Комбинированная технология лазерных вмешательств в лечении далеко зашедшей стадии первичной открытоугольной оперированной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Иващенко Екатерина Владимировна

• Иващенко Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Иващенко Екатерина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Непроникающая глубокая склерэктомия с последующим 13 проведением лазерной десцеметогониопунктуры в лечении далеко зашедшей стадии ПОУГ

1.2. Оптическая когерентная томография переднего отрезка (ОСТ 16 Visante) и ультразвуковая биомикроскопия (УБМ) в диагностике ХСПО после НГСЭ

1.3. Селективная лазерная активация трабекулы в лечении ПОУГ

1.4. Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-01) при 22 глаукоме и способы его снижения после АГО

ГЛАВА 2. Материал и методы исследований

2.1. Материал и методы математического моделирования

2.2. Материал и методы экспериментальных исследований

2.2.1. Характеристика использованного донорского материала

2.2.2. Методика лазерного воздействия на органную культуру 3 5 ткани трабекулы в эксперименте

2.2.3. Культивирование органной культуры ткани трабекулы

2.2.4. Оценка TGF-01 в полученной при культивировании среде

2.2.5. Методика определения влияния лазерного воздействия на 36 пролиферативную активность и жизнеспособность клеток

2.2.6. Обработка количественных данных

2.3. Материал и методы клинических исследований

2.3.1. Общая характеристика пациентов

2.3.2. Методы офтальмологического обследования пациентов 40 ГЛАВА 3. Результаты математического моделирования изменения 42 дифференциального и суммарного оттоков ВГЖ после проведения комбинированной лазерной технологии, включающей СЛАТ и ДГП

3.1. Изменения дифференциального оттока ВГЖ после проведения 42 комбинированного лазерного лечения

3.2. Изменения суммарного оттока ВГЖ после проведения 47 комбинированного лазерного лечения

ГЛАВА 4. Результаты экспериментальных исследований влияния 50 СЛАТ на уровень ТСР-Р1 и пролиферацию клеток в органной культуре ткани трабекулы

4.1. Результаты экспериментальных исследований

4.1.1. Методика выделения органной культуры ткани трабекулы

4.1.2. Результаты иммуноферментного анализа содержания 52 TGF-P1 в культуральной среде

4.1.3. Результаты исследования состояния пролиферативной 54 активности клеток органной культуры ткани трабекулы

4.1.3.1 Подсчет количества клеток в срезах органной

культуры

4.1.3.2. Оценка экспрессии белка И-67

4.1.4. Результаты исследования жизнеспособности клеток 58 органной культуры ткани трабекулы

ГЛАВА 5. Клинические исследования эффективности 62 комбинированного лазерного лечения далеко зашедшей стадии оперированной ПОУГ

5.1. Разработка способа комбинированного лазерного лечения, 62 включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ

5.1.1. Техника проведения комбинированного лазерного

лечения, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ

5.2. Результаты клинических исследований

5.2.1. Сравнительный анализ клинико-функциональных 65 результатов ДГП и комбинированного лазерного лечения, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС с захватом зоны НГСЭ

5.2.2. Результаты анализа состояния ХСПО в динамике после 73 ДГП и комбинированного лазерного лечения, включающего ДГП

и СЛАТ в верхнем сегменте ТС с захватом зоны НГСЭ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

В современной структуре первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) ее далеко зашедшая стадия составляет не менее 42%, что свидетельствует о достаточно широком распространении и позднем выявлении заболевания среди населения (Мачехин В.А., Фабрикантов О.Л., 2013).

На сегодняшний день одними из эффективных методов лечения далеко зашедшей стадии ПОУГ считаются операции непроникающего типа, в ходе которых фильтрация внутриглазной жидкости (ВГЖ) осуществляется через сформированную во время операции трабекуло-десцеметовую мембрану (ТДМ). При этом послеоперационные рецидивы гипертензии и отсутствие компенсации офтальмотонуса в далеко зашедшей стадии оперированной ПОУГ наступают гораздо раньше, чем при начальных стадиях заболевания (в среднем, от 1 до 6 месяцев), что во многом объясняется дистрофическими и склеротическими изменениями в структурах угла передней камеры (УПК) и хирургически сформированных путях оттока (ХСПО) оперированного глаза. Они обусловлены функциональной несостоятельностью ТДМ, проявляющейся в увеличении ее толщины и плотности, а также отложением на ней и в зоне проведенной антиглаукомной операции (АГО) псевдоэксфолиаций и гранул пигмента (Тахчиди Х.П., Егорова Э.В., Узунян Д.Г., 2007; Тахчиди Е.Х., 2008).

Для усиления фильтрации ВГЖ в этих случаях с помощью лазерной десцеметогониопунктуры (ДГП) формируют отверстие в ТДМ оперированного глаза, что повышает эффективность хирургического лечения до 88,6 - 97% (Козлов В.И., Магарамов Д.А., Ерескин Н.Н., 1990; Тахчиди Е.Х., 2008; Иванов Д.И., Тахчиди Х.П., 2003). Однако, в некоторых случаях при неэффективности или недостаточной эффективности ДГП приходится прибегать к повторным

хирургическим вмешательствам (Ерескин Н.Н., Магарамов Д.А., 1998; Золотарев А.В., Снигаревский Д.А., Ачкурин Д.В., 2002; Егорова Э.В., Узунян Д.Г., 2008; Балалин С.В., 2014).

Причиной снижения эффективности ДГП является повышение активности пролиферативного процесса, приводящее к уменьшению объёмов ХСПО. Признаками активности пролиферативного процесса, по данным ОСТ Visante, являются: появление включений различной оптической плотности в интрасклеральной полости (ИСП) и тоннелях, отводящих ВГЖ, уплотнение фильтрационной подушки (ФП), уменьшение высоты ФП и ИСП, а также затрудненная визуализация путей оттока ВГЖ (Чеглаков П.Ю., 2009; Тахчиди Е.Х., 2011).

По данным литературы активация пролиферативного процесса в зоне проведенной АГО возникает вследствие местных структурно-обменных нарушений, обусловленных повышением содержания цитокина TGF-ß1. В клинических и экспериментальных исследованиях широко изучено его влияние на выраженность пролиферативного процесса после хирургического лечения глаукомы. Кроме того, в литературе представлены различные методы снижения его концентрации для уменьшения процессов рубцевания зоны проведенного хирургического вмешательства (Cordeiro M. F., 2000; Burghardt I., 2007; Shi Q., 2011; Choi K., 2012; Anumanthan G., 2017 и др.).

Наряду с далеко зашедшей стадией глаукомы, к факторам риска повышения активности пролиферативного процесса после хирургического лечения многие авторы относят наличие псевдоэксфолиативного синдрома, который в 45,9-100 % случаев сопровождает глаукому и часто ассоциируется с выраженной пигментацией структур УПК (Ritch R. 1994; Hammer Т. 2001; Нестеров А.П. 2002, 2004; Puska P.M. 2002; Sowka J. 2004; Курышева Н.И. 2007; Бессмертный А.И. 2008 и др.).

Для очищения трабекулярной сети (ТС) от наложений гранул пигмента при ПОУГ в «МНТК «Микрохирургия глаза» разработана методика селективной лазерной активации трабекулы (СЛАТ), в ходе которой осуществляется

селективное нацеливание лазерной энергии исключительно на пигментные клетки, расположенные в ТС УПК, что способствует очищению межтрабекулярных щелей и позволяет снижать офтальмотонус на 4-8 мм рт. ст. (Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Любимова Т.С., Фаражева Э.Э., 2008; Любимова Т.С., 2008).

В настоящее время СЛАТ успешно применяется в качестве самостоятельного вмешательства или в комбинации с гипотензивной терапией при лечении пациентов с начальной и развитой стадиями неоперированной ПОУГ с наличием выраженной пигментации ТС УПК и отсутствием нормализации офтальмотонуса (Любимова Т.С., 2008), а также в аналогичных случаях в тех же стадиях ПОУГ после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии (МНГСЭ) с уже проведенной ДГП (Субхангулова Э.А., 2013).

Что касается далеко зашедшей стадии не оперированной ПОУГ, то имеющиеся результаты указывают на недостаточную эффективность как самостоятельного использования СЛАТ, так и в комбинации с гипотензивной терапией, что подтверждается достижением нормализации офтальмотонуса в этих случаях к 1 году наблюдения лишь в 19% случаев (Любимова Т.С., 2008).

Данных об эффективности СЛАТ на глазах с далеко зашедшей стадией ранее оперированной ПОУГ и при наличии ПЭС в доступной литературе нами не найдено.

Цель настоящего исследования - разработка и оценка эффективности комбинированной лазерной технологии, включающей селективную лазерную активацию трабекулы и десцеметогониопунктуру у пациентов с далеко зашедшей стадией первичной открытоугольной оперированной глаукомы при отсутствии нормализации офтальмотонуса, выраженной пигментации структур угла передней камеры и наличии псевдоэксфолиативного синдрома.

Для реализации поставленной цели задачи решали в следующей последовательности:

1. С помощью методов математического моделирования оценить изменения уровней дифференциального и суммарного оттоков ВГЖ после проведения комбинированного лазерного вмешательства, включающего СЛАТ и ДГП,

определить оптимальную протяженность дуги СЛАТ для применения вместе с ДГП.

2. В эксперименте in vitro оценить влияние СЛАТ на жизнеспособность и пролиферативную активность клеток в органной культуре ткани трабекулы, а также на уровень TGF-01 в среде, полученной при ее культивировании.

3. Разработать способ комбинированного лазерного лечения, включающий ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ.

4. Оценить клинико-функциональные результаты комбинированного лазерного лечения, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ у пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной первичной открытоугольной глаукомой при отсутствии нормализации офтальмотонуса, наличии выраженной пигментацией структур УПК и ПЭС.

