Взаимоотношения дисрегенераторных, воспалительных, дистрофических изменений слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв и инфицированности Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Олондарь, Николай Николаевич

• Олондарь, Николай Николаевич
• 2005

Оглавление диссертации Олондарь, Николай Николаевич

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы.

2.2.2. Морфологические методы.

2.2.3. Методы изучения инфицированное™ Helicobacter pylori.

2.2.4. Методы количественного анализа полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ИНФИЦИРОВАННОСТИ HELICOBACTER PYLORI ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ЛОКАЛИЗАЦИЕЙ ЯЗВЫ, ВОЗРАСТОМ БОЛЬНЫХ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ТЕЧЕНИЯ, ЧАСТОТОЙ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ И РАНЕЕ ПРОВОДИМОЙ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИЕЙ.

3.1. Инфицированность Helicobacter pylori и локализация язвенного дефекта.

3.2. Инфицированность Helicobacter pylori во взаимосвязи с возрастом больных и длительностью течения заболевания.

3.3. Взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori с частотой рецидивов язвенной болезни.

3.4. Инфицированность Helicobacter pylori и ранее проводимая эрадикационная терапия.

Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕШОСТИ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ КРАЕВ ЖЕЛУДОЧНЫХ И ДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ.

4.1. Методические особенности общего морфологического исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

4.2. Структурные изменения слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв во взаимосвязи с инфицированностью Helicobacter pylori.

4.3. Особенности морфологических изменений слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв во взаимосвязи с возрастом больных и клиническими особенностями течения патологии.

4.4. Взаимосвязи морфологических изменений краев язв желудка и двенадцатиперстной кишки с длительностью течения язвенной болезни и ранее проводимой эрадикационной терапией.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимоотношения дисрегенераторных, воспалительных, дистрофических изменений слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв и инфицированности Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной научной и практической гастроэнтерологии является язвенная болезнь, частота которой и ее осложнений по-прежнему остается высокой. Она сохраняет тенденцию к дальнейшему росту среди населения, с расширением возрастных границ, с высоким уровнем трудопотерь, инвалидизации и жизнеопасных осложнений (Ткаченко Е.И. и соавт., 1995; Григорьев П.Я., 1998; Ивашкин В.Т., 2001). В современных условиях на течение язвенной болезни оказывает прямое или опосредованное воздействие огромное число внешних и внутренних факторов (Малов Ю.С. и соавт., 1994; Циммерман Я. С., 1994; Минушкин О.Н., 1995), в том числе играющих роль в формировании клинических вариантов заболевания.

Среди этиологических факторов язвенной болезни общепризнанна роль Helicobacter pylori. Многочисленные исследования по всему миру позволяют полагать, что инфекция Helicobacter pylori имеет место при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки примерно у 95% пациентов, а при язвенной болезни желудка - более чем в 80% случаев (Kuipers E.J. et al., 1995). В последние годы активно изучаются микробиологические, патофизиологические и биохимические аспекты инфекции Helicobacter pylori, однако ее значение в формировании клинических вариантов язвенной болезни и влияние на течение заболевания остаются до конца не ясными (Арунн Л.И. и соавт. 1993, 1997,1998; Ивашкин В.Т. и соавт., 1999).

Гистологическое исследование материала, полученного при биопсии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, приобрело большое значение для изучения структурных механизмов формирования, хронизации и осложнений гастродуоденальных заболеваний. Так, гистологические исследования у больных язвенной болезнью привели к пониманию, что среди множества факторов, лежащих в основе ее клинической неоднородности, важнейшую роль играют изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которые могут иметь адаптационно-компенсаторный или патологический характер (Сацукевич В. Н., 1987; Голофеевский В.Ю., 1994; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1996). Основными из них являются воспаление, нарушения регенерации и дистрофические изменения слизистой оболочки. При этом важно, что структура в сравнении с регуляторными и метаболическими нарушениями менее динамична во времени и поэтому может служить источником объективной информации о состоянии органа-мишени. Получены неопровержимые доказательства того, что качественные и количественные особенности патоморфологических изменений гастродуоденальной слизистой оболочки вносят существенный вклад в формирование клинических вариантов течения язвенной болезни (Голофеевский В.Ю., 1994). Вместе с тем, остаются недостаточно изученными вопросы о роли дисрегенераторных изменений и, в частности, метаплазии слизистой оболочки в механизмах ульцерогенеза, течении заболевания, ее связи с инфекцией Helicobacter pylori, о значении кишечной метаплазии как предопухолевого состояния желудка.

