Ацилирование α-аминокислот, гетероциклических аминов и аммиака производными бензойной и бензолсульфоновой кислот в водном 1,4-диоксане тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Соколова, Наталья Равильевна

• Соколова, Наталья Равильевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Соколова, Наталья Равильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Механизм реакций ацильного переноса.

1.1.1 Механизм реакций нуклеофилъного замещения у карбонильного атома углерода.

1.1.2 Механизм реакций нуклеофилъного замещения у атома тетракоординироеанной шестивалентной серы

1.2 Кинетика Л^-ацилирования аминокислот в водно-органических растворителях.

1.2.1 Кислотно-основные взаимодействия в водно-органической среде и их роль в кинетике ацилирования аминокислот.

1.2.2 Ацилирование а-аминокислот бензоилхлоридом в растворителе вода — 1,4-диоксан.

1.2.3 Кинетические закономерности N-ацилирования а-аминокислот сложными эфирами в водно-органической среде.

1.2.4 Влияние рН на скорость реакции ацилирования а-аминокислот.

1.3 Кинетика аренсульфонилирования аминосоединений в водно-органических растворителях.

1.3.1 Кинетика реакций ароматических аминов с аренсульфонилхлоридами в органических и водно-органических растворителях.

1.3.2 Аренсулъфонилирование алифатических аминокислот в растворителях вода — 1,4-диоксан и вода - 2-пропанол

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Очистка реагентов и растворителей.

2.2 Ацилирование а-аминокислот фениловыми эфирами бензойной кислоты.

2.2.1 Индикаторный метод изучения кинетики ацилирования а-аминокислот эфирами бензойной кислоты.

2.2.2 Методика измерений констант скоростей реакций.

2.2.3 Приготовление рабочих растворов.

2.2.4 Расчет констант скоростей реакций.

2.3 Аренсульфонилирование глицина, гетероциклических аминов и аммиака сульфонилхлоридами.

2.3.1 Методика измерений констант скоростей реакций.

2.3.2 Расчет констант скоростей реакций.

2.4 Расчет активационных параметров реакций.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Реакционная способность а-аминокислот, алифатических аминов и аммиака в ГчГ-ацилировании эфирами бензойной кислоты в водном диоксане.

3.1.1 Влияние состава растворителя вода - 1,4-диоксан на кинетику реакций аминокислот с замещенными фенилбензоатами.

3.1.2 Влияние строения ацилирующего агента на кинетику

N-ацилирования аминокислот замещенными фениловыми эфирами бензойной кислоты.

3.1.3 Кинетика реакций аммиака, морфолина и пиперидина с фениловыми эфирами бензойной кислоты.

3.2 Кинетика аренсульфонилирования аммиака, глицина и гетероциклических аминов в водном 1,4-диоксане.

3.2.1 Реакционная способность глицина и аммиака в аренсулъфонилировании в растворителе вода — 1,4-диоксан.

3.2.2 Кинетические закономерности аренсулъфонилирования гетероциклических аминов в водном 1,4-диоксане.

ИТОГИ РАБОТЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ацилирование α-аминокислот, гетероциклических аминов и аммиака производными бензойной и бензолсульфоновой кислот в водном 1,4-диоксане»

Актуальность работы. Интерес к исследованию кинетических закономерностей реакций ацильного переноса с участием аминосоединений разных классов диктуется исключительно широкими возможностями применения продуктов этих реакций. Так ациламинокислоты применяются в качестве действующих веществ многих лекарственных препаратов [1], являются ценным сырьем в производстве парфюмерно-косметических средств, обладают поверхностной активностью и выступают в качестве ингибиторов коррозии [2]. Аренсульфонилирование аминокислот лежит в основе ингибирования целого ряда важных ферментов: карбоангидразы (ЕС 4.2.1.1.), коллагеназы (ЕС 3.4.24.7), гистондеацетилазы ЕС 2.3.1.48) и др. [3-8]. Для выяснения механизма ингибирования безусловно важную информацию дают кинетические исследования модельных реакций в средах, близких по своим свойствам клеточному цитозолю. К таким средам, по мнению многих исследователей, относится водный 1,4-диоксан, использованный нами при изучении кинетики ацилирования аминосоединений производными бензойной и бензолсульфоновой кислот.

Практически не изученными в ацилировании до недавнего времени оставались гетероциклические амины, в том числе выбранные нами в качестве объектов исследования морфолин и пиперидин. Эти соединения, обладающие свойствами вторичных аминов, являются структурными фрагментами большого числа биологически активных веществ. Препараты на их основе, в том числе сульфонамиды, используются в качестве анестезирующих, бактерицидных средств, ветеринарных препаратов, пестицидов и т.д. [1,9].

Для создания концепции реакционной способности аминов в реакциях ацильного переноса требуется пополнение банка кинетических данных по процессам ацилирования а-аминокислот, гетероциклических аминов и аммиака (родоначальника ряда аминов) производными ароматических карбоновых и сульфоновых кислот. Кроме того, знание кинетических закономерностей указанных процессов позволит проводить реакции в оптимальных условиях (температура, растворитель) уже на стадии создания комбинаторных библиотек потенциальных лекарств - амидов и сульфонамидов, а также в промышленных масштабах при реализации непрерывных технологических схем синтеза этих продуктов.

