Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике и патогенезе нейроинфекционных заболеваний у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, доктор биологических наук Алексеева, Лидия Аркадьевна

• Алексеева, Лидия Аркадьевна
• доктор биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор биологических наук Алексеева, Лидия Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления о патогенезе нейроинфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии.

1.2 Образование, циркуляция и основные функции цереброспинальной жидкости.

1.3. Состав ЦСЖ в норме и при нейроинфекционных заболеваниях.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Краткая характеристика обследованных больных.

2.2. Фракционирование ЦСЖ методом гель-фильтрации на разных марках сефадексов.

2.3. Исследование белкового состава ЦСЖ методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле.

2.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография низкомолекулярной фракции ЦСЖ.

2.5 Масс - спектрометрия ЭРИ АД для исследования и идентификации компонентов низкомолекулярной фракции ЦСЖ.

2.6 Экспериментальные исследования биологической активности фракций ЦСЖ in vitro.

2.6.1. Исследование бактерицидного действия фракций ЦСЖ.

4) 2.6.2. Исследование биологической активности фракций ЦСЖ в культуре клеток крови.

2.6.3 Исследование воздействия фракций ЦСЖ на процессы перекисного окисления лимфоцитов крови.

2.6.4. Исследование воздействия фракций ЦСЖ на интерферонообразования лейкоцитами крови.

2.7. Экспериментальное исследование биологической активности фракций

ЦСЖ in vivo на модели пневмококкового менингоэнцефалита у кроликов.—

2.8. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Молекулярно-массовое распределение компонентов ЦСЖ при исследовании методом гель-филырации на сефадексе.

3.1 Молекулярно-массовое распределение компонентов ЦСЖ при бактериальных менингитах у детей.

3.2. Молекулярно-массовое распределение компонентов цереброспинальной жидкости при вирусных менингитах и энцефалитах.

3.3. Распределение компонентов цереброспинальной жидкости при инфекционных заболеваниях периферической нервной системы.

3.4.Обсуждение. Диагностическое значение оценки молекулярно-массового распределения компонентов ЦСЖ при острых ^ нейроинфекциях у детей.

ГЛАВА 4. Качественный и количественный состав высокомолекулярной (белковой) и низкомолекулярной (пептидной) фракций ЦСЖ при нейроинфекционных заболеваниях нервной системы у детей.

4.1 Белковый спектр ЦСЖ в норме и при инфекционных заболеваниях нервной системы у детей.

4.1.1. Белковый спектр ЦСЖ контрольной группы.

4.1.2. Белковый спектр ЦСЖ при острых инфекционных заболеваниях центральной и периферической нервной системы у детей.

4.1.3. Обсуждение результатов исследования белкового состава ЦСЖ при инфекционных заболеваниях нервной системы у детей.

4.2 Состав низкомолекулярной фракции ЦСЖ при вирусных и бактериальных нейроинфекциях у детей.

4.2.1. Хроматографическое исследование состава низкомолекулярной фракции ЦСЖ.

4.2.2. Идентификация компонентов низкомолекулярной фракции ликвора методом масс-спектрометрии ЭРИАД.

4.2.3. Обсуждение данных исследования состава низкомолекулярной фракции ЦСЖ.

ГЛАВА 5. Диагностическое и прогностическое значение исследований белково-пептидного состава ЦСЖ при инфекционных заболевак) ниях нервной системы у детей.

ГЛАВА 6. Экспериментальное изучение биологической активности фракций ЦСЖ при нейроинфекционном процессе.

6.1 Бактерицидные свойства фракций ЦСЖ при бактериальном нейроинфекционном процессе различной этиологии.

6.2 Иммуномодулирующая активность in vitro фракций ЦСЖ больных бактериальными менингитами.

6.3 Воздействие фракций ликвора на перекисное окисление липидов лимфоцитов крови при бактериальных менингитах.

6.4 Воздействие фракций ЦСЖ на интерферонообразование лейкоцитами крови.

6.5 Исследование эффекта трансфузии донорского ликвора и его фракций in vivo на модели пневмококкового менингоэнцефалита у кроликов. 163 6.6.Обобщение данных экспериментального исследования биологического эффекта компонентов цереброспинальной жидкости.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение белков и пептидов цереброспинальной жидкости в клинической лабораторной диагностике и патогенезе нейроинфекционных заболеваний у детей»

Актуальность темы. Изучение молекулярных основ патогенеза нейро-инфекционных заболеваний обусловлено тяжестью течения вирусных и бактериальных менингитов и энцефалитов у детей, высокой летальностью (до 36 %) и формированием инвалидизирующих последствий у каждого третьего пациента [47, 125, 147, 168, 170, 221, 325, 346]. Течение и исход заболеваний зависят от взаимодействия вирулентных и патогенных свойств возбудителя и компен-ц саторных реакций макроорганизма [75, 85, 139]. Тяжесть нейроинфекций обусловлена выраженностью воспалительного процесса в оболочках и ткани мозга, сопровождающегося увеличением проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), проникновением возбудителя в ликворные пространства и ин-тратекальным развертыванием инфекционного процесса [162, 214, 278]. Известно, что в начальной стадии нейроинфекций вследствие увеличения проницаемости ГЭБ в ликворе повышается содержание острофазных белков, yi цитокинов, ферментов и их ингибиторов, иммуноглобулинов и других компонентов [9, 133, 156, 188, 209, 351, 321, 329]. Основой скрининговой ликворной диагностики является анализ содержания общего белка, плеоцитоза, реже содержания лактата, хлоридов и глюкозы, однако эти исследования не позволяют уточнить молекулярные основы патогенеза, степень поражения мозга и прогнозировать течение заболевания [99, 104, 114, 331, 348, 371].

По современным представлениям, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) принадлежат важные функции по поддержанию работы мозга в норме и при патологии - трофической, дренирующей, механической и иммунной защиты, нейрогуморальной регуляции [106, 107, 123, 235]. Доказательством важной роли ЦСЖ в генезе многих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) являются экспериментальные исследования по «переносу» с ликвором состояний сна и бодрствования, боли и анальгезии, двигательных функций и их нарушений, а также клинические работы, подтверждающие эффективность ликворо-терапии, включающей очистку ликвора от токсичных субстанций, дренирование ликворных пространств, интрацистернальное и интраназальное введение донорского ликвора [12, 141, 174, 195, 368;]. Предполагается, что восстановление нарушенных функций мозга осуществляется благодаря регулирующему действию компонентов ликвора. Выполнение многообразных функций ЦСЖ в значительной мере обеспечивается полифункциональными белковыми и пептидными молекулами. Особое значение в регуляции деятельности мозга принадлежит нейропептидам, способным оказывать многостороннее влияние на функции многих органов и систем организма, в том числе осуществлять нейроиммунное взаимодействие [8, 42, 43, 82, 88, 173]. Образование пептидов происходит внутриклеточно путем ограниченного протеолиза (процессинга) высокомолекулярных белковых предшественников либо внекле-точно при протеолитическом распаде белков, в том числе сыворотки крови и ЦСЖ. Хотя сведения о нейропептидах в биологии многочисленны, их значение в развертывании воспалительного процесса и процессах саногенеза остается нераскрытым. Несмотря на информативность исследования белкового состава ЦСЖ, большинство существующих методов не нашло широкого применения в клинике из-за трудоемкости и ограниченной доступности оборудования и тест-систем, что диктует целесообразность усовершенствования методических приемов. Сведения о пептидном составе ликвора при нейроинфекционных заболеваниях фрагментарны и носят описательный характер, неясна их роль в патогенезе инфекционных заболеваний нервной системы, в связи с чем проведение данного исследования является актуальным.

Цель исследования - определить значение белков и пептидов ЦСЖ в клинической лабораторной диагностике и генезе нейроинфекционного процесса путем анализа патобиохимических изменений состава ЦСЖ и экспериментального изучения биологической активности фракций для усовершенствования диагностики, прогноза течения и исходов острых инфекционных заболеваний центральной и периферической нервной системы у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить молекулярно-массовое распределение компонентов ЦСЖ и уточнить качественные и количественные характеристики белкового и пептидного спектров ЦСЖ при различных нозологических формах инфекционных заболеваний нервной системы у детей.

2. Разработать экспресс-метод фракционирования ЦСЖ путем гель-фильтрации на сефадексе и определить содержание белкового и пептидного пулов при различных инфекционных заболеваниях центральной и периферической нервной системы у детей.

3. Определить диагностическую и прогностическую значимость пептидного и белкового спектров ЦСЖ и их составляющих в генезе нейроинфекцион-ного процесса, выявить маркеры повреждения мозга и варианты интратекального ответа на вирусную и бактериальную инфекцию.

4. Разработать алгоритм патобиохимической оценки ЦСЖ при вирусных и бактериальных нейроинфекциях у детей.

5. Изучить экспериментальным путем иммуномодулирующее действие компонентов ЦСЖ при нейроинфекциях у детей.

6. Определить бактерицидную активность фракций ликвора на клинических штаммах менингококка, пневмококка и гемофильной палочки.

7. Уточнить патогенез инфекционных заболеваний нервной системы и механизмы пато- и саногенетического воздействия ЦСЖ в клинике и эксперименте для усовершенствования терапии острых нейроинфекций у детей.

Научная новизна. С использованием высокоразрешающих методов биохимического анализа получены новые данные о молекулярно-массовом распределении компонентов ЦСЖ, охарактеризован спектр низкомолекулярных компонентов, качественный и количественный белковый состав при инфекционных заболеваниях центральной и периферической нервной системы у детей.

Разработан экспресс-метод фракционирования ЦСЖ при инфекционных заболеваниях центральной и периферической нервной системы у детей путем гель-фильтрации на сефадексе G-50 для определения белкового и пептидного пулов с подсчетом их абсолютного содержания и соотношения.

Показано значение определения белков и пептидов ЦСЖ в клинической лабораторной диагностике нейроинфекционных заболеваний у детей для дифференциации вирусной и бактериальной природы заболевания, прогнозирования характера его течения и исхода, уточнении ведущих патогенетических механизмов.

Установлены качественные и количественные особенности белкового и пептидного спектра ликвора при менингитах и энцефалитах, определены маркеры повреждения мозга и варианты интратекального ответа на вирусную и бактериальную инфекции.

Выявлено в эксперименте in vitro и in vivo регулирующее влияние высоко- и низкомолекулярных фракций ЦСЖ на системные реакции крови и бактерицидное действие на основные возбудители бактериального менингита.

Разработан алгоритм патобиохимической оценки ЦСЖ и уточнены ин-тратекальные механизмы пато- и саногенетического воздействия ликвора, позволяющие усовершенствовать терапию нейроинфекционных заболеваний у детей.

Практическая значимость работы. Разработанный экспресс-метод фракционирования ЦСЖ гель-фильтрацией на сефадексе G-50 доступен для применения в клинике, позволяет определять белково-пептидный состав ликвора, коррелирующий с характером и выраженностью нейроинфекционного процесса. Исследование особенностей качественного и количественного состава высоко- и низкомолекулярных компонентов ЦСЖ при различных нозологических формах инфекционных заболеваний нервной системы способствует не только ранней объективной оценке тяжести интратекального воспаления, прогнозированию течения и исходов заболевания, но и определению тактики дифференцированной терапии с применением дезинтоксикационных, дегидратационных и антибактериальных средств, что позволяет снизить летальность и частоту инвалидизирующих нарушений при нейроинфекциях у деТ тей.