В связи с выше изложенным сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования

Изучить патоморфологические изменения слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки во взаимосвязи с хеликобактерной инфицированностью, возрастом больных, особенностями течения заболевания и ранее проводимой эрадикационной терапией.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку эффективности ХЕЛПИЛ-теста, XEJMK-теста и гистологического метода диагностики хеликобактерной инфицированности.

2. Выделить возможные патогенетические взаимосвязи хеликобактерной инфицированности и структурных изменений слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв.

3. Оценить взаимосвязь хеликобактерной инфицированности с возрастом больных, длительностью течения и частотой рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также с ранее проводимой эрадикационной терапией.

4. Изучить патоморфологические особенности слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв во взаимосвязи с возрастом больных, длительностью течения, частотой рецидивов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также с ранее проводимой эрадикационной терапией.

Научная новизна

Впервые осуществлена комплексная оценка хеликобактерной инфекции с использованием тестов, разработанных в России, в комбинации с гистологическим анализом слизистой оболочки краев язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки, а также осуществлена сравнительная эффективность этих методов. Изучены взаимосвязи хеликобактерной инфекции с возрастом больных, особенностями течения заболевания и ранее проводимой эрадикационной терапией. Проведен анализ основных структурных изменений слизистой оболочки краев язвенных дефектов во взаимосвязи с инфицированностью Helicobacter pylori. Обнаружены изменения, свидетельствующие о более выраженной воспалительной реакции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также об увеличении частоты дисрегенераторных изменений при язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori.

Впервые показано, что структура слизистой оболочки краев желудочных и дуоденальных язв имеет существенные особенности у больных различных возрастных групп и при различных вариантах и продолжительности течения язвенной болезни. В частности, обнаружено увеличение частоты кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка и желудочной метаплазии -двенадцатиперстной кишки у больных с длительным течением и частыми рецидивами язвенной болезни. Установлено, что достоверные эффекты ранее проводимой эрадикационной терапии на морфологическую структуру слизистой оболочки желудка, несмотря на ремиссию заболевания, отсутствуют в периоде наблюдения до 1-2 лет.

Практическая значимость

Выделены морфологические особенности слизистой оболочки краев язвенных дефектов при часто рецидивирующей язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ее продолжительном анамнезе, а также морфологические особенности язвенной болезни у больных старших возрастных групп. Эти данные могут использоваться в работе патоморфологических лабораторий и гастроэнтерологических стационаров в практическом здравоохранении. В частности, критериями часто рецидивирующей язвенной болезни, включая ее длительный анамнез, являются выраженные атрофические и дистрофические изменения поверхностного и железистого эпителия гастродуоденальной слизистой оболочки.

Установлено, что эффективность гистологической оценки хеликобактерной инфицированности с применением окрасок гематоксилином и эозином и по Романовскому-Гимза не превышает 70-75%. Поэтому рекомендуется использовать непродолжительную «щадящую» фиксацию биоптатов в нейтральном формалине по Лилли в течение 2-4 часов и комплекса селективных гистологических окрасок (акридинового-оранжевого, толуидинового синего, серебрения по Вартини-Старри и др.).

Подтверждено отрицательное влияние хеликобактерной инфекции на морфологическую структуру слизистой оболочки, что является дополнительным обоснованием необходимости проведения эрадикационной терапии в соответствии с Маастрихтским консенсусом (2000) с обязательным контролем эффективности эрадикации.

Апробация и публикации

Результаты работы внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре общей терапии № 2, в гастроэнтерологическом центре Центрального района города Санкт-Петербурга.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, материалы работы доложены на научно-практических конференциях «Санкт-Петербург, Гастро-2001», «Санкт-Петербург, Гастро-2003» (сентябрь, 2001 г., 2003 г.).

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Олондарь, Николай Николаевич

5. Результаты исследования целесообразно использовать при преподавании разделов гастроэнтерологии на кафедрах терапевтического профиля медицинских ВУЗов, а также при усовершенствовании врачей-гастроэнтерологов .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики инфицированности гастродуоденальной слизистой оболочки Helicobacter pylori целесообразна комплексная оценка с использованием ХЕЛИК-теста, ХЕЛПИЛ-теста с последующим гистологическим исследованием биоптатов или мазков-отпечатков слизистой оболочки.

