Значение бионеорганических и сероорганических компонентов в ретенции при первичной открытоугольной глаукоме (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Кравчик Марина Владимировна

• Кравчик Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кравчик Марина Владимировна

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности структурно-функциональных изменений дренажной зоны на клеточном и тканевом уровне при глаукоме

1.2 Химические элементы биологического организма и основные методы их исследования

1.3 Анионы электролитов, щелочные катионы электролитов и их аналоги при глаукоме: О, К, Rb

1.3.1 Содержание электролитов в тканях при глаукоме

1.3.2 Роль электролитов в патогенезе глаукомы

1.4 Щелочно-земельные элементы при глаукоме: Mg, Sr, Ca

1.4.1 Содержание щелочно-земельных элементов в тканях при глаукоме

1.4.2 Роль щелочноземельных элементов в патогенезе глаукомы и их участие в процессах минерализации

1.5 Халькофильные металлы при глаукоме: Си, Zn, Cd, Со, Mo, Pb, М

1.5.1 Содержание халькофильных металлов в тканях при глаукоме

1.5.2 Роль халькофильных металлов в патогенезе глаукомы

1.6 Сидерофильные металлы при глаукоме: Fe, Zn, О"

1.6.1 Содержание сидерофильных металлов в тканях при глаукоме

1.6.2 Роль сидерофильных металлов в патогенезе глаукомы

1.7 Амфотерные инертные металлы и неметаллы при глаукоме: Si, А1

1.7.1 Содержание амфотерных инертных элементов в тканях при глаукоме

1.7.2 Роль амфотерных инертных элементов в патогенезе глаукомы

1.8 Структурообразующие неметаллы и их аналоги: Se, N Аб, S

1.8.1 Содержание структурообразующих неметаллов и их аналогов в тканях при глаукоме

1.8.2 Роль структурообразующих неметаллов и их аналогов в патогенезе глаукомы

1.9 Анионы энергозависимых процессов: P

1.9.1 Содержание анионов энергозависимых процессов в тканях при глаукоме

1.9.2 Роль анионов энергозависимых процессов в патогенезе глаукомы

1.10 Проблематика обобщения сведений об изучении биоэлементного дисбаланса при глаукоме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Характеристика экспериментального материала

2.3 Химический анализ

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВНИЯ

ЭЛЕМЕНТНОГО СОСТАВА ТКАНИ ДРЕНАЖНОЙ ЗОНЫ

3.1 Различия в накоплении химических элементов при различных стадиях и формах нестабилизированной ПОУГ

3.2 Связь между формой нахождения химических веществ в ткани дренажной зоны и ВГД

3.3 Пространственное распределение химических элементов в ткани наружной части трабекулы

3.4 Структурно-функциональная оценка трабекулярной ткани на основе данных о распределении химических элементов на ее поверхности

ГЛАВА 4. СОЗДАНИЕ МОДЕЛИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕТЕНЦИИ ВГЖ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ

4.1 Экспериментальное изучение химических процессов в дренажной зоне, потенцируемых выщелоченным пигментом радужки

4.2 Дополнительные данные для построения бионеорганической и сероорганической моделей ретенции ВГЖ на уровне трабекулярной ткани при ПОУГ

4.2.1 Редокс-зависимое накопление сероорганических веществ в передней

камере

4.2.2 рН-зависимые механизмы биоминерализации дренажной зоны глаза и формирования бионеорганического компонента ретенции ВГЖ

4.2.3 Аутокальцификация экстрацеллюлярного пигмента как фактор

формирования бионеорганического компонента ретенции ВГЖ при ПОУГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень научной проработанности

Основным патогенетическим звеном первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) считается ретенция внутриглазной жидкости (ВГЖ). При этом наблюдается деструкция трабекулы и накопление в ней патологического материала, что в свою очередь может коррелировать и с тяжестью повреждения зрительного нерва [69].

В литературе представлен ряд данных о структуре патологического материала трабекулы при ПОУГ. К ним относятся такие вещества, как псевдоэксфолиативный материал (ПЭМ) и пигмент [129], а также существуют наблюдения, показывавшие наличие плотных депозитов (SD plaques), визуализируемых при электронной микроскопии в трабекуле [105, 126, 133].

Пигмент, циркулирующий во влаге передней камеры, по своему составу может являться гранулами полимера меланина (серосодержащего феомеланина или эумеланина без серы в составе) или же представлять собой более сложные внутримеланоцитарные структуры, расположенные внеклеточно вследствие деструкции меланоцитов радужки [91]. Электронно-плотный материал состоит из ассоциированного с мукополисахаридами белка [36]. ПЭМ представляет собой фибриллярный амилоидоподобный гликозилированный белковый комплекс [43]. Точное структурно-химическое строение перечисленных органических веществ окончательно не определено. Это связано с довольно сложной аналитической задачей доступа к их определенным молекулярным последовательностям, который необходимо осуществить таким образом, чтобы в процессе пробоподготовки не нарушить структуру анализируемого материала.

Различные патологические состояния в организме человека также сопряжены и с накоплением бионеорганических веществ - биоминерализацией [57]. Однако доля бионеорганического компонента в ретенции при глаукоме не определена, что связано с потенциально агрессивной пробоподготовкой трабекулярной ткани,

требующейся в большинстве случаев анализа и влекущей за собой химические изменения и потерю значительной части информации о веществе. Следует отметить, что исследование элементного состава на ЭДС можно проводить для тканей в максимально нативном их состоянии без проведения агрессивной пробоподготовки. Полученные при этом данные о распределении и соотношении химических элементов потенциально могут дать представление, как о доле бионеорганического вещества в анализируемой ткани, так и об ориентировочном строении органических веществ в ней. Именно поэтому изучение элементного состава трабекулы, а также локализованных в данной зоне субстанций, затрудняющих отток ВГЖ, может стать ключом к созданию новой терапии ПОУГ, направленной на снижение ретенции. Несмотря на это, на текущий момент сведения об элементной химии трабекулы практически отсутствуют.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение бионеорганических и сероорганических компонентов в ретенции при первичной открытоугольной глаукоме (клинико-экспериментальное исследование)»

Цель работы

Оценить роль бионеорганических и сероорганических компонентов в ретенции при первичной открытоугольной глаукоме.

Задачи работы

1. Изучить на ЭДС в сканирующем электронном микроскопе (СЭМ) элементный состав интраоперационно полученного материала (тканей трабекулярного аппарата, склеры, ВГЖ) при различных стадиях (П-й и Ш-й) и формах (псевдоэксфолиативная глаукома (ПЭГ) и простая ПОУГ) нестабилизированной ПОУГ; выявить различия в накоплении химических элементов при различных стадиях и формах нестабилизированной ПОУГ.

2. С помощью общего элементного анализа оценить связь между внутриглазным давлением (ВГД) при нестабилизированной ПОУГ и различными формами (бионеорганической и органической) нахождения химических веществ в тканях дренажной зоны.

3. Изучить пространственное распределение серосодержащего пигмента и химических веществ в различных формах (бионеорганической и органической) на наружной части трабекулы с помощью микрокартирования на ЭДС.

4. На основе данных о пространственном распределении химических элементов наружной части трабекулы разработать метод структурно-функциональной оценки нативного образца трабекулярной ткани

5. В эксперименте изучить химические процессы, потенцируемые серосодержащими веществами выщелоченного пигмента радужки.

Научная новизна работы

Впервые на основании комплексного подхода, основанного на анализе общего элементного состава и пространственного распределения химических элементов в нативной ткани, получены данные о поведении и форме нахождения структурообразующих элементов и неорганических ионов переднего отрезка глаза у пациентов с нестабилизированной ПОУГ.

Впервые разработан способ количественной оценки морфо-функционального состояния ткани дренажной зоны на основе данных о пространственном распределении химических элементов с использованием методов пространственной статистики.

Впервые при изучении нативного материала ткани дренажной зоны глаза выявлена и определена доля минерального компонента в создании ретенции ВГЖ на уровне наружных отделов трабекулы в отдельных случаях ПОУГ.

Впервые экспериментально было доказано, что выведенные из разрушающихся меланоцитов радужки гранулы пигмента способны самостоятельно агрегироваться, а также инициировать минерализацию трабекулы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определено направление разработки патогенетически ориентированной медикаментозной терапии, направленной на элиминацию ретенции ВГЖ на уровне

трабекулярной ткани при ПОУГ, при которой следует принимать во внимание выявленный характер патологического материала дренажной зоны: сероорганические вещества, склеивающие пигментные гранулы, и минеральные депозиты, облитерирующие ткань наружной части трабекулы.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы является применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне обсервационного описательного и экспериментального исследований с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов. Полученные результаты могут лечь в основу новых направлений патогенетически ориентированной терапии ПОУГ, в том числе -нацеленных на коррекцию дисрегуляторных нарушений на уровне метаболический активных клеток трабекулы и воздействие на патологический материал дренажной зоны: пигмент, сероорганические вещества и минеральные депозиты, облитерирующие ткань наружной части трабекулы.

