КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ МИКРОБИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМИ МЕНИНГИТАМИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Солодовникова, Ольга Николаевна

• Солодовникова, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солодовникова, Ольга Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические и клинические особенности бактериальных гнойных менингитов у детей в настоящее время

1.2. Система противоинфекционной защиты организма при бактериальном воздействии

1.3. Гнойное воспаление - реакция организма на бактериальную инфекцию

1.4. Роль нейтрофильных лейкоцитов в борьбе с бактериальной инфекцией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Клиническая характеристика больных гнойными менингитами

2.2. Клиническая характеристика больных серозными менингитами

2.3. Основные методы исследования

2.3.1.Этиологическая расшифровка БГМ

2.3.2. Определение микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов в крови и ликворе больных нейроинфекциями

2.3.3. Определение процессов свободнорадикального окисления

Глава 3. МИКРОБИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМИ И СЕРОЗНЫМИ

МЕНИНГИТАМИ

3.1. Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови детей, больных гнойными и серозными менингитами в различные периоды

болезни

3.2 Микробицидная активность нейтрофильных лейкоцитов в цереброспинальной жидкости детей, больных гнойными и серозными менингитами в различные периоды болезни

3.3. Состояние нитроксидобразующей функции нейтрофильных лейкоцитов у больных гнойными и серозными менингитами в острый период заболевания

Глава 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В КРОВИ И ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ У

ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМИ И СЕРОЗНЫМИ МЕНИНГИТАМИ

болезни

4.2. Изменение показателей свободнорадикального окисления в цереброспинальной жидкости детей, больных гнойными и серозными менингитами в различные периоды болезни

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Перечень сокращений

АОА - Общая антиоксидантная активность

АОРЗ - Антиоксидантная антирадикальная защита

АФК - Активные формы кислорода

БАВ - Биологически активные вещества

БГМ - Бактериальный гнойный менингит

ГФМИ - Генерализованная форма менингококковой инфекции

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота

ИЛ - 1,6,8,12 - Интерлейкин

ИМС - Интралейкоцитарная микробицидная система

ИТШ - Инфекционно-токсический шок

КФС - Кислая фосфатаза

ЛПС (LPS) - Липополисахарид

МДА - Малоновый диальдегид

МИ - Менингококковая инфекция

ММ - Менингококковый менингит

МПО - Миелопероксидаза

НАДФ (Н)- Никотинамиддинуклеотидфосфат (Н) НЛ - Нейтрофильные лейкоциты N0 - Оксид азота

ПМЯЛ - Полиморфноядерные лейкоциты ПОЛ - Перекисное окисление липидов ПЦР - Полимеразная цепная реакция РНГА - Реакция непрямой гемагглютинации СОД - Супероксиддисмутаза СРО - Свободнорадикальное окисление ТБК - Тиобарбитуровая кислота ФНО-а - Фактор некроза опухоли а ХМЛ - Хемилюминесценция

ЦНИЛ - Центральная научно - исследовательская лаборатория ЦНС - Центральная нервная система ЦСЖ - Цереброспинальная жидкость

ЦХО - Цитохромооксидаза

ЧД - Частота дыхания

ЧСС - Частота сердечных сокращений

ЭВИ - Энтеровирусная инфекция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ МИКРОБИЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМИ МЕНИНГИТАМИ»

ВВЕДЕНИЕ

Заболеваемость бактериальными гнойными менингитами (БГМ) остается одной из актуальных проблем в структуре инфекционных заболеваний в связи с тяжелым течением болезни, частым развитием жизнеугрожающих клинических состояний, инвалидизацией больных (до 50%), высокими показателями летальности (4-10%) [57, 58,125], полиэтиологичностью возбудителей [59,60].

Учитывая, что в настоящее время в РФ регистрируется только менинго-кокковая инфекция, точных данных о заболеваемости гнойными менингитами другой этиологии нет [82].

Материалы изданий, освещающие вопросы изучения БГМ на современном этапе, касаются в основном этиологических и клинических аспектов [3, 12, 17, 21, 47]. Однако в последние годы опубликовано большое количество работ, посвященных изучению патогенеза, в частности определению роли нейтрофильных лейкоцитов (HJI) и их микробицидных свойств в развитие патологических состояний при инфекционных заболеваниях [6 ,7, 8,45, 55].

Тяжесть течения и исход патологического процесса во многом зависят от защитных реакций макроорганизма и состояния иммунной системы, в том числе фагоцитарного звена, в котором стимулированный нейтрофильный лейкоцит и продуцируемые им активные метаболиты кислорода способны контролировать развитие воспаления как на ранней, так и на поздней стадии иммунного ответа [16, 182].

В доступной нам литературе сведений о состоянии интралейкоцитарной микробицидной системы (ИМС) нейтрофилов при нейроинфекции у детей ограничены, причем данных об изменениях микробицидных свойств HJI во взаимосвязи с процессами свободнорадикального окисления практически нет [23,30, 62,171,177, 181].

С учетом этого представляет научный и практический интерес изучение особенностей микробицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов на системном (в крови) и на органном (в цереброспинальной жидкости - ЦСЖ) уровнях

во взаимосвязи между окислительным стрессом и тяжестью клинических проявлений, степенью выраженности воспалительных проявлений при БГМ у детей.

Вероятно, что выяснение этих вопросов будет способствовать решению проблемы ранней и дифференциальной диагностики гнойных и серозных менингитов, оптимизации вопросов прогнозирования течения и исходов болезни.

Цель исследования: определить изменение микробицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов во взаимосвязи с процессами перекисного окисления липидов (ПОЛ), клиническими особенностями и вариантами течения бактериальных гнойных менингитов у детей.

Задачи исследования

1. Изучить этиологию и некоторые стороны эпидемиологии бактериальных гнойных менингитов у детей г. Хабаровска.

2. Определить динамику показателей микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в крови и ЦСЖ детей, больных бактериальными гнойными менингитами.

3. Выявить взаимосвязь функциональных свойств нейтрофильных лейкоцитов и свободнорадикальных процессов, наблюдаемых в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами.

4. Дать патогенетическую оценку изменений микробицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов и их взаимосвязи с особенностями течения и исходов гнойных менингитов у детей.

5. Сопоставить все полученные нами данные у больных бактериальными гнойными менингитами с изменениями, выявленными у больных серозными (вирусными) менингитами.

Научная новизна исследования

Дана клиническая и патогенетическая оценка изменений микробицидной активности нейтрофильных лейкоцитов в течении и исходах гнойных менингитов у детей.

Определена роль микробицидных свойств НЛ в патогенезе гнойных менингитов у детей во взаимосвязи с параметрами свободно-радикального окисления.

На основе полученных данных предложены критерии лабораторной диагностики и прогноза течения бактериальных менингитов у детей.

Практическая значимость работы

Определение микробицидных свойств НЛ в крови и цереброспинальной жидкости у детей, больных БГМ, рекомендуется использовать в качестве одного из дополнительных лабораторных критериев оценки тяжести и прогноза заболевания.

Установлена практическая целесообразность определения у детей, больных гнойными и вирусными менингитами, ферментов микробицидной системы НЛ в крови и ЦСЖ как дополнительного критерия дифференциальной диагностики между гнойным и серозным воспалением мозговых оболочек.

