Эпидемиологические и иммунологические особенности менингитов и менингоэнцефалитов в Омской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Пахалкова, Елена Владимировна

• Пахалкова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пахалкова, Елена Владимировна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления о менингитах и менингоэнцефалитах обзор литературы).

1.1.Виды острых нейроинфекций, их классификация.

1.2.Эпидемиология менингитов и менингоэнцефалитов.

1.2.1. Гнойные менингиты.

1.2.2. Туберкулезные менингиты.

1.2.3. Оппортунистические инфекции. герпесвирусная инфекция. цитомегаловирусная инфекция. грибковые менингиты.

1.2.4. Микстинфекции.

1.3.Лабораторная диагностика менингитов и менингоэнцефалитов.

1.3.1. этиологическая расшифровка менингитов. бактериальные менингиты. герпесвирусные энцефалиты. грибковые нейроинфекции.

1.3.2. оценка системы иммунитета.

1.3.3. роль отдельных цитокинов в патогенезе инфекций.

1.3.4. белки острой фазы в формировании иммунного ответа.

1.4.Представление об эпидемическом надзоре как основе профилактики.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Этиологическая расшифровка инфекционного процесса.

2.2. Оценка показателей иммунной системы у пациентов с острыми нейроинфекциями.

2.3. Эпидемиологические методы.

2.4. Статистические методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Ретроспективный анализ заболеваемости и летальности от менингококковой инфекции по Омскому региону за 1994-2003 гг.

3.2. Этиологическая структура и эпидемиологические особенности менингитов и менингоэнцефалитов в Омской области.

3.3. Сравнительный анализ результатов диагностики гнойных менингитов и менингоэнцефалитов различными методами.

3.4. Диагностика туберкулезного менингита.

3.5. Диагностика грибковых менингитов.

3.6. Диагностика вирусных менингоэнцефалитов.

3.7. Иммунная дисфункция у больных с острыми нейроинфекциями.

3.7.1. Состояние иммунореактивности у больных бактериальными менингитами и менингоэнцефалитами.

3.7.2. Состояние иммунореактивности у больных вирусными менингитами и менингоэнцефалитами.

3.7.3. Сравнительный анализ цитокинового статуса у больных нейроинфекциями вирусной и бактериальной этиологии.

3.7.4. Состояние иммунореактивности у больных менингитами и менингоэнцефалитами, осложненных грибковой инфекцией.

Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические и иммунологические особенности менингитов и менингоэнцефалитов в Омской обл.»

Актуальность проблемы. В настоящее время острые нейроинфекции продолжают представлять серьезную угрозу для здоровья человека. В структуре общей патологии нервной системы удельный вес инфекций составляет около 40%. При этом менингиты и менингоэнцефалиты являются наиболее частыми клиническими формами нейроинфекционных заболеваний [72,99,116,129,130,137,170,172,219].

Изучение острых нейроинфекций невозможно без идентификации их возбудителя. Этиологическая расшифровка имеет важное практическое значение, поскольку позволяет провести дифференциальный диагноз между вирусным, бактериальным, грибковым и паразитарным поражением мозга, применить адекватную терапию, оценить прогноз и эпидемиологическую ситуацию по отдельным инфекциям на конкретной территории. Особое значение эта деятельность имеет для развивающихся систем эпидемиологического надзора, являющихся основой эффективного управления (контроля) инфекционной заболеваемостью.

В настоящее время установлена наибольшая значимость в этиологической структуре гнойных бактериальных менингитов 5 возбудителей менингококков, пневмококков, листерий, гемофильных палочек и стафилококков [1,72,99]. Несмотря на достигнутые успехи в этиологической расшифровке нейроинфекций значительную долю продолжают составлять менингиты и менингоэнцефалиты неясной этиологии, которые относятся к группе т.н. «нерегистрируемых» инфекций. Согласно классификации С.В. Прозоровского (1989) - это самая многочисленная группа инфекций, имеющих широкое распространение, но не выявляющихся из-за отсутствия доступных чувствительных лабораторных тестов. Данное обстоятельство не позволяет организовать обоснованную этиотропную терапию, а также адекватную систему профилактики многих самостоятельных нозологических форм, сходных по клиническим проявлениям. В этой связи, исследования по совершенствованию информационной базы клинической и эпидемиологической диагностики таких полиэтиологичных заболеваний как менингиты и менингоэнцефалиты представляются чрезвычайно актуальными.

Вместе с тем, на фоне роста вторичных имунодефицитов и оппортунистических инфекций в Омской области в последние годы значительно возросла роль вируса простого герпеса I и особенно II типов, цитомегаловируса (ЦМВ), токсоплазм, а также грибов рода Candida, Aspergilla [47,48,49,50,51]. В связи с этим представляет особый интерес установление вклада основных возбудителей оппортунистических инфекций в формирование инфекционной патологии мозга, а также изучение эпидемиологических и иммунологических особенностей менингитов и менингоэнцефалитов на региональном уровне в различных возрастных группах.

Спорадическая заболеваемость менингитами и менингоэнцефалитами остается относительно высокой, заболевания нередко протекают в тяжелой и осложненной форме [72,82]. Серьезные резидуальные изменения, проявляющиеся в формировании в последующем астеновегетативного синдрома и гидроцефалии, способны привести к инвалидизации пациентов [81]. Дополнительную значимость проблеме острых нейроинфекций придает экономический аспект: на противоэпидемические мероприятия, терапию самого заболевания и его последствий затрачиваются огромные средства [179].

Необходимость настоящих исследований диктовалась запросами практического здравоохранения в целях оптимизации диагностики и профилактики оппортунистических инфекций с учетом иммунологических и эпидемиологических особенностей их течения. Особое внимание при этом было уделено нами микст-инфекции как наименее изученному варианту инфекционного процесса. Основанием для проведения настоящего исследования послужило отсутствие системы эпидемиологического надзора за оппортунистическими инфекциями в группе больных острыми нейроинфекциями. Изучение особенностей эпидемического процесса при менингитах и менингоэнцефалитах позволит разработать комплекс адекватных мероприятий по их профилактике.

Цель и задачи исследования: оптимизация информационной базы клинической диагностики и системы эпидемиологического надзора за актуальными нейроинфекциями (менингитами и менингоэнцефалитами) на основе совершенствования этиологической расшифровки и изучения иммунологических особенностей течения данной патологии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить эпидемиологические и иммунологические особенности менингитов и менингоэнцефалитов в Омской области.

2. Определить наиболее значимые нозоформы, протекающие с явлениями менингитов и менингоэнцефалитов в регионе.

3. Разработать лабораторные критерии прогноза течения менингитов и менингоэнцефалитов бактериальной, вирусной, грибковой этиологии, а также микстинфекций.