Положения, выносимые на защиту

1. В трабекулярной ткани при ПОУГ происходит аккумуляция сероорганических соединений, ассоциированных с агрегатами пигментных гранул. Существует прямая связь между уровнем ВГД при нестабилизированной ПОУГ и общим содержанием серы в ткани трабекулы.

2. Существует связь между различной формой нахождения фосфора в ткани трабекулы при нестабилизированной ПОУГ и уровнем ВГД. Для фосфора установлено преобладание органического компонента над минеральным при увеличении ВГД у пациентов с нестабилизированной ПОУГ.

3. Паттерн пространственного распределения серы и фосфора в трабекулярной ткани меняется в зависимости от уровня ВГД у пациентов при нестабилизированной ПОУГ. Количественно показано, что сходная

пространственная организация серы и фосфора характерна для относительно низких показателей ВГД при нестабилизированной ПОУГ.

4. Впервые описаны случаи «минеральной открытоугольной глаукомы», при которых силикатный или фосфатный минеральный компонент преобладает среди прочих отложений на наружной поверхности трабекулярной ткани.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенной работы определена комплексом клинических и экспериментальных исследований и подтверждена в процессе статистической обработки материала. Основные положения диссертации доложены на XXV Международном офтальмологическом конгрессе Белые ночи-2019, на XII Съезде Общероссийской общественной организации «Общество офтальмологов России», на заседании проблемной комиссии ФГБНУ «НИИГБ».

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в самостоятельном проведении клинических исследований, непосредственном участии во всех этапах экспериментального исследования, осуществлении пробоподготовки клинического и экспериментального материала и химическом анализе на сканирующем электронном микроскопе. Автором проведены статистическая обработка полученных данных и анализ результатов, осуществлена подготовка работ по теме диссертации.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в научно-исследовательскую практику Института Регенеративной Медицины ФГАО ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России и используются для поиска и разработки новых

фармакологических агентов, направленных на процессы, протекающие при офтальмопатологии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 6 - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 6 таблицами. Библиографический указатель содержит 174 источника (28 отечественных и 146 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности структурно-функциональных изменений дренажной зоны на клеточном и тканевом уровне при глаукоме

Одним из заболеваний с доказанными структурно-функциональными отклонениями является глаукома [21, 22, 138]. Это состояние сопряжено с постоянным или периодическим повышением ВГД, которое приводит к развитию атрофии зрительного нерва, сопровождающейся типичными функциональными нарушениями зрения. В структуре трабекулярной ткани дренажной зоны глаза возникают аномалии, которые определяются деструкцией ткани и накоплением патологического для этой зоны материала. Так как тяжесть повреждения зрительного нерва при ПОУГ может коррелировать с увеличением количества патологического материала в трабекулярной ткани [69], актуальными остаются исследования патологических веществ угла передней камеры, накапливающиеся при глаукоме.

В литературе представлен ряд данных о структуре патологических веществ УПК при глаукоме. К ним относится и псевдоэксфолиативный материал (ПЭМ), формирующий неравномерный слой на поверхности трабекулярного аппарата, и избыточное количество гранул пигмента [129]. Патологическими также считаются так называемые гомогенные электронно-плотные депозиты (SD plaques), визуализируемые при электронной микроскопии в трабекулярной ткани глаз при ПОУГ [105, 126, 133].

По литературным данным, пигмент, циркулирующий во влаге передней камеры, по своему составу может являться так называемым неструктурированным клеточным дебрисом либо состоять из гранул полимера. Пигментный материал также может представлять собой отдельные меланосомы, в которых и происходит образование и полимеризация пигмента [91]. Электронно-плотный материал, вызывающий обструкцию трабекулярной сети при ПОУГ, состоит из ассоциированного с мукополисахаридами внеклеточного матриксного белка

кохлина [36]. Также были идентифицированы структурные элементы ПЭМ (фибриллярные белки, ингибиторы протеиназ, белки системы комплемента, аполипопротеин E). Точное структурно-химическое строение и пигментного материала, и электронно-плотных депозитов, и ПЭМ окончательно не определено в связи с тем, что в процессе анализа для доступа к определенным белковым последовательностям необходимо таким образом разделить соединения, чтобы не нарушить структуру этих комплексных веществ [43].

Отложение привносимых в ткань трабекулы веществ приводит к запуску «порочного круга», так как усугубляет ретенцию ВГЖ и способствует дальнейшему повышению ВГД. В свою очередь, направленная на утилизацию осаждаемых патологических депозитов функциональная активность клеток трабекулы должна иметь большое значение в стабилизации течения заболевания и компенсации патологического процесса.

По многочисленным данным световой и электронной микроскопии, ткань трабекулярного аппарата глаза, через который фильтруется ВГЖ, состоит из нескольких морфологически и функционально разнородных отделов, в той или иной степени обладающих регуляторными функциями по отношению к офтальмотонусу. Первым регулятором оттока ВГЖ являются клетки увеальной и корнеосклеральной части, обладающие фагоцитарной активностью. Затем жидкость проходит через юкстаканаликулярную часть, чьи клетки обладают и фибробластоподобными, и гладкомышечными признаками [9, 136] Структурно-функциональная разнородность отделов трабекулярного аппарата зависит не только от их послойного расположения, но также от такого фактора, как возраст организма. На культуре клеток показано, что в «молодой» ткани преобладает макрофагальный элемент, доля которого по отношению к фибробластно-гладкомышечному уменьшается с увеличением возраста донора [86].

По литературным данным, одной из ключевых особенностей клеток трабекулярной зоны является их способность к фагоцитозу [99]. Фагоцитарная активность клеток трабекулы хорошо изучена и подтверждена как в культуральных исследованиях, так и при исследовании эксплантированных во время

трабекулэктомии образцов [108]. С помощью фагоцитоза, клетки трабекулярного аппарата активно регулируют отток путем удаления привносимого в дренажную зону дебриса ВГЖ [171]. Помимо удаления дебриса в процессе фагоцитоза, опосредованного клетками трабекулы, происходит и обновление экстрацеллюлярного матрикса, нарушения в составе которого также приводят к увеличению ретенции ВГЖ и росту ВГД [157].

Нарушение фагоцитарной способности клеток трабекулы в последнее время считается одним из основных фактором риска развития глаукомной патологии [50, 103]. Показано, что снижение фагоцитарной активности способствует развитию ряда патологических состояний, включая глаукому [41, 82].

Несмотря на структурную и функциональную вариативность клеток трабекулярной ткани, при патологии отмечают общее для всех клеточных элементов снижение метаболической активности. В литературе описаны различные структурно-метаболические дефекты клеток ткани трабекулярного аппарата при нарушении офтальмотонуса, которые, в своем большинстве, носят описательный характер. А.В. Куроедов, анализируя дистрофические изменения трабекулы, отмечает уплотнения хроматина, фрагментацию ядра и митохондриальное клеточное истощение, коррелирующее со стадией глаукомы [17]. А установлено значительное снижение числа клеток трабекулярной сети и количества митохондрий при ПОУГ [80]. В.Ю Огородниковой. выявлены изменения структуры митохондрий трабекулярной зоны у пациентов с ПОУГ, что, по мнению автора, может свидетельствовать о структурно-метаболических изменениях ткани при патологии [23].

Многие современные методы на базе световой и электронной микроскопии позволяют получать пространственные данные о распределении того или иного маркера, характеризующего структурно-функциональную целостность биологической ткани. Однако сложная архитектоника трабекулярной сети, характеризующаяся сложными взаимоотношениями составляющих ее различных клеточных элементов, затрудняет интерпретацию возможных функциональных изменений при патологии на клеточном и тканевом уровнях. В частности из-за

этого, большинство исследований функциональных изменений направлены на получение только количественных характеристик, отражающих общую дисфункцию, без объективного описания пространственной структурно-функциональной картины на должном доказательном уровне, а полученные количественные данные, как правило, служат только для составления описательной картины и редко обрабатываются математически.

Одной из самых удобных для математической обработки является информация об элементном составе анализируемого объекта. Современные методы на базе электронной микроскопии с использованием энергодисперсионного спектрометра позволяют проводить изучение биологических образцов в низком вакууме, что исключает серьезное структурное и химическое разрушение изучаемой биологической ткани. Получаемые данные могут быть обработаны при помощи классических методов статистического анализа, а при использования методики химического микрокартирования - и с использованием пространственной статистики.

