Злокачественные опухоли головного мозга у детей и принципы современной полихимиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, Трубникова, Галина Васильевна

• Трубникова, Галина Васильевна
• 2005

Оглавление диссертации Трубникова, Галина Васильевна

Условные обозначения.

Введение.

Глава 1.

Злокачественные опухоли головного мозга у детей. Состояние вопроса. (Обзор литературы).

Глава 2.

Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика клинического материала.

2.2 Специальные методы исследования.

2.3 Схема лечения по протоколу HIT-91.

2.4 Методы статистического анализа.

Глава 3.

Результаты исследования и их обсуждение.

3.1 Структура ЗОГМ у детей.

3.2 Возрастные и половые особенности клинического течения ЗОГМ у детей.

3.5 Анализ эффективности непрограммной (лучевой) терапии ЗОГМ у детей.

3.6 Анализ эффективности программного комплексного лечения ЗОГМ у детей с применением интенсивной полихимиотерапии по протоколу HIT-91.

3.4.1. Результаты лечения пациентов с ЗОГМ, получавших интенсивную неоадьювантную «сэндвич» - XT по протоколу HIT-91.

3.4.1:1. Результаты лечения пациентов с ЗОГМ, получавших неоадьювантную «сэндвич» - XT по протоколу ШТ-91 без нарушения «тайминга».

3.4 1.2. Результаты лечения пациентов, получавших неоадьювантную «сэндвич» - XT по протоколу HIT-91 с нарушением «тайминга».

3.4.2. Результаты лечения пациентов, получавших поддерживающую (адьювантную) полихимиотерапию по протоколу HIT-91.

3.5 Выживаемость пациентов с ЗОГМ.

3.5.1 Выживаемость без прогрессирования пациентов с медуллобластомой.

3.5.2 Выживаемость без прогрессирования пациентов со злокачественной глиомой.

3.5.3 Выживаемость без прогрессирования пациентов с эпендимомой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Злокачественные опухоли головного мозга у детей и принципы современной полихимиотерапии»

В настоящее время опухоли центральной нервной системы (ЦНС) занимают второе место среда всей онкопатологии у детей и составляют 1920 % [131, 162,276,280]. Среди них 80. - 95 % составляют опухоли головного мозга (ОГМ), 50% всех неоплазм ЦНС являются эмбриональными и анапластическими злокачественными. Ежегодно в России заболевают 1,4 на 100000 детей в возрасте до 16 лет, что составляет примерно 450 - 600 новых случаев в году [16,19,38]. В США ежегодно выявляют 1700 заболевших детей [232,267,278]. В Германии ежегодно отмечается около 250 новых заболеваний [187].

В детском возрасте все ОГМ причисляются к злокачественным, поскольку даже доброкачественные по гистологической картине опухоли принимают злокачественное течение вследствие своего инфильтративного роста и локализации. По данным института статистики и документации в г.Майнце прогноз у пациентов с мозговыми опухолями значительно хуже, чем у детей с раковыми заболеваниями вне ЦНС.

Отсутствие четкой клинической картины, длительный скрытый период заболевания, специфика локализации, особенности роста опухоли приводят к затруднению ранней диагностики.

На протяжении многих лет лечебные технологии при неоплазмах ЦНС у детей предусматривали два последовательных этапа: операцию и облучение, и, в определенной степени, обеспечивали реабилитационный эффект. Вместе с тем проблематичность радикальности оперативного вмешательства, прямо влияющей на прогноз, а также отсутствие последующей поддерживающей медикаментозной терапии приводило зачастую к рецидивам опухолевого роста и фатальным исходам.

В настоящее время даже при оптимальных методах оперирования и облучения вряд ли можно надеяться на излечение более чем на 50% детей с злокачественными опухолями головного мозга [37,64,92,97,113,180,182, 183,258,260,269]. У детей с астроцитомой высокой степени злокачественности, глиобластомой процент долговременной выживаемости после операции и лучевой терапии не достигает и 30% [97, 129, 135,136,163,167,209,255].

Низкая позитивность долгосрочных результатов относительно процента и качества выживаемости больных с неоплазмами! ЦНС побуждает клиницистов к поиску новых методов терапии [81,244]. Включение в начале 80-х годов цитостатиков в программы комплексной терапии ЗОГМ у детей позволило существенно оптимизировать общую лечебную эффективность. Однако, последующие наблюдения показали недолговременность монохимиотерапии, связанную в основном с быстро развивающейся лекарственной резистентностью опухолевых клеток [38].

В последние годы активно дискутируется вопрос о последовательности применения полихимиотерапии (ПХТ) в лечении ЗОГМ. Так, Германская педиатрическая группа изучения опухолей мозга германского общества педиатрической онкологии и гематологии (GPOH), применив ПХТ непосредственно после оперативного вмешательства, перед облучением и получив обнадеживающие клинические результаты, предложила неоадьювантный полилекарственный режим «сэндвич» - XT - протокол HIT-91.

В России возможности программной комплексной терапии детей с ЗОГМ изучены недостаточно. Лечение российских детей с опухолями головного мозга в подавляющем большинстве случаев проводится без совместных действий педиатров, детских онкологов, неврологов, нейрохирургов и лучевых терапевтов. Зачастую эти виды лечения осуществляются независимо друг от друга и без конкретной последовательности.

Назрела практическая необходимость изучения состояния данного вопроса, что и послужило поводом для настоящего исследования.

Цель работы.

Оптимизация методов лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей.

Основные задачи исследования.

1. Изучить структуру ЗОГМ у детей.

2. Провести ретроспективный анализ результатов непрограммной (лучевой) терапии ЗОГМ у детей.

3. Апробировать лечебные эффекты применения интенсивной полихимиотерапии по протоколу HIT-91 у детей с некоторыми ЗОГМ.

4. Разработать схему мониторинга ЗОГМ у детей.

Научная новизна.

Впервые на достаточном клиническом материале (219 детей) проведен мультицетровый популяционный анализ структуры злокачественных опухолей головного мозга у детей на базе 9 детских онкогематологических центров России.

Показано, что заболевание чаще регистрировалось у мальчиков, преобладающим был возраст 4-12 лет. Наиболее часто у детей были выявлены медулобластомы и злокачественные глиомы, менее частыми были эпендимомы, ангиоретикулосаркомы, примитивные нейроэктодермальные опухоли головного мозга.

Обнаружено, что преобладали пациенты с большой распространенностью процесса, имевшие большую остаточную опухоль и/или метастазы.