Формы внедрения результатов работы

1. Результаты исследования используются в практической работе врачей КГБУЗ «Детской инфекционной клинической больницы» им. А.К. Пиотровича г. Хабаровска (ДИКБ) в форме утвержденных актов внедрения.

2. Результаты диссертационного исследования представлены в форме заявки на получение патента (получена приоритетная справка № 2012128234 от 03.07. 2012).

3. По результатам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 в журналах из списка, рекомендованных ВАК.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации представлены на Дальневосточной научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (Хабаровск,

2011), на XI Российском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва,

2012), на IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012), на научно-практической конференции «Здоровье детей Сиби-

ри» (Иркутск, 2012), на XIV краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов в области медицинских наук Правительства Хабаровского края - (Хабаровск, 2012), работа заняла II призовое место.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 147 листах машинописного текста, проиллюстрирована 19 таблицами, 16 рисунками и 9 эпикризами историй болезни. Библиографический указатель включает 217 источников, из которых 152 российских и 65 иностранных работ.

Личное участие автора состояло в сборе клинического материала, проведении основной части лабораторных исследований у больных гнойными и серозными менингитами в крови и цереброспинальной жидкости, в статистической обработке, анализе и интерпретации полученных данных, в написании диссертации.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с БГМ в острый период болезни выявляется повышенный уровень активности ферментов микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в крови и ЦСЖ на фоне активизации процессов свободнорадикально-го окисления и снижения антиоксидантной защиты, что отражает роль активированных нейтрофильных лейкоцитов в качестве пускового момента окислительного стресса, ПОЛ в очаге воспаления - центральной нервной системе (ЦНС).

2. Активность миелопероксидазы (МПО), цитохромооксидазы (ЦХО), кислой фосфатазы (КФС) и оксида азота в НЛ крови и ЦСЖ у больных БГМ коррелируют между собой, с тяжестью болезни и существенно отличаются от аналогичных показателей, полученных у больных СВМ. Выявленные изменения состояния микробидицной системы НЛ могут служить дополнительным

дифференциально-диагностическим критерием гнойного и серозного воспалительного процесса в ЦНС у детей при нейроинфекциях.

3. Наблюдается относительно меньшее увеличение активности МПО, ЦХО и КФС в крови и ЦСЖ у детей, больных БГМ, при нарастании тяжести болезни, что свидетельствует об ослаблении микробицидных свойств НЛ у данной категории больных и снижении защитных возможностей лейкоцитарного барьера в очаге гнойного воспаления - ЦНС.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Солодовникова, Ольга Николаевна

выводы

1. В течение 2010-2012 гг. в г. Хабаровске уровень заболеваемости детей бактериальными гнойными менингитами составил 6,4-8,2 на 100 тысяч населения. Этиологическими факторами гнойных менингитов у детей были менингококки в 60,8% случаев, гемофильные палочки - в 17,6%,' стрептококки - в 15,6% и другие возбудители - в 6% случаев. Наблюдалось отсутствие четкой сезонности в возникновении гнойных менингитов у детей, регистрировались только спорадические случаи болезни.

2. У детей, больных гнойными менингитами, в острый период заболевания обнаружено повышение активности микробицидной системы нейтро-фильных лейкоцитов. Максимально высокие показатели активности МПО, ЦХО, КФС и уровня оксида азота в крови регистрировались у детей с клиникой инфекционно-токсического шока. При нарастании тяжести течения менингита степень активации микробицидной системы нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости больных снижалась, оставаясь, впрочем, существенно выше нормальных величин.

3. Показатели активности изученных ферментов нейтрофильных лейкоцитов в крови и цереброспинальной жидкости у детей, больных гнойными менингитами, прямо коррелируют между собой, что позволяет судить о сопряженности их реакций в реализации кислородозависимого и кислородоне-зависимого механизмов воздействия нейтрофильных лейкоцитов на патогенные микроорганизмы. Обнаружена обратная связь между активностью ферментов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, с длительностью санации цереброспинальной жидкости, что может служить дополнительным критерием оценки тяжести и длительности течения гнойного воспаления в центральной нервной системе у детей.

4. В острый период гнойного менингита у детей выявлена активация процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов в сочетании с угнетением антиоксидантной системы в крови и ЦСЖ, показатели которых достоверно отличались от значений условной нормы. Обнаружена обратная зависимость между уровнем активности миелопероксидазы в нейтрофиль-ных лейкоцитах и содержанием гидроксильных радикалов (Бз) в ликворе у больных детей.

5. Показатели активности МПО, ЦХО и КФС нейтрофильных лейкоцитов в крови и ЦСЖ детей, больных гнойными менингитами, существенно отличаются от аналогичных показателей, обнаруженных в крови и ЦСЖ детей, больных серозными (вирусными) менингитами, что позволяет использовать их значения в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия гнойного и серозного (вирусного) воспалительного процесса как на системном, так и органном уровнях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение микробицидной активности НЛ в крови и ЦСЖ у детей, больных гнойными менингитами, может использоваться в качестве дополнительного лабораторного критерия оценки тяжести и прогноза заболевания. Значения активности миелопероксидазы в крови менее 0,3±0,01 усл.ед. (в среднем 0,2±0,01), цитохромоксидазы менее 0,5±0,01 усл.ед. (0,48±0,02) и кислой фосфатазы менее 0,2±0,01 усл.ед. (0,15±0,007), а также активности изучаемых ферментов в ЦСЖ соответственно менее 0,2±0,01 усл.ед. (в среднем 0,10±0,006), менее 0,3±0,02 усл.ед. (0,22±0,02) и менее 0,2±0,01 усл.ед. (0,13±0,008) можно отнести к прогностическим признакам тяжелого течения БГМ, а также затяжной санации ЦСЖ.

2. Установлена практическая целесообразность определения микроби-цидных свойств НЛ у детей, больных БГМ и СВМ, как дополнительного способа дифференциальной диагностики между гнойным и вирусным воспалением мозговых оболочек. Выявление в ликворе уровня активности оксида азота, миелопероксидазы и кислой фосфатазы меньше значений условной нормы, а цитохромоксидазы - выше нормы может использоваться в качестве дополнительного диагностического критерия, серозного вирусного менингита. У больных гнойным менингитом все изученные показатели существенно превышают установленные нами нормальные значения.

3. Полученные в крови больных бактериальными гнойными менингитами показатели миелопероксидазы больше 2,0 (3,18±0,2) усл.ед., цитохромоксидазы - больше 2,0 (3,73±0,08) усл. ед., кислой фосфатазы - больше 1,5 (2,2±0,13) усл. ед. и оксида азота - больше 1,0 (1,16±0,01) усл. ед. следует использовать для ранней диагностики угрозы развития инфекционно-токсического шока в острый период заболевания у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солодовникова, Ольга Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активность лизосомальных ферментов в динамике атопического дерматита у детей [Текст] / Л. Ф. Казначеева, Н. А. Рычкова, Н. Н. Маянская, Л. В. Вохминцева // Атопический дерматит : международная конференция. -2000", Екатеринбург, - С. 38-40.

2. Активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и уровень малонового диальдегида у недоношенных новорожденных с гипоксиче-ским поражением центральной нервной системы [Текст] / В. А. Желев, Г. П. Филиппов, Л. П. Смирнов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2004-№ 12.-С. 13-16.

3. Актуальные проблемы диагностики и лечения БГМ [Текст] / Ю. Я. Венгеров, М. В. Нагибина, В. Б. Ченцов [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 9. -С. 31-36.