4. Изучить содержание провоспалительных цитокинов и белков острой фазы в различных биологических жидкостях (крови, ликворе) на разных стадиях заболевания и выявить возможную корреляционную связь между тяжестью заболевания, содержанием цитокинов и этиологическим фактором.

5. Разработать алгоритм комплексной лабораторной диагностики острых нейроинфекций.

Положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Менингиты и менингоэнцефалиты в Омской области имеют высокую медико-социальную значимость в связи с тяжелым течением, частыми осложнениями с последующей инвалидизацией. К ведущим нозоформам, протекающих с явлениями менингита и менингоэнцефалита следует отнести: у взрослых - менингококковую (серогруппа В) и пневмококковую, а среди детей раннего возраста менингококковую и гемофильную инфекции. Различные по этиологии нейроинфекции имеют выраженные отличия в эпидемиологии и характере иммунологических реакций в инфекционном процессе.

Для своевременной и адекватной оценки эпидемиологической ситуации необходимо вести раздельный учет и регистрацию бактериальных менингитов, вызванных менингококком с выделением серогруппы «А», «В», «С», пневмококком и гемофильной палочкой, что необходимо для построения современной, рациональной, эффективной и многоуровневой профилактики.

2. Применение комплексной лабораторной диагностики, включающей в себя современные технологии (ПЦР, латекс-агглютинацию, ИФА, РИФ) позволяет достичь максимальной эффективности в этиологической расшифровке острых нейроинфекций и существенно снизить долю нейроинфекций с неясной этиологией.

3. При оценке степени риска развития осложнений и угрозы летального исхода независимо от этиологии нейроинфекции ранним прогностическим критерием является высокое содержание ИЛ-1 (3 - в сыворотке крови и ИЛ-6 — в ликворе. При проведении дифференциальной диагностики между вирусной и бактериальной этиологией нейроинфекции следует учитывать содержание цитокинов ИЛ-ip, ФНО-а, ИФН-а и острофазового белка - лактоферрина.

Научная новизна работы. При выполнении научной работы получены новые знания об эпидемиологических и иммунологических особенностях менингитов и менингоэнцефалитов в Омской области. Определены наиболее значимые возбудители острых нейроинфекций для Омского региона в разных возрастных группах, которыми являются менингококк серогруппы В, пневмококк, а среди детей раннего возраста менингококк, гемофильная палочка и вирусы семейства Herpesviridae. Определены наиболее распространенные нозоформы, протекающие с явлениями менингита и менингоэнцефалита, различающиеся по клинике, эпидемиологии, характеру формирования иммунологических реакций и оценке иммунореактивности, а также частота возникновения микстинфекций среди больных нейроинфекциями, обусловленных различными этиологическими агентами: бактериями, вирусами и грибами. Разработаны иммунологические критерии раннего прогнозирования вариантов течения менингитов и менингоэнцефалитов бактериальной и вирусной этиологии, позволяющие оценить степень риска развития осложнений при моно- и микстинфекции. Установлена корреляционная связь между содержанием острофазового белка - лактоферрина и провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а, ИФН-а) в крови и ликворе и тяжестью заболевания у больных с нейроинфекциями, что позволяет прогнозировать течение и исход заболевания. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики бактериальных, вирусных и микст-форм нейроинфекций, позволяющий проводить оптимальную этиологическую расшифровку нейроинфекций на ранних сроках заболевания, что помогает формировать более чувствительные системы эпидемиологического надзора.

Теоретическое значение работы состоит в разработке рациональных методологических подходов к более успешному управлению болезнями, сходными по клиническим проявлениям, но имеющим различную этиологию; в обосновании роли изменений иммунного статуса, продукции цитокинов и белков острой фазы в патогенезе нейроинфекций; а также в определении характера иммунных нарушений и установлении особенностей иммунорективности при моно- и микст-инфекции.

Практическое значение работы. На основе проведенной работы и полученных результатов нами сформированы основные критерии этиологической расшифровки менингитов и менингоэнцефалитов, предложены новые подходы к оценке степени тяжести патологического процесса и эффективности проводимой терапии регионального уровня реализации, обобщенные в виде методических рекомендаций для практических врачей. Разработанный оптимальный алгоритм комплексной лабораторной диагностики изучаемых инфекций оказывает существенную помощь для ранней верификации диагноза и своевременного начала адекватной терапии, что позволяет значительно снизить риск развития тяжелых последствий, особенно при микстинфекциях. Кроме того, появляется возможность организации дифференцированных систем эпидемиологического надзора и адекватной профилактики.

Результаты исследования применяются в лечебно-диагностической работе Омской городской клинической больницы №1, Больницы скорой медицинской помощи №1 г. Омска, Детской городской клинической больницы №3, Городского неонатального центра, Академического центра лабораторной диагностики, а также в учебном процессе кафедр эпидемиологии, детских инфекционных болезней, детских болезней №1 Омской государственной медицинской академии (ОмГМА).

Результаты исследований доложены: на Российской научной конференции «Фундаментальные науки — практике здравоохранения» (г. Омск, 2001); IV межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию кафедры эпидемиологии и 80-летию кафедры микробиологии Омской государственной медицинской академии (г. Омск, 2003); V Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (г. Москва, 2004); V межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы здоровья населения Сибири: гигиенические и эпидемиологические аспекты» (г. Омск, 2004); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии «Молекулярно-биологические исследования в теоретической и практической медицине» (г. Омск, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ на русском языке.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, и 14 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 244 источников, из них 187 отечественных и 57 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Пахалкова, Елена Владимировна

выводы

1. Менингиты и менингоэнцефалиты в Омской области имеют высокую медико-социальную значимость в связи с тяжелым течением, частыми осложнениями с последующей инвалидизацией.

2. Наиболее распространенным возбудителем бактериальных менингитов в Омской области является менингококк, среди серовариантов которого преобладает тип В, пневмококк, а среди детей раннего возраста менингококк и гемофильная палочка. Выявленные эпидемиологические и иммунологические особенности менингококковых, гемофильных и пневмококковых менингитов свидетельствуют о необходимости ведения раздельного учета и регистрации данных инфекций, что чрезвычайно важно для эпидемиологического надзора, построения современной, рациональной, эффективной и многоуровневой профилактики и решения вопроса о проведении специфической вакцинопрофилактики.

3. Способность герпесвирусов у детей с внутриутробным инфицированием вызывать глубокое поражение мозга, имеющее в большинстве случаев неблагоприятный исход, обосновывает необходимость раздельного учета оппортунистических инфекций в структуре менингитов и менингоэнцефалитов.

4. Проведение максимально эффективной этиологической расшифровки острых нейроинфекций возможно только при условии комплексной лабораторной диагностики, включающей в себя современные технологии: ПЦР, латекс-агглютинацию, ИФА и РИФ.