Впервые в России проведен мультицентровый сравнительный анализ результатов лечения злокачественных опухолей головного мозга у детей по протоколу HIT-91: неоадыовантной предлучевой XT («сэндвич»-ХТ) и адьювантной (поддерживающей постлучевой) интенсивной ПХТ.

На основании анализа выживаемости детей с ЗОГМ по Каплаи - Майср в зависимости от вида терапии (лучевой, адыовантной и неоадьювантиой) подтверждена эффективность программного лечения по протоколу HIT-91.

Установлена корреляция между ранним ответом на химиотерапию, условиями проведения протокола и исходом заболевания. Нарушение "тайминга" протокола приводило к неблагоприятному исходу исхода.

На основании анализа результатов лечения исследуемой популяции детей, выявлены дополнительные факторы, позволившие оценить группу высокого или среднего риска, определяющие прогноз заболевания и тактику лечения. Установлена зависимость исхода заболевания от группы риска.

Практическая значимость работы.

Проведение ретроспективного мультицеитрового анализа позволило изучить возможности эффективной терапии ЗОГМ у российских детей. Применение новой технологии комплексного лечения с использованием интенсивной полихимиотерапии позволит сократить число рецидивов и улучшить выживаемость пациентов с ЗОГМ.

Результаты исследования позволили выделить ключевые моменты диагностики опухолей мозга у детей. Предложенная оценка групп риска пациентов с ЗОГМ определяет прогноз заболевания и тактику лечения.

Для постоянного и своевременного контроля за длительностью ремиссии и качеством жизни пациентов, получивших программное лечение, предложен алгоритм мониторинга.

Объекты исследования.

Дети различных возрастных групп, данные историй болезни детей с ЗОГМ, госпитализированных в ОД КБ, детские оикогематологические центры России, онкологические центры с 1993 по 1999 г.

Апробация результатов диссертации.

Материалы диссертации доложены на IX российско - немецком семинаре детских онкогематологических центров России, созданных при поддержке благотворительной организации КЭР-Германия, с участием ИМИ детской гематологии и НИМ нейрохирургии им.НЛ.Бурденко на тему «Опухоли ЦПС у детей» (г.Москва, январь 1999г.), на X российско-немецком семинаре по детской онкологии и гематологии ( Воронеж, ноябрь 1999 г.), па II съезде детских онкологов и гематологов России (г.Ростов-на-Дону, июнь 2001), на конференциях молодых ученых ВГМА (июнь 1999г, июнь 2000г.), клинических конференциях для врачей ОДКБ г. Воронежа.

Опубликованность результатов.

По материалам диссертации опубликовано 10 статей, из них 4 в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики исследуемых групп, главы результатов ретроспективного анализа по лечению ЗОГМ у детей, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 149 страницах, иллюстрирована 37 таблицами и 25 рисунками и диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Трубникова, Галина Васильевна

Выводы:

1. Среди злокачественных опухолей головного мозга у детей наиболее часто наблюдаются медуллобластомы и злокачественные глиомы - у 34% и 35% пациентов, энендимомы имеют место у 10% больных. В 70% случаев выявлено превалирование субтенториальной локализации с преимущественным поражением мозжечка (51% детей). Выявлены некоторые половые и возрастные особенности ЗОГМ у детей. Неоплазмы мозга преобладают у мальчиков (85% против 42% девочек). У мальчиков установлена большая распространенность опухолевого роста за счет множественного поражения (65%) и метастазов (67,8%), выявляется тенденция к поражению IV желудочка (30% случаев). ЗОГМ чаще заболевают дети в возрасте 4-12 лет.

2. Применение современной технологии программной интенсивной IIXT у детей с ЗОГМ является необходимым компонентом комплексного лечения при соблюдении всех необходимых условий мониторного слежения за больными в специализированных детских стационарах, владеющих современными методами ИПХТ.

3. При лечении по протоколу без нарушения «тайминга» благоприятный исход составляет 58,4% случаев. У детей раннего возраста при соблюдении сроков протокола ремиссия зафиксирована у 40% пациентов. Нарушение "тайминга" неоадьювантного режима интенсивной ПХТ по протоколу HIT-91 вызывает ухудшение исхода ЗОГМ у детей. При этом установлено увеличение удельного веса неблагоприятных исходов до 60% при медуллобластоме, злокачественной глиоме. При невозможности своевременного проведения неоадьювантной IIXT целесообразно применение адьювантной ПХТ.

10 о

4. Выделены факторы риска, определяющие прогноз течения ЗОГМ у детей. Возраст до 3 лет, большая первичная опухоль, наличие метастазов, обнаружение опухолевых клеток в ликворе, остаточная опухоль более I см у пациентов с ЗОГМ позволяют отнести их к группе высокой степени риска. Эта группа пациентов с ЗОГМ требует более интенсивного режима высокодозной полихимиотерапии. Прогностическими факторами являются группа риска и ответ на химиотерапию в течение первого месяца лечения.

5. Лечение ЗОГМ представляет сложную проблему и является предметом междисциплинарного сотрудничества врачей нескольких специальностей: детских онкогематологов и нейрохирургов, радиологов и морфологов.

Список литературы диссертационного исследования Трубникова, Галина Васильевна, 2005 год

1. Артарян А А. Опухоли мозжечка и IV желудочка IIМ, 1972

2. Артарян АА. Опухоли головного мозга у детей и подростков II М,1979 Республиканский сборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста - ЛНХИ им. АЛ .Поленова . Ленинград,1990г

3. Бабиченко У.И Объективная диагностика и хирургическое лечение опухолей головного мозга у детей II Саратов. Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. А Л.Поленова. Ленинград. 1985г.

4. Бабчин И.С., Земская А.Г.Дилкова ТА., Хохлова В.В. Опухоли головного мозга у детей и подростков II Л, 1977.

5. Безхмельницына И А., Бурлуцкий А.П., Быковцев Б.К., Чевердина Г.Г. К дифференциальной диагностике опухолей головного мозга и цереброваскулярной патологии II Сборник научных трудов -Актуальные вопросы онкологии Воронеж, 1997.па

6. Берснев В.П., Шулепова Н.В., Хачатрян ВА. Особенности клинического течения и хирургического лечения опухолей ствола головного мозга у детей II Поленовские чтения: научные труды, 1995.

7. Бродская И А., Орлов ЮА. Клеточная дифференцировка медуллобластомы мозжечка у детей II Киев. Республиканский сборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста - ЛНХИ им. А Л.Поленова . Ленинград, 1990г.

8. П.Бухны А.Е. Полихимиотерапия в программном лечении солидных новообразований у детей II Первый Российсикй национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы, 12-16 апр, Москва, 1992.