1.2 Химические элементы биологического организма и основные методы

их исследования

Биоэлементный состав ткани глаза всегда представлял интерес для зарубежных и отечественных исследователей. При этом для получения данных о биоэлементном статусе при глаукоме использовались различные методы химического анализа (Таблица 1).

Таблица 1 - Методы химического анализа, использующиеся для изучения

биоэлементного статуса при глаукоме

Группа методов Методы химического анализа

1 Классические гравиметрические

химические титриметрические

2 Абсорбционные и фотоколориметрия

эмиссионные спектроскопические спектрофотометрия

пламенная фотометрия

атомно-абсорбционная спектрометрия (ААС)

атомно-эмиссионная спектрометрия (АЭС)

оптико-эмиссионный (атомно-эмиссионный) спектрометр с индуктивно связанной плазмой (ИСП-ОЭС или ИСП-АЭС)

3 Электрохимические вольтамперометрия

анодная инверсионная вольтамперометрия (ИВА)

4 Ядерно-физические нейтронно-активационный анализ (НАА)

5 Хроматографические высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)

жидкостная хроматография высокого давления (ЖХВД);

6 Масс- МС с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС),

спектрометрические (МС) МС с индуктивно-связанной плазмой и лазерной абляцией (ЛА-ИСП-МС);

секторная ИСП-МС (С-ИСП-МС)

7 Рентгеноструктурные методы рентгенодифракционный анализ (РДА)

8 Рентгеноспектральный анализ энергодисперсионная рентгеновская спектроскопия (ЭДРС, ЭДС)

Еще в 1943 году был исследован минеральный состав различных тканей глаз крупного рогатого скота, где обнаружены такие элементы, как Бе, Си, М^, [146]. В 1965 г. проведены попытки определить соотношение №, К, М§, Са, Р и Си в склере, конъюнктиве, роговице, хрусталике, сосудистой оболочке, сетчатке, стекловидном теле, зрительном нерве, а также в экстраокулярных мышцах и орбитальном жировой клетчатке человеческого глаза при помощи различных

методов химического анализа: спектрофотометрии, пламенной фотометрии, титриметрического анализа. Получены данные об отсутствии различий в распределении K, Mg, и Ca в склере и роговице, определена более низкая концентрация Na и более высокое содержание P в склере по сравнению с тканью роговицы [51].

При исследовании химического состава животных тканей глаза в образцах склеры обнаружена более высокая концентрация S по сравнению с сетчаткой и хориоидеей, что связывается с присутствием в данной ткани большого количества сульфатированных гликозаминогликанов (ГАГ). Показано, что концентрация Na в склере также превышает концентрацию данного химического элемента в сосудистой оболочке, возможно, за счет связи с сульфатированными ГАГ [107].

При изучении одной из методик МС анализа получены изображения, демонстрирующие пространственное расположение трабекулярной сети по отношению к соседним структурам: радужке, роговице, цилиарному телу, продемонстрировано неодинаковое распределение Cu, Mg и Fe в данных тканях человеческого глаза [88].

Медико-элементологические диагностические исследования также использовались при изучении различной офтальмопатологии. При помощи ЭДС исследован минеральный состав ткани сетчатки при возрастной макулярной дегенерации. В гранулах липофусцина были обнаружены Ca, P, S, Zn, Cl. Показано, что пигментные гранулы фоторецепторов преимущественно содержат S и Cu, в меньшей степени - Zn, Ca и Fe, а кальцифицированные участки мембраны Бруха состоят из большого количества Ca и P и незначительного - Zn, Fe и Cl [154].

ЭДС также использовался для патогенетической оценки динамических изменений минерального состава роговицы после воздействия щелочи [156]. анализе отложений Ca и P при лентовидной дегенерации роговицы [111], изучения пространственного распределения химических элементов роговицы при кератоконусе [1]

Следует отметить неудобство употребления наиболее распространенной классификации химических элементов биологических систем [5], которая не

отражает их функциональной роли, в том числе диктующейся определенными физико-химическими свойствами. Для более удобного сравнения биоэлементов, а также для дифференцирования биогенных и абиогенных факторов, вызывающих изменения в их концентрации, дальнейшее описание целесообразно приводить в соответствии с группами, которые сформированы с учётом как биологической роли элементов, так и схожести их физико-химических свойств.

Таблица 2 - Классификация биоэлементов с учетом схожести их физико-

химических свойств

Группа Элементы

1. Щелочные катионы электролитов, их аналоги; К, Li, Rb, Cs

2. Щелочноземельные элементы (участники процессов биоминерализации и межклеточного взаимодействия, их аналоги) Са, М^ Sr; Ва, Ве;

3. Халькофильные металлы (регуляторы окислительно-восстановительных (ОВ) реакций и типичные коактиваторы матриксных ферментов, их аналоги) 7п, Си, Н^ Со, М, С^ РЬ, Мо, Sb

4. Сидерофильные металлы (регуляторы ОВ-реакций, их аналоги) Fe, Мп, Сг, КЬ

5. Амфотерные инертные металлы и неметаллы А1, Si, Ga, V, Т1, Sn, Ge, 2г, W;

6 Структурообразующие неметаллы и их аналоги N, S, Se, As

7. Анионы электролитов С1, F, Вг, J, В;

8. Анионы энергозависимых процессов Р

В литературном обзоре данной работы обобщены исследования химического состава тканей при ПОУГ, преглаукоме, а также при неглаукомной патологии, ассоциированной с накоплением ПЭМ - псевдоэксфолиативном синдроме (ПЭС). Результаты представлены в том порядке, который учитывает поступление и распределение веществ в различных тканях человеческого организма и

соответствии с указанной классификацией биоэлементов с учетом схожести их физико-химических свойств.

1.3 Анионы электролитов, щелочные катионы электролитов и их аналоги

при глаукоме: С1, К, ЯЬ

1.3.1 Содержание электролитов в тканях при глаукоме

С1ВГЖ. При оценке химического состава ВГЖ пациентов с ПЭС и пациентов без признаков ПЭМ обнаружено, что концентрация О у пациентов первой группы выше [31].

К, ^ крови. При ЭДС сыворотки крови у групп условно здоровых пациентов и обследуемых с декомпенсированной ПОУГ. статистически значимых различий в концентрации № и К не обнаружено [19].

К, ^ ВГЖ. Также при помощи ЭДС показано отсутствие статистически значимых различий между концентрациями № и К в ВГЖ условно здоровых и пациентов с декомпенсированной ПОУГ [19].

Rb в веществе хрусталика. В группу щелочных металлов, способных брать определенные функции ^ входит Rb. При помощи НАА комплекса вещества и капсулы хрусталика не выявлено значимых различий в содержании ЯЬ в материалах групп пациентов с ПЭС и ПЭГ и условно здоровых [92].

1.3.2 Роль электролитов в патогенезе глаукомы

Рядом авторов выдвинуто предположение, что повышение осмотического давления жидких сред глаза и рост ВГД при глаукоме могут происходить вследствие увеличения активности карбоангидразы, увеличению количества

карбонат-ионов и, соответственно, что может приводить к накоплению ионов №+ и К+, связывающихся с карбонат-ионом [28]. Однако показано, что остаются без изменений концентрации этих ионов в ВГЖ при повышении ВГД пациентов с ПОУГ. По мнению авторов, исследующих К, № ВГЖ, данный факт следует трактовать как косвенный показатель того, что эти элементы не принимают активного участия в патологической гиперсекреции ВГЖ.

Известно, что содержание К и № крови без существенных нарушений жизнедеятельности может колебаться лишь в небольших пределах [27]. Следует отметить, что значительные количество катионов №+ может аккумулироваться в интерстиции, не вызывая при этом колебания уровня № в жидких средах, таких, как плазма крови, ВГЖ. В соединительной ткани катион №+ способен связываться с кислыми ГАГ, в том числе входящих в структуру ПЭМ [89, 148]. Связывание № c ГАГ потенциально может приводить к хранению неосмогенного № в биологической ткани.

Существует предположение, что депонированный в ткани № приводит к увеличению ее жесткости [32]. Однако № соединительной ткани может являться лишь маркером увеличения доли длинных полимерных цепей ГАГ и/или сульфатированных ГАГ. Само же увеличение жесткости ткани при повышении связанного с ГАГ № может быть обусловлено изменениями в самой структуре ГАГ. Действительно, механизмы, способствующие большей аккумуляции катионов №+ в ПЭС связаны с ростом плотности отрицательного заряда гликозаминогликанов при увеличении степени сульфатирования [155]. Также увеличивает плотность отрицательного заряда в соединительной ткани активация инициации и/или удлинения цепи ГАГ [149]. Таким образом, по содержанию неосмогенного № можно косвенно судить об изменениях в структуре и свойствах экстрацеллюлярного матрикса ткани. По данным различных исследований, экстрацеллюлярный матрикс юкстаканаликулярной части трабекулы играет значимую роль в создании ретенции ВГЖ [29], поэтому актуальными остается исследования содержания № в трабекулярной ткани.