Настоящая работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ, проводимых ФГБОУ ВПО «Ивановский государственный университет» по теме «Кинетика и механизм реакций в растворах», и имела финансовую поддержку Программы Министерства образования и науки РФ «Развитие механизмов интеграции Ивановского государственного университета и Института проблем химической физики РАН» (проект 2.2.1.1.2820 (2009-2010)), а также в рамках государственного задания Министерства образования и науки Российской Федерации «Научно-исследовательские работы ФГБОУ ВПО "Ивановский государственный университет"» (2012), вошла в число победителей Конкурса научных грантов ИвГУ «Развитие научно-исследовательской и инновационной деятельности молодых преподавателей, сотрудников, аспирантов и студентов на 20092010 гг.».

Цель работы; проведение исследования реакционной способности алифатических аминосоединений в ацилировании производными бензойной и бензолсульфоновой кислот в водном 1,4-диоксане.

Для достижения поставленной цели исследования в работе решались следующие задачи: изучение кинетических закономерностей реакций трех алифатических a-аминокислот с moho-, ди- и тринитрозамещенными фениловыми эфирами бензойной кислоты в растворителе вода - 1,4-диоксан в политермических условиях; экспериментальное изучение влияния состава водно-диоксанового растворителя на кинетику реакций глицина, ¿-валина и Ь-пролина с 4-нитро- и 2,4,6-тринитрофенилбензоатами; изучение кинетики взаимодействия аммиака, морфолина и пиперидина с 4-нитро- и 2,6-динитрофениловыми эфирами бензойной кислоты; исследование кинетических закономерностей аренсульфонили-рования аммиака, глицина и гетероциклических аминов в водном 1,4-диок-сане; сравнение экспериментальных данных по кинетике ацилирования «-аминокислот, гетероциклических аминов и аммиака производными бензойной и бензолсульфоновой кислот с полученными ранее кинетическими данными сходственных реакций.

Объекты исследования: алифатические «-аминокислоты: глицин, ¿-валин, Х-пролин; гетероциклические амины: морфолин, пиперидин; аммиак; хлорангидриды: бензолсульфокислоты, 3-нитробензолсульфокислоты, гс-толуол сульфокислоты; эфиры бензойной кислоты: 4-нитрофениловый эфир бензойной кислоты (4-НФЭБК), 2,4-, 2,5-, 2,6-динитрофениловые эфиры бензойной кислоты (2,4-, 2,5-, 2,6-ДНФЭБК), 2,4,6-тринитрофениловый эфир бензойной кислоты (2,4,6-ТНФЭБК).

Метод исследования: спектрофотометрический (в видимой и УФ областях).

Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование реакционной способности алифатических а-аминокислот, гетероциклических аминов и аммиака в бензоилировании и аренсульфонилировании в растворителе вода - 1,4-диоксан в политермических условиях. Выявлено влияние природы аминосоединений, структуры ацилирующих агентов и состава растворителя на константы скоростей изученных процессов. Получены значения кинетических и активационных параметров реакций, обнаружен компенсационный эффект. Близкие значения изокинетических температур позволяют высказать предположение о едином механизме ацилирования рассмотренных аминосоединений производными бензойной и бензолсульфоновой кислот.

Впервые исследована зависимость реакционной способности аминокислот в ацилировании эфирами бензойной кислоты от состава бинарного водно-диоксанового растворителя. Показано, что с ростом доли воды в растворителе активность аминокислот в ацилировании увеличивается.

Установлено, что в ряду изученных аминосоединений самым реакционноспособным является пиперидин, обладающий наибольшей основностью. Константы скорости реакций с участием аренсульфонилхлоридов выше констант скорости ацилирования эфирами бензойной кислоты.

Впервые были получены уравнения, адекватно описывающие взаимосвязь констант скорости ацилирования аминов с особенностями структуры ацилирующих агентов.

Показана возможность прогнозирования констант скорости ацилирования алифатических аминов на основе кинетических параметров реакций с участием глицина.

Практическая значимость. Результаты спектрофотометрического исследования взаимодействия алифатических аминосоединений с производными ароматических карбоновых и сульфоновых кислот пополнят банк кинетических данных по ацилированию аминов различного строения.

В связи с биологической активностью ацилпроизводных аминокислот и гетероциклических аминов, кинетические характеристики процессов с их участием будут полезны для совершенствования технологии синтеза практически важных продуктов: фармацевтических, парфюмерно-косметических препаратов и др. В ходе рассматриваемых процессов происходит образование амидных и сульфонамидных связей, которые в настоящее время являются предметом пристального внимания биохимиков в связи с созданием научных основ ингибирования ряда ферментов.