5. Вторичный иммунодефицит у пациентов с менингитами и менингоэнцефа-литами является высоким фактором риска возникновения микстинфекций в различных ассоциациях, с преобладанием у взрослых бактериально-грибковых и бактериально-вирусных, а у детей вирусно-грибковых и вирусных форм, обусловленных одновременным присутствием цитомегаловируса и вируса семейства герпес 1 и\или 2 типа.

6. Определение содержания цитокинов ИЛ-1 р, ФНО-а, ИФН-а и острофазового белка - лактоферрина имеет высокое дифференциально-диагностическое значение в этиологической расшифровке нейроинфекции. Для вирусной нейроинфекции характерны: высокий уровень ИЛ-ip в ликворе, превышение концентраций в сыворотке крови и ликворе параллельно ФНО-а и ИФН-а на фоне прогрессирующего снижения уровня лактоферрина в сыворотке крови. При бактериальной инфекции отмечаются: незначительные количества ИЛ-ip в ликворе, отсутствие выраженных изменений уровней ФНО-а и ИФН-а в сыворотке крови и ликворе на фоне повышенных значений уровня лактоферрина в сыворотке крови.

7. К ранним прогностическим критериям независимо от этиологии нейроинфекции относятся высокое содержание ИЛ-ip (в сыворотке крови) и ИЛ-6 (в ликворе). Основным прогностическим критерием присоединения грибковой инфекции является проведение мониторинга ИЛ-6. Так, снижение содержания ИЛ-6 в сыворотке крови и ликворе на фоне повышенных концентраций других цитокинов с большой степенью вероятности свидетельствует о присоединении грибковой инфекции, что является осложнением нейроинфекции любой этиологии и резко повышает риск развития летального исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для адекватной оценки эпидемической ситуации внедрить обязательное генотипирование менингококка методом ПЦР.

2. Внедрить раздельный учет и регистрацию бактериальных менингитов, вызванных менингококком с выделением генотипа «А», «В», «С», пневмококком и гемофильной палочкой, для решения вопроса о проведении вакцинопрофилактики гемофильной и менингококковой инфекций.

3. Использовать для повышения эффективности этиологической расшифровки и снижения доли нейроинфекций с неясной этиологией комплексную лабораторную диагностику, включающую ПЦР, латекс-агглютинацию, ИФА и РИФ.

4. Использовать как ранние прогностические критерии в оценке степени риска развития осложнений и угрозы летального исхода независимо от этиологии нейроинфекции количественное определение ИЛ-1р - в сыворотке крови и ИЛ-6 - в ликворе.

5. Использовать для дифференциальной диагностики между вирусным и бактериальным инфекционным процессом количественное определение цитокинов ИЛ-1р, ФНО-а, ИФН-а и острофазовый белок - лактоферрин.

6. Использовать для комплексной диагностики нейроинфекций следующий алгоритм:

Комплексная диагностика менингитов и менингоэнцефалитов различной этиологии

1. Этиологический фактор

Форма нейроинфекции Возбудитель Вид исследования Биоматериал

Подозрение на бактериальный менингит Neis. mening.(A,B,C) Наеш. influenzae Streptoc. pneum. Латекс-агглютинация + ПЦР + Бактериологический Ликвор

Подозрение на серозный менингит (герпетический, цитомегаловирусный или туберкулезный) CMV HSV I + II ПЦР + РИФ Ликвор

Mycobacter. tuberc. ПЦР+ ИФА

Подозрение на грибковый менингит Candida albicans ПЦР + ИФА (IgA) Ликвор Сыворотка крови

2. Иммунологические показатели

Цель исследования Показатель Вид исследования Материал

Определение степени тяжести и прогноза заболевания ЦИК ЦИК по Дижону Ликвор + Сыворотка крови

Интерлейкин -1 P Интерлейкин - 6 ФНО-а ИФН-а Лактоферрин ИФА

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пахалкова, Елена Владимировна, 2006 год

1. Абрикосова Н.Ю. Этиология и эпидемиологические особенности гнойных менингитов новорожденных: Автореф. дис. .канд. биол. наук / Н.Ю. Абрикосова. // АМН СССР. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, М, -1998.-24 с.

2. Айламазян Э.К. Этиология и патогенез важнейших инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии / Э.К. Айламазян, A.M. Савичева, М.А. Башмакова // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С. 448-449.

3. Александровский А.В. Роль иммунологических сдвигов в патогенезе герпетической инфекции. / А.В. Александровский, Н.И. Кудашов // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С. 339-341.

4. Андреев Е.М. Особенности показателей младенческой смертности в России / Е.М. Андреев, Е.А. Кваша // Проблемы социальной гигиены. — 2002. №4. — С. 15-20.

5. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 7-16.

6. Афримзон Е.А. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител методом иммунофлюоресценции: Метод, рекоменд. / Е.А. Афримзон, Н.В. Чердынцева, JI.A. Дизер. Томск, 1996. - 59 с.

7. Ахмедова С.А. Факторы риска развития менингитов грибковой этиологии у доношенных и недоношенных детей / С.А. Ахмедова, Г.Н. Буслаева, Г.А. Самсыгина // Педиатрия. -2001. -№1. С. 96.

8. Беляков В. Д. Качество и эффективность противоэпидемических мероприятий / В. Д. Беляков, А.А. Дегтярев, Ю.Г. Иванников. Л., Наука, 1981. -304 с.

9. З.Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор основа современной организации противоэпидемической работы / В.Д. Беляков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1985. - №5.- С.53-58.

10. Беляков В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В.Д. Беляков, Т.А. Семененко, М.Х. Шрага М.: Медицина, 2001. - 264 е.: ил.

11. Береснева Р.Е. Туберкулезный менингит у взрослых в современных условиях. / Р.Е. Береснева, О.А. Косарева // Туберкулез и экология.-1995. -№4. -С.56-58.

12. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьёльстрем. — Женева: ВОЗ, 1994.-259 с.

13. Бочкарев Е.Г. Генодиагностика во фтизиатрии / Е.Г. Бочкарев, Т.С. Денисова, Э.В. Генерозов и др. // М., 2000. 60 с.

14. Бувалая С.А. Кандидозные менингиты у детей первых месяцев жизни / С.А. Бувалая, Ф.К. Манеров, С.П. Щепетков и др.// Педиатрия.-1996. -№3. С.57-59.

15. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А.А. Бутюгов. СПб., 1998. - 22 с.

16. Вахба А.Х. Роль современных лабораторных служб в эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями и борьбе с ними / А.Х. Вахба // Инфекционные болезни. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ. — 1974.-С. 42-46.