9. Васильев А А. О механизмах положительной и отрицательной обратной связи в тиреоидном гомеостате у нейрохирургических больных II Сборник научных трудов Хирургия опухолей головного мозга - ЛНХИ им. AJI.Поленова

10. Васильев А А. Содержание и состав шикосфинголипидов в опухолях головного мозга у детей II Республиканский сборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста -ЛНХИ им. А Л.Поленова .Ленинград, 1990г

11. Вербова Л.Н. Сравнительная диагностика, оценка методов диагностики опухолей III желудочка у детей II Киев, Республика некийсборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста - ЛНХИ им. А Л.Поленова . Ленинград, 1990г.

12. Глаголев Н.В., Гуров ПА., Колтун В.И., Дьяков В.Ф., Иванов А А, Закун А.В. Особенности диагностики и лечения опухолей головного мозга у детей II Сборник научных трудов Актуальные вопросы онкологии - Воронеж, 1997.

13. Двойрин В.В,.Трапезников Н.Н Детская Онкология II Москва, 1995.

14. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология IIМ, 1983.

15. Дильман В.М Эндокринологическая онкология //М,1974.

16. Дурнов Детская Онкология II Москва, 1997.

17. Евстратова Е.В. Некоторые вопросы тактики хирургического лечения опухолей области задних отделов III желудочка у детей II Ленинград. Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. АЛ.Поленова. Ленинград. 1985 г.

18. Земская А.Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга II Л, 1976.

19. Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда //Л, 1985.

20. Иванова Н.В. Клинико-, Эхо-Эс и ЭЭГ корреляции при опухолях больших полушарий мозга у детей II Омск. Республиканскийсборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии ЛНХИ им. А Л.Поленова. Ленинград. 1985 г.

21. Кавтарадзе Н.П. Некоторые клинические и патоморфологические аспекты эпилепсии при ОГМ. //Дисс. Докт. Тбилиси, 1972.

22. Какауридзе А.И., Купариадзе Г.Р., Лайтадзе Н.Ш. Опухоли головного мозга // Тбилиси, 1985.

23. Камалова Г.М. Неврологическая диагностика ОГМ // Сборник научных трудов Хирургия опухолей головного мозга - ЛНХИ им. А Л.Поленова Ленинград 1986 г

24. Кариев М.Х., Апиходжаева ГА. Медуллобластома задней черепной ямки у детей //Ташкент, 1991.

25. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической практике II М,1985

26. Коновалов А.Н., Горелышев С.К. Вопросы нейрохирургии // 1988,№2

27. Конрад Патриция Н, Эртл Джон Е. Детская Онкология II Москва, 1981.

28. Корнянский Г.П. Руководство по неврологии//М, 1965

29. Ланецкая В.М., Кладовщиков А.И., Матвеев В.И., Бачурин Г.М., Глущенко А.В., Зайцев В.П., Ознобкин Э.В. Комплексное лечение опухолей головного мозга II Сборник научных трудов Актуальные вопросы онкологии - Воронеж, 1997.

30. Лепсоногов В А. Опухоли третьего желудочка мозга // М, 1973

31. Лихтераман Л.Б. Киническая диагностика опухолей больших полушарий мозга // М, 1979.

32. Левочко Е.Д. Современные аспекты лучевой терапии при комбинированном лечении медуллобластом // Материалы научно-практической конференции врачей и научных работноков, посвященной 75-летию Омской областной клинической больницы, Омск, 1995.

33. Лекции по педиатрии под редакцией // М, 2000г

34. Мареева Т.Г., Спиридонова И.В. Современные аспекты диагностики и лечения опухолей головного мозга // Сборник научных трудов НИИ нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко ,М, 1984.

35. Мухаметжанов X., Ивакина Н.И., Мухаметжанов ДЖ., Ли О.М. Опухоли центральной нервной системы у детей: (клиника, диагностика и лечение) // Хирургия Казахстана, 1995г, №5-6.

36. Намсараева Г.Т. Эффективность нейрохирургического лечения астроцитом задней черепной ямки у детей: (клинико-катамнестическое исследование).// Автореферат диссертации. АМН СССР, НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, Москва, 1989.

37. Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Особенности опухолей головного мозга у детей. // Нейрохирургия и неврология, С-Петербург, 2002,N1.

38. Повереннова И.Е. Эпилептические припадки при супратенториальных опухолях головного мозга у детей // Куйбышев. Республиканский сборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста - ЛНХИ им. АЛ .Поленова, Ленинград, 1990г

39. Притыко А.Г.,.Бухны А.Ф, Желудкова О.Г., Холодов Б.В., Никаноров А.Ю., Левин П.Г.,.Щербенко О.И , Лившиц М.И Новыеподходы в лечении опухолей головного мозга у детей II

40. Протокол по опухолям головного мозга рабочей группы по опухолям головного мозга в детском возрасте HIT-91., общество педиатрической онкологии в сотрудничестве с обществом нейропедиатрии, руководитель исследования И.Кюль.

41. Орлов Ю А. Эффективность лечения опухолей головного мозга у детей.// Нейрохирургия и неврология.,С-Петербург, 2002,N1.

42. Ромоданов А.П., Ромоданов СЛ. Вестник АМН СССР II 1982.

43. Раевская СА., Хухлаева ЕА. с соавт. Эффективность дистанционной гамма-терапии при комбинированном лечении медуллобластом задней черепной ямки у детей // Медицинская радиология, 1990, №1.

44. Ростоцкая В.И., Артарян А А. Вопросы нейрохирургии II 1984, №6, сЗ-7

45. Ромоданов А.П., Станиславский В.Г., Верхоглядова ТА. Саркомы головного мозга IIМ., 1977.

46. Ростоцкая В.И., Артарян А А., Алексеева B.C. Вопросы нейрохирургии II 1984 Республиканский сборник научных трудов -Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста ЛНХИ им. AJ1 .Поленова, Ленинград, 1990г

47. Савченко А.Ю. Вопросы нейрохирургии II 1986 ,№5

48. Сачивко Н.В., Артюшкевич Л.В. Комбинированное лечение интракраниальных герминогенных опухолей у детей // Вопросы онкологии, 1997, №4.

49. Салеев РА., Галл К.Г. К клинике и хирургии астроцитом мозжечка у детей // Свердловск. Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. АЛ.Поленова. Ленинград. 1985 г.

50. Самойлов В.И. Дифференциальная диагностика глиальных и мезодермальных опухолей головного мозга II Сборник научных трудов -Хирургия опухолей головного мозга ЛНХИ им. AJI.Поленова . Ленинград 1986 г.