5. Оценить состояние ХСПО (ФП, ИСП, включения в ИСП) по данным ОСТ Visante в динамике после проведения комбинированного лазерного лечения, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ у пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной первичной открытоугольной глаукомой при отсутствии нормализации офтальмотонуса, наличии выраженной пигментацией структур УПК и ПЭС.

Научная новизна

1. С помощью методов математического моделирования разработана оригинальная математическая модель, доказывающая увеличение суммарного оттока ВГЖ при проведении комбинированного лазерного лечения, вмешательства, включающего ДГП и СЛАТ, проводимую в верхнем сегменте ТС УПК.

2. Впервые на основании проведенного экспериментального исследования in vitro, доказано сохранение жизнеспособности клеток со снижением их пролиферативной активности, а также снижение цитокина TGF-p1 в культуральной

среде, полученной при культивировании органной культуры ткани трабекулы после проведения СЛАТ.

3. Разработан способ комбинированного лазерного лечения, включающий ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ, для нормализации офтальмотонуса у пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной ПОУГ при наличии выраженной пигментации структур УПК и ПЭС.

4. Впервые проведен сравнительный анализ клинико-функциональных результатов ДГП и комбинированного лазерного воздействия, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ у пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной ПОУГ при отсутствии нормализации офтальмотонуса, наличии выраженной пигментации структур УПК и ПЭС, свидетельствующий, что в сравнении с классической ДГП предложенное комбинированное лазерное лечение обладает более выраженным и длительным гипотензивным эффектом с более выраженной сохранностью ХСПО.

Практическая значимость работы

1. Применение предложенного комбинированного лазерного лечения, включающего ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ, у пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной ПОУГ при отсутствии нормализации офтальмотонуса, наличии выраженной пигментации структур УПК и ПЭС позволяет продлить гипотензивный эффект проведенной НГСЭ с сохранением параметров ХСПО.

2. Разработанный способ получения органной культуры ткани трабекулы обеспечивает максимальное удаление ткани, окружающей трабекулу, оставляя ее не поврежденной, что позволяет использовать полученную органную культуру ткани трабекулы в различных экспериментальных исследованиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная комбинированная технология лазерных вмешательств, включающая ДГП и СЛАТ в верхнем сегменте ТС УПК с захватом зоны НГСЭ и дугой протяженности 60-80° с ТДМ по центру в лечении пациентов с далеко зашедшей стадией оперированной ПОУГ при отсутствии нормализации офтальмотонуса, выраженной пигментации структур УПК и наличии ПЭС, позволяет, в сравнении с классической ДГП получить более выраженный и длительный гипотензивный эффект с сохранностью параметров ХСПО.

2. Воздействие Nd:YAG лазером длиной волны 532 нм на органную культуру ткани трабекулы позволяет снизить секрецию цитокина TGF-P1 клетками трабекулы, таким образом, снижая их пролиферативную активность с сохранением жизнеспособности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная технология лазерных вмешательств в лечении далеко зашедшей стадии первичной открытоугольной оперированной глаукомы»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X съезде офтальмологов (Москва, 2014), научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2015), всемирном глаукомном конгрессе (Италия, 2018), XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2018), III Международном конгрессе «Пролиферативный синдром в биологии и медицине» (Москва, 2018), еженедельной научно-клинической конференции ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России» (Москва, 2019), 37-м Конгрессе Европейского общества катарактальных и рефракционных хирургов (Франция, 2019), научно-практической конференции «Лечение глаукомы: инновационный вектор» (Москва, 2020).

Формы внедрения

Материалы работы включены в курс обучающих лекций Научно-образовательного центра ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Методика комбинированного лазерного вмешательства, включающего ДГП и СЛАТ, внедрена и широко используется в клинической практике головной организации ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации получено 2 патента на изобретения и опубликовано 8 печатных работ, из них - 2 в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 11 таблицами. Библиографический указатель содержит 178 публикации, из них 100 отечественных и 78 зарубежных источников.

Работа выполнена в головной организации ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Научный руководитель - заведующая Научно-образовательным центром ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, д.м.н. Туманян Э.Р.

Теоретические исследования (математическое моделирование) выполнены на базе Вычислительного центра ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им.

акад. С.Н. Федорова» Минздрава России совместно с заведующим центром к.т.н. Бессарабовым А.Н.

Экспериментальная часть работы и морфологические исследования выполнены на базе Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (заведующий центром - д.м.н. Борзенок С.А.).

Клиническая часть работы, включающая отбор и предоперационное обследование пациентов, проведение антиглаукомных лазерных операций и послеоперационное наблюдение пациентов проведена на базе отдела хирургического лечения глаукомы ФГАУ НИМЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Минздрава России.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время глаукома продолжает оставаться одной из актуальных проблем в офтальмологии. Несмотря на достижения в области диагностики и лечения заболевания, оно по-прежнему является основной причиной необратимой слепоты и слабовидения, как в России, так и в мире [1,56, 141,153].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) число больных глаукомой в мире варьирует в диапазоне 60,5-105 миллионов человек с прогнозом увеличения их числа на 10 миллионов человек в ближайшие 10 лет [18,161].

В последние годы на территории России наблюдается увеличение численности больных глаукомой и рост ее доли в общей структуре инвалидности. Доля глаукомы в структуре слепоты и слабовидения выросла с 20% до 28%, а распространенность первичной инвалидности вследствие глаукомы увеличилась с 0,04 до 0,35 случая на 10000 взрослого населения [18]. Необходимо отметить, что 98% пациентов, впервые признанных инвалидами вследствие глаукомы, имели далеко зашедшую и/или терминальную стадию заболевания, из них 7,8% - лица трудоспособного возраста [91].

Анализ структуры впервые выявленной глаукомы указывает на то, что несмотря на меры, направленные на ее раннее выявление, отмечается широкое распространение далеко зашедшей стадии заболевания, доля которой при первичной постановке диагноза составляет от 12% до 42% [1,60,62,63]. Существующие методы лечения глаукомы направлены на раннюю нормализацию внутриглазного давления (ВГД) до толерантного уровня. Однако при далеко зашедшей стадии заболевания не всегда возможен достаточный эффект снижения ВГД медикаментозно или лазерными методами. В связи с этим наиболее

надежным способом достижения стойкой нормализации ВГД в этой стадии заболевания признаются хирургические вмешательства [7,31,50,69,135].

1.1. Непроникающая глубокая склерэктомия с последующим проведением лазерной десцеметогониопунктуры (ДГП) в лечении далеко

зашедшей стадии ПОУГ

При открытоугольной глаукоме наиболее безопасными методами хирургического лечения признаны операции непроникающего типа, среди которых широкое распространение получила непроникающая глубокая склерэктомия -НГСЭ [5,18,69,92,94,101,124].

Снижение ВГД при НГСЭ происходит за счет проницаемости хирургически сформированной трабекуло-десцеметовой мембраны (ТДМ) [80,83,157]. В ходе операции не происходит вскрытия передней камеры, а ВГЖ оттекает через ТДМ по нескольким основным путям оттока: наружно под конъюнктиву; через интрасклеральную полость (ИСП); через супрахориоидальное пространство; через Шлеммов канал (ШК); по эписклеральным венам [79, 81, 148, 171].

Таким образом, снижение ВГД проходит плавно и регулируемо, что приводит к значительному снижению риска интра- и послеоперационных осложнений, обеспечивая достаточный гипотензивный эффект [6,44,119,123,140,145]. Отсутствие перфорации оболочек глаза резко сокращает или предотвращает развитие таких осложнений как воспаление, гипотония, гифема, отслойка сосудистой оболочки, мелкая передняя камера, прогрессирование катаракты [47,71,114,129,131,137,154, 168].

Несмотря на многочисленные преимущества операций неперфорирующего типа, в различные сроки после них может происходить снижение гипотензивного эффекта хирургического вмешательства, что, в первую очередь, связано со снижением фильтрующей способности ТДМ [16, 25].

При этом длительность компенсации офтальмотонуса после НГСЭ снижается по мере прогрессирования стадии глаукомы. Так, согласно данным литературы, возобновление гипотензивного режима после хирургического лечения начальной и

развитой стадий заболевания происходит, как правило, через 12-19 месяцев, а далеко зашедшей стадии - через 9-10 месяцев [20]. Сокращение длительности гипотензивного эффекта при далеко зашедшей стадии болезни обусловлено развитием более выраженных структурно-обменных нарушений в тканях глаза при продвинутых стадиях заболевания, к которым, в первую очередь, следует отнести избыточное рубцевание в зоне фильтрации ВГЖ [14,55]. Более того, далеко зашедшую стадию заболевания многие авторы относят к одному из наиболее существенных факторов риска избыточного рубцевания и прогрессирования рубцовых процессов после хирургических АГО [10,28].

Для нормализации ВГД после НГСЭ используют лазерную десцеметогониопунктуру (ДГП), в ходе которой с помощью YAG-лазера производят перфорацию ТДМ, что позволяет улучшить отток ВГЖ, снизить офтальмотонус и, таким образом, повысить эффективность НГСЭ от 20% до 80% [24,44,98,124].

По данным литературы частота проведения ДГП в послеоперационном периоде НГСЭ варьирует от 19% до 81%, при этом сроки проведения лазерного вмешательства после операции составляют от 1 месяца до 2-х лет [16,98, 103,104, 128,124,146].

Следует уточнить, что многочисленными исследованиями подтверждено, что эффективность ДГП после НГСЭ зависит, в первую очередь, от сроков ее проведения.

Так, выполнение ДГП при сроке до 3-х месяцев после НГСЭ приводит к нормализации офтальмотонуса до 96% случаев. Как правило, причиной повышения ВГД на этом сроке является увеличение плотности и толщины ТДМ. Проведение ДГП обеспечивает более стабильный гипотензивный эффект и способствует увеличению параметров ИСП и ФП, снижению их плотности и улучшению визуализации путей оттока ВГЖ [17,21, 49,75,90,108].

