Значение ранней послеоперационной профилактики постовариэктомического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, Обейд Басем

• Обейд Басем
• 2005

Оглавление диссертации Обейд Басем

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления об этиопатогенезе, клинике и принципах лечения постовариэктомического синдрома

1.2. Овариэктомия в современной гинекологической практике.

1.3. Механизмы развития и проявления постовариэктомического синдрома.

1.4. Принципы лечения постовариэктомического синдрома.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп.

2.2. Общеклиническое обЬледование.

2.3. Исследование центральной и вегетативной регуляции.

2.4. Инструментальное исследование.

2.5. Лабораторное исследование.

2.6. Заместительная гормональная терапия и оценка ее эффективности.

2.7. Математическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных группы сравнения и основной группы до операции.

3.2. Клиническая характеристика больных группы сравнения и основной группы после овариэктомии.

3.2.1. Состояние центральной и вегетативной регуляции.

3.2.2. Изменения гемодинамики у пациенток в группе сравнения и основных клинических групп.

3.2.3. Изменения системы гемостаза.

3.2.4. Исследование метаболических нарушений.

3.2.5. Гормональный профиль у пациенток основной группы и группы сравнения до и после овариэктомии.

3.2.6. Частота выявления и тяжесть ПОЭС у женщин основной группы и группы сравнения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение ранней послеоперационной профилактики постовариэктомического синдрома»

Актуальность.

Постовариэктомический синдром (ПОЭС) - комплекс нарушений (нервно-психических, вегето-сосудистых, обменно-эндокринных), возникающих после тотальной или субтотальной овариэктомии [Сметник В.Т., 1993; Вихляева Е.М., 1995; Carlsson М.Е., et al., 1996; Gelfand M.M., 1999; Weel A.E., et al., 1999; Casiglia E., et al, 2000].

В последние годы отмечается рост гинекологических заболеваний, таких как доброкачественные опухоли матки и ее придатков, эндометриоз, требующих радикального оперативного вмешательства. Хирургическое выключение функции яичников в репродуктивном возрасте у 60-80% пациенток сопровождается развитием ПОЭС вследствие возникающего дефицита половых стероидов [Воронцова А.В., с соавт., 1999; Тохиян А.А., Супряга О.М., 1999; Кулаков В.И., 2000; Ozols R., 1993; Heintz А.Р., et al., 2001].

Фундаментальные исследования последних лет показали, что различные типы эстрогенных, прогестероновых и тестостероновых рецепторов расположены не только в основных органах- мишенях: матке, и молочных железах, но и в различных экстрагенитальных структурах: центральной нервной системе, костной ткани, эндотелии сосудов, кардиомиоцитах, урогенитальном тракте, слизистых оболочках полости рта, гортани, кишечника [Алиханова З.М., с соавт., 1996; Cowley М.А., et al., 1998; Lewandowski J., et al., 1998; Turzillo A.M., et al., 1998; Wilson I.A., et al., 1999; Fugger H.N., et al., 2000; Akkad A., Al-Azzawi F., 2001].

Таким образом, можно предполагать, что хирургическое выключение функции яичников сопровождается целой гаммой патологических системных изменений в организме женщины.

В то же время снижение количества эстрогенов вследствии овариэктомии вызывает значительное повышение гонадотропной функции гипофиза согластно закону отрицательной обратной связи между концентрацией половых стероидов и гонадотропных гормонов. Повышенную секрецию гипофизом ФСГ и ЛГ у женщин после овариэктомии отмечают многие авторы "[Серов В.Н., 1992; Вихляева Е.М., 1995; Сметник В.Т., 1998; Cowley М.А., et al, 1998] и рассматривают как основную причину появления "приливов" -главного симптомокомплкеса ПОЭС. Эти авторы обнаружили взаимосвязь между титрами гонадотропинов в моче и тяжестью ПОЭС.

Недостаточное изучение механизмов адаптационных реакций при синдроме хирургического выключения функции яичников, особенно в раннем послеоперационном периоде и отсутствие единых подходов к коррекции возникших осложнений послужило основанием для данного исследования.

Цель работы - усовершенствование профилактики тяжелых проявлений постовариэктомического синдрома проведением патогенетически обоснованной терапии в раннем послеоперационном периоде.

Задачи исследования.

1. Определить особенности клинической картины и гормональных параметров у женщин в раннем послеоперационном периоде после удаления яичников.

2. Изучить характер влияния острого дефицита половых гормонов на психоэмоциональный статус женщин в раннем послеоперационном периоде.

3. Выявить особенности вегето-эндокринной регуляции в раннем послеоперационном периоде у обследованного контингента больных.

4. Провести клиническую оценку и предложить метод ранней послеоперационной профилактики постовариэктомического синдрома.

5. Разработать практические рекомендации по ранней профилактике постовариэктомического синдрома.

Научная новизна.

Впервые изучены клинические, гормональные и вегето-сосудистые проявления после тотальной овариэктомии в раннем послеоперационном периоде.

Впервые патогенетически обосновано проведение терапии, включающей в себя заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и рефлексотерапию (РТ) с первых суток острого гормонального дефицита в результате билатеральной овариэктомии. Показана ее клиническая эффективность в сравнении с изолированной гормональной терапией и при ведении послеоперационного периода у лиц, которым гормональная терапия не могла быть использована.

Научно-практическая значимость.