Результаты работы использованы при разработке методических рекомендаций: «Ликворотерапия в комплексном лечении сверхострых и тяжелых форм нейроинфекций у детей»; «Диагностическое значение исследований клеточных реакций и белков ликвора при гнойных менингитах у детей»; «Прогнозирование течения и исходов острых бактериальных менингитов у детей», пособий: «Ранние и поздние дифтерийные полинейропатии у детей»; «Гемо-^ фильные менингиты у детей: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика». По результатам исследования получен патент на изобретение: «Способ прогнозирования течения и исходов бактериальных менингитов у детей» [№ 2141668 (1999 г.)].

Основные научные положения, выносимые на защиту:

1. Особенности белково-пептидного состава ЦСЖ, спектра высоко- и низкомолекулярных компонентов зависят от этиологии нейроинфекционного ^ заболевания и тяжести повреждения нервной системы у детей, с чем связаны различные варианты интратекального ответа.

2. Экспресс-метод фракционирования ЦСЖ на основе метода гель-фильтрации на сефадексе G-50 позволяет определять белковый и пептидный пул ликвора, характер изменения которых коррелирует с нозологической формой и особенностями течения инфекционных заболеваний центральной и периферической нервной системы у детей.

3. Исследование качественного и количественного белково-пептидного

11 состава ЦСЖ при нейроинфекциях у детей позволяет дифференцировать вирусную и бактериальную природу заболевания, уточнять ведущие патогенетические механизмы, прогнозировать течение и исход заболеваний.

4. ЦСЖ оказывает иммуномодулирующее действие на системные реакции крови и бактерицидное - на актуальные возбудители бактериальных менингитов, наиболее выраженное в отношении менингококка.

5. В патогенезе инфекционных заболеваний нервной системы большое значение имеют белковые и пептидные компоненты ЦСЖ, которые оказывают как повреждающее действие за счет избыточного поступления в ЦСЖ высокомолекулярных компонентов (белки зоны медленных постгрансферринов и макроглобулинов) и гидрофобных пептидов, способствующих нарастанию общемозговой, менингеальной и очаговой симптоматики, так и реабилитационное, благодаря наличию белков, обладающих антиоксидантной, ингибиторной и транспортной функцией, регуляторных нейропептидов, восстанавливающих ^ функциональную активность иммунокомпетентных клеток и ассоциативные связи.

Апробация работы и внедрение в практику. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 31 Всесоюзной, Всероссийской и Межрегиональной научно-практической конференции: г. Звенигород - Всесоюзная конференция «Молекулярные механизмы развития инфекционных заболеваний» (1990); г. Новосибирск - конференция «Менингококковые инфекции и гной-^ ные менингиты» (1990); г. Суздаль - Съезд врачей-инфекционистов (1992); г.

Санкт-Петербург - Международный симпозиум «Эндогенные интоксикации»

1994); г. Москва - Конгресс педиатров России «Современные технологии в диагностике, профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей»

1995); г. Нижний Новгород - УП Всероссийский съезд неврологов (1995); г. Москва - III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (1996); г. Саратов - II Всероссийская конференция «Гомеостаз и инфекционный процесс» (1998); г. Санкт-Петербург- II Международная конференция «Идеи Пас-тера в борьбе с инфекциями» (1998); г. Санкт-Петербург - Конференция «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика» (1999); г. Санкт-Петербург — Конференция «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней» (1999); г. Москва - Дни национальной лабораторной медицины ( 1999 ); г. Москва - VI конгресс педиатров России «Неотложные состояния у детей» (2000); г. Москва - Конференция «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (2000); г. Санкт-Петербург - 10 совместная конференция «Нейроиммунология» и научно-практическая конференция неврологов (2001), г. Санкт-Петербург - Всероссийская конференция « Дни иммунологии» ( 2001); г. Санкт-Петербург - Межрегиональная научно-практическая конференция «Современные проблемы детской инфектологии» (1997); г. Санкт-Петербург - 10-я Юбилейная Республиканская научно-практическая конференция «Проблема гастроэнтерологических и целевых капельных инфекций», посвященная 70-летию НИИДИ (1997); г. Санкт-Петербург — Всероссийская научно-практическая конференция «Детские ин-^ фекции на рубеже XXI века: настоящее и будущее» (1999); г. Санкт-Петербург

- Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 140-летию кафедры душевных и нервных болезней ВМА, «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний» (2000); г. Санкт-Петербург - итоговые научно-практические конференции «Актуальные вопросы детской инфектологии» (ежегодно с 1990 по 2002 г.), на заседаниях биохимического общества (СПб., 999), общества инфекционистов (СПб, 2000, 2002 ^ г.); общества педиатров СПб (2001), ассоциации детских и взрослых неврологов

СПб.,1999, 2000,2001, 2002 г.).

Результаты исследования апробированы и используются при обследовании больных в лаборатории функциональных и лучевых методов диагностики, на отделении нейроинфекций и реанимации НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга; в биохимических лабораториях городской больницы г.Череповца Вологодской области; инфекционной больницы № 21 г. Волгограда; детской инфекционной больницы г. Краснодара; Российского нейрохирургического инО статута им. A.JI. Поленова; областной клинической больницы Оренбургской области. Материалы диссертации используются при обучении ординаторов, аспирантов и врачей на рабочих местах в НИИ детских инфекций, при проведении лекционных и практических занятий ФПК и ГТП СПбГПМА.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 52 работы, в том числе 9 - в центральных журналах, в главе монографии «Бактериальные

13 менингиты у детей», 3 - в методических рекомендациях, 2 - в пособиях для врачей, утвержденных Минздравом России. Получен патент на изобретение.

Связь с планами НИР. Работа выполнена в соответствии с государственной научно-исследовательской тематикой (№ государственной регистрации 01.9.80003542), плановыми темами НИР НИИ детских инфекций (1989-1999 гг.)

Структура диссертации. Диссертация изложена на 225 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных ц исследований, заключения, выводов, указателя использованной литературы

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Алексеева, Лидия Аркадьевна

ВЫВОДЫ

Mt

1. Разработан экспресс-метод фракционирования ЦСЖ на основе гель-фильтрации на сефадексе G-50, позволяющий исследовать молекулярно-массовое распределение компонентов ликвора, определять абсолютные значения белкового и пептидного пулов при инфекционных заболеваниях центральной и периферической нервной системы у детей. Исследование содержания фракций ЦСЖ может быть использовано для оценки тяжести к заболевания, дифференциальной диагностики вирусной или бактериальной природы нейроинфекционного процесса и уточнения основного патогенетического механизма.

2. Характер изменений белкового и пептидного пулов ЦСЖ при нейроинфекциях у детей зависит от этиологии, периода инфекционного процесса, тяжести течения, осложнений и коррелирует с исходом заболевания. Наиболее выраженные нарушения в сторону их увеличения до 1,1 г/ л и более ь отмечаются в остром периоде заболевания при бактериальных гнойных менингитах гемофильной и пневмококковой этиологии, осложненных отеком головного мозга, тогда как при вирусных энцефалитах отмечается их максимальное отклонение до 0,5 г/л с преимущественным увеличением НМФ, ассоциирующихся с тяжелой очаговой симптоматикой. При инфекционных заболеваниях периферической нервной системы дифтерийной этиологии преимущественно наблюдается увеличение пептидов до 0,4 г/л при сниженном или нормальном содержании белкового пула, а при полирадикулоневритах, напротив, в 60 % случаев отмечается увеличение содержания высокомолекулярных компонентов при нормальном или сниженном содержании низкомолекулярных.

3. Благодаря исследованию белкового спектра ЦСЖ методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле возможно выявление характерных особенностей протеинограмм при различных нозологических формах нейроинфекций: для бактериального гнойного менингита типично появление полос гаптоглобинов типа 2-1 и 2-2, бета-л и п о проте и да, отсутствующих в норме и при вирусных менингитах и энцефалитах; для полинейропатий и вирусных нейроинфекций характерно увеличение содержания преальбумина, альбумина, острофазных белков постальбуминовой зоны.

4. В составе низкомолекулярных компонентов ЦСЖ с помощью метода обращеннофазной ВЭЖХ обнаружено до 40 пиков, отличающихся по степени гидрофобности и отражающих степень интратекального воспаления. Преобладание гидрофобных пиков коррелирует с осложненным течением и резидуальными проявлениями бактериального менингита и вирусного энцефалита, что свидетельствует об их повреждающем действии на мозговую паренхиму, тогда как преобладание гидрофильных пептидов сопровождается транзиторной очаговой неврологической симптоматикой, обусловленной нарушением л и кворо динамики и свидетельствует о воспалении преимущественно в оболочках мозга.

5. У больных вирусными и бактериальными нейроинфекциями формируются 3 варианта интратекального ответа, различающихся значением и соотношением белкового и пептидного пулов ЦСЖ, качественными и количественными особенностями их состава: при бактериальном менингите отмечается преимущественно 2-й тип интратекального ответа, при крайне тяжелых формах, осложненных ОГМ, — 3-й тип, а при вирусных энцефалитах и полинейропатиях - 1-й.

6. Алгоритм патобиохимической оценки состава ЦСЖ включает на 1-м этапе исследование содержания белкового и пептидного пулов ликвора экспресс-методом фракционирования, на 2-м - исследование белкового спектра методом диск-электроофреза в полиакриламидном геле. Определение в остром периоде бактериального менингита степени увеличения белкового и пептидного пулов ликвора позволяет прогнозировать течение и исход заболевания: при нахождении в диапазоне 0,3—0,5 г/ л прогнозируют средне-тяжелое течение с полным выздоровлением; в диапазоне 0,51-1,0 г/л - тяжелое

184 с незначительными резидуальными последствиями, в диапазоне, превышающем 1,1 г/л, - крайне тяжелое с выраженными неврологическими последствиями.

7. Высоко- и низкомолекулярные компоненты ликвора в эксперименте in vitro и in vivo оказывают как иммуномодулирующее воздействие на метаболические процессы лимфоцитов крови, их пролиферативную активность, способность к интерферонообразованию, синтезу антител, так и бактерицидное действие, максимальное в отношении менингококка и минимальное в отношении пневмококка и гемофильной палочки, что доказывает их участие в процессах пато- и саногенеза и объясняет терапевтический эффект ликворотрансфузии.

8. В патогенезе острых нейроинфекций у детей значимую роль имеют белки и пептиды ЦСЖ, изменение которых отражает степень интоксикации, воспаления оболочек и ткани мозга, нарушения ликворо- и гемодинамики, увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера и коррелирует с клиническими особенностями течения заболевания, что позволяет использовать их оценку не только для проведения дифференциальной диагностики вирусного и бактериального процесса, прогнозирования течения и исхода бактериального менингита, но и для определения терапевтической тактики с учетом ведущего патогенетического синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для исследования белкового и пептидного пулов ЦСЖ при нейроинфекциях у детей рекомендуется применять экспресс-метод гель-фильтрации на сефадексе G-50 fine, позволяющий в течении 2-х часов после проведения люмбальной пункции определять патобиохимическую направленность инфекционного процесса.

2. Для объективизации оценки степени интоксикации и воспаления к оболочек и ткани мозга, нарушения ликворо- и гемодинамики, увеличения проницаемости ГЭБ при первой люмбальной пункции у больных с нейроинфекциями необходимо определение уровня белкового и пептидного пулов ЦСЖ методом гель-фильтрации на сефадексе G-50 fine с расчетом их соотношения, а также оценка относительного и абсолютного содержания белковых фракций методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле, что позволяет провести комплексную оценку интратекальных процессов.