4. Амвросьева, Т. В. Инструкция по лабораторной диагностике энте-ровирусных инфекций: Инструкция по применению [Текст] / Т. В. Амвросьева, Н. В. Поклонская, Е. П.Кишкурно. — Минск: ГУ РНМБ, 2005. — 28 с.

5. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма [Текст] : методические рекомендации / А. В. Арутюнян. - СПб.: Наука, 2000. - 198 с.

6. Асадов, Ч. Д. Функциональная активность нейтрофилов в крови при хроническом миелолейкозе [Текст] / Ч. Д. Асадов, Л. С. Нумерова // Лабораторное дело. - 1992. - №10. - С. 59-61.

7. Афашагова, М. М. Состояние функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов у больных пищевыми токсикоинфек-циями различной этиологии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / М. М. Афашагова. - Нальчик, 1999. -145 с.

8. Барычева, Л. Ю. Характеристика нейтрофильных гранулоцитов при Эпштейн - Барр вирусном мононуклеозе [Текст] / Л. Ю. Барычева, М. В. Голубева // Детские инфекции. - 2012. - № 4. - С. 29.

9. Болтаев, П. Л. Прогностическое значение величины лактата СМЖ у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой [Текст] / П. Л. Болтаев, И. Ю. Серебряков // Материалы III съезда нейрохирургов в России. - М., 2002. - С. 12.

10. Бондарев, Л. С. Эпидемическая вспышка Коксаки В инфекции [Текст] / Л. С. Бондарев, И. В. Вяхирева, И. И. Сошенко // Сучасш инфекцп. — 1999. _№ 2. —С. 69-73.

11. Вальков, А. Ю. Медиаторы воспаления в патогенезе инфекционно-токсического шока менингококковой этиологии [Текст] / А. Ю. Вальков, Л. С. Ходасевич // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 2. - С. 5256.

12. Венгеров, Ю. Я. Н1Ь-менингит: клиника, диагностика, лечение [Текст] /Ю. Я. Венгеров, А. Е. Платонов, М. А. Воейкова // Лечащий врач. -2002. - № 3. - С. 72-77.

13. Венгеров, Ю. Я. Актуальные проблемы диагностики и лечения бактериальных менингитов [Текст] / Ю. Я. Венгеров, М. В. Нагибина, Т. Э. Мигманов // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 31-35.

14. Вспышка .энтеровирусной инфекции с серозным менингитом в Республике Калмыкия и меры по ее локализации и ликвидации [Текст] / К. Б. Яшкулов, М. П. Шевырева, Г. Ф. Лазикова [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. — 2003. — № 5. — С. 13-16.

15. Гамалей, И. А. Перекись водорода как сигнальная молекула [Текст] / И. А. Гамалей, И. В. Клюбин // Успехи современной биологии. -1996. - № 38 (12). - С. 1233-1246.

16. Герасимов, И. Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода [Текст] / И. Г. Герасимов, Д. Ю. Игнатов // Цитология. - 2001. - Т. 43, № 5. -С. 432 - 435.

17. Гнойные менингиты у новорожденных: Этиология, клиника, диагностика, лечение [Текст] / Н. Н. Володин, С. В. Сидоренко, Н. В. Белобородо-ва [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - № 7. - Р. 22-36.

18. Гольдштейн, Н. И. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды [Текст] / Н. И. Гольдштейн // Биохимия. - 2002. - Т. 67. - С. 194-204.

19. Груздева, О. В. Неферментативное звено антиоксидантной системы и окислительная резистентность липопротеинов низкой плотности при метаболическом синдроме [Текст] / О. В. Груздева, Т. Е. Суслова, Т. С. Федорова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №10. - С. 14-15.

20. Гусейнов, Т. Ю. Углеводный обмен мозга в условиях гипоксии [Текст] / Т. Ю. Гусейнов // Анестезиология и реаниматология. - 1991. - № 3. -С.14-17.

21. Демина, А. А. Заболеваемость, обусловленная Haemophilus influenza типа В и вакцинопрофилактика этой инфекции [Текст] / А. А. Демина, В. И Покровский, И. М. Самсонова // Журнал микробиологии. - 1996. - № 5. - С. 99-104.

22. Демина, JI. А. Бактериальные гнойные менингиты у детей [Текст] / JI. А. Демина, В. П. Покровский, И. Н. Самсонова // Журнал микробиологии. -1996.-№5.-С. 99-104.

23. Дзугкоев, С. Г. Перекисное окисление липидов и антиокислительная защита мембраны клеток при сахарном диабете [Текст] / С. Г. Дзугкоев, 3. О. Карсанова, А. Е. Турина // Иммунология. - 2000. - № 2. - С. 24 - 36.

24. Диагностика и лечение БГМ на догоспитальном этапе [Текст] / М. В. Нагибина, Ю. Я. Венгеров, Ченцов В.Б. [и др.] // Инфекционные болезни: сб. тр. - Махачкала, 2007. - Т. 2. - С. 53-58.

25. Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз [Текст] / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. - Екатеринбург: Наука, 2001. - С. 280.

26. Долгушин, И. И. Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности [Текст] / И. И. Долгушин // Иммунология. - 2002. - № 3. - С. 16-20.

27. Доценко, В. JI. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим

субстратом [Текст] / В. Л. Доценко, Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии - 1994. - Т. 40, № 3. - С. 20 - 25.

28. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология [Текст] / Г. Н. Дранник. - М.: Медицина, 2003. - 604 с.

29. Дубинина, Е. Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и СОД в тканях организма [Текст] / Е. Е. Дубинина // Успехи современной биологии. - 1989. - № 108. - С. 3-18.

30. Дягилева, О. А. Информативность цитохимических реакций на щелочную фосфатазу и миелопероксидазу для оценки функционального состояния нейтрофилов при ряде заболеваний [Текст] / О. А. Дягилева, И. А. Быкова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2001. - Т. 46, № 4. - С. 38 -41.

31. Жаворонок, Т. В. Механизмы антиперекисной защиты и система глутатиона при острой иерсиниозной инфекции [Текст] / Т. В. Жаворонок, О. Л. Носарева, А. П. Помогаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006. - № 2. - С. 28 - 32.

32. Закроева, И. М. Уровень антител к менингококкам серогрупп А и С. [Текст] / И. М. Закроева, И. С. Королева, А. М. Грачева // Журнал Эпидемиологии. - 2009.- № 4. - С. 22 - 25.

33. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: Роль оксида азота [Текст] / Е. Б. Манухина, X. Ф. Дауни, Р. Т. Маллет, И. Ю. Малышев // Вестник Российской АМН. - 2007. - № 2. - С. 25-33.

34. Земсков, В. М. Гетерогенность мононуклеарных фагоцитов [Текст] / В. М. Земсков, Е. Н. Николаева, С. В. Родионов // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, Вып. 3. - С. 336-350.

35. Зенков, Н. К. Индуцированная Н202 биохемилюминесценция сыворотки крови [Текст] / Н. К. Зенков, Е. Б. Меныцикова // Лабораторное дело. -1991.-№8.-С. 30.

36. Зенков, Н. К. Хемилюминисцентный метод исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток [Текст] / Н. К. Зенков, В. Ю. Куликов // Лабораторное дело. - 1985. - № 1. - С. 43-44.