Полученные кинетические данные могут быть использованы для разработки отдельных аспектов теории ферментативного катализа.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждены на XVI Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, МГУ, 2009); XIX Всероссийской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, УрГУ, 2009); IV школе-семинаре молодых ученых «Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (Иваново, ИГХТУ,

2009); IV и V Региональных конференциях молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем» (Крестовские чтения) (Иваново, ИХР РАН, 2009, 2010); IX и X Фестивалях студентов, аспирантов и молодых учёных ИвГУ «Молодая наука в классическом университете» (Иваново, ИвГУ, 2010, 2011, 2012); Международной научно-практической конференции «Регионы в условиях неустойчивого развития» (Кострома, КГУ им. H.A. Некрасова, 2010); Межвузовском научно-практическом семинаре «Молодая наука - пожарной безопасности XXI века» (Иваново, ГПС МЧС,

2010); 7-й Всероссийской конференции «Молекулярное моделирование» (Москва, ГЕОХИ РАН , 2011); XI Международной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» и VI Конференции молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем» (Крестовские чтения) (Иваново, ИХР РАН, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 10 статей (5 из них в журналах из перечня ВАК) и 10 тезисов докладов научных конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов и списка цитируемой литературы. Материалы работы изложены на 127 страницах машинописного текста и содержат 44 таблицы, 22 рисунка. Список цитируемой литературы включает 106 наименований отечественных и зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Соколова, Наталья Равильевна

Результаты исследования кинетики аминолиза сложных эфиров и их тиоаналогов бутиламином и анилином в бензоле показали, что при переходе от алифатического амина к ароматическому, скорость аминолиза уменьшается, понижается и чувствительность к влиянию заместителя в уходящей группе ро(ху При этом роль переноса протона от нуклеофила к ацилирующему агенту возрастает. На этом основании в работе [37] предложена схема механизма аминолиза сложных эфиров (схема 1.3), включающая стадийный (путь Б) и согласованный (путь А) механизмы, причем согласованный механизм аминолиза реализуется через образование циклического переходного состояния, в котором одновременно разрываются связи С-О и Ы-Н.

Схема 1.3 ысож к о" + I Я'^Н -с -ж I я путь А

Я" /К" / с Н

-о ф

Я' путь Б яссжн"

Здесь Ъ = О или 8.

Необходимо отметить, что данные разных исследований, включая результаты изучения кинетики реакций между замещенными фенилбензоатами и а-аминокислотами [38, 39], не противоречат этой схеме.

1.1.2. Механизм реакций нуклеофильного замещения у атома тетракоординированной шестивалентной серы

Взаимодействие аминов разных классов с производными бензолсульсоновых кислот в водно-органических растворителях, как и в случае производных ароматических кислот, с одинаковой вероятностью может осуществляться по двум бимолекулярным маршрутам - £д2 и [38].

На рис. 1.1 показаны возможные конфигурации реакционного центра в переходном состоянии, которые образуются при реализации согласованного 5^2 механизма [10].

О-----О

Аг. і S-X.Ni!

V 7 / О - ' сі а) б)

Рис. 1.1. Возможные конфигурации сульфонильного центра: а) тригональная бипирамида; б) тетрагональная пирамида [10]

С целью установления механизма реакции в работе [40] проведено квантовохимическое моделирование реакции глицина с бензолсульфонилхлоридом в газовой фазе. Были рассмотрены три вероятных направления атаки нуклеофилов (молекул а-аминокислот) на сульфонилхлоридную группу в супермолекулярном приближении -фронтальное, аксиальное и тыловое (рис. 1.2). н Р н\ ^ н Ъ-с

-» Ч нХ Н О. о н

Х-л н-? V о о н- с 11

90у К 180«

У^н Н\Л./Н ^

V: с //

X М сг /XX. н "Ч^с: X \\ с с \ н Ч,хч - С н Н С' \ ¿^

Н I н "с н

А, А2 А3

Рис. 1.2. Возможные направления атаки молекулы глицина на БСХ, где А1 - фронтальное, А2 - аксиальное и А3- тыловое [40]

Фронтальное направление атаки (А/) реализуется, если нуклеофил атакует под углом 90° к связи S-Cap0M сульфонилхлорида со стороны атома хлора, Z(NSCl) « 45°; в случае аксиальной атаки (Л2) - атом азота молекулы аминокислоты лежит на оси связи S-Cap0M\ при тыловой атаке (А3) угол Z(NSCap0M) составляет 90°, т. е. глицин подходит к молекуле БСХ со стороны, противоположной атому хлора (Z(NSCl') « 180°) [40].

Установлено [40], что только при фронтальной атаке глицина на сульфонилхлоридную группу может произойти образование продуктов реакции. При этом направлении атаки нуклеофила с уменьшением расстояния между взаимодействующими молекулами энергия системы проходит через максимум, соответствующий образованию активированного комплекса, а затем уменьшается. В случае реализации аксиальной и тыловой атаки энергия системы {AHJ) непрерывно возрастает, не приводя к образованию конечных продуктов [40].

При анализе поверхности потенциальной энергии (ППЭ) данной реакции авторы в работе [40] сделали вывод о том, что образование активированного комплекса и последующее образование продуктов реакции может происходить двумя путями. При реализации первого маршрута угол атаки нуклеофила составляет около 100°, что соответствует фронтальной атаке. В этом случае реакция протекает без образования интермедиатов с единственным переходным состоянием, находящимся в области r(N-S) ~ 2,2 А. Вторым маршрутом авторы предполагают фронтально-аксиальную атаку нуклеофила, которая начинается под углом 160° по отношению к сульфонильному центру, затем угол плавно уменьшается до 140°, и при длине связи N—S, равной 2,1 А, образуется активированный комплекс, который затем распадается на те же продукты, что и в случае фронтальной атаки. Установлено [40], что увеличение угла атаки молекулы глицина в аксиальном направлении до 180° приводит к непрерывному росту потенциальной энергии системы, при этом образования продуктов реакции не происходит.

