrrolo[l,2-a]imidazoles and cyclohept[d]imidazo[l,2-a]imidazoles / N. Abe [et al.] // Bull. Chem. Soc. Jap. - 1983. - V. 56. - No. 12. -P. 3703-3714.
283. Симонов A.M. Синтез и реакции производных имидазо[1,2-а]бензимидазола / A.M. Симонов, В.А. Анисимова// Химия гетероциклических соединений. -1968.-№6. - С. 1102-1104.
284. Acheson R.M. Addition reactions of heterocyclic compounds. Part 74. Products from dimethyl acetylenedicarboxylate with thiourea, thioamide and guanidine derivatives / R.M. Acheson, J.D. Wallis // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. - 1981. -P. 415-422.
285. Chan Ch.K. Synthesis and .Y-ray structure of methyl 2-oxopyrimido[2,l-6]benzothiazole-4-carboxylate from condensation of 2-aminobenzothiazole and dimethyl but-2-ynedioate / Ch.K. Chan., J.C.N. Ma, Th.C.W. Mak // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. - 1977. - No. 8. - P. 1070-1074.
286. Structure-affinity relationships of some alkoxycarbonyl-2//-or-4//-pyrimido [2,1-&]benzothiazol-2- or 4-one benzodiazepine receptor ligands / G. Trapani [et al.] // Eur. J. Med. Chem.- 1993.-V. 28.-No. l.-P. 13-21.
287. Miyamoto Y. Synthesis of nitrogen-containing heterocycles 6. Formation and structures of imidazolinones and related compounds through cyclization of dia-minomethylenehydrazones with dimethyl acetylenedicarboxylate / Y. Miyamoto, C. Yamazaki // J. Heterocyclic Chem. - 1994. - V. 31. - No. 6. - P. 1445-1448.
288. Арилбигуаниды в реакциях гетероциклизации / Д.В. Крыльский [и др.] // Журнал общей химии. - 2005. - Т. 75. - Вып. 2. - С. 331-339.
289. Balasubramaniyan V. Heterocyclization of maleic anhydride derivatives with thiourea: synthesis of 5-substituted-2-imino-4-oxo-l,3-thiazolidines / V. Balasubramaniyan, P. Balasubramaniyan, M.J. Wani // Indian J. Chem. B. -1990. - V. 29. - No. 12. - P. 1092-1096.
290. Hahn H.-G. A simple construction of 2-phenylimino-l,3-thiazolidin-4-ones / H.-G. Hahn, K. D. Nam, H. Mah // Heterocycles. - 2001. - V. 55. - No. 7. - P. 1283-1289.
291. The synthesis of hexahydrooxoepithiopyridinedicarboximides by the reaction of thioamides with N-substituted maleimides / T. Takido [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1998. - V. 35. - No. 2. - P. 437-443.
292. Гетероциклические системы на основе производных гуанидина и его структурных аналогов / Д.В. Крыльский [и др.] // Воронежский гос. Ун-т. ИПЦ ВГУ Воронеж. - 2006. - С.80.
293. Clapp L.B. 1,2,4-Oxadiazoles //Adv. Heterocycl. Chem. 1976. - V. 20. - P. 65-116.
294. Неожиданно легкая гетероциклизация О-бензоил-6-пиперидинопропио-амидоксима в диметилсульфоксиде / J1.A. Каюкова [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1999. - № 5. - С. 701-702.
295. Chious S. A simplified procedure for preparing 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles by reaction of amidoximes with acyl chlorides in pyridine solution / S. Chious, H.J. Shine // J. Heterocycl. Chem. - 1989. - V. 26. - No. 1. - P. 125128.
296. Соснина B.B. Синтез замещенных 1,2,4-оксадиазолов / B.B. Соснина, Е.Р. Кофанов // Первая Всероссийская конференция по химии гетероциклов. Суздаль. 19-23.09.2000. Тезисы. - С. 489.
297. Синтез и строение 4,6-дизамещенных 2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1,3,5-триазинов / А.А. Чеснюк [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. - 2005. - Вып. 8. -С. 1845-1850.
298. Синтез 3-карбамоил-1,2,4-оксадиазолов / В.Н. Яровенко [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - Вып. 10. - С. 1708-1712.
299. Synthesis, spectroscopic studies and the mechanism of formation of 4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazoles / R.M. Srivastava [et al.] // J. Heterocyclic Chem. - 1987. - V. 24. -No. l.-P. 101-105.
300. Steglich W. Two novel syntheses of substituted 1,2,4-oxadiazoles from amidoximes / W. Steglich, T. Vankee // Synt. Commun. - 1982. - V. 12. - No. 6. - P. 457461.
301. Formation of a-(acylamino)butyramide oximes from 5-substituted 3-(l-aminopropyl)-l,2,4-oxadiazoles: an astonishing hydrolytic transformation / E.M. Bako [et al.] // Chem. Ber. - 1988. - B. 121. - S. 723-726.
302. Титце Л. Препаративная органическая химия / Л. Титце, Т. Айхер // М.: Мир. - 1999. с. 366.
303. Liang G.B. An improved oxadiazole synthesis using peptide coupling reagents / G.B. Liang, D.D. Feng // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37. - No. 37. - P. 66276630.
304. Соснина В.В. Синтез полифункциональных гетероциклических соединений на основе ароматических нитрилов / В.В. Соснина, Е.Р. Кофанов // Изв. Вузов. Хим. и хим. тех - 2006. - Т. 49. - Вып. 4. - С. 3-7.
