Значение систем ингаляционной доставки препаратов в базисной терапии бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Ханова, Фатимат Мухамедовна

• Ханова, Фатимат Мухамедовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ханова, Фатимат Мухамедовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИНГАЛЯЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ПРЕПАРАТОВ,

ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

1.1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА: НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ

И ЛЕЧЕНИЯ.

1.2. СИСТЕМЫ ИНГАЛЯЦИОННОЙ ДОСТАВКИ ПРЕПАРАТОВ В ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ.

1.2.1. Дозирующие аэрозольные ингаляторы.

1.2.1.1. Бесфреоновые ДЛИ.

1.2.1.2. ДЛИ, активируемые вдохом.

1.2.2. Комбинация ДАИ со спейсерами.

1.2.3. Порошковые ингаляторы.

1.2.4. Небулайзеры.

1.2.5. Новые виды ингаляционных систем.

1.3. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ: ВЛИЯНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. СОСТАВ ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП

2.2. МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Функциональное обследование.

2.2.3. Оценка эффективности терапии.

2.2.4. Аллергологическое обследование.

2.2.5. Иммунологическое обследование.

2.2.6. Определение концентрации кортизола.

2.2.7. Оценка показателей качества жизни.

2.2.8. Методы математической обработки полученных результатов.

2.2.9. Схема исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

АНАЛИЗ.

3.1. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1.1. Клиническая характеристика больных Б А.

3.1.2. Аллергологическая характеристика больных БА. S

3.1.3. Характеристика функции внешнего дыхания у больных БА.

3.1.4. Особые клинические формы бронхиальной астмы.

3.2. ЭФФЕКТИВНОСТЬ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ПРЕПАРАТА.

3.2.1. Исходные клинико-функциональные параметры.

3.2.2. Динамика изучаемых параметров в процессе исследования.

3.2.2.1. Клинические симптомы.

3.2.2.2. Показатели пикфлоуметрии.

3.2.2.3. Показатели функции внешнего дыхания.

3.2.3. Профиль безопасности.

3.2.4. Комплаенс.

3.3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ ТЯЖЕЛОЙ БА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ).

3.4. ВЛИЯНИЕ СИСТЕМ ДОСТАВКИ БАЗИСНОГО ПРЕПАРАТА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение систем ингаляционной доставки препаратов в базисной терапии бронхиальной астмы»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Бронхиальная астма в настоящее время занимает ведущее место среди других хронических заболеваний дыхательных путей по распространенности, тяжести течения, сложности диагностики, терапии и затратам [14, 43,49]. В этой связи совершенствование методов диагностики и лечения бронхиальной астмы являются важнейшими задачами современной медицины.

В последние годы значительно изменились представления о том, какой должна быть современная терапия бронхиальной астмы. Целью терапии стало не облегчение симптомов, а эффективный контроль за течением заболевания и улучшение качества жизни пациентов. Однако, несмотря на наличие большого разнообразия современных противоастматических препаратов, эпидемиологические исследования показали, что, достижение основных целей лечения регистрируется только у 30 - 40% пациентов.

Недостаточный контроль за течением бронхиальной астмы может быть связан с неправильным выбором ингалятора, поскольку, из опыта последних лет стало очевидным, что эффективность и безопасность препарата, помимо фармакологических свойств, зависит от устройства, обеспечивающего его доставку в дыхательные пути. Поэтому изучение особенностей влияния современных систем доставки на эффективность терапии бронхиальной астмы является актуальной исследовательской задачей.

Ингаляционная терапия является ведущим методом лечения больных бронхиальной астмой. Высокое соотношение легочной и системной биодоступности обеспечивает максимальный желаемый эффект и минимальное побочное действие ингаляционных препаратов [3, 23]. С момента появления первых дозирующих аэрозольных ингаляторов исследователи направили свои усилия на совершенствование устройств доставки и разработали множество различных ингаляторов. Однако эффективная доставка препаратов в легкие является сложной задачей зависящей от образования относительно стабильного и качественного аэрозоля и дыхательного маневра пациента. Успешная комбинация этих условий встречается редко, применение современных ингаляционных устройств в целом малоэффективно и обеспечивает доставку в легкие в среднем 10% от номинальной дозы препарата [23].