Работа углубляет знания об этиопатогенезе постовариэктомического синдрома, особенно нейроэндокринных нарушений, развивающихся в ранние сроки после удаления яичников, а также механизмах действия терапии, направленной на профилактику развития ПОЭС.

Практические рекомендации позволяют применять целенаправленно ЗРТ и РТ для высокоэффективной профилактики ПОЭС у данного контингента женщин с положительными результатами в 95% случаев.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Тотальная овариэктомия у женщин в репродуктивном периоде в отсутствие гормональной коррекции в 87,5% случаев приводит к развитию постовариэктомического синдрома, вегето-сосудистые, нервно-психические и обменно-эндокринные проявления которого выявляются с первых суток после операции и нарастают в течение 6 мес после овариэктомии.

2. Комплексная терапия, включающая раннее назначение заместительной гормональной терапии и рефлексотерапии, позволяет в 2,3 раза ограничить повышение уровня гонадотропинов, по сравнению с женщинами без ЗГТ, и в 85% случаев предотвратить развитие постовариэктомического синдрома после оперативного удаления яичников.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на итоговых научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета (2001-2003); 59-61-й конференциях НОМУС ВолГМУ (20012003); V и VIII региональных конференциях молодых ученых и студентов Волгоградской области (Волгоград, 2000, 2001); международной научно-практической конференции "Вуз, здоровье, интеллект. Биоинформационные технологии" (Волгоград, 2001); научной конференции "Новые горизонты гинекологической эндокринологии" (Москва, 2001); конференции Российской Ассоциации акушеров-гинекологов (Москва, 2002); II международной научно-практической конференции "Вуз, здоровье, интеллект. Биоинформационные и оздоровительные технологии" (Геленджик, 2002); международной конференции "Актуальные аспекты репродуктологии" (Ереван, 2002).

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 - в центральной и зарубежной печати.

Реализация и внедрение результатов работы.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии ФУВ (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Л.В.Ткаченко) Волгоградского государственного медицинского университета.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии, акушерства и гинекологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, практические рекомендации используются в работе гинекологических отделений Городской клинической больницы N7 (МУЗ КБ N7) города Волгограда, областной клинической больницы, Городской клинической больницы скорой медицинской помощи (ММУ N25) г. Волгограда.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Обейд Басем

ВЫВОДЫ

1. Органоуносящая операция - билатеральная овариэктомия (в 82% случаев - в сочетании с гистерэктомией) у женщин репродуктивного возраста определяет развитие постовариэктомического синдрома у 87,5% пациенток в послеоперационном периоде.

2. С первых суток после удаления яичников развивается острый дефицит эстрогенов, что сопровождется нарастанием уровня ФСГ крови в 2,7 раза, и вегето-сосудистыми нарушениями у 65% женщин.

3. Постовариэктомический синдром в отсутствие заместительной гормональной терапии развивается с первых суток послеоперационного периода и прогрессирует у 87,5% пациенток с формированием средне-тяжелых и тяжелых форм у 27.5% из них.

4. Трансдермальная заместительная гормональная терапия, проводимая с первых суток послеоперационного периода, оказывает как гормонозаместительный, так и гормономодулирующий эффект, способствующий восстановлению вегетативной регуляции на центральном и периферическом уровне, что определяет положительную клиническую динамику у 67,5% пациенток.

5. На фоне заместительной гормональной терапии у пациенток отмечается снижение патологического уровня гонадотропинов в 2,3 раза, по сравнению с пациентками без заместительной гормональной терапии.

6. Применение заместительной гормональной терапии, оказывая благоприятное влияние на психо-эмоциональную сферу, высшую вегетативную регуляцию, показатели гемодинамики, гемостаз, гормональный профиль и обменно-эндокринные проявления гормонального дисбаланса, обеспечивает снижение частоты развития ПОЭС до 22,5% в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде.

7. Сочетание заместительной гормональной терапии с иглорефлексотерапией с первых суток после операции позволяет существенно уменьшить изменения нервно-психической, обменно-эндокринной сфер, гемодинамики и снизить риск развития постовариэктомического синдрома в ближайшем и отдаленном периоде после операции до 15%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении в послеоперационном периоде женщин, подвергшихся билатеральной овариэктомии, необходимо учитывать, что эта операция обычно (в 82% случаев) сочетается с гистерэктомией, у пациенток в 63% случаев имеются сопутствующие экстрагенитальные заболевание, характер которых может оказать влияние на вероятность возникновения ПОЭС и явиться противопоказанием к ЗГТ.

2. Помимо общеклинического обследования в предоперационную подготовку пациенток должны входить проведение УЗИ органов малого таза и, при необходимости - молочных желез, исследование психоэмоционального профиля личности, определение ИМТ, комплекс лабораторных методов, включающих в себя коагулограмму (количество тромбоцитов, время свертывания, рекальцификации плазмы, протромбиновый индекс, концентрация фибриногена), концентрации глюкозы крови, содержания общего белка, холестерина, электролитов. Лабораторное исследование должно проводилось не только в связи с предстоящей операцией (риск тромбозов, кровотечений, ДВС-синдрома), но и в плане определения противопоказаний к гормональной заместительной терапии.

3. Профилактику ПОЭС необходимо начинать с первых суток послеоперационного периода, принять как основу предлагаемого комплекса:

- заместительная гормональная терапия

- иглорефлексотерапия.