Потенциально способна влиять на степень ретенции ВГЖ, и сократительная способность трабекулярной ткани, зависящая от концентрации ионов К+ [33, 52, 53, 68]. Хотя изучение концентрации этого элемента в самой трабекулярной сети при глаукоме не проводилось, имеются косвенные данные, свидетельствующие об отсутствии изменений в К контактирующей с клетками дренажной зоны ВГЖ. Также не меняется содержание ЯЬ, способного брать определенные функции К, в комплексе вещества и капсулы хрусталика у пациентов с ПЭС.

По единичным данным, содержание во влаге передней камеры ионов С1-, участвующих в поддержании осмотического давления, повышается у пациентов с ПЭС. Следует отметить, что на его концентрацию могут влиять системные и местные гипотензивные средства. Показано, что применение ингибиторов карбоангидразы снижает содержание хлорид-анионов ВГЖ [34], что требует тщательного отбора пациентов с открытоугольной глаукомой (ОУГ) в исследования с учетом используемой ими терапии.

1.4 Щелочно-земельные элементы при глаукоме: М^, 8г, Са 1.4.1 Содержание щелочно-земельных элементов в тканях при глаукоме

Mg крови. При ЭДС сыворотки крови отмечено статистически значимое повышение концентрации Mg у пациентов с декомпенсированной ПОУГ по сравнению с обследуемыми без глаукомы [19].

MgВГЖ. В том же исследовании при помощи ЭДС показано, что у пациентов с патологией уровень Mg во влаге передней камеры выше [19].

По данным авторов, использующих ИСП-МС, уровень Mg в камерной влаге у пациентов с ПОУГ ниже, чем у пациентов при катаракте без глаукомы, причем уровень снижается по мере прогрессирования ПОУГ [3, 12].

Mg слезы. С помощью ААС выявлено повышение содержания Mg слезы у пациентов с начальной стадией ПОУГ, что исследователи связывают с активацией компенсаторных механизмов в дебюте заболевания [7]. При прогрессировании

глаукомы уровень М§ слезы снижается - с помощью НАА и АЭС может быть обнаружена отрицательная связь между концентрацией Mg в слезе и стадией глаукомного процесса. Впрочем, исследователями отмечено, что данное изменение не обладает достаточной статистической значимостью [6].

Mg в других тканях. При изучении энуклеированных глаз, обнаруживалось, что при наличии глаукомы в сетчатке человека содержание Mg ниже, чем без глаукомы (105,0±11,6 мг/л) [12]. При помощи ИСП-МС показано, что в животной модели «преглаукомной» сетчатки концентрация Mg выше по сравнению с моделями глаукомы и нормы [55].

По данным ААС комплекса вещества и капсулы хрусталиков у группы пациентов с ПЭС и ПЭГ, обнаружено снижение концентрации Mg по сравнению с образцами пациентов с катарактой без признаков псевдоэксфолиаций [92].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кравчик Марина Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Новиков И.А., Патеюк Л.С., Осипян Г.А., Кирющенкова Н.П. Перераспределение минеральных элементов в роговице при кератоконусе // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131 - N 6. - С. 34-42

2. Алексеев В.Н., Егоров Е.А., Малеванная О.А., Медведенкова Т.Р., Нуреддин Ж. Анализ основных причин прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы // РМЖ Клиническая Офтальмология. - 2014. - Т. 4 -N. - С. 218-220

3. Арутюнян Л.Л. Многоуровневый анализ состояния корнеосклеральной оболочки глаза в реализации новых подходов к диагностике и лечению первичной открытоугольной глаукомы // Автореферат дисс докт. мед. наук, Ин-т повышения квалификации Федер. мед.-биол. агентства России, М. -2016. //. - 2016. - Т. N. - С. 21

4. Вересов А.Г., Путляев В.И., Третьяков Ю.Д. Химия неорганических биоматериалов на основе фосфатов кальция // Российский химический журнал. -2004. - Т. 48 - N 4. - С. 52-64

5. Вернадский В.И. Живое вещество. Москва: Наука; 1978. 225 p.

6. Винецкая М.И., Иомдина Е.Н. Исследование микроэлементов в слезной жидкости при некоторых глазных заболеваниях // Вестник офтальмологии. - 1994. - Т. 4 - N. - С. 24-26

7. Евсеев С.В. Особенности иммунобиохимических изменений в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Евсеев Сергей Васильевич. — Новосибирск, 2007. — 157 с. //. -. - Т. N. - С.

8. Еричев В.П., Туманов В.П., Панюшкина Л.А., Федоров А.А. Сравнительный анализ морфологических изменений в зрительных центрах при первичной глаукоме и болезни Альцгеймера // Национальный журнал Глаукома. -2014. - Т. 13 - N 3. - С. 5-13

9. Золотарев А.В. Микрохирургическая анатомия дренажной системы глаза. Самара2009.

10. Иомдина Е.Н. Биомеханика склеральной оболочки глаза при миопии: диагностика нарушений и их экспериментальная коррекция // Автореферат дисс докт биол наук, МНИИ ГБ им Гельмгольца, М. - 2000. - Т. N. - С.

11. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Арутюнян Л.Л., Арефьева М.В. Микроэлементный дисбаланс в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т. 5 - N 1. - С. 104-108

12. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Василенкова Л.В., Арефьева М.В., Арутюнян Л.Л., Курылева И.М., Кантаржи Е.П. Влияние коррекции уровня магния на внутриглазное давление и биомеханические показатели корнеосклеральной капсулы больных с первичной открытоугольной глаукомой // Российский Офтальмологический Журнал. - 2012. - Т. 5 - N 4. - С. 27-32

13. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Качан О.В., Жуков С.Р. Микроэлементный состав водянистой влаги при глаукоме и катаракте как фактор ее метаболической активности и гидродинамики // В сб: Сборник трудов конференции "Биомеханика Глаза". - 2005. - Т. N. - С. 123-127

14. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Филатова И.А. Изучение местного микроэлементного баланса как фактора, влияющего на биомеханические показатели корнеосклеральной капсулы глаза при первичной открытоугольной глаукоме // В сб: Сборник трудов конференции "биомеханика глаза". - 2009. - Т. N. - С. 114-118

15. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Филатова И.А., Арефьева М.В., Хорошева Е.В. Изучение содержания микроэлементов в структурах глаукомных глаз // В сб: Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием «Росийский Общенациональный Офтальмологический Форум» -2009. - Т. 2 - N. - С. 295-300

16. Корниенко В.В. Влияние микроэлементов (меди и цинка) на внутриглазное давление и гидродинамику глаза в эксперименте и клинике : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Корниенко, В.В.. — Ивано-Франковск,1971. — 198 с.

17. Куроедов А.В., Огородникова В.Ю., Смирнова Е.А. Изменение митохондрий в клетках трабекулярной сети глаза больных первичной открытоугольной глаукомой // Офтальмология. - 2011. - Т. 8 - N 2. - С. 8-11

18. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках: Монография. Мн: БГУ; 2008. 159 p.

19. Мельникова Л.И. Химический состав жидких сред глаза при различном уровне офтальмотонуса : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Мельникова Лиана Игоревна. — М.,2009. — 132 с. //. -. - Т. N. - С.

20. Мустафина Ж.Г., Дьякова Г.А., Каржаубаева Г.Г., Леонова М.Б., Жубанов Б.А. Способ дифференциальной диагностики начальной стадии открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии: Пат. 2018831 Рос. Федерация. МПК8 G01N33/483 ; № 4928792/14 / 17.04.1991; опубл. 30.08.1994

21. Нестеров А.П. Глаукома //. - 2014. - Т. N. - С.

22. Нестеров А.П., Алексеев В.Н., Алексеев И.Б., Амиров А.Н., Астахов Ю.С., Балалин С.В. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей, 3-е издание, исправленное и дополненное. Москва: ГЭОТАР-Медиа 2015. 457 p.

23. Огородникова В.Ю., Егоров Е.А., Куроедов А.В., Маркитантова Ю.В., Петров А.Н. Результаты исследования апоптоза клеток дренажной зоны методом иммунохимического анализа у пациентов с продвинутыми стадиями глаукомы // РМЖ Клиническая Офтальмология. - 2012. - Т. 13 - N 3. - С. 82-85

24. Страхов В.В., Алексеев В.В., Ярцев А.В., Балалин С.В., Фокин В.П. К вопросу о патогенезе первичной глаукомы: глаукомная нейроретинопатия // РМЖ Клиническая Офтальмология. - 2010. - Т. 11 - N 4. - С.