В работе [40] был проведен расчет структурных параметров активированных комплексов (рис. 1.4), образующихся при реализации обоих возможных маршрутов реакции - фронтального и фронтально-аксиального. Установлено, что при реализации первого маршрута реакции сульфонильный центр, атакуемый нуклеофилом во фронтальном направлении, в активированном комплексе имеет конфигурацию, близкую к тетрагональной пирамиде (рис. 1.4а), что, как отмечают авторы, хорошо согласуется с литературными данными [41]. В этом случае образование связи N—5 и разрыв связи п роисходят одновременно, что подтверждает предположения о протекании указанной реакции по Зд^-механизму [40].

Н-3),А

Рис. 1.3. Контурная карта ППЭ для реакции глицина с БСХ [40]

Структура сульфонильного центра в активированном комплексе при реализации второго маршрута, авторами [40] охарактеризована как промежуточная между тетрагонально-пирамидальной и тригонально-бипирамидальной. Энтальпия образования активированного комплекса АН/ в случае первого маршрута реакции составляет-451 кДж-моль"1, а в случае второго - -478 кДж-моль"1.

ИБС арок, град и rl н н

1,793' f О ' 2,09? н н а) б)

Рис. 1.4. Структура активированных комплексов: а) - при реализации фронтального, б) - фронтально-аксиального направления атаки нуклеофила [40]

В работе [40] отмечено, что близкие значения этих величин свидетельствует о возможности реализации обоих реакционных маршрутов для реакции в газовой фазе, тогда как в жидкофазных реакциях на направление атаки нуклеофила существенным образом влияет присутствие молекул растворителя, что позволяет реализоваться другим направлениям атаки.

В работе [42] авторами было проведено компьютерное моделирование поверхности потенциальной энергии (ППЭ) реакции бензолсульфонил-хлорида (БСХ) с Ь-а-аланином (Ala) и его moho-, ди- и тригидратами.

При взаимодействии аланина с сульфонилхлоридом возможна реализация тех же направлений атаки молекулы аминокислоты (см. рис. 1.2) на сульфонилхлоридную группу, что и в случае глицина.

Установлено [40], что аренсульфонилирование аланина протекает в одну стадию, без образования интермедиатов. Найденный маршрут реакции был охарактеризован авторами как «сложный» (рис. 1.5), поскольку по мере сближения молекул взаимодействующих веществ в рамках данного маршрута угол атаки аминокислоты на сульфонилхлоридную группу меняется. Атака молекулы нуклеофильного агента начинается в направлении, близком к аксиальному (угол атаки составляет «160°). Затем, при сближении реагирующих молекул, угол атаки несколько уменьшается и в момент образования активированного комплекса (г(8-М) = 2.1 А) составляет 140°. При этом связь Б-С1 и одна из связей ТУ-//увеличиваются, а расстояние между атомами хлора и водорода сокращается, что способствует формированию молекулы НС1. Образование продуктов реакции при г(5"-А9= 1.8 А сопровождается резким уменьшением угла атаки до 100°, разрывом связей С/ и Ы-Н и формированием связи Н-С1 [40]. r(S-N'), А а) б)

Рис. 1.5. Контурная карта ППЭ (а) аренсульфонилирования аланина бензолсульфонилхлоридом и энергетический профиль реакции (б);--- маршрут реакции, х - активированный комплекс[40]

Расчет структурных характеристик активированного комплекса данной реакции показал, что его конфигурация является промежуточной между тетрагональной пирамидой и тригональной бипирамидой (табл. 1.2). В табл. 1.2 представлены также структуры и некоторые характеристики активированных комплексов реакций moho-, ди- и тригидратов аланина.

ИТОГИ РАБОТЫ

В результате выполненных исследований изучена реакционная способность трех алифатических a-аминокислот, аммиака, пиперидина и морфолина в ацилировании производными бензойной и бензолсульфоновой кислот в растворителе вода - 1,4-диоксан.

1. По реакционной способности в ацилировании moho-, ди- и три-нитрозамещенными фениловыми эфирами бензойной кислоты изученные аминокислоты располагаются в ряд: L-пролин > глицин > L-валин. Для всех изученных аминокислот значения констант скорости реакций с эфирами увеличиваются в ряду: 4-НФЭБК < 2,6-ДНФЭБК < 2,5-ДНФЭБК < 2,4-ДНФЭБК < 2,4,6-ТНФЭБК.

2. С ростом содержания воды в растворителе вода - 1,4-диоксан константы скорости ацилирования аминокислот сложными эфирами увеличиваются, а энергии активации и изменения энтропии активации снижаются.

3. Обнаружен компенсационный эффект по отношению к структуре ацилирующего агента в реакции сложных эфиров с глицином, а также по отношению к составу растворителя в реакции глицина с 4-НФЭБК.

4. Выполнены кинетические исследования реакций аммиака, морфолина и пиперидина с 4-НФЭБК и 2,6-ДНФЭБК. Установлено, что реакционная способность аминосоединений возрастает с увеличением их основности.

5. Исследованы кинетические закономерности аренсульфонилирования аммиака, глицина, пиперидина и морфолина в водном 1,4-диоксане. Установлено, что реакционная способность этих соединений увеличивается в ряду аммиак < глицин < морфолин < пиперидин. Проведенные исследования показали, что все изученные сульфонилхлориды превосходят сложные эфиры по величинам констант скорости реакции.