На сроке от 3-х до 6-ти месяцев после НГСЭ сохраняется высокая результативность ДГП - до 92% случаев. Но в этот срок причиной повышения ВГД может служить не только утолщение и уплотнение ТДМ, но и увеличение толщины

склерального лоскута (СЛ), появление включений в ИСП различной плотности, что может указывать на активизацию процессов рубцевания и является прогностически неблагоприятным признаком [75,78,105,107,121].

В сроки от 6-ти месяцев до 1-го года эффективность ДГП зависит от уровня ретенции оттоку ВГЖ. Так, при затруднении оттока ВГЖ из-за уплотнения ТДМ, добиться компенсации офтальмотонуса после ДГП, по мнению различных авторов, удается не более, чем в 79% случаев, а при комбинированных изменениях дренажной системы глаза возможен лишь кратковременный эффект от ДГП или его отсутствие [16,17,25,78,90,128].

В сроки более года после НГСЭ нередко отмечается развитие пролиферативных изменений в ХСПО, вследствие чего эффективность ДГП в этих случаях напрямую зависит от степени их выраженности и уровня ретенции [21,78,90].

Для прогнозирования результата ДГП выявлена совокупность признаков его эффективности. К ним следует отнести [21,22,78,90]:

- линейный профиль ТДМ;

- отсутствие плотных сращений ТДМ с окружающими тканями;

- высота ИСП не менее 0,15 мм;

- визуализация путей оттока ВГЖ;

- незначительное количество включений во всех структурах ХСПО.

В связи с вышеизложенным, необходимо отметить, что на всех сроках наблюдения частота декомпенсации офтальмотонуса при далеко зашедшей стадии глаукомы превышает частоту его повышения при начальной и развитой стадиях заболевания, что указывает на наличие более выраженных системных и местных изменений при продвинутых стадиях заболевания и обуславливает, соответственно, более частое проведение ДГП [3, 6,16,32,102,105,121].

Следует подчеркнуть, что, по мнению ряда авторов, ДГП можно проводить с профилактической целью вне зависимости от уровня офтальмотонуса. Так, при выполнении ДГП в сроки от 1-го до 2-х месяцев после НГСЭ при отсутствии повышения уровня ВГД сохраняется более выраженный гипотензивный эффект непроникающей операции в период наблюдения до 2-х лет. Кроме того, в этих

случаях возможно избежать влияния ТДМ на морфогенез ХСПО, т.к. утолщение и увеличение плотности ТДМ ведет за собой снижение ее фильтрующей способности, что приводит к повышению процессов рубцевания и облитерации ХСПО [14, 32,48,49,98].

Двухэтапная методика оперативного вмешательства, включающая НГСЭ с последующим проведением ДГП, является эффективным методом лечения ПОУГ с низким количеством послеоперационных осложнений. При этом возможность проведения ДГП в качестве второго этапа лечения позволяет активировать отток ВГЖ через ХСПО и сохранить гипотензивный эффект проведенной хирургической операции.

1.2.Оптическая когерентная томография переднего отрезка (ОСТ Visante) и ультразвуковая биомикроскопия (УБМ) в диагностике ХСПО после НГСЭ

Для оценки состояния зоны проведенной непроникающей операции широко используются такие высокоточные методы диагностики как ультразвуковая биомикроскопия (УБМ) и оптическая когерентная томография (ОКТ), позволяющие с микронной точностью оценить состояние и плотность всех ХСПО ВГЖ.

С помощью УБМ получают графическое монохромное двумерное изображение, основанное на распознавании акустической плотности ткани. Максимальное разрешение метода 25 мкм. Глубина сканирования позволяет четко визуализировать все структуры ХСПО. Однако существенным недостатком УБМ является необходимость контакта датчика с поверхностью глаза через иммерсионную среду, что вызывает дискомфорт и требует дополнительного проведения местной анестезии, а главное, ограничивает применение метода в раннем послеоперационном периоде ввиду высокого риска инфицирования [136,142,159].

ОКТ Visante не обладает вышеописанными недостатками. Метод основан на низкокогерентной интерферометрии позволяет получать поперечные срезы с разрешением 18 мкм. Инфракрасный свет современных ОКТ приборов проникает

вглубь на 6 мм, что позволяет детально изучить передний отрезок глаза, включая зону проведенной хирургической операции [33, 34,134,144,156].

Еще одним из преимуществ метода ОКТ является возможность получения цветных сканограмм. Черно-белое изображение широко используется в ультразвуковой диагностике, но позволяет лишь интуитивно оценивать плотность структур. Для исключения погрешностей в оценке плотности структур при использовании ОКТ возможно применение цветного изображения различных структур. При этом на сканограмме ОКТ участки с высокой степенью отражения световых лучей отображаются различными оттенками красного цвета, а с низкой степенью - имеют холодные оттенки разной интенсивности до черного цвета [33,99].

Ввиду широких возможностей данного метода в современной литературе имеется немало публикаций, посвященных ОКТ зоны АГО.

Так, при сравнительной оценке диагностической ценности УБМ и ОКТ в ходе анализа функционирования зон АГО Zhang Yi (2008) с соавторами выявили, что ОКТ обладает более высокой чувствительностью и специфичностью [177]. Этот факт авторы связали с более высокой разрешающей способностью ОКТ, и, как следствие, способностью метода визуализировать микроячеистую структуру в невысоких разлитых ФП, которые на УБМ были приняты как не функционирующие.

В исследовании Labbe A. (2007) с соавторами на ОКТ отмечена четкая визуализация всех зон непроникающей операции [144]. Авторы определяли степень открытия угла передней камеры и описывали критерии, позволяющие различать функционирующие и не функционирующие операционные зоны непроникающих вмешательств. При этом к признакам хорошего функционирования зоны НГСЭ были отнесены низкая оптическая плотность ФП с наличием множества микроячеек и полостей в ее толще, а также визуализация СЛ и ИСП; к признакам отсутствия функционирования зоны операции, соответственно, высокая оптическая плотность ФП, отсутствие микроячеек в ФП и

гипоэхогенных путей оттока ВГЖ, а также наличие склеро-конъюнктивальных сращений, препятствующих оттоку ВГЖ.

Результаты дальнейших исследований подтвердили данные Labbe A. с соавторами и, кроме того, зафиксировали существенную роль изменений ТДМ в нарушении офтальмотонуса после непроникающей хирургии глаукомы. Так, по данным ОКТ основным признаком, обуславливающим неэффективность АГО, была признана несостоятельность ТДМ, проявляющаяся в снижении ее фильтрующей способности за счет увеличения ее оптической плотности и толщины в различные сроки послеоперационного периода [76,77,97]. При этом у пациентов с далеко зашедшей стадией глаукомы, вследствие исходного уплотнения ТДМ и более активного пролиферативного процесса повышение ВГД после НГСЭ нередко диагностируется уже через 1 месяц после операции [78,90].

В соответствии с данными литературы признаками активного пролиферативного процесса в зоне НГСЭ по данным ОКТ и УБМ являются [78,90]:

- повышение плотности структур ХСПО;

- уменьшение высоты или исчезновение ИСП и ФП;

- появление включений на всех структурах дренажной системы;

-плохая визуализация или отсутствие гипоэхогенных путей оттока.

Более того, появление гипоэхогенного содержимого в просвете ИСП, являющегося одной из причин уменьшения её объёма, также расценивается как проявление активности фибробластов и фиброзного перерождения структур дренажной системы глаза [21,78,82,90].

ОСТ Visante переднего отрезка является высокоинформативным бесконтактным методом диагностики состояния ХСПО, позволяющим детально визуализировать и оценивать все структуры путей оттока ВГЖ, созданных антиглаукомной операцией, что дает возможность точно определять уровень возникшей ретенции току ВГЖ и своевременно проводить необходимое лазерное лечение.

1.3. Селективная лазерная активация трабекулы в лечении ПОУГ

Методика селективной лазерной активации трабекулы (СЛАТ) была разработана с целью безопасного очищения ТС УПК глаукомного глаза от наложений пигментных гранул. Для проведения СЛАТ используется Nd: YAG лазер длинной волны 532 нм, диаметром пятна 400 мкм, длительностью импульса 3 нс, энергией единичного импульса 0,7-1,2 мДж. В ходе СЛАТ на трабекулярную зону наносят 80-100 лазерных импульсов по дуге окружности до 100°, сначала в одну сторону, с последующим возвратом к исходной точке [57,84].

Благодаря большому размеру пятна (400 мкм) происходит равномерное воздействие на всю область трабекулы, что способствует одинаковому распределению уровня лазерной энергии по всей ТС.

Кроме того, преимуществом этого лазерного вмешательства является индивидуальный подбор мощности энергии импульса без повреждения трабекулы. Воздействие проводят с начальной энергией импульса 0,4 мДж с его пошаговым увеличением на 0,1 мДж до появления микрокавитационных пузырьков. Далее энергию импульса уменьшают с шагом 0,1 мДж или остаются на прежней величине, добиваясь минимальной энергии, которая приводит к появлению микрокавитационных пузырьков [57,84,88].

В ходе проведения СЛАТ перекрещивающиеся лазерные аппликаты плотно наносятся на ТС в ее наиболее пигментированном секторе, по дуге окружности 100°, слева направо и с последующим возвратом к исходной точке. Такое нанесение лазерных аппликатов способствует равномерному очищению ТС, за счет максимального удаления гранул пигмента в ходе операции [57,84,88].

Безопасность СЛАТ для окружающих тканей глаза подтверждена экспериментальными морфологическими исследованиями, в ходе которых после моделирования воздействия по типу СЛАТ на 10 кадаверных глазах была проведена оценка изменений ТС с помощью сканирующей электронной микроскопии. Полученные результаты свидетельствовали о том, что СЛАТ не изменяет архитектонику ТС и не оказывает термо- и коагулирующего действия, что

объясняется короткой продолжительностью импульса (3 нс) при воздействии. Образцы ТС после СЛАТ имели более сглаженный рельеф, благодаря равномерному испарению поверхностного гомогенного вещества. В результате воздействия межтрабекулярные щели были значительно расширены в сравнении с не подвергшимся воздействию, участками ТС, которые служили контролем [57,87].