305. Hussein А.О. Reaction of amidoximes with a-chloroacid chlorides: novel synthesis of l,2,4-oxadiazin-5-ones / A.O. Hussein // Heterocycles. - 1987. - V. 26. -No. 1 -P. 163-173.
306. Synthesis and biological evaluation of new l-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-r-aryl/heteroaryl-3,3'-dimethyl-(4,5-bipyrazol)-5-ols as antimicrobial agents / R. Aggarwal [et al.] // Reports in Organic Chemistry. - 2013. - V. 3. - P. 13-22.
307. Cook R.T. A direct preparation of 2-aryl-4-ethoxycarbonyl-3-pyrazolin-5-ones from arylhydrazines / R.T. Cook, A.W. Taylor // Tetrahedron. - 1987. - V. 43. -No. 3.-P. 607-616.
308. Синтезы органических препаратов / под.ред. Б.А. Казанского. - М. : Из-во иностранной литературы, 1953. - Сб. 4. - С. 50.
309. Aqueous one-pot synthesis of pyrazoles, pterimidines and isoxazoles promoted by microwave irradiation / V. Molteni [et al.] // Synthesis. - 2002. - No. 12. - P. 1669-1674.
310. Филимонов Д.А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Российский химический журнал. - 2006. - Т. 50. - Вып. 2. - С. 66-75.
311. Muller G. Medicinal chemistry of target family - directed masterkeys / G. Muller //Drug discovery today. - 2003. - V. 8.-No. 15. - P. 681-691.
312. Stout T.J. High-throughput structural biology in drug discovery: protein kinases / T.J. Stout, P.G. Foster, D.J. Matthews // Curr. Pharm. Design. - 2004. - V. 10. -No. 10. - P. 1069-1082.
313. Cohen P. The role of protein phosphorylation in human health and disease. The Sir Hans Krebs medal lecture / P. Cohen // Eur. J. Biochem. - 2001. - V. 268. -No. 19. - P. 5001-5010.
314. Trends in kinase selectivity: insights for target class-focused library screening / S.L. Posy [et al.] // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - No. 1. - P. 54-66.
315. Selectivity of kinase inhibitor fragment / P. Bamborough [et al.] // J. Med. Chem. -2011.-V. 54.-No. 14. - P. 5131 -5143.
316. Recent developments in fragment-based drug discovery / G. Congreve [et al.] // J. Med. Chem.-2008,-V. 51. - No. 13. -P. 3661-3680.
317. A class of 2,4- bisanilinopyrimidine Aurora A inhibitors with unusually high selectivity against Aurora В / I. Aliagas-Martin [et al.] // J. Med. Chem. - 2009. -V. 52. - No. 10. - P. 3300-3307.
318. /V-Phenyl-4- pyrazolo[l,5-6]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amines as potent and selective inhibitors of glycogen synthase kinase 3 with good cellular efficacy / F.X. Tavares [et al.] // J. Med. Chem. - 2004. - V. 47. - No. 19. - P. 4716-4730.
319. Discovery of a new class of 4-anilinopyrimidines as potent c-Jun N-terminal kinase inhibitors: synthesis and SAR studies / M. Lui [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V. 17. - No. 3. - P. 668-672.
320. Pyrimidinylimidazole inhibitors of p38: cyclic N-l imidazole substituents enhance p38 kinase inhibition and oral activity / R. Hall [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2001. - V. 11. - No. 21. - P. 2867-2870.
321. Baba H. Solvent effects on the fluorescence spectra of diazines. Dipole moments in the (n,.rr*) excited states / H. Baba, L. Goodman, P.C. Valent // J. Am. Chem. Soc. - 1966. - V. 88. -No. 23. - P. 5410 - 5415.
322. Theoretical and experimental study of the Norrish I photodissociation of aromatic ketones / C. Dietlin, X. Allonas, A. Defoin, J.-P. Fouassier // Photochem. Photo-biol. Sci. - 2008. - V. 7. - No. 5. - P. 558 - 565.
323. Штерн Э. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии / Э. Штерн, К. Тиммонс, пер. с англ. - М.: Мир, 1974. 296 с.
324. Нурмухаметов Р.Н. Поглощение и люминесценция ароматических соединений / Р.Н. Нурмухаметов. - М.: Химия, 1971. - 214 с.
325. Gaussian 03, Revision С. 02, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2004.
326. MOLEKEL 4.3 / P. Flukiger [et al.] // Swiss Center for Scientific Computing -Manno (Switzerland) - 2000-2002.
327. Sheldrick, G. A short history of SHELX/ G. Sheldrick // Acta Cryst. Sect. A. -2008. - V. 64. - No. l.-P. 112-122.
328. Hamai S. Actinometric determination of absolute fluorescence quantum yields / S. Hamai, F. Hirayama// J. Phys. Chem. - 1983. - V. 87. - No. 1. -P. 83-89.
329. Kamala K. Synthesis of 2-aroyliminopyrimido[3,2-6] -1,2,4-thiadiazolines / K. Kamala, P.J. Rao, K.K. Reddy // Synt. Commun. - 1989. - V. 19. - No. 13-14. -P. 2621-2626.
330. Barnikow G. Isothiocyanate. XXV. Umsetzungen von benzoylisothiocyanat mit amino-N-heterocyclen / G. Barnikow, J. Bödeker // J. Prakt. Chem. - 1971. - B. 313. - Nr. 6. - S. 1148-1154.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.