2. Целесообразна «паспортизация» (количественный и качественный учет) выявленных морфологических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки для последующего динамического гистологического контроля.

3. Для повышения эффективности гистологического метода диагностики инфекции Helicobacter pylori целесообразно использовать биоптаты из тела желудка и антрального отдела с применением способов щадящей фиксации материала и применением окрасок, с помощью которых может быть обеспечено селективное выявление инфекции Helicobacter pylori.

4. Целесообразно после курсов эрадикационной терапии проводить повторное тестирование 1-2 раза в год с целью выявления инфекции или реинфекции Helicobacter pylori. С целью вторичной профилактики язвенной болезни при наличии признаков реинфекции эрадикационную терапию целесообразно проводить всем больным даже в периоде ремиссии заболевания в соответствии с Маастрихтскими рекомендациями (2000).

Список литературы диссертационного исследования Олондарь, Николай Николаевич, 2005 год

1. Алекперов Р.Т., Мягкова Л.П. Иммунная система и регуляторные процессы // Клин. мед. 1991. - № 6 - С. 7-23.

2. Амиров М.Ш., Антонов Д.В. Протеолитические ферменты слизистой желудка у собак. // Физиол. журн. СССР, 1983. Т. 29Б. - № 5. - С. 685-688.

3. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что предстоит узнать. Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. С. 2-3.

4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 2. - С. 11-14.

5. Аруин Л.И. О морфогенезе кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка. В Сб.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. - Вып 5. -М., 1972.-С. 103-109.

6. Аруин Л.И. Шаталова О.Л., Зверков И.В. Т-лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни // Арх. патологии, 1990. Т. 52 №12. -С. 28-33.

7. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам: 1993. 362 с.

8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. // Москва: Триада X, 1998.-494 с.

9. Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка // Арх. Анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. Т. 82, вып. 4. - С. 58-61.

10. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Зверков И.В., Мухина Ю.Г. Нарушения гуморальной регуляции функции органов пищеварения при синдроме мальабсорбции у детей // Педиатрия. 1991. - № 1. - С.25-28.

11. Богачев Р.С., Молчанов В.В. Местные факторы ульцерации при хроническом дуодените у молодых // Смоленск-М.: 1992. С. 260-262.

12. Богданов Ю.М., Зубов Л.А., Смирнова Г.П. и др. Значение Helicobacter pylori в детской гастроэнтерологической практике // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7. - № 2. - С. 11-16.

13. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь // М.: Медицина, 1987.-288 с.

14. Василенко В.Я. Биологическое действие продуктов ядерного деления. Отдаление последствия поражений // Радиобиология, 1993. Т. 33, вып. З.-С. 442-451.

15. Витебский Я.Д., Иванов Г.Г, Быстрова Н.Н. и др. Тер. Архив. - 1978, -№Ю.-С. 35-39.

16. Гайдар Ю.А. Функциональная морфология лимфоидной ткани, эпителия желудка и тонкой кишки в условиях измененнойиммуннореактивности // Автореф. дисс. . док.мед.наук. М.: 1990. 27 с. (АМН, Институт морфологии человека).

17. Головин Д.И. О метаплазии эпителиев. -М.:1958.-С.3-34.

18. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфодогические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики). Афтореф.дис. на соиск. учен. степ, доктора мед.наук. СПб: ВмедА, 1994.-48 с.

19. Голофеевский В.Ю., Барановский А.Ю., Самедов Б.Х. К дискуссии о значении кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка у больных язвами желудка различной локализации // Материал республ. науч. конф. «Гастроэтерология 88» Вильнюс: 1988. С. 85-86.

20. Голофеевский В.Ю., Ратников В.А. Тканевые эозинофилы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки крыс при стимуляции желудочной секреции. // XIV Всесоюз. Конф. По физиологии пищеварения и всасывания. Тернополь Львов. - 1986. - С. 90.

21. Григорьев П.Я. медикаментозное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер.арх. 1995. - Т.67. - № 4. - С. 73-78.

22. Гриневич В.Б., Саблин О.А. Применение препарата «пилобакт» для лечения больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001 - Т.П. -№ 2. - С. 28.

23. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления. Доклад Второй конференции по принятию консенсуса (Маастрихт, 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000 - № 6. - С. 5-15.