3. Для прогнозирования характера течения и исходов бактериальных гнойных менингитов у детей в остром периоде заболевания параллельно с клиническим анализом цереброспинальной жидкости необходимо исследование содержания высоко- и низкомолекулярных компонентов ликвора. При значении содержания белковых и / или пептидных компонентов в диапазоне 0,3-0,5 г/л прогнозируется среднетяжелое течение болезни с полным выздоровлением, в диапазоне 0,51-1,0 г/л - тяжелое течение с резидуальными проявлениями, при увеличении одного или обоих пулов свыше 1,1 г/л — очень тяжелое течение со стойким неврологическим дефицитом. При значении каждого из пулов в диапазоне 0,18-0,25 г/л диагностируют норму.

4. Коррекцию терапии при нейроинфекциях необходимо проводить с учетом характера дисбаланса белково-пептидных компонентов ЦСЖ и степени увеличения абсолютного содержания белковых фракций. При наличии дисбаланса белково-пептидных компонентов в сторону повышения высокомолекулярных компонентов, которые являются результатом проникновения в цереброспинальную жидкость острофазных белков и способствуют развитию внутричерепной гипертензии и отека мозга, в комплексе терапии необходимо применять осмо- и онкодегидратанты, нейрометаболиты. При дисбалансе с увеличением низкомолекулярных компонентов, являющихся следствием распада белков, микроорганизмов, клеток ЦСЖ, что усугубляет тяжесть интоксикации, показано усиление дезинтоксикационной терапии на протяжении всего острого периода бактериального гнойного менингита.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Алексеева, Лидия Аркадьевна, 2003 год

1. Ажипа Я.И. Трофическая функция нервной системы. М.: Наука, 1990. -672 с.

2. Аксёнов О.А., Смородинцев А.А., Гвоздилова Д.А., Руденко В.И. Метод количественной гемадсорбции для титрования интерферона в организме мышей и человека // Проблемы патогенеза и иммунологии респираторных вирусных инфекций. -Л., 1969. -Т.1. С. 156-163.

3. Аксенов О.А. Особенности интерфероногенеза при вирусных и бактериальных инфекциях (экспериментальные и клинические данные): Дис. . д-ра мед .наук. Л., 1987. - 497 с.

4. Александров М.Л., Галль Л.Н., Краснов Н.В. и др. Экстракция ионов из раствора при атмосферном давлении метод масс-спектрометрического анализа // ДАН СССР. - 1984. - Т.277, Вып.22. - С.379-383.

5. Алексеева Л.А., Вальберг А.Ю. Качественное и количественное распределение белков нормальной спинномозговой жидкости по данным диск-электрофореза в полиакриламидном геле // Лаб. дело. 1985. - №4. - С.204-207.

6. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и при патологии // Пато-лог.физиология и эксперим. терапия. 1982. - №4. - С. 13-27.

7. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // Биохимия мозга. — СПб.: Изд. СПбГУ, 1999. С.232-266.

8. Ашмарин И.П., Королёва С.В. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции) // Вест. РАМН. 2002. - №4. - С.40-47.

9. Бабич Т.Н., Белопасов В.В. Маркеры проницаемости гематоэнцефалического барьера при нейроинфекциях // Журн. нейроиммунология. 2003. - Т.1, №1. -С. 51-56.

10. Бадалян Л.О.,Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1997. - Т.97, №1. - С.41-46.

11. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Подкопаев В.Н. Креатининкиназа -ВВ и нейронспецифическая енолаза в ЦСЖ у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС // Педиатрия: Журн. им. Г.Н.Сперанского. 1999. - №2. - С.4-8.

12. Басс P.JI. Комплексное лечение гнойных менингитов и менингоэнцефалитов у детей с применением отдельных способов ликворотерапии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1988.-20 с.

13. Бахарев В.Д. Клиническая нейрофизиология регуляторных пептидов. -Свердловск.: Изд. Уральского университета, 1989. 134 с.

14. Беляева И.А., Гусев Е.И., Чехонин В.П. и др. Гематоэнцефалический барьер // Журн.неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 1999. - №8. - С.57-62.

15. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев.: Наукова думка, 1990. - 264 с.

16. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. микробиол. 1999. -№5. - С.34-39.

17. Бондаренко В.М., Виноградов Н.А., Малеев В.В. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе // Журн. микробиол. 1999. -№5. - С.61-67.

18. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера / Пер.с англ. М.: Медицина, 1983. - 480 с.

19. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991. - 340 с.

20. Вальдман Б.М., Волчегорский И.А., Пужевский А.С. и др. Среднемолеку-лярные пептиды крови как эндогенные регуляторы перекисного окисления липидов в норме и при термических ожогах // Вопр. мед. химии. 1991. -Т.37, №1. - С.23-26.

21. Вартанян Г.А., Варлинская Е.И. Эндогенные пептиды в регуляции двигательных функций мозга в норме и патологии. // Физиология человека. -1986. Т. 12, №1. -С.82-93.

22. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестн. РАМН . 2001. - №6. - С. 13-18.

23. Венгеров Ю.Я. Менингиты // Лечащий врач. 1999. - №2-3. - С. 17-23.

24. Венгеров Ю.Я., Белобородое В.Б., Бронякин Ю.В. и др. Клинико-патогенетические особенности менингококкового и пневмококкового менингитов // Сов. медицина. 1989. - №11. - С. 104-109.

25. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоровья, 1988. - 200 с.

26. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Прогресс нейронаук: инициативы в рамках программы «Десятилетие мозга ( 1990-2000)» // Вестн. РАМН. 2001. -№7. -С.3-7.

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. -1998. №7. - С.43-45.

29. Волкова М.О. Биологические особенности штаммов Streptococcus Pneumoniae, вызывающих менингиты у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993.-20 с.

30. Волчегорский А., Вальдман М., Скобелева Н.А., и др. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах // Вопр. мед. химии. 1991- №2. - С.7-12

31. Вольский Г.Г., Ещенко Н.Д., Стукалов П.В. Белки нервной системы. // Биохимия мозга. СПб.: СпбУ, 1999. - С.57-80.

32. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Под ред. И.Б. Березина. М.: Мир, 1988. - 689 с.

33. Галактионов С.Г., Михнева JI.M., Николайчик В.В. и др К вопросу о неспецифическом действии «средних молекул» на аппарат клеточного иммунитета // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1985. - С.253-264.

34. Гебеш В.В., Муравская JI.B., Кононенко В.В., Матяш В.И., Василенко Л.Г. Ликворные нарушения при менингоэнцефалитах // Врачеб. дело. 1988. -№10. -С. 115-118.

35. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Меркулова Д.М.,Самойлов М.И. Роль клинических исследований в изучении механизмов развития приобретенных демие-линизирующих полиневропатий // Журн.невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. -№11. - С. 10-15.

36. Гинцбург АЛ., Зигангирова Н.А., Романова Ю.М. Современное состояние и перспективы молекулярно-генетических методов в решении задач медицинской микробиологии // Журн. микробиол. 1999. - №5. - С.22-26.

37. Говорова Л.В. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: Автореф.дис. . д-ра биол .наук. СПб., 2002. 48 с.

38. Гомазков О.А. Полифункциональность регуляторных пептидов и правило «что-где-когда» как принцип их упорядоченного действия // Биол. науки. -1991.-№11 (335). С.5-19.

39. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга // Инсульт. 2002. - №7. - С. 17-21.

40. Гомазков Г.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга // Медицинская газета, 2002. №30. - С. 12-14.

41. Горелик Е.Ю. Клинико-неврологические и нейроструктурные параллели в процессе саногенеза герпетического энцефалита у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 20 с.

42. Григорьева В.Д., Шатод В.Д. ВЭЖХ пептидных биорегуляторов, их фрагментов и производных. Хроматографическое поведение и очистка окситоци-на // Биоорг. химия. 1989. - Т. 15, №9. - С. 15-19.

43. Грудень М. А., ШерстневВ.В., Ефремова Н.М., и др. Нейротрофические факторы и антитела к ним: участие в развитии нейроимунных реакций при различных нарушениях нервной системы // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб., 2001. - С.57.

44. Гузева В.И. Инфекционные заболевания нервной системы (менингиты, энцефалиты, полиомиелит) // Руководство по детской неврологии./ Под ред. проф. Гузевой В.И. СПб.: СПбГПМА., 1988. - С.233-271.

45. Гусев Е.И., Ганнушкина И.В.,Чехонин В.П., Беляева И.А., Демина Т.Л. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб. - 2001. - С.63.

46. Давыдовская М.В. Значение фактора роста нервов в патогенезе острых ней-роинфекций у детей: Автореф. дис. .канд мед. наук. СПб., 1996. - 23 с.

47. Девяткина Н.П., Ильина Т.В., Королева И.С. и др. Особенности заболеваемости гнойными менингитами, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, типа В // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологиии. 1990. - №1. - С.45-49.

48. Деконенко Е.П., Уманский К.Г., Фролова М.П., Скудра М.П. Клиника и патогенез полирадикулоневропатии при клещевом энцефалите // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1994. - №4. - С.27-30.

49. Деконенко Е.П., Леонтьева И.А., Мартыненко И.Н. и др. Невриты лицевого нерва и их связь с вирусами герпеса. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. - №6. - С.58-59.

50. Детерман Г. Гель-хроматография. Гель-фильтрация. Гель-проникающая хроматография. Молекулярные сита. М.: Мир, 1970. - 180 с.

51. Долгушин И.И., Зурочка А.В.,Чукичев А.В. Регуляторные пептиды нейтро-филов // Иммунология. 1995. - №4. - С.40-45.

52. Дорофейков В.В., Фрейдлин Т.С., Щербак И.Г. Альфа-2-макроглобулин как главный цитокин-связывающий белок плазмы крови // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 5-12.

53. Дранкин Д.И., Иванов Н.Л., Годлевская М.В. Менингококковая инфекция. Саратов: Изд. Саратовского университета, 1975. 344 с.

54. Дубровин С.М., Муромцев А.В.,Новикова А.И. Альфа 2-макроглобулин -современное состояние вопроса // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №6. -С.3-7.

55. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул. М.: Наука, 1985. -240 с.

56. Езепчук Ю.В. Функциональные критерии патогенности // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1988. - №5 - С.113-116.

57. Еропкин Н.Ю. Роль протеолиза в процессинге и инактивации нейропептидов : его возможная связь с некоторыми функциями мозга // Успехи соврем, биологии. 1983. - Т.95, №1. - С.65-83.

58. Ершов Ф.И., Жданов В.М. Интерферон и гомеостаз // Вестн. РАМН. 1985.- №7. С.35-40.

59. Железникова Г.Ф., Гнилевская З.У. Метод определения антителозависимой цитотоксичности лимфоцитов человека // Лаб.дело. 1988. - №1. - С.33-35.

60. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Дзюба М.Н. и др. О патогенезе ретробуль-барного неврита // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1992.-№2.-С.З-5.

61. Зайцев И.А. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона при заболеваниях ЦНС // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000. - №2. - С.61-64.

62. Зайцев И.Ф. Мозговой кровоток при менингитах // Врачеб. дело. 1989. -№1. - С.109-111.

63. Захарова Л.А., Петров Р.В. Медиаторы нейроиммунного взаимодействия // Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты / Итоги науки и техники. Серия Иммунология. Москва , 1990. - Т. 25. - С. 6-47.

64. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Септический шок : этюды критической медицины. Петрозаводск, 1997. - Т.З. - С.253-287.