6. Сравнительный анализ полученных кинетических характеристик изученных процессов с литературными данными позволил сделать предположение о единстве механизма реакций ацильного переноса с участием производных ароматических карбоновых и сульфоновых кислот.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Соколова, Наталья Равильевна, 2012 год

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, 2006. -1206 с.

2. Михалкин А.П. Получение, свойства и применение iV-ацил-а-аминокислот // Успехи химии. 1995. Т. 64, № 3. - С. 275-292.

3. Scozzafava A., Supuran С.Т. Protease Inhibitors. Part 8: Synthesis of Potent Clostridium histolyticum Collagenase Inhibitors Incorporating Sulfonylated L-Alanine Hydroxamate Moieties // Bioorg. Med. Chem. 2000. - V. 8, № 3. -P. 637-645.

4. Pacchiano, F., Carta, F., Vullo, D., Scozzafava, A. and Supuran, С. T. Inhibition of (3-carbonic anhydrases with ureido-substituted benzenesulfonamides. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. -V. 21, № 1 (1 January 2011). P. 102-105.

5. Альфонсов В.А., Беленький Л.И., Власова H.H. и др. Под ред. Л.И. Беленького. Получение и свойства органических соединений серы. -М.: Химия, 1998.-560 с.

6. Савелова В.А., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ. -Киев: Наукова думка, 1990. 294 с.

7. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Органические катализаторы и гомогенный катализ. Киев: Наукова думка, 1981. - 259с.

8. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Механизмы действия катализаторов. Основный и нуклеофильный катализ. Киев: Наукова думка, 1984. -264с.

9. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Дридж Л.П. Аминолиз активированных эфиров TV-замещенных аминокислот в апротонных растворителях при катализе первичными и третичными аминами // Укр. хим. журн. 1976. - Т.42, № 9. - С. 950-955.

10. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Дрижд Л.П., Еня В.И. Бифункциональный катализ в реакции пептидообразования // Журнал органической химии. 1975.-Т. 11, №9. -С. 1853-1861.

11. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Дрижд Л.П. Аминолиз активированных эфиров N-защищенных аминокислот в апротонных растворителях. Влияние уходящей в электрофильном реагенте группы // Журнал органической химии. 1975. - Т. 11, № 9. - С. 1841-1847.

12. Космынин В.В., Кайда Л.Н., Савелова В.А., Таран H.A. Образование пептидной связи в условиях межфазного переноса. Влияния структуры аминокислоты // Журнал органической химии. 1987. - Т.23, №12. -С. 2612-2617.

13. Ronwin E., Horn D.E. Solvent significance in the mechanism of of direct acylation. Reaction in cyclic esters // Org. Chem. 1965. - V.30. - P. 28212826.

14. Ronwin E., Warren C.B. Studies on the mechanism of of tse direct acylation of amino acid and related compounds in nonaqueous solvents // Org. Chem. -1964. V.29, № 8. - P. 2276-2279.

15. Бабаев Э.Ф., Сафаров Р.Г., Бахманов М.Ф., Нариманбеков О.А. Кинетика и механизм реакции jY-ацилирования а-аминокислот в солевой форме бензоилхлоридом. Деп. в ВИНИТИ 4.01.89. № 625-В 89.

16. Бабаев Э.Ф., Сафаров Р.Г., Бахманов М.Ф., Нариманбеков О.А. Кинетика и механизм реакции jV-ацилирования а-аминокислот в солевой форме ацетилхлоридом. Деп. в ВИНИТИ 4.01.89. № 626-В 89.

17. Hirata Н., Nakasato S. Kinetic studies on tse reactions of N-acyloxysuccinimides with various aminoacids in aqueous solution // J.Jpn. Oil Chem. Soc.- 1986.- V.35, № 6. P. 438-443.

18. Satterthwait A.C., Jenks W.P. The mechanism of partititioning of the intermediates formed in the hydrolysis of phenil imidates //J.Amer.Chem.Soc. 1974. - V.96, № 22. - P.7031-7044.

19. Сох M.M., Jenks W.P. General acid catalysis of the aminolysis of phenil acetate by a preassociation mechanism //J.Amer.Chem.Soc. 1978. - V.100, № 18.- P.5956-5957.

20. Сох M.M., Jenks W.P. Catalysis of the methoxyaminolysis of phenil acetate by a preassociation mechanism with solvent isotope effect maximum //J.Amer.Chem.Soc.- 1981. V.103, № 3. - P.572-580.

21. Lee G.-N., Schmir G.L. Concurrent general acid and general base catalysis in the hydrolysis of the imidate ester. 2. Bifimctional catalysis //J.Amer.Chem.Soc.- 1979.- V.101, №11. P.3026-3035.

22. Satterthwait A.C., Jenks W.P. The mechanism of the aminolysis of acetate esters//J.Amer.Chem.Soc. 1974. - V.96, № 22. - P.7018-7031.

23. Blackburn G.M., Jenks W.P. The mechanism of aminolysis of methyl formate //J.Amer.Chem.Soc. 1968. - V.90, № 10. - P.2638-2645.

24. Rivetti F., Tonelato U. Kinetics of ester imidazolysis in benzene. : J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt.II. 1977. - № 9. - P. 1176-1179.

25. Олейник H.M., Гаркуша-Бойко И.П., Литвиненко Л.М. Катализ имидазолом в реакции образования пептидов // Журнал органической химии. 1977. - Т. 13, №2. - С.354-361.