Авторы методики пришли к заключению, что подобно селективной лазерной трабекулопластике по M. Latina (СЛТ), при которой используется тот же вид лазерной энергии, механизм действия СЛАТ, происходит на клеточном уровне за счет макрофагальной активации, приводящей к фагоцитозу дебриса трабекулярной ткани [57,84,87,88,93].

Результаты клинических исследований, в ходе которых на 115 глазах 87 пациентов с различными стадиями ПОУГ в связи с повышением офтальмотонуса, в среднем до 26,5±1,1 мм рт. ст. при наличии умеренной, выраженной и резко выраженной пигментации ТС была проведена СЛАТ, свидетельствовали о высокой эффективности вмешательства как самостоятельного лечения в начальной и развитой стадиях ПОУГ при сроке наблюдения 3 года, что подтверждалось снижением ВГД в этих стадиях, соответственно, на 28% (7,1 мм рт. ст.) и 22% (5,0 мм рт. ст.), и увеличением коэффициента легкости оттока на 0,09 мм3/мин*мм рт. ст. и 0,08 мм3/мин*мм рт. ст.

Что касается далеко зашедшей стадии заболевания, то для максимального гипотензивного эффекта понадобилось более частое повторение СЛАТ (до 3-х сеансов 1 раз в 8-9 месяцев), [57,88].

Учитывая, что СЛАТ предполагает плотное нанесение лазерных аппликатов на небольшой участок ТС УПК, авторы сочли целесообразным провести оценку наличия/отсутствия воспалительной реакции в зоне СЛАТ с помощью лазерной тиндалеметрии. В исследование вошли 66 глаз, из которых на 11-ти глазах (16,7%) была диагностирована далеко зашедшая стадия глаукомы. Во всех случаях была зафиксирована минимальная и непродолжительная (до 3-х суток) послеоперационная воспалительная реакция глаза в ответ на лазерное вмешательство, что лишний раз подтвердило безопасность методики СЛАТ [57,35].

При анализе относительно редких случаев реактивного синдрома повышения ВГД после СЛАТ была выявлена взаимосвязь положения ШК с типом прикрепления радужки к цилиарному телу. Так, при заднем положении ШК, сочетающимся с задним прикреплением радужки к цилиарному телу, после СЛАТ возможны случаи повышения офтальмотонуса на 4-6 мм рт. ст., которое купируется непродолжительным применением гипотензивных капель. Для исключения таких осложнений было предложено производить лазерное воздействие по переднему краю ШК, что позволило повысить эффективность лазерной операции и снизить количество осложнений [26,27,58,72,85,86].

Для оценки ответной реакции глаза на проведение СЛАТ было проведено исследование цитокинового статуса слезной жидкости. Незначительное повышение уровня интерлейкинов 1 и 6 и фактора некроза опухоли а отмечалось только через 1 месяц после лазерного воздействия. Снижение показателей этих цитокинов было зарегистрировано к 6-му месяцу после лазерной операции. Такие колебания концентраций цитокинов свидетельствуют о поздней и не продолжительной ответной реакции на СЛАТ, что еще раз подтверждает и доказывает эффективность и безопасность данной методики [72,89].

Однако в отдаленные сроки наблюдения, ввиду нестойкого гипотензивного эффекта и неэффективности повторных СЛАТ, практически во всех глазах с далеко зашедшей стадией заболевания, потребовалось проведение хирургического лечения (МНГСЭ), в связи с чем авторы сочли, что показанием к проведению СЛАТ, как самостоятельного вида лечения, следует считать начальную и развитую стадию ПОУГ с умеренной, выраженной и резко выраженной степенью пигментации ТС УПК. А в далеко зашедшей стадии заболевания возможно применение СЛАТ в комбинации с другими видами лечения (медикаментозное, лазерное или хирургическое) для достижения максимального гипотензивного эффекта [57, 58,88].

В ходе оценки эффективности СЛАТ, как самостоятельного метода лечения ПОУГ, при наличии различной степени пигментации ТС и субкомпенсированном ВГД, через 3-12 месяцев после проведения АГО (МНГСЭ) успешность

вмешательства составила 85%. При этом в 15% случаев у пациентов с далеко зашедшей стадией глаукомы повторное проведение СЛАТ, спустя 5 месяцев после первого лазерного вмешательства, привело к нормализации ВГД [36].

Что касается эффективности СЛАТ у пациентов после АГО (МНГСЭ) с уже проведенной ДГП, то положительный эффект в целом составил 76,4%, в начальной стадии 86,8%, в развитой - 63,9%. Не смотря на более выраженные структурные и обменные изменения в далеко зашедшей стадии глаукомы, нормализация ВГД с помощью СЛАТ после ДГП (включая повторные проведения и сопутствующую медикаментозную терапию) достигала 48%, что еще раз подтверждает достаточную эффективность данной методики, и возможность ее применения в комбинации с другими способами снижения ВГД [72,73, 74,86].

СЛАТ является безопасной и высоко эффективной методикой, и может применяться как самостоятельный метод лечения, так и в комбинации с другими способами снижения ВГД для достижения максимального гипотензивного эффекта.

1.4. Трансформирующий фактор роста бета 1 (ТСР-Р1) при глаукоме и способы его снижения после АГО

В настоящее время большое внимание уделяется механизмам регуляции патологических процессов в организме. Перспективным направлением в данной области является цитокинотерапия. Цитокины - это регуляторные пептиды, выполняющие множество функций в организме. При этом одни и те же молекулы могут оказывать как повреждающее действие, так и регулировать процессы репарации тканей. Плейотропность, каскадность, синергизм и антагонизм цитокинов в каждом конкретном процессе приводят к уникальной регуляции межклеточных взаимодействий. [34].

Трансформирующий фактор роста бета (ТСЕ-Р) является широко исследуемым цитокином, который синтезируется практически во всех клетках и тканях организма [120].

В физиологических условиях TGF-в изначально синтезируется в виде не активной молекулы-предшественника. Его активация происходит путем ферментативной реакции с образованием одной из трех изоформ - TGF-01, TGF-02, TGF-03, каждая из которых может содержаться в тканях в разных количествах [67]. Так, изоформа TGF-02 всегда обнаруживается в трабекулярной ткани, TGF-01 только в 62,5% случаев, а TGF-03 - в 50% [139]. Гены TGF-01, TGF-02 и TGF-03 являются высокогомогенными между собой, гомологичность аминокислотной последовательности составляет 64% - 85% [58,103].

В большинстве исследований in vitro количество трех изоформ сходно [130]. Однако существуют различия в их биологических эффектах. Так TGF-01 является в 100 раз более мощным ингибитором роста гемопоэтических стволовых клеток, чем TGF-^2. TGF-02 и TGF-03 способны индуцировать образование мезодермы у ранних эмбрионов лягушки, в то время как TGF-01 таким свойством не обладает. TGF-03 более выраженно ингибирует синтез ДНК в культурах клеток человеческих кератиноцитов, чем TGF-01 и TGF-02, а TGF-01 и TGF-03 являются более мощными ингибиторами пролиферации эндотелиальных клеток, чем TGF-02 [130,138,149,164].

Хотя TGF-в обладает различными биологическими функциями, но наиболее важным считается его участие в регенерации тканей. Установлено что TGF-в активирует синтез экстрацелюлярного матрикса, угнетает секрецию матриксных металлопротеиназ и усиливает выделение их ингибиторов. Также TGF-в играет важную роль в клеточной пролиферации и дифференцировке мезенхимальных и эпителиальных клеток [147]. Большой интерес исследователей привлекает бимодальность действия TGF-0. Было установлено, что низкие и умеренные концентрации данного цитокина стимулируют процесс заживления тканей, а его высокая концентрация оказывает обратный эффект [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иващенко Екатерина Владимировна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Авдеев Р.В., Александров А.С., Бакунина Н.А., Басинский А.С., и пр. Прогнозирование продолжительности сроков заболевания и возраста пациентов с разными стадиями первичной открытоугольной глаукомы // Национальный журнал глаукома. - 2014. - №13(2). - С. 60-69.

2. Агафонова В.В., Франковска-Герлак М.З., Соколовская Т.В., Брижак П.Е., Тахчиди Е.Х., Узунян Д.Г. К вопросу о роли псевдоэксфолиативного синдрома в развитии и прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмохирургия. - 2012. - № 3. - C. 48 -52.

3. Аймурзина И. А., Коновалова О.С. Эффективность лазерной десцеметогониопунктуры после непроникающей глубокой склерэктомии // Университетская медицина Урала. - 2016. - №1. - С. 25-26.

4. Акопян В.С. Лазерные методы лечения первичных глауком // Вестн. офтальмологии.- 1982.- № 6.- С. 19-24.

5. Балакирева Е.В., Бессмертный А.М. Основные направления микроинвазивной хирургии глаукомы // Офтальмология. - 2011. - № 2. - C. 4-8.

6. Балалин С.В. Система диагностики и лечения первичной открытоугольной глаукомы с использованием гемодинамических критериев в оценке их эффективности: дисс. ... д-ра мед. наук. - Волгоград., 2014. - 325 с

7. Басинский С.Н. Частота осложнений и сравнительная эффективность хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы // Клинич. офтальмология. - 2011. - Т.12. - № 2. - С.67-70.

8. Белова Л.В., Балашевич Л.И., Сомов Е.Е., Науменко В.В. Непосредственные и отдаленные результаты операций непроникающего типа у больных с открытоугольной глаукомой // Глаукома.- 2003.- № 4.- С. 30-34.

9. Бессмертный А.И., Киселева О.А., Фатуллоева Н.Ф. Некоторые аспекты клинического течения псевдоэкфолиативной глаукомы. / / Глаукома: теории. Тенденции, технологии. - М., 2008,- С. 123-126.