51. Самойлов В.И. Диагностика опухолей головного мозга IIЯ, 1985.

52. Сипитый В.И., Муринец Б.Н., Вештак A.M. Материалы III Всесоюзного съезда нейрохирургов, М., 1983.

53. Снищук В.П., Ким Вон Ги Рациональная тактика лечения опухолей глубоких отделов головного мозга у детей. II Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы: Материалы конференции, Уфа, 1996.

54. Стентон Г. Медико-биологическая статистика //М, 1999.

55. Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Евстратова Е.В. Хирургия опухолей задних отделов III желудочка у детей II Ленинград Республиканский сборник научных трудов Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста - ЛНХИ им. А Л.Поленова . Ленинград, 1990г

56. Умаханов Р.У. Висцеральные проявления в клиническом течении опухолей IV желудочка у детей // Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. А Л.Поленова. Ленинград. 1985 г.

57. Хавазов АЛ Ближайшие результаты удаления опухолей больших полушарий головного мозга с одновременным удалением эпилептического очага II Республиканский сборник научных трудов -Вопросы детской нейрохирургии ЛНХИ им. АЛ.Поленова. Ленинград. 1985 г.

58. Хавазов АЛ. О причинах сохранения эпилептических припадков после удаления опухоли мозга II 1986 Сборник научных трудов123

59. Хирургия опухолей головного мозга ЛНХИ им. АЛ .Поленова. Ленинград 1986 г

60. Хохлова В.В. О повторных операциях при ошибочно диагностируемых медуллобластомах // Ленинград. Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. А Л.Поленова, Ленинград. 1985 г.

61. Хачатрян ВА. Ликворошунтирующие операции в лечении больных с опухолью головного мозга // 1986, " Сборник научных трудов Хирургия опухолей головного мозга - ЛНХИ им. АЛ .Поленова

62. Холодов Б.В., Бухны А.Ф., Желудкова О.Г., Притыко А.Г. Роль химиотерапии в комплексном лечении опухолей головного мозга у детей //Педиатрия, 1995, №2.

63. ХодосХ.Г. Нервные болезни //М, 1974.

64. Экшаров В.Н. К вопросу лечения ликворных свищей у детей после операции на задней черепной ямке // Новосибирск. Республиканский сборник научных трудов Вопросы детской нейрохирургии - ЛНХИ им. А Л.Поленова. Ленинград, 1985.

65. Aktuelle Onkologie. II Abstracts Experimented Neuroonkologie -6. Treffen, Leipzig, 13 September 1997 , herausgeber: M.Knupfer , p3-7, 9-15, 17-18,20-21 291

66. Paediatric oncology. Clinical practice and controversies II by P.N. Plowman and C.R.Pinkerton p 1-20, 25-44, 51-70, 73-85, 87-106, 108-130, 136-145, 146-159, 240-263,268-286,392-403,508-527,582-586, 598-589.

67. Pediatric neurology I I edited dy Edward M.Brett, 1991, p 511 -542

68. Adams R.H. Bybee B.L., O'Brien R.T. et al. Adjuvant chemotherapy with vincristin and cyclophosphamide in the treatment of childhood medulloblastoma // Pediatr.Neurosci., 14, 1988,162-163.

69. Albright AL et al. Pediatric brain tumors // University of Pittsburgh, Pennsylvania. С A Cancer J Clin 1993 Sep-Oct; 43(5): 272-88.

70. Alikhanov-AA; Levin-PG et al. A computed tomographic study of epilepsy in children: the primary diagnosis of a brain tumor // Zh-Nevrol-Psikhiatr-Im-S-S-Korsakova. 1997; 97(8): 13-7

71. A1 Sarraj ST; Bridges LR et al. Desmoplastic cerebral glioblastoma of infancy II Department of Histopathology, Leeds General Infirmaiy, Yorkshire, UK., Br J Neurosurg, 1996 Apr, 10:2, 215-9

72. Allen J.C., Bloom J., Sposto R., Wara W. et al. Brain tumors in children: current cooperative and institutional chemotherapy trials in newly diagnosed and reccurent disease II Semin.Oncol. 13, 1986, 110-122.

73. Allen J.C., Walker R., Rosen G. et al. Preradiation high-dose intravenous methotrexat with leucovorin rescue for untreated primary childhood brain tumors II J.Clin.Oncol. 6,1988, 649-653.

74. Baram T.Z., Eys J.V., Pack В., Bruner J.M. et al. Survival and neurological outcome of infants with medulloblastoma treated with surgery and MOPP chemotherapy II Cancer Res.,41, 1981, 25-30.

75. Busca A., Miniero R. et al. Etoposide-containing regimen with ABMT in children with malignant ВТ (МВТ) II Department of Pediatrics, University of Turin, Italy. Chids Nerv. System, 1997, nov-dec, 13, p 572-7.

76. Blasberg R.G. et all. Chemotherapy of brain tumors: physiological and pharmacokinetic consideration // Cancer Treat. Rep., 65,1981, 89-98.

77. Bleyer WA. et al. Cancer chemotherapy in infants and children // Pediatr. Clin.North Am. 32, 1990, 723-745.

78. Battistella PA, Ruffilli R, Viero F, Bendagli B, Condini A et al. Brain tumors: classification and clinical aspects // Dipartimento di Pediatria, Universita di Padova, Italia. Pediatr Med Chir 1990 Jan-Feb; 12(l):33-9.

79. Baijaktarevic Z, Sobic V. Use of chemotherapy in ВТ in children -posibilites and perspectives //Srp. Arh. CelokLek 1989, Nov-Dec, 117(11-12).

80. Bigner-SH et al. Chromosomal characteristics of childhood brain tumors // Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, NC , USA. Cancer-Genet-Cytogenet. 1997 Sep; 97(2): 125-34

81. Bouffet-E; Khelfaoui-F; Philip-T et al. High-dose carmustine for high-grade gliomas in childhood // Pediatric Department, Centre Leon

82. Berard, Lyon, France. Cancer-Chemother-Pharmacol. 1997; 39(4): 376-9

83. Bloom H J.C. et al. Medulloblastoma in children: increasing survival rates and further prospects // Int J.Radiat.Oncol. Biol.Phys., 8, 2023-7,1982.

84. Bloom H J.C., Glees J., Bell J. et al. The treatment and long-term prognosis of children with intracranial tumors: a study of 610 cases 19501981 // Int J.Radiat.Oncol.Biol./Phys 18,1990.

85. Balmaceda C. et al. Advances in ВТ chemosensivity // Division of N euro-Oncology, Columbia-Presbyteian Madical Center, New York, USA. Curr.Opin.Oncol, 1998, May, 194-200.