В качестве гормонального препарата целесообразно использовать препарат Климара (Schering, Германия) - трансдермальный 17бета-эстрадиол, аппликации которого соответствуют ежедневному эффекту 0.1 мг инъекционного эстрадиола. Применение препарата Климара начинают с первых суток после операции. Препарат помещают на кожу, избегая поврежденных, мацерирующихся и жирных участков. Один пластырь обеспечивает за счет медленного выделения эстрогенов из гелевой полусинтетической основы и всасывания через кожу необходимый эстрогенный фон в течение 7 суток. Каждый раз пластырь устанавливают на новый участок кожи. Применение пластыря не препятствует гигиене кожи, исключались лишь очень горячая вода и спирт-содержащие жидкости.

Спустя 30 сут рекомендуется переходить на пероральную циклическую ЗГТ, для чего используется Фемостон (Solvay Pharma, Нидерланды). Препарат назначается по 1 таблетке в последовательности, указанной на упаковке.

В дополнение к ЗГТ с предоперационного периода используется с профилактической целью и ежедневно до 7-го дня после операции иглотерапевтическое воздействие в биоактивные точки ушной раковины. Схема ИРТ включает воздействие на АТ-55, АТ-ЦНС, АТ-гипоталамуса и АТ-яичника.

4. Мониторинг основных показателей, определяющих наличие или отсутствие проявлений ПОЭС в стационаре должен включать в себя:

- минимум трехкратное измерение ЧСС, АД ежедневно;

- ЭКГ на 1 и 5-7 сутки после операции;

- повторные исследования показателей гемостаза в 1-3 сутки и перед выпиской 5-7 сутки.

- определение уровня ФСГ и ЛГ в те же сроки.

5. Повторное обследование целесообразно проводить спустя 1, 2, 4, 6 и 12 месяце впосле операции, дополняя его при необходимости определением уровня ФСГ и ЛГ, а также рентгеноденситометрией костей для установления степени остеопороза.

Список литературы диссертационного исследования Обейд Басем, 2005 год

1. Абдурашитов С.Ю. К возможному патогенезу и профилактике посткастрационных нейровегетативных расстройств // Патология беременности и родов: Тез. докл. III межобластной н.-пр. конфер. Саратов, 1997. - С. 146-147.

2. Адамян Л.В., Аскольская С.И. Здоровье и качество жизни женщин после гистерэктомии // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологичексих заболеваний. -М., 1998. С. 167-177.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Аскольская С.И. Качество жизни женщин после различных типов гистерэктомий, выполненных лапароскопическими, лапаротомическими и влагалищными доступами // Эндоскопия в гинекологии. М., 1999. - С. 135-147.

4. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии: Обзор // Акуш. и гинекология 1996. - N1. - С. 11-14.

5. Алиханова З.М., Кулаков В.И., Сметник В.П. и др. Изменение гормонального профиля у женщин после овариэктомии // Бюл. экспер. биологии и медицины 1996. - N7. - С. 113-116.

6. Антошечкина Е.Т. Злокачественные опухоли у молодых. Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1987. - 42 с.

7. Бенедиктов Д.И., Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние женщин репродуктивного возраста после частичной или полной кастрации // Акуш. и гинекология -1991. N3. - С. 62-63.

8. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.-448 с.

9. Винницкая В.К. (ред.) Онкологическая гинекология. Киев: Здоров'я, 1983.-248 с.

10. П.Вихляева Е.М. Гормональная реабилитация после гинекологических операций // Гинекологическая эндокринология: Рук-во. Под ред. К.Н.Жмакина. М.: Медицина, 1980. - С.485-513.

11. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Мед. информ. агенство, 1997. - 768 с.

12. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. М.: Беларусь, 1994. - 432 с.

13. Власова И.С., Рубченко Т.И. Изучение минеральной плотности трабекулярного вещества позвонков методом количественной компьютерной томографии у женщин с хирургической менопаузой // Остеопороз и остеопатии 1999. - N4. - С. 16-18.

14. Воронцова А.В. О патогенезе и гормональной коррекции преждевременной инволюции женского организма при кастрационной болезни: Автореф. дис. кандидата мед. наук. Омск, 1999. - 20 с.

15. Воронцова А.В., Звычайный М.А., Бакуринских А.Б. Влияние объема оперативного вмешательства и длительности существования посткастрационных расстройств на тяжесть течения кастрационной болезни // Труды молодых ученых ИГМА. Ижевск, 1999. - С. 118-119.

16. Герасименко В.Н., Артюшенко Ю.В., Бохман Я.В. Реабилитация онкологических больных. М.: Медицина, 1989. - 324 с.

17. Гудкова М.А., Соловьева А.Д. Ливиал в терапии больных с синдромом после овариэктомии: влияние на эмоционально-личностную сферу и вегетативную нервную сиситему // Пробл. репродукции 1996. -N3. - С. 77-80.

18. Гудкова М.А., Соловьева А. Д. Фармакотерапия психовегетативных расстройств убольных с синдромом хирургической менопаузы // Терапевт, архив. 1997. - N10. - С. 72-75.

19. Гунин А.Г. Морфологические основы гистамин-эстрогеновых взаимодействий в матке крыс: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 1990.- 18 с.

20. Гунин А.Г. Распределение гистамина в структурах матки овариэктомированных крыс при введении эстрадиола, антагонистов гистамина и ингибитора синтеза простагландинов // Архив анат., гистол. и эмбриологии 1989. - N11. - С. 82-86.