24. Домарадский И.В., Исаков В.А. Helicobacter pylori и его роль в патологии // Журн. микробиол, 2000. № 4. - С. 113-117.

25. Дорофеев А.А. Язвенная болезнь и желудочный хеликобактериоз // автореф.дис. . канд. Мед. Наук. М. 1991. -20 с.

26. Евстегнеев H.B.Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, выявленной впервые // Материалы 3 Российского форума «Санкт-Петербург Гастро 2001» Гастро бюлл. -2001 -№2-3. -С. 35.

27. Жуховицкий В.Г. Хеликобактериоз: концепция, постановка проблемы. Спорные, противоречивые и нерешенные вопросы в гастроэнтерологии: Тр. конф. Смоленск - Москва, 1993. - С.105-108.

28. Жуховицкий В .Г., Энгстранд Л.Г. Инвазивная активность Helicobacter pylori // материалы 3 Российского научного форума «Санкт-Петербург Гастро 2001» Гастро бюлл. - 2001 - № 2-3. - С. 37.

29. Зайцева К.К. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни // Клин. мед. 1991. - т.53. - № 2. - С. 7275.

30. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 3. - С.21-23.

31. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. Успехи и проблемы лечения инфекции Н. pylori в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001 - Т.П.- № 2. - С. 1-4.

32. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: Современное состояние проблемы // Рус. медиц. журн. 1996. - № 3. - С. 149-150.

33. Ивашкин В.Т., лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век -новые достижения новые вопросы. // Рос. мед. журн. - 2002. - Т,4. - № 4.-С. 20-23.

34. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Болезни органов пищеварения. 2000. -Т.З. - № 1. - С. 10-15.

35. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 2(прил. 10). - С. 3-4.

36. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. и др. О патогенной роли Helicobacter pylori // Тер. арх. 1993. - Т.65. - № 2. - С. 11-13.

37. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К., и др. О патогенной роли Helicobacter pylori // Терапевт, архив. 1993. - № 2. - С. 1-3

38. Иноземцев С.А. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободно-радикальных окислительных процессов при заболевании органов пищеварения // Дис. . д-ра мед.наук. СПб., 1997.-621с

39. Клемашев И.С., Дорофеев А.А. К вопросу о лечении, диспансеризации и профилактики язвенной болезни с кампилобактер пилоридис на слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки // Материалы пленума правления ВНОГ. Москва - Смоленск, 1988. - С. 21-31.

40. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И.Я. и др. Влияние тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами // бюл. эксперим. биологии и медицины. -1982.-№6.-С. 582-584

41. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В., Погромов А.П. Campylobacter pylori у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом: иммунный ответ // Клин. мед. 1990. - № 6. - С. 100-106.

42. Кононов А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori. Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С. 3-6.

43. Корниенко Е.А., Милейко В.Е. Способ неинвазивной диагностики хеликобактериоза ин виво. Патент на изобретение РФ № 2100010 от 27.12.97.

44. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Гольбиц С.В. и др. О диагностике инфекции Helicobacter pylori у детей. Росс, вестник перинатол. Педиатрии. - 1998. - № 5. - С. 34-38.

45. Корниенко Е.А., Милейко В.Е., Самокиш В.А., Нажиганов О.Н. Неинвазивные методы диагностики инфекции, вызванной Helicobacter pylori. Педиатрия. - 1999. - № 1. - С. 37-41.

46. Кудрявцева Д.В., Исаков В.А., Щурбаков П.Л. и др. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам угородского населения России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 4. - С. 66-70.

47. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М.: «Триада - X», 1999. - С.164.

48. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: новые аспекты патогенетической терапии // М., 1993.-230 с.

49. Логинов А.С., Аруин С.И., Смотрова И.А. Значение Campylobacter pylori в этиологии гастрита и язвенной болезни // Клин.мед. 1987. - № 8. - С.20-25.

50. Ломов С.Ю. Современные представления о хеликобактерном гастрите (обзор) // Врач. дело. 1997. - № 5. - С. 3-8.

51. Ломов С.Ю. Ультраструктурные изменения в желудке при хроническом хеликобактерном гастрите: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ростов-на-дону, 1999. 45 с.

52. Ломов С.Ю., Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные основы хронического хеликобаьсгерного гастрита. Ростов-на-Дону. - 199965 с.

53. Малов Ю.С Факторы неспецифической защиты и иммунные механизмы в развитии язвенной болезни // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л.: 1987.-45 с.