86. Bouffet E., Philip I. et al. Etoposide and thiotepa followed by ABMT in children and young adults with high-grade gliomas // Brunat-Mentigny M. Paediatric Department, Centre Leon Berard, Lyon, France. Eur J .Cancer, 1997, Jan, 33, p 91-5.

87. Burger P.C., Sexauer C.L., Khan A. et al. Cisplatinum in reccurent pediatric brain tumors // Cancer, 1985, 56,1497-501.

88. Byrd-SE; Fan-J et al. Magnetic resonance spectroscopy (MRS) in the evaluation of pediatric brain tumors, Part II: Clinical analysis // Department of Radiology, Children's Memorial Hospital, Chicago, IL 60614,

89. USA. J-Natl-Med-Assoc. 1996 Nov; 88(11): 717-23

90. Chadderton-RD; West-CG; Taylor-R et al. Radiotherapy in the treatment of low-grade astrocytomas. II. The physical and cognitive sequelae // Childs-Nerv-Syst. 1995 Aug; 11(8): 443-8 .

91. Chamberlain-MC et al. Recurrent supratentorial malignant gliomas in children. Long-term salvage therapy with oral etoposide II Department of Neurosciences, University of California, San Diego, USA. Arch-Neurol. 1997 May; 54(5): 554-8

92. Chastangner P., Kalifa C. et al. Phase II study of ifosfamide in reccurent childhood brain tumors II Pediatr. Neurosci., 15,1989, 148.

93. Corden В J.,Strauss L.C. et al. Treatment of reccurent pediatric brain tumors with cisplatin, Ara-c and etoposide II Proc. ASCO, 6, 1989,148.

94. Cohen ВН., Duffner PK, Heffner R. et al Prognostic factors in brain stem gliomas // Neurology, 36,602-5, 1986.

95. Cohen B.H., Duffner P.K. et al. Brain tumors in children 11 Raven Press, New York, 1984.

96. Coppola AR et al. Brain tumor: a difficult diagnosis // Va Med Mon 1976 Jun; 103(6):431.

97. Czech.T et al.Reversible occlusion shunt for intraventricular chemotherapy in shunt-dependent brain tumor patients // Department of Neurosurgery,University of Vienna, Austria.Pediatr-Hemat-Oncol. 1997 Jul-Aug( 14

98. Chitnavis-B; Phipps-K; Harkness-W; Hayward-R et al. Intrinsic brainstem tumours in childhood: a report of 35 children followed for a minimum of 5 years // Br-J-Neurosurg. 1997 Jun; p 11 (3).

99. Chung SK; Wang КС et al. Brain tumor in the first year of life: a single institute study // Division of Pediatric Neurosurgery, Seoul National University Children's Hospital, Korea., J Korean Med Sci, 1998 Feb,13,65-70.

100. Corella RJ., Newall J. et al. Computerized Tomography in the Serial Study of cerebral Tumors Treated by Radiation // Cancer , 37, 2719, 1976.

101. Childhood Brain Tumor Consorium: a study of childhood brain tumors based on surgical biopsies from ten North American institutions: sample description // J.Neurooncology, 6, 1988.

102. Duffner PK; Cohen ME; Horowitz ME; Parent A et al Desmoplastic infantile gangliogliomas: an approach to therapy // SUNY at Buffalo School of Medicine, NY, USA. Ann Neurol, 1998 Sep, 44:3, 313-6

103. Dirks-PB et al. Supratentorial primitive neuroectodermal tumors in children // Division of Neurosurgery, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Ontario, Canada. J-Neurooncol. 1996 Jul; 29(1) .

104. Dunkel I J, O'Malley B, Finlay JL et al. Is there a role for high-grade chemotherapy with scr for brain tumors of childhood? // Department of

105. Pediatrics, Memorial Sloan -Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Pediatric Neurosurgery 1996, 24 (5).

106. Dens-FL et al. Salivary caries risk factors in long-term event-free survivors of pediatric malignant diseases // Department of Dentistry, Free University of Brussels, Belgium. J-Clin-Pediatr-Dent. 1996 Spring; p 20(3).

107. Di Rocco C, Ceddia A.,Ianelly A. et al. Intracranial tumours in the first years of life. A report jn 51 cases II Institute of Neurosurgery, 1993, p 123(1) Catholic University Medical School, Rome, Italy

108. Downie-P et al. Cancer in children II Monash Medical Centre. Aust-Fam-Physician. 1997 May; p 26(5).

109. Dunkel IJ, Finlay JL et al. High -dose chemotherapy and stem rescue in the treatment of malignant brain tumors // Department of Pediatrics, Memorial Sloan -Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Neurooncology 1996, Jul, 29 (1).

110. Dunkel LJ, Finlay JL. et al. High-dose chemotherape with ABMR for children with diffuse pontine Brain stem tumor. CCG II Memorial Sloan -Kettering Cancer Center, New York, USA. J.Neurooncology, 1998, Mar,37 .

111. Djerassi I., Kim J.S. et al. Response of astrocytoma to highdose methtrexate with citrovorum factor rescue // Cancer, 55, 1985, 911-912.

112. Djerassi I., Sun M.L., Lee A., Kim C. et al. Objective response of poor-risk astrocytoma to a combination of high-dose Methotrexate with cisplatinum and/or BCNU // Proc.ASCO, 10, 1991,126.

113. Dorhmann GJ., Farwell J.R., Flannery J.T. et al. Glioblastoma multiforme in children II J.Neurosurg.,44, 1976,442-448.

114. Duffner P.K., Cohen M.E. et al. Recent development in pediatric neuro-oncology II Cancer, 58, 1986, 561-568.

115. Duffner P.K. et al. Chemotherapy of children with malignant brain tumors who are less than age three II Proc.Int.Symp.Pediatr. Neuro-Oncol. Philadelphia, 1990.

116. Ducore J., Kamen B. et al. Low-dose "continuous" oral methotrexate + radiation therapy for pediatric CNS tumors II Proc ASCO., 6, 1987, 68.

117. Evans AE, Wara W., Hammond D. et al. The treatment of medulloblastoma 11 J.Neurosurg., 72, 1990,572-582.

118. Edvards M.S.B., Prados N. et al. Current management of brain stem gliomas // Pediatr. Neurosc, 13,1986,561 -56.

119. Finlay JL. et al. The role of high -dose chemotherapy and stem rescue in the treatment of malignant brain tumors II Department of Pediatrics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Bone Marrow Transplantation 1996, Dec 18 .