65. Зозуля А.А., Пшеничкин С.Ф., Шурин М.Р. Иммуномодулирующие свойства опиоидных пептидов. // Итоги науки и техники. Серия Иммунология. М., 1988. - Т.26. - С. 168-173.

66. Зозуля Ю.А., Лисяный Н.И., Гнедкова И.А.и др. Иммунозащитная функция нервных клеток головного мозга и ее клиническое значение //

67. Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж. СПб.: Лики России, 1995.-С.40-41.

68. Иванова Г.П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения ик-содового клещевого боррелиоза у детей: Автореф. дис. .канд. мед. СПб., 1998.-22 с.

69. Иванова М.В. Применение способа ликворотерапии в комплексе восстановительного лечения детей с резидуальнми энцефалопатиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. - 19 с.

70. Исаков В.А., Евграфов В.Д., Туркин В.В. ,Коваленко А.Л., Симбирцев А.С. Патогенез и современная терапия серозных менингитов // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб. - 2001. - С.115.

71. Кашкин И.П. Иммунная система: Морфофункциональная организация периферических лимфоидных органов // Журн. мед. иммунология. 1999. -Т.1., №1-2. - С.11-16.

72. Кветная А.С. Микробиологические основы патогенеза пневмококковой инфекции у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1995. - 36 с.

73. Квитницкий Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. - Киев: Здоровья, 1988. - 278 с.

74. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А. Эндогенные иммунные модуляторы. Л.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

75. Клуша. Пептиды-регуляторы функций мозга. Рига.: Зинатне, 1984. - 181 с.

76. Ковальчук Л.В., Сайгитов Р.Е. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов // Журн. Микробиол. - 2000. - №1. -С.90-94.

77. Козлов Л.Б., Гладышев С.П., Тимохина Т.Х., Волков Е.В. Особенности патогенеза различных форм клещевого энцефалита // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб., 2001. - С. 145.

78. Корнева Е.А., Казакова Т.Б. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систем // Журн. мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №1-2. - С. 17-22.

79. Корнева Е.А., Головко О.И., Казакова Т.В. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем // Вопр. мед. химии. -1997. -Т.43, Вып. 5.

80. Коршунов М.Ф. Менингококковая инфекция у детей. Воронеж: Изд. Воронежского университета, 1991 - 184 с.

81. Костюкова Н.Н. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики // Клин. лаб. диагностика. -2001. -№8. С.25-32.

82. Костюкова Н.Н. Молекулярно-биохимические механизмы менингококкового бактерионосительства // Журн. микробиол. 2000. - №4, приложение. -С. 17-22.

83. Котов А.В., Топлыго С.М., Певцова Е.И., Обухова М.Ф. Белково-пептидные комплексы в механизмах врожденных и приобретенных форм поведения // Вестн. РАМН. 2001. - №4. - С.36-43.

84. Крыжановский Г.Н., Адрианов О.С., Бехтерева Н.П. и др. Интегративная деятельность нервной системы в норме и при патологиии // Вестн. РАМН. -1995. №8. - С.32-36.

85. Крыжановский Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и психопатологических синдромов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2002. - №11. - С.4-13.

86. Крылов А.В., Киселева Е.П., Алешина Г.М., Шамова О.В., Кокряков В.Н. Катионные пептиды нейтрофилов как возможные регуляторы процесса ан-гиогенеза // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб. - 2001,-С.158.

87. Крутиков Р.И. Взаимодействие нейропептидов с другими нейрохимическими системами в интегративной деятельности головного мозга // Физи-ол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. - Т.78., №9. - С. 15-20.

88. Кубарко А.И., Переверзев В.А., Балакневский А.И., Гомолко И.Н. Анализ изменений содержания серотонина ,гистамина и простагландина Е2 в СМЖ и тканях организма при гипертермиях различного происхождения // Вопр. мед. химии. 1991. - №1. - С.26-28.

89. Кудин А.П. Содержание дефензинов у детей с генерализованными формами менингококковой инфекции // Рос. педиатр, журн. 2001. - №5. - С.9-11.

90. Куликов В.В., Иваненко А.И., Полевщиков А.В. и др. Обнаружение активности ИЛ-2 и фактора роста бета-лимфоцитов в спинномозговой жидкости больных с различными поражениями ЦНС // Физиология человека. 1988.1. Г. 14, С.922 926.

91. Кулюцина Е.Р., Курашвили Л.В., Захарова И.Р. Исследование ликвора при заболеваниях центральной нервной системы // Клин. лаб. диагностика. -2002. №8. - С.5-7.

92. Леонова В.И., Цейтин В.М., Галактионов С.Г., Николайчик В.В. // Продукты катаболизма белков аналоги пептидных биорегуляторов (структурные факторы физиологической активности). - Рига, 1984. - С.73-81.

93. Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н. Острые энцефалиты вирусной этиологии у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - №9. - С.3-9.

94. Лисукова Т.Е., Чехонин В.П., Кашин А.М. и др. Нейроспецифические белки и состояние гематоэнцефалического барьера при менингококковой и пневмококковой инфекции // Терапевт, арх. 1991. -№11.- С.71-73.

95. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб.: Фолиант, 2000. - С,74-82,

96. Логина и др. Клинико-иммунологические исследования дифтерийной полиневропатии II Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. №9. - С.58-60.

97. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. - С.1007-1019.

98. Макаров А.Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии. JL: Медицина, 1973. - 224 с.

99. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. JL: Медицина, 1984. — 216 с.

100. Макаров А.Ю., Вартанян Г.А., Помников В.Г. и др. Нейропептидные факторы патогенеза церебральных двигательных расстройств // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1991. - №10. - С.3-6.

101. Макаров А.Ю. Концепция интегративной функции ликвора в деятельности ЦНС // Успехи физиол. наук. 1992. - Т.23, №4. - С.40^8.

102. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). М.: Медицина, 1986. - 159 с.

103. Малив В.В., Титов В.В. Нарушение микроциркуляции при токсикоин-фекционном шоке у больных менингококковой инфекцией // Менингококко-вая инфекция и гнойные менингиты. Архангельск, 1986. - С. 173-175.

104. Маслова О.И. и др. Клинико-морфологические критерии нарушений церебральной ликвородинамики у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 2000. - №5. - С.29-32.

105. Маянский А.Н., Невмятулин A.JI., Маянский Н.А. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - №3. - С.21-24.

106. Мерзенюк З.А., Чурляев Ю.А., Никифорова Н.В. и др. Возможная роль альфа2- макроглобулина в регуляции иммунных компонентов мозга при клещевом энцефалите // Журн. микробиол.-2000.-№3.-С.76-78.

107. Миргородская О.А. Масс-спектрометрия ЭРИАД для решения задач ме1. V iдицинской химии и биохимии. Применение масс-спектрометрии в биологии и медицине: Тез. докл. Обл. конф. мол. ученых. Харьков, 1989. - С.24.

108. Михайленко А.А., Покровский В.И. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных. М.: Медицина, 1997. -352 с.

109. Мошкин А.В., Бурмакова JI.M. Клиническое значение биохимического исследования спинномозговой жидкости // Лаборатория. 1997. - №7.1. С.3-10.

110. Надеждина Н.В. Клинико-патологические особенности хронического клещевого энцефалита // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. - № 4. -С.10-13.

111. Назаров П.Г., Полевщиков А.В., Галкина Е.В., и др. Пентраксины в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции // Мед. иммунология. 1999. - Т.1., № 1-2. - С.59-72.

112. Насыров Р.А. Патоморфология и вопросы патогенеза герпетической инфекции головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1995. - 30 с.1.

113. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. — М.: Витебский мед.институт, 1996. 282 с.

114. Новожилова А.П. Морфологические проявления гипоксии в ЦНС при некоторых нейровирусных заболеваниях // Тез. докл. IV научной конференции: «Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж». СПб.: Лики России, 1995. - С.87-89.

115. Носкова В.Ф. Показатели белково-аминокислотного обмена при менин-гококковом менингите у детей // Детские инфекции: Сб. науч. тр./ Л. -1989. - Вып.2. - С.70-73.

116. Одес Л .Н. Влияние вазопрессина на состояние двигательной функции после органических поражений мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук-СПб., 1996.-19 с.

117. Одинак М.М., Холин А.В., Литвиненко И.В., Дыскин Д.Е. Особенности формирования нейродеструктивных процессов и нейропротективная терапия при заболеваниях нервной системы // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - №11. - С.64-68.

118. Орлова Т.Г. и др. Система интерферона у детей группы риска// Актуальные проблемы инфекционной патологии. Часть 3. Иммунология и биотехнология. СПб. - 1993,- С. 18-19.

119. Острые нейроинфекции у детей / Под ред. А.П. Зинченко. Л.: Медицина, 1986.-319 с.

120. Оськина В.В.,Чекалина К.И.,Габриэлян Н.И. и др. Среднемолекулярные пептиды спинномозговой жидкости при гнойных менингитах // Лаб. дело. — 1987. №2. - С.23-25.

121. Панков Ю.А., Бабичев В.Н. Нейроэндокринный эффект пептидов // Механизмы повреждения и восстановления целостного мозга: Сб. науч. тр./ Иркутск: Изд. Иркутского университета, 1992. - С.29-38.

122. Панченко Л.Ф., Митюшина Н.В.,Фирстова Н.В., Генгин М.Т. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма // Вопр. мед. химии. 1999. - Т. 45, Вып. 4. - С. 1^4.

123. Папаян А.В., Цыбулькин Э.К. Острые токсикозы в раннем детском возрасте. JL: Медицина, 1984. - 232 с.

124. Папсуевич О.С.,Чиппенс Г.И., Михайлова С.В. Нейрогипофизарные гормоны. Рига : Зинатне, 1986. - 282 с.

125. Пархоменко JI.B., Тимохина Л.В. Быстрый метод определения бактерицидного действия сыворотки крови на условно-патогенные бактерии // Лаб. дело. 1987. -№6. - С.466^168.

126. Пилипенко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести, прогноза течения и дифференцальной диагностики бактериальных менингитов и менин-гоэнцефалитов: Дис. канд. мед. наук СПБ., 1995. - 20 с.

127. Пинчук Л.М. Взаимодействия белков в инфекционном процессе // Успехи соврем, биол. 1989. - Т. 108, Вып.З(б). - С.446-459.

128. Платонов А.Е., Вершинина И.В. Менингококковая инфекция у лиц с дефицитом терминальных компонентов комплемента // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1999. - №5. - С.38^13.

129. Платонов А.Е. и др. Бактерицидное действие нейтрофилов человека на менингококки in vitro // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - №3. - С.46-48.

130. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Королёва И.С., Шипулина О.Ю. Перспективы диагностики бактериальных менингитов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - №2. - С.71—76.

131. Покровский В.И., Фаворитова Л.А., Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция. М., 1976. - 240 с.

132. Покровский В.И., Рослый И.М. Биохимическая характеристика клинического течения генерализованной менингококковой инфекции // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №5. - С. 1067-1112.

133. Полевщиков А.В., Медведский М.А., Захарова Е.Т., Шавловский М.М. Церулоплазмин: влияние на функции нейтрофилов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов мононуклеарами крови человека in vitro // Мед. ммунология. 2001. - №2. - С. 128-129.

134. Пономарёв В.В. Иммуносорбцня спинномозговой жидкости в лечении воспалительных демиелинизирующих полиневропатий // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - №6. - С.27-28.

135. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы. М.: Медицина, 1989.-180 с.