25. Страхов В.В., Деев Л.А., Алексеев В.В., Ярцев А.В., Корчагин Н.В., Малахова А.И., Молчанов В.В. Сравнительный анализ ретинотомографического и гистологического исследования сетчатки в норме и при первичной открытоугольной глаукоме // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127 - N 2. - С. 8-15

26. Туманова А.Л. Микроэлемнетозы в этиопатогенезе глаукомы и новые методы коррекции. В кн.: "Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы", Всероссийская научно-практическая конференция. Москва1999. 64-66 p.

27. Фирсова С.С., Кузина С.И. Нормальная физиология: конспект лекций. Москва: Эксмо; 2007. 160 p.

28. Шкромида М.И. Динамика некоторых микроэлементов организме при глаукоме: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Шкромида Игорь Михайлович. — Ивано-Франковск., 1967. — 143 с. //. -. - Т. N. - С.

29. Acott T.S., Kelley M.J. Extracellular matrix in the trabecular meshwork // Exp Eye Res. - 2008. - Vol. 86 - N 4. - P. 543-561

30. Akyol N., Deger O., Keha E.E., Kilic S. Aqueous humour and serum zinc and copper concentrations of patients with glaucoma and cataract // Br J Ophthalmol. -1990. - Vol. 74 - N 11. - P. 661-662

31. Alyama? Sukgen E., Ko?luk Y., Kayiklik A., A. H. Effect of Pseudoexfoliation Syndrome on Biochemical Characteristics of Aqueous Humour. // Glokom-Katarakt/Journal of Glaucoma-Cataract. - 2017. - Vol. 12 - N 4. - P. 266-270

32. Arutyunov G., Dragunov D., Sokolova A., Papyshev I., Kildyushov E. -Negrebetsky V., Fedorova V. The effect of the level of total sodium deposited in the myocardium on its stiffness // Therapeutic archive. - 2017. - Vol. 89 - N 1. - P. 32-37

33. Barany E.H. The mode of action of pilocarpine on outflow resistance in the eye of a primate (Cercopithecus ethiops) // Invest Ophthalmol. - 1962. - Vol. 1 - N. -P. 712-727

34. Becker B. Carbonic anhydrase and the formation of aqueous humor: The Friedenwald Memorial Lecture // American Journal of Ophthalmology. - 1959. - Vol. 47 - N 1. - P. 342-361

35. Bertini I. Biological inorganic chemistry : structure and reactivity. Sausalito, Calif.: University Science Books; 2007. xxv, 739 p. p.

36. Bhattacharya S.K., Peachey N.S., Crabb J.W. Cochlin and glaucoma: a mini-review // Vis Neurosci. - 2005. - Vol. 22 - N 5. - P. 605-613

37. Borovansky J., Riley P.A. Melanins and melanosomes : biosynthesis, biogenesis, physiological, and pathological functions. Weinheim: Wiley-Blackwell; 2011. xxii, 407 p. p.

38. Borras T., Comes N. Evidence for a calcification process in the trabecular meshwork // Exp Eye Res. - 2009. - Vol. 88 - N 4. - P. 738-746

39. Brown C.T., Vural M., Johnson M., Trinkaus-Randall V. Age-related changes of scleral hydration and sulfated glycosaminoglycans // Mech Ageing Dev. -1994. - Vol. 77 - N 2. - P. 97-107

40. Bruhn R.L., Stamer W.D., Herrygers L.A., Levine J.M. - Noecker R.J. Relationship between glaucoma and selenium levels in plasma and aqueous humour // Br J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93 - N 9. - P. 1155-1158

41. Buller C., Johnson D.H., Tschumper R.C. Human trabecular meshwork phagocytosis. Observations in an organ culture system // Invest Ophthalmol Vis Sci. -1990. - Vol. 31 - N 10. - P. 2156-2163

42. Ceylan O.M., Can Demirdogen B., Mumcuoglu T., Aykut O. Evaluation of essential and toxic trace elements in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma // Biol Trace Elem Res. - 2013. - Vol. 153 - N 1-3. - P. 28-34

43. Challa P., Johnson W.M. Composition of Exfoliation Material // J Glaucoma. - 2018. - Vol. 27 Suppl 1 - N. - P. S29-S31

44. Chatterjee A., Villarreal G., Jr., Rhee D.J. Matricellular proteins in the trabecular meshwork: review and update // J Ocul Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 30 -N 6. - P. 447-463

45. Clark L.C., Combs G.F., Jr., Turnbull B.W., Slate E.H., Chalker D.K., Chow J., Davis L.S., Glover R.A., Graham G.F., Gross E.G., Krongrad A., Lesher J.L., Jr., Park H.K., Sanders B.B., Jr., Smith C.L., Taylor J.R. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group // JAMA. -1996. - Vol. 276 - N 24. - P. 1957-1963

46. Conley S.M., Bruhn R.L., Morgan P.V., Stamer W.D. Selenium's effects on MMP-2 and TIMP-1 secretion by human trabecular meshwork cells // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45 - N 2. - P. 473-479

47. Conley S.M., McKay B.S., Gandolfi A.J., Stamer W.D. Alterations in human trabecular meshwork cell homeostasis by selenium // Exp Eye Res. - 2006. -Vol. 82 - N 4. - P. 637-647

48. Cumurcu T., Mendil D., Etikan I. Levels of zinc, iron, and copper in patients with pseudoexfoliative cataract // Eur J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 16 - N 4. -P. 548-553

49. d'Ischia M., Wakamatsu K., Cicoira F., Di Mauro E., Garcia-Borron J.C., Commo S., Galvan I., Ghanem G., Kenzo K., Meredith P. Melanins and melanogenesis: from pigment cells to human health and technological applications // Pigment cell & melanoma research. - 2015. - Vol. 28 - N 5. - P. 520-544

50. Dang Y., Waxman S., Wang C., Loewen R.T., Sun M., Loewen N.A. A porcine ex vivo model of pigmentary glaucoma // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8 - N 1. - P. 5468

51. De Azevedo M.L., De Jorge F.B. Some Mineral Constituents of Normal Human Eye Tissues (Na-K-Mg-Ca-P-Cu) // Ophthalmologics - 1965. - Vol. 149 - N. -P. 42-52

52. de Kater A.W., Shahsafaei A., Epstein D.L. Localization of smooth muscle and nonmuscle actin isoforms in the human aqueous outflow pathway // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1992. - Vol. 33 - N 2. - P. 424-429

53. de Kater A.W., Spurr-Michaud S.J., Gipson I.K. Localization of smooth muscle myosin-containing cells in the aqueous outflow pathway // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1990. - Vol. 31 - N 2. - P. 347-353

54. Della Vecchia N.F., Marega R., Ambrico M., Iacomino M., Micillo R. -Napolitano A., Bonifazi D., d'Ischia M. Tailoring melanins for bioelectronics: polycysteinyldopamine as an ion conducting redox-responsive polydopamine variant for pro-oxidant thin films // Journal of Materials Chemistry C. - 2015. - Vol. 3 - N 25. - P. 6525-6531

55. DeToma A.S., Dengler-Crish C.M., Deb A., Braymer J.J., Penner-Hahn J.E., van der Schyf C.J., Lim M.H., Crish S.D. Abnormal metal levels in the primary visual pathway of the DBA/2J mouse model of glaucoma // Biometals. - 2014. - Vol. 27 - N 6. - P. 1291-1301

56. Donegan R.K., Hill S.E., Turnage K.C., Orwig S.D., Lieberman R.L. The glaucoma-associated olfactomedin domain of myocilin is a novel calcium binding protein // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287 - N 52. - P. 43370-43377

57. Dorozhkin S.V. Calcium orthophosphates (CaPO4): occurrence and properties // Prog Biomater. - 2016. - Vol. 5 - N. - P. 9-70

58. Dorozhkin S.V. Calcium orthophosphates: occurrence, properties, biomineralization, pathological calcification and biomimetic applications // Biomatter. -2011. - Vol. 1 - N 2. - P. 121-164

59. Dorozhkin S.V., Epple M. Biological and medical significance of calcium phosphates // Angewandte Chemie International Edition. - 2002. - Vol. 41 - N 17. - P. 3130-3146

60. Evenas J., Malmendal A., Forsen S. Calcium // Curr Opin Chem Biol. -1998. - Vol. 2 - N 2. - P. 293-302

61. Ferreira S.M., Lerner S., Brunzini R., Evelson P.A., Llesuy S.F. Antioxidant status in the aqueous humour of patients with glaucoma associated with exfoliation syndrome // Eye. - 2009. - Vol. 23 - N 8. - P. 1691-1697

62. Fick A., Jünemann A., Michalke B., Lucio M., Hohberger B. Levels of serum trace elements in patients with primary open-angle glaucoma // Journal of trace elements in medicine and biology : organ of the Society for Minerals and Trace Elements (GMS). - 2019. - Vol. 53 - N. - P. 129-134

63. Figueroa M.P., Flores L., Sanchez J., Cesaretti N. Biosilicification (chalcedony) in human cerebral cortex, hippocampus and cerebellum from aged patients // Micron. - 2008. - Vol. 39 - N 7. - P. 859-867

64. Figueroa M.P., Lihon J.S. Autofluorescent chalcedony in human brains from elderly patients // Biotechnic & Histochemistry. - 2010. - Vol. 85 - N 3. - P. 171176

65. Fink R.M., Lengfelder E. Hyaluronic acid degradation by ascorbic acid and influence of iron // Free Radic Res Commun. - 1987. - Vol. 3 - N 1-5. - P. 85-92

66. Fong D., Etzel K., F Lee P., Yet-Min Lin T., W Lam K. Factors affecting ascorbate oxidation in aqueous humor1987. 357-361 p.