17. Вашукова С.С. Особенности лабораторной диагностики внутриутробных инфекций методом иммуноферментного анализа / С.С. Вашукова, Н.Г. Макарова // Проблемы репродукции. 1997. - Т.З. - №4. - С. 78-81.

18. Вихляева Е.М. Элементы доказательной медицины в развитии профилактического направления современной перинатологии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. 1999. — №3. - С.3-5.

19. Вишневская Е.Б. Особенности выделения ДНК для ПЦР при туберкулезе внелегочных локализаций / Е.Б. Вишневская // Проблемы туберкулеза. 1998. -№ 5. - С. 23-26.

20. Вишневская Е.Б. Проблемы ПЦР-диагностики внелегочного туберкулеза / Е.Б. Вишневская // Генодиагностика в современной медицине : Материалы 3-ей Всероссийской конференции. М., 2000. С.281-282.

21. Владимирский М.А. Иммунологические и биотехнологические методы в повышении эффективности диагностики и лечения туберкулеза: Автореф. дис. . .докт. мед. наук / М.А. Владимирский М. - 1993. - 22с.

22. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. - С. 38-67.

23. Володин Н.Н. Перспективы использования метода ПЦР для ранней диагностики герпетических инфекций у новорожденных детей / Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, И.Ю. Ковтун и др. // Генодиагностика в современной медицине (сборник тезисов). М., 2000. - С. 197-198.

24. Володин Н.Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - №4. - С. 4-8.

25. Выдумкина С.П. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп / С.П. Выдумкина, JI.A. Зазимко, А.В. Кузенкова // Вопр. вирусологии. 1999. - № 4. - С. 19-20.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер с англ. / С. Гланц. — М., Практика, 1998. 459 с.

27. Горбенко О.М. Принципы формирования нормативных показателей гуморального звена иммунной системы / О.М. Горбенко, JI.A. Трунова // Бюллетень СО РАМН. 1992. - N4. - С.132-135.

28. Гордиенко С. П. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова; Под ред. В. И. Покровского. М., 1994.-308 с.

29. Гриноу А. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ. / А. Гриноу, Д. Осборн. М.: Медицина, 2000. - 288 с.

30. Гришаев М.П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика / М.П. Гришаев // Новости «Вектор-Бест». 1998. - № 2. - С. 6-8.

31. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин JL, Медицина, 1973. - 144 с.

32. Далматов В.В. Принципы построения программ и организация эпиднадзора за инфекционными болезнями / В.В. Далматов, И.В. Боровский, Р.Н. Готвальд и др. Омск, 1989. - 153 с. - Деп. во ВНИМИ МЗ СССР 05.04.89, № 17468.

33. Далматов В.В. Вопросы методологии и организации эпидемиологического надзора за инфекциями /В.В. Далматов, А.А. Матущенко // Природноочаговые болезни человека: Республ. сб. научных работ. Омск, 1990. - С. 3-16.

34. Дегтярев А.А. Основы эпидемиологического анализа / А.А. Дегтярев. JL, Наука, 1982.-284 с.

35. Деконенко Е.П. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса / Е.П. Деконенко, М.А. Лобов, Ж.Р. Идрисова // Неврологический журнал. -1999, №4. С.46-52.

36. Демина А.А. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами / Демина А.А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. №2. С.25-28.

37. Демина А.А. Эпидемиология инвазивных форм заболеваний, обусловленных Н. influenzae / А.А. Демина // Международный медицинский журнал. 1998. -№4. - С. 315-322.

38. Дзадзиева М.Ф. Диагностическая ценность ПЦР при туберкулезе / М.Ф. Дзадзиева, Н.В. Жербутович // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С.10-13.

39. Долгих Т.И. Оппортунистические инфекции у детей (вопросы диагностики, клиники и лечения) / Т.И. Долгих, Ф.В. Носкова. Омск: Изд-во ОГМА, 1999. -99 с.

40. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции (вопросы эпидемиологии, иммунологии, лабораторной диагностики и профилактики): Дис. . докт. мед. наук / Т. И. Долгих. — Омск, 2000. 258 с.

41. Долгих Т.И. К вопросу распространенности цитомегаловируса на территории Омской области / Т.И. Долгих, Н.В. Каныгина, И.Б. Боровский // Патогенез, клиника и терапия экстремальных и терминальных состояний: Сб. научных трудов. Омск, 1994. - С. 135-139.

42. Долгих Т.И. Распространенность и диагностика цитомегаловирусной инфекции в Омской области / Т.И. Долгих, В.А. Черешнев // Южно-Росс. мед. журн. -1999. -№2.- С.20-22.

43. Долгих Т.И. Оценка эффективности лабораторных методов диагностики цитомегаловирусной инфекции / Т.И. Долгих, А.И. Новиков, В.А. Охлопков // Генодиагностика в современной медицине. М., 2000. - С. 242-243.

44. Долгих Т.И. Оценка эффективности лабораторных методов диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции / Т.И. Долгих // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №11. - С. 35.

45. Дюгеев А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина; перспективы изучения в акушерстве / А.Н. Дюгеев, А.Н. Шипулин // Акушерство и гинекология. 1991. - № 1. - С. 6-9.

46. Зуев В.А. Вирусная персистенция и десять аспектов ее исследования / В.А. Зуев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (приложение август-сентябрь). 1994. - С. 18-22.

47. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

48. Иваненко И. П. Применение РИФ и эффективных методов сбора материала / И.П. Иваненко // Лаб. дело. 1987. - № 12. - С. 239-242.

49. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. - № 1. - С. 7- 11.

50. Извекова И.Я. Диагностика кандидозных менингитов у детей раннего возраста / И.Я. Извекова, Э.А. Спиридонова, Н.П. Фефилова // Педиатрия.-1994. -№6. -С. 61-63.

51. Извекова И.Я. Клиника, иммунология и лечение кандидозного менингоэнцефалита у детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук / И.Я. Извекова. -Екатеринбург, 1998. 22 с.

52. Иммунодефицитные состояния / В.Р. Гофман, Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский и др. СПб: «Фолиант», 2000. - 568 с.

53. Иммунология: Практикум / Е.У. Пастер, В.В. Овод, В.К. Позур, Н.Е. Вихоть. К.: Выща шк. Изд-во при Киев, ун-те, 1989. - 304 с.

54. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений / Е.Р. Немцова, JI.M. Иванова, Р.И. Якубовская и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41, №3. - С. 58-61.

55. Инсанов А.Б. Гуморальный и клеточный иммунитет при менингитах различной этиологии / А.Б. Инсанов, Н.А. Фейзуллаева // Проблемы туберкулеза. 2000. - №2. -С.21-23.

56. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб.: Издательство «Лань», 1999.- 192 с.

57. Казади, Мукенди Андре Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика менингитов различной этиологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Казади, Мукенди Андре. СПб, 2000. - 20 с.