21. Гут В.Г., Левченко В.Г., Сидоров А.И., Агальцова Н.Н. Скрининговая система прогнозирования психических расстройств после гистерэктомии и овариэктомии // Медицинская наука практике: Тез. докл. н.-пр. конфер. - Омск, 1988. - С. 281-283.

22. Железное Б.И., Стрижанов А.Н. Генитальный эндометриоз. М.: Медицина, 1985. - 324 с.

23. Живны Я., Еничек Я., Кочиан Я., Вингирова X. Состояние костной ткани у женщин после овариэктомии и динамика минеральной плотности ипоказателей костного метаболизма на фоне лечения климонором // Остеопороз и остеопатии 1998. - N3. - С. 17-20.

24. Иноземцев А.В., Попов А.С., Юдин С.А. Патогенетическое обоснование фармакотерапии посткастрационного синдрома у женщин после гистерэктомии // Вестник Волгоградской мед. академии. N7. -Волгоград, 2001. - С. 91-94.

25. Иноземцев А.В., Попов А.С., Юдин С.А. Клиническая характеристика боьных женщин перед проведением гистерэктомии // Вестник Волгоградской мед. академии. N7. - Волгоград, 2001. - С. 95-97.

26. Каменева И.Ю., Шавва А.Г., Лозовский В.Г., Рыженков В.Е. Изменение липидов и липопротеинов сыворотки крови крыс при овариэктомии и введении метилового эфира 6-окси-В-гомо-8-изоэстрона // Бюл. экспер. биологии и медицины 1992. - N8. - С. 148-150.

27. Кангельдиева А.А. Нейро-вегетативные и обменно-трофические нарушения у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии // Здравоохр. Киргизии 1989. - N2. - С. 37-39.

28. Кангельдиева А.А. Адренокортикотропная функция гипофиза и коры надпочечников у женщин после овариэктомии в репродуктивном возрасте // Здравоохр. Киргизии 1989. - N3. - С. 27-28.

29. Кангельдиева А.А. Состояние костной ткани и фосфорно-кальциевого обмена у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии: Автореф. дис. кандидата мед. наук. М., 1989. - 24 с.

30. Капелюшник Н.Л., Сленов М.И., Миннибаева P.M., Катанова С.И.t

31. Реабилитация репродуктивной функции после операции на яичниках // Казанский мед. журн. 1984. - N6. - С. 441-443.

32. Караченцев А.Н., Мельченко И.А. Морфологический анализ изменений сердца и аорты крыс, подвергшихся двусторонней овариэктомии: кардио- и вазопротекторное действие эстрадиола // Пробл. эндокринологии 1998. - N2. - С. 35-39.

33. Карвасарский Б.Д. Психотерапия. СПб.: Питер, 2000. - 536 с.

34. Киласония Л.В., Керова А.Н., Сметник В.П. и др. Функция аденогипофиза после хирургического выключения функции яичников // Акуш. и гинекология 1986. - N7. - С. 48-50.

35. Климачева Т.Б. Гормональная коррекция посткастрационного синдрома у онкологических больных // Акт. вопросы онкологии: Матер, н.-пр. конфер., посвящ. 50-летию онкол. службы. Барнаул, 1996. - С. 192-193.

36. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Рук-во для врачей. СПб: Питер Пресс, 1999. - 505 с.

37. Ковалева Л.И., Чухаева М.Д., Булынина Е.И., Белян Л.В. Лечение эстрогенной недостаточности в перименопаузе и при синдроме постовариэктомии // Клин, вестник 1997. - N2. - С. 27-29.

38. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Дискуссионные вопросы оперативной линекологии // Междунар. Конгресс по эндометриозу с курсом эндоскопии.- М., 1996. С. 17-30.

39. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэкстомия и здоровье женщин. М.: Медицина, 1999. - 282 с.

40. Кулаков В.И., Алиханова З.М., Юренева С.В. и др. Возможность коррекции синдрома овариэктомии методом трансплантации фетальных тканей человека // Бюл. экспер. биологии и медицины 1995. - N10. - С. 430-433.

41. Кулаков В.И., Алиханова З.М., Ткаченко Н.М. и др. Изменение механизмов вегетативной регуляции у больных после тотальной овариэктомии на фоне трансплантации фетальных тканей человека // Акуш. и гинекология 1996. - N1. - С. 37-40.

42. Кулаков В.И., Алиханова З.М. Клинический опыт применения фетальных тканей у женщин репродуктивного возраста с синдромом после двусторонней овариэктомии // Бюл. экспер. биологии и медицины 1998. -Прилож. 1. - С. 131.

43. Кулаков В.И., Сметник В.П., Краснов В.Н. и др. Аффективные расстройства после овариэктомии // Журн. акуш. и женских болезней -1999.-N4.-С. 26-29.

44. Курашвили JI.B. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение // Патол. физиология 1997. - N3. - С. 40-43.

45. Кустаров В.Н., Светозарова И.В. Психосексуальное и соматическое состояние женщин после щадящих и радикальных операций на яичниках: Обзор // Казанский мед. журн. 1998. - N2. - С. 132-134.

46. Левченко В.Г. Трансплантация яичниковой ткани в системе реабилитации у больных посткастрационным синдромом: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Омск, 1992. - 24.

47. Мануйлова И.А. Посткастрационный синдром // Гинекологическая эндокринология: Рук-во. Под ред. К.Н.Жмакина. М.: Медицина, 1980. - С. 436-458.

48. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота // Патол. физиология - 1996. - N1. - С. 34-39.