136. Попович П.И., Лубарова Изоферментный спектр ЛДГ сыворотки крови и СМЖ у детей с гнойными и серозными менингитами // Менингококковая инфекция и гнойные менингиты. Архангельск, 1986. - С.203.

137. Прист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов: Пер.с англ. В.К.Плакунова. М.: Мир, 1987. - 117 с.

138. Проскуряков С.Я. Оксид азота в механизмах катализа внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. - №4. — С.9-20.

139. Протас И. И.,Недвадзе М.К., Хмара М.Е., Петрович Г.Е. Клинико-патологические аспекты хронических герпетических энцефалитов // Материалы конф. «Неврология-Иммунология». СПб., 2001. - С.226.

140. Протас И.И. Герпетический энцефалит.Клиника, патогенез, терапия. Руководство для врачей. Минск: Мет., 2000. - 175 с.

141. Прохорчик Е.В., Михнева Л.М., Калвинып И.Я. Мембранотропные эффекты пептидов группы «средних молекул» и соединения протекторы // V Всесоюзная межуниверситетская конференция «Биология клетки». Тбилиси, 1987.-С. 120.

142. Радзиева Г.Г., Рослый И.М. Энзимологическая диагностика поражений головного мозга при генерализованных формах менингококковой инфекции в остром периоде заболевания // Журн. неврологии и психиатрии. 1989. -№2. - С.10-15.

143. Рачков Б.М., Левит P.M. Ликворотрансфузия и ликворосорбция. СПб., 1997. - 87 с.

144. Резникова Е.В., Аксенов О.А., Мурина Е.А. Динамика образования интерферона в крови и спинномозговой жидкости у детей при менингитах различной этиологии // Педиатрия. 1989. - №3. - С. 112.

145. Романова Ю.М., Бошнаков Р.Х., Баскакова Т.В., Гинцбург A.JI. Механизмы активации патогенных бактерий в организме хозяина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 4, приложение. -С.7-11.

146. Ромм А.Р., Рослый И.М., Козлов А.В., и др. О роли церулоплазмина, трансферина и ПОЛ при бактериальных поражениях ЦНС // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - №6. - С.672-674.

147. Рослый И.М., Ромм А.Р., Козлов А.В. и др. Перекисное окисление липидов и гиперферментемия при бактериальных поражениях центральной нервной системы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. — №6. -С.672-674.

148. Рослый И.М. Биохимическая оценка крови и ликвора при осложненных формах пневмококковой инфекции // Сов. медицина. 1991. - №4. - С.74-76.

149. Рослый И.М. Характеристика ликвора в оценке возможного механизма поражения мозга при гнойных мениегитах менингококковой и пневмококковой этиологии // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -1991. -№12. С.50-54.Р

150. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М., Рябиченко В.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний // Журн. Микробиол. 2000. - №4, приложение. - С.65-71.

151. Самойлов М.О., А.А.Мокрушин. Роль эндогенных неиромодуляторных пептидов в повышении функциональной толерантности нейронов мозга к аноксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125, №5. -С.503-505.

152. Симованьян Э.Н., Алимова Е.К., Шепотиновский В.И., Бовтало Л.Ф. Метаболический ответ лейкоцитов крови на менигококковую агрессию в детском возрасте // Вопр. охр. материнства и детства. -1991.-№12.- С.53-54.

153. Скрипченко Н.В. Применение лейкоцитарной взвеси в терапии тяжелых форм бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . канд. мед .наук.-СПб., 1993.- 15 с.

154. Скрипченко Н.В. Современные клинико-патологические аспекты инфекционных заболеваний периферической нервной системы у детей и принципы терапии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1997. -46 с.

155. Скулачёв В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия. 1998. - Т.63, Вып. 12. - С. 1691—1694.

156. Смирнов.В.В., Скорняков В.И., Попов А.С., Шестакова Т.Н., Хотько Л.П. Креатинфосфокиназа в спинномозговой жидкости у больных острыми менингитами // Врачеб. дело. 1989. - №7. - С.112-113.

157. Смирнов Г.Б. и др. Молекулярная биология патогенных бактерий // Вестн. РАМН. 1989. - №7. - С.13-19.

158. Смородинцев А.А., Иовлев В.И., Степанов А.Н. Интерферон // Итоги науки и техники. Серия вирусология. М., 1987. - Т. 13.

159. Сорокина М.Н. Диагностика неврологических осложнений и неотложная терапия бактериальных нейроинфекций у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992 48 с.

160. Сорокина М.Н., Безух С.М. Поражения нервной системы при герпетической инфекции. СПб., 1996. - 34 с.

161. Сорокина М.Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей // Новости вакцинопрофилактики. 1999. - №2. - С.5-6.

162. Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В., Иванова В.В. и др. Менингококковаяч'инфекция у детей // Методические рекомендации. СПб., 2000. - 56 с.

163. Старченко А.А., Хилько В.А., Комарец С.А. и др. Иммунная система головного мозга и цереброспинальной жидкости при нейрохирургической патологии // Иммунология. 2002. - №4 . - С.250-254.

164. Столяров И. Д. Взаимодействие нервной и имммунной систем при органических поражениях структур головного мозга (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб., 1996.43 с.

165. Судаков К.В. Олигопептиды в механизмах биологических мотиваций и их компенсация при ингибировании синтеза белков // Механизмы повреждения и восстановления целостного мозга: Сб. науч. тр./ Иркутск : Изд. Иркутского университета, 1992. - С.38-54.

166. Таранова Н.П., Говорова JI.B. Способ определения суммарных липидов в лимфоцитах периферической крови // Вопр. мед. химии. 1987. - №2. -С. 132-136.

167. Титов М.Б., Луцик Б.Д Гнойные менингиты Этиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение и реалибитация. Киев: Здоровье, 1990 .- 159 с.

168. Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В., Туманова Н.А., Мейснер И.С. Диагностика заболеваний и ВЭЖХ: хроматографический анализ пуриновых и пиримиди-новых метаболитов в тканях // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №11. -С.6-10.г

169. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, № 1-2. — С.75-108.

170. Трясучева И.Г. Регуляторные пептиды в плазме крови и ликворе при менингите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991. - 20 с.

171. Учайкин Г.Ф. Активность эластазоподобных протеиназ гранулоцитов и уровнень кислотостабильных ингибиторов в спинномозговой жидкости детей, больных гнойными менингитами // Педиатрия. 1990. - №3. — С. 111112.

172. Учайкин Г.Ф. Применение ингибиторов протеиназ в комплексной терапии тяжелых форм менингококковой инфекции, гнойных менингитов и ме-нингоэнцефалитов у детей // Педиатрия. 1995. - №1. - С.35-37.

173. Федоров Е.С., Барскова В.Г., Ананьева Л.П. и др. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма // Клин, медицина. -1999. -Т.77, №6. С. 14-19.

174. Филатова Т.Г., Габрилович Д.И., Серебровская Л.В. и др. Функциональное состояние клеток крови и цереброспинальной жидкости у больных гнойными менингитами // Терапевт, арх. 1992. - Т.64, №11. - С.31—34.

175. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 27-36.

176. Фридман А.П. Основы ликворологии. Л.: Медицина, 1971. - 647 с.

177. Ходжаев Ш.Х., Соколова И.А. Менингококковая инфекция. УЗССР, Ташкент : Медицина, 1978. - 280 с.

178. Харченко Г.А., Аронов М.З., Еремецкая И.Г. Клинические аспекты вирусных менингитов у детей // Педиатрия. 1989. - №8. - С.67-71.

179. Цветанова Е.М. Ликворология: Пер. с болг. Киев: Здоров"я, 1986. - 372 с.

180. Цыган В.Н., Макарова Т.И., Клименко В.М. Оценка в эксперименте на крысах защитных свойств ликвора человека после перенесенных экстремальных воздействий // Мед. Акад. Журн. 2002. - Т.2., №4. - С.39-44.

181. Чипенс Г.И. Дизайн иммунорегуляторов на базе пептидно-белковых веществ. / Химия и биология иммунорегуляторов. Рига.: Зинатне, 1985. -С. 3-20.

182. Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова Н.И. Гетерогенность системного воспалительного ответа при неонатальном сепсисе // Мед. Академ. Журн. -2001 Т. 1., №3. - С.81-90.

183. Шатик С.В. Изучение специфического нейропептидного фактора позной асимметрии при правостороннем повреждении коры мозжечка: Автореф. дис. . канд. биол. наук. JI., 1985. - 20 с.

184. Шестак К.И. Поиск на основании структурных аналогий опиатоподобных пептидов из нерегуляторных белков: Автореф. дис. . канд. биол. наук-СПб., 1995.-19 с.

185. Шпрах В.В., Горбачев С.М., Горбачев В.И. Ликворосорбция в комплексной терапии тяжелых форм первичных гнойных менингитов // Неврол. журн. 1997. - №3. - С.17-19.

186. Шувалова Е.Н. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

187. Эйнштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии / Пер.с англ. М.: Мир, 1988. -280 с.

188. Эндорфины / Под редакцией Э.Коста, М.Трабуки. М.: Мир, 1981 .-368 с.

189. Юртцев Ю.П., Вяльцева И.Н., Гаджиева О.А. Клиническая ликворология в нейрохирургии// Клин. лаб. диагностика. 1995. -№5. - С. 18-21.

190. Янковский О.А., Довнар Т.Е. К проблеме специфичности выщепления пептидов-регуляторов из неспециализированных белков-предшественников // Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1986. - Т.ХХП., №1. - С.11-16.

191. Ярош О.А. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для металлов при бактериальных менингоэнцефалитах // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1992. - №2. - С.36-38.

192. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мелышчук П.В. и др. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995. - Т.1. - 656 с.

193. Adams-Chapman I., Stoll B.J. Adjunctive Therapies for Treatment or Prevention of Sepsis. Systemic inflammatory response syndrome // Seminars in Pediatric Infectious Diseases. 2001. - Vol.12., №1. - P.l-19.

194. Аоуаша К., Matsubara К., Fujikawa Y. et al. Nitration of manganese superoxide dismutase in cerebrospinal fluid is a marker for peroxynitrite-mediated oxidative stress in neurodegenerative diseases // Ann.Neurol. 2000. - Vol.47, №4. -P.542-547.

195. Asbury A.K. New concepts of Guillain-Barre syndrome // J.Child Neurol. -2000. Vol.15, №3. - P. 183-191.

196. Aschner M. Immune and inflammatory responses in the CNS: modulation by astrocytes // Toxicol Lett. 1998. - №102-103. - P.283-287.

197. Aulkemeyer P., Hausner G., Brinkmeier H. et.al. The small sodium-channel blocking factor in the cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients is probably an oligopeptide // J. Neurol Sci. 2000. - Vol.172, №1. - P.49-54.

198. Azeh I., Mader M., Smirnov A. et.al. Experimental pneumococcal meningitis in rabbits: the increase of matrix metalloproteinase-9 in cerebrospinal fluid correlates with leucocyte invasion // Neurosci Lett. 1998. - Vol.256, №3. -P. 127-130.

199. Azuma H., Tsuda N., Sasaki K., Okuno A. Clinical and laboratory observations. Clinical significance of cytokine measurement for detection of meningitis // Journal of Pediatrics. 1997. - Vol.l31,№3. - P.463-465.

200. Bakhiet M., Mustafa M., Zhu J. et.al. Induction of cytokines and anti-cytokine autoantibodies in cerebrospinal fluid (CSF) during experimental bacterial meningitis // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol.114, №3. - P.398-402.