120. Finlay Jl., Goins Sc., Uteg R., Giess WL. et al. Progress in the management of childhood brain tumors II University of Wisconsin, Madison. Hematology Oncol. Clin. North Am., 1987,Dec 1 (4), p-753-763.

121. Finlay JL., Uteg R., Giese W.L. et al. Brain Tumors in children. I. Advances in diagnoses // Department of Pediatrics, University of Wisconsin, Madison. J.Pediatric Hematolog. Oncology, 1987, Fall 9(3),p 264-71.

122. Foreman-NK; Love-S; Thorne-R et al. Intracranial ependymomas: analysis of prognostic factors in a population-based series II Bristol Royal Hospital for Sick Children, UK. Pediatr-Neurosurg. 1996; 24(3): 119-25

123. Finizio FS et al. CT and MRI aspects of supratentoriai hemispheric tumors of childhood and adolescence II Department of Neuroradiology, Ospedale Bellaria, Bologna, Italy. Childs Nerv Syst, 1995 Oct, 11,559-67.

124. Fosssen A, Skjeldal OH, Storm-Mathisen I. et al. Phychological and neurological long-term consequences of brain tumors in children. A pilot study II Tidsskr Nor Laegeforen, 1989, Nov, 30, 109 (33).

125. Freadman H.S. et al. Phase II treatment of medulloblastoma and pineablastoma with melphalan II J.Clin.Oncol., 7, 1983, 904-911.

126. Gilles F.H., Jashow K. et al. Childhood Brain tumor update II Hum.Pathol., 14, 1983,834-845.

127. Glauser ТА., Packer RJ. et al. Cognitive deficits in long-term survivors of childhood brain tumors II Child's Nerv.Syst., 7, 1991,2-12.

128. Gilbertson.RJ et al. Mitotic percentage index: a new prognostic factor for childhood medulloblastoma //Cancer Research Unit, Medical School, University of Newcastle, U.K. Eur-J-Cancer. 1997 Apr; 33(4).

129. Oncol-Biol-Phys. 1996 Маг 1; 34(4): 899-904

130. Guruangan S, Dunkel IJ, Finlay JL et al. Myeloablative chemotherapy with autologuos bone marrow rescue in young children with reccurent malignant brain tumors // Memorial Sloan -Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Clin Oncol 1998, J ul, 16 (7).

131. Galanis-E; Buckner-JC; et al. Effective chemotherapy for advanced CNS embryonal tumors in adults II Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, USA. J-Clin-Oncol. 1997 Aug; 15(8).

132. Gilbertson-RJ; Lunec-J , et al. Prognostic significance of HER2 and HER4 coexpression in childhood medulloblastoma II Cancer Research Unit, The Medical School, University of Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Cancer-Res. 1997 Aug I; 57(15): 3272-80

133. Garret P.C., Simpson W. et al. Results of radiation treatment II 1983, IntJ.Radiat.Oncol.Biol.Phys., 9,1121-4.

134. Hirato J; Nakazato Y et al. Morphological features of gliomas in children II Department of Pathology, Gunma University School of Medicine. Noshuyo Byori, 1996 Apr, 13:1,37-47.

135. Harsidiadis L., Hang C.H. et al. Medulloblastoma in children II IntJ. Radiat.Oncol.Biol.Phys., 9,91977,833-842.

136. Jonson R, Wallgren A. et al. Uptake and retention of platinum in patients undergoing cisplatin therapy II Department of Radiation Physics, University of Goteborg, Sahlgrenska Hospital, Sweden. A-Oncology 1991,30

137. Jenkin-D et al. Long-term survival of children with brain tumors II University of Toronto, Toronto-Sunnybrook Regional Cancer Centre, Hospital for Sick Children, Canada. Oncology-Huntingt. 1996 May; 10(5): 715-9; discussion 720, 722, 728

138. JannounL. et all. Long term psychological effects in children treated for intracranial tumors II IntJ.Radiat.Oncol.Biol.Phys., 18, 747-53, 1990.

139. Jenkin D., Boesel C., Hammond G. et al. Brain-stem tumors in childhood: a prospective randomized trial of irradiation with and withoutadjuvant CCNU, VCR and prednisone // J.Neurosurg.,66,1987,227-233.

140. KahnT, Furst G, Roosen N. et al. Space -occupying lessions in the pineal region MRT using Gd-DTPA // Institut fur Diagnostishe Radiologic , Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf.

141. Kaplan AM., Packer RJ. et al. Brainstem gliomas in children. A Children's Cancer Group rewiew of 119 cases // Department of neurology, Children's Hospital, Ariz, USA. Pediatric Neurosurgery, 1996, 24,p 185-92.

142. Kayama-T; Tominaga-T; Yoshimoto-T et al. Management of pilocytic astrocytoma // Department of Neurosurgery, Tohoku University School of Medicine, Sendai, Japan. Neurosurg-Rev. 1996; 19(4): 217-20

143. Kuttesch-JF Jr et al. Advances and controversies in the management of childhood brain tumors // Department of Pediatrics, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston 77030, USA. Curr-Opin-Oncol. 1997 May; 9(3): 235-40

144. Kalmanchey R, Schuler D et al. Value of brain stem acoustic evoked potentials in posterior fossa tumors in childhood" // 2nd Department

145. Uvesey EA. Hind march PC. Brook CG. V/hit ton Ac. Britton J et al. Endccrindisorders following treatment of childhood ВТ. // Endocrin Unit, /.Vdlcscx Hospital. Lend on. UK. Br. J Cancer. 1SD0. Apr. 61 (4Л

146. Ultrasound CT MR1992 Dec,13(6).412-48.

147. Marymcnt-MH et al. Hyper fractionated craniospinal radiation In medullcbiastcma. // Radiation Oncology Center. Nortfavestern .Memorial Hospital. Chicago. 1L 60511. USA. Pedlatr-Neurosurg. 1995; 24/4): 178-84

148. Mason V/P, Crcvas A. Alien J et a I Intensive chemotherapy and bens marrcv/ rescue for ycur.g children with newly diagnosed malignant brain tumors // Fin!ay JL A*.emcriai Sloan -Kettering Cancer Center. tier/ Yorh. USA. J. Ciin Oncol 1998. Jan 15 (1).

149. M,ira!beil-R; Lomax-A; Hainfellner-JA; Slavc-I et al Reversible

150. Lassman L., Pearce G., Gang J. et al. Effect of vincristin on the intracranial gliomata of childhood II Brit J.Surg., 53,1966, 774-777.

151. Laerum-OD Local spread of malignant neuroepithelial tumors II Department of Pathology, Gade Institute, University of Bergen, Haukeland Hospital, Norway. Neurochir-Wien. 1997; p 139(6).