49. Минеева Е.Н. Влияние эстрогенов на липидный состав плазматических мембран клеток матки овариэктомированных крыс // Фармакол. и токсикология 1988. - N6. - С. 51-52.

50. Нефедьева Т.Е., Бенедиктов Д.И. Показатели гликозаминогликанов и оксипролина у женщин после гемикастрации // Сб. н. работ, посвящ. 10-летию ГКБ. Екатеринбург, 1992. - С. 100-103.

51. Нечаева И.Д. Опухоли яичников. М.: Медицина, 1987. - 275 с.

52. Оренева С.В. Состояние костной ткани у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии и оценка эффективности гормональной и негормональной терапии: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М, 1994. - 20 с.

53. Петрова Т.Д. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариэктомии и эстрогенном воздействии: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М, 1999. - 23 с.

54. Раевский К.Г. Окись азота новый физиологический мессенджер: возможная роль в патологии нервной системы // Бюлл. экспер. биологии и медицины - 1997. - N5. - С. 484-490.

55. Рытов Г.Л. Гистохимический спектр скелетных мышц крыс в условиях кастрации и при введении половых гормонов // Биологическая подвижность: Тез. докл. Междунар. симпозиума, посвящ. памяти акад. Г.М.Франка. Пущино, 1994. - С. 192.

56. Рыжавский Б .Я, Каратун В.М, Мурзина Н.Б. Морфофункциональные особенности яичника, оставшегося после односторонней овариэктомии, в разные фазы полового цикла и при беременности // Бюл. экспер. биологии и медицины 1993. - N3. - С. 313314.

57. Савельева Г.М. (ред.) Справочник по акушерству и гинекологии. -М.: Медицина, 1992. 652 с.

58. Семиглазов В.П. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания // Вопр. онкологии -2001.-Т. 47,N2.-С. 195-199.

59. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Рубченко Т.И. и др. Минеральная плотность костной ткани у женщин с хирургической менопаузой // Остеопороз и остеопатии 1996. - N3. - С. 17-20.

60. Сметник В.П., Кангельдиева А.А., Колодько В.Г. Особенности состояния системы АКТГ кора надпочечников у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии // Акуш. и гинекология -1991. - N5. - С. 45-47.

61. Сокольников А.А., Коденцова В.М., Спиричев В.Б. Содержание кальция и фосфора в костной ткани у овариэктомирваннных крыс. Влияние витамина К и метаболитов витамина D // Физиол. журн. 1992. - N2. - С. 29-36.

62. Стрижаков А.Н., Ващук А.В., Берзак Н.В., Перова Н.В. Хирургическое выключение функции яичников и риск развития ишемической болезни сердца // Анналы хирургии 1999. - N3. - С. 57-61.

63. Терехова В.В. Отдаленные результаты состояния здоровья женщин, перенесших операции по удалению матки и яичников // Ведущиеаспекты диагностики и лечения в условиях современной клинической больницы: Матер. 1-й н.-пр. конфер. СПб., 1997. - С. 71-72.

64. Терешин А.Т. Психоэмоциональные нарушения у женщин репродуктивного периода с сексуальными расстройствами при посткастрационном синдроме // Деп. ГЦНМБ N Д-23635. Пятигорск, 1993. -7 с.

65. Терешин А.Т. Патогенетические механизмы сексуальных расстройств при посткастрационном синдроме у женщин // Деп. ГЦНМБ N Д-24336. Пятигорск, 1994. - 27 с.

66. Терешин А.Т. Рефлексотерапия в комплексном лечении сексуальных расстройств при посткастрационном синдроме у женщин // Деп. ГЦНМБ N Д-24050. Пятигорск, 1994. - 28 с.

67. Тювина Н.А., Балабанова В.В. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1997. - N2. - С. 19-24.

68. Шилова С.Д., Колгушкина Т.Н., Кирдик В.Э. Лечение постовариэктомического синдрома препаратом Ливиал // Мед. новости -1998.-N9.-С.47-49.

69. Шпарик Я.В., Билынский Б.Т. Влияние кортикостероидов и эстрогенов на функциональное состояние естественных киллеров (обзор) // Пробл. эндокринологии 1990. - N6. - С. 84-89.

70. Akkad A., Al-Azzawi F. Changes in serum vascular endothelial growth factor following initiation of estrogen replacement after hysterectomy andoophorectomy // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80, N6. - P. 554558.

71. Anderson J.J. Soy phytoestrogens, lipid reductions, and atherosclerosis delay in ovariectomized primates // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, N1. - P. 39-40.

72. Aygen E.M., Karakucuk E.I., Basbug M. Comparison of the effects of conjugated estrogen treatment on blood lipid and lipoprotein levels when initiated in the first or fifth postmenopausal year // Gynecol. Endocrinol. 1999. -Vol. 13,N2.-P. 118-122.

73. Barbieri R.L. Endometriosis and the estrogen threshold theory. Relation to surgical and medical treatment // J. Reprod. Med. 1998. - Vol. 43, N3.-P. 287-292.

74. Bridgewater J.A., Rustin G.J. Management of non-epithelial ovarian tumours // Oncology 1999. - Vol. 57, N2. - P. 89-98.

75. Carlsson M.E., Strang P.M. Educational group support for patients with gynaecological cancer and their families//Support Care Cancer. 1996.-Vol. 4,N2.-P. 102-109.