201. Barnard K., Herold R., Siemes H., Siegert M. Quantification of cerebrospinal fluid proteins in children by high-resolution agarose gel electrophoresis // J. Child Neurol. 1998. - Vol.13, №2. - P.51-58.

202. Beaudeux J., Dequen L., Foglietti M. Pathophysiologic aspects of S-lOObeta protein: a new biological marker of brain pathology // Ann. Biol. Clin. (Paris). -1999. Vol.57, №3. - P.261-272.

203. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: The good, the bad, and ugly // Amer. J. Physiol. 1996. - Vol.271. - P.1424-1437.

204. Braun J.S., Tuomanen E.I. Molecular mechanisms of brain damage in bacterial meningitis // Adv. Pediatr Infect Dis. 1999. - №14. - P.49-71.

205. Burroughs M., Cabellos C., Prasad S. et al: Bacterial components and the pathophysiology of injury to the blood-brain barrier: Does cell wall add to the effects of endotoxin in gram-negative meningitis // J. Infect Dis. 1992. -Vol.165.-P.82.

206. Buster B.L., Weintrob A.C., Townsend G.C. et al. Potential role of nitric oxide in the pathophysiology of experimental bacterial meningitis in rats // Infect Im-mun. 1995. - Vol.63. -P.3835.

207. Calia L.C., Oliveira A.S., Gabbai A.A. Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Study of 18 cases // Arq. Neuropsiquiatr. 1997. -Vol.55, №4.-P.712-721.

208. Casey L.C. Sepsis and septic shock. Immunologic response to infection and its role in septic shock // Clritical Care Clinics. 2000. - Vol.16, №2. - P.l-17.

209. Cavuoti D., Baskin L., Jialal I. Detection of oligoclonal bands in cerebrospinal fluid by immunofixation electrophoresis // Amer. J. Clin. Pathol. 1998. -Vol.109, №5.-P.585-588.

210. Chang Y.C., Huang C.C., Wang S.T., Liu C.C., Tsai J.J. Risk factors analysis for early fatality in children with acute bacterial meningitis // Pediatr. Neurol. -1998. Vol.18, №3. - P.213-217.

211. Correale J., Rabinowicz A.L., Heck C.N. et.al. Status epilepticus increases CSF levels of neuron-specific enolase and alters the blood-brain barrier // Neurology. 1998. - Vol.50, №5. -P.1388-1391.

212. Coyle P.K.Central nervous system infections .Overview of acute and chronic meningitis // Neurologic Clinics. 1999. - Vol.17, №4. - P.691-697.

213. Desiderio D.M. Mass spectrometric analysis of neuropeptidergic systems in the human pituitary and cerebrospinal fluid // J. Chromatogr В Biomed Sci. Appl.- 1999. Vol.731, №1. -P.3-22.

214. Destache C.J., Pakiz C.B., Dash A.K., Larsen C. Nitric oxide concentrations and cerebrospinal fluid parameters in an experimental animal model of Streptococcus pneumoniae meningitis // Pharmacotherapy. 1998. - Vol.18, №3. -P.612-619.

215. Dorta-Contreras A.J., Reiber H., Aguero-Valdes E. et.al. Beta trace protein in the cerebrospinal fluid and serum in meningoencephalitis // Rev. Neurol. 1998.- Vol.26, №151. -P.386-388.

216. Dorta-Contreras A.J. Reibergrams: essential element in cerebrospinal fluid immunological analysis // Rev. Neurol. 1999. - Vol.28., №10. - P.996-998.

217. Dorta-Contreras AJ. Intrathecal synthesis of immunoglobulins in Neisseria meningitis and echovirus 6 meningoencephalitis // J. Mol. Neurosci. 1999. -Vol.12, №2.- P.81-87.

218. Dotevall L., Hagberg L., Karlsson J.E., Rosengren L.E. Astroglial and neuronal proteins in cerebrospinal fluid as markers of CNS involvement in Lyme neuroborreliosis //Eur. J. Neurol. 1999. - Vol.6, № 2. - P. 169-178.

219. Echevarrria J.M., Casas I., Martrinez-Martrin P. Infections of the nervous system caused by varicella-zoster virus: a review // Intervirology. 1997. - Vol. 40,№2-3.-P. 72-84.

220. Fassbender К., Eschenfelder С., Hennerici M. Fas (APO-1/CD95) in inflammatory CNS diseases: intrathecal release in bacterial meningitis // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol.93, №1-2. - P. 122-125.

221. Felgenhauer K. Vergleichende Disk- Elektrophorese von Serum und Liquor Cerebrospinalis. Stuttgart, 1971. - 346 s.

222. Fishman R.A. Cerebrospinal Fluid in Diseases of the Nervus System. 2nd ed.Philadelphia: WB Sanders. 1992.-P.7-42, 183-344.

223. Fridland G.H., Desiderio D.M. Profiling of neuropeptides using gradient re-versed-phase high-performance liquid chromatography with novel detection methodologies // J. Chromatogr. 1986. - Vol.379. - P.251-268.

224. Gendrel D., Raymond J., Assicot M. et.al. Procalcitonin, C-reactive protein and interleukin 6 in bacterial and viral meningitis in children // Presse Med. -1998. Vol.27, №23. - P. 1135-1139.

225. Gerber J., Tumani H., Kolenda H., Nau R. Lumbar and ventricular CSF protein, leukocytes, and lactate in suspected bacterial CNS infections // Neurology. 1998. - Vol.51, №6. - P.1710-1714.

226. Gerdes L.U., Jorgensen P.E., Nexo E., Wang P . C-reactive protein and bacterial meningitis: a meta-analysis // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1998. -Vol.58, №5.-P.383-393.

227. Geunther G., Haglund M., Lindquist L. et al. Intrathecal production of neop-terin and beta 2 microglobulin in tick-borne encephalitis (TBE) compared to meningoencephalitis of other etiology // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - Vol.28, №2. -P.131-138.

228. Giasuddin A.S., Shembesh N.M., el-Bargathy S.M. et.al. Levels of serum immunoglobulin G, CSF IgG and IgG index in acute bacterial meningitis // Br. J. Biomed. Sci. 1998. - Vol.55, №4. -P.253-257.

229. Gordon L.B., Nolan S.C., Ksander B.R. et.al. Normal cerebrospinal fluid suppresses the in vitro development of cytotoxic T cells: role of the brain microenvironment in CNS immune regulation // J Neuroimmunol. 1998. -Vol.88, №1-2.-P.77-84.

230. Gottschall P.E., Deb S. Regulation of matrix metalloproteinase expressions in astrocytes, microglia and neurons. Neuroimmunomodulation. 1996 .- №3.1. P.- 69,

231. Granert C., Raud J., Lindquist L. The polysaccharide fucoidin inhibits the antibiotic-induced inflammatory cascade in experimental pneumococcal meningitis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1998. - Vol.5, №3. - P.322.

232. Haanpaa M., Dastidar P., Weinberg A. et.al. CSF and MRI findings in patients with acute herpes zoster// Neurology. 1998. - Vol.51, №5. -P.1405-1411.

233. Hall E.D. Inhibition of lipid peroxidation in central nervous system trauma and ischemia // J. Neurol. Sci. 1995. - Vol.l34.(suppl). - P.79.

234. Hasson-King M., Whittle H.C, Creenwood B.M. Inhibitory Effect of Cerebrospinal Fluid on the Growth of Meningococci and Pneumococci // J. Clin. Pathol. -1984. Vol.37, №4. - P.428-432.

235. Hirose Y., Mokuno K., Wakai M. et al. Elevated cerebrospinal fluid levels of manganese superoxide dismutase in bacterial meningitis // J. Neurol. Sci. 1995. - Vol.131, №1.-P.51-57.

236. Hu S., Chao C.C., Khanna K.V. et al: Cytokine and free radical production by porcine microglia.// Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol.78. - P.93.

237. Huang C.C, Liu C.C., Wang S.T. et al. Basic fibroblast growth factor in experimental and clinical bacterial meningitis // Pediatr. Res. 1999. - Vol.45, №1. - P. 120-127.

238. Ichiyama Т., Hayashi Т., Nishikawa М., Furukawa S. Cerebrospinal fluid levels of soluble tumour neceptor in acute encephalitis // J. Neurol. 1996. -Vol.234, №6. - P.457-460.

239. Ichiyama Т., Nishikawa M., Hayashi Т., Furukawa S. Proinflammatory cytokine levels in cerebrospinal fluid from children with encephalitis // No To Hatta-tsu. 1997. - Vol.29, №6. - P.466-470.

240. Infante J.R., Torres-Avisbal M., Martinez A. et al. Evalution of tumor marker S-100 in cerebrospinal fluid from subject with nonischemic brain pathologies // Tumour. Biol. 2000. - Vol. 21, №1. - P.38^t5.

241. Jaworowicz D.J Jr., Korytko P.J., Singh Lakhman S., Boje K.M. Nitric oxide and prostaglandin E2 formation parallels blood-brain barrier disruption in an experimental rat model of bacterial meningitis // Brain. Res. Bull. 1998. -Vol.46, № 6.-P.541-546.

242. Kabeya K., Ishikawa K., Katakai K., Watanabe M., Ohe Y., Wakabayashi K., Mori M. Prostaglandin-D-synthase (beta-trace protein) levels in rat cerebrospinal fluid // Neuroreport. 1998. - Vol.9, №5. - P.915-919.

243. Kaiser R. Neuroborreliosis // J. Neurol. 1998. - Vol.245., №5. - P.247-255.

244. Kanoh Y. Levels of interleukin-6, CRP and alpha 2 macroglobulin in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as indicator of blood-CSF barrier damage // Bio-chem. Mol. Biol. Int. 1997. - Vol.43, №2. - P.269-278.

245. Katnik R. A persistent biochemical marker for partially treated meningitis/ventriculitis // J. Child. Neurol. 1995. - Vol.10, №2. - P.93-99.

246. Keepa L., Adamek B. Evaluation of tumor necrosis factor and C-reactive protein level determination in cerebrospinal fluid of meningitis and encefalitis // Pol. Merkuriussz. Lek. 1997. - Vol.2, №12. - P.359-362.

247. Keepa L., Adamek В., Stolarz W. Diagnostic value of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) determination in cerebrospinal fluid (CSF) in the course of neural infections // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. - Vol.32, №3. - P.533-542.

248. Kieseier B.C., Paul R., Koedel U. et al. Differential expression of matrix metalloproteinases in bacterial meningitis // Brain. 1999. - Vol.122, Pt 8. -P.l579-1587.

249. Kirchner A., Koedel U., Fingerle V. et al. Upregulation of matrix metallopro-teinse-9 in the cerebrospinal fluid of patients with acute Lyme neuroborreliosis // J. Neurol. Neurosurg .Psychiatry. 2000. - Vol.68, №3. p.368-371.

250. Koedel U., Bernatowicz A., Paul R. et al.: Experimental pneumococcal meningitis: Cerebrovascular alterations, brain edema, and meningeal inflammation are linked to the production of nitric oxide // Ann. Neurol. 1995. - Vol.37. -P.313.

251. Koedel U., Pfister H.W. Protective effect of the antioxidant N-acetyl-L-cysteine pneumococcal meningitis in the rat // Neurosci. Lett. 1997. -Vol.225.-P.33.

252. Kolb S.A., Lahrtz F., Paul R. et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in viral meningitis: upregulation of MMP-9 and TIMP-1 in cerebrospinal fluid // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol.84, №2. -P. 143-150.