58. Казанцева И.А. Механизмы защиты организма от вирусной инфекции: вирусные инфекции и иммунитет / И.А. Казанцева, Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук // Успехи соврем, биологии. -1999. № 5. - С. 428-439.

59. Калюк А.Н. Комплексные бактериологические исследования в диагностике туберкулеза / А.Н. Калюк // Туберкулез и экология. 1995. - № 3. - С.28-31.

60. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций / Н.В. Каражас // Рос. мед. вестн. - 1997. - № 2. -С. 34-38.

61. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция — современная диагностика / Н.В. Каражас // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 2. - С. 16-17.

62. Катосова Л.К. Этиологическая роль Н. influenzae при гнойных менингитах у детей / Л.К. Катосова, Э.А. Шамансурова // Детский доктор. 2000. -№3. - С. 63-64.

63. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. -1998. -№11.-С.21-32.

64. Кицак В.Я. Принципы и методы лабораторной диагностики вирусных инфекций / В.Я. Кицак // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. научных трудов. М.: ВУНМЦ 1999. - С. 183-190.

65. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

66. Ковалева Т.А. Аутоиммунные реакции при бактериальных и вирусных менингитах, менингоэнцефалитах / Т.А. Ковалева, М.М. Сачек, С.В. Жаворонок // Здравоохранение: Орган МЗ Респ. Беларусь. -2001. -№1. С. 10-12.

67. Кожин Н.Н. Особенности клинического течения и оценка лабораторно-диагностических тестов при бактериальных менингитах у детей: Автореф. дис. . .канд. мед. наук / Н.Н. Кожин. Алматы, 1998. - 28 с.

68. Козинец Г.И. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов. М.: Триада-фарм, 2001. - 456 с.

69. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

70. Козулицына Т.И. Микробиологические исследования / Т.И. Козулицына // Руководство для врачей: Туберкулез органов дыхания. М., 1981.- С. 136-149.

71. Константинова Н.А. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов / Н.А. Константинова, В.В. Лаврентьев, Л.К. Побединская// Лаб. дело. 1986. - N3. - С.161-164.

72. Королева И.С. Микробиологический мониторинг в системеэпидемиологического надзора за гнойными бактериальными менингитами: Автореф. дис. .докт. мед. наук/И.С. Королева. -М., -2000. 31 с.

73. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах : Автореф. дис. канд. мед. наук. / А.Ю. Котов. СПб., 1998. - 20 с.

74. Краснов В.В. Цитомегаловирусня инфекция (скрытая угроза) /В.В. Краснов, Е.Б. Малышева // Пособие для врачей. Нижний Новгород. -2004. -64 с.

75. Кудашов Н.И. Герпесвирусная инфекция / Н.И. Кудашов, О.Е. Озерова, И.В. Орловская // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 42-45.

76. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин, B.C. Музыкантова, Е.В. Штыкунова // — М., 2000. 40 с.

77. Куприна Н.П. Состояние иммунной системы при гнойных менингитах у детей / Н.П. Куприна // Российский педиатрический журнал. 1999. -№6 -С.25-28.

78. Куршакова И.В. Энцефалопатия при травматической болезни (механизмы развития, клиника, классификация) / И.В. Куршакова // Метод, реком., СПб., 2000. - 22 с.

79. Лазарева О.Л. Особенности диагностики, течения и лечения туберкулезного менингита у взрослых: Автореф. дис. .канд. мед. наук / О.Л. Лазарева. М., -2002. - 22 с.

80. Лаптева О.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией в периоде резидуальных явлений / О.В. Лаптева// Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ставрополь, 2001. - 23 с.

81. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // М.: Наука, 1990. - 224 с.

82. Лещинская Е.В. Острые вирусные энцефалиты у детей / Е.В. Лещинская, И.Н. Мартыненко // М., 1990. - 134 с.

83. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко // СПб., Фолиант, 2001. - 128 с.

84. Логинов С.И. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология / С.И. Логинов, П.П. Смирнов, А.Н. Трунов // Новосибирск, 1999. -144 с.

85. Маккреди Б.Дж. Обнаружение и идентификация патогенных микроорганизмов молекулярными методами / Б.Дж. Маккреди, Д.А. Чимера // Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир, 1999. - С.496 -506.

86. Малкова Е.М. ПЦР-диагностика микст-инфекций у новорожденных детей / Е.М. Малкова, О.Н. Гришаева, Н.Н. Гришаев и др. // Генодиагностика в современной медицине (сборник тезисов). М., 2000. - С. 16-17.

87. Малкова Е.М. Внутриутробные инфекции у новорожденных: использование генодиагностики, клинические особенности и подходы к лечению / Е.М. Малкова, А.П. Помогаева, Е.Б. Кравец и др. // Педиатрия. -2002. -№1.- С. 36-40.

88. Масютин В.А. Оценка лабораторных данных в критических состояниях (трактовка, прогнозирование, медикаментозная коррекция) / В.А. Масютин, Д.М. Широков, Л.П. Пивоварова, С.П. Нохрин // Пособие для врачей: под ред. С.И.Перегудова СПб, 1999. - 80 с.

89. Матвеев В.А. Клинико-лабораторная характеристика и исходы ЦМВ энцефалита у детей / В.А. Матвеев, В.В. Кивцова // Педиатрия. 1998. - №5. - С. 72-76.

90. Михайленко А.А. Вторичная иммунная недостаточность / А.А. Михайленко, В.И. Покровский // Терапевт, арх. 1998. - № 11. - С. 5-9.

91. Нагоев Б.С. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности нейтрофилов / Б.С. Нагоев, М.Г. Шубич //Лаб. дело. 1981.-№4.-С. 195-198.

92. Назаров П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспаления в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции / П.Г. Назаров // Rus. J. Immunol., 1999., vol. 4, suppl. 1. P. 79-84.

93. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология., 1998. №6.-С. 19.

94. Назаров П.Г. К вопросу инфекции плода и новорожденного / П.Г. Назаров, В.Б. Мысяков, С.В. Зыков и др. //Педиатрия. 1992. - №1. - С. 34-37.

95. Насонов E.JL Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е. JI. Насонов // Терапевт, арх. 2001. - № 8. - С. 43-46.

96. Немцова Е.Р. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений / Е.Р. Немцова, JI.M. Иванова, Р.И. Якубовская и др. // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41. - N3. - С.58-61.

97. Новиков П.Л. Дифференциальная диагностика гнойных и серозных менингитов: обзор / П.Л. Новиков // Здравоохр. Минск. 1998. -№4 -С. 26-29.

98. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопр. вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4-9.

99. Ожегов A.M. Распространенность ЦМВИ у детей / A.M. Ожегов, Л.С. Мякишева // Рос. пед. журнал. 1999. -№3. - С. 16-18.