26. Дмитриева М.Г., ХургинЮ.И. Кинетика реакции аминолиза п-нитрофениловых эфиров ацилированных а-аминокислот в диоксане // Известия Академии наук. Серия химическая. 1965. - №7. - С. 11741180.

27. Menger F.M., Smith J.H. Rate-determining collapse of a tetrahedral intermediate in aster aminolysis in aprotic solvents //Tetrahedron Lett. 1970. №48.-P. 4163-4168.

28. Menger F.M., Smith J.H. Mechanism of ester aminolysis in aprotic solvents //J. Amer. Chem. Soc. 1972. - V.94, №11. - P.3824-3829.

29. Космынин B.B., Шаранин Ю.А., Литвиненко Л.М. Кинетика взаимодействия п-нитрофениловых эфиров карбобензоксиаминокислот с трет-бутиловым эфиром глицина в бензоле // Журнал органической химии. 1972. - Т.8, №1. - С.3-9.

30. Fuguya Y., Itoho К. The kinetics of the aminolysis of phenyl phenoxyacetates with benzylamine in dioxane //Bull. Chem. Soc. Jap. 1970. - V.43, № 5. -P.1403-1407.

31. Shawali A.S., Biechler S.S. Aminolysis of esters. I. Kinetics and mechanism in anhydrous dioxane //J. Amer. Chem. Soc. 1967. - V.89, №12. - P.3020-3026.

32. ОлейникН.М. Закономерности действия органических катализаторов в неводных средах при переносе ацильных групп: дисс. . д-ра хим. наук. -Донецк, 1984. -464с.

33. Курицын JI.B., Кустова Т.П., Садовников А.И., Калинина Н.В., Клюев М.В. Кинетика реакций ацильного переноса. Иваново: Ивановский государственный университет, 2006. - 260 с.

34. Садовников А.И. Амидообразование: влияние строения реагентов, свойств среды и температуры: дис. . докт. хим. наук. Иваново, 2007. -310 с.

35. Кочетова Л.Б., Кустова Т.П. Квантомеханическое моделирование механизма газофазного аренсульфонилирования глицина бензолсульфонилхлоридом // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. 2009. - Т. 52, №5. - С. 12-15.

36. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Соломойченко Т.Н., Заславский В.Г. Структура, реакционная способность органических соединений и механизмы реакций. Киев: Наукова думка, 1980. - С. 3-68.

37. Кустова Т.П., Кочетова Л.Б., Калинина Н.В. Реакционная способность а-аланина в аренсульфонилировании в водно-органических средах: кинетический эксперимент и моделирование маршрута реакции // Бутлеровские сообщения. 2011. - Т.87, № 13. - С. 1-12.

38. Щеглова Н. Г. Реакционная способность алифатических а-аминокислот в аренсульфонилировании в водно-органических средах: дис. . канд. хим. наук. Иваново, 2010.- 123 с.

39. Edsall J.T., Blanchard М.Н. The activity ratio of zwitterions and uncharged molecules ampfolitte solution. The dissotiation constants of aminoacid esters // J. Am. Chem. Soc. 1933. - V. 55, № 6. - P. 2337-2353.

40. Ebert L. Zur abschatzung der zwitterionenvenge in ampholytlosungen // Z. Plys. Chem. 1926. -Bd. 121, № 516. -P. 385-400.

41. Wada G., Tamura E., Okina M. On the ratio of zwitterions form to uncharged form of glycine at equilibrium in various aqueous media // Bull. Chem. Soc. -1982. -V. 55, № 10. P. 3064-3067.

42. Курицын JI.В., Калинина Н.В., Камлал А.К. Кинетика /V-ацилирования глицина бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан // Журнал органической химии. - 1988. - Т. 24, № 12. - С. 2562-2567.

43. Курицын JI.B., Калинина Н.В. Кинетика //-ацилирования DL-a-аланина бензоилхлоридом в растворителе вода-диоксан. Черкассы, 1989. 10 с. Деп. в ОНИИТЭХим 12.04.89. № 381-хп 89.

44. Калинина Н.В., Курицын Л.В. Кинетика А'-ацилирования L-изолейцина и L-пролина бензоилхлоридом в растворителе вода-диоксан. Черкассы. 1989. 10 с. Деп. в ОНИИТЭХим 12.04.89. № 379-хп 89.

45. Курицын Л.В., Калинина Н.В., Мошкова М.В. Кинетика iV-ацилирования a-аминокислот бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. 1989. - Т. 32, № 10. - С. 30-33.

46. Калинина Н.В. Термодинамика диссоциации и реакционная способность a-аминокислот, дипептидов и аминобензойных кислот в растворителе вода-диоксан: дис. . канд. хим. наук. Иваново. 1994. - 158с.

47. Курицын Л.В., Калинина Н.В. Кинетика N-ацилирования дипептидов и DL-a-аланил-Р-аланина бензоилхлоридом в растворителе вода-диоксан. Иваново. 1993. 9 с. Деп. в ФНИИТЭХим 17.02.93. № 52-хп 93.

48. Курицын Л.В., Калинина Н.В. Учет различных ионных форм аминокислот при расчете константы скорости тУ-ацилирования // Журнал физической химии. 1996. - Т. 70, № 12. - С. 2168-2170.

49. Курицын Л.В., Калинина Н.В. Диссоциация a-аминокислот в растворителе вода-диоксан // Журнал физической химии. 1993. Т. 67, №9.-С. 1791-1793.