37. Зинченко, А. П. Острые нейроинфекции у детей [Текст] : Руководство для врачей / А. П. Зинченко. - Л.: Медицина, 1986. - С. 23-57.

38. Золотарев, К. В. Влияние фенилкарбоновых кислот на фагоцитарную активность нейтрофилов [Текст] / К. В. Золотарев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. № - 8. - С. 38 - 40.

39. Ивашкин, В. Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока [Текст] / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина. - М., 2011. - С. 33-34.

40. Игнатов, П. Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления [Текст] / П. Е. Игнатов. - М.: Медицина, 2002. - с. 352.

41. Инсанов, А. Б. Гуморальный и клинический иммунитет при менингококках различной этиологии [Текст] / А. Б. Инсанов, Н. А. Рейзуллаева // Проблема туберкулеза. - 2000. - № 2. - С. 21-23.

42. Инфекционные болезни у детей [Текст]: пер. с англ. / под. ред. Д. Марри. - М.: Практика, 2006. - 298 с.

43. Исаков, Ю. Ф. Сепсис у детей [Текст] / Ю. Ф. Исаков, Н. В. Бело-бородова. - М.: Мокеев, 2001. - 369 с.

44. Исачкова, Л. М. К развитию представлении об антиинфекционной резистентности [Текст] / Л. М. Исачкова, Н. Г. Плехова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 1. - С. 11 - 15.

45. Каноков, А. А. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при шигеллезной инфекции [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Нальчик, 1997. С. 24

46. Карпов, И. А. Инфекционно-токсический шок менингококкового генеза (патогенетические аспекты) [Текст] / И. А. Карпов // Медицинские новости. - 1997. - № 3. - С. 22 - 24.

47. Катосова, JI. К. Этиологическая роль Hib инфекции при гнойных менингитах у детей [Текст] / Л. К. Катосова, Э. А. Шамансурова // Детский доктор. - 2000. - № 3. - С. 63-67.

48. Катосонова, Л. К. Менингит, вызванный Haemophilus influenzae тип b, у ребенка 8 месяцев [Текст] / Л. К. Катосонова, Э. А. Шамансурова // Педиатрия. - 2000. - № 2. - С. 98-99.

49. Кимирилова, О. Г. Клиническое значение показателей микроби-цидной системы лейкоцитов и фибронектина плазмы крови при арбовирусных менингитах у детей [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / О. Г. Кимирилова. - Астрахань, 2009. - 171 с.

50. Клиника и этиотропная терапия гнойных менингитов у детей на современном этапе [Текст] / Г. Ф. Учайкин, Е. В. Горбачева, Т. Е. Макарова [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 86-87.

51. Клиника, диагностика, лечение Hib-менингита [Текст] / Ю. Я Вен-геров, М. В. Нагибина, В. Б. Ченцов [ и др.] // Инфекционные болезни. - 2007. - № 5 (4). - С. 22-26.

52. Клиникопатогенетическое значение лактат-ацидоза при гнойных менингитах [Текст] / Ю. Я. Венгеров, М. В. Нагибина, Т. Н. Молотилова [и др.] // I Национальная конференция с международным участием по нейроин-фекции. - М.,2007. - С. 13-15.

53. Ковальчук, Л. В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций [Текст] / Л. В. Ковальчук, 3. Ф. Хараева // Иммунология. -2003. -№3. - С. 186-188.

54. Козак, М. В. Половые различия уровня перекисного окисления ли-пидов белых крыс в норме и его изменение после гонадэктомии и введении а -токоферола [Текст] / М. В. Козак // Вопросы медицинской химии. - 2005. - Т. 46,№7.-С. 574-579.

55. Козлова, Е. А Клиническое значение состояния интралейкоцитар-ной микробицидной системы лейкоцитов периферической крови у детей,

больных острым и хроническим пиелонефритом [Текст] : дис. ... канд мед наук / Е. А. Козлова. Хабаровск: ДВГМУ, 2010. - 142 с.

56. Королева, И. С. Влияние ранней антибиотикотерапии гнойного менингита на результативность бактериальной диагностики [Текст] / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий, Т. С. Свистунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 4. - С. 37-39.

57. Королева, И. С. Использование некоторых параметрических характеристик для изучения эпидемических особенностей менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов [Текст] / И. С. Королева И.С. // Журнал микробиологии. - 2010. - № 2. - С. 20-23.

58. Королева, И. С. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты [Текст] : руководство по лабораторной диагностике / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий [и др.]. - М.: Медицина, 2007. - 112 с.

59. Костюкова, Н. Н. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка [Текст] / Н. Н. Костюкова, В. А. Бехало // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 3. - С. 40-43.

60. Костюкова, Н. Н. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики [Текст] / Н. Н. Костюкова // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2001. - № 8. - С. 25-32.

61. Кравцов, А. Л. Феномен внеклеточной бактерицидное™ нейтро-филов и механизмы защиты бактерий от действия лейкоцитарной эластазы — 1 [Текст] / А. Л. Кравцов, Т. П. Шмелькова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - №1. - С. 49 - 52.

62. Красавина, Э. Н. Клинико-патогенетический анализ значения повреждений структуры ДНК и апоптоза лейкоцитов периферической крови у больных острыми кишечными инфекциями в динамике заболевания [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э. Н. Красавина. - М., 2006. - 23 с.

63. Кровь и инфекции [Текст] / Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов [и др.]. - М.: Триада-Фарм, 2001. - 452 с.

64. Кузнецов, В. И. Интенсивность процессов СРО и структурные ли-пиды эритроцитарных мембран у больных ГЛПС [Текст] / В. И. Кузнецов, Н. Д. Ющук // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 4. - С. 30-33.

65. Курганова, Л. Н. Перекисное окисление липидов - одна из возможных компонент на стресс [Текст] / Л. Н. Курганова // Биология. - 2007. - № 7. - С. 34-39.

66. Кутищева, И. А. Апоптоз нейтрофилов периферической крови у детей с бактериальными гнойными менингитами [Текст] / И. А. Кутищева, Г. П. Мартынова // Инфекционные болезни. - 2010. - № 4. - С. 10-12.

67. Лазебник, Л. Б. Роль N0 в этиопатогенезе неко-торых заболеваний органов пищеварения [Текст] / Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов, Е. Н. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. -№2.-С. 4-11.

68. Ликворологические исследования при нейроинфекциях [Текст] / Ю. Я. Венгеров, М. В. Нагибина, В. Б. Ченцов [и др.] // Международный Евроазиатский конгресс по инфекционным болезням: тезисы доклада. - Витебск, 2008. - С. 178-179.

69. Лобзин, В. С. Менингиты и арахноидиты. Инфекционные и паразитарные болезни [Текст] / В. С. Лобзин. - Л.: Медицина, 1983. - 192 с.

70. Лобзин, Ю. В. Менингиты и менингоэнцефалиты [Текст] / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, Ю. А. Громыко Ю.А. - СПб.: Фолиант, 2003. - 128 с.

71. Лопухин, Ю. М. Перекисная хемилюминесценция плазмы крови в оценке свободно-радикального гомеостаза у больных с заболеваниями почек [Текст] / Ю. М. Лопухин, А. В. Владимиров // Урология и нефрология. - 1999. - № 4. - С. 26-28.

72. Лукашов, А. Н. Роль рекомбинации и эволюции энтеровирусов [Текст] / А. Н. Лукашов // Микробиология. — 2005. — № 4. — С. 83-89.