54. Малов Ю.С., Дударенко С.В., Оникиенко С.Б. Язвенная болезнь. СПб: 1994.-206 с.

55. Масевич Ц.Г. Аспирационная биопсия слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки. JI.: Медицина, 1967. 159с.

56. Масевич Ц.Г., Соколовский В.В., Пак С.Ф. Диагностика кампилобактерной инфекции у больных с заболеванием желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. Медицина, 1989. -Т. 67. № 11. -С. 80-81.

57. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с.

58. Мерго Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№3.- С. 74-78.

59. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А. и др. Проблемы диагностики Н. Pylori при гастродуоденальных заболеваниях. Материалы 6-й серии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997 - С. 10-18.

60. Минушкин О.Н. Современная фармакотерапия язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. -№ 3. - С. 154.

61. Могильная B.JI. Динамика функциональных свойств нейтрофильных лейкоцитов крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после приема пищи // Физиология пищеварения и всасывания. -Краснодар, 1990. С. 436-437.

62. Морозов И.А. Морфологические аспекты HP-инфекции в желудке. -Материалы V сессии российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С. 62-66.

63. Морозов И.А., Лопатина И.В., Лукина Е.В. и др. Зависимость рубцевания язвенного дефекта от эрадикации Hp при дуоденальной язве // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 5. -С. 40.

64. Морозов И.А., Матушевская В.Н., Пустовойтов В.В. и др. Оценка надежности некоторых используемых на практике методов выявления Helicobacter pylori в желудке. Диагностика и лечение. - Архангельск, - 1996. - т.2 - № 12. - С. 22-25.

65. Новицкий В.А., Мовчан К.Н., Смолянинов А.Б. Хроническая длительно рубцующаяся гастродуоденальная язва. Особенности клинической картины, диагностики и лечения. С.-Пб.: ВмедА, 1996. -С. 4-8.

66. Остапчук Н.В. Участие лизосомальных ферментов в лекарственном ульцерогенезе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 4. -С. 384-386.

67. Пальцев М.А., Иванов А.А., Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - 85 с.

68. Погромов А.П., Коган А.Х., Лашкевич А.В., Гладышева Е.Г. О генерации активных форм кислорода лейкоцитами и их роль в развитии хронических гастродуоденальных заболеваний // Терапевт.арх. 1992. -№ 7. - С. 97-100.

69. Пославский М.В., Городинская B.C. Слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки у больных дуоденальной язвой в предрецидивный период // Хроническое воспаление и заболевание органов пищеварения. Харьков: 1991, ч. 1. С. 124.

70. Ремезова В.А., Печерская Г.В. Иммуноглобулины к ферментам лизосом как средство ингибирования протеолиза при тяжелой кровопотере // Патол. физиология и эксперим. терапия, 1991, № 2. С. 30-32.

71. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы // Клин. Медицина. 1990. - № 3. - С. 17-21.

72. Рычагов Г.П., Деревцов Б.Г., Назаренко П.М. Выраженность хеликобактериоза при осложненной язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 5. - С. 49.

73. Самедов Б.Х. Клинические и функциоально-морфологические особенности язвенной болезни, Осложненной кровотечением или перфорацией: Афтореф. дис. . кандидата мед. наук СПб., 1995. - 41 с.

74. Сапроненков П.М., Шевченко И. А. Иммунноморфологические изменения при гастродуоденальной патологии // Второй Всесоюзн. съезд гастроэнтерологов. М.-Л.: 1978. С. 200-201.

75. Серебрянская М.В., Погромов А.П. Campilobacter pyloridis при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки ихроническом гастрите. Иммунный ответ. Обзор лит. // Гастроэнтерология: Мед. реф. журн. Разд. 17. 1988. - № 10. - С. 1-8.

76. Склянская О.А., Мягкова Л.П., Лапина Т.Л. и др. Репаративные процессы при язвенной болезни (Клинико-морфологическое исследование) // Арх.патологии. 1994. - Т. 56, № 6. - С. 57-62

77. Стородуб Е.М., Гаврилюк М.Е., Чайка Н.А. Геликобактериоз и язвенная болезнь. Л., 1991- С.5-31.

78. Тимофеев Б.Я., Мельникова А.А., Семавин И.Е. и др. Цитологические особенности стромальной реакции при предопухолевых заболеваниях и раке желудка // Лабор. Дело. 1982, № 10. - С. 579-581.