10. Бессмертный А.М. Факторы риска избыточного рубцевания у больных первичной открытоугольной глаукомой //Глаукома. - 2005. - №3. - С. 34-36.

11. Борзенок С.А. Медико-технологические и методологические основы эффективной деятельности глазных тканевых банков России в обеспечении операций по сквозной трансплантации роговицы: Автореф. ... дис. д-ра мед. наук. - М., 2008

12. Борзенок С.А., Малюгин Б.Э., Гаврилова Алгоритм заготовки трупных роговиц человека для трансплантации: Методические рекомендации. - М.: Офтальмология, 2016

13. Веремеенко К.Н. Системная энзимотерапия: опыт и перспективы. -Спб., 2004. -С. 24-25.

14. Волкова Н. В., Юрьева Т. Н., Малышева Ю.В., Злобина А.Н. Анатомо-топографические критерии эффективности непроникающей глубокой склерэктомии // Нац. журнал глаукома. - 2017.- Т. 6.-№3. - С. 54-62.

15. Волкова Н. В., Юрьева Т. Н., Малышева Ю.В., Злобина А.Н. Грищук А.С. Ультрабиомикроскопические параметры адекватного формирования путей оттока внутриглазной жидкости после непроникающей хирургии глаукомы // Офтальмохирургия. -2017.-№3. - С. 13-20.

16. Волкова Н.А. Механизмы, определяющие формирования несостоятельности путей оттока внутриглазной жидкости после непроникающей глубокой склерэктомии: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Иркутск, 2009. - 23 с.

17. Волкова Н.В., Щуко А.Г., Малышев В.В. Ретроспективный анализ факторов риска развития рубцовых измененй путей оттока внутриглазнй жидкости после фистулизирующих антиглаукоматозных операций. Сообщение 1 //Глаукома. -2010. - № 3. - С. 35-40.

18. Глаукома. Национальное руководство // под ред. Е.А. Егорова. М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2013. - 824 с.

19. Егоров В.В., Поступаев А.В. Эффективность минкроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии в хирургическом лечении первичной открытоугольной глаукомы в отдаленные сроки // Национальный журнал глаукома. - 2017. - Т.16. - №4. - С. 23-29.

20. Егоров Е.А., Куроедов А.В., Городничий В.В., Петров С.Ю., Каменских Т.Г. и др. Ранние и отдаленные результаты хирургического лечения глаукомы (результаты многоцентрового исследования стран СНГ) //Клиническая офтальмология. - 2017. -№1. - С. 25-34.

21. Егорова Э. В. Узунян Д. Г. Лазерная коррекция дренажной системы, сформированной неперфорирующей глубокой склерэктомией, при возникновении послеоперационной гипертензии //Вестник ОГУ. - 2007.- №78. - С. 73-79.

22. Егорова Э. В., Узунян Д.Г., Овчинникова А.В., Ершова В.В. Способ прогнозирования неэффективности лазерной десцеметогониопунктуры по поводу рецидива офтальмогипертензии в ранние сроки после антиглаукоматозных операций непроникающего типа // Патент РФ на изобретение № 2390320

23. Ерескин Н.Н. Непроникающая глубокая склерэктомия и лазерные вмешательства в лечении больных смешанной (узкоугольной) глаукомой // Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1991. - 156 с.

24. Ерескин Н.Н., Магарамов Д. А. Дессцеметогониопунктура // аторское свидетельство СССР № 1697310

25. Ерескин Н.Н., Магарамов Д. А. Основные причины недостаточной эффективности операции НГСЭ и их устранение // Новые технологии микрохирургии глаза: научно-практ. конф. офтальмологов, 6-я: материалы. Оренбург - Орск, 1998. - С. 25-26.

26. Ерескин Н.Н., Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Субхангулова Э.А., Любимова Т.С., Туманова Е.Д. Способ прогнозирования осложнений после лазерных вмешательств на трабекулярной сети при открытоугольной глаукоме //Патент РФ на изобретение № 2444337.

27. Ерескин Н.Н., Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Субхангулова Э.А., Любимова Т.С., Туманова Е.Д. Способ лазерного лечения открытоугольной глаукомы // Патент РФ на изобретение № 2444344.

28. Еричев В.П. Хирургическое и ультразвуковое лечение основных форм рефрактерной глаукомы: дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1997. - 172 с

29. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М., Волжанин А.В., Германова В.Н., Карлова Е.В. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней // Национальный журнал глаукома. - 2017.- № 1.- С.87-101.

30. Еричев В.П., Слепова О. С., Ловпаче Дж. Н. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной и вторичной постувеальной глаукоме как иммунологическое прогнозирование избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций // Глаукома. -1900.- №1. - С. 11-17.

31. Еричев В.П., Хачатрян Г.К. Гликозаминогликановый матрикс в профилактике конъюнктивально-склерального рубцевания при синустрабекулэктомии // Национальный" журнал глаукома. - 2018.- Т. 17.- № 1.- С. 37-42.

32. Заболотний А.Г., Мисакьян К.С., Бронская А.Н., Симонова А.Н., Христиченко Е.Ю. Методологические аспекты и анализ неэффективности применения мягких имплантов в дренажной непроникающей хирургии первичной и ранее оперированной открытоугольной глаукомы 1-111 стадий // Вестник ОГУ. -2015. - №12. - С. 72-75.

33. Захидов А.Б. Комбинированное хирургическое лечение первичной открытоугольной глаукомы с локальной иммунокоррекцией репаративных процессов // дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. - 150 с.

34. Захидов А.Б., Ходжаев Н.С., Нерсесов Ю.Э. ОКТ- исследование зоны хирургического вмешательства после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии с коллагеновым имплантом // Актуальные проблемы офтальмологии. Всерос. науч. конф. молодых ученых, 4-я: сб. науч. работ. — М.,2009. — С. 135136.

35. Иванова Е.С., Туманян Э. Р., Горбунова Н.Ю., Любимова Т.С., Фаражева Э.Э. Лазерная тиндалеметрия в оценке реакции глаза после селективной лазерной активации трабекулы у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой// Съезд офтальмологов России, 9-й: Тез. докл.- М., 2010.- C. 152.

36. Иванова Е.С., Туманян Э.Р., Любимова Т.С. Селективная лазерная активация трабекулы (СЛАТ) в коррекции офтальмотонуса после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии (МНГСЭ) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Федоровские чтения-2009: Науч.-практ. конф. Современные технологии лечения глаукомы. - М. 2009.- С. 194.

37. Казанова С.Ю., Страхов В.В. Анализ темпов прогрессирования глаукомного процесса при различных вариантах несоблюдения комплаенса лечения //Национальный журнал глаукома. -2016.- Т.15. - № 2. - С. 74-83.

38. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии //Вестник офтальмологии. - 2002. - №4. - С. 47-49.

39. Кетлинский С. А. Симбирцев А. С. Цитокины. - Спб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - С. 552

40. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Природный комплекс Суперлимф в топической иммунокорреции // Аллергия, астма и клинническа иммунология. -2000. -№7. - С. 25-27.

41. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Средство для имуностимуляции // Патент на изобретение РФ №98120969

42. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н., Еричев В.П., Хорошилова - Маслова И.П., Василенкова Л.В., Курышева Н.И. Клинико-иммунологический анализ эффективности нового иммуномодулятора Суперлимф при различных заболеваниях органа зрения // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 29-36.

43. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Левченкова В. А. Иммунокоррекция цитокинами // Вестн. РМГУ. - 2002. -Т. 3.- № 24. - С. 6-11.

44. Козлов В.И., Багров С.Н., Анисимова С.Ю. и др. Непроникающая глубокая склерэктомия с коллагенопластикой // Офтальмохирургия.- 1990.- № 3.-С. 44-46.

45. Козлов В.И., Козлова Е.Е., Соколовская Т.В., Сидорова А.В.Причины повышения внутриглазного давления в ближайшие и отдаленные сроки после непроникающей глубокой склерэктомии // Перспективные направления в хирургическом лечении глаукомы.- М., 1997.- С. 50-53.

46. Козлов В.И., Соколовская Т.В., Козлова Е.Е. и др. Исследование отдаленных результатов непроникающих антиглаукоматозных операций // Съезд офтальмологов Украины, 9-й: Тез. докл.- Одесса, 1996.- С. 218-219.

47. Козлова Т.В., Шапошникова Н.Ф., Скобелева В.Б., Соколовская Т.В. Непроникающая хирургия глаукомы: эволюция метода и перспективы развития (обзор литературы) // Офтальмохирургия.- 2000.- №. 3.- С. 39-53.

48. Крылова И. А. Лазерная десцеметогониопунктура как профилактика офтальмогипертензии в ранние сроки после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Вестн. ТГУ. -2015. -Т.20. - № 6.- С.1662-1665.

49. Крылова И. А., Гойдин А.П., Проничкина М.М., Яблокова Н.В., Гурко Т. С. Анализ результатов лазерной десцемтогониопунктуры в зависимости отсроков ее проведения после хирургичческих антиглаукоматозных операций непроникающего типа // Вестн. ТГУ. -2014. -Т.9.- № 4.- С. 1163-1165.

50. Кузнецов С.Л., Шурупова Н.Б., Галеев Р.С., Шалдыбина О.В., Болдырева И.А., Никифоров Д.Е. Динамика хирургического лечения больных первичной открытоугольной глаукомой по данным ГБУЗ «пензенская областная офтальмологическая больница» // Вестник ТГУ. - 2014.- Т. 19.- №4. - С. 1170-1172.

51. Курышева Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия: монография /Курышева Н.И. - М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 136 с.

52. Курышева Н.И., Брежнев А.Ю., Капкова С.Г. Эпидемиология псевдоэксфолиативной глаукомы в Центральном и Центральночерноземном регионах России: Мат. 10-ой научно-практической конференции ФУ «Медбноэкстрим», - М ., 2007 - С. 83-87.