67. Giachelli C.M., Speer M.Y., Li X., Rajachar R.M., Yang H. Regulation of vascular calcification: roles of phosphate and osteopontin // Circulation research. -2005. - Vol. 96 - N 7. - P. 717-722

68. Gipson I.K., Anderson R.A. Actin filaments in cells of human trabecular meshwork and Schlemm's canal // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1979. - Vol. 18 - N 6.

- P. 547-561

69. Gottanka J., Johnson D.H., Martus P., Lutjen-Drecoll E. Severity of optic nerve damage in eyes with POAG is correlated with changes in the trabecular meshwork // J Glaucoma. - 1997. - Vol. 6 - N 2. - P. 123-132

70. Greiner J.V., Chanes L.A., Glonek T. Comparison of phosphate metabolites of the ocular humors // Ophthalmic Res. - 1991. - Vol. 23 - N 2. - P. 92-97

71. Gulpamuk B., Elgin U., Sen E., Yilmazbas P. - Neselioglu S., Erel O. Evaluation of dynamic thiol-disulfide homeostasis in glaucoma patients and the correlation with retinal nerve fiber layer analysis // Eur J Ophthalmol. - 2019. - Vol. N.

- P. 1120672119839582

72. Hirai Y. - Nose A., Kobayashi S., Takeichi M. Expression and role of E-and P-cadherin adhesion molecules in embryonic histogenesis. II. Skin morphogenesis // Development. - 1989. - Vol. 105 - N 2. - P. 271-277

73. Hodapp E., Parrish R.K., Anderson D.R. Clinical decisions in glaucoma: Mosby Incorporated; 1993.

74. Hohberger B., Chaudhri M.A., Michalke B., Lucio M. - Nowomiejska K., Schlotzer-Schrehardt U., Grieb P., Rejdak R., Junemann A.G.M. Levels of aqueous humor trace elements in patients with open-angle glaucoma // J Trace Elem Med Biol. -2018. - Vol. 45 - N. - P. 150-155

75. Hong L., Simon J.D. Current understanding of the binding sites, capacity, affinity, and biological significance of metals in melanin // Journal of Physical Chemistry B. - 2007. - Vol. 111 - N 28. - P. 7938-7947

76. Hsu H.H., Tawfik O., Sun F. Mechanisms of calcification by vesicles isolated from atherosclerotic rabbit aortas // Biochim Biophys Acta. - 2002. - Vol. 1563 - N 1-2. - P. 18-22

77. Iqbal Z., Muhammad Z., Shah M.T., Bashir S., Khan T., Khan M.D. Relationship between the concentration of copper and iron in the aqueous humour and intraocular pressure in rabbits treated with topical steroids // Clin Exp Ophthalmol. -2002. - Vol. 30 - N 1. - P. 28-35

78. Ito S. - Novellino E., Chioccara F., Misuraca G., Prota G. Co-polymerization of dopa and cysteinyldopa in melanogenesis in vitro // Experientia. -1980. - Vol. 36 - N 7. - P. 822-823

79. Ito S., Wakamatsu K. Chemistry of mixed melanogenesis—pivotal roles of dopaquinone // Photochemistry and photobiology. - 2008. - Vol. 84 - N 3. - P. 582-592

80. Izzotti A., Sacca S.C., Longobardi M., Cartiglia C. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma // Arch Ophthalmol. - 2010. -Vol. 128 - N 6. - P. 724-730

81. John S.W. Mechanistic insights into glaucoma provided by experimental genetics the cogan lecture // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2005. -Vol. 46 - N 8. - P. 2650-2661

82. Johnson D.H., Richardson T.M., Epstein D.L. Trabecular meshwork recovery after phagocytic challenge // Curr Eye Res. - 1989. - Vol. 8 - N 11. - P. 11211130

83. Junemann A.G.M., Michalke B., Lucio M., Chaudhri A., Schlotzer-Schrehardt U., Rejdak R., Rekas M., Hohberger B. Aqueous humor selenium level and open-angle glaucoma // J Trace Elem Med Biol. - 2018. - Vol. 50 - N. - P. 67-72

84. Karakurt Y., Mertoglu C., Gok G., Ucak T., Tasli N., Icel E., Erel O. Thiol-Disulfide Homeostasis and Serum Ischemia Modified Albumin Levels in Patients with Primary Open-Angle Glaucoma // Curr Eye Res. - 2019. - Vol. 44 - N 8. - P. 896-900

85. Keller K.E., Acott T.S. The Juxtacanalicular Region of Ocular Trabecular Meshwork: A Tissue with a Unique Extracellular Matrix and Specialized Function // J Ocul Biol. - 2013. - Vol. 1 - N 1. - P. 3

86. Kelley M.J., Rose A.Y., Keller K.E., Hessle H., Samples J.R., Acott T.S. Stem cells in the trabecular meshwork: present and future promises // Exp Eye Res. -2009. - Vol. 88 - N 4. - P. 747-751

87. Kielty C.M., Shuttleworth C.A. The role of calcium in the organization of fibrillin microfibrils // FEBS Lett. - 1993. - Vol. 336 - N 2. - P. 323-326

88. Konz I., Fernandez B., Fernandez M.L., Pereiro R., Gonzalez H., Alvarez L., Coca-Prados M., Sanz-Medel A. Gold internal standard correction for elemental imaging of soft tissue sections by LA-ICP-MS: element distribution in eye microstructures // Anal Bioanal Chem. - 2013. - Vol. 405 - N 10. - P. 3091-3096

89. Kopp C., Linz P., Dahlmann A., Hammon M., Jantsch J., Müller D.N., Schmieder R.E., Cavallaro A., Eckardt K.-U., Uder M. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients // Hypertension. - 2013. - Vol. 61 - N 3. - P. 635-640

90. Lagier R., Baud C.-A. Magnesium whitlockite, a calcium phosphate crystal of special interest in pathology // Pathology-Research and Practice. - 2003. - Vol. 199 -N 5. - P. 329-335

91. Lahola-Chomiak A.A., Walter M.A. Molecular Genetics of Pigment Dispersion Syndrome and Pigmentary Glaucoma: New Insights into Mechanisms // J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 2018 - N. - P. 5926906

92. Lakomaa E.L., Eklund P. Trace Element Analysis of Human Cataractous Lenses by Neutron Activation Analysis and Atomic Absorption Spectrometry with Special Reference to Pseudo-Exfoliation of the Lens Capsule // Ophthalmic Research. -1978. - Vol. 10 - N. - P. 302-306

93. Laurent U.B.G. Hyaluronate in Human Aqueous Humor // Archives of Ophthalmology. - 1983. - Vol. 101 - N 1. - P. 129-130

94. Lee S.H., Kang E.M., Kim G.A., Kwak S.W., Kim J.M., Bae H.W., Seong G.J., Kim C.Y. Three Toxic Heavy Metals in Open-Angle Glaucoma with Low-Teen

and High-Teen Intraocular Pressure: A Cross-Sectional Study from South Korea // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 - N 10. - P. e0164983

95. Lee Y., Chung H.J., Yeo S., Ahn C.-H., Lee H., Messersmith P.B., Park T.G. Thermo-sensitive, injectable, and tissue adhesive sol-gel transition hyaluronic acid/pluronic composite hydrogels prepared from bio-inspired catechol-thiol reaction // Soft Matter. - 2010. - Vol. 6 - N 5. - P. 977-983

96. LeGeros R. Calcium phosphate materials in restorative dentistry: a review // Advances in dental research. - 1988. - Vol. 2 - N 1. - P. 164-180

97. LeGeros R. Formation and transformation of calcium phosphates: relevance to vascular calcification // Zeitschrift fur Kardiologie. - 2001. - Vol. 90 - N 3. - P. 116-124

98. Leopold I.H. Zinc Deficiency and Visual Impairment? // American Journal of Ophthalmology. - 1978. - Vol. 85 - N 6. - P. 871-875

99. Li X. - Nagy J.I., Li D., Acott T.S., Kelley M.J. Gap junction connexin43 is a key element in mediating phagocytosis activity in human trabecular meshwork cells // Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. - 2020. - Vol. 12 - N 1. - P. 25-31

100. Lillico A., Jacobs E., Reid M.E., Marshall J.R. Selenium supplementation and risk of glaucoma in the NPC trial // Tucson: University of Arizona. - 2002. - Vol. 103 - N. - P.