76. Casiglia E., Ginocchio G., Tikhonoff V., et al. Blood pressure and metabolic profile after surgical menopause: comparison with fertile and naturally-menopausal women // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14, N12. - P. 799-805.

77. Clarkson T.B., Anthony M.S., Morgan T.M. Inhibition of postmenopausal atherosclerosis progression: a comparison of the effects of conjugated equine estrogens and soy phytoestrogens // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, N1. - P. 41-47.

78. Colvin P.L., Wagner J.D., Adams M.R., et al. Sex steroids increase cholesterol 7alpha-hydroxylase mRNA in nonhuman primates // Metabolism. -1998. Vol. 47, N4. - P. 391-395.

79. Coustou D., Gautier C., Ducombs G., et al. Dermatite aux oestrogenes // Ann. Dermatol. Venereol. -1998. Vol. 125, N8. - P. 505-508.

80. Debeljuk L., Lasaga M. Modulation of the hypothalamo-pituitary-gonadal axis and the pineal gland by neurokinin A, neuropeptide К and neuropeptide gamma//Peptides 1999. - Vol. 20, N2. - P. 285-299.

81. De-Leo V., la-Marca A., Talluri В., et al. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis and adrenal function before and after ovariectomy in premenopausal women. // Eur. J. Endocrinol. 1998. - Vol. 138, 4. - P. 430-435.

82. Elit L. Familial ovarian cancer // Can. Fam. Physician 2001. - Iss. 47. -P. 778-784.

83. Falkeborn M., Schairer C., Naessen Т., Persson I. Risk of myocardial infarction after oophorectomy and hysterectomy. // J. Clin. Epidemiol. 2000. -Vol. 53, N8. - P. 832-837.

84. Faridi A., Schroder W., Rath W. Aktuelle Standortbestimmung zur operativen Therapie des Ovarialkarzinoms // Zentralbl. Gynakol. 1998. - Bd. 120, N1. - S. 3-16.

85. Fignon A., Marret H., Lansac J. Bilateral ovarian removal during hysterectomy: what is done and what should be done // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - Vol. 76, N2. - P. 201-205.

86. Fong Y.F. Lim F.K., Arulkumaran S. Prophylactic oophorectomy: a continuing controversy // Obstet. Gynecol. Surv. 1998. - Vol. 53, N8. - P. 493499.

87. Fossum S., Hoem N.O., Gjonnaess H., Briseid K. Contact activation factors in plasma from women on estrogen replacement therapy after ovariohysterectomy // Thromb. Res. 1999. - Vol. 93, N4. - P. 161-170.

88. Frohlich J., Morgan M., Ogawa S., et al. Statistical analysis of measures of arousal in ovariectomized female mice // Horm. Behav. 2001. -Vol. 39, N1.-P. 39-47.

89. Fugger H.N., Foster T.C., Gustafsson J., Rissman E.F. Novel effects of estradiol and estrogen receptor alpha and beta on cognitive function // Brain Res. 2000. - Vol. 883, N2. - P. 258-264.

90. Gelfand M.M. Role of androgens in surgical menopause // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180, N3, Pt 2. - S325-S327.

91. Grana-Barcia M., Lado-Abeal J., Liz-Leston J.L., et al. Depression of FSH and LH secretion following pulsatile GnRH administration in ovariectomized women // Hum-Reprod. 1998. - Vol. 13, N3. - P. 525-530.

92. Grann V.R., Panageas K.S., Whang W., et al. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1-positive or BRCA2-positive patients // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16, N3. - P. 979-985.

93. Hallowell N. 'You don't want to lose your ovaries because you think 'I might become a man". Women's perceptions of prophylactic surgery as a cancer risk management option // Psychooncology. 1998. - Vol. 7, N3. - P. 263-275.

94. Head K.A. Ipriflavone: an important bone-building isoflavone // Altern. Med. Rev. 1999. - Vol. 4, N1. - P. 10-22.

95. Нее P. Compliance to estrogen treatment one to three years after hysterectomy and bilateral salpingooophorectomy. The cohort's lifestyle,knowledge of ERT, benefits etc. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol. 78,N6.-P. 534-539.

96. Heintz A.P., Odicino F., Maisonneuve P., et al. Carcinoma of the ovary // J. Epidemiol. Biostat. 2001. - Vol. 6, N1. - P. 107-138.

97. Herrero J., Kamali P., Kirschbaum M. Leiomyomatosis peritonealis disseminata associated with endometriosis: a case report and literature review // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - Vol. 76, N2. - P. 189-191.

98. Hickman T.N., Namnoum A.B., Hinton E.L., et al. Timing of estrogen replacement therapy following hysterectomy with oophorectomy for endometriosis // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 91, N5, Pt 1. - P. 673-677.

99. Holschneider C.H., Berek J.S. Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors // Semin. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 19, N1. - P. 3-10.

100. Homma H., Kurachi H., Nishio Y., et al. Estrogen suppresses transcription of lipoprotein lipase gene. Existence of a unique estrogen response element on the lipoprotein lipase promoter. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275, N15.-P. 11404-11411.

101. Ishimi Y., Miyaura C., Ohmura M., et al. Selective effects of genistein, a soybean isoflavone, on B-lymphopoiesis and bone loss caused by estrogen deficiency // Endocrinology 1999. - Vol. 140, N4. - P. 1893-1900.

102. Jilka R.L., Takahashi K., Munshi M., et al. Loss of estrogen upregulates osteoblastogenesis in the murine bone marrow. Evidence forautonomy from factors released during bone resorption // J. Clin. Invest. 1998. -Vol. 101,N9.-P. 1942-1950.