73. Лукинская, Т. В. Клинико-патогенетическое значение О-антигенемии, циркулирующих иммунных комплексов и реактивности нейтро-

филов при сальмонеллезе [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Т. В. Лукинская. -Москва, 1992. - 143 с.

74. Львовский, Л. М. Состояние системы перекисное окисление липи-дов - антиокислительная система при тяжелых бактериальных менингитах у детей [Текст] / Л. М. Львовский, Р. А. Дарджания // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: материалы второго конгресс педиатров-инфекционистов России, Москва, 8-10 дек. 2003. - 1999. - СПб.: Специальная литература, 2003. - С. 105-106.

75. Ляпун, И. Н. Функциональная активность нейтрофи-лов,зараженных РНК -содержащими вирусами [Текст] / И. Н. Ляпун, Н. Г. Плехова, Л. М. Сомова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - № 1. -С. 50-53.

76. Ляшев, Ю. Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме [Текст] / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. - 2000. - № 6. - С. 22-24.

77. Ляшенко, В. А. Макрофаги в инфекционном процессе [Текст] / В.

A. Ляшенко // Иммунология. - 1995. - № 4. - С. 48-52.

78. Магеррамов, А. М. Активные формы кислорода в живых системах [Текст] / А. М. Магеррамов // Биология. - 2009. - № 4. - С. 56-59.

79. Мазанкова, Л. Н. Особенности продукции цитокинов при менин-гококковой инфекции у детей [Текст] / Л. Н. Мазанкова // Детские инфекции. -2010.-№ 1.-С. 17-21.

80. Макарова, Т. Е. Динамика заболеваемости менингококковой инфекцией в Хабаровском крае за последние 10 лет // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2009. - № 1. - С. 17-20.

81. Макарова, Т. Е. Значение балльной оценки клинических синдромов при бактериальных гнойных менингитах у детей [Текст] // Т. Е. Макарова,

B. П. Молочный // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 51-56.

82. Макарова, Т. Е. Структура и исходы гнойных менингоэнцефалитов не менингококковой этиологии / Т. Е. Макарова, Г. Ф. Учайкин, И. И. Прота-сеня // Дальневосточный медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 17-22 .

83. Макарова, Т. Е. Этиотропная терапия гнойных менингитов у детей / Т. Е. Макарова, Г. Ф. Учайкин, Е. В. Горбачева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 26-31.

84. Макарова, Т. Е. Клинические проявления бактериального гнойного менингита смешанной этиологии у детей / Т. Е. Макарова, Н. Ф. Головкова, И. И. Протасеня // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2011. - № 2. - С. 38-39.

85. Малолетнева, Н. В. Клинико-патогенетическое значение провос-палительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Н. В. Малолетнева. - Москва, 2005. - 134 с.

86. Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге [Текст] / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

87. Менингиты, вызванные гемофильной палочкой типа Ь [Текст] / Л. У. Улуханова, Н. Г. Куркина, Д. Н. Цахаева, Н. Г. Сулейманова // Педиатрия. -2005.-№ 1.-С. 98-99.

88. Менингококкемия: клинико-патогенетические аспекты [Текст]: / А. В. Малов, С. В. Грачев, А. Горобченко [и др.] // Врач. - 2004. - № 2. - С. 12 -15.

89. Меньшикова, Е. Б. Оксид азота и 1ЧО-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях [Текст] / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. П. Реутов // Биохимия. - 2000. - Т. 65, Вып. 4. - С. 485-503.

90. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс [Текст] / Е. Б. Меньшикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков. - М.: Слово, 2006. - С. 87.

91. Метельская, В. А. Скриннинг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови [Текст] / В. А. Метельская, Н. Г. Туманова// Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 6. - С. 15-18.

92. Механизм инфицирования макрофагов возбудителем геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: ультраструктурные аспекты [Текст] / Н. Г. Плехова, Л. М. Сомова-Исачкова, Р. А. Слонова, Г. Г. Компанец [и др.] // Цитология. - 2003. - № 45. - С. 770-779.

93. Михайленко, А. А. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных [Текст] / А. А. Михайленко, В. И. Покровский. - М.: Медицина, 1997. - 352 с.

94. Москалев, А. В. Инфекционная иммунология [Текст] / А. В. Москалев, В. Б. Сбойчаков. - СПб.: Фолиант, 2006. - С. 42-45.

95. Нагоев, Б. С. Состояние некоторых показателей прооксидантной и антиоксидантной систем крови у больных острой дизентерией [Текст] / Б. С. Нагоев, М. Ю. Маржохова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2004. -№1._ С. 39-41.

96. Нагоев, Б. С. Состояние перекисного окисления липидов у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / Б. С. Нагоев, Ж. X. Сабанчиева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 6. - С. 54-56. - Библиогр.: с.56.

97. Нагоев, Б. С. Состояние функциональной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у детей, больных гепатитами А, В и С [Текст] / Б. С. Нагоев, М. Т. Кокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 2. - С. 36 - 40.

98. Нагоева, М. X. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных ангиной [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / М. X. Нагоева. - Нальчик, 2005. - 161 с.

99. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях [Текст] / Т. В. Жаворонок, Е. А. Степанова, Н. В. Рязанцева [и др.] // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2006. - № 12. - С. 10-14.

100. Новик, Е.С. Клинико-патогенетическое значение свободноради-кальных процессов у детей, больных менингококковой инфекцией [Текст] : дис. ... канд. мед. наук /Е. С. Новик. - Хабаровск, 2007. - 198 с.

101. О мерах усиления эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойно-бактериальных менингитов [Текст] : приказ МЗ РФ от 23.12.98. №375. - М., 1998.

102. Основные направления и результаты научных исследований по проблеме менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов [Текст] / И. С. Королева, Белошицкий Г. В. [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 2. - С. 40-41.

103. Острые нейроинфекции у детей [Текст] : руководство для врачей / под ред. А. П.Зинченко. - Д.: Медицина, 1986. - 322 с.

104. Пигаревский, В. Е. Лизосомально-катионный тест [Текст] : метод, письмо / В. Е. Пигаревский, Ю. А. Мазинг. - М. - 1990. - С. 13-16.

105. Пинегин, Б. В. Нейтрофилы: структура и функция [Текст] / Б. В. Пинегин, А. Н. Маянский // - Иммунология. - 2007. - № 6 . - С. 374-381.

106. Платонов, А. А. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в регионах России [Текст] / А. А. Платонов, М. И. Николаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. № 3. - С. 10-18.

107. Плехова, Г. Г. Метаболическая активность макрофагов, зараженных nantaviruses - возбудителями геморрагической лихорадки с почечным синдромом [Текст] / Н. Г. Плехова // Биохимия. - 2005. - Т. 70.-№9.-С. 1198-1208.

108. Плехова, Н. Г. Изменение метаболической активности макрофагов по влиянием вируса клещевого энцефалита [Текст] / Н. Г. Плехова // Биохимия. - 2007. - Т. 72, Вып. 2. - с. 236-246.

109. Плехова, Н. Г. Метаболическая активность нейтрофилов при псевдотуберкулезной инфекции [Текст] / Н. Г. Плехова // НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН. - Владивосток. - 2006.

110. Покровская, Н. Я. Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты. Острые нейроинфекции у детей [Текст] : руководство для врачей / Н. Я. Покровская, В. И. Покровский; под ред. А. П.Зинченко. - Л.: Медицина, 1986. -С. 23-57.