50. Калинина Н.В., Курицин JI.B. Влияние состава бинарного растворителя диоксан-вода на диссоциацию алифатических аминов и а-аминокислот // Журнал физической химии. 1998. - Т. 72, № 12. - С. 2129-2132.

51. Курицын Л.В., Калинина Н.В. Кинетика ацилирования этилендиамина бензоилхлоридом в растворителе вода-диоксан // Журнал общей химии. 1997. - Т. 33, № 4. - С. 1029-1031.

52. Bruce Т.С., Willies R.G. The reaction of aliphatic diamines with phenil acetate // J. Am. Chem. Soc. 1965. - V. 87, № 3. - P. 531-536.

53. M.N. Khan. Intramolecular general base catalysis and the rate-determining step in the nucleophilic cleavage of ionized phenyl salicylate with primary and secondary amines. J.chem.Soc. Perkin Trans. 1989. - № 19. - P. 199-208.

54. Ik-Hwan Um, Sun-Мее Chun, and Kalsoom Akhtar Aminolyses of 2,4-Dinitrophenyl 2-Furoate and Benzoate: Effect of Nonleaving Group on Reactivity and Mechanism. Bull. Korean Chem. Soc. 2007. - V.28, №2. -P. 220-224.

55. Курицын Л.В., Михеева Н.Н., Калинина Н.В., Дорофеева Ю.С. Кинетика Af-ацилирования а-аминокислот сложными эфирами в растворителе вода ДТУ-диметилформамид // Журнал Вестник ИвГУ 2007. -№3.~ С. 27-33.

56. Курицын Л.В., Михеева Н.Н., Калинина Н.В., Дорофеева Ю.С. Влияние растворителя вода N,7V-диметилацетамид на кинетику jV-ацилирования а-аминокислот сложными эфирами бензойной кислоты // Журнал Вестник ИвГУ 2007. - № 3. - С. 33-38.

57. Курицын Л. В., Калинина Н.В., Дорофеева Ю.С. Реакционная способность а-аминокислот при их взаимодействии со сложными эфирами в бинарном растворителе вода-диметилсульфоксид // Вестник ИвГУ. 2009. - Вып. 2. - С. 24-29.

58. Хрипкова Л.Н., Курицын Л.В., Калинина Н.В. Кинетика TV-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром бензойной кислоты врастворителе вода-2-пропанол // Журнал общей химии. 2004. - Т. 74, вып. 10.-С. 1665-1668.

59. Щербакова Ю.С. Кинетика реакции N ацилирования а - аминокислот сложными эфирами в водно - органических средах: дис. .канд. хим. наук. - Иваново. 2005. - 125с.

60. Курицын Л.В., Садовников А.И., Щербакова Ю.С. К-ацилирование глицина и БЬ-треонина 2,4-динитрофениловым эфиром бензойной кислоты в водно-органических растворителях // Журнал Вестник ИвГУ. 2003. - № 3. - С. 53-58.

61. Справочник химика. М.; Л.: Химия, 1964. Т. 3. - 1008 с.

62. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. Л.: Химия, 1977.-359 с.

63. Курицын Л.В., Хрипкова Л.Н., Лебедухо А.Ю., Щербакова Ю.С. К кинетике ацилирования а-аминокислот сложными эфирами карбоновых кислот в водно-органических растворителях. М., 2002. Деп. ВВИНИТИ, № 655-В2002.

64. Кустова Т.П. Аренсульфонилирование аминов, аренкарбогидразидов и аминокислот: влияние строения реагентов и эффекты среды: дис. . д-ра. хим. наук. Иваново, 2008. - 300с.

65. Курицын Л.В. Исследование влияния строения реагентов и природы растворителя на скорость ацилирования ароматических аминов: дис. . д-ра. хим. наук. Иваново, 1975. - 367 с.

66. Сапожникова С.Г., Вельская Н.П., Бакулев В.А. Реакции ацилирования и тиокарбамоилирования 3-амино-2-(4-арилазо)-3-морфолин-4-ил-акрилонитрилов // Материалы стендовых докладов XI школыконференции по органической химии. Екатеринбург. 2008. - С. 500502.

67. Калинина Н.В., Курицын JI.В. Кинетика А^-ацилирования аминокислот бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. - 19 88. - Т.31, №10.-С. 39-43.

68. Литвиненко Л.М., Савелова В.А. Скорость ацилирования ароматических аминов арилсульфогалогенидами в диоксане. // Журнал общей химии. 1968. Т. 38, вып. 4. - С. 747-756.

69. Литвиненко Л.М., Дадали В.А. Кинетика реакций арилсульфогалогенидов с ароматическими аминами в нитробензоле // Реакц. способность орган, соединений. 1967. - Т.4, вып.2. - С. 258-272.

70. Курицын Л.В. Кинетика ацилирования ароматических аминов бензолсульфохлоридом в метилэтилкетоне и A^TV-диметилацетамиде // Тр. ИХТИ.- 1975.-№ 18.-С. 43-45.

71. Кустова Т.П. Влияние строения реагентов и растворителя на кинетику ацилирования ариламинов хлорангидридами ароматических сульфокислот: дис. . канд. хим. наук. Иваново, 1995. - 133 с.