103. Kalu D.N., Chen C. Ovariectomized murine model of postmenopausal calcium malabsorption // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14, N4; - P. 593-601.

104. Kahn S.E., Andrikopoulos S., Verchere C.B., et al. Oophorectomy promotes islet amyloid formation in a transgenic mouse model of Type II diabetes // Diabetologia 2000. - Vol. 43, N10. - P. 1309-1312.

105. Kehoe S. Ovarian cancer: new thoughts on an old problem // Hosp. Med. 1998. - Vol. 59, N6. - P. 442-446.

106. Keller E.T., Zhang J., Yao Z., Qi Y. The impact of chronic estrogen deprivation on immunologic parameters in the ovariectomized rhesus monkey (Macaca mulatta) model of menopause // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 50, N1.-P. 41-55.

107. Khastgir G., Studd J. Hysterectomy, ovarian failure, and depression // Menopause. 1998. - Vol. 5, N2. - P. 113-122.

108. Khastgir G., Studd J.W., Catalan J. The psychological outcome of hysterectomy // Gynecol. Endocrinol. 2000. - Vol. 14, N2. - P. 132-141.

109. Kuerer H.M., Hwang E.S., Anthony J.P., et al. Current national health insurance coverage policies for breast and ovarian cancer prophylactic surgery // Ann. Surg. Oncol. Vol. 2000. - Vol. 7, N5. - P. 325-332.

110. Kuhl H. Pharmacokinetics of estrogens and progesterons // Maturitas- 1990.-Vol. 12.-P. 171-197.

111. Kurabayashi Т., Yahata Т., Honda A., et al. Effect of long-term hormone replacement therapy on the bone in ovariectomized women with cancer // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. - Vol. 60, N3. - P. 271-277.

112. Lacreuse A., Herndon J.G., Moss M.B. Cognitive function in aged ovariectomized female rhesus monkeys // Behav. Neurosci. 2000. - Vol. 114, N3.-P. 506-513.

113. Lewandowski J., Pruszczyk P., Elaffi M., et al. Blood pressure, plasma NPY and catecholamines during physical exercise in relation to menstrual cycle, ovariectomy, and estrogen replacement // Regul. Pept. 1998. - Iss. 75. - P. 76239-76245.

114. Lewis C.E., Groff J.Y., Herman C.J., et al. Overview of women's decision making regarding elective hysterectomy, oophorectomy, and hormone replacement therapy // J. Womens Health Gend. Based Med. 2000. - Vol. 9, suppl. 2. - S5-S14.

115. Lorenzo J.A., Naprta A., Rao Y., et al. Mice lacking the type I interleukin-1 receptor do not lose bone mass after ovariectomy // Endocrinology- 1998. Vol. 139, N6. - P. 3022-3025.

116. Marsh M.M., Walker V.R., Curtiss L.K., Banka C.L. Protection against atherosclerosis by estrogen is independent of plasma cholesterol levels in LDL receptor-deficient mice // J. Lipid Res. 1999. - Vol. 40. - N5. - P. 893-900.

117. Masiukiewicz U.S., Mitnick M., Grey A.B., Insogna K.L. Estrogen modulates parathyroid hormone-induced interleukin-6 production in vivo and in vitro // Endocrinology 2000. - Vol. 141, N7. - P. 2526-2531.

118. McDonald G.J. Mintainance of pregnancy in ovariectomised rats with steroid analogues and the reproductive ability of progeny // Biol. Reprod. 1982. -Vol. 27.-P. 261-267.

119. Messinis I.E., Milingos S.D., Alexandris E., et al. Leptin concentrations in normal women following bilateral ovariectomy // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, N4. - P. 913-918.

120. Minshall R.D., Stanczyk F.Z., Miyagawa K., et al. Ovarian steroid protection against coronary artery hyperreactivity in rhesus monkeys // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, N2. - P. 649-659.

121. Minshall R.D., Miyagawa K., Chadwick C.C., et al. In vitro modulation of primate coronary vascular muscle cell reactivity by ovarian steroid hormones // FASEB J. 1998. - Vol. 12, N13. - P. 1419-1429.

122. Nappi R.E., Sinforiani E., Mauri M., et al. Memory functioning at menopause: impact of age in ovariectomized women // Gynecol. Obstet. Invest. -1999.-Vol. 47, N1.- P. 29-36.

123. Negus S.S., Mello N.K. Opioid antinociception in ovariectomized monkeys: comparison with antinociception in males and effects of estradiol replacement // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 290, N3. - P. 1132-1140.

124. Nielsen G.P., Oliva E., Young R.H., et al. Primary ovarian rhabdomyosarcoma: a report of 13 cases // Int. J. Gynecol. Pathol. 1998. - Vol. 17,N2.-P. 113-119.

125. Nozaki M., Inoue Y., Hashimoto K., et al. Differential time-related effects of conjugated equine estrogen on bone metabolism in oophorectomized women // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. - Vol. - P. 41-46.

126. Ory S.J., Field C.S., Herrmann R.R., et al. Effects of long-term transdermal administration of estradiol on serum lipids // Mayo-Clin-Proc. -1998. Vol. 73, N8. - P. 735-738.

127. Ozols R. Treatment of gynecologic cancer: the US experience // Tumori. 1999. - Vol. 85, N3, Suppl. 1. - P. - S5-S11.