111. Покровский, В. И. НСТ-тест нейтрофильных лейкоцитов и его клиническое значение [Текст] / В. И. Покровский, Б. С. Нагоев. - Нальчик, 1983.-55 с.

112. Покровский, В. И. Гемофильная инфекция тип b [Текст] / В. И. Покровский, В. К. Таточенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2005.-№31.-С. 5-8.

113. Покровский, В. И. Менингококковая инфекция [Текст] / В. И. Покровский, JI. А. Фаворова, Н. Н. Костюкова. - М.: Медицина, 1976. - 275 с.

114. Покровский, В. И. Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип Ь. Пас-тер Мерье Коннот: сб. науч. тр. науч. конф. - 1998. - С. 4.

115. Помогаева, А. П. Клинические проявления и цитохимические показатели нейтрофилов крови у детей с псевдотуберкулезом [Текст] / А. П. Помогаева, Ю. В. Ковширина // Детские инфекции. - 2009. - № 1. - С. 64-67.

116. Потапнев, М. П. Регуляция процессов фагоцитоза [Текст] / М. П. Потапнев // Медицинская панорама. - 2003. - № 6. - С. 12-18.

117. Практическое руководство по антимикробной химиотерапии [Текст] ; под ред. JI. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. - М.: Боргес, 2002. - 384 с.

118. Реактивность клеток врожденного иммунитета в патогенезе ханта-вирусной инфекции [Текст] / Н. Г. Плехова, И. Н. Ляпун, Л. М. Сомова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 85. (3). - С. 296-300.

119. Роль Hib в этиологической структуре гнойно-бактериальных менингитов у детей [Текст] / В. М. Глиненко, С. Н. Фирсова, И. С. Королева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - № 4. - С. 17-19.

120. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративных реакций поврежденной ткани [Текст] / И. И. Долгушин, А. В. Зурочка, А. В. Чукичев [ и др.] // Вестник РАМН. - 2000. - № 2. - С. 14-17.

121. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней [Текст] / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шес-

топалов, А. Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 2. - С. 5459.

122. Рулева, Н. Ю. Миелопероксидаза: биологические функции и клиническое значение [Текст] / Н. Ю. Рулева, М. А. Звягинцева, С. Ф. Дугин // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 8 - С. 11-14.

123. Сологуб, Т. В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты) [Текст] : учебное пособие для врачей / Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов. - М.: Российская Академия Естествознания, 2010. - 177 с.

124. Сомова, JI. М. Реактивность фагоцитирующих клеток при инициации инфекционно - воспалительных процессов [Текст] / JI. М. Сомова, Н. Г. Плехова, Е. И. Дробот//Успехи современной биологии. -2011.-Т. 131, № 1. -С. 37-49.

125. Сомова, JI. М. Современные представления о механизмах входа вирусов в клетку [Текст] / Л. М. Сомова, Н. Г. Плехова, Е. И. Дробот // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131, № 1. - С. 37-49.

126. Сорокина, М. Н. Бактериальные гнойные менингиты у детей [Текст] / М. Н. Сорокина // Вакцинация. - 1999. - № 2. - С. 35-38.

127. Сорокина, М. Н. Бактериальные менингиты у детей [Текст] / М. Н. Сорокина, В. В. Иванова, Н. В. Скрипченко. - М.: Медицина, 2003. - 376 с.

128. Сорокина, М. Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей [Текст] : рук-во для врачей / М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипченко. - М.: ОАО «Изд-во «Медицина», 2004. -416 с.

129. Специфическая активность питательной среды для выделения бактерий рода Haemophilus [Текст] / И. М. Грубер, В. А. Мельникова, О. А. Шес-так [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 3. - С. 1517.

130. Спирихина, Л. В. Эпидемиологические особенности Hib-менингитов в Российской Федерации [Текст] / Л. В. Спирихина, И. С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 4. - С. 14.

131. Страчунский, Л. С. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей - М.: Боргес, 2002. - 432 с.

132. Татарченко, В. В. Тест восстановления нейтрофилами нитросинего тетразолия в диагностике бактериальной инфекции новорожденных [Текст] / В. В. Татарченко, Г. Л. Линчевский // Клиническая лабораторная диагностика. -2008.-№4.-С. 12-14.

133. Титов, В. Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой вазоди-латации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракрин-ной регуляции метаболизма [Текст] / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 23-39.

134. Титов, М. Е. Гнойные менингиты [Текст] / М. Е. Титов, Б. Д. Лу-цик. - Киев: Здоровье, 1990. - 157 с.

135. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы [Текст] / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. М.: «Издательство «Наука», 2000. - 223 с.

136. Учайкин, Г. Ф. Энтеровирусный менингит у детей Хабаровска в конце XX столетия [Текст] / Г. Ф. Учайкин, И. И. Протасеня // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 2. - С. 42 - 46.

137. Феномен внеклеточной бактерицидности нейтрофилов и механизмы защиты бактерий от действия лейкоцитарной эластазы [Текст] / А. Л. Кравцов, Т. П. Шмелькова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2007.-№1.-С. 49-50.

138. Филинюк, О. В. Цитохимическая и микробицидная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом легких [Текст] / О. В. Филинюк, Н. А. Земляная, А. К. Стрелис // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 1. - С. 62-66.

139. Фридман, А. П. Основы ликворологии [Текст] / А. П. Фридман. -Л.: Медицина, 1971.-648 с.

140. Хаитов, Р. М. Иммунология. Норма и патология [Текст] : учебник / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО Изд-во «Медицина», 2010. - 752 с.

141. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы [Текст] : рук-во для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

142. Хейхоу, Ф. Г. Дж.. Гематологическая цитохимия [Текст] / Ф. Г. Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. - М.: Медицина, 1983. - 319 с.

143. Хомерики, Н. М. Патогенетически обоснованные подходы к лечению панкреатитов [Текст] / Н. М. Хомерики, С. Г. Хомерики // Фарматека. -2007. - № 13 (147). - С. 74-78.

144. Хохлова, Е. Н. Показатели фагоцитарной активности лейкоцитов при острых респираторно - вирусных инфекциях у детей раннего возраста [Текст] / Е. Н. Хохлова, Т. Г. Калмыкова // Фармакотерапия на рубеже веков. -Курский научно-практический вестник. - 2000. - № 6 - С. 111 - 114.

145. Чеснокова, Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы индукции свободнорадикального окисления в условиях патологии [Текст] / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 6 - С. 21-26.

146. Шевак, И. М. Иммунология [Текст] / И. М. Шевак. - М.: Изд-во Мир, 1987. - С. 164-166.

147. Шубич, М. Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии [Текст] / М. Г. Шубич, Б. С. Нагоев. - М.: Медицина, 1980. - 224 с.

148. Эндотелиальная дисфункция и «Окислительный стресс» при нестабильном течении ишемической болезни сердца [Текст] / А. Е. Кратнов, А. Г. Бородин, А. А. Кратнов, Е. С. Углов //Медицинская Иммунология. - 2005. -Т. 7, №5-6.-С. 569-574.

149. Энтеровирусные менингиты у детей Хабаровска в конце 20-го столетия [Текст] / Г. Ф. Учайкин, И. Н. Протасеня, Е. В. Резник [и др.] // Журнал эпидемиологии и инфекционных болезней. — 2003. — № 2. — С. 42-46.