253. Kondrusik M., Hermanowska-Szpakowicz Т., Jaroszewicz E. Concentrations of tumor necrosis factor alpha and interleukin-1 beta in cerebrospinal fluid in the course of tick-borne encephalitis // Pol. Merkuriusz Lek. 1998. - Vol.4, №21. -P.126-129.

254. Komelisse R.F., Hazelzet J.A., Hop W.C. Meningococcal septic shock in children : clinical and laboratory features, outcome, and development of a prognostic score // Clin. Infect. Lis. 1997. - Vol.25. - P.640-646.

255. Lahrtz F., Piali L., Spanaus K.S. et al. Chemokines and chemotaxis of leukocytes in infectious meningitis // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol.85, №1. -P.33^3.

256. Launes J., Sinen J., Viinkka L. et al. Does glutamate mediate brain damage in acute encephalitis // Neuroreport. 1998. - Vol.9, №4. - P.577-581.

257. Lee S.J., Benveniste E.N. Adhesion molecule expression and regulation on cells of the central nervous system // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol.99, №2. -P.77-88.

258. Leib S.L., Kim Y.S., Black S.M. et al. Inducible nitric oxide synthase and the effect of aminoguanidine in experimental neonatal meningitis // J. Infect. Dis. -1998. Vol.177, №3. -P.692-700.

259. Leib S.L., Kim Y.S., Chow L.L. et al: Reactive oxygen intermediates contribute to necrotic and apoptotic neuronal injury in an infant rat model of bacterial meningitis due to group В streptococci // J. Clin. Invest. 1996. -Vol.99.-P.2632.

260. Leib S.L., Kim Y.S., Ferriero D.M. et al: Neuroprotective effect of excitatory amino acid antagonist kynurenic acid in experimental bacterial meningitis // J. Infect. Dis. 1996. - Vol.173. - P.166.

261. Leib S.L., Leppert D., Tauber M.G. In experimental pneumococcal meningitis upregulation of tumor necrosis factor-alpha and activity of matrix metalloproteinase-9 in CSF are interdependent events // Schweiz Med. Wochenschr. 1998. - Vol.128. - P. 10.

262. Leib S.L., Tauber M.G. Bacterial meningitis: Pathogenesis of bacterial meningitis // Infectious Disease Clinics of North America. 1999. - Vol.13, №3. -P.527-529.

263. Lewczuk P., Reiber H., Tumani H. Intercellular adhesion molecule-1 in cerebrospinal fluid the evaluation of blood-derived and brain-derived fractions in neurological diseases // J. Neuroimmunol. - 1998. - Vol.87, № 1-2. - P. 156-161.

264. Lindberg J. A. Normocellular bacterial meningitis // Ugeskr Laeger. 1998. -Vol.45, №49. -P.7105-7108.

265. Lucena R., Gomes I., Melo A. Laboratory and clinical variables in the differential diagnosis of aseptic and pyogenic meningitis in children // Arq. Neuropsiquiatr. 1997. - Vol. 55, №3B. - P.588-593.

266. Lyons P.D., Benveniste E.N. Cleavage of membrane-associated ICAM-1 from astrocytes: involvement of a metalloprotease // Glia. 1998. - Vol.22, №2 -P.103-112.

267. Maeda K.,Yasuda M., Kaneda H. et.all. Cerebrospinal fluid (CSF) neuropeptide Y-and somatostatin-like immunoreactivities in man // Neuropeptides. 1994. -Vol.27, №6,-P.323-332.

268. Maffei F.A., Heine R.P., Whalen M.J. et al. Levels of antimicrobial molecules defensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis // Pediatrics. 1999. - Vol.103, №5, Pt.l. - P.987-992.

269. Mashige F., Nakahara K. Biochemical tests of the cerebrospinal fluid and body fluids obtained by puncturing // Rinsho Byori. 1998. - Suppl 107. - P. 145-153.

270. Mastroianni C.M., Lancella L., Mengoni F. et al. Chemokine profiles in the cerebrospinal fluid (CSF) during the course of pyogenic and tuberculous meningitis // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol.114, №2. - P.210-214.

271. Matsuo M., Hamasaki Y., Masuyama T. et al. Leukotriene B4 and C4 in cerebrospinal fluid from children with meningitis and febrile seizures // Pediatr. Neurol. 1996. - Vol.14, №2. - P. 121-124.

272. Matsuzono Y., Narita M., Akutsu Y., Togashi T. Interleukin-6 in cerebrospinal fluid of patients with central nervous system infections // Acta Paediatr. 1995. -Vol.84, №8.-P.879-883.

273. Mertsola J: Cytokines in the pathogenesis of bacterial meningitis.// Trans. R Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol.85(suppl 1). - P.17.

274. Menard A., Pierig R., Pelletier J. et al. Detection of a gliotoxic activity in the cerebrospinal fluid from multiple sclerosis patients // Neurosci. Lett. 1998. -Vol.245, №1,- P.49-52.

275. Mendes N.F. et. al. // J. Immunol. 1974. - Vol.113, №2. - P.531-536.

276. Merelli E., Bedin R., Sola P. et al. Encephalomyeloradiculopathy associated with Epstein-Barr virus : primary infection or reactivation // Acta. Neurol. Scand. 1997. - Vol.96, №6. - P. 416-420.

277. Millner M.M, Franthal W., Thalhammer G.H. et al. Neopterin concentrations in cerebrospinal fluid and serum as an aid in differentiating central nervous system and peripheral infections in children // Clin. Chem. 1998. - Vol.44, №1. -P.161-167.

278. Mitsuda Т., Kuroki H., Ishikawa N. et al. Molecular epidemiological study of Haemophilus influenzae serotype b strains obtained from children with meningitis in Japan // J. Clin Microbiol. 1999. - Vol.37, №8. - P.2548-2552.

279. Mizuno Y., Takada H., Urakami K. et al. Neurotropin-3 levels in cerebrospinal fluid from children with bacterial meninginis, viral meningitis, or encefalitis // J. Child .Neurol. -2000. Vol.15, №1. - P. 19-21.

280. Nagamitsu S., Matsuishi Т., Komori H. et al. Age-related changes in the cerebrospinal fluid level of beta-endorphin and substance P. Short communication // J. Neural. Transm. 1998. - Vol.105, №1. -P.53-58.217

281. Nau R., Sofo A., Buck W. Apoptosis of neurons in the dentate gyrus in humans suffering from bacterial meningitis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1999.-Vol.58.-P.265.

282. Nau R., Zettl U., Gerber J. et al. Granulocytes in the subarachnoid space of humans and rabbits with bacterial meningitis undergo apoptosis and are eliminated by macrophages // Acta. Neuropathol. (Berl). 1998. - Vol.96, №5. -P.472-480.

283. Negrini В., Kelleher KJ., Wald ER. Cerebrospinal fluid findings in aseptic versus bacterial meningitis // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, №2. - P.316-319.

284. Niaz F.E., Abou-Khalil В., Tesauro Т., Aragon E. Meningoencephalitis : an atypical presentation of herpes simplex type 2 central nervous system infection // Nenn. Med. 1998. - Vol.91, №5. -P.183-185.

285. Niezgoda A., Losy J. The role of cell adhesion molecules in certain neurological diseases // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. - Vol.32, №6. - P.1485-1496.

286. Nilsson C. Processing of neuropeptide Y and somatostatin in human cerebrospinal fluid as monitored by radioimmunoassay and mass spectrometry // Peptides. 1998. - Vol.19, №7. - P.l 137-1146.

287. Nomura K., Tomioka R., Mitsui T. et al. Two cases of encephalo-myelo-radiculoneuropathy,triggered by herpes simplex virus type-1 infection // Rinsho Shinkeigaku. 1997. - Vol.37, №7. -P.621^625.

288. Noris-Garcia E., Dorta-Contreras AJ., Escobar-Perez X. et al. Haptoglobin in cerebrospinal fluid as a marker of infections process in central nervous system // Rev. Neurol. 1999. - Vol.29., №2. - P.l 17-120.

289. Nygaard O., Langbakk В., Romner B. Neuron-specific enolase concentrations in serum and cerebrospinal fluid in patients with no previous history of neurological disorder // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1998. - Vol.58, №3. -P.183-186.

290. Parent C.,Eichacker P.Q. Bacterial Sepsis and Septic Shock. Neutrophil and endothelial cell interactions in sepsis. The Role of Adhesion Molecules // Infectious Disease Clinics of North America. 1999. - Vol.13, №2. - P.427^t47.

291. Pakulski C., Dybkowska K., Drobnik L. Brain barriers. Part П. Blood/cerebrospinal fluid barrier and cerebrospinal fluid /brain tissue barrier // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. - Vol.32, №1. - P. 133-139.

292. Patrick D., Betts J., Frey EA. Haemophilus influenzae lipopolysaccharide disrupts confluent monolayers of bovine endothelial cells via a serum dependent cytotoxic pathway // J. Infect. Dis. 1992. - Vol.165. - P.865-870.

293. Paul R. Matrix metalloproteinases contribute to the blood-brain barrier disruption during bacterial meningitis // Ann. Neurol. 1998. - Vol.44., №4. - P. 592600.

294. Peterson P.K., Hu S., Anderson W.R. et al: Nitric oxide production and neurotoxicity mediated by activated microglia from human versus mouse brain // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.170. -P.457.

295. Picken R.N., Strle F. Concomitant infection with tick-borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with acute meningitis or meningoencephalitis // Infection. 1998. - Vol.26, №3. - P. 160-164.

296. Plazer L.// Nahrung. 1968. - № 12. - P.679-682.

297. Qureshi G.A., Baig S.M., Bednar I. et al. The neurochemical markers in cerebrospinal fluid to differentiate between aseptic and tuberculous meningitis // Neurochem. Int. 1998. - Vol.32, №2. - P.197-203.

298. Ranchere-Vince D. Cytopathology of cerebrospinal fluid // Arch. Anat. Cytol. Pathol. 1997. - Vol.45, №5. - P.305-310.

299. Reiber H. Cerebrospinal fluid—physiology, analysis and interpretation of protein patterns for diagnosis of neurological diseases // Mult. Scler. 1998. -Vol.4, №3.-P.99-107.

300. Riikonen R.S., Soderstrom S., Korhonen L.T., Lindholm D.B. Overstimulation of nerve growth factors in postinfectious and autoimmune diseases // Pediatr. Neurol. 1998. - Vol.18, №3. - P.231-235.

301. Ring A., Weiser J.N., Tuomanen E.I. Pneumococcal trafficking across the blood-brain barrier// J. Clin. Invest. 1998. -Vol.102. -P.347.

302. Rodriguez -Nunez A., Cid E., Eiris J. et al. Neuron-specific enolase levels in the cerebrospinal fluid of neurologically healthy children // Brain Dev. 1999. -Vol.21, №1.-P. 16-19.

303. Roos KL. Central nervous system infections. Encephalitis // Neurologic. Clinics. 1999. - Vol.17, №4. - P.813-833.

304. Rosenberg G.A., Navratil M., Barone F. et al: Proteolytic cascade enzymes increase in focal cerebral ischemia in rat // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1996. -Vol.16. -P.360.

305. Rosier A., Pohl M., Braune H.J. et al. Time course of chemokines in the cerebrospinal fluid and serum during herpes simplex type 1 encephalitis // J. Neurol. Sci. 1998. - Vol.157, №1. - P.82-89.