101. Lin S.C., Singh K., Lin S.C. Association between body levels of trace metals and glaucoma prevalence // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133 - N 10. - P. 1144-1150

102. LINDQUIST N.G., LARSSON B.S., STJERNSCHANTZ J., SJOQUIST B. Age-related melanogenesis in the eye of mice, studied by microautoradiography of3H-methimazole, a specific marker of melanin synthesis // Experimental eye research. - 1998. - Vol. 67 - N 3. - P. 259-264

103. Llobet A., Gasull X., Gual A. Understanding trabecular meshwork physiology: a key to the control of intraocular pressure? // News Physiol Sci. - 2003. -Vol. 18 - N. - P. 205-209

104. Lu F., Yan D., Zhou X., Hu D.-N., Qu J. Expression of melanin-related genes in cultured adult human retinal pigment epithelium and uveal melanoma cells // Mol Vis. - 2007. - Vol. 13 - N 3. - P. 2066-2072

105. Lutjen-Drecoll E., Shimizu T., Rohrbach M., Rohen J.W. Quantitative analysis of 'plaque material' in the inner- and outer wall of Schlemm's canal in normaland glaucomatous eyes // Exp Eye Res. - 1986. - Vol. 42 - N 5. - P. 443-455

106. Mandel S., Tas A.C. Brushite (CaHPO4- 2H2O) to octacalcium phosphate (Ca8 (HPO4) 2 (PO4) 4- 5H2O) transformation in DMEM solutions at 36.5 C // Materials Science and Engineering: C. - 2010. - Vol. 30 - N 2. - P. 245-254

107. Marshall A.T., Goodyear M.J., Crewther S.G. Sequential quantitative X-ray elemental imaging of frozen-hydrated and freeze-dried biological bulk samples in the SEM // J Microsc. - 2012. - Vol. 245 - N 1. - P. 17-25

108. Matsumoto Y., Johnson D.H. Dexamethasone decreases phagocytosis by human trabecular meshwork cells in situ // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. - Vol. 38 - N 9. - P. 1902-1907

109. Matsumura G., Pigman W. Catalytic role of copper and iron in the depolymerization of the hyaluronic acid by ascorbic acid1965. 526-533 p.

110. Melcrova A., Pokorna S., Pullanchery S., Kohagen M., Jurkiewicz P., Hof M., Jungwirth P., Cremer P.S., Cwiklik L. The complex nature of calcium cation interactions with phospholipid bilayers // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6 - N. - P. 38035

111. Mihara E., Miyata H., Inoue Y., Ohama E. Application of energy-dispersive X-ray microanalysis on the diagnosis of atypical calcific band keratopathy // Okajimas Folia Anat Jpn. - 2005. - Vol. 82 - N 1. - P. 19-24

112. Mojamdar M., Ichihashi M., Mishima Y. y-Glutamyl transpeptidase, tyrosinase, and 5-S-cysteinyldopa production in melanoma cells // Journal of investigative dermatology. - 1983. - Vol. 81 - N 2. - P. 119-121

113. Moreno E.C., Gregory T.M., Brown W.E. Solubility of CaHPO4- 2H2O and Formation of Ion Pairs in the System Ca (OH) 2- H3PO4- H2O at 37.5° C // Journal of Research of the National Bureau of Standards Section A, Physics and Chemistry. - 1966. - Vol. 70 - N 6. - P. 545

114. Nguyen A., Shui Y.B., Zhang Q., Beebe D.C., Siegfried C.J. Aqueous humor oxygen measurements // J Glaucoma. - 2013. - Vol. 22 - N 8. - P. e23-24

115. O'neill W. The fallacy of the calcium-phosphorus product // Kidney international. - 2007. - Vol. 72 - N 7. - P. 792-796

116. Panessa B.J., Zadunaisky J.A. Pigment granules: a calcium reservoir in the vertebrate eye // Exp Eye Res. - 1981. - Vol. 32 - N 5. - P. 593-604

117. Panteli V.S., Kanellopoulou D.G., Gartaganis S.P., Koutsoukos P.G. Application of anodic stripping voltammetry for zinc, copper, and cadmium quantification in the aqueous humor: implications of pseudoexfoliation syndrome // Biol Trace Elem Res. - 2009. - Vol. 132 - N 1-3. - P. 9-18

118. Park S., Choi N.K. Associations of blood heavy metal levels with intraocular pressure // Ann Epidemiol. - 2016. - Vol. 26 - N 8. - P. 546-550 e541

119. Pelkonen L., Reinisalo M., Morin-Picardat E., Kidron H., Urtti A. Isolation of intact and functional melanosomes from the retinal pigment epithelium // PLoS One.

- 2016. - Vol. 11 - N 8. - P. e0160352

120. Petternel V., Findl O., Kruger A., Schauersberger J., Amon M. Effect of tropicamide on aqueous flare before and after cataract surgery // J Cataract Refract Surg.

- 2000. - Vol. 26 - N 3. - P. 382-385

121. Prota G., Hu D.N., Vincensi M.R., McCormick S.A. - Napolitano A. Characterization of melanins in human irides and cultured uveal melanocytes from eyes of different colors // Exp Eye Res. - 1998. - Vol. 67 - N 3. - P. 293-299

122. Resch Z.T., Fautsch M.P. Glaucoma-associated myocilin: a better understanding but much more to learn // Exp Eye Res. - 2009. - Vol. 88 - N 4. - P. 704-712

123. Rhee D.J., Haddadin R.I., Kang M.H., Oh D.J. Matricellular proteins in the trabecular meshwork // Exp Eye Res. - 2009. - Vol. 88 - N 4. - P. 694-703

124. Richer S.P., Rose R. Water soluble antioxidants in mammalian aqueous humor: interaction with UV B and hydrogen peroxide // Vision research. - 1998. - Vol. 38 - N 19. - P. 2881-2888

125. Ritch R., Schlötzer-Schrehardt U. Exfoliation syndrome // Survey of ophthalmology. - 2001. - Vol. 45 - N 4. - P. 265-315

126. Rohen J.W., Witmer R. Electrn microscopic studies on the trabecular meshwork in glaucoma simplex // Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. -1972. - Vol. 183 - N 4. - P. 251-266

127. Rossi M., Di Censo F., Di Censo M., Oum M.A. Changes in Aqueous Humor pH After Femtosecond Laser-Assisted Cataract Surgery // J Refract Surg. -2015. - Vol. 31 - N 7. - P. 462-465

128. Sakanoue M. Aqueous humor pH measurement in vivo of the use of a closed system technique with glass capillary electrode // Keio J Med. - 1961. - Vol. 10

- N. - P. 15-23

129. Sampaolesi R., Argento C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork in normal and glucomatous eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1977. - Vol. 16 - N 4. - P. 302-314

130. Schlotzer-Schrehardt U., von der Mark K., Sakai L.Y. - Naumann G.O. Increased extracellular deposition of fibrillin-containing fibrils in pseudoexfoliation syndrome // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. - Vol. 38 - N 5. - P. 970-984

131. Shanahan C.M., Proudfoot D., Tyson K.L., Cary N.R., Edmonds M., Weissberg P.L. Expression of mineralisation-regulating proteins in association with human vascular calcification // Z Kardiol. - 2000. - Vol. 89 Suppl 2 - N. - P. 63-68

132. Siegfried C.J., Shui Y.-B., Holekamp N.M., Bai F., Beebe D.C. Oxygen distribution in the human eye: relevance to the etiology of open-angle glaucoma after vitrectomy // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol. 51 - N 11.

- P. 5731-5738

133. Sihota R., Goyal A., Kaur J., Gupta V. - Nag T.C. Scanning electron microscopy of the trabecular meshwork: understanding the pathogenesis of primary angle closure glaucoma // Indian J Ophthalmol. - 2012. - Vol. 60 - N 3. - P. 183-188

134. Simon J.D., Hong L., Peles D.N. Insights into melanosomes and melanin from some interesting spatial and temporal properties // The Journal of Physical Chemistry B. - 2008. - Vol. 112 - N 42. - P. 13201-13217

135. Stamatia R., Dimosthenis M., Petros G.K. Chapter 16 Calcification of Biomaterials. Mineral Scales and Deposits: Elsevier; 2015.