Одной из самых современных систем доставки, зарегистрированных в России, в настоящее время является Мультидиск - единственный представитель третьего поколения порошковых ингаляторов. Мультидозирующая система отгрузки лекарства из порошкового ингалятора обеспечивает (за счет низкого внутреннего сопротивления устройства) оптимальное распределение препарата в легких и, одновременно, его высокую безопасность.

Повышение уровня контроля бронхиальной астмы путем применения порошковых систем ингаляционной доставки препаратов является неизвестной.

В настоящее время значительно вырос интерес к понятию качества жизни, которое из обывательского восприятия превратилось в предмет научных исследований [34, 35, 97, 99]. Учитывая, что сегодня качество жизни -является одним из важнейших критериев при оценке эффективности лечения, несомненный интерес представляет изучение влияния различных систем доставки на этот показатель.

Исходя из изложенного, были определены цель и задачи данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дать сравнительную характеристику систем доставки ингаляционных препаратов для повышения эффективности базисной терапии бронхиальной астмой и улучшения качества жизни больных с указанной патологией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние различных систем доставки базисного ингаляционного препарата на клинико-функциональный статус больных БА.

2. Оценить профиль безопасности применения различных систем доставки.

3. Выявить основные закономерности влияния системы доставки базисного ингаляционного препарата на качество жизни больных БА.

4. Изучить КЖ пациентов с выявлением особенностей влияния неконтролируемой тяжелой БА на качество жизни больных и определением основных направлений по их адаптации к болезни.

5. Разработать пути оптимизации базисной терапии Б А с учетом способа доставки ингаляционного препарата.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена комплексная оценка влияния систем ингаляционной доставки препаратов на эффективность базисной терапии бронхиальной астмы и на качество жизни пациентов.

Путем сравнения выраженности и скорости ответа на один и тот же препарат, доставляемый в легкие с помощью различных устройств, получены результаты, свидетельствующие о безусловной связи системы доставки препарата с клинической эффективностью базисной терапии.

Выявлены преимущества порошкового ингалятора Мультидиска перед другими системами доставки по эффективности, безопасности и по повышению уровня качества жизни больных.

Показано, что низкий уровень качества жизни является важной характеристикой больных бронхиальной астмой тяжелого течения и может использоваться для определения тяжести.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные преимущества порошкового ингалятора Мультидиска по клинической эффективности, безопасности и положительному влиянию на показатели качества жизни больных позволяют рекомендовать данную систему доставки как оптимальную для базисной терапии бронхиальной астмы независимо от тяжести течения заболевания.

Представлена возможность использования показателя качества жизни пациентов в качестве дополнительного маркера тяжести бронхиальной астмы и критерия эффективности базисной терапии у больных бронхиальной астмой. В случае равной клинической эффективности препарата предпочтение должно отдаваться той системе доставки, применение которой в большей степени повышает уровень качества жизни больных.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выбор системы ингаляционной доставки препаратов имеет важное клиническое значение для обеспечения контроля над симптомами бронхиальной астмы. Мультидиск в сравнении с дозирующим аэрозольным ингалятором больше влияет на эффективность и безопасность базисной терапии бронхиальной астмы, комплаентность и качество жизни пациентов.

2. Показатель качества жизни является одним из важных критериев контроля и тяжести бронхиальной астмы, являясь более чувствительным в оценке различий эффективности противовоспалительной терапии, опережая позитивный эффект лечения в сравнении с функциональными показателями.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ханова, Фатимат Мухамедовна

выводы

1. Клинико-функциональный статус больных бронхиальной астмой нормализуется достоверно быстрее при использовании Мультидиска, чем при использовании ДАИ и ДАИ со спейсером.

2. При применении различных систем доставки профиль безопасности базисного препарата, оцениваемый по частоте встречаемости местных и нежелательных явлений, аналогичен. Существующая супрессия гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниковой системы на фоне базисной терапии с использованием Мультидиска может быть восстановлена.

3. Использование Мультидиска приводит к достоверному и быстрому повышению уровня качества жизни больных бронхиальной астмой по сравнению с использованием ДАИ и ДАИ со спейсером.

4. Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма в большей степени, чем среднетяжелая оказывает негативное влияние на физическую активность больного, его жизнеспособность и общее восприятие здоровья. Низкий уровень качества жизни является важной характеристикой бронхиальной астмы тяжелого течения и может использоваться для определения степени тяжести.