306. Sanchez J.M., Zurro F.J., Ferreiro D. et al. Haemophilus influenzae type В meningitis: typical and atypical presentation // Neurologia. 1998. - Vol.13, №2. -P.92-93.

307. Saunders N.R., Habgood M.D., Dziegielewska K.M. Barrier mechanisms in the brain, I. Adult brain // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol.26, №1. -P.ll-19.

308. Schmid-Elsaesser R., Zausinger S., Hungerhaber E. et al: Neuroprotective properties of a novel antioxidant (U-101033E) with improved blood-brain barrier permeability in focal cerebral ischemia // Acta Neurochir Suppl (Wien). 1997. -Vol.70.-P. 176.

309. Schmidt R.M. Der Liquor cerebrospinalis. Leipzig: VEB Georg Thieme, 1987.-434 p.

310. Schmitt В., Bauersfeld U., Schmid E.R. et al. Serum and CSF levels of neuron-specific enolase (NSE) in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a marker of brain injury // Brain Dev. 1998. - Vol.20, №7. - P.536-539.

311. Schmidt H., Stuertz K., Trostdorf F. et al. Streptococcal meningitis: effect of CSF filtration on inflammation and neural damage // J. Neurol. -1999. Vol. 246, №11.-p. 1063-1068.

312. Schneider O., Michel., Zysk G. et.al. Clinical outcome in pneumococcal meningitis correlates with CSF lipoteichoic asid concentrations // Neurology. 1999. - Vol.53, №7. - P. 1584-1587.

313. Schutte C.M., van der Meyden C.H. A prospective study of Glasgow Coma Scale (GCS), age, CSF-neutrophil count, and CSF-protein and glucose levels as prognostic indicators in 100 adult patients with meningitis // J. Infect. 1998. -Vol.37,№2.-P.112-115.

314. Shan D.E., Yeh S.I. Detection of oligoclonal bands in patients with neurologic diseases: comparison between agarose gel-, immunofixation- and isoelectricfocusing electrophoresis // Chung Hua. I Hsueh Tsa. Chih. (Taipei). 1998. -Vol.61, №7.-P.375-381.

315. Shen E.Y., Lai Y.J., Ho C.S., Lee Y.L. Excitatory and inhibitory amino acid levels in the cerebrospinal fluids of children with neurological disorders // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chih. 1999. - Vol.40, №2. - P.65-69.

316. Segreti J., Harris A.A. Infectious disease emergencies. Acute bacterial meningitis // Infectious Disease Clinics of North America. 1996. - Vol.10, №4. -P.797-799.

317. Silberring J., Brostedt P., Neiman J. et all. Proteinergic profiles in cerebrospinal fluid from alcoholic subjects // Biomed. Chromatogr. 1994. - Vol.8, №3. -P.137-141.

318. Silberring J., Lyren as S., Nyberg F. Application of high performance liquid chromatography combined with diode-array detection for analysis of proteins and peptides in human cerebrospinal fluid // Biomed. Chromatogr. 1989. - Vol.3, №5. -P.203-208.

319. Skeoldenberg B. Herpes simplex encephalitis // Scand J. Infect. Dis. Suppl. -1996,-Vol.100.-P.8-13.

320. Solomon Т., Kneen R., Dung N.M. et al. Poliomyelitis-like illness due to Japanese encephalitis virus // Lancet. 1998. - Vol.351, №9109. - P.1094-1097.

321. Song H., Seishima M., Saito К . et al. Apo A-I and apo E concentrations in cerebrospinal fluids of patients with acute meningitis // Ann. Clin. Biochem. -1998. Vol.35, №3. - P.408^14.

322. Sormunen P., Kallio M.J., Kilpi Т., Peltola H. C-reactive protein is useful in distinguishing Gram stain-negative bacterial meningitis from viral meningitis in children // J. Pediatr. 1999. - V.134, №6. - P.725-729.

323. Spach D.H.,Jackson L.A. Central nervous system infections. Bacterial meningitis // Neurologic Clinics. 1999. - Vol. 17, №4. - P.711-735.

324. Sporer В, Paul R, Koedel U, et al: Presence of matrix metalloproteinase-9 activity in the cerebrospinal fluid of human immunodeficiency virus-infected patients // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178. - P.854.

325. Steffen B.J., Breier G., Butcher E.C. et al. ICAM-1, VCAM-1, and MAdCAM-1 are expressed on choroid plexus epithelium but not endothelium and mediate binding of lymphocytes in vitro // Am. J. Pathol. 1996. - Vol.148, №6. -P.1819-1838.

326. Suzaki I., Нага Т., Maegaki Y. et al. Nerve growth factor levels in cerebrospinal fluid from patients neurologic disorders II J. Child. Neurol. 1997. - Vol.12, №3. -P.205-207.

327. Takahashi S., Oki J., Miyamoto A. et al. Beta-2-microglobulin and ferritin in cerebrospinal fluid for evaluation of patients with meningitis of different etiologies // Brain Dev. 1999. - Vol.21, №3. -P.192-199.

328. Takeoka T. Cerebrospinal fluid examination in the infectious meningitis and encephalitis // Nippon Rinsho. 1997. - Vol.55, №4. -P.809-814.

329. Tauber M.G., Kim Y.S., Leib S.L.: Neuronal injury in meningitis. In Peterson PK, Remington JS (eds): In Defense of the Brain. Maiden, MA, Blackwell Science. 1997. - 124 p.

330. Trbojevic-Cepe M., Brinar V., Pauro M. et al. Cerebrospinal fluid complement activation in neurological diseases // J. Neurol. Sci. 1998. - Vol.154, №2. -P.173-181.

331. Treib J., Woessner R., Dobler G. et al. Clinical value of specific intrathecal production of antibodies // Acta. Virol. 1997. - Vol.41, №1. - P.27-30.

332. Trojano M., Avolio C., Ruggieri M. et al. Soluble intercellular adhesion molecule-I (sICAM-I) in serum and cerebrospinal fluid of demyelinating diseases of the central and peripheral nervous system // Mult. Scler. 1998. - Vol.4, №1. - P.39-44.

333. Tsukahara H., Haruta Т., Hata I., Mayumi M. Nitric oxide in septic and aseptic meningitis in children // Scand J. Clin. Lab. Invest. 1998. - Vol.58, №1. - P.73-79.

334. Tucci S., Pinto C., Goyo J. et al. Measurement of glutamine and glutamate by capillary electrophoresis and laser induced fluorescence detection in cerebrospinal fluid of meningitis sick children // Clin. Biochem. 1998. - Vol.31, №3. -P.143-150.

335. Tullberg M., Rosengren L., Blomsterwall E. et al. CSF neurofilament and glial fibrillary acidic protein in normal pressure hydrocephalus // Neurology. 1998. -Vol.50, №4. - P. 1122-1127.

336. Tumani H., Nau R., Felgenhauer K. Beta-trace protein in cerebrospinal fluid: a blood-CSF barrier-related evaluation in neurological diseases // Ann Neurol. -1998. Vol.44, №6. - P.882-889.

337. Tumani H., Reiber H., Nau R. et al. Beta-trace protein concentration in cerebrospinal fluid is decreased in patients with bacterial meningitis // Neurosci. Lett. 1998. - Vol.242, №1. - P.5-8.

338. Turecky L., Kalina P., Uhlikova E., Prochazkova L. Cerebrospinal fluid proteins in the diagnosis of disorders of the blood-cerebrospinal fluid barrier in central nervous system diseases // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol.99, №7. -P.347-350.

339. Tureen J. Effect of recombinant human tumor necrosis factor-alpha on cerebral oxygen uptake, cerebrospinal fluid lactate, and cerebral blood flow in the rabbit: Role of nitric oxide // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.95. - P. 1086.

340. Uysal G., Yuksel G., Sinav B. et.al. Cerebrospinal fluid nitric oxide levels in childhood bacterial meningitis // Scand J. Infect. Dis. 1999. - Vol.31, №5. -P.518-520.

341. Valdezate S., Mesa F., Otero J.R. Meningitis caused by enterovirus in a pediatric hospital: experience in 1996 // Enferm. Infecc. Microbiol, Clin. 1998. -Vol.16, №3.-P.135-137.

342. Van Setten G.B, Edstrom L., Stibler H. et al. Levels of transforming growth factor alpha (TGF-alpha) in human cerebrospinal fluid // Int. J. Dev. Neurosci. -1999. Vol.17, №2. - P. 131-134.

343. Vartanian G.A. Neuimina M.V. Neurochemical bases of brain organic lesion pathogenesis and following recovery processes // The international symposium Physiological and biochemical basis of brain activity. Yune 22-24, 1994. -St.Petersburg -P.8.

344. Venn R.F. Combined high-performance liquid chromatographic-radioimmunoassay method for the analysis of endorphins,enkephalins and other neurotransmitter peptides // J. Chromatogr-1987- Vol.423. P. 93-104.

345. Vigh В., Vigh-Teichmann I. Actual problems of the cerebrospinal fluid-contacting neurons // Microsc. Res. Tech.- 1998 Vol.41, №1.- P.57-83.

346. Watson M.A.,Scott M.G. Clinical utility of Biochemical Analysis of Cerebrospinal Fluid // Clin.Chem. 1995. - Vol.41, №31. - P.343-360.

347. Whi taker J.N. Myelin basic protein in cerebrospinal fluid and other body fluids // Mult. Scler. 1998. - Vol.4, №1. - P. 16-21.

348. Widhe M., Ekerfelt C., Forsberg P. et al. IgG subclasses in Lyme borreliosis: a study of specific IgG subclass distribution in an interferon-gamma-predominated disease // Scand J. Immunol. 1998. - Vol.47, №6. - P.575-581.

349. Woiciechowsky C., Schoning В., Daberkow N. et al.,Brain IL-lbeta increases neutrophil and decreases lymphocyte counts through stimulation of neuroimmune pathways // Neurobiol. Dis. 1999. - Vol.6., №3. - P.200-208.

350. Wubbel L., McCracken G.H. Jr Management of bacterial meningitis: 1998 // Pediatr. Rev. 1998. - Vol.19, №3. -P.78-84.

351. Yokoyama Т., Oda M., Seino Y. Interleukin-1 beta and interleukin-1 receptor antagonist levels in cerebrospinal fluid of aseptic meningitis patients // Pediatr. Allergy. Immunol. 1998. - Vol.9, №2. - P.91-96.

352. Zajkowska J.M., Pancewicz S.A., Kucharewicz B. et al. Albumin and immunoglobulin levels in fluid and serum in tick borne meningoencephalitis // Pol. Merkuriusz Lek. 1997. - Vol.2, №10. - P.250-253.

353. Zajkowska J.M., Pancewicz S.A., Hermanowska-Szpakowicz T. Neurologic borreliosis //Neurol. Neurochir. Pol. 1998. - Vol.32, №1. - P. 111-124.

354. Zaoutis Т.,Klein Joel D. Enterovirus Infections // Pediatrics in Review. -1998. Vol.19., № 6. - P183.

355. Zecca L., Rosati M., Renella R. et al. Nitrite and nitrate levels in cerebrospinal fluid of normal subjects // J. Neural. Transm. 1998. - Vol.105, №6-7. - P.627-633.

356. Zhang JR., Tuomanen E. Molecular and cellular mechanisms for microbial entry into the CNS // J. Neurovirol. 1999. - Vol.5, №6. - P.591-603.

357. Zunt JR., Marra CM. Cerebrospinal fluid testing for the diagnosis of central nervous system infection // Neurol. Clin. 1999. - Vol.17, №4. - P.675-689.