79. Тканевая метаплазия. Под редакцией М.С. Мицкевича, М., 1970. С.4-6.

80. Ткаченко Е.И. Пилорический геликобактериоз. Способы эрадикации // Бюл. практ. гастроэнтерологии и фармакотерапии. 1998, № 1. - С. 2.

81. Ткаченко Е.И., Расновская Н.Ф., Луфт В.М. Заболеваемость язвенной болезнью в Санкт-Петербурге // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 3. - С. 233.

82. Успенский В.М., Годунова И.В., Бойко М.И. Особенности артериальной и венозной гемодинамики при язвенной болезни, при хроническом гастродуодените // Клин. мед. 1990. - № 3. - С.101-104.

83. Успенский В.М., Пигаревский В.Е., Сарычев B.C., Голофеевский В.Ю. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в механизмах ульцерогенеза // Арх.патологии. 1989. - Т.51, № 10. - С. 25-28.

84. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни (обоснование) // Клин, медицина. 1994. - № 4. - С. 65-67.

85. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Автореф. дисс.к.м.н. -М.,1991. С.14.

86. Щербаков П. JI., Квирквелия М.А. и др. Рациональная антибиотикотерапия пилорического хеликобактериоза у детей // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск, 1997. - С. 25-28.

87. Anand B.S., Raed А.К., Malaty Н.М. et al. Low Prevalence of peptic ulcer in normal individuals with Helicobacter pylori infection // Amber.J.Gastroenterol. 1996. - Vol.91. -P. 1112-1115.

88. Atherton J.C. Helicobacter pylori vac A: Diversity and disease // Gut.1997.-Vol.41.-№3.-P. 1303.

89. Atherton J.C. Non-endoscopic test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol. 11 (Suppl. 1). - P. 1120.

90. Barthel J.S., Everett E.D. Diagnosis of Campilobacter pylori infection: the "gold standard" and the alternatives. Rev.Inf.Dis., 1990. Vol. 12. - s.l. -P. 107-114.

91. Bateson M.C. Treatment of Helicobacter pylori infection. Quadruple treatment may be solution. // BMJ. 2000. - Vol.320. - № 7248. - P. 1541.

92. Bechi P., Romagnoli P., Bacci S. et al. Helicobacter pylori and duodenal ulcer: evidence for a histamine pathways-involving link. Am.J.Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 439-44.

93. Bourke В., Jones N., Sherman P. Helicobacter pylori infection and peptic ulcer disease in children // Pediatr.Infekt.Dis.J. 1996, Jan.- Vol.15 (1). -P.l-13.

94. Bravo J.C., Correa P. Sulphomucins favour adhesion of Helicobacter pylori to metaplastic gastric mucosa. // J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 52 (2). - P. 137-140.

95. Chen T.S., Tsay S.H., Chang F.Y. et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastric and insult in duodenal ulcers patients: a 12 months follow-up study. // Amer.J.Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. -P.1511-1514.

96. Crabtree J .E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection // Scand J. Gastroenterol. 1996 . - Vol.215. - P.3-10.

97. Crabtree J. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pyloriinfection // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - № 215. - P. 3-10.

98. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Heatley R.V., Waytt J.I. Mucosal tumour necrosis factor & and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori associated gastritis // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 1473-1477.

99. Denizot Y., Sobhani I., Rambboud J.C. et al. Paf-acetehr synthesis by Helicobacter pylori // Gut. 1990. - Vol. 6. - P. 125-130.

100. Dixon M.F, Helicobacter pylori and peptic ulceration: Histological aspects // Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol.6. - P. 125-130.

101. Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis. Scand.J.Gastroenterol. - 1994. - Vol.29. - P. 607-10.

102. Fan X., Chua A., Fan X., Keeling P. Increased gastric production of interleukin-8 and tumour necrosis factor in patients with Helicobacter pylori infection // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, № 2. - P. 133-136.

103. Filipe I.M., Munoz N., Matko I. et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia. // Int. J. Cancer. 1994. -Vol.57. -P.324-329.

104. Fontham E.T., Ruiz В., Perez A. et al. Determinants of Helicobacter pyloriinfection and chronic gastritis. // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90(7). -P. 1094-101.

105. Fritzgibbons P.L., Dooley C.P., Cohen H., Appleman M.D. Prevalence of gastric metaplasia, inflammation, and Campilobacter pylori in the duodenum of members of a normal population. Am.J.Clin.Pathol. - 1988. - Vol. 90. -P. 711-4.