5. На фоне базисной терапии при использовании разных систем доставки разница между показателями качества жизни больных тяжелой и среднетяжелой бронхиальной астмой нивелируется. При этом влияние Мультидиска на психо-эмоциональную и социальную сферы больного более выражено при тяжелом течении бронхиальной астмы, чем при среднетяжелом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ханова, Фатимат Мухамедовна, 2003 год

1. Авдеев С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике. Русский медицинский журнал, 2001, т.9, № 5, с. 189-196.

2. Авдеев С.Н. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме. Астма.ги, 2001, № 0, с. 15-22.

3. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. Русский медицинский журнал, 2002, т.Ю, № 5, с. 255-261.

4. Адо А.Д. Общая аллергология. М., Медицина, 1976,463 с.

5. Адо А.Д. Частная аллергология. М., Медицина, 1976, 512 с.

6. Айсанов З.Р., Стулова О.Ю., Калманова Е.Н. и др. Оценка эффективности комбинированной терапии фликсотидом и серевентом у больных бронхиальной астмой. Пульмонология, 1998, № 3, с. 14-18.

7. Баранова И. А., Гаджиев К.З., Чучалин А.Г. Остеопороз у больных бронхиальной астмой. Пульмонология, 1999, № 3, с. 6-14.

8. Биличенко Т.Н. Распространенность хронического бронхита и бронхиальной астмы. Пульмонология, 1994, №1, с. 78-83.

9. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. В кн.: Бронхиальная астма (под ред. А.Г. Чучалина), «Агар», Москва, 1997, т.1, с. 400-424.

10. Бримкулов Н.Н., Jones P.W., Калиева А.Д. Валидизация русской версии краткого опросника AQ20 для исследования качества жизни у больных астмой. Пульмонология, 1999, № 3, с. 14-20.

11. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М., Восточная книжная компания, 1997, 344 с.

12. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., «Фармарус Принт», 1998,251 с.

13. Гущин И.С. Поздняя реакция бронхов в патогенезе бронхиальной астмы. Пульмонология, 1992, № 3, с. 72-77.

14. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах России. Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 1996.

15. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. Российская ринология, 1999, № 1, с. 23-25.

16. Ильина Н.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды. Астма.ги, 2001, №0, с. 10-15.

17. Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии (метод, рекомендации). СПб, 1993, 38 с.

18. Марова Е.А. Классификация остеопороза. Остеопороз и остеопатии, 1998, №1, с. 8-12

19. Новик А.А., Матвеев С.А., Ионова Т.И., Максимов А.Г., Повзун Ю.А., Сухонос Ю.А., Цепкова А.А. Оценка качества жизни больного в медицине. Клиническая медицина, 2000, № 2, с. 10-13.

20. Овчаренко С.И., Тхостов А.Ш., Дробижев М.Ю., Ищенко Э.Н., Бевз И.А. Особенности течения бронхиальной астмы и структура внутренней картины болезни. Пульмонология, 1997, № 3, с. 13-18.

21. Овчаренко С.И., Бевз И.А., Ищенко Э.Н., Дробижев М.Ю. Особенности субъективного восприятия соматического заболевания (на модели бронхиальной астмы). Российск. мед. Журнал, 1999, № 2, с. 19-24.

22. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Кобякова О.С., Гвоздь Н.Г. Ингаляционные системы доставки препаратов, применяемых в терапии бронхиальной астмы. Томск, Наука, 2001,29 с.

23. Огородова Л.М. Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути. Пульмонология, 1999, № 1, с. 84-87.

24. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. Серетид препарат для комбинированной терапии бронхиальной астмы: четыре "почему?". Аллергология, 2001, №3, с. 19-27.

25. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Кобякова О.С. Сложная астма. Пульмонология, 2001, № 1, с. 94-101.

26. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринитов. Рос. Ринология, 1996, № 4, с. 7-25.

27. Отчет о состоянии здравоохранения в мире, 1997 год. ВОЗ, Женева, М., ОАО «Внешторгиздат», 1997,206 с.

28. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С., Смирнов Н.А. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике. Рос. педиат. журн., 1998, № 4, с. 16-21.

29. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С., Смирнов Н.А., Аликова О.А. Качество жизни детей с бронхиальной астмой: влияние базисной комбинированной терапии. Аллергология, 1999, № 4, с. 4-11.

30. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С. Качество жизни детей с бронхиальной астмой, как критерий эффективности проводимой терапии. Вестн. Волгоградской мед. акад., 1996, с. 67-69.

31. Положение об аллергологическом кабинете и аллергическом отделении больницы. М., МЗ СССР, 1991, 28 с.

32. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск, Наука, 1997, 224 с.

33. Руководство для врачей России «Бронхиальная астма. Формулярная система». Пульмонология, 1999, приложение, 40 с.

34. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С., Чучалин А.Г. Оценка влияния образовательных программ в пульмонологии на Качество Жизни больных бронхиальной астмой (первый опыт применения в России опросника SF-36 в пульмонологии). Пульмонология, 1997, № 3, с. 18-22.

35. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких (под ред. А.Г. Чучалина), М., БИНОМ, 1998, с. 171-191.

36. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой. Автореф. докт. мед. наук, М., 2000, 65 с.

37. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С., Мещерякова Н.Н. Пути повышения кооперативности больных бронхиальной астмой. Астма.ги, 2001, № 0, с. 25-29.

38. Сильвестров В.П., Бакулин М.П., Семин С.Н. Клиническая интерпретация данных исследования функции внешнего дыхания (метод, рекомендации). М., 1990,26 с.

39. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Безфреоновые ингаляторы современный стандарт ингаляционных лекарственных средств. Терапевтический архив, 2001, т.73, № 8, с. 69-72.

40. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия». Пульмонология, 1996, приложение, 165 с.

41. Соколов А. С., Кисляк Л. В., Чучалин А. Г. Пропелленты, не содержащие хлор: новые возможности ингаляционной терапии. Пульмонология, 1998, №3, с. 71-77.

42. Филиппов М. Ингаляция. В кн.: БМЭ. 2-е изд. М., 1959, т.11, с. 389-398.

43. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. Иммунология, 1998, № 3, с. 11-15.

44. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.,ВНИРО, 1995,219 с.

45. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикосте-роидов. Пульмонология, 1996, № 2, с. 85-90.

46. Цой А.Н. Преимущества и недостатки приспособлений для индивидуальной ингаляционной терапии. Пульмонология, 1997, № 4, с. 71-74.

47. Чернявская Г.М. Средства ингаляционной доставки лекарственных форм (метод, рекомендации). Томск, Наука, 1998, 6 с.

48. Черняк Б.А., Воржева И.И. Новый этап комбинированной терапии бронхиальной астмы. Серетид: клиническая эффективность и безопасность. Аллергология, 2000, № 1, с. 32-39.

49. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития. Пульмонология, 1998, № 4, с. 6-22.

50. Чучалин А.Г. Хронические обструктивных болезни легких. М., БИНОМ, 1998, с. 11-26.

51. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма. Русский медицинский журнал, 2000, т.8, № 12, с. 482-486.

52. Чучалин А.Г., Сенекевич Н.Ю. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита. Терапевтический архив, 1998, №9, с. 53-57.

53. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. Метод оптимизации антиастматической терапии. М., 1997, 56 с.

54. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких. В кн.: Хроническая обструктивная болезнь легких (под ред. А.Г. Чучалина). М., БИНОМ, 1998, Гл.11, с. 130-145.

55. Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W., Thwaites R., Чучалин А.Г. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких. Пульмонология, 1998, № 2, с. 79-81.

56. Шмелев Е.И. Бесфреоновые ингаляторы. Русский медицинский журнал, 2002, т. 10, №5, с. 1062-1070.

57. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения). Автореф. дис. докт. мед. наук, -М., 1995,46 с.

58. Ayres J.G., Miles J.F., Barnes P.J. Brittle asthma. Thorax, 1998, v. 53, p. 315-321.

59. Armitage J.M., Williams S.J. Inhaler Technique in the elderly. Age and ageing, 1988, v. 17, p. 275-278.

60. Asher I., Boner A., Chuchalin A., Custovic A., Dagli E., Haus M. et al. Prevention of allergy and asthma: interim report, Allergy, 2000, v. 55, p. 1194-1197.

61. Barnes K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease, J. Allergy Clin. Immunol, 2000, v. 106, p. 192 -200.