72. Кустова Т.П., Курицын Л. В.Совместное влияние строения реагентов и среды на кинетику ацилирования ариламинов хлорангидридами ароматических сульфокислот // Журнал общей химии. 1998. - Т.68, вып. 4. - С. 642-644.

73. Курицын Л.В., Лебедухо А.Ю. Влияние состава водно-органического растворителя на кинетику реакции N-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром 4-нитробензойной кислоты // Журнал общей химии. 2004. - Т. 74, вып. 2. - С. 249-252.

74. Беркман Я.П., Землякова Г.А., Лушина Н.П. Изучение кинетики ацилирования ароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфокислот // Укр. хим. журн. 1968. - Т. 34, № 6. - С. 601-604.

75. Rogne О. The Kinetics and mechanism of the reactions of aromatic sulfonyl chlorides with anilines in methanol; Bronsted and Hammet correlations // J. Chem. Soc. В 1971.-№9.-P. 1855-1858.

76. Щеглова Н.Г., Кустова Т.П., Кочетова Л.Б., Калинина Н.В. Кинетика аренсульфонилирования глицина, Д£-а-аланина и Д£-валина в водно-органических средах // Журнал общей химии. 2009. - Т. 79, вып. 4. -С. 631-633.

77. Кустова Т.П., Щеглова Н.Г., Кочетова Л.Б., Калинина Н.В. Реакционная способность ос-аминокислот в аренсульфонилировании в системах вода-1,4-диоксан и вода-пропан-2-ол // Журнал общей химии. -2010. -Т. 80, вып. 5. -С.800-805.

78. Кустова Т.П., Кочетова Л.Б., Калинина Н.В. Квантовохимическое моделирование специфической сольватации глицина в растворителях вода-1,4-диоксан и вода-пропан-2-ол // Журнал общей химии. 2009. - Т. 79, вып. 5.-С. 713-718.

79. Калинина Н. В., Кочетова Л. Б., Кустова Т.П. Аренсульфонилирование Д£-серина, L-пролина, Z-треонина и Д£-метио-нина в системах вода-1,4-диоксан и вода 2-пропанол // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2010. - Т. 59, № 5. - с. 900-904.

80. Справочник химика. М.; Л. : Химия, 1963. Т. 2. - 1168 с.

81. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. М.: Химия, 1974.-408 с.

82. Курицын Л.В., Лебедухо А.Ю., Садовников А.И. Кинетика реакции TV-ацилирования глицина и Z-пролина 4-нитрофениловым эфиром4.нитробензойной кислоты в водно-органических средах // Журнал общей химии. 2003. - Т. 73, вып. 4. - С. 600-602.

83. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М.: Высшая школа, 1978.-367 с.

84. Денисов Е.Т., Саркисов О.М, Лихтенштейн Г.И. Химическая кинетика: учебник для вузов. М.: Химия, 2000. - 568 с.

85. Иванов С.Н. Эффекты среды в реакциях сольволиза функциональных производных ароматических сульфокислот: дис. . докт. хим. наук. -Иваново, 2004. 328 с.

86. Дрейпер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ. М.: Финансы и статистика, 1986. - 351 с.

87. Wu, Y.G. A local solvent structure study on 1,4-dioxane-water binary mixtures by total isotropic Rayleigh light scattering method / Y.G. Wu, M. Tabata, T. Takamuku//J. Mol. Liq. 2001. -V. 94. -P. 273-282.

88. Ahn-Ercan, G.; Krienke, H.; Schmeer, G. Structural and dielectric properties of 1,4-dioxane water mixtures, J. Molec. Liquids. - 2006. -V. 129, №1-2. - P. 75-79.

89. Лебедухо А.Ю. Кинетика реакции TV-ацилирования а-аминокислот 4-нитрофениловым эфиром 4-нитробензойной кислоты в водно-органических средах: дис. . канд. хим. наук. Иваново, 2002. - 124 с.

90. Хрипкова Л.Н. Термодинамика диссоциации и кинетика А^-ацилирования а-аминокислот 4—нитрофениловым эфиром 4-нитробензойной кислоты в растворителе вода-пропанол-2: дис.канд. хим. наук. Иваново, 2003. -137 с.

91. Кочетова Л.Б., Калинина Н.В., Кустова Т.П. Квантово-химическая интерпретация реакционной способности алифатических аминов и а-аминокислот в ацилировании // Известия Академии наук. Серия химическая. 2009. - Т.58, № 4. - С. 725-729.

92. Власов, В. М. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворе // Успехи химии. 2006. - Т. 75, № 9. - С. 851-884.

93. Курицын JI.B., Калинина Н.В. Реакционная способность аминогрупп а-аминокислот и дипептидов в реакции с бензоилхлоридом в растворителе диоксан-вода // Журнал органической химии. 1994. - № 5. - С. 723-725.

94. IUPAC Stability Constants Database SCUERY © 2005, IUPAC and Academic Software SCQUERY Version 5.20. Computer release complied by Pettit L.D., Powell H.K.J., UK Data version = 4.37.

95. W.P. Jencks, М. Gilchrist. Nonlinear stricture-reactivity correlations. The reactivity of nucleophilic reagents toward esters. J. Am. Chem. Soc. 1968. -V.90, №10. - P.2622-2637.

96. D.G. Palling, W.P. Jencks. Nucleophilic reactivity toward acetyl chloride in water. J. Am. Chem. Soc. 1984. - V.106. -P.4869-4876.