53. Курышева Н.И., Ганковская Л.В.,Ковальчук Л.В., Шилкин Г.А. и др. применение комплекса цитокинов для предупреждения избыточного рубцевания при антиглаукоматозных операциях непроникающего типа // Офтальмохирургия. -2001. -№ 3. - С. 30-37.

54. Курышева Н.И., Марных С.А., Борзенок С. А., Бочкарев М.В., Долгина Е. Н., Кизеев М. В. Применение физиологических регуляторов репарации в хирургии глаукомы (клинико-иммунологическое исследование) // Вестник офтальмологии.-2005. - N6.-Q 21-25.

55. Лебедев О.И. Концепция избыточного рубцевания тканей глаза после антиглаукоматозных операций // Вестник офтальмологии. -1993. - № 1.- С. 36-39.

56. Либман Е.С. Современные позиции клинико-социальной офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 2004. - №120(1).- С.10-12.

57. Любимова Т.С. Селективная лазерная активация трабекулы в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой: дис. ... канд. наук. -М., 2010. - 149 с.

58. Любимова Т.С., Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Ерескин Н.Н., Субхангулова Э.А. Прогностические критерии развития реактивного синдрома в раннем послеоперационном периоде СЛАТ у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой //Актуальные проблемы офтальмологии: 6-я Всерос. науч. конф. молодых ученых: Сб. науч. работ. - М., 2011.- С. 175-176.

59. Магарамов Д.А., Нерсесов Ю.Э. Патогенетические механизмы и эффективность лазерной десцеметогониопунктуры при первичной открытоугольной глаукоме //Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл. - М., 2005. - С. 194-195.

60. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г., Шатских С.В. Персонифицированный подход к ведению пациентов с глаукомой продвинутых стадий. Выбор стратегических направлений антиглаукомной работы в Тюменской области // Национальный журнал глаукома. - 2016. - Т. 15. - № 4. С. 42-53.

61. Маркова Е.В., Баранов В.И., Юдина С.М., Даниленко О.А. Иммунологическое обоснование исследования содержания фактора некроза

опухоли альфа и трансформирующего фактора роста бета 1 в слезной жидкости пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой // Мед. Вестник Башкортостана.-2015.- Т. 10.- N2.- С.42-44.

62. Мачехин В.А., Фабрикантов О.Л. К вопросу о раннем выявлении и диспансеризации больных глаукомой // Практическая медицина. Офтальмология. -2013.- № 70(1-3). С. 44-47.

63. Нероев В.В., О.А. Киселева, А.М. Бессмертный Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Россиийской Федерации //Рос. Офт. Журнал 2013. -Т.6. -№3. -С. 4-7.

64. Нестеров А.П. Тачиева Е.С. Эпидемиология псевдоэксфолиативной глаукомы // III Всероссийская школа офтальмолога: Сб. научных трудов, - М., 2004, - С. 110-116.

65. Нестеров А.П. Эксфолиативная открытоугольная глаукома (ЭОУГ) // Глазные болезни. - М.: Медицина, 2002 - 369 с.

66. Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. Внутриглазное давление. Физиология и патология // М., Наука, 1974. - 318 с.

67. Никитин Н.А., Кузбеков Ш.Р Роль TGF-в в офтальмологии // Цитокины. - 2009.- Том 8. -N1. - С.3-9

68. Образцова Е.Н. Анализ состава цитокинов слезной жидкости и сыворотки крови в норме и при некоторых видах офтальмопатологии: автореф. ... дис. канд. мед. наук. - М., 1996. - 23 с.

69. Першин К.Б., Малютина И.С., Должич P.P. Современные возможности реабилитации больных глаукомой в сочетании с катарактой // Современные технологии хирургии катаракты: Сб. науч. статей. — М., 2003. - С. 259-261.

70. Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А. и др Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Клинич. офтальмология. - 2011. - Т. 12. - № 4. - С. 162-165.

71. Соколовская Т.В., Тимошкина Н.Т., Ерескин Н.Н., Иванова Е.С. Непроникающая микрохирургия первичной открытоугольной глаукомы // Клин. офтальмология.- 2003.- № 2.- С. 84-86.

72. Субхангулова Э.А. Селективная лазерная активация трабекулы в алгоритме лечения пациентов с первичной открытоугольной оперированной глаукомой: дисс. ...канд. мед. наук. - М., 2013. - 120 с.

73. Субхангулова Э.А., Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Любимова Т.С. Селективная лазерная активация трабекулы в коррекции офтальмотонуса у пациентов с первичной открытоугольной оперированной глаукомой// Актуальные проблемы офтальмологии: 5-я Всерос. науч. конф. молодых ученых: Сб. науч. работ.- М., 2010.- С. 184-185.

74. Субхангулова Э.А., Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Любимова Т.С. Селективная лазерная активация трабекулы в тактике лечения пациентов с оперированной глаукомой // Актуальные проблемы офтальмологии. Всерос. науч. конф. молодых ученых, 6-я: сб. науч. работ. — М.,2011. — С. 175-176.

75. Тахчиди Е.Х Клинико-патогенетическое обоснование микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии в хирургии первичной открытоугольной глаукомы: дис. ... канд. мед. наук. -М., 2008. - 111 с.

76. Тахчиди Е.Х., Козлова Н.А. Выбор способа дополнительного вмешательства на глазах с декомпенсацией ВГД в разные сроки после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Федоровские чтения — 2011: IX Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием: сб. тез. / Под общей ред. Х.П. Тахчиди.— М.: Изд-во «Офтальмология», 2011. — С. 349-350.

77. Тахчиди Е.Х., Козлова Н.А. Оптическая когерентная томография в оценке изменений хирургически сформированных путей оттока внутриглазной жидкости после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии у пациентов с декомпенсацией ВГД. Выбор способа дополнительного вмешательства на глазах с декомпенсацией ВГД в разные сроки после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Федоровские чтения — 2011: IX Всерос.

науч.-практ. конф. с междунар. участием: сб. тез. / под общей ред. Х.П. Тахчиди. — М.: Изд-во «Офтальмология», 2011. — С.350-351.

78. Тахчиди Х.П., Егорова Э.В., Узунян Д.Г. Ультразвуковая биомикроскопия в диагностике патологии переднего отрезка. - М.: Микрохирургия глаза. 2007.- 126 с.

79. Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Катаева З.В., Бардасов Д.Б. Результаты изучения хирургического пути оттока внутриглазной жидкости после непроникающей глубокой склерэктомии у пациентов с компенсированным внутриглазным давлением // Глаукома: проблемы и решения: Всерос. научно-практ. конф.- М., 2004.- С. 324-326.

80. Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Катаева З.В., Бардасов Д.Б.Изучение нормально функционирующих путей оттока внутриглазной жидкости после непроникающей глубокой склерэктомии // Евро-Азиатская конф. по офтальмологии, 3-я: Материалы.- Екатеринбург, 2003.- Ч. 1.- С. 91-93.

81. Тахчиди Х.П., Соколовская Т.В., Козлова Т.В., Иванова Е.С. Непроникающая микрохирургия открытоугольной глаукомы: причины неудач и пути повышения эффективности // Съезд офтальмологов России, 8-й: Тез. докл.-М., 2005.- С. 218.

82. Тахчиди Х.П., Узунян Д.Г., Егорова Э.В., Ходжаев Н.С., Овчинникова А.В. Ультразвуковая биомикроскопия дренажной системы, созданной неперфорирующей глубокой склерэктомией, при отсутствии компенсации офтальмотонуса в поздние сроки после операции // Офтальмохирургия. - 2007. -№2. - С. 62-66.

83. Тахчиди Х.П., Ходжаев Н.С., Узунян Д.Г. и др. Ультразвуковая биомикроскопическая оценка динамики состояния хирургически сформированных путей оттока после непроникающей глубокой склерэктомии при нормализованном внутриглазном давлении // Глаукома.- 2006.- № 1.- С. 25-32.

84. Туманян Э. Р., Иванова Е. С., Любимова Т. С., Фаражева Э. Э. Способ лазерного лечения первичной открытоугольной глаукомы//Патент РФ на изобретение № 2340321.

85. Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Ерескин Н.Н., Любимова Т.С., Субхангулова Э.А. Селективная лазерная активация трабекулы (СЛАТ) в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при заднем положении шлеммова канала // Федоровские чтения —2011: Науч.-практ. конф. Современные технологии лечения глаукомы. - М. 2011.- С. 354.

86. Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Ерескин Н.Н., Субхангулова Э.А., Любимова Т. С. Селективная лазерная активация трабекулы в алгоритме лечения пациентов с оперированной глаукомой// Офтальмохирургия.- 2011.- №3.- С. 63-67.

87. Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Любимова Т.С., Субхангулова Э.А. Морфологическая оценка измерений трабекулярной сети УПК глаза после СЛТ по M. Latina и СЛАТ// Офтальмохирургия.- 2010.- №3.- С. 39-42.

88. Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Любимова Т.С., Субхангулова Э.А. Селективная лазерная активация трабекулы в коррекции офтальмотонуса у пациентов с у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой// Офтальмохирургия.- 2010.- №2.- С. 18-23.

89. Туманян Э.Р., Иванова Е.С., Субхангулова Э.А., Любимова Т.С. Иммунологические аспекты селективной лазерной активации трабекулы (СЛАТ) и терапии ксалатаном в алгоритме лечения оперированной ПОУГ // Федоровские чтения —2012: Науч.-практ. конф. Современные технологии лечения глаукомы. -М. 2012.- С. 194-195.

90. Узунян Д.Г Ультразвуковая биомикроскопия в оценке эффективности непроникающей глубокой склерэктомии: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007 г. - 150 с.

91. ФГУ «ЦНИИОЗ Росздрава» Заболеваемость населения России в 2009 г. Статистические материалы. Часть II. М.; 2010.