106. Genta R.M. Helicobacter pylori as a promotor of intestinal metaplasia and gastric cancer.: an Alluring hypothesis in search of evidence // Eur.J.Gastroenterol., Hepatol. 1995. - Vol.7(suppl 1). -P.25-30.

107. Gionchetti P., Vaira D., Campieri M., Holton J., Menegatti M., Belluzzi A.,

108. Bertinelli E., Ferretti M., Brignola C., Miglioli M. et al. Enhanced mucosal interleukin-6 and -8 in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, № 6. - P. 883-887.

109. Glypczynsky Y., Burette A., Labbe M. et al. Campilobacter pylori -associated gastritis. A double-blind placebe-controlled trial with amoxycillin // Ammer.J.Gastroenterology. 1988. - Vol. 83, № 4. - P.365-372.

110. Goto T. et. al. Local secretory immunoglobulin A and postimmimization gastritis correlate with protection against Helicobacter pylori infection after oral vaccination of mice // Infect. Immun. 1999, May. - Vol.67(5). - P. 2531-25319.

111. Griffiths A.E., Thursz M.R., Walker M.M. Do intestinal metaplasia and gastric atrophy reverse after H.pylori eradication? // gut. 1997. - Vol.41 (Suppl.l). - P. 48.

112. Hahm K.B. Quantitative and qualitative Usefulness of rebamipide in eradication regimen of Helicobacter pylori // .Dig .Dis .Sci. 1998 , Sep . -suppl. 43 (9).-P. 192S-197S

113. Kalia N., Jacob S., Brown N.J. et al. Studies on gastric mucosal microcirculation. 2.Helicobacter pylori water soluble extracts induse platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo. Gut- 1997; 41: 748-52.

114. Kolk H., Maaroos H. Do dyspeptic patients under the age of 45 need to be investigated? // 6-th United Europian Gastroenterology Week, 18-23 Oktober 1997, Abstracts on - disk, P. 58 1404.

115. Kreoning J., Bosman F.T., Kuiper G. et al. Gastric and duodenal mucosa in "healthy" individuals // J. Clin. Pathol. 1978. - Vol. 31. - P. 69-77.

116. Kuipers E.J. Helicobacter pylori and the risk and management of associated diseases: gastritis, ulcer disease. // Aliment.Pharmacol.Ther. 1997. -Vol.11 (Suppl. 1). -P.71-88.

117. Kuipers E.J., Thijs J.S., Festen H.P.M. the prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9 (Suppl.2). - P. 59-69.

118. Labigne A., de Reuse H. Determinants of Helicobacter pylori pathogenisity.

119. Infect. Agents Dis. 1996. Vol. 5. - P. 191-202.

120. Lei D., Yu Y.Y. Types of mucosal metaplasia in relation to histogenesis of gastric carcinoma. Arch. Pahtol. Lab. Med. - 1984; 121: 357-63.

121. Leunk R.d., Jonson P.T., David B.C. et al/ Cytotoxic activity brothculture filtrates of Campylobacter pylori // J. Med. Michrobiol. -1998. Vol. 26. -P. 93-99.

122. Li H., Mellgard В., Helander. Inoculation of vacA- and CagA- Helicobacter pylori delays gastric ulcer healing in ro. Scand.J.Gastroenterol. - 1997. -Vol.100-P. 439-44.

123. Lindholm С., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A. Local cytokine response in Helicobacter pylori-infected subjects // Infect. Lnmun. 1998. - Vol. 66, № 12. - P. 5964-5971.

124. Maconi G., Lazzaroni M., Sangaletti O. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric histology, Serum gastrin and pepsinogen I livels, and gastric emptying in patients with gastric ulcer. // Amer.J.Gastroenterol. -1997.-Vol.92-P. 1844-1848.

125. Malfertheiner P., Megraud F., Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V.16. - P. 167180.

126. Matsucura N., Kawachi Т., Sugimura T. et al. Induction of intestinal metaplasia and carcinoma in the glandular stomach of rats by N-pylori-N'-nitro-N-Nitrosoguanidine. // GANN. 1979. - Vol.70. - P.181-185.

127. Moran A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis. Alim.Phormacol.Ther. - 1996; Vol. 10(Suppl 1)-P. 57-64.