100. Озерова О.Е. Возможности диагностики герпетической инфекции у новорожденного / О.Е. Озерова, Н.И. Кудашов, И.В. Орловская // Визуализация в клинике. 1994. - №5. - С. 62-66.

101. Олейник Е.К. Особенности экспрессии CD95 на лимфоцитах периферической крови при онкологической и аутоиммунной патологиях / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2000. — Т. 130, №9.-С. 324-326.

102. Омельченко Н.П. Серологический скрининг беременных женщин на внутриутробные инфекции / Н.П. Омельченко, А.В. Дубов // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С. 118-119.

103. Орехов К.В. Внутриутробные инфекции герпетической и цитомегаловирусной этиологии / К.В. Орехов, М.В. Голубева // Актуальные вопросы педиатрии: Сб. науч. тр. Нальчик, 1997. - С. 84-91.

104. Орловская И.В. Церебральные повреждения ЦНС при герпетической и цитомегаловирусной инфекциях у новорожденных / И.В. Орловская, Н.И. Кудашов // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М., 2000. - С. 372.

105. Оценка иммунного статуса человека: Метод, рекомендации / Р.В. Петров, Ю.М. Лопухин, А.Н. Чередеев, К.А. Лебедев. М., 1984. - 84 с.

106. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1997. - С. 50-127.

107. Певницкая Л.А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л.А. Певницкая // Вестн. РАМН. 1996. - № 6. - С. 43-50.

108. Петрова И.В. Стандартизованные методы обследования иммуннойсистемы человека / И.В. Петрова, JI.JL Васильева, Т.С. Куршакова и др. // Метод, рекомендации М., 1984. - 27с.

109. Пилипенко В.В. Клинико-лабораторные критерии тяжести, прогноза течения и дифференциальной диагностики бактериальных менингитов и менингоэнцефалитов / В.В. Пилипенко // Автореферат дис. канд. мед. наук. — СПб, 1995.-23 с.

110. Платонов А.Е. Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А.Е. Платонов, Г.А. Шипулин, И.С. Королева и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1999. -№2. —С. 71-76.

111. Приказ МЗ РФ «О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» / 23.12.98, -1998. -57 с.

112. Покровский В.И. Менингококковая инфекция / В.И. Покровский, JI.A. Фаворова, Н.Н. Костюкова // М, Медицина, 1976. — 120 с.

113. Покровский В.И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях / В.И. Покровский // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями. М, 1987. — С. 5-11.

114. Покровский В.И. Пути оптимизации эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями в стране / В.И. Покровский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1986. - № 11. - С. 3-7.

115. Покровский В.И. Роль лабораторных исследований в диагностике и мониторинге инфекционных болезней / В.И. Покровский, В.В. Малаев, Н.А. Семина // Пленарные лекции на V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике. — М., 1995.-С. 13-21.

116. Покровский В.И. Современные технологии эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями / В.И. Покровский, Б.Л. Черкасский, Г.Г. Онищенко // Вестник РАМН. 1999. -№9. - С. 11-14.

117. Покровская Н.Я. Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты. Острые нейроинфекции у детей / Н.Я. Покровская, В.И. Покровский // Руководство для врачей: под ред. А.П.Зинченко. Л, Медицина, 1986. - С. 23-57.

118. Приймак А.А. ПЦР быстрый и высокочувствительный метод определения возбудителя туберкулеза в биологических материалах / А.А. Приймак, М.А. Владимирский, JI.K. Шипина и др. // Пульмонология. - 1995. -№ 3. - С. 16-20.

119. Прозоровский С.В. Возбудители оппортунистических инфекций роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики /С.В. Прозоровский, И.С. Тартаковский // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 2. - С. 33-35.

120. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

121. Редькин Ю.В. Показатели иммунитета у здоровых лиц в регионе Западной Сибири / Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова // Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всес. конф. -М.: Ангарск, 1987. С.66.

122. Ройт А. Иммунология: Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // -М.: Мир, 2000.-592 с.

123. Русанова Н.Н. Ранние диагностические критерии внутриутробных инфекций у новорожденных детей с перинатальными неврологическими поражениями / Н.Н. Русанова, П.И. Миночкин // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М, 2000. - С. 379.

124. Русанова Н.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей / Н.Н. Русанова, С.Н. Тегоюва, С.А. Коченгина// С.Пб.: «Лань», 2001. - 136 с.

125. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П.А. Самохин // -М., 1987. -160 с.

126. Самсыгина Г.А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая // Педиатрия. -1997. №4. - С. 59-62.

127. Саркисова Ж.Ю. Восприимивость детей к инфекции, вызванной Н. influenzae типаЬ: Автореф. дис. .канд. мед. наук/Ж.Ю. Саркисова. М, 1997. -20 с.

128. Серебровская Л.В. Клинико-иммунологический анализ функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов при менингококковой инфекции и гнойных менингитах другой этиологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.В. Серебровская. М, 1990. - 22 с.

129. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-16.

130. Славянская Т.А. Особенности иммунореабилитации больных с нарушенной функцией иммунной системы / Т.А. Славянская // Автореф. дис. . докт. мед.наук. Москва, 1999. - с. 38.

131. Сорокина М.Н. Менингиты, вызванные гемофильной палочкой типа В: диагностика, клиника и лечение / М.Н. Сорокина, Н.В. Скринченко, К.Б. Иванова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. №6. — С. 37^0.

132. Стефании Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев //Руководство для врачей. М., 1996. - 384 с.

133. Столяренко Е.А. Особенности инфицирования ЦМВ у детей / Е.А. Столяренко, И.С. Комолов, А.П. Фисенко //Акуш. и гинек. 1998. - №6. - С. 1621.

134. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев // Вопр. мед. химии. 1990. -№3. - С. 81-83.

135. Сыпков Л.Ф. Особенности заболеваемости детей серозным менингитом в г. Магнитогорске / Л.Ф. Сыпков//Вести медицины.-1995. -№6. -С. 18.

136. Тареева Т.Г. Перинатальные аспекты смешанной инфекции / Т.Г. Тареева // Автореф. дис.д-ра. мед. наук. — М., 2000. 46 с.

137. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев // УрО РАН, Челябинск. 2002. - 200 с.

138. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях / А.Н. Трунов // -Новосибирск, 1997. 145 с.

139. Тютюнник Е.Н. Использование ПЦР для диагностики и прогнозирования течения менингитов: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.Н. Тютюнник. М., -2001.-20 с.

140. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер // М.: Медиа Сфера, 1998.-352 с.

141. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции /

142. И.С. Фрейдлин //Иммунология. 1998. - №6. - С. 23-25.

143. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН. 1999. -№5. - С. 28-32.

144. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И.С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №7. - С. 19-25.

145. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.

146. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

147. Харченко Г.А. Вирусные менингиты у детей / Г.А. Харченко, И.В. Черенов, О.П. Черенова и др. // Труды Астраханской гос. мед. академии. — Астрахань, -1999, -Т.11. С. 254-258.

148. Цинзерлинг А.В.,Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика). // Архив патологии. 1992. - №1. - С. 24-30.

149. Цукер М.Б. Менингиты и менингоэнцефалиты у детей / М.Б. Цукер // М., -1997.

150. Чаплыгина Н.М., Кицак В.Я. Современные методы диагностики врожденной вирусной инфекции. / Н.М. Чаплыгина, В.Я. Кицак // Рос. вест, перинатол. педиатр. 1996. - Т. 41.-№1.-С. 31-35.

151. Черкасский Б.Л. Социально-экологическая концепция в эпидемиологии инфекционных и паразитарных болезней / Б.Л. Черкасский // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1985. - № 6. - С. 3-8.

152. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический диагноз / Б.Л. Черкасский. Л.: Медицина, 1990.-208 с.

153. Черкасский Б. Л. Российская и американская эпидемиологические школы: сравнительный анализ / Б.Л. Черкасский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 4. - С. 9-12.

154. Шагинян И.А. Идентификация и типирование патогенных бактерий: современные подходы / И.А. Шагинян // Вестн РАМН 2000; -№1. С. 2 -8.

155. Шарыпова JI.B. ' Беременность и сочетанные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусная, хламидийная, токсоплазмоз): Автореф. дис.канд. мед. наук. / JLB. Шарыпова // Омск, 2000. - 21 с.

156. Шаханина И.Л. Экономические затраты в связи с заболеванием гнойным бактериальным менингитом, вызванным Н. influenzae типа b в России / И.Л. Шаханина, И.М. Самсонова, А.А. Демина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№3 -С.21-24.

157. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций. / С.Н. Щербо // Перинатология сегодня. — 1997. -№3. С.9-12.

158. Шуляк В.И. Реанимация и интенсивная терапия менингитов и менингоэнцефалитов в аспекте иммунологического контроля и иммунокоррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук / В.И. Шуляк. Харьков, 1988.-22 с.

159. Эвелио Д.К. Гнойный менингит новорожденных детей: клинико-лабораторные и иммунологические аспекты: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Диас Кристанчо Эвелио. М., -1998. - 22 с.

160. Юткина О.С. Прогностические критерии развития и исходов гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных: Атореф. Дис. Канд. Мед. Наук. /

161. Амурская гос. Мед. Акад. Хабаровск, 2002. - 22 с.

162. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М.: Медицина, 1999.- 608 с.

163. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. — 1997. № 1. - С. 7-15.

164. Aggarwal В. Cytokines: from clone to clinic / В. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

165. Ahlfors K., Ivarsson S.A, Harris S. Report of a long-term study of maternal and congenital cytomegalovirus infection in Sweden. Review of prospective studies available in the literature. // Scand. J. Infect. Dis. 1999. - 31 (5). - P.443-457.

166. Almeida L.N., Azevedo R.S, Amacu M, Massad E. Cytomegalovirus seroepidemiology in an urban community of Sao Paulo, Brazil. // Rev. Saude Publica. -2001.-35 (2).-P. 124-129.

167. Amarapal P, Tantivanich S, Pengsa K, Chotekiate U. et al. Rapid diagnosis of cytomegalovirus infection in congenital neonates. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. 2001. - 32 (1). - P. 154.

168. Aurelius E., Johansson B, Skoldenberg B. et al. Rapid diagnosis of herpes simplex encephalitis by nested polymerize chain reaction assay of cerebrospinal fluid. //Lancet. 1991.-337. -P. 189-192.

169. Baier-Bitterlich G., Fuchs D, Murr C. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin о n tumor necrosis factor-alpha induced programmed с ell death// FEBS Lett.A1995. V. 364 (2). P. 234-238.

170. Barefoot K.N, Little G.A, Ornvold K.T. Fetal demise due to herpes simplex virus: an illustrated case report. // J. Perinatol. 2002. - 22 (1). - P. 86-88.

171. Baynes R. D. Neutrophil lactoferrin content in viral infections / R. D. Baynes, W.R. Bezwoda, N. Momsooz // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 89, № 2. - P. 225228.

172. Baynes R.D. Lactoferrin and the inflammatory response / R. D. Baynes, W.R. Bezwoda//Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.357. - P. 133-141.

173. Brooks RG. Prospective study of Candida endophtalmitis in hospitalized patients with candidemia. Arch Intern Med 1989:149:2226-8.

174. Casteels A., Naessens A., Gordts F., De Catte L., Bougatef A. et al. Neonatal screening for cytomegalovirus infection. // J. Perinat. Med. 1999. - 27 (2). -P. 116121.

175. Cimolai N., Thomas E.E., Tan R., Hill A. Utilization of herpes simplex PCR assays for cerebrospinal fluid in a pediatric health care setting. // Can. J. Microbiol. -2001.-47 (5). P. 392-396.

176. Coonrood J.D. 1976. Latex agglutination in the diagnosis of pneumococcal infection. Rylko-Bauer, J. Clin Microbiol., 4: 168-174.

177. Corey L., Whitley R.J., Stone E.F. et al. Difference between herpes simplex virus type 1 and type 2 neonatal encephalitis in neurological outcome. // Lancet. -1988.-L-P. 1-4.

178. Cytokines as determinants of disease and disease interaction / A. Sher, R. T. Gazzinelli, D. Jankovic et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 1998. - Vol. 31, № 1. - p. 85-87.

179. Damato E.J., Winnen C.W. Cytomegalovirus infection: perinatal implications. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2002. - 31 (1). - P.86-92.

180. Denis F., SaulinierM., Chiron J.P., 1981. Diagnostic etiologique rapide des meningites purulentes par agglutination passive indirecte de particules de latex et par contre-immunoelectrophorese: experience et perspectives. OMS Bulletin, 59: 143151.

181. De Qry F., Perez-Brena P., Eskevaria J.M. Serological diagnosis of cytomegalovirus in infect. // Dis. 1988. - Vol.2. - P. 423-431.

182. Domingues R.B., Lalceman F.D., Mayo M.S., Whitley R.J. Application of Competitive PCR to Cerebrospinal Fluid Samples from Patients with Herpes Simplex Encephalitis. //J. Clin. Microbiol. 1998. - 36. - P.2229-2234.

183. Donahue D.B. Diagnosis and treatment of herpes simplex infection during pregnancy. // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2002. - 31 (1). - P.99-106.