92. Федоров С.Н., Козлов В.И., Тимошкина Н.Т. Непроникающая глубокая склерэктомия при открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия. - 1989. - № %. - С. 52-55.

93. Фокин В.П., Балалин С.В., Борискина Л.Н. Толерантность и интолерантность зрительного нерва при первичной открытоугольной глаукоме.-Волгоград, 2016 - 208 с

94. Франковска-Герлак М. Микроинвазивное комбинированное хирургическое лечение у пациентов с катарактой, осложненной открытоугольной глаукомой: дис.... канд. мед. наук - М., 2008. - 188 с.

95. Хорошилова - Маслова И.П., Ганковская Л.В., Андреева Л.Д., Еричев В.П. и др. Ингибирующее влияние комплекса цитокинов на заживление ран после глаукомофильтрующей операции в эксперименте // Вестн. офтальмологии. - 2000. - №1. - С. 5-8.

96. Хохлова А.С., Кириенко А.В., Филина Н.В., Маркелова Е.В. Локальная цитокиновая регуляция на разных стадиях первичной открытоугольной глаукомы // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 4. - С. 46-48.

97. Чеглаков П.Ю. Оптическая когерентная томография в оценке исходов дренажной хирургии // Глаукома. — 2009. — № 4. — С. 34-37.

98. Шункевич О.Н. Мелихова И.А., Борискина Л.Н., Балалин С.В. Роль десцеметогониопунктуры в нормализации внутриглазного давления при повышении офтальмотонуса в раннем послеоперационном периоде после микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Вестник ОГУ. -2012.- №12. -С. 232-233.

99. Щуко А.Г. Оптическая когерентная томография в диагностике глазных болезней / А.Г. Щуко, В.В. Малышев.- М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2010.- 128 с.

100. Щуко А.Г. Лазерная хирургия сосудистой патологии глазного дна / Под ред. А.Г. Щуко. - М.: Изд-во «Офтальмология», 2014. - 256 с.

101. Al-Obeidan S.A., Mousa A., Naseem A., Abu-Amero K.K., Osman E.A. Efficacy and safety of non-penetrating deep sclerectomy surgery in Saudi patients with uncontrolled open angle glaucoma //Saudi Med J. - 2013. -Vol. 34. - № 1. - P. 54-61.

102. Anand N., Atherley C. Deep sclerectomy augmented with mitomycin C //Eye. - 2005. - Vol. 19. - № 4. - P. 442-450.

103. Anand N., Pilling R. Nd:YAG laser goniopuncture after deep sclerectomy: outcomes //Acta Ophthalmol.- 2010. - Vol. 88. - № 1. - P.110-115.

104. Anand N., Wechsler D. Deep sclerectomy with mitomycin C in eyes with failed glaucoma surgery and pseudophakia //Eye (Lond).- 2012. -№ 1. - P. 70-79.

105. Anand S., Anand N. Combined phacoemulsification and deep sclerectomy (PDS) with intraoperative mitomycin C (MMC) augmentation //Eye (Lond). - 2008. -Vol. 22. - № 8. - P. 1040-1049.

106. Anumanthan G., Wilson Ph., Tripathi R., Gupta S., Hesemann N., Giuliano E., Mohan R. Therapeutic Target To Treat TGF-01 Induced Fibrosis Associated With Glaucoma Filtration Surgery // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2017. -Vol.58. - № 6. -P. 4949.

107. Bissig A., Rivier D., Zaninetti M., Shaarawy T., Mermoud A., Roy S. Ten years follow-up after deep sclerectomy with collagen implant //J Glaucoma. - 2008. -Vol.17. - P. 680-686.

108. Bonilla R., Loscos J., Valldeperas X., Parera M.A., Sabala A. Supraciliary hema implant in combined deep sclerectomy and phacoemulsification: one-year results. // Open Ophthalmol J. - 2012. - № 6. - P.59-62.

109. Bowness J.M., Folk J.E., Timpl R. Identification of a substrate site for liver transglutaminase on the aminopropeptide of type III collagen // J Biol Chem. - 1987. -Vol. 262. -P.1022-1024.

110. Bruno S., Darzynkiewicz Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells // Cells and proliferations. - 1992. - Vol. 25. - №1. - P. 31-40.

111. Bullwinkel J., Baron-Luhr B., Ludemann A., Wohlenberg C et al.Ki-67 protein is associated whith ribosomal RNA transcription inquiescent and proliferating cells // J. Cell Physiology. - 2006. - Vol. 206. - № 3. - P. 624-635.

112. Burghardt I., Tritschler F., Opitz C.A., Frank B., Weller M., Wick W. Pirfenidone inhibits TGF-beta expression in malignant glioma cells // Biochemical and biophysical research communications. - 2007. -Vol. 354 (2). - P. 542-547. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.01.012

113. Choi K., Lee K., Ryu S.W., Im M., Kook K.H., Choi C. Pirfenidone inhibits transforming growth factor-P1-induced fibrogenesis by blocking nuclear translocation of Smads in human retinal pigment epithelial cell line ARPE-19. //Mol Vis. - 2012. - № 18. - P. 1010-1020.

114. Cillino S., Pace F., Casuccio A., Lodabo G.Deep sclerectomy versus punch trabeculectomy: effect of low-dosage mitomycin C // Ophthalmologica.- 2005.- Vol. 219.- № 5.- P. 281-286.

115. Codeiro M. TGF-beta1, -beta2 and -beta3 in vitro: biphasic effects on Tenon's fibroblast contraction, proliferation and migration// Invest. Ophtalmol. & Visual science. - 2000.- Vol. 41. - № 3. - P. 1765 - 1778.

116. Cordeiro M. F., Reichel M. B., Gray J.A., D'Esposita F., et al. Transforming growth factor-beta 1, -beta2, and beta3 in vivo: effects on normal and mitomycin C-modulated conjunctival scarring // Invest. Ophtalmol. & Visual science. - 1999.- Vol. 40.

- № 9. - P. 1975 -1982.

117. Curtsinger L.J., Pietsch J.D., Brown G.L., et al. Reversal of Adriamycin-impaired wound healing by transforming growth factor-beta // Surg Gynecol Obstet. -1989. - Vol. 168. - № 6. - P. 517-522.

118. Cuylen S., Blaykopf C., Politi A.Z., Muller-Reichert T., Neumann B., et al. Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes // Nature. - 2016.

- № 14. - Vol. 535. - P.308 -312.

119. Dahan E., Drusedau M.Non-penetrating filtration surgery for glaucoma: control by surgery only // J. Cataract Refract. Surg.- 2000.- Vol. 26.- № 5.- P. 695-701.

120. DavidsonJ. M., Benn S.I. Regulation of angiogenesis and wound repair. Interactive role of matrix and growth factors // AE Sirica, ed. Celular and MolecularPathogenesis. - New York Lippicott-Raven:1996. - P. 79-108.

121. Detry-Morel M., Detry M.B. Five-year experience with non-penetrating deep sclerectomy// Bull Soc Belge Ophtalmol. - 2006. -Vol. 299. - P.83-94.

122. Dietlein T.S., Jacobi P.C., Paulsson M., Smyth N., Kriegelstein G.K. Laminin heterogeneity around Schlemm's canal in normal humans and glaucoma patients // Ophthalmic Res. - 1998.- Vol. 7. - № 30. -P. 380 -387.

123. Douglas G.R. The peritest automatic perimeter in screening for glaucomatous visual field defects // Can. J. Ophthalmol. - 1983.- Vol. 18.- № 7.- P. 318320.

124. El Sayyad F., Helal M., El-Kholify H., et al. Nonpenetrating deep sclerectomy versus trabeculectomy in bilateral primary open angle glaucoma. // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107. - P. - 1671-1674.

125. Esson D.W., Neelakantan A., Iyer S.A., et al. Expression of connective tissue growth factor after glaucoma filtration surgery in a rabbit model // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45. - № 2. - P. 485-491.

126. Esson D.W., Popp M.P., Liu L., et al. Microarray analysis of the failure of filtering blebs in a rat model of glaucoma filtering surgery // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45. - № 12. - P. 4450-4462

127. Fuchshofer R., Tamm E.R. The role of TGF-beta in the pathogenesis of primary open-angle glaucoma // Cell Tissue Res. - 2012.- № 347. - P. 279-290.

128. Funnell C.L., Clowes M., Anand N. Combined cataract and glaucoma surgery with mitomycin C: phacoemulsification-trabeculectomy compared to phacoemulsification-deep sclerectomy //Br J Ophthalmol.- 2005.-Vol.89.-№ 6. - P.694-698.

129. Goldsmith J.A., Ahmed I.K., Crandall A.S. Nonpenetrating glaucoma surgery // Ophthalmol. Clin. North. Am.- 2005.- Vol. 18.- No. 3.- P. 443-460.

130. Graycar, J. L., Miller, D. A., Arrick, B. A., Lyons, R. M., Moses, H. L., Derynck, R. Human transforming growth factor-03: recombinant expression, purification and biological activities in comparison with transforming growth factors-01 and 02 // Mol. Endocrinol.-1989.- № 3. -P. 1977-1986.

131. Hamard P., Lacchkas S.Non-penetrating filtering surgery, evolution and results // J. Fr. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 25.- № 5.- P. 527-536.

132. Hammer T., Schlotzer - Schrehard U., Naumann G. O. Unilateral or asymmetric pseudoefoliation syndrome An ultrastructural study / / Arch. Ophthalmol. -2001. - Vol. 119. -№ 7.- P .1023-1031.

133. Hewitson T.D., Kelynack K.J., Tait M.G., Martic M., Jones C.L., Margolin S.B. et al. Pirfenidone reduces in vitro rat renal fibroblast activation and mitogenesis // Journal of nephrology. - 2001. -Vol. 14. - № 6. -P. 453-460.

134. Hoerauf H., Wirbelauer C., Scholz C. Slit-lamp-adapted optical coherence tomography of the anterior segment // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. — 2000. — № 238(1). — P. 8-18.