150. Этиология и диагностика гнойных бактериальных менингитов [Текст] / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий, И. Н. Лыткина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 3. - С. 5-9.

151. Яковлев, С. В. Бактериальные менингиты в отделении и интенсивной терапии [Текст] / С. В. Яковлев // Consilium Medicum. - 2001. - № 3 (11). -С. 1000-1005.

152. Яковлев, С. В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций [Текст] / С. В. Яковлев. - М.: Нью Ди АМЕД, 1997. - 147 с.

153. 14-th international Pathogenic Neisseria Corece Abstracts. Milwaukee, USA 2004 [Text] / R. Boody, E. Makson, I. Mac Farlane I [et al.] // Lancet. - 1992. - V. 340. - P. 847.

154. A contractile activity that closes phagosomes in macrophages [Text] / J. A. Swanson, M. T. Johnson, K. Beningo [et al.] // J. Cell Sei. - 1999. - P. 112; 307316.

155. Adams, J. M. Apoptosis. Science [Text] / J. M. Adams, S. Cory. -1998.-P. 1281-1322; 1326.

156. Aitken, John. R. Antioxidant Systems and Oxidative Stress in the Testes [Text] / R. John Aitken, Shaun D. Roman // Immunobiology. - 2004. - Vol. 35. -P. 556-576.

157. Akaike Т., Maeda H. Nitric oxide and virus infection // Immunology. -2000. - Vol. 101. - P. 300-308.

158. Alkaline Phosphatase Activity Changes of Blood Neutrophil Leukocytes Among Patients Suffering fromDiabetes Mellitus Type I and Periodontal Diseases [Text] / Jurgina Sakalauskiene, Egle Ivanauskiene, Gediminas Zekonis, Juozas

v

Zilinskas Stomatologija // Baltic Dental and Maxillofacial Journal. - 2004. - № 6. -P. 55-58.

159. Babior, В. M. NADPH oxidase: an up date [Text] / В. M. Babior // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 1464-1476.

160. Baehner, Robert L. The role of supeoxide anion and hydrogen peroxide in phagocytosis-assotiated oxidative metabolic reactions [Text] / Robert L. Baehner, Susanne К. Murrmann // Immunobiology. - 2008. - Vol. 121. - P. 231-252.

161. Burdon, B. Proliferation of ovarian thecainterstitial cells is modulated by antioxidants and oxidative stress [Text] / B. Burdon // Human Reproduction. -2001.-Vol. 19.-P. 1519-1524.

162. Carlos Rosales. Molecular mechanisms of phagocytosis [Text] / Carlos Rosales // Microbes and infection. - 2005. - P. 15-52.

163. Cathcart protein kinase C5 regulates p67phox phosphorylation in human monocytes [Text] / X. Zhao, B. Xu, A. Bhattacharjee [et al.] // J. Leukocyte Biol. - 2005. - Vol. 77. - P. 414-420.

164. Changing patterns ofinvazive Haemophilus influenzae in England and Wales after introduction of the Hib vaccination program [Text] / R. M. Hargreaves [et al.] // Brit Med. - 1996. - № 312. - P. 160.

165. Community-acquired bacterial meningitis in adults: the epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy, and prognostic factors [Text] / C. H. Lu, C. R. Huang, W. N. Chang WN [et al.] // Clin Neurol Neurosurg. - 2002. - Vol. 104 (4).-P. 352-358.

166. Cross A. R. Enzymic mechanisms of superoxide production [Text] / A. R. Cross, O. T. G. Jones // Biochim. Biophys. Acta. - 1991. - Vol. 1057. - P. 281298.

167. C-type lectins and phagocytosis [Text] / Robin C. May // Journal of cell science . — 2008. — Vol. 114. - P. 562 - 575.

168. Deaths of children During an outbreak of hand, foot, and mouth disease in Sarawak, Malasea: clinical and pathological characteristics of the desage [Text] / L. G. Chan., U. D. Parashar, M. S. Lye [et al.] // Clin. Infect. Dis. — 2000. — № 31. — P. 678-683.

169. Dröge, W. Free radicals in the physiological control of cell function [Text] / W. Dröge // Physiol. Rev. - 2002. - Vol. 82 (1). - P. 47-95.

170. Duke, T. Fluid manadgement of bacterial meningitis in developing countries [Text] / T. Duke // Arch. Dis. Child. - 1998. - V. 79. - P. 181-185.

171. Epidemiological study of non-polioenteroviruses neurological infections in children in the region of Monastir, Tunisia [Text] / S. Charbi, H. Jaidare, B. Manel [ et al.] // J. Diagnostic Microbiol, and Infect. Dis. - 2005. - P. 1-5.

172. Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress [Text] /1. M. Conboy, D. Manoli, V. Mhaiskar, P. P. Jones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - 98. - P.6324-6329.

173. Eskova, J. Development and clinical uses of Haemophilus by conjugate vaccines [Text] / J. Eskova, H. Kaghty. - N.Y., 1994. - P. 419-434.

174. Expression of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and its receptors in gastric carcinoma and tumor-infiltrating lymphocytes: a possible mechanism of immune evasion of the tumor [Text] / M. Diakonova, G. Bokoch, J. A. Swanson // Mol. Biol. Cell. - 2002. - № 13. - C. 402-411.

175. Global changes in gene expression by human polymorphonuclear leukocytes during receptor-mediated phagocytosis: Cell fate is regulated at the level of gene expression [Text] / D. K. Scott, J. M. Voyich, C. L. Buhl [et al.] // PNAS. -2002. - Vol. 99 (10). - P. 6901-6906.

176. Granfeldt, D. Capacitative Ca influx and activation of the neutrophil respiratory burst. Different regulation of plasma membrane- and granule-localized NADPH-oxidase [Text] / D. Granfeldt, M. Samuelsson, A. Karlsson // J. Leukocyte Biol. - 2002. - Vol. 71. - P. 611-617.

177. Hart, C. A. Meningococcal disease and its management in children [Text] / C. A. Hart, A. P. Thomson // BMJ. - 2006. - Vol. 333 (30). - P. 685-690.

178. Inhibition of neutrophil elastase prevents cathelicidin activation and impairs clearance of bacteria from wounds [Text] / A. M. Cole, J. Shi, A. Ceccarelli [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97, № 1. - P. 297-304.

179. Fang, F. C. Mechanisms of Nitric Oxide - related antimicrobial activity [Text] / Fang, F. C. // J. Clinical Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2818 - 2825.

180. Jaheway, C. A. Immunology: The immune system in health and sisease [Text] / C. A. Jaheway, P. Travers // Second ed. - Publishing Inc. - 1996.

181. Kaplan, S. L. Clinical presentations, diagnosis, and prognostic factors of bacterial meningitis [Text] / S. L. Kaplan // Infect Dis Clin North Am. - 1999. -Vol. 13.-P. 579-594.

182. Kennedy, A. D. Neutrophil apoptosis and the resolution of infection [Text] / A. D. Kennedy, F. R. DeLeo // Immunol. Res. - 2009. - Vol. 43. - P. 25-61.

183. Kim, C. Rac2 is an essential regulator of neutrophil nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activation in response to specific signaling pathways [Text] / C. Kim, M. C. Dinauer// J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 1223-1232.