62. Barnes P.J. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticosteroids. Respir. Med., 2001, v. 95, Suppl B, p. 12-16.

63. Bateman E. Simplifying asthma treatment. ICC, Berlin, 1999, 174 p.

64. Bateman E.D., Bousquet J., Braunstein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypotesis-generating study. Eur. Respir. J., 2001, v. 17, p. 589595.

65. Barry P.W., O'Callaghan C. The optimum size and shape of spacer devices for inhalational therapy. J. Aerosols. Med., 1995, v. 8, p. 303-305.

66. Barry P.W., Ocallaghan C. Multiple actuations of salbutamol MDI into a spacer device reduce the amount of drug recovered in the respirable range. Eur. Respir. J., 1994, v. 7, p. 1707-1709.

67. Bell J.H., Hartley P.S., Cox J.S.G. Dry powder aerosols. I. A new powder inhalation device. J. Pharm. Sci., 1971, v. 78, p. 176 180.

68. Bosley C.M., Fosbury J.A., Cochrane G.M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma. Eur. Respir. J., 1995, v. 8, p. 899-904.

69. Boulef L. P. The ozone layer and metered dose inhalers. Can. Respir. J., 1998, v. 5, p. 176-179.

70. British Thoracis Society (BTS) and others. Guadlines on the management of asthma. Thorax, 1993, v. 48, Suppl.2, p. 1-24.

71. Burney P., Malberg E., Chinn S., Jarvis D., Luczynska c., Lai E. The distribution of total and specific serum IgE in the European Community Respiratory Health Survey. J. Allergy Clin. Immunol., 1997, v.99, p.314-322.

72. Chou K.J., Cunningham S.J., Grain E.F. Metered-dose inhalers with spacers vs nebulizers for pediatric asthma. Arch. Pediatr. Adolese, 1995, v. 149, p. 201-205.

73. Cochrane M.G., Bala M.V., Downs K.E., Mauskopf J., Ben-Joseph R.H. Inhaled corticosteroids for asthma therapy. Patient compliance, devices, and inhalation technique. Chest, 2000, v. 117, p. 542-550.

74. Creer T.L., Wigal J.K. Kotses H., McConnaughy K., Winder J.A. A life activities questionnaire for adult Asthma. J. Asthma, 1992, v. 29, p. 393-399.

75. Crompton G., Duncan J. Clinical assessment of a new breath-actuated inhaler. Practitioner, 1989, v. 223, p. 268-269.

76. Crompton G.K. Problems patients have using pressurized aerosol inhalers. Eur. J. Respir. Dis., Suppl., 1992, v. 119, p. 101-104.

77. Devadason S.G., Everald M.L., Linto J.M., Le Souef P.N. Comparison of drug delivery from conventional versus «Venturi» ulizers. Eur. Respir. J., 1997, v.10, p. 2479-2483.

78. Difficult/therapy-resistant asthma. ERS Task Forse on Difficult/therapy-resistant asthma. Eur. Respir. J., 1999, v. 13, p.l 193-1200.

79. Dolovich M.B. New propellant-free technologies under investigation. J. Aerosol. Med., 1999, v. 12, Suppl. 1, p. 9-17.

80. Fergusson R.J., Lenney I.I., Me Hardy G.J.R. et al. The use of a new breath-actuated inhaler by patients with severe airflow obstruction. Eur. Respir. J., 1991, v. 4, p.172-174.

81. Ganderton D. Targeted delivery of inhaled drugs: current challenges and future goal. J. Aerosol. Med., 1999, v. 12, Suppl. 1, p. 3-8.

82. Greening A.P., Ind P.W., Northfield M., Shaw G. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid. Lanset, 1994, v. 344, p. 219-222.

83. Gorman P.L., Damson K.P., Modridge N. Dry powder inhalation devices: consumer perceptious of two new devices. N.Z.Fam. Phisician., 1990, v. 41, p. 182-183.

84. GulRo P.S., Mulloy A.L. Glucocorticoid-induced ostoporosis: pathogenesis, prevention and treatment. Clin.exp.Rheumatol., 1996, v. 14, p. 199-206.

85. Hardy J., Jasuja A., Perkins A. A small volume spacer for use with a breath-operated pressurised metered dose inhaler. International. J. of Pharmaceutics, 1996, v. 142, p. 129-133.