128. Mukawa K., Nakamura Т., Nacano G., Nagamachi Y. Histopathogenesis of intestinal metaplasia: minute lisions of intestinal metaplasia in ulcerated stomachs. J.Clin.Pathol. - 1987. - Vol. 40. - P. 13-8.

129. Noshiro M., Kusugami K., Sakai Т., Imada A., Ando Т., Ina K., NobataK.,

130. Penston J.G. Peview article: clinical aspects of Helicobacter pylorieradication therapy in peptic ulcer disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996.-Vol. 10.-P. 469-486.

131. R.W.M. van der Hulst., Keller S.J., Rauws E.A.S., Tytgat G.N.J. Treatment of Helicobacter pylori infection // Рус. мед. журн. 1997. - № 5. - С.281.

132. Rasanen Т Mast cells eosinophils as regulators of funkcional homeostasis in the gastric mucosa // Agents and Actions, 1980. V.10, № 1-2. - P.185-187.

133. Rhodes J. experimental production of gastric epithelium in the duodenum // Gut. 1964. - Vol. 5. -P.454-458.

134. Sipponen P., Seppala K., Aarynen M. Helske T, Kettnnen P. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis // Gut. 1989. - Vol. 30, №7.-P. 922-929.

135. Sobhani I., Vallot Т., Mignon M. Helicobacter pylori, une bactirie redicouverte son implication dans lex maladies gastro-duodenales // Press. Med. 1995. Vol. 24, № 2. - P. 67-79.

136. Stemmermann G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report // Cancer. 1994. -Vol. 74. - P. 556-564.

137. Suerbaum S, Hur C, Josenhans C. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori. // Curr. Opin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 15 (suppl. 1).-P. 11-18.

138. Sung J.J., Chung S.C. et al. Mucosal pharmacokinetics and pilot study of short course of paranteal imipenem in the eradication of Helicobacter pylori // J. Gastroenterol-Help. 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 66-69.

139. Taha A.S., Dahill S., Nakshaberdin I. et al. Duodenal histology, ulceration, and Helicobacter pylori in presence or absence of non-steroidal antiinflammatory drugs // Gut. 1993. - Vol. 34, № 9. - P.l 162-1166.

140. Tosi P., Filipe M., Baak J.P. et al. Morphomertic defenition and grading intestinal metaplasia. J.Pathol. - 1990; 161: 201-8.

141. Tytgat G.N.J., Lee A., Graham D.Y. et al. The role of infection agents in peptic ulcer diseases // Gastroent.Int. 1993. - Vol. 6. - P. 76-89.

142. Uemura N., Oomoto Y., Mukai Т., Okamoto S., Yamaguchi S., Mashiba H.,

143. Taniyama K., Sasaki N., Sumii K., Haruma K., Kajiyama G. Gastric corpus IL-8 concentration and neutrophil infiltration in duodenal ulcer patients // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. -Vol. 11, № 4. - P. 793-800.

144. Walsh J., Peterson W. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease // N. Engl. J. Med. 1995 - Vol. 333, №15.-P. 984-991.

145. Winter H.S., Madara J.L., Stafford R.J. et al. Intro-epithelial eosinophils:a new diagnostic criterion for reflux esophagitis // Gastroenterology 1982. -Vol. 83, №4.-P. 818-823.

146. Wyatt J.I., Ratbone B.J., Dixon M.F., Heatley R.V. Campilobacter pyloridis and acid-indused gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis // J.Clin.Pathol. 1987. - Vol. 40. - P. 841-848.

147. Wyatt J.I., Rathbone B.J, Sobola G.M. et al. Gastric epithelium in the duodenum: its association with Helicobacter pylori and inflammation. -J.Clin.Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 981.

148. Yamaoka Y., Kita M., Kodama Т., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Expression of cytokine mRNA in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30, № 12. - P. 1153.

149. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation. Gastroenterology. - 1993. Vol. 105: P. 1431-40.

150. Zhang Q. B. et. al. Relationship between mucosal levels of Helicobacter pylori -specific IgA, interleukin-8 and gastric inflammation // Clin. Sci. (Colch.)- 1999, Apr. suppl. 96(4). - P.409-414.

151. Zhang Q., Dawodu J., Husain A., Etolhi G., Gemmell C., Russell R. Association of antral mucosal levels of interleukin 8 and reactive oxygen radicals in patients infected with Helicobacter pylori // Clin. Sci. 1997.-Vol.92. -№ 1. P.69-73.