184. King, B. A. Pneumococcal meningitis in Western Australian children: epidemiology, microbiology and outcome [Text] / B. A. King, P. Richmond // J. Paediatr.Child Health. - 2004. - V. 40. - P. 611-615.

185. Leptin stimulates fetal and adult erythroid and myeloid development [Text] // C. A. Thomas, O. K. Weinberger, B. L. Ziegler, S. Greenberg [et al.] // Blood. - 1997. - № 90. - P. 3760-3765.

186. Levi, O. Therapeutic potential of the bactericidal/permeability increasing protein [Text] / O. Levi // Expert. Opin. Investig. Drugs. - 2002. - Vol. 11(2). -P. 159-167.

187. May, Robin C. Phagocytosis and the actin cytoskeleton [Text] / Robin C. May//Journal of cell science. - 2008. - № 114. - P. 1061-1077.

188. Moncada, S. Nitric oxide and cell. Respiration Physiology and Patology [Text] / S. Moncada // Verk Kon. Acad. Genelsk Belg. - 2000. - V. 62, № 3. - P. 171-179.

189. Myeloperoxidase Functions as a Major Enzymatic Catalyst for Initiation of Lipid Peroxidation at Sites of Inflammation [Text] / R. Zhang, M. L. Bren-nan [et al ] // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 46116.

190. Nathan, C. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens [Text] / C. Nathan, M. Shi-loh // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97 (16). - P. 8841-8848.

191. Neutrophil Microbicides Induce a Pathogen Survival Response in Community-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus 1 Amy M. Palazzolo-Balance [Text] // The Journal of Immunology. - 2008. - № 180. - P. 500 -509.

192. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects [Text] / V. Witko-Sarsat, P. Rieu , L. Descamps-Latscha L. [et al.] // Labor. Investing. - 2000. - Vol. 80. - P. 617-653.

193. Origin of genetic code: A needle in the haystack of tRNA sequences [Text] / J. L. Webb, M. W. Harvey, D. W. Holden, T. J. Evans // Infec. and Immun. -2001. - № 69. - P. 6391-6400.

194. Perez, C. En ferm infecc [Text] / C. Perez, M. J. Pena, L. Molina // Microbiol. Clin. — 2003. — T. 21 (7). — P. 340-345.

195. Phagocytosis by neutrophils [Text] / Warren L. Lee, Rene E. Harrison // Microbes and infection. - 2003. - № 5. - P. 432-465.

196. Plekhova, N. G. Defensive function of phagocytes in Pseudotuberculosis [Text] / N. G. Plekhova, L.M. Somova-Isachkova, F. N. Shubin // Advanc. in experiment, medic, and biol. The genius Yersinia. Enter. The functional genomic era. - 2003. - № 529. - P. 161-164.

197. Quagliarello, V. Bacterial meningitis: pathogenesis, pathophysiology, and progress [Text] / V. Quagliarello, W. M. Scheid // N Engl J Med. - 1992. - Vol. 327 (12).-P. 864-872.

198. Regulation of Cell Function by Rho GTPases [Text] / G. M. Bokoch, J. Birkenfeld, V. Delorme [et al.] // Cell biology. - 2002. - Vol. 16. - P. 456-512.

199. Regulation of human immunodeficiency virus type 1 infection, ß-chemokine production and CCR5 expression in CD40L-stimulated macrophages: immune control of viral entry [Text] / R. L. Cotter, J. Zheng, M. Che [et al.] // J. of Virol. - 2001. - Vol. 75 (9). - P. 4308^320.

200. Robin C. May. Phagocytosis and the actin cytoskeleton [Text] / C. May. Robin // Journal of cell science. - 2008. - № 114. - P. 1061-1077.

201. Schulz, K. Réévaluation of the Griess Method for Determining NO/NO" 2 in Aqueous and Protein-Containing Samples [Text] / K. Schulz, S. Kerber, M. Keim // J. Nitric Oxide. - 1999. - № 3 (3). - P. 225-234.

202. Seehusen, D. A. Cerebrospinal fluid analysis [Text] / D. A. Seehusen, M. M. Reeves, D. A. Fomin // Am Fam Physician. - 2003. - Vol. 68. - P. 11031108.

203. Seven days vs. 10 days ceftriaxone therapy in bacterial meningitis [Text] / P. Singhi, M. Kaushal, S. Singhi, P. Ray // J Trop Pediat. - 2002. - Vol. 48 (5).-P. 273-279.

204. Sibship size, birth order, and atopy in 11,371 Italian young men [Text] / M. Pope, P. A. Marsden, E. Cole, S. Sloan, L. S. [et al.] // J. Virology. 1998. - № 72. - P. 7084-7090.

205. The role of superoxide anion and hydrogen peroxide in phagocytosis-assotiated oxidative metabolic reaction [Text] / Robert L. Baehner, Susanne K. Murrman // Immunobiology. - 2008. - Vol. 12. - 231-252.

206. Tunbridge, A. J. Inhibition of Macrophage Apoptosis by Nesseria men-ingitides Requires Nitric Oxide Detoxification Mechanisms. Infect [Text] / A. J., T. M. Stevanin, M. Lee [et al.] // Immun. - 2006. - Vol. 74 (1). - P. 729-733.

207. Tunkel, A. R. Pathogenesis and pathophysiology of bacterial meningitis [Text] / A. R. Tunkel, W. M. Scheid // Clin Microbiol Rev. - 1993. - Vol. 6 (2). - P. 118-136.

208. Viral infections of the heart [Text] ; ed. J.E. Banatvala. — London: Ervard Arnold, 1993.

209. Volkmar, Heinrich. Mechanics of neutrophil phagocytosis: experiments and quantitative models [Text] / Volkmar Heinrich, Micah Dembo // Journal of cell science. - 2006. - Vol. 119. - P. 1903-1913.

210. Volpe, J. J. Neurology of the Newborn [Text] / J. J. Volpe. - third ed. -Philadelphia: Elsevier. - 2008.

211. Warren, L. Lee. Phagocytosis by neutrophils [Text] / Lee L. Warren, E. Rene // Harrison Microbes and infection. - 2003. - Vol. 5. - P. 432-465.

212. Watson, M. A. Clinical utility of biochemical analisis of cerebrospinal fluid [Text] / M. A. Watson, M. G. Scott // Clin Chem. - 1995. - № 41. - P. 343360.

213. Werner, E. GTPases and reactive oxygen species: switches for killing and signaling [Text] / E. Werner // J. Cell Science. - 2004. - № 117. - P. 143-153.

214. Yersinia pseudotuberculosis-induced calcium signaling in neutrophils is blocked by the virulence effector YopH [Text] / K. Andersson, K-E. Magnusson, M. Majeed [et al.] // Infec. Immun. - 1999. - Vol. 67 (5). - P. 2567-2574.

215. Zaki, M.N., Akuta T., Akaike T. Nitric oxide - induced nitrative stress involved in microbial pathogenesis // J. Pharmacol. Science. - 2005. - Vol. 98. - P. 117-129.

216. Zamora, R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases [Text] / R. Zamora, V. Vodovotz, T. R. Billiar // Molec. Med. - 2000. - № 6 (5). -P. 347-373.

217. Ziglam, H. M. Penicillin-resistant pneumococci-implications for management of community-acquired pneumonia and meningitis [Text] / H. M. Ziglam, R. G. Finch // Int J Infect Dis. - 2002. - № 6, Suppl. 1. - P. 14-20.