152. Levy-RA; Blaivas-M; Robertson-PL, et al. Desmoplastic medulloblastoma: MR findings II Department of Radiology, University of Michigan Hospitals, Ann Arbor, Sep 2 (9), p 35-45, 48-59 USA.

153. Le.QT; Weil.MD; Edwards.MS; Gutin.PH et al. Adult medulloblastoma: an analysis of survival and prognostic factors. II Department of Radiation Oncology, University of California, San Francisco 94143-0226, USA. Cancer-J-Sci-Am. 1997 Jul-Aug; 3(4).

154. Levin VA., Wilson C.B. et al. Nitrosourea Chemotherapy for primary malignant gliomas II Cancer Treatment Rep., 60, 719, 1976.

155. Livesey EA, Brok CG. Thyroid dysfunction after RT and CHT of ВТ //Endocrine Unit, Middlesex Hospital, London. Arch Dis Child, 1989, 644..

156. Livesey EA, Hindmarch PCr Brook CG, Whitton Ac, Britton J et al. Endocrindisorders following treatment of childhood ВТ. II Endocrin Unit, Midlesex Hospital, London, UK. Br. J Cancer, 1990, Apr, 61 (4).

157. Lyden DC, Mason WP, Finlay JL et al. The expanding role of chemotherapy for pediatric supratentorial malignant gliomas. // Department of Pediatrics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Neurooncology 1996, May-June 28 (2-3).

158. Maroldo TV, Barkovich AJ et al. Pediatric brain tumors. If Neuroradiology Section, University of California, San Francisco. Semin Ultrasound CT MR 1992 Dec; 13(6):412-48 .

159. Marvmont-MH et al. Hyperfractionated craniospinal radiation in medulloblastoma. II Radiation Oncology Center, Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL 60611, USA. Pediatr-Neurosurg. 1996; 24(4): 178-84

160. Mason WP, Grovas A, Allen J et al. Intensive chemotherapy and bone marrow rescue for young children with newly diagnosed malignant brain tumors II Finlay JL. Memorial Sloan -Kettering Cancer Center, New York, USA. J. Clin Oncol 1998, Jan 16(1).

161. Mathew P, Look T, Kun L, Heideman. et al. DNA index of glial tumors in children. Correlation with tumor grade and prognosis // Department of Hematology -Oncology , St. Jude Children's Hospital , Memphis, Tennesee. Cancer 1996, Aug. 15, 78 (4).

162. Mollenhauer-J; Wiemann-S; Gutin-PH et al. Adult medulloblastoma: an analysis of survival and prognostic factors. // Department of Radiation Oncology, University of California, San Francisco 94143-0226, USA. Cancer-J-Sci-Am. 1997 Jul-Aug; 3(4): 238-45

163. Pennsylvania, USA. J-Neurosurg. 1996 Mar; 84(3): 430-6

164. Mcintosh S., Chen M., Venes J. et al. Adjuvant chemotherapy for meduilobiastoma // Cancer, 56, 1985, 1316-1319.

165. Miser J., Krallo M., Ortega R., Hammond G. et al. Treatment of children with reccurent brain tumors with ifosfamide, etoposide and mesna: result of a phase II trial. II Pediatr. Neurisci.,14,1988,154.

166. Matthews D., Farewell V. et al. Using and understanding Medical Statistics II 1994.

167. Nagib-MG; O'Fallon-MT et al. Posterior fossa lateral ependymoma in childhood. II Neurosurgical Associates, Ltd., Minneapolis, MN, USA. Pediatr-Neurosurg. 1996 Jun; 24(6): 299-305

168. Narod-SA; Stiller-CA et al.Congenital anomalies and childhood cancer in Great Britain. II Department of Preventive Medicine and Biostatistics, University of Toronto. Am-J-Hum-Genet. 1997 Mar; p 60(3)

169. Needle MN, Phillips PC. et al. Adjuvant chemotherapy for treament of intracranial ependymoma of childhood. II Division of Oncology, Children's Hospital of Philadelphia, Pennsylvania. Cancer 1997, Jul 15, 80(2).

170. Okuchi K, Hiramatsu K, Iwasaki S et al. Astrocytoma with widespread calcification along axonal fibres. II Department of Neurosurgery, Nara Medical University, Japan. Neuroradiology 1992;34(4):328-30 .

171. Packer RJ et al. Brain tumors in children II Department of Neurology, Children's National Medical Center, George Washington University, Washington, DC, USA., Arch Neurol, 1999 Apr, 56:4, 421-5.

172. Packer RJ, Finlay Jl. Medulloblastoma : presentation, diagnoses and managemant II Children's Hospital of Philadelphia. Oncology(Hunting) 1988,

173. Pedrosa P et al. MR tomography of astrocytic tumors (I-11I).// Fach-bereich Kernspintomographie, Deutsche Klinik fur Diagnostik, Wiesbaden. ROFO Fortschr Geb Rontnenstr Nuklearmed 1989 Jan;150(l):52-7 .

174. Pezzotta S; Locatelli D; Arico M et al. Brain tumours in infants. Preferred treatment options. II Department of Surgery, University of Pavia, IRCCS Policlinico S. Matteo, Italy. Drugs, 1992 Sep, 44:3, 368-74.

175. Philip A.Pizzo, David G.Poplack et al. Principles and Practice of Pediatric Oncology. II Second edition, Philadelphia, p 633 -678

176. Pinkerton C.R. (London), Philip T. (France) Treatment strateges in pediatric cancer// 1996, p 15-23.

177. Plowman P.N. et al. Neurone specific enolase as a marker for medulloblastoma //Lancet, 1388,1990.

178. Pratt C., Bowman L., Douglass E. et al. Ifosfamide/mesna: alternative phase 1 cshedules and dossages for pediatric malignant solid tumors including brain tumors. If Proc ASCO.,9, 1990, 257.

179. Rosenblum N., Reynold. A., Smith K. et al. CCNU in the treatment of malignant brain tumors //J.Neurosurg., 39,1973, 306-314.

180. Rosenschtock J., Evans A., Schut L. et al. Response to vincristin of reccurent brain tumors in children //J.Neurosurg,45, 1976,135-140.

181. Rizk-T; Bouffet-E et al. Cerebral olicodendrosliomas in children: an analysis of 15 cases. // Service de Neurochirurgie Pediatrique, Hopital Pierre Wertheimer, Lyon, France. Childs-Nerv-Syst. 1996 Sep; 12(9): 527-9

182. Ranssoohoff J. et al. Role of surgery in the treatment of malignant gliomas // Cancer Treatment Rep., 60, 717, 1976.