136. Stamer W.D., Clark A.F. The many faces of the trabecular meshwork cell // Exp Eye Res. - 2017. - Vol. 158 - N. - P. 112-123

137. Stewart R.J., Ransom T.C., Hlady V. Natural underwater adhesives // Journal of Polymer Science Part B: Polymer Physics. - 2011. - Vol. 49 - N 11. - P. 757-771

138. Strakhov V.V., Yartsev A.V., Alekseev V.V., Klimova O.N., Kazanova S.Y., Voronin N.A. Structural and functional changes in the retinal layers in patients with primary glaucoma and possible means of retinoprotection // Vestnik oftalmologii.

- 2019. - Vol. 135 - N 2. - P. 70-82

139. Streeten B.W., Gibson S.A., Dark A.J. Pseudoexfoliative material contains an elastic microfibrillar-associated glycoprotein // Trans Am Ophthalmol Soc. - 1986. -Vol. 84 - N. - P. 304-320

140. Stumpff F., Wiederholt M. Regulation of trabecular meshwork contractility // Ophthalmologica. - 2000. - Vol. 214 - N 1. - P. 33-53

141. TAKASAKI S., KAWAKISHI S. Effects of polyphenol oxidase activity in wheat flour on protein-bound 5-S-cysteinyldopa formation in gluten // Food Science and Technology Research. - 2000. - Vol. 6 - N 1. - P. 40-43

142. Takasaki S., Kawakishi S. Formation of protein-bound 3, 4-dihydroxyphenylalanine and 5-S-cysteinyl-3, 4-dihydroxyphenylalanine as new cross-linkers in gluten // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 1997. - Vol. 45 - N 9.

- P. 3472-3475

143. Takeichi M. Cadherin cell adhesion receptors as a morphogenetic regulator // Science. - 1991. - Vol. 251 - N 5000. - P. 1451-1455

144. Tang A., Eller M.S., Hara M., Yaar M., Hirohashi S., Gilchrest B.A. E-cadherin is the major mediator of human melanocyte adhesion to keratinocytes in vitro // J Cell Sci. - 1994. - Vol. 107 ( Pt 4) - N. - P. 983-992

145. Tanimura A., McGregor D.H., Anderson H.C. Calcification in atherosclerosis. I. Human studies // J Exp Pathol. - 1986. - Vol. 2 - N 4. - P. 261-273

146. Tauber F.W., Krause A.C. The role of iron, copper, zinc, and manganese in the metabolism of the ocular tissues, with special reference to the lens // American Journal of Ophthalmology. - 1943. - Vol. 26 - N. - P. 260-266

147. Tawara A., Fujisawa K., Kiyosawa R., Inomata H. Distribution and characterization of proteoglycans associated with exfoliation material // Curr Eye Res. -1996. - Vol. 15 - N 11. - P. 1101-1111

148. Titze J. Sodium balance is not just a renal affair // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2014. - Vol. 23 - N 2. - P. 101

149. Titze J., Shakibaei M., Schafflhuber M., Schulze-Tanzil G., Porst M., Schwind K.H., Dietsch P., Hilgers K.F. Glycosaminoglycan polymerization may enable osmotically inactive Na+ storage in the skin // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2004. - Vol. 287 - N 1. - P. H203-H208

150. To C.H., Kong C.W., Chan C.Y., Shahidullah M., Do C.W. The mechanism of aqueous humour formation // Clin Exp Optom. - 2002. - Vol. 85 - N 6. -P. 335-349

151. Tokutake S. - Nagase H., Morisaki S., Oyanagi S. Aluminium detected in senile plaques and neurofibrillary tangles is contained in lipofuscin granules with silicon, probably as aluminosilicate // Neuroscience letters. - 1995. - Vol. 185 - N 2. -P. 99-102

152. Trier K., Olsen E.B., Ammitzboll T. Regional glycosaminoglycans composition of the human sclera // Acta Ophthalmol (Copenh). - 1990. - Vol. 68 - N 3. - P. 304-306

153. Umapathy A., Donaldson P., Lim J. Antioxidant delivery pathways in the anterior eye // BioMed research international. - 2013. - Vol. 2013 - N. - P.

154. van der Schaft T.L., de Bruijn W.C., Mooy C.M., Ketelaars D.A., de Jong P.T. Element analysis of the early stages of age-related macular degeneration // Arch Ophthalmol. - 1992. - Vol. 110 - N 3. - P. 389-394

155. Volpi N. Disaccharide analysis and molecular mass determination to microgram level of single sulfated glycosaminoglycan species in mixtures following

agarose-gel electrophoresis // Analytical biochemistry. - 1999. - Vol. 273 - N 2. - P. 229-239

156. von Fischern T., Lorenz U., Burchard W.G., Reim M., Schrage N.F. Changes in mineral composition of rabbit corneas after alkali burn // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1998. - Vol. 236 - N 7. - P. 553-558

157. Vranka J.A., Kelley M.J., Acott T.S., Keller K.E. Extracellular matrix in the trabecular meshwork: intraocular pressure regulation and dysregulation in glaucoma // Exp Eye Res. - 2015. - Vol. 133 - N. - P. 112-125

158. Wang L. - Nancollas G.H. Calcium orthophosphates: crystallization and dissolution // Chemical reviews. - 2008. - Vol. 108 - N 11. - P. 4628-4669

159. Wang N., Chintala S.K., Fini M.E., Schuman J.S. Activation of a tissue-specific stress response in the aqueous outflow pathway of the eye defines the glaucoma disease phenotype // Nat Med. - 2001. - Vol. 7 - N 3. - P. 304-309

160. Wang S.Y., Singh K., Lin S.C. The association between glaucoma prevalence and supplementation with the oxidants calcium and iron // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53 - N 2. - P. 725-731

161. Weinreb R.N., Robinson M.R., Dibas M., Stamer W.D. Matrix Metalloproteinases and Glaucoma Treatment // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2020. - Vol. 36 - N 4. - P. 208-228

162. Weissen-Plenz G. - Nitschke Y., Rutsch F. Mechanisms of arterial calcification: spotlight on the inhibitors // Advances in clinical chemistry. - 2008. -Vol. 46 - N. - P. 263-293

163. Wielgus A.R., Sarna T. Melanin in human irides of different color and age of donors // Pigment Cell Res. - 2005. - Vol. 18 - N 6. - P. 454-464

164. Wuthier R.E. A review of the primary mechanism of endochondral calcification with special emphasis on the role of cells, mitochondria and matrix vesicles // Clin Orthop Relat Res. - 1982. - Vol. N 169. - P. 219-242

165. Xue W., Comes N., Borras T. Presence of an established calcification marker in trabecular meshwork tissue of glaucoma donors // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48 - N 7. - P. 3184-3194

166. Yang J., Stuart M.A.C., Kamperman M. Jack of all trades: versatile catechol crosslinking mechanisms // Chemical Society Reviews. - 2014. - Vol. 43 - N 24. - P. 8271-8298

167. Yildirim Z., Irem Ufgun N., Kilic N., Gursel E., Sepici-Dinfel A. Pseudoexfoliation Syndrome and Trace Elements2007. 207-212 p.

168. Yu L., Zheng Y., Liu B.J., Kang M.H., Millar J.C., Rhee D.J. Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) knockout mice have greater outflow facility // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 - N 11. - P. e0241294

169. Yuki K., Dogru M., Imamura Y., Kimura I., Ohtake Y., Tsubota K. Lead accumulation as possible risk factor for primary open-angle glaucoma // Biol Trace Elem Res. - 2009. - Vol. 132 - N 1-3. - P. 1-8

170. Zatta P., Lucchini R., van Rensburg S.J., Taylor A. The role of metals in neurodegenerative processes: aluminum, manganese, and zinc // Brain Res Bull. - 2003. - Vol. 62 - N 1. - P. 15-28

171. Zhang X., Ognibene C.M., Clark A.F., Yorio T. Dexamethasone inhibition of trabecular meshwork cell phagocytosis and its modulation by glucocorticoid receptor beta // Exp Eye Res. - 2007. - Vol. 84 - N 2. - P. 275-284

172. Zhao H., Sun C., Stewart R.J., Waite J.H. Cement proteins of the tubebuilding polychaete Phragmatopoma californica // Journal of Biological Chemistry. -2005. - Vol. 280 - N 52. - P. 42938-42944

173. Zhou L., Higginbotham E., Yue B. Effects of ascorbic acid on levels of fibronectin, laminin and collagen type 1 in bovine trabecular meshwork in organ culture1998. 211-217 p.

174. Z-Khongar P. D., Pralits J. O., Cheng X., Pinsky P., Soleri P., Repetto R. A Mathematical Model of Corneal Metabolism in the Presence of an Iris-Fixated Phakic Intraocular Lens // Investigative ophthalmology & visual science 20 - Vol. 60 - N 6 -P. 2311-2320.