128. Pelleymounter M.A., Baker M.B., McCaleb M. Does estradiol mediate leptin's effects on adiposity and body weight? // Am. J. Physiol. 1999. -Vol. 276, N5, Pt 1. - E955-E963.

129. Petanceska S.S., Nagy V., Frail D., Gandy S. Ovariectomy and 17beta-estradiol modulate the levels of Alzheimer's amyloid beta peptides in brain // Exp. Gerontol. 2000. - Vol. 35, NN9-10. - P. 1317-1325.

130. Rodenas J.M., Herranz M.T., Tercedor J. Autoimmune progesterone dermatitis: treatment with oophorectomy // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139, N3.-P. 508-511.

131. Rozenbaum H. Relationships between chemical structure and properities of progestogens // Am. J. Obst. Gynecol. 1982. - Vol. 142. - P. 719724.

132. Rutkow I.M. Ephraim McDowell and the world's first successful ovariotomy // Arch. Surg. 1999. - Vol. 134, N8. - P. 902.

133. Sakai A., Nishida S., Okimoto N., et al. Bone marrow cell development and trabecular bone dynamics after ovariectomy in ddy mice // Bone 1998. - Vol. 23, N5. - P. 443-451.

134. Sanada M., Nakagawa H., Kodama I., et al. The effect of hormone replacement therapy on metabolism of lipoprotein remnants in postmenopausal women // Maturitas. 2000. - Vol. 34, N1. - P. 75-82.

135. Sauer I., Schroder W., Raumanns J., Rath W. Sepsis und Systemic Inflammatory Response Syndrome im Wochenbett Pathogenese und klinisches Vorgehen // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 1998. - Bd. 202, N1. - S. 30-34.

136. Shimizu Y. Update of ovarian carcinoma // Gan. To. Kagaku Ryoho. 1998.-Vol. 25, N11.-P. 1680-1681.

137. Sowers M., Crutchfield M., Bandekar R., et al. Bone mineral density and its change in pre-and perimenopausal white women: the Michigan Bone Health Study // J. Bone Miner. Res. 1998. - Vol. 13, N7. - P. 1134-1140.

138. Sowers M., Beebe J., McConnell D., et al. Testosterone concentrations in women aged 25-50 years: associations with lifestyle, body composition, and ovarian status // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, N3. - P. 256-26.

139. Srivastava S., Weitzmann M.N., Kimble R.B., et al. Estrogen blocks M-CSF gene expression and osteoclast formation by regulating phosphorylation of Egr-1 and its interaction with Sp-1 // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102, N10. -P. 1850-1859.

140. Stavisky R.C., Register T.C., Watson S.L., et al. Behavioral responses to ovariectomy and chronic anabolic steroid treatment in female cynomolgus macaques // Physiol. Behav. 1999. - Vol. 66, N1. - P. 95-100.

141. Suda Y., Ohta H., Makita K., et al. Influence of bilateral oophorectomy upon lipid metabolism // Maturitas 1998. - Vol. 29, N2. - P. 147154.

142. Tiedemann D. Oncology today: ovarian cancer // RN 2000. - Vol. 63,N10.-P. 36-41.

143. Thompson L.P., Pinkas G., Weiner C.P. Chronic 17beta-estradiol replacement increases nitric oxide-mediated vasodilation of guinea pig coronary microcirculation. // Circulation. 2000. - Vol. 102, N4. - P. 445-451.

144. Trohler U. Frauen unter dem Messer auch eine Geschichte der Chirurgie // Gynakol. Geburtshilfliche Rundsch. - 1999. -Bd. 39, N4. - P. 199206.

145. Tsvetkov Т., Petkova U., Tsvetkov K. Prilozhenie na podkozhen implantant -25 mg 17 beta-estradiol pri khisterektomirani i ovariektomirani zheni. Vliianie vurkhu lipidniia metabolizum // Akush. Ginekol. (Sofiia) 2000. Vol. 39 (Suppl). - P. 13-14.

146. Turzillo A.M., Clapper J.A., Moss G.E., Nett T.M. Regulation of ovine GnRH receptor gene expression by progesterone and oestradiol // J. Reprod. Fertil. 1998. - Vol. 113, N2. - P. 251-256.

147. Wagner J.D., Thomas M.J., Williams J.K., et al. Insulin sensitivity and cardiovascular risk factors in ovariectomized monkeys with estradiol alone or combined with nomegestrol acetate // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83, N3.-P. 896-901.

148. Wallace J.M., Shively C.A., Clarkson T.B. Effects of hormone replacement therapy and social stress on body fat distribution in surgically postmenopausal monkeys // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23, N5.-P. 518-527.

149. Weel A.E., Uitterlinden A.G., Westendorp I.C., et al. Estrogen receptor polymorphism predicts the onset of natural and surgical menopause // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. Vol. 84, N9. - P. 3146-3150.

150. Whitehead M.I., Hillard T.C., Crook D. The role and use of progesterones // Obst. Gynecol. 1990. - Vol. 12. - P. 719-724.

151. Williams R.D., Clark A.J. A qualitative study of women's hysterectomy experience 7/ J. Womens Health Gend. Based Med. 2000. - Vol. 9, suppl. 2. - S15-S25.

152. Wilson I.A., Puolivali J., Heikkinen Т., Riekkinen P. Estrogen and NMDA receptor antagonism: effects upon reference and working memory // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 381, NN2-3. - P. 93-99.