184. Epstein H.C., Crouch W.L. Herpes simplex of the newborn infant. // J. Pediatr.- 1994. 13 (6).-P. 553-555.

185. Guerra В., Lazzarotto Т., Quarta S., Lanari m. et al. Prenatal diagnosis symptomatic congenital Cytomegalovirus infection. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2000.- 183 (2).-P. 476-482.

186. Halwachs-Baumann G., Genser В., Danda M., Engele H. et al. Screening and diagnosis of congenital Cytomegalovirus i nfection: a 5-y study. // J. Infect. Dis. -2000.-32 (2).-P. 137-142.

187. Herman A., Kappler J.W., Marraclc P., Pulien A.M. Superanti-gens: mechanism of T-cell stimulation and role in immune responses // Annu. Rev. Immunol. -1991. Vol.9. - P.745-772.

188. Hizel S., Parker S., Onde U. Seroprevalence of Cytomegalovirus infection among children and females in Ankara, Turkey, 1995. //Pediatr. Int. 1999. - 41 (5). -P. 506-509.

189. Hugh J. Field. Herpes simplex virus antiviral drug resistance current trends and future prospects. // J. Clin. Virol. - 2001. - 21 (3). - P. 261-269.

190. Janeway Ch.A., Travels P. Immunobiology. The immune system in health and disease. Second Edition. - 1996.-P.l 115-1127.

191. Isacsohn M., Smetana Z., Rones Z.Z., Raveh D. et al. Sero-epidemiological study of herpes virus type 1 and 2 infection in Israel. // J. Clin. Virol. 2002. - 24 (1-2).-P. 85-92.

192. Klapper P.E., Cleator G.M. Herpes simplex virus. // Intervirology. 1997. -40 (2-3).-P. 62-71.

193. Komatsu H., Kuroki S., Shimizu Y. // Pediatric Neurology. 1998. - Feb, 18. -P.160-164.

194. Koskiniemi M., Rantalaiho Т., Piiparinen H., von BonsdorfTC.H., Farkkila M. et al. Infections of the central nervous system of suspected viral origin: a collaborative study from Finland. // J. Neurovirol. 2001. - 7 (5). - P. 400-408.

195. Lahat E., Barr J., Barkai G., Paret G. et al. Long-term neurological outcome of herpes encephalitis. // Arch. Dis. Child. 1999. - 80. - P. 69-71.

196. Lazzarotto Т., Varani S., Spezzacatena P. et al. Maternal IgG avidity and IgM detected by blot as diagnostic tools to identify pregnant women at risk of transmitting Cytomegalovirus. //Viral. Immunol. -2000. -13 (1). -P. 137-141.

197. Lazzarotto Т., Varani S., Guerra В., Nicolossi A. et al. Prenatal indicators of congenital Cytomegalovirus infection. //J. Pediatr. 2000. - 137. - P. 90-95.

198. Malm G., Grondahl E.H., Lewensohn-Fuchs. Neonatal herpes simplex virus infection // Pediatric Neurology. 2000. - №5. - P. 407-408.

199. Malm G., Forsgren M. Neonatal herpes simplex virus infections: HSV DNA in cerebrospinal fluid and serum. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. -1999.-81.-P. 24-29.

200. Mazeron M.C. Leukocyte depletion and infection by cytomegalovirus. // Transfus. Clin. Biol. 2000. - №7. - P. 319-359.

201. Menet A., Speth C., Larcher C. et al. // Journal of Virology. 1999. - Vol.73, N 9. - P.7722-7733.

202. Nazarov P.G. complement and reactants of acut phouse of inflammation in the processes of functional activiti of non-specific resistence and immunoregulation // Rus. J. Immunol. 1999.vol. 4, N3. P.247-250.

203. Niaz F.E., Abon Khalil В., Tesauro Т., Aragon E. Meningoencephalitis: an atypical presentation of herpes simplex type 2 central n ervous system infection.// Tenn. Med. 1998. - 91 (5). - P. 183-185.

204. Parvey L.S., Chien L.T. Neonatal herpes simplex virus infection introduced by fetal-monitor scalp electrodes. // J. Pediatr. 2000. - Vol. 105. - №1. - P. 8-13.

205. PCR: A Revolution Method in Diagnostics. — Rache Magazine 40. 1992.

206. Prodeus A. Complement system new insight on the "old" system // Rus. J. immunol. 1999. vol. 4, N3. P.243-246.

207. Revello M.G., Zavattony M., Baldanti F., Sarasini A. Diagnostic and prognostic value of human cytomegalovirus load and Ig M antibody in blood of congenitally infected newborns. // J. Clin. Virol. 1999. - 14 (1). - P. 57-66.

208. Richard P. Corey, John T. Flynn. Maternal intrauterine herpes simplex virus infection leading to persistent fetal vasculature. // Arch. Ophthalmol. 2000. - 118. -P. 837-840.

209. Rudnick C.M., Hockzema G.S. Neonatal herpes simplex virus infections. // Am. Fam. Physician. 2002. - 65 (6). - P. 1138-1142.

210. Sauerbrei A., Eichhorn U., Hottenrott G., Wutzler P. Virological diagnosis of herpes simplex encephalitis. //J. Clin. Virol. 2000. - 17 (1). - P. 31-36.

211. Schendel D.E. Infection in pregnancy and cerebral palsy. // J. Am. Med. Womens Assoc. 2001. - 56 (3). - P. 105-108.

212. Seitel A., Arolt V., Hunstinger M. et al. Cytokine production and serum proteins in depression// Scand J.Immuni. 1995. vol.41, N6. p.534-538.

213. Sehgal P.B., Wang L., Rayanade R., Ran H., Margulies L. Interleulcin-6-type cytokines//Ann.N.Y. Acad Sci 1995. 1995. vol. 762. p. 1-14.

214. Stahel P.F., Frei K., Eugster H.P. et al. // Journal of Immunology. 1997. - Jul, 15, 159(2).-P.861-869.

215. Stagno S. Cytomegalovirus. Infections disease of the fetus and newborn infant. Philadelphia. London. 1990. -P. 241-281.

216. Tantivanich S., Suphadtanaphongs V., Siripanth C., Desakorn V. et al. Prevalence of cytomegalovirus antibodies among various age groups of Thai population. // Southeast Asian J. Trap. Med. Public Health. 1999. - 30 (2). - P. 265268.

217. Whitley R J. Predictors of morbidity and mortality in neonates with herpes simplex virus infections. // Engl. J. Med. 1991; 324. - P. 450-454.

218. Zakharova E.T., Shavlovslci M.M., Bass M.G. et al. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin// Arch.Biochem. biophis.2000. vol.374, N2. p.222-228.

219. Zheng J., Ghorpade A., Niemann D. et al. // Journal of Virology. 1999.

220. Vol.73, N 10. P.8256-8267.