86. Heady В., Wearing A. Personality, life events, and subjective well-being: toward a dynamic equilibrium model. J. Pers. Soc. Psychol., 1989, v. 57, p. 731739.

87. Holgate S.T. The role of the eosinophil in asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1991, v. 143, p. 66-70.

88. Holgate S.T., Patridge M.R. Compliance in Asthma. Eur. Respir. Rev., 1995, v.5, p. 104-123.

89. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma. J. Allergy Clin. Immunol, 1999, v. 104, p. 1139-1146.

90. Hollow J.M., Beghe В., Holgate S.T. The genetic basis of atopic asthma. Clin. Exp. Allergy, 1999, v. 29, p. 1023-1032.

91. Huchon G. Metered dose inhalers part and present: advantages and limitations. Eur. Respir. Rev., 1997, v. 7, p. 26-28.

92. Huchon G., Hofbaner P., Cannizaro G. et al. Comparison of the safety of drug delivery via HFA- and CFC-metered dose inhalers in С AO. Eur. Respir. J., 2000, v. 15, p. 663-669.

93. Hurrell F. Choosing inhalers devisee for children with asthma. Paediatr. Nurs, 1993, v. 5, p. 22-24.

94. Jackson W.F., Nebulised Pulmocort therapy. A scientific and practical review. Clinical visison Ltd, Oxford, 1998, 83 p.

95. Jackson C., Lipaiorth B. Optimizing inhaled drug delivery in patients with asthma. Br. J. Gen. Pract., 1995, v. 45, p. 683-687.

96. Jenkins M. Clinical evaluation of CFC-free metered dose inhaler. J. Aerosol. Med., 1995, v. 8, p. 41-47.

97. Jones P.W. Health status, quality of life and compliance. Eur. Respir. Rev., 1998, v. 56, p. 243-246.

98. June D. Achieving to change: challenges and successes in the formulation of CFC-free MDIs. Eur. Respir. Rev., 1997, v. 7(41), p. 32-34.

99. Juniper E.F., Guyatt G.H., Ferrue P.J., Griffith L.E. Measuring QoL in Asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1993, v. 147, p. 832-838.

100. Juniper E.F., Guyatt G.H., Willan A., Griffith L.E. Determining a minimal important change in a disease specific QoL questionnaire. J. Clin. Epidemiol., 1994, v. 47(1), p. 81-87.

101. Kita H. Chemokines active on eosinophils. Potential role in allergic inflammation. J. Exp. Med., 1996, v. 183, p. 2421 2426.

102. Knoch M., Sommer E. Jet nebulizer design and function. Eur. Respir. Rev., 2000, v. 10, p. 183-186.

103. Lalton A., Pharm В., Sumby B.S., Smiths 1.1. A comparison of in vitro drug delivery from two multidose powder inhalation devices. Eur. Clin. Res., 1995, v. 7, p. 177-193.

104. Leach CL. Safety asessment of the HFA propellant and the new inhaler. Eur. Respir. Rev., 1997, v. 7(41), p. 35-36.

105. Likert R. A technique for the measurement of attitudes. Archives of Psychology, 1932, v. 140, p. 1-55.

106. Lipworth B.J. Targets for inhaled treatment. Respir. Med., 2000, v. 94, Suppl D, p. 13-16.

107. Markham A., Adkins J.C. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination review of use in the management of asthma. Pharmacoeconomics, 2000, v.105, p. 62-166.

108. McSweeny A.J., Grant I., Heaton R.K., Adams K.M., Timms R.M. Life quality of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch. Intern. Med., 1982, v. 142, p. 473-478.

109. Merc'er C., Dazord A., Chauvin F., et al. The Subjective Quality ol Life Profile Questionnaire: statistical analysis in clinical trials. News Letter QoL., 1995, v.12, p. 10-12.

110. Montreal protocol on substances that deplete the ozone layer (Sept. 16,1987. 26: 1LM 1541). Montreal, 1987.

111. Muers M.F. The rational use of nebulizers in clinical practice. Eur. Respir. Rev., 1997, v. 7, p. 189-197.

112. Newman S.P., Millar A.B., Lennard-Jones T.R., et al. Improvement of pressurised aerosol deposition with Nebuhaler spacer device. Thorax, 1984, v. 39, p.935-941.