183. Reagan TJ., Childs D.S., et al. Controlled Study of CCNU and Radiation Therapy in malignant astrocytoma //J.Neurosurgery, 44,186,1976.

184. Rorke L.B. et al. The cerebella medulloblastoma and its relationship to primitive neuroectodermal tumors // J .Neuropath.Neurol., 1983, 42,1-15.

185. Shapiro W.R et al. Chemotherapy of primary malignant brain tumors in children. // 35,965,1975.

186. Sheline G.E. et al. Radiation Therapy of brain tumors // Cancer, 39,873,1977.

187. Sheline G.E. et al. Irradiation injury of the human brain: a review of clinical expierence // in "Radiation damage to to the nerveus system", (eds H.A. Gilbert , A.R.Kagan), Raven Press, New York, 1980, 39-58.

188. Schurr P et al. Brain tumours in infancy and childhood. // Dev Med Child Neurol 1966 Aug:8(4):465-7.

189. Settv SN; Schmidt ML et al. Desmoplastic infantile astrocytoma with metastases at presentation. // Department of Pediatrics, University of Illinois College of Medicine, Chicago, USA. Mod Pathol, 1997 Sep,10:9,945.

190. Steinbok-P; Hentschel-S; Cochrane-DD; Kestle-JR Value of postoperative surveillance imaging in the management of children with some common brain tumors. // Department of Surgery, University of British

191. Columbia, Vancouver, Canada. J-Neurosurg. 1996 May; 84(5): 726-32

192. Stevens-MC; Hockley-AD; Walsh-AR et al. Treatment for children with brain tumours 11 BMJ. 1995 Nov 4; 311(7014): 1213-4 .

193. Sue E, Lemerle J. et al. Brain tumors under the aee of three. Thewprice of survival. A retrospective study of 20 long-term survivors. // Service de Pediatre, Institut Gustave Rousy , Villejuif, France. A-Neurochir (Wien), 1990, 106 (3-4).

194. Sure-U; et al. Collins' law. Prediction of recurrence or cure in childhood medulloblastoma? 11 Neurochirurgische Universitatsklinik RWTH Aachen, Germany. Clin-Neurol-Neurosurg. 1997 May; 99(2): 113-6

195. Sugita K, Yoshida J, Yamashita J, et al. Prognosis of intracranial germ cell tumours: effectivness of chemotherapy with cisplatin and etoposid. II 1993 , p 30(9) Department of Neurosurgeiy , Nagoya University, Japan. Acta Neurochir (Wien) .

196. Sposto R., Ertel L., Jenkin R., Wara W., Hammond D. et al. The effectiveness of chemotherapy for treatment of high grade astrocytoma in children. // J.Neurooncology, 7, 1989.

197. Schulte F. et al. Intracranial tumors in childhood-concepts of treatment and prognosis. // Neuropediatr., 15, 1984,3-12.

198. Srtauss L., Wharam M. Et al. Primary chemotherapy with cisplatin and VP-16 in children under 36 months old with brain tumors // Proc ASCO, 5,1986,212.

199. Tait D., Thornton H.,Lemerte J., et al. Adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: the first multicenter control trial of the international Society of Pediatric Oncology (SIOP I) // Eur. J. Cancer 26, 1990.

200. Tarbell-NJ; Loeffler-JS et al. Recent trends in the radiotherapy of pediatric gliomas. // Joint Center for Radiation Therapy, Children's

201. Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA. J-Neurooncol. 1996 May-Jun;28

202. Teodosievski D, Stefanovski S et al. Brain tumors in childhood // God Zb Med Fak Skopje 1968; 14:192-9.

203. Vezina LG. et al. Diagnostic imaging in neurooncology. II Department of Padiology, George Washington University Medical Center. Washington. USA. Padiatric clinic North America. 1997, Jun, 44 (3).

204. Vernon-L-P; Geller-M et al. Posterior fossa tumors in children: a case stud}'. // Pediatric Intensive Care Unit, Children's Memorial Medical Center, Chicago, Illinois, USA. AACN-Clin-Issues. 1997 May; 8(2): 214-26

205. Von Essen C, Elworthy P, Hitchcock E et al. Red blood cells polyamines in ВТ in patients. II University of Birmingham, Department of Neurosurgery, Smethwick, U.K. Acta Neurochirurgy (Wien), 1989, 98 (1-2).

206. Voute P.A., Kalifa C, Barret A et al. Cancer in children: clinical managment. // Oxford, New York, Tokyo, 1998, p 1 -28 , 170-191.

207. Unger C., Eibl H., Nagel G. et al. Blut-Hirnschranke und penetration von zytostatica. II Klin.Wsch.,63,1985,565-571.

208. Walker M.D., Allen J. et al. Treatment of reccurent primary intracranial childhood tumors cisdiamminedichloroplatinum II Ann.Neurol., 14,1983371.

209. Walker M.D.,Wiiss H.D. et al. Chemotherapy of the malignant brain tumors // Advan Neurol, 13,149,1975.

210. Wang-CJ et al. Radiation technique for medulloblastoma:regarding halperin // E. C. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 36:233-239; 1996 Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1997 Sep 1; 39(2): 529-30 .

211. WHO international histological classification of tumors if second ed., Springer, Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo, 1993, 1-33.

212. Whitton T et al. Cerebral astrocytoma. // Nurs Mirror Midwives J 1976 Dec 2;143(23):59.

213. Wilson C.B. et al. Diagnoses and Surgical Treatment of childhood brain tumors // Cancer , 35, 950, 1975.

214. Wolf J.E., Ruebe C., Jurgens H et al. Medulloblastoma: Experience of single institution if Klinische Padiatrie 210, 1998, p234-237

215. Xue Q.C., Shen C.H. et al. A Survey of 790 cases of astrocytoma. // Dept. of neurosurgery, Tianjin Medical College Hospital, Tianjin Neurological Institute, China. Clin. Neurosurgery, 1990, 92( 1).

216. Yachnis A.T. et al. Neuropathology of pediatric brain tumors. II Department of Pathology, Immunology, and Laboratory Medicine, University of Florida Brain Institute, Gainesville, USA. Semin Pediatr Neurol, 1997 Dec, 4:4, 282-91.

217. Yates A J. et al. An overview of principles for classifying brain tumors. // Division of Neuropathology, Ohaio State University, Columbus 43210. Mol. Chem. Neuropathol. 1992 Oct; 17(2): 103-20

218. Young J. L., Jr., Miller R.W. et al. Incidence of malignant tumors in U.S.children //J.Pediatr., 86,254,1975.