135. Hondur A., Onol M., Hasanreisoglu B. Nonpenetrating glaucoma surgery: meta-analysis of recent results // Journal of Glaucoma. - 2008.-Vol. 17.- № 2 - P. 139146.

136. Ishikawa H. Anterior segment imaging for glaucoma: OCT or UBM? //Br. J. Ophthalmol.- 2007.-Vol. 91.- P. 1420-1421.

137. Jamin M., Quentin G. Results and complications after deep sclerectomy // Ophthalmologica.- 2002.- Vol. 99.- No. 3.- P. 171-175.

138. Jennings, J. C., Mohan, S., Linkhart, T. A., Widstrom, R. and Baylink, D. J. Comparison of the biological activity of TGF-beta 1 and TGF-beta 2: differential activity in endothelial cells // J. Cell. Physiol. -1988.- № 137. - P. 167-172.

139. Jungnickel K., Rein S., Vogel A. Plasma Formation in Nd:YAG Laser Surgery // Opthalmologie.-1992. -Vol. 89.- № 4. - P. 283-287.

140. Kazakova D., Roters S., Schnyder C.C. et al. Ultrasound biomicroscopy images: long-term results after deep sclerectomy with collagen implant // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2002.- Vol. 240.- P. 918-923.

141. Kingman S. Glaucoma is second leading cause of blindness globally. //Bulletin of the World Health Organization. -2004. -Vol. 82(11). -P. 887-888. doi: /S0042-96862004001100019.

142. Konstantopoulos A., Hossain P., Anderson D.F. Recent advances in ophthalmic anterior segment imaging: a new era for ophthalmic diagnosis? // Br. J. Ophthalmol.- 2007.-Vol. 91.- P. 551-557.

143. Kuchtey J., Kunkel J., Goodwin Burgess L., Parks M., Brantley Jr. M., R.W. Kuchtey Elevated Transforming Growth Factor b1 in Plasma of Primary Open-Angle Glaucoma Patients //Invest. Ophthalm. Visual Science. - 2014.- Vol.55.- P.- 5291-5297.

144. Labbe A., Hamard P., Lordanidou V. et al. Apport de L'OCT- Visante dans le suivi de la chirurgie du glaucoma // J Fr Ophthalmol. — 2007. — V. 30, 3. — P. 225231

145. Lachkar G., Neverauskiene J., Gracies H. Non-penetrating deep sclerectomy: a 6-year retrospective study // Eur. J. Ophthalmol.- 2004.- Vol. 14.- № 1.-P. 26-36.

146. Mansouri K., Tran H.V., Ravinet E., Mermoud A. Comparing deep sclerectomy with collagen implant to the new method of very deep sclerectomy with collagen implant: a single-masked randomized controlled trial // J Glaucoma. - 2010. -Vol.19. - № 1. - P. 24-30.

147. Massague J., Blain S.W., Lo R.S. TGF beta signaling in growth control, cancer, and heritable disorders // Cell. - 2000. - Vol. 103. - № 2. - P. 295-309.

148. Mermoud A. Non-Penetrating Glaucoma Surgery.- New York, 2001.- P. 193.

149. Merwin J. R., Newman, W., Beall, D., Tucker, A. and Madri, J. A. Vascular cells respond differentially to transforming growth factors beta1and beta 2 in vitro // Am J Pathol. - 1991. - Vol. 138. - № 1. - P. 37-51.

150. Meyer-Ter-Vehn T., Katzenberger B., Han H., Grehn F., Schlunck G. Lovastatin inhibits TGF-beta-induced myofibroblast transdifferentiation in human tenon fibroblasts // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2008. - Vol. 49. № 9. - P. 3955-3960. doi: 10.1167/iovs.07-1610.

151. Min S.H., Lee T.I., Chung Y.S., Kim H.K. Transforming growth factor-beta levels in human aqueous humor of glaucomatous, diabetic and uveitic eyes // Korean J Ophthalmol.- 2006. - № 20. -P. 162- 165.

152. Murphy C.G., Yun A.J., Newsome D.A., Alvarado J.A. Localization of extracellular proteins of the human trabecular meshwork by indirect immunofluorescence // Am J Ophthalmol. - 1987. - № 104. - P. 33- 43.

153. National Eye Health Program / National Institutes of Health. Available at: htts://www.nei.nih.gov.

154. Negri Aranguren J.C., Devoto M., Doizani D. et al. Concave trabeculo-Descemet's membrane as an early sign of viscocanalostomy // J. Cataract Refract. Surg.-2004.- Vol. 30.- № 4.- P. 826-831.

155. Nishida K., Kinoshita S., Yokoi N. etal. Immunohistochemical localization of transforming growth factor-beta1, -beta 2,and -beta3 latency-associated

156. Nozaki M., Kimura H., Kojima M. et al. Optical coherence tomographic findings of the anterior segment after non-penetrating deep sclerectomy // Am. J. Ophthalmol. — 2002. — № 133. — P. 837-839.

157. Obstbaum S.A. New approaches to trabecular surgery // J. Cataract Refract. Surg.- 1999.- Vol. 25.- P. 297-298.

158. Ochiai Y., Ochiai H. Higher concentration of transforming growth factor-beta in aqueous humor of glaucomatous eyes and diabetic eyes // Jpn J Ophthalmol. -2002. - № 46. - P. 249-253.

159. Pavlin C.J., Harasiewicz K., Sherar M.D. et al. Clinical use of ultrasound biomicroscopy // Ophthalmology. — 1991. — № 98. — P. 287-295.

peptide in human cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35. - № 8. - P. 3289-3294.

160. Puska P.M. Unilateral exfoliation syndrome: conversion to bilateral exfoliation and to glaucoma: a prospective 10-year folloup study / / J. Glaucoma. - 2002. - Vol. 11 - № 6. - P. 517-524.

161. Quigley H. A., Broman A. T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020//Br. J. Ophthalmol.- 2006. -№ 90(3). - P. 262-267.

162. Ritch R. Exfoliation syndrome and occludable angles // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1994. - Vol. 92. - P. 845-944.

163. Ritch R., Schlotzer-Schrehardt U., Konstas A. Why is glaucoma associated with exfoliation syndrome? // Prog. Ret. Eye Res. - 2003. - Vol. 22, № 3. - P. 253-275.

164. Roberts A. B., Sporn M. B. (1990). The transforming growth factors-^. In Peptide Growth Factors and their Receptors - Berlin. : Springer Verlag, 1990. - P. 419472.

165. Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell Physiology. - 2000. - 182. - P. 311-322.

166. Shah M, Foreman DM, Ferguson MW. Neutralisation of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 or exogenous addition of TGF-beta 3 to cutaneous rat wounds reduces scarring// J Cell Sci.- 1995. - № 108. - P. 985-1002.

167. Shi Q., Liu X., Bai Y., Cui C., Li J., Li Y. et al. In vitro effects of pirfenidone on cardiac fibroblasts: proliferation, myofibroblast differentiation, migration and cytokine secretion // PloS One. - 2011. - Vol. 6. - № 11. - e28134. doi: 10.1371/journal.pone.0028134 PMID: 22132230

168. Sourdille P.Non penetrating trabecular surgery: It's worth the change // J. Cataract Refract. Surg.- 1999.- Vol. 25. -No. 3.- P. 298-300.

169. Sowka J. Pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliative glaucoma // Optometry. - 2004.- Vol. 75. - № 4. - P. 245-250.

170. Stahnke T., Kowtharapu B. S., Stachs O., Schmitz K.,Wurm J., Wree A., Guthoff R., Hovakimyan M. Suppression of TGF-0 pathway by pirfenidone decreases extracellular matrix deposition in ocular fibroblasts in vitro // PLoS One. -2017. - Vol. 12. - № 2. - P. 1-20 DOI:10.1371/journal.pone.0172592

171. Stegmann R., Pienaar A., Miller D.Viscocanalostomy for open-angle glaucoma in black Afrikan patients // J. Cataract Refract. Surg.- 1999.- Vol. 25.- № 3.-P. 316-322.

172. Takai Y., Tanito M., Ohira A. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - V. 53. - No1.-P. 1654-1667.

173. Tripathi R.C., Li J., Chan W.F., et al. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-beta 2 // Exp Eye Res. - 1994. - Vol. 59. - № 6. - P. 723-727.

174. Vogel A., Nahen K.,Theisen D., Noack J. Plasma Formation in Water by Picosecond and Nanosecond Nd:YAG Laser Pulses—Part I: Optical Breakdown at Threshold and Superthreshold Irradiance // Ieee Journal of Selected Topics in Quantum Electronics. -1996.- Vol. 2.- № 4.- P 847-860.

175. Welge-LuBen U., Albrecht May Ch., Lutjen-Drecoll E. Induction of Tissue Transglutaminase in the Trabecular Meshwork by TGF-P 1 and TGF-P 2 // Invest. Ophthalm. Visual Science. - 2000.- Vol.41.- №8.- P. 2229-2238.

176. Xiujun Zhao, Ramsey K., Dietrich A., Russell P. Gene and Protein Expression Changes in Human Trabecular Meshwork Cells Treated with Transforming Growth Factor-^ // Investigative Ophthalmology & Visual Science November. - 2004. -Vol.45. - P. 4023-4034. doi:10.1167/iovs.04-0535

177. Zhang Yi, Qiang W.U., Zhang Min et al. Evaluation subconjunctival bleb function after trabeculectomy using slit-lamp optical coherence tomography and ultrasound biomicroscopy // Chin Med J. — 2008. — Vol. 121. - № 14. — P. 1274-1279.

178. Zhong H., Sun G., Lin X., Wu K., Yu M. Evaluation of pirfenidone as a new postoperative antiscarring agent in experimental glaucoma surgery // Investigative ophthalmology & visual science. - 2011. -Vol. 52. - № 6. -P. 3136-3142.