113. Newman S.P., Moren F., Trofast E., Talaee N., Clarke S.W. Terbutaline sulphate Turbuhaler effect of inhaled flow rate on drug deposition and efficacy. Int. J. Pharmaceutics, 1991, v. 74, p. 209-213.

114. Newman S.P., Weisz A.W.B., Talaee N., Clarice S.W. Improvement of drug delivery with a breath actuated pressurised aerosol for patients with poor inhaler technique. Thorax, 1991, v. 46, p. 712-716.

115. Nicander K. Adaptive aerosol delivery: the principles. Eur. Respir. Rev., 1997, v. 7, p. 385-387.

116. Patrick D. Quality of Life and pharmacoeconomic evaluation. News Letter QoL, 1998, special issue, p. 6-7.

117. Pauwels R., Neisiman S., Borgstrum L. Airway deposition and airway effects of antiasthma drugs delivered from metered-dose inhalers. Eur. Resp. J., 1997, v.10, p. 2127-2138.

118. Pauwels R.A., Lofdahl C.G., Postma D.S., et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N. Engl. J. Med., 1997, v. 337, p. 1405-1411.

119. Pedersen S., Byrne P.O. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroid in asthma. Eur. J. Allergy, 1997, v. 52, p. 1-34.

120. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and why? Respir. Med., 1996, v. 90, p. 69-77.

121. Pierart F., Wildhaber J.H., Vrancken I., Devadason S.G., Le Souel P.N. Washing plastic spacers in household detergent reduces electrostatic charge and greatly improves delivery. Eur. Respir. J., 1999, v. 13, p. 673-678.

122. Quanjer Ph.H., Tammeling G.L., Cotes J.E. et al. Lung volumes and ventilatory flows. Eur. Respir. J., 1993, v. 6, p. 4-40.

123. Roth M., Rudiger J. J., Bihl M. P., Leufgen H., Cornelius В. C., Gencay M., Soler M., Perruchoud A. P., Tamm M. The b2-agonist formoterol activates the glucocorticoid receptor in vivo. Eur. Respir. J., 2000, v. 18, Suppl.31, p. 437- 438.

124. Salek M.S., Luscombe D.K. Health-related quality of life: a review. J. Drug Dev., 1992, v. 5, p. 137-153.

125. Siafakas N.M., Schiza S, Xirouhaki N., Bouros D. Is dyspnoea the main determinant of Quality of Life in the failing lung? A review. Eur. Respir. Rev, 1997, v. 7(42), p. 53-57.

126. Shrewsbury S, Руке S, Britton M. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA). BMJ, 2000, v. 320,1368 p.

127. Taggart S. C. 0., Custovich F., Richards D, Woodcock A. GR 106642X: a new nonozone depleting propellant for inhalers. Br. Med. J, 1995, v. 310, p. 1639-1640.

128. Tashkin D.P. New devices for asthma. J. Allerg. Clin. Immunol, 1998, v. 101, p. 409-416.

129. Task Group on Lung Dynamics. Deposition and retention models for internal dosimetry of the human respiratory flow; tract. Health Physics, 1966, v. 12, p. 173-208.

130. The British guidelines on asthma management. Thorax, 1998, v. 52, Suppl. 1.

131. The WHOQOL Group. What quality of life? Wld Hlth Forum, 1995, v. 8, p. 354-356.

132. Thwaites R.M., Price M.S. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов. Пульмонология, 1998, № 3, с. 19-23.

133. Verberne A., Frost С., Duiverman Е. et al. Addition of salmeterol versus doubling the dose of beclomethasone in children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, v. 158, p. 213-219.

134. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel В., Enander I. et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, v. 157, p. 403-409.

135. Walsh L.J., Tattersfield A.E. Bone disease in astma. Brit. J. hosp. Med., 1997, v. 57(8), p. 390-393

136. Ware J.E., Sherbourne C. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey. Med. Care, 1992, v. 30, p. 473-483.

137. Wilson S.R., Scamagas P., German D.F. A controlled trial of two forms of self-management education for adults with asthma. Am. J. Med., 1993, v. 94, p. 564-576.

138. Yoon R., McKenzie, Bauman A., Miles D.A. Controlled trial evaluation of an asthma education programs for adults. Thorax, 1993, v. 48